Sigvotatug vedotin

2.1 LBA1 INTerpath-001：首个 mRNA 肿瘤疫苗 III 期结果 MSD 与 Moderna 将于北京时间 10 月 24 号在首场主席专场（LBA1）首次公布 III 期 INTerpath-001。该研究入组 1,137 例，纳入完全切除的高危 IIB–IV 期皮肤黑色素瘤，要求末次切除至首剂帕博利珠单抗 ≤13 周、既往未接受任何系统治疗（含新辅助），实验组为intismeran Q3W联合帕博利珠单抗，对照组为安慰剂联合帕博利珠单抗。主要终点为研究者评估 RFS，关键次要终点 DMFS，OS、安全性、QoL 为次要终点。 首个 mRNA 疫苗在肿瘤领域的关键 III 期，看点在于是否能延续 II 期的强势信号。2026年08月19 号 Moderna 已宣布预设期中分析中 RFS 与 DMFS 均达到统计学显著且具临床意义的改善，OS 继续评估，安全性与既往一致。此前 II b 期 KN942主要分析及3年、5年随访中的疗效高度稳定，RFS风险比分别约为0.56、0.51和0.51，DMFS风险比分别约为0.35、0.38和0.41，未随随访延长而明显衰减。本次 III 期样本量从 Iib 期的 157 例扩大到 1,137 例，能否复刻 IIb 期数据是期待的焦点。 Moderna 在2023 年披露，其个体化新抗原疗法对应的黑色素瘤辅助治疗的欧美可及人群为 3万人。高危可切除（IIB–IV 期）患者的标准辅助方案为 1 年 PD-1 单抗，但停药后仍有相当比例患者复发，在 PD-1 基础上进一步降低复发风险是核心未满足需求。LAG-3、TIGIT、CTLA-4 等检查点联用在辅助场景的 III 期均未优于 PD-1 单药（RELATIVITY-098 HR 1.01、KEYVIBE-010 HR 1.25、CheckMate 915 HR 0.92），且 3 级以上毒性更高，辅助人群对毒性容忍度低，为低毒性新机制留出窗口。若 intismeran 能在 III 期复现 IIb 期 KEYNOTE-942 的获益（RFS HR 0.561），有望成为首个在 PD-1 基础上改写辅助标准的疗法。 Intismeran 并非首个尝试治疗黑色素瘤的疫苗疗法，历史上MAGE-A3、IDO/PD-L1 肽和autogene cevumeran 个体化 mRNA 疫苗均尝试失败。三者失败原因不同：MAGE-A3 为单一共享抗原，我们认为失败的原因可能是受抗原异质性和免疫逃逸限制；IO102-IO103 靶向免疫抑制通路而不是肿瘤特异性抗原，一线转移性 III 期 P=0.0558 没有达标；autogene cevumeran 同为个体化 mRNA，但在肿瘤负荷高的一线晚期 II 期未达标。intismeran 的差异在于编码最多 34 个个体化新抗原、与帕博利珠单抗联用、在术后微小残留病灶阶段介入，III 期将检验其能否突破瓶颈。 未来 12 个月催化剂密集，个体化新抗原路线能否从黑色素瘤走向更多瘤种。10 月 24 日 ESMO LBA1 公布 INTerpath-001 完整数据，顶线已阳性，市场关注点转向具体 HR 数值（RFS/DMFS HR 及 95% CI）和制造失败、未给药比例，后者是个体化疗法特有的执行成本风险。随后 10 月 25 日胰腺癌 I 期壁报（3151P，V940 联合 FOLFIRINOX 辅助治疗）将检验跨瘤种复制，胰腺癌作为低免疫原性肿瘤，将首次验证是否能复刻到第二个适应症；10 月 26 日 INTerpath-014 壁报（2550TiP）将展示 V940 联合皮下帕博利珠单抗或 V940 单药对比安慰剂、用于完全切除高危 I 期 NSCLC 辅助治疗的 III 期设计，V940 正向更早期肺癌拓展。 BNT113 是非个体化（现货型）肿瘤疫苗，与 V940 代表两条不同路线。BNT113 编码 HPV16 E6/E7 共享病毒抗原，无需为每位患者测序和定制生产，在 HPV16+、PD-L1+ 头颈鳞癌一线联合帕博利珠单抗。其优势是可规模化生产、即取即用、成本低，不受术后制造窗口限制；劣势是抗原覆盖窄，仅适用于 HPV16 相关头颈癌、宫颈癌等病毒驱动的肿瘤。若 AHEAD-MERIT 中期分析跨过预设统计边界，将证明共享抗原 mRNA 疫苗在晚期一线同样能带来增益，与个体化路线在适应症、定价和可及性上形成一定的互补。（2026 年 10 月 13 日，已公告失败） 2.2 LBA7 CLARITY-Gastric 01: CLDN18.2 ADC 全球 III 期数据读出 AstraZeneca 将在北京时间 10 月 25 号主席专场公布全球 III 期 CLARITY-Gastric 01。研究在 19 国 175 个中心入组 594 例 CLDN18.2 阳性、HER2 非阳性的晚期胃 / GEJ / 食管腺癌，晚期阶段 ≥1 线后进展。实验组为Sone-Ve 单药，对照组2L 为雷莫西尤单抗 + 紫杉醇 / 紫杉醇 / 多西他赛，3L+ 为伊立替康 / TAS-102 / 阿帕替尼。允许既往佐妥昔单抗与 PD-1。双主要终点为 2L+ 全体随机人群 BICR-PFS 与 3L+ 人群 OS；关键次要终点为 2L+ 全体 OS。Sone Ve/CMG901 由康诺亚与乐普生物的合营公司 KYM Biosciences 开发（康诺亚 70%，乐普控股的 Innocube 30%），2023年2 月授予 AZ 全球独家权益，并拥有最高至低双位数的分层royalty。 已公告 OS 显著但 PFS 并不显著，2L 单线亚组数据读出非常关键，或影响 FDA 审评决策。