Insulin Glargine(Samsung Bioepis Co., Ltd.)

点击上方蓝字关注我们 近期，国家药监局公告显示多款知名进口原研药注销注册证书，退出中国市场，引发社会广泛关注。此类退出涉及抗过敏、肿瘤、心血管等多个治疗领域，包括辉瑞“希舒美”、罗氏卡培他滨片等“明星”药物。网友普遍担忧医保集采“以价换量”政策导致原研药被挤出市场，而替代的仿制药与部分中成药存在疗效不足问题，可能影响医疗质量。医保集采作为医药领域重大改革举措，其核心目标是减轻患者负担、提高用药可及性与保障医保基金可持续性。当前原研药退出与市场反馈的矛盾，折射出改革推进中政策适配、质量监管、供应保障等多重挑战。本报告基于市场现状、政策背景与临床反馈，系统分析事件成因、潜在风险，并提出针对性对策，为完善医药保障体系提供参考。 一、进口原研药退出中国市场的现状特征 （一）退出范围与品种分布集中化 近期退出市场的进口原研药呈现品类聚焦、企业集中的特征，覆盖群众日常用药与重大疾病治疗领域，对不同患者群体产生差异化影响。一是治疗领域集中于常见病与慢性病。退出品种主要包括抗过敏类的氯雷他定片、抗菌类的阿奇霉素，以及糖尿病治疗药物二甲双胍等常用药，同时涵盖结直肠癌治疗药物卡培他滨片等抗肿瘤药，涉及群众就医用药的多个关键场景。二是外资企业退出比例占比过半。在多批次药品注销名单中，外资及中外合资企业产品占比超过55%，涉及辉瑞、罗氏、葛兰素史克、默沙东等全球知名药企，反映出跨国药企在华产品战略的集体调整。三是多为专利到期或有替代版本的成熟药品。退出品种中不乏2004年、2006年获批的“老批号”药品，部分已过专利保护期，企业已推出更新替代版本，注销老批文成为优化产品线的主动选择。 （二）退出渠道与市场影响差异化 进口原研药退出主要集中于公立医院渠道，院外市场仍有留存，对不同诊疗场景和患者群体的影响呈现显著差异，未形成全面性“药荒”。一是公立医院渠道基本退出。由于公立医院药品采购以集采为主，未中选的原研药因价格缺乏竞争力，被排除在采购目录之外，逐步丧失主要销售阵地，部分品种已无法在公立医院开具。二是院外市场仍有供应但需自费。多数退出公立医院的原研药在连锁药店、医药电商平台仍有销售，如氯雷他定进口版在电商平台售价约二十余元，但无法通过医保报销，患者用药成本显著上升。三是罕见病与重症用药影响更为突出。部分无替代仿制药的罕见病药物如“唯铭赞”退出后，患者面临“无药可医”困境，而肿瘤患者更换替代仿制药后，部分出现副作用加重等个体适应问题。 （三）退出方式与决策主动性显著 此次进口原研药退出以企业主动申请注销注册证书为主，而非因质量安全问题被监管部门强制下架，体现为市场主体基于成本收益的理性决策。一是均为依申请注销的自主行为。国家药监局公告明确显示，相关药品注销情形均为“依申请注销”，企业通过主动提交申请终止药品在华生产销售，不存在因抽检不合格、不良反应超标等监管原因导致的强制退出。二是与集采中标结果直接相关。第十批国家集采中所有原研药企无一中标，第九批集采中国产仿制药占比高达96%，未中选原研药在公立医院市场空间被彻底压缩，退出成为必然选择。三是伴随企业全球战略调整。跨国药企通过注销低利润成熟药品批文，将资源集中于创新药、高端药领域，如诺华推动核药向早期前列腺癌治疗拓展，实现从“全产品线覆盖”到“高价值靶点突破”的转型。 （四）替代药品的供应与质量两极化 进口原研药退出后，市场替代体系已初步形成，但替代药品在供应稳定性、质量一致性与临床适配性上存在差异，部分领域仍存在保障缺口。一是常见病用药替代供应充足。对于氯雷他定、二甲双胍等常用药，国内已有数十家企业生产通过一致性评价的仿制药，如35家企业生产10mg规格氯雷他定，供应稳定且价格低廉。二是仿制药质量通过一致性评价验证。64家三甲医院开展的92项真实世界研究显示，通过一致性评价的仿制药在降压、降糖、抗感染等领域与原研药疗效无统计学差异，如苯磺酸氨氯地平仿制药降压效果与原研药相当。三是个体适配性差异仍客观存在。部分患者因辅料、制剂工艺差异出现适应问题，如甲状腺疾病患者反映更换国产版优甲乐后出现脱发、体重异常，高血压患者出现心率波动等情况。 二、进口原研药退出的多重成因分析 （一）集采政策的价格挤压效应 医保集采“以量换价”的核心机制显著压缩了原研药价格空间，跨国药企在成本与全球价格体系约束下，难以参与低价竞争，被迫退出市场。一是集采低价竞争超出成本承受能力。国产仿制药在集采中大幅降价，阿司匹林肠溶片单片价格低至0.034元，间苯三酚注射液每支0.22元，原研药因研发成本摊销、生产标准差异等因素，无法跟进同类报价。二是全球价格体系制约降价空间。跨国药企需维持全球统一价格体系，若为参与中国集采大幅降价，可能引发其他国家市场的价格联动，破坏其全球定价策略，因此不愿牺牲利润参与低价竞标。三是DRG改革加剧医院用药选择倾向。医保DRG改革实行按病种“打包收费”，医院为控制成本更倾向于使用低价仿制药，进口原研药因价格高、医保报销占比低而被边缘化。 （二）国产仿制药的竞争替代效应 国产仿制药通过一致性评价实现质量升级，依托成本优势与政策支持，在市场竞争中占据主动，对原研药形成全面替代压力，加速其退出进程。一是一致性评价构建质量信任基础。国家推行仿制药质量和疗效一致性评价，要求仿制药在活性成分、剂型、给药途径等方面与原研药一致，通过评价的品种方可参与集采，63种国产仿制药经临床研究证实疗效与原研药等同。二是成本优势形成价格竞争力。国产仿制药无需承担原研药的前期巨额研发成本，且在原材料采购、生产制造等环节具有本土成本优势，如甲磺酸伊马替尼仿制药每月费用仅为原研药的三分之一。三是政策支持强化市场准入优势。集采政策明确向通过一致性评价的仿制药倾斜，国产企业通过价格竞争大量中标，如第四批集采中扬子江、万特等企业报出每盒0.38元的氯雷他定价格，彻底挤压原研药生存空间。 （三）企业成本与收益的失衡效应 原研药在华运营成本居高不下，而集采导致的价格下跌与销量萎缩使收益大幅下滑，成本收益失衡成为企业决定退出的直接经济动因。一是固定成本分摊压力大。跨国药企生产线维护、质量控制等固定成本高昂，一条生产线年维护费可达数十万元，集采导致销量和价格双降，继续生产已无利润空间。二是销售渠道依赖度高。原研药传统销售依赖专业推广团队与学术营销，集采后“以价换量”无需额外推广，但原有销售体系成本无法分摊，进一步加剧亏损。三是医保支付政策限制收益空间。医保对非中选药品设定支付标准，超出部分由患者自付，导致原研药销量锐减，如某原研降压药因未中选，年销量下降超80%，收益无法覆盖运营成本。 （四）医药市场生态的演化推动效应 我国医药市场在政策引导下发生深刻结构性变革，从“原研药主导”向“仿创结合”转型，市场规则、竞争格局与价值导向的变化共同推动原研药退出。一是市场竞争从“质量垄断”到“性价比竞争”转变。原研药曾依托专利保护与临床信任形成市场垄断，随着仿制药质量提升，市场竞争焦点转向价格与供应稳定性，原研药优势不再。二是产业政策导向“国产替代”与“自主创新”。国家通过集采、一致性评价、创新药优先审评等政策组合，推动医药产业从“进口依赖”向“自主可控”转型，为国产药腾出发展空间。三是医保基金支出结构优化需求。医保基金面临收支平衡压力，通过集采降低成熟药品价格，可节省资金用于创新药、罕见病药等更高价值药品的保障，原研药成为结构优化的调整对象。 三、医保集采的政策成效与争议焦点 （一）医保基金的节约与效能提升 医保集采通过规模化采购显著降低药品价格，有效节约医保基金支出，为提升保障水平、扩大覆盖范围腾出空间，实现基金效能优化。一是药价降幅达到预期目标。第二批国家集采32个中选药品平均降幅71.87%，最高降幅93.33%，阿卡波糖价格从每盒61.2元降至5.42元，降幅超91%，大幅挤压价格水分。二是基金支出显著减少。新泰市实施集采五年节约医保基金4.46亿元，全国层面通过集采累计节省基金超千亿元，为将更多创新药、罕见病药纳入医保创造条件。三是基金使用效率提升。集采药品货款实行医保基金直接结算，回款周期缩短至30天，既保障企业资金周转，又确保基金精准支付到中选品种，减少中间环节损耗。 （二）患者用药负担的实质性减轻 集采政策通过降低药品价格与提高报销比例，显著减轻患者特别是慢性病患者的长期用药负担，提升药品可及性，获得广泛社会认可。一是个人自付费用大幅下降。降糖药甘精胰岛素从180元/支降至65.3元/支，患者年治疗费用节省2753元；冠脉支架从每根1.3万元降至600元左右，单次手术节省1.2万元。二是慢性病用药可及性提升。蒙自市通过“集采药品进药店”工程，使硫酸氢氯吡格雷片从115元/盒降至17.63元/盒，惠及群众1.96万人次，打通惠民政策“最后一公里”。三是罕见病用药保障加强。通过医保谈判将诺西那生钠注射液等高价罕见病药纳入医保，患者年治疗费用从数百万元降至可承受范围，实现从“有药可医”到“有药敢医”的转变。 （三）医药产业的转型与创新驱动 集采政策通过市场机制倒逼医药产业转型升级，推动企业从“重营销、轻研发”向“重创新、强质量”转变，加速产业高质量发展。一是仿制药企业实现规模化发展。原研药退出释放的市场空间被国产仿制药填补，如百时美施贵宝白蛋白紫杉醇退市后，恒瑞、石药等企业涌入，推动该品类市场规模逆势增长。二是企业研发投入转向创新药。仿制药企业通过价格战完成原始积累后，加大创新药研发投入，2024年国产创新药临床申请数量首超跨国药企，在ADC、CAR-T等领域实现突破。三是产业集中度持续提升。集采推动中小企业淘汰，优势企业通过规模化生产降低成本，如京新药业等企业聚焦核心领域，形成原料药与制剂一体化优势，提升市场竞争力。 （四）政策实施中的争议与问题凸显 尽管集采政策取得显著成效，但在实践中仍面临价格与质量平衡、个体适配性保障、特殊群体覆盖等问题，引发社会对政策科学性的讨论。一是仿制药疗效个体差异引发担忧。部分患者反映更换仿制药后出现疗效下降或副作用增加，如麻醉药起效时间延长、降压药控制效果不稳定，虽与个体差异相关，但影响患者信任。二是高价中成药纳入医保遭质疑。部分中成药通过谈判纳入医保，但临床疗效评价体系与化学药存在差异，其价格合理性与疗效确定性引发网友对医保资源分配的讨论。三是罕见病与小众用药保障不足。因患者基数小、利润低，部分罕见病药物未被纳入集采且缺乏替代品种，企业退出后形成保障缺口，考验政策对特殊群体的兜底能力。 四、对我国的风险分析 （一）用药保障公平性受损，或引发民生关切 进口原研药退出与替代药品适配性差异，导致不同群体用药选择权利与保障水平分化，可能引发对医疗公平性的质疑，影响民生福祉感知。一是部分患者因经济能力差异陷入用药分层，高收入群体可通过院外市场自费购买原研药，而低收入群体只能选择仿制药，若出现疗效差异则加剧健康权益不平等。二是罕见病与重症患者面临保障断层，无替代仿制药的品种退出后，患者需承担高昂自费费用或放弃治疗，形成“保障盲区”，与医保“应保尽保”目标存在差距。三是基层地区替代保障不足，部分基层医疗机构仅配备单一仿制药品种，患者出现不适反应时无法及时更换，且缺乏专业监测指导，用药安全风险上升。 （二）仿制药信任体系弱化，或冲击改革根基 个别仿制药疗效差异与质量争议若得不到有效回应，可能引发患者对整个仿制药体系的信任危机，进而质疑集采政策的科学性，动摇改革社会基础。一是患者群体形成“原研药更优”的心理定式，部分患者即使使用仿制药疗效良好，仍因心理预期产生不适感知，出现“诺西博效应”，影响用药依从性。二是质量监管偶发问题被放大解读，个别仿制药生物等效性试验数据争议，虽经官方澄清为编辑错误，但仍引发对一致性评价严谨性的广泛质疑，降低政策公信力。三是医生用药信心受影响，部分临床医生因患者反馈差异，对仿制药推荐持谨慎态度，甚至出现“不愿开、不敢开”现象，阻碍替代体系落地。 （三）创新生态平衡打破，或延缓产业升级 原研药企业战略收缩与仿制药企业利润压缩的双重影响，可能破坏医药产业创新生态的平衡，延缓从“仿制为主”向“仿创结合”的转型进程。一是跨国药企创新投入可能放缓，原研药企业退出成熟药品市场后，若创新药研发与审批未形成有效承接，其在华创新资源投入可能转向其他市场，影响国内患者获得前沿治疗的机会。二是仿制药企业创新动力不足，集采低价竞争导致企业利润空间狭窄，部分企业为控制成本减少研发投入，陷入“低价竞争—研发不足—质量徘徊”的恶性循环。三是产学研协同机制受冲击，原研药企业长期承担的临床研究、学术推广等公共产品功能弱化，而国内企业尚未形成替代能力，影响医药创新生态的完整性。 （四）医保基金效能虚耗，或影响可持续性 表面上的基金节省可能被隐性成本抵消，甚至导致基金使用效能下降，对医保制度长期可持续性构成潜在威胁。一是仿制药疗效差异引发后续医疗费用上升，部分患者因仿制药控制效果不佳导致病情加重，增加住院、检查等后续医疗支出，反而超出节省的药费成本。二是基金监管面临新挑战，部分药店为完成销售业绩，协助参保人通过“电子处方”购买高价处方药套现，如静注人免疫球蛋白被违规回收，造成基金流失。三是结构优化陷入困境，为保障基本用药覆盖，医保基金被迫向低价仿制药倾斜，对创新药、罕见病药的支持力度受限，影响基金长期配置效率。 五、我国的应对策略与建议 （一）优化集采定价机制，实现质量价格平衡 立足“降价不降质”核心目标，完善集采定价的分层分类机制，兼顾成本控制与质量保障，增强政策灵活性与科学性。一是建立差异化定价体系，根据药品临床价值、创新程度、替代难度实行分层定价，对专利到期不久、临床不可替代的原研药预留合理利润空间，避免“一刀切”低价竞争。二是引入动态调整机制，将药品质量抽检结果、不良反应发生率、临床评价数据与采购价格挂钩，对质量优异的企业给予价格上浮激励，对出现问题的企业及时调整中选资格。三是完善量价挂钩规则，结合药品治疗领域、患者基数确定采购量，对罕见病用药实行“小批量、保供应”专项采购，通过医保基金兜底保障企业合理收益。 （二）强化仿制药质量监管，构建全链条保障体系 以一致性评价为核心，健全仿制药从研发到使用的全链条监管机制，提升质量稳定性与临床信任度。一是严格一致性评价标准，优化生物等效性试验管理，加强对试验数据真实性的核查，引入第三方机构开展独立复核，确保评价结果科学可靠。二是完善全生命周期监管，对中选仿制药实行“生产、流通、使用”全环节抽检，建立覆盖生产企业、配送企业、医疗机构的追溯体系，实时监控药品质量状态。三是建立临床反馈机制，依托全国药品不良反应监测网络，扩大基层医疗机构与患者反馈渠道，对高频次不良反应品种启动专项评估，及时采取风险控制措施。 （三）完善用药保障体系，满足多元临床需求 构建“基本保障+补充保障+市场调节”的多层次用药体系，兼顾普惠性与特殊性，保障不同群体用药需求。一是健全替代药品供应机制，对原研药退出的品种，明确替代仿制药的供应企业、储备数量与调配流程，通过“双通道”政策保障院外市场供应，方便患者自主选择。二是强化特殊群体保障，建立罕见病用药专项目录，通过医保谈判、专项采购、公益救助等多元方式降低药价，推动建立“医保+商业保险+公益基金”的罕见病支付体系。三是加强患者教育引导，通过医疗机构、行业协会等渠道普及仿制药知识，发布临床真实世界研究成果，消除患者“原研药迷信”，同时规范医生用药指导，帮助患者科学选择药品。 （四）推动医药产业创新，培育高质量发展动能 以集采为契机推动产业转型升级，强化创新激励与生态培育，实现从“仿制跟随”到“创新引领”的跨越。一是加大创新药研发支持，通过税收优惠、研发补贴、优先审评审批等政策，鼓励企业聚焦肿瘤、罕见病、慢性病等领域开展原创性研究，对重大创新药给予快速纳入医保待遇。二是完善产学研协同机制，支持医疗机构、高校、企业共建创新平台，共享临床研究数据与研发资源，加速创新成果转化，培育本土创新药企。三是引导企业优化发展模式，鼓励仿制药企业向“仿创结合”转型，通过兼并重组提升产业集中度，形成原料药与制剂一体化优势，增强国际竞争力。 开源 | 美国爆发反特朗普的“无王日”抗议运动：深层动因、政治影响及我国应对策略研究 开源 | 郑丽文当选中国G民党主席对TW政局及两岸关系影响评估 开源 | 农村土地延包与资本下乡乱象：农村土地延包进展、资本下乡乱象、影响与关联性分析、风险分析与对策建议 开源 | 就业乱象之“面试陪跑”：主要表现、深层原因、治理现状与挑战、风险分析与对策建议 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趵突飞雪漱石冷，明湖揽月荷香清。泉涌星垂、柳浪闻莺的三月人间在晨钟暮鼓间蓦然苏醒。岁月凝眸，仿若繁花，长路未央，残阳如血，寒鸦掠水惊起戍旗卷云，华灯初上的灯火阑珊中梦回吹角连营，三分剑气凝成醉卧沙场的残篇，七分柔肠化作挼碎梅英的旧笺。流年回溯，仿若千帆，青春恰时来，策马正少年。 整体概况 2024年全球生物药市场规模达到了6200亿美元，占到全球医药整体市场的大约40%，预计将在五年后的2030年将突破万亿美元大关。近年来以欧美为主的全球生物类似药市场规模不断扩大，随着未来几年内乌司奴单抗、地舒单抗以及阿柏西普等多个重磅分子专利限制的陆续解除，全球生物类似药又将进入一个新的高速发展期。从多家机构最新的预测来看，当前全球生物类似药整体规模在300亿美元左右，未来十年的预期复合增长率有望接近20%。 全球生物类似药市场规模与增速预测 2024年全球销售额TOP100药品中，以单抗为代表的大分子药物占据半壁江山。