A Phase I, Randomized, Open-label, Single-dose, Four-period, Four-treatment, Cross-over Study to Assess the Pharmacokinetics of Zibotentan in Healthy Non-Asian and Japanese Participants

This study aim to assess the Pharmacokinetics of Zibotentan in Healthy Non-Asian and Japanese Participants.

开始日期2024-12-05

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06269484

/ Completed临床2期

A Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety of Zibotentan/Dapagliflozin in Combination Compared to Zibotentan Monotherapy, Zibotentan/Dapagliflozin and Zibotentan Monotherapy Compared to Placebo in Participants With Cirrhosis

This is a Phase IIb multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study to evaluate the safety of zibotentan/dapagliflozin in combination as compared to zibotentan monotherapy as well as zibotentan/dapagliflozin and zibotentan monotherapy as compared to placebo in patients with cirrhosis.

开始日期2024-02-15

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT05516498

/ Terminated临床2期

A Two Part Phase IIa/b Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Dose-ranging Study to Assess Efficacy, Safety, and Tolerability of the Combination of Zibotentan and Dapagliflozin, and Dapagliflozin Monotherapy Versus Placebo in Participants With Cirrhosis With Features of Portal Hypertension

This is a two part Phase IIa/b multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group dose-ranging study to assess the efficacy, safety, and tolerability of the combination of zibotentan and dapagliflozin, and dapagliflozin monotherapy versus placebo in participants with cirrhosis with features of portal hypertension.

开始日期2022-10-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与齐泊腾坦相关的临床结果

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100 项与齐泊腾坦相关的转化医学

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100 项与齐泊腾坦相关的专利（医药）

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134

项与齐泊腾坦相关的文献（医药）

2026-07-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Exercise treadmill testing for efficacy evaluation in randomized, controlled trials

Article

作者: Kaski, Juan Carlos ; Welsh, Paul ; Padmanabhan, Sandosh ; Galasko, Gavin ; Oliveira, Joana Maria Gomes ; Arnold, Jayanth Ranjit ; Ambery, Philip ; McConnachie, Alex ; Al-Lamee, Rasha ; Ford, Thomas J ; Morrow, Andrew ; Hoole, Stephen ; Clesham, Gerald ; Abraham, George R ; Weir, Robin A ; Perera, Divaka ; Berry, Colin ; Ferreira, Vanessa ; Spyridopoulos, Ioakim ; Sinha, Aish ; Sattar, Naveed ; Rakhit, Roby ; Kotecha, Ashish ; Greenwood, John P ; Young, Robin ; Davenport, Anthony

Exercise treadmill testing measures functional capacity and inducible myocardial ischemia and has historically served as an endpoint in phase 2 trials. The Precision Medicine with Zibotentan in Microvascular Angina trial evaluated the selective endothelin-A receptor antagonist zibotentan as a potential disease-modifying therapy for microvascular angina. The trial had a randomized, double-blind, cross-over design and the primary outcome was exercise duration. Compared with placebo, zibotentan at a dose of 10-mg daily for 12-weeks did not improve exercise duration or angina symptoms. In this prespecified analysis, exercise duration was compared across four sequential study visits and the factors associated with within-trial changes were evaluated. Exercise test duration increased progressively in all participants during sequential trial phases, independent of treatment with either zibotentan or placebo. This improvement in exercise duration was associated with female sex (interaction p-value = .0213; effect estimate [95% confidence interval]) 34.95 [13.99, 55.78] seconds, P = .002). In conclusion, the exercise test has limitations as an objective endpoint of efficacy in randomized trials. PRIZE; https://clinicaltrials.gov/study/NCT04097314 Clinicaltrials.gov Registration: NCT04097314.

2026-05-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Effects of zibotentan and dapagliflozin combined in patients with compensated cirrhosis: A randomized placebo‐controlled exploratory study

Article

作者: Garcia‐Pagan, Juan Carlos ; Henricson, Emilia ; Persson, Kevin ; Fortea, José Ignacio ; Ambery, Phil ; Rockey, Don C. ; Berzigotti, Annalisa ; Berglind, Niklas ; Alvarado‐Tapias, Edilmar ; Lin, Min ; Schattenberg, Jörn M. ; Petryszyn, Pawel ; Oscarsson, Jan ; De Gottardi, Andrea ; Mandorfer, Mattias ; Martínez, Agustin Albillos ; Bosch, Jaime ; Berning, Marco ; Mercier, Anne‐Kristina ; Gluud, Lise Lotte

Aims:

Endothelin A (ET A ) receptor antagonists may reduce cirrhosis‐associated portal hypertension (PH). They are associated with fluid retention, which might be mitigated by sodium–glucose co‐transporter 2 inhibitors (SGLT2is). Efficacy, safety and tolerability of combining the selective ET A receptor antagonist zibotentan and the selective SGLT2i dapagliflozin were investigated.

Methods:

Patients with compensated cirrhosis (Child‐Pugh A) were randomized 1:1 to zibotentan 2.5 mg plus dapagliflozin 10 mg (zibo/dapa) or placebo in a 6‐week parallel, double‐blind Phase II study. The absolute change in hepatic venous pressure gradient (HVPG) from baseline to week 6 was evaluated in the full analysis set using analysis of covariance.

Results:

In 28 participants (n = 14 per group), median age was 64 years (range: 37–78), common causes of cirrhosis were metabolic dysfunction‐associated steatotic (46%) or alcohol‐associated liver disease (39%), and 46% were receiving stable doses of non‐selective beta‐blockers. Baseline HVPG was 6.5–19 mmHg, and 16/28 had clinically significant portal hypertension. Absolute change in HVPG at week 6 was not different between groups (1.02 mmHg [90% CI −0.31, 2.35]). There was a trend towards decreased HVPG in patients with baseline HVPG ≥12 mmHg receiving zibo/dapa. Systolic and diastolic blood pressure were also reduced by zibo/dapa vs . placebo. Three mild adverse events (peripheral oedema) were reported (zibotentan/dapagliflozin, n = 2; placebo, n = 1). No serious adverse events or drug‐induced liver injuries were observed.

Conclusions:

Combined zibo/dapa was well tolerated and had a good safety profile in patients with compensated cirrhosis, but had no conclusive effect on HVPG.