2026年7月27号 AZ 已发布公告：3L+ OS 与 2L+ OS 均取得统计学显著且高度临床意义的改善；PFS 有改善趋势但未达统计学显著。已获 FDA 孤儿药与快速通道、欧盟孤儿药、中国 CDE 突破性疗法（2022）认定。 如何看待胜率及未来潜在商业化空间？ 首先，我们认为 3L+门槛较低，Sone-Ve 可能凭借显著提升的生存获益以及先发优势抢占市场份额。3L+ 历史对照组疗法的 mPFS 约为 1-2 月， mOS 约 5月，现有疗法控制不强，疾病进展迅速，生存期较短，阿斯利康已公告 2L+ OS 取得显著阳性。 二线数据是关键增量空间，也是本次 LBA 的核心。此前已公告 2L+ PFS 未达统计学显著但呈获益趋势，PFS 的具体数值、OS 的 HR 与曲线分离程度将影响 Sone-Ve 能否在 2L 适应症获批以及进入指南；若 2L 获益得到确认，可及人群将明显大于 3L+，商业化天花板随之抬升。 Sone-Ve 商业化优势在于 2L 增量、覆盖人群和全球权益。1、3L+ 竞争激烈，信达 IBI343 和中国生物制药 LM-302 已递交中国上市申请，武田指引 IBI343 于 2027 年递交日本申请。2、覆盖人群方面，Sone-Ve 覆盖 CLDN18.2 ≥20% 膜染色人群，门槛低于 IBI343（≥40%）和佐妥昔单抗（≥75%），可及人群可覆盖 60% 晚期胃癌患者。3、从地域角度来看，IBI343 和 LM-302 均未开启全球 III 期，中日以外权益空缺，而 Sone-Ve 由阿斯利康持有全球权益，可直接覆盖欧美市场及第三世界国家。 2.3 LBA8 HARMONi-GI1：头对头或改写 1L BTC 指南 康方生物将于北京时间 10 月 25 日在主席专场LBA8公布 III 期 HARMONi-GI1，研究在中国入组 682 例不可切除局晚期 / 转移性 BTC，随机双盲至依沃西单抗或度伐利尤单抗均联合化疗。主要终点 OS，关键次要终点 PFS、ORR（研究者评估）。2026年8 月25 日康方生物发布公告，预设期中分析中OS 达到统计学显著且具重大临床意义的优效，全部关键次要终点达成；公司称其为 BTC 领域首个对比全球金标准取得 OS 显著阳性的 III 期。该适应症 2026年2 月 获 NMPA 突破性疗法认定，公司计划据此递交上市申请。 公司预测 1L BTC 市场规模可达 57 亿美元，现有一线疗法可提升空间较大。据弗若斯特沙利文，中国晚期 BTC 患者 9.79 万人，实际接受 1L 治疗 7.98 万人；全球分别为 27.95 万人和 22.95 万人，1L 治疗率均已超过 80%。现有 PD-(L)1 联合化疗的 mOS 仅约 12.8 月（HR 0.80–0.83），疗效提升空间仍大，依沃西 II 期 mOS 16.8 月为头对头优效提供了支撑。中国以外的放量取决于新开启的全球 II/III 期，该研究预计 2027 年启动。 LBA7 与 LBA8 分别验证了 CLDN18.2 ADC 和 PD-1/VEGF 双抗两种机制，二者叠加有望成为下一代 1L GC 标准方案的雏形。目前 HER2 阴性 1L GC 的标准方案是 PD-1 + 化疗（CheckMate-649 等），CLDN18.2 高表达（≥75%）人群可选佐妥昔单抗 + 化疗，国内卡度尼利也已获批 1L GC，各方案 mOS 大致在 14–18 个月，进一步提升的空间有限。LBA7 证明 Sone-Ve 在 2L+ 带来 OS 获益，LBA8 证明依沃西头对头度伐利尤单抗取得 OS 优效，两项结果为两种机制前移至 1L GC 提供了直接依据。 BTC 和 GC 病理在一定程度上重合，且 CLDN18.2 均有表达，LBA8 的结论对 GC 具有外推价值。两者同属上消化道腺癌，一线均以化疗 + PD-(L)1 为基础，免疫获益有限、肿瘤微环境偏冷。依沃西在 BTC 中头对头 PD-L1 单抗取得 OS 优效，说明 VEGF 阻断可以在 GI 腺癌中放大免疫获益；CLDN18.2 在部分 BTC 中同样表达，也为 Sone-Ve 的跨瘤种拓展留出空间。 抗血管生成疗法在胃癌中是已验证的标准疗法，PD-1/VEGF 双抗在 GC 中有明确的机制基础。雷莫西尤单抗 + 紫杉醇（RAINBOW，mOS 9.6 vs 7.4 月）是 2L 标准方案，阿帕替尼是 3L 标准方案；但 RAINFALL 研究中雷莫西尤单抗一线联合化疗未能改善 OS，说明单纯叠加 VEGF 抑制不足以改写一线。 AZ 与 Summit 合作，探索 Sone-Ve + 依沃西（AK112）疗法组合，1L GC 竞争将进入“ADC + 新一代 IO”阶段。2026 年 9 月 29 日，AZ 宣布向 Summit 进行 20 亿美元股权投资（约 12% 股权），并签署临床合作协议，在 GI 肿瘤中评估 Sone-Ve 联合依沃西，双方共担费用、各自保留权益，试验即将启动。AZ 同时在推进 1L III 期 CLARITY-Gastric02（Sone-Ve + 卡培他滨 ± rilvegostomig，对照纳武利尤单抗 + 化疗或佐妥昔单抗 + 化疗，预计入组 2,130 例）。我们认为，若 ESMO 2026 上 LBA7 的 OS 获益幅度与 LBA8 的 HR 均较为可观，该组合有望成为挑战 PD-1 + 化疗的有力方案。 2.4 TroFuse-005：Sac-TMT 首个海外 III 期临床的数据读出，具有里程碑意义 MSD 将于 10 月 26 日在主席专场 LBA11公布 III 期 TroFuse-005。