Cemiplimab-RWLC

Regeneron股价周五大涨13.33%至927.89美元、创52周新高，表面看是Q3业绩“全面超预期”的又一次兑现，但更深层的驱动力是一次对“再生元是否只是一个Eylea/Dupixent双核公司”的重新定价。 Q3的beat（EPS 20.07美元 vs 预期16.19—16.25美元；营收51.1亿美元 vs 预期约45.4—45.6亿美元）只是底线，真正让市场愿意在一天内给一只市值约920亿美元的制药股加上约13%溢价的是：CIDEB在MASH中12周降低肝脂约70%的“遗传学验证型”数据、POTS和ubamatamab的“同类首创”定位、以及cemdisiran 11月FDA决定构成的近期催化集群，共同让投资者开始把Regeneron从“Dupixent依赖症”重新定价为“多治疗领域平台”。 一、表面原因：一次幅度罕见的“营收+EPS双杀预期” Q3的数据在绝对值上属于“远超预期”级别，而非普通的beat： 营收51.16亿美元，同比+36.3%，高于IBES一致预期45.42亿美元约12.6%，绝对超预期金额超过5.7亿美元。 非GAAP摊薄EPS 20.07美元，同比+69.7%，较预期16.20美元高出约24%。 Dupixent、EYLEA HD、Libtayo三大品牌同时创季度净销售历史新高：Dupixent全球65亿美元（+35%），EYLEA HD美国6.99亿美元（+62%），Libtayo全球5.5亿美元（+51%）；其中EYLEA HD和Libtayo是连续第二个季度创纪录。 公司上调全年净产品毛利率指引至约80%（非GAAP约86%），同时下调SG&A和资本开支指引。 Seeking Alpha引述的独立分析师称这是“a standout Q3”，RBC的Brian Abrahams则将其概括为“clean sweep”——关键商业产品线全部大幅beat。在标普500当天整体下跌约1.2%的背景下，Regeneron逆势大涨，进一步放大了市场关注度。二、更深层的重新定价：管线从“双核叙事”走向“多平台期权” 如果只是Dupixent和EYLEA HD的数字，Regeneron不会被给到13%的单日涨幅——这两款产品的增长逻辑市场早已熟悉。真正改变定价框架的，是电话会中几项管线数据让投资者看到了“下一个Dupixent级别资产”的雏形。CIDEB：MASH中“遗传学验证+疗效深度”的组合，是本次电话会最强的差异化信号 CIDEB siRNA在首批40名受试者中的I期数据：单次给药后仅12周，肝脏脂肪平均较基线降低约70%，各剂量组平均肝脂降至正常上限附近甚至以下，疗效持续24周并伴肝酶改善。管理层在问答中明确将其与GLP-1类和Madrigal的机制区分开来：CIDEB直接干预的是经人类遗传学验证的MASH致病通路，而非通过减重间接降低肝脂；再生元遗传学中心的数据显示，CIDEB功能缺失变异携带者脂肪肝/肝炎/肝纤维化风险降低66%、肝硬化风险降低50%。 这意味着CIDEB的12周70%肝脂下降，是在一个已被遗传学证明“干预后能改变疾病终点”的靶点上，用siRNA实现了起效速度和深度上的“前所未有”。Raymond James在财报后将目标价上调至1020美元，明确将“upcoming CIDEB MASH data”列为核心催化之一。市场此前对Regeneron的管线定价中，CIDEB的权重并不高；这份数据迫使投资者重新评估MASH赛道的竞争格局中是否正在出现一个“同类最优/疾病领域最优”的候选药物。POTS与ubamatamab：两个“无药可用”领域中的“首个”期权 POTS（体位性心动过速综合征） ：baloncibart的II期数据显示，单次高剂量给药后心动过速和直立性症状两项关键终点均改善，疗效持续4周，与血管内容量持久恢复相关。美国估计有50万至数百万POTS患者，目前没有任何FDA批准药物，公司计划明年上半年启动潜在注册性研究。 ubamatamab（MUC16×CD3） ：在晚期低级别浆液性卵巢癌中，单药ORR约70%，而历史化疗/内分泌ORR低于15%，唯一获批疗法ORR为44%且仅适用于约30%有特定生物标志物的患者。公司已启动潜在注册性队列，确证性III期计划2027年中启动。 这两个资产的特征相似：靶向的是存在明确未满足需求、且现有疗法极为有限的适应症，一旦成功，定位是“首个”或“显著优于现有标准”。对于一家长期被质疑“除了Dupixent和Eylea还有什么”的公司，这类期权的价值在业绩日被集中重估，是估值扩张的合理来源。cemdisiran：11月PDUFA构成的近期催化 cemdisiran用于gMG的FDA决定预计下月作出。若获批，将是首个gMG的siRNA疗法，也是唯一每季度一次皮下给药的方案。Raymond James同样将其列为近期催化剂。在一个现有疗法存在疗效随时间衰减、给药频率高问题的适应症中，季度给药的差异化具备明确的商业逻辑，也为Regeneron的神经病学商业化团队提供了第一个入口。三、但大涨中的一个关键裂缝：营收增长的“会计含量”被系统性低估 Regeneron Q3营收+36%中，净产品销售额仅18.05亿美元、同比+13.7%，而合作收入30.01亿美元、同比+52.4%，其中赛诺菲合作收入27.24亿美元。Yahoo Finance的拆解更为直接：赛诺菲合作收入同比增加约11亿美元，约占Regeneron全部营收增量的五分之四；其驱动并非仅仅是Dupixent销售增长，还包括赛诺菲开发余额在2026年Q2末全额偿还后，Q3起不再冲减合作收入。 这意味着：Q3营收增速中相当一部分是“会计基数重置”，而非终端销售的等比例加速。 净产品销售额13.7%的增长仍然是健康的，但它远低于36%的表观增速，也低于市场在“营收+36%” headline下可能隐含的终端需求强度。证券之星的报道明确指出了这一点：“营收增速的大部分是会计性因素，而非终端销售加速”。 这并不否定Q3的质量——合作利润全额确认后，Regeneron的现金流和利润结构确实发生了永久性改善（开发余额“gone for good”）。但它意味着：如果把36%当作可持续的终端增长来外推，会高估2027年的有机增速。 大涨中包含了市场对这一会计重置的“重新发现”，但后续的持续性取决于净产品销售额能否接棒。四、股价已经跑在了多数卖方目标价之前（货币单位：美元） 这是判断大涨后风险收益比时最容易被忽略的事实。Regeneron周五收盘927.89美元，而财报后主要机构的动作是： 机构 目标价 评级 与收盘价关系 Raymond James1020 Outperform 约10%上行空间 Canaccord 922 — 略低于收盘价 TD Cowen 980 — 约5.6%上行空间 Baird 875Neutral 低于收盘价约5.7% Citi 825Neutral 低于收盘价约11% RBC 810Sector Perform 低于收盘价约12.7% 共识（28家）约869 Buy/Moderate Buy低于收盘价约6.3% 数据来源：Raymond James、Canaccord/TD Cowen、Baird、Citi、RBC，共识目标价来自S&P Global/stockanalysis。 共识目标价约869美元，收盘927.89美元已经高出约6.3%；Citi、Baird、RBC三家在财报后给出的目标价均低于当日收盘价。 Raymond James的1020美元是明确的乐观一端，但它代表的是“CIDEB+POTS+cemdisiran+BD加速”的多重期权全部被计入的估值，而非共识基准。 这意味着：周五大涨中有一部分定价，是市场在卖方正式上调模型之前“抢跑”的结果。 