A Randomized Phase II Trial of Induction Cemiplimab Plus Chemotherapy With or Without Fianlimab in Locoregionally Advanced Squamous Cell Carcinoma of The Head and Neck

The goal of this clinical trial is to learn if the combination of cemiplimab and fianlimab can improve outcomes compared to cemiplimab alone in adults with Human Papillomavirus Positive HPV-positive head and neck cancer.

开始日期2027-02-07

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07450183

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Trial of Perioperative Cemiplimab in Patients With Resectable Non-small Cell Lung Cancer and PD-L1 ≥50%

This is a single arm phase II trial enrolling patients with stage II-IIIA non-small cell lung cancer whose disease is deemed amenable for surgical resection and has a PD-L1 level of ≥50%. Patients will receive cemiplimab for 3 cycles followed by surgical resection. The primary endpoint evaluated by the study is the amount of residual tumor in the resected tissue after 3 cycles of cemiplimab. After surgery, all patients will receive additional 10 cycles of cemiplimab and the treating oncologist will decide on the need of administering chemotherapy prior to that.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Henry Ford Health System

[+1]

NCT07422363

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Trial of 225Ac-anti-CD33 and PD1-Inhibitor in Recurrent Glioblastoma

This phase I trial studies the side effects and best dose of Actimab-A when given together with cemiplimab (REGN2810) in treating patients with glioblastomas that have come back after a period of improvement (recurrent). Actimab-A consists of the monoclonal antibody lintuzumab combined with the radioactive drug actinium Ac 225. Lintuzumab specifically binds to the cell surface antigen CD33 which is found on the glioblastoma cells and delivers the actinium Ac 225. This may allow the glioblastoma to be found and treated by Actimab-A. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as cemiplimab (REGN2810), may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving Actimab-A with cemiplimab (REGN2810) may be safe, tolerable and/or effective in treating recurrent glioblastoma.

开始日期2026-12-04

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与塞普利单抗相关的临床结果

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100 项与塞普利单抗相关的转化医学

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100 项与塞普利单抗相关的专利（医药）

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509

项与塞普利单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of pembrolizumab plus chemotherapy vs cemiplimab plus chemotherapy for first-line metastatic non–small cell lung cancer: a US payer perspective using a matching-adjusted indirect comparison

Article

作者: Vandormael, Kristel ; Babel, Riddhi A. ; Fan, Tao ; Amonkar, Mayur M. ; Insinga, Ralph P. ; Huang, Danmeng ; Zhang, Ying

AIM:

Recent clinical guidelines recommend pembrolizumab plus chemotherapy and cemiplimab plus chemotherapy as key first-line treatment options for metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC). We evaluated the cost-effectiveness of these regimens from a US payer perspective.

MATERIALS AND METHODS:

A partitioned survival model with 1-week cycle, a 20-year horizon, and 3% annual discounting was developed. Clinical efficacy, safety, and utility inputs were derived from the KEYNOTE-189 (non-squamous histology), KEYNOTE-407 (squamous histology) and EMPOWER-Lung 3 Part 2 (both histologies). A matching-adjusted indirect comparison was conducted to compare efficacy outcomes between pembrolizumab plus chemotherapy and cemiplimab plus chemotherapy, with additional adjustment of overall survival to account for differences in subsequent immunotherapy use in control arms. Costs included drug acquisition and administration, adverse events, non-drug disease management, and terminal care. Outcomes included total costs, quality-adjusted life-years (QALYs), and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs). Scenario, deterministic, and probabilistic sensitivity analyses were performed.

RESULTS:

In non-squamous mNSCLC, pembrolizumab plus chemotherapy versus cemiplimab plus chemotherapy increased discounted costs by $43,131 ($335,194 vs $292,062) and QALYs by 0.71 (2.69 vs 1.98), yielding an ICER of $60,957/QALY. In squamous mNSCLC, incremental costs were $34,675 ($276,431 vs $241,756) for a 0.43 QALY gain (2.32 vs 1.89), yielding an ICER of $80,218/QALY. In the pooled mNSCLC population, incremental costs were $41,601 ($324,561 vs $282,960) with 0.66 additional QALYs (2.62 vs 1.97), and resulting ICER of $64,442/QALY. The model is most sensitive to the OS hazard ratio between regimens. Probabilistic sensitivity analysis suggests a high probability that pembrolizumab plus chemotherapy is cost-effective at commonly cited US willingness-to-pay (WTP) thresholds ($100,000/QALY and $150,000/QALY) considering uncertainties.

LIMITATIONS AND CONCLUSIONS:

After MAIC and subsequent immunotherapy adjustments, pembrolizumab plus chemotherapy showed improved overall survival and progression-free survival versus cemiplimab plus chemotherapy in both non-squamous and squamous metastatic NSCLC at modest incremental cost.

2026-09-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

Nonoperative Management of Locally Advanced Resectable Cutaneous Squamous Cell Cancer of the Head and Neck with PD-1 Blockade

Article

作者: Ganly, Ian ; Busam, Klaus J. ; Patel, Snehal G. ; Ow, Thomas J. ; Wong, Winston ; Kavanagh, Fergal G. ; Scholfield, Daniel W. ; Eagan, Alana J. ; Finnegan, Emma A. ; Barker, Christopher A. ; Instrum, Ryan S. ; Wong, Richard J. ; Riaz, Nadeem ; Pulitzer, Melissa P. ; Morris, Luc G. ; Boe, Lillian A. ; Fetten, James

Abstract:

Purpose::

Neoadjuvant PD-1 blockade has shown marked efficacy before surgery in patients with head and neck cutaneous squamous cell cancinoma (CSCC). However, the potential for PD-1 blockade as a definitive, nonoperative therapy remains uncertain.

Experimental Design::

We conducted a single-institution retrospective study (2018 to 2023) of patients with locally advanced resectable stage III/IV CSCC treated with cemiplimab. Patients received neoadjuvant cemiplimab followed by surgery or cemiplimab monotherapy without surgery. The primary endpoint was the objective radiologic response rate (assessed using immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) and clinical response rate; the secondary endpoints included disease-specific survival (DSS), progression-free probability (PFP), histopathologic response, and exploratory genomic biomarkers.

Results::

Fifty-one patients received cemiplimab monotherapy alone (median age: 78.8 years), and 21 received neoadjuvant cemiplimab followed by surgery (median age: 73 years). The 2-year DSS and PFP for cemiplimab monotherapy were 90% [95% confidence interval (CI), 80%–100%] and 82% (95% CI, 72%–94%), respectively. The 2-year DSS and PFP for neoadjuvant cemiplimab with surgery were 95% (95% CI, 86%–100%) and 78% (95% CI, 62%–100%), respectively. Tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) were higher in patients with complete response (CR) or partial response (PR) than in patients with progressive disease (PD) or stable disease (P = 0.005, q = 0.026), with absent TILs more frequent in nonresponders. Tumor mutational burden was higher in CR (55.7) and PR (14.9) than in PD (4.9; P = 0.02, q = 0.04).

Conclusions::

In this retrospective, nonrandomized cohort, definitive-intent cemiplimab monotherapy was associated with durable disease control in selected patients with locally advanced resectable head and neck CSCC. This study provides a promising real-world organ preservation experience for patients with advanced head and neck CSCC treated with cemiplimab monotherapy that does not compromise oncologic outcomes.

2026-09-01·JID innovations : skin science from molecules to population health

Economic evaluation of added neoadjuvant cemiplimab to upfront wide local excision for advanced cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck

Article

作者: Reed, Shelby D ; Ubel, Peter A ; Bailey-Burke, Christian L ; Brizel, David M ; Kheterpal, Meenal K

Cutaneous squamous cell carcinoma occurs with increasing incidence in the aging United States population and, depending on the tumor stage, can require multimodal treatment. Neoadjuvant cemiplimab has shown promise in improving pathological response and event-free survival, but its cost effectiveness compared with starting with upfront wide local excision has not been explored. This health economics evaluation aims to determine whether adding neoadjuvant cemiplimab may be a more economically valuable intervention in the management of head and neck locoregionally advanced cutaneous squamous cell carcinoma using a decision tree combined with a state-transition Markov model over a 10-year horizon. In the model's base-case analysis, the expected long-term cost per patient was $19,021 lower with the addition of neoadjuvant immunotherapy than with upfront wide local excision alone and yielded 0.11 more quality-adjusted life years, with adjusted time horizon and health utilities leading to the greatest differences in mean costs and quality-adjusted life years, respectively. In this model, neoadjuvant immunotherapy followed by wide local excision was associated with lower expected costs and modestly higher quality-adjusted life years over a 10-year horizon, although the results were sensitive to modeling parameters and assumptions. Future research is needed to clarify long-term costs, outcomes, and corresponding health state utilities.

