Insulin glargine (Sanofi)

12月11日，港交所官网显示，广东东阳光药业股份有限公司（以下简称：东阳光药）递交港交所上市申请，中金公司为独家保荐人。（点击下载：东阳光药招股说明书） 图片来源：港交所官网 招股书显示，东阳光药成立于2003年，目前是一家从事药物的研发、生产和商业化的是一家综合性制药公司，专注于创新药，亦涉及改良型新药、仿制药和生物类似药。 东阳光药专注于感染、慢病及肿瘤等治疗领域，拥有多元化的产品组合。其抗感染药物组合在中国处于领先地位，涵盖流感、乙肝、丙肝和急性呼吸道感染等适应症。 2023年，其治疗流感的主要热销产品可威®（磷酸奥司他韦）在中国磷酸奥司他韦市场排名第一，市场占有率为64.8%，按2023年的销售收入计占中国抗流感药物市场的50.5%。 在慢病领域，东阳光药已建立了中国领先的糖尿病药物组合，并持续拓展药物产品至(i)肺纤维化、肺动脉高压、慢性阻塞性肺病及哮喘等呼吸系统疾病，(ii)痛风、肥胖等其他代谢疾病，及(iii)神经精神疾病。 在肿瘤领域，东阳光药的肿瘤管线专注于利用精准靶向等技术治疗实体瘤和血液相关肿瘤（血液系统肿瘤）。 东阳光药在研管线 图片：招股书（下同） 东阳光药拥有覆盖化学药及生物药完整生命周期的研发平台，也拥有AIDD、小核酸、ADC、PROTAC、特异性抗体、溶瘤病毒及CAR-T等先进的技术。 东阳光药积极开拓国际市场，截至2024年6月30日，已就70款海外医药产品获得252个国际药品批文，并在美国和澳大利亚完成了四款1类创新药的I期临床试验。2023年12月，东阳光药向美国FDA提交生物类似药甘精胰岛素的BLA，有望成为首家获得FDA豁免III期临床试验并在美国销售甘精胰岛素的中国制药公司。 截至2024年6月30日，东阳光药在全球（包括中国、美国及欧洲）拥有147款获批药物，还有超过100款在研药物，包括45款1类在研创新药物，其中三款获NMPA就于中国上市审评的创新药物及十款在研创新药物处于II期或III期临床试验。 此外，东阳光药致力于将AI技术应用于药物研发的各个阶段，并已建立多个先进的AI驱动模型。如HEC169584，一款用于治疗NASH的THR-β激动剂在研药物，是我们AIDD实验室开发的首款在研小分子新药，已提交IND申请。 根据弗若斯特沙利文报告，以2014年1月1日至2023年12月31日在中国公布的专利数量及授权专利公告数量统计，东阳光药在中国制药公司中排名第一。 在生产方面，截至2024年6月30日，东阳光药有两个生产基地，位于广东省东莞松山湖及湖北省宜都，合计占地面积超过1,300亩。 松山湖工厂已获得美国、欧盟及中国的GMP认证，化学药品年产能达到18亿片╱粒，预期将在2025年于松山湖基地建成达到国际GMP标准、规模化的生物制品生产基地，为在研生物药的商业化提供有力支持。 宜都生产基地已获得中国GMP认证，生产各类胰岛素产品、固体剂型和冻干粉针剂，并为全球最大的可威®（磷酸奥司他韦）生产基地，并已将其胰岛素最高年产能由2023年的18百万支注射剂扩大至2024年的一亿支注射剂。 在销售方面，截至2024年6月30日，东阳光药在中国推广及销售合共48款医药产品，销售及分销网络横跨全国32个省、直辖市、自治区和近300个地级市，覆盖2,500多家3级医院，9,500多家2级医院，75,000多家1级医院、众多大型全国性或区域连锁药店以及其他医疗机构，最大限度覆盖全国市场。 同时，东阳光药海外销售网络覆盖包括美国、德国及英国在内八个国家及地区，在当地市场建立了销售能力。未来，东阳光药计划将海外销售网络扩展到非洲和拉丁美洲，并进一步加强在主要发达国家和地区的销售网络。 