Sigvotatug vedotin

美国制药巨头辉瑞公司（NYSE：PFE）公布了其2025年第二季度财报。财报显示，公司营收同比增长10%（所有增长数据均为运营层面），达到147亿美元。2025年上半年，销售额同比增长1%，达283.7亿美元。在第二季度的营收中，全球生物制药销售额为143亿美元。 首席执行官Albert Bourla博士对这个强劲的季度表示满意。公司确认了全年营收指引，维持在610亿至640亿美元之间，同时将每股收益（EPS）预测上调10美分至2.90至3.10美元。 辉瑞的初级医疗业务部门同比增长12%，达到55.4亿美元，这主要得益于其新冠产品Paxlovid和Comirnaty的强劲需求。专科护理业务部门增长7%，达到43.8亿美元，而肿瘤业务部门增长11%，达到43.9亿美元。 其中，Paxlovid和Comirnaty的销售额分别增长71%和95%，达到4.27亿美元和3.81亿美元。与百时美施贵宝（BMS）联合销售的血液稀释剂Eliquis（阿哌沙班）增长6%，达到20亿美元。罕见病药物Vyndaqel（氯苯唑酸葡甲胺）的全球销售额增长21%，达到16.15亿美元。尿路上皮癌药物Padcev（维恩妥尤单抗）增长38%，达到5.42亿美元。 财报电话会议重点 Bourla首席执行官强调了辉瑞对研发效率和商业执行力的持续关注。他特别提到了最近推出的内部研发产品Elrexfio（埃纳妥单抗），这是一种针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向T细胞衔接器，第二季度创造了8500万美元的收入。他表示，正在进行的扩大适应证的试验（MagnetisMM-6）数据显示，该药物有望成为未来的标准疗法。 Bourla还提到了首创的整合素β6（IB6）靶向抗体药物偶联物（ADC）sigvotatug vedotin所展现的潜力，该药物正在针对非小细胞肺癌（NSCLC）进行“强劲”的开发项目。该分子有望在二线非小细胞肺癌中作为单一疗法超越现有标准疗法，并在与PD-1抑制剂联用时表现出优于单独使用PD-1抑制剂的疗效。 此外，他还重点介绍了公司在2025年5月与三生制药达成的合作。这项潜在价值60亿美元的合作让辉瑞获得了PD-1-VEGF双特异性药物PF-08634404在中国以外市场的开发和商业化权利。该药物被描述为与辉瑞的产品组合“无缝契合”，能帮助公司进军潜在规模达550亿美元的PD-1免疫治疗市场。 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ olivia.xu@generalbiologic.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

近日，辉瑞召开主题讲座，详细介绍了PD-1 x VEGF双抗SSGJ-707 （707）详细临床数据并对其临床前功能进行了解析，并且也披露了其后续如何将707融入辉瑞的产品管线。下文为会议详细内容及PPT。主持人大家下午好，欢迎参加辉瑞Pflash活动，本期主题为“聚焦PD-1 x VEGF双特异性抗体”。今天的电话会议将被录音。现在，我将电话转交给辉瑞首席投资者关系官兼高级副总裁Francesca DeMartino女士。请开始您的发言。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢，大家早上好。我是Francesca DeMartino，辉瑞的首席投资者关系官。我代表辉瑞团队，感谢大家参加第六期辉瑞Pflash网络直播。今天的电话会议将被录音，并可在辉瑞投资者关系网站pfizer.com上回放。需要提醒的是，辉瑞Pflash系列旨在深入探讨我们的研发管线、产品和团队。每次会议将聚焦某一特定产品、治疗领域或增长计划，并为大家提供与业务领导者互动交流的机会。今天的会议将以简短讨论开始，随后是现场问答环节。请注意，本次会议仅面向投资界人士，包括卖方分析师和机构投资者。如果您无法全程参与，可以在我们的投资者关系网站上找到回放。另外，今天的会议中我们将涉及前瞻性声明。