Trihexyphenidyl Hydrochloride

论坛导读：脑组织铁沉积神经变性病（neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA）是一组由基因突变导致的罕见神经遗传变性疾病，其核心病理特征为脑组织特定部位（主要是基底节区）的异常铁沉积。全球患病率约为1～3/100万，迄今为止已鉴定出10余种基因亚型，其中PKAN、PLAN、MPAN和BPAN四种主要亚型占总病例的80%以上。近年来，随着分子遗传学和影像学技术的进步，NBIA的致病基因谱不断扩展，对其发病机制的认识也从单纯的“铁沉积”逐步深入到线粒体功能障碍、脂质代谢紊乱、自噬缺陷及铁死亡等多重病理通路的交互作用。然而，铁离子沉积究竟是疾病的原发性驱动力还是继发性现象，目前尚存争议。治疗方面目前仍以对症支持为主，铁螯合剂、底物替代疗法和基因治疗等靶向策略尚处于探索阶段。 1922年，Hallervorden和Spatz首次描述了一组以进行性肌张力障碍、痴呆和基底节区铁沉积为特征的神经系统疾病，此后很长时间这一疾病被命名为Hallervorden-Spatz综合征。随着分子遗传学的发展和致病基因的逐一发现，人们认识到这是一组在临床表型和遗传机制上均具有高度异质性的疾病谱系，由此统一命名为“脑组织铁沉积神经变性病”（neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA）。目前，定义NBIA的核心特征为基因突变导致以锥体外系症状为主的进行性神经损害，影像学可见脑组织特定部位（尤其是苍白球、黑质等基底节核团）的异常铁沉积。 由于NBIA的发病率极低，全球仅约1.5万～2万人受累。长期以来该病处于罕见病领域的边缘地带，临床医师对其认识有限，误诊和漏诊率较高。然而，NBIA具有重要的研究价值，它提供了一个独特的窗口，用以理解铁代谢失调与神经退行性变之间的关系；更重要的是此类疾病中铁过载与神经死亡之间的因果链条，可为更常见的神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）中铁相关病理机制的解析提供参照。近年来，随着影像学技术（尤其是磁敏感序列）和二代测序技术的广泛应用，NBIA的临床识别率和基因诊断率明显提高，对其分子机制和靶向治疗的探索也日趋活跃。 流行病学特征与分子分类 NBIA是一类超罕见疾病，据文献报道，该病在人群中的发病率约为1/100万至3/100万。然而，由于该病在不同种族和地区中的遗传背景差异以及临床识别的不足，实际患病率可能被低估。根据致病基因的不同，目前已鉴定的NBIA亚型超过15种。根据国际共识，推荐采用“突变蛋白相关性神经变性病”的模式对各亚型进行规范命名。在这些亚型中，四种最常见的形式约占全部NBIA病例的80%以上：泛酸激酶相关性神经变性病（PKAN，约占50%）、PLA2G6相关性神经变性病（PLAN，约占20%）、线粒体膜蛋白相关性神经变性病（MPAN，约占10%）和β螺旋蛋白相关性神经变性病（BPAN，约占7%）。其余明确致病基因的亚型约占3%，尚有约10%的NBIA病例暂未发现致病基因，仍归为特发性病例。 遗传模式方面，除BPAN为X连锁显性遗传、神经铁蛋白病（由FTL基因突变引起）为常染色体显性遗传外，其余各亚型均以常染色体隐性方式遗传。各亚型的致病基因分别归属于不同的细胞通路：辅酶A生物合成（PANK2、COASY）、脂质代谢（PLA2G6、C19orf12、FA2H等）、自噬过程（WDR45、ATP13A2等）、铁稳态调控（FTL、CP）以及其他未知机制的通路。发病机制：从铁沉积到多重细胞紊乱 铁离子在NBIA中的角色 铁是人体内含量最丰富的过渡金属元素，参与氧运输、线粒体呼吸链电子传递以及多种酶的催化活性等关键生理过程。然而，铁离子通过Fenton反应产生活性氧自由基的能力，也使其具有高度的细胞毒性，因此细胞内铁的浓度必须受到严密的稳态调控。 然而，NBIA相关的致病基因中，仅有铜蓝蛋白（CP）基因和铁蛋白轻链（FTL）基因直接参与铁离子的运输和储存；大部分NBIA致病基因涉及的却是辅酶A合成、脂质代谢、自噬等看似“与铁无关”的细胞通路。这一现象提出了一个根本性的问题：铁沉积是NBIA的致病原因还是病理结果？目前，学术界对此尚无定论。部分研究者认为铁过载是原发性事件，进一步触发氧化应激和细胞死亡；另一部分学者则主张，细胞功能障碍（如线粒体损伤）才是初始事件，铁沉积是继发于细胞变性的一种“旁观者”现象。这一争议直接影响到治疗策略的制定——若铁沉积是核心致病因素，则铁螯合治疗具有坚实的理论依据；若铁沉积仅为继发改变，则单纯去铁可能难以阻断疾病的本质进程。 