后续如果其他机构跟进上调（尤其是将CIDEB数据纳入估值框架），股价可以维持；但如果Q4或2027年初的数据节奏出现空档，已经超过共识目标价的股价面临的“预期修正”空间也会相应更大。五、技术面与交易结构：放量跳空、52周新高，动量资金与空头回补可能放大了涨幅 成交量约287万股，为近期均量（约68.7万股）的约4.2倍，盘中一度达到4.5倍，是典型的“业绩日放量重定价”。 开盘即跳空约6.2%，全天持续走高，收盘接近日内高点（最高935.35美元），而非冲高回落，说明买盘并非单纯的盘前情绪，而是全天持续的机构性重新配置。 股价在一天之内同时突破50日（+17%）和200日（+26%）均线，创52周新高，收盘927.89美元较52周低点591.52美元高出约57%。 在这种技术形态下，动量策略和空头回补很可能对13.33%的最终涨幅有放大作用。公开数据中没有足够信息量化空头回补的具体规模，不宜将其列为首要原因，但它可以解释为什么涨幅从盘前的7%—8%一路扩大到收盘的13.33%，而不是停留在“业绩超预期通常对应的5%—8%”区间。六、大涨之后，真正的验证点是什么 短期（未来1—2个季度） ： Q4的10亿美元Sanofi首付款将确认为合作收入，会进一步抬高表观营收和合作收入，但这是一次性/阶段性项目，不应年化为2027年的增长。 cemdisiran 11月PDUFA是最近的二元催化。若获批，Regeneron将首次拥有神经病学商业化产品，但上市初期的放量节奏和支付方覆盖仍需观察。 EYLEA HD Q4医生单位需求能否兑现约10%的环比增长，以及预充式注射器能否在年底前获批，将决定视网膜 franchise 的“接棒”是否稳固。 中期（2027年） ： CIDEB的注册性研究设计和11月10日圆桌会议披露的细节，将决定市场是否愿意把MASH期权从“早期信号”升级为“可建模的后期资产”。 2027年研发费用预计增长约十几个百分点、税率上升约100—200个基点，意味着即使营收维持双位数增长，EPS增速也可能较2026年放缓——这是大涨后估值需要消化的基本面逆风。 POTS的监管反馈、ubamatamab注册队列的数据成熟度、Lynozyfic 2027年验证性读出、odronextamab 2027年2月FDA决定、Factor XI膝置换关键数据，构成管线从“叙事”走向“数据验证”的密集日程。 长期：Regeneron周五大涨的本质，是市场开始为“后Dupixent时代”的再生元定价。CIDEB的遗传学验证、POTS和ubamatamab的“首个/同类最优”定位、以及与Sanofi联盟扩展后4款长效抗体的布局，共同指向一个比“Dupixent+Eylea”更分散、也更依赖管线执行力的增长结构。这个结构的价值是真实的，但它对数据节奏和执行质量的要求，也远高于两款已上市重磅药物提供的“可见现金流”叙事。 13.33%的涨幅把估值从“可见现金流的低估值”推向“管线期权的合理定价”，下一步的方向取决于数据能否持续兑现，而非下一个季度的EPS是否再超预期。业绩会核心要点： 再生元2026Q3的核心逻辑是：Dupixent、EYLEA HD、Libtayo三大品牌同时创季度新高，推动营收+36%、非GAAP EPS+70%，连续第三个季度营收和盈利双位数增长；但真正改变中期叙事的是管线从“免疫学单核”扩展为多治疗领域平台——cemdisiran即将在11月迎来gMG的FDA决定，CIDEB在MASH中12周降低肝脂约70%并获遗传学验证，POTS的baloncibart和卵巢癌的ubamatamab均具备“同类首创/疾病领域最佳”潜力。短期业绩极强，但2027年研发费用将增长约十几个百分点、税率上升100—200个基点，且EYLEA面对生物类似药竞争下滑，增长质量取决于新药上市、管线读出和Sanofi联盟长效抗体能否接棒。一、Q3业绩：三大品牌创纪录，营收和EPS高增 总收入51亿美元，同比+36%；非GAAP摊薄EPS 20.07美元，同比+70%；净利润22亿美元。 连续第三个季度营收和盈利双位数增长。 Dupixent全球净销售额65亿美元，固定汇率同比+35%；美国净销售额51亿美元，同比+40%，首次突破50亿美元。 美国9项适应症中8项位居生物制剂首位；全球逾150万患者接受治疗。 EYLEA HD美国净销售额6.99亿美元，同比+62%，创历史新高；医生单位需求环比+20%，已占美国视网膜产品组合近三分之二。 EYLEA美国净销售额4亿美元，同比-41%，医生单位需求环比高个位数下降。 Libtayo全球净销售额5.5亿美元，固定汇率同比+51%；美国净销售额3.96亿美元，同比+81%，创历史新高。 美国非黑色素瘤皮肤癌领域领先免疫疗法，NSCLC处方量排名第二；年化销售额约22亿美元。 赛诺菲合作收入27亿美元，其中公司所占合作利润26亿美元，同比+77%；第三季度首次全额确认合作利润。 原因是Dupixent增长及Sanofi研发款项余额已在Q2结清。 拜耳合作总收入2.67亿美元，其中美国以外净利润份额2.12亿美元；EYLEA 8 mg销售额3.84亿美元。 其他收入3.10亿美元，同比+57%，包括ARCALYST利润分成2.53亿美元和Ilaris特许权使用费。 Ilaris特许权使用费含约6000万美元累计补提调整，Q4不再发生。 研发费用17亿美元；SG&A 5.88亿美元，同比+9%；实际税率15%。 前9个月自由现金流29亿美元；季末现金及有价证券扣除债务后162亿美元。 前9个月投入近30亿美元用于回购、BD和股息，其中回购23亿美元/320万股；全年回购预计约30亿美元；剩余授权22亿美元。 判断：Q3是“三大品牌创纪录+合作利润首次全额确认”的组合，盈利质量高。但EYLEA美国同比-41%说明生物类似药竞争真实存在，Dupixent美国+40%部分受益于“账面收入至净收入”有利调整，不能简单年化。二、商业表现：Dupixent仍是核心，EYLEA HD接棒，Libtayo加速1. Dupixent：9项适应症、150万患者，仍是增长引擎 美国皮肤科、肺科、过敏科、耳鼻喉科处方量最多的品牌生物制剂。 近期获批的COPD、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、大疱性类天疱疮、过敏性真菌性鼻窦炎等适应症接受度强劲，新处方增长。 全部9项适应症均有增长潜力；与Sanofi联盟扩展有望延续2型炎症领导地位。2. EYLEA HD：创历史新高，预充式注射器是下一个催化 EYLEA HD美国Q3净销售额6.99亿美元，同比+62%；医生单位需求环比+20%。 增长来自视网膜静脉阻塞适应症扩展、给药灵活性提升和医生对延长给药间隔的认可。 预计Q4 EYLEA HD医生单位需求环比+约10%，但被价格压力部分抵消；全年净销售额同比+超过50%。 预充式注射器预计年底前获批，若获批将推动更广泛临床应用。 EYLEA预计Q4需求环比下降低至中两位数；更多2mg阿柏西普生物类似药上市，竞争加剧。3. Libtayo：皮肤癌领先，NSCLC第二 美国辅助CSCC获批推动增长；NCCN指南唯一I类首选免疫方案，医保准入良好。 NSCLC处方量排名第二；每6周给药、最短15分钟输注方案已获CHMP积极意见，FDA sBLA预计2027年3月前决定。 预计继续在肺癌扩大份额和辅助CSCC放量。4. 罕见病与神经病学 Evkeeza美国净销售额5500万美元，同比+28%。 Otarmeni（遗传性听力损失）和Pasatru（FOP）上市初期进展良好。 cemdisiran用于gMG的PDUFA日期为11月；若获批，将是首个gMG siRNA疗法、唯一每季度一次皮下给药方案。 