除去疫苗产品外，2024年全球销售额TOP20生物产品均为单抗和抗体融合蛋白；入围门槛进一步提高至40亿美元，其中七成产品全球销售收入在50亿美元以上，6个产品突破了百亿大关；K药以绝对优势稳居药王宝座，利生奇珠单抗和阿达木单抗的销售收入排名相比上年分别上升5和下降6位，成为TOP20中名次变化最大的产品；法瑞西单抗以68%的增速在获批上市第三年便杀入榜单，完美诠释了生如夏花之绚烂；卸下王冠的阿达木单抗在四面楚歌之中进一步加速凋零，38%的降幅再次跌出新高；2023年的TOP20守门员阿巴西普在2024年以一位之差跌出榜单，法瑞西单抗之外的其余19个产品均为2023年在榜产品； 2024年全球销售额TOP20生物药 （非疫苗类） 从地域上看，美国市场处于绝对核心地位，榜单中九成产品的美国市场收入全球占比在50%以上；产品主要分布在肿瘤和自免领域，榜单中唯二尚未在中国市场上市的奥瑞珠单抗和利生奇珠单抗两个产品已经处于注册审评之中；八成产品在2010年及之后获批，其中获批时间最早的依那西普距今已有25年，凭借美国市场潜水艇专利对生物类似药的限制依然年年上榜，2022年获批的法瑞西单抗成为榜单中最年轻的后来者。 2024年美国医药市场整体规模再创新高已逼近8000亿美元，以50%的占比继续领跑全球，蓬勃发展的生物药品在整体销售额中的占比达到了51%，IQVIA预计将在2033年达到6800亿美元的规模，份额占比增长至58%。 在经历了2023年的小幅下滑后，2024年的美国生物类似药市场开始回暖，最终以90亿美元圆满收官，主要得益于阿达木单抗逐步扭转初期颓势，罗氏抗肿瘤三件套等老产品实现间歇性复苏，以及托珠单抗和阿柏西普两个新产品的小幅助力。在收入贡献方面，阿达木单抗生物类似药产品群相比上年实现了近10亿美元的增量，成为最大功臣，聚乙二醇化非格司亭和雷珠单抗是另外两个增量在1亿美元以上的单品集群，英夫利昔单抗下滑超1亿美元，成为最大的反作用力。从各生物类似药产品集群整体收入占比来看，贝伐珠单抗顶着生物类似药最高渗透率光环排名榜首，利妥昔单抗和英夫利昔单抗紧随其后，三个产品群的份额均超过了15%，托珠单抗和阿柏西普两个新产品限于上市时间过短整体占比均未超过1%。 过去的2024年，美国生物类似药历史申报总数量成功破百，转瞬间距离首个生物类似药获批已经即将十年；地舒单抗、阿柏西普和依库珠单抗三个分子的首个生物类似药顺利获批，带动获批分子总数量增加至17个；非格司亭和贝伐珠单抗两个分子的生物类似药份额逼近90%，挑战不可能的脚步从未停歇；阿柏西普首个生物类似药冒险上市，时隔多年以后安进再次用相信的力量诠释了“因为懂得，所以勇敢”。回首远眺，似乎没有那么多惊天地泣鬼神，或许这就是燎原星火的点点滴滴吧。微弱，却足以在黑暗中指引方向。 获批&上市 2024年美国共有18个生物类似药产品获批，这一数字相当于过去四年获批数量之和，刷新了2019年10个产品申报的历史记录。18个获批产品共涉及乌司奴单抗等8个分子以及Amgen等10家公司，其中地舒单抗、阿柏西普和依库珠单抗均为首次有生物类似药获批；Alvotech与Teva合作的首个高浓度阿达木单抗生物类似药Simlandi等6个产品在获批的同时被授予可互换资格；Samsung Bioepis、 Pfizer、Sandoz和Amgen四大巨头合计赢得8个获批产品，Alvotech、Accord、Formycon和Tanvex四家公司均是首次有生物类似药在美获批，历史累计生物类似药获批产品涉及公司数量达到了20家。 2024年美国生物类似药获批一览 从获批位次看，Simlandi成为第10个获批的阿达木单抗生物类似药， Hercessi成为第6个获批的曲妥珠单抗生物类似药， Nypozi成为第4个获批的非格司亭生物类似药，Jubbonti/Wyost则成为首个获批的地舒单抗生物类似药，另有6个乌司奴单抗、5个阿柏西普和2个依库珠单抗生物类似药获批。 从审评时长看，全部18个获批产品的平均审评时长为585天，其中Tanvex Biopharma（泰福生技）的非格司亭生物类似药Nypozi以2100天的审评时间打破了此前由Amneal在售的另一非格司亭生物类似药Releuko保持的1693天的单品历史最长审评时间记录，该产品在2018年9月首次申报后先后分别于2019年9月、2021年5月和2023年2月收到了三次CRL，同时在一定程度上也受到了新冠疫情期间FDA出行不便导致审计延迟的影响；Ahzantive等3个阿柏西普以及Otulfi等3个乌司奴单抗生物类似药在一个审评周期内获批。截至2024年底，除去仅有一个样本的阿法依泊汀外，在至少有两家生物类似药获批的分子中，非格司亭和聚乙二醇化非格司亭分别以1100天和738天的生物类似药平均审评时长排名前两位，其余分子生物类似药的平均审评时长分布在400-550天之间，目前仅有样本量较小的雷珠单抗和甘精胰岛素两个分子的全部生物类似药在一个周期内完成审评。 从上市情况看，2024年仅有4个生物类似药上市，相比于上年13个产品上市的历史最高记录发生了明显下降， 其中阿达木单抗生物类似药上市数量达到了10个，托珠单抗的首仿和二仿生物类似药全部在获批当年及实现上市。Amgen的Pavblu是在诉讼尚未最终定论情况下的冒险上市，复制了当年其贝伐珠单抗Mvasi和曲妥珠单抗生物类似药Kanjinti冒险首仿上市的案例。 2024年美国生物类似药上市一览 从申报数量看，2024财年共有19个生物类似药BLA首次向FDA申报，与去年持平，共同保持着单年生物类似药BLA申报数量的历史记录，主要源于以地舒单抗、阿柏西普和乌司奴单抗为代表的新一代重磅生物类似药进入集中申报期。 截至2024年底，美国以351(K)途径申报的生物类似药获批和上市数量已经分别达到了63个和42个。从产品类型看，共涉及维持治疗、抗肿瘤、自体免疫、胰岛素和眼科五大领域的17个分子，其中数量最多的阿达木单抗共有10个生物类似药获批并已全部上市，成为当下竞争最为激烈的产品，数量最少的阿法依泊汀只有1个生物类似药获批并上市；从公司看，共涉及包括了原研创新型、专注研发型以及大型仿制药公司在内的20家公司，其中Samsung Bioepis 、Pfizer、Amgen和Sandoz均以8个产品获批并列排名产品获批数量第一，Pfizer以7个产品上市的战绩排名产品上市数量榜首；阿达木单抗等8个分子实现了全部获批生物类似药均已上市，获批未上市的21个生物类似药有18个受限于专利，其余则主要因为商业化策略暂未上市或放弃上市。 市场渗透&价格变化 生物类似药在美国市场的渗透逐步加深，2024年共有12款分子有生物类似药在售，其中阿柏西普和托珠单抗在2024年首次迎来生物类似药上市，其余10个分子的首款生物类似药上市时间均已超过一年。12个分子对应的生物类似药产品市场销量份额相比上年均取得了不同程度的增长，但整体来看增速已经明显放缓，渗透速度在不同的疾病领域也存在较为明显的差异。 从具体数字看，7个分子的生物类似药在市销售时间已超过3年，并且2023年的整体市场份额超过40%，其中贝伐珠单抗和非格司亭两个分子的生物类似药市场占比均突破了85%，进一步刷新历史最高记录；7个分子的生物类似药数量超过3家，阿达木单抗的在售生物类似药数量更是达到了10个，继续保持着最高数量记录；2022年新上市的雷珠单抗生物类似药在去年将整体市场份额提升了27%，成为了2024年渗透幅度增长最大的产品。阿法依伯汀多年来只有一家生物类似药与原研产品竞争，其份额6年来一直未能突破50%。聚乙二醇化非格司亭采取了跟进生物类似药同步降价的策略，但市场格局在过去一年里发生了较大的变化，生物类似药历时6年终于在份额上过半，以15%的增幅来到了57%；英夫利昔单抗在2022年实现了重大突破后开始放缓步伐，过去一年里四家生物类似药的市场份额增长不足1%，成为了2024年渗透最慢的产品；安进的阿柏西普生物类似药Pavblu冒险上市后，仅用时3个月便拿到了22%的市场份额，成为2024年生物类似药渗透最快的单品。 从具体单品份额排名看，美国首个生物类似药Zarxio 经历小幅下滑但依然以51%的份额排名榜首，但与紧随前后的贝伐珠单抗首仿产品Mvasi的差距已经不足1%。雷珠单抗生物类似药Cimerli超越没有其他生物类似药竞争的阿法依伯汀首仿产Retacrit，以44%的份额排名第三；各药物分子份额排名榜首的12个生物类似药中，有8个为首仿产品，3个为二仿产品，仅有Sandoz的阿达木单抗生物类似药上市位次在前三开外，但其有着扎堆上市以及竞品初期普遍遇阻的特殊性。阿达木单抗的首仿产品Amjevita以及其他上市位次早于Sandoz的产品未能将上市早的优势转化成领先份额；上市时间较短的托珠单抗首仿产品Tyenne以不足1%的份额排名全部首仿产品末尾。总体来看，上市越早份额越大依然是生物类似药市场的金科玉律，而上市后的市场份额取决于各分子产品特点以及竞品数量等多重因素，虽然弯道超车并非完全没有可能，但相比小分子仿制药而言难度不言而喻。 价格方面，多个产品2024年的降价幅度相比前一年有所减缓，部分产品出现了小幅涨价。