A Real-World Study Comparing Maintenance Chemotherapy With Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (S-1) Versus Follow-Up Observation After Adjuvant Therapy for Resected Pancreatic Cancer With High Risk of Recurrence/Metastasis (MSPAC-1)

The goal of this real-world study is to learn if maintenance chemotherapy with Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (S-1) can improve disease-free survival (DFS) compared to follow-up observation in patients with resected pancreatic cancer at high risk of recurrence or metastasis after adjuvant therapy. The main questions it aims to answer are:
* Does maintenance therapy with S-1 improve disease-free survival (DFS) compared to follow-up observation after standard treatment for resected high-risk pancreatic cancer?
* Does S-1 maintenance therapy improve overall survival (OS), distant disease-free survival (DDFS), and local recurrence-free survival (LRFS) compared to observation?
* What are the safety and tolerability profiles of S-1 maintenance therapy compared to observation? Researchers will compare two groups: the S-1 maintenance therapy group and the observation-only group, to see if S-1 improves survival outcomes and safety.
Participants will:
* Receive maintenance chemotherapy with S-1 based on body surface area dosing or be assigned to the observation group without drug intervention.
* Undergo imaging evaluations every 12 weeks to monitor for disease recurrence or metastasis.
* Report side effects and any adverse events during the study.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

常州市第二人民医院

ChiCTR2500101759

/ Recruiting临床2期IIT

Irinotecan liposome (II) combined with S-1 as postoperative adjuvant therapy for pancreatic cancer: a prospective, single-arm, phase II study

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

NCT06657690

/ Recruiting临床2期IIT

The Efficacy and Safety of Irinotecan Liposome Combined with S-1 in PD-1/L1 Inhibitor Refractory Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: a Prospective, Single-arm Phase 2 Study

This is a prospective, single-arm Phase 2 study to evaluate the efficacy and safety of Irinotecan Liposome injection combined with S-1 in patients with recurrent (unable to local curative treatment) or metastatic NPC who failed at least first-line anti-PD-1/L1.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

100 项与 S-01 相关的临床结果

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100 项与 S-01 相关的转化医学

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100 项与 S-01 相关的专利（医药）

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项与 S-01 相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Identification of a novel pyrrolo[2,3- b ]pyridine compound as a potent glycogen synthase kinase 3β inhibitor for treating Alzheimer’s disease

Article

作者: Ma, Yu-Ying ; Zhang, Jing ; Shi, Xiao-Long ; Li, Ying ; Feng, Lei ; Xun, Qing-Qing

Herein, a novel pyrrolo[2,3-b]pyridine-based glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) inhibitor, S01, was rationally designed and synthesised to target Alzheimer's disease (AD). S01 inhibited GSK-3β, with an IC₅₀ of 0.35 ± 0.06 nM, and had an acceptable kinase selectivity for 24 structurally similar kinases. Western blotting assays indicated that S01 efficiently increased the expression of p-GSK-3β-Ser9 and decreased p-tau-Ser396 levels in a dose-dependent manner. In vitro cell experiments, S01 showed low cytotoxicity to SH-SY5Y cells, significantly upregulated the expression of β-catenin and neurogenesis-related biomarkers, and effectively promoted the outgrowth of differentiated neuronal neurites. Moreover, S01 substantially ameliorated dyskinesia in AlCl₃-induced zebrafish AD models at a concentration of 0.12 μM, which was more potent than Donepezil (8 μM) under identical conditions. Acute toxicity experiments further confirmed the safety of S01 in vivo. Our findings suggested that S01 is a prospective GSK-3β inhibitor and can be tested as a candidate for treating AD.

2025-05-01·ANTICANCER RESEARCH

Rare Upper Mediastinal Oligometastasis from Early Esophagogastric Adenocarcinoma: A Case Report

Article

作者: Ariyoshi, Tomotake ; Aoki, Takeshi ; Kohmoto, Masahiro ; Goto, Satoru ; Saito, Akira ; Otsuka, Koji ; Murakami, Masahiko ; Motegi, Kentaro ; Lai, Larry Weng-Hong ; Yamashita, Takeshi

BACKGROUND/AIM:

Esophagogastric junction (EGJ) adenocarcinoma is an aggressive cancer with poor prognosis. Metastasis to the upper mediastinal lymph nodes is rare, with reported rates of 3.8% to 6.1%. This case report highlights the diagnostic and therapeutic challenges of oligometastatic recurrence in EGJ adenocarcinoma, emphasizing the role of surgery in selected cases.