2021年11月，东阳光药完成对东阳光长江药业的控股收购。 彼时，东阳光药、香港东阳光与广东东阳光科技签署了重大资产出售协议，约定广东东阳光科技向本公司转让其于东阳光长江药业持有的226,200,000股内资股，及向香港东阳光转让其于东阳光长江药业持有的226,200,000股H股股份。上述转让股份合计452,400,000股，约占东阳光长江药业总股本的51.41%，交易对价为人民币37.23亿元。东阳光长江药业自重组交割日起成为东阳光药并表附属公司。 目前，东阳光药已提出以吸收合并的方式将东阳光长江药业私有化，将根据换股比率向全体换股股东发行H股，作为换股的对价。 东阳光药在招股书中称，合并能够(i)经扩大广东东阳光药业集团将成为一个综合性的制药公司；(ii)整合境内外销售渠道；(iii)提高企业综合效率；对换股股东的益处包括(i)其一体化的自主研发体系及覆盖药物完整开发周期的研发平台，可实现长期价值创造；(ii）提高运营效率，扩大规模经济效应；(iii)提升在资本市场的整体表现。 东阳光药综合损益表概要 财务方面，2021年、2022年、2023年、2024年6月30日止6个月，东阳光药的收入分别为10.58亿元、38.14亿元、63.86亿元、25.82亿元。2024年H1同比2023年H1收入减少了20.7%。 东阳光药的大部分收入来自可威（磷酸奥司他韦）的销售，销售额分别占2021年、2022年、2023年、2024年6月30日止6个月收入的52.4%、81.2%、86.9%、74.9%。 东阳光药按主要产品划分的收入 截至最后实际可行日期，张先生、郭女士以及其控制的实体，即广东东阳光科技、宜昌东阳光药研发、东莞东阳光药研发、林芝东阳光药业研发、深圳东阳光药业、深圳东阳光实业、乳源寓能电子、韶关新寓能实业、乳源新京科技、宜都俊佳芳及宜都帅新伟，将成为一组控股股东。 东阳光药股权架构 东阳光药董事长兼执行董事为张英俊博士，46岁，主要负责本集团的长期战略规划及企业整体运营，以及药物研发。张博士于2008年4月加入东阳光药，2021年1月19日于股东大会上被选聘为公司董事，于2024年5月10日被指定为公司执行董事。张博士是战略委员会的主席、提名委员会及薪酬与考核委员会成员。张博士亦自2019年3月起担任东莞东阳光新药执行董事。 张博士在创新药物研发及商业管理方面拥有超过16年的经验。张博士自2023年4月起担任抗感染新药研发全国重点实验室副主任及学术委员会成员。在加入东阳光药之前，张博士在2007年11月至2008年3月于日本冈山理科大学进行博士后研究工作，主要从事复杂分子的合成及有机发光材料化合物的合成。 张博士获得多项荣誉，担任多项学术任职，包括：于2023年担任南京生物医药产业创新转化中心副理事长、于2023年担任中国生物医药产业链创新与转化联盟常务理事、于2022年担任广东省药物化学委员会主任委员、于2021年担任广东省药理学会第二届药物筛选与评价专业委员会副主任委员、于2020年担任中国药学会药物化学专业委员会委员、于2019年担任《药学进展》青年编委、于2017年担任国家知识产权局中国专利审查技术专家。张博士也曾担任国家“重大新药创制”科技重大专项课题负责人（课题编号：2013ZX09101003）。 张博士于2023年7月获深圳市人力资源和社会保障局认定为制药高级工程师（副高级）。 张博士于2001年6月获得湖南大学的学士学位，专业为化学，于2004年6月获得湖南大学硕士学位，专业为有机化学，并于2007年12月获得湖南大学的有机化学博士学位。 推荐阅读 恒瑞：拟发H股并在香港联交所主板上市 又一国产GLP-1！银诺医药冲刺港交所，B+轮后估值46.5亿元 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

