Omiganan

点击蓝字 关注我们 你是否饱受特应性皮炎（AD）的困扰？反复发作的湿疹、难以忍受的瘙痒和干燥破损的皮肤，背后可能不仅仅是简单的过敏，而是一场发生在你皮肤最表层的“微观战争”——皮肤微生物组与抗菌肽之间的平衡被打破。 2025年，日本过敏反应研究中心François Niyonsaba团队在Allergology International发表了题为《The interaction between the skin microbiome and antimicrobial peptides within the epidermal immune microenvironment: Bridging insights into atopic dermatitis》的综述文章，从表皮免疫微环境的整体视角，系统性地阐述了皮肤微生物组与抗菌肽之间复杂的相互作用，及其在特应性皮炎发病机制中的核心作用。该综述不仅揭示了在特应性皮炎中“菌群失衡——抗菌肽减少——炎症加剧”的恶性循环，更指出了未来AD治疗的新方向：通过调控微生物组或补充抗菌肽来恢复皮肤健康。 01 表皮免疫微环境(EIME)：协同防御 健康的皮肤有一个协同防御的“微型生态系统”。文章提出了一个核心概念——表皮免疫微环境（EIME），由五大要素构成：微生物、物理屏障、上皮细胞、免疫细胞和周围神经末梢。这些要素通过五个功能屏障（物理、化学、微生物、免疫和神经屏障）紧密协作。角质形成细胞和紧密连接形成的物理屏障限制了病原体的进入和水分流失。化学屏障包括天然保湿因子、脂肪成分和抗菌肽AMP，如hBDS、LL-37、RNase7和真菌杀菌素，它们低质微生物并帮助塑造菌群。微生物屏障由与病原体竞争并影响局部免疫的共生微生物组成。免疫屏障既有先天免疫细胞，也有对损伤或感染做出反应的获得性免疫细胞。神经屏障涉及外周神经末梢，这些神经末梢通过神经肽与免疫细胞通信，调节炎症和感觉。任何屏障的破坏都会危及整个系统，从而增加对炎症性皮肤病的易感性。其中化学屏障中的AMP和微生物屏障中的菌群协同相互作用。抗菌肽是天然的“广谱抗生素”，由角质形成细胞等产生，不仅能直接杀灭病菌，还能调节免疫、促进修复。而皮肤的常驻菌群形成一个微生物屏障，与病原体竞争，调节免疫反应，并通过pH值和脂质调节积极维持化学屏障。它们之间形成精密的反馈回路：共生菌诱导抗菌肽产生，抗菌肽反过来塑造健康菌群，同时调节免疫反应，避免过度炎症。 健康皮肤表皮免疫微环境(EIME) 02 特应性皮炎的恶性循环：屏障如何一步步失控？ 在特应性皮炎患者中，上述的精妙平衡被彻底打破，形成一个自我放大的“恶性循环”。循环的起点在于——屏障缺陷与菌群失衡，患者先天皮肤屏障功能较弱，使得金黄色葡萄球菌等病原体易于定植。关键缺陷则是——抗菌肽“罢工”，与银屑病等疾病相反，AD患者皮肤中的多种关键抗菌肽（如LL-37, hBD-2, hBD-3和DCD）的表达显著减少。这削弱了皮肤固有的防御能力，使其更易感染。AD患者体内占主导的Th2型炎症细胞因子（如IL-4, IL-13）直接抑制了角质形成细胞产生抗菌肽。再加上神经免疫的“火上浇油”，涉及感觉神经和神经肽的神经免疫串扰会放大瘙痒和炎症，导致抓挠引起的损伤。金黄色葡萄球菌的毒素和某些抗菌肽（如LL-37）能直接激活感觉神经元和肥大细胞，释放致痒因子（如IL-31），引发“瘙痒-搔抓-屏障损伤-炎症加重”的循环。屏障损伤导致更多病原体入侵和菌群失调，这又加剧了Th2炎症，进一步抑制抗菌肽的产生，从而为金黄色葡萄球菌的过度生长创造了更有利的条件。如此周而复始，病情慢性化。 AD发病机制中的恶性循环 03 破局之道：靶向微生物组与抗菌肽的治疗新策略 理解这一恶性循环，将为开发新的疗法提供了清晰的路线图：打破循环——恢复平衡。AD患者一大特征就是患处微生物群多样性减少，选择直接进行微生物组疗法：①细菌移植：临床试验显示，局部使用某些有益菌株（如粘玫瑰单胞菌），可以有效减少AD患者皮肤上的金黄色葡萄球菌载量，改善病情。②窄谱抗菌药：如局部应用ATx201，能精准清除金黄色葡萄球菌，而不破坏有益的共生菌群。而直接补充抗菌肽是另一条直接的途径，如hBD-3 在动物模型中能通过激活特定信号通路来减轻AD样炎症。但这类疗法仍面临挑战。例如，一种名为omiganan的抗菌肽在临床试验中虽能逆转菌群失调，却未显著改善临床症状，提示其作用的复杂性。值得注意的是，一些传统药物也通过影响这一轴心发挥作用。例如，外用钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司）被证实可以上调抗菌肽的表达，从而帮助修复抗菌屏障。而外用糖皮质激素虽能抗炎，却可能抑制抗菌肽产生，带来长期隐患。 04 结论 这篇综述将对特应性皮炎的理解从单一的“免疫异常”或“屏障缺陷”提升到了一个系统性、动态的微环境失衡的高度。指明了通往未来AD治疗的方向，针对表皮免疫微环境的治疗需要更精细的策略，多组学整合（结合基因组、宏基因组、蛋白质组和代谢组学数据，全面绘制AD的分子图谱）实现精准分型，通过个性化干预（根据患者的特定菌群构成和免疫状态）量身定制微生物组或抗菌肽治疗方案，最后形成个性化的联合疗法，将微生物组调节剂、抗菌肽类似物与现有的生物制剂或免疫抑制剂联合使用，多靶点协同，更有效地打破疾病恶性循环。未来针对AMP调节和微生物组恢复的研究和临床策略有可能改变炎症性皮肤病的治疗，为患者提供更有效和个性化的解决方案。 原文链接 https://doi.org/10.1016/j.alit.2025.08.002 END 文字来源：上海应用技术大学微生态与皮肤健康团队 撰稿人：唐婧 编辑：刘刚 初审：邵丽 终审：邵丽 感谢您的关注 微精灵 micro-numen