2025-11-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

The emerging role of Oxadiazole derivatives as VEGFR and EGFR inhibitors in Cancer therapy

Review

作者: Nath, Rajarshi ; Akhtar, Md Jawaid ; Chakraborty, Anhic ; Debnath, Biplab ; Khan, Shah Alam ; Maity, Arindam

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) play a key role in cell proliferation, angiogenesis, and cell migration. Both pathways are recognised as key mediators of tumor angiogenesis and metastasis. Drugs that target multiple cellular pathways are generally more effective than those that inhibit a single pathway. The cumulative research over the past several decades has led to the development of many drugs effective against EGFR and VEGFR, but the complexity of the tumors resulted in the emergence of resistance to monotherapy with either EGFR or VEGFR inhibitors. Available evidence suggests that inhibition of both EGFR and VEGFR can overcome the tumor resistance and will significantly improve the clinical outcomes. Notably, oxadiazole derivatives have been shown to demonstrate greater tumor growth inhibition by targeting both EGFR and VEGFR pathways compared with standard treatments. Oxadiazoles are bio-isosteres of amides and esters that contribute to hydrogen bond formation within the receptors and enhance the anticancer activity. For example, drug zibotentan, an oxadiazole ring-containing drug present in phase III clinical trials, has shown anticancer effects by slowing down cancer progression and improving survival rates in some patients. This review article highlights the importance of dual EGFR and VEGFR pathway inhibition, summarizes common methods for synthesizing oxadiazole ring derivatives, and discusses the VEGFR and EGFR inhibitory potential of oxadiazole derivatives reported between 2019 and 2025. The structure-activity relationship (SAR) studies and docking insights presented in this article could help medicinal chemists in designing and developing next-generation VEGFR and EGFR inhibitors.