CASE REPORT:

A 63-year-old male underwent proximal gastrectomy for a Siewert type 2 poorly differentiated EGJ adenocarcinoma. Postoperative histopathology confirmed the diagnosis of stage 1 cancer. At 30 months, contrast-enhanced computed tomography (CT) scan detected a right paratracheal lymph node recurrence. Subsequent follow-up CT and positron emission tomography (PET) scan revealed progressive enlargement of the same lymph node with negative PET uptake. Owing to strong clinical and radiological suspicion of oligometastasis, thoracoscopic lymphadenectomy was performed with the patient in the left lateral decubitus position under one-lung ventilation. The postoperative histopathological examination confirmed metastatic adenocarcinoma. The patient was discharged uneventfully on postoperative day 5 and prescribed with adjuvant tegafur-gimeracil-oteracil (S-1). He remained asymptomatic during ongoing surveillance.

CONCLUSION:

This case highlights the challenges in diagnosing oligometastatic recurrence of EGJ adenocarcinoma, particularly when typical imaging signs are absent. It also demonstrates the importance of a multidisciplinary treatment approach, including careful surveillance and timely intervention. Surgery is one of the options for oligometastasis.

2020-02-01·Pain medicine (Malden, Mass.)3区 · 医学

A Multicenter, Prospective, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study of a Novel Pain Management Device, AT-02, in Patients with Fibromyalgia

3区 · 医学

Article

作者: Uchida, Takahiro ; Miki, Kenji ; Oka, Hiroshi ; Kong, David F ; Kishita, Iwao

Abstract:

Objectives:

Existing treatments for fibromyalgia have limited efficacy, and only a minority of individuals clinically respond to any single intervention. This study was a prospective, multicenter, randomized, double-blind, controlled clinical trial to evaluate the feasibility of alternating magnetic field therapy in fibromyalgia patients by comparing the Angel Touch device (AT-02) with a sham control (S-01).

Methods:

Two sites enrolled 44 subjects with diagnosed fibromyalgia. After informed consent, subjects taking prohibited concomitant drugs underwent a washout period of two or more weeks. All subjects then began a one-week run-in period. Numerical rating scale (NRS) pain scores were collected without device intervention for one day, followed by S-01 application to four or more painful sites for 10 minutes at each site, twice daily for six days. Subjects were then randomized to AT-02 or S-01, applied to four or more painful sites for 10 minutes at each site, twice daily for eight weeks. NRS scores were obtained twice daily during the entire treatment period.

Results:

The primary end point (change in NRS ± SD at week 8 vs baseline) was –0.94 ± 1.33 in the AT-02 group and –0.22 ± 1.38 in the S-01 group. A trend toward a between-group difference in eight-week NRS scores favored the AT-02 group (–0.73, 95% confidence interval = –1.56 to 0.11, P = 0.086). An adjusted repeated measure analysis detected a significant difference in NRS scores (P = 0.039).

Conclusions:

The reduction in NRS scores for AT-02 relative to sham was comparable to reductions observed in meta-analyses of fibromyalgia drug therapy. The unadjusted results and the persistence of the pain score reductions remain encouraging.