1,067

项与塞普利单抗相关的新闻（医药）

2026-09-24

·靶点圈

一文吃透 CD38 靶点：从分子结构、酶学功能、信号通路到病理作用、靶向治疗的全景解读

01 CD38的生物学特性 1 分子结构与拓扑构型 ● CD38的分子结构：CD38是Ⅱ型单次跨膜糖蛋白，属于ADP-核糖环化酶家族，由人4号染色体（4p15.32）基因编码，成熟蛋白共约300个氨基酸，分子量约46kDa。作为双功能分子，同时具备胞外酶活性与膜受体/黏附分子功能。 ●CD38的拓扑构型：CD38存在两种膜拓扑构型，对其功能具有决定性影响。 ①经典的Ⅱ型CD38：酶活口袋朝外,作为胞外NAD⁺的清除者发挥作用。它能够摄取邻近凋亡细胞释放的NAD⁺，将其降解为烟酰胺等前体物质以回收再利用，同时充当组织损伤的“危险传感器”。 ②Ⅲ型CD38：分子反向插入细胞膜，催化口袋朝向细胞质，能够直接接触浓度约400μmol/L的细胞内NAD⁺池，通过催化生成cADPR与ADPR调控细胞内钙信号，对细胞衰老、代谢、增殖与存活具有更直接的影响。 ③决定因素：CD38的拓扑取向与N端结构域电荷性质、热休克蛋白伴侣(Hsp90、Hsp40)的折叠调控、翻译后修饰等因素密切相关，也为Ⅲ型CD38的成药性带来了独特挑战。 ● 可溶性CD38：CD38还可以通过蛋白水解方式自Arg-58位点释放形成可溶性CD38，保留酶活性并参与循环中的免疫调节，在多发性骨髓瘤等患者体液可检出。图1 CD38蛋白的特性 2 酶学功能与代谢产物 CD38作为多功能胞外酶，拥有NAD⁺糖水解酶、ADP-核糖环化酶、cADPR水解酶、碱基交换酶四种催化活性。主要以NAD⁺/NADP⁺为底物，生成cADPR、ADPR、NAADP三类钙动员第二信使，同时大量消耗NAD⁺，调控NAD⁺-Sirtuin代谢轴与钙信使轴两大核心信号网络，参与免疫活化、炎症反应、肿瘤微环境重塑、自身免疫病发病等过程。 ●CD38 四种核心酶催化活性 ● CD38主要代谢产物生物学功能 cADPR(环腺苷二磷酸核糖) ①免疫细胞：NK细胞CD38-CD16复合物激活后产生cADPR，钙流是颗粒释放、穿孔素/颗粒酶、IFNγ分泌必需；T/B细胞放大TCR/BCR钙信号，促进增殖活化； ②胰岛β细胞调控胰岛素分泌； ③RA患者CD38⁺CD16⁺NK细胞高cADPR，驱动促炎IFN-γ分泌，抑制Treg分化； ④信号终止：CD38水解为ADPR关闭钙信号。 ADPR(腺苷二磷酸核糖) ①激活TRPM2介导细胞膜Ca²⁺内流，放大炎症钙信号； ②经CD203a-CD73逐级降解生成腺苷ADO(间接产物)；ADO是强效免疫抑制分子； ③参与蛋白ADP-核糖基化修饰，调控DNA损伤修复； ④结直肠癌CD38⁺CD16⁻NK细胞大量产生ADPR，驱动ADO累积，介导肿瘤免疫逃逸。 NAADP(烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸) ①特异性动员溶酶体钙释放，调控吞噬、囊泡转运、细胞迁移； ②肿瘤酸性微环境下大量生成，促进肿瘤侵袭； ③巨噬细胞病原体吞噬过程发挥重要作用；哺乳动物存在SARM1非依赖NAADP合成通路，CD38敲除不会完全消除NAADP信号。 NAM(烟酰胺) ①NAD⁺补救合成途径前体； ②高浓度抑制Sirt1/Sirt6去乙酰化酶活性，放大CD38高表达带来的NF-κB过度激活、炎症放大效应。 ADO腺苷(次级间接产物) ①强效免疫抑制代谢分子； ②抑制CD8⁺T、NK细胞效应功能； ③促进Treg增殖、巨噬细胞M2/TAM极化； ④肿瘤微环境免疫抑制关键检查点； ⑤结直肠癌CD38⁺NK细胞介导免疫逃逸核心下游分子。图2 CD38酶功能及在B细胞信号传导中的作用 3 组织与细胞表达谱 CD38的表达具有高度的细胞特异性与分化阶段依赖性。 ● 在造血系统中，CD38广泛表达于B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞、单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞，且表达水平随细胞活化与分化状态动态变化。 ①在B细胞谱系中，CD38从前体B细胞阶段即开始表达，随B细胞成熟表达水平逐渐升高，在终末分化的浆细胞与浆母细胞上达到最高水平，成为浆细胞的标志性表面分子之一。这一表达特征也使得CD38成为浆细胞疾病的理想治疗靶点。 ②在T细胞中，CD38属于活化诱导抗原，静息T细胞几乎不表达，活化后表达显著上调，且在滤泡辅助性T细胞(Tfh)、细胞毒性T细胞(CTL)等亚群中富集，与T细胞的效应功能和代谢状态密切相关。 ③在NK细胞表面，组成性表达CD38，且根据CD38与CD16的共表达模式可分为不同功能亚群，CD38⁺CD16⁺NK细胞具有较强的细胞毒性与促炎功能，而CD38⁺CD16⁻NK细胞则偏向免疫调节与抑制表型。 ④在单核-巨噬细胞系统中，CD38为炎症诱导型分子，静息状态下低表达，在炎症刺激或肿瘤微环境中表达显著上调，驱动巨噬细胞向促炎表型极化。 ● 除造血细胞外，CD38也表达于内皮细胞、胰腺β细胞、神经元、心肌细胞、肝脏实质细胞等非造血细胞，参与血管生成、代谢调节、神经功能调控等生理过程。 4 表达调控机制 CD38的表达受转录、转录后及表观遗传等多层面调控。 ● 转录水平 ①在B细胞淋巴瘤中，MYC基因易位可显著上调CD38的转录，导致CD38高表达，这也是伯基特淋巴瘤、双打击淋巴瘤等高度侵袭性淋巴瘤中CD38表达升高的重要机制。 ②NF-κB作为经典炎症转录因子，可直接结合CD38基因启动子区域，响应炎症信号而上调其表达。 ③此外，STAT家族、AP-1等转录因子也参与CD38的转录调控。 ● 翻译后修饰：如棕榈酰化、磷酸化、胞内伴侣蛋白(Hsp90/Hsp40)对Ⅲ型构象的稳定作用，以及microRNA等转录后调控，共同决定CD38的蛋白丰度、亚细胞定位与酶活性。 ● 表观遗传 ①组蛋白去乙酰化酶抑制剂：如帕比司他，可通过增加启动子区组蛋白乙酰化水平，上调CD38的表达，这一策略也被用于提高肿瘤细胞CD38表达水平，增强抗体治疗的敏感性。 ②全反式维甲酸(ATRA)：可通过转录调控上调CD38表达，在临床前研究中展现出与CD38抗体的协同抗肿瘤作用。 ● 细胞因子微环境 ①脂多糖(LPS)、IL-6、BAFF、IL-1β、TNF-α等炎症因子可通过JAK-STAT、NF-κB等通路上调免疫细胞与肿瘤细胞的CD38表达；而TGF-β等抑制性细胞因子则可下调其表达。 ②在肿瘤微环境中，缺氧、乳酸堆积等代谢压力也可诱导肿瘤细胞与浸润免疫细胞CD38的表达上调，参与肿瘤细胞的代谢适应，驱动免疫抑制微环境的形成。图3 细胞反应受II型和III型调控CD38 02 CD38的相关信号通路 CD38通过酶活性依赖的代谢信号与酶活性非依赖的受体相互作用，形成复杂的信号调控网络，在细胞生理与病理过程中发挥多重作用。图4 CD38+ NK细胞调节免疫平衡的潜在机制 1 CD38-NAD⁺-Sirtuin-NF-κB代谢轴 ●分子机制 ①CD38水解NAD⁺，局部微环境NAD⁺浓度显著降低；Sirt1、Sirt6属于NAD⁺依赖性去乙酰化酶，NAD⁺不足直接抑制其酶活。 ②Sirt1/Sirt6可以直接结合NF-κBp65，去除p65乙酰化修饰，抑制NF-κB入核转录；CD38高表达→Sirt失活→NF-κB持续激活。 ③该通路完全依赖CD38酶学活性，不依赖CD38作为膜受体；小分子抑制剂C3G、78c抑制CD38酶活，提升NAD⁺，恢复Sirtuin活性，抑制NF-κB炎症输出。 ●生理病理效应 2 CD38-钙信使轴 ● 分子机制 ①Ⅱ型CD38胞外域生成cADPR/ADPR；产物通过缝隙连接Connexin43或者核苷酸转运蛋白进入胞内；Ⅲ型CD38(反向膜拓扑)直接在胞质生成钙信使，解决拓扑悖论。 ②三类信使分别动员内质网、细胞膜、溶酶体三大钙储存池，升高胞浆钙离子浓度。 ③钙信号下游激活：NFAT、CREB、MAPK(ERK/JNK/p38)，调控细胞脱颗粒、细胞因子转录、增殖、迁移。 ④重要前提：NK细胞中CD16的存在是CD38有效产生功能性cADPR钙信号的必要条件；CD16缺失，CD38无法有效启动钙动员。 ● 生理病理效应 ①NK细胞：CD38-CD16复合物激活，cADPR介导钙内流，促进穿孔素/颗粒酶释放、IFN-γ分泌，介导ADCC杀伤；CD16缺失(CRC的CD38⁺CD16⁻NK)，cADPR生成受损，杀伤能力下降。 ②T细胞：TCR激活上调CD38，cADPR放大钙信号，促进T细胞增殖分化。 ③B细胞：CD38-CD19-BCR协同，钙信号放大B细胞活化、浆细胞分化。 ④巨噬细胞：NAADP介导溶酶体钙信号，调控吞噬、病原体清除；肿瘤酸性微环境NAADP升高，促进肿瘤细胞侵袭迁移。 ● 通路特点 ①完全依赖CD38酶活性；小分子CD38抑制剂阻断钙信使生成。 ②钙信使轴与NAD-Sirt-NF-κB轴并行存在；CD38同时调控代谢与钙信号两套系统。 3 CD38-CD16共受体信号通路 ● 分子机制 ①细胞膜脂筏微区中CD38与CD16形成大分子复合物；CD16是CD38发挥完整功能的必需分子，CD38本身胞内尾很短，无激酶结构域，不能独立传导胞内信号。 ②CD16受免疫复合物Fc段刺激后，激活下游ZAP-70、Syk、PI3K、PLC-γ2、ERK激酶级联；CD38增强该磷酸化信号。 ③CD38-CD16复合物完整时：CD38酶活偏向生成cADPR，钙动员强；细胞因子谱为高IFN-γ，低TGF-β，抑制Treg分化。 ④CD16下调/解离(结直肠癌)：CD38-CD16复合物解体；CD38酶活转向NAD⁺水解生成ADPR，下游产生ADO腺苷；钙信号减弱；细胞因子谱转为低IFN-γ，高TGF-β，促进Treg与M2巨噬细胞极化。 ● 生理病理效应 4 CD38-CD19/BCR共信号通路 ● 分子机制 ①在B细胞膜脂筏，CD38与CD19物理结合；BCR识别抗原后激活，CD38增强CD19胞内段酪氨酸磷酸化。 ②下游招募Lyn、Syk、BTK、PI3K、PLC-γ2，依次激活ERK1/2、AKT-mTOR通路。 ③CD38抗体(如Isatuximab)可以破坏CD38-CD19相互作用，直接抑制BCR信号，诱导B淋巴瘤细胞凋亡；达雷妥尤单抗主要靠ADCC/ADCP，对该通路直接抑制弱。 ● 生理病理效应 ①正常B细胞：CD38-CD19-BCR通路促进B细胞活化、增殖、类别转换、浆细胞分化。 ②B细胞淋巴瘤(CLL、DLBCL、MCL)：肿瘤细胞高CD38，持续放大BCR信号，驱动肿瘤细胞存活、增殖、抗凋亡；抑制该通路是抗CD38抗体治疗B细胞淋巴瘤重要机制。 ③慢性淋巴细胞白血病CLL：CD38阳性，BCR信号过度激活，与不良预后相关。 5 CD38-HSPA1B-NF-κB调控轴 ● 分子机制 HSPA1B是NF-κB重要负调控分子：HSPA1B结合IκBα，抑制IκBα泛素化降解，从而滞留NF-κBp65于胞质，阻断NF-κB转录活性。 ● 生理病理效应 ①在结直肠癌CD38⁺CD16⁻NK细胞：CD38高表达，HSPA1BmRNA与蛋白显著下调；解除对NF-κB的抑制，NF-κB通路高度激活。 ②在类风湿关节炎CD38⁺CD16⁺NK细胞：HSPA1B表达维持在高水平，对NF-κB存在抑制；此时NF-κB激活主要来自Sirt6下调。 6 CD38-PI3K-AKT-mTOR信号轴 ● 分子机制 CD38⁺NK分泌IFN-γ，IFN-γ作用于CD4⁺T细胞，显著上调p-mTOR、p-P70S6K；mTOR激活会抑制Foxp3转录，阻断CD4⁺T向Treg细胞分化，破坏免疫耐受，这是RA中Treg数量减少的关键机制。抗CD38抗体处理后，IFN-γ下降，CD4⁺T细胞mTOR磷酸化水平回落，Treg分化恢复。 ● 生理病理效应 ①B细胞/淋巴瘤：CD38-CD19-BCR信号激活PI3K-AKT-mTOR，驱动淋巴瘤细胞增殖、代谢重编程。 ②肿瘤细胞(卵巢癌、宫颈癌)：CD38过表达直接上调PIK3CA、AKT、mTOR，促进肿瘤增殖、侵袭；CD38抑制剂可以下调该通路活性PMC。 ● 交叉对话 mTOR通路和Sirtuin通路存在互相负反馈，Sirt可以去乙酰化抑制mTOR；而mTOR活化也会抑制Sirtuin表达。表1 CD38+ NK细胞的疾病关联 03 CD38的生理与病理功能 1 生理功能在生理状态下，CD38是免疫系统重要的稳态调控分子，参与固有免疫与适应性免疫的多个环节，维持免疫稳态： ● CD38参与免疫细胞的活化与分化：作为T细胞活化标志，CD38支持T细胞活化后的克隆扩增与效应分化；在B细胞中，CD38促进BCR信号传导、类别转换重组与浆细胞分化，是体液免疫应答的重要调控节点；在NK细胞中，CD38参与钙信号启动与细胞毒性颗粒释放。 ● 固有免疫 ①CD38调控NK细胞的发育、活化与效应功能，参与NK细胞的钙信号启动，促进其细胞毒性颗粒释放与IFN-γ、TNF-α等细胞因子分泌，增强抗感染与抗肿瘤免疫。 ②单核/巨噬细胞表面的CD38可调控其吞噬功能与炎症因子分泌，参与病原体清除与炎症反应启动。 ③中性粒细胞中的CD38则通过cADPR介导的钙信号调控其趋化运动与NETs释放，在固有免疫防御中发挥作用。图5 CD38蛋白在炎症过程中的作用 ● 适应性免疫 CD38参与T、B淋巴细胞的活化、增殖与分化。 ①在T细胞活化过程中，CD38表达上调，通过钙信号与代谢重编程支持T细胞的克隆扩增与效应分化；同时CD38也调控Tfh细胞的功能，辅助B细胞的抗体产生。 ②在B细胞中，CD38不仅作为BCR共受体增强活化信号，还参与B细胞的类别转换重组与浆细胞分化，是体液免疫应答的重要调控分子。 ● 代谢 CD38是NAD⁺稳态的关键调节者，通过降解NAD⁺并回收烟酰胺前体，参与能量代谢、DNA修复与衰老进程的调控；在肝脏中CD38还参与糖异生的钙信号调控，影响全身葡萄糖代谢。 ● 神经系统 CD38通过调控细胞内钙动员参与下丘脑神经元催产素(OXT)的释放，进而影响社会行为、情感联结与母性行为等高级功能。 ● CD38通过CD38-CD31轴介导免疫细胞与内皮细胞的黏附，调控免疫细胞的组织迁移与浸润，参与炎症部位的免疫细胞募集。 2 病理功能在病理状态下，CD38的表达与功能发生病理性重塑，从生理调控因子转变为疾病驱动因子。 ● 在肿瘤微环境中，CD38在Treg、Breg、MDSC、TAM、肿瘤相关中性粒细胞(TAN)及肿瘤细胞本身广泛高表达。肿瘤细胞上的CD38可通过增强增殖信号、抑制凋亡、促进侵袭转移等直接促进肿瘤进展；免疫细胞上的CD38则可通过三重机制塑造免疫抑制网络：图6 通过CD38抑制改变TME中的免疫调节平衡 ①NAD⁺耗竭，CD38大量消耗微环境NAD⁺，削弱效应T细胞与NK细胞的代谢活性与细胞毒性，诱导效应细胞耗竭； ②腺苷蓄积，CD38介导的腺苷生成抑制效应细胞功能、促进调节性细胞分化； ③调节性细胞代谢重塑，CD38通过维持Treg、Breg、MDSC、TAM的FAO代谢与抑制功能，强化免疫抑制微环境，介导肿瘤免疫逃逸，并参与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1阻断)的原发耐药。图7 CD38抗体抗肿瘤活性示意图 ● 在自身免疫病中，CD38的过度活化打破免疫耐受，驱动自身免疫炎症： ①CD38⁺NK细胞通过CD38-Sirt6-IFN-γ/mTOR轴抑制Treg分化，促进Th17等促炎亚群生成。 ②CD38高表达的浆母细胞与长寿命浆细胞持续产生致病性自身抗体。 ③CD38⁺T细胞、单核细胞等增强促炎细胞因子分泌与组织浸润，驱动慢性炎症与组织损伤。表2 人类研究中多种自身免疫性疾病与CD38的关联此外，在代谢性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病中，CD38的过度活化导致NAD⁺耗竭、钙信号紊乱与慢性炎症，参与组织器官的功能损伤。例如在神经退行性疾病中，CD38介导的NAD⁺下降与神经炎症可导致神经元功能障碍与凋亡；在心血管疾病中，CD38参与内皮功能障碍与心肌重构。使其成为跨越肿瘤、自身免疫、代谢、衰老与器官退行性病变的“广谱病理节点”。