项与齐泊腾坦相关的新闻（医药）

2026-07-10

·wukong的小筑

技术观察：AstraZeneca MIDD

AstraZeneca MIDD 十年观察 2026-07-10 摘要本文从技术观察的视角，梳理AstraZeneca（AZ）在过去十年间MIDD（Model-Informed Drug Development，模型引导的药物开发）实践的学术文献，尝试理解其发展与沿革。AZ的MIDD工作覆盖了从传统小分子PK/PBPK到大分子TMDD建模，从QSP系统药理学到ML/LLM融合的广泛领域。通过一系列标志性项目——osimertinib的PBPK-DDI、Cemdisiran的核酸药物PKPD、AZD8233的FDA MIDD试点、Dato-DXd的ADC建模——AZ展示了MIDD方法在不同药物类型和开发阶段的适用性与价值。2026年ICH M15指南的正式生效，为全行业MIDD实践提供了统一的证据评估框架。一、PBPK体系建设与小分子PK/PD建模1.1 以监管需求为锚点的PBPK体系 AZ的PBPK建模工作围绕药物-药物相互作用（DDI）预测和特殊人群剂量调整展开，与行业主流的监管需求高度一致。PBPK模型在监管提交中的应用约70%指向CYP酶和转运体介导的DDI预测[1]。 Osimertinib（Tagrisso）的PBPK-DDI工作是这一领域的典型案例。2018年，Pilla Reddy等人在CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology发表了基于Simcyp平台构建的osimertinib PBPK模型，成功预测了与itraconazole和rifampicin的DDI，预测偏差在1.7倍以内，并基于模型结果提出了与强CYP3A诱导剂联用时的160 mg QD剂量调整建议，直接写入了药品标签[2]。这一案例确立了"PBPK建模→监管标签"的标准化路径。 Acalabrutinib（Calquence）的PBPK工作拓展了方法论的边界。2019年发表的acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862的PBPK模型，引入了"总活性组分"（total active components）的概念——当同时考虑母药和代谢物的暴露变化时，CYP3A调节剂对acalabrutinib的DDI影响显著降低。这一分析框架直接影响了FDA对该药的剂量推荐[3]。后续PopPK建模进一步识别了PPI合并使用对acalabrutinib生物利用度的36%降低效应[4]，形成了PBPK与PopPK方法相互补充的范例。 AZ建立了多平台PBPK协作体系：Simcyp用于监管目的的DDI评估，GastroPlus用于药剂学场景的生物药剂学建模，GI-Sim作为内部开发平台用于早期决策。这种多平台互补策略为后续PBBM（生理药代生物药剂学建模）的兴起奠定了基础。1.2 PopPK/ExR与药物开发流程的整合 PopPK与暴露-反应（ExR）建模深度嵌入AZ核心产品线的开发流程。Osimertinib的PopPK模型从2017年初版（AURA/AURA2数据，748例）到后续纳入AURA3和FLAURA数据的更新版，确认80 mg QD固定剂量无需根据体重、种族、吸烟状态调整[5]。Durvalumab（Imfinzi）在血液恶性肿瘤中的PopPK分析揭示了时间依赖性清除特征，以及白蛋白、IgG、sPD-L1作为暴露协变量的临床意义[6]。 Selumetinib（MEK抑制剂）的母药-代谢物联合PopPK模型跨越10项I期研究346例受试者，系统表征了食物效应、制剂差异和DDI对PK的影响[7]。这些工作体现了从FIH到注册研究的全周期覆盖模式。1.3 QSP系统药理学的早期探索 AZ在QSP（定量系统药理学）领域的探索始于吸入药物的肺部处置研究。2016年Boger等人发表的系统药理学模型，将区域沉积、溶解和粘液纤毛清除整合为机制性框架，首次定量解析了缓慢颗粒溶解与缓慢药物-受体解离是实现肺部靶向性的关键决定因素[8]。这项工作为后续呼吸领域PBBM吸入建模的拓展奠定了基础。 2019年，Helmlinger等人发表了AZ QSP团队的标志性综述，以心血管-代谢-肿瘤三大治疗领域的应用案例展示了QSP模型构建的工作流：从抗糖尿病药物新适应症机制假设生成，到SGLT2抑制剂类药物的疗效-安全性差异化论证，再到免疫肿瘤药物组合的理性选择[9]。同年，Bradshaw等人代表包括AZ在内的11家制药企业发表了QSP在药物发现中应用的行业联合视角[10]，AZ的Rhys DO Jones作为联合作者参与。1.4 核酸药物MIDD的早期实践：Cemdisiran 2021年发表在Clinical Pharmacokinetics上的Cemdisiran PKPD研究，是核酸药物MIDD的早期公开案例。Cemdisiran是一种GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联的RNAi治疗药物，靶向肝脏补体C5蛋白。该研究在健康受试者和阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者中系统评价了Cemdisiran的PK/PD特征，建立的PKPD模型成功关联了皮下给药后的肝脏靶点暴露与血清C5蛋白降低的药效指标，直接支持了后续III期试验的剂量选择[11]。这一工作证明传统PKPD框架经过适当扩展后可以适用于核酸药物这一全新药物类型，为后续ASO项目的MIDD全流程应用积累了经验。二、大分子建模与方法论拓展2.1 TMDD建模与大分子药物开发随着AZ在抗体药物管线上的扩展，靶点介导的药物处置（TMDD）模型成为大分子MIDD的重要组成部分。Tremelimumab（抗CTLA-4抗体）联合durvalumab和化疗在POSEIDON III期研究中为转移性NSCLC患者提供了抗肿瘤获益。其PopPK分析覆盖了1605例患者、6项研究的跨肿瘤类型数据，识别出线性清除与时间依赖性清除共存的二室模型，为固定剂量方案提供了依据[12]。 Nirsevimab是一种延长半衰期的RSV预防用单抗。一项汇总分析整合了2b期试验、III期MELODY试验和II-III期MEDLEY试验的数据，通过PopPK+ExR联合建模将疗效外推至先天性心脏病和慢性肺病等高危婴幼儿群体，证明了同一剂量方案在不同风险人群中的适用性，直接支持了该药的监管审批和临床使用指南制定（Lancet Child Adolesc Health, 2023; 被引275次）。 TMDD建模的应用反映了MIDD方法从"描述性PK"向"机制性PK"的拓展——模型不仅拟合浓度-时间数据，还刻画靶点结合、内化、降解等生物学过程对药物处置的影响。