请参阅演示文稿中的第2页以及我们提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中的披露内容，这些均可在辉瑞投资者关系网站pfizer.com上获取。电话会议中的前瞻性声明存在重大风险和不确定性，仅代表会议当日的观点，我们无义务更新或修订任何声明。接下来，让我们正式开始。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢，Francesca。很高兴今天与大家交流。我是Jeff Legos，辉瑞的首席肿瘤官，负责领导从临床前到后期临床开发的癌症治疗全流程研发工作，包括医学事务。在加入辉瑞之前，我曾担任Vardis的执行副总裁兼全球肿瘤与血液学开发负责人，更早之前曾在葛兰素史克担任副总裁兼全球肿瘤医学开发负责人。现在请Johanna介绍自己。Johanna Bendell - 辉瑞公司 - 肿瘤首席开发官谢谢，Jeff。我是Johanna Bendell，辉瑞肿瘤首席开发官，负责辉瑞肿瘤后期临床开发的战略与执行。我最近加入辉瑞，此前在罗氏担任全球肿瘤负责人，领导发现和早期临床开发工作。接下来请Arati。Arati Rao - 辉瑞公司 - 胸部肿瘤开发负责人谢谢，Johanna。我是Arati Rao，胸部肿瘤开发负责人，负责肺癌和头颈癌领域所有小分子、抗体偶联药物（ADC）及免疫肿瘤资产的临床开发策略。我通过辉瑞收购Seagen加入公司，此前担任Seagen早期开发副总裁，负责多个ADC和免疫治疗项目的临床开发策略。现在我将话筒交还给Francesca。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢大家的自我介绍。Jeff，首先能否请您介绍一下707是什么，以及它如何融入辉瑞更广泛的肿瘤研发管线？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官当然。707是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体。PD-1是免疫细胞上的受体，通常用于阻止它们攻击癌细胞；而VEGF在肿瘤血管生成中起关键作用。从辉瑞肿瘤战略的角度来看，707的定位非常契合。首先，它是一种生物制剂，这是我们三大核心治疗模式之一，我们在多特异性抗体领域拥有深厚的经验和行业领先的能力。其次，我们在许多癌症类型中拥有强大的专注度和特许经营权，例如胸部肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤和胃肠道肿瘤，这些领域正是PD-1 x VEGF双特异性抗体可能产生重大影响的领域。最后，我们有机会探索707与我们领先的ADC产品组合（尤其是vedotin类ADC）的联合治疗方案，临床数据已显示其与抗PD-1药物可能存在协同效应。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢，Jeff。除了战略契合，能否请您概述一下选择投资707的具体原因以及协议的条款？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官当然。首先，我们对707的作用机制充满信心。抗PD-1和PD-L1检查点抑制剂是历史上最广泛应用的肿瘤药物类别之一。最近的3期临床数据显示，通过将PD-1和VEGF抑制结合到单一分子中（如707），可能实现比单独PD-1抑制更优的疗效。如果这一结果能在临床试验中得到验证，并且安全性可接受，我们认为这将为患者带来革命性的改变。具体到707，我们相信它有可能在PD-1 x VEGF双特异性抗体类别中脱颖而出。其结构与其他药物不同，临床前数据显示其具有同类最佳的抗血管生成活性以及对PD-1的高亲和力。重要的是，这些临床前活性已在临床中转化为令人鼓舞的1期和2期数据，证明了707在非小细胞肺癌和转移性结直肠癌等多种癌症类型中作为单药或与化疗联用的抗癌活性。基于这些早期结果，我们认为707有潜力成为多种适应症的免疫肿瘤基础疗法。关于协议条款，辉瑞获得了全球（不包括中国）的独家权利，以开发、生产和商业化707。此外，辉瑞还拥有将许可扩展至中国市场的选择权。