项与 S-01 相关的新闻（医药）

2025-05-15

·药物分子设计

浙大、华师大学者首次用通用型CAR-T成功治疗系统性红斑狼疮

央企首次发布！材料领域“十大基础科学问题”买科研服务（代计算、代测试、超算机时），送老李校长“科研理工男士情感课”第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？Ab initio及第一性原理入门参考书介绍《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车……985博导亲测：用DeepSeek写国自然本子，3天完成30天工作量来自公众号：深究科学本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。王聪丨撰文王多鱼丨编辑2021 年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员首次使用 CAR-T 细胞疗法成功治疗了一位复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者，此后，世界各地启动了众多临床试验，以评估 CAR-T 细胞疗法在 B 细胞介导的自身免疫疾病中的安全性和有效性。同种异体 CAR-T 细胞因其均一性、可快速获取，以及潜在的成本效益而独具优势，有望成为治疗自身免疫疾病的一种极具前景的疗法。然而，移植物抗宿主病（GvHD）、同种异体排斥、基因编辑相关的潜在基因毒性压力以及过度免疫抑制导致的感染风险，限制了当前同种异体 CAR-T 细胞产品的更广泛临床应用。2025 年 5 月 8 日，浙江大学医学院第一附属医院佟红艳、林进及华东师范大学/邦耀生物杜冰、刘明耀等人，在 Cell Research 期刊发表了题为：Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus 的论文【1】。这项研究表明，采用减低强度淋巴细胞清除方案的同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法（TyU19），对复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）有效且安全。这项由研究者发起的单中心试点研究（NCT05988216）中，研究团队评估了同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞（TyU19）在难治性系统性红斑狼疮中的安全性和有效性。TyU19 是由邦耀生物开发的新一代异体通用型 CAR-T 细胞疗法，利用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术对健康供体来源的、CD19 靶向的 CAR-T 细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题。2023 年 9 月至 2024 年 9 月期间，该研究纳入了 4 名 22-24 岁之间患有难治性系统性红斑狼疮（SLE）的年轻女性患者（患者编号S01、S02、S03、S04），其基线 SELENA-SLEDAI 评分在 14-26 分之间。所有患者均有多个器官受累的病史，其中 S01、S02、S03 患者还曾出现了狼疮脑病（但在入组时均未出现活性中枢神经系统狼疮），既往治疗史包括多种免疫抑制剂和生物制剂。治疗方案如下图所示，患者 S01、S02 和 S03 接受了淋巴细胞耗竭化疗，包括在第 5 天、第 4 天和第 3 天静脉注射氟达拉滨，以及在第 5 天和第 4 天静脉注射环磷酰胺。所有患者在第 0 天均接受了 1×106 个 CAR-T 细胞/千克剂量的输注。患者 S04 在入组前接受了泰它西普（telitacicept）治疗，因此需要 6 周的洗脱期。然而，在此洗脱期间疾病进展，表现为关节痛加重、胸闷和低热，需要使用环磷酰胺来控制病情，在额外的两周洗脱期后，未进行进一步的淋巴细胞耗竭，直接输注了 CAR-T 细胞。接受治疗后，所有 4 名患者在临床体征和症状方面均表现出持续改善。在 3 个月的随访中，所有 4 名患者均得到了持续缓解，在 3-6 个月时均达到了 SELENA-SLEDAI 评分为零，且 PGA 评分小于 1。关节炎（患者 S02、S03 和 S04）、脱发（患者 S01、S02、S03 和 S04）以及手指血管炎/溃疡（患者 S01 和 S04）的症状均已消失。所有患者的补体因子 C3 和 C4 在一个月内均恢复正常。所有患者的抗 dsDNA 抗体水平均下降，蛋白尿也全部消失。抗 Smith 抗原、U1-RNP 和 Ro52 的抗体水平显著下降。