A Phase I, Randomized, Open-label, Single-dose, Four-period, Four-treatment, Cross-over Study to Assess the Pharmacokinetics of Zibotentan in Healthy Non-Asian and Japanese Participants

This study aim to assess the Pharmacokinetics of Zibotentan in Healthy Non-Asian and Japanese Participants.

开始日期2024-12-05

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06269484

/ Completed临床2期

A Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety of Zibotentan/Dapagliflozin in Combination Compared to Zibotentan Monotherapy, Zibotentan/Dapagliflozin and Zibotentan Monotherapy Compared to Placebo in Participants With Cirrhosis

This is a Phase IIb multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study to evaluate the safety of zibotentan/dapagliflozin in combination as compared to zibotentan monotherapy as well as zibotentan/dapagliflozin and zibotentan monotherapy as compared to placebo in patients with cirrhosis.

开始日期2024-02-15

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT05516498

/ Terminated临床2期

A Two Part Phase IIa/b Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Dose-ranging Study to Assess Efficacy, Safety, and Tolerability of the Combination of Zibotentan and Dapagliflozin, and Dapagliflozin Monotherapy Versus Placebo in Participants With Cirrhosis With Features of Portal Hypertension

This is a two part Phase IIa/b multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group dose-ranging study to assess the efficacy, safety, and tolerability of the combination of zibotentan and dapagliflozin, and dapagliflozin monotherapy versus placebo in participants with cirrhosis with features of portal hypertension.

开始日期2022-10-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与齐泊腾坦相关的临床结果

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100 项与齐泊腾坦相关的转化医学

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100 项与齐泊腾坦相关的专利（医药）

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126

项与齐泊腾坦相关的文献（医药）

2026-07-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Exercise treadmill testing for efficacy evaluation in randomized, controlled trials

Article

作者: Kaski, Juan Carlos ; Welsh, Paul ; Padmanabhan, Sandosh ; Galasko, Gavin ; Oliveira, Joana Maria Gomes ; Arnold, Jayanth Ranjit ; Ambery, Philip ; McConnachie, Alex ; Al-Lamee, Rasha ; Ford, Thomas J ; Morrow, Andrew ; Hoole, Stephen ; Clesham, Gerald ; Abraham, George R ; Weir, Robin A ; Perera, Divaka ; Berry, Colin ; Ferreira, Vanessa ; Spyridopoulos, Ioakim ; Sinha, Aish ; Sattar, Naveed ; Rakhit, Roby ; Kotecha, Ashish ; Greenwood, John P ; Young, Robin ; Davenport, Anthony

Exercise treadmill testing measures functional capacity and inducible myocardial ischemia and has historically served as an endpoint in phase 2 trials. The Precision Medicine with Zibotentan in Microvascular Angina trial evaluated the selective endothelin-A receptor antagonist zibotentan as a potential disease-modifying therapy for microvascular angina. The trial had a randomized, double-blind, cross-over design and the primary outcome was exercise duration. Compared with placebo, zibotentan at a dose of 10-mg daily for 12-weeks did not improve exercise duration or angina symptoms. In this prespecified analysis, exercise duration was compared across four sequential study visits and the factors associated with within-trial changes were evaluated. Exercise test duration increased progressively in all participants during sequential trial phases, independent of treatment with either zibotentan or placebo. This improvement in exercise duration was associated with female sex (interaction p-value = .0213; effect estimate [95% confidence interval]) 34.95 [13.99, 55.78] seconds, P = .002). In conclusion, the exercise test has limitations as an objective endpoint of efficacy in randomized trials. PRIZE; https://clinicaltrials.gov/study/NCT04097314 Clinicaltrials.gov Registration: NCT04097314.

2026-05-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Effects of zibotentan and dapagliflozin combined in patients with compensated cirrhosis: A randomized placebo‐controlled exploratory study

Article

作者: Garcia‐Pagan, Juan Carlos ; Henricson, Emilia ; Persson, Kevin ; Fortea, José Ignacio ; Ambery, Phil ; Rockey, Don C. ; Berzigotti, Annalisa ; Berglind, Niklas ; Alvarado‐Tapias, Edilmar ; Lin, Min ; Schattenberg, Jörn M. ; Petryszyn, Pawel ; Oscarsson, Jan ; De Gottardi, Andrea ; Mandorfer, Mattias ; Martínez, Agustin Albillos ; Bosch, Jaime ; Berning, Marco ; Mercier, Anne‐Kristina ; Gluud, Lise Lotte

Aims:

Endothelin A (ET A ) receptor antagonists may reduce cirrhosis‐associated portal hypertension (PH). They are associated with fluid retention, which might be mitigated by sodium–glucose co‐transporter 2 inhibitors (SGLT2is). Efficacy, safety and tolerability of combining the selective ET A receptor antagonist zibotentan and the selective SGLT2i dapagliflozin were investigated.

Methods:

Patients with compensated cirrhosis (Child‐Pugh A) were randomized 1:1 to zibotentan 2.5 mg plus dapagliflozin 10 mg (zibo/dapa) or placebo in a 6‐week parallel, double‐blind Phase II study. The absolute change in hepatic venous pressure gradient (HVPG) from baseline to week 6 was evaluated in the full analysis set using analysis of covariance.

Results:

In 28 participants (n = 14 per group), median age was 64 years (range: 37–78), common causes of cirrhosis were metabolic dysfunction‐associated steatotic (46%) or alcohol‐associated liver disease (39%), and 46% were receiving stable doses of non‐selective beta‐blockers. Baseline HVPG was 6.5–19 mmHg, and 16/28 had clinically significant portal hypertension. Absolute change in HVPG at week 6 was not different between groups (1.02 mmHg [90% CI −0.31, 2.35]). There was a trend towards decreased HVPG in patients with baseline HVPG ≥12 mmHg receiving zibo/dapa. Systolic and diastolic blood pressure were also reduced by zibo/dapa vs . placebo. Three mild adverse events (peripheral oedema) were reported (zibotentan/dapagliflozin, n = 2; placebo, n = 1). No serious adverse events or drug‐induced liver injuries were observed.

Conclusions:

Combined zibo/dapa was well tolerated and had a good safety profile in patients with compensated cirrhosis, but had no conclusive effect on HVPG.

2025-11-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

The emerging role of Oxadiazole derivatives as VEGFR and EGFR inhibitors in Cancer therapy

Review

作者: Nath, Rajarshi ; Akhtar, Md Jawaid ; Chakraborty, Anhic ; Debnath, Biplab ; Khan, Shah Alam ; Maity, Arindam

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) play a key role in cell proliferation, angiogenesis, and cell migration. Both pathways are recognised as key mediators of tumor angiogenesis and metastasis. Drugs that target multiple cellular pathways are generally more effective than those that inhibit a single pathway. The cumulative research over the past several decades has led to the development of many drugs effective against EGFR and VEGFR, but the complexity of the tumors resulted in the emergence of resistance to monotherapy with either EGFR or VEGFR inhibitors. Available evidence suggests that inhibition of both EGFR and VEGFR can overcome the tumor resistance and will significantly improve the clinical outcomes. Notably, oxadiazole derivatives have been shown to demonstrate greater tumor growth inhibition by targeting both EGFR and VEGFR pathways compared with standard treatments. Oxadiazoles are bio-isosteres of amides and esters that contribute to hydrogen bond formation within the receptors and enhance the anticancer activity. For example, drug zibotentan, an oxadiazole ring-containing drug present in phase III clinical trials, has shown anticancer effects by slowing down cancer progression and improving survival rates in some patients. This review article highlights the importance of dual EGFR and VEGFR pathway inhibition, summarizes common methods for synthesizing oxadiazole ring derivatives, and discusses the VEGFR and EGFR inhibitory potential of oxadiazole derivatives reported between 2019 and 2025. The structure-activity relationship (SAR) studies and docking insights presented in this article could help medicinal chemists in designing and developing next-generation VEGFR and EGFR inhibitors.

