A Randomized, Phase 3, Open-label Study to Evaluate SGN-B6A Compared With Docetaxel in Adult Subjects With Previously Treated Non-small Cell Lung Cancer

This clinical trial is studying nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Participants in this study must have cancer that has spread through their body or can't be removed with surgery. Participants in this study must have been treated with no more than a platinum-based chemotherapy and an anti-PD-(L)1 drug. Participants with tumors that have certain treatable genomic alterations must have had at least 1 drug for that genomic alteration, in addition to platinum-based chemotherapy.
This clinical trial uses an experimental drug called sigvotatug vedotin (SGN-B6A), which is a type of antibody drug conjugate or ADC. ADCs are designed to stick to cancer cells and kill them. This clinical trial also uses a drug called docetaxel. Docetaxel is an anticancer drug that has been approved to treat non-small cell lung cancer. It is usually given to patients who previously received another anticancer treatment. In this study, one group of participants will get sigvotatug vedotin on Days 1 and 15 during each 28-day-cycle. A second group of participants will get docetaxel on Day 1 during each 21-day cycle.
This study is being done to see if sigvotatug vedotin works better than docetaxel to treat participants with NSCLC. This study will also test what side effects happen when participants take these drugs. A side effect is anything a drug does to the body besides treating the disease.

开始日期2024-02-21

申办/合作机构

Seagen Inc.

NCT04389632 / Recruiting临床1期

A Phase 1 Study of SGN-B6A in Advanced Solid Tumors

This trial will look at a drug called sigvotatug vedotin (SGN-B6A) alone and with pembrolizumab, with or without chemotherapy, to find out whether it is safe for people who have solid tumors. It will study sigvotatug vedotin to find out what its side effects are. A side effect is anything the drug does besides treating cancer. It will also study whether sigvotatug vedotin works to treat solid tumors.
The study will have four parts.
Part A of the study will find out how much sigvotatug vedotin should be given to participants.
Part B will use the dose found in Part A to find out how safe sigvotatug vedotin is and if it works to treat solid tumors.
Part C of the study will find out how safe sigvotatug vedotin is in combination with these other drugs.
Part D will include people who have not received treatment. This part of the study will find out how safe sigvotatug vedotin is in combination with these other drugs and if these combinations work to treat solid tumors.
In Parts C and D, participants will receive sigvotatug vedotin with either:
Pembrolizumab or,
Pembrolizumab and carboplatin, or
Pembrolizumab and cisplatin.

开始日期2020-06-08

申办/合作机构

Seagen Inc.

100 项与 SGN-B6A 相关的临床结果

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100 项与 SGN-B6A 相关的专利（医药）

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项与 SGN-B6A 相关的文献（医药）

2023-08-25·Molecular cancer therapeutics

SGN-B6A: A New Vedotin Antibody-Drug Conjugate Directed to Integrin Beta-6 for Multiple Carcinoma Indications.

Article

作者: Robert P Lyon ; Mechthild Jonas ; Christopher Frantz ; Esther S Trueblood ; Roma Yumul ; Lori Westendorf ; Christopher J Hale ; Jackie L Stilwell ; Narayana Yeddula ; Katie M Snead ; Vineet Kumar ; Gabriela I Patilea-Vrana ; Kerry Klussman ; Maureen C Ryan

Integrin beta-6, a component of the heterodimeric adhesion receptor alpha-v/beta-6, is overexpressed in numerous solid tumors. Its expression has been shown by multiple investigators to be a negative prognostic indicator in diverse cancers including colorectal, non-small cell lung, gastric, and cervical. We developed SGN-B6A as an antibody-drug conjugate (ADC) directed to integrin beta-6 to deliver the clinically validated payload monomethyl auristatin E (MMAE) to cancer cells. The antibody component of SGN-B6A is specific for integrin beta-6 and does not bind other alpha-v family members. In preclinical studies, this ADC has demonstrated activity in vivo in models derived from non-small cell lung, pancreatic, pharyngeal, and bladder carcinomas spanning a range of antigen expression levels. In nonclinical toxicology studies in cynomolgus monkeys, doses of up to 5 mg/kg weekly for four doses or 6 mg/kg every 3 weeks for two doses were tolerated. Hematologic toxicities typical of MMAE ADCs were dose limiting, and no significant target-mediated toxicity was observed. A phase 1 first-in-human study is in progress to evaluate the safety and antitumor activity of SGN-B6A in a variety of solid tumors known to express integrin beta-6 (NCT04389632).