作为对价，3SBio获得了12.5亿美元的预付款、1亿美元的股权投资，并有资格获得高达48亿美元的里程碑付款以及分层销售提成。我们相信这些条款充分体现了707的价值，同时使辉瑞能够利用全球能力为患者和公司创造持续价值。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁您提到辉瑞的全球肿瘤能力是创造价值的关键。能否简要谈谈这些能力？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官当然。如幻灯片6所示，辉瑞肿瘤拥有多项能力，支撑我们在新癌症疗法开发中的卓越表现和全球专长。其中最重要的是我们的全球规模和深厚专业知识，这些使我们能够设计创新的临床试验、制定灵活的监管策略，并加速为癌症患者开发潜在的新治疗方案。我们的核心优势在于团队。特别是在临床开发和医学组织中，我们拥有50多名肿瘤医学专家，他们带来了无与伦比的临床肿瘤学经验，致力于从根本上改变全球癌症患者的诊断轨迹。此外，我们的全球临床运营规模也非常关键。我们在45个国家的4000个临床研究基地开展临床试验，并在三大洲拥有10个生产和临床试验供应基地。所有这些使我们能够以惊人的速度执行临床开发。例如，在一项评估sigvotatug vedotin用于二线非小细胞肺癌的关键研究中，我们在不到15个月的时间内完成了近700名患者的入组目标。此外，我们拥有强大的新型治疗药物管线，目前有50多个项目，涵盖小分子、ADC和生物制剂（包括多特异性抗体）三大治疗模式。我们的管线和已获批药物在模式和机制上的多样性，为探索707的潜在联合治疗方案提供了广阔空间。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢，Jeff。谈到多特异性抗体的开发，能否简要定义什么是多特异性抗体，并分享一些辉瑞在该领域的经验？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官好的，Francesca。请翻到幻灯片7。典型的抗体（如单克隆治疗性抗体）是由体内B细胞产生的，选择性识别并结合单一靶点。相比之下，多特异性抗体是经过设计的生物制剂，可选择性结合两个或多个靶点。这一切得益于蛋白质工程技术的发展，使我们能够设计具有新颖形式和功能的生物制剂。辉瑞在蛋白质工程和抗体设计方面拥有深厚的技术专长，这对于我们评估707在PD-1 x VEGF双特异性抗体领域中的潜力至关重要。幻灯片上展示了辉瑞多特异性抗体的几个例子。ELREXFIO是一种双特异性抗体，通过BCMA和CD3分别识别并结合B细胞和T细胞，目前已获批用于三重暴露的多发性骨髓瘤。在我们的免疫与炎症（I&I）产品组合中，有两种潜在“首创”的三特异性抗体，目前正处于治疗特应性皮炎的2期开发阶段。开发这些多特异性药物的经验，增强了我们对707在多种实体瘤适应症中成功开发的信心。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁我们知道目前有多种PD-1 x VEGF双特异性抗体处于不同开发阶段。707如何实现差异化？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官这是一个很好的问题。请翻到幻灯片8，我将带大家了解707的一些关键特性。从结构设计上看，707在多个方面与其他PD-1 x VEGF双特异性抗体不同，包括PD-1和VEGF结合区域的位置和几何形状，以及Fc区域。707是一种四价抗体，这意味着它有四个结合域，其中两个用于PD-1，两个用于VEGF。抗体的每条臂可以结合肿瘤环境中的一个VEGF和免疫细胞表面的一个PD-1。这些结合区域的相对位置不仅独特，还提供了强大的协同结合效应，即结合一个靶点会增强对第二个靶点的结合。例如，当707在肿瘤微环境中结合VEGF后，其与PD-1的结合强度增加了约100倍。这种协同性增强了靶点结合，可能有助于驱动协同抗肿瘤活性。这一特性还可能使活性更集中于肿瘤（由于VEGF在肿瘤中高表达），从而潜在地提高安全性和耐受性。此外，由于VEGF以二聚体形式存在，它可以结合两分子707，我们认为这种“菊花链”效应可能通过PD-1增强T细胞的结合。