公司已做好上市准备，将面向神经科医生。 判断：Dupixent仍是利润核心，但增速部分来自有利调整；EYLEA HD正在接棒EYLEA，预充式注射器是关键；Libtayo在皮肤癌和肺癌双线增长；cemdisiran是神经病学商业化的第一个入口。三、管线：四大重点项目的差异化与读出节奏1. cemdisiran：gMG的siRNA，11月FDA决定 若获批，首个gMG siRNA疗法，唯一每季度一次皮下给药。 优势：起效迅速、给药间隔内疗效稳定、安全性可控、每年仅4次皮下注射。 欧洲委员会预计2027年下半年决定。 C5项目还包括cemdisiran+pozelimab联合治疗PNH，关键性研究结果预计今年年底前公布；III期导入队列显示同类最优血管内溶血控制潜力。 GA适应症：全身给药II/III期探索性队列26周中期数据预计2027年初公布，希望看到病灶生长减缓趋势与已获批药物相当；全身给药可治疗双侧病变，避免玻璃体内给药的严重眼部安全性事件。2. CIDEB：MASH的遗传学验证，12周肝脂降约70% 再生元遗传学中心发现CIDEB功能缺失变异可显著降低脂肪性肝病和肝硬化风险。 首批40名受试者：单次给药耐受良好；12周肝脏脂肪平均较基线降低约70%，各剂量组平均肝脂降至正常上限附近甚至以下；疗效持续24周，伴肝酶改善。 管理层强调这是首条直接干预MASH遗传致病机制的通路，不同于GLP-1减重间接降肝脂或Madrigal的独立机制。 正快速推进至注册性研究；11月10日圆桌会议披露更多细节。3. POTS：baloncibart，潜在首个FDA批准疗法 POTS由血管内容量慢性病理性减少驱动；美国约50万至数百万患者；无FDA批准药物。 II期初步结果：单次高剂量baloncibart后，心动过速和直立性症状两项关键终点均改善，疗效持续4周，与血管内容量持久恢复相关。 计划明年上半年启动潜在注册性研究，取决于监管反馈。4. ubamatamab：MUC16×CD3，低级别浆液性卵巢癌 单药在晚期低级别浆液性卵巢癌中ORR约70%，PFS显著延长，安全性可接受，无需生物标志物筛选。 历史化疗/内分泌ORR<15%；唯一获批疗法ORR 44%，仅适用于约30%有特定生物标志物患者。 已启动潜在注册性队列；确证性III期预计2027年年中启动。5. 其他晚期项目 Lynozyfic（BCMA/CD3） ：多发性骨髓瘤后线疗效优异；2027年单药验证性试验初步结果；2028年一线不适合移植和联合卡非佐米研究初步结果；轻链淀粉样变性二线注册队列，一线III期2027年初启动；高危冒烟型骨髓瘤III期入组中。 odronextamab（CD20×CD3） ：r/r DLBCL上市申请FDA目标决定日期2027年2月；一线滤泡性淋巴瘤III期已完成入组，2028年结果，有望成为首个无化疗双抗免疫方案。 Factor XI：优先抗体而非小分子；cenvacibart（催化结构域）和amrecibart（A2结构域）；除继发性卒中预防外，所有计划III期已入组；膝置换关键结果明年起，其他2028年后。 olatorepatide（GLP-1/GIP） ：翰森中国III期数据积极；计划启动全球III期；可与Praluent联合配制，针对肥胖+2型糖尿病+高胆固醇+心血管风险患者，联合疗法注册性研究计划明年启动。 Sanofi联盟4款长效抗体/双抗：全人源VelocImmune，避免重度工程化；首个IL-13抗体（每3—6个月）在特应性皮炎入组，注册性研究预计2027年末/2028年；另外三个明年进入临床。 IgE浆细胞双抗：在BCMAxCD3+Dupixent食物过敏早期数据基础上，开发选择性清除IgE浆细胞的双抗，2027年上半年启动临床。 判断：管线不再只是“Dupixent下一代”，而是覆盖免疫、肿瘤、血液、心血管、代谢、神经和罕见病。CIDEB的遗传学验证和12周70%肝脂下降是最强差异化；cemdisiran是最近催化；POTS和ubamatamab是“同类首创”期权；Lynozyfic、odronextamab、Factor XI和olatorepatide是中期增长支柱。四、业务发展与财务展望：Sanofi联盟扩大，2027研发投入上升 Sanofi联盟扩大：Regeneron主导4款下一代抗体研发，Sanofi负责全球商业化；双方均摊研发和商业化费用，全球利润五五分成；Dupixent和Kevzara经济条款不变。 Q4将确认全部10亿美元Sanofi首付款为合作收入；未来里程碑在达成当期全额确认。 2026指引小幅调整；完整指引见新闻稿。 2027年预计启动超过15项III期临床试验，覆盖多发性骨髓瘤、抗凝、肥胖、POTS和MASH等。 2027年研发费用预计较2026年增长约十几个百分点；有效税率预计上升约100—200个基点。 Inmazeb新BARDA协议：2027年底起供应至2031年；2026Q4不确认Inmazeb收入。 资本配置：全年回购约30亿美元；剩余授权22亿美元；继续投资内部管线并选择性引入外部创新。 判断：2027年是“研发投入大年”，费用和税率上升会压制短期EPS增速，但15+项III期和多个注册性项目是为2028年后增长铺路。Q4的10亿美元首付款确认会显著抬高合作收入，但属于一次性/阶段性，不能年化。五、问答环节增量信息 CIDEB差异化：直接干预遗传通路，不同于GLP-1减重间接降肝脂或Madrigal独立机制；12周70%肝脂下降起效快、深度大、单次给药维持长；遗传学证据强。 cemdisiran上市准备：神经病学团队已就位，PDUFA 11月，上市准备全面展开；目标患者和渗透率暂不披露，但已做好充分准备。 STAT6口服与联盟：联盟开放，但口服药疗效/安全性距Dupixent通路阻断仍有差距；给药间隔延长后每日服药便利性优势不明显；每季度/每半年给药更具吸引力。 BD策略：对各个阶段机会开放，但更偏好内部管线；外部授权引进历史业绩超行业平均；寻找能切实改善患者且合作后优于单独行动的项目。 四款下一代双抗：不同资产适合不同适应症，开发计划已纳入差异。 AD竞争：证明优于Dupixent非常困难；竞争对手长效抗体多基于高度人源化老抗体，可能带来抗药抗体等问题；公司用全人源VelocImmune小鼠产生天然抗体，历史业绩支持其优势。 MASH抗纤维化与F4：CIDEB通路遗传保护覆盖多种肝病；早期临床与遗传学一致；注册性研究细节11月10日披露。 广泛布局执行：公司已覆盖眼科、肿瘤、内分泌、耳鼻喉、胃肠、过敏、呼吸等专科；肥胖领域不会做“跟风式”产品，而是差异化联合Praluent降脂/心血管风险、防止肌肉流失等。 Sanofi四款抗体：解决哪些未满足需求暂不披露；联盟有有趣想法，后续合适场合讨论。 PNH转药：早期数据令人振奋，但需更多数据明确差异化；患者黏性高，转药需强证据。六、风险与投资含义核心风险 EYLEA生物类似药竞争：EYLEA美国Q3同比-41%，Q4预计环比下降低至中两位数；EYLEA HD能否完全接棒是关键。 Dupixent集中度：合作利润和收入高度依赖Dupixent；美国+40%含有利调整，增速可能正常化。 Sanofi合作收入波动：Q4确认10亿美元首付款，未来里程碑不确定；合作利润首次全额确认后，同比基数抬高。 2027费用和税率上升：研发费用+十几个百分点、税率+100—200bp，压制短期EPS。 管线临床与监管风险：cemdisiran 11月FDA决定；CIDEB注册性研究；POTS监管反馈；ubamatamab注册队列；Lynozyfic/odronextamab/Factor XI读出均在未来。 商业化执行广度：同时覆盖眼科、皮肤、呼吸、过敏、消化、耳鼻喉、肿瘤、心脏、血液、神经，组织复杂度上升。 