项与 SGN-B6A 相关的新闻（医药）

2024-04-01

·药智网

辉瑞的ADC版图：拥有最多已上市ADC产品的企业

2023年是抗体偶联药物（ADC）交易爆发的一年，其中最为引人注目的是辉瑞公司以430亿美元收购Seagen，刷新了ADC领域的交易规模纪录。 ADC领域，辉瑞布局已久。在收购Seagen之前已有2款商业化产品，分别是Mylotarg和Besponsa，来自2009年以680亿美元收购的惠氏（Wyeth）。收购Seagen后，辉瑞又获得4个已获批ADC产品，包括Adcetris、Padcev、Tivdak、以及合作伙伴荣昌生物开发上市的Disitamab vedotin。同时，Seagen还带来众多临床阶段的ADC管线。另外，辉瑞还从和铂医药引进了一款MSLN靶向ADC。通过多次交易，辉瑞已成为拥有最多ADC产品的企业。首个ADC艰难的探索之路追溯辉瑞研发ADC历史，可以发现FDA批准的首个ADC药物Mylotarg（吉妥单抗）就来自辉瑞，于2000年获FDA加速批准上市，用于CD33阳性AML患者。不过，后来在临床试验未能继续证实这款药物的临床获益，并且显示其与化疗相比具有更高的毒性后，辉瑞公司主动将该药物撤出美国市场。 2017年，鉴于AML患者的迫切需求，Mylotarg重新获得美国FDA批准，用于AML的成人和2岁及以上儿童患者。同年，辉瑞的第二款ADC药物Besponsa（inotuzumab ozogamicin，奥加伊妥珠单抗）在欧盟和美国获批上市，用于前体B细胞急性淋巴细胞性白血病。 Besponsa是一种靶向CD22的抗体药物偶联物，由Inotuzumab（伊珠单抗），通过可切割连接子，与ozogamicin偶联而成，属于第三代ADC产品。但是Besponsa市场表现并不突出，2023年收入2.36亿美元，同比增长7.8%。此外辉瑞还有不少临床前期的ADC管线，但是亮眼管线不多。430亿美元成为ADC富翁 Seagen是ADC领域的先驱公司，有着深厚的ADC研发底蕴，以及众多的ADC管线。迄今为止全球获批上市的ADC药物共16个，Seagen公司拥有3个自主研发的上市ADC，（Adcetris、Padcev、Tivdak），1个合作开发的上市ADC（与荣昌生物联合开发的Disitamab vedotin），还有2款使用了Seagen的ADC技术（Polivy和Blenrep）。完成收购Seagen后，辉瑞旗下的已上市ADC药物队伍增至6个，成为拥有最多ADC药物的公司。图1 辉瑞已上市ADC产品（蓝色）图片来源：辉瑞肿瘤创新日活动PPT表1. 辉瑞已上市的ADC药物来源产品名称/活性成分靶点适应症上市日期2023年销售额（亿美元）2009年收购惠氏(Wyeth)Mylotarg吉妥珠单抗CD33急性髓系白血病上市：美国 2000.05（2010年撤市，2017.09重获FDA批准）——Besponsa奥加伊妥珠单抗CD22前体B细胞淋巴细胞白血病上市：欧洲 2017.07美国 2017.082.362023年收购Seagen（其中，维迪西妥单抗为Seagen从荣昌生物引进）Adcetris维布妥昔单抗TNFRSF8(CD30)淋巴瘤上市：美国 2011.0816.5Padcev Enfortumab vediotinNectin-4尿路上皮癌上市：美国 2019.1210.3Tivdak Tisotumab vedotin-tftvTF宫颈癌上市：美国 2021.090.64爱地希维迪西妥单抗HER2胃癌、尿路上皮癌上市：中国 2021.06未披露资料来源：辉瑞、博药整理Adcetris Adcetris（brentuximab vedotin）是Seagen的首发管线，于2011年首次获FDA批准，用于系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和霍奇金淋巴瘤（HL）；于2020年5月，获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，进入中国市场。 Adcetris是全球第一款获批上市的第二代 ADC 药物，在临床疗效和安全性上都优于第一代。该药由抗CD30单克隆抗体brentuximab和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)，通过蛋白酶可裂解连接子(linker)连接。这一连接子在血液循环中保持稳定，被表达CD30的细胞摄入后释放MMAE。 Adcetris上市后商业化表现优秀，销售额逐年增长。2023年Adcetris销售额为16.5亿美元，同比增长12%。 2024年3月13日，辉瑞公布Adcetris联合疗法用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的3期试验积极数据。分析显示，与活性对照组相比，接受Adcetris联合疗法患者的总生存期(OS)获得显著改善。辉瑞将与FDA讨论相关的监管递交，如果成功获批，Adcetris 将从较小的市场拓展到DLBCL这一更大的应用市场。Padcev Padcev（enfortumab vediotin）是Seagen上市的第二款ADC药物，与安斯泰来联合开发，由靶向nectin-4的全人源性IgG1单抗与MMAE通过可裂解二肽连接子连接。 2019年12月，FDA加速审批Padcev上市，用于接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗药物的局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗，EV-201试验结果显示，相较前期治疗方案Padcev的客观缓解率达44%（55/125）。2021年7月，Padcev获得了FDA完全批准，且将适应症扩展为接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不符合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 2023年12月，FDA又提前批准PADCEV联合PD-1单抗K药（帕博利珠单抗）一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，成为全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。数据显示，联合疗法患者的OS是化疗组患者的近2倍，降低患者死亡风险达53%。