从具体产品看，曲妥珠单抗的五仿产品Kanjiti的降幅达到了38%，成为过去一年里降幅最大的生物类似药单品；与当前各分子原研产品价格相比，曲妥珠单抗生物类似药ASP价格（平均销售价格）的达到了最低的18%，聚乙二醇化非格司亭、阿法依泊汀和雷珠单抗三个产品则出现了原研价格全部低于生物类似药价格的独特场景，7个分子当前最低生物类似药产品ASP价格相比于生物类似药上市之前的原研品价格降幅在36%-94%之间，6个产品的降幅超过了75%，其中原研采取价格跟进策略的聚乙二醇化非格司亭的价格降幅最大，达到了94%，2022年上市的雷珠单抗产品降幅最小，仅有36%； 从原研自身价格变化来看，各分子均发生了一定程度的下降，生物类似药上市之前ASP价格平均增幅最大的聚乙二醇化非格司亭原研产品Neulasta在生物类似药进入后不断疯狂跟进，以95%的降幅蝉联原研品降价冠军；英夫利昔单抗原研产品Remicade和雷珠单抗原研产品Lucentis分别以63%和56%的降幅紧随其后；非格司亭原研产品Neupogen多年来的降幅不足2%，成为了价格最为稳定的原研产品，Amgen同时作为非格司亭和聚乙二醇化非格司亭两个产品的原研公司采取了两套截然不同的价格策略，深刻的诠释了“以不变应万变“和“唯一不变的就是变化”。 美国生物类似药涉产品价格变化一览 策略&管线 城中桃李愁风雨，春在溪头荠菜花。过去一年里，有看破红尘、不破不立的转身告别，也有越过山丘才发现无人等候的骑虎难下，还有小荷才露尖尖角的跃跃欲试，当然更多的还是千磨万击还坚劲的执着坚守。总体来看针对美国市场的生物类似药研发热度依然保持在较高的水平上，纷繁复杂的形势变化和诸多不确定因素交织在一起，对或早或晚的入局者提出了新的考验和挑战，或许真正的路并不在地图上，而在罗盘指向的远方。 随着与老铁Alvotech合作的阿达木单抗生物类似药Simlandi以及乌司奴单抗生物类似药Selarsdi分别在2024年5月和2025年2月的上市，Teva目前在售的生物类似药数量达到了4个，其中利妥昔单抗和曲妥珠单抗两个产品均来自于生物药巨头Celltrion。Celltrion在2023年转型独立销售基本上断掉了两家未来在美直接合作生物类似药的这条线，现有两个合作产品在协议到期后的未来也有些破朔迷离。对于秉持外部合作为主并结合少量自研的生物类似药开发策略的Teva而言，在目前处于研发晚期的自研产品数量相对较少的情况下迫切需要与更多不具备美国市场销售能力的其他外部研发和生产型合作伙伴建立合作。 Teva在2024年先后与Mabxience达成了两项针对美国市场的生物类似药产品合作，刚刚又在今年1月宣布与Samsung Bioepis达成美国市场依库珠单抗的合作，新的朋友圈开始逐步拓展。目前已获批等待上市的只有依库珠单抗一个产品，此前Samsung Bioepis已经与Alexion达成了针对依库珠单抗的和解。目前处于FDA审评阶段的共有与Alvotech合作的戈利木单抗和阿柏西普以及自研的地舒单抗三个产品，奥马珠单抗和‌维得利珠单抗两个产品也有望在近两年申报，还有8个处于临床前阶段的自研和合作项目，短期看产品管线还算丰富。 Sandoz在过去一年里依然向着生物类似药全球领导者的目标努力前行着，按照其不把鸡蛋都放到一个篮子里的策略，在产品选择上既布局了包括地舒单抗、阿达木单抗和乌司奴单抗在内的重磅大药，也入局了包括了向那他珠单抗这种竞争有限但有着REMS等特殊要求的小众产品。另一方面，在本身具备强劲研发能力的同时，Sandoz也积极地拓展外部合作争取更加经济和快速的尽早入市机会。 截止去年底，Sandoz在美国共有非格司亭、阿达木单抗、雷珠单抗和聚乙二醇化非格司亭四个生物类似药在售，其中前三个产品均以绝对优势占据市场份额榜首。Sandoz与Samsung Bioepis合作的乌司奴单抗生物类似药Pyzchiva刚刚于今年2月底在美上市，在售产品线得到了进一步丰富。在过去一年里，Sandoz拿到了地舒单抗和阿柏西普两个重磅产品生物类似药的获批，其中前者按照与Amgen的和解条件可于今年5月31日上市，后者的上市时间还要视诉讼情况而定，并无冒险上市的打算。另外两个已经获批的依那西普和那他珠单抗受专利影响暂时还无法上市。Sandoz与EirGenix合作的曲妥珠单抗和与甘李合作的胰岛素系列生物类似药产品受到审评缺陷影响目前暂未获批，与百奥泰合作的贝伐珠单抗生物类似药产品Avzivi虽已获批但迟迟未能上市。在研管线中，OK双药均已处于III期临床阶段，另有19个处于研发早期阶段的产品，产品线的丰富程度无人能出其右。 Amgen的2024年很忙碌，在求人不如求己策略的指引下，还是依托于自身研发 走着“一边告别人、一边被别人告”的老戏路，还措不及防的时隔多年又投了个冒险上市的炸弹。作为原告，Amgen在过去一年里先后就地舒单抗告了Celltrion、Fresenius、Samsung Bioepis和Accord四家，其中跟Celltrion和2023年便开打的Sandoz达成了和解；作为被告，Amgen陷入了Regeneron的阿柏西普诉讼大战，在形势并不明朗的前提下独一家选择了冒险上市，在上市短短两个月便赚取了高额利润，同时也借此给原研进一步施压。正反通吃的双面力量使得Amgen有底气在攻防大战不按常理出牌。Amgen在过去一年获批了依库珠单抗和阿柏西普两个产品，前者按照和解协议可于今年3月1日上市，加之已于今年1月份首仿上市的乌司奴单抗生物类似药Wezlana，目前Amgen在美获批的8个生物类似药已经全部上市，其中6个为首仿上市。过人的上市速度除了得益于本身较早的启动和出众的研发能力外，凭借在专利诉讼领域知己知彼的洞察力在工艺开发之初便完善布局从而争取到优于其他竞争对手的和解条件是其成功的又一法宝。从后续管线产品来看，OK双药和奥瑞珠单抗生物类似药均已处于III期临床阶段，都具备拿下首仿的可能性。 亚洲生物类似药巨头Celltrion在2023年顺利搭建完成了美国市场生物类似药的销售体系，并从贝伐珠单抗生物类似药Vegzelma开始全面转为自售。除了早期不具备自售能力时分别与Pfizer和Teva合作的英夫利昔单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗三个分子的生物类似药之外，剩余已上市产品均已实现了由其美国公司进行自售。目前Celltrion已获批产品数量已经达到了7个，3月份即将迎来其乌司奴单抗生物类似药Steqeyma的和解上市。刚刚于今年1月份获批的托珠单抗预计最快也将于今年上半年上市。从产品位次而言，Celltrion在英夫利昔单抗和利妥昔单抗两个产品上为首仿生物类似药上市，其余产品上市位次均在三仿之后。从后续管线产品来看，Celltrion除了目前已经处于FDA审评中的奥马珠单抗、地舒单抗和阿柏西普以外，还拥有达雷妥尤单抗、帕博利珠单抗、司库奇尤单抗和奥瑞珠单抗四个已经处于III期临床阶段的在研生物类似药，其中达雷妥尤单抗和司库奇尤单抗均为目前所知的针对美国市场进行研发的进度最快的生物类似药。 Samsung Bioepis在与Organon和Biogen进行生物类似药的合作基础上，2024年在美国市场又新增了Sandoz这一合作伙伴，今年1月又与Teva就依库珠单抗生物类似药达成合作。作为典型的研发型公司，其在生产上依托于其母公司Samsung Biologics，在美国当地的销售上只能依托于具备商业化销售能力的其他合作伙伴，与Celltrion相比尚未完成打通最后一公里的转变，看似不远但实际上并不简单。加上2月份刚刚获批的地舒单抗，Samsung Bioepis当前已经拥有9个获批产品，成为拥有获批生物类似药数量最多的公司，9个产品中的5个已经上市，其中雷珠单抗生物类似药是其中唯一的首仿产品，其余4个产品受限于专利尚未上市。从后续管线产品来看，已经申报多年的贝伐珠单抗生物类似药至今仍未获批，进度最快的帕博利珠单抗生物类似药已经进入III期临床阶段。 继承了Viatris原班销售团队的Biocon Biologics在2024年进入了新的独立销售周期，完成交接后在美国市场生物类似药策略也有所变化，从此前的自研自产逐步向自研与外部引进相结合的混合业务模式转变。全年共有乌司奴单抗和阿柏西普两个产品获批，在售产品数量仍为4个，其中聚乙二醇化非格司亭和甘精胰岛素两个产品为首仿生物类似药。Biocon Biologics包括已获批产品在内的全球生物类似药管线产品总数量达到了20个（包括了6个未披露名称的早期项目），针对美国市场的门冬胰岛素和贝伐珠单抗等三个产品目前仍处于FDA审评过程中，后续的地舒单抗已经处于待申报状态，帕妥珠单抗处于III期临床中。 Coherus在2024选择了退场，有些意料之外但又情理之中，在圈子里的时光还是创造了一些带着胜利光环的辉煌。随着先后将雷珠单抗、阿达木单抗和聚乙二醇化非格司亭三个产品先后转让给Sandoz、Meitheal和Accord，快速补充了现金流，未来将聚焦抗肿瘤创新药领域。所有失去的，终将以另一种方式归来。Accord在经历了十年前的失望之旅后，最终在去年成功接手了由Coherus转让的聚乙二醇化非格司亭生物类似药产品Udenyca，也算是弥补了当年报而不批的遗憾，同时其与复宏汉霖合作的曲妥珠单抗生物类似药也将在今年迎来上市。 