An open label, randomized, balanced, two treatment, two sequence, two-period, cross-over, single-dose, oral bioequivalence study of Sitagliptin tablets 100 mg, Gliclazide Sustained Release Tablets 60 mg and Metformin Hydrochloride Sustained Release Tablets 500 mg (T) Manufactured by Eris Lifesciences Ltd., India with ALSITA® -M 100 (Sitagliptin 100 mg and Metformin Hydrochloride Extended Release Tablets 500 mg) (R1) Manufactured by Alkem Health Science., India and Diamicron® XR 60 mg (Gliclazide Extended Release Tablet 60 mg) (R2) Manufactured by Serdia Pharmaceuticals (India) Pvt, Ltd., India in normalhealthy, adult human male subjects under fasting condition. - NIL

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

Eris Lifesciences Ltd.

NCT06659744

/ Active, not recruitingN/AIIT

Emulation of Effects of Injectable Semaglutide on Cardiovascular Outcomes in Individuals With Type 2 Diabetes: SUSTAIN6 Trial

Investigators are building an empirical evidence base for real world data through large-scale emulation of randomized controlled trials. The investigators' goal is to understand for what types of clinical questions real world data analyses can be conducted with confidence and how to implement such studies.

开始日期2024-10-24

申办/合作机构

The Brigham & Women's Hospital, Inc.

NCT06659679

/ Active, not recruitingN/AIIT

Emulation of the Effects of Oral Semaglutide on Cardiovascular Outcomes in Individuals With Type 2 Diabetes: PIONEER6 Trial

开始日期2024-10-24

申办/合作机构

The Brigham & Women's Hospital, Inc.

100 项与西格列汀相关的临床结果

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100 项与西格列汀相关的转化医学

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100 项与西格列汀相关的专利（医药）

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4,711

项与西格列汀相关的文献（医药）

2025-04-01·Separation and Purification Technology

Using artificial neural networks to elucidate retention interactions on stationary phases with amine moieties dedicated to supercritical fluid chromatography

作者: Nováková, Lucie ; Plachka, Katerina ; Svec, Frantisek ; Plachká, Kateřina ; Pilařová, Veronika ; Gazarkova, Tatana ; Novakova, Lucie ; Švec, František ; Gazárková, Taťána ; Pilarova, Veronika ; Garrigues, Jean-Christophe

The retention mechanisms of small mols. on a wide range of stationary phases using different mobile phase compositions are one of the most discussed topics in current state-of-the-art supercritical fluid chromatog. (SFC).Although various theories have been published on retention behavior, prediction, and stability over time, an in-depth insight into the mechanisms is still lacking.Our study focused on the description of the retention mechanisms on columns with amine moieties, i.e., 2-ethylpyridine, 2-picolylamine, 1-aminoanthracene, and diethylamine, dedicated to SFC, using three different compositions of organic modifier, i.e., methanol, methanol + 10 mmol/L NH₃, and methanol + 2% H₂O, in CO₂.An extensive set of analytes characterized by more than 200 mol. descriptors was used.The importance of the effect of each mol. descriptor on the retention behavior was determined by artificial neural networks.Thus, the descriptors increasing and/or decreasing retention on individual columns using different mobile phase compositions were defined.The data collected over one year of column use were statistically evaluated to describe the retention behavior of small mols. on the tested stationary phases using three organic modifiers and to describe the changes in retention behavior over time.As the development of the SFC method can be laborious and time-consuming, this publication offers a detailed description of the interactions taking place between the analyte and the SFC stationary phase.Understanding these fundamental processes will enable faster development of SFC methods using quality-by-design principles.

2025-03-16·Postgraduate Medical Journal

Effects of new hypoglycemic drugs on patients with heart failure: a systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Song, Ruirui ; Sun, Songtao ; Shi, Xiaojing ; Chen, Jun ; Gao, Hongmei ; Liu, Fang

AbstractBackgroundCurrently, there is no relevant study comparing sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors (SGLT2i), glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA), and dipeptidyl peptidase inhibitor (DPP4i) head to head to evaluate their comprehensive impact on heart failure patients.MethodsWe conducted a comprehensive literature search across multiple databases. Utilizing the risk of bias tool from the Cochrane Collaboration, the methodological quality of included studies was critically assessed and potential publication bias was examined via funnel plots.ResultsAll results are presented as mean difference; 95% confidence interval (MD; 95% CI). The network meta-analysis indicated that in regards to left ventricular function, there is a big difference in the left ventricular ejection fraction (LVEF) of Empagliflozin 25 mg (13.64; 0.26, 27.01) compared to Canagliflozin 100 mg; and significant differences in the left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) and left ventricular end-systolic volume (LVESV) of Dapagliflozin 10 mg (−0.76; −1.27, −0.25 and −0.95; −1.86, −0.05), Vildagliptin 50 mg (−1.05; −1.47, −0.63 and −1.12; −2.19, −0.05), and Sitagliptin 100 mg (−1.34; −2.31, −0.38 and −1.89; −3.50, −0.27) compared to Empagliflozin 10 mg. In terms of the quality of life, there are significant differences in the N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and the Quality of life score of Sitagliptin 100 mg (408.08; 213.59, 602.57 and 3.74; 1.57, 5.92) compared to Dapagliflozin 5 mg. In terms of the cardiovascular outcome events, there is a significant difference in the heart failure rehospitalization rate of Dapagliflozin 10 mg (0.45; 0.25, 0.82) and Empagliflozin 10 mg (0.48; 0.28, 0.81) compared to Liraglutide 1.8 mg. Further significant differences are found in the all-cause mortality of Dapagliflozin 10 mg (0.81; 0.66, 0.98) compared to Vildagliptin 50 mg; the cardiovascular death of Albiglutide 30 mg (0.49; 0.28, 0.86) compared to Exenatide 2 mg; and the arrhythmic events of Liraglutide 1.8 mg (0.49; 0.26, 0.90) compared to Empagliflozin 10 mg. The network meta-analysis of SGLT2i, GLP-1RA, and DPP4i as a class of drugs showed that GLP-1RA is superior to SGLT2i in improving LVEF and reducing myocardial infarction/acute coronary syndrome, whereas DPP4i is superior to SGLT2i in improving LVEDV and LVESV.ConclusionsGLP-1RA is superior to SGLT2i in improving LVEF and reducing myocardial infarction/acute coronary syndrome, whereas DPP4i is superior to SGLT2i in improving LVEDV and LVESV.Key message What is already known on this topic—It has been confirmed that three new hypoglycemic drugs have a protective effect on the cardiovascular system. Studies have shown that sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors (SGLT2i) can improve cardiovascular outcomes and enhance the quality of life of heart failure patients. Currently, SGLT2i is widely used in the clinical treatment of heart failure, and related studies have shown that glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) and dipeptidyl peptidase inhibitor (DPP4i) also play important roles in the treatment of heart failure. What this study adds—However, there is no relevant research on whether these drugs’ clinical efficacy is dose-dependent. How this study might affect research, practice, or policy—This study included different doses of hypoglycemic drugs and used a network meta-analysis method to comprehensively evaluate the effects of three hypoglycemic drugs on heart function, quality of life, and prognosis in heart failure patients, providing a basis for clinical practice.