图片来源：辉瑞肿瘤创新日活动PPT接下来，Padcev将继续向肌层浸润性膀胱癌（MIBC）进军，包括顺铂耐受和顺铂不耐受人群，Ⅲ期研究EV-304和EV-303的数据将在2026年和2027年读出。图片来源：辉瑞肿瘤创新日活动PPT自Padcev获批上市以来，销售额快速增长，2023年销售额迈过10亿美元门槛，达到10.3亿美元。辉瑞高管曾表示，Padcev具有形成“杰出拳头产品”的潜力，认为其年销售额或能超过30亿美元。后劲十足开发“下一代”ADC平台在2月底举办的肿瘤创新日活动上，辉瑞宣布，完成Seagen后重组肿瘤部门，将肿瘤药物的开发和商业化纳入一个独立的部门，由公司前研发主管Chris Boshoff领导。公司将进一步加强ADC药物的开发，正在开发的“下一代”ADC平台，将结合辉瑞的蛋白质工程、抗体设计能力项目和Seagen的ADC技术，瞄准新靶点、改进差异化有效载荷，推出业内最广泛的ADC产品组合。辉瑞披露的重点推进的临床阶段和临床前的ADC项目有8款。表2. 辉瑞重点推进的ADC管线来源产品名称靶点适应症研发阶段Seagen（并购）Sigvotatug vedotinIB6非小细胞肺癌临床Ⅲ期Felmetatug vedotinB7H4乳腺癌临床Ⅰ期PDL1V (PF-08046054)PD-L1实体瘤临床Ⅰ期CEACAM5C (PF-08046050)CEACAM5实体瘤临床Ⅰ期35C (PF-08046044)CD30淋巴瘤临床Ⅰ期35T (PF-08046045)CD30血液癌临床Ⅰ期PDL1iT (PF-08046037)PD-L1肺癌、头颈鳞癌、黑色素瘤临床前和铂医药（license in）MesoC2 (PF-08052666)MSLN实体瘤临床Ⅰ期资料来源：辉瑞、博药整理辉瑞在研ADC中多数来自Seagen的ADC平台，其中进展较快的几款使用与Seagen已上市ADC同样的蛋白酶可切割mc-vc-PABC连接子与MMAE组合，例如：Sigvotatug vedotin、Felmetatug vedotin、PDL1V (PF-08046054)。Sigvotatug vedotin Sigvotatug vedotin是一款潜在“first-in-class”整合素β6靶向ADC药物。该药通过对抗体的工程化改造让它对整合素β6（IB6）具有特异性，从而不与其他整合素结合，提高了该ADC的肿瘤选择性。目前正在进行2-3线未经紫杉醇治疗的非鳞状非小细胞肺癌人群的Ⅲ期临床试验，结果预计将在2026或2027年公布。 Felmetatug vedotin Felmetatug vedotin是一款B7-H4定向vedotin ADC，目前处于Ⅰ期临床阶段，初步结果（SGNB7H4V-001）显示Felmetatug vedotin在乳腺癌和其他实体瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。 PDL1V (PF-08046054) PDL1V是一款潜在“first-in-class”PD-L1靶向ADC。在临床前研究中，该药在PD-L1低表达或表达异质性高的动物模型中也展现出抗癌活性。在PD-L1阳性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中进行的Ⅰ期临床试验中，PF-08046054表现出有利的初步疗效。在下一代ADC中，辉瑞对payload、linker都进行了改进，例如使用新型TOPO1为payload：CEACAM5C (PF-08046050)、35C (PF-08046044)、MesoC2 (PF-08052666)；新型Auristatin为payload：35T (PF-08046045)；新机制payload：PDL1iT (PF-08046037)。图片来源：辉瑞肿瘤创新日活动PPTCEACAM5C (PF-08046050) CEACAM5C是一款CEACAM5靶向ADC，由Seagen和赛诺菲联合开发，使用具有潜在“Best-in-Class”的TOPO1抑制剂，药物抗体比（DAR）为8。PF-08046050在CRC和肺癌PDX模型中展现出了显著的抗肿瘤效果。目前正在进行Ⅰ期剂量递增研究。图片来源：辉瑞肿瘤创新日活动PPT35C (PF-08046044) 35C 是一款CD30靶向ADC，采用了新的TOPO1抑制剂作为payload，临床前展现出更好的耐受性和质量窗口。 MesoC2 (PF-08052666) MesoC2是一款靶向人间皮素（MSLN）的ADC，来自和铂医药HarbourMice平台产生。2023年12月，辉瑞与和铂医药子公司诺纳生物达成全球权益合作，以5300万美元预付款和近期付款，引进该药。根据协议，诺纳生物获得5300万美元预付款，及最高10.5亿美元里程碑付款和特许权使用费。 35T (PF-08046045) 35T是一款新一代CD30靶向ADC，采用新一代Auristatin为payload，耐受性更好，目前已进入I期临床。 PDL1iT (PF-08046037) PDL1iT是一款新机制的ADC，旨在向肿瘤微环境递送免疫刺激TLR7激动剂，与PDL1抗体相比，PDL1iT表现出更好的疗效。辉瑞预计将在2024年提交IND申请，目标适应症包括NSCLC、HNSCC和黑色素瘤。图片来源：辉瑞肿瘤创新日活动PPT小结辉瑞在ADC领域拥有悠久的历史，曾在2000年推出全球首个ADC药物Mylotarg，但由于安全性和获益问题，2010年无奈撤市；2017年，辉瑞又推出Besponsa，同时带着改良版Mylotarg回归。但或许由于这两个ADC商业回报都不算出色，2023年辉瑞决定并购ADC领域的先驱公司Seagen。 Seagen的加入为辉瑞肿瘤板块注入了强大的活力，带来了三个已上市的ADC产品，其中两个的年销售额更是突破十亿美元大关。不仅如此，Seagen还为辉瑞带来了众多ADC在研管线，通过整合Seagen的研发资源和能力，辉瑞将进一步丰富其ADC产品组合。展望未来，ADC有望成为辉瑞的优势领域，和最重要的收入来源。参考来源：1. 辉瑞肿瘤创新日活动PPT2. BiG生物创新社：Besponsa：辉瑞第二款ADC，这次“命运”会好点吗？3. Drugs and technology公众号：辉瑞(Pfizer)ADC管线4. 同写意：买下ADC巨头一年后：辉瑞与它的抗肿瘤王国来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 游游责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物上市批准并购引进/卖出多肽偶联药物