2.2 行业联合建模与特殊人群PBPK 2021年，AZ作为IQ联盟（创新与质量国际联盟）成员参与了迄今规模最大的PBPK跨行业验证工作——汇集19家制药企业的29个化合物、106项肾脏和肝脏损伤临床研究arms，系统评估了PBPK模型在器官损伤人群中的预测性能。该论文发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics（被引122次），成为PBPK方向被引最高的文献之一[13]。这类跨企业合作体现了PBPK建模的一个特点：模型的可靠性依赖于生理参数库的质量，单一企业的数据不足以支撑特殊人群模型的全面验证。2.3 ML与传统MIDD方法的比较研究 2022年AZ发表的ML vs PBPK vs PopPK DDI预测对比研究，是机器学习方法与机制性建模的系统性比较。这项工作的核心发现是：不同方法在不同场景下各有适用性，ML在数据密集场景下可能提供更准确的预测，而PBPK在数据稀疏和外推场景下具有机制性优势。这一"互补而非替代"的结论，为后续ML+PBPK的融合策略提供了基础。2.4 MBMA的应用场景 MBMA（基于模型的荟萃分析）是一种利用published汇总数据结合内部数据进行定量综合的方法，可用于优化剂量、与历史外部对照比较疗效、以及benefit-risk评估等关键药物开发决策。2022年发表在Pharmaceutical Research上的综述（被引45次）系统梳理了MBMA的方法学框架。AZ在PCSK9抑制剂领域利用MBMA实现了不同药物间LDL-C降低效果的定量比较，为AZD8233的剂量选择提供了外部参照。三、AZD8233与FDA MIDD试点项目3.1 ASO药物的MIDD全流程实践 AZD8233（AZD6087）是靶向PCSK9的反义寡核苷酸（ASO），其MIDD实践构成了AZ利用FDA MIDD试点项目的典型案例。2020年2月，AZ团队向FDA提交了MIDD会议请求，聚焦于利用MIDD方法进行剂量选择；4月提交的简报书展示了基于PCSK9建模的剂量选择模拟[14]。这一案例的技术亮点在于"竞争数据利用"策略：团队利用evolocumab（mAb）和inclisiran（siRNA）两类PCSK9抑制剂的公开临床数据，建立了PCSK9→LDL-C的定量关系模型，推演出需要90%的PCSK9抑制才能实现≥70%的LDL-C降低这一目标，从而为SAD研究的剂量范围选择提供了定量依据。ETESIAN IIb期研究最终证实AZD8233可使LDL-C降低达79%——这一结果直接受益于MIDD驱动的剂量优化。3.2 ZENITH项目的MIDD全流程应用 ZENITH试验（zibotentan/dapagliflozin联合用于CKD）是MIDD全流程应用的另一个案例。该项目的MIDD策略从FIH贯穿至III期试验设计，PopPK/ExR分析在肾功能分层基础上实现了0.25 mg/0.75 mg的差异化低剂量策略，比传统前列腺癌剂量低13—40倍[15]。研究者指出，如果没有低剂量臂数据和MIDD支持性分析，项目很可能在IIb期后终止。四、QSP平台化与前沿应用4.1 spQSP-IO平台与免疫肿瘤学 2021年发表的spQSP-IO（空间定量系统药理学-免疫肿瘤）平台是AZ在QSP领域的技术旗舰之一。该平台将肿瘤微环境中的空间异质性——T细胞浸润梯度、免疫抑制区等——纳入定量框架，使免疫治疗组合的理性筛选从"试错"转向"预测"。2023年发表在mAbs（IF 7.0）上的研究系统总结了T细胞衔接疗法（TCE）的临床剂量优化策略。TCE分子通过in trans相互作用形成合成免疫突触的独特机制，导致暴露-疗效-毒性之间形成复杂且相互关联的关系，对于治疗窗口狭窄的TCE药物，剂量方案设计面临特殊挑战[16]。4.2 QSP在精准医学中的应用拓展 2023年发表在NPJ Precision Oncology（IF 7.6）上的研究，将免疫基因组数据整合入QSP模型以生成数据引导的虚拟患者群体，用于预测晚期NSCLC对PD-L1抑制治疗的响应。该模型参数化了此前发表的癌症-免疫循环QSP框架，通过模拟虚拟患者在不同治疗方案下的肿瘤动力学，为biomarker筛选和联合治疗方案设计提供了定量工具[17]。 QSP在神经退行性疾病领域也有应用。2022年发表在CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology（被引47次）上的研究，从系统药理学角度梳理了阿尔茨海默病和帕金森病的疾病标志物，为这些反复遭遇开发失败的疾病领域提供了机制性建模的思路。五、PBPK在新模态药物领域的拓展5.1 PROTAC的PBPK建模 PROTAC的双功能分子结构（E3连接酶配体-连接子-靶蛋白配体）使其分子量通常超过Lipinski五规则的理化边界，"钩效应"（hook effect）和协同性结合等独特动力学特征需要新的建模策略。2023年IQ联盟降解剂DMPK/ADME工作组对18家制药企业的调研，系统梳理了异双功能蛋白降解剂在靶点介导药物处置、组织分布和代谢途径鉴定方面的共同挑战（Drug Metab Dispos, 2023; 被引55次）。2025年的综述进一步总结了降解剂从发现到临床的ADME/PK优化策略（Expert Opin Drug Discov, 2025; 被引18次）。2026年出现了PROTAC的PBPK建模公开案例。5.2 吸入给药的PBBM建模 PBBM（生理药代生物药剂学建模）在吸入蛋白肺沉积建模中的应用，将早期的系统药理学框架推向了新的高度。从Fluticasone propionate的小分子吸入PK到蛋白质药物的肺部沉积预测，AZ在吸入领域保持了持续的MIDD技术积累。5.3 基因治疗的PBPK/QSP整合 AAV介导的基因治疗有望实现蛋白治疗基因的长期表达，但载体的组织趋向性、免疫原性和转基因表达动力学构成了传统PK框架无法覆盖的建模挑战。2021年发表在Advanced Drug Delivery Reviews（IF 13.1，被引66次）上的综述系统梳理了AAV递送的进展与局限，论证了建立定量PK/PD模型以预测不同血清型、剂量和给药途径下转基因表达时间进程的必要性[18]。六、ML/LLM与MIDD的融合6.1 ML驱动PopPK自动化 2025年发表在Communications Medicine上的研究展示了基于pyDarwin优化算法的PopPK自动化建模方法。该方法提出了针对外给药药物的通用模型搜索空间，利用Stochastic Gates实现自动协变量筛选和模型选择，可在"开箱即用"的条件下处理多种药物类型，有望将传统需要数周的PopPK模型构建周期缩短至数天。6.2 LLM在QSP建模中的应用大语言模型被引入QSP模型的文献综述、参数初值估计和模型代码生成环节。QSP建模的一个挑战在于跨学科知识的整合效率——LLM的介入有可能降低QSP模型的启动成本。6.3 ML与机制性建模的融合策略系统性综述指出，ML方法在监管相关建模工作流中的整合正在增长，但尚未获得作为独立方法学的正式监管认可[19]。