长效抗体竞争：多家公司开发长效IL-4/IL-13，虽然公司强调全人源天然抗体优势，但竞争会加剧。 MASH终点与监管：FDA对无创生物标志物和组织学终点仍在讨论，注册路径存在不确定性。投资含义 短期：Q3营收+36%、EPS+70%、三大品牌创纪录，业绩动能强；Q4有10亿美元Sanofi首付款确认，合作收入显著。 中期：2027年研发投入大年，15+项III期启动；cemdisiran上市、CIDEB注册推进、POTS和ubamatamab注册队列、Lynozyfic/odronextamab/Factor XI读出是增长接棒的关键。 长期：公司正从“Dupixent+EYLEA”双核转向多治疗领域平台；CIDEB的遗传学验证、POTS的同类首创潜力、ubamatamab在低级别浆液性卵巢癌的高ORR、Sanofi联盟长效抗体和IgE浆细胞双抗构成多元化期权。 关键验证点：cemdisiran 11月FDA决定及上市放量；CIDEB注册性研究设计和11月10日数据细节；POTS监管反馈和注册研究启动；ubamatamab注册队列数据；EYLEA HD预充式注射器获批和Q4需求+10%；Libtayo每6周给药FDA决定；Lynozyfic 2027年验证性数据；odronextamab 2027年2月FDA决定；Factor XI膝置换关键数据；olatorepatide全球III期和联合Praluent注册研究；2027研发费用和税率指引；Sanofi联盟4款抗体临床进展。 再生元制药2026年第三季度财报电话会全文一、参会人员 瑞安·克罗韦——投资者关系与战略分析高级副总裁伦纳德·施莱弗——联合创始人、总裁、首席执行官及联合董事长乔治·扬科波洛斯——联合创始人、总裁、首席科学官及联合董事长玛丽昂·麦考特——商业业务执行副总裁克里斯托弗·费尼莫尔——财务执行副总裁兼首席财务官二、开场 Presentation Operator 欢迎参加再生元制药公司2026年第三季度财报电话会议。请注意，本次电话会议正在录音。现在将通话交予投资者关系高级副总裁Ryan Crowe。 瑞安·克罗韦 投资者关系与战略分析高级副总裁 感谢各位参加Regeneron 2026年第三季度财报电话会议。本次会议录音及文字实录将在会后上传至Regeneron投资者关系网站。今天参加电话会议的有：联合创始人、董事会联席主席、总裁兼首席执行官伦纳德·施莱弗博士；联合创始人、董事会联席主席、总裁兼首席科学官乔治·扬科波洛斯博士；执行副总裁（商业事务）玛丽昂·麦考特；以及执行副总裁（财务）兼首席财务官克里斯·费尼莫尔。 Len将简要回顾第三季度关键业绩驱动因素，并重点介绍几项管线项目；George将介绍近期管线进展；Marion将回顾商业化表现；Chris将阐述财务业绩及展望。之后进入问答环节。 下面请伦纳德·施莱弗博士发言。三、首席执行官Len Schleifer发言：Q3业绩、四大管线项目与业务发展 伦纳德·施莱弗 联合创始人、总裁、首席执行官兼联席董事长 本季度业绩再次强劲，总收入同比增长36%，非GAAP每股收益同比增长70%（相较于2025年第三季度）。这已是连续第三个季度在营收和盈利两方面实现两位数增长。 Dupixent、EYLEA HD和Libtayo各自连续第二个季度创下季度净销售额历史新高。 赛诺菲报告的Dupixent全球第三季度净销售额达创纪录的65亿美元，按固定汇率计算同比增长35%。一款上市近十年的药品取得如此业绩，实属非凡。 在美国，Dupixent在其9项FDA批准适应症中的8项位居生物制剂首位，季度净销售额增长40%，首次突破50亿美元，主要得益于所有适应症强劲需求，以及赛诺菲披露的“账面收入至净收入”有利因素。EYLEA HD美国季度净销售额约7亿美元，创历史新高，同比增长62%，目前占美国视网膜疾病产品组合近三分之二。 医生单位需求环比增长20%，反映视网膜专科医生及患者对延长给药间隔的认可，以及去年说明书更新带来的价值——新增视网膜静脉阻塞适应症并提供更大给药灵活性。仍乐观预计预充式注射器将于年底前获批；若获批，预计推动更广泛临床应用。 Libtayo在美国是非黑色素瘤皮肤癌领域领先的免疫疗法，也是非小细胞肺癌领域处方量排名第二的免疫疗法。全球净销售额达创纪录的5.5亿美元，按不变汇率计算增长51%；美国净销售额增长81%，接近4亿美元。 上周ESMO会议公布III期C-POST试验长期数据，显示辅助治疗Libtayo在高危皮肤鳞状细胞癌患者中带来持续提升的总生存获益；Libtayo是该适应症领域首个且唯一获批的免疫疗法。Libtayo当前年化销售额约22亿美元，仍是公司肿瘤学战略基石。（一）四大重点管线项目 1. cemdisiran：gMG的siRNA疗法，11月FDA决定 预计11月获得cemdisiran用于治疗全身型重症肌无力的FDA审批决定。若获批，cemdisiran将成为首个用于gMG的siRNA疗法，也是目前唯一可提供每季度一次皮下给药的治疗方案。 2. CIDEB：MASH的同类首创siRNA MASH影响数百万人，治疗选择有限。再生元遗传学中心发现，携带CIDEB基因天然功能缺失变异的人群患脂肪性肝病和肝硬化风险显著降低，促使公司开发靶向CIDEB的同类首创siRNA药物。初步临床数据显示同类最优、疾病领域最优潜力；项目正快速推进至支持上市注册的关键性研究阶段。 3. POTS：baloncibart，潜在首个FDA批准疗法 体位性心动过速综合征影响众多青年人，常严重干扰学业、工作及日常生活，目前有效治疗选择极少，尚无FDA批准药物。最新估算显示，仅美国就有50万至数百万POTS患者。初步临床数据支持该抗体有望成为首个获FDA批准的POTS治疗药物；在获得监管反馈后，计划明年启动潜在关键性研究。 4. ubamatamab：MUC16×CD3双特异性抗体，低级别浆液性卵巢癌 在既往接受过大量治疗的患者中，观察到持久缓解率显著高于现有疗法历史缓解率。目前已启动专门、潜在注册性队列研究，并计划明年启动确证性III期临床试验。 上述项目均得到有力临床数据、人类遗传学验证或二者支持，横跨四个截然不同的治疗领域，均具备“同类首创”或“疾病领域最佳”潜力。这体现公司以疾病为中立立场的研发战略：不局限于少数治疗领域，而将核心技术应用于科学所指引的任何方向。 技术平台包括VelocImmune抗体与双特异性抗体引擎、再生元遗传学中心，以及siRNA和基因编辑技术。 目前该策略支持约50个临床项目，覆盖免疫学、肿瘤学、眼科学、血液学、心血管及代谢性疾病、神经病学和罕见病等领域。 商业化团队已面向眼科、皮肤科、呼吸科、过敏科、消化科、耳鼻喉科、肿瘤科、心脏病学和血液科医生开展工作。若cemdisiran获批，还将开始面向神经科医生。这意味着众多在研药物可进入公司已拥有深厚关系与专业能力的专科领域。（二）业务发展：与Sanofi扩大联盟 历史上公司一直是创新成果对外授权方，最近案例是与Sanofi扩大合作联盟。公司正为该联盟贡献下一代长效抗体研发成果，这些抗体均由Regeneron自主研发，靶向与Dupixent取得巨大成功相同的通路。Regeneron主导研发，Sanofi负责全球商业化；合作增强透明度并显著提升Regeneron参与程度。若获批，这些药物可受益于Dupixent已确立的商业化领导地位及强大市场准入优势。 同时，财务实力使公司能够将差异化外部创新引入Regeneron。迄今主要通过早期阶段合作，包括构建siRNA疗法、基因治疗和基因编辑领域的新兴遗传药物管线。公司持续评估从早期临床项目和平台技术到商业化阶段产品的广泛机会，以估值和战略契合度为明确重点。 