研究全球随机 776 例晚期 / 复发子宫内膜癌或癌肉瘤，既往接受含铂化疗与抗 PD-(L)1（同时或先后均可），实验组为sac-TMT 4 mg/kg Q2W，对照组为多柔比星 60 mg/m² Q3W、紫杉醇 80 mg/m² D1/8/15 Q4W。2026年5月18 号，默沙东公告预设期中分析OS 与 PFS 均取得统计学显著且具临床意义的改善，关键次要终点 ORR 亦达成，安全性与既往一致。这是 sac-TMT 首个全球 III 期读出，sac-TMT 为科伦博泰原研。2022 年5 月 MSD 获大中华区以外独家许可，MSD 共开启 18 项进行中的全球 III 期。 该临床是 Sac-TMT 海外 18 项 III 期中首个读出的研究，具有里程碑式意义，重点观察国内外数据差异。此前 Sac-TMT 的 III 期数据均来自中国人群，TroFuse-005 是其首次在全球人群中得到验证。我们建议关注三点：一是 OS、PFS 的 HR 幅度，以及中国与非中国亚组是否一致；二是口腔黏膜炎、血液学毒性在海外人群中的发生率及激素漱口水的预防效果；三是剂量与给药强度能否在海外维持。若海外数据与国内基本一致，将为其余 17 项全球 III 期提供参考，并提升科伦博泰海外里程碑与销售分成的确定性。 TroFuse-005：为什么本次读出具有至关重要的意义？ WCLC 2026公布的EVOKE-03（SG+K vs K，1L PD-L1 TPS≥50% NSCLC）mPFS 11.8 vs 7.7个月，HR 0.81（95% CI 0.66-1.00），未达预设显著性界值（p=0.0252 vs 0.007），总体OS HR 1.07。亚组中东亚PFS HR 0.68、欧美PFS HR 1.20，东亚OS HR 0.73、中国OS HR 0.65。我们判断，sac-TMT采用稳定连接子减少循环中载荷脱落，OptiTROP-Lung05鳞癌亚组PFS HR达0.44，有望在同一靶点上实现差异化突破。 同一适应症下sac-TMT疗效显著领先。OptiTROP-Lung05（n=413）是首个达到主要终点的一线NSCLC ADC+IO Ph3：ITT人群PFS HR 0.35（95% CI 0.26-0.47），mPFS未达到 vs 5.7个月，OS HR 0.55已显示生存获益趋势。与EVOKE-03对应的TPS≥50%亚组PFS HR 0.47（95% CI 0.29-0.77），mPFS未达到 vs 9.5个月。 鳞癌获益与安全性印证sac-TMT的分子差异化，全球Ph3读出值得期待。sac-TMT非鳞/鳞癌PFS HR分别为0.28/0.44，而EVOKE-03鳞癌HR为1.11，SG在鳞癌未见获益；我们认为不可逆连接子减少循环中载荷脱落、载荷膜通透带来的旁观者效应是关键差异。联合组因AE停药率仅4%（K药单药5%），具备长期给药基础。MSD正推进全球Ph3 TroFuse-007（TPS≥50%，n≈614），若复现中国数据，sac-TMT有望确立一线ADC+IO同类最优地位。 2.5 LBA6 SAFFRON / LBA69 SANOVO：赛沃替尼全球后线与中国一线 ESMO读出 AstraZeneca 与和黄医药将于北京时间 10 月 25 日在主席专场 II（LBA6）公布全球后线 III 期 SAFFRON 主要结果。该研究入组 338 例EGFRm局晚期 / 转移性 NSCLC，一线或二线奥希替尼后影像学进展且伴 MET 过表达 / 扩增。实验组为赛沃替尼 300 mg BID + 奥希替尼 80 mg QD，对照组为化疗。主要终点 BICR-PFS，关键次要终点 OS、ORR。2026年8月17 号公司公告PFS 与 OS 均取得统计学显著且具临床意义的改善（和黄称其为首个 PFS 与 OS 均显著获益的同类全球 III 期）。赛沃替尼为和黄开发，2011 年 12 月授予 AZ 全球许可，中国销售特许权使用费 30%，AZ 负责商业化。 本次 ESMO 还将公布中国一线 III 期 SANOVO（LBA69）。北京时间 10 月 26 日 15:30 于 Proffered Paper 2 专场口头报告。研究对比赛沃替尼 + 奥希替尼与奥希替尼单药一线治疗 EGFRm 且 MET 过表达 NSCLC，8 月 31 号和黄公告 PFS 在 IHC 3+ 及 ITT 人群均显著改善，OS 呈获益趋势；对照为一线标准奥希替尼，门槛高于 SAFFRON。 MET 扩增是奥希替尼耐药后最主要的旁路机制，SAFFRON 读出将确立赛沃替尼的后线地位。MARIPOSA 显示双抗联合一线治疗后 MET 扩增较奥希替尼降低约 4 倍（3.4% vs 13.1%），一线格局转向将压缩该人群，SANOVO 前移一线是关键对冲方式。 2.6 LBA3 DeLLphi-305：TCE 在 1L SCLC的重要里程碑，能否更改维持标准？ 安进将于 10 月 24 号在首场主席专场LBA3公布 III 期 DeLLphi-305。研究入组 563 例ES-SCLC：一线完成 3–4 周期 EP（卡铂或顺铂）+ 度伐利尤单抗诱导且未进展，随机至塔拉妥单抗 + 度伐利尤单抗 ，头对头度伐利尤单抗单药维持。主要终点 OS，次要终点 PFS、ORR、DCR、DOR、PRO。2026年9月8 号公司公布OS 取得统计学显著且具临床意义的改善，PFS 与 ORR 亦统计学显著。 在本次 ESMO 会议数据读出后，Tarlatamab 在 SCLC 将实现从后线到一线的全面确证，未来将继续扩展至一线诱导和联合疗法。 