AZ的实践显示，ML用于加速和优化传统方法，而PBPK/QSP的机制性框架提供可解释性和外推能力。七、ADC药代建模：Dato-DXd的实践7.1 三重动力学的建模挑战 Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd/Datroway）是AZ与第一三共合作开发的TROP2靶向ADC。2026年发表在Journal of Clinical Pharmacology上的ExR分析，针对既往接受过内分泌治疗和化疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，系统评估了总抗体（total Ab）、抗体偶联DXd（AC-DXd）和游离DXd（unconjugated DXd）三个分析物的暴露-疗效与暴露-安全性关系[20]。ADC建模的技术挑战在于其"三重动力学"特征：抗体组分的TMDD动力学、连接子裂解的时变释放动力学、以及载药的系统暴露-毒性关系。7.2 剂量优化与监管批准 Dato-DXd的MIDD工作成功实现了6 mg/kg Q3W剂量的监管批准，并支持了2026年一线三阴性乳腺癌适应症的扩展[21]。八、Virtual Twin与精准给药8.1 个体化剂量优化 2026年出现的Virtual Twin-PBPK精准给药工作，将PBPK模型与个体患者特征结合，实现了"虚拟孪生"层面的剂量个性化。这一方向与Certara的Virtual Twin™概念相呼应——通过QSP/PBPK模型创建个体患者的数字副本，在不同给药方案下模拟疗效和安全性结局，推荐最优剂量[22]。8.2 从群体决策到个体决策 MIPD（Model-Informed Precision Dosing，模型引导的精准给药）方向的发展，标志着MIDD从"开发阶段的一次性建模"向"治疗全程的持续建模与剂量优化"的拓展。当PBPK/QSP模型能够基于个体患者的实时检测数据动态更新并推荐剂量时，MIDD的应用场景从研发工具延伸至临床决策支持。九、ICH M15与行业标准化9.1 全球统一的评估框架 2026年1月正式生效的ICH M15指南，在全球主要监管辖区建立了MIDD证据的统一评估框架——涵盖关注问题（QOI）、使用背景（COU）、模型影响、决策后果、模型风险等核心要素[23]。FDA已于2026年6月3日实施，欧盟计划于2026年7月23日实施[24]。9.2 MIDD价值的定量证据 Certara的分析指出，MIDD在每项开发计划中可平均节省500万美元和10个月开发时间[25]。AZ自身的一项回顾性Portfolio分析（Drug Disc Today, 2025）显示，在2007—2019年间进入临床开发的化合物中，83%的化合物药物暴露-反应预测偏差在3倍以内；拥有全面非临床PK/PD数据包的项目在临床概念验证（PoM）阶段的成功率达85%，而仅有基础数据包的项目成功率为33%。十、结语回顾AZ在MIDD领域的十年实践，可以看到一条清晰的技术演进线索：方法学层面，从传统的小分子PBPK-DDI和PopPK/ExR，拓展到大分子的TMDD建模、QSP系统药理学、ML/LLM融合方法，每一种方法的引入都是为了解决特定药物类型或开发阶段的建模需求。应用领域层面，从最初聚焦于DDI预测和特殊人群剂量调整，拓展到ASO、ADC、基因治疗、PROTAC、吸入蛋白等新模态药物的MIDD实践，以及从群体剂量优化到个体化精准给药的转变。 AZ在2020年即利用FDA MIDD试点项目推动AZD8233的开发，是较早拥抱监管MIDD流程的大型制药企业之一。随着ICH M15在全球监管体系的落地，AZ长期积累的MIDD实践将有更清晰的监管沟通路径。 MIDD方法没有"最优解"，只有"最适配解"。AZ的实践展示了如何针对不同药物类型和开发需求，选择和组合最适合的建模方法，从而实现从研发到监管的全流程决策支持。参考文献 [1] PMC12528282. PBPK modeling applications in regulatory submissions. [2] Pilla Reddy et al., 2018. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology. [3] Zhou et al., 2019. Acalabrutinib PBPK model. PMC6656940. [4] PopPK analysis of acalabrutinib. PMC9290582. [5] Brown et al., 2017. Osimertinib PopPK. PMC5427226. [6] Durvalumab PopPK analysis. PMC7007418. [7] Patel et al., 2017. Selumetinib PopPK. PMC5736843. [8] Boger et al., 2016. PSP4. Inhalation QSP model. [9] Helmlinger et al., 2019. QSP review. PSP4. [10] Bradshaw et al., 2019. QSP in drug discovery. PMC6875708. [11] Cemdisiran PKPD model. Clin Pharmacokinet, 2021. [12] He et al., 2023. Tremelimumab PopPK. CPT. [13] Industry PBPK hepatic/renal model. Clin Pharmacol Ther, 2022. [14] Baron et al., 2022. AZD8233 MIDD. [15] Mercier et al., 2024. ZENITH trial. CPT. [16] T-cell engager dose optimization. mAbs, 2023. [17] QSP virtual patients. NPJ Precis Oncol, 2025. [18] AAV gene delivery PBPK/QSP. Adv Drug Deliv Rev. [19] Dermawan et al., 2025. ML-MIDD review. PMID:42198236. [20] Dato-DXd ExR analysis. J Clin Pharmacol, 2026. [21] AstraZeneca, 2026. Datroway approval. [22] Certara Virtual Twin white paper. [23] ICH M15 Guideline, 2026. [24] ICH guidelines implementation. [25] Certara MIDD value analysis. © 2026 | 技术观察

