Enzomenib

▎药明康德内容团队报道 2024年美国血液学会（ASH）年会即将于当地时间12月7日~10日在美国圣地亚哥举行。住友制药（Sumitomo Pharma）两款血液肿瘤新药将于本次ASH年会上以口头报告形式公布最新临床研究结果，包括：enzomenib （DSP-5336），一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂，针对复发或难治性急性白血病患者；以及nuvisertib （TP-3654），一款高选择性PIM1激酶抑制剂，针对复发/难治性骨髓纤维化患者。 DSP-5336治疗复发或难治性急性白血病患者的1/2期首次人体临床研究结果积极 DSP-5336是住友制药在研的一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂，正在开展针对复发或难治性急性白血病患者的1/2期临床研究，该产品还曾获FDA授予用于急性髓性白血病的孤儿药资格。基于Menin-KMT2A相互作用开发的Menin抑制剂被认为是一种治疗白血病的有前景的新疗法，尤其是对那些携带KMT2A基因重排或NPM1基因突变的AML患者。 研究人员对以KMT2Ar、NPM1m和其他HOXA9/MEIS1驱动的白血病亚群为特征的R/R急性白血病成人患者进行了一项enzomenib单药治疗1/2期研究。 截至2024年6月24日，共有81名患者入组。在1期部分，DSP-5336剂量从40mg BID增加到300mg BID (n=81)，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。结果显示，在22例KMT2Ar患者（20例AML，2例ALL）中，根据ELN 2017（CR+CRi+MLFS）评估的客观缓解率（ORR）为59.1% ，22.7%的患者达到完全缓解（CR）或带部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。在13例NPM1m AML患者中，ORR为53.8%，23.1%患者达到CR+CRh。 根据研究人员得出的结论，在81例R/R急性白血病患者中，DSP-5336耐受良好，无DLT。未观察到与治疗相关的停药或死亡，药代动力学（PK）研究未发现与强CYP3A4抑制剂唑类药物有显著的药物相互作用。在140mg至300mg BID的治疗范围内，在R/R KMT2Ar和NPM1m急性白血病患者中观察到有希望的单药活性。 TP-3654在复发/难治性骨髓纤维化患者中显示出持久的临床反应和持续的血液学改善 PIM1在包括骨髓纤维化（MF）在内的血液恶性肿瘤中往往表达上调。在临床前模型中，PIM1敲除（PIM1 knockout，KO）被证明可以在不影响血小板（PLT）计数的情况下阻止MF进展，而泛PIM KO会导致PLT计数下降。TP-3654是一种口服的高选择性PIM1激酶抑制剂，该产品单药和联合JAK抑制剂在小鼠骨髓纤维化模型中显示白细胞和中性粒细胞计数正常化，并减少脾脏大小和骨髓纤维化的作用。FDA曾于2022年授予该产品治疗骨髓纤维化的孤儿药资格。 本次这项全球1/2期研究评估了该产品单药治疗MF患者的安全性和有效性。 截至2024年6月10日，65名患者参加了从480mg QD到720mg BID的5个剂量水平的研究。根据研究人员得出的结论，TP-3654单药治疗无DLT，耐受性良好。TP-3654在复发/难治性MF患者中的初步数据显示，其临床活性包括SVR25、与细胞因子减少相关的症状改善、BM纤维化减少以及血红蛋白（Hgb）和血小板计数（PLT）反应。目前的单药治疗和临床前数据支持TP-3654联合JAK抑制剂进行后续开发，目前相关的研究正在进行中。 参考资料： [1] Sumitomo Pharma America to Present New Investigational Data at the 2024 American Society of Hematology Annual Meeting. Retrieved Nov 6, 2024, from https://news.us.sumitomo-pharma.com/2024-11-06-Sumitomo-Pharma-America-to-Present-New-Investigational-Data-at-the-2024-American-Society-of-Hematology-Annual-Meeting [2]ASH官网. 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）全球（不含中国）共有2个新药获批上市。其中，BLA批准1个，新适应症批准1个。本次批准新药数量与上个统计周期相同。 7月15日，Daewoong Pharmaceutical宣布其肉毒杆菌毒素产品Nabota获得了阿根廷ANMAT的批准，剂量为100个单位和200个单位，商品名为Clodew。Daewoong计划于今年第四季度通过其合作伙伴Oxapharma S.A.在阿根廷推出Crodew。这是第一个也是唯一一个在阿根廷获得批准的韩国肉毒杆菌毒素，利用Clodew的批准，未来可扩大Daewoong在拉丁美洲BTX市场的影响力。 7月18日，Phathom Pharmaceuticals宣布，FDA已批准VOQUEZNA（Vonoprazan）10毫克片剂，用于缓解与成人非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热。