表1 主要NBIA亚型的遗传学、临床表型与影像学特征 亚型 致病基因 遗传方式 蛋白功能 典型起病年龄 突出临床特征 特征性影像学表现 PKAN PANK2 AR 泛酸激酶2（辅酶A合成） 儿童期（经典型）；青少年至成年期（非典型） 肌张力障碍、构音障碍、锥体束征；非典型可表现为帕金森综合征或局灶性肌张力障碍 苍白球“虎眼征”（T2WI中央高信号伴周边低信号环） PLAN PLA2G6 AR 钙非依赖性磷脂酶A2β（膜磷脂代谢） 婴儿期至成年期（谱系宽泛） 婴儿型：发育迟缓、肌张力低下；成人型：肌张力障碍-帕金森综合征（PARK14） 脑铁沉积不恒定；早期可表现为小脑萎缩或脑桥/壳核异常信号 MPAN C19orf12 AR（少数AD报道） 线粒体膜蛋白（功能尚不完全清楚） 青少年至成年早期 进行性痉挛性截瘫、肌张力障碍、认知下降、精神行为异常 苍白球和黑质铁沉积；部分可见胼胝体变薄 BPAN WDR45 X连锁显性（主要见于女性） WDR45蛋白（自噬负调控因子） 儿童期发育迟缓→成年期进行性运动障碍 儿童期智力障碍/发育迟滞；成年期进展为肌张力障碍、帕金森综合征、痴呆 黑质T1加权像高信号伴基底节铁沉积；SWI可见苍白球低信号 神经铁蛋白病 FTL AD L-铁蛋白（铁储存） 成年期（30-50岁） 舞蹈症、口面部肌张力障碍、轻度认知损害 苍白球和壳核铁沉积，可继发囊性变 血浆铜蓝蛋白缺乏症 CP AR 血浆铜蓝蛋白（铁氧化酶/铁输出） 成年期（25-50岁） 小脑性共济失调、视网膜变性、糖尿病、舞蹈症 基底节、丘脑、齿状核弥漫性铁沉积 CoPAN COASY AR 辅酶A合酶（辅酶A合成末端酶） 儿童期至青少年期 肌张力障碍、痉挛性截瘫、强制性哭笑 苍白球铁沉积，可类似“虎眼征” 注：AR，常染色体隐性遗传；AD，常染色体显性遗传；SWI，磁敏感加权成像主要亚型的分子病理通路 1. PKAN（PANK2突变） 。PANK2基因编码泛酸激酶2，是辅酶A（CoA）生物合成途径中的限速酶。PANK2突变导致CoA合成障碍，进而影响线粒体能量代谢、脂肪酸氧化和蛋白质乙酰化修饰等多个关键过程。线粒体功能障碍随之引发氧化应激，同时铁离子异常沉积于基底节区。2025年，杜克大学的研究团队发现CoA还能通过抑制铁死亡（ferroptosis）来保护神经细胞，这为理解PKAN中CoA缺乏与神经退行的关系提供了新的视角。 2. PLAN（PLA2G6突变） 。PLA2G6编码非钙依赖性磷脂酶A2β，参与细胞膜磷脂的重塑和脂质代谢调控。PLA2G6突变导致磷脂代谢紊乱、线粒体结构破坏和轴突变性。在临床表型谱上，PLAN涵盖了从婴儿期神经轴索营养不良到早发型帕金森病的广泛谱系。 3. MPAN（C19orf12突变） 。C19orf12编码的蛋白定位于线粒体外膜，其确切功能尚不完全明确，但已有研究证实该突变引起线粒体生物能量代谢障碍、氧化还原稳态失衡、脂质组学异常和自噬功能障碍等多重细胞紊乱。在氧化磷酸化促进条件下，MPAN患者的成纤维细胞表现出更为明显的代谢障碍，提示这些细胞在能量代谢方面存在“代谢灵活性”的缺失。 4. BPAN（WDR45突变） 。WDR45基因参与自噬过程的调控，其突变导致自噬通路的缺陷，进而引起异常蛋白质和受损细胞器的清除障碍。BPAN在临床上呈现独特的年龄双相病程：儿童期以全面发育迟缓为特点，成年期出现进展性锥体外系症状。 铁死亡的潜在参与 铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，近年来在多种神经退行性疾病中受到高度关注。在NBIA的背景下，特别是PLAN和PKAN，线粒体功能障碍和脂代谢紊乱均可导致多不饱和脂肪酸的脂质过氧化积累，从而触发铁死亡通路。这一机制的揭示不仅拓展了对NBIA病理本质的认识，也为寻找新的治疗靶点提供了方向。临床与影像学特征临床特征谱 NBIA各亚型的临床表型虽有差异，但共同的临床核心是锥体外系症状的进行性加重，主要表现为肌张力障碍、帕金森样症状（僵硬、运动迟缓）、舞蹈样不自主动作等。常见的伴随症状还包括痉挛性瘫痪（锥体束征）、构音障碍、吞咽困难、认知功能下降、视神经萎缩及视网膜色素变性等。不同亚型的发病年龄、疾病进程和伴随特征存在差异：PKAN常于儿童期起病，预后较差；BPAN则表现出独特的“双相病程”。 影像学特征与“虎眼征” 影像学在NBIA诊断中的地位至关重要。铁离子属于顺磁性物质，在磁共振成像上表现为特征性信号改变——在T2加权像及磁敏感序列如梯度回波和磁敏感加权成像上，铁沉积部位（以苍白球、黑质、红核等基底节核团最为常见）呈现低信号。 各亚型还呈现特异性影像学征象：PKAN最具特征性的表现为双侧苍白球T2加权像中央高信号、周边低信号，呈“虎眼征”，即苍白球中央因水含量增加或髓鞘脱失而表现为高信号，周边因铁沉积呈低信号环；BPAN的特征表现为双侧黑质对称性T1高信号（伴或不伴中间低信号）；某些亚型的铁沉积部位继发囊性变则提示神经铁蛋白病的可能。随着磁共振成像技术的进步，量化铁含量的方法（如R2* mapping）日益成熟，为疾病的早期识别和纵向追踪提供了客观的评价工具。诊断策略 NBIA的诊断以临床表现和影像学提示为基础，以分子遗传学检测为金标准。根据中国NBIA诊治专家共识，诊断需综合考虑以下要点：（1）进行性加重的锥体外系症状，伴有认知障碍和精神行为异常；（2）发病年龄对鉴别诊断具有重要参考价值，多数亚型为儿童或青少年起病，仅神经铁蛋白病等少数亚型为成年起病；（3）特征性的临床表现，如BPAN的双相病程、Woodhouse-Sakati综合征的少毛征和性腺功能减退等；（4）头颅MRI发现特征性的异常铁沉积影像；（5）基因检测确认致病突变。 