表3 TME中关键免疫细胞亚群的免疫抑制作用及其检查点相关机制 04 CD38在不同疾病中的作用机制 1 血液系统肿瘤 CD38在血液系统肿瘤中研究最为深入，其不仅是重要的预后标志物，更是驱动疾病进展的关键分子与核心治疗靶点。 ● 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，肿瘤性浆细胞高表达CD38是最显著的免疫表型特征之一，约80%～100%的恶性浆细胞表达CD38。CD38通过多重机制驱动MM的疾病进展： ①CD38通过受体信号(如与CD19、CD31的相互作用)激活BCR下游信号通路，促进骨髓瘤细胞增殖、存活与骨髓微环境滞留，抑制凋亡。 ②CD38通过酶活性消耗微环境NAD⁺、生成腺苷等，抑制T细胞与NK细胞的抗肿瘤免疫，介导免疫逃逸。 ③CD38通过酶活性调控骨髓瘤细胞代谢重编程，适应骨髓微环境的营养与免疫压力。 CD38表达水平既是MM重要的预后生物标志物，也是抗CD38免疫治疗疗效的预测指标，临床已通过免疫PET成像对CD38表达进行无创动态监测，用于患者分层与疗效评估。目前已有多款抗CD38单克隆抗体获批临床应用，显著改善了患者的生存预后。除了肿瘤细胞本身，MM骨髓微环境中的免疫抑制细胞如Treg、MDSC、TAM等也高表达CD38，抗CD38抗体可同时清除这些免疫抑制细胞，重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫。 ● B细胞淋巴瘤 CD38在B细胞淋巴瘤各亚型中呈现高度异质性的表达模式，并与疾病侵袭性及预后密切相关。功能机制上，B细胞淋巴瘤中的CD38通过增强BCR-CD19信号通路、激活PI3K/AKT、ERK、mTOR等促生存通路驱动淋巴瘤细胞恶性增殖，并通过代谢重编程与免疫微环境重塑参与淋巴瘤进展。表4 CD38在B细胞淋巴瘤各亚型中的表达与预后 ①慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，约33%～47%的患者白血病细胞表达CD38，CD38阳性是公认的不良预后因素，与淋巴细胞计数升高、淋巴结受累、疾病分期晚、生存期缩短显著相关。CD38通过酶活性介导的钙信号增强BCR通路活化，促进CLL细胞的增殖、存活与组织归巢，驱动疾病进展。 ②套细胞淋巴瘤(MCL)中，CD38阳性率为48%～94%，常规MCL高表达CD38，而惰性MCL通常CD38低表达。CD38高表达与硼替佐米耐药、疾病侵袭性强及总生存期差显著相关。 ③弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中，约27%的病例高表达CD38，且高表达与无进展生存期和总生存期缩短显著相关。此外，伴有MYC重排的双打击/三打击淋巴瘤(DH/TH)中CD38高表达比例高达56%～82%，远高于MYC阴性病例(17%)，提示CD38表达与MYC驱动的肿瘤恶性程度密切相关。Richter转化的DLBCL中CD38阳性率达83.3%，反映了疾病转化过程中的免疫表型改变。 ④伯基特淋巴瘤(BL)中，CD38阳性率为51.5%～91%，但与预后无显著相关性。其中，CD20阴性的浆母细胞淋巴瘤(PBL)、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)等CD38阳性率超过90%，使CD38成为这类缺乏标准治疗方案的侵袭性淋巴瘤的关键治疗靶点。 ⑤滤泡性淋巴瘤中，CD38表达较低(9.1%～42%)且预后意义有限。表5 CD38靶向治疗B细胞淋巴瘤的临床试验 ● 其他血液肿瘤除浆细胞肿瘤与B细胞淋巴瘤外，CD38在部分T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病中亦有表达，具有潜在的诊断与治疗价值。CD38靶向CAR-T在CD38阳性急性淋巴细胞白血病与骨髓瘤模型中展现强效细胞毒作用，为多靶点联合清除肿瘤细胞提供了可能。 2 实体肿瘤近年来，CD38在实体肿瘤中的作用逐渐受到重视，其不仅表达于肿瘤细胞，更广泛参与肿瘤微环境的免疫调控，是连接肿瘤代谢与免疫抑制的关键分子。 ● 结直肠癌(CRC) 结直肠癌是实体瘤中CD38研究较为系统的瘤种。研究发现，CRC患者外周血中CD38⁺NK细胞占淋巴细胞比例较健康人显著升高约20%～30%，且伴有淋巴结转移的阳性患者比例更高，高循环CD38⁺NK细胞比例高与不良预后呈正相关。 ①功能机制上，CRC中的CD38⁺NK细胞主要发挥免疫抑制作用，促进肿瘤免疫逃逸。与健康人相比，CRC患者来源的CD38⁺NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力下降约50%，反而可促进肿瘤细胞增殖。 ②分子通路层面，CRC中CD38高表达通过抑制Sirt1与Sirt6的活性，同时下调HSPA1B表达，双重激活NF-κB通路，进而调控细胞因子分泌谱，介导免疫抑制。CD38敲除的荷瘤小鼠中，肿瘤生长显著减慢，验证了CD38的促肿瘤作用。图8 CD38+NK细胞介导结直肠癌免疫微环境的潜在机制 ● 肝癌在肝细胞癌(HCC)中，CD38的表达呈现复杂的双面角色： ①肿瘤微环境中CD38⁺免疫细胞(T细胞、单核细胞、NK细胞)通过腺苷生成、PD-1表达上调与促肿瘤巨噬细胞极化参与免疫抑制，CD38高表达肿瘤往往伴随免疫耗竭表型； ②也有研究显示CD38⁺巨噬细胞极化倾向M1型细胞毒表型与较好的肿瘤控制相关，且CD38⁺免疫细胞浸润增加与免疫检查点阻断治疗应答改善相关，提示CD38在HCC中的预后意义具有情境依赖性。 ● 其他实体瘤研究发现乳腺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、肺癌等多种实体瘤患者外周血中CD38⁺NK细胞比例均显著升高，提示CD38⁺NK细胞可能在多种实体瘤中普遍参与免疫调控。在黑色素瘤中，CD56brightNK细胞亚群高表达CD38，其IFN-γ产生水平与患者总生存期呈负相关，提示该亚群的免疫调节作用不利于肿瘤控制。 3 自身免疫性疾病 CD38在自身免疫病中主要发挥促炎作用，通过打破免疫耐受、促进自身免疫炎症反应，驱动疾病发生发展。 ● 类风湿关节炎(RA) RA是CD38参与自身免疫病发病的典型代表。研究证实，RA患者外周血、关节滑液与滑膜组织中CD38⁺NK细胞比例显著升高，且其比例与疾病活动度评分(SDAI、DAS28)呈显著正相关，可作为疾病活动度的生物标志物。图9 CD38+NK细胞调节类风湿性关节炎患者Treg分化的潜在机制 ①机制上，RA中的CD38⁺NK细胞主要为CD38⁺CD16⁺亚群，通过抑制Treg分化打破免疫耐受。具体而言，CD38通过下调NK细胞内Sirt6的表达与活性，促进IFN-γ分泌、抑制TGF-β、IL-2等细胞因子产生。IFN-γ可抑制CD4⁺T细胞向Treg分化，同时激活mTOR通路进一步阻断Treg生成；而TGF-β与IL-2是Treg分化的关键细胞因子，其减少进一步阻碍Treg生成。此外，CD38⁺NK细胞还可通过分泌TNF-α、IL-6等促炎因子，放大关节局部炎症反应，促进滑膜增生与软骨破坏。 ②动物实验验证了CD38的致病作用：CD38基因敲除小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)显著减轻；向食蟹猴注射抗CD38抗体可预防CIA发展；使用CD38抑制剂C3G或78c治疗，可有效缓解CIA大鼠关节炎症，恢复Treg比例。图10 CD38蛋白在类风湿性关节炎中的作用 ● 系统性红斑狼疮(SLE) SLE是多系统受累的自身免疫病，B细胞过度活化与自身抗体产生是其核心特征。SLE患者NK细胞与T细胞的CD38表达显著升高，且与疾病活动度相关。机制上，CD38通过促进EZH2表达、调控T细胞代谢(NAD⁺消耗驱动膜转运循环)、增强致病性炎症因子(IFN-γ、IL-17)产生等方式参与SLE发病；CD38高表达浆细胞持续产生抗dsDNA等自身抗体。临床研究显示，抗CD38抗体可通过清除自身反应性浆细胞、降低自身抗体水平，在难治性SLE中展现出治疗潜力。图11 CD38蛋白在系统性红斑狼疮中的作用 ● 免疫性血小板减少症(ITP) ITP是以血小板自身抗体介导的血小板破坏与巨核细胞生成受损为特征的自身免疫性出血病。CD38在ITP发病中发挥多层面作用： ①CD38高表达于产生自身抗体的浆母细胞与长寿命浆细胞(LLPC)。这些细胞可从脾脏迁移至骨髓，持续产生抗血小板抗体，是疾病持续与复发的根源。CD20单抗利妥昔单抗只能清除B细胞前体，对CD20阴性的浆细胞无效，而CD38靶向治疗可直接清除这些终末分化的自身抗体产生细胞，从源头减少自身抗体。 ②CD38调控巨噬细胞介导的血小板吞噬。脾脏巨噬细胞通过Fcγ受体识别抗体包被的血小板，介导吞噬破坏。CD38可增强巨噬细胞的吞噬活性与促炎表型，CD38缺陷小鼠的巨噬细胞Fcγ受体介导的吞噬能力显著下降。抗CD38治疗可通过降低自身抗体水平与直接调控巨噬细胞功能，减少血小板吞噬。 ③CD38参与骨髓微环境紊乱与巨核细胞生成受损。ITP骨髓中炎症因子升高与CD38过度活化，可抑制巨核细胞的成熟与血小板生成。CD38靶向治疗可清除骨髓中的浆细胞，减轻炎症，恢复骨髓微环境稳态，促进巨核细胞成熟与血小板产生。此外，CD38还通过调控T细胞与NK细胞的细胞毒性，参与血小板的免疫破坏。临床研究显示，抗CD38单抗通过降低自身抗体负荷、重塑吞噬效应细胞、恢复免疫代谢稳态三重机制实现血小板计数快速回升，其中CM313已在ITP患者中进入Ⅱ期临床研究。图12 CD38在免疫性血小板减少症中的作用 ● 其他自身免疫病 ①在多发性硬化(MS)中，CD38是反应性星形胶质细胞中上调最显著的NADase，其活性抑制可提高NAD⁺水平、抑制转录重编程与单核细胞趋化活性，CD38缺陷小鼠免受高脂饮食诱导的少突胶质细胞丢失与氧化损伤，CD38抑制剂78c可减轻饱和脂肪诱导的星形胶质细胞神经炎症反应并促进髓鞘再生。 ②1型糖尿病(T1D)中，CD24⁺CD38⁺B细胞比例显著下降，CD38过表达转基因小鼠胰岛素释放改变； ③系统性硬化症(SSc)等，疾病中CD38亦通过浆细胞与炎症通路参与发病。此外，自身免疫性溶血性贫血、IgA肾病、原发性膜性肾病、慢性移植物抗宿主病等抗体介导疾病中，抗CD38单抗(daratumumab、Felzartamab等)通过清除致病浆细胞已展现出治疗潜力。 4 肝脏疾病 CD38在肝脏病理生物学中扮演重要角色。 ● 在代谢相关脂肪性肝病(MASLD/MASH)中，CD38通过调控肝细胞糖异生、脂质蓄积与脂肪酸氧化，以及巨噬细胞活化参与疾病进展；CD38缺陷小鼠表现出改善的葡萄糖耐受。 ● 在肝硬化中，CD38介导的钙信号促进肝星状细胞向肌成纤维细胞分化，增加胶原与细胞外基质沉积；炎症触发CD38⁺髓系细胞活化，驱动肝损伤与纤维化。 ● 在病毒性肝炎(乙型/丙型)中，CD38⁺T细胞与星状细胞表达上调，参与促纤维化表型。 ● 在HCC中，CD38通过腺苷生成、PD-1上调与促肿瘤巨噬细胞极化介导免疫抑制。 ● 在肝移植领域，CD38是极具前景的抗排斥靶点。达雷妥尤单抗在肾移植抗体介导排斥(AMR)中可消除浆细胞、下调干扰素与NK细胞信号、逆转排斥，在心脏与肺移植难治性AMR中亦有成功报道；CD38髓系细胞参与移植肝缺血再灌注损伤(IRI)，CD38缺陷或抑制通过增强SOD2活性、减少氧化应激与钙超载减轻IRI。图13 CD38调控的肝损伤和纤维化通路 5 心血管疾病 CD38过度活化通过NAD⁺耗竭、钙超载、氧化应激与炎症参与多种心血管疾病。 ● 在心肌缺血再灌注损伤(I/R)中，CD38在心脏内皮细胞高表达并触发NADP(H)池耗竭；CD38缺陷通过激活SIRT1/FOXO与SIRT3/FOXO3抗氧化通路、抑制钙超载与ROS产生，缩小梗死面积并改善心功能；CD38抑制剂Luteolinidin、78c、MK-0159可保护eNOS功能、维持内皮依赖性舒张、减少梗死。图14 在心肌I/R损伤中的影响 ● 在冠状动脉粥样硬化中，CD38通过cADPR介导的钙信号调控血管平滑肌细胞炎症与NLRP3炎症小体激活，CD38/NAADP通路障碍导致巨噬细胞溶酶体胆固醇蓄积；CD38基因缺失影响自噬通量与I型胶原降解。 ● 在心衰与心脏重构中，CD38表达升高，抑制CD38可通过恢复SIRT3、抑制Ca²⁺-NFAT通路减轻心肌肥厚与纤维化。此外，CD38还与心律失常(通过钙超载与TRPM2介导的钙内流)、高血压(内皮CD38激活导致血管损伤与血压升高)相关。在AL型心脏淀粉样变中，达雷妥尤单抗通过清除CD38⁺浆细胞改善患者预后。图15 CD38在心脏和大脑中的相互作用机制 6 神经系统疾病 CD38通过NAD⁺代谢、神经炎症与钙信号参与多种神经系统疾病。 ● 在神经炎症中，CD38介导的NAD⁺消耗促进炎症反应，CD38抑制或烟酰胺核糖补充可直接抑制LPS诱导的脑内神经炎症。 ● 在多发性硬化中，CD38活性抑制可促进髓鞘再生。 ● 在脑缺血中，CD38缺陷小鼠缺血半球巨噬细胞与淋巴细胞浸润减少、神经功能缺损减轻，CD38基因表达与酶活性在卒中易感大鼠中升高。 ● 在抑郁中，CD38的作用呈现双重性： ①CD38通过调控下丘脑催产素(OXT)释放影响社会行为与情绪，CD38基因型与慢性人际压力交互预测社交焦虑与抑郁症状，星形胶质细胞sigma-1受体可通过促进CD38驱动的线粒体转移发挥抗抑郁作用； ②LPS诱导的抑郁样行为模型中抑制CD38可改善神经炎症、小胶质细胞激活、突触缺陷及Sirt1/STAT3信号，改善抑郁样行为。 ● 在癫痫中，海马CD38/NADase活性升高，CD38/cADPR信号通路参与癫痫发生。此外，CD38还是连接心脏与大脑的重要分子枢纽：心肌梗死、心衰与抑郁、认知障碍之间的共病机制与CD38介导的炎症、钙信号及NAD⁺代谢紊乱密切相关，抑制CD38有望同时改善心血管与神经精神结局。图16 未来在CD38期间发挥心脑保护作用的潜在治疗策略 7 感染与炎症性疾病 CD38⁺NK细胞在多种感染性疾病中比例升高。 ● HIV感染婴儿可见CD38brightCD69⁺NK细胞，HIV感染进展与CD38⁺CD39⁺NK细胞比例相关； ● COVID-19患者CD38⁺CD56dimNK细胞增加； ● 丙型肝炎患者CD38⁺CD73⁺NK细胞升高； ● 严重慢性肾脏病、胆道闭锁等炎症性疾病中CD38⁺NK亚群亦发生变化。这些发现提示CD38⁺NK细胞作为免疫调节亚群，在感染与慢性炎症中可能通过细胞因子网络与代谢调控影响疾病进程，CD38与CD39联合靶向或可成为HIV等感染性疾病的新策略。 05 CD38靶向治疗策略基于CD38在疾病中的核心作用，多种靶向治疗策略已被开发，从单克隆抗体到细胞治疗、小分子抑制剂，形成了多层次的治疗体系。图17 针对CD38及相关免疫抑制网络的治疗策略 1 单克隆抗体 ● 作用机制：抗CD38单克隆抗体是当前最成熟的CD38靶向治疗手段，通过多重机制发挥抗肿瘤与免疫调节作用： ①直接细胞毒作用：通过交联CD38抑制下游促生存信号直接诱导肿瘤细胞凋亡。 ②免疫效应机制：抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)与补体依赖的细胞毒性(CDC)。 ③免疫调节作用：清除肿瘤微环境中CD38高表达的Treg、Breg、MDSC、TAM等免疫抑制细胞，解除免疫抑制并促进效应T细胞克隆扩增。 ④酶活性抑制：部分抗体结合后通过构象改变抑制CD38的NADase活性，提升组织NAD⁺水平。表6 四种针对CD38的单克隆抗体 ● 达雷妥尤单抗(Daratumumab) 达雷妥尤单抗是首个获批的抗CD38全人源IgG1κ单克隆抗体，于2015年获FDA批准用于复发难治性多发性骨髓瘤，目前已拓展至一线治疗。联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等可显著提高患者的缓解深度与生存期。 ①在B细胞淋巴瘤中，达雷妥尤单抗单药疗效有限，但对CD20阴性的浆母细胞淋巴瘤与原发性渗出性淋巴瘤等罕见侵袭性亚型展现良好活性，也可与化疗、BTK抑制剂等联合用于复发难治病例。 ②在自身免疫与抗体介导疾病中，达雷妥尤单抗在ITP、自身免疫性溶血性贫血(实现5个月无激素缓解)、系统性红斑狼疮、移植抗体介导排斥(肾、心、肺)及AL型淀粉样变中均展现出治疗潜力。 ● 伊沙妥昔单抗(Isatuximab) 伊沙妥昔单抗是另一种获批的抗CD38嵌合单抗，识别与达雷妥尤单抗部分不同的表位，具有更强的直接诱导凋亡能力，可不依赖交联剂与效应细胞直接诱导肿瘤细胞凋亡；同时其对CD38酶活性的抑制作用更强，可更有效地提升细胞内NAD⁺水平。在效应机制方面，伊沙妥昔单抗的ADCC与ADCP活性较强，但CDC活性较弱，这与不同的表位结合特性相关。目前伊沙妥昔单抗获批用于复发难治性多发性骨髓瘤，联合治疗可显著改善患者预后。在B细胞淋巴瘤中，伊沙妥昔单抗也展现出一定的抗肿瘤活性，与PD-1抑制剂联合可提高疗效。 ● 其他在研单抗 ①CM313：针对ITP开发的抗CD38单抗，目前已进入Ⅰ/Ⅱ期与Ⅱ期开放标签研究，可选择性清除CD38高表达的浆母细胞与长寿命浆细胞，快速降低抗血小板自身抗体、回升血小板计数，耐受性良好。 ②Felzartamab(CID-103)：用于膜性肾病与肾移植抗体介导的排斥反应，可有效降低致病性抗体水平。 ③Mezagitamab(TAK-079)：用于SLE、IgA肾病与多发性骨髓瘤，可诱导免疫重置，展现出良好的安全性与初步疗效。 ④FTL004：一种新型人源化抗CD38单抗，与红细胞结合极低，可减少输血相关的干扰，同时具有更强的促凋亡活性与ADCC效应，在血液肿瘤临床前研究中展现出优势。除此之外，MOR202、SAR442085等在多发性骨髓瘤中显示出良好疗效与安全性。 2 CAR-T细胞疗法嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法通过基因工程使T细胞表达靶向CD38的嵌合抗原受体，特异性识别并杀伤CD38阳性肿瘤细胞。临床前研究显示CD38-CAR-T对多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤与急性淋巴细胞白血病均有强效细胞毒作用，与CD19-CAR-T联合可减少抗原丢失导致的肿瘤逃逸。然而，CD38-CAR-T面临两大核心挑战： ● “自相残杀”——活化的T细胞自身也表达CD38，导致CAR-T细胞之间相互杀伤，影响扩增与体内存活，解决策略包括制备过程中加入CD38阻断抗体、采用低亲和力CAR、引入诱导型表达开关等； ● 造血毒性——CD38表达于造血干/祖细胞，可能攻击正常造血细胞导致骨髓抑制。CD38-CAR-NK细胞因NK细胞自身不增殖依赖且具有天然ADCC活性，可部分规避自相残杀问题，是重要的替代方向。此外，CD38-CAR-Treg疗法亦被探索用于移植物抗宿主病等免疫耐受重建场景。图18 四环素控制的Tet-on/off开关示意，用于调控CAR-T细胞的表达和活性 3 抗体药物偶联物与免疫毒素抗体药物偶联物(ADC)通过可裂解或不可裂解连接子将细胞毒性药物偶联至抗CD38抗体，借助抗体的靶向性实现毒素的精准递送，提高治疗窗并降低全身毒性。临床前研究显示，达雷妥尤单抗偶联多柔比星的ADC，在CD20阴性非霍奇金淋巴瘤模型中疗效优于抗CD20与抗CD19ADC；偶联微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E(MMAE)的CD38ADC在伯基特淋巴瘤模型中亦展现更强抗肿瘤活性。免疫毒素则将抗体与核糖体失活蛋白(如皂草素、蓖麻毒素A链)等毒素偶联，抗CD38-皂草素免疫毒素可有效杀伤骨髓瘤与淋巴瘤细胞，与抗CD19免疫毒素联合具有协同效应，但免疫原性与非特异性毒性仍是其临床转化的主要障碍。 4 放射免疫治疗放射免疫治疗(RIT)将放射性核素与抗CD38抗体偶联，利用抗体的靶向性将辐射递送至肿瘤部位，通过局部照射杀伤肿瘤细胞。 ● ⁸⁹Zr/¹⁷⁷Lu标记的达雷妥尤单抗已用于淋巴瘤的免疫PET成像与放射免疫治疗研究，相比单纯抗体治疗可显著增强肿瘤生长抑制。 ● 非内化型CD38单域抗体#2F8与⁹⁹ᵐTc、¹¹¹In、¹⁷⁷Lu标记组合构建了兼具成像与治疗潜力的诊疗一体化平台，其表面滞留特性尤其适合预靶向放射免疫治疗策略。双特异性抗体介导的放射免疫治疗可进一步提高靶向性，例如CD38×CD90Y标记的双特异性抗体可在骨髓瘤与淋巴瘤模型中实现100%完全缓解，治愈率达80%。放射免疫治疗可克服部分抗体治疗耐药问题，但骨髓毒性是其主要限制因素。 5 分子成像探针与治疗相配套，CD38靶向分子成像探针实现了对CD38表达的无创、动态、全身可视化，成为精准医学的重要工具。 ● 全抗体探针如[⁸⁹Zr]Zr-DFO-达雷妥尤单抗：已完成首次人体研究(NCT03665155)，可检出¹⁸F-FDG阴性的骨髓瘤病灶。 ● [⁶⁴Cu]Cu-达雷妥尤单抗(NCT03311828)：在12例MM患者中证实较¹⁸F-FDG具有更高的特异性，可识别FDG假阴性病灶并排除FDG假阳性炎症灶。 ● 纳米抗体探针[⁶⁸Ga]Ga-TOHP-CD3813(NCT06385652)：实现同日成像，中位SUVmax显著高于¹⁸F-FDG。 ● 肽类探针(AJ206、PF381、SL022-GGS等)：具有快速清除、低免疫原性、化学合成成本低等优势。 ● 成像探针的主要挑战包括：与治疗性抗体的表位竞争(可通过治疗前成像、选择非竞争表位肽/纳米抗体、优化冷抗体剂量等应对)、肾脏高摄取与辐射剂量、以及小病灶的部分体积效应。免疫PET成像在患者分层、治疗反应预测、微小残留病监测与诊疗一体化方面具有广阔前景。 6 双特异性抗体与T细胞衔接器 ● 双特异性抗体：可同时结合CD38与另一靶点，发挥双重调控或免疫细胞招募功能。 ①在肿瘤治疗领域，CD38×CD20双特异性抗体可通过交联两个受体直接诱导B细胞淋巴瘤细胞凋亡，比单药疗效显著提升；CD38×ICAM-1双特异性抗体可增强肿瘤靶向性，在骨髓瘤与淋巴瘤模型中显示出良好的抗肿瘤活性；CD38×CD47、CD38×SIRPα等双抗则可同时阻断“别吃我”信号，增强巨噬细胞的吞噬作用。 ②在自身免疫病领域，双特异性抗体也被用于更精准地靶向致病细胞亚群(如浆细胞与Treg)。此外，增强型抗体如HexaBody-CD38通过六聚体化增强补体激活，AMG424、ISB1342等新型CD38双抗正探索与达雷妥尤单抗的联合或替代价值。 ● T细胞衔接器(BiTE)：一类特殊的双特异性抗体，可同时结合肿瘤细胞CD38与T细胞CD3，招募T细胞至肿瘤部位并激活其杀伤功能。CD38×CD3BiTE在多发性骨髓瘤模型中展现出强效的T细胞介导的肿瘤杀伤作用，目前处于临床前研发阶段。 7 小分子酶活性抑制剂小分子CD38抑制剂通过阻断CD38的NAD⁺糖水解酶活性，恢复组织NAD⁺水平并调节下游代谢与免疫信号，在自身免疫病、代谢病、衰老相关疾病与肿瘤免疫调节中具有独特应用前景。根据作用机制可分为共价与非共价两大类。图19 通过小分子抑制CD38以恢复NAD+相关细胞功能 ● 共价抑制剂(机制型抑制剂)：基于CD38催化过程中形成的共价ADP-核糖基化酶中间体设计，以NAD⁺与NMN的核苷类似物为代表： ①2′-F-araNAD⁺与2′-Cl-araNAD⁺-N₃：通过共价结合Glu226残基稳定抑制CD38酶活性，并可作为药物偶联的锚点。 ②2′-F-araNMN：作为细胞可渗透的强效共价抑制剂，可抑制细胞内cADPR生成。 ③CZ-48(5′-硫代磷酸衍生物)：兼具抑制CD38与激活SARM1的双重功能。 ④烟酰胺核糖(NR)及其细胞可渗透衍生物：亦被发现可与Glu226形成共价键。 ● 非共价抑制剂包括： ①NAD⁺类似物：Carba-NAD⁺(IC₅₀约400μmol/L)、pseudocarba-NAD⁺(IC₅₀约200μmol/L)、S-NAD⁺及cADPR类似物8-amino-N1-cADPR(IC₅₀约8μmol/L)等，通过模拟底物结合竞争性抑制催化。 ②合成小分子：78c是经典的强效CD38抑制剂，具有良好的组织渗透性，可提升肝脏与肌肉等组织NAD⁺水平、改善衰老相关代谢功能障碍、减轻CIA关节炎症状、保护心脏缺血再灌注损伤、改善神经炎症；MK-0159是口服生物利用度良好的酶活性抑制剂；基于喹啉甲酰胺骨架的1bf、1ah、1ai以及4-氨基喹啉类化合物亦通过构效关系优化获得。 ③天然产物：黄酮类化合物矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)、芹菜素(Apigenin)、Luteolinidin、Kuromanin、Rhein/K-rhein等可竞争性结合CD38催化位点，其中C3G在RA模型中通过抑制CD38活性上调Sirt6、恢复Treg分化、缓解关节炎症，并具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤与抗衰老等多重活性。小分子抑制剂具有口服给药、组织渗透好、可调控酶活性而不清除细胞等优势，在自身免疫病、代谢病与衰老相关疾病中前景广阔，但目前多数仍处于临床前或早期临床阶段，选择性与长期安全性有待优化。表7 代表性CD38抑制剂 8 联合治疗策略单一CD38靶向治疗往往疗效有限，联合治疗通过机制协同提升疗效并克服耐药。 ● 在肿瘤领域： ①抗CD38单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂：多发性骨髓瘤的标准方案。 ②抗CD38联合免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1、CTLA-4等，可解除CD38介导的免疫抑制屏障，逆转检查点抑制剂耐药(如isatuximab联合atezolizumab/cemiplimab的Ⅰ/Ⅱ期研究)。 ③联合FAO抑制剂、IDO抑制剂：可重塑肿瘤代谢微环境。 ④联合CSF1R抑制剂、TLR激动剂、CD40激动剂：可将TAM重新极化为M1样表型。 ⑤联合BTK抑制剂、BCL-2抑制剂：如维奈克拉，可增强对B细胞淋巴瘤的杀伤。 ● 在自身免疫病领域： ①抗CD38联合利妥昔单抗：可同时清除B细胞与浆细胞实现深度免疫清除。 ②ITP中联合TPO受体激动剂：可同时减少血小板破坏与促进血小板生成。 ③联合BTK抑制剂：可抑制B细胞活化与浆细胞生成的全链条。 CD38靶向策略与免疫治疗、代谢调节剂、TAM重编程药物的多维度联合，是未来提升疗效的关键方向。 9 挑战与展望 ● 尽管CD38靶向治疗取得显著进展，仍面临多重挑战。 ①CD38在不同疾病、不同细胞中的功能具有异质性：例如同样是CD38⁺NK细胞，在自身免疫病中以促炎为主，在肿瘤中却以免疫抑制为主，这种功能差异与细胞亚群、微环境信号密切相关，需要更精准的细胞亚型研究与生物标志物区分，以实现精准治疗。 ②现有CD38靶向治疗仍存在局限性：单抗药物存在组织穿透不足、对实体瘤疗效有限、输注反应、感染风险等问题；CAR-T细胞面临自相残杀、造血毒性、成本高昂等挑战；小分子抑制剂的选择性与体内活性仍需提升。此外，CD38在正常组织中的表达也带来潜在的脱靶毒性，尤其是长期治疗的安全性需要长期监测。 ③耐药机制的研究与应对：CD38表达下调、抗原遮蔽、补体抑制蛋白上调、效应细胞功能缺陷等均可导致CD38抗体耐药。深入解析耐药机制，开发新一代靶向药物与联合治疗方案是未来的重要方向。 ● 展望未来，CD38靶向治疗的发展将朝着几个方向推进： ①开发更具选择性的新一代药物，包括针对特定表位的抗体、亚型选择性小分子抑制剂、组织靶向性递送系统等，降低脱靶毒性； ②拓展适应症，从血液肿瘤向实体瘤、自身免疫病、代谢疾病、衰老相关疾病等领域拓展； ③生物标志物指导的精准治疗，基于CD38表达水平、亚群特征、基因分型等筛选获益人群，实现个体化治疗； ④联合治疗策略的优化，基于机制协同设计更合理的联合方案，提升疗效并克服耐药。仁域生物的抗体发现服务 & 产品 No.1 纳米抗体Leader分子现货列表 No.2 Camel Fc标签重组蛋白列表 No.3 动物免疫抗体定制服务—自建现代化养殖农场 No.4 万亿级天然抗体库产品—全能抗体发现工具关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制 ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务 ◆ 文库相关产品经销商 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Eng JW, Peterson BR, Black S. CD38 in hepatic pathobiology: mechanisms, disease association and therapeutic implications. Ann Hepatol. 2026 Sep 5:102433. Zhang Z, Ansari AJ, Fayne ER, Zhang Y. Emerging chemical strategies for CD38 inhibition: restoring NAD+ metabolism and disease control. Bioorg Med Chem. 2026 Jul;138:118676. Young KJ. Multifunctional CD38 in the pathogenesis and treatment of B-cell lymphomas. Am J Blood Res. 2026 Jun 15;16(3):40-64. Chang X, Fang K. CD38+ NK cells: novel players in immunoregulation. Front Immunol. 2026 May 29;17:1757958. Zhou X, Liu Y, Zhang P, Shan N. Precision targeting of CD38 in immune thrombocytopenia: Mechanistic foundations and therapeutic implications. Eur J Pharmacol. 2026 Apr 15;1021:178812. Zheng M, Zhang K, Mu H, Liu Q, Ge S, Shan Y, Ma H, Peng X, Li S, Zhang H, Wang Y, Miao L. CD38-Targeted Molecular Imaging Probes for Multiple Myeloma: Advances, Challenges, and Opportunities. Mol Pharm. 2026 Mar 2;23(3):1402-1418. Dutta N, Halder N, Chini EN, Kim S, Manna A. Regulating the regulators via targeting CD38 in the tumor microenvironment. Front Immunol. 2026 Feb 3;17:1745988. Ye X, Zhang J, Song M, Wang P, Ares I, Lopez-Torres B, Martínez M, Martínez-Larrañaga MR, Maximiliano JE, Anadón A, Wang X, Martínez MA. Evolving understandings for the roles of CD38 protein in autoimmunity and autoimmune disease. Clin Exp Immunol. 2026 Jan 6;220(1):uxag014. Tao Y, Duan J, Huang K, Wang R, Feng Q, Yang C, Zhang X, Yang L. CD38 connects the heart and brain. Transl Psychiatry. 2025 Sep 11;15(1):342.