2025-03-04·Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

Identification of active compounds as novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitors through machine learning and structure-based molecular docking simulations

Article

作者: Choi, Inho ; Ahmad, Khurshid ; Shaikh, Sibhghatulla ; Ali, Shahid

The enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) is a potential therapeutic target for type 2 diabetes (T2DM). Many synthetic anti-DPP4 medications are available to treat T2DM. The need for secure and efficient medicines has been unmet due to the adverse side effects of existing DPP4 medications. The present study implemented a combined approach to machine learning and structure-based virtual screening to identify DPP4 inhibitors. Two ML models were trained based on DPP4 IC₅₀ datasets. The ML models random forest (RF) and multilayer perceptron (MLP) neural network showed good accuracy, with the area under the curve being 0.93 and 0.91, respectively. The natural compound library was screened through ML models, and 1% (217) of compounds were selected for further screening. Structure-based virtual screening was performed along with positive control sitagliptin to obtain more specific and selective leads for DPP4. Based on binding affinity, drug-likeness properties, and interaction with DPP4, Z-614 and Z-997 compounds showed high binding affinity and specificity in the catalytic pocket of DPP4. Finally, the stability conformation of the DPP4 enzyme complex was checked by a molecular dynamics (MD) simulation. The MD simulation showed that both compounds bind better in the catalytic pocket, but the Z-614 compound altered the DPP4 native conformation. Therefore, Z-614 showed a high deviation in the backbone. This combined approach (ML and structure-based) study reported that Z-997 binds most stably to DPP4 in their catalytic pocket with a binding free energy of -70.3 kJ/mol, suggesting its therapeutic potential as a treatment option for T2DM disease.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