Amneal的美国市场在售生物类似药产品数量已经达到了3个，在当前众多生物类似药竞争者中与Fresenius一道成为小分子仿制药头部药企的代表，其与mAbxience合作的地舒单抗已经完成了III期临床试验，处于待申报状态，与战略伙伴Kashiv BioSciences合作的奥马珠单抗已经处于III期临床阶段。 Fresenius的托珠单抗在去年首仿上市，但总体来其与聚乙二醇化非格司亭和阿达木单抗三个产品的份额都还比较有限，去年获批的乌司奴单抗生物类似药Otulfi尚未上市，目前在研管线中的利妥昔单抗和地舒单抗两个生物类似药产品均已处于FDA审评阶段。Hikma的地舒单抗和乌司奴单抗两个生物类似药产品终于在去年完成了申报，管线中暂时没有披露的新产品加入；Lupin处于FDA审评中的聚乙二醇化非格司亭生物类似药仍未获批，雷珠单抗已经完成了III期临床试验。 中国军团中百奥泰的贝伐珠单抗和托珠单抗两个生物类似药产品已经获批，其中与Biogen合作的托珠单抗已经于去年二仿上市；复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药预计将于今年上市，其地舒单抗和帕妥珠单抗生物类似药也已经处于FDA审评阶段；甘李与Sandoz合作的甘精、门冬、赖脯三大胰岛素生物类似药均已处于FDA审评阶段；健友自研的非格司亭、聚乙二醇化非格司亭和促卵胞素以及与通化东宝于2023年达成合作的三大胰岛素的生物类似药产品目前均还处于临床阶段，未来将由其美国子公司Meitheal进行商业化销售。 美国市场生物类似药竞争公司管线产品一览 整体来看，上述各家公司的在审产品中仍包含了少量美国市场已有生物类似药上市多年的老分子产品，这些产品申报时间相对较早但限于自身问题尚未获批，例如Samsung Bioepis于2019年申报的贝伐珠单抗生物类似药，Lupin于2021年申报的聚乙二醇化非格司亭生物类似药；近几年内即将有生物类似药登陆市场的阿柏西普、地舒单抗以及乌司奴单抗三大重磅分子产品已有多家申报，各家进度存在一定差距，既有已经获批的，也有即将进行申报的，但总体上围绕该类第三波重磅生物药的生物类似药研发基本已经告一段落，以OK双药为代表的第四波重磅生物药产品的竞争开始逐渐浮出水面，进度较快的已经进入III期临床阶段。 除了上述重磅大产品外，各家管线中也包括了奥马珠单抗、司库奇尤单抗单抗和帕妥珠单抗等多个位列TOP50的次重磅产品，这些产品在销售额上略低于上述重磅产品但也属于大药范畴，针对此类次重磅产品的竞争相对缓和。面对生物类似药的激烈竞争，原研产品也在采取多种措施积极防御，例如多个产品已经或即将推出皮下注射版本产品逐步替代原传统静脉注射产品，通过更晚的专利保护在生物类似药进入市场之前占得先机，这些都对生物类似药的立项选择提出了新的挑战。 诉讼进展 BPCIA诉讼大战在2024年迎来了第12个年头，随着生物类似药BLA申报数量再创新高，2024年8起的诉讼案件数量也创下了近6年来的新高。截至2024年底，美国历史累计BPCIA诉讼数量已经达到了69起，其中包括了一些双方针对同一产品在不同地区或针对不同专利发起的同源性诉讼。 过去的2024年里共有三起诉讼落下帷幕，均已和解告终。其中两起于2023年发起、一起于2024年发起，共涉及地舒单抗、依库珠单抗和利妥昔单抗三个分子，其中两个产品已经获批待上市，平均和解时间为255天；2024年之前的诉讼仍有六起尚未了结，分别涉及阿柏西普和那他珠单抗；2024年发起的八起诉讼中共有四起针对地舒单抗、三起针对阿柏西普，另外一起涉及依库珠单抗，其中依库珠单抗为首次涉及BPCIA诉讼。七起诉讼的原告方共涉及Amgen、Alexion和Regeneron三家公司，被诉方涉及Sandoz等六家公司，诉讼涉及的专利数量平均为30个，其中最多的为Sandoz阿柏西普的诉讼，涉及专利数量均达到了46个。 从范围上看，2013年-2024年间在负责初审的地区法院层级总共由Amgen、Genentech、Janssen、Abbvie、Biogen、Alexion和Regeneron七家原研药公司针对目前有生物类似药获批的16个分子向Celltrion等近20家集团公司提起诉讼，共涉及50余个生物类似药（部分未获批）；从时间看，2017（11起）和2018（12起）两年成为诉讼发起最为集中的时间段，占据了全部诉讼数量的三分之一，2013年仅有一起诉讼提出；从公司表现看，Genentech以提出18起诉讼的数量排名原告第一，同时分饰原告和被告两角的Amgen和Celltrion均以承接10起诉讼的战绩排名被告第一， Sandoz以被诉9起的数量紧随其后；从耗时看，Sandoz的非格司亭生物类似药Zarxio和Celltrion的英夫利昔单抗生物类似药Inflectra从最初被诉到最终胜诉均历时近五年，成为拉锯时间最长的生物类似药产品，Sandoz的阿达木单抗生物类似药Hyrimoz从被诉到最终与原研和解仅历时2个月，成为诉讼耗时最短的产品；从结果看绝大多数诉讼均以和解告终。 在专利诉讼之外的第二战场，2024年美国各公司针对阿柏西普等多个产品共发起了11件IPR多方复审，从数量上来看是近十年来除了2020（受疫情影响）的最低，历史单年IPR最高数量出现在2017年，发起数量已接近90件；从涉及产品看，曲妥珠单抗原研产品Herceptin（18%）、利妥昔单抗原研产品Rituxan（15%）和阿柏西普原研产品Eylea（14%）成为累计IPR数量最多的产品，近两年年来针对帕博利珠单抗和度普利尤单抗等尚无生物类似药获批的新分子的IPR数量开始逐渐增多；从被无效专利类型看，应用专利被挑战次数已经超过了100起，以绝对优势领先其他类型专利。 产品表现 阿达木单抗（Adalimumab） 原研产品/公司：Humira/Abbvie 美国获批时间：2002/12      竞争难度：★★★★★ 2023年美国市场迎来阿达木单抗生物类似药的组团集体上市，经历了这场相比预期并不算猛烈的暴风雨洗礼后，Humira在过去一年迎来了更严峻的挑战，先后被CVS Caremark、Express Scripts和Optum三大PBM从商业保险药品目录中剔除，被各显神通的多个生物类似药所取代。Humira在美国市场开始受到全面冲击的形势下最终交出了89.93亿美元的答卷，在上年走下王座后进一步下跌38%，极有可能在2025年跌破50亿美元。 2024年，Humira美国市场收入为71.42亿美元（-41%），在其全球总收入中的占比下降至近五年来最低的79%。不过瘦死的骆驼比马大，美国依然是Humira当下仍需仰仗的最大市场。在去年Humira销量突破1100万支的基础上，2024年包括10家生物类似药在内的美国市场总销量出现了8%的小幅下滑，Humira的市场份额开始出现明显萎缩，截至去年12月底已降至71%。从包装形式看，注射笔产品的份额稳定的维持在90%；从规格看，100mg/ml高浓度产品的份额达到了87%，几乎全部被40mg/0.4ml的主流规格所占据。 随着Teva和Alvotech联手开发的Simlandi在去年5月上市，已经获批的全部10个阿达木单抗生物类似药均已登陆美国市场。各家为了上量各出绝招，在价格方面，Amgen等7家公司推出了高低两种价格方案，Organon等3家公司只提供了一种低价WAC方案，一年下来境遇也不尽相同。CVS于2023年8月成立了与生产商直接合作进行生物类似药销售的子公司Codavis，随后宣布与Sandoz就该产品达成合作，从2024年开始供应，凭借近水楼台先得月的渠道优势，Sandoz产品Hyrimoz在去年CVS宣布将Humira剔除出主要商品目录后开始迅速置换上量，同时还被Express Scripts等其他主要PBM覆盖，连同其他渠道的当前总体份额已达到22%，远远甩开其他生物类似药。 BI的Cyltezo虽然贵为首个被FDA授予自动互换资格的阿达木单抗生物类似药，但其销售并不如意，当前市场份额不足1%，为了扭转颓势于去年对其Cyltezo销售团队进行了优化裁员，同时宣布与GoodRx合作，提供相比原研WAC产品价格92%的折扣。虽然其也与Cigna旗下的Quallent建立了合作，但奈何并非独家，上量速度相对较慢。 Celltrion于2023年底先后与PBM公司Ventegra、和连锁药房CarePartners达成了合作，随后又将业务拓展至OptumRx和Costco，目前已经覆盖了全美50%以上的保险业务市场，尽管如此其份额也未突破1%，目前Celltrion还在与Rani Therapeutics合作共同开发口服版阿达木单抗生物类似药RT-105。 Coherus在退圈之前于去年6月将其该产品生物类似药Yusimry以4000万美元的转让给了Meitheal，未来将由Meitheal继续负责该产品商业化销售。