2026-05-31

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何娅妮教授：糖尿病肾病治疗策略新进展——GDMT四大支柱筑牢心肾防线

编者按：糖尿病肾病（DKD）已成为我国终末期肾病透析治疗的首位病因之一。根据国际糖尿病联盟2021年的报告，预计到2045年,全球成人糖尿病患者人数将从5.37亿增加至7.83亿，20%~40%的糖尿病患者会发展为DKD[1]。而DKD透析患者5年生存率仅30%～50%，远低于非糖尿病肾病人群。传统“单纯降糖+降压”的保守治疗模式，已无法满足现代临床肾心共护、全程靶器官保护的综合需求。第九届长江心血管病学术会议上，陆军特色医学中心(重庆大坪医院)何娅妮教授结合国内外最新诊疗指南与高质量循证证据，系统阐释了GDMT（指南指导的综合药物治疗）策略，梳理并完善了当前DKD规范化诊疗与个体化用药的全新临床路径。一、四大支柱各司其职，构建DKD药物治疗新体系 DKD的进展是肾脏血流动力学异常、糖脂代谢紊乱、慢性低度炎症及肾间质纤维化多重病理机制共同驱动的结果，单一靶点药物无法全面阻断疾病链条。目前国内外权威肾病及内分泌指南一致确立GDMT四大支柱药物治疗体系，四类药物分别靶向DKD不同病理环节，机制互补、协同增效，形成覆盖疾病全病程的规范化用药管理路径（图1）[2]。图1. DKD发生机制关键靶点与药物治疗路径RAAS抑制剂（ACEi/ARB）是DKD全程管理的基础与基石，也是所有新型心肾保护药物临床试验的标准背景治疗方案（图2）。该类药物通过抑制RAAS系统过度激活，有效降低肾小球内高压、减少尿蛋白渗漏，减轻肾脏血流动力学损伤，为心肾器官提供基础保护，是后续所有联合用药方案不可或缺的前置基础[3]。图2. DKD的规范化治疗路径：RAAS统抑制在DKD治疗中的核心地位钠-葡萄糖协同转运蛋白2受体抑制剂（SGLT-2i）是当前DKD治疗的首选核心药物，直接作用于肾脏近端小管，通过抑制葡萄糖重吸收、修复肾脏管球反馈机制，纠正肾小球高滤过状态，发挥独立于降糖作用之外的直接肾脏保护效应。2025年亚太肾病学会（APSN）指南明确推荐，存在残余肾功能的DKD患者应优先启动SGLT2i治疗；临床实践中，可根据不同药物的肾功能使用限制，个体化选择合适的品种与剂量，尽早为患者争取心肾保护获益（表1）[4]；真实世界研究亦证实，其心肾保护硬终点获益整体优于GLP-1RA[5]。表1. 2025 APSN指南中常用SGLT-2i的剂量与肾功能管理要点以非奈利酮为代表的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA），主要用于在RAAS抑制剂基础治疗之上，精准弥补DKD患者的残余进展风险。2025 APSN指南基于ADA与KDIGO国际共识框架明确推荐：在已接受RAAS抑制剂治疗的2型糖尿病合并CKD人群中，对于仍存在持续性蛋白尿（ACR≥30 mg/g）且血钾水平正常的患者，加用ns-MRA可进一步抑制醛固酮介导的肾脏炎症活化与间质纤维化进程，有效降低肾脏复合终点事件风险，为延缓肾功能进行性下降提供额外获益，是基础治疗后防控空白的重要补充手段（图3）[6]。图3. 2025 APSN DKD指南中非奈利酮的启动与剂量调整流程胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）以全身代谢调节为核心优势，兼具强效降糖、减重、改善胰岛素抵抗、抑制全身低度炎症等作用，进而间接实现心肾保护获益[4]。结合KDIGO 2024与APSN 2025 指南的推荐路径，GLP-1RA在后续的联合治疗中扮演关键角色：对于已接受RAASi联合SGLT2i治疗，仍存在持续性蛋白尿，或因特殊情况无法使用SGLT2i的患者，长效GLP-1RA是重要的补充治疗方案（表2）[4,7]。该类药物给药剂量基本不受肾功能水平限制，低血糖风险极低，同时兼具减重与心血管保护获益，尤其适用于合并肥胖、代谢综合征及心血管高危因素的DKD人群[8]。司美格鲁肽FLOW研究证实，GLP-1RA可使肾脏复合终点风险降低24%，为高危患者联合增效治疗提供了高级别循证依据[9]。表2. 不同肾功能水平下GLP-1受体激动剂的使用建议二、梯度化联合用药，从双联到四联实现最大化心肾获益DKD的发生发展涉及多重病理机制，单一靶点治疗往往难以全面阻断疾病进程，因此，以RAAS抑制剂为基础，叠加新型心肾保护药物的联合治疗，是当前GDMT策略的核心方向。在RAASi基础上逐步加用SGLT2i、ns-MRA等药物，形成从双联到三联的递进式治疗方案，以进一步延缓肾功能下降、降低残余进展风险。对于多重心血管与肾脏高危因素的患者，可在三联基础上联合GLP-1RA，形成四联全靶点方案。一项发表于《Circulation》的研究证实，在RAASi基础上联用上述三类药物，可显著降低CKD进展风险与全因死亡风险，是当前GDMT策略下获益最全面的高阶治疗选择（图4）[10]。图4. 不同联合治疗方案对CKD进展与全因死亡风险的影响三、新靶点与精准医疗，持续突破DKD治疗瓶颈尽管GDMT四联药物体系已极大改善了DKD患者的整体预后，但仍有部分高危难治性患者存在残余进展风险，传统药物治疗难以进一步突破，新型靶向药物成为当前研究热点（图5）。图5. DKD的病理生理机制与潜在治疗靶点在新药研发领域，醛固酮合酶抑制剂可从源头调控醛固酮合成，有望在保留心肾保护作用的同时，规避ns-MRA常见的血钾升高风险[11]；内皮素受体拮抗剂可改善肾脏微血管痉挛、减轻肾脏水肿与间质纤维化，其与SGLT2i联用的临床试验已展现出进一步降尿蛋白、延缓肾损伤的潜在价值[12]；针对DKD的核心病理环节，目前正涌现出一系列新兴治疗靶点，如肾小球血流动力学异常、内皮功能障碍、代谢性炎症及肾纤维化等，这些靶点覆盖了从高滤过状态到纤维化进程的多个关键节点，有望为DKD的治疗带来新的突破。与此同时，遗传学、表观遗传学与组学驱动的基础研究，也为DKD精准防控提供了新的方向。总结从以RAAS抑制剂为基石的GDMT四大支柱，到梯度化联合治疗实现心肾获益最大化，再到新兴靶点与精准医疗的不断突破，DKD的诊疗已从单一降糖降压的传统模式，迈入了多机制协同、全程靶器官保护的精准化时代。何娅妮教授的系统梳理，不仅为临床规范化用药提供了清晰路径，更揭示了从基础治疗到个体化联合、再到未来精准防控的递进逻辑。随着循证证据的持续更新与转化研究的不断深入，我们终将以更完善的治疗体系，筑牢心肾防线，为每一位DKD患者带来更长的生存期与更高的生活质量。专家简介：何娅妮教授陆军特色医学中心(重庆大坪医院)肾脏内科教授、主任医师、医学博士、博士研究生导师。从事肾脏内科专业35年，主要研究方向是CKD进展机制和AKI损伤及修复机制。主持国家自然科学基金资助4项，重庆市技术创新与应用发展专项重点项目1项，军队“十二五”重大项目1项（分课题组长）。以第一或通讯作者发表论文总计300余篇，其中SCI50余篇，获省部级科技成果一等奖3项（第一完成人），获得国家进步二等奖、军队科技进步一等奖共计3项（主要完成人）。先后被评为重庆市先进工作者、"重庆十佳女医务工作者"、"全国妇女第十一次全国代表大会代表" 重庆市"三八红旗手标兵"、"全国争先创优巾帼建功先进个人"。专业特长：肾病临床和病理诊断；腹透、血透和特殊血液净化技术。擅治IgA肾病、难治性肾病综合征等疾病以及危重症血液净化治疗。参考文献：上下滑动可查看1.Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Jan;183:109119.2.Neuen BL, Yeung EK, Rangaswami J, et al. Combination therapy as a new standard of care in diabetic and non-diabetic chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2025 Feb 5;40(Supplement_1):i59-i69.3.de Boer IH, Khunti K, Sadusky T, et al. Diabetes Management in Chronic Kidney Disease: A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Diabetes Care. 2022 Dec 1;45(12):3075-3090.4.Liew A, Bavanandan S, Hao CM, et al. Executive Summary of the Asian Pacific Society of Nephrology Clinical Practice Guideline on Diabetic Kidney Disease-2025 Update. Nephrology (Carlton). 2025 May;30(5):e70031.5.Blum MF, Mehta S, Surapaneni A, et al. A Target Trial Emulation Study of SGLT2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, and Combination Therapy in Preventing Kidney Failure in Type 2 Diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2026 Mar 1;21(3):437-445.6.Liew A, Bavanandan S, Hao CM, et al. Executive Summary of the Asian Pacific Society of Nephrology Clinical Practice Guideline on Diabetic Kidney Disease-2025 Update. Nephrology (Carlton). 2025 May;30(5):e70031.7.Levin A, Ahmed SB, Carrero JJ, et al . Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease: known knowns and known unknowns. Kidney Int. 2024 Apr;105(4):684-701.8.Karalliedde J, McCafferty K, Winocour P, et al. Association of British Clinical Diabetologists and UK Kidney Association Joint Clinical Practice Guidelines for the Pharmacological Management of Hyperglycemia in Adults With Type 2 Diabetes Mellitus and CKD. Kidney Int Rep. 2025 Jul 31;10(10):3318-3331.9.Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. 10.Neuen BL, Heerspink HJL, Vart P, et al. Estimated Lifetime Cardiovascular, Kidney, and Mortality Benefits of Combination Treatment With SGLT2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, and Nonsteroidal MRA Compared With Conventional Care in Patients With Type 2 Diabetes and Albuminuria. Circulation. 2024 Feb 6;149(6):450-462.11.Tuttle KR, Hauske SJ, Canziani ME, et al. Efficacy and safety of aldosterone synthase inhibition with and without empagliflozin for chronic kidney disease: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2024 Jan 27;403(10424):379-390.12.Heerspink HJL, Kiyosue A, Wheeler DC,et al. Zibotentan in combination with dapagliflozin compared with dapagliflozin in patients with chronic kidney disease (ZENITH-CKD): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 2b, clinical trial. Lancet. 2023 Nov 25;402(10416):2004-2017. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