该药物也被批准用于治疗所有严重程度的糜烂性食管炎（EE），并与抗生素联合用于根除幽门螺杆菌（H. pylori）感染。研究结果显示，服用VOQUEZNA的患者无胃灼热天数的平均百分比为45%，安慰剂组为28%（p<0.001），24小时无胃灼热天数的中位数百分比分别为48%和17%。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报1个，BLA申报5个。与上次统计周期相比，本次增加4个NDA/BLA申报。 7月19日，百奥泰宣布BAT2206乌司奴单抗注射液的生物制品上市申请获FDA和EMA受理。BAT2206是IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体，IL-12和IL-23可与p40亚基结合，破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的效应。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）全球（不含中国）共有5个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药1个，细胞疗法2个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 7月15日，SMPA宣布FDA授予DSP-5336快速通道资格，用于治疗患有KMT2A重排[也称为混合谱系白血病重排（MLLr）或核磷蛋白突变（NPM1m）]的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者。DSP-5336是一种研究性小分子menin和混合谱系白血病（MLL）蛋白相互作用抑制剂，I/II期研究临床结果显示57%的患者观察到客观反应，其中包括具有核磷蛋白1（NPM1）突变和KMT2A（MLL）重排的患者的反应，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）的比例为24%。 7月16日，迈威生物宣布FDA授予7MW3711（B7-H3 ADC）孤儿药资格认定，用于治疗小细胞肺癌。7MW3711注射人体后，可与肿瘤细胞表面的抗原B7-H3结合内吞进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。7MW3711具有结构稳定，组分均一，纯度高，易于产业化放大等特点，同时具有良好的药物安全性及药代特性。 特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计34条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及皮肤病等共计13个领域。 其中，眼部疾病领域临床进展更新居各领域之首，为5条：涉及化学药1条，生物药4条。 7月16日，邦耀生物宣布，其与华东师范大学、上海长征医院合作的CAR-T疗法（TyU19）治疗自身免疫疾病研究成果于7月15日正式在Cell上发表，也是顶级期刊Cell首次发表CAR-T治疗自免疾病的研究成果。 研究团队使用TyU19治疗了3例难治性自身免疫性疾病患者：1例为免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）、2例为系统性硬化症（SSc）。IMNM受试者接受治疗后，未出现任何发热以及细胞因子风暴的症状，且总改善评分迅速从基线的72.5上升至100。2名患有严重SSc的受试者在接受治疗后，CRISS评分显著提高，修改后的Rodnan皮肤评分（mRSS）显著下降。此外，在经TyU19治疗后所有患者的B细胞均被完全清除，IMNM患者的自身抗体被彻底消除；2名SSc患者的重要器官纤维化损伤均得到了逆转，并在6个月的监测期内持续改善。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.07.13-07.19）全球（含中国）医药交易时间共计43起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）国内共有5个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准3个，BLA批准2个。与上次统计周期相比，本次增加3个NMPA批准新药。 7月16日，元羿生物宣布，泽元安®加那索龙（Ganaxolone）口服混悬剂已获得NMPA批准，用于治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症患者癫痫发作。其全球III期关键试验主要有效性分析的结果显示，17周的随机双盲安慰剂对照研究中加那索龙组28天主要运动性癫痫发作频率相对于基线的下降百分比为30.7%。一项2年长期开放性研究结果显示，使用加那索龙的患者中，30~50%患者癫痫发作频次下降≥50%，近10%的患者实现了3个月内无发作。 7月19日，微芯生物收到NMPA正式批准PPAR全激动剂西格列他钠联合二甲双胍用于治疗2型糖尿病的上市申请。西格列他钠通过提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性、调节血糖，改善其所并发的脂质代谢紊乱，潜在降低心血管并发症的发生及其危害程度，带来更好的疗效和安全性，实现对糖尿病及其并发症的综合治疗，联合二甲双胍可更好地实现持续降糖、调节血脂和降低心血管风险等多方面临床获益。 