iPD1 CD19 eCAR-T therapy(Beijing Mali Biotechnology Co Ltd)

12月17日，北海银河生物产业投资股份有限公司公告称，其子公司成都银河生物医药有限公司、控股公司北京马力喏生物科技有限公司与四川大学联合开发的“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”，已于10月30日获得四川省食品药品监督管理局按治疗用生物制品1类受理（受理号：CXSL1700122川）。历经现场核查、研制核查、生产检查后，四川食药监于12月15日将资料转报国家食品药品监督管理总局，这意味着国内首款按正式新药路径申报的CAR-T疗法进入国家审评阶段。 该产品的适应症明确为淋巴瘤，因此成为国内首个以新药身份冲击淋巴瘤治疗的CAR-T方案。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）通过基因改造赋予T细胞“导航”能力，对血液肿瘤尤其是B细胞淋巴瘤具有高靶向性。美国FDA已先后批准Kymriah、Yescarta两款自体CAR-T产品上市，用于急性淋巴细胞白血病与大B细胞淋巴瘤。不过，此前国内所有在研CAR-T项目均未按照严格新药注册程序推进，此次申报填补了空白。 四川大学华西医院、北京大学肿瘤医院此前开展的探索性研究显示，该产品对难治性淋巴瘤及白血病的有效率超过70%。中科院院士、华西医院生物治疗国家重点实验室主任魏于全介绍，产品内置全球独有“自杀开关”专利，可在出现严重副作用时快速终止治疗，兼顾疗效与安全性。 公告透露，若一切顺利，患者最快两年内能用上这款国产CAR-T疗法。具体路径如下： I期：华西医院入组15～20例淋巴瘤患者，评估安全性与初步疗效； II期：国内多家知名肿瘤医院、儿童医院同步扩大样本，验证长期缓解与生存数据。 魏于全表示，“有关部门会加快审评审批，让先进疗法尽快落地”。 过去国内CAR-T进展缓慢，一方面政策仍在完善，另一方面临床数据合规性不足。10月23日，国家药监总局公开征求《药品注册管理办法（修订稿）》意见，首次明确将细胞治疗产品纳入药品注册管理。魏于全院士评价，“按药品申报等于拉高准入门槛，可倒逼生产标准化、流程规范化，提升国际竞争力”。 高个性化与复杂工艺推高了CAR-T费用：Kymriah一次治疗定价47.5万美元（约314万元人民币），Yescarta 37.3万美元（约247万元人民币）。银河生物负责人直言，“47.5万美元的价格对美国民众都是天文数字，中国患者更难以承受”。若产品获批，企业将通过规模化生产与市场竞争把价格显著低于国外水平，“让中国百姓用得起”成为共识。 四川大学生物治疗国家重点实验室早在基因免疫细胞治疗领域完成早期布局，前期多个CAR-T项目已转让给银河生物。银河生物计划在成都天府国际生物城投资建设CAR-T细胞研究与产业化基地，实现从研发、生产到商业化的一体化提速。 从政策突破到临床数据转报，再到产能基地规划，国产CD19 CAR-T疗法已站在从“0”到“1”的临界点。能否在两年内拿到上市批件、能否把高价拉回平民区间、能否在淋巴瘤等适应症上复制突破，时间将给出答案。对于久盼新疗法的难治性淋巴瘤患者而言，这一刻，已经等得太久。

银河生物公告称，其全资子公司成都银河生物医药有限公司、参股公司北京马力喏生物科技有限公司与四川大学联合申报的“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”，已于2017年10月30日获得四川省食品药品监督管理局受理。 随后，四川省药监局相继完成药物临床试验现场核查、研制现场核查、生产现场检查，并于12月15日将材料转报国家食品药品监督管理总局审评、审批。 公开资料显示，目前国内细胞免疫治疗CAR-T疗法临床试验申请获批的企业仅有三家，银河生物位列其中，成为国内CAR-T技术研发的第一梯队。 根据《国家食品药品监督管理总局关于调整药品注册受理工作的公告》，四川省药监局的受理等同于国家药监总局受理，意味着银河生物的CAR-T项目已正式进入国家审评通道。 银河生物并非“临时起意”。早在2015年，公司与四川大学生物治疗国家重点实验室开启合作，由魏于全院士团队提供核心技术；2016年，通过分期增资取得北京马力喏股份，后者成为重要参股子公司。 从2015年签约到2017年受理，三年时间完成技术攻关、中试放大、生产验证及注册申报，银河生物把实验室里的“前沿概念”快速转化为可进入临床的“新药产品”。 业内人士提醒，CAR-T虽为肿瘤患者带来“重生”希望，却也伴随“杀伤失控”风险。技术难点在于： 培养细胞时既要保证特异性识别肿瘤细胞，又要避免对正常组织误伤； 回输体内后需精准激活、快速扩增，同时控制细胞因子风暴等危险事件。 只有同时解决安全性和有效性，CAR-T才能真正从“奢侈品”走向常规治疗手段。 本次申报的“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”，由成都银河、四川大学及北京马力喏联合开发。 CD19是B细胞淋巴瘤/白血病的重要靶点，全球首款CAR-T产品Kymriah正是针对该靶点上市。银河生物项目若顺利推进，有望跻身国内首批获批的CAR-T疗法，填补临床需求空白。