项与齐泊腾坦相关的新闻（医药）

2026-04-17

·蒲公英Ouryao

蒲公英国际｜药事法规一周新闻(04.06-04.12)

随着全球药品监管环境不断演变，各大监管机构持续出台新政策、发布指导文件并推动行业创新。本文以美国FDA、欧洲EMA、英国MHRA、国际ICH、PDA及ISPE为主线，系统梳理过去一周最新药事新闻与监管动态，为业内人士提供专业资讯参考。美国FDA 最新政策与创新举措 01 1. FDA批准首批Farxiga（达格列净）仿制药 FDA正式批准阿斯利康Farxiga（达格列净）多家仿制药上市，用于降低2型糖尿病患者心衰住院风险。仿制药与原研药FARXIGA拥有相同的禁忌症、警告和注意事项。 Farxiga（达格列净）为SGLT2抑制剂，适用于2型糖尿病、心力衰竭及慢性肾病等慢性病。其专利将于2025年2月到期，阿斯利康通过开发复方药物如与高血压药物baxdrostat、zibotentan及肾病药物balcinrenone的联合治疗，积极构建新的竞争壁垒。图：FDA正式批准阿斯利康Farxiga（达格列净）多家仿制药上市 https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fda-approves-first-generic-dapagliflozin-tablets 2. FDA发布新安全报告格式切换通知 FDA宣布自2026年10月1日起，药品、疫苗、生物制品不良事件安全报告（ICSR）将采用ICH E2B(R3)标准，停止接受旧版E2B(R2)格式。图：FDA发布新安全报告格式切换通知 https://www.federalregister.gov/documents/2026/04/06/2026-06660/electronic-submission-of-postmarketing-individual-case-safety-reports-to-the-food-and-drug 3. FDA推动细胞与基因治疗儿科领域创新 FDA与再生医学联盟（ARM）联合召开会议，聚焦儿科细胞与基因治疗临床试验的挑战与解决方案。FDA强调电子健康记录、可穿戴器械、人工智能等新技术有助于弥补传统证据空白，推动罕见病疗效终点创新。 FDA生物制品评估与研究中心（CBER）儿科副主任指出，FDA已批准33种细胞和基因疗法，其中逾半用于儿童。新技术如电子健康记录、可穿戴器械和数字健康工具，以及人工智能，使科学家能够弥合传统临床证据空白，优化数据分析与安全性评估。图：FDA推动细胞与基因治疗儿科领域创新 https://www.fda.gov/news-events/advancing-pediatric-cell-and-gene-therapy-clinical-trials-scientific-ethical-regulatory-and 4. FDA 2027财年预算案重点解析 2026年4月，美国FDA向国会提交2027财年预算方案，总额达72亿美元。其中包括33亿美元拨款以及39亿美元用户费，较2026年增长3.3%。此次预算重点覆盖新临床试验通知路径、罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV）计划永久化、顾问委员会改革、扩展互认框架等，旨在提升美国公共健康水平与全球竞争力：临床试验加速路径预算提案提出加速新药临床试验，允许企业基于现有动物外数据开展一期研究，降低中小企业准入门槛。该提案为美国进行IND研究的制造商创建可选加速路径，采用临床前数据及非动物替代检测方法。该路径对小型生物技术公司尤为重要，当前模式推动中国和澳大利亚早期临床活动增长。 FDA永久授权罕见儿科疾病优先审评凭证计划预算案将永久授权罕见儿科疾病（RPD）优先审查凭证（PRV）项目，使审查时间由10个月缩短至6个月，促进新活性成分、用于治疗严重罕见儿科疾病的创新药品更快上市。该项目目前每四年需重新授权。 FDA扩展互认框架至生物研究监控预算案提议扩展相互承认框架至生物研究监测，授权FDA认可外国监管机构的GCP/GLP检查报告，以促进全球监管协作。图：FDA提交2027财年预算案 https://www.fda.gov/media/191778/download 欧盟EMA 监管科学研究与医疗器械安全 02 1. EMA推动监管科学研究转化 EMA监管科学转化组建议扩大评估与支持外部资助项目能力，建立正式监管反思框架，提升学术与产业联盟成果在监管程序中的应用与可见度。小组与学术、行业合作伙伴交流，提出帮助项目实现实际应用的建议，促进监管科学成果在实际工作中落地。该小组建议EMA建立规范化、公开监管反思框架，利用欧洲监管科学研究平台支持需求分析及满足。建议还包括提升监管机构支持联盟产出的可见度，并跟踪成果在上市许可申请中的应用情况。图：EMA推动监管科学研究转化 https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-ema-industry-standing-group-focus-group-regulatory-science-research-translation_en.pdf 2. 更新医疗器械中断评估指导欧盟委员会发布新版指导，明确医疗器械供应中断需报告的条件。企业须判断中断是否对患者或公共健康构成威胁。欧盟法规要求企业报告器械与诊断供应中断或停产，如风险合理可预见。委员会发布决策树图，帮助制造商评估是否需通知相关部门。决策树显示多数情况下无需通知，但建议制造商及时与医疗机构沟通。如库存充足，则无需通知直至供应恢复或有替代器械。若供应中断可能导致迫在眉睫的死亡风险、严重健康恶化或危及生命状况，且无替代器械，则必须通知。图：欧盟更新医疗器械中断评估指导 https://health.ec.europa.eu/document/download/b431b10f-8512-4f47-9191-e1b84b2f9a27_en?filename=mdr_qna-article10a_mdr-ivdr_en.pdf 英国MHRA AI监管与国际合作 03 1. MHRA获得资金扩展AI医疗器械监管沙盒英国MHRA获360万英镑资金，扩展AI项目，致力于人工智能医疗器械监管沙盒（AIaMD）建设。沙盒试点于2024年启动，旨在深入理解AIaMD在医疗环境中的监管挑战。MHRA与合作伙伴在受监督模拟环境中评估真实AIaMD产品，项目第二阶段获得卫生与社会护理部资金支持至2029年。多年度资金有助于长期模型测试和更雄心的监管创新。MHRA计划在夏季发布第二阶段报告，并利用试点成果设计第三阶段方案，预计今年公布详细信息并征集申请。图：MHRA获得资金扩展AI医疗器械监管沙盒 https://www.gov.uk/government/news/mhra-expands-ai-airlock-programme-with-a-36-million-funding-boost-over-three-years 2. MHRA与FDA加强医疗器械监管合作英国MHRA与美国FDA加强合作，加速医疗器械上市。双方将通过互认机制、减少企业重复、简化审批流程，促进患者更快获新医疗技术。公告强化美英药品合作伙伴关系，取消英国药品出口关税，鼓励企业在英推出新疗法。 MHRA标识，美英监管合作提升英国生命科学全球领导地位，减少创新者重复工作，保持严格安全标准。双方将制定改进与协调医疗器械法规方案，探索未来互认机制，简化审批流程，促进新技术早日惠及患者。图：MHRA与FDA加强医疗器械监管合作 https://www.gov.uk/government/news/uk-and-us-deepen-regulatory-cooperation-on-medical-devices-building-on-wider-pharmaceutical-partnership 美国PDA TR-56修订版生物药物开发GMP路线图 04 美国注射剂协会PDA发布第56号技术报告（2026年修订版），全面更新生物药物物质开发最佳实践。TR-56自2012年发布以来，已成为应对早期到晚期开发复杂性的基础参考。新版指南针对复杂监管及开发环境，提供阶段性、科学性指导，旨在减少延误、故障及不符合GMP的风险。新版TR-56提出适应GMP标准的质量管理体系（QMS），覆盖临床前、临床及商业化准备阶段。指南强调各阶段内容适配，避免过早引入商业期望，帮助企业合理配置资源、加快早期进展。指南实例展示ICH成员对临床药物制造和工艺验证的普遍期望，强调研发和毒性测试等上游活动对患者安全及后续制造、监管成功的重要性。图：美国PDA修订生物药物开发GMP路线图 https://www.pda.org/about-pda/press-releases/press-release-detail/pda-publishes-revised-technical-report-no.-56-a-clear-phase-appropriate-roadmap-for-gmp-compliant-development-of-biological-drug-substances 美国ISPE 数字验证与AI治理行业趋势 05 国际制药工程协会ISPE发表数字验证与AI治理最新行业分析文章，指出AI已成为日常工具，行业正由静态系统验证转向动态学习系统治理。Pharma 4.0理念落地，验证体系聚焦数据流、集成、API与实时互动，治理成熟度成为2026年核心竞争力。文章强调2026年数字验证与2021年相比，工具更智能、系统更加互联，AI已广泛应用。Pharma 4.0™已成为现实，行业需适应新运营模式与指导。图：ISPE探讨数字验证与AI治理 https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/digital-validation-2026-what-changed-what-didnt 国际ICH 发布M15模型驱动药物开发指导与培训模块 06 ICH发布统一指南ICH M15：模型驱动药物开发一般原则培训模块。M15指南今年1月正式发布。ICH M15指南涵盖MIDD一般原则与最佳实践，统一文档标准、模型开发、数据分析、模型评估及应用期望。新培训模块由M15专家组制作，概述指南关键原则、目标与范围，并介绍MIDD证据评估、模型评估及报告与提交流程。未来将开发更多培训材料和评估表示例。图：ICH发布M15模型驱动药物开发指导与培训模块 https://www.ich.org/news/training-module-issued-ich-guideline-m15-model-informed-drug-development 结语综观全球药品监管和行业机构最新动态，各项政策与新闻不仅反映行业创新步伐，更凸显监管环境复杂性与前瞻性。 FDA、EMA、MHRA、ICH、PDA、ISPE等机构在临床试验、药品安全、质量管理、数字化转型等领域持续推动变革，助力行业高质量发展。 END 来源：蒲公英Biopharma 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Camp。系列文章推荐阅读蒲公英《新药法条例89条逐条解读》系列文章 FDA警告信解读系列文章生物制药行业年度总结类文章新版药典解读系列文章