Tarlatamab二线已于2024 年 5 月获 FDA 加速批准，III 期 DeLLphi-304 对比化疗确证 OS 获益（mOS 13.6 vs 8.3 月，HR 0.60）。一线DeLLphi-305 联合度伐利尤单抗维持（III 期，2027年7 月完成）、DeLLphi-312 联合度伐 + 化疗诱导并维持（III 期，2029年1月）。局限期DeLLphi-306 同步放化疗后巩固（III 期，2030年4 月）。联合：DeLLphi-310（+ B7-H3 ADC YL201）、313（+ DLL3 ADC ZL1310）、311（+ IL-2 AB248）均处 Ib 期；同时以 DeLLphi-308 皮下剂型、309 延长给药间隔降低使用门槛。 一线是 tarlatamab 最大的增量市场，DeLLphi-305 是其从后线走向一线的第一步。SCLC 约 70% 确诊即为广泛期，现有 PD-L1 + 化疗一线方案 mOS 仅约 12–13 个月（IMpower133 12.3 月、CASPIAN 13.0 月）；美国一线患者约 2.1–2.3 万人，是二线（0.8–1.0 万人）的两倍以上。tarlatamab 目前仅获批二线，若维持治疗获批，可及人群将扩大约一倍。本次重点关注 OS HR 能否优于 0.75、CRS 与 ICANS 发生率，以及维持阶段的住院监测要求对实际使用的影响。若 305 与 312 均阳性，DLL3 有望成为贯穿 SCLC 全病程的核心靶点。 一线 ES-SCLC 的 OS 仍停在 12-13 个月，诱导期加药推高了缓解率，但尚未证明能转化为生存获益。IMpower133 与 CASPIAN 确立的 PD-L1+化疗方案 mOS 为 12.3/12.9 个月、OS HR 0.76/0.71，至今仍是一线标准。新一代诱导方案把 cORR 从 60-68% 推高至 76-85%：YL201+斯鲁利单抗 85.4%、mPFS 12.9 个月，izabren+斯鲁利单抗 77.9%、mPFS 8.2 个月，PD-1×VEGF 双抗 80-82%、mPFS 约 6.9 个月。但这些均为 n≤77 的单臂早期数据，且叠加化疗后毒性明显抬升（PM8002 ≥G3 TRAE 86%、AK112 60%），安全性将决定其能否进入 III 期。 DeLLphi-305 是首个检验 DLL3 能否延长一线 OS 的 III 期。DeLLphi-303 中 Tarla+PD-L1 维持的 mOS 达 25.3 个月，约为 IMpower133/CASPIAN 的 2 倍，≥G3 TRAE 仅 27%，低于所有含化疗的诱导方案；但该队列为单臂，且只纳入诱导后未进展的患者，存在入组选择，305 的随机对照才能给出真实增量。我们重点关注：OS HR 能否明显优于 0.71-0.76 的历史基准，CRS/ICANS 在维持人群中的管理负担，以及与同期读出的 DLL3 ADC Zoci（联合阿替利珠单抗+化疗、前移至诱导期）之间的路径之争。 2.7 LBA9 ARTEMIS-011：Ris-Rez 验证 B7-H3 ADC 跨瘤种潜力 翰森制药将于 10 月 26 号在主席专场 LBA9公布中国 III 期 ARTEMIS-011。研究计划入组 117 例3 线及以上的骨肉瘤患者，实验组为 Ris-Rez 12 mg/kg Q3W，对照组为化疗。主要终点 IRC 评估 PFS，次要终点 OS、INV-PFS、ORR、DCR、DOR、安全性。2026年7月28 号公司公告，IRC-PFS 取得统计学显著且具临床意义的改善，OS 与 INV-PFS 呈现一致获益，未发现新安全信号。Ris-Rez 为翰森自研，2023-12 授予 GSK 大中华区以外全球独家权益：首付 1.85 亿美元、成功里程碑最高 15.25 亿美元、全球净销售分层特许权使用费。 骨肉瘤市场有限，ARTEMIS-011 的核心价值在于为 Ris-Rez 的多瘤种开发提供关键 III 期验证。B7-H3 在 SCLC、前列腺癌、NSCLC、肉瘤等 8 类实体瘤中阳性率达 81%–100%，Ris-Rez 以 IgG1 抗体偶联自研 TOPO1i 载荷 rezetecan，主打差异化安全性。GSK 已在 SCLC 开展 III 期、前列腺癌即将启动 III 期，NSCLC、胰腺癌、膀胱癌、头颈癌、肉瘤等全球研究同步推进，并以 B7-H4 ADC Mo-Rez 覆盖卵巢癌、子宫内膜癌。本次数据若显示可控的 ILD 与血液学毒性，将支撑 GSK 加速推进全球注册，翰森后续里程碑兑现的确定性随之提升。 Ris-Rez：全球 B7-H3 ADC 中 III 期布局最广，含指引达 11 项 计入公司指引后，Ris-Rez 的 III 期数量在全球 B7-H3 ADC 中位居第一。已登记 III 期 6 项，覆盖 ES-SCLC 2L、LS-SCLC 巩固、NSCLC 2L+ 非鳞（联合阿得贝利单抗）、ESCC 2L、mCRPC 后线和骨肉瘤；GSK 另指引 5 项，覆盖 ES-SCLC 1L、NSCLC 1L/2L、化疗未治 mCRPC 和 mHSPC，合计 11 项。对比来看，YL201 已登记 5 项、指引 2 项，集中在 SCLC、鼻咽癌、ESCC 和胰腺癌；I-DXd 3 项（ES-SCLC 2L、ESCC 2L、mCRPC）；DB-1311 仅 mCRPC 1 项。骨肉瘤 ARTEMIS-011 是 B7-H3 ADC 关键读出的 III 期，为后续多瘤种注册提供首个验证。 差异化在于前列腺癌全病程与 NSCLC 前线布局，竞品多集中在 SCLC、ESCC 后线。