2026-09-23

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国金医药甘坛焕丨聚焦2026 WCLC大会：肺癌治疗迭代，中国新药崛起

作者：甘坛焕、姜铸轩摘要 ■ 投资逻辑 2026 WCLC大会召开，中国创新药密集登场，成为全球肺癌前沿研发的焦点。2026年WCLC于9月12日至15日在韩国首尔召开，作为全球肺癌领域最具影响力的年度学术会议之一，本届会议集中呈现了晚期NSCLC、晚期驱动基因阳性NSCLC、复发/难治SCLC、围手术期肺癌等领域的关键进展。中国企业入选大会及口头汇报数量继续提升，汇报内容涵盖PD-1/VEGF双抗、PD-L1/4-1BB双抗、TROP2 ADC、B7-H3 ADC、KRAS G12D抑制剂等前沿方案，覆盖从早期缓解信号到随机对照研究的PFS/OS结果。中国新药深度参与新一代全球肺癌治疗标准的定义与竞争，有望催生多个肺癌领域的全球新药。 IO2.0证据进一步成熟，中国双抗冲击一线肺癌治疗格局。本届WCLC大会，康方生物依沃西单抗针对一线PD-L1阳性NSCLC在III期研究（HARMONi-2研究）中率先实现OS与PFS双重获益，针对帕博利珠单抗取得头对头优效结果，进一步验证了PD-1/VEGF双抗的临床价值，此外HARMONi研究亦补充了EGFR-TKI耐药人群的生存获益证据。同时，Rilvegostomig、Opamtistomig、RC148、JS207、Gotistobart等多类免疫治疗方案带来积极临床数据，肺癌免疫治疗正由单靶点PD-(L)1抑制向双抗、多机制协同及人群精细分层演进。中国企业在PD-1/VEGF为代表的IO2.0赛道已具备全球领先的临床证据储备和产业化能力。 ADC治疗线数持续前移，免疫联合治疗与疾病负担优化或成为后续迭代主线。ADC在肺癌中的定位正由后线验证逐步迈向前线、联合及围手术期探索。本届WCLC大会上，翰森制药的Ris-Rez、宜联生物的Tam- Pali两款B7-H3 ADC获得大会最高规格的全体会场汇报，针对2L SCLC取得关键性III期临床证据；BNTX/映恩生物披露Pumitamig+Elfe-D临床数据，带来IO2.0+ADC领域的早期临床证据，有望为后续治疗迭代带来重要方向。随着国产B7-H3 ADC、TROP2 ADC、 EGFR ADC持续在NSCLC和SCLC的多个场景展示出高缓解率和初步持久性，引领针对化疗的全面升级迭代。精准治疗持续升级，多类难治/耐药突变迎来突破。在小分子靶向药物领域，HER2突变、KRAS G12D突变、EGFR-TKI耐药、EGFR exon20ins突变等临床长期未满足需求的人群持续涌现新证据，治疗边际持续拓展。随着新一代靶向药的数据大放异彩，针对RAS、EGFR等领域的靶向药突破，有望重塑多种难治性突变疾病的治疗格局。投资建议随着多款中国创新药数据密集发布，且PD-1 PLUS双抗、ADC、靶向治疗等领域的临床数据达到国际领先水平，引起较高关注，或有望提振创新药新一轮的出海机会。我们持续关注泛癌种潜力的新一代疗法，解决未满足临床需求的慢病药，以及ADC、双抗/多抗、小核酸等赛道的投资机会。风险提示新药研发失败风险；研发进度低于预期风险；药品降价风险。 + 目录 1 WCLC会议开幕，中国药企成为会场焦点 2 多项重磅数据出炉，国产新药有望引领临床用药迭代 2.1一线晚期野生型NSCLC：PD-1 plus双抗临床证据持续加强 2.2 后线晚期NSCLC：免疫疗法、靶向疗法、ADC均有望带来获益优势 3 SCLC：ADC临床地位快速突破，治疗格局即将迎来多角度迭代 4 围手术期迎来新治疗机制，皮下制剂有望带来患者获益提升 5 风险提示正文 1 WCLC会议开幕，中国药企成为会场焦点由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2026世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔召开。作为全球规模最大、影响力最高的肺癌年度学术会议之一，本届大会汇聚7,000余名国际参会者、130余场专题及研讨会以及2,300余篇摘要，覆盖筛查早诊、分子病理、外科与放疗、系统治疗、转化研究和支持治疗等全链条议题。大会集中呈现晚期NSCLC、驱动基因阳性肺癌、SCLC及围手术期治疗的关键进展，为观察肺癌治疗路径迭代、临床证据更新及产业研发方向提供了重要窗口。中国企业在本届大会的汇报数量与研究质量继续提升：共有19项研究入选口头报告、45项入选小型口头报告，均刷新纪录；翰森制药及宜联生物的B7-H3 ADC复发SCLC III期研究均入选最高规格的主席专场；国产新药的汇报焦点内容涵盖PD-1/VEGF双抗、PD-L1/4-1BB双抗、TROP2 ADC、B7-H3 ADC、KRAS G12D抑制剂等前沿方案，覆盖从早期缓解信号到随机对照研究的PFS/OS结果。中国新药深度参与新一代全球肺癌治疗标准的定义与竞争，有望催生多个肺癌领域的全球新药。中国企业引领的双抗/多抗与ADC等新兴技术成为会议焦点。中国企业较为擅长的布局领域包括双抗/多抗引领的肿瘤免疫治疗、精准靶向药物及新型联合疗法等： IO2.0证据进一步成熟，中国双抗冲击一线肺癌治疗格局。本届WCLC大会，康方生物依沃西单抗针对一线PD-L1阳性NSCLC在III期研究中率先实现OS与PFS双重获益，针对帕博利珠单抗取得头对头优效结果，进一步验证了PD-1/VEGF双抗的临床价值，此外HARMONi研究亦补充了EGFR-TKI耐药人群的生存获益证据。同时，Rilvegostomig、Opamtistomig、RC148、JS207、Gotistobart等多类免疫治疗方案带来积极临床数据，肺癌免疫治疗正由单靶点PD-(L)1抑制向双抗、多机制协同及人群精细分层演进。中国企业在PD-1/VEGF为代表的IO2.0赛道已具备全球领先的临床证据储备和产业化能力。 ADC治疗线数持续前移，免疫联合治疗与疾病负担优化或成为后续迭代主线。ADC在肺癌中的定位正由后线验证逐步迈向前线、联合及围手术期探索。本届WCLC大会上，翰森制药的Ris-Rez、宜联生物的Tam-Pali两款B7-H3 ADC获得大会最高规格的全体会场汇报，针对2L SCLC取得关键性III期临床证据；BNTX/映恩生物披露Pumitamig+Elfe-D临床数据，带来IO2.0+ADC领域的早期临床证据，有望为后续治疗迭代带来重要方向。随着国产B7-H3 ADC、TROP2 ADC、 EGFR ADC持续在NSCLC和SCLC的多个场景展示出高缓解率和初步持久性，引领针对化疗的全面升级迭代。精准治疗持续升级，多类难治/耐药突变迎来突破。在小分子靶向药物领域，HER2突变、KRAS G12D突变、EGFR-TKI耐药、EGFR exon20ins突变等临床长期未满足需求的人群持续涌现新证据，治疗边际持续拓展。随着新一代靶向药的数据大放异彩，针对RAS、EGFR等领域的靶向药突破，有望重塑多种难治性突变疾病的治疗格局。 2 多项重磅数据出炉，国产新药有望引领临床用药迭代 2.1 一线晚期野生型NSCLC：PD-1 plus双抗临床证据持续加强一线晚期驱动基因阴性NSCLC是全球肺癌药物市场中最核心、竞争最激烈的赛道之一。NSCLC占肺癌的大多数，且相当比例患者初诊时已为局部晚期或转移性阶段；因此，一线治疗不仅决定患者最初的生存获益，也决定后续治疗路径与市场格局。当前临床实践以分子分型为基础：驱动基因阳性患者优先接受相应靶向治疗，驱动基因阴性患者则主要按 PD-L1 表达和组织学类型选择 PD-(L)1 单药或联合含铂化疗，免疫联合方案仍是一线治疗的主干。在免疫治疗由“IO1.0”向“IO2.0”演进的过程中，双特异性抗体正显示出显著的迭代趋势。其核心逻辑是，在保留 PD-(L)1 通路解除免疫抑制作用的基础上，同时调控VEGF、CTLA-4、TIGIT等另一条免疫或肿瘤微环境通路，以期进一步提高应答深度、延长获益时间，并扩大低PD-L1等传统免疫获益有限人群的覆盖范围。康方生物依沃西单抗在一线PD-L1阳性NSCLC中已取得PFS和OS阳性结果，提供了PD-1×VEGF双抗优于既往PD-1单抗策略的关键临床验证。除PD-(L)1×VEGF外，更多IO2.0方案正在围绕PD-(L)1与CTLA-4、TIGIT、IL-2、TGF-β等其他新靶点展开探索，并通过与化疗、ADC、双抗或靶向药联用拓展适用人群，临床开发速度与用药方案的差异化优势有望成为后续临床价值的关键。康方生物——依沃西HARMONi-2一线PD-L1+ NSCLC OS告捷 HARMONi-2为头对头随机III期研究，纳入PD-L1阳性、无EGFR/ALK驱动基因改变的晚期NSCLC，比较依沃西单药与帕博利珠单抗单药。研究结果表明，依沃西将mPFS由5.8个月延长至11.1个月，HR=0.51，P<0.0001；ORR为50.0% vs 38.5%，DCR为89.9% vs 70.5%。本次汇报主要汇报OS同步获益，mOS为30.8 vs 22.6个月，HR=0.73，P=0.009，24个月OS率57.9% vs 48.0%，36个月OS率45.0% vs 33.1%。亚组获益同样亮眼：PD-L1≥50%人群mOS尚未达到，对照23.2个月，HR=0.58；鳞癌患者mOS为30.5 vs 19.3个月，HR=0.65。安全性：≥3级治疗相关不良事件为41.6%，高于帕博利珠单抗21.6%，需重点管理蛋白尿及抗血管生成相关毒性。 HARMONi-2研究在III期直接对照K药取得PFS和OS双优效，首次把PD-1/VEGF双抗在一线PD-L1阳性NSCLC的长期生存价值推向高等级证据，有望成为新一代NSCLC一线治疗的基石用药。维立志博——LBL-024+化疗一线NSCLC初步展现优异疗效 LBL-024（Opamtistomig）为PD-L1/4-1BB双特异性抗体，联合含铂化疗用于治疗初治晚期NSCLC的II期研究。数据截至2026年7月1日，共入组63例，非鳞与鳞状分别31、32例，中位随访7.1个月。62例可评价患者整体ORR为71.0%（44/62），DCR为95.2%（59/62），6个月PFS率70.6%。鳞癌亚组ORR达87.1%，DCR达96.8%，6个月PFS率达86.7%。PD-L1阳性和阴性患者的获益趋势一致，ORR分别为84.6%和88.2%，6个月PFS率分别为84.6%和87.4%。非鳞癌PD-L1阳性亚组ORR达81.8%，DCR达100.0%，6个月PFS率达90.0%。其中PD-L1低表达人群同样观察到非常优异的缓解。本研究在鳞癌PD-L1阴性(PD-L1 TPS<1%)和阳性(PD-L1 TPS≥1%)患者中观察到几乎完全一致的临床获益，且展现出稳健疗效及差异化优势，提示其双靶点协同机制在过往免疫治疗覆盖不足的人群中具有潜在价值，有望为下一代一线治疗策略提供新的有效选择。荣昌生物——RC148+化疗一线NSCLC早期探索展现优异肿瘤缓解 RC148/ABBV-1480联合含铂双药化疗的早期剂量探索，覆盖一线局部晚期或转移性鳞状及非鳞NSCLC，报告10 mg/kg队列的初步结果。研究结果表明，鳞状NSCLC队列n=30，确认ORR为76.7%，mPFS为11.8个月，mOS尚未达到；非鳞队列n=29，确认ORR为72.4%，mDoR为9.7个月。两队列中位随访约11.7–12.3个月，数据尚处早期，OS和长期PFS成熟度有限。本研究的ORR结果较为亮眼，RC148在未筛选的一线NSCLC中，初步确认缓解率方面显示出较强的初始抗肿瘤活性，鳞癌mPFS接近12个月也提供了进一步随机验证的依据。石药集团——SYS6010+Enlonstobart一线NSCLC早期活性优异 SYS6010联合PD-L1抗体Enlonstobart用于无可靶向基因改变晚期NSCLC的一线早期研究，分别探索Q3W与Q2W给药。研究结果表明，Q3W与Q2W队列的确认ORR分别为58.9%和49.2%，DCR为85.7%和84.7%；mPFS分别为10.0和11.1个月，mDoR分别为未达到和9.4个月，OS仍未成熟。 PD-L1 TPS≥50%人群中，两个队列ORR达77.8%和82.4%，免疫敏感亚群存在更深缓解信号。≥3级治疗相关不良事件发生率为52.0%，与ADC及免疫联用的治疗强度相符。高PD-L1人群的ORR突出，提示ADC载荷与PD-L1阻断可能形成早期协同；目前，SYS6010与恩朗苏拜单抗注射液的联合疗法已进入III期临床试验，巨石生物拟开发其用于PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。阿斯利康——Rilvegostomig一线NSCLC初步展现早期长生存信号 ARTEMIDE-01为CPI初治转移性NSCLC的Ib/II期探索，分别纳入PD-L1 TPS 1–49%与≥50%人群，并按既往是否接受CPI+化疗分层。研究结果表明，在CPI初治队列，TPS 1–49%人群mPFS为6.1个月、ORR 32.3%、mDoR 10.2个月；TPS≥50%人群mPFS 16.7个月、ORR 61.8%、mDoR 29.1个月。 CPI+化疗初治队列中，TPS 1–49%与≥50%人群mPFS分别为7.8和25.4个月，ORR分别为50.0%和67.7%；24个月OS率分别为66.7%和70.8%，对应mOS为29.6个月及尚未达到。安全性：未见4/5级治疗相关不良事件，3级免疫介导不良事件为6.2%，因治疗相关不良事件停药为3.1%。在本研究中，PD-1/TIGIT双抗在PD-L1高表达一线人群展示出较深、较持久缓解的早期信号，为TIGIT靶点在双抗中的成药性提供了进一步的信息，产品后续的临床开发进展及临床获益情况尤为值得关注。吉利德——SG+K药一线PD-L1高表达NSCLC III期折戟 EVOKE-03/KEYNOTE-D46为一线PD-L1 TPS≥50%转移性NSCLC随机III期研究，比较TROP-2 ADC sacituzumab govitecan（SG）联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药。研究结果表明，主要终点PFS未达统计学显著性；OS亦未改善，mOS为21.5个月，对照组22.8个月，HR=1.07，P=0.7155。尽管客观缓解率较高，SG联合组ORR为55.6% vs 43.7%；DCR为83.3% vs 73.1%，中位DoR为21.4 vs 21.3个月，但更高的早期缩瘤未能转换为PFS或OS优势。安全性信号值得重视：≥3级TEAE为73.6%，明显高于单药组45.0%；严重TEAE为53.4% vs 39.5%，治疗负担可能削弱联合策略的净临床获益。 TROP-2 ADC前移并叠加PD-1治疗后，在本研究中获得阴性结果，提示在PD-L1高表达的一线免疫敏感人群，单纯增加细胞毒载荷未必改善长期结局，后续应聚焦差异化分子设计（尤其安全性层面）、生物标志物富集、剂量优化或与化疗路径差异化等，而不宜将ORR提升直接外推为一线竞争力。 2.2 后线晚期NSCLC：免疫疗法、靶向疗法、ADC均有望带来获益优势晚期NSCLC的治疗患者群体复杂，临床治疗决策高度依赖分层的市场。一线靶向、免疫联合化疗已改善初始疗效，但耐药后患者仍面临高度异质性的疾病演进。当前标准治疗首先强调再次活检或液体活检，识别耐药机制；存在可匹配靶点时优先采用相应靶向方案，而缺乏明确靶点或靶向治疗失败后，含铂化疗、单药化疗及抗血管生成联合方案仍是重要选择。尤其EGFR-TKI耐药后的治疗空间依然较大，铂类化疗仍是常见基础方案。纵观近年来的领域发展及本次WCLC会议内容，EGFR/MET等双特异性抗体作为新兴疗法通过同步覆盖旁路激活与原发驱动通路，为部分耐药患者提供了化疗之外的选择；另一方面，ADC通过靶向TROP2、HER3、B7-H3 等抗原递送细胞毒载荷，正尝试突破传统化疗的疗效天花板；此外，针对诸多临床此前尚未取得突破的分子亚型，靶向药物也在持续扩容，如EGFR exon20ins、KRAS G12D等。双抗、ADC、靶向药与免疫/化疗联合的价值，后续也需在不同既往治疗背景、脑转移及多重耐药患者中得到验证；此外，间质性肺病、血液学毒性、皮肤及胃肠道不良反应等安全性管理，将直接影响方案的临床可及性，有望成为新药研发差异化竞争的突破口。康方生物——依沃西+化疗EGFR-TKI耐药NSCLC展现全球OS获益趋势 HARMONi为全球随机III期研究，纳入EGFR-TKI治疗进展、无进一步可靶向耐药机制的EGFR突变晚期非鳞NSCLC，比较依沃西联合化疗与安慰剂联合化疗。研究结果表明，在本次的随访时间下，依沃西组mOS为16.8 vs 14.0个月，HR=0.76，P=0.0151；中位随访下该OS改善同时覆盖亚洲与西方人群，西方亚组mOS为17.5对14.0个月，HR=0.76，亚洲亚组为16.7对14.0个月，HR=0.76。针对既往接受第三代 EGFR-TKI 治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者，相比对照组，依沃西疗法能够为患者带来持续的OS 获益改善。特别值得关注的是，随着随访时间延长，西方人群的生存获益改善与全球 ITT 人群保持一致。在EGFR靶向治疗进展后患者仍存在巨大未满足的临床需求的背景下，这一结果进一步印证了依沃西疗法针对不同地区和人群均具有良好疗效。百利天恒/SystImmune——Iza-bren后线EGFRm NSCLC全球数据优异 Iza-bren为EFGR/HER3靶向ADC，本I期研究纳入既往多线治疗的转移性EGFR突变NSCLC，并包含铂类化疗后、部分amivantamab暴露后的高未满足需求人群。研究结果表明，2.5 mg/kg推荐探索剂量下，确认ORR为33.3%，mDoR为9.7个月，mPFS为6.9个月。既往amivantamab暴露患者仍观察到抗肿瘤活性，确认ORR约28.6%，提示在EGFR/MET双抗治疗后的患者群体中可带来获益；主要≥3级治疗相关事件包括贫血和中性粒细胞减少，2.5 mg/kg队列未见治疗相关死亡或ILD报告。本次国际多中心研究整体数据趋势与此前国内I/II期数据相符，进一步验证了产品的全球开发潜力；此外，G-CSF的预保护处理显著改善了患者的血液安全性特征，有望在后续的Iza-bren乃至ADC开发中发挥一定的指导作用。劲方医药——GFH375 KRAS G12D肺癌早期疗效亮眼 GFH375为口服KRAS G12D抑制剂，早期研究纳入既往治疗后的晚期KRAS G12D突变NSCLC，评价不同剂量下的抗肿瘤活性与安全性。研究结果表明，确认ORR为52.1%，未确认ORR为59.2%，DCR为93.0%；mDoR为8.3个月，mPFS为8.3个月，mOS尚未达到，12个月OS率为77%。在可评价基线脑转移患者中，ORR为55.6%，为中枢活性提供初步信号。≥3级治疗相关不良事件为41.3%，整体耐受性良好。目前肺癌领域针对KRAS G12D群体仍长期缺少成熟的可选治疗，较高的确认缓解率和脑转移亚组活性初步验证了GFH375的治疗潜力。 BioNTech——Gotistobart后线鳞状NSCLC OS优势初显 PRESERVE-003为经PD-(L)1治疗进展后转移性鳞状NSCLC研究，比较Gotistobart方案与对照组，聚焦免疫耐药背景下的生存改善。研究结果表明，Gotistobart组mOS为18.5 vs 10.0个月，HR=0.56，P=0.0295；该结果提示在既往PD-(L)1治疗失败后仍可能获得有临床意义的OS增益。 ≥3级治疗相关不良事件为44.4% vs 48.8%；严重治疗相关不良事件为44.4% vs 29.3%，因治疗相关不良事件停药为15.6% vs 4.9%。目前鳞状NSCLC在免疫治疗进展后的有效选择有限，Gotistobart展示出尤其优异的OS获益趋势（HR=0.56），且在该领域的开发进展具有领先优势，以Gotistobart为代表的新一代IO产品有望为PD-(L)1治疗耐药带来解决手段。第一三共——T-DXd一线HER2突变NSCLC PFS显著优效，OS仍待验证 DESTINY-Lung04为全球随机III期研究，454例未经系统治疗的局晚期或转移性HER2突变非鳞NSCLC按1:1接受T-DXd 5.4 mg/kg或帕博利珠单抗联合铂类/培美曲塞；主要终点为BICR PFS，中位随访21.6 vs 20.4个月。研究结果表明，T-DXd显著延长mPFS至14.3个月，对照8.3个月，HR=0.63，P<0.0001；ORR为70.0% vs 44.5%，mDoR为13.4对9.7个月，mPFS2为22.7对17.3个月。 PFS在脑转移、吸烟与非吸烟、HER2 exon 20及多数预设亚组均倾向T-DXd，例如肝转移亚组HR=0.41。≥3级药物相关AE为34.1%，ILD/肺炎20.8%，其中5级1.8%。OS首次期中分析尚未获益，mOS 29.3 vs 33.1个月，HR=1.15，数据成熟度46.9%，且对照组后续HER2靶向治疗比例更高。本研究为HER2靶向治疗首次在肺癌的一线场景对SOC取得随机III期PFS阳性，后续的OS进展值得密切关注。 3 SCLC：ADC临床地位快速突破，治疗格局即将迎来多角度迭代晚期SCLC侵袭性强、复发快，长期以来是肺癌治疗中未满足需求最突出的细分领域之一。当前一线标准治疗以铂类化疗联合PD-(L)1抑制剂为主，但多数患者仍会在较短时间内进展；进入复发阶段后，既往主要依赖拓扑替康等化疗方案，疗效与耐受性均存在局限。DLL3靶向T细胞衔接器（TCE）机制已开始改变后线格局。如何在铂类治疗后实现更高、更持久的缓解，仍是全球 SCLC 药物研发的核心命题。本次WCLC会议中B7-H3 ADC带来了III期临床突破的关键性结果，翰森制药、宜联生物均获得会场汇报。在复发 SCLC 中，翰森制药的Ris-Rez、宜联生物的Tam- Pali两款B7-H3 ADC均在关键 III 期研究中相较拓扑替康展示出显著OS获益，有望改写领域内的治疗标准。此外，本次会议首次披露了PD-L1/VEGF 双抗pumitamig联合B7-H3 ADC elfetabart drozuntecan的肺癌临床数据，该研究前瞻性较强，是全球首次报道 PD-(L)1/VEGF 双抗与ADC在肺癌中的联用数据。该组合同时覆盖免疫抑制、抗血管生成、肿瘤抗原靶向及ADC细胞毒素递送等前沿机制，首次验证了两个新机制平台的可联合性，有望为后续的肺癌新药研究提供新的开发范式。翰森制药——Ris-Rez ARTEMIS-008复发SCLC OS大幅优于拓扑替康 ARTEMIS-008为铂类±免疫治疗后复发SCLC随机III期，Risvutatug Rezetecan对拓扑替康，主要终点OS。期中分析中mOS为18.5 vs 10.3个月，HR=0.46，P<0.0001；BICR mPFS为7.8 vs 4.0个月，HR=0.35；ORR为58.3% vs 12.6%，DCR为90.4% vs 60.2%，mDoR为6.9对5.6个月。≥3级TRAE为60.9% vs 78.2%，其中ILD发生率11.7%、≥3级3.9%，需要规范监测。基于该结果，ARTEMIS-008成为全球首个在随机对照III期临床研究中证实B7-H3靶向ADC可带来OS获益的阳性研究。Risvutatug Rezetecan也成为全球首个且目前唯一在多个瘤种中证实具有统计学显著生存获益的B7-H3靶向ADC。随着III期阳性结果的确立，Risvutatug Rezetecan在B7-H3靶向ADC的临床开发中到达关键里程碑。宜联生物——Tam-Peli TAISHAN-302复发SCLC OS大幅优于拓扑替康 TAISHAN-302为复发SCLC随机III期，Tam-Peli对拓扑替康。研究结果表明，mOS 13.3 vs 9.4个月，HR=0.46，P<0.0001；确认ORR 59.1% vs 9.7%，DCR 91.1% vs 50.9%，mDoR 6.3对7.8个月。脑转移亚组颅内mPFS 6.1对4.2个月，HR=0.43；颅内ORR 32.4% vs 2.9%，DCR 90.5% vs 59.4%。安全性方面，Tam-Peli组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为46.4%，低于对照组的74.7%；严重TRAE发生率为25.9% vs. 36.4%。间质性肺炎/非感染性肺炎发生率处在较低水平，两组分别为4.9% vs 1.4%，≥3级均为0.9%，未出现4级或5级事件。 Tam-Peli的OS与颅内终点同步改善，带来后线治疗标准迭代的重要证据，本次大会获得全体会场汇报，后续有望成为SCLC领域重要的基石用药。宜联生物——Tam-Peli+Serplulimab一线肺癌展示早期初步获益 I期中国研究在一线ES-SCLC、非鳞NSCLC及鳞状NSCLC中评估Tam-Peli+Serplulimab。研究结果表明，ES-SCLC确认ORR 85.4%、DCR 92.7%、mPFS 12.9个月、12个月OS率80.3%；非鳞NSCLC确认ORR 58.3%、DCR 95.8%、mPFS未达到，PD-L1 TPS<1%人群ORR 62.5%；鳞状NSCLC确认ORR 57.9%、DCR 89.5%、mPFS 11.7个月。安全性以可管理的血液学毒性为主；在低PD-L1 NSCLC及ES-SCLC均观察到早期活性，提示B7-H3 ADC与PD-1联合可能拓宽免疫获益边界。 BioNTech——Pumitamig+Elfe-D在SCLC早期临床呈现多线高缓解 BNT324-01为PD-L1×VEGF双抗Pumitamig与B7-H3 ADC Elfe-D的Ib/II期研究。SCLC疗效可评价人群n=71，ORR 70.4%，DCR 93.0%，mPFS尚未达到；脑转移患者ORR 71.0%。其中，1L、2L及3L+ SCLC ORR分别为92.3%、76.2%和52.4%；既往DLL3 TCE患者ORR 87.5%；≥3级TRAE 26.5%，停用两药发生率为3.9%，ILD肺炎发生率为2.9%。 BNT324-01研究是全球首次探索PD-(L)1×VEGF双特异性抗体联合ADC药物治疗肺癌的临床试验，此次更新公布了elfe-D联合pumitamig在SCLC患者中的早期核心临床数据，展现出可观的抗肿瘤活性，且在各不同治疗线数均展现出积极的抗肿瘤活性，尤其针对既往接受DLL3 TCE治疗的耐药患者，仍可实现87.5%的高缓解率。而96%可评估患者出现ctDNA水平下降，证实elfe-D联合pumitamig疗效稳定且具备分子学应答优势。基于当前有限随访的早期阶段数据，该创新双抗联合ADC方案初步展现出广谱、低毒高效的临床优势，有望为领域提供全新治疗方向。齐鲁制药——QLC5508联合免疫一线ES-SCLC展示早期初步获益该Ib/II期研究评估B7-H3 ADC QLC5508联合QL1706（PD-1/CTLA-4）或QL2107（K药）针对一线ES-SCLC。研究结果表明，QL1706队列确认ORR 81.3%，QL2107队列80.5%，合计80.7%；两队列DCR均为100%，未确认ORR为93.8%及92.7%。两种组合未出现新的安全信号，长期骨髓抑制、肺毒性及维持治疗可行性仍待随访。在一线ES-SCLC中，80%以上的ORR水平明显高于历史化免疗方案，初步提示B7-H3 ADC叠加免疫存在可验证的早期活性。 4 围手术期迎来新治疗机制，皮下制剂有望带来患者获益提升君实生物——JS207+化疗针对不可切除III期NSCLC展现治疗潜力 II期研究在不可切除III期NSCLC中探索JS207新辅助联合化疗。研究结果表明，ITT ORR 66.7%，DCR 92.9%；手术转化率59.5%（25/42），切除率52.4%；切除患者中pCR 50.0%，MPR 77.3%。 N3患者亦显示相近信号，ORR 60.0%、转化率55.0%、切除患者pCR 50.0%、MPR 80.0%。该方案将放疗前的系统治疗目标从缩瘤推进到手术转化及病理缓解，N3人群结果值得关注，初步展示了PD-1/VEGF双抗针对NSCLC的围手术期用药潜力。 BioNTech——BNT116三联新辅助可切除NSCLC展示病理缓解信号 BNT116 mRNA疫苗联合cemiplimab、卡铂和紫杉醇用于可切除NSCLC的早期研究。研究结果表明，新辅助可评价患者n=20，影像学ORR 65%，DCR 100%，未发生治疗期间PD；可获得病理结果患者中，pCR 40%，MPR 13%，合计病理完全或主要缓解53%。中位随访14.5个月，24个月估计EFS率50.8%，mEFS和mOS均未达到。总体安全性可管理，未观察到新辅助BNT116影响术后过程。强生——皮下Amivantamab制剂带来安全性优化，改善用药可及性 COPERNICUS Cohort 1为一线EGFR Ex19del/L858R晚期NSCLC研究，采用皮下amivantamab Q4W联合lazertinib，并预防性使用抗凝及皮肤毒性管理；本次安全性分析纳入274例治疗者，214例在数据截止前已入组≥4个月，中位随访8.3个月，86%仍在研。本研究聚焦安全性改善：相比MARIPOSA，前4个月，甲沟炎35% vs 50%，皮疹25% vs 55%，VTE 3% vs 23%，给药相关反应3% vs 55%，选定AESI导致amivantamab停药的1年累积发生率<1%，对照历史研究为9%。在长期生存获益不断积累的基础上，COPERNICUS 研究进一步将皮下给药与主动预防管理相结合，持续优化埃万妥单抗联合方案的给药体验与不良反应管理，为进一步提升治疗耐受性、持续性及患者体验提供了新的循证依据。强生——皮下Amivantamab+Lazertinib一线NSCLC长期疗效再攀新高本次披露的PALOMA-2研究数据更新主要聚焦皮下amivantamab联合lazertinib在一线常见EGFR突变晚期NSCLC中的长期随访，侧重疗效耐久性与预防性不良事件管理后的治疗体验。研究结果表明，mPFS为26.1个月，2年和3年PFS率分别为56%和37%；mOS尚未达到，2年和3年OS率为83%和70%，高于MARIPOSA静脉制剂人群的历史OS率60%（非随机头对头比较）。总体安全性与既往amivantamab+lazertinib报告一致，未发现新的安全信号；在预防性管理背景下，皮下给药有望降低给药相关反应及早期皮肤/VTE负担，从而帮助患者维持治疗。优异的安全性与疗效数据支持该治疗组合的长期疾病控制潜力，有望推动皮下制剂的进一步广泛使用。安进——皮下Tarlatamab后线ES-SCLC保持活性并降低CRS负担 DeLLphi-308为既往铂类治疗后ES-SCLC的Ib期研究，15 mg皮下Q2W队列n=40，88%既往接受PD-(L)1治疗，48%有脑转移。研究结果表明，确认ORR 30%，DCR 55%，中位起效时间1.8个月，mDoR尚未达到；mPFS 3.7个月，mOS 11.7个月。全部皮下治疗者n=60中，≥3级TRAE 13%，严重TRAE 18%，停药2%，无治疗相关死亡；CRS均为1–2级。在保留后线抗肿瘤活性的同时，皮下给药有望降低峰浓度与监测负担，支持部分患者取消给药后观察。后续DeLLphi-315的皮下对静脉III期将进一步验证其临床替代价值。 5 风险提示新药研发失败风险。新药研发过程包括临床前研究、临床试验和新药申报等阶段，具有周期长、投入大、影响因素多、风险高等特点。如公司临床前研究项目无法获监管部门批准、未取得临床试验批件、临床试验阶段项目结果不达预期、申报生产阶段未获批准等，可能导致公司药物研发项目进展放缓、乃至研发失败的风险。研发进度低于预期风险。创新药研发管线存在临床申报、临床入组、试验数据读出等关键步骤进度不及预期的风险。此外，亦存在药政部门新药审评周期长于预期、或药政部门要求新药上市前额外补充临床试验数据等风险。药品降价风险。随着国家药价谈判、医保目录调整和带量采购等政策的相继出台，多种药品的终端招标采购价格逐渐下降，各企业竞争日益激烈，公司未来上市药品可能持续面临降价风险，从而对公司未来的药品收入造成潜在负面影响。阅读全文《聚焦2026 WCLC大会：肺癌治疗迭代，中国新药崛起》＋报告信息证券研究报告：《聚焦2026 WCLC大会：肺癌治疗迭代，中国新药崛起》报告日期：2026年9月22日作者：甘坛焕 SAC执业编号：S1130525060003 姜铸轩 SAC执业编号：S1130525070015

