BNT-116

肿瘤细胞可通过下调常见识别抗原逃避免疫系统监测，这一机制对有效免疫治疗构成重大挑战。在首次人体研究（NCT05898763）中，针对接受检查点阻断治疗后病情进展的 HLA-A*0201 阳性非小细胞肺癌患者，采用 TEIPP24（一种 LRPAP1 合成长肽疫苗）进行干预。 结果显示，该疗法可安全激活 T 细胞，使其识别由免疫治疗逃逸的肿瘤细胞所呈递的新型肿瘤抗原，且可能为患者带来临床获益。 ▲截图源自“PMC” 一、里程碑：TEIPP24肺癌疫苗首次人体研究数据惊艳：肺癌中位总生存近10个月，1例患者有病灶“消失” 本次研究共纳入26例IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接种TEIPP24疫苗，中位年龄为64岁（范围：47-79岁）。其中23名完成了3次注射的完整疫苗接种方案，其他患者接受了两次疫苗接种。 结果显示： 中位无进展生存期（PFS）为2.1个月（IQR 1.8–4.2个月） （详见下图c）。 中位总生存期（OS）为9.4个月（IQR 4.0–14.7） （详见下图d）。其中 ，8例患者在接种2-3次TEIPP疫苗后，达到病情稳定（SD） 。 ▲图源“Nat Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 其中一例患者（患者2）的情况尤为值得关注，该患者在接种TEIPP24疫苗后达到 部分缓解（PR） ， 影像学检查显示多处病灶缩小，其中一处病灶完全消失 （详见下图）。 ▼患者2两个目标病变的CT扫描 ▲图源“Nat Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、肺癌还有这些治疗性疫苗…… 1、WT1-DC疫苗：肺癌患者无进展生存超577天，全身转移灶消退 知名医学杂志《Cureus》报道了一则终末期肺癌全身转移的经典治疗案例：一位69岁右肺中叶IV期鳞状细胞癌的男性患者，因身体状况无法耐受手术与放疗，遂入组接受WT1-DC树突状细胞疫苗（共8剂）+紫杉醇及卡铂（AUC6）化疗联合治疗。 结果显示：该患者 无进展生存期（PFS）突破577天，且临床状态良好 （体能状态评分为1）。 癌胚抗原（CEA）水平从初诊时的66.4，在WT1-DC疫苗治疗第121天骤降至3.0 。 影像学检查显示：治疗前胸部CT可见原发性右下肺癌伴左右胸腔积液， 治疗第114天肺部肿瘤明显缩小 。更为惊喜的是，治疗前PET-CT提示除右下肺原发灶外，存在全身广泛转移（包括双侧肺内多发转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移及多发骨转移），而治疗第479天仅残留右肺1.0cm、肝脏1.7cm两处转移灶， 其余病灶均恢复正常 （详见下图）。 ▼WT1-DC疫苗治疗前后全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、BNT116疫苗：精准激活免疫，晚期肺癌患者初见成效 BNT116由BioNTech研发，采用与新冠疫苗相似的信使RNA（mRNA）技术，编码六种非小细胞肺癌（NSCLC）常见共有抗原。其作用机制是触发患者产生强效精准的免疫反应，引导机体识别并杀灭癌细胞，同时预防肿瘤复发。该疗法旨在增强人体抗癌免疫应答，且与化疗不同，不会损伤健康细胞。 代号为LuCa-MERIT-1的Ⅰ期研究（NCT05142189）首批临床数据即将公布。该研究探索BNT116单药或联合cemiplimab用于晚期、不可切除或转移性NSCLC患者的疗效。数据显示：在经多线治疗的晚期NSCLC患者中，该疗法展现出 令人鼓舞的初步临床活性，且安全性可控 。 3、CIMAvax-EGF：IV期临床结果惊艳，1年生存率超40% 人类表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发展中起着关键作用，是非小细胞肺癌的既定靶点，其配体过度激活可诱导加速增殖、血管生成、转移以及促炎或免疫抑制信号。 而古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）正是针对此类受体的治疗性癌症疫苗，由人重组EGF、载体蛋白重组P64化学结合而成，通过切断癌细胞的“营养供给”——表皮生长因子（EGF）、关停癌细胞的“增殖引擎”（即阻断EGF与EGF-EGFR的结合），将癌细胞“活活饿死”，最终达到抗癌目的。它是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、黑塞哥维那、波斯尼亚、白俄罗斯等国获批使用。 