重要的是，患者 S01 在 3 个月时停用了所有免疫调节剂和免疫抑制剂，包括糖皮质激素，实现了无药缓解。另外三名患者目前仍在接受低剂量皮质类固醇的维持治疗。采用低剂量皮质类固醇疗法并逐渐减量，有可能维持并巩固此前已取得的临床疗效。在最初几周内,最常见的 3 级或 4 级不良事件为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、肝功能障碍、发热和疲劳。中性粒细胞减少和淋巴细胞减少归因于淋巴细胞耗竭预处理方案。所有患者仅出现 1 级细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热，持续 2-3 天。在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。细胞因子和 C 反应蛋白（CRP）水平受到密切监测，未见显著升高。患者 S02、S03 和 S04 在接受 CAR-T 细胞输注后，其 IgA、IgG 和 IgM 水平均有所下降。在 CAR-T 细胞输注前和输注后 3 个月对乙肝抗体滴度进行的比较分析表明，疫苗接种反应没有显著减弱。所有患者在住院期间及随访期间均未发生感染。患者口服阿昔洛韦和磺胺甲恶唑，直至 B 细胞恢复。为了降低宿主对异体 CAR-T 细胞的免疫排斥风险，在输注前通常会采用比自体 CAR-T 疗法更为严格的淋巴细胞清除方案。这通常涉及抗 CD52 抗体的使用，从而导致免疫抑制增强以及不良事件发生率上升，尤其是严重感染。TyU19 通过 CRISPR-Cas9 基因编辑技术对 TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA 及 PD-1 基因进行了系统性敲除，展现出显著的创新性突破。与常规 CAR-T 细胞疗法相比，TyU19 在治疗前仅需采用极低强度的淋巴细胞清除方案——研究团队甚至在此次临床试验中尝试了“不清淋回输”的全新治疗模式。令人振奋的是，即便在不进行清淋预处理的情况下，TyU19 依然展现出卓越的治疗效果，这一突破性进展为自身免疫性疾病的治疗开辟了全新路径，彰显出该方法巨大的临床转化潜力。2024 年 7 月 16 日，邦耀生物联合华东师范大学、上海长征医院的研究人员，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表论文【2】。该研究利用 TyU19 疗法成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后6个月的随访期间，所有3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件，证实了基因编辑改造的 TyU19 疗法在自身免疫疾病治疗中具有极佳的安全性和有效性。这是国际上首次报道异体通用型 CAR-T 细胞成功治疗自身免疫疾病，也是顶尖学术期刊 Cell 首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病研究。此次发表于 Cell Research 的论文则首次报道了异体通用型 CAR-T 细胞在难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的临床应用，显示出显著的临床缓解效果和良好的安全性，从而拓展了异体通用型 CAR-T 细胞疗法在自身免疫疾病治疗中的应用潜力。系统性红斑狼疮的显著特征是存在由异常浆细胞和 B 细胞产生的自身抗体，其中，长寿命浆细胞（LLPC）主要富集于CD19- CD38hi CD138hi 浆细胞亚群，是自身抗体产生的重要来源。在自身抗体介导的自身免疫性疾病中，长寿命浆细胞不表达 CD19。在治疗前，研究团队在患者 S02、S03 和 S04 体内观察到了相当数量的CD19- BCMA+ 细胞，但所有患者在接受治疗后均出现了显著的临床改善，且所有患者外周血中的 BCMA+ 以及 CD19- BCMA+ 浆细胞均有所减少，这表明 TyU19 可能双管齐下（清除异常B细胞+抑制浆细胞再生）实现长期环境。总的来说，该研究显示，同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞（TyU19）在难治性系统性红斑狼疮患者中显示出了安全性和有效性，尤其是其中一名患者实现了持续无药缓解，这突显了同种异体 CAR-T 细胞疗法作为难治性系统性红斑狼疮患者有前景的治疗手段的潜在优势，有必要进一步研究以探索其长期疗效并优化其在这一具有挑战性的疾病中的应用。论文链接1. https://www.nature.com/articles/s41422-025-01128-12. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3