2026-09-22

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再生元董事长出席大摩第二十四届全球医疗保健大会发言全文（深度解读）

再生元是科学驱动的生物制药公司，DUPIXENT提供强劲现金流和增长基础，I&I管线提供长期接力，cemdisiran是近期最大催化剂。公司财务稳健，资本配置纪律性强，但近期数据读出和合作谈判将决定股价方向。投资者需关注11月MG PDUFA、Q4 PNH/GA数据、EYLEA专利裁决和DUPIXENT合作更新。核心判断再生元正处于从单一重磅产品向多平台、多适应症、多技术路径转型的关键阶段。DUPIXENT仍是核心增长引擎，赛诺菲将2030年营收指引上调至250亿欧元，但管理层更强调全球渗透率仍低、共病协同和适应症广度带来的长期机会。免疫与炎症（I&I）领域领导地位是战略核心，公司拥有4种后续抗体覆盖DUPIXENT大部分适应症，并拓展至遗传性共病。cemdisiran在重症肌无力（MG）PDUFA临近、PNH和地理萎缩（GA）数据即将读出，构成近期催化剂。EYLEA HD转换进展顺利但面临生物类似药和专利诉讼。资本配置保持纪律性：研发优先、股息非重点、回购与估值挂钩、BD偏好平台型但开放后期机会。总体而言，公司科学驱动、财务稳健，但近期催化剂密集，风险与机会并存。一、DUPIXENT：增长引擎与长期机会 1. 赛诺菲上调2030年指引至250亿欧元原指引220亿欧元，现上调至250亿欧元。管理层认为这反映全球更多患者获益的机会，而非单纯数字目标。美国9个适应症，各年龄组、各地区持续放量。特应性皮炎（AD）是最大适应症，贡献DUPIXENT总净销售额约一半。 2. 渗透率与依从性 AD美国渗透率仅约青少年晚期水平，约20%，仍有大量未满足需求。依从性非常高：患者能感知复发迹象（瘙痒、皮损重现），且DUPIXENT覆盖多种2型共病（哮喘、鼻息肉、慢性鼻-鼻窦炎等），一次治疗改善多个问题。 3. 竞争与适应症广度 KOL普遍认为DUPIXENT是AD领域“首个且最佳”治疗方案。竞争推动疾病教育，将更多患者带入诊疗路径。除AD外，多个适应症具重磅潜力：哮喘、COPD（最成功呼吸科上市）、CSU、嗜酸性食管炎、大疱性类天疱疮、结节性痒疹等。可自行给药，适用于6个月AD患儿、1岁嗜酸性食管炎患儿。 4. 与赛诺菲合作双方持续谈判，经济条款和运营安排需达成一致。时间未定，团队全力推进，有消息将及时公布。二、免疫学管线：I&I领导地位与后续抗体 1. 四种抗体覆盖DUPIXENT大部分适应症长效IL-13抗体：健康志愿者给药中，即将开展AD患者试验。靶向与DUPIXENT相同受体的长效抗体：预计今年年底或2027年初进入临床。靶向IL-4配体：计划2027年进入临床。 IL-4/IL-13双特异性抗体：计划2027年进入临床。这4种抗体组合可覆盖DUPIXENT目前大部分甚至全部适应症，并可能拓展新适应症。 2. 遗传性共病抗体一种未命名靶点抗体，有望治疗多种遗传相关疾病：原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、干燥综合征等。已发现约7-8种疾病存在强遗传关联。健康志愿者给药中，预计2027年左右推进至II期。 3. IBD策略 DUPIXENT在溃疡性结肠炎尚未取得太多成功，目前针对特定生物标志物患者开展II期。公司不明确计划进入IBD，但若机制被证明适用，会积极跟进。三、资本配置：纪律性优先，BD偏好平台型 1. 股息 2025年启动，每股0.88美元；2026年提高至0.94美元，全年总派息约4亿美元。目的为吸引有股息要求的新股东，非追求股息收益率。短期和中期不会成为股息增长故事。 2. 股票回购今年上半年回购约20亿美元，Q2回购12亿美元，上半年流通股减少约240万股。剩余授权额度25亿美元。与估值挂钩：股价低时加大回购，回升时放缓。 3. 业务发展（BD）优先平台型或早期交易，因可产出多种产品，价值支撑更强。也评估后期阶段、非平台型机会，但纪律性极强。科学驱动：首先看科学成功可能性，再看商业机会、开发成本和上市速度。不局限于治疗领域或技术路径，只要互补。不惧投入资本，但不会支付过高价格。四、cemdisiran：近期催化剂密集 1. 重症肌无力（MG） PDUFA截止日期11月，团队已做好上市准备。已组建神经病学业务部门，引进大量人才。优势：每3个月给药一次，临床特征、机制、安全性具吸引力。标签可能因不同临床设计而具差异化，疫苗接种要求待定。参照对象不局限于Ultomiris，全面评估市场产品。 2. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） III期数据预计Q4。联合疗法：cemdisiran（C5 siRNA）+ pozelimab（C5单抗），对照eculizumab，26周。两个共同主要终点：LDH水平正常化和输血回避率，均需达到。疾病控制已有大量数据支持正常化；输血回避更难，因部分输血原因非C5抑制剂可阻止。结果明确：阳性或阴性，若阴性不推进。 3. 地理萎缩（GA）中期数据预计Q4，首批225例患者，第26周评估GA病灶面积变化斜率。三臂：cemdisiran单药、联合pozelimab、安慰剂。全身给药，非玻璃体内注射，与已获批GA药物不同。 GA进展缓慢，早期疗效评估，目标是与已获批玻璃体内药物趋势一致。注册支持队列已启动，计划750例，第226例起入组。结果不确定性大：可能完全无效，也可能巨大成功；需评估两个活性组差异、安全性（老年脆弱人群，C5阻断增加感染风险）。 4. 定价灵活性 MG单药、PNH联合、GA可能不同给药方案，可实施差异化定价。商业化：PNH归入血液学领域，利用现有血液学/肿瘤学基础，避免重复建设。五、EYLEA：高剂量转换、竞争与专利 1. EYLEA HD进展 Q2财报显示强劲放量，HD占EYLEA+HD系列净销售额约60%，Q1约50%。标签更新：Q4每周一次、RVO适应症、每20周一次给药，抗VEGF类别最广泛标签。大、中、小机构医生使用增加，疗效、安全性、持久性获认可。正逐步成为抗VEGF下一个标准疗法。 2. 竞争与生物类似药今年下半年竞争增加，明年预计更多2mg EYLEA生物类似药，带来价格压力。高剂量（8mg）生物类似药明年获批可能性“非常、非常、非常小”，因尚无企业完成临床项目。专利组合广泛：制剂、治疗方法、生产工艺，有效期至2039年。 Alvotech请愿，PTAB口头辩论12月4日，裁决预计3月初。可能结果：专利维持、无效、部分维持。还有与8mg制剂相关专利至2039年，多项专利申请未来获批。 3. 预灌封注射器与内部产能预计今年年底前获得一家或多家CMO对预灌封注射器批准。纽约州萨拉托加扩建：增加原料药产能；灌装/制剂小规模产线年底投产，用于临床批次；后续多条商业化产线，2027年及以后推进。持续与CMO合作，风险管控和多元化。六、Lynozyfic：多发性骨髓瘤后线，向更早线推进属于肿瘤学业务部门，Libtayo已是全球数十亿美元产品。 Lynozyfic在四线及以后重度经治人群上市，反馈积极：疗效、安全性、使用便捷、降低住院需求。 KOL强调需完成临床研究，推进至更早治疗线，这是更大机会。后线市场竞争激烈，但向更早线推进是重要拓展方向。七、风险与观察点 DUPIXENT合作谈判：时间未定，经济与运营条款需达成一致。 cemdisiran MG标签：疫苗接种要求、疗效安全性差异化待明确。 PNH数据：输血回避终点较难，若未达到则不推进。 GA数据：不确定性极大，可能无效或巨大成功；安全性风险。 EYLEA竞争：2mg生物类似药价格压力，高剂量生物类似药专利诉讼结果未定。 BD纪律性：可能因价格过高错过后期资产。股息非重点：短期不构成股息增长故事。 IBD未明确布局：DUPIXENT在UC进展有限。生产灌装产能：年底小规模产线投产，商业化产线2027年后。八、投资含义积极因素： DUPIXENT全球渗透率低，共病协同和适应症广度支撑长期增长，赛诺菲上调指引至250亿欧元。 I&I管线丰富：4种抗体覆盖DUPIXENT大部分适应症，遗传病抗体拓展新领域。 cemdisiran近期催化剂密集：MG PDUFA 11月、PNH和GA数据Q4。 EYLEA HD转换顺利，占系列60%，标签最广，专利至2039年。资本配置纪律性强：研发优先、回购与估值挂钩、BD偏好平台型。 Lynozyfic后线上市积极，向更早线推进是机会。风险与观察点：赛诺菲合作谈判不确定性。 cemdisiran PNH和GA数据风险高。 EYLEA生物类似药价格压力和专利诉讼。 BD可能因纪律性错过机会。股息非重点，短期回报有限。总体判断：再生元是科学驱动的生物制药公司，DUPIXENT提供强劲现金流和增长基础，I&I管线提供长期接力，cemdisiran是近期最大催化剂。公司财务稳健，资本配置纪律性强，但近期数据读出和合作谈判将决定股价方向。投资者需关注11月MG PDUFA、Q4 PNH/GA数据、EYLEA专利裁决和DUPIXENT合作更新。再生元制药公司（REGN）摩根士丹利第24届全球医疗健康大会 Company Participants 瑞安·克罗韦——投资者关系与战略分析高级副总裁玛丽昂·麦考特——商务执行副总裁克里斯托弗·费尼莫尔——财务执行副总裁兼首席财务官 Conference Call Participants 特伦斯·弗林——摩根士丹利，研究部 Presentation 特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，大家下午好！感谢各位的参与。我是特伦斯·弗林，摩根士丹利美国生物制药行业分析师。有关重要披露信息，请参阅摩根士丹利研究报告披露网站：www.morganstanley.com/researchdisclosures。如有任何问题，请联系您的摩根士丹利销售代表。非常荣幸今天下午主办再生元公司（Regeneron）的活动。来自该公司的参会嘉宾有：执行副总裁兼首席财务官克里斯·费尼莫尔（Chris Fenimore）、执行副总裁兼商业业务负责人玛丽昂·麦考特（Marion McCourt），以及投资者关系与投资组合战略及情报高级副总裁瑞安·克罗（Ryan Crowe）。接下来，我们将请瑞安作相关披露说明，随后正式开始会议。衷心感谢各位的莅临！瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁特伦斯，感谢邀请我们参会。非常荣幸再次参加摩根士丹利医疗健康大会。我先简要宣读一项免责声明，随后正式开始。我想提醒各位，今天所作的发言可能包含有关Regeneron的前瞻性陈述。每项前瞻性陈述均受若干风险与不确定性影响，可能导致实际结果和事件与该等陈述中所预测的情形出现重大差异。有关重大风险与不确定性的说明，请参见Regeneron向美国证券交易委员会（SEC）提交的备案文件。Regeneron不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是否因新信息、未来事件或其他原因所致。好了，Terence，我们开始吧。 Question-and-Answer Session 特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部很好。再次衷心感谢您今天下午的参与。我想我们先从DUPIXENT开始，该产品已成为公司最重要的增长引擎之一。我们的合作伙伴赛诺菲最近将2030年营收指引从220亿欧元上调至250亿欧元。据我们模型预测，今年DUPIXENT的销售额预计约为220亿美元。因此，能否请您先从宏观层面谈谈实现这一新指引的关键驱动因素？之后我们再深入探讨。玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁很高兴，特伦斯。我来分享一下：我们对DUPIXENT抱有共同的远大目标。250亿美元这一数字显然是赛诺菲给出的独立预测。但更重要的是，将DUPIXENT惠及全球更多患者的机遇。这一增长机遇源于患者在美国市场9个适应症中所取得的卓越疗效。因此，毫无疑问，各项指标均在持续增长。正如各位所知，我们的首个上市适应症是特应性皮炎，而该产品目前在已获批的全部适应症范围内——涵盖不同年龄组、不同地区——均持续放量。因此，未来业绩的增长势头非常强劲，我们对此持相同看法。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部很好。关于特应性皮炎，我知道这是目前最大的适应症。而且，贵公司是首家将生物制剂推向该市场的公司。那么，这一领域目前还有多大的增长空间？此外，关于治疗持续时间，目前的情况如何？这也是我们经常被问到的另一个问题。玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁当然。就特应性皮炎而言，DUPIXENT 无疑为患者带来了巨大进步，但目前该药物在美国市场的渗透率仅约为青少年晚期水平，可能达到20%左右。因此，市场上仍存在大量未被满足的需求。我们看到了借助DUPIXENT帮助更多患者的机遇。该产品的用药依从性也非常高。接受特应性皮炎或其他DUPIXENT适应症治疗的患者，往往能感知到疾病复发的迹象——例如，特应性皮炎患者常会提到瘙痒感重现、皮损再现。因此，患者对治疗的依从性非常高。我还要指出，使用DUPIXENT时，由于2型疾病，患者常伴有多种共病。例如，特应性皮炎患者可能从中获益，但同时会发现自己的哮喘症状也有所改善；又如哮喘患者若同时患有鼻息肉或慢性鼻-鼻窦炎，也会受益。这种疗法覆盖了多种适应症，既可治疗患者的特定疾病，也能一并改善其可能面临的其他诸多问题。因此，患者的用药依从性往往非常高。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部我知道，如前所述，贵公司在特应性皮炎领域已率先开拓了道路。目前市场上存在一定竞争。那么，在考虑适应症标签的覆盖广度时，这一因素在当前竞争格局下有多重要？玛丽昂·麦考特商业执行副总裁当然。因此，我们的关键意见领袖经常向我表示，与其他适应症不同，在特应性皮炎领域，随着DUPIXENT的获批上市，他们普遍认为它是“首个且最佳”的治疗方案。我愿分享的是，市场竞争进入市场始终是我们再生元公司高度尊重并铭记在心的，例如JAK抑制剂进入特应性皮炎领域时的情形。近期还有其他公司也加入了这一领域。但我认为，这种竞争在很大程度上推动了疾病教育，并将更多患者纳入诊疗路径，使他们有机会选择DUPIXENT或其他产品作为治疗方案。但可以肯定的是，我们已看到DUPIXENT在特应性皮炎领域的整体表现非常强劲。目前，特应性皮炎适应症贡献了DUPIXENT总净销售额约一半的份额。同时，我们也非常高兴地看到，在已获批的9个适应症中，还有多个适应症展现出重磅药物潜力。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部很好。如果您要从中挑选一些您认为最具上涨潜力的适应症，能否指出一些特应性皮炎以外的适应症？或者，在这一适应症子集中，关键的增长驱动因素有哪些？玛丽昂·麦考特商业执行副总裁是的，我非常乐意。我的意思是，DUPIXENT在生物制剂治疗哮喘这类竞争激烈的市场中表现非常出色。最近，我们还在慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域推出了该药，这实际上已成为DUPIXENT在呼吸系统疾病领域最成功的一次上市。各种适应症中，伦（Len）在谈及投资组合和产品时所言属实。各团队确实以能通过市场教育及面向客户的活动，帮助患者获得及时、正确的治疗而深感自豪。CSU是一种较新的适应症，目前在皮肤科医生中的推广进展可能仅次于另一适应症，但就所有适应症整体而言，其发展势头无疑十分强劲。我无意忽视任何一种适应症，因为它们都同样重要：例如，嗜酸性食管炎患者（包括儿童）往往无法正常进食；大疱性类天疱疮或结节性痒疹患者则长期饱受皮肤皮损之苦。每一种适应症的获批与应用，都切实为那些过去往往无法获得有效治疗的患者带来了重要帮助。这将吸引更多患者使用该药，无疑在全球范围内为DUPIXENT创造了更大的市场机会。正如我经常提到的，即便是那些适应症通常多见于老年人群的患者，也十分欣慰地得知DUPIXENT是一种可自行给药的生物制剂，可用于治疗年仅6个月大的特应性皮炎患儿，或年仅1岁的嗜酸性食管炎患儿。因此，疗效、安全性、使用便捷性以及医保报销等各方面因素都至关重要。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部很好。也许各位可以详细说明一下与赛诺菲合作的当前进展。我认为，鉴于两家公司在第二季度财报电话会议上的相关评论，双方似乎都有意愿就该合作的未来走向达成共识。那么，关于此事的潜在更新时间点是什么时候？克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官因此，特伦斯，再次感谢您邀请我们出席。正如玛丽昂刚才所提到的，双方公司已在多个方面创造了巨大价值——包括两个团队在DUPIXENT所有获批适应症的开发上所取得的成果，以及我们与医疗提供方、支付方建立的良好关系，还有在患者和消费者中树立的良好声誉。我们希望在合并后，尽最大努力充分利用这些已创造的价值。我们与赛诺菲的同事持续取得进展。在交易的某些方面，双方必须达成一致，最终形成一个让彼此都觉得有所收获的解决方案。从经济角度看，我们希望新协议中包含某些条款；而在运营层面，玛丽昂及其团队也希望看到某些安排。我们仍在持续进行对话。关于时间安排，目前我们尚无法透露更多细节，只能说明双方团队都在全力以赴地推进工作。一旦有进一步消息可以公布，我们定会在适当时机及时告知。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部此外，当我们思考——我的意思是，显然，DUPIXENT的扩展适应症策略是其中相当重要的一环。你们已概述了该领域内的4个不同项目。但扩大免疫学领域的业务规模究竟有多重要？当我想到一些同行公司时，比如J&J或AbbVie，它们在免疫学领域已具备相当大的规模。那么，提升免疫学领域规模这一目标，在双方合作的优先事项中处于什么位置？瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁我认为，我们的目标之一是保持并巩固我们在免疫与炎症（I&I）领域的领导地位。我们拥有针对2型疾病的一系列在研管线，其范围超越了DUPIXENT，其中包括一种长效IL-13抗体，目前正对健康志愿者进行给药，即将开展特应性皮炎患者的临床试验。我们拥有一种作用时间更长的抗体，其靶向受体与DUPIXENT相同，预计将于今年年底前或2027年初进入临床试验，对此我们倍感振奋。此外，还有两款候选药物计划于2027年陆续进入临床试验阶段：一款靶向IL-4配体，另一款则是针对IL-4和IL-13配体的双特异性抗体。因此，我们认为这4种抗体组合起来，能够切实覆盖杜匹鲁单抗（DUPIXENT）目前所涉及的大部分、甚至全部适应症领域，同时还可能涵盖我们为这些项目构想的其他适应症。此外，我们还拥有一种抗体药物，其靶点尚未命名，但我们认为该药物有望治疗多种具有显著共病特征的遗传性疾病，包括原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、干燥综合征等。目前我们已发现约7至8种此类疾病存在较强的遗传关联性，对此我们倍感振奋，并正积极推进该药物的研发进程。该药物目前正处于健康志愿者体内的给药阶段，预计将于2027年左右推进至II期临床试验。因此，免疫与炎症（I&I）领域的领导地位始终是我们关注的重点。我们认为，DUPIXENT的成功助力我们达成了当前这一关键节点，而我们也相信可在此基础上持续拓展。这无疑是公司的重要战略目标之一。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部是的。那么——Ryan，你提到了UC（溃疡性结肠炎）。IBD（炎症性肠病）是否是另一项优先事项？因为我知道你们目前已有完整的皮肤科布局，显然可以借助呼吸科的资源，但看起来在Dupixent现有的适应症覆盖范围内，IBD领域目前可能尚无明显布局。瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁是的。我们在溃疡性结肠炎领域使用Dupixent尚未取得太多成功。目前针对某些具有特定生物标志物的患者，正开展一项II期临床试验。但我不认为公司有明确计划要进入炎症性肠病（IBD）领域。我们是一家真正以科学为导向的公司。如果我们的某种作用机制被证明适用于某种IBD疾病，我们会积极跟进并推进相关研发。只是目前这种情况尚未出现。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部是的，好的。这或许很自然地引出了一个更具战略性的业务发展问题。据我了解，至少在我与一些人的交流中，外界普遍认为，公司在进行业务发展考量时，通常只考虑平台型或早期阶段的交易。但显然，公司已日趋成熟，产品组合也更加多元化。您看公司资产负债表上的现金、支付的股息，当前的情况已大不相同。那么，在考虑交易类型时，贵公司所关注的交易风格正在发生怎样的演变？克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官是的。我想说，特伦斯，用“仅”这个词来描述它，可能并不恰当。我们确实认为，这种做法具有明显优势：如果你收购的资产是一个平台，能够产出多种产品，这显然更有助于提升其价值，也更能支撑你愿意支付的收购价格；相比之下，若仅能获得单一产品，则价值支撑力较弱。