Ris-Rez 是唯一覆盖 mCRPC 至 mHSPC 的 B7-H3 ADC，前列腺癌与 NSCLC 1L 的患者池远大于 SCLC 后线；SCLC 上也是唯一覆盖 1L、2L 与局限期巩固的品种。风险在于 5 项指引尚未登记，兑现节奏取决于 GSK 在 2026H2–2028 的启动进度；ES-SCLC 2L 与 YL201、I-DXd 同场竞争，三者读出时间相近，先发优势有限。 ARTEMIS-008：Ris-Rez 二线 SCLC mOS 18.5 个月，同类最长 ARTEMIS-008 与 TAISHAN-302 均为头对头拓扑替康的二线 III 期，Ris-Rez mOS 18.5 个月为同类最长。两项研究 cORR 均约 58%–59%，PFS HR 0.33 vs 0.29、OS HR 均为 0.46，相对获益接近。但 ARTEMIS-008 对照组 mOS 10.3 个月，高于 TAISHAN-302 的 9.4 个月，且基线脑转移（19.1% vs 34.7%）与肝转移（21.3% vs 32.0%）比例更低，入组人群预后更好，绝对值的领先需谨慎解读。I-DXd 二线亚组 cORR 56.3%、mOS 12 个月，但为单臂、无对照。 ILD 风险将影响其与 YL201、I-DXd 的竞争。Ris-Rez ≥3 级 TRAE 60.9%，高于 YL201 的 46.4% 和 I-DXd 的 36.5%；ILD 发生率 11.7%（≥3 级 3.9%），与 I-DXd 的 12.4% 相当，明显高于 YL201 的 4.9%，并出现 3 例治疗相关死亡。我们认为，疗效端已具备竞争力，全球注册中能否通过剂量优化与 ILD 管理降低毒性，是 Ris-Rez 在二线 SCLC 胜出的关键。 3 其他 LBA 肺癌版图：ADC与双抗从后线走向一线，ESMO 2026六项读出检验替代化疗 现有标准进入平台期，各细分人群均留有迭代空间。EGFR突变型一线以奥希替尼单药为基准（mPFS 18.9个月），FLAURA2、MARIPOSA将mPFS推至23.7-25.5个月、OS HR 0.75-0.77，但以更高毒性和更复杂给药为代价，临床接受度分化；TKI耐药后仍以含铂化疗为主，是ADC最先切入的人群。驱动基因阴性人群以K药为基石（按历史占比估计，2025年肺癌销售额约110亿美元），其中PD-L1阴性人群免疫获益最有限、对化疗依赖最重；PD-L1≥50%人群K药单药虽免化疗，但PFS仍有限，双抗与ADC联用正同时向高、低表达两端渗透。 六项重磅读出落在矩阵空白点，共同检验替代化疗的大逻辑。突变型一线有iza-bren+奥希替尼Ph2，二线及以上有LBA71（iza-bren）、LBA67（sac-TMT）、LBA72（SHR-A2009）三项Ph3，分别代表EGFR×HER3双抗ADC、TROP2 ADC与HER3 ADC三条路径；野生型有LBA66（sac-TMT+K vs K+化疗，PD-L1<1%非鳞）及LBA76（pumitamig+化疗，IO经治二线）。若OS与安全性同步成立，肺癌治疗基石将从PD-1+化疗转向ADC/双抗组合。本次 ESMO 2026 针对肺癌从一线蔓延至二线，从突变型延展至野生型，ADC与双抗首次在多个细分人群同步接受Ph3检验，结果将决定各技术路径的排序及后续一线Ph3的设计方向。 3.1 一线 EGFRmt NSCLC：iza-bren +osi 会成为下一代 soc 吗？ iza-bren+奥希替尼早期疗效领先现有强化方案：FLAURA2、MARIPOSA、AENEAS2将一线mPFS由奥希替尼单药的18.9个月提升至23.7-28.9个月，但≥3级AE发生率达70%-80%。WCLC 2025 Ph2数据中，iza-bren+奥希替尼40例患者ORR达100%，高于各Ph3方案的80%-93%；毒性以血液学为主，ILD 2例（G2/G3，均在全剂量组）。 ESMO 2026看点在mPFS能否超过30个月。疾病进展本身带来脑转移、疼痛、住院等负担，若PFS显著延长且血液学毒性可控，iza-bren+奥希替尼有望成为下一代一线SOC。同时Dato-DXd、sac-TMT、SHR-A2009联合三代TKI均已进入Ph3，iza-bren需凭借PFS与安全性数据建立先发优势。 3.2 一线 EGFRwt NSCLC：K+Sac-TMT在阴性人群中获益如何？ PD-L1阴性的瓶颈在于免疫冷肿瘤，历史上双免组合更多以毒性换疗效，用 ADC 替代铂类是未来趋势。K+化疗在PD-L1<1%人群mPFS仅6.2/6.3个月，双抗+化疗（HARMONi-6、卡度尼利）将mPFS提升至8.9-12.9个月，获益主要集中于鳞癌。TROP2 ADC既能直接杀伤肿瘤，其拓扑异构酶抑制剂载荷诱导的免疫原性细胞死亡又可能激活冷肿瘤，有望与PD-1/VEGF形成协同。sac-TMT+科泰莱（OptiTROP-Lung01，非鳞，n=34）mPFS 12.4个月，约为KN189的2倍，≥3级TRAE 52.4%与K+化疗持平、ILD仅1%；而Dato+K+化疗mPFS仅5.5个月、ILD约26%， 说明同 TROP2靶点内载荷与linker设计差异直接决定治疗窗。 LBA66是该路线首个直接对标K+化疗的Ph3，此前 ASCO读出的 Lung05 对照组为 K 药单药。OptiTROP-Lung06（n=432）以K+化疗为对照，若成功，sac-TMT+K将成为PD-L1阴性非鳞NSCLC首个无铂一线方案，打开TROP2 ADC一线最大的增量人群。