综合各家表现来看，除了Sandoz的一枝独秀以外，其他各家份额均相对比较有限，全年销量占比超过1%的仅有Organon一家。 总体来看，2024年是阿达木单抗生物类似药迎来转折的关键一年，截至2024年12月的生物类似药市场整体份额已经升至30%，相比上市元年已经实现了大幅超越，随着多家PBM策略的进一步调整和合作模式的更加多元化，生物类似药的未来依然值得期待。 贝伐珠单抗 (Bevacizumab) 原研产品/公司：Avastin/Roche 美国获批时间：2004/02      竞争难度：★★★★☆ 2024年贝伐珠单抗原研产品Avastin在欧美两大市场的下滑速度有所缓和，均为自2020年全面下滑以来的最低，日本市场则因为政府限价创造了近40%的历史最大降幅记录，最终全球收入进一步下滑至12.33亿瑞士法郎（约合14亿美元），整体降幅达到了22%（以恒定汇率计为17%），刷新了历史新低。 2024年，原研产品Avastin美国市场销售收入为3.83亿瑞士法郎（约合4.35亿美元），相比上年下滑了21%，美国市场在全球收入中的区域占比继续维持在31%左右。美国市场贝伐珠单抗的2024年整体销量小幅增长至248万支（+2%），其中生物类似药占比达到了历史最高的88%，目前共有4家生物类似药产品在市销售。 Amgen的贝伐珠单抗首仿生物类似药Mvasi以51%的全年平均份额占据销量榜首位置，但销售额受限于激烈竞争造成的价格下滑已下降至4.49亿美元（-12%）；Pfizer的二仿产品Zirabev继续位列次席，份额由上年的36%降至27%（自2024年起Pfizer将全部抗肿瘤生物类似药收入进行合并报告，不再公布单一生物类似药产品收入。Zirabev的2023年美国市场收入为3.04亿美元）；Amneal和Celltrion分别于2022年和2023年上市的生物类似药Alymsys和Vegzelma份额相比上年均分别提升了3个百分点，继续位列三四位。 从规格看，100mg/4ml产品的销量份额维持在53%左右，相比400mg/16ml的大规格产品略占优势；在价格方面，Vegzelma相比上年大幅下降，降幅达到了30%，其余三个生物类似药的价格相对变化不大，其中Mvasi和Zirabev两个产品的价格相比上一年的大幅下滑有所回升。当前最低平均销售价格（来自Zirabev）为17.5美元/10mg（-50%），相当于原研品价格的25%，原研产品Avastin的价格小幅下降至69美元/10mg（-1.2%）。 Sandoz和百奥泰合作的Avzivi 虽然早在2022年底便已获批成为美国第五个获批的贝伐珠单抗生物类似药，但截至目前仍未上市，获批效期过短的问题在一定程度上可能对其商业化销售造成了一定影响。 Biocon的BMAB-100 (2020年3月接受审评)、Centus的FKB238（2019年11月接受审评）以及Samsung Bioepis的SB8 (2019年11月接受审评)三个贝伐珠单抗生物类似药历时多年仍未获批。 曲妥珠单抗 (Trastuzumab) 原研产品/公司：Herceptin/Roche 美国获批时间：1998/09      竞争难度：★★★★★ 面对生物类似药和同领域创新药双重重压的曲妥珠单抗原研产品Herceptin在过去的一年交出了13.81亿瑞士法郎（约合15.7亿美元）的答卷，全球销售额整体降幅达到了15%，（以恒定汇率计为11%），迎来了2017年全球销售峰值过后的七连跌，下滑幅度相比此前几年有所放缓。 2024年，原研产品Herceptin美国市场销售继续下滑至2.65亿瑞士法郎（约合3亿美元），20%的降幅为近五年来最低，美国市场在全球收入中的占比降至历史最低的19.2%。2024年的美国曲妥珠单抗生物类似药之争依然延续着五强争霸的格局，全年生物类似药市场整体销量份额进一步提升至74%。2024年该产品的整体美国市场销量继续下滑至101万支（-6%），420mg大规格产品份额进一步增长至51%。 Amgen的Kanjinti作为首仿产品在2024年表现相对平稳，以29%的份额继续领跑生物类似药，其美国市场销售额跌破1亿美元，在2024年报中也不再单独报告单品收入；Pfizer的三仿产品Trazimera以22%的销量份额排名生物类似药第二，Biocon的二仿产品Ogivri份额提升至16%，依然位列第三，Organon和Teva的两个生物类似药销量份额均未超过5%；在价格方面，Kanjinti在经历了上年的暴跌之后开始触底反弹回升，Trazimera的价格也有所增长，提升至12.8美元/10mg，为当前最低平均销售价格，相当于原研品价格的17.6%，原研产品Herceptin的平均销售价格小幅下降至72.7美元/10mg（-4%）。 复宏汉霖与Accord合作的Hercessi于去年4月获批，成为美国第六个获批的曲妥珠单抗生物类似药，上市批产品已于去年11月底发往美国。截至目前，Sandoz与Eirgenix合作的EGI014 (2021年12月申报 )以及Tanvex的TX-05(2021年10月接受审评) 两个曲妥珠单抗生物类似药产品目前仍处于FDA审评过程中，其中TX-05刚刚于今年1月收到来自FDA的第二次CRL。未来美国市场该产品生物类似药数量预计将接近10家，竞争进一步白热化。 利妥昔单抗（Rituximab） 原研产品/公司：Rituxan /Roche 美国获批时间：1997/11      竞争难度：★★★☆☆ 利妥昔单抗原研产品Mabthera/Rituxan ( 分别用于欧洲和美国市场)在2024年紧随Avastin和Herceptin的步伐同步下滑，全球销售额降至13.8亿瑞士法郎（约合15.7亿美元），降幅达到了15%（以恒定汇率计为13%），预计明年该数字将跌破10亿美元。 2024年，原研产品Rituxan美国市场销售收入为8.42亿瑞士法郎（约合9.6亿美元），相比2023年下滑了15%，占到了原研产品全球销售额的61%；利妥昔单抗生物类似药的整体销量占比进一步增加至80%， 目前共有三家生物类似药在售。2024年该产品的整体美国市场销量为221万支（+3%），相比上年略有提升，约55%的份额来自于100mg/10ml的小规格产品。 作为比首仿晚两个月上市的二仿产品，Pfizer的Ruxience以37%的全年份额继续领跑，3.08亿的美国市场销售额相比上年下降了24%，Teva的首仿产品Truxima排名第二，其份额升至32%，进一步缩小了与Ruxience的差距，于2021年最晚上市的Amgen的Riabni份额提升至11%。在价格方面，持续降价的Ruxience在去年有所止血，其平均销售价格提升至17.5美元/10mg，仍为目前该产品的生物类似药最低价格，相当于原研品价格的24%，原研产品Rituxan的价格小幅下降至72美元/10mg（-3%）。 除当前在市销售的3家外，后续针对美国市场的竞品相对比较匮乏，目前处于FDA审评中的生物类似药仅剩Dr Reddy’s和Fresenius合作的产品DRL_RI，该产品于2023年7月被FDA接受审评，在去年4月收到了FDA的CRL，缺陷主要涉及生产场地检查，短期内该产品的竞争将维持在原研产品以及3-4个生物类似药之间。 非格司亭（Filgrastim） 原研产品/公司：Neupogen/Amgen 美国获批时间：1991/02 竞争难度：★★★☆☆ 限于销售额过小已于2023年开始不再Amgen年报中单独报告销售收入的非格司亭原研品Neupogen在2024年与该分类中包括6个生物类似药在内的另外10个产品一起取得了13.45亿美元的全球销售额，从趋势看Neupogen全球销售额已跌破一亿美元，在众多已有生物类似药上市的原研产品中表现最为惨淡。 2024年，该产品的美国整体市场量约223万支，相比上年小幅下滑（-4%），其中预冲注射器产品占比增长至86%；从市场竞争来看，除去Teva以351(a)途径获批的Granix外，过去一年依然延续着Sandoz、Pfizer和Amneal三家仿制药竞争的局面。生物类似药的整体销量份额进一步小幅提升至84%（不含Granix），生物类似药渗透率最高分子的光环被贝伐珠单抗所取代，其中Sandoz的首仿产品Zarxio依旧份额稳居榜首，但相比上年出现了一定幅度的下滑将至51%。Pfizer的二仿产品Nivestym进一步将份额提升至27%。2022年最晚上市的Releuko排名末尾，份额又上年的不足1%增加至5%； 从价格看，原研产品Neupogen的价格相较于仿制药上市前几乎没有大的变化，当前最低平均销售价格（来自Nivestym）已降至0.21美元/1mcg（-3%），相当于原研品价格的23%，Zarxio继上年后再度实现了价格增长，相比上年价格提升了14%，Neupogen价格基本与去年持平。