本季度三大核心增长品牌均创历史新高，与赛诺菲扩大的联盟关系使公司有望引领下一阶段2型炎症药物发展。管线蓄势待发，商业化团队已做好准备。 下面请George发言。四、首席科学官George Yancopoulos发言：C5、MASH、POTS、肿瘤、血液、抗凝、肥胖与Sanofi联盟 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长（一）C5项目：cemdisiran与pozelimab cemdisiran用于gMG的上市申请正接受监管审评。FDA预计下月作出审批决定，欧洲委员会预计2027年下半年作出决定。若获批，cemdisiran将成为首个且唯一获批用于gMG的siRNA疗法，具有起效迅速、给药间隔期内疗效稳定、安全性可控以及每年仅需皮下注射4次的便捷给药方式等优势。 C5项目还包括将cemdisiran与pozelimab（已获FDA批准用于蛋白丢失性肠病的C5抗体）联合配制，正作为联合疗法用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）临床评估；预计今年年底前公布关键性研究结果。III期试验导入队列初步结果显示，该新型联合疗法有望实现同类最优的血管内溶血控制效果。 C5项目还计划通过全身给药途径，在地图样萎缩（GA）患者中分别评估cemdisiran单药及cemdisiran联合pozelimab疗效。预计2027年初公布正在进行的II/III期研究中一项探索性队列的中期26周数据，届时希望看到病灶生长减缓趋势，应与已获批药物在相似时间点展现的效果相当。 全身给药方案潜在优势在于可治疗双侧病变，同时避免某些需玻璃体内给药的FDA批准药物引发的严重眼部安全性事件。此外，正在探索pozelimab玻璃体内给药方式，也可能较当前获批疗法具备安全性优势。（二）MASH：CIDEB siRNA首次人体数据 在11月肝脏病学大会上，将公布靶向CIDEB的siRNA疗法首次人体临床试验数据。 该靶点由再生元遗传学中心发现，首次揭示CIDEB在抵御肝脏脂肪堆积及肝病方面前所未有的保护作用。首批40名受试者初步数据显示：单次给药耐受性良好，仅12周后肝脏脂肪含量平均较基线降低约70%，各剂量组平均肝脏脂肪含量均降至正常值上限附近甚至以下。疗效在长达24周随访期内持续稳定，并伴随肝酶指标改善，提示肝细胞损伤减轻。 这些结果从临床层面验证了再生元遗传学中心关于CIDEB的发现，表明公司已开发出一种突破性全新疗法，可直接干预MASH遗传致病机制，有望惠及当前治疗手段尚难满足需求的数百万MASH患者。公司正快速推进至注册性临床试验，并期待在11月10日下一次再生元圆桌投资者活动上披露更多信息。（三）POTS：baloncibart II期初步结果 POTS似乎由血管内容量慢性病理性减少驱动。目前治疗包括补充盐分和液体，但仅能提供短期缓解；尚无FDA批准疗法，超适应症用药通常效果不佳。在11月美国自主神经科学学会大会上，将公布II期研究初步结果：单次给予高剂量baloncibart后，患者在心动过速和直立性症状两项关键终点均出现改善，疗效可持续达4周。这些改善似乎与血管内容量持久恢复相关。计划明年上半年启动潜在注册性研究，具体时间取决于监管反馈。（四）ubamatamab：低级别浆液性卵巢癌数据 ubamatamab单药治疗在晚期低级别浆液性卵巢癌女性患者中客观缓解率约70%，无进展生存期显著延长，安全性可接受，无需生物标志物筛选。 作为参照，化疗和内分泌治疗在此类患者中历史缓解率均低于15%；目前唯一获批疗法缓解率为44%，但仅适用于约30%携带特定生物标志物的低级别浆液性卵巢癌患者。基于令人鼓舞的早期结果，正在入组潜在注册性队列，并计划2027年年中启动确证性III期临床试验。（五）Lynozyfic：BCMA/CD3双特异性抗体 Lynozyfic不仅在多线治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤中展现卓越疗效，其开发策略也独具优势，为一线和二线治疗乃至癌前病变开辟重要新机遇；关键临床数据将于明年起陆续公布。 2027年预计在至少接受过一线既往治疗的多发性骨髓瘤患者中获得Lynozyfic单药对比标准治疗的验证性试验初步结果。2028年预计在不适合移植的一线治疗患者研究中，以及在至少接受过一线既往治疗的患者中开展的Lynozyfic与卡非佐米联合治疗研究中获得初步结果。正在开展轻链淀粉样变性二线潜在注册性队列研究，计划2027年初启动轻链淀粉样变性一线治疗III期研究；同时积极入组高危冒烟型骨髓瘤III期临床试验。（六）odronextamab：CD20×CD3双特异性抗体 针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的上市申请已提交FDA审评，目标审评决定日期为2027年2月。已完成入组的odronextamab单药治疗一线滤泡性淋巴瘤III期研究预计2028年公布结果；该研究有望为高度未满足医疗需求患者群体提供首个双特异性抗体且无需化疗的免疫治疗选择。（七）Factor XI抗凝项目 继续优先选择抗体方法而非小分子药物，因为抗体可能实现更高效、更特异性抑制，从而在不增加出血风险或引发脱靶安全性问题前提下提升抗血栓活性。 项目包括靶向催化结构域的cenvacibart和靶向A2结构域的amrecibart。目前除一项外，所有计划中的III期研究均已开始入组患者。 研究涵盖全膝关节置换术后VTE预防、房颤患者卒中预防、肿瘤相关血栓形成、外周动脉疾病，以及最近启动的PICC患者VTE预防。唯一尚未启动的继发性卒中预防研究预计今年年底前开始入组。预计膝关节置换项目关键性研究结果将从明年起陆续公布，其他关键性研究预计2028年及以后公布结果。（八）olatorepatide：GLP-1/GIP双受体激动剂 olatorepatide是从翰森制药授权引进的GLP-1/GIP双受体激动剂。翰森制药已在EASD年会公布其在中国肥胖患者中III期临床试验的积极疗效、安全性和耐受性数据。公司期待启动全球III期临床项目，一大特色是能够将olatorepatide与PCSK9抗体Praluent进行联合配制。 该联合疗法有望为大量同时患有肥胖症、2型糖尿病、高胆固醇血症及心血管风险升高的患者提供重要全新治疗选择；计划明年启动该联合疗法的注册性临床研究。（九）Sanofi联盟扩展与IgE浆细胞双抗 与Sanofi扩大联盟正推进Regeneron旗下4款完全人源化VelocImmune来源长效抗体及双特异性抗体，靶向IL-4和IL-13通路。这些候选药物旨在保持与Dupixent相似的有效性和安全性，同时显著减少给药频次。全部4款候选药物均避免可能损害生物制药特性或增加抗药抗体风险的重度工程化修饰。 候选药物均为全人源且未经工程改造，从其中一种药物获得的研究成果可推广至其他药物，有望加快整体开发。首个进入人体试验的IL-13抗体（目标给药间隔每3至6个月一次）正在特应性皮炎患者中招募受试者，注册性临床试验预计2027年末和2028年启动。另外三个项目——长效IL-4/13双特异性抗体、长效抗IL-4受体α抗体及IL-4配体抗体——预计明年进入临床阶段。 此前已分享BCMAxCD3双特异性抗体联合Dupixent治疗严重食物过敏的早期临床结果。这些结果支持假说：通过快速、彻底清除产生免疫球蛋白（包括引发过敏的IgE）的浆细胞，并持续阻断IL-4和IL-13以抑制IgE抗体再生，食物过敏或许有望被治愈。 尽管BCMAxCD3可清除产生所有类别免疫球蛋白的浆细胞，公司已研发出一种新型双特异性抗体，能够选择性仅清除产生IgE、导致过敏的浆细胞。