但需警惕的是EVOKE-03的前车之鉴——SG+K的PFS数值获益未转化为OS（HR 1.07），且东西方疗效非常分化。所以我们建议本次 LBA66 的读出需结合 LBA11 TroFuse-005一同参考，先考虑海外病人疗效差异大小，再针对 Lung06 的阴性亚组进行合理外推。 科伦博泰/默沙东 Sac-TMT在 1L NSCLC 中开启了哪些临床？ 科伦博泰按照组织学和PD-L1分层在国内铺满一线NSCLC，三项Ph3几乎覆盖全部细分人群。驱动基因突变型（约25%）由OptiTROP-Lung07（sac-TMT+奥希替尼 vs 奥希替尼）切入EGFRm一线；驱动阴性人群中，OptiTROP-Lung05覆盖非鳞与鳞癌PD-L1≥1%，已在PD-L1阳性人群取得PFS HR 0.35的强阳性结果，OptiTROP-Lung06补齐了非鳞PD-L1<1%这一免疫获益最弱的人群。国内唯一空白是鳞癌PD-L1<1%。 MSD海外布局更具选择性，本次ESMO两项读出将检验sac-TMT“全人群一线”逻辑能否成立，有望持续拓展全球临床。TroFuse-007聚焦PD-L1≥50%（非鳞与鳞癌），对标K单药；TroFuse-023在鳞癌PD-L1<50%采用“化疗+K诱导、sac-TMT+K维持”的序贯设计；非鳞PD-L1<50%海外尚未开启。因此LBA66（OptiTROP-Lung06）的意义不止于国内获批：若在最难的PD-L1阴性非鳞人群中击败K+化疗，将为MSD补齐海外空白提供直接依据；叠加OptiTROP-Lung04最终OS分析对二线EGFRm的巩固，sac-TMT有望从后线ADC升级为覆盖一线主流人群的平台型药物。 康方生物/SMMT AK112在 1L NSCLC 中开启了哪些 III期临床？ AK112国内已以单药及联合化疗两种形式头对头PD-1，完成一线驱动阴性人群的PoC。HARMONi-2在PD-L1≥1%人群中单药头对头击败帕博利珠单抗（PFS HR 0.51，OS HR 0.73），是PD-(L)1/VEGF双抗首次在随机Ph3中证明优于PD-1单抗，尤其是在PD-L1≥50%群体里，AK112展现了非常亮眼的迭代潜力（PFS HR 0.46，OS HR 0.58）；HARMONi-6在鳞癌中以AK112+化疗对比替雷利珠单抗+化疗实现PFS和OS双阳性（PFS HR 0.60，OS HR 0.66），说明VEGF抑制在鳞癌中同样可控、可获益；HARMONi-A则覆盖EGFR-TKI耐药后人群，目前已在中国大陆获批。 海外价值取决于PFS获益能否转化为OS，HARMONi-3与HARMONi-7是决定AK112全球定位的两项关键研究。全球HARMONi（EGFRm TKI耐药）PFS HR 0.52，首次分析OS HR 0.79未达统计学显著，我们认为可能与海外随访时间有关；延长随访后OS HR更新为0.76，西方与亚洲获益一致。HARMONi-3在全组织学人群对标K+化疗，HARMONi-7在PD-L1≥50%对标K单药。若OS获益在欧美人群中成立，AK112将从“China Only”升级为挑战K药的全球一线骨架药物；HARMONi-3鳞癌队列2026 年年底最终PFS及OS期中分析仍值得期待。 3.3 二线及以上 EGFRmt NSCLC：本次集中读出三大 ADC，谁是 BIC？ 二线格局中，ADC与双抗各有取舍，但 ADC 整体占优。对比含铂化疗，sac-TMT单药PFS HR 0.49、OS HR 0.60，ILD 0%；依沃西、amivantamab联合化疗PFS HR 0.46-0.52、OS HR 0.73-0.79，≥3级TRAE 50%-67%；HER3-DXd OS HR 0.98。 ESMO 2026三项Ph3读出各有看点：sac-TMT（LBA67）最终OS将检验生存获益的持续性；iza-bren（LBA71）将首次给出EGFR×HER3双抗ADC的Ph3数据；SHR-A2009（LBA72）期中分析将检验HER3 ADC的PFS获益能否转化为OS。三项结果将从长期生存、新靶点验证与HER3路径可行性三个维度共同决定二线BIC格局，并影响各药物向一线前移和海外临床开发的节奏。 3.4 二线及以上 EGFRwt NSCLC：post-IO 疗法较为稀缺，鳞癌由新一代免疫疗法率先突破 Post-IO 全人群中单靠细胞毒载荷难以延长生存。EVOKE-01 OS HR 0.84、TROPION-Lung01 OS HR 0.94，SGN-B6A III 期失败；Dato-DXd 的 PFS HR 0.75 与更低的 ≥G3 TRAE（25.6% vs 42.1%）均未转化为生存获益。 鳞癌由新一代免疫疗法率先突破：Gotistobart OS HR 0.46（Stage 1，n=87），IBI363 鳞癌 mPFS 10.1、mOS 18.2 个月，均不含化疗。对照多西他赛鳞癌组 mPFS 2.6、mOS 10.0 个月，且 gotistobart ≥G3 TRAE 更低（42.2% vs 48.8%）；但 IBI363 非鳞 ORR 仅 24.0%，非鳞仍依赖 c-MET ADC（ABBV-400 ORR 43.8%）与 PD-L1×VEGF 联合化疗（ROSETTA Lung-107 即将读出）补位。 3.5 RAS：ESMO上多个 RAS 疗法数据读出，重点关注 RVMD 和劲方 G12C竞争转向头对头最优与前移。罗氏Divarasib的Krascendo 1（LBA5，主席专场）是G12C首个同类头对头III期，对照sotorasib/adagrasib，将决定是否会成为 G12C 抑制剂中的BIC；礼来Olomorasib联合化疗+免疫冲击一线NSCLC，直接挑战免疫化疗SOC，将直接决定是否有机会颠覆 1L KRAS G12Cmut NSCLC（当前标准 SoC 仍然是 K+chemo）。