2026-02-09

·药研时空

脑血流量与阿尔茨海默病的相关性及药物开发启示

阿尔茨海默病（AD）作为全球高发的神经退行性疾病，其病因复杂且发病机制尚未完全阐明。近年来，脑血流量（CBF）异常在 AD 发病进程中的作用受到广泛关注，研究证实早期脑血流灌注异常可显著增加 AD 发病风险，且贯穿疾病全程。本文结合最新研究成果，系统综述 CBF 与 AD 的相关性，包括 AD 不同阶段 CBF 的改变特征、CBF 异常的核心病理机制（血 - 脑屏障受损、氧化应激、神经炎症等）、脑血流灌注的影像学评估技术，重点探讨 CBF 调控在 AD 药物开发中的启示，涵盖靶向血管机制的药物研发、非药物干预策略及临床转化前景，最后分析当前研究存在的问题并展望未来方向，为 AD 的早期预防、诊断及治疗提供新的思路与靶点。一、引言阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种以认知功能进行性减退、学习记忆缺陷为核心特征的中枢神经系统退行性疾病，严重威胁中老年人群的健康与生存质量。据统计，2020 年中国 60 岁以上人群中 AD 患者达 983 万例，预计到 2050 年将增至 2800 万例，年治疗费用高达 18871.8 亿美元，已成为全球性公共卫生难题。AD 的发病机制复杂，传统研究主要聚焦于 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau 蛋白过度磷酸化等核心病理特征，但近年来越来越多的证据表明，脑血管功能损伤在 AD 发病中扮演着关键角色，其中脑血流量（cerebral blood flow, CBF）异常被证实是 AD 早期重要的生理改变，甚至可能先于 Aβ 沉积和 Tau 蛋白病理聚集。保持正常的脑灌注是维持神经元功能的基础，脑细胞对 CBF 高度依赖，CBF 降低会导致脑部氧气和营养供应不足，引发葡萄糖代谢下降、神经元能量障碍，最终导致神经元变性死亡和认知功能减退。研究发现，AD 患者在临床症状出现前的较长时期内已存在脑血管结构与功能损伤，早期 CBF 灌注异常与认知功能受损程度呈显著相关，且可作为预测 AD 发生、发展的重要生物学指标。随着脑血流灌注成像技术的飞速发展，动脉自旋标记（ASL）、正电子发射型计算机断层显像（PET）等技术为 CBF 的精准评估提供了有力工具，进一步推动了 CBF 与 AD 相关性的研究。基于 CBF 异常在 AD 发病中的核心作用，靶向调控脑血流灌注已成为 AD 治疗的潜在新方向。本文系统梳理 AD 不同阶段 CBF 的改变特征、CBF 异常的病理机制、影像学评估方法，重点探讨其对 AD 药物开发的启示，包括靶向血管机制的药物研发、非药物干预策略及临床转化前景，旨在为 AD 的早期干预和治疗提供新的理论依据与实践思路。二、AD 不同阶段脑血流量（CBF）的改变特征 AD 是一个从无症状阶段逐步演变为认知障碍（CI）甚至痴呆的连续疾病谱系，CBF 的改变在这一进程中呈现出进行性、区域性的特征，且与 Aβ 病理负荷、认知功能状态密切相关。2.1 临床前 AD 阶段临床前 AD 阶段主要指 Aβ 阳性但认知功能正常的人群（Aβ+ CN），此阶段虽无明显临床症状，但脑血管功能已出现隐匿性损伤。研究发现，Aβ+ CN 组较 Aβ 阴性的认知正常者（Aβ- CN）在双侧前扣带和旁扣带脑回、左侧顶下缘角回、左侧颞中回及左侧颞下回等区域的 CBF 显著降低，这些脑区多为默认模式网络（DMN）的核心区域，与认知功能调控密切相关。这一发现提示，Aβ 病理可能在认知障碍临床表现出现前即已引发脑血管功能障碍，CBF 异常可作为 AD 前临床阶段的潜在生物学标志物，为 AD 的早期筛查提供重要依据。在 AD 动物模型中也观察到类似的早期 CBF 改变。APP/PS1 双转基因 AD 小鼠在 2 个月和 3.5 个月时（仅出现 Aβ 积累但无行为障碍，相当于 AD 早期阶段），内嗅皮层和海马已出现明显的 CBF 低灌注表现，而额顶叶皮层和丘脑的 CBF 相对增加，这种区域性灌注差异可能反映了大脑对早期病理损伤的代偿性反应。幼龄 3xTgAD 小鼠同样出现 CBF 降低，且随着月龄增长，CBF 反应受损程度可达 30%~40%，与 Aβ 低聚物沉积、Tau 病理进展密切相关。2.2 轻度认知障碍（MCI）阶段 MCI 是 AD 的前驱阶段，介于正常衰老与 AD 之间，此阶段 CBF 异常进一步加重且范围扩大。研究表明，MCI 患者在海马、中颞叶、腹侧纹状体、前额叶皮质和小脑中表现出广泛的 CBF 减少模式，其中海马和小脑的 CBF 减少是认知正常人群向 MCI 转化的重要预测指标，而尾状核的 CBF 增加可能与疾病进展过程中的代偿机制相关。采用 ASL 成像技术观察发现，主观认知障碍组海马和下顶叶的高灌注可能反映了早期神经血管失调，MCI 患者需要更高的 CBF 来维持认知功能。此外，MCI 患者额叶中回、颞下回、顶叶下回、枕叶中下回和海马的 CBF 明显下降，且关键脑区（左侧颞顶叶及壳核）的 CBF 减低与画钟试验检查下降程度呈显著正相关，提示 CBF 异常与认知功能损伤密切相关。2.3 AD 痴呆阶段随着疾病进展至 AD 痴呆阶段，CBF 低灌注模式更加显著且广泛，涉及额叶、颞叶、顶叶、海马等多个与认知功能相关的核心脑区。研究证实，AD 患者额叶、颞叶、颞顶交界及海马区的 CBF 显著降低，且 CBF 降低程度与认知功能受损程度呈正相关，MMSE 评分越低，CBF 下降越明显。与 Aβ+ CN 组相比，Aβ 阳性的认知障碍者（Aβ+ CI 组）在右侧眶部额中回及左侧颞中回区域的 CBF 进一步降低，且在所有差异脑区的 CBF 均显著低于 Aβ- CN 组。在 AD 动物模型中，PS19 小鼠随着月龄增加，静息皮质 CBF 依次减少 5%~10%，同时伴随额叶皮层、海马、内嗅皮层和纹状体 Tau 蛋白病理增加和空间学习能力减退，提示 CBF 持续下降与疾病进展密切相关。2.4 脑血流网络的改变特征 AD 对大脑的影响不仅局限于局部脑区，还会通过脑网络连接重组扰动大规模的功能整合。基于 CBF 值构建的脑血流网络分析显示，随着 Aβ 病理进展及认知功能下降，脑血流网络模式发生显著改变。Aβ+ CI 组较 Aβ- CN 组小世界属性和局部效率显著增加，全局效率显著降低；Aβ+ CI 组较 Aβ+ CN 组全局效率也显著降低。小世界属性的增加反映了重组后的网络更有利于信息分离整合及快速传播，可能是大脑在病理损伤下的一种代偿性机制；而全局效率的降低表明脑网络信息整合能力下降，与认知障碍密切相关。这种网络重构模式提示，AD 不仅是局部脑区的损伤，更是大脑整体功能网络的失调，脑血流网络分析可为 AD 的病理机制研究提供新的视角。三、AD 中 CBF 异常的核心病理机制 AD 中 CBF 异常的发生机制复杂，涉及血 - 脑屏障（BBB）受损、氧化应激、神经炎症、血管结构改变等多个病理过程，这些机制相互交织，形成恶性循环，共同推动 CBF 下降和疾病进展。3.1 血 - 脑屏障（BBB）受损 BBB 是维持中枢神经系统内环境稳态的重要生理屏障，由血管内皮细胞、紧密连接复合物、毛细血管基底膜、周细胞及星形胶质细胞终足构成神经血管单元（NVU）。BBB 通过限制血液中毒性物质进入脑组织，同时介导 Aβ 等代谢产物的转运清除，在维持脑功能中发挥关键作用。 AD 中，BBB 受损是导致 CBF 异常的重要原因之一。脑低灌注可提高 BBB 通透性，促进基质金属蛋白酶 9（MMP-9）表达上调，损伤血管内皮细胞，导致晚期糖基化终产物受体（RAGE）活性上升，脂蛋白受体相关蛋白 - 1（LRP-1）活性降低，进而使 Aβ“流入” 增加、“流出” 减少，外周消除受阻，加剧脑中 Aβ 沉积。同时，慢性脑灌注不足还会抑制内皮细胞中 MFSD2a 和葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）的表达，GLUT1 减少会加速 Aβ 积累、CBF 降低及 BBB 完整性破坏，形成恶性循环。