336

项与西格列汀相关的新闻（医药）

2025-03-11

·国际糖尿病idiabetes

迈向GLP-1RA口服新时代——对话主要研究者Martin Haluzík教授

点击“蓝字”关注我们编者按随着研究证据不断积累，人们对胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的认可度持续增加，并受到国内外指南的大力推荐，治疗地位不断提升。2025年1月11日，全球首个口服GLP-1RA——司美格鲁肽片正式在中国上市。在上市会现场，本刊有幸采访捷克共和国布拉格临床和实验医学研究所实验医学中心副主任、实验糖尿病学系主任Martin Haluzík教授，他以全球专家组成员和所在国家主要研究者（PI）的身份参与了多项新型降糖药的临床试验，其中包括司美格鲁肽片的PIONEER 1和SOUL等。采访中，Haluzík教授分享了司美格鲁肽片的疗效、安全性、适用人群等临床应用问题。《国际糖尿病》 Q1 司美格鲁肽片之所以能作为首个口服GLP-1RA进入临床，源于PIONEER系列研究提供坚实循证。其疗效和安全性如何？除了降糖，还有哪些额外获益？ Martin Haluzík教授：PIONEER系列研究是一个非常全面的临床试验项目，涵盖不同病程阶段、不同治疗背景的广泛2型糖尿病（T2DM）人群，既包括未接受过降糖药治疗的初发糖尿病患者，也包括病程较长、合并肾功能受损的糖尿病患者，以及接受胰岛素治疗的糖尿病患者。 PIONEER系列研究为司美格鲁肽片的疗效和安全性提供了强力证据[1-12]。研究纳入各种常用降糖药作为对照，包括二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）如西格列汀、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）以及GLP-1RA注射制剂利拉鲁肽。在这些试验中，司美格鲁肽片组在降低HbA1c和减轻体重方面均优于对照组，其中14 mg组平均HbA1c降幅在1.0%~1.5%（图1）。需指出的是，在以中国人群为主的PIONEER 11、12研究中，司美格鲁肽片组HbA1c降幅最高均可达1.6%[11,12]。因此，我认为司美格鲁肽片是目前最有效的口服降糖药之一。图1. 司美格鲁肽片显著降低HbA1c 在改善其他代谢指标方面，PIONEER系列研究数据表明司美格鲁肽片也有显著疗效。比如，其可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平，并能显著降低餐后高血脂。而餐后高血脂是心血管并发症的重要危险因素之一。此外，司美格鲁肽片还能降低血压。目前还有一些研究正在进行中，探索司美格鲁肽片对其他指标的影响。总之，司美格鲁肽片是一种服用方便的强效口服降糖药，同时对多种心血管风险因素有积极影响，不仅能够治疗糖尿病，而且可以改善糖尿病相关合并症和并发症。因此，对于大多数T2DM患者来说，司美格鲁肽是一种更好的治疗选择。《国际糖尿病》 Q2 基于您的临床使用经验，哪些类型T2DM患者适用司美格鲁肽片？哪些患者能更好地从司美格鲁肽片治疗中获益？ Martin Haluzík教授：首先，我认为几乎所有T2DM患者都能从GLP-1RA治疗中获益，这一点已被多项研究充分证实。司美格鲁肽片的独特之处在于它是一种口服GLP-1RA，这意味着任何T2DM患者都能够很方便使用，尤其是那些从未使用过注射药物的患者。即使缺乏注射药物处方经验的医生，比如全科医生和心脏科医生，也可轻松为患者处方司美格鲁肽片治疗。 T2DM早期患者可从司美格鲁肽片治疗中明显获益，这从PIONEER系列研究纳入了大量T2DM早期患者可以充分证实。口服制剂更容易被接受，且其疗效显著，为早期控制糖尿病提供了一种非常重要且强大的工具。当然，这并不意味着病程较长的糖尿病患者无法从中获益。比如，PIONEER 8研究在胰岛素治疗血糖控制不佳、平均糖尿病病程15年的T2DM患者中发现，联合司美格鲁肽治疗的HbA1c降幅可高达1.4%，同时体重下降超过4 kg[8]。因此，即使T2DM患者的糖尿病病程超过10年，也能从司美格鲁肽片治疗中获得强效降糖、降压、改善血脂及减重等多种益处。需要强调的是，接受司美格鲁肽片治疗的患者治疗满意度显著提升18%，这是一个非常重要的指标，提示与其他药物相比，患者更愿意接受司美格鲁肽片治疗，我的临床经验证实的确如此。司美格鲁肽片除了得到糖尿病学家和其他内分泌学家的认可，也得到心脏病专家的认可。因为通过口服给药，司美格鲁肽片会被更广泛使用，也将使之显著改变糖尿病治疗策略。PIONEER 6研究作为司美格鲁肽片上市前的心血管结局试验（CVOT），证实了其心血管安全性[6]。而进一步探索司美格鲁肽片对于T2DM患者心血管保护作用的CVOT——SOUL研究数据也即将公布，这将为心脏病专家处方这类药物提供更强有力的证据。我们应该意识到，我们有一种非常强效且易于使用的药物，无需向患者解释注射，这就是为什么它可以早期使用。在捷克共和国，有了司美格鲁肽片，能够真正做到早期治疗糖尿病，改变临床惰性，让患者尽早使用GLP-1RA。而早期给药有可能进一步预防并发症，并实现血糖控制。因此，至少在我的国家，它能够带来显而易见的好处。《国际糖尿病》 Q3 司美格鲁肽片在中国获批的适应症是作为饮食和运动的辅助剂，以改善成人T2DM患者的血糖控制。具体到临床应用，何时以及如何启动司美格鲁肽片治疗？如何处理可能出现的胃肠道反应？ Martin Haluzík教授：我们知道，体重增加是导致T2DM发生及血糖控制恶化的一个重要因素。对于现有治疗方案效果不佳、无法坚持饮食或运动等生活方式干预的T2DM患者，司美格鲁肽片可以帮助解决问题，甚至比其他GLP-1RA如利拉鲁肽更有效，其可显著减少食物摄入，导致体重下降，并带来非常好的血糖控制改善。临床实践中，我向患者推荐司美格鲁肽片治疗时，通常会解释这种药物不仅可以帮助控制糖尿病，还可帮助控制体重，而这对患者来说极具吸引力，尤其很多人既往并无成功的减重经验，他们会非常有动力服用这种药物。开始司美格鲁肽片治疗很容易，因为它非常有效，甚至对于既往其他药物治疗无效的患者也能带来明显获益。司美格鲁肽在捷克共和国首先上市的是注射制剂，之后有了口服制剂。当注射制剂短缺时，我们会让一些患者换用口服制剂。最近我们分析了50例从司美格鲁肽注射制剂1.0 mg转换使用口服制剂14 mg的患者，发现司美格鲁肽片治疗6个月后，疗效完全没有差异，体重也没有变化。