Evinacumab-dgnb

复杂家族性高胆固醇血症，医学名称为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），属于十分罕见的常染色体遗传性血脂代谢疾病。 因为先天基因缺陷，人体清除“坏胆固醇（低密度脂蛋白LDL‑C）”的关键受体功能缺失。患者从婴幼儿时期胆固醇就极度升高，皮肤、关节容易长出黄色瘤，血管早早发生动脉粥样硬化；青少年、青年阶段就极易出现冠心病、心肌梗死，是一种高风险的罕见遗传病。 一、患者目前面临的现实困境 绝大多数常规降脂药物发挥作用，都要依靠肝脏的LDL受体。而这类患者受体本身已经严重缺陷，他汀、依折麦布，甚至PCSK9抑制剂，对很多患者降脂效果有限，血脂很难降到安全目标范围。 临床仅有的物理治疗手段是脂蛋白血液净化（血脂分离），可以降低胆固醇，但国内能够开展这项治疗的医院很少；治疗周期频繁，经济负担沉重，无法普及；肝移植虽然可以从根源改善代谢，但供源稀缺，手术风险高，很难成为普通患者的选择。 很多患者从小确诊，长期多种药物联合使用，血脂依旧居高不下。大众对这个罕见病认知很低，不少人长期误诊；患者家庭承受巨大心理压力，迫切期待全新机制的治疗药物。 二、新药研发与临床试验最新情况 1. ANGPTL‑3靶向单抗（全新作用通路，不依赖LDL受体） 这是近年最核心的突破方向，药物作用通路不依靠缺陷的胆固醇受体，专门针对HoFH这类难治人群。 国内恒瑞医药**芮弗西拜单抗（SHR‑1918）**Ⅲ期临床研究已经取得阳性结果，相关上市申请已经提交，是国内进度靠前的1类创新单抗药物，Ⅲ期数据显示可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平。 海外同类药物Evinacumab已经在国外获批，国内也在推进相关临床研究。 2. 基因治疗、碱基编辑疗法正在国内开展临床试验 国内多款AAV基因药物、肝脏碱基编辑新药进入临床阶段，研发目标是通过单次给药，修复肝脏血脂代谢功能，实现长期控制血脂，属于前沿治疗方向，目前尚处于临床试验阶段，还未正式上市，仅能在三甲医院临床研究框架下使用。 3. 其他辅助新型降脂制剂 洛美他派等药物国内已经获批用于该疾病，可作为联合治疗方案；但该药物存在肝脏相关安全风险，必须在医生严密监测下使用，不能单独作为主力治疗手段。 温馨提示：本疾病属于高危罕见遗传病。所有新药、临床试验，均必须在有经验的三甲医院心血管、血脂专科医生评估后，才可以考虑；不可自行寻找药物。 小结 纯合子家族性高胆固醇血症属于罕见的遗传病，传统治疗手段存在明显局限。随着全新靶点单抗、基因疗法的快速推进，给这部分难治患者带来了新希望。一旦家族当中多人早年出现高血脂、心梗，建议尽早完成基因筛查明确诊断，在专科医生指导下长期规范化管理。 新药临床研究参与方式 #纯合子家族性高胆固醇血症 QLC7401注射液是一款由‌齐鲁制药‌引进并开发的‌降脂新药‌，目前处于‌III期临床试验阶段‌，尚未正式上市 。它属于‌小核酸（siRNA）药物‌，主要通过靶向抑制PCSK9蛋白来降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。江苏地区的患者参与城市有徐州和常州，可就近报名参与临床。 主要入选标准 1.18-80 周岁的男性或女性参与者 2.由研究者根据 DLCN 诊断或经基因检测确诊为杂合子型家族性高胆固醇血症。 3.经稳定背景降脂药物治疗控制不佳，筛选时空腹 LDL-C≥2.6mmol/L ⚠️ 免责声明：本文仅为临床试验科普招募宣传，所有流程均严格遵循临床试验规范，最终入组资格需经专业研究医生评估判定，合规开展试验。 🏥合规声明：本内容依据国家药品监督管理局（NMPA）临床试验备案信息及官方公开资料整理；所有研究项目均已通过国家药监局审核备案，严格遵循《药物临床试验质量管理规范》开展；项目由全国三甲医院专业医疗团队执行，全程接受药品监管部门与伦理委员会双重监督管理。 💰费用说明：本项目属于公益性临床研究，招募全程不向受试者收取任何费用；成功入组患者，因临床试验产生的必要医疗相关费用，由项目申办方专项基金全额承担。 🔒隐私保障：受试者个人信息及医疗数据将采用严格加密方式管理；相关信息仅限授权专业团队用于医学研究评估，所有数据使用流程均需通过伦理委员会审查批准。