在分子遗传诊断之前，需与其他具有脑铁沉积表现的疾病进行鉴别，包括正常老年性改变、多系统萎缩、阿尔茨海默病、帕金森病等，这些疾病中也可出现脑内铁沉积。治疗现状与未来方向对症治疗 目前尚无能够治愈或逆转NBIA的治疗方案。对症治疗是临床管理的核心手段，主要目标是减轻症状负荷、延缓疾病进展、改善患者生活质量。常用药物包括抗肌张力障碍药物（如苯海索、巴氯芬）、抗帕金森症状药物（如左旋多巴）等。对于药物难以控制的严重肌张力障碍，脑深部电刺激术（DBS）是一种重要且有效的治疗选择。苍白球内侧核是DBS的主要靶点，已有临床报道证实DBS可显著改善NBIA患者的肌张力障碍症状。2018年国内成功为一名7岁NBIA患儿实施了DBS手术，术后患者症状得到明显改善。然而，DBS的治疗效果存在个体差异，且仍面临长期疗效评估有待完善的挑战。铁螯合治疗 去铁治疗是NBIA疾病修饰治疗探索中出现最早、研究最多的方向。去铁酮（deferiprone, Ferriprox）是目前NBIA患者中最常使用的铁螯合剂，其能够通过血脑屏障，理论上可直接降低脑组织中的铁含量。一项为期四年的随访研究报告了去铁酮在减少NBIA患者脑铁过载和改善神经症状方面的初步疗效。然而，目前去铁酮在NBIA中的临床证据仍局限于小样本或开放式研究，尚缺乏大规模随机对照试验的有力验证。更重要的是，去铁酮在阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验中发现，虽然脑铁降低了，但患者认知功能反而有所加速减退，这一发现提醒我们在NBIA中去铁治疗的安全性和有效性仍需审慎评估。新兴靶向治疗策略 近年来，针对不同亚型特异性代谢通路的靶向治疗逐渐成为研究热点。在PKAN中，通过底物替代绕过缺陷的泛酸激酶是一条有前景的策略——如泛酸前体fosmetpantotenate和4‘-亲脂酰泛硫乙胺（4’-phosphopantetheine）。但目前fosmetpantotenate的随机对照试验未能显示该药相对于安慰剂的显著获益，试验扩展阶段因而提前终止。4‘-phosphopantetheine在动物模型中表现出令人鼓舞的结果，相应的临床研究正在进行中。另一种策略是激活其他泛酸激酶同工酶来代偿PANK2的功能缺失，相关小分子化合物（如PZ-2891）已进入临床前研发阶段。此外，针对PLAN中脂质过氧化的氘代多不饱和脂肪酸（D-PUFA），以及针对婴儿神经轴索营养不良中神经酰胺蓄积的旧药新用（如desipramine），也处于不同程度的研究阶段。基因替代治疗因涉及血脑屏障穿透和脑区特异性转导等技术瓶颈，目前仍处于临床前开发阶段。结论与展望 从1922年的首次描述，到21世纪分子分型体系的建立，再到今天多靶点、多机制的药物研发，NBIA领域在过去一个世纪中经历了深刻的认知变革。过去十年，NBIA的研究取得了长足进步，疾病谱系持续扩展，致病基因不断被识别，病理机制也从单一的“铁沉积”范式发展为涉及脂质代谢、线粒体功能、自噬-溶酶体通路及铁死亡的多元网络。然而，铁沉积究竟是致病元凶还是疾病标志物这一根本问题仍未完全解答。当前证据倾向于认为在不同亚型中铁沉积的角色各不相同，在神经铁蛋白病中可能是直接的致病因素，而在PKAN和PLAN中更像是细胞功能障碍的继发表现。严峻的现实是绝大多数NBIA患者仍在缺乏有效治疗的情况下承受着渐进式神经衰退带来的沉重负担。 展望未来，NBIA领域面临以下几个关键方向：第一，厘清铁沉积在疾病发生发展中的确切角色，这是指导治疗策略选择的根本问题；第二，开展更大规模、更长时间、更严谨设计的临床试验，以客观评估铁螯合治疗及其他新兴疗法的真实效益；第三，利用先进的影像学技术和生物标志物优化早期诊断和疾病监测手段；第四，持续推进基因治疗和细胞治疗等从根本上修复遗传缺陷的技术转化。与此同时，NBIA作为一种罕见的“模型疾病”，其所揭示的铁代谢失调与神经退行性变之间的内在联系，或许能为更常见的神经退行性疾病的机制研究和治疗探索提供重要的借鉴和启示。 参考文献 Li Z, et al. Neurodegeneration with brain iron accumulation: a heterogeneous group of inherited disorders. J Mov Disord, 2025. Wydrych A, et al. Metabolic impairments in neurodegeneration with brain iron accumulation. Biochim Biophys Acta Bioenerg, 2025. Zorzi G, Nardocci N. Therapeutic advances in neurodegeneration with brain iron accumulation. Neurology, 2026. Zyśk