关于707的Fc区域，它也与众不同，因为它源自IgG4，这是一种天生免疫激活能力较低的免疫球蛋白类别，可能限制不良的炎症性免疫反应。而许多其他PD-1 x VEGF双特异性抗体使用的Fc区域需要经过工程改造，以减少其他免疫球蛋白类别的强促炎效应功能。从现有临床前数据的整体来看，我们相信707具有潜在同类最佳的抗血管生成活性，同时对PD-1具有高亲和力，这些都增强了我们对临床开发前景的乐观态度。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢，Jeff。能否进一步谈谈PD-1 x VEGF的作用机制为何如此引人注目？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官当然。请翻到幻灯片9。抗PD-1和抗VEGF单克隆抗体作为独立疗法的临床益处早已被充分理解，这也促使人们研究它们的联合治疗方案。然而，联合使用这些药物会产生副作用，限制了其广泛应用。有趣的是，通过单一药物同时靶向PD-1和VEGF，不仅可以减轻抗VEGF和抗PD-1联合疗法的一些副作用，还可能提供新的生物学特性，从而增强抗肿瘤活性。PD-1和VEGF双特异性抗体通过将这两种强大且经过验证的机制结合到一种新型治疗药物中，提供了一种潜在的革命性作用机制。抗VEGF活性抑制血管生成（即肿瘤血管的生长）。肿瘤对能量的需求非常高，它们会分泌化学物质，促使身体扩张血管以输送支持癌细胞快速生长的营养物质。如果切断这些血管的供应，癌细胞通常会死亡，肿瘤也会缩小。抗PD-1活性（有时称为免疫检查点抑制）则阻断了PD-1与PD-L1之间的蛋白质相互作用。肿瘤细胞通常表达PD-L1蛋白，它可以与免疫细胞上的PD-1结合，指示免疫细胞忽略癌细胞。然而，当这种相互作用被阻断时（例如通过抗PD-1抗体），免疫细胞可以识别肿瘤细胞并触发抗肿瘤免疫反应。抗PD-1活性对辉瑞尤为重要，因为它可能与我们领先的vedotin类ADC产品组合产生临床协同效应。新颖的作用机制固然令人兴奋，但支持数据才是创造价值的关键。目前，该领域已为PD-1 x VEGF机制提供了概念验证数据，特别是在非小细胞肺癌的3期研究中，与抗PD-1单药治疗相比，其无进展生存期（PFS）具有统计学显著改善。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁非常棒。现在能否请您介绍一下707的临床经验以及最近在ASCO上公布的数据？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官很高兴分享。请翻到幻灯片10。ASCO上公布的数据来自一项在中国进行的2期研究，其中707作为一线治疗用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者。研究设计相对简单，入组患者为无已知驱动基因突变、ECOG评分为0或1、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的患者。研究包括两个队列，分别对应非小细胞肺癌的两种主要组织学类型：非鳞状和鳞状细胞癌患者。研究评估了每三周一次给药的多剂量递增方案，主要终点为安全性和客观缓解率（ORR）。10毫克/千克剂量组的数据显示出特别令人鼓舞的疗效，这也是我们今天讨论的重点。幻灯片11展示了10毫克/千克剂量组的疗效数据，提示其具有深度和持久的缓解。左侧的瀑布图显示了从基线开始的肿瘤缩小情况，向下的长条表示肿瘤缩小幅度更大。这些数据对应的确认客观缓解率为近65%（约三分之二的患者），其中一名患者在数据截止时尚未确认部分缓解。右侧的蜘蛛图显示了缓解的深度和持久性。与瀑布图一样，向下的线条表示更好的结果。此外，随着时间的推移，许多线条进一步下降并保持稳定，为缓解的持久性和深度提供了早期证据。10毫克/千克单药治疗的安全性（如幻灯片12所示）是可管理的。左侧显示了最常见的治疗相关不良事件，最高发生率约为30%，其中仅有三例为3级或更高。右侧显示了总体频率，包括约23.5%的患者发生3级及以上治疗相关不良事件，约20%的患者发生治疗相关严重不良事件。