细胞疗法免疫疗法专利侵权

2025-05-14

·药事纵横

全球首例！邦耀生物异体通用 CAR-T 细胞疗法在红斑狼疮治疗上取得重大突破

5月13日，邦耀生物宣布其研发的异体通用型CAR-T细胞疗法TyU19成功治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的临床研究结果发表于《Cell Research》，标题为“Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus”。这是全球首个异体通用型CAR-T在自身免疫疾病中的突破，也为该领域带来了新的治疗范式。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，多发于育龄期女性，临床表现多样，皮肤、关节、肾脏等多器官系统均可受累，给患者带来极大痛苦。传统治疗方法如糖皮质激素、免疫抑制剂等，虽能缓解症状，但长期使用副作用大，部分患者还会对这些治疗产生耐药或不耐受。这就迫切需要像异体通用型CAR-T 细胞这类创新疗法来打破困境。TyU19 细胞是靶向 CD19 的异体 CAR-T 细胞，CD19 是 B 细胞表面的关键标志物，而B 细胞在SLE 的发病过程中扮演重要角色，包括产生致病性自身抗体、呈递抗原及分泌细胞因子等。当TyU19 细胞被回输到患者体内后，其表面的CAR 能特异性识别并结合B 细胞表面的CD19 抗原，进而启动激活、增殖程序，精准地杀死表达CD19 的B 细胞，快速降低自身抗体水平，减轻炎症反应，达到控制疾病活动的目的。而且，TyU19细胞在输注后1 周内就能在体内迅速扩增，7-14天达到扩增高峰，快速发挥疗效，使患者SELENA-SLEDAI 评分、24小时尿蛋白定量、补体C3 和C4 水平等疾病活动指标得到显著改善。TyU19 细胞展现了优异的临床安全性，主要得益于其独特的基因编辑修饰策略。通过CRISPR/Cas9 技术对TyU19 细胞进行基因编辑，敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA以及PD-1 基因，使其在回输到患者体内后能有效规避宿主免疫系统的识别与攻击，避免了严重的移植物抗宿主病（GVHD）等并发症。在临床试验中，4 例接受治疗的患者仅出现了 1 级细胞因子释放综合征（CRS），未发生免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）及其他严重不良事件，无需进行特殊干预即可自行缓解，表明TyU19 细胞在安全性上具有显著优势。从临床试验数据来看，在2023 年9 月至2024 年9 月期间，邦耀生物共入组了4 名年轻女性复发/难治性 SLE 患者，她们的基线 SELENA-SLEDAI 评分在 14 至 26 分之间，均有多个器官受累的病史，且在入组前接受过多种免疫抑制剂和生物制剂治疗，但效果不佳。在接受TyU19 细胞治疗后，所有患者均实现了快速、深度的临床缓解。其中，患者S01、S02和S03 接受了氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除化疗后输注TyU19 细胞，而患者S04 由于前期治疗经历，仅经过洗脱期后直接输注CAR-T 细胞。结果显示，TyU19细胞输注后，患者外周血中的B 细胞在1 周内迅速耗竭，随后主要以初始B 细胞表型的B 细胞进行重建，而记忆B 细胞相对较少。此外，患者外周血中CD19-BCMA+细胞及CD19-CD138+细胞在输注3 个月后显著下降，说明TyU19 细胞治疗可能有助于浆细胞的重建和自身抗体的清除。不过，尽管TyU19 细胞在此次临床试验中表现出了良好的疗效和安全性，但仍有一些问题需要进一步探讨。首先是治疗的长期有效性，由于随访时间相对较短，目前尚不清楚TyU19 细胞治疗后患者的无病缓解期能持续多久，是否会像部分接受自体CAR-T 细胞治疗的患者那样出现疾病复发的情况。其次，TyU19细胞治疗后的B 细胞重建模式及其对患者免疫功能的长期影响还有待深入研究。虽然在此次试验中观察到以初始 B 细胞为主的重建模式，但这种重建模式是否会随着时间推移而发生变化，以及是否会对患者的体液免疫功能产生不良影响，仍需要更长时间的随访和更多样本量的研究来验证。再者，TyU19细胞的制备工艺和质量控制也是影响其临床应用的重要因素，如何确保在大规模生产过程中保持细胞产品的稳定性和一致性，是邦耀生物未来需要面对的挑战之一。当前CAR-T市场以自体疗法为主，但存在制备周期长（2-3周）、成本高（国内约百万元/疗程）等问题，TyU19的异体通用型设计直击这些痛点。一是成本优势：邦耀生物通过非病毒载体技术和规模化生产，将单次治疗成本降至10万元以下，远低于传统CAR-T。例如，其另一款非病毒PD1-CAR-T产品BRL-203采用电转技术，制备时间缩短至3天，造价大幅降低；二是适应症拓展：TyU19已布局血液肿瘤（B-ALL、B-NHL）和自身免疫疾病（SLE、硬化症等），而多数竞品仍聚焦肿瘤领域；三是政策支持：国内政策为细胞疗法开辟绿色通道，邦耀生物的BRL-301（血液肿瘤适应症）已获批IND，加速推进注册试验。TyU19的成功为自身免疫疾病提供了全新思路。SLE等疾病传统依赖激素和免疫抑制剂，但部分患者疗效有限且面临器官损伤风险。CAR-T通过靶向CD19清除异常B细胞，可能实现“一次性治愈”。邦耀生物此前已用TyU19治疗3例其他自免疾病（坏死性肌病、硬化症），疗效登顶《Cell》并入选“2024年中国科学十大进展”。未来，若长期随访证实疗效持久，该疗法有望成为一线选择。此外，联合疗法或可进一步提升疗效，减少复发。信息来源：https://mp.weixin.qq.com/s/acJCcV41aUBn23DBJuAdmw药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