计划在BCMA双特异性抗体与Dupixent联用突破性成果基础上，迅速推进这一更具靶向性的策略，并将于2027年上半年启动该新型双特异性抗体的临床研究。 下面请Marion发言。五、商业执行副总裁Marion McCourt发言：Dupixent、EYLEA、Libtayo、Lynozyfic与罕见病 玛丽昂·麦考特 商业执行副总裁 第三季度业绩体现整个产品组合强劲的商业执行力，几大主力品牌实现净销售额历史新高。 团队目前还专注于近期及即将上市的新药：Pasatru已在美国获批用于治疗极为罕见的进行性骨化性纤维发育不良（FOP），同时正在为cemdisiran治疗gMG的11月PDUFA日期做准备。（一）Dupixent：全球超65亿美元，美国首破50亿美元 Dupixent持续为9种2型炎症性疾病患者带来变革性获益，目前全球已有逾150万患者接受治疗。在美国，Dupixent仍是皮肤科、肺科、过敏科及耳鼻喉科医生处方量最多的品牌生物制剂。第三季度全球净销售额超过65亿美元，按固定汇率计算同比增长35%。美国市场净销售额达51亿美元，同比增长40%，主要得益于各适应症和各年龄组持续增长，以及赛诺菲报告的有利“账面收入至净收入”调整。 Dupixent在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉和嗜酸性食管炎等重磅适应症中处于领先地位，临床疗效和安全性均属同类最佳。在近期获批的COPD、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、大疱性类天疱疮及过敏性真菌性鼻窦炎等适应症中，市场接受度同样强劲，新处方量持续增长。 全部9个适应症均具备显著未来增长潜力。公司对近期宣布的Regeneron与Sanofi联盟扩展感到振奋，期待继续依托双方共同为Dupixent奠定的基础推进合作。（二）视网膜疾病：EYLEA HD创历史新高，EYLEA下滑 第三季度EYLEA HD与美国市场EYLEA合计净销售额11亿美元，同比下降1%，其中EYLEA HD已占该产品系列净销售额近三分之二。第三季度EYLEA HD美国净销售额6.99亿美元，同比增长62%。医生端单位需求较第二季度增长20%，主要得益于近期获批适应症扩展带来的持续利好，提升EYLEA HD在各类视网膜疾病诊疗机构的采用率和应用广度。越来越多医生基于疗效、安全性和持久性，将EYLEA HD视为抗VEGF治疗领域同类最佳产品。 EYLEA美国本季度净销售额4亿美元，同比下降41%。与第二季度相比，医生端单位需求环比下降高个位数百分比，但部分被有利“毛额至净额”调整抵消。EYLEA HD和EYLEA均小幅受益于季末发货时间安排。 展望第四季度，预计EYLEA HD势头持续，医生端单位需求环比增长约10%，但增长将受持续价格压力部分抵消；全年净销售额同比增长将超过50%（以2025年为基准）。 对于EYLEA，预计第四季度需求环比下降低至中两位数。 总体而言，尽管随着更多2毫克阿柏西普生物类似药上市竞争加剧，该产品系列仍处强劲地位。期待EYLEA HD预充式注射器可能获FDA批准，以助力EYLEA HD在2027年及以后持续增长。（三）Libtayo：全球5.5亿美元，美国+81% Libtayo全球净销售额5.5亿美元，按不变汇率计算同比增长51%。美国净销售额3.96亿美元，同比增长81%。在非黑色素瘤皮肤癌领域，Libtayo持续保持强劲增长势头，稳居免疫治疗领域领先地位。近期在美国获批用于辅助性CSCC治疗，有力推动销售增长，并正在改变该适应症治疗格局。Libtayo仍是NCCN指南中针对符合条件患者的唯一I类首选免疫治疗方案，且持续获得医保目录准入，进一步推动临床使用率提升。 在非小细胞肺癌领域，Libtayo仍是处方量排名第二的免疫治疗药物，医生对其优异临床特征认可度持续提升。公司正通过延长给药间隔、缩短输注时间等举措提升患者体验。近期Libtayo每6周给药一次并配合最短15分钟输注时间的方案已获CHMP积极意见。FDA目前正在审评该更新给药方案的补充生物制品许可申请，预计2027年3月前作出审批决定。 预计Libtayo将持续增长，一方面在肺癌领域扩大份额，另一方面推动辅助治疗CSCC应用。（四）Lynozyfic、罕见病与cemdisiran上市准备 多发性骨髓瘤领域，医生对Lynozyfic目前获批的后线治疗适应症反馈积极，主要得益于独特疗效与安全性特征、更低住院需求及便捷给药方式。尽管整体表现强劲，但由于正推进至更早线治疗，预计其增长仍将保持温和态势。 罕见病组合方面，Evkeeza上市第六年持续增长，美国净销售额5500万美元，同比增长28%。近期推出治疗遗传性听力损失的Otarmeni和治疗FOP的Pasatru，两个品牌上市初期进展良好。 神经病学领域，正为cemdisiran在gMG中的潜在上市做准备，PDUFA审评截止日期为11月。cemdisiran具有重大商业潜力，基于三个关键因素：新颖的siRNA作用机制；起效迅速且疗效持久（许多其他已获批疗法存在疗效随时间减弱问题）；每年仅需皮下注射4次的便捷给药方案。 第三季度业绩体现公司在各治疗领域强大的商业化能力。商业化基础设施已覆盖几乎所有相关专科领域，能够支持现有产品线及新产品上市。 下面请Chris发言。六、CFO Chris Fenimore发言：Q3财务、现金流、回购与2027展望 克里斯托弗·费尼莫尔 财务执行副总裁兼首席财务官 以下评论均基于非GAAP口径，除非另有说明。第三季度总营收51亿美元，同比增长36%，主要得益于赛诺菲合作收入增加，以及Libtayo和EYLEA HD强劲增长。第三季度摊薄后每股净收益增长70%，达20.07美元，净利润22亿美元。 自与Sanofi合作以来，第三季度合作收入达创纪录27亿美元，其中包括公司所占合作利润份额26亿美元。公司所占利润较上年同期增长77%，主要得益于Dupixent净销售额持续增长，以及Sanofi研发款项余额已于第二季度结清。第三季度首次全额确认合作利润。 根据近期修订的抗体合作协定，Regeneron与Sanofi将均摊四种下一代抗体的研发及商业化费用。由于研发成本将在发生时由双方共同出资，因此将不再存在研发开发余额。这些抗体产生的全球利润也将由双方五五分成，而Dupixent和Kevzara现行经济条款保持不变。Regeneron预计将在第四季度将全部10亿美元首付款确认为赛诺菲合作收入，未来任何里程碑付款则在达成当期全额确认。 拜耳方面，EYLEA 8 mg及美国以外地区EYLEA第三季度净销售额6.43亿美元，其中EYLEA 8 mg销售额3.84亿美元。拜耳合作总收入2.67亿美元，其中2.12亿美元为美国以外地区净利润份额。第三季度其他收入同比增长57%，达3.10亿美元，其中包括来自ARCALYST利润分成的2.53亿美元以及Ilaris特许权使用费收入。第三季度Ilaris特许权使用费收入中包含约6,000万美元累计补提调整额，系根据截至当季累计销售额适用最高档特许权使用费率所致；此项累计补提调整在第四季度将不再发生。 第三季度研发费用17亿美元，主要受广泛临床管线持续推进及相关临床生产时间安排影响。第三季度SG&A费用5.88亿美元，同比增长9%，反映公司在商业组织及更广泛业务领域持续投入。第三季度实际税率15%，同比上升主要由于应税前收入地域构成变化，主要源于赛诺菲合作收入增加。 2026年前9个月产生29亿美元自由现金流，季度末现金及有价证券（扣除债务后）162亿美元。2026年前9个月已投入近30亿美元用于股票回购、业务拓展及派发股息，其中包括斥资23亿美元回购320万股股票。预计全年股票回购总额约30亿美元。