一项关于“CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的IV期临床试验”，共纳入722例可评估疗效的IIIB/IV期NSCLC患者（年龄≥18岁），大部分（87%）患者既往接受过化疗，病情稳定或进展为最佳反应。 结果显示：在完成晚期疾病一线治疗、病情至少稳定（维持治疗方案），并接受四剂负荷剂量的患者亚组中： 平均生存期为20.4个月 （95%CI 18~22.8）， 中位生存期为12个月 （95%CI 10.6~13.4）。 生存率分别为40.9%（12个月） vs 19.8%（24个月） 。对于不适合化疗的患者和一线治疗时病情进展的患者亚组：如果完成诱导治疗， 中位生存期分别为6.9个月 vs 7.4个月。 ▼根据对一线化疗的反应，评估完成CIMAvax-EGF负荷剂量患者的总生存率 ▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 三、小编寄语 癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！ 四、参考资料 [1]Emmers M,et al.TEIPP-vaccination in checkpoint-resistant non-small cell lung cancer: a first-in-human phase I/II dose-escalation study. Nat Commun. 2025 May 28;16(1):4958. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12119936/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

经过数十年的不懈努力，针对肺癌，肠癌，肝癌等恶性肿瘤的疫苗纷纷问世，全球有大量的患者接受治疗后重获新生，肿瘤治疗即将迈入全新的疫苗时代！ 2007年，一向健康的J女士突然发现自己的腹股沟有两个肿块，去医院进行详细检查后竟然是卵巢癌，并且已经是IV期，她以为才34岁的自己生命已经进入倒计时，于是立下遗嘱，把一条她最珍爱的项链赠予了最好的朋友。幸运的是，她勇敢的参加了华盛顿州默瑟岛的一项 卵巢癌疫苗试验 ，成为了首批接受疫苗治疗的敢于“吃螃蟹”的患者。令所有人震惊的是，治疗后她的癌症的迹象完全消失，重新回到了正常生活。如今，她50岁了，至今仍戴着那条项链。 56 岁的T先生确诊为晚期肺癌，并且已经扩散到了大脑。然而，在生命的至暗时刻，他毅然决然地加入了旨在 缩小肺癌肿瘤的疫苗 测试。“无论对我还是对其他人来说，我都不会失去什么，反而会得到很多。” 他最大的心愿，是能亲眼见证女儿从护士学校毕业。 50 岁的K女士原本满心期待与丈夫开启浪漫的环球旅行，一纸乳腺癌诊断书却打乱了所有计划。但她没有被病魔打倒，而是果断选择参与实验性 乳腺癌疫苗 的临床试验，期望能在手术前缩小肿瘤。“哪怕只有一线希望，我也愿意一试。” 在癌症治疗领域，一场革命性的变革正在悄然酝酿。众多科学家坚信，癌症疫苗有望成为改写癌症治疗历史的 “下一个重大突破”，这一领域的研究已抵达关键转折点，预计未来五年内将迎来多款癌症疫苗的问世。 抗癌疫苗即将问世！未来五年或将成为实体肿瘤 “破局者” 回顾癌症疫苗的发展历程，可谓充满挑战。2010 年，首款癌症治疗疫苗 Provenge 在美国获批用于治疗转移性前列腺癌，该疫苗需在实验室处理患者自身免疫细胞后再回输体内。此后，针对早期膀胱癌和晚期黑色素瘤的治疗性疫苗也相继出现。这些过往的探索虽历经多次失败，却为后续研究积累了宝贵经验。 随着医学研究的深入，科学家们对癌症躲避人体免疫系统的机制有了前所未有的清晰认知。与传统用于预防疾病的疫苗不同，癌症疫苗致力于缩小肿瘤、遏制癌症复发，其研究范围覆盖乳腺癌、肺癌等多种常见癌症类型。 癌症疫苗与其他免疫疗法一样，能够激活并强化免疫系统，使其精准识别并歼灭癌细胞。部分创新疗法还采用了 mRNA 技术，这种最初为癌症治疗研发的技术，曾在新冠疫苗中大放异彩。西雅图华盛顿大学医学院癌症疫苗研究所的诺拉・迪西斯博士解释道，癌症疫苗发挥作用的核心在于教会免疫系统中的 T 细胞识别癌症的威胁。一旦 T 细胞 “受训上岗”，便如同拥有了 “双脚”，能够在血管中穿梭、深入组织，主动搜寻并清除癌细胞。 黑色素瘤死亡风险降低62%!