2026-04-17

·蒲公英Ouryao

蒲公英国际｜药事法规一周新闻(04.06-04.12)

随着全球药品监管环境不断演变，各大监管机构持续出台新政策、发布指导文件并推动行业创新。本文以美国FDA、欧洲EMA、英国MHRA、国际ICH、PDA及ISPE为主线，系统梳理过去一周最新药事新闻与监管动态，为业内人士提供专业资讯参考。美国FDA 最新政策与创新举措 01 1. FDA批准首批Farxiga（达格列净）仿制药 FDA正式批准阿斯利康Farxiga（达格列净）多家仿制药上市，用于降低2型糖尿病患者心衰住院风险。仿制药与原研药FARXIGA拥有相同的禁忌症、警告和注意事项。 Farxiga（达格列净）为SGLT2抑制剂，适用于2型糖尿病、心力衰竭及慢性肾病等慢性病。其专利将于2025年2月到期，阿斯利康通过开发复方药物如与高血压药物baxdrostat、zibotentan及肾病药物balcinrenone的联合治疗，积极构建新的竞争壁垒。图：FDA正式批准阿斯利康Farxiga（达格列净）多家仿制药上市 https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fda-approves-first-generic-dapagliflozin-tablets 2. FDA发布新安全报告格式切换通知 FDA宣布自2026年10月1日起，药品、疫苗、生物制品不良事件安全报告（ICSR）将采用ICH E2B(R3)标准，停止接受旧版E2B(R2)格式。图：FDA发布新安全报告格式切换通知 https://www.federalregister.gov/documents/2026/04/06/2026-06660/electronic-submission-of-postmarketing-individual-case-safety-reports-to-the-food-and-drug 3. FDA推动细胞与基因治疗儿科领域创新 FDA与再生医学联盟（ARM）联合召开会议，聚焦儿科细胞与基因治疗临床试验的挑战与解决方案。FDA强调电子健康记录、可穿戴器械、人工智能等新技术有助于弥补传统证据空白，推动罕见病疗效终点创新。 FDA生物制品评估与研究中心（CBER）儿科副主任指出，FDA已批准33种细胞和基因疗法，其中逾半用于儿童。新技术如电子健康记录、可穿戴器械和数字健康工具，以及人工智能，使科学家能够弥合传统临床证据空白，优化数据分析与安全性评估。图：FDA推动细胞与基因治疗儿科领域创新 https://www.fda.gov/news-events/advancing-pediatric-cell-and-gene-therapy-clinical-trials-scientific-ethical-regulatory-and 4. FDA 2027财年预算案重点解析 2026年4月，美国FDA向国会提交2027财年预算方案，总额达72亿美元。其中包括33亿美元拨款以及39亿美元用户费，较2026年增长3.3%。此次预算重点覆盖新临床试验通知路径、罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV）计划永久化、顾问委员会改革、扩展互认框架等，旨在提升美国公共健康水平与全球竞争力：临床试验加速路径预算提案提出加速新药临床试验，允许企业基于现有动物外数据开展一期研究，降低中小企业准入门槛。该提案为美国进行IND研究的制造商创建可选加速路径，采用临床前数据及非动物替代检测方法。该路径对小型生物技术公司尤为重要，当前模式推动中国和澳大利亚早期临床活动增长。 FDA永久授权罕见儿科疾病优先审评凭证计划预算案将永久授权罕见儿科疾病（RPD）优先审查凭证（PRV）项目，使审查时间由10个月缩短至6个月，促进新活性成分、用于治疗严重罕见儿科疾病的创新药品更快上市。该项目目前每四年需重新授权。 FDA扩展互认框架至生物研究监控预算案提议扩展相互承认框架至生物研究监测，授权FDA认可外国监管机构的GCP/GLP检查报告，以促进全球监管协作。图：FDA提交2027财年预算案 https://www.fda.gov/media/191778/download 欧盟EMA 监管科学研究与医疗器械安全 02 1. EMA推动监管科学研究转化 EMA监管科学转化组建议扩大评估与支持外部资助项目能力，建立正式监管反思框架，提升学术与产业联盟成果在监管程序中的应用与可见度。小组与学术、行业合作伙伴交流，提出帮助项目实现实际应用的建议，促进监管科学成果在实际工作中落地。该小组建议EMA建立规范化、公开监管反思框架，利用欧洲监管科学研究平台支持需求分析及满足。建议还包括提升监管机构支持联盟产出的可见度，并跟踪成果在上市许可申请中的应用情况。图：EMA推动监管科学研究转化 https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-ema-industry-standing-group-focus-group-regulatory-science-research-translation_en.pdf 2. 更新医疗器械中断评估指导欧盟委员会发布新版指导，明确医疗器械供应中断需报告的条件。企业须判断中断是否对患者或公共健康构成威胁。欧盟法规要求企业报告器械与诊断供应中断或停产，如风险合理可预见。委员会发布决策树图，帮助制造商评估是否需通知相关部门。决策树显示多数情况下无需通知，但建议制造商及时与医疗机构沟通。如库存充足，则无需通知直至供应恢复或有替代器械。若供应中断可能导致迫在眉睫的死亡风险、严重健康恶化或危及生命状况，且无替代器械，则必须通知。图：欧盟更新医疗器械中断评估指导 https://health.ec.europa.eu/document/download/b431b10f-8512-4f47-9191-e1b84b2f9a27_en?filename=mdr_qna-article10a_mdr-ivdr_en.pdf 英国MHRA AI监管与国际合作 03 1. MHRA获得资金扩展AI医疗器械监管沙盒英国MHRA获360万英镑资金，扩展AI项目，致力于人工智能医疗器械监管沙盒（AIaMD）建设。沙盒试点于2024年启动，旨在深入理解AIaMD在医疗环境中的监管挑战。MHRA与合作伙伴在受监督模拟环境中评估真实AIaMD产品，项目第二阶段获得卫生与社会护理部资金支持至2029年。多年度资金有助于长期模型测试和更雄心的监管创新。MHRA计划在夏季发布第二阶段报告，并利用试点成果设计第三阶段方案，预计今年公布详细信息并征集申请。图：MHRA获得资金扩展AI医疗器械监管沙盒 https://www.gov.uk/government/news/mhra-expands-ai-airlock-programme-with-a-36-million-funding-boost-over-three-years 2. MHRA与FDA加强医疗器械监管合作英国MHRA与美国FDA加强合作，加速医疗器械上市。双方将通过互认机制、减少企业重复、简化审批流程，促进患者更快获新医疗技术。公告强化美英药品合作伙伴关系，取消英国药品出口关税，鼓励企业在英推出新疗法。 MHRA标识，美英监管合作提升英国生命科学全球领导地位，减少创新者重复工作，保持严格安全标准。双方将制定改进与协调医疗器械法规方案，探索未来互认机制，简化审批流程，促进新技术早日惠及患者。图：MHRA与FDA加强医疗器械监管合作 https://www.gov.uk/government/news/uk-and-us-deepen-regulatory-cooperation-on-medical-devices-building-on-wider-pharmaceutical-partnership 美国PDA TR-56修订版生物药物开发GMP路线图 04 美国注射剂协会PDA发布第56号技术报告（2026年修订版），全面更新生物药物物质开发最佳实践。TR-56自2012年发布以来，已成为应对早期到晚期开发复杂性的基础参考。新版指南针对复杂监管及开发环境，提供阶段性、科学性指导，旨在减少延误、故障及不符合GMP的风险。新版TR-56提出适应GMP标准的质量管理体系（QMS），覆盖临床前、临床及商业化准备阶段。指南强调各阶段内容适配，避免过早引入商业期望，帮助企业合理配置资源、加快早期进展。指南实例展示ICH成员对临床药物制造和工艺验证的普遍期望，强调研发和毒性测试等上游活动对患者安全及后续制造、监管成功的重要性。图：美国PDA修订生物药物开发GMP路线图 https://www.pda.org/about-pda/press-releases/press-release-detail/pda-publishes-revised-technical-report-no.-56-a-clear-phase-appropriate-roadmap-for-gmp-compliant-development-of-biological-drug-substances 美国ISPE 数字验证与AI治理行业趋势 05 国际制药工程协会ISPE发表数字验证与AI治理最新行业分析文章，指出AI已成为日常工具，行业正由静态系统验证转向动态学习系统治理。Pharma 4.0理念落地，验证体系聚焦数据流、集成、API与实时互动，治理成熟度成为2026年核心竞争力。文章强调2026年数字验证与2021年相比，工具更智能、系统更加互联，AI已广泛应用。Pharma 4.0™已成为现实，行业需适应新运营模式与指导。图：ISPE探讨数字验证与AI治理 https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/digital-validation-2026-what-changed-what-didnt 国际ICH 发布M15模型驱动药物开发指导与培训模块 06 ICH发布统一指南ICH M15：模型驱动药物开发一般原则培训模块。M15指南今年1月正式发布。ICH M15指南涵盖MIDD一般原则与最佳实践，统一文档标准、模型开发、数据分析、模型评估及应用期望。新培训模块由M15专家组制作，概述指南关键原则、目标与范围，并介绍MIDD证据评估、模型评估及报告与提交流程。未来将开发更多培训材料和评估表示例。图：ICH发布M15模型驱动药物开发指导与培训模块 https://www.ich.org/news/training-module-issued-ich-guideline-m15-model-informed-drug-development 结语综观全球药品监管和行业机构最新动态，各项政策与新闻不仅反映行业创新步伐，更凸显监管环境复杂性与前瞻性。 FDA、EMA、MHRA、ICH、PDA、ISPE等机构在临床试验、药品安全、质量管理、数字化转型等领域持续推动变革，助力行业高质量发展。 END 来源：蒲公英Biopharma 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Camp。系列文章推荐阅读蒲公英《新药法条例89条逐条解读》系列文章 FDA警告信解读系列文章生物制药行业年度总结类文章新版药典解读系列文章