M, et al. Iron dysregulation in neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA): links between mutations occurring in BPAN, PKAN, MPAN and PLAN types and iron metabolism. Mol Neurobiol, 2026. Balreira A, et al. Metabolic alterations in fibroblasts of patients presenting with the MPAN subtype of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024. Klopstock T, et al. Clinical trials in neurodegeneration with brain iron accumulation. Front Neurol, 2021.Mertiri L, et al. Neurodegeneration With Brain Iron Accumulation and Ferroptosis Disorders in Children and Adults: An Imaging Review. Journal of Neuroimaging , 2025. 更多精彩阅读 2025帕金森病十大科学研究进展 神经系统疾病中的万花筒！ 急性缺血性卒中与再灌注治疗|指南速览 2025睡眠医学十大科学研究进展 快走or慢跑｜高血压的个体化科学运动处方 脊髓神经结节病（Spinal Neurosarcoidosis） 清醒梦(Lucid Dreaming)|从现象学到认知神经科学 肝豆状核变性的精准驱铜与个体化治疗 青少年抑郁与睡眠剥夺有关 心理漫谈|婚恋情感中的安全感缺乏

爱健康 ——访邵阳市中心医院神经内科主任邹永彪 权威专家邹永彪简介 邵阳市中心医院神经内科主任  主任医师 湖南省医学会神经内科专业委员会青年委员 湖南省康复医学会神经介入学组委 邵阳市医学会神经内科专业委员会 副主任委员 在脑血管狭窄支架植入、脑梗死介入取栓以及帕金森病、癫痫治疗方面经验丰富 嘉宾邹永彪做客飞扬996邵阳经济广播 主持人婧雯：观众朋友们大家好，欢迎来到邵阳市广播电视台经济广播和邵阳市中心医院联办栏目 ——《爱健康》医说直播间，我是主持人婧雯。4 月 11 日是世界帕金森病日，今年的主题为 “科技新赋能，智护帕全程”。 随着人口老龄化加剧，老年人的健康问题日益受到关注，老年人出现行走缓慢，行动不便，容易摔倒，手抖，很可能会被认为是老年人正常的现象，而被忽视可能已经得了“帕金森病”。今天，我们在直播间聚焦帕金森病，邀请到邵阳市中心医院神经内科主任邹永彪，请他为大家科普一下帕金森病的相关知识，帮助各位帕金森病朋友及家属科学正确应对。邹主任，先和观众朋友们打个招呼吧！ 邹永彪：主持人好，各位观众、听众朋友们好！很高兴能和大家分享一下帕金森病相关的知识，4 月 11 日是世界帕金森病日。提到帕金森病，很多人脑子里蹦出来的第一个画面就是 “手抖”。其实，帕金森病远不止 “手抖” 这么简单。它就像一位隐藏在老年人身边的 “沉默杀手”，悄悄地影响着千千万万的家庭。很多人对这个疾病也不了解，出现了症状不去看；也有一些人刚确诊，就吓得不知所措。今天，我希望能用近半个小时的时间，带大家从里到外、彻彻底底地认识这个病。 主持人婧雯：我以前也听说过帕金森病，但是了解不多，可以麻烦您给我们再详细地介绍一下什么是帕金森病吗？ 邹永彪：帕金森病是一种老年期常见的，主要影响人的运动能力的神经系统退行性疾病，它的核心病理变化是大脑黑质多巴胺能神经元进行性退变，同时会形成路易小体，进而导致纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失衡，主要症状主要有：震颤、肢体僵硬、运动缓慢，概括起来就是 “慢、抖、僵”，同时还会伴随睡眠障碍、嗅觉障碍等多种非运动症状，在中老年人群中发病率较高，我国 65 岁以上人群患病率达到了 1.7%，和欧美国家相近，而且随着人口老龄化，患病群体也在逐渐扩大。 主持人婧雯：您说到大脑的黑质，是一个什么东西呢？ 邹永彪：黑质是大脑里面的一个结构，严格来说不在大脑半球，而是在中脑的部位，当然，如果不是医师，也没有必要去了解得这么详细。简单来说，黑质就是我们大脑里面一个特定的区域，这个区域负责生产一种叫 “多巴胺” 的神奇物质，“黑质” 由于老化等因素产生多巴胺少了，就会发生帕金森症状。大家可以把我们的大脑想象成一个精密的工厂，而多巴胺就是传递指令的 “快递员”。 正常情况下，这些快递员工作努力，我们想抬手就抬手，想走路就走路，动作行云流水。但是，在帕金森病患者的大脑里，生产多巴胺的工厂出故障了，快递员越来越少。没有指令的传达，身体的动作就开始 “卡壳” 了。