2024-03-12

·生物制品圈

买下ADC巨头一年后：辉瑞与它的抗肿瘤王国

作为辉瑞CEO，Albert Bourla似乎没空从失去COVID-19产品红利中黯然神伤。2023年，辉瑞的营收自上个年度的千亿大关，下滑41%至584.96亿美元。而二级市场投资者们的信心，也早在这份成绩单公布前一路下行。去年底，业绩预期调整的节点上，辉瑞股价创下自2014年以来新低。摩根大通分析师认为，在公司核心盈利能力持续不确定的情况下，“不太可能看到股票恢复的明确路径”。这是一针见血的评价。 Bourla迫切需要为“宇宙大药厂”找到新的故事，而眼下，它要锚定的机会空间是抗肿瘤。在不久前的肿瘤创新日活动上，辉瑞系统性介绍了自己的新战略。简言之，它的目标是2030年有8个以上重磅抗肿瘤产品。Bourla强调，这是辉瑞公司的头等大事。拉出数据，肿瘤业务确实是许多MNC的心头好，重磅炸弹不计其数。比如，默沙东新晋“药王”Keytruda，去年狂揽250.11亿美元——几乎抵得上半个辉瑞的营收。但辉瑞有什么呢？辉瑞的抗肿瘤产品数量与BMS、罗氏等大户不分伯仲，却也只是数量而已。从营收来说，辉瑞该业务因缺乏爆款一直不温不火，2023年收入仅为116.27亿美元。进入2024年，辉瑞希望破局。新战略把ADC放在重要位置，跟肿瘤免疫、小分子构成辉瑞抗肿瘤王国的三块基石。这种底气，很大程度来自那笔430亿美元的天价收购。2023年3月，辉瑞从一众追求者中胜出，和ADC明星巨头Seagen达成并购协议。一年后，它还在向投资者复述着一个美丽新世界。辉瑞的畅想里，源自Seagen的资产组合每年或将贡献100亿美元。而此前在2024年的财务指引上，辉瑞就预计，这些商业化产品可带来31亿美元收入。不过，外部创新的加持，能在多大程度打消投资者的顾虑，这仍是一个时间才能给出的答案。1内忧外患 2023年的辉瑞并不缺乏高光时刻。新产品方面，它共有9个新分子实体获批上市，要知道，FDA去年批准的新药也就50余款。图源：医药魔方然而，当我们把视角转到其他维度，就会发现故事的另一个版本。在接近腰斩的营收表现中，COVID-19疫苗Comirnaty和小分子药物Paxlovid的收入分别锐减至112.2亿美元和12.79亿美元，降幅达到70%和92%。要命的是，虽然大流行快速消退，这些曾经的创收王者依然占辉瑞总收入的21%。诸如抗肿瘤等前景乐观的业务，可以弥补一过性机会的缺口。前提在于，辉瑞有不错的基本盘。可惜，这是一种事与愿违的假设。目前领跑辉瑞抗肿瘤业务的，是全球上市的首个CDK4/6抑制剂Ibrance。2023年，该药以47.53亿美元的销售额，在公司创收单品中排名第四。同比6%的降幅，更预示着这款曾经的突破性疗法的惨淡未来。 2015年，Ibrance在美国上市，由此开启独占全球CDK4/6抑制剂市场的新篇。在2018年进入中国之前，辉瑞用3年时间，将Ibrance卖到全球86个国家。某种程度上，关于Ibrance的叙述基调跟Comirnaty、Paxlovid很像，只不过，前者主要是因为竞品的出现而迅速失势的。 2017年3月，诺华开发的Kisqali成为FDA批准上市的第二款CDK4/6抑制剂。同年9月，礼来也推出Verzenio，自此，CDK4/6抑制剂三强格局形成。诺华和礼来的产品自2020年开始进入快速放量，以两位数的增幅蚕食辉瑞的版图。而辉瑞看似固若金汤的中国市场，也在同行的入华、本土仿制药的兴起下，被集采、国谈等宏观政策搅动。当2027年Ibrance专利届满，辉瑞面临的压力或将更加严重。除此之外，其他抗肿瘤产品似乎也好不到哪里去。跟Ibrance一样在2027年失去专利保护的前列腺癌产品Xtandi，去年收入下滑了1%；肾癌药物Inlyta的销售增长也略显乏力，专利到期就在明年。 2023年辉瑞TOP10产品销售额（亿美元），图源：医麦客尽可能延长产品的商业化生命周期，是MNC面对专利悬崖时的惯用套路。艾伯维就是靠着这一套，构建起了超过20年、2000亿美元的Humira王朝。取而代之的Keytruda，其开发公司默沙东也试图推出更多剂型版本——3月，这家公司为Keytruda其他剂型的临床研究扩大了试验点的范围。辉瑞也未尝没有考虑。近年来，它一直在拓展Ibrance的适用范围，不过没有预期那般顺利。 2022年ASCO大会上，辉瑞公布了Ibrance的III期PALOMA-2试验的分析数据。与安慰剂+来曲唑相比，Ibrance+来曲唑一线治疗未能延长患者生命。更早前，Ibrance联合激素疗法Faslodex在III期PALOMA-3试验中也遭遇失败，另外的PALLAS和PENELOPE-B III期试验也未能取得尽人意的结果。种种冲击之下，辉瑞不只是跌出了去年MNC的总营收排行前三，肿瘤业务的单项排名中也下降了1位，位于默沙东、BMS、罗氏、强生、阿斯利康、诺华之后。图源：医药魔方 2爱上ADC 当续命之法不奏效，另起炉灶的策略，就成了所剩无几的选择。辉瑞曾公开表示，公司将计划扩大对业务发展的依赖，通过合作伙伴关系从外部Biotech获得更多药物项目。它希望押注火热的ADC，通过对抗肿瘤业务的补强，减缓甚至逆转整体营收的进一步下滑。去年12月，被备受关注中，辉瑞完成对Seagen的收购。次日，辉瑞还与和铂医药达成全球权益合作，以5300万美元预付款和近期付款，引进后者开发的MSLN ADC新药。根据协议，辉瑞后续还要支付10.5亿美元里程碑金额，以及高个位数到高十位数不等的销售分成。 “买买买”确实是高效的。同样在12月，FDA将Padcev与Keytruda联合疗法的加速批准转为完全批准，用于治疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这比PDUFA日期提前了将近5个月。 Bourla一直在鼓吹，辉瑞与Seagen的交易价值仍被外界低估。