除去去年刚有生物类似药上市的托珠单抗和依那西普外，非格司亭在美国市场所有已有生物类似药上市的分子中销售额排名垫底。 Tanvex的ANDA历时近6年终于获批，预计将于今年上市，目前看后续已暂无其他以美国市场为目标的处于晚期的在研非格司亭生物类似药，考虑到整体市场的持续萎缩，预计该分子下生物类似药的数量很可能将定格在4家。 聚乙二醇化非格司亭（PEG-filgrastim/PEG-GCSF） 原研产品/公司：Neulasta/Amgen 美国获批时间：2002/01      竞争难度：★★★★★ 随着Coherus自动注射器产品在去年的退出，Amgen美国市场最后的防御体系开始遭遇猛烈冲击， 选择不断跟进与生物类似药硬扛价格争取以价保量的原研产品Neulasta在2024年的全球销售额继续暴跌至4.31亿美元（-49%），其中美国市场收入占比下降至74%。 2024年Neulasta美国市场销售额降至3.18亿美元（-55%），在全球销售额中的占比下滑至74%。市场总量下滑至130万支（-4%），自动注射器产品份额进一步下降至34%，其中的95%依然被Amgen占据，占据另外6%份额的预充注射器产品之争在原研公司Amgen与Coherus等6家生物类似药公司之间展开。接替Viatris开始独立进行销售的Biocon将首仿产品Fulfila全年份额提升至36%，以微弱优势占据预充注射器产品榜首，Coherus的二仿产品Udenyca以1%的差距紧随其后，原研产品Neulasta份额下滑至16%，Pfizer的四仿产品Nyvepria以8%的份额排名第四，Sandoz的三仿产品Ziextenzo以及Fresenius和Amneal于2023年新上市的Stimufend和Fylnetra三个生物类似药的份额均未超过3%。将预充注射器、注射笔和自动注射器三种形式产品的销量合并计算，2024年该产品生物类似药的整体份额突破一半达到了54%。 在价格方面，原研产品Neulasta最新平均销售价格已降至226美元（-61%），相比生物类似药进入市场前的价格降幅达到了95%，已经低于277美元/支的当前生物类似药最低平均销售价格（来自Ziextenzo），Neulasta也成为了目前有生物类似药上市的分子中降价幅度最大且价格低于全部生物类似药的原研产品，其余4个生物类似药的平均销售价格均保持在1300美元/支以上。 Coherus于去年2月在美国正式上市了自动注射器产品UDENYCA® ONBODY™ ，成为了首个与原研Neulsata Onpro直接竞争的生物类似药产品，注射时间仅为5分钟，加之已经于2023年5月推出的独有的注射笔产品UDENYCA® Autoinjector以及各家均有的预充注射器产品，成为了目前集齐全部三种形式产品的公司。随着Coherus于去年12月完成转让交易，未来该产品将由Accord进行商业化销售。 Lupin的该产品生物类似药目前仍处于FDA审评中，其审评时间已近4年仍未获批。Aurobindo已明确将在美国申报该产品，加之处于临床阶段的Tanvex的TX-04, 未来该产品美国市场生物类似药数量极有可能达到10家。在目前市场高度内卷的激烈态势下，未来竞争将更加白热化。 英夫利昔单抗（Infliximab） 原研产品/公司：Remicade/J&J 美国获批时间：1998/08      竞争难度：★★★☆☆ 随着美国等全球多个市场生物类似药渗透的不断加强，2024年Remicade的销量和价格持续同步下滑，全球销售额降至18.16亿美元（-21%），下滑幅度与去年持平。 2024年，Remicade美国市场销售额为11.1亿美元（-14%），下滑幅度低于往年，在全球销售额中占比增加至61%，，英夫利昔单抗美国整体市场销售量小幅增长至1014万支（+1%），生物类似药增速有所放缓，整体份额小幅增加至49%，原研依然占据着半壁江山。 目前共有Pfizer的Inflectra、Organon的Renflexis以及Amgen的Avsola三家生物类似药在售，各家销量份额相比于2023年变化不大，首仿产品Inflectra以27%份额继续排在首位， 销售额达到了2.68亿美元，Avsola和Renflexis份额均在10%左右，位列二三位。 整体市场价格依然保持了持续下滑的趋势，当前生物类似药的最低平均销售价格（来自Inflectra）进一步降至9.11美元/10mg（-23%），相当于原研品价格的32%，原研产品Remicade的价格小浮下降至28.8美元/10mg（-5%），当前生物类似药最低平均销售价格相比首仿上市时原研价格已经下降了88%。Celltrion于去年3月上市了其皮下注射版英夫利昔单抗产品Zymfentra，凭借其相比生物类似药的高价，在全年销量不足1万支的情况下依然取得了千万级别的销售收入，该产品当前平均销售价格为246美元/10mg，相当于生物类似药整体平均销售价格的15倍。 目前暂时已无其他进展较快的潜在竞争对手在短期内寻求在美申报英夫利昔单抗生物类似药。 阿法依伯汀/依泊汀α（Epoetin Alfa） 原研产品/公司：Epogen &Procrit /Amgen 美国获批时间：1989/06   竞争难度：★★☆☆☆ 安进负责的阿法依伯汀美国市场部分2024年销售额进一步大幅下滑至1.25亿美元(-45%)，J&J负责的美国及全球其他市场部分因销售额过低自2022年起已不在财报中单独列出。 自Pfizer的生物类似药Retacrit于2018年底上市以来，一直未有新的生物类似药获批，2024年该产品的美国市场整体销量下滑至669万支，Retacrit的全年市场份额继续保持在43%，年报自2024年起不再单独报告其收入，其当前平均销售价格在过去一年小幅降至0.71美元/100units（-2%），原研产品价格出现了27%的降幅，当前平均销售价格0.61美元/100units，已经低于生物类似药Retacrit。 暂时没有更多关于后续有计划在美国市场开发该产品生物类似药的其他公司的相关进展报道，考虑到该产品整体市场的不断萎缩，预计未来很难有新的生物类似药产品寻求进入美国市场，两个原研品与一个生物类似药竞争的局面仍将继续维持下去。 甘精胰岛素（Insulin Glargine） 原研产品/公司：Lantus /Sanofi 美国获批时间：2000/04   竞争难度：★★★☆☆ 得益于美国市场竞品出现供应问题，2024年甘精胰岛素原研产品Lantus的全球销售取得了意外的增长，整体销售额为16.28亿欧元（折合18亿美元），取得了14.6%的增长，暂时止住了自2016年以来的8连跌。 2024年，Lantus美国市场大涨127%，销售额增长至6.38亿欧元（折合7亿美元），在全球销售额中占比由20%增加至39%，美国市场甘精胰岛素注射液整体销量小幅增加至1.2亿支，当前竞争在Eli Lilly、Biocon和原研Sanofi三家之间展开。Sanofi共有原研产品Lantus、升级产品Toujeo以及于2022年推出的非品牌版本三种甘精胰岛素产品。Toujeo成分与Lantus相同但释放活性成分更平缓，低血糖发生率显著降低，但临床的不可替代性相对较低。Biocon于去年正式接手Viatris开始销售具有可互换资格的生物类似药Semglee以及其非品牌版本产品。Eli Lilly在之前销售的以化药NDA获批并完成BLA转换的Basaglar基础上于2023年上市了同样具有可互换资格的生物类似药Rezvoglar，目前已经拥有两款甘精胰岛素产品在市销售。 2024年，生物类似药的份额维持在12%，渗透速率较慢，此前各家受《通胀削减法案》的影响均进行了不同程度的降价以响应将患者每月的胰岛素自付费用限制在35美元的要求，从当前的WAC价格看，Lantus和Semglee非品牌版本产品的价格维持在34美元/1000IU和30美元/1000IU。 Sandoz和甘李合作的甘精胰岛素生物类似药已经于2023年2月被FDA接受审评，目前仍处于FDA审评过程中；健友与通化东宝于2023年达成战略合作，共同推进甘精、门冬、赖脯三种胰岛素注射液在美国市场的开发和生产。 雷珠单抗（Ranibizumab） 原研产品/公司：Lucentis/Roche 美国获批时间：2000/04   竞争难度：★★★☆☆ 原研产品Lucentis在同领域其他创新药竞品及生物类似药的激烈竞争下不断萎缩，2024年的全球销售额最终以39%的历史最大跌幅定格在12.1亿美元，负责美国市场销售的Roche和美国外其他市场销售的Novartis分别贡献了其中的14%和86%。 2024年Lucentis美国市场销售额为1.44亿瑞士法郎（折合1.64亿美元）， 降幅达到了历史最高的67% ，市场总量进一步下降至77.5万支(-18%)，预充注射器装产品的份额在目前只有瓶装产品的生物类似药竞争下从2022年的99%下滑至目前的47%。