全球首款mRNA癌症疫苗有望2025上市 mRNA-4157（V940） 属于一种mRNA个体化新抗原疗法，由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特定的T细胞反应，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，这款疫苗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局授予“优先药物（PRIME）计划”，有望成为 全球首款上市的mRNA肿瘤疫苗 ！癌症复发及死亡风险降低49%！新型癌症疫苗启动Ⅲ期临床实验 2024年公布的最新的结果显示，与单独使用PD-1相比，癌症疫苗mRNA-4157 (V940) 与PD-1（ KEYTRUDA） 联合使用可将致命癌症复发或死亡风险降低 49% ，远处转移或死亡风险降低 62% ！ 这款疫苗最早可能会获得监管部门的批准，并最早于 2025 年在一些国家推出。”这意味着，用疫苗治疗癌症的梦想即将照进现实！ 胰腺癌mRNA疫苗持续有效长达7.7年！胰腺癌生存期可延长至6年！ 2月19日，国际重磅期刊《Nature》上刊登了一款可用于实体肿瘤的mRNA 新抗原疫苗最新研究成果，引起巨大轰动！在应答者中，自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年（范围为 1.5 至约 100 年 ），其中约 20% 的克隆具有数十年的潜伏寿命，可能比宿主存活时间更长，这意味着这款新型的癌症疫苗可以帮助延缓或防止癌症复发！ Autogene cevumeran是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。它是基于美国BioNTech公司强大的技术平台生成的个体化新抗原疫苗，可以编码数十种新抗原，可以激发人体针对肿瘤细胞产生全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。 2023年5月10日初次公布了1.5 年中位随访数据，并发表在国际重磅期刊 《Nature》 上引起巨大轰动。2024年AACR大会上更新的3年随访数据继续显示，胰腺癌患者在手术后注射个体化 mRNA 癌症疫苗 Autogene cevumeran（代号为 BNT122、RO7198457） 进行辅助治疗，可延迟胰腺癌复发，研究还表明，在单次疫苗加强接种后，中位寿命可延长至 6 年！ 一位幸运的胰腺癌患者在接受疫苗治疗后已经5年无癌并且不需要化疗，2024年底，她迎来了自己的第8个孙子，她激动地说“到目前为止我感觉很好，目前还没有发现癌症，我非常感激能够接受它。机会和时机是如此完美。它让我的生活焕然一新，我希望它也能帮助别人。 肺癌 全球首款mRNA肺癌疫苗- BNT116研发成功，七国启动临床！ 近期，国际各大医疗媒体头版纷纷争相报道一条重磅新闻： 世界上第一个 mRNA 肺癌疫苗成功研发 ，专家们称赞其具有挽救数千人生命的“突破性”潜力。目前，英国首位晚期肺癌患者在放化疗后接种了这款实验性的疫苗，旨在杀死最常见的肺癌并阻止其复发，打一针治疗肿瘤的时代即将到来！ 2024年5月，来自伦敦的 67 岁人工智能科学家 Janusz Racz 确诊为晚期肺癌，接受化疗和放疗后，他积极的参加了mRNA疫苗的临床试验，并成为英国首位接种该疫苗的人。 我也是一名科学家，我明白科学的进步——尤其是医学领域的进步——取决于人们是否同意参与此类研究--詹努什·拉茨 拉茨在美国国立卫生研究院 UCLH 临床研究中心接受了 6 次连续注射，每次间隔 5 分钟，共持续 30 分钟。疫苗接种方案包括每周注射 1次连续6周，然后每 3 周注射 1 次，共持续 54 周。 这种疫苗名为 BNT116，由 BioNTech 制造，使用与 Covid-19 疫苗类似的信使 RNA (mRNA)，编码六种常见于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的共同抗原，旨在触发这种肿瘤类型的患者产生强烈而精确的免疫反应，从而指导人体追捕并杀死癌细胞，然后防止癌细胞复发。目的是增强人体对癌症的免疫反应，同时与化疗不同，不影响健康细胞。 第 1 阶段临床试验是 BNT116 的首次人体研究，已在英国、美国、德国、匈牙利、波兰、西班牙和土耳其 7 个国家的 34 个研究地点启动。共约有 130 名患者（从手术或放疗前的早期患者到晚期患者或复发性癌症患者）将接受疫苗注射和免疫疗法治疗。其中约有 20 名患者来自英国。 此外，一项代号为LuCa-MERIT-1 第 1 阶段研究 ( NCT05142189 )的首批临床数据即将公布，该研究使用BNT116 单独治疗或与 cemiplimab 联合治疗晚期、不可切除或转移性 NSCLC 患者。