编者按 在刚刚闭幕的欧洲心脏病学会年会（ESC 2026）上，多项中国原创新药研究在国际学术舞台展示，充分彰显了中国心血管领域创新与研发实力。为及时深入解读ESC大会上发布的中国证据，并搭建将前沿科学研究转化为临床实践的桥梁，“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”两场线上直播会议已于9月2~3日举办。会议上，国内外心血管领域权威专家担任主席，多位知名讲者与研究牵头专家，围绕降脂新策略、心衰管理等临床热点展开交流，集中披露多项国产原研创新药物的最新临床数据。 一、9月2日论坛： 多靶点齐头并进，创新管线全面开花 本场论坛由ESC候任主席 Filippo Crea教授 、北京大学第一医院 霍勇教授 、华中科技大学同济医学院药学院 黄昆教授 共同担任大会主席。三位主席在致辞中表示，心血管疾病（CVD）仍是全球首要死亡原因，创新药物研发与临床转化是推动诊疗水平提升的关键。本次会议紧跟ESC年会步伐，对最新研究成果的传播与解读具有重要意义，希望以此为平台促进学术成果转化，最终惠及广大患者。 恒瑞医药非肿瘤临床研发部执行医学总监 祁晟博士 首先做心血管创新靶点研发进展介绍，系统梳理了PCSK9、Lp(a)、ApoC3、ANGPTL3、精氨酸血管加压素（AVP）V2受体等热门靶点的作用机制与研发现状，并指出恒瑞医药在该领域创新布局走在全球前列，为后续学术分享奠定了基调。 无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均显著降低致动脉粥样硬化脂质水平 南京医科大学第一附属医院 李春坚教授 以《超长效PCSK9单抗在不同CAD状态患者中的应用》为题，分享了超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗在合并与不合并冠心病（CAD）患者中的有效性和安全性汇总分析。该研究基于4项随机对照研究（3项Ⅲ期研究和1项Ib/Ⅱ期研究），共纳入1120例原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症患者。结果显示 [1] ， 无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和ApoB水平 （图1），指南推荐的致动脉粥样硬化脂质达标率高。在合并CAD患者中，瑞卡西单抗150 mg Q4W组LDL-C＜1.8 mmol/L达标率达85.7%，300 mg Q8W组达88.8%；不合并CAD患者中，两个剂量组LDL-C＜2.6 mmol/L达标率均近90%。安全性良好，不良事件多为轻度。其 每8周一次的长效给药方案，以及可单药使用 的适应证优势，可为更广泛的患者人群带来更多获益。 图1. 瑞卡西单抗降脂疗效 口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346 Ⅱ期结果振奋人心 北京大学第三医院 朱丹教授 在分享中提到，Lp(a）水平升高是一种由遗传决定的、独立的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及钙化性主动脉瓣狭窄的危险因素 [2,3] ，目前的降脂疗法对其影响极小或有限（如他汀类药物或PCSK9抑制剂） [4] ，且尚无口服小分子Lp(a)疗法获批。因此，临床亟需具有针对性、使用便捷的治疗方法。HRS-5346一种新型口服小分子Lp(a)抑制剂，通过选择性破坏Apo(a)与ApoB-100之间的非共价结合发挥降脂疗效。最新重磅专场（Late-Breaking）公布的Ⅱ期临床研究在中国21家医院纳入120例Lp(a)≥150 nmol/L的高心血管风险患者，治疗12周。结果显示 [5] ，采用Apo(a) 检测法，HRS-5346每日1次较基线降低Lp(a)最高达 75.9%（绝对降低175.4～197.7 nmol/L） ，而安慰剂组仅降低14.4%（图2）；采用完整 Lp(a) 检测法，HRS-5346组Lp(a)降幅最高达86.3% （绝对降低153.1-210.1 nmol/L）， 而安慰剂组仅降低7.8%；基于Apo(a)检测法，在所有预先设定的亚组分析中，HRS-5346组的Lp(a)水平降低均显著优于安慰剂组， Lp(a)＜125 nmol/L(50 mg/dL)的患者比例为73%～83%（安慰剂组仅7%） 。安全性方面，总体耐受性良好，不良事件多为轻中度。 HRS-5346是全球研发进度第二的口服小分子Lp(a)抑制剂 ，目前已纳入国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）突破性治疗品种名单。 图2. 第12周时，Lp(a)水平较基线的百分比变化 V2受体拮抗剂HRS-9057用于充血性心衰的1b期研究结果公布 广州医科大学附属第二医院 区文超教授 介绍了AVP V2受体拮抗剂HRS-9057与口服托伐普坦治疗充血性心衰患者的开放标签、剂量递增1b期研究。该研究纳入利尿剂治疗后仍存在容量超负荷的心衰患者，治疗7天。结果显示 [6] ，HRS-9057每日1次静脉给药15 mg和30 mg，第8天平均体重分别下降1.81 kg、2.82 kg，优于托伐普坦组的1.40 kg，且起效更早；第8天两组下肢水肿消退率分别为100%和88.9%，高于托伐普坦组的60%（表1）。药效动力学方面，两个HRS-9057组在7天治疗中均保持容量负平衡，而托伐普坦组仅第1天达负平衡。安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件。