所以，帕金森病本质上是一种中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，而且是第二大常见的神经退行性疾病（仅次于阿尔茨海默病）。 主持人婧雯：刚才您说帕金森病是一种神经系统退行性疾病，它和哪些因素有关？ 邹永彪：帕金森病的具体病因不明，可能与以下因素有关： 1.年龄老化（最主要的原因）： 就像机器用久了会老化一样，大脑也会。随着年龄增长，黑质多巴胺能神经元会逐渐死亡。通常，当这些神经元减少一半以上，多巴胺减少 80% 以上，症状就出现了。所以，帕金森病多见于 60 岁以上的老年人。 2. 遗传因素： 如果家里直系亲属有帕金森病，那么患病风险会比普通人稍高一些。但请放心，这不是传统意义上的遗传病，绝大多数患者没有家族史。 3.环境因素： 长期接触某些农药、除草剂或重金属，可能会增加患病风险。 4. 老化与杂质的堆积： 在患者的大脑神经元里，会发现一种叫做 “路易小体” 的异常蛋白质团块。它们就像是大脑里的 “垃圾”，干扰了细胞的正常工作，最终导致细胞死亡。 主持人婧雯：您前面给我们讲过帕金森病会有 “慢、抖、僵” 的表现，您可以具体给我们讲一下吗？ 邹永彪：那我就这个“慢抖僵”来具体讲一下， 1.慢 —— 动作慢，也就是书本上所说的运动迟缓，是帕金森病的核心症状，也是最关键的症状。患者会觉得做什么都慢半拍：穿衣服慢、系扣子慢、走路慢，面部表情减少，好像戴了个面具（我们称之为 “面具脸”）。写字会越写越小（医学上叫 “小写症”）。这个 “慢” 是所有症状里对生活质量影响最大的。 2.抖 —— 静止性震颤：这就是大家常说的手抖，这种抖很有特点：手在安静放着不动的时候抖得像在 “搓丸子” 或 “数钞票”，但睡着了就不抖，干活拿东西的时候反而不抖了。 大约 70% 的患者会有这个症状。 3.僵 —— 肌肉强直：就是肌肉很僵硬。您去活动患者的胳膊或腿，会感觉像在弯曲一根 “铅管” 一样，有均匀的阻力；或者像 “齿轮” 一样，咯噔咯噔的。这会导致患者觉得浑身酸痛、脖子僵硬，常被误诊为颈椎病或肩周炎。此外，到了帕金森病中晚期，还有 “倒”，也就是容易摔倒，由于姿势平衡障碍引起，这是中晚期最危险的症状。患者走路时身体前倾，步伐变小变碎，越走越快，刹不住车（我们叫 “慌张步态”）。转弯时容易跌倒。一旦跌倒，对于老年人来说，骨折、卧床，各种并发症就来了。 这里要跟大家补充的是，我们在临床上会用 Hoehn-Yahr 分级来划分帕金森病的病情阶段，1.0~2.5 级是疾病早期，这个阶段症状相对较轻，对日常生活影响有限，而 3~5 级就是中晚期了，除了姿势平衡障碍，还会出现冻结步态，也就是在起身、开步、转身时突然走不动路，这也是患者摔倒的最常见原因，而且随着病情进展，运动症状会持续加重，患者的日常生活能力会明显下降。 互动 主持人婧雯：通过您刚才对慢抖僵的讲解，想必大家对帕金森病有个大体了解了。我们刷新了评论区，有位网友向您提问：听了邹主任您的讲解，了解到了这个病主要影响运动功能，如果患了帕金森病，就会有 “走路慢，手震颤，不灵活”，那么帕金森病还有其他的症状吗？ 邹永彪：好的，这个提问非常好。除了上面这些运动症状，帕金森病还有很多 “隐形” 的非运动症状，这些症状甚至可能比运动症状更早出现，而且贯穿疾病全程，严重影响患者的生活质量，比如： （1）嗅觉减退： 闻不出香臭，这往往是最早出现的症状，可能比手抖早好几年。 （2）便秘： 长期严重的便秘，也是帕金森病非常典型的非运动症状。 （3）睡眠障碍： 睡觉时大喊大叫、拳打脚踢（快速眼动期睡眠行为障碍），还有失眠、白天过度嗜睡、不宁腿综合征等，其中 60%~90% 的患者都会伴随睡眠障碍。 （4）情绪低落、焦虑、抑郁：约 35% 的患者会出现抑郁，31% 的患者会有焦虑，而且很多时候是抑郁伴焦虑的情况。 除了这些，患者还可能出现感觉障碍，比如身体的疼痛、麻木，其中肌肉骨骼疼痛是最常见的，发生率在 40%~85%；还有自主神经功能障碍，比如尿频、尿急、体位性低血压，也就是站起来的时候头晕；精神和认知障碍在中晚期也比较常见，比如幻觉、妄想、认知减退甚至痴呆，还有少数患者会出现冲动控制障碍，比如病理性赌博、强迫性购物等。这些非运动症状和运动症状一样，都是帕金森病诊疗中需要重点关注的内容，不能忽视。 主持人婧雯：请问帕金森病可以通过 CT 或者磁共振，把帕金森病早期诊断出来吗？ 邹永彪：一般来说，CT 或者 MRI 不能把帕金森病早期诊断出来。平常在工作中，也会遇到一些患者因为手抖担心是帕金森病于是来就诊，一来就问：“医生，我做个 CT 或者磁共振能查出来是帕金森病吗？”其实，脑部的 CT 或磁共振（MRI）并不能直接诊断帕金森病，主要是用来排除其他病的，比如排除脑肿瘤、脑梗死、脑积水这些会引起类似帕金森症状的疾病。对于帕金森病本身，CT/MRI 通常看不出明显的异常。 主持人婧雯：那有没有更高级一点的检查，可以早期诊断帕金森病？ 邹永彪：有一种叫 PET 或 SPECT 的检查，可以看到大脑里的多巴胺转运体减少，有助于早期诊断，但因为价格昂贵，不作为常规手段。另外，经颅黑质超声，可以看到黑质区域的回声情况，有时能提供一定的辅助诊断依据，但是不能用于早期诊断。