因此，至少在我们分析的6个月期间，司美格鲁肽注射制剂与口服制剂之间似乎没有显著临床差异。根据我的经验，可能20%患者在治疗开始时会有胃肠道反应，但大多轻微，且随用药时间延长而消失。我会建议患者将食物份量减少三分之一甚至更多，不会产生饥饿感。事实上，我从未见过完全不能耐受该药的患者。对于增至更高剂量后出现不良反应的患者，通过减少剂量会有帮助，可在逐渐耐受后再次尝试提高剂量。从我的经验来看，需要明显降低剂量的情况非常罕见，大多数患者对司美格鲁肽片的耐受性很好。当然，治疗剂量选择需个体化，并非所有患者都要采用14 mg。总体来看，司美格鲁肽片治疗会出现一些不良反应，但并不经常发生，绝大多数患者都能很好地耐受这种药物。《国际糖尿病》 Q4 SOUL研究已于去年10月底披露结果，揭示司美格鲁肽片显著降低成人T2DM患者MACE风险高达14%。您如何评价？对于司美格鲁肽片未来扩大适应证及管理T2DM意义是什么？ Martin Haluzík教授：作为SOUL研究专家小组一员，我深感荣幸。我们应该认识到，该研究中主要心血管不良事件（MACE）风险降低14%是非常显著的[13]。回顾过去，GLP-1RA利拉鲁肽在2016年公布的LEADER研究中降低MACE风险为13%[14]，SGLT2i恩格列净在2015年公布的EMPA-REG OUTCOME研究中降低MACE风险也是14%[15]。相比之下，在当前患者得到了更好治疗、风险因素也得到更好控制的背景下，在其他药物治疗基础上使用司美格鲁肽片治疗还能获得14%的MACE风险降幅[13]是一个很好的结果。我认为它肯定会对临床实践产生显著影响，相信未来其也能够被批准心血管保护的适应证，这对心脏病学家来说是一个非常强的应用指征，他们可为患者处方司美格鲁肽片来预防心血管并发症。而且，它还能改善其他风险因素如体重和血脂异常，是一种非常强大的糖尿病治疗药物。另外，让人安心的是，真实世界研究也进一步验证了司美格鲁肽片在随机对照研究中的发现。上市后开展的PIONEER REAL系列研究证实了在真实诊疗环境中起始应用司美格鲁肽片的疗效和安全性（图2）[16-18]。就改善血糖控制和减轻体重而言，其结果与随机对照试验非常相似。我认为，中国临床医生可以期待这种强大的药物，它将显著帮助改善患者血糖控制，长远来看还能减少心血管并发症。图2. PIONEER REAL系列研究证实司美格鲁肽片在真实临床实践中应用的疗效和安全性结语 PIONEER系列研究证实司美格鲁肽片可以安全有效地用于不同病程阶段、不同治疗背景的T2DM患者。作为全球首个口服GLP-1RA，司美格鲁肽片服用的便利性不仅扩大了使用人群，也鼓励心血管医生尝试使用，进而使更多患者从其治疗中实现多重代谢获益和心血管保护。随着司美格鲁肽片正式进入中国，相信其在未来中国T2DM患者管理中将发挥非常重要的作用。参考文献（上下滑动可查看） 1. Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019; 42(9): 1724-1732. PIONEER 1 2. Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2272-2281. PIONEER 2 3. Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15): 1466-1480. PIONEER 3 4. Pratley R, et al. Lancet. 2019; 394(10192): 39-50. PIONEER 4 5. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 515-527. PIONEER 5 6. Husain M, et al. N Engl J Med. 2019; 381(9): 841-851. PIONEER 6 7. Pieber TR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 528-539. PIONEER 7 8. Zinman B, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2262-2271. PIONEER 8 9. Yamada Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 377-391. PIONEER 9 10. Yabe D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 392-406. PIONEER 10 11. Wang W, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1783-1799. PIONEER 11 12. Ji L, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1800-1816. PIONEER 12 13.https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html? 14. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(4): 311-322. 15. Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015; 373(22): 2117-2128. 16. Kick A, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(3); 623-637. 17. Jain AB, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 26(5): 1799-1807. 18. van Houtum W, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(8): 1749-1768. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2025-03-11