点击“蓝字”关注我们 病例精粹 一睹为快！ 患者老年男性，超重，糖尿病病史21年，间断头晕3个月，已合并2型糖尿病伴多个并发症，同时合并高血压、高血脂等疾病。 入院前规律应用盐酸二甲双胍、瑞格列奈降糖治疗至今，血糖波动较大，监测血糖最低3.5 mmol/L，最高15.1 mmol/L。 入院后采用扫描式葡萄糖监测系统（FGM）来精确捕捉血糖波动情况，依据FGM结果，对患者进行了精细化的药物调整，采用甘精胰岛素U300联合二甲双胍，平稳控制血糖并减少低血糖风险。同时，结合糖尿病健康教育、饮食与运动指导，以及降压、抗血小板、调脂等综合治疗措施。患者血糖平稳达标，顺利出院。 患者基本情况 患者老年男性，79岁。发现血糖升高21年，间断头晕3个月。 2002年出现“三多一少”症状，测空腹血糖约9.0 mmol/L，诊断为“2型糖尿病”。规律应用盐酸二甲双胍（500 mg 3次/d）、瑞格列奈（0.5 mg 3次/d）降糖治疗至今，血糖波动较大，监测血糖最低3.5 mmol/L，最高15.1 mmol/L。病程期间视力下降，手足麻木，有心慌、手抖、多汗等低血糖症状，进食后缓解。否认食量增加、胸闷、胸痛、心悸、腹胀、腹痛、恶心、呕吐、便秘、夜尿增多，有泡沫尿，无长期糖皮质激素应用史。 既往史：高血压病史20年，血压最高170/80 mmHg，口服非洛地平缓释片5 mg 1次/d治疗，血压控制尚可。无吸烟、饮酒史。父亲生前患糖尿病，母亲生前患高血压。 入院相关检查 体格检查 身高 175 cm，体重86 kg，BMI 28.08 kg/m²（肥胖），血压 135/80 mmHg。 心肺腹未见异常。双下肢无水肿，双足皮肤干燥，双足骨间肌轻度萎缩。足背动脉搏动可触及。 辅助检查 初步诊断 2型糖尿病伴多个并发症 2型糖尿病性肾病（G2A2期），2型糖尿病性视网膜病变，2型糖尿病性周围神经病变，2型糖尿病性周围血管病变 高血压病（3级，极高危） 高脂血症 肥胖 治疗经过 治疗方案制定依据 患者为高龄老人，且存在明显的超重、血糖代谢异常（HbA1c偏高）以及多种糖尿病相关并发症，包括肾功能轻度下降、血脂异常、糖尿病视网膜病变初期、糖尿病周围神经病变和心血管系统损害。因此需要采取积极且全面的治疗措施，以控制血糖水平，减少并发症的进一步发展，并改善生活质量。 作为新的控糖标准，葡萄糖目标范围内时间（TIR）可以帮助患者个体化地重建血糖稳态。研究显示，更高的TIR与微血管并发症的降低显著相关，TIR平均每升高10%，视网膜病变发生或进展的风险降低64%[1]，糖尿病周围神经病变的发生风险降低25%[2]。基于患者糖尿病并发症相关情况和个性化血糖管理需求，选用FGM实时监测患者的血糖变化，以便更准确地评估病情并调整治疗方案，并选用甘精胰岛素U300作为主要的降糖药物之一。甘精胰岛素U300作为新一代超长效基础胰岛素类似物，具有更低的血糖变异度、更高的葡萄糖目标范围内时间（TIR）和更低的低血糖风险。同时联合使用二甲双胍，以增强降糖效果并改善患者的胰岛素敏感性。 治疗方案 糖尿病健康教育指导 应用瞬感扫描式葡萄糖监测系统监测血糖 甘精胰岛素U300 睡前16 U皮下注射 1次/晚联合二甲双胍降糖 降压、抗血小板、调脂等综合治疗 治疗结果 通过FGM监测，识别出患者的隐匿性低血糖及餐后高血糖现象。 基于动态血糖图谱分析，为患者量身定制了糖尿病饮食与运动指导方案，以精准掌握其血糖波动规律。随后，结合患者的具体病情与年龄、合并症等因素，实施了精细化、个体化的健康教育指导，并对药物治疗方案进行了优化调整。