载脂蛋白 E（ApoE）基因多态性与 BBB 功能密切相关，ApoE4 亚型被发现在超过 50% 的 AD 患者中表达，携带 ApoE4 等位基因的患者脑内血管数目减少、CBF 降低、周细胞覆盖率下降、BBB 通透性增加，呈现出更严重的脑血管病变及认知功能减退。此外，慢性脑低灌注下，大鼠脑内血管内皮生长因子（VEGF）表达水平上升，微血管数量增多，内皮细胞通透性增加，与 BBB 破坏具有时间上的一致性，进一步加重 CBF 异常。3.2 氧化应激氧化应激是指氧化与抗氧化系统失衡导致的级联反应，特征为蛋白质氧化、脂质过氧化及活性氧类（ROS）、活性氮类（RNS）自由基显著升高，在 AD 的 CBF 异常中发挥重要作用。脑低灌注时，血管内皮细胞、神经元及神经胶质细胞合成、储存和释放 ROS，同时刺激某些血管活性物质产生，连续形成的 ROS 能诱导神经细胞凋亡，参与 AD 发病。研究发现，AD 早期的 CBF 减少是由 Aβ 诱发的脑周细胞介导的脑毛细血管床收缩所致，Aβ 产生的 ROS 引起内皮素 - 1 释放，激活脑周细胞内皮素 A 受体，导致脑周细胞收缩，减少脑灌注；而 CBF 下降引发的缺氧，反向又会促进 Aβ 产生并导致记忆功能障碍，形成氧化应激与 CBF 下降的恶性循环。此外，ROS 还可损伤血管内皮细胞的结构和功能，导致血管舒张功能障碍，进一步加重脑低灌注。氧化应激还能激活多种促炎信号通路，诱发神经炎症，间接影响 CBF。3.3 神经炎症神经炎症是 AD 病理进程的关键驱动因素，与 CBF 异常密切相关。当中枢神经系统受到脑缺血损伤刺激后，小胶质细胞被激活，极化分为促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型，M1 型小胶质细胞释放白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α 等促炎因子，引发炎症级联反应，加重脑损伤。研究发现，脑低灌注可诱导小胶质细胞极化为 M1 型，使皮质、海马 CA1、CA3 区促炎因子表达显著升高，导致神经元变性、脑白质损伤，最终导致认知障碍。同时，暴露于 TNF-α 或 IL-1β 会导致脑周细胞标记物 PDGFRβ 下调，使脑周细胞基本功能丧失，BBB 受损，进一步降低 CBF。此外，IL-1β 在缺血状态下可促进内皮素 - 1 释放，引起 CBF 进一步降低，形成神经炎症与 CBF 异常的恶性循环。3.4 血管结构与功能异常随着年龄增长，脑血管床普遍存在血管萎缩、微血管分支减少、毛细血管床密度下降等结构改变，是 CBF 显著减少的主要原因之一。约 90% 的 AD 患者出现微血管狭窄甚至闭塞，尤其是 Aβ 斑块累积区域，部分血管因缺乏内皮细胞而塌陷形成弦血管，弦血管与内皮细胞死亡、脑低灌注、BBB 破坏密切相关，是认知障碍的早期迹象。周细胞作为包裹在毛细血管内皮细胞周围的细胞，具有收缩和调节血流的能力，在维持 BBB 结构和功能完整性、保护神经元和认知功能方面起重要作用。AD 患者大脑组织切片中可见毛细血管被周细胞挤压，导致 CBF 减少，其减少程度与 AD 相关的 CBF 下降相当。通过敲除 AD 转基因小鼠 PDGFRβ 基因构建周细胞缺失模型，发现小鼠脑中神经血管和毛细血管密度减少、局部 CBF 降低、海马和皮质淀粉样斑块数量增加。此外，周细胞具有吞噬功能，受损时清除能力减弱，会加剧 AD 转基因小鼠脑内 Aβ 及脑白质内血源性纤维蛋白的沉积，导致树突棘消失和认知功能障碍。中性粒细胞粘附也是导致 CBF 异常的重要因素。AD 小鼠的血管数字模型显示，中性粒细胞粘附减少会阻塞部分毛细血管，这种堵塞效应被层层放大后，会导致大脑血供减少，造成神经细胞死亡，最终引发记忆和认知功能下降。研究发现，通过中性粒细胞特异性蛋白抗 Ly6G 抗体靶向抑制中性粒细胞粘附后，AD 小鼠的 CBF 可恢复约 17%，认知功能测试也有显著改善。四、AD 脑血流灌注的影像学评估技术随着现代影像技术的飞速发展，多种影像学方法已被广泛用于 AD 患者 CBF 的评估，为 AD 的早期诊断、病情监测提供了客观依据。这些技术各具优势，可从不同角度反映脑血流动力学改变、脑侧支循环代偿及脑血流储备能力。4.1 动脉自旋标记（ASL）成像 ASL 是一种基于磁共振成像（MRI）的无创脑灌注成像技术，利用内源性动脉血水质子作为示踪剂，无需注射外源性对比剂，具有无电离辐射、高度可重复性的优势，已成为评价 CBF 的主要技术。ASL 可通过测量动脉血自旋标记后脑组织的信号变化，定量计算局部 CBF 值，精准反映脑灌注状态。研究发现，ASL 可有效检测 AD 早期额叶、颞叶、颞顶交界及海马区的 CBF 降低，且能区分不同认知状态人群的 CBF 差异。在不同程度认知障碍患者中，ASL 观察到海马和顶叶下部的脑血流增加，主观认知障碍组海马和下顶叶高灌注可能反映了早期神经血管失调。此外，ASL 结合图论分析可构建脑血流网络，评估网络全局属性（如小世界属性、全局效率）和节点属性的改变，为 AD 神经生物学机制的探索提供更全面的信息。4.2 经颅多普勒超声（TCD） TCD 通过检测颅内血管血流速度变化，评估脑血流动力学状态，其诊断脑供血动脉狭窄或闭塞及评估侧支循环的优势已得到临床循证医学的充分肯定。研究应用 TCD 检查比较 AD 患者与认知正常组颅内动脉的平均血流速度（Vm）和搏动指数（PI），发现 AD 组均表现出不同程度的 Vm 降低和 PI 升高，提示 AD 患者大脑中构成 Willis 环的所有动脉段广泛存在血流动力学改变，无法通过建立侧支循环来补偿减少的脑灌注量。此外，TCD 显示脑供血动脉血流速度的减慢程度与 MMSE 评分具有相关性，可作为评估 AD 病情严重程度的辅助指标。4.3 单光子发射计算机断层成像（SPECT）与正电子发射型计算机断层显像（PET） SPECT 和 PET 通过放射性核素成像，可同时反映脑功能、颅内代谢及灌注情况，对 AD 的早期诊断和临床研究具有重要价值。采用 SPECT 技术发现，AD 早期额叶中回、颞下回、顶叶下回、枕叶中下回和海马的 CBF 明显下降，且关键脑区（左侧颞顶叶及壳核）的 CBF 减低与画钟试验检查下降程度明显呈正相关。 PET 显像可提供更精准的灌注信息，动态扫描更能反映疾病的严重程度。应用 PET-CT 扫描发现，遗忘型 MCI 组双侧顶叶、左额叶联合皮层和双侧前运动皮层 CBF 降低，而双侧小脑 CBF 升高；轻度 AD 组双侧顶枕联合皮层、双侧前运动皮层、左侧颞叶和额叶联合皮层、左侧边缘叶 CBF 下降。近年来，PET 结合 MRI 的多模式成像能从大脑结构、功能方面对 AD 患者进行全面评估，研究发现低灌注累及的分水岭区域与 AD 患者皮质萎缩部位分布相一致，进一步证实了 CBF 异常与脑结构损伤的相关性。4.4 光学相干断层扫描血管造影术（OCTA）越来越多的证据表明，AD 患者的视网膜也会受到 AD 病理影响，视交叉的前部可见大量 Aβ 沉积，甚至视网膜淀粉样斑块比大脑中更早被检测到，并随疾病进展而积累。OCTA 通过对视网膜和脉络膜灌注微血管成像，可观察 AD 患者眼底血管变化，为 AD 的早期诊断提供了一种无创、便捷的筛查方法。OCTA 能检测到 AD 患者视网膜微血管密度降低、血流灌注减少，且这些改变与大脑 CBF 异常具有相关性，有望成为 AD 早期筛查的潜在影像学指标。五、CBF 异常对 AD 药物开发的启示基于 CBF 异常在 AD 发病中的核心作用，靶向调控脑血流灌注已成为 AD 治疗的新方向，为药物开发提供了多个潜在靶点，包括血管内皮功能、周细胞活性、BBB 完整性、氧化应激、神经炎症等。同时，非药物干预策略也显示出改善脑血流灌注、延缓 AD 进展的潜力。5.1 靶向血管机制的药物研发5.1.1 内皮素受体拮抗剂内皮素 - 1（ET-1）是一种强效血管收缩剂，AD 中 Aβ 诱导产生的 ROS 可促进 ET-1 释放，激活周细胞内皮素 A 受体，导致毛细血管收缩和 CBF 下降。因此，抑制内皮素受体成为改善 AD 脑灌注的重要靶点。