·盛世泰科 CGeneTech

临床故事 | 田军航教授：临床试验的“真善美”

编者按：在洛阳市第三人民医院，内分泌代谢性疾病的治疗与研究正如火如荼地进行。作为该领域的专家，田军航教授在代谢类疾病药物临床研究方面有着丰富经验。近日，临床研究促进公益基金有幸对田教授专访。他对临床试验的“真善美”原则有着自己理解，并认为国家应从顶层设计出发，完善医疗制度。撰文｜毛冬蕾洛阳代谢类疾病现状与挑战田军航教授首先介绍了洛阳代谢类疾病的现状。作为中国整体发展的中等水平代表，洛阳当前在内分泌代谢性疾病方面，主要以糖尿病和肥胖为主。这是一种慢性流行病，且呈现出不断发展趋势。田军航教授，洛阳市第三人民医院内分泌科主任。历任河南省内分泌学会委员、河南省高血压病研究会内分泌学组常委、河南省中西医结合内分泌学会委员、洛阳市内分泌学会副主任委员、洛阳市医疗技术与医疗事故鉴定组成员。糖尿病的发病率持续处于高峰，而肥胖是其重要的前提条件。近年来，成年人肥胖的发病率高达30%~50%，肥胖现已被视为一种疾病，它诱发糖尿病、心脑血管疾病、骨质疏松，甚至还会影响生育能力，导致卵巢早衰、性欲减退、月经异常、精子质量下降等障碍，甚至肥胖患者找对象也困难，这成为了一种心理和社会负担。肥胖问题不仅是个体面临的挑战，也是社会和国家面临的难题。目前，治疗肥胖的有效方法尚有限，且相应的药物还未被纳入医保范围。这使得肥胖患者的家庭对此深感忧虑，这也是一个令社会头痛的问题。医疗与社会共同努力田军航教授认为，要阻止肥胖的发生，从而预防糖尿病，这是最重要的手段。仅从医疗层面来讲是不够的，而需要国家和社会的共同努力，包括医疗、教育等因素的综合作用。改善环境因素或延缓这些慢性流行病的发展。除了药物和医疗干预外，社会层面的干预相对较少。田教授认为，教育患者改善生活方式和不良习惯很重要，若仅依赖药物干预，而忽视心理疏导和生活方式调整，往往是徒劳的。谈及降糖减重药物，过去十多年里，二甲双胍被视为“神药”。它具有轻度改善食欲和减肥的作用。此外，二甲双胍还能改善胰岛素抵抗，减轻多囊卵巢综合症症状。全球各大指南均将二甲双胍作为一线用药。然而，二甲双胍并未被证实能明确预防糖尿病的发生。糖尿病的发病机制复杂，考虑到当前生物医药技术的快速发展，特别是分子生物学的进步，胰岛素已从人胰岛素发展到胰岛素类似物。这些技术还包括GLP-1、GIP、GCG等抗脂代谢药物的生物合成，包括胰岛素在内的GLP-1单受体、双受体等药物已被大量合成。自胰岛素降糖技术问世以来，其最主要的不良反应为低血糖，这是所有胰岛素品种均难以避免的问题。若能研发出一种既能降血糖又不产生抵抗的技术，将具有重大意义。目前，小分子肽类等新兴技术，如GIP，正受到广泛关注。这类技术已明确具有改善糖脂代谢和减肥作用。它们能在高血糖时促进胰岛素分泌，降低血糖；而在血糖正常或偏低时，则不参与胰岛素释放，同时能改善其他代谢异常，如作用于胃肠道，增加饱腹感，促进脂代谢，降低食欲，从而起到减肥作用。这种作用机制在不影响血糖浓度的状态下，对正常人同样有效。司美格鲁肽作为这类技术的代表药物，尽管价格不菲，但仍供不应求。在降糖药物中，田教授特别提到了DPP-4靶点，最早由默沙东研发的西格列汀属于此类药物。DPP-4抑制剂通过改善人体天然的GLP-1浓度来调节胰岛素分泌。人体天然的GLP-1浓度很低，且半衰期极短，不超过10分钟。DPP-4抑制剂通过抑制分解GLP-1的酶，使体内天然产生的GLP-1作用时间更长。这些药物在血糖高时促进胰岛素分泌，降低血糖；在血糖低时则减少胰岛素分泌，或促进胰高血糖素分泌，使血糖保持平稳状态。国内以盛世泰科的森格列汀为代表的新一代DPP-4抑制剂，通过改良默沙东的西格列汀，并开展了严谨、高质量的临床试验，目前已获批上市。洛阳市第三人民医院作为全国多中心参与单位之一，也参加了该药物的III期临床试验。田教授评价说，森格列汀的降糖作用比较平稳和温和，属于中性降糖药，最大的特点是不会引起低血糖，特别适合老年高龄人群及已有心脑血管疾病高危因素的人群使用。在临床试验过程中，研究者们与患者及其家属建立了良好的友谊，为他们提供了各种便利。试验结束后，有受试者向CRC赠送鲜花和锦旗，以表达他们的感激之情。在临床试验中，CRC扮演着重要角色，他们与病患及其家属建立了紧密联系，像朋友一样相处，深受他们的感谢。临床试验的“真善美” 田教授认为，临床试验不仅为受试者提供了医疗上的诸多便利，确保了他们的权益得到充分保障。洛阳市第三人民医院院始终将GCP的要求，即受试者的权益，放在首位。他进一步阐述了临床试验中“真善美”的原则。真，即临床试验的真实性。研究者要确保所有数据的真实性和质量，严格按照入排标准和GCP要求执行，从受试者的入组到试验结束，所有数据均可溯源。该院已多次接受国家局的核查，所有核查数据均真实可靠，保证了试验的真实性。善，即善待受试者。他们始终将保护受试者原则放在首位，严格遵照GCP要求，与患者和受试者交朋友，这对于提高受试者的依从性和预防脱落至关重要。美，即医生的心灵美。研究者承“有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰”的理念，将病人当作自己的亲人。以美国医生特鲁多的这句名言为指引，研究者致力于完美执行临床试验，为受试者提供最好的关怀和服务。药物开发的建议与展望最后，田教授就如何提高药物的安全性和有效性，甚至消除一些并发症，从药物开发的角度给出了几点建议给药厂。首先，在药物开发初期，应深入研究和选择具有潜力的靶点，这是提高药物疗效的关键。同时，试验终点的选择也至关重要，应确保能准确反映药物的治疗效果。其次，他们期待未来在新药研发的靶点选择、药物发现等方面，AI能够发挥更大作用。通过AI技术的辅助，可以更高效地筛选和发现潜在药物，加速新药研发进程。再次，精准医疗是实现高度个体化治疗的重要途径。例如，智能胰岛素胶囊的设想，通过植入芯片来精确控制胰岛素的释放，有望解决1型糖尿病患者的治疗难题。此外，精准医疗还涉及基因的精准诊断，未来可能通过基因治疗方法来改善基因的表达，从而治疗由基因异常表达引起的疾病。在药物研发过程中，应关注药物的双向调节作用，以避免带来严重的不良反应，如低血糖等。通过精准调控药物的作用机制，可以实现更安全、更有效的治疗效果。田教授表示，药物开发是一个复杂而漫长的过程，需要综合考虑靶点选择、试验的临床终点、智能化技术、精准医疗等方面。他相信，未来会有更多创新、安全、有效的药物问世。寄语年轻医生与改善医疗环境作为临床大夫多年，田教授对于年轻医生如何在这个行业里不断晋升发展，有着深刻的体会。他认为，年轻人学习现代医疗理念、知识和技术时，应通过临床实践不断积累经验。要把患者当亲人，绝不能把看病当作谋取私利的手段。若把金钱放在首位，忽视了患者的利益，那名声受损，最终将得不偿失，医术也难以精进。作为退休返聘的临床医生，田教授深感快乐，但同时认为，医疗的发展和个人的成长，都需要更好的大环境和国家政策的支持。现在，医生面临各种指标的压力，为了完成这些指标，不得不花费大量时间和精力。因此，他希望国家能从宏观层面改善医疗环境，让医生能专心治病救人，不必为其他琐事分心。同时，他认为医生的收入应该与工作量脱钩，避免过度治疗，节省医保资金。可以给医生发放合理的补贴，但不应让收入与手术数量或门诊量直接挂钩。作为老医生，田教授衷心希望国家能改善医疗环境和制度，为医务人员提供科研基金和应有补贴，减轻他们的负担。“需要国家从顶层设计出发，制定完善的制度，为医疗行业的健康发展提供有力保障。”他最后说。（文章来源于：临床研究促进公益基金）