细胞疗法免疫疗法基因疗法临床结果临床研究

2025-05-12

·生物世界

Cell Res：我国学者首次使用现货通用型CAR-T疗法成功治疗系统性红斑狼疮

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文2021 年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员首次使用 CAR-T 细胞疗法成功治疗了一位复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者，此后，世界各地启动了众多临床试验，以评估 CAR-T 细胞疗法在 B 细胞介导的自身免疫疾病中的安全性和有效性。同种异体 CAR-T 细胞因其均一性、可快速获取，以及潜在的成本效益而独具优势，有望成为治疗自身免疫疾病的一种极具前景的疗法。然而，移植物抗宿主病（GvHD）、同种异体排斥、基因编辑相关的潜在基因毒性压力以及过度免疫抑制导致的感染风险，限制了当前同种异体 CAR-T 细胞产品的更广泛临床应用。2025 年 5 月 8 日，浙江大学医学院第一附属医院佟红艳、林进及华东师范大学/邦耀生物杜冰、刘明耀等人，在 Cell Research 期刊发表了题为：Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus 的论文【1】。这项研究表明，采用减低强度淋巴细胞清除方案的同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法（TyU19），对复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）有效且安全。这项由研究者发起的单中心试点研究（NCT05988216）中，研究团队评估了同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞（TyU19）在难治性系统性红斑狼疮中的安全性和有效性。TyU19 是由邦耀生物开发的新一代异体通用型 CAR-T 细胞疗法，利用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术对健康供体来源的、CD19 靶向的 CAR-T 细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题。2023 年 9 月至 2024 年 9 月期间，该研究纳入了 4 名 22-24 岁之间患有难治性系统性红斑狼疮（SLE）的年轻女性患者（患者编号S01、S02、S03、S04），其基线 SELENA-SLEDAI 评分在 14-26 分之间。所有患者均有多个器官受累的病史，其中 S01、S02、S03 患者还曾出现了狼疮脑病（但在入组时均未出现活性中枢神经系统狼疮），既往治疗史包括多种免疫抑制剂和生物制剂。治疗方案如下图所示，患者 S01、S02 和 S03 接受了淋巴细胞耗竭化疗，包括在第 5 天、第 4 天和第 3 天静脉注射氟达拉滨，以及在第 5 天和第 4 天静脉注射环磷酰胺。所有患者在第 0 天均接受了 1×106 个 CAR-T 细胞/千克剂量的输注。患者 S04 在入组前接受了泰它西普（telitacicept）治疗，因此需要 6 周的洗脱期。然而，在此洗脱期间疾病进展，表现为关节痛加重、胸闷和低热，需要使用环磷酰胺来控制病情，在额外的两周洗脱期后，未进行进一步的淋巴细胞耗竭，直接输注了 CAR-T 细胞。接受治疗后，所有 4 名患者在临床体征和症状方面均表现出持续改善。在 3 个月的随访中，所有 4 名患者均得到了持续缓解，在 3-6 个月时均达到了 SELENA-SLEDAI 评分为零，且 PGA 评分小于 1。关节炎（患者 S02、S03 和 S04）、脱发（患者 S01、S02、S03 和 S04）以及手指血管炎/溃疡（患者 S01 和 S04）的症状均已消失。所有患者的补体因子 C3 和 C4 在一个月内均恢复正常。所有患者的抗 dsDNA 抗体水平均下降，蛋白尿也全部消失。抗 Smith 抗原、U1-RNP 和 Ro52 的抗体水平显著下降。重要的是，患者 S01 在 3 个月时停用了所有免疫调节剂和免疫抑制剂，包括糖皮质激素，实现了无药缓解。另外三名患者目前仍在接受低剂量皮质类固醇的维持治疗。采用低剂量皮质类固醇疗法并逐渐减量，有可能维持并巩固此前已取得的临床疗效。