辉瑞不只是收获了“金蛋”，更重要的是买下“下金蛋的鹅”。美国目前批准的12款ADC中，有3款属于Seagen（Adcetris和Padcev年销售额已突破10亿美元），有4款使用了Seagen的ADC技术。获批上市的ADC药物及2023年销售额，图源：药渡 NextPat专利数据库检索显示，Seagen拥有超过100件专利族，且专利中要求保护的疾病绝大部分都与肿瘤和癌症相关。 2月底的肿瘤创新日活动上，辉瑞表示，随着Seagen的并入，公司将进一步加强ADC药物在肿瘤药物中的开发。它希望，下一代ADC平台将其蛋白质项目和抗体设计能力，与Seagen的ADC技术相结合，瞄准新靶点、改进差异化有效载荷，推出业内最广泛的ADC产品组合。客观来说，Seagen的加盟可以分担辉瑞的研发风险。毕竟，后者在ADC方面的既往失利，多少令外界为其独立开发相关产品感到担忧。辉瑞对ADC的执念由来已久。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购惠氏，Mylotarg正是出自后者之手。不料，由于Mylotarg安全性和获益问题，2010年无奈撤市；2017年，辉瑞又推出Besponsa，同时带着改良版Mylotarg回归，事后证明，它们的商业回报都不及预期。但借助Biotech的创新，也并非高枕无忧。从外部购买ADC资产的巨头，可不止辉瑞一家。可以说，行业的海淘不过是将商业化的厮杀前移。另外，辉瑞也得考虑消化问题。3月，辉瑞表示将叫停Seagen此前正在建设的、占地27万平方英尺的工厂。该工厂原本是Seagen出于降低对CDMO的依赖而投资3.5亿美元打造的，现在，辉瑞决定将相关产能放在其他地方。为了发挥Seagen的优势，辉瑞完成收购后宣布重组，将肿瘤药物的开发和商业化纳入一个独立的部门，由公司前研发主管Chris Boshoff领导。3新的启航 IQVIA发布的报告预测，肿瘤治疗市场将从2022年的1930亿美元，增长到2027年的3770亿美元，占全球药物总体市场的20%。那辉瑞的位置在哪？ Boshoff和Bourla通过肿瘤创新日活动，透露了辉瑞在肿瘤赛道的新动向。未来，辉瑞肿瘤将专注于四种肿瘤类型：泌尿生殖系统癌症、血癌、胸部癌症、乳腺癌，板块收入比例分配依次为35%、25%、20%和10%。在乳腺癌领域，Seagen的加入带来了靶向HER2的ADC药物维迪西妥单抗（2021年从荣昌生物获得该产品部分海外权益）和TKI产品Tukysa。此外，辉瑞正在开发一种名为Aitrmociclib的CDK4抑制剂，该药已在HR+/HER2-乳腺癌二线治疗中处于III期开发阶段，一线试验计划于今年下半年开始。辉瑞预计，到2030年，乳腺癌在肿瘤总销售中的占比将从2023年的约40%降至约10%。相反，泌尿生殖系统癌症有望成为辉瑞最大的肿瘤学业务，占比35%。 Padcev接下来将在分别在顺铂耐受和不耐受的浸润性膀胱癌开展联用研究，相关数据将在2026年和2027年读出。除了Padcev和Keytruda的联合疗法外，维迪西妥单抗也正在与Keytruda进行III期试验，用于HER2+膀胱癌的一线治疗。辉瑞还希望今年晚些时候，对III期talapo -2试验的总生存期数据进行更长时间的随访，将其PARP抑制剂Talzenna和Xtandi的联合治疗扩大到更广泛的前列腺癌人群，同时，计划在今年针对Mevrometostat在转移性去势抵抗性前列腺癌中开展两项III期试验。最近，辉瑞也开始进军血液肿瘤领域。 FDA于去年8月批准了靶向BCMA的双特异性药物Elrexfio，用于治疗既往接受过至少4种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。此外，多发性骨髓瘤疗法的多项III期试验正在进行中，包括两项在新诊断患者中进行的试验，一项用于移植后维持治疗，另一项用于不适合移植的患者。而Seagen带来的Adcetris更是一张大名片，自2011年获批上市以来，销售额逐年增长，去年销售同比增长12%至16.50亿美元。至于胸部癌症部分，辉瑞目前没有太多涉及，其正在努力将第三代ALK抑制剂Lorbrena确立为肺癌领域新的标准治疗。同样来自Seagen的整合素β-6定向ADC药物Sigvotatug vedotin，在2-3线未经紫杉醇治疗的非鳞状非小细胞肺癌人群的III期临床试验正在进行，预计在2026年或2027年左右公布结果。整体来说，辉瑞希望其创新癌症药物治疗的患者人数，能从2023年的230万左右增加一倍；至少推出8个肿瘤重磅产品，实现肿瘤业务贡献65%。 2023年，辉瑞研发投入超过106亿美元，同比下降6%，而随着Seagen的加入，辉瑞将明年的研发投入资金调整到110亿-120亿美元。参考文献：1、Merck touts new Keytruda version as patent cliff approaches；Seeking Alpha2、“宇宙大药厂”的2023：失去的与挣扎的；同写意3、Pfizer fleshes out oncology strategy, targeting 8 blockbuster cancer drugs by 2030；fiercepharma4、辉瑞收购Seagen后，如何布局肿瘤赛道；大叔快评5、2023年全球制药巨头肿瘤业务排名TOP10；医药魔方6、Pfizer stops buildout of $350M Seagen plant, leaving 120 workers' roles in question；fiercepharma7、ADC遇上“自免一哥”：被抛弃和被拯救的；同写意8、乳腺癌神药CDK4/6：赛道挤满，辉瑞只过了3年好光景；健识局识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物并购疫苗上市批准信使RNA