重要的是，导致停药的治疗相关不良事件非常低，且无治疗相关死亡。幻灯片13显示，在10毫克/千克剂量下，客观缓解率和疾病控制率（即病情稳定或更好的患者比例）在各亚组中基本一致，包括难治的鳞状和PD-L1低表达患者群体。左侧数据显示，鳞状和非鳞状组织学的缓解率相似：鳞状细胞癌患者的确认缓解率为75%，非鳞状细胞癌患者为近65%，两者的疾病控制率均非常高。这令人鼓舞，因为许多治疗药物可能仅对一种组织学有效，而707在两种类型中均表现良好。右侧数据显示，不同PD-L1表达水平（通过TPS评分衡量）的患者缓解率相似。这一结果尤其令人鼓舞，因为通常TPS评分较低的肿瘤患者缓解率较低，但在这里，他们的缓解率和疾病控制率与高TPS评分患者非常接近。幻灯片14通过两个患者案例总结了临床数据。上图显示了一名50岁男性鳞状转移性疾病患者（TPS评分<50%）的连续CT扫描结果。红色箭头指示基线时的靶病灶。治疗第6周时，患者达到部分缓解；第24周时，双侧靶病灶较治疗开始时缩小了76%。下图显示了一名62岁男性IV期疾病患者（PD-L1 TPS>50%）的图像。该患者的靶病灶肿瘤负荷（红色箭头指示基线）在治疗第24周时减少了54%。需要注意的是，在非小细胞肺癌等癌症中，缓解可能表现为空洞化。例如，在下图中，治疗第6周后，随着肿瘤大小和密度的减少，原先的肿瘤区域似乎形成了一个空泡。简单来说，当肺部肿瘤被治疗快速杀死时，可能会在CT扫描中留下一个看似空洞的黑洞。然而，这些残留的空洞性病灶仍需在扫描中测量并与基线肿瘤大小比较。这意味着仅关注缓解率可能低估了707对伴有空洞性病灶的非小细胞肺癌患者的真实临床益处。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢，Jeff。数据确实非常令人鼓舞。在结束之前，能否简要介绍一下707的当前状态以及近期优先事项？Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官当然。请翻到幻灯片15。我和今天参会的同事们以及整个开发团队对推进707充满热情，并已基于迄今为止在非小细胞肺癌和结直肠癌患者中观察到的1期和2期疗效与安全性数据（包括单药和与化疗联用），制定了数据驱动的全球临床开发计划。我们期待在未来几个月分享更多细节。我可以透露，我们的近期目标包括启动全球3期开发计划，重点是非小细胞肺癌和其他实体瘤。我们还将探索707在其他肿瘤类型中的应用，并已开始构建数据包，以评估未来关键研究在哪些适应症中能为患者和药物创造额外价值。当然，开发计划的一部分还包括探索内部产品组合的联合机会，尤其是与一些ADC药物的联用，我们已积累证据表明其与抗PD-1药物的联合可能带来改变临床实践的结果。我们有很多计划，并且迫不及待想要推进。请翻到下一页幻灯片16。为了更具体地说明这一点，我们在幻灯片16中高层面展示了707的潜在开发机会，并叠加了美国流行病学数据，以帮助大家了解潜在的可覆盖患者群体。这些机会直接映射到我们的关键特许经营领域，包括胸部肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤和胃肠道肿瘤。然而，我们认为这些仅是冰山一角，707可能惠及更多癌症患者。我们期待不仅在上述癌症类型中评估707，还将探索其他领域。所有这些表明，我们相信存在大量新机会，有望巩固辉瑞作为癌症创新治疗开发领导者的地位。我们期待分享更新的开发计划、临床数据，以及在适当时候的商业化计划。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢，Jeff。总结今天的讨论，我想说707完美契合辉瑞的肿瘤产品组合和战略。辉瑞在多特异性抗体开发方面拥有良好的记录，一些药物正在开发中，而像ELREXFIO这样的药物已上市。此外，707的目标应用与辉瑞当前的肿瘤治疗领域一致。其次，这一许可协议展示了辉瑞业务发展目标的持续执行，旨在通过当前100亿至150亿美元的交易能力推动本十年末及以后的增长。第三，我们对最近在ASCO上公布的2期数据感到鼓舞。基于1期和2期数据的整体表现，我们相信707有潜力成为未来多种适应症的基础治疗选择，前提是临床试验和监管取得成功。