而且，如果后者未能成功，你就再无其他机会了。话虽如此，我们也会关注其他符合逻辑的机会。我们拥有一支非常活跃的业务发展团队，他们始终积极地在市场中搜寻，评估各种潜在机会。我们已对多个后期阶段、未必属于平台型交易的机会进行了初步评估，这一点我们此前已公开提及。我们的核心原则是：坚持纪律性，确保在发现价值时，能够准确评估并赋予其恰当的价值。有时，我们在某些方面确实无法达到他人所处的位置——比如他人愿意为某些资产支付的价格。因此，我想说的是，我们有着极强的纪律性。对于那些符合逻辑的领域，我们持开放态度。我们并不局限于任何治疗领域，也不在合理范围内受限于任何技术路径；只要这些技术路径与我们的业务具有互补性，我们都会予以考虑，并持续关注。一旦时机合适，我们也不惧投入资本。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部您提到已考察过一些后期阶段的资产。这个问题可能较难概括，但若必须归类，主要难点在于能否跨越隐含POS（上市后销售）这一门槛，还是更侧重于商业机会？我知道贵方一直秉持审慎原则。那么，在这两个因素中，哪一个更可能构成更高的门槛？克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官我认为，若全面审视Regeneron，科学才是驱动我们业务的核心。伦和乔治始终强调这一点。因此，从根本上说，我们首先关注的是科学本身：我们如何看待这项科学？它成功的可能性有多大？这正呼应了您刚才的观点。但与此同时，我们也会高度重视商业机会——我们认为其商业化潜力如何？开发成本是多少？以及我们能否快速将其推向市场？玛丽昂在评估各类机会时，总是最先指出：某项产品越早上市，我们就越有可能对该机会感到兴奋。但这一切都取决于我们正在审视和评估的具体对象。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，很好。克里斯，再问一个问题：目前股息增长率的最新情况如何？股票回购的展望又怎样？我记得今年上半年你们进行了约20亿美元的回购。那么，你们如何在这两方面之间取得平衡？此外，是否还需保留部分资金以应对潜在交易？克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官是的。我的意思是，当我们谈及资本配置的优先事项时，这些优先事项并未改变：首要任务是投资于公司内部的研发能力，以及George及其团队。我们刚才显然也谈到了外部机会，而这些机会并不仅限于并购（M&A）机会。事实上，我们已开展了相当数量、我称之为更传统的业务拓展合作安排，未来我们仍将继续关注此类机会。在考虑向股东返还资本时，我首先从股息说起。最初设定股息的目的，是为了吸引那些有股息投资要求的新增股东，而非追求股息收益率。基本上，自2025年启动该计划起，每股股息为0.88美元；截至2026年，我们已将其提高至每股0.94美元，全年总派息额约为4亿美元。因此，股息并非我们向股东返还资本策略中的主要组成部分。我也不预期这一理念会有较大调整。至少在短期和中期，它并不会成为一个股息增长的故事。在股票回购方面，我们今年上半年回购了约20亿美元的公司股票，仅第二季度就回购了12亿美元，上半年流通股数量减少了约240万股。目前，我们尚有25亿美元的回购授权额度未使用。因此，我们仍会以择机方式回购公司股票。我们已建立了一套与估值挂钩的回购机制：当股价较低时，我们会加大回购力度；而当股价逐步回升至某一水平时，便会相应放缓回购节奏。但我们始终将股票回购视为向股东返还资本的一种方式。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，很好。或许我们接下来可以谈谈目前更受关注的管线资产之一——cemdisiran在重症肌无力（MG）领域的应用。该药的PDUFA审评截止日期定于11月。因此，Marion，您能否简要谈谈对获批决定的信心？同时，也请您说明一下对最终药品说明书（label）内容的预期。随着审评截止日临近，投资者目前更频繁地提出这一问题。玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁好的，非常有帮助。我们确实十分期待11月的到来。团队已做好上市准备。当然，一旦获得FDA批准，我们即可立即启动上市。很高兴向各位分享：我们已组建完成神经病学业务部门。多年来，Regeneron在该领域已积累了一定人才储备；事实上，如各位所知，Regeneron的神经病学业务渊源已久。目前，部分原有员工已加入这一新业务部门，同时我们在总部团队及一线团队中也成功引进了大量新人才。因此，我们对即将开展的上市工作充满期待。就cemdisiran及其所要进入的这一竞争性市场而言，我们对此感到非常振奋。该市场机会十分巨大。目前已有一些产品为患者带来了显著获益。我们相信，凭借cemdisiran，我们将能够把握住其中一部分增量机会——这不仅得益于我们的临床特征、作用机制和安全性特征，更得益于其每3个月给药一次的用药频率，这对患者极具吸引力。因此，我们已做好上市准备，随时可投入市场参与竞争。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部然后，我想标签问题是我收到的一些疑问之一：你们是否可能比其他C5药物具有更有利的疫苗接种要求？玛丽昂·麦考特商业执行副总裁是的。我的意思是，我会保留我们通常对C5所观察到的基础情形，但我确实认为，我们的临床研究采用了不同的设计方案，可能带来不同的观察机会。因此，这将是一个值得探讨的潜在话题。不过，目前定义这一点还为时过早。此外，我也相信，cemdisiran 还具备其他一些特性，使其在疗效水平、安全性及给药便利性方面对患者极具优势。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的。那么，在评估潜在的商业机会时，Ultomiris 是否是最合适的参照对象？还是说，在考虑峰值销售额、增长曲线及其形态等问题时，还有其他更合适的参照对象？你们是如何界定这一问题的？玛丽昂·麦考特商业执行副总裁因此，当我们进行相关工作时——您了解Regeneron，多年来我们已积累了丰富的上市经验。我们会全面考察当前市场上的各类产品及所属品类，分析它们上市时的具体情况：如何上市、上市后的增长轨迹如何等。因此，我不会将视野局限于某一款产品，而是想向您说明：我们正以非常全面的方式评估上市准备情况，以及如何参与新市场，从而确保我们能够满足医生、诊疗这些患者的诊所，以及患者自身的需求；同时，我们也在关注患者当前的治疗体验，以及他们对新疗法的期待——而这些期待，或许是现有疗法尚无法满足的。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部该策略更侧重于新确诊患者，还是转换治疗的患者？您如何权衡上市初期的短期动态？玛丽昂·麦考特商业执行副总裁我们正在全面评估，待产品获批并进入市场后，我将非常乐意与您分享上市策略。目前存在多种机会，我们希望在产品上市时审慎制定战略方向。当然，最终获批的药品说明书也将为我们确定相关策略提供重要参考。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部另外，关于贵公司所招聘的人才类型，您能否分享一些信息？您提到贵公司已组建了神经学业务部门。关于该部门，您能否提供更多信息？玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁我愿分享的是，他们对潜在的获批感到非常兴奋。显然，美国的获批即将于11月到来。我们还预计在2027年下半年，部分欧洲市场将获得欧洲药品管理局（EMA）的潜在批准。因此，我们将做好充分准备。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，很好。另一点我认为该资产颇具看点的是，您还有其他适应症的数据即将公布。今年晚些时候，您将公布阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的III期数据，以及地理萎缩（GA）的中期数据。显然，贵方对视网膜疾病领域非常熟悉，因此能否请您谈谈对这两项数据读出的预期？比如，您希望看到哪些结果？怎样的结果才算达到目标？瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁好的。也许我就选这一项，特伦斯。首先来看PNH研究，该研究将评估两种药物联用的效果：一是靶向C5的siRNA药物cemdisiran，二是靶向C5的单克隆抗体pozelimab。该联合疗法将与eculizumab进行为期26周的对照试验。研究设有两个共同主要终点：一是以乳酸脱氢酶（LDH）水平为指标评估疾病控制情况，二是输血回避率。只有这两个终点均达到预设标准，研究才算取得阳性结果。我们非常期待能在今年第四季度看到相关数据。我认为在疾病控制方面，我们已有大量既往研究数据表明，患者采用这一联合疗法可实现指标正常化。而避免输血则是一个更难评估的终点指标。当然，患者接受输血的原因多种多样，其中一些原因与血管内溶血有关，而这正是C5抑制剂的作用机制所在；但另一些输血原因则并非C5抑制剂所能阻止。因此，我们将在未来几个月、即本年度第四季度，看到PNH相关数据的最终结果，目前对此持乐观预期。关于地理萎缩（GA），我们的临床试验方案设计为全身给药。这是一项三臂研究，分别评估cemdisiran单药治疗、cemdisiran与pozelimab联合治疗，以及安慰剂对照。需要再次强调的是，该给药方式为全身性给药，而非玻璃体内注射——而目前美国获批的GA治疗药物均采用玻璃体内注射。此次中期分析将纳入本研究中首批入组的225例患者，并在第26周时评估GA病灶面积的变化斜率，同时评估次要终点及安全性。因此，这是针对GA治疗药物开展的非常早期的疗效评估；须知GA是一种进展极为缓慢的疾病。但我们的目标是通过本次试验表明，我们在各自临床研究的时间节点上，与已获批的玻璃体内GA药物处于相同趋势。因此，本次中期分析的结果将指导我们如何开展注册支持性队列的研究，该队列实际上自第226号入组患者起即已启动。该注册支持性队列同样包含相同的3个治疗组，计划共入组750名患者，目前入组工作已经展开。不过，我们将在第四季度开展的此次中期分析，将为该计划的后续步骤提供依据。因此，我们将在几个月后看到具体结果。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部因此，我认为在PNH领域，结果相当明确：要么研究结果呈阳性，且疗效优于Soliris，要么就不是。若非前者，则不会继续推进。但就GA（地理萎缩）领域而言，其结果范围是怎样的？是否同样明确？还是说存在诸多中间状态？瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁我认为，尤其是由于我们开展分析的时间点，结果或许会存在一些不确定性。我的意思是，该疗法可能完全无效，这一点我们必须非常明确。过去，系统性治疗方法曾屡次失败。但我们对本次疗法持乐观态度，原因在于：在我们的gMG关键研究中，已证实CH50的敲低率超过99%。因此，我们确知这种组合疗法在阻断C5方面效果显著。但该疗法是否能延缓病灶进展，仍有待进一步确定。我们还将开展另一项分析，即比较两个活性治疗组中，是否有一个组的表现明显优于另一个组？这种差异是否会导致我们在注册队列中终止该治疗组？这是我们希望了解的问题。该分析结果可能毫无意义，也可能取得巨大成功。我们确实需要等待数据出炉后才能做出任何判断。当然，安全性是另一个重要考量因素。本研究受试者年龄偏大，属于特别脆弱的人群；而阻断C5可能增加感染风险。因此，我们将通过此次中期分析考察诸多方面，以指导后续决策。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的。也许另一种情况是，其中一些属于联合用药，而cemdisiran针对MG则作为单药疗法。那么，这将如何影响定价决策呢？我知道你们不会就具体定价给出指导——这也不是我想问的。但我想了解的是，你们如何看待在多种不同疾病中，单药治疗与联合治疗这两种策略所带来的选择灵活性？这似乎会让定价决策变得稍微复杂一些。玛丽昂·麦考特商业执行副总裁我认为——我的意思是，各类适应症中存在巨大的机遇，有些是单药治疗，有些是联合用药。我非常欢迎这种局面，即在所有适应症中均取得临床成功，从而将这些产品推向市场。瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁当然，单药疗法cemdisiran在重症肌无力（MG）中已显示出疗效，而我们也将了解到其联合疗法在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中是否有效；这将使我们能够在这两种适应症之间实施差异化定价。至于GA，我们尚未公布给药方案，因此，根据最终结果，我们或许还能为第三个适应症制定第三种价格。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的。那么——也许可以为我们介绍一下PNH领域的商业化建设情况？因为我想，在地理区域（GA）方面会非常直接，您已有EYLEA的基础设施，而您刚才也谈到了重症肌无力（MG）的神经科领域布局。但在PNH领域，商业化建设是怎样的呢？玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁因此，该产品将进军血液学领域。我们显然已在血液学/肿瘤学领域拥有一款产品。但我们认为这款产品有所不同，且有望整合进我们的神经病学业务部门。目前有几种不同的选项可供选择。我们还有一个罕见病团队，但我认为最有可能的是，我们将把cemdisiran联合产品保留在血液学领域，并深入研究其相似性及竞争格局。我们始终希望避免在构建业务部门或专业能力时出现重复，对此我们充满期待。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部因此，这听起来会带来更高的杠杆效应——由此产生的杠杆效应相当大。但这似乎并非完全从头新建？玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁正确。这不需要完全新建，这是好事。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，很好。我们接下来再谈谈EYLEA——这是一款已确立市场地位的产品。目前我们正将其逐步切换至高剂量剂型，第二季度已展现出非常强劲的增长势头。能否请您具体分析一下其中的利好与挑战？不仅针对今年下半年，也包括进入2027年后的展望。玛丽昂·麦考特商业执行副总裁非常乐意。谢谢您，Terence。我们很高兴在第二季度财报中报告EYLEA HD的市场放量情况。当然，抗VEGF药物类别通常第一季度表现较弱，主要受患者医保重新授权等因素影响；但除此之外，EYLEA HD在创新品牌类别中表现十分出色。在此期间，该产品在我团队负责范围内的增长幅度超过了同类别其他品牌。当然，我们认为去年11月下旬获批的标签更新——包括第四季度每周一次给药方案、RVO适应症，以及近期获批的每20周一次给药方案以进一步提升持久性——这些因素共同使我们的产品在抗VEGF类别中拥有最广泛的适应症标签。我们观察到，大型、中型及小型医疗机构的医生越来越多地使用EYLEA HD。这源于他们在临床实践中积累的患者用药经验，以及所获得的显著临床疗效和Regeneron已知的良好安全性；此外，“给药持久性”这一特性也极为关键。因此，尽管我们仍需开展大量工作，但已看到EYLEA HD正逐步成为抗VEGF治疗领域的下一个标准疗法。今天，或如我在第二季度报告中所提及的，EYLEA HD约占EYLEA与EYLEA HD系列整体净销售额的60%，而第一季度这一比例约为50%。因此，我们持续取得进展。此外，我们认为，EYLEA HD与EYLEA整体在第二季度的表现依然强劲。今年下半年将面临更多竞争。因此，我们已基于多种不同因素作出了相应指引，但仍预计EYLEA HD将推动部分重要增长。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，明白了。玛丽昂·麦考特商业业务执行副总裁特伦斯，您也提到了明年的情况。因此，我通常希望先更深入地了解今年的情况，再就明年展开大量讨论。不过，我想特别指出，在此期间，为保持公平平衡，我们预计市场上将出现更多2毫克剂量的EYLEA生物类似药，从而给EYLEA带来进一步的价格压力。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，明白了。另外，我们仍在等待预灌封注射器的进展。请问这方面是否有任何最新消息？还是仍需等到年底前？克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官因此，在我们的第二季度电话会议上，我们基本已表示，预计将在今年年底前获得一家或多家合同生产厂商（CMO）对预灌封注射器的批准。这一预期没有改变，我们仍坚持上述时间表。一旦掌握更多信息，我们将及时向市场更新相关进展。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部我知道你们团队也在推进内部的灌装/封装环节。我了解到，这也是你们一直在建设并扩大规模的另一个领域。那么，在这方面是否有任何进展或最新情况可以分享？克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官是的。因此，我们正在纽约州上州扩大生产规模，地点位于萨拉托加（Saratoga）郊外，以及我们在奥尔巴尼（Albany）和伦斯勒（Rensselaer）郊外的现有园区。在萨拉托加的扩建项目，将主要增加原料药（bulk）产能，以满足我们研发管线的生产需求。至于您所询问的灌装/制剂（fill/finish）能力，该设施将首先启用一条规模较小的生产线，主要用于开展临床阶段的生产批次及满足相应产能需求；此外，我们还规划了多条后续生产线，用于更大规模的商业化灌装/制剂生产。团队正为此付出极其艰苦的努力。我们希望到今年年底，能够开始利用这条小规模产线生产一些产品；随后，自然会继续在2027年及以后推进相关工作，逐步建成并运行更大规模的生产设施。尽管如此，我们仍将持续与合同加工外包服务商（CMO）保持合作关系，以实现风险管控和业务多元化。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部好的，很好。关于EYLEA，我最后一个问题是如何看待高剂量生物类似药的竞争。也就是说，随着明年临近，我们越来越常被问到这个问题。瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁高剂量生物类似药？好的。关于阿柏西普8毫克规格潜在生物类似药的上市时间，目前极难预测，我今天也不对此进行猜测。我只能说，考虑到目前尚无任何企业完成该规格的相关临床项目，明年获批的可能性非常、非常、非常小。但我们围绕阿柏西普8毫克规格已构建起广泛且不断扩大的知识产权组合，涵盖其制剂、治疗方法及生产工艺等方面。目前，美国专利商标局正通过授权后复审程序对该专利进行审查。 Alvotech 提交了一份请愿书，目前该程序正在进行中。我们现正处于双方专家证人的取证阶段。这一程序将于12月4日以口头辩论收尾，专利审判和上诉委员会（PTAB）预计将于3月初作出裁决。我认为可能存在三种结果：一是整项专利被维持有效；二是整项专利被宣告无效；三是折中意见，即部分权利要求被维持有效，而其他权利要求则被宣告无效。我们将静待程序推进，看最终结果如何。我想补充一点，这并非该专利组合中唯一已获批的专利。我们还拥有一项与阿柏西普8毫克制剂相关的专利，其有效期同样至2039年；此外，我们还提交了多项专利申请，预计将在未来数月及数年内陆续获批。因此，我们的专利组合实力雄厚。我们认为，生物类似药制造商在规划生物类似药上市时间时，必须全面考量整个专利组合。接下来，我们将据此展开后续工作。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部很好，很好。最后再请Marion简要说明一下。关于Lynozyfic治疗多发性骨髓瘤，这又是贵公司另一款重要的新产品上市。能否请您简要介绍一下目前后线治疗领域的竞争格局？此外，您如何看待将其推进至更早治疗线？我认为这才是更大的市场机会所在。玛丽昂·麦考特商业执行副总裁当然。感谢您就肿瘤学、血液学以及此前的相关讨论提出问题。这部分业务属于我们整体肿瘤学业务部门，其中Libtayo目前已在全球范围内成为一款年销售额达数十亿美元的产品。而肿瘤-血液学团队在Lynozyfic的上市推广方面也取得了非常出色的成绩。我与医生关键意见领袖会面时，他们反馈称，该产品的疗效、安全性、使用便捷性以及降低住院需求等特点，对这些晚期患者而言尤为关键。但针对您提到的观点，我听到最多的另一点是：我们必须完成临床研究，以便申请适应症，将Lynozyfic推进至更早的治疗线数。这将成为进一步拓展Lynozyfic应用的重要机遇。而在目前已有适应症的重度经治人群（即四线及以后治疗）中，尽管尚处于早期阶段，但反馈却非常积极、非常强烈。当然，这一市场正变得日益激烈，但我们期待未来能借助Lynozyfic向更早治疗线数推进。特伦斯·弗林摩根士丹利，研究部很好。嗯，我想我们时间不多了，但非常感谢！玛丽昂·麦考特商业执行副总裁是的，谢谢您，Terence。瑞安·克罗韦投资者关系与战略分析高级副总裁谢谢，Terence。克里斯托弗·费尼莫尔财务执行副总裁兼首席财务官谢谢。