2024-02-18

·药研发

【药研发0219】海昶AKT-1抑制剂获批肝癌II期临床 | 曙方引进DMD新药拟纳入优先审评...

「本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条海昶AKT-1抑制剂获批肝癌II期临床。海昶生物宣布其自主研发的创新型小核酸药物HC0301已获得FDA临床许可，即将在美国马里兰大学肿瘤中心开展针对晚期肝癌的国际II期临床。HC0301可特异性结合AKT-1 mRNA，进而降低AKT-1蛋白表达下调。AKT-1蛋白与肿瘤增殖、存活、血管生成和免疫耐药密切相关。此前，FDA已授予HC0301用于治疗晚期肝癌的孤儿药资格认定。国内药讯1.罗氏「恩曲替尼」中国获批治疗儿童实体瘤。罗氏TRK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂恩曲替尼胶囊获国家药监局批准新适应症，用于治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。该新药能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。此前，该产品已获批治疗≥12岁、NTRK融合阳性实体瘤，以及ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。2.华润第三代溶栓药新适应症报产。华润生物第三代溶栓药物注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（瑞通立）的新适应症上市申请获CDE受理，用于“急性缺血性卒中患者的溶栓治疗”。瑞通立仅包含天然组织型纤溶酶原激活剂（tPA）对纤维蛋白的高度特异性和酶活性区域，具有更长的半衰期、更强的溶栓效果。此前，瑞通立已在中国获批用于急性心肌梗死的溶栓治疗。3.曙方引进DMD新药拟纳入优先审评。曙方医药从Santhera公司引进的罕见病新药vamorolone口服混悬液获CDE拟纳入优先审评，用于治疗4岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。在IIb期临床中，vamorolone的疗效与强的松相比达到非劣效标准；而且并未发现vamorolone在骨骼健康生物标志与线性生长上有负面的影响。曙方医药拥有该产品在大中华区开发和商业化的独家权益。4.Seagen公司ITGB6-ADC中国报IND。Seagen公司1类生物药SGN-B6A的临床试验申请获CDE受理。这是一款靶向整合素β6（ITGB6）的抗体偶联药物（ADC），通过蛋白酶可裂解的MC-VC接头将ITGB6靶向单抗h2A2与微管破坏MMAE偶联，通MMAE介导的细胞毒性、旁观者效应和免疫原性细胞死亡（ICD）发挥抗肿瘤活性。去年8月，该新药已启动Ⅲ期临床，拟评估与多西他赛化疗头对头相比，治疗复发性非小细胞肺癌的效果。5.普方完成1.12亿美元超额B轮融资。普方生物宣布完成1.12亿美元超额B轮融资，以用于推进其靶向FRα的ADC药物rinatabart sesutecan（Rina-S）开展针对于卵巢癌和子宫内膜癌患者的Ⅱ期临床试验。今年1月，该产品已获得FDA授予快速通道资格，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药的卵巢癌患者。本轮融资由Ally Bridge Group领投，现有投资方礼来亚洲基金（LAV）和洲嶺资本（LYFE Capital）持续参与支持。国际药讯1.度普利尤单抗日本获批治疗慢性CSU。再生元与赛诺菲开发的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗（Dupixent）获日本厚生劳动省（HLW）批准新适应症，用于治疗≥12岁、慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。去年10月，FDA针对Dupixent这一适应症sBLA发出完整回复函（CRL），FDA认为需要额外的疗效数据来支持sBLA的批准。目前，再生元正在开展的临床试验（Study C）将在今年年底获得结果，将提供额外的疗效数据。2.武田布地奈德口服混悬液获批上市。武田糖皮质激素布地奈德口服混悬液Eohilia获FDA批准上市，成为治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的首款口服疗法，用于治疗11岁以上EoE患者。Eohilia能够局部粘附在粘膜上，从而在食道部位产生活性。在临床试验中，Eohilia较安慰剂显著提高患者达到组织学缓解的比例（53.1%vs1%；38%vs2.4%）；有更多患者吞咽困难症状减轻或自动消除。3.罗氏奥马珠单抗获批用于食物过敏。罗氏IgE抗体奥马珠单抗（Xolair）获FDA批准用于减少成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而引发的过敏反应（包括过敏性休克）。