最后，正如我们之前提到的，我们正在制定详细的开发计划，以释放707的价值，包括在多个适应症中开展关键3期研究。这些研究以及早期试验将评估707单药及与其他药物（包括辉瑞领先的ADC产品组合）的联合效果。我们将在今年晚些时候开始沟通这些细节。此外，辉瑞计划在北卡罗来纳州的桑福德生产707的原料药，在堪萨斯州的麦克弗森生产成品药。现在我们将进入问答环节，Jeff、Johanna和Arati将参与回答。需要提醒的是，辉瑞Pflash系列旨在深入探讨我们的研发管线项目，因此请参与者将问题集中在707及其数据和机会上，避免需要我们提供前瞻性财务预测的问题。虽然我们乐意澄清演示中分享的任何信息，但不会提供超出已沟通内容的预估。感谢大家的理解。Nishant Gandhi - Citi - 分析师大家好，早上好。我是Nishant，代表Geoff提问。感谢接受我们的问题以及非常有用的演示。我想问关于开发计划的问题。您是否认为即将公布的Summit Therapeutics的Harmony试验数据是决定您进一步开发该分子适应症范围的关键因素？其次，您提到计划将该分子与一些ADC联用。能否强调几种您认为具有强大协同潜力的药物？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢提问。也许我先回答，然后请Johanna补充。正如我在演讲中提到的，这两种作用机制已在多种癌症中得到了充分验证，并对患者产生了重大影响。具体到PD-1/PD-L1检查点抑制剂，仅单药就有近30个获批适应症，更不用说Summit已开展的联合治疗。这为我们提供了基于免疫肿瘤学原理和已验证生物学的广泛探索空间。关于联合治疗，我们已有将vedotin类ADC与Pembrolizumab联用治疗尿路上皮癌的经验，但这仅是冰山一角。Johanna，能否请您分享一下对这一领域的看法以及开发该分子的计划？Johanna Bendel - 辉瑞公司 - 肿瘤首席开发官完全同意Jeff的观点。我们会综合考虑所有数据，包括其他PD-1 x VEGF双特异性药物的数据，以及PD-1抑制剂和VEGF抑制剂在其他领域的活性，这些将帮助我们完善临床开发计划。我们在尿路上皮癌中与PADCEV（一种潜在联合ADC）的数据令人振奋，同时sigvotatug vedotin与PD-L1的数据也值得期待。正如Jeff提到的，我们还研究了这些药物与Pembrolizumab的联合效果，并期待探索它们与707的协同作用，尤其是在非小细胞肺癌领域。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢。操作员，请下一个问题。主持人BMO Capital Markets的Evan Seigerman。Malcolm Hoffman - BMO Capital Markets - 分析师大家好，我是Malcolm Hoffman，代表Evan提问。感谢接受我们的问题。您提到在VEGF存在的情况下，PD-1结合亲和力增加了100倍。能否说明其他PD-1 x VEGF药物是否也表现出这种亲和力增加，或者707的增加幅度是否更高？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢Malcolm的问题。我们今天重点介绍707的特性，对这种100倍的结合活性增强感到非常兴奋。关于其他竞争对手的情况，我们不便评论。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢Jeff。操作员，请下一个问题。主持人Bank of America的Tim Anderson。Tim Anderson - Bank of America - 分析师谢谢。我有两个问题。首先，您表示对该分子和方法充满信心，这是否意味着您也相信即将公布的ASCO和Summit数据将显示肺癌患者在生存期上的临床显著获益，而不仅仅是PFS的显著改善？我猜您的回答是肯定的。其次，关于中国以外首个适应症的预计上市时间，能否给出大致范围？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢Tim的两个问题。是的，我重申在演讲中的观点：基于我们看到的707及PD-1 x VEGF双特异性抗体类别的整体数据，我们对分子和方法充满信心。关于Summit的总生存期数据，您可以向他们直接提问。但我们的研究将设计为同时评估总生存期和无进展生存期。关于最早可能的批准和上市时间，我们将在今年晚些时候分享更多开发计划的细节时进一步说明。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢Tim。操作员，请下一个问题。主持人UBS的Trung Huynh。Trung Huynh - UBS AG - 分析师大家好，感谢举办这次会议。我有两个关于数据的问题。首先，ASCO数据中20毫克和30毫克剂量的疗效低于10毫克剂量。虽然您不打算推进这些高剂量，但您认为其表现较差的原因是什么？是否与剂量强度较低有关？另外，数据中提到的未确认缓解是否现已确认？其次，35Bio在其公司资料中分享了10毫克剂量与化疗联用治疗非鳞状非小细胞肺癌的ORR为58%，低于ASCO中单药治疗的65%。您认为这种差异的原因是什么？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢Trung的问题。关于剂量反应，我们观察到10毫克/千克剂量以下的活性也值得关注。Arati，能否请您具体谈谈剂量反应以及未确认缓解的更新情况？Arati Rao - 辉瑞公司 - 胸部肿瘤开发负责人是的，20毫克和30毫克剂量组的疗效略低于10毫克剂量组是正确的。我们正在分析PK数据和剂量强度，并与监管机构探讨10毫克/千克是否是最佳推进剂量。关于联用数据，非小细胞肺癌中与化疗联用的结果令人鼓舞，我们计划在未来会议上公布这些数据。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢。操作员，请下一个问题。主持人TD Securities的Steve Scala。Chris LoBianco - TD Securities - 分析师谢谢。我是Chris，代表Steve提问。我们有几个关于尽职调查过程的问题。辉瑞在决定选择707之前，对多少种PD-1 x VEGF资产进行了深入评估？仅基于中国生成的数据，辉瑞如何确保其可靠性？在707的尽职调查中，最重要的三个问题是什么？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢提问。我们无法具体评论整体BD&L（业务开发和许可）流程，但我们进行了深入的尽职调查，包括访问35Bio在中国的团队，以确保作用机制、临床前数据、已生成的临床数据以及生产工艺均符合辉瑞的标准。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢。操作员，请下一个问题。主持人Wells Fargo的Mohit Bansal。Mohit Bansal - Wells Fargo Securities LLC - 分析师非常感谢接受我的问题。我有两个问题。首先，竞争对手提到“菊花链”形成可能是其疗效和安全性更优的原因。考虑到707的结构，您认为这是否会成为一个问题？其次，此前PD-1与VEGF抑制剂的联用试验中，VEGF毒性是一个问题。707的VEGF活性更高，这是否可能产生不利影响？如何平衡高效力与安全性？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢Mohit。关于结构和“菊花链”的潜在益处，我们已在演讲中讨论。Arati，能否请您补充安全性数据？Arati Rao - 辉瑞公司 - 胸部肿瘤开发负责人是的，作用机制是我们选择该分子的关键。作为四价抗体，其与VEGF二聚体的结合及“菊花链”效应是其重要特征。临床前数据显示，其结合VEGF和PD-1的协同机制优于部分竞品。关于安全性，2期数据显示VEGF相关不良事件与该类别其他药物相当。研究中入组的患者更接近真实世界，例如使用抗凝剂或有大空洞病灶的患者。我们将与监管机构和KOL合作，优化未来试验的安全性标准。