2025-03-03

·国际糖尿病idiabetes

PIONEER12 全文发表：二甲双胍控制不佳的中国人群为主的T2DM患者中，司美格鲁肽片对比西格列汀结果如何？

点击“蓝字”关注我们中国糖尿病患者占全球成年糖尿病患者数量的四分之一[1]，但存在达标率低、治疗强化延迟等问题，且超重/肥胖患病率高。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）降糖、减重方面效果显著，其中司美格鲁肽片作为首个口服剂型GLP-1RA，为2型糖尿病（T2DM）治疗提供新选择。 PIONEER 12研究是一项以中国人群为主（占比75.2%）的多国多中心、随机、双盲、活性对照、平行分组III期试验，也是司美格鲁肽片的中国注册临床研究之一。该研究旨在对比以中国人群为主的二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，司美格鲁肽片（3、7和14 mg）与西格列汀的疗效和安全性，目前全文已正式发表[2]。本刊邀请北京大学第一医院内分泌科陆迪菲教授就此项研究做出分析解读！陆迪菲副主任医师北京大学第一医院内分泌科 2015年毕业北京大学医学部临床医学八年制博士学位主要方向为肥胖、糖尿病第一作者发表SCI文章14篇，核心期刊文章8篇参与《北京市代谢手术治疗成人2型糖尿病临床诊疗规范》《糖尿病高危人群筛查及干预临床专家共识》的撰写获得2015年中华医学会糖尿病学分会青年医师英文大赛一等奖学术任职：北京围手术期医学研究会内分泌外科分会秘书北京医师协会减重与代谢专科医师分会理事中国营养保健食品协会体重管理专业委员会委员一、背景和目的中国糖尿病患者数量庞大（达1.4亿），占全球成年糖尿病患者数量的四分之一[1]，有必要探索针对中国人群的有效治疗方案。为预防高血糖相关的长期微血管和大血管并发症，实现并维持血糖控制仍是T2DM治疗的主要目标，但在接受降糖治疗的中国糖尿病患者中，仅50.1%实现血糖达标（HbA1c<7.0%）[3]。此外，我国T2DM患者合并超重/肥胖的比例高达50.7%[4]，约半数糖尿病患者需进行体重管理。GLP-1RA不仅降糖疗效显著，且减重效果确切，被《中国糖尿病防治指南（2024版）》推荐作为合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高风险、慢性肾脏病、以及超重/肥胖T2DM患者的优选降糖药[5]。在全球范围内，T2DM患者治疗强化普遍存在延迟现象，在首次HbA1c超出目标值后，治疗强化的中位时间在0.3~2.7年之间[6]。对GLP-1RA来说，注射给药方式是治疗启动的主要障碍，司美格鲁肽片的出现为克服临床惰性提供了新的选择[7]。PIONEER系列临床研究是司美格鲁肽片全球多中心III期试验，验证了该药在不同种族、不同治疗背景T2DM患者中的疗效和安全性。其中PIONEER12研究以中国人群为主，评价司美格鲁肽片（3、7、14 mg）对比西格列汀在二甲双胍治疗血糖控制不佳T2DM人群中的有效性和安全性。二、研究方法 PIONEER12研究是一项随机、双盲、双模拟、活性对照、4个平行分组、多国多中心的III期临床研究，在中国（包括中国大陆、中国台湾和中国香港）以及其他5个国家进行。入选标准为年龄≥18岁（中国台湾≥20岁），筛选前确诊T2DM≥60天、接受稳定剂量的二甲双胍（≥1500 mg/d或最大耐受剂量）干预≥60天，HbA1c 7.0～10.5%。受试者按照 1:1:1:1的比例至司美格鲁肽片组（3 mg、7 mg 或 14 mg 每日一次）或西格列汀组（100 mg 每日一次），共治疗26周（图1）。根据中国/非中国人群预先分层。主要研究终点是第26周时HbA1c自基线的变化；确证性次要终点是第26周时体重自基线的变化，并评估司美格鲁肽片的安全性和耐受性。图1. PIONEER12研究试验设计注：根据最新监管指导原则的推荐，本试验设计纳入了治疗策略估计目标和试验药物估计目标。治疗策略估计目标评估所有随机化患者的治疗效果（包含试验中已经停用试验药物或使用补救治疗药物的患者）；试验药物估计目标则假设所有患者在研究期间坚持使用试验药物且未使用补救治疗药物，从而描述预期的治疗效果以支持临床决策。本文展示的数据均基于试验药物估计目标。三、研究结果本研究共纳入1441例T2DM患者，随机分配至接受司美格鲁肽片3 mg（n=361）、7 mg（n=360）、14 mg（n=361）或西格列汀100 mg（n=359）治疗。在总体人群中，中国受试者占75.2%。各组受试者基线特征相似，男性占58.3%，平均年龄53岁，平均T2DM病程5.6年，平均HbA1c为8.2%，平均体重为79.5 kg。主要终点 HbA1c自基线的变化：总人群中，司美格鲁肽片自基线至26周的HbA1c降幅显著优于西格列汀，最高达1.6%（图2）。经过26周治疗，司美格鲁肽片3 mg、7 mg、14 mg组HbA1c相对基线的变化分别为-0.8%、-1.3%、-1.6%，西格列汀组则为-0.6%。与西格列汀组相比，司美格鲁肽片3 mg、7 mg、14 mg组的HbA1c估计治疗差异（ETD）分别为-0.2%（95%CI:-0.3~-0.1）、-0.7%（95%CI:-0.8~-0.6）和-1.0%（95%CI:-1.1~-0.8）；司美格鲁肽片所有剂量组的HbA1c降幅显著大于西格列汀组，差异有统计学意义（均P<0.05）。中国人群亚组中，也观察到了相似的HbA1c降低结果。