在最初几周内,最常见的 3 级或 4 级不良事件为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、肝功能障碍、发热和疲劳。中性粒细胞减少和淋巴细胞减少归因于淋巴细胞耗竭预处理方案。所有患者仅出现 1 级细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热，持续 2-3 天。在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。细胞因子和 C 反应蛋白（CRP）水平受到密切监测，未见显著升高。患者 S02、S03 和 S04 在接受 CAR-T 细胞输注后，其 IgA、IgG 和 IgM 水平均有所下降。在 CAR-T 细胞输注前和输注后 3 个月对乙肝抗体滴度进行的比较分析表明，疫苗接种反应没有显著减弱。所有患者在住院期间及随访期间均未发生感染。患者口服阿昔洛韦和磺胺甲恶唑，直至 B 细胞恢复。为了降低宿主对异体 CAR-T 细胞的免疫排斥风险，在输注前通常会采用比自体 CAR-T 疗法更为严格的淋巴细胞清除方案。这通常涉及抗 CD52 抗体的使用，从而导致免疫抑制增强以及不良事件发生率上升，尤其是严重感染。TyU19 通过 CRISPR-Cas9 基因编辑技术对 TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA 及 PD-1 基因进行了系统性敲除，展现出显著的创新性突破。与常规 CAR-T 细胞疗法相比，TyU19 在治疗前仅需采用极低强度的淋巴细胞清除方案——研究团队甚至在此次临床试验中尝试了“不清淋回输”的全新治疗模式。令人振奋的是，即便在不进行清淋预处理的情况下，TyU19 依然展现出卓越的治疗效果，这一突破性进展为自身免疫性疾病的治疗开辟了全新路径，彰显出该方法巨大的临床转化潜力。2024 年 7 月 16 日，邦耀生物联合华东师范大学、上海长征医院的研究人员，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表论文【2】。该研究利用 TyU19 疗法成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后6个月的随访期间，所有3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件，证实了基因编辑改造的 TyU19 疗法在自身免疫疾病治疗中具有极佳的安全性和有效性。这是国际上首次报道异体通用型 CAR-T 细胞成功治疗自身免疫疾病，也是顶尖学术期刊 Cell 首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病研究。此次发表于 Cell Research 的论文则首次报道了异体通用型 CAR-T 细胞在难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的临床应用，显示出显著的临床缓解效果和良好的安全性，从而拓展了异体通用型 CAR-T 细胞疗法在自身免疫疾病治疗中的应用潜力。系统性红斑狼疮的显著特征是存在由异常浆细胞和 B 细胞产生的自身抗体，其中，长寿命浆细胞（LLPC）主要富集于 CD19- CD38hi CD138hi 浆细胞亚群，是自身抗体产生的重要来源。在自身抗体介导的自身免疫性疾病中，长寿命浆细胞不表达 CD19。在治疗前，研究团队在患者 S02、S03 和 S04 体内观察到了相当数量的 CD19- BCMA+ 细胞，但所有患者在接受治疗后均出现了显著的临床改善，且所有患者外周血中的 BCMA+ 以及 CD19- BCMA+ 浆细胞均有所减少，这表明 TyU19 可能双管齐下（清除异常B细胞+抑制浆细胞再生）实现长期环境。总的来说，该研究显示，同种异体 CD19 靶向的 CAR-T 细胞（TyU19）在难治性系统性红斑狼疮患者中显示出了安全性和有效性，尤其是其中一名患者实现了持续无药缓解，这突显了同种异体 CAR-T 细胞疗法作为难治性系统性红斑狼疮患者有前景的治疗手段的潜在优势，有必要进一步研究以探索其长期疗效并优化其在这一具有挑战性的疾病中的应用。论文链接：1. https://www.nature.com/articles/s41422-025-01128-12. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

