Cemiplimab-RWLC

【制药网 行业动态】创新药研发向来是一条高风险、高壁垒的攻坚之路，每一步前进都伴随着未知的挑战。进入5月，医药行业迎来多个临床失利“寒流”，再生元、渤健等多药企相继披露临床试验不及预期的消息，再度将创新药研发的残酷性与复杂性推向公众视野。 　　近日，再生元制药公司公布了一项三期临床试验的初步结果，其重磅在研药物fianlimab联合Libtayo作为一线疗法，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性黑色素瘤时，未能达到主要终点。此次失败是再生元继2025年IL-33药物itepekimab在慢性阻塞性肺病试验失败后，核心管线遭遇的又一次重大打击。 　　资料显示，Fianlimab是再生元利用其专有VelocImmune技术开发的一种全人源抗LAG-3 IgG4单抗，主要与PD-1抑制剂Cemiplimab联用，克服MHC II/LAG-3和PD-L1信号通路的抑制效应。该组合此前已获得FDA授予快速通道资格。但本次临床试验结果显示，与Pembrolizumab单药相比，虽然Fianlimab+Cemiplimab联合组在主要终点PFS呈现出数值上的改善，但未能达统计学显著性。 　　虽然遭遇挫折，不过再生元并未放弃该项目。公司仍有一项单独的III期“Harmony”试验正在进行中，该试验将高剂量fianlimab方案直接与百时美施贵宝已获批的LAG-3/PD-1组合药物Opdualag进行头对头比较。 　　此外，近日，渤健在研发阿尔茨海默病药物中也迎来坎坷，其阿尔茨海默病反义寡核苷酸疗法diranersen二期CELIA研究未达主要终点。据悉，CELIA研究共纳入超过400名早期阿尔茨海默病患者，评估不同剂量diranersen相较于安慰剂的疗效和安全性。该研究未达到评估76周时临床痴呆评分量表-总分剂量反应变化的主要终点。 　　尽管主要终点未达，渤健仍宣布计划将diranersen推进至注册性开发阶段。据悉，因试验信号显示该药物可降低 tau 蛋白水平、减缓认知衰退(最低剂量组效果尤为明显)，渤健计划将其进入3 期临床试验。公司表示，预设的认知终点分析显示，所有剂量组患者的临床衰退均有所减缓，其中60毫克低剂量组效果明显。同时，脑脊液中tau蛋白浓度和tau病理学负担也出现“稳健”的降低。 　　再生元与渤健的接连失利，是创新药研发高风险、高壁垒特性的集中暴露。创新药研发具有“双十定律”，即需花费十年时间、投入十亿美元，且临床试验环节更是充满不确定性。尤其是在肿瘤、神经退行性疾病等领域，由于疾病机制复杂、患者个体差异大，临床试验的失败概率更是显著高于其他领域。 　　但值得注意的是，临床失利并不意味着研发价值的终结。对于创新药企而言，失败是研发过程中不可避免的一部分，每一次失利都能为后续研发提供宝贵的经验，帮助企业优化试验设计、调整研发方向。再生元坚持推进fianlimab的头对头试验，渤健基于积极信号推进diranersen的注册性开发，正是这种“在失败中探索、在挫折中坚守”的精神，推动着创新药行业不断向前发展。创新药研发之路从来没有捷径，每一款新药的诞生，都离不开药企的持续投入与坚守，也离不开行业对失败的包容与反思。 　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

为破解早研困境，药闻天下重磅打造NEXT-BIO创新药早研赋能平台 —— 以专业临床洞察 + 高效产业链接为核心，为早期创新项目提供资金 + 智库 + 资源 + 声量的全方位赋能，让好技术不被埋没，让好项目加速落地。 泰格、海邦、和泽、远大、华东等知名研发企业与投资机构已参与! 5月29日  只等你来!  关注新药社，每日为你介绍全球新药信息 5月15日，再生元（Regeneron）公布了fianlimab（LAG-3抑制剂）联合Libtayo（cemiplimab，PD-1抑制剂）一线治疗不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤的III期研究结果。 （图片来源：Regeneron官网，下同） 结论并不理想：这项研究未达到主要终点。与默沙东Keytruda（pembrolizumab/帕博利珠单抗）单药相比，fianlimab+Libtayo未能在无进展生存期（PFS）上实现统计学显著改善。 这意味着，Regeneron寄予厚望的LAG-3/PD-1联合免疫疗法，至少在这场与Keytruda的正面对照中，没能交出足够有说服力的答卷。 数据差一点，但临床开发不能只看“差一点”。 根据Regeneron公告，该III期研究共入组1546例患者，研究对象为既往未接受晚期疾病系统治疗的、12岁及以上不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤患者。 