图2. 司美格鲁肽片和西格列汀降低HbA1c有效性的比较确证性次要终点体重自基线的变化：总人群中，司美格鲁肽片自基线至26周的体重减轻显著优于西格列汀，最高达3.8 kg（图3）。经过26周治疗，司美格鲁肽片3 mg、7 mg、14 mg组体重相对基线的估计变化分别为-1.4 kg、-2.8 kg和-3.8 kg，西格列汀组则为-0.5 kg。司美格鲁肽片3 mg、7 mg和14 mg组的体重降幅均显著大于西格列汀组（均P<0.01）。中国人群亚组中观察到的体重减轻结果相似。图3. 司美格鲁肽片和西格列汀降低体重有效性的比较辅助性次要终点在总人群中，第26周时：空腹血糖和平均7点自测血糖降幅：司美格鲁肽片所有剂量组均显著优于西格列汀组（均P<0.05）； HbA1c达标率（HbA1c <7.0%和HbA1c≤6.50%）：司美格鲁肽片7 mg、14 mg组显著高于西格列汀组（均P<0.05）；复合终点达标率（HbA1c<7.0%且无低血糖且无体重增加）：司美格鲁肽片所有剂量组均显著优于西格列汀组（均P<0.01），最高达70.1%；体重下降≥5%的患者比例：司美格鲁肽片所有剂量组均显著优于西格列汀组（均P<0.01）；腰围自基线的变化：司美格鲁肽片所有剂量组均显著优于西格列汀组（均P<0.05）。此外，司美格鲁肽片7 mg和14 mg组总胆固醇降幅显著大于西格列汀组（均P<0.05），司美格鲁肽片7 mg组收缩压降幅显著大于西格列汀组（P<0.05）。安全性分析司美格鲁肽片在中国人群中总体安全性良好，未发生严重低血糖事件。司美格鲁肽片最常见的不良事件为胃肠道疾病，主要为腹泻和恶心，多呈轻中度、一过性。四、讨论与结论 PIONEER 12研究结果表明，在以中国人群为主的二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者中，司美格鲁肽片在改善血糖控制和减轻体重方面优于西格列汀。从试验药物估计目标来看，自基线到第26周，所有剂量的司美格鲁肽片（3 mg、7 mg和14 mg）在降低HbA1c和减轻体重方面的效果均显著优于西格列汀100 mg。在占比75.2%的中国亚组中也观察到了类似的效果。与以欧美人群为主的PIONEER 3研究相比[8]，在以中国人群为主的PIONEER 12研究中观察到的司美格鲁肽片自基线至26周的HbA1c和体重降幅更大。PIONEER 12研究要求在司美格鲁肽片或司美格鲁肽片安慰剂给药30分钟后给予西格列汀或西格列汀安慰剂，而在 PIONEER 3 试验中这两种药物是同时给药的[8]；目前认为同时口服司美格鲁肽片和安慰剂可能会降低药物暴露量，这或许可以解释本试验中疗效优于PIONEER 3研究的原因。尽管试验持续时间较短（26周），但鉴于PIONEER 12研究中司美格鲁肽片的安全性和耐受性特征与全球PIONEER试验一致，且与GLP-1RA药物类别的一般安全性特征相符，可以合理推测司美格鲁肽片在该人群中的长期安全性可能与长期全球试验的结果一致。需要注意的是，口服司美格鲁肽片需在餐前半小时空腹用水送服，否则可能影响口服吸收效率和生物利用度，进而影响药效。随着司美格鲁肽片在我国应用的推广，合理安排患者口服药物顺序及方法是每位临床医师在开具处方时需向患者明确交代的。研究结论：在以中国人群为主的二甲双胍控制不佳的T2DM患者中，司美格鲁肽片3 mg、7 mg、14 mg在降低HbA1c和体重方面优于西格列汀，且总体安全性和耐受性良好。参考文献（上下滑动可查看） 1.International Diabetes Federation (2021) IDF diabetes atlas,10th edn. 2.Ji L, et al. Diabetologia. 2024; 67:1800-1816. 3.Wang L, et al. JAMA.2021; 326(24):2498-2506. 4.Pan XF, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(6):373-392. 5.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705 6.Khunti K, et al. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(2):427-437. 7.Gallwitz B, et al. Front Endocrinol(Lausanne). 2021; 12:645507. 8.Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15):1466-1480. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床3期临床结果临床2期

100 项与西格列汀相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	Zydus Lifesciences Ltd.	2023-10-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	药物发现	-	Merck Sharp & Dohme LLC	2006-06-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