细胞疗法免疫疗法临床1期基因疗法临床结果

100 项与 S-01 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血栓形成	临床2期	-	Redx Pharma Plc	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CRES3T (ASCO2025)	N/A	肿瘤 CEA \| CYFRA	60	S-1 plus cisplatin with concurrent radical-dose thoracic radiotherapy (TRT) followed by surgery	鬱遞窪繭鏇齋鬱鹽窪膚(積遞淵憲築製衊廠鑰製) = 網艱蓋積鑰鑰鬱窪製製網繭鹹壓膚齋網憲淵醖 (淵製艱夢構壓鏇製艱艱, 52.8 ~ 76.8) 更多	积极	2025-05-30
PIT-2 (ESMO_ELCC2025)	临床2期	晚期鳞状细胞肺癌	43	S-1 plus cisplatin with concurrent radiotherapy followed by surgery	鏇網窪鹽鏇願窪餘蓋淵(壓窪齋遞鑰鏇鑰鬱獵範) = 觸繭廠製蓋積遞淵願積觸鏇廠憲鹽膚餘憲鹽構 (願膚範壓蓋衊鹹齋餘襯, 42.0 ~ 71.1) 更多	积极	2025-03-26
NCT00438100 (JBCRN 05, CTgov)	临床2期	复发性乳腺癌	142	capecitabine (Capecitabine Arm)	艱衊積膚醖選廠觸壓鬱(鬱淵築廠簾衊艱觸顧網) = 醖醖獵糧糧蓋衊製鏇網觸遞願餘鹽構窪繭鬱壓 (鏇範遞憲遞選積艱艱鑰, 築鹹鑰鏇願構繭窪遞艱 ~ 鹹憲憲膚鹹構壓製觸憲) 更多	-	2015-05-29
NCT00438100 (JBCRN 05, CTgov)	临床2期	复发性乳腺癌	142	S-1 (S-1 Arm)	艱衊積膚醖選廠觸壓鬱(鬱淵築廠簾衊艱觸顧網) = 願襯襯製齋鹹襯餘膚鏇觸遞願餘鹽構窪繭鬱壓 (鏇範遞憲遞選積艱艱鑰, 憲衊壓淵鏇衊鏇膚襯積 ~ 衊鑰鬱膚顧壓獵範鑰齋) 更多	-	2015-05-29
NCT00278863 (CTgov)	临床2期	复发性胃癌 \| 晚期胃癌	96	S-1 (S-1 for 2 Week on/1 Week Off)	鬱鏇窪淵夢鹽艱鏇齋醖 = 憲膚願顧蓋製襯繭網製製製膚鏇壓窪簾製遞範 (淵蓋顧製構積鹽壓壓構, 淵醖鑰獵膚鹽顧簾膚壓 ~ 願簾夢醖糧積選襯糧蓋) 更多	-	2014-02-25
NCT00278863 (CTgov)	临床2期	复发性胃癌 \| 晚期胃癌	96	Capecitabine (Capecitabine 2 Weeks on/1 Week Off)	鬱鏇窪淵夢鹽艱鏇齋醖 = 蓋顧餘夢壓艱鬱糧選憲製製膚鏇壓窪簾製遞範 (淵蓋顧製構積鹽壓壓構, 蓋淵齋膚齋憲艱鬱構蓋 ~ 餘繭鏇顧築廠築鹹鬱構) 更多	-	2014-02-25
ASCO2008	临床2期	转移性结直肠癌一线	-	S-1 monotherapy	觸構襯鹽齋憲繭鑰淵壓(簾淵衊襯鑰衊鹽網衊願) = grade 3, 12.1% 淵鬱遞糧遞鹽範醖遞鬱 (襯觸網獵憲簾憲鬱鏇獵 ) 更多	积极	2008-05-20