数据显示，在接受过大量治疗的晚期 NSCLC 患者中，初始临床活性令人鼓舞，且安全性可耐受。 肾癌100%患者3年未复发！个体化癌症疫苗有望将“绝症”变为“慢性病” 2025年2月，《自然》杂志发布全球知名的癌症中心丹娜-法伯癌症研究所与耶鲁大学的重磅研究成果，引起巨大轰动：9名高风险肾癌患者术后接受个体化新抗原疫苗（PCV），中位随访40.2个月，100%未复发，最长无癌生存达近4年！这一成果为癌症治疗注入强心剂！ 100%患者3年未复发！个体化癌症疫苗有望将“绝症”变为“慢性病” 在这项由研究人员发起的试验中， 9 名 III 期或 IV 期透明细胞肾细胞癌患者在手术后进行了个性化癌症疫苗治疗。其中 5 名患者还接受了伊匹单抗治疗。 “ 个性化癌症疫苗（PCV）像一张‘癌细胞通缉令’，教会免疫系统锁定目标。这是实体瘤治疗里程碑！ ” 这款癌症疫苗是个性化的，通过手术中切除的肿瘤组织作为指导来识别患者的癌症。研究人员从肿瘤细胞中提取出与正常细胞不同的分子特征。这些特征被称为新抗原，是存在于癌症中但不存在于身体其他细胞中的突变蛋白的微小片段。 该团队使用预测算法，根据这些新抗原诱发免疫反应的可能性来确定疫苗中应包含哪些新抗原。然后，疫苗被制造出来，患者接受不同初始剂量和随后的两次加强剂量注射。 个体化新抗原疫苗（PCV）三大核心优势： 精准打击：基于患者肿瘤特异性突变生成新抗原，免疫系统“定向清除”癌细胞，避免误伤正常组织。 长效免疫记忆：疫苗激发的T细胞扩增166倍，持续活跃3年以上，形成“抗癌哨兵”。 安全可控：仅出现注射部位红肿、流感样症状，无3级以上毒性，耐受性极佳。 结果显示： 在手术后中位随访 40.2 个月时，参与研究的 9 名参与者中无一出现 RCC 复发。 未观察到剂量限制性毒性。 所有患者均产生了针对 PCV 抗原的 T 细胞免疫反应，包括针对VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA中的RCC 驱动突变。 接种疫苗后，外周 T 细胞克隆出现持久扩增。 在9名患者中，有7名检测到针对自体肿瘤的 T 细胞反应性。 Kaplan-Meier生存曲线图（1 名患者死于与 RCC 或治疗无关精神健康相关并发症。） 令研究人员振奋的是，疫苗在短短三周内就能诱发免疫反应，疫苗诱导的T细胞数量平均增加了 166倍 ，并且这些T细胞在体内保持高水平长达3年之久。体外研究还表明，疫苗诱导的T细胞对患者自身的肿瘤细胞具有活性。这意味着，疫苗在唤醒免疫系统的同时还产生了免疫记忆，让免疫系统可以持续消灭癌细胞，长期保护我们。 肝癌生存期长达4年以上！国研癌症疫苗取得突破性研究成果 近日，中国自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。 新型个体化癌症疫苗 LK101 是一种个性化的新抗原靶向癌症疫苗，也是一种基于树突状细胞 (DC) 的 mRNA 疫苗，它采用专利技术结合了 mRNA 和 DC 的优势，根据数10种患者特异性肿瘤突变信息将编码个性化肿瘤抗原靶点的 mRNA 转导到树突状细胞中，从而激活针对癌细胞的特异性免疫反应，被“唤醒”的免疫系统可以发起攻击清除体内肿瘤。 首次人体试验（临床试验信息：NCT03674073）的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞（DC）疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间为 48.4个月和38.8个月 。消融对照组有3名患者死亡，而所有接种疫苗的患者均存活。这意味着， 12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上 ！ 此外，一名肺癌术后患者为了预防复发，成功完成国内首款恶性肿瘤个性化DC疫苗首次注射治疗。 人类在漫长的历史长河中，为了摆脱毁灭性的疾病挑战，不断研发各类疫苗，才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。而对于癌症这个全世界的公敌，医学界也在积极研发各种疫苗，希望也能在注射后，能够唤醒我们的 免疫系统重新试别和杀伤癌细胞 ，同时 产生免疫记忆 反应，让免疫系统能够在 未来十年甚至一生中持续保护我们 ，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离癌症！ 我们期待癌症疫苗能早日获批，让癌症治疗开启一个全新的时代！ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载