在心衰患者中，血浆AVP升高驱动V2受体介导的自由水重吸收，导致容量超负荷和液体潴留；而HRS-9057作为选择性V2受体拮抗剂， 可促进水排泄且电解质丢失极少 。该研究结果为后续临床开发提供了支持。 表1. 第8天液体潴留改善情况 ApoC3 siRNA药物HRS-7249在健康受试者中的Ⅰ期结果公布 浙江大学医学院附属第二医院 江波教授 披露了靶向ApoC3的HRS-7249首次用于人体的Ⅰ期研究。ApoC3在甘油三酯（TG）代谢中发挥重要作用，是治疗高甘油三酯血症的新型靶点。HRS-7249是一款小干扰 RNA（siRNA）药物， 特异性抑制ApoC3的表达从而降低TG水平 。该研究纳入48例健康受试者，单次皮下注射10 mg至600 mg六个剂量。结果显示 [7] ，血清ApoC3呈剂量依赖性下降，最大平均降幅达-71.3%~-97.0%（图3）；甘油三酯最大降幅为-62.2%~-74.7%，高剂量组降幅持续至24周。安全性方面，不良事件主要为轻度，未报告严重不良事件或治疗中断，未检测到抗药抗体。上述结果支持HRS-7249用于高甘油三酯血症的进一步临床开发。 图3. 血清ApoC3自基线变化百分比 扫描二维码 观看会议直播回放 二、9月3日论坛： 聚焦ANGPTL3靶点，HoFH治疗迎来重大突破 9月3日论坛由西安交通大学第一附属医院 袁祖贻教授 和北京大学第一医院 李建平教授 共同担任主席。两位主席在致辞中表示，血脂管理是ASCVD疾病防治的重要抓手，近几年降脂药物靶点快速迭代，大量新型降脂药物不断涌现，正在改变慢病尤其是血脂异常的管理模式。此次ESC年会上公布的ANGPTL3抑制剂为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）治疗带来了新突破，希望临床医生能把前沿研究进展融入实际临床工作中。 祁晟博士 指出，当前我国心血管疾病患病率、死亡率已经超过肿瘤位居首位，其中高脂血症是重要组成部分，国内各类血脂异常患者保守估计已超2亿。恒瑞医药在心血管领域布局深厚，覆盖血脂异常、心力衰竭、心肌病、血栓等多个方向，尤其在降脂领域成果丰硕——六项覆盖不同热门靶点的原创研究集体首次亮相本届ESC大会。过去五年恒瑞医药累计研发投入超500亿元，在全球设立15个研发中心和12个生产基地，将持续推动多款创新药走向临床，惠及国内外广大患者。 新型降脂药物研发进展全景 首都医科大学附属北京安贞医院 程姝娟教授 强调，目前我国血脂管理现状不容乐观：国内18岁以上人群血脂异常患病率达38%，但控制率仅4.8%。传统他汀、胆固醇吸收抑制剂存在依从性差、疗效有限、不良反应等短板，同时除LDL-C管控之外，Lp (a)、TG升高带来的残余心血管风险，也是血脂管理需要攻克的难题。在LDL-C干预的创新药物方面，超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗凭借强效降脂、两个月注射1次、单药使用优势，为患者提供有力武器，同时ANGPTL3抑制剂及靶向PCSK9的小分子、siRNA等多条管线在研；当下针对TG的新药主要聚焦ApoC3抑制剂、ANGPTL3抑制剂、FGF21类似物三大靶点；在Lp(a)方面，siRNA、反义寡核苷酸、小分子药物成为研发热点。 ANGPTL3抑制剂芮弗西拜单抗Ⅲ期数据重磅披露 中南大学湘雅二医院 彭道泉教授 详细解读了 中国首个且唯一 * ANGPTL3单抗 芮弗西拜单抗治疗HoFH的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究结果。该研究同样在最新重磅专场（Late-Breaking）首次公布。研究从中国16个中心纳入54例年龄≥12岁的HoFH患者，结果显示 [8] ，治疗12周后，芮弗西拜单抗组LDL-C降低58.8%（绝对值降低5.7 mmol/L），安慰剂组升高5.5%，组间差异达-64.2%（ P ＜0.0001），且无论LDL受体（LDLR）残余功能如何，芮弗西拜单抗降幅均一致（图4）；LDL-C降幅≥50%的患者比例达83.3%，而安慰剂组为0%。此外，芮弗西拜单抗还显著降低非HDL-C、ApoB、总胆固醇等。安全性良好，不良事件多为轻度，无治疗中断或死亡，抗药抗体阳性率为0。该结果表明，芮弗西拜单抗每月1次皮下注射给药，通过LDLR非依赖性途径降脂，为HoFH患者提供了全新策略。据悉， 该产品近期即将获批，将填补国内ANGPTL3靶点治疗空白 。 图4. 总体、LDLR亚组人群LDL-C水平较基线变化百分比 ANGPTL3靶点机制与药物设计深度解析 复旦大学药学院 程能能教授 从分子药理学角度解析了ANGPTL3的生物学功能与药物设计策略。ANGPTL3主要由肝脏表达，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，削弱机体对TG和LDL-C的清除能力。