Johanna Bendell - 辉瑞公司 - 肿瘤首席开发官补充一点，我们对VEGF活性增强感到兴奋，因为PD-1 x VEGF双特异性抗体的结合主要发生在VEGF高浓度区域（即肿瘤附近）。这可能在增强抗血管生成活性的同时，改善毒性谱。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢。操作员，请下一个问题。主持人Morgan Stanley的Terence Flynn。Terence Flynn - Morgan Stanley - 分析师非常感谢。我的问题分为两部分。首先，如何评估中国人群的ORR和安全性数据对美国及欧洲人群的可转化性？在分析数据时，有哪些考虑因素？其次，随着BioNTech/百时美施贵宝可能成为该领域的第三家进入者，辉瑞如何设计试验以展示竞争优势？您期望的临床获益阈值是多少？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢Terence的问题。关于ORR，我们不仅看数值，还关注缓解深度和持久性（如瀑布图和蜘蛛图所示）。对于未来的时间-事件终点，病情稳定也是重要的临床相关指标。对于这类药物，早期数据已显示其在中国以外人群中的可转化性。我们的下一步开发计划将设计为全球多中心关键注册试验。关于竞争，我们相信辉瑞的规模和速度是差异化优势。例如，最近一项二线非小细胞肺癌试验在15个月内完成了700名患者入组。我们在40多个国家开展业务，拥有4000个临床基地和全球肿瘤专家网络，能够快速推进多国3期关键研究，缩短上市时间。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁谢谢。操作员，请最后一个问题。主持人HSBC的Rajesh Kumar。Rajesh Kumar - HSBC Securities (USA) Inc - 分析师大家好，能听到吗？Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁现在可以了，请继续。Rajesh Kumar - HSBC Securities (USA) Inc - 分析师谢谢。我的问题关于开发计划的优先级。首先，在多个适应症中推进开发时，首个项目的成功将如何影响其他项目的启动？其次，3期试验和批准的预计时间表是什么？最后，作为潜在第三家进入市场的公司，您如何设计试验以展示优于竞品的临床获益？谢谢。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官谢谢Rajesh的多个问题。Johanna，能否请您谈谈优先级？Johanna Bendell - 辉瑞公司 - 肿瘤首席开发官我们在尽职调查中看到的单药和联用数据增强了我们的信心。非小细胞肺癌是明确的首选领域，同时我们将通过信号搜寻探索其他肿瘤类型，以指导未来关键研究的投入。Jeff Legos - 辉瑞公司 - 首席肿瘤官补充一点，辉瑞的规模和速度是关键优势。例如，最近的二线非小细胞肺癌试验在15个月内入组700名患者。我们在40多个国家的4000个临床基地和专家网络将助力快速推进全球3期计划。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁看起来UBS的Trung有一个后续问题。Trung，请提问。Trung Huynh - UBS AG - 分析师抱歉，快速补充一个问题。ASCO数据中20毫克剂量组有一例死亡（发生在20个月时），原因是什么？谢谢。Arati Rao - 辉瑞公司 - 胸部肿瘤开发负责人该患者近期接受过肺部放化疗，入组后出现咯血等并发症。这类患者通常因近期放疗史不符合我们的临床试验入组标准（需洗脱期）。这是导致出血和并发症的原因。Francesca DeMartino - 辉瑞公司 - 首席投资者关系官、高级副总裁感谢同事Jeff、Arati和Johanna的参与，也感谢大家的出席。请注意，我们将于8月5日周二举行下一季度财报电话会议，Pflash系列将在财报后恢复。祝大家夏日愉快，几周后再见！我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作=