总的来说，帕金森病的诊断，主要还是靠医生的临床经验，通过详细询问病史和体格检查来判断。 近年来，医学界也在研究帕金森病的早期诊断生物标志物，就是希望通过抽血或者脑脊液化验，来判断是否有帕金森病，目前这方面仍进展不大，未来可能会为帕金森病的早期诊断提供一些帮助。对于帕金森病的诊断，我们不仅要关注运动症状，还要结合非运动症状综合判断，比如嗅觉减退、快速眼动期睡眠行为障碍这些，都是重要的诊断线索。 主持人婧雯：我懂了，诊断帕金森病主要还是看症状，而不是看 CT 或者磁共振，也不是通过抽血化验就可以诊断。不过想问一下，有 “慢、抖、僵” 就是帕金森病吗？临床上哪些疾病容易与帕金森病混淆呢？ 邹永彪：有些疾病的临床表现与帕金森病相似，需要仔细的去进行区分，首先要区别的就是原发性震颤：这种病也有手抖，也就是“震颤”，但是没有“慢和僵”，特点是做事时抖得厉害，比如端杯子喝水，喝点酒反而会减轻。这和帕金森病正好相反，治疗用药也完全不同。其次，需要鉴别的有帕金森叠加综合征： 这是一类更凶猛的病，它包括 “多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆”等，它们除了有帕金森的症状，还有别的严重问题，比如早期就出现严重的平衡障碍、吞咽困难、认知功能障碍，甚至痴呆，而且对左旋多巴类药物效果不佳。第三， 要注意排除药物性帕金森综合征：有些降压药、胃药或精神类药物的副作用，会导致类似帕金森病的症状，不过，这种药物性帕金森综合征在停药后症状通常会消失。还有脑血管病引起的血管性帕金森综合征，患者通常有多次脑梗死的病史，症状多为双侧对称，对左旋多巴的治疗效果也相对较差。所以我们在临床诊断中，会综合患者的病史、症状、体征以及辅助检查结果，仔细鉴别，避免误诊。 主持人婧雯：请问帕金森病该怎么治疗呢？ 邹永彪：帕金森病目前的治疗遵循综合治疗、多学科治疗模式和全程管理的原则，综合治疗就是既要关注运动症状，也要积极处理非运动症状，因为非运动症状同样会严重影响患者的生活质量；多学科治疗模式则是结合药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等多种手段，由神经内科、功能神经外科、神经心理、康复科等多学科医生共同为患者制定治疗方案； 在这里要特别强调帕金森病的“全病程管理”，因为目前所有的治疗手段都只能改善症状，不能阻止病情发展，更无法治愈，所以治疗不仅要立足当前，还要长期规划，实现患者的长期获益。 在具体治疗中，主要还是靠药物治疗，药物治疗是首选，也是整个治疗过程的主要手段，如果药物治疗效果不佳，或者出现严重的运动并发症，可以考虑手术治疗，同时运动康复、心理干预等会贯穿治疗全程。但是目前帕金森病还不能治愈，只能缓解症状，提高患者的生活质量。 主持人婧雯：请问治疗帕金森病的药物有哪些呢？ 邹永彪：帕金森病的治疗药物有以下 6 大类， 第一类是：复方左旋多巴：这是目前治疗帕金森病最有效的药物，也是对症治疗的 “金标准”。代表药物是 “多巴丝肼”，也就是美多巴，还有“卡左双多巴缓释片”，也就是平常用的“息宁”，也就是。这类药物通过补充大脑内的多巴胺，疗效显著。可能会有人问，美多巴和息宁有什么区别呢？简单来说，美多巴是复方左旋多巴的常释剂型，起效快，但是维持时间短；息宁是复方左旋多巴的缓释剂型，维持时间长，但是起效慢、生物利用度低。长时间、大剂量的服药，确实可能会引起异动症等运动并发症。但是现有证据表明，早期应用小剂量左旋多巴（400mg/d 以内）并不会增加异动症的发生风险。所以我们并不建议刻意推迟使用，尤其是晚发型患者或者运动功能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为首选，只是要维持满足症状控制的最低有效剂量。不过在用药 3-5 年后，部分患者可能会出现药效减退或 “剂末现象”，也就是吃药管的时间越来越短。 第二大类是多巴胺受体激动剂：这类药不是直接补充多巴胺，而是去刺激接受多巴胺的 “接收器” 而发挥作用，代表药物有普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀。这类药物也有不同的剂型，比如普拉克索、罗匹尼罗有常释片和缓释片，罗替戈汀还有透皮贴片，使用起来更方便。它们药效平稳，但可能有嗜睡、脚肿、幻觉等精神不良反应，所以需要从小剂量滴定逐渐递增剂量，而且在疾病早期，还可以和左旋多巴小剂量联合使用，发挥协同效应，还能推迟异动症的发生。 第三类，单胺氧化酶 - B 抑制剂：它能阻止大脑内多巴胺被过快分解，同时还有轻度的改善症状的作用，部分药物还可能具有疾病修饰作用，也就是有可能延缓疾病的进展，代表药物有司来吉兰、雷沙吉兰。其中雷沙吉兰在改善运动并发症方面的证据比司来吉兰更充分，这类药物主要推荐用于早期帕金森病患者，尤其是早发型或初治患者，也可用于进展期患者的添加治疗。需要注意的是，司来吉兰不要在傍晚或晚上服用，以免引起失眠，而且这类药物不能和其他单胺氧化酶抑制剂联用。 