截至9月30日，股票回购授权额度尚余22亿美元。（一）2026指引与2027展望 随着进入本年度最后一个季度，对2026年财务指引进行小幅调整，完整指引摘要见财报新闻稿。展望2027年，预计将在多发性骨髓瘤、抗凝、肥胖症以及具有重大收入潜力的新兴中期阶段项目（如POTS和MASH项目）方面推进多个大型注册性临床试验。仅今年，就有望启动超过15项III期临床试验。 这些投入将创造可观长期价值。目前预计2027年研发费用将较2026年增长约十几个百分点。2027年有效税率预计相比2026年上升约100至200个基点，与此前关于长期税率的评论一致。 Inmazeb新BARDA协议：自2027年底起，预计将持续向美国政府供应额外治疗剂量，直至2031年。因此，预计2026年第四季度不会确认任何Inmazeb相关收入。 本季度再次交出卓越业绩，并继续保持良好态势，以投资于差异化研发管线、向患者提供重要药品，并为股东创造持久长期价值。 下面进入问答环节。七、问答环节 Question-and-Answer Session Operator 第一个问题来自高盛的萨尔文·里希特。（一）CIDEB数据、竞争格局与差异化 伊丽莎白·韦伯斯特 高盛集团有限公司，研究部 在AASLD会议召开前夕，能否结合当前竞争格局进一步梳理迄今所见的CIDEB临床数据，并阐述再生元将如何定位这一资产？关键差异化优势有哪些？ 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 目前针对MASH和减少肝脏脂肪的其他方法在某种程度上都是间接的，因为它们并未直接干预导致或驱动该疾病的根本遗传通路。 例如，这些方法通过减轻体重来起效，像司美格鲁肽可降低体重，从而间接减少肝脏脂肪；Madrigal公司的产品也通过一种独立作用机制起效。这是首条直接涉及经基因验证靶点的通路，该靶点在保护肝脏免受多种肝病（包括脂肪肝相关疾病）侵害方面居于核心地位。 鉴于该通路的遗传学基础、高度特异性及其重要性，此处观察到的肝脏脂肪减少效果在起效速度和减脂深度两方面均前所未有。仅需数周即可实现约70%的肝脏脂肪降低，且单次给药即可维持非常长的作用时间。这些结果真正具有变革性，并得到强有力遗传学证据支持。 公司已成功复现基因对肝脏脂肪的效应，进一步增强对复现基因在肝脏疾病获益方面效应的信心。这体现了研究思路：利用大规模人类遗传学研究阐明疾病潜在机制，而非偶然开发对目标疾病有益的药物；精准界定导致疾病的底层遗传通路，并通过自主研发的核心技术平台（本例为siRNA）进行直接靶向干预。 瑞安·克罗韦 投资者关系与战略分析高级副总裁 期待在11月10日圆桌会议活动上重点介绍这一内容。 Operator 下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrahams。（二）cemdisiran上市准备、目标患者与渗透率 布莱恩·亚伯拉罕斯 RBC资本市场，研究部 请详细谈谈cemdisiran上市前准备工作，特别是距离获批和潜在标签更新越来越近，在筹备上市过程中有哪些经验或收获？对最初目标患者群体及初期市场渗透率如何考虑？ 玛丽昂·麦考特 商业业务执行副总裁 公司在Regeneron拥有一支极具才华的神经病学团队，对团队在神经病学领域所展现的专业水准和丰富经验深感满意，如今非常振奋地将这一实力引入Regeneron。PDUFA审评截止日期定于11月，上市前各项准备工作已全面展开。 关于具体上市策略暂不详述，但可以明确保证：已做好充分上市准备。热切期待最终获批的药品说明书，并将cemdisiran成功推向市场——这对亟需该治疗方案的患者而言，是一项极为重要的临床进展。 Operator 下一个问题来自杰富瑞的阿卡什·特瓦里。（三）STAT6口服制剂与Sanofi联盟 阿卡什·特瓦里　杰富瑞有限责任公司　研究部 与赛诺菲的合作允许公司加入另一项赛诺菲早期资产。能否重新审视STAT6项目？如果STAT6口服制剂在疗效上虽未超越Dupixent，但至少能达到相当水平，团队是否会考虑将该资产纳入与赛诺菲当前合作中？ 伦纳德·施莱弗 联合创始人、总裁、首席执行官兼联席董事长 该联盟乐于开展任何合理且有助于发挥公司专长的工作。口服药物是一类颇具潜力的药物，但其在疗效和安全性方面距离Dupixent通路阻断剂仍有较大差距。 所讨论的这类药物，作用靶点离细胞膜越远、越偏向下游通路，就越可能引发其他潜在活性。当给药间隔延长时，每日服药的便利性优势并不明显；甚至可能需要一天多次服药，相比之下，每季度或每半年给药一次的药物反而更具便利性。 联盟是开放的。目前与赛诺菲关系非常良好，双方已重回强劲合作轨道。贝伦·加里霍已非常明确表示，支持长期持续推进Dupixent的开发与拓展。 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 针对目前大量尚未满足的临床需求，可能存在多种治疗方案和干预方式。一种每年仅需注射2次或4次的药物，对众多患者而言无疑极具吸引力；口服药物也可能占有一席之地，前提是必须解决Len所提到的疗效及安全性问题。 Operator 下一个问题来自TD Cowen的泰勒·范·伯伦。（四）业务拓展阶段与外部资产收购 泰勒·范·伯伦，TD Cowen 研究部 鉴于长期新产品收入激励高达300亿至400亿美元，是否可以认为Regeneron在业务拓展方面将比一年前更加积极？收购外部资产的理想阶段是什么时候？是II期临床试验之后，以便公司能参与主导III期临床试验，还是III期临床试验之后、更接近商业化阶段时？ 伦纳德·施莱弗 联合创始人、总裁、首席执行官兼联席董事长 公司关注整体研发支出和投入。如果将其他公司在外部创新和内部创新方面的投入，与Regeneron在内外部创新上的投入加总起来看，这些数字完全在合理范围内。只是研发工作成效极为显著——目前研发成果中，有些甚至尚未对外披露，也尚未进入临床阶段，但其前景之振奋人心，远超想象。对各个阶段的任何机会都持开放态度。重点在于科学本身：这项研究是否真正合理？如果能够获得平台型技术，当然非常欢迎；同时，也具备足够实力推进已进入后期阶段的产品，或支持尚处于早期阶段的项目。 公司不会刻意以“需要填补II期或III期临床试验空缺”为目标管理业务拓展工作。真正寻找的是能够切实改善患者状况的项目，以及那些与公司合作后，能在研发、互动和整体发展方面比单独行动取得更优成果的伙伴。 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 每家公司都会从内部和外部进行审视，努力评估哪些机会最适合自身把握。但大多数公司最终往往得出结论：相较于自身现有项目管线所能提供的机会，不得不将目光投向外部以寻求最佳机遇。 大多数情况下，当把几乎所有的外部机会与公司内部R&D引擎所产生的项目进行比较时，倾向于将资源集中于内部机会，而非外部获取的机会。如果评估业内对外部授权引进机会的历史表现，就会发现Regeneron在授权引进方面的业绩远超行业平均水平。 Operator 下一个问题来自瑞银集团的June Lee。（五）四款下一代双特异性抗体开发规划 Unknown Analyst 根据专利申请文件，公司拥有4款极具前景的下一代双特异性抗体。请问只需其中一款成功即可？还是针对不同适应症，对各款抗体已有不同开发规划？ 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 公司拥有这4项资产的原因之一，正如问题所指出的，是它们中的一些可能更适合某种应用场景，而另一些则更适合其他应用场景。开发计划已将这种可能性纳入考量。 Operator 下一个问题来自美国银行的塔津·艾哈迈德。