中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.16）国内共有18个新药获临床默示许可，涉及28个受理号。其中，化学药8个，治疗用生物制品9个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少2个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）国内共有17个新药申报上市，涉及29个受理号。其中，化药7个，治疗用生物制品10个。与上个统计周期相比，本次增加24个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）国内共有35个新药申报临床，涉及47个受理号。其中，化学药14个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品3个。与上个统计周期相比，本次减少48个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）国内无药物获NMPA特殊资格认定。 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.07.13-07.19）国内新药临床研发状态无更新。 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求《疫苗佐剂非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 为更好地指导疫苗佐剂非临床研究和评价，促进新型佐剂以及创新佐剂疫苗的研发，经广泛调研和讨论，我中心组织起草了《疫苗佐剂非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》。 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。 06 国内新药研发领域热点新闻 逆势上涨的医药“黑马” 行情再差，也有“逆行者”。 今年上半年，医药板块下跌了21.09%，严重跑输大盘（沪深300上涨了0.89%）。但也不乏逆势上涨的药企，比如占据涨幅榜前三的诺泰生物、川宁生物、艾力斯。 值得一提的是，这些“逆行者”都有一个共同点，就是基本面靓丽。 这说明，在行情不好时，资本市场更看重企业的基本面，也就是公司的内在价值、财务状况、业务模式、市场竞争力等核心要素。这也是投资者在市场波动中寻求稳定回报和长期价值的必然选择。更多资讯，请阅读原文 下半年，国产创新药将有哪些“爆点”？ 上半年的中国制药业，不客气地讲，十分令人失望，CXO全线溃败、创新药半死不活、中药苦苦支撑。反应在资本市场方面，便是股价没有最低只有更低，一路向下头也不回。造成这一局面有多方面的因素，行业周期、新冠后遗症、地缘政治的影响等等。但归根结底，还是中国制药业的内生动力不足。 下半年，能否有惊喜？更多资讯，请阅读原文 自免领域：口服小分子创新药崭露头角 目前，治疗自身免疫疾病的核心药物包括三大类：改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药、甾体抗炎药等传统小分子药物；大分子生物制剂和小分子靶向药。生物制剂正在取代传统抗炎药物，成为自免疾病领域的主流治疗方案。 然而，自免生物制剂仍存在诸多不足：生物制剂多采用静脉或皮下注射方式递送，降低了患者对治疗的顺应性和依从性；长期用药经济负担较大。在此背景下，口服小分子靶向药应用而生。目前，已有一批自免小分子候选药在临床后期阶段取得了积极的疗效数据，未来，口服小分子自免创新药有望凭借用药便利性和差异化疗效获得可观的市场份额。更多资讯，请阅读原文 先声药业第四代抗失眠药国内申报上市 今日（7月16日），国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，先声药业与Idorsia公司联合申报的抗失眠药物盐酸达利雷生（Daridorexant）片的上市申请获CDE受理。 从药渡数据检索可知，达利雷生是一款双食欲素受体（OX1和OX2）拮抗剂，2022年1月获FDA批准上市。食欲素受体拮抗剂是第四代抗失眠药物，与传统催眠药相比，食欲素拮抗剂具有较少的副作用，记忆障碍和依赖潜力较小。研究表明白天给予食欲素激动剂能够促进清醒，而夜间给予食欲素受体拮抗剂可以促进睡眠。 2022年11月先声药业与Idorsia公司就达利雷生在中国的开发签订独家许可协议，根据协议……更多资讯，请阅读原文 国内首款IL-17A/IL-17F抗体药物获批上市 7月19日，NMPA官网公示优时比公司申报的白细胞介素17A（IL-17A）和白细胞介素17F（IL-17F）生物制剂比奇珠单抗（Bimekizumab）获批上市，这也是国内首款获批上市的IL-17A/IL-17F单抗。 白细胞介素-17（IL-17）家族包括六个成员（IL-17A-17F），其中IL-17A和IL-17F在氨基酸序列上相似度高达50%，可以形成异二聚体。IL-17A/IL-17F由Th17、CD8+ T、γδT、NKT、NK、ILC3等细胞产生，IL-17A/IL-17F与疾病的研究目前集中在自身免疫病与炎症性疾病，如银屑病、多发性硬化、炎症性肠病、肿瘤等领域。 比奇珠单抗是一款人源化单克隆IgG1抗体，可选择性抑制IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异二聚体……更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0726创新药周报”，即可下载。