第四类：COMT 抑制剂（儿茶酚 - O - 甲基转移酶抑制剂）：这类药物的作用是抑制左旋多巴在体内的分解，延长其作用时间，通常和左旋多巴合用，主要用于应对 “剂末现象”。代表药物有恩他卡朋，恩他卡朋必须和复方左旋多巴同服，单用无效。现在还有一些公司把恩他卡朋和复方左旋多巴做到一片药里面，例如恩他卡朋双多巴片，也就是常用的“达灵复”，在疾病早期使用恩他卡朋双多巴片能改善症状，中晚期添加这类药物也能进一步优化症状控制。 第五类：抗胆碱能药（老一辈的药）：对震颤效果好，国内常用的是苯海索，主要适用于有震颤的患者，对无震颤的患者不推荐使用，但老年人用了容易记忆力下降、便秘、眼花，60 岁以下患者长期使用可能导致认知功能下降，需要定期筛查，60 岁以上患者尽可能不用或少用，现在用得比较少了。 第六类：金刚烷胺：对少动、震颤、强直都有一定的治疗作用，而且对改善帕金森病的异动症也有明确效果，但是疗效不是很明显，目前使用并不多，它也有常释片和缓释片，国内目前只有常释片，使用时需要注意肾功能不全、癫痫等患者要慎用。 主持人婧雯：哦，那看来治疗帕金森病的药物还是蛮多的，请问该怎么选择？需要把这些药物全部吃上去吗？还是只要选择其中一两种？ 邹永彪 医师：一般来说，在帕金森病的早期，一般以单药治疗为主，也可以采用两种不同作用机制的药物小剂量联合应用，这样能让疗效更优、维持时间更长，还能降低急性不良反应和运动并发症的发生率。如果单药治疗，一般首选的药物是美多巴，因为这个药疗效最可靠，而且一片药可以轻松的分成四份，对早期的患者每次吃四分之一片就可以，随着疾病进展，再慢慢的加量至二分之一，再加量至四分之三、一片。随着疾病的进展，也会逐渐的增加其他种类的药物，例如把普拉克索、司来吉兰加上去。 互动 主持人婧雯：邹主任，有位观众提问，那帕金森病发展到中晚期，药物治疗会不会有不一样的调整？毕竟中晚期症状会更严重。 邹永彪：您这个问题问得非常好，帕金森病中晚期的药物治疗确实更复杂，因为中晚期不仅有疾病本身进展导致的运动症状加重，还可能出现药物不良反应或运动并发症，比如症状波动、异动症。 对于运动症状加重，比如出现姿势平衡障碍、冻结步态，我们会增加现有药物剂量或添加不同作用机制的药物，例如将美多巴加量，或者增加雷沙吉兰、金刚烷胺，对冻结步态可能有效果，同时结合运动康复、暗示治疗，比如地面线条视觉提示、听音乐走路等，也能帮助改善。 而运动并发症是中晚期最棘手的问题，症状波动包括剂末恶化、开 - 关现象。剂末恶化就是药效持续时间变短，我们可以增加服药次数来减轻剂末恶化对患者的影响，当然，如果服药次数增多了，最好药减少单次剂量，避免每天的药物总量过大引起异动症。也可以换用缓释片，因为缓释片里面的药物是慢慢释放的，持续的时间长，可以缓解剂末恶化。还可以添加长效多巴胺受体激动剂或 COMT 抑制剂等方法改善；开 - 关现象就是症状突然好转（开期）和突然加重（关期）交替出现，处理起来比较困难，可选用长半衰期的多巴胺受体激动剂。 异动症包括剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍，剂峰异动症就是在药物浓度最高的时候出现异动症，那我们可以通过减少血药浓度的峰值来减轻症状，具体来说可以减少左旋多巴单次剂量、添加金刚烷胺等来减轻症状。双相异动症从字面意思理解，就是在血药浓度高的时候会出现异动症，在血药浓度低的时候也会出现异动症，处理起来就比较难了，指南推荐的可换用左旋多巴常释剂甚至水溶剂、添加长效药物。肌张力障碍则根据清晨、关期、开期等不同类型，调整左旋多巴或添加其他药物，严重的还可以采用肉毒毒素注射。 另外，中晚期的非运动症状也需要针对性治疗，比如睡眠障碍，首先要纠正服药时间，司来吉兰早中午吃、金刚烷胺下午 4 点前吃，若与药物无关，可加用长效多巴胺受体激动剂或复方左旋多巴缓释片；便秘通过调整饮食、增加运动、使用乳果糖等温和导泻药改善；体位性低血压通过增加盐和水摄入、穿弹力裤，首选米多君治疗；抑郁焦虑可选用普拉克索、文拉法辛等药物，结合认知行为治疗；幻觉妄想首先减少或停用可能诱发的抗帕金森病药物，无效则选用氯氮平、喹硫平，认知障碍则停用抗胆碱能药，选用多奈哌齐、卡巴拉丁等胆碱酯酶抑制剂。这些非运动症状的治疗和运动症状同等重要，直接关系到患者的生活质量。 互动 主持人婧雯：邹主任，我们的导播告诉我们，在后台有多位观众问到了同一个问题，就是：听说帕金森病还可以手术治疗，请问手术可以让帕金森病根治吗？ 邹永彪：目前手术还不能根治帕金森病，不过当药物治疗效果下降，或者副作用难以忍受时，确实可以进行手术治疗，是药物治疗的一种有效补充。目前的主要手术方式叫“ 脑深部电刺激术”，也称DBS手术，也就是大家常说的 “脑起搏器”。这就像在身体里装了一个 “遥控器”。医生通过微创手术，在大脑控制运动的核团里植入一根非常细的电极，然后埋在胸口皮肤下的脉冲发生器发出电脉冲，去调节异常兴奋的神经信号。除了DBS，还有神经核毁损术，但是目前这种手术方式已经淘汰。DBS因为相对无创、安全且可调控，成为了目前主要的手术选择。 主持人婧雯：邹主任，脑起搏器可以治疗帕金森病的哪些症状？ 邹永彪：它能显著减轻 “抖、慢、僵” 和异动症，减少服药剂量，提高生活质量。