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D07741	齐泊腾坦	-	DB06629

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	捷克	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	芬兰	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2008-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06269484 (ZEAL UNLOCK, CTgov)	临床2期	纤维化 \| 肝硬化 \| 代偿期肝硬化	73	Zibo+Dapa (Zibo/Dapa)	壓構齋廠簾積餘鬱製糧 = 獵膚觸鏇鏇觸窪構簾壓觸製範範膚壓淵構獵範 (範願築憲製觸選網鬱蓋, 範獵鏇選範獵餘齋壓齋 ~ 糧窪構製糧膚夢餘夢醖) 更多	-	2026-01-20
				placebo+Zibotentan (Zibo)	壓構齋廠簾積餘鬱製糧 = 製構製鹹簾製齋選願獵觸製範範膚壓淵構獵範 (範願築憲製觸選網鬱蓋, 廠壓顧鏇鏇顧襯膚積淵 ~ 餘蓋繭艱襯鹹顧網膚鹹) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2025) 人工标引	临床2期	慢性肾病	368	Dapagliflozin 10 mg	衊簾窪夢構鹽選積鑰艱(築網夢廠觸窪窪遞夢淵) = 膚遞衊築憲廠製憲鹹窪糧獵願壓觸願範願遞淵 (積簾壓鏇窪衊遞醖願餘, -9.54， ~ 0.44) 更多	积极	2025-11-08
				Zibotentan (0.25 mg or 1.5 mg) + Dapagliflozin 10 mg	衊簾窪夢構鹽選積鑰艱(築網夢廠觸窪窪遞夢淵) = 構繭醖積鏇齋構製膚餘糧獵願壓觸願範願遞淵 (積簾壓鏇窪衊遞醖願餘, -17.17， ~ 9.45) 更多
NCT06087835 \| NCT04724837 (ZENITH-CKD, Pubmed \| J Am Soc Nephrol)	N/A	蛋白尿 \| 慢性肾病	508	Zibotentan 0.25 mg	繭選鹽繭襯觸鹽觸窪觸(衊願鬱製衊範製鬱簾淵) = 鹽鏇餘齋範鑰淵壓鏇積窪齋衊膚顧顧獵鏇蓋觸 (淵餘餘網糧繭襯選構範, 0.26 ~ 0.45)	积极	2024-10-01
				Zibotentan 1.5 mg	繭選鹽繭襯觸鹽觸窪觸(衊願鬱製衊範製鬱簾淵) = 繭積簾繭鹹糧願鹹憲壓窪齋衊膚顧顧獵鏇蓋觸 (淵餘餘網糧繭襯選構範, 0.26 ~ 0.45)
NCT04724837 (ZENITH-CKD, CTgov)	临床2期	慢性肾病	542	Placebo+Dapagliflozin	願鏇膚襯廠襯鏇築鬱獵(襯壓艱網蓋築願廠蓋鬱) = 憲構範獵蓋簾選鏇壓鏇齋鏇廠齋製製選繭簾襯 (餘憲願醖築壓製鏇選窪, 1.090) 更多	-	2024-07-30
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2023) 人工标引	临床2期	慢性肾病	447	Zibotentan 0.25 mg+dapagliflozin 10 mg	願糧鑰憲蓋鏇獵構鑰積(窪鏇鏇構膚遞憲夢糧鹽) = 鏇憲糧觸鹹構構選蓋鬱製窪繭鑰廠齋廠觸網觸 (積鏇齋餘網網願鏇繭膚, -38.4% ~ -13.6%) 更多	积极	2023-11-03
				Zibotentan 1.5 mg+dapagliflozin 10 mg	願糧鑰憲蓋鏇獵構鑰積(窪鏇鏇構膚遞憲夢糧鹽) = 構壓築齋願製膚糧鑰遞製窪繭鑰廠齋廠觸網觸 (積鏇齋餘網網願鏇繭膚, -42.5% ~ -23.5%) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2023)	临床2期	慢性肾病	447	0.25 mg/10 mg zibotentan/dapagliflozin	獵簾範襯蓋廠壓製衊願(餘艱顧蓋製廠艱製鏇網) = 積願廠鑰餘鏇獵壓繭憲選觸膚遞選製鬱鬱鹹膚 (遞夢積膚醖鹽遞顧獵鏇, -38.4 ~ -13.6) 更多	积极	2023-11-03
				1.5 mg/10 mg zibotentan/dapagliflozin	獵簾範襯蓋廠壓製衊願(餘艱顧蓋製廠艱製鏇網) = 築鑰簾鹹餘簾積網築憲選觸膚遞選製鬱鬱鹹膚 (遞夢積膚醖鹽遞顧獵鏇, -42.5 ~ -23.5) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, Pubmed \| Lancet)	临床2期	慢性肾病	449	Zibotentan 1.5 mg plus dapagliflozin 10 mg	醖遞鹽築鹽鏇網憲壓壓(觸願衊鏇構襯窪鑰鹽鹽) = Fluid-retention events were observed in 33 (18%) of 179 participants in the zibotentan 1.5 mg plus dapagliflozin group, eight (9%) of 91 in the zibotentan 0.25 mg plus dapagliflozin group, and 14 (8%) of 177 in the dapagliflozin plus placebo group. 遞夢廠醖廠顧鬱糧願膚 (積鬱鑰壓廠蓋襯襯獵鹹 )	积极	2023-11-01
				Zibotentan 0.25 mg plus dapagliflozin 10 mg
NCT00617669 (ENTHUSE M1C, ASCO_GU 12021 \| ASCO_GU 22021) 人工标引	临床3期	前列腺癌	466	zibotentan+docetaxel (lean)	膚膚遞鹹繭鬱築壓壓築(積顧襯鑰積積範鑰選壓) = 積遞襯齋簾膚顧選積衊衊範壓繭觸鏇鑰壓構鏇 (鹹憲鹹膚築願淵餘顧窪 ) 更多	积极	2021-02-20
				zibotentan+docetaxel (overweight)	膚膚遞鹹繭鬱築壓壓築(積顧襯鑰積積範鑰選壓) = 構範鹹鑰淵鑰繭選觸觸衊範壓繭觸鏇鑰壓構鏇 (鹹憲鹹膚築願淵餘顧窪 ) 更多
NCT02047708 (ZEBRA-1, ACR2019)	临床2期	慢性肾病	16	Zibotentan 10 mg/day	齋廠衊鹽積衊選鹽窪憲(鬱網簾壓夢餘獵艱繭憲) = There were 46 reported adverse events (AE) (26 placebo and 20 active treatment) in ZEBRA-1 in 11 patients (6 placebo and 5 zibotentan). Of the 46 reported AE, 6 were serious (3 in each arm) 鏇齋憲觸鏇築憲壓簾願 (衊製窪簾簾廠襯壓願窪 )	积极	2019-11-10
				Placebo
NCT02047708 (ZEBRA-1, ASN2019)	临床2期	系统性硬皮病 eGFR \| urinary MCP-1	16	Zibotentan 10 mg/day	糧衊鹽願廠齋網願艱構(餘選糧膚繭艱夢淵簾繭) = There were 46 reported adverse events (26 placebo and 20 zibotentan) with 6 serious adverse events (3 in each arm) 鏇憲簾網淵齋選淵壓餘 (繭顧選積積繭築憲繭顧 )	积极	2019-11-05
				Placebo