最终，选择甘精胰岛素U300 12 U 皮下注射 1次/晚，联合盐酸二甲双胍缓释片1.0 g 口服2次/d的治疗方案。这一调整有效减少了低血糖事件的发生，再次FGM监测结果显示低血糖现象已消除，且患者血糖水平稳定达标，遂顺利出院。 因时而变 优例共鉴·大咖点评 杨兆军教授 中日友好医院 传统的自我血糖监测（SMBG）和HbA1c评估手段，虽在一定程度上反映了患者的血糖控制情况，但受限于其无法全面捕捉血糖波动及低血糖事件的局限性，难以满足当前糖尿病管理的需求。随着血糖监测技术的不断进步，FGM及其衍生的TIR指标，为糖尿病管理带来了新的曙光。FGM技术不仅实现了血糖数据的即时可视化，让患者与医生能够更直观地监测到血糖的细微变化，发现隐匿性高血糖、低血糖，还可通过TIR这一创新指标，为评估血糖控制质量提供了更为全面和科学的依据。 本病例是一位高龄糖尿病患者，其病程超过20年，病情复杂，包括肥胖、HbA1c偏高导致的长期血糖控制不良、肾功能轻度受损、血脂异常、胰岛素分泌功能下降，以及已显现的糖尿病视网膜病变、周围神经病变和心血管系统并发症，对治疗方案提出了极高的个体化与精准性要求。 因此，在FGM的指导下，针对本例患者在治疗方案中特别选用了甘精胰岛素U300治疗，充分体现了临床医生对患者病情的理解及对最新治疗进展的准确把握。甘精胰岛素U300采用独特的皮下储库微沉淀技术，其药代动力学特性更加平稳，能够更有效地模拟生理性基础胰岛素分泌，从而在减少低血糖风险的同时，实现更平稳的血糖控制[3-7]。特别是在TIR和TBR（低于目标范围时间）方面，甘精胰岛素U300不仅能提高患者的TIR，减少低血糖事件的发生，还通过改善血糖变异度，进一步降低夜间TBR[8]。对于老年糖尿病患者这一特殊群体，采用甘精胰岛素U300进行治疗，不仅能够平衡控糖疗效与安全性，还因其简便性提升了患者依从性，为老年糖尿病患者的综合管理提供了有力支持。 该病例来自2024糖尿病临床诊疗优化项目 参考文献 1. Beck RW, et al . Diatebets Care 2019, 42(3):400-405 2. Mayeda L, et al.  BMJ Open Diabetes Res Care 2020, 8(1) 3. Kalra S. Indian J Endocrinol Metab. 2015,19(Suppl 1):S71-73. 4. Cheng AYY, et al. Adv Ther. 2019, 36(5):1018-1030. 5. Shah VN, et al. Diabetes Technol Ther. 2013,15(9):727-732. 6. Pettus, J, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2016,32(6):478-496. 7. Hilgenfeld R, et al. Drugs. 2014,74:911–927. 8. Kawaguchi Y, et al.J Diabetes Investig. 2019;10(2):343-351 往期推荐 因时而变 优例共鉴丨肾功能不全患者短期胰岛素强化治疗后的“简化支撑”方案 因时而变 优例共鉴丨大体重T2DM伴脑梗患者，“三高”共管下的平稳降糖策略 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2417170-V1-202409 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。