它就像给大脑里 “乱成一团” 的信号重新 “排兵布阵”。但是对非运动症状相对效果差，例如对便秘、体位性低血压、焦虑、抑郁、睡眠障碍、嗅觉减退基本上没有效果。补充一点，脑深部电刺激术的手术靶点主要包括苍白球内侧部和丘脑底核，这两个靶点对震颤、强直、运动迟缓和异动症都有显著疗效，其中丘脑底核 - DBS 在减少抗帕金森病药物剂量上更具优势。术前患者对左旋多巴敏感，是预估手术预后的重要指标，病程短的年轻患者，术后改善效果通常比年长且病程长的患者更显著。 主持人婧雯：那脑起搏器一般适用于哪些患者呢？ 邹永彪：脑起搏器手术的一般适用于 75 岁以下，病程 5 年以上，对药物疗效已显著减退，或出现明显的运动并发症影响患者的生命质量。或者出现不能耐受的药物不良反应，影响到药物疗效。另外，需要再次强调的是，它不是根治手段，术后仍需服药，但药量通常可减少。这里还要明确手术的禁忌证，对帕金森叠加综合征患者，手术治疗是无效的，属于禁忌证。对脑血管病引起的帕金森综合征，或者外伤、药物、脑炎引起帕金森综合征，都是无效的。所以手术的适应证和禁忌证都需要严格把握，由多学科团队综合评估后再决定是否手术。 主持人婧雯：我们都知道，近些年医学发展很快，请问在帕金森病的治疗领域，有什么新的进展吗？ 邹永彪：近些年关于帕金森病的新药研发也有一些进展，主要在靶向治疗药物方面，大家都知道，这些年靶向治疗药物很火，目前也有治疗帕金森病的靶向药在研发，代表性的药物有普拉西尼组单抗，Prasinezumab，这是罗氏（Roche）研发的一种靶向α-突触核蛋白（α-synuclein）的‌人源化IgG1单克隆抗体‌，用于探索性治疗早期帕金森病，正在进行III期临床试验，旨在阻断疾病进展。虽未上市，但代表帕金森病的治疗从“补多巴胺”到“多靶点保护”转变，从“治标”转向“治本”的转变，如果研制成功，将具有化时代的意义。 在新药研发方面，还有延长“开期”的新药，例如奥匹卡朋，它是第三代COMT抑制剂，可能类似于现在常用的恩他卡朋，不过它能更长效抑制左旋多巴分解，显著延长药效时间。另外，还有一个新药叫“伊曲茶碱”，主要针对中晚期顽固震颤和步态障碍，但是目前国内还没有上市。 此外，在干细胞治疗方面也有一些进展，平常在工作中，经常也会有患者问到干细胞治疗帕金森病的问题，经常看到报道说有患者通过干细胞治疗后，影像学显示细胞存活，症状改善。但是目前干细胞治疗帕金森病仍属探索性疗法，所有的干细胞治疗帕金森病均处于临床试验阶段，治疗过程中仍有很多问题未被攻克，尚不能常规用于临床。 主持人婧雯：帕金森病不能根治，那会影响患者寿命吗？ 邹永彪：帕金森病一般来说不影响寿命，我们经常可以看到一些患病二三十年的患者还活得可以，经常看到有 80 多岁的帕金森病患者，从两方面都可以看出来帕金森病患者不用担心自己的寿命。虽然这个病本身不致命，但是疾病晚期的并发症，如跌倒导致的骨折、吞咽困难导致的吸入性肺炎、卧床不起导致的褥疮和感染，也是会引起生命危险的。所以我们强调全病程管理和综合治疗，一方面通过药物、手术等手段改善症状，另一方面通过康复训练、照料护理、心理干预等预防并发症的发生，只要规范治疗、科学护理，患者的生存期可以和普通人相差无几，而且能保持较高的生活质量。 主持人婧雯：通过您今天给我们的讲解，我们对帕金森病有了一个全面的认识，那就是这个病是一个老年病，不能彻底治愈，但是通过适当的治疗，可以减轻症状，提高生活质量，是吗？ 邹永彪：是的，您说的很对，我们的治疗目标非常明确：就是让患者带病延年，有尊严、高质量地生活。它是一个慢性病： 像高血压、糖尿病一样，需要长期管理。康复锻炼对患者也是至关重要的，例如打太极、散步、唱歌（锻炼呼吸和面部肌肉）、做康复操，可以帮助患者维持运动功能。另外，心态也很重要，心态决定状态，家人要多鼓励，患者自己也要积极面对。这个病进展很慢，规范治疗下，十几年甚至二十年的高质量生活是完全可能的。 主持人婧雯：观众朋友们，帕金森病虽然暂时无法治愈，但它可以治疗、可以控制。请不要因为手抖而焦虑，也不要因为确诊而绝望。请大家正视疾病，科学治疗，坚持锻炼。 邹永彪：婧雯说的很对。对于家属，其实我还想说：你们的耐心和理解，是患者最温暖的良药。对于社会，请大家多一份关注，多一份理解，让 “帕友”们不再害 “帕”。如果您或您身边的人有相关症状，请及时到正规医院神经内科就诊。祝大家身体健康，远离颤抖！谢谢！ 主持人婧雯：再次感谢邹主任的精彩分享，也感谢观众朋友们的陪伴和互动！如果大家还有其他关于帕金森病的相关问题，可以关注邵阳市中心医院和飞扬 996 邵阳经济广播频道微信公众号和视频号，在后台和评论区留言，我们会尽力为大家解答。关注《爱健康》医说直播间，后续会带来更多健康科普内容，祝大家科学应对帕金森病，守护身心安康，畅享品质生活！今天的直播到此结束，我们下期再见！ 邹永彪：再见！ 编辑：李婧雯 初审：扈祯   审核：沈娟 三湘四水 相约湖南 |《话说宝庆》之“奇美邵阳”：世界级名山 金紫山 黔峰山 二宝顶 三湘四水 相约湖南 |《话说宝庆》之“奇美邵阳”：世界级名山  牛坡头 舜皇山 点个「在看」 你最好看