Zibotentan 是一种高度选择性的内皮素 A 受体拮抗剂，研究发现其可维持主动脉和颈动脉内皮功能，预防 Aβ 诱发的毛细血管收缩，有助于维持 AD 早期的 CBF。此外，C 型利钠肽（CNP）可通过阻断内源性 Ca²⁺释放，激活肌球蛋白轻链磷酸酶，逆转 ET 介导的毛细血管收缩，为 AD 治疗提供了新的候选药物。5.1.2 钙通道拮抗剂电压门控钙通道参与周细胞收缩和血管张力调节，抑制钙通道可放松周细胞，改善脑灌注。降压药物尼伐地平（nilvadipine）对 AD 患者的脑血流有正面影响，一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验发现，尼伐地平可降低与记忆、学习相关最为密切的海马区的血压，增加其 CBF，而其他区域 CBF 增加不显著，提示其对 AD 相关脑区具有选择性保护作用。钙通道拮抗剂可能通过改善脑血流灌注、减少 Aβ 沉积和 Tau 蛋白磷酸化，发挥神经保护作用，为 AD 治疗提供了新的思路。5.1.3 抗凝药物 AD 患者脑中存在纤维蛋白异常沉积，可导致毛细血管堵塞、CBF 下降。口服抗凝剂达比加群可通过抑制凝血酶和脑中纤维蛋白的异常沉积，保护血流量，同时在控制神经炎症、维持 BBB 完整性、促进 Aβ 清除方面也可能发挥作用。研究发现，达比加群可延缓 AD 小鼠的病程，为 AD 治疗提供了新的方向。此外，抑制中性粒细胞粘附的药物（如抗 Ly6G 抗体）可减少 AD 小鼠的毛细血管停滞，增加 CBF，也有望成为 AD 治疗的潜在靶点。5.1.4 中药活性成分中药活性成分具有多靶点、多途径的作用特点，部分成分已被证实可同时改善 CBF 和 AD 核心病理。黄连素（小檗碱）处理的实验组小鼠学习记忆能力得到明显提升，同时影响脑血流量的恢复和减少 Aβ 的积累，其机制可能与调节肠道菌群、改善血管内皮功能、抑制神经炎症有关。此外，姜黄素、红景天苷等中药活性成分也被证实具有改善氧化应激、抑制神经炎症、调节血管功能的作用，有望开发为改善 AD 脑灌注的候选药物。5.1.5 他汀类药物他汀类药物主要用于降脂治疗，但其也具有改善血管功能、抑制炎症反应、调节脑微血管灌注的作用。研究表明，他汀类药物可通过改善血管内皮功能、减轻氧化应激和神经炎症，改善 AD 模型小鼠的认知功能和脑血流灌注。然而，部分回顾性研究并不支持他汀类药物对认知功能障碍有预防作用，其疗效仍存在争议，需要更多大样本、长期随访的临床试验来证实。5.2 非药物干预策略5.2.1 有氧运动有氧运动是改善脑血流灌注、延缓 AD 进展的有效非药物干预手段。研究发现，有氧训练可改善 MCI 患者的心肺健康和记忆功能，其效果与增加前扣带皮层和相邻前额叶皮层的 CBF 有关，而相应后扣带回皮层的脑血流减少，提示有氧锻炼可能通过脑内 AD 敏感区域的血流再分配和神经活动调节发挥作用。对 MCI 患者行有氧运动 1 年后发现，患者峰值摄氧量增加，颈动脉硬化指数降低，伴随脑血流量的增加，情景记忆和执行功能明显改善。由于运动训练的方式和强度不同，其产生的效果亦存在差异，摸索适合 AD 高危人群的运动方案至关重要。5.2.2 高压氧治疗（HBOT）高压氧治疗通过增加脑部供氧能力，促进侧支循环的建立，可使 5xFAD 小鼠和出现显著记忆减退的老年患者的 CBF 得以恢复，并伴随淀粉样前体蛋白改变、Aβ 的降解和清除增加以及行为改善。HBOT 可通过改善脑低灌注、减轻氧化应激和神经炎症，为 AD 治疗提供了一种物理干预手段，但其临床疗效和最佳治疗方案仍需进一步探索。5.2.3 血管介入治疗对于存在明确脑血管狭窄的 AD 患者，血管介入治疗可能成为改善脑血流灌注的重要手段。支架植入术通过改善脑血流灌注，可抑制小胶质细胞吞噬功能，减少腔隙性梗死发生，达到保护神经纤维连接的作用，降低认知功能受损风险。然而，血管介入治疗在 AD 患者中的应用仍处于探索阶段，需要严格筛选适应症，评估其安全性和有效性。5.3 临床转化前景与挑战靶向 CBF 调控的 AD 治疗策略具有广阔的临床转化前景，尤其是在 AD 早期阶段，通过改善脑血流灌注可延缓甚至逆转神经元损伤，阻止疾病进展。早期干预的关键在于利用 ASL 等无创影像学技术筛选出 CBF 异常的高危人群，针对不同的病理机制选择合适的干预手段，实现精准治疗。然而，靶向 CBF 调控的 AD 药物开发仍面临诸多挑战：首先，CBF 异常的机制复杂，涉及血管、神经、炎症等多个层面，单一靶点药物可能难以达到理想疗效，需要开发多靶点药物或联合治疗方案；其次，AD 患者的 CBF 异常具有显著的个体差异，受年龄、性别、合并症等多种因素影响，需要建立个体化治疗方案；此外，脑血流灌注的评估方法仍需进一步标准化，以确保临床试验中疗效评价的客观性和准确性。六、当前研究存在的问题与展望6.1 存在的问题尽管 CBF 与 AD 的相关性研究取得了显著进展，但仍存在一些亟待解决的关键问题：首先，CBF 异常与 AD 核心病理的因果关系尚不明确。目前仍不清楚 CBF 异常是 AD 发病的始动因素，还是与老化进程有关的共患病因，亦或是 Aβ 沉积、Tau 蛋白病理的继发性结果。明确这一因果关系对于制定针对性的干预策略至关重要。其次，CBF 异常的影响因素复杂，除 AD 病理外，年龄、高血压、糖尿病、脑血管疾病等多种因素均可导致 CBF 改变，如何区分 AD 特异性 CBF 异常与其他因素引起的 CBF 改变，是当前研究的难点之一。第三，现有研究多为横断面设计，缺乏长期纵向随访数据，无法明确 CBF 异常的动态变化规律及其与 AD 进展的关系。此外，研究样本量相对较小，且存在异质性，影响了研究结果的可靠性和推广性。第四，靶向 CBF 调控的药物研发仍处于早期阶段，多数药物仍停留在动物实验或小样本临床试验阶段，缺乏大样本、多中心、长期随访的 Ⅲ 期临床试验来证实其疗效和安全性。6.2 未来展望针对当前研究存在的问题，未来的研究应注重以下几个方面：一是加强纵向研究，明确 CBF 异常与 AD 核心病理的因果关系。通过对认知正常人群进行长期随访，结合 ASL 等影像学技术和 Aβ、Tau 蛋白生物标志物检测，追踪 CBF 异常与 AD 病理进展、认知功能下降的动态关系，明确 CBF 异常是否为 AD 的始动因素。二是开发更精准的 CBF 评估技术，提高 AD 早期诊断的准确性。结合多模态影像学技术（如 ASL+PET+MRI），整合 CBF、脑结构、Aβ 沉积、Tau 蛋白病理等多方面信息，构建 AD 早期诊断的综合模型，提高诊断的特异性和敏感性。三是开展多靶点药物研发，改善 AD 脑血流灌注和核心病理。基于 CBF 异常的多机制特点，开发同时靶向血管内皮功能、周细胞活性、氧化应激、神经炎症等多个靶点的药物，或联合使用不同机制的药物，实现协同增效。四是推进个体化治疗，根据患者的 CBF 异常模式、病理特征、基因背景等制定个性化干预方案。例如，对于存在明确脑血管狭窄的患者，可考虑血管介入治疗；对于周细胞功能障碍为主的患者，可选择钙通道拮抗剂或内皮素受体拮抗剂。五是加强非药物干预与药物治疗的联合应用。有氧运动、高压氧治疗等非药物干预手段可改善脑血流灌注，与药物治疗联合使用可能产生协同作用，延缓 AD 进展，提高治疗效果。七、结论脑血流量（CBF）异常是 AD 发病机制的重要环节，在 AD 临床前阶段即已出现，随疾病进展呈进行性加重，且与认知功能减退密切相关。CBF 异常的核心病理机制包括血 - 脑屏障受损、氧化应激、神经炎症、血管结构与功能异常等，这些机制相互交织形成恶性循环，推动 AD 进展。现代脑血流灌注成像技术为 CBF 的精准评估提供了有力工具，为 AD 的早期诊断和病情监测提供了客观依据。基于 CBF 异常在 AD 发病中的核心作用，靶向调控脑血流灌注已成为 AD 治疗的潜在新方向，为药物开发提供了多个重要靶点，包括内皮素受体、钙通道、凝血酶、周细胞等。同时，有氧运动、高压氧治疗等非药物干预策略也显示出改善脑血流灌注、延缓 AD 进展的潜力。尽管目前靶向 CBF 调控的 AD 治疗仍面临诸多挑战，但随着研究的深入，相信通过多学科交叉合作，将为 AD 的早期预防和治疗提供新的有效方案，最终减轻 AD 带来的社会和家庭负担。