Frontier FMC-376以ON+OFF双态抑制瞄准一代G12C耐药群体。 G12D与泛RAS集中读出，治疗线向早期延伸。10项研究中4项针对G12D（Incyte INCB161734×2、Quanta QTX3034、恒瑞HRS-4642），恒瑞率先进入胰腺癌围手术期；Revolution Daraxonrasib披露RASolute 302补充亚组（LBA82），关注获益人群边界；劲方GFH276首次披露泛RAS(ON)数据（LBA33）；Elicio ELI-002疫苗切入术后辅助，RAS靶向正从后线晚期走向前线与早期。 RASolute 302中Revolution此前仅披露ITT及RAS G12整体人群获益，未公布各突变亚型的具体疗效。10月8日FDA公开的审评文件显示，daraxonrasib在G12V亚组ORR达50%（化疗15%），G12D亚组仅24%（化疗10%），G12R亚组7%甚至低于化疗的14%，公司股价当日下跌6.35%。但OS获益在各突变亚组间基本一致（G12D/V合计OS HR 0.38），ORR分化能否延伸至PFS/OS，以及更多亚组数据正是ESMO 2026 LBA82补充亚组分析重点关注的内容。 LBA82将决定RAS赛道泛RAS vs 突变选择性的叙事走向：若G12D亚组PFS/OS获益与整体一致，泛RAS抑制剂“一药覆盖多突变”的逻辑将得到巩固，选择性抑制剂只能在安全性或联用上寻求差异化；若G12D获益明显弱于G12V，则zoldonrasib、VS-7375、HRS-4642、INCB161734等G12D选择性抑制剂的市场空间将被打开，临床前模型中VS-7375对G12D肿瘤的抑制亦强于RMC-6236。VS-7375即劲方医药（02595.HK）自研的GFH375（Verastem持有大中华区外权益），海外二线及以上PDAC单药确认ORR 41%、DCR 86%（n=22），一线PDAC注册性Ph3计划2026年底启动，劲方有望成为G12D选择性路线的核心受益者。产业端也在发生风向偏移，MSD于9月以4亿美元首付款（总额最高21.3亿美元）引进SciBrunch的临床前G12D(ON)分子胶SPR2015，是大药企对G12D选择性路线的一次明确押注。 风险提示 临床试验失败或数据不达预期风险：本文所列“本次读出”均为尚未读出的关键临床节点，早期小样本数据存在向均值回归的可能，三期结果可能不及预期或未达统计学显著，进而引发相关标的估值大幅回调。 数据读出时点延后风险：关键读出依赖事件数累积与入组进度，若事件率低于预期或方案变更，催化时点可能显著后移。 监管审批不确定性风险：顶线阳性不等于获批，后续仍有可能拒绝获批，一切以FDA最终审评结果为准。 竞争格局恶化风险：同靶点在研管线密集，若竞品在疗效阈值、给药便利性或上市节奏上先行确立优势，相关标的的市场份额假设需下修。 安全性与耐受性风险：相关药物在临床实验及上市后的使用过程中，可能出现非预期的不良反应或耐受性不及预期的情况，进而对临床开发、注册审批及商业化推广产生不利影响。 国内映射标的进展不确定风险：多数国内映射标的仍处临床前或早期阶段，且部分适应症与海外不一致，海外读出向国内资产的价值传导存在偏差与时滞。 市场风格切换与流动性风险：本轮行情部分源于科技板块外溢资金，若资金回流科技或整体风险偏好下降，即便催化剂兑现，股价表现亦可能弱于预期。 第三方数据与信息时效风险：本文数据引自学术会议、公司公告及第三方数据库，部分为摘要或顶线口径，最终论文披露可能与此存在差异。 重要提示 本文内容节选自中泰证券研究所已发布报告：《ESMO 2026 深度前瞻和读数指南》（发布时间：20261018），具体分析内容请详见报告。若因对报告的摘编等产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。 分析师：祝嘉琦（S0740519040001） 重要声明 中泰证券股份有限公司(以下简称“本公司”)具有中国证券监督管理委员会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。 本订阅号为中泰证券医药团队设立。本订阅号不是中泰证券医药团队研究报告的发布平台，所载的资料均摘自中泰证券研究所已经发布的研究报告或对已经发布报告的后续解读。若因报告的摘编而产生的歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。请注意，本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的研究观点可根据中泰证券后续发布的研究报告在不发出通知的情形下作出更改，本订阅号不承担更新推送信息或另行通知义务，后续更新信息请以中泰证券正式发布的研究报告为准。 本订阅号所载的资料、工具、意见、信息及推测仅提供给客户作参考之用，不构成任何投资、法律、会计或税务的最终操作建议，中泰证券及相关研究团队不就本订阅号推送的内容对最终操作建议做出任何担保。任何订阅人不应凭借本订阅号推送信息进行具体操作，订阅人应自主作出投资决策并自行承担所有投资风险。在任何情况下，中泰证券及相关研究团队不对任何人因使用本订阅号推送信息所引起的任何损失承担任何责任。市场有风险，投资需谨慎。 