FDA_CDER 人工标引	N/A	2型糖尿病	278	Sitagliptin 100 mg +Metformin Immediate-Release + Rosiglitazone	(鹽淵膚築繭製構蓋範廠) = 餘繭鹽鹽廠襯顧築膚製鬱選衊獵廠糧繭衊夢廠 (憲願襯積鹹膚鹽衊淵簾 ) 更多	积极	2024-07-18
				Placebo + Metformin Immediate-Release + Rosiglitazone	(鹽淵膚築繭製構蓋範廠) = 範積鑰鹹膚衊繭顧構夢鬱選衊獵廠糧繭衊夢廠 (憲願襯積鹹膚鹽衊淵簾 ) 更多
FDA_CDER 人工标引	N/A	2型糖尿病	441	Sitagliptin 100 mg + Metformin Immediate-Release and Glimepiride	(觸蓋鹹膚鑰製鏇餘選夢) = 築顧積壓餘憲觸範積壓膚製積襯積窪鏇衊鑰簾 (範鹽蓋鏇艱範繭夢鹽鏇 ) 更多	积极	2024-07-18
				Placebo + Metformin Immediate-Release and Glimepiride	(觸蓋鹹膚鑰製鏇餘選夢) = 繭積鏇顧獵鹽願糧獵膚膚製積襯積窪鏇衊鑰簾 (範鹽蓋鏇艱範繭夢鹽鏇 ) 更多
FDA_CDER 人工标引	N/A	2型糖尿病	701	Sitagliptin 100 mg + Metformin Immediate-Release	(鑰繭鹹齋窪齋遞築鑰糧) = 衊壓鑰鹽築鬱憲廠築廠顧齋衊淵鏇窪膚醖糧鏇 (獵積獵積選壓鏇鏇製鹽 ) 更多	积极	2024-07-18
				Placebo + Metformin Immediate-Release	(鑰繭鹹齋窪齋遞築鑰糧) = 憲襯窪願顧餘艱齋壓鏇顧齋衊淵鏇窪膚醖糧鏇 (獵積獵積選壓鏇鏇製鹽 ) 更多
FDA_CDER 人工标引	N/A	2型糖尿病	641	Sitagliptin 100 mg + Metformin Immediate-Release + Insulin	(積襯鹹淵製衊鹹構糧夢) = 繭願積鑰積襯鬱製鹹網襯夢襯鹽遞構獵範鹹衊 (餘鑰築製襯範鹽鏇願廠 ) 更多	积极	2024-07-18
				Placebo + Metformin Immediate-Release + Insulin	(積襯鹹淵製衊鹹構糧夢) = 製範醖襯醖糧壓顧鹽範襯夢襯鹽遞構獵範鹹衊 (餘鑰築製襯範鹽鏇願廠 ) 更多
Literature 人工标引	N/A	2型糖尿病	-	Semaglutide	糧簾襯構鑰獵願構襯鹽(餘製餘製蓋窪構鑰醖廠): HR = 0.72 (95% CI, 0.64 ~ 0.8), P-Value = 0.72 更多	积极	2024-07-10
				Sitagliptin
FDA 人工标引	N/A	2型糖尿病	1,091	Placebo	(鬱鬱餘鏇積壓齋窪蓋顧) = 鏇積廠鑰蓋遞遞膚簾憲餘簾壓網襯窪選糧壓鹹 (艱鬱齋願蓋鹽鹽膚糧鬱 ) 更多	积极	2023-11-03
				Sitagliptin 100 mg	(鬱鬱餘鏇積壓齋窪蓋顧) = 醖淵觸窪鬱鑰獵網築壓餘簾壓網襯窪選糧壓鹹 (艱鬱齋願蓋鹽鹽膚糧鬱 ) 更多
FDA 人工标引	N/A	2型糖尿病	701	Sitagliptin 100 mg + Metformin	(憲觸膚夢顧艱簾鬱蓋鏇) = 鬱餘壓衊齋鹽齋構願夢顧醖壓鑰壓膚廠艱壓餘 (襯窪選築鬱夢繭鏇選鏇 ) 更多	积极	2023-11-03
				Placebo + Metformin	(憲觸膚夢顧艱簾鬱蓋鏇) = 遞積願糧淵積觸獵簾憲顧醖壓鑰壓膚廠艱壓餘 (襯窪選築鬱夢繭鏇選鏇 ) 更多
M18229_17024 \| DIVERSITY-CVR (EASD2023)	N/A	2型糖尿病	340	Sitagliptin	(襯廠廠鏇衊淵衊鏇廠膚) = 艱構膚醖窪簾憲製餘壓鹹膚蓋遞遞積襯壓願獵 (製齋繭製糧衊網淵願繭 ) 更多	积极	2023-10-04
				Dapagliflozin	(襯廠廠鏇衊淵衊鏇廠膚) = 衊積網壓築鬱觸構鑰鏇鹹膚蓋遞遞積襯壓願獵 (製齋繭製糧衊網淵願繭 ) 更多
ARVO2023	N/A	2型糖尿病 nitric oxide \| iNOS \| IL-1 beta ... 更多	-	Sitagliptin 1μg/mL	簾窪觸鹹襯構壓糧願積(醖願選餘廠膚衊網鬱窪) = LPS changed microglia from a ramified to an amoeboid-like morphology, and sitagliptin prevented those changes 鬱願積製膚鹹鏇鏇鹹網 (膚艱網鏇築憲憲膚製窪 )	-	2023-04-23
				Sitagliptin 3μg/mL