临床研究

2026-02-08

·短话说肾

IgA肾病诊治未来已来

肾病线上咨询请点这里 2025+KDIGO+IgA肾病和IgA血管炎临床实践管理指南.pdf 2025-KDIGO-IgA肾病和IgA血管炎临床实践管理指南(中文翻译版).pdf 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）.pdf 我国IgA肾病患者以青壮年居多，20~59岁约占全部患者的80%。 2025年来自北京大学第一医院肾科的最新研究数据显示：在当前的治疗策略下，IgA肾病患者的长期预后仍然不佳。传统IgA肾病的治疗策略主要是以支持治疗为基础，联合免疫抑制治疗，然而大多数患者会在10~15年内发生肾衰竭。海南医科大学第二附属医院李冰教授从IgA肾病的机制及精准治疗角度解析最新进展。一、IgA肾病的机制进展循环中Gd-IgA1的产生增加是IgA肾病的始动因素（图1），Gd-IgA1水平高与疾病进展相关。图1 “四重打击”学说中，循环中Gd-IgA1的产生增加是第一重打击 2021年《KDIGO肾小球肾小球疾病管理指南》指出IgA肾病患者经过3个月优化支持治疗观察期后，存在高进展风险的IgA肾病患者再考虑下一步治疗方案。而新版指南——2025年《KDIGO IgA肾病和IgAV临床治疗实践指南》首次提出存在高进展风险的IgA肾病患者，应同时启动： “解决导致IgA肾病患者肾单位丢失的基础因素”的优化支持治疗； “解决导致IgA肾病患者肾单位丢失的特异性驱动因素”的相关治疗。新版指南首次提出应同时针对IgA肾病中持续肾单位丢失的两个基本驱动因素（致病性IgA和IgA免疫复合物的形成、IgA肾病导致的肾单位丢失）进行管理（图2）。图2 IgA肾病的诊疗路径二、IgA肾病精准治疗新时代生活方式干预是治疗的基石，包括体重、睡眠、情绪、低盐低脂、戒烟等；血压的控制、控制蛋白尿、延缓eGFR下降是治疗靶标；对于免疫活动期，则需要对因治疗、抑制免疫炎症；针对延缓肾脏病进展，需要控制肾小球球内“三高”，抗炎抗纤维化。 IgA肾病免疫活动期的精准治疗主要基于“四重打击”学说，包括： ①针对肠黏膜免疫的靶向药物：位于Peyer斑块的黏膜B淋巴细胞是产生Gd-IgA1的主要部位。靶向迟释布地奈德可在Peyer‛s Patch区域释放，在肠道黏膜免疫源头发挥作用，从而抑制IgA肾病的发生、发展。NefIgArd研究最终分析显示，布地奈德可显著降低Gd-IgA1和免疫复合物水平，实现IgA肾病的对因治疗。 ②BAFF/APRIL抑制剂：BAFF和APRIL通过促进B细胞活化和Gd-IgA1的生成，在IgA肾病的启动中重要作用，靶向BAFF和APRIL有望成为治疗IgA肾病的一种新选择。目前有5种靶向APRIL的药物可用于IgA肾病的治疗（表1）。全球多中心Ⅲ期研究（VISIONARY）已证实，斯贝利单抗在UPCR≥0.75 g/g IgA肾病患者中的疗效和安全性；IgA肾病Ⅲ期研究探索了泰它西普在IgAN治疗中的长期获益，39周时泰它西普相比安慰剂组，UPCR显著降低55%，且泰它西普组eGFR维持稳定，血尿逐渐好转。表1 靶向APRIL的药物研究进展 ③针对补体系统的治疗：系膜C3和IgA共沉积是IgA肾病的主要病理特征，靶向终末补体途径的治疗也成为一个研究方向。 APPLAUSE-lgAN研究中期结果显示，伊普可泮治疗第2周即观察到晨尿UPCR降低，第9个月时蛋白尿较安慰剂组降低38.3%。令人欣喜的是，《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》重磅发布，首次提出分阶段治疗（图3）：诱导缓解阶段治疗需要综合应用针对降低致病性IgA、抑制炎症和延缓慢性肾脏病进展的措施，以达到快速蛋白尿缓解和肾功能稳定的短期目标；维持阶段治疗需要考虑安全且有效的重复或小剂量特异性维持治疗策略，最终达到IgA肾病患者每年eGFR下降速率低于1 ml/（min·1.73m2）的长期治疗目标。图3 IgA肾病分阶段治疗方案分阶段治疗理念的提出主要鉴于现有的抗炎症和对因治疗结束后均出现蛋白尿逐渐反弹，延长治疗及重复治疗可以有效维持蛋白尿持续下降或缓解状态，并进一步显著延缓肾功能进展，提示IgA肾病需要重复或维持治疗。因此，所有经过免疫抗炎治疗才达到缓解的患者有必要考虑应用安全且有效地维持治疗。扁桃体切除术是高危IgAN治疗新思路怎样延缓慢性肾脏病进展 2025年是IgAN治疗重大历史转折点医患和系统三重挑战预防肾病住院解析IgAN“分层-分阶段”精准治疗新范式痛风性肾病肾脏病理 CKD一线药物使用率明显不足激素是肾病治疗的“双刃剑” 靶向APRIL实现IgAN蛋白尿缓解真实世界数据:护肾首选SGLT2i还是GLP-1 肾小球数量与IgAN患者肾脏结局间关系年轻人高发IgA肾病四大原因 eGFR肌酐与eGFR胱抑素C之差距肾病监测系统报告:稳定患病率下的隐忧解读《非奈利酮临床应用多学科专家共识(2025版)》非奈利酮的适应症与用法用量为何检测胱抑素C会时高时低肾脏健康是维系老年人健康的关键策略 IgAN迎来每周一次皮下注射突破性新选择 “生物制剂”是CKD患者的新选择 2025年肾病领域获批及申报中的新药盘点透析期间怀孕:希望与现实用激素尿蛋白仍不理想怎么办 CKD风险预测:选对结局是关键关于肾病.治疗.生活.心态的暖心话药物性肾损伤的五大核心机制 CKDx共识声明及实践要点发布间质性肾炎肌酐升高的症结泰它西普治高危IgAN真实世界研究肾动脉狭窄是隐藏的心肾杀手肾内科常开的三类检查项目肌酐vs胱抑素C所测eGFR有何区别 IgA肾病病理三镜和病理图谱 eGFR波动性是肾病独立风险指标白蛋白尿更具IgAN预后价值肾内科是内科学“稳态管理”核心学科 KDIGO CKD贫血管理指南(2026)发布(原文下载) 低水平蛋白尿与IgAN预后关系新发现:血IgG高IgA肾病进展慢 IgA肾病患者怎样缓解血尿衰弱对达格列净疗效的影响 IgA肾病管理指南巡讲(第4站) SGLT-2抑制剂预防造影剂肾病元旦献词:在时间的筛子上，筛出更坚韧的生命短话说肾文辑25年12月 2025年IgAN最新治疗药物小结钾摄入量与CKD风险的关系 IgA肾病的三款候选治疗药物因SGLT2i尿路感染停药反伤心肾 IgA肾病四大治疗方案最新对比一旦开始透析还有多少年寿命 IgA肾病管理指南巡讲(第3站) 服用SGLT2i为什么需多喝水在冰冷的医疗技术中注入人性的温度新研究:扁桃体切除明显改善IgAN预后 CKD缓解的定义与临床判定 CKD患者胖瘦两极感染风险皆升高 IgA肾病尿蛋白最新控制目标检验报告的“参考范围”十问十答全球首个植入“人工肾”重大突破代谢因素对IgA肾病的影响 2025医院互联网口碑肾内科排行榜发布您需要了解的CKD相关知识喜讯:耐赋康®首款国产仿制药获批 CKD-MBD的3标志物影响CKD进展《柳叶刀》公布中国CKD患者达1.52亿肠道黏膜免疫是IgA肾病“始动环节” 我与IgA肾病共生共存的20年揭秘肾脏的七大神奇技能低水平蛋白尿与IgAN肾脏预后荟萃分析患者心得:得了肾脏病坏事变″好事″ 揭秘身体里的“肠肾对话” IgA肾病四大疗法均可降低蛋白尿小小说:我和IgA肾病的羁绊 CKD患者長年不透析的四个条件羟氯喹治IgA肾病的10个问题沉默的守望者:"短话说肾"序言高血压基因遇高盐饮食肾脏告急新研究:IgAN真的没那么“温和” 肾小球滤过率的临床应用原则尿路感染控制后是否恢复SGLT2i的热点思辨降压药真的会“伤肾”吗 eGFR变异性是肾脏不良结局独立预测因子 IgA肾病治疗预后的荟萃分析 SGLT2i奠定CKD治疗心肾新基石 eGFR破30再用SGLT2i有用吗沉默的流行病:了解老年人CKD IgA肾病管理指南巡讲(第2站) 亲人捐肾:关乎安全与爱的严肃承诺重症患者酸中毒:使用碳酸氢钠能否减少透析靶向APRIL药物治疗IgAN证据详解 “草根激素”雷公藤6大关键问题 “拉唑"类胃药潜藏的伤肾风险波维他西普获IgAN突破性疗法新药从三方入手综合评估肾功能警惕药物过敏性间质性肾炎哪些IgAN患者需考虑切扁桃体保护肾单位是守卫肾脏健康的关键非奈利酮剂量和安全性研究分析 IgA肾病治疗从"延缓″到"阻击″ 免疫抑制药增肾患心血管事件风险反映肾小管健康的血浆标志物从“四重打击”到“五重打击”:重新理解IgAN起点与未来肾脏B超报告八主项解读饮食模式如何影响CKD预后 APCN 2025:耐赋康®彰显肾功能保护价值阿魏酸哌嗪经典药的“隐藏技能” AI精准预警肾病进展风险说说3种生坦类药(ERA)与IgAN 肾小球病和肾小管病怎样区分 CKD全球负担持续加重两大IgAN指南更新的治疗脉络全国数据揭秘1.2亿肾病患者诊疗困境饮食补钾可促进尿钠排泄吗 IgAN现有治疗药物的定位与应用最新发表:全球CKD的患病率四表整理CKD核心方案与用药要点 2025 KDIGO IgAN指南既是里程碑又是新起点用四朵金花来拯救肾脏心脏标志物在CKD中的应用耐赋康®究竟需治疗多久维持多久补蛋白是改善化验单还是生活长新冠与肾脏是沉默的长战耐赋康®11项最新成果将亮相2025APCN CKD从延缓进展转向追求缓解 CKD患者甲流用奥司他韦需调剂量北大一院探寻IgA肾病的遗传密码肾小球滤过率下降意味着什么肾病患者接种流感疫苗全梳理 IgA肾病风险预测的挑战与方向 CKD的疾病负担及众多并发症 24年随访证实低蛋白饮食延缓肾病进展 IgA肾病管理临床实践指南巡讲解读IPNA发布首个儿童IgA肾病指南短话说肾文辑25年11月吕继成教授解读IgAN研究新路径老年慢性肾脏病治疗新理念前脑啡肽为预测CKD的新指标 APRIL抑制剂引领IgA肾病对因治疗新突破用达格列净时eGFR“历史轨迹”很重要 SGLT2ⅰ对CKD4期患者仍然有效 IgA肾病需“分层分阶段”治疗 CKD诊疗现状为管理敲响警钟肾脏彩超报告单上的6个“暗语” “斯贝利单抗”用于IgA肾病治疗获批达格列净对不同基线eGFR患者的影响水肿的分类分级及常见病因每7个成人就有1个患有CKD 延缓CKD进展的管理策略综述 “体圆度″指数预测CKD患者死亡风险 “一刀切”的肾病诊断标准己过时老年慢性肾脏病综合管理健康肾脏与饮水习惯的关系耐赋康服一疗程到底是否有效非奈利酮在非糖尿病CKD中疗效仓促透析问题在系统而非患者非奈利酮在IgAN人群中再添新证阿曲生坦显著改善IgAN患者结局伊普可泮在东亚IgAN患者最新研究对因治疗推动IgAN治疗策略升级打破CKD与CVD交互的恶性循环非奈利酮+恩格列净哪些患者疗效明显泰它西普多项IgAN研究再添新证据从蛋白尿视角解锁CKD管理新武器司美格鲁肽降低预定的肾脏结局风险阿塞西普治IgAN的3期临床研究 CKD患者强化降压能否获益 eGFR斜率精准筛选CKD高危患者 IgAN诊断治疗与长期管理专家解读慢性肾脏病的支持治疗进展核心研究:两常用药降52%肾衰风险尽早对因治疗优化IgAN患者结局高低剂量恩格列净对蛋白尿的降低效果 SGLT2i和GLP-1RA对肾衰风险预测的影响靶向释放布地奈德治疗IgA肾病非奈利酮+SGLT2i治IgAN的有效性和安全性 uNGAL辅助临床鉴别AKI病因双指南力荐对因治疗IgA肾病非奈利酮治IgAN的有效性和安全性 SGLT2i降蛋白效果与BMI有关 siRNA类药治IgAN有望一年两针 CKD患者血钠与死亡的关联多吃水果蔬菜延缓3期CKD进展泰它西普中国Ⅲ期临床A阶段结果发布减轻CKD代谢紊乱的主导饮食 AKI期间用静注造影剂与肾脏结局无关耐赋康为IgAN患者持续带来肾脏获益尿蛋白检测在早期肾损中的意义 AKI+重度代谢性酸中毒该补碱吗重磅:FDA将批准IgAN新药斯贝利单抗上市炎症指标CRP预示肾脏风险预测AKI后肾功能否恢复的标志物阿曲生坦治疗东亚IgAN患者疗效 IgAN组织学特征对司帕生坦疗效影响齐泊腾坦+达格列净之效果 IgAN治疗全面进入耐赋康时代 SGLT2i+司帕生坦降IgAN患者蛋白尿62% 低蛋白饮食依从性与CKD进展 IgAN迎来靶向APRIL对因治疗尿毒症的元凶至今仍未找到血肌酐值的3个警戒线 ASN 2025|IgAN多项新药进展一览 IgA肾病治疗的新靶点:pDC SGLT-2i适合所有CKD患者吗重磅:KDIGO| 2025 IgAN指南执行摘要在何时用何法检测蛋白尿达格列净对CKD患者心脏结构和功能影响揭密KDIGO 2025 IgAN指南更新 eGFR的EKFC与LMR两种新算法 CKD患者抗生素剂量的调整诺肾世达坦途:IgA肾病精准治疗肾小球滤过率估算的3种主流方法 CKD相关问题AI系列视频耐赋康®7项最新研究成果将亮相2025ASN CKD治疗多靶点联用新时代口服司美格鲁肽片也能降尿蛋白 China-CKD队列研究的启示 90%CKD患者缺25-羟基维生素D CKD衰弱评估:工具虽异殊途同归泰它西普开创IgAN靶向治疗多久查次肌酐才不浪费又不误事肾病遗传学从"是/否"到"风险" CKD及其合并症的管理优化 IgA肾病治疗是灭火还是修疤短话说肾文辑25年10月重视CKD患者25羟维生素D管理揭秘亲属供肾移植三大核心手术妊娠对CKD患者肾功影响因人而异延缓CKD进展靶点药物及治疗进展 eGFR新公式诊断更准付代价 CKD患者适选的20种中成药 eGFR与尿蛋白的误判陷阱激素的主要不良反应及处理要点女性雌激素对抗急性肾损伤 UACR和UPCR有什么区别 KDIGO肥胖与CKD关系争议会议司美格鲁肽降糖减肥强效护肾肾脏病学过去20年突破与未来20年发展 ACEI与ARB类药是肾脏守护盾牌血尿诊断思路五要点 CCSN速递:IgAN抗炎治疗策略肾脏健康新卫士:揭秘SGLT2ⅰ 从源头上阻断IgA肾病进展的治疗策略中华医学会肾脏病学分会成立45周年 CKD患者易发生心源性猝死伊普可泮减缓IgAN患者肾功能下降首部CKD与认知障碍专家共识发布超越肾单位高滤过聚焦足细胞 IgAN评估的2个关键替代终点大米与面食谁是CKD患者优选 CKD蛋白尿管理四类用药全梳理 CKD相关高钾血症错怪健康食物小剂量骨化三醇为IgAN治疗“加分项” 尿常规检查AI系列视频中国IgA肾病患者的长期预后和治疗时机服百令胶囊避3误区用4实操《中国成人IgA肾病指南(2025)》要点 CKD指南用药:疗效确切应用不足《中国成人IgA肾病指南(2025)》发布老年CKD治疗需个性化超越标准新发现:IgAN新增1个进展因素肾病脑雾元凶可能来自肠道 IgAN九字訣:早达标久维持稳控制关注“沉默的杀手”肾性贫血全球肾衰竭替代治疗459万例 KDIGO对延缓CKD进展最新推荐 SGLT2i新作用可全面降低住院风险靶向肠道黏膜免疫成为IgAN长期治疗新标准 IgAN新药临床试验重塑疾病认知尿LIF预测IgAN预后与激素疗效中国CKD患者死亡率最新数据 CKD患者多久查次肌酐最合适 IgAN领域大热的斯贝利单抗猪肾移植正式进入临床试验重磅综述|慢性肾脏病万宝全书百令胶囊主要用于六种肾病 4款IgAN重磅新药迎来齐突破肾穿刺活检的五个真相 IgAN药物研究新进展7(泽戈奇拜单抗) 揭秘肾脏衰老“密码”探寻治疗新径 IgAN药物硏究新进展6(迈泽妥单抗) GLP-1RA改善CKD患者肾脏结局 IgAN药物硏究新进展5(菲泽妥单抗) 读懂第一次及第二次“晨尿” IgAN药物硏究新进展4(瑞利珠单抗) SGLT-2i降蛋白尿与BMI相关 IgAN药物研究新进展3(伊普可泮) 压垮肾脏最沉重一击是什么 IgAN药物研究新进展2(司帕生坦) 治疗CKD五大类常用药用法梳理阿曲生坦治疗IgAN研究新进展 CKD患者安全的肌酐控制目标短话说肾文辑25年09月梳理|KDIGO 2025 IgA肾病指南判断CKD病情轻重的六个标准 (中英文对照版)KDIGO 2025 IgA肾病指南非奈利酮为各CKD分期患者带来获益 (中文版)KDIGO 2025 