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Sutro Biopharma 宣布 STRO-006 首例患者给药——这是公司 不到一年内第 2 个进临床的自有 ADC（前一个是 STRO-004 / TF × exatecan DAR8）。 💡 ITGB6（αvβ6）是个“表达很香、但抗体很难做”的靶点：成人正常组织受限表达、肿瘤里高表达、和 TGF-β 激活/LAP 结合缠在一起。 Sutro 的卖点不是“第一个 ITGB6 ADC”，而是：不扰 TGFβ 信号 + 位点偶联 DAR8 + β-glucuronidase 可裂解 + 循环里游离 exatecan 极低。🎯 Key Takeaways 🎯 靶点：Integrin β6（αvβ6 异二聚体），HNSCC / NSCLC / 食管鳞癌 / 胰腺 / 胃 / 结直肠 / 乳腺高表达 🧪 分子：人 IgG1 抗 ITGB6 + exatecan（Topo 1 抑制剂）+ site-specific β-glucuronidase-cleavable linker（DBCO–pAMF 非天然氨基酸偶联） 📦 DAR：8（均一偶联，不是随机赖氨酸/链间半胱随机偶联） 🧬 关键选择性：结合 αvβ6、不竞争 LAP 结合 → 不干扰 TGFβ 信号 ⏱️ 临床前 PK：NHP 半衰期 ~7 天、CL ~5 mL/day/kg、21 天 DAR 稳定；NHP 25 mg/kg 无中性粒/眼/肺毒性信号 🐭 疗效：HNSCC / NSCLC PDX 单剂 5 mg/kg 深且持久，跨 ITGB6 表达水平 ORR 74% 🏁 Phase 1：开放标、多中心、三部分（1A 单药爬坡 / 1B 扩展定 RP2D / 1C +pembrolizumab），起始 1.5 mg/kg，NHP 耐受到 30 mg/kg 📅 读数：初始临床数据 2027 H2 🥊 对标：sigvotatug vedotin（SGN-V6A，Phase 3 NSCLC）+ Pfizer PF08046876 / PF08052667🧬 STRO-006 的分子卡 模块 设计 为什么 抗体 抗 αvβ6 高亲和 IgG1，XpressCF+® 发现 细胞自由表达 + ribosome display 快速筛 偶联位点 p-azidomethylphenylalanine（pAMF）非天然氨基酸 + DBCO 药物连接子 位点特异、均一 DAR8 Linker β-glucuronidase-cleavable 肿瘤微环境（溶酶体/β-gluc 高）释放，循环稳定 Payload exatecan（Topo 1i） 强效、旁观者效应、可诱免疫原性细胞死亡 DAR 8 高 DAR 但靠 linker 稳定性 + 低游离 payload 扩治疗窗 TGFβ 不阻断 LAP 结合 避免“抗 TGFβ 相关纤维化/免疫/肺风险”被拖进来 PK t½ ~7 d，低 CL，21 d DAR 稳 像“稳定生物制剂”而不是“漏药 ADC” → Sutro 的平台叙事：STRO-004（TF）、STRO-006（ITGB6）、STRO-227（PTK7 双 payload）共用同一套“site-specific + β-gluc exatecan + DAR8”设计语言。🏁 NCT07807345 设计速读Phase：First-in-human Phase 1，open-label，multicenterParts： 1A：STRO-006 单药爬坡（HNSCC / NSCLC / 食管胃 / 结直肠 / 内膜 / 尿路上皮 / 乳腺） 1B：单药扩展，定 RP2D（ORR/DCR/DOR/PFS/OS12） 1C：STRO-006 + pembrolizumab 爬坡起始剂量：1.5 mg/kg入组：~285 人（估计）关键排除：既往用过 Topo1i-ADC（但允许既往 ITGB6 ADC）时间点：启动 2026-09-14，primary completion 2028-02，completion 2028-12站点：UCSD / MGB / SCRI Orlando / NEXT Oncology Dallas+VA / OU / Texas Tech 🔑 1C 直接叠 pembro 是信号：Sutro 赌 STRO-006 的 exatecan 会诱发免疫原性细胞死亡 + TGFβ 不被抑制 → 和 PD-1 有联合空间，不是纯化疗型 ADC。🥊 ITGB6 ADC 赛道 资产 公司 Payload 阶段 备注 Sigvotatug vedotin（SGN-V6A） Seagen/Pfizer MMAE（微管） NSCLC Phase 3 先发、但 MMAE 窗口/眼/肺/神经毒性受限 PF-08046876 Pfizer — 临床 Pfizer 自研 ITGB6 PF-08052667 Pfizer — 临床 Pfizer 自研 ITGB6 STRO-006 Sutro exatecan DAR8，β-gluc cleavable Phase 1 首例给药 不扰 TGFβ、均一 DAR8、低游离 payload 二代 ITGB6 exatecan ADC Seagen/Pfizer exatecan 类 临床前/早期 竞争对手转向 exatecan 本身就在验证 Sutro 的 payload 选择 Sutro 的差异化不是“靶点新”，是 ADC 工程： MMAE 一代：疗效有，但靶点相关/脱靶毒性封顶 exatecan + site-specific + 肿瘤酶切：理论上“高 DAR 也能忍”，把剂量天花板往上抬⚠️ 别被 DAR8 + 74% ORR 带飞