在Ⅲ期临床OUtMATCH中，与安慰剂相比，Xolair显著增加引起儿童和青少年发生过敏反应所需的花生以及牛奶、鸡蛋和腰果的数量。详细结果将在AAAI2024年会上公布。4.DMD基因疗法获FDA优先审评资格。Sarepta公司与罗氏开发的基因疗法Elevidys（SRP-9001）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA授予优先审评资格，拟寻求由加速批准转变为完全批准，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者。PDUFA日期为今年6月21日。在Ⅲ期验证性临床EMBARK中，Elevidys治疗组患者的与运动功能相关的NSAA评分较安慰剂组显示改善趋势（但不具统计学意义）；次要终点TTR和10MWR指标显著改善。5.礼来三靶点激动剂启动头对头III期研究。礼来GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂新药Retatrutide在clinicaltrials.gov网站上登记一项III期临床（NCT06260722），拟评估retatrutide与司美格鲁肽对比治疗二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。公布于EASD2023大会上的Ⅱ期临床数据显示，接受Retatrutide治疗的糖尿病患者在36周时其HbA1c水平最多降低23.6mmol/mol，患者体重同时减少16.9%。6.武田OX2R激动剂嗜睡症IIb期临床成功。武田口服食欲素受体2（OX2R）激动剂TAK-861治疗1型嗜睡症（NT1）的IIb期临床达到主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，TAK-861治疗第8周时患者的觉醒维持测试（MWT）指标显著改善（p < 0.001）；Epworth嗜睡量表（ESS）和每周发作率（WCR）等指标也具有统计学意义的显著改善；TAK-861总体耐受性良好，没有治疗相关的严重不良事件报告。7.大冢抗AD激越复方制剂III期临床失败。大冢制药复方制剂AVP-786（氘代右美沙芬+奎尼丁）治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越的III期临床没有达到在主要疗效终点。与安慰剂相比，AVP-786治疗患者的Cohen-Mansfield激越量表（CMAI）总分从基线到第12周的平均变化的统计没有达到显著差异；该组治疗相关不良事件--跌倒发生率高于安慰剂组。大冢制药将对数据集进行进一步的预设和探索性分析。医药热点1.吉林首批医院试点“一次挂号管三天”。为进一步打通门诊就医过程中的堵点，日前，吉林省卫健委联合省中医药管理局以优化门诊服务流程为切入点，探索实行“一次就诊只挂一次号”工作。患者在试点医院就诊时，因检查、检验结果出具较晚，当日不能完成一次诊治过程需要复诊时，患者凭有效的挂号信息凭证，3日内不再重复收取挂号费、诊察费等相关费用。首批试点单位包括吉林大学第一医院、吉林大学第二医院、吉林大学中日联谊医院和长春中医药大学附属医院4家医院。2.广东省中西医结合应急救治中心选址获批。近日，广州市规划和自然资源局官网公示了广东省中西医结合应急救治中心（南沙区）建设项目用地预审与选址意见书。该项目建设单位为广东省中医院，项目位于广东省中医院南沙医院旁边，拟建设规模为58440平方米，地上总用地面积13370平方米，建设用地面积13370平方米。建设年限为37个月。3.复旦大学附属中山医院-开立医疗联合实验室挂牌。近日，上海市创新医疗器械应用示范项目启动会在复旦大学附属中山医院成功举办。国家放射与治疗临床医学研究中心与心血管介入治疗技术及器械教育部工程研究中心以复旦大学附属中山医院心内科为核心建设区域，并与开立爱声建立联合实验室，构建心血管领域创新型理念及技术转化中心，提升原始创新能力和核心竞争力。评审动态 1. CDE新药受理情况（02月09日) 2. FDA新药获批情况（北美02月18日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.43%涨幅前三跌幅前三热景生物+20.01% 大唐药业-11.92%浩欧博 +19.96% 生物谷 -7.69%仁度生物+19.87% 我武生物-4.43%【百利天恒】全资子公司SystImmune,Inc.与百时美施贵宝就BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议。【恒瑞医药】子公司盛迪亚生物的夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314注射液）药物上市许可申请获国家药监局受理。【葵花药业】全资子公司哈葵花的产品盐酸非索非那定口服混悬液获得上市许可受理。【迈威生物】产品注射用7MW3711用于晚期恶性实体瘤的临床试验申请正式获得FDA许可。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床2期优先审批信使RNA孤儿药抗体药物偶联物