ANGPTL3功能缺失突变可导致LDL-C和TG显著降低，且与心血管风险降低相关，使其成为极具前景的降脂靶点。芮弗西拜单抗正是基于这一理论，通过精准抑制ANGPTL3蛋白，重新激活LPL和EL介导的脂质分解代谢，不依赖LDLR即可同步下调LDL-C和TG等多种致动脉粥样硬化脂蛋白水平。在药物设计上，芮弗西拜单抗经过双重优化： 一是通过噬菌体高通量筛选技术 ，获得与ANGPTL3亲和力更高的单抗； 二是在抗体Fc片段引入YTE突变技术改造，将半衰期延长约1倍 ，实现每4周一次固定600 mg剂量皮下注射的给药方案。相较于国外已上市的同类药物Evinacumab（需每4周一次静脉输注，剂量按体重计算），芮弗西拜单抗固定剂量皮下注射，给药场景更灵活，可显著改善长期治疗依从性与使用便捷度。 集智共话：血脂管理将迎来新局面 讨论环节在 李建平教授 主持下，首都医科大学附属北京安贞医院 蔺洁教授 、南京医科大学附属儿童医院 武苏教授 、重庆大学附属中心医院 张冬颖教授 、南京医科大学附属苏州医院 张俊教授 围绕未来血脂异常治疗格局演变、芮弗西拜单抗在HoFH治疗中的应用前景展开讨论。专家们一致认为，当前血脂管理处于蓬勃发展期，血脂治疗正从单一靶点向多靶点干预、从标准化向个体化精准治疗转变。PCSK9抑制剂仍将发挥重要作用，ANGPTL3抑制剂的获批填补了HoFH等难治性高脂血症的治疗空白。 扫描二维码 观看会议直播回放 三、结语 为期两天的“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”圆满落幕。本次论坛依托ESC 2026最新学术前沿动态，集中展示了中国原研超长效PCSK9单抗、口服Lp(a)小分子抑制剂、血管加压素V2受体拮抗剂、ApoC3 siRNA药物、ANGPTL3抑制剂等多个领先的热门创新靶点药物的最新临床成果，涵盖降脂、心衰等领域。这些数据充分体现我国心血管领域创新药物研发的蓬勃发展态势，丰富了临床实践证据与研发思路。随着研发成果的成功转化，相信未来将有更多优质原研药物问世，为守护我国心血管健康贡献力量。 *截至2026年9月4日，芮弗西拜单抗为全国首个且唯一、全球研发进度第二的ANGPTL3抑制剂。 参考文献 （上下滑动可查看） 1. Li C, Wu T. Efficacy and safety of recaticimab in lowering atherogenic lipids in patients with and without coronary artery disease: a patient-level pooled analysis. ESC Congress 2026; Abstract 83161. 2. Eur Heart J. Oct 14 2022;43(39):3925-3946. 3. J Lipid Res. Sep 2017;58(9):1756-1764. 4. NEJM. 2017;376(18):1713-1722. 5. Zhu D, et al. Oral HRS-5346, a novel small molecule lipoprotein(a) inhibitor, in adults at high cardiovascular risk with elevated lipoprotein(a): a phase 2, randomized, double-blind study. ESC Congress 2026. 6. Wang L, et al. Phase Ib study of intravenous HRS-9057, an arginine vasopressin V2 receptor antagonist, versus oral tolvaptan in congestive heart failure with volume overload despite prior diuretic therapy. ESC Congress 2026. 7. Zhu L, et al. HRS-7249, a small interfering RNA targeting apolipoprotein C3, in healthy subjects. ESC Congress 2026. 8. Angiopoietin-like 3 antibody rivocibart for homozygous familial hypercholesterolemia：A randomized, double-blind, phase 3 trial. ESC Congress 2026. 声明： 本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 版 权 声 明 凡原创文章 版权属《国际循环》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒 目位置处注明“转自《国际循环》”