研究设置了多个治疗组，包括： 高剂量fianlimab+cemiplimab组合； 低剂量fianlimab+cemiplimab组合； pembrolizumab单药； cemiplimab单药。 结果显示，高剂量组合组的中位PFS为11.5个月，pembrolizumab单药组为6.4个月，数值上延长了5.1个月。但从统计学角度看，这一差异没有达到预设显著性标准，HR为0.845，p值为0.0627。同样，低剂量组合组未能达到统计学显著。公司同时表示，本次研究中未发现新的安全性信号，详细数据将在未来医学会议上公布。 换句话说，Regeneron并不是完全没有看到疗效信号，而是在一个注册性III期研究里，“看起来更好”并不等于“足以支持成功”。 fianlimab是一款靶向LAG-3的抗体。LAG-3是继PD-1、CTLA-4之后，肿瘤免疫领域长期关注的又一个检查点靶点。 在黑色素瘤治疗中，LAG-3赛道已经有一个成功案例：百时美施贵宝（BMS）的Opdualag，即nivolumab(纳武利尤单抗)+relatlimab固定剂量组合。该药于2022年获FDA和欧盟批准上市，用于12岁及以上不可切除或转移性黑色素瘤患者（欧盟限定于PD-L1表达＜1%的人群），relatlimab也成为首个获批的LAG-3阻断抗体。 正因如此，市场此前对Regeneron的fianlimab组合并非没有期待。 Regeneron的设计也很直接：用自家的LAG-3抗体fianlimab，搭配已上市PD-1药物Libtayo，去挑战黑色素瘤一线治疗中的重要对照药Keytruda。如果成功，不仅可能扩大Libtayo在肿瘤免疫中的想象空间，也会让Regeneron在LAG-3赛道拥有更强位置。 但III期结果给出的答案是：疗效趋势存在，统计学证据不足。 Reuters报道称，消息公布后，Regeneron股价在5月18日盘中一度下跌约12%，市值蒸发约90亿美元。至少10家券商下调了Regeneron目标价。 （图片来源：MSN财经） 这并不只是一个单品种的失败。 过去几年，Regeneron的增长故事很大程度上由Eylea（阿柏西普）和Dupixent（度普利尤单抗）支撑。但Eylea面临竞争压力，高剂量版本的商业表现和监管进展也受到市场持续关注。在这样的背景下，投资者自然会把更多目光投向后续管线。 fianlimab原本被视作Regeneron肿瘤业务的重要增量之一。BioPharma Dive援引分析师观点称，若研究成功，该项目可能对应16亿至18亿美元级别的市场机会。 如今，这一预期被迫降温。 更微妙的是，Regeneron仍有另一项III期头对头研究正在进行，比较高剂量fianlimab+Libtayo与BMS的Opdualag。虽然公司尚未放弃该项目，但这次对Keytruda的失败，势必会影响外界对后续研究成功概率的判断。 但这次失败并不代表LAG-3靶点被证伪。更准确地说，LAG-3不是一个“加上PD-1就一定成功”的万能拼图。 肿瘤免疫联合疗法的难点在于，机制合理只是起点。真正进入III期后，药物需要在明确人群、合理剂量、可控安全性和足够强的临床获益之间同时过关。尤其在黑色素瘤这样的成熟免疫治疗领域，Keytruda、Opdivo、Opdualag等药物已经建立了坚固的治疗基线。后来者要想获得监管与市场认可，不能只证明“有活性”，还必须证明“比现有选择更值得用”。 Regeneron这次的问题，恰恰卡在这里。 对Regeneron来说，下一步更关键。从公司层面看，fianlimab组合疗法并未完全出局。Regeneron仍在推进与Opdualag的头对头III期研究，详细数据也尚未在医学会议上完整披露。 但短期内，市场已经重新定价了这个项目的风险。 接下来Regeneron需要回答的不是“这项研究有没有一点疗效信号”，而是：fianlimab是否还能在特定人群中找到更清晰优势？与Opdualag的头对头研究是否还能扭转市场信心？ Regeneron这次没能击败Keytruda，也让LAG-3赛道再次回到一个更现实的问题：继Opdualag之后，谁还能真正证明自己？ 参考资料：Regeneron新闻稿、Reuters报道、BioPharma Dive报道、Fierce Biotech报道 为破解早研困境，药闻天下重磅打造NEXT-BIO创新药早研赋能平台 —— 以专业临床洞察 + 高效产业链接为核心，为早期创新项目提供资金 + 智库 + 资源 + 声量的全方位赋能，让好技术不被埋没，让好项目加速落地。 泰格、海邦、和泽、远大、华东等知名研发企业与投资机构已参与! 5月29日  只等你来!  想获取更多资讯或咨询？👇 扫描下方二维码，添加群聊或联系小秘书吧～ 声明：本公众号发布的关于新药研发进展、临床研究动态及药品获批信息等内容，仅为分享医药领域前沿资讯、提供行业信息参考。不构成任何投资建议！不构成任何形式的医疗建议、疾病诊断依据或用药指导！