（六）AD竞争格局、长效治疗与疗效 塔津·艾哈迈德 美国银行证券公司，研究部 请更新对AD领域竞争格局的看法，尤其是与下一代资产相关的情况。此前提到长效治疗的重要性。仅凭长效治疗是否足以在长期内保持竞争力？毕竟其他公司也可能尝试实现类似给药频率。还是说，还需证明其疗效优于Dupixent？ 伦纳德·施莱弗 联合创始人、总裁、首席执行官兼联席董事长 展示优于Dupixent的疗效非常困难——过去15年来，曾有多少人试图证明其疗效优于EYLEA，这非常困难。 对于CIDEB及其他George提到的项目，情况也将如此，因为一旦触及问题核心，要在作用机制上真正实现突破十分艰难。尽管其他公司或许也能开发长效制剂，该领域仍存在多个产品并存的空间；但极少有公司能具备赛诺菲与再生元在Dupixent项目中所积累的经验、资源优势及能力。 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 为实现长效性，目前竞争对手采用的是经过高度人源化改造的、几十年前就已存在的老抗体。历史经验表明，纵观整个行业，人源化改造通常带来的问题多于进步，例如抗药抗体等问题。公司方法依赖于一个非常自然的系统，完全源自几乎“神奇”的基因工程小鼠。这种小鼠已实现完全人源化，能天然产生所需抗体，几乎无需人为干预或额外工程化改造。历史经验（基于自身业绩记录）表明，从天然来源获得的抗体往往优于经过高度工程化改造的抗体。 尽管其他公司也在尝试做同样的事，但最终还需观察这些高度工程化抗体与公司历史上所交付、且在患者中通常表现出色的天然抗体相比表现如何。 玛丽昂·麦考特 商业执行副总裁 从商业化角度看，公司平台基于科学上的差异化优势，从而在疗效、安全性以及给药频率的潜在优化方面取得突破。但一切始于Dupixent。公司已将Dupixent拓展至9个适应症、不同年龄组及多个地区。Dupixent屡次证明，其在2型疾病治疗中具有最佳疗效，安全性表现卓越，为患者带来显著获益。 对后续这些研发项目充满期待。 Operator 下一个问题来自巴克莱银行的埃莉·默尔。（七）MASH抗纤维化机制、FGF21与F4期依据 埃莉安娜·梅尔 巴克莱银行股份有限公司，研究部 关于MASH项目，肝脏脂肪减少70%的结果令人关注，MASH是巨大的市场机会。如何看待此处可能观察到的抗纤维化机制？如何将这一机制置于FGF21类药物背景下考量？基于遗传学数据分析，这些数据是否指向F4期肝硬化存在某种机制性依据？还是更倾向于聚焦F2、F3期纤维化人群？此外，提到将推进至注册性研究阶段。FDA目前正就无创生物标志物与组织学终点展开持续讨论，请谈谈对此的看法及相应策略，特别是关于目标患者人群的界定及后续可能采取的步骤。 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 可以查阅公司已发表的遗传学数据。就这一通路而言，它似乎可抵御多种肝脏疾病，包括由脂肪堆积引发的肝病，以及其他机制所致的肝病；其保护效应体现在后续所导致的各种肝脏疾病的所有方面。公司认为这一机制可能触及全球希望预防的多种肝病的核心并推动其发展。目前尚无其他通路展现出此类遗传保护特征。这正是该机制令人振奋的原因所在；此外，早期临床数据实际上与在遗传学上观察到的现象一致，这进一步增强了公司对遗传学证据的信心。 在注册性临床试验方面，公司正积极推进该项目，更多细节将在11月10日圆桌会议上详细介绍。 Operator 下一个问题来自Truist Securities的Gregory Renza。（八）广泛布局执行挑战与olatorepatide资源投入 格雷戈里·伦扎，Truist Securities, Inc. 研究部 公司已明确提到在各专业领域和治疗领域的广泛布局具有显著优势。在哪个阶段，这种广泛业务布局可能对执行效率及Regeneron所追求的专业深度构成挑战甚至风险？与之相关，当谈及olatorepatide并启动一项纳入3000名患者的临床试验时，公司愿意在广阔肥胖症领域投入多少资源？为在此领域胜出，愿投入哪些紧缺资源？ 伦纳德·施莱弗 联合创始人、总裁、首席执行官兼联席董事长 这确实是公司非常关注的问题：如何确保业内顶尖的管线机会和药物得到充分开发，并在研发及商业化阶段都具备强劲竞争力。公司对此高度聚焦，但经验至关重要。 公司已成功开发针对眼科疾病、癌症、内分泌疾病、耳鼻喉科、胃肠病学、过敏性疾病以及呼吸系统疾病等领域的药物，拥有与上述各领域专科医生密切合作的丰富经验。内部有由George领导的优秀且多元化团队。公司能够做到。这并不意味着会尽善尽美，但将全力以赴追求这一目标。对于任何承担的任务，都将全心投入、全力以赴。 目前确实已具备达成目标所需的经验。 乔治·扬科波洛斯 联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长 公司不仅在这些领域与所有这些专科医生合作，而且在许多（如果不是大多数）情况下，提供的都是这些专科医生所使用的全球领先生物制剂。原因在于，公司为商业团队提供了同类最佳、往往也是同类首创的药物，由其向各类专科医生进行讲解并交付使用。当公司进入肥胖症领域时，并不想仅仅与另一种减肥药物展开竞争，陷入可能仅比对手多减重1%或2%之类的较量。公司希望推出真正具有差异化的药物。 例如，一种减肥药物不仅能实现与其他所有减肥药物相当的减重效果，还能通过完全不同的作用机制显著降低血脂水平和心血管疾病风险。公司还有其他多种策略，正将它们与肥胖治疗药物联合使用，以防止许多此类肥胖药物所导致的严重肌肉流失，诸如此类的优化工作还在持续进行。当公司进入某一治疗领域时，目标并非仅仅以“跟风式”产品在商业层面展开同质化竞争，而是为商业化团队提供一种真正能为患者带来显著获益的药物。 瑞安·克罗韦 投资者关系与战略分析高级副总裁 还有时间回答2个问题。 Operator 下一个问题来自BMO Capital Markets的Evan Seigerman。（九）Sanofi四款下一代抗体解决哪些未满足需求 埃文·塞格曼，BMO资本市场股票研究 扩展后的赛诺菲合作项目新增4款聚焦2型炎症的下一代抗体。公司试图解决Dupixent无法满足的哪些未满足临床需求？应主要将这些项目视为拓展产品系列、延长产品生命周期，还是最终替代现有产品？ 伦纳德·施莱弗 联合创始人、总裁、首席执行官兼联席董事长 本次会议形式并不适合正式公布公司战略。联盟确实有一些非常有趣的想法，相信会随着时间推移逐步了解到这些内容。 目前暂时无法详述，但与Sanofi就这一议题展开讨论会有更合适的场合。 Operator 最后一个问题来自沃尔夫研究公司的Alexandria Hamilton。（十）PNH转药、Ultomiris对照数据与患者黏性 亚历山德里亚·汉密尔顿 沃尔夫研究有限责任公司 关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），ACCESS-1队列扩展研究中Ultomiris对照组数据表现非常出色。如果即将公布的与Soliris头对头研究的疗效结果能持续复现这些优势，对近期及稳态下患者转药情况有何预期？该患者群体是否存在某些特殊性？此前曾听闻这一群体被描述为“黏性较高”（即患者换药意愿较低）。 玛丽昂·麦考特 商业执行副总裁 早期临床结果确实非常令人振奋，也非常有说服力。但正如问题所指出的，还需进一步观察更多临床数据以明确其差异化优势。公司十分期待将这一特定产品及其适应症推向市场。 瑞安·克罗韦 投资者关系与战略分析高级副总裁 感谢今天拨入电话会议的各位。对于仍在问答环节排队、但今天未能有机会提问的各位，深表歉意。投资者关系团队随时准备解答可能仍有的任何问题。本次会议到此结束。