100 项与塞普利单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	塞普利单抗	L01XC33	DB14707

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期宫颈癌	日本	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2022-12-23
宫颈癌	加拿大	Sanofi-Aventis Canada, Inc.	2022-03-25
晚期皮肤鳞状细胞癌	欧盟	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
晚期皮肤鳞状细胞癌	冰岛	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
晚期皮肤鳞状细胞癌	列支敦士登	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
晚期皮肤鳞状细胞癌	挪威	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
基底细胞癌	欧盟	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
基底细胞癌	冰岛	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
基底细胞癌	列支敦士登	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
基底细胞癌	挪威	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
基底细胞癌	英国	Regeneron Ireland DAC	2019-06-28
局部晚期非小细胞肺癌	欧盟	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
局部晚期非小细胞肺癌	冰岛	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
局部晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
局部晚期非小细胞肺癌	挪威	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
转移性基底细胞癌	欧盟	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
转移性基底细胞癌	冰岛	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
转移性基底细胞癌	列支敦士登	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
转移性基底细胞癌	挪威	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-06-28
转移性基底细胞癌	英国	Regeneron Ireland DAC	2019-06-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	奥地利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	爱沙尼亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	法国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	德国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	爱尔兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	意大利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	新加坡	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床3期	瑞士	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2026-01-12
复发性非小细胞肺癌	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-05-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05142189 (LuCa-MERIT-1, WCLC2026)	临床1期	非小细胞肺癌新辅助	20	BNT116 + Cemiplimab + Carboplatin + Paclitaxel	繭製鑰艱蓋廠夢範築簾(構鑰製築壓鑰遞淵鑰觸) = All patients experienced at least one TEAE related to BNT116, the most common of which were pyrexia (80% of patients), chills (70%), and nausea, neutropenia and fatigue (40% each). For six patients (30%), non-serious cytokine release syndrome was reported. Eight (40%) patients experienced serious TEAEs, none of which led to death. 鹹憲繭襯夢壓築繭壓構 (鬱艱憲選簾構艱獵餘願 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	临床3期	转移性非小细胞肺癌一线	321	Pembrolizumab with chemotherapy	鏇顧艱觸壓醖窪製選鹹(構製簾廠觸衊廠襯鑰網): HR = 0.8 (95.0% CI, 0.66 ~ 0.96)	积极	2026-09-12
WCLC2026	临床3期	转移性非小细胞肺癌一线	321	Ipilimumab-nivolumab plus chemotherapy	鏇顧艱觸壓醖窪製選鹹(構製簾廠觸衊廠襯鑰網): HR = 0.8 (95.0% CI, 0.66 ~ 0.96)	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌一线	52	Cemiplimab plus chemotherapy	遞夢鹹醖襯窪衊網窪齋(齋襯衊淵願鏇餘遞願醖) = 製餘糧鏇齋壓獵顧繭獵襯窪齋壓顧淵憲觸醖遞 (蓋範鹽鏇齋築簾憲觸鹽 ) 更多	积极	2026-09-12
NCT04243616 (CemiHALT, CTgov)	临床2期	浸润性乳腺癌	36	Paclitaxel+Cyclophosphamide+Carboplatin+Cemiplimab+Doxorubicin	觸鏇衊窪壓醖淵網顧繭 = 齋遞選淵醖鬱蓋夢醖鏇餘築襯選鏇廠網築衊願 (壓鏇夢窪蓋艱觸齋築夢, 鏇鏇窪構襯壓餘醖餘廠 ~ 壓鹽鏇糧觸鬱醖糧鹽鹽) 更多	-	2026-07-27
NCT07058012 (EMPIRE, Pubmed \| Future Oncol)	临床2期	转移性微卫星稳定结直肠癌 microsatellite-stable	148	cemiplimab + fianlimab	鏇簾壓衊獵醖壓獵齋夢(築艱築衊願製糧繭壓構) = 憲築選顧鬱範範網廠範鬱繭鏇遞簾鬱廠製製遞 (簾廠鑰簾淵鏇獵衊網選 )	积极	2026-07-03
NCT03088540 (EMPOWER-Lung 1 \| EMPOWER‐Lung 1 \| EMPOWER Lung-01 \| R2810-ONC-1624, CTgov)	临床3期	转移性非小细胞肺癌 \| PD-L1阳性非小细胞肺癌	712	cemiplimab	醖鬱蓋遞壓積鑰網醖憲(觸壓製鏇鑰衊鏇鑰繭憲) = 網遞積醖夢選顧憲襯膚顧蓋顧鑰鏇製觸願糧鑰 (襯製觸選觸獵願糧憲簾, 選顧積窪築願範膚選選 ~ 構壓壓願願餘窪醖鑰積) 更多	-	2026-06-25
PCCIG-03 (ESMO_GCC2026)	N/A	宫颈癌	101	Cemiplimab	願鹽淵構鏇鬱醖遞願範(艱糧鑰窪鬱鏇壓膚膚餘) = 壓醖憲餘鹽壓鏇夢鹹鹹鑰廠簾選鹹壓齋齋糧積 (鏇築願鏇鹹鹹積糧願齋, 10.9 ~ 25.9) 更多	积极	2026-06-18
NCT05376553 (ASCO2026)	临床1期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌一线	24	Cisplatin + Docetaxel + Cemiplimab (Day 1 and Day 14)	鬱醖遞簾餘獵艱鏇糧選(觸淵夢鹹觸積觸壓網憲) = 壓艱糧憲膚繭網襯膚憲衊繭繭選鬱膚網艱範積 (衊襯築醖鹹鑰鹽選築壓 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT05553834 (ASCO2026)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	60	Alirocumab plus cemiplimab	餘願積獵襯範淵遞積鏇(選簾鑰衊鹽艱構鹽夢廠) = 簾繭鬱襯鏇範範觸簾襯餘憲鹹衊網鏇範網壓繭 (齋範憲鏇廠餘網窪鹹鏇, 5.45 ~ 25.52) 更多	积极	2026-05-29
NCT05553834 (ASCO2026)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	60	Alirocumab plus cemiplimab (NSCLC harboring PIK3CA, AKT1, or PTEN alterations)	餘願積獵襯範淵遞積鏇(選簾鑰衊鹽艱構鹽夢廠) = 鏇繭衊願夢鹹遞艱廠艱餘憲鹹衊網鏇範網壓繭 (齋範憲鏇廠餘網窪鹹鏇, 13.9 ~ 68.4) 更多	积极	2026-05-29
NCT07058012 (NSABP FC-13, ASCO2026 \| ASCO_GI2026)	临床2期	结直肠癌 microsatellite-stable (MSS) \| ctDNA-positive	99	Cemiplimab 350 mg + fianlimab 1600 mg IV q3w	壓簾壓衊憲願夢遞夢繭(願襯淵構積遞鏇遞淵壓) = 糧鹽顧醖範獵廠廠壓膚製範簾鹹築願襯觸觸衊 (廠衊願遞齋憲艱鑰憲鹽, 60 ~ 90)	积极	2026-05-29