Samsung Bioepis的雷珠单抗首仿产品Byooviz以及Coherus在去年初转让给Sandoz的二仿产品Cimerli于2022年6月和10月相继上市后在2024年里进一步渗透，将生物类似药的整体份额提升至53%，其中Cimerli的份额达到了44%。 在价格方面，当前原研产品Lucentis最新的平均销售价格已降至117美元/0.1mg（-34%），相比生物类似药上市之前的自身价格已经下降了56%，已经低于117美元/0.1mg（-33%）的当前生物类似药最低平均销售价格（来自Cimerli），成为了另一个价格低于当前在市的全部生物类似药的原研产品。 出于战略层面考虑，Coherus在去年1月将视为非核心资产的Cimerli以1.7亿美元的首付款转让给了Sandoz，未来将更加专注于肿瘤领域的创新药产品，收购于去年3月初完成，BLA已转移至Sandoz名下，Sandoz借此在阿柏西普的基础上补强了自身的眼科生物类似药产品线； 三大联盟之一的Xbrane/Stada在此前终止了与Bausch + Lomb在美国市场的合作后于去年5月又和Valorum达成合作，授权许可费最高可达4500万美元，其BLA先后两次收到CRL，最近一次回复于去年12月底完成，有望于今年中旬获批。Lupin于去年4月宣布其LUBT010已经顺利完成了针对美国市场的III期临床试验，但截至目前仍未申报。 托珠单抗（Ranibizumab） 原研产品/公司：ACTEMRA/Roche 美国获批时间：2010/01   竞争难度：★★★☆☆ 随着Biogen和Fresenius各自生物类似药在去年在美上市，托珠单抗成为美国市场又一面临生物类似药竞争的新分子。该产品上市以来全球销售额持续增长并于2021年达到35.62亿瑞士法郎（约合44.4亿美元）的销售峰值，随后受2022疫情和2023欧洲托珠单抗生物类似药上市影响开始出现下滑。2024年其全球收入为26.45亿瑞士法郎（约合30亿美元），与上年基本持平。 2024年，原研产品Actemra美国市场销售收入为13.31亿瑞士法郎（约合15亿美元），相比2023年增长了9%，占到了原研产品全球销售额的50.3%。2024年该产品的整体美国市场销量为179万支（+12%），保持持续增长状态，约49%的份额来自于162mg/0.9ml的皮下注射产品，其余来自于三个规格的静脉注射产品，静脉注射产品包装为西林瓶，皮下注射产品包装为预充式注射器和注射笔。目前共有两家生物类似药在售，分别为Biogen的Tofidence以及Fresenius的Tyenne，两个产品均为去年上市，合计份额不足市场总量的1%。当前最低平均销售价格（来自Tyenne）为4.1美元/1mg，相当于原研品价格的73%。 Celltrion的托珠单抗生物类似药Avtozma已于今年1月底在美获批，预计将于今年上半年上市；Dr Reddy’s的托珠单抗生物类似药DRL_TC目前处于III期临床阶段。 未来展望 花开花落，又是一年，时光的脚步从不停歇, 留下了岁月的痕迹和那些难忘的回忆。再过几天即将迎来美国市场首个351(K)途径获批的生物类似药Zarxio的十周年纪念日。回首往昔，寸步不让的诉讼大战、出其不意的冒险上市、万众瞩目的组团PK……一幕幕划过脑海，不屈的信念和进击的力量早已刻在了这十年光阴的每一天，在逆风中逐渐成长，在未知中不断探索，在挑战中持续突破，一切都是崭新的。 在研发方面，针对一系列爆品的群雄逐鹿激战正酣，短期内的重磅大药依然是各家追逐的首要目标，但也必须意识到肉多狼也多的潜在风险并警惕原研公司推出升级产品的最后一搏，一旦无法获得较为靠前的顺位并与后者拉开差距，竞争难度将明显增大。目前尚未有生物类似药开发的可选分子还有不少，纵观各家产品管线，部分规模不及巨头体量的中小型公司开始更加务实的将未来的管线产品选择放在了一些市场体量相对较小的低竞争分子上面以避开与多家实力更强的竞争对手之间的直接冲突，例如Lupin早期管线中的培塞利珠单抗和美泊利单抗等产品。肿瘤和自身免疫两大领域依然是接下来最为火爆的战区，相比于慢性病用药，生物类似药在抗肿瘤领域的渗透速度明显更快，接受度也更高。很多时候在研发水平硬实力之外，明晰的开发思路和策略以及全面的考量和布局显得更为重要，2025年将迎来乌司奴单抗和地舒单抗两大分子多个生物类似药产品的全面上市，生物类似药的美国市场整体规模将突破百亿美元大关。 在竞争方面，除了采取差异化策略推出升级产品限制生物类似药竞争以外，越来越多的原研公司开始一改往日孤傲的刻板印象走下神坛与生物类似药竞品真刀真强拼价格，再持续推出重磅新品抵消原有核心产品专利悬崖带来的冲击越来越慢、越来越难的情况下，价格战也未尝不是一条可以选择的道路。生物类似药在内部竞争的同时所面临的来自原研产品的压力加大，产品的高价格红利期越来越短，不可能一直赚钱但却真的可能一直不怎么赚钱，单靠一个产品孤注一掷同样变得越发不现实，多年审评不过的案例越来越多，从长远看对入局者依托于自身实际、科学的建立与自身策略相匹配的可持续性研发管线的要求逐渐增加，不确定性一直都在，敢于拥抱不确定性并在其中寻找和把握确定性或许将成为在破局之路杀出重围的关键。 在合作方面，其实圈子就那么大，生物类似药相比小分子化药特别是在研发和销售端针对限定市场可以选择的合作伙伴更加有限，现有各项合作的达成基本都是圈子里有限可选项之间的各种连线组合。相比于研发端，在销售端可选的数量则更少，有时限于可选方在产品领域匹配度、市场竞争形式和反选资源丰富程度的考虑，找到一个合适的商业化合作伙伴确实不容易。Case的大小取决于销售伙伴能够在限定时间内赚到的多少，有时几个月的差距就会带来数千万美元授权许可费的滑落，不管做哪个，快总没错。对于销售商而言，在考虑产品引进时的可选项则更加丰富，同一产品针对不同市场选择不同合作伙伴和有晚期哪怕贵点绝不选早期以最大提速同时规避风险的策略和案例在近年来愈发常见，不管要哪个，慢就不行。 在注册方面，生物类似药产品申报数量在2024财年继续维持在了高点，考虑到当前已经完成III期临床研究但尚未申报以及将于2026年完成临床研究的产品数量，在经历了过去两年针对多个重磅大产品的申报潮之后可能会在2025年申报数量上出现一定的减少。新的一年里BsUFAIII（生物类似药用户付费法案）将进入实施周期内的第三个财年，2025财年生物类似药申请费和项目费相比上一财年发生了近一半的增幅，临床类和非临床类产品申请费分别增加至1471118美元和735559美元，项目费增加至256168美元，包括初始BPD费、年度BPD费用和再激活费的开发费(BPD)与上一财年保持齐平。 在监管方面，FDA对于生物类似药申报必须需要完整III期临床研究数据的要求也在悄然转变，两家研发型公司Xbrand和Formycon先后披露了其在与FDA分别就其纳武利尤单抗和帕博利珠单抗简化临床研究方案进行沟通后得到的积极性意见。其中Xbrane 公司的开发计划包括一项单一临床试验，与采用单独的I期和III期试验的传统方法相比，该计划将临床开发预算至少减少了60%，从约1.2 亿美元降至 5000万美元或更低；Formycon则在沟通后终止了其正在进行的III 期临床试验，可以通过正在进行的针对黑色素瘤适应症的平行研究数据，结合全面的分析项目充分证明其生物类似药与原研产品在治疗效果上的可比性，终止 III 期临床试验可能在未来几年节省高达数千万欧元的投资。从大趋势来看，FDA针对生物类似药的监管政策更加灵活，两家公司的案例也给更多其他生物类似药研的开发者提供了非常好的启示，使得未来研究提速的同时节省大量费用逐步常态化成为可能。 在政策方面，通胀削减法案（IRA法案）进一步助力生物类似药，美国政府通过取消可互换性限制、优化报销结构、加速审批流程和限制原研专利诉讼数量等措施，显著推动了生物类似药的发展。美国医保局取消了生物类似药替换原研药时需获得CMS提前批准的要求。此前，只有被认定为可互换的生物类似药才能直接替换原研药，而新规则允许所有生物类似药在无需额外审批的情况下进行替换；Medicare Part B对生物类似药的报销比例提高了两个百分点（在平均销售价格基础上加8%）以鼓励医疗服务提供者开具生物类似药处方；美国参议院通过一项法案，旨在通过限制制药商在针对潜在生物仿制药竞争对手的侵权诉讼中可以主张的专利数量来遏制专利制度的滥用；若两年年内有生物类似药上市，原研药可以延迟药价谈判，一定程度上平衡了原研药和生物类似药的市场环境…… 心之所向，无问西东。纵使桃李凋零处风雨未歇，那些穿越周期的新芽，终将在荆棘丛生的赛道上，拓出一片可期的春色。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. 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