100 项与 SGN-B6A 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
非小细胞肺癌	临床3期	-	Seagen Inc. 更多
食管腺癌	临床1期	美国更多	Seagen Inc. 更多
皮肤鳞状细胞癌	临床1期	美国更多	Seagen Inc. 更多
胰腺腺癌	临床1期	英国更多	Seagen Inc. 更多
头颈部鳞状细胞癌	临床1期	英国更多	Seagen Inc. 更多

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04389632 (SGNB6A-001, ASCO2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	148	SGN B6A	(鏇窪簾餘憲構選鏇齋齋) = 鑰齋鏇醖鑰醖鹽蓋艱窪憲襯醖遞糧簾範衊製觸 (襯繭願襯構繭蓋淵簾膚 ) 更多	积极	2023-05-26
				SGN B6A (NSCLC)	(蓋醖繭窪壓鏇鑰衊窪構) = 範範艱簾構糧齋醖積壓繭窪鹽觸願網遞膚艱觸 (壓顧鏇鹹襯鹽積築願淵 ) 更多
NCT04389632 (SGNB6A-001, SITC2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	48	SGN-B6A (Q1W)	(鑰願糧顧鹽鏇憲醖淵製) = 襯夢夢憲夢願積獵鹹襯願鏇選簾糧醖鑰襯膚鹽 (簾壓範鑰製鹹鹹顧夢鹹 )	积极	2022-11-01
				SGN-B6A (2Q3W)	(鑰願糧顧鹽鏇憲醖淵製) = 淵遞觸構蓋醖衊襯夢壓願鏇選簾糧醖鑰襯膚鹽 (簾壓範鑰製鹹鹹顧夢鹹 )