IgA肾病指南非奈利酮与恩格列净合用优于单药 (图解版)KDIGO 2025 IgA肾病指南 (PDF版)KDIGO 2025 IgA肾病指南 KDIGO 2025 IgAN指南核心要点肾小球病和肾小管病有何不同非奈利酮有效缓解IgAN患者蛋白尿达格列净原研药能进集采降价吗解读肾功报告中易忽视的指标肾小球硬化≥10%是IgAN患者预后不良独立预测指标耐赋康®五项核心分析验证价值激素对IgAN患者总IgA水平影响 IgAN治疗新策略与長期管理路径尿蛋白六项检查解读解读2025 KDIGO IgA肾病指南中国糖尿病肾病地图发布重磅《2025 KDIGO IgA肾病指南》正式发布 CKD与新发癌症风险荟萃分析耐赋康®持续用1年显著降蛋白尿体力活动减缓年龄相关肾功下降耐赋康®用一疗程后再怎么办膜性肾病(MN)的诊断思路耐赋康®(布地奈德肠溶胶囊)说明概要 IgAN四类治疗药物谁效果最好耐赋康®7项最新真实世界数据亮相 CKD女性怀孕不同分期风险不同 IgA肾病治疗药物急速变脸井喷免费复方药丸:体力活动与CKD 得了慢性肾脏病(CKD)该怎么办肾源性水肿病因和鉴别要点 CVD患者中CKD漏诊率高人生海海“肾”始“肾”终代谢性酸中毒是IgAN并发症 IgAN风险因素组合影响肾脏预后重磅:飞赫达®IgA肾病适应症获批 CKD四类靶点药物深度解析斯贝利单抗治IgAN上市申请获受理低蛋白饮食在CKD中的成本效益重磅发布《中国IgA肾病患者诊疗现状蓝皮书》(提供PDF版本下载) JAMA:延缓CKD进展“三驾马车” CKD是加速全身衰老的引擎耐赋康®与传统激素的区别慢性肾脏病(CKD)管理专题 24h尿蛋白定量检测影响因素 IgAN发病机制靶向治疗新选择 15项核心肾功能检查全解读肾病治疗药中的"跨界英雄" IgAN病理报告解读10篇30问尿素氮和肌酐谁升高对肾伤害大 IgA肾病治疗的新范式食物不安全驱动CKD的隐形毒素构建IgA肾病治疗的三大支柱 LIF水平可预测IgAN肾脏结局 IgAN活检见红细胞管型预后好终于有了伤肾的安全底线短话说肾文辑25年08月简讯:耐赋康®25年中期业绩发布空气污染与肾功能下降的关联简讯:首創Gd-lgA1检测试剂将获批老年人用止痛药对肾脏的影响重磅:泰它西普Ⅲ期临床试验成功肾内科是内科中的"万金油" 激素治疗可改善高进展风险IgAN SGLT2i成急性肾损伤新防线 KDIGO预防CKD争议会议共识报告关于肾萎缩的五个关键问题重定肾功能:年龄改写诊断标准 CKD患者血压管理破局“秘籍” IgA肾病中西医结合治疗现状尿液红细胞位相分析检查斯贝利单抗改写IgAN治疗逻辑发生AKI后及时停RAS抑制剂 IgA肾病新药研发的“明星赛道” 超全血尿诊断思路与预后重磅:诺锐达®IgAN适应症获批抗生素“伤肾”的风险与诊断非奈利酮联合用药新循证方案新见解:钾摄入不足加速肾病恶化油盐与高血压的交互关系有关药物性肾损害全知道 SGLT2i+斯帕森坦治IgAN显效老年人肾功能评估进展与策略从“无用”到“必做”的肾病筛查转变九大继发性IgA肾病诊疗总览 AKI转化为CKD的危险因素及干预策略中国肾病数据网络新版报告肠道菌群是肾病下一个治疗靶点泰它西普治疗IgA肾病新证据饮食扭转肠道菌群驱动的肾病心和肾两个"难兄难弟"的对话 CKD患者为何血流增大脑衰原发性IgA肾病的辅助检查 SGLT2i在ICU战塲遭遇滑铁卢 IgA肾病个体化优化治疗策略成人与儿童IgAN亚型截然不同单纯肌酐高六大原因及应对策略一款治便秘药从腸道健康护肾肾三联核心用药要点图解:肾脏最爱与最怕的事非奈利酮治疗5个月蛋白尿降60% 尿常规检查有“管型”啥意思尿蛋白总波动是哪里出问题昨日已有耐赋康®从各平台发货肾脏彩超报告的六个常见暗语耐赋康®扩产获批患者用药可及对寿命影响不大的六种常见肾病肌酐与胱抑素C差别的隐藏风险腰痛与肾脏病之关系肌酐和尿量在AKI早期不敏感 CKD多重打击由累积共同引发漫谈心率与脉压的“变奏曲” 超加工食品是肾脏健康隐形陷阱糖肾早筛与管理专家共识(2025) 糖肾专家共识要点九问九答短话说肾文辑25年07月非奈利酮治CKD蛋白尿降60.9% 老年CKD治疗的4个关键问题 AKl对CKD的影响及对策 IgA肾病患者肾脏预后标志物 CKD患者认知障碍评估和管理肥胖相关性肾病诊疗新进展蛋白尿轨迹与肾衰竭的关联延缓慢性肾脏病进展三大建议 CKD患者怎样让心脏“不受伤” 靶向APRIL改写IgAN治疗格局 CKD的多措并举全程管理痛风性肾病病理图谱简介停用伊普可泮对IgAN患者影响糖化血红蛋白与CKD进展关系糖尿病肾病的新旧分期药物性肾损伤诊治综述漫画:IgA肾病到底怎么来的 eGFR斜率“门槛”之争无必要 IgA肾病真实面貌与最新警示肾脏“中暑”的三个信号高龄老人急性肾损伤高发危险耐赋康®说明书(25年3月12日修订版) 切掉一个肾对身体有何影响 AKI黄金48小时内需停RASi 感染加重IgA肾病如何防范 CKD患者便秘用药与肾脏结局糖尿病前期患者eGFR降得更快 IgAN患者时间平均UPCR>2g/g风险高司美格鲁肽获批CKD新适应证牛津分类在激素治IgAN的效果预测 CKD流行病学特征与临床应对尿比重小指标后的大秘密甲状腺激素升高可导致肾损伤 CKD患者何时会进展成尿毒症肾脏不适当用药目录专家共识染发剂里的"肾脏刺客" 耐赋康®进医保半年即缺货断供非奈利酮是对抗CKD"新型武器″ 2025 ERA关于IgA肾病新证据 eGFR的体重盲区与精准卡尺慢性肾脏病会“影响脑子” IgAN長篇综述:进展现状未来碳酸氢钠是延缓肾衰“利器” 最新IgA肾病九篇综述PDF版本肾检前的六项关键注意事项 CKD多学科管理共识十要点肾脏B超报告暗藏的“危险信号” 用SGLT2i后eGFR下降停药否 CKD治疗四支柱联合新疗法肾功能到底如何评估 24h尿蛋白定量如何留取图解 IgA肾病析现状明方向择方案肾不好到底能不能做增强CT 3D动画全方位了解肾脏 IgA肾病降尿蛋白治疗需趁早小症状可能是CKD在“敲门” 三维动画了解肾病综合征 CKD合并高血压心肾获益密码肾功指标β2-微球蛋白解读脂肪如何通过神经“黑”入肾脏肾活检针头:粗针料足风险大减少IgAN尿蛋白的三种生坦衰弱CKD患者肾衰风险预测高血压肾病的诊治要点国际权威专家共探IgAN诊疗未来预防砷汞镉铅四个肾毒性物质 AKI确诊后48小时内停RASi IgAN蛋白尿0.5g/天是关键红线肾内科四个常见急症处理方案 IgAN战塲靶向药物带来曙光泰它西普真实世界证据推动IgAN管理 AKI新生物标志物开启精准时代 IgA肾病"元凶"的犯罪自述最新公布:我国透析人数118.3万血压是肾功能下降的加速器 “沉默杀手”:尿毒症的致命真相 0.5g/d是IgA肾病的“保肾线” 百令胶囊需如此用才有效原因不明肾病:CKDx新时代聚焦IgA肾病治疗的精准探索肾小管对肾脏健康至关重要 FGF-23为AKI新生物标志物 IgA肾病治疗新药6问6答非巧合:牙周炎与CKD“形影不离” 血尿素氮(BUN)升高意义解读 IgA肾病治疗方案新范式睡眠障碍和慢性肾脏病短话说肾文辑25年06月斯贝利单抗降IgAN患者蛋白尿51.2% 不花钱的“复方药丸”抗击肾病如何诊断慢性肾脏病(CKD) 延缓CKD进展管理指南70条(2025) SGLT2抑制剂使用注意事项尿三杯"标本怎么留中国肾脏疾病科学报告(第四版) 肾小球滤过率计算一图两表儿童肾病药物选择新风向 IgAN诊疗:分层→施策→共管隐藏的心肾杀手:肾动脉狭窄他汀类药物可预防造影剂肾病资料收藏:IgAN新药研发全景图谁能准确预测CKD进展与死亡您的肾功能正常吗 CKD患者五类治疗药物使用细节猪肾异种移植救人曙光已来 CKD患者蛋白摄入营养新视角 CKD患者蛋白摄入的质与量刷新认知:IgA肾病有否安全区达格列净和恩格列净的区别高温季急性肾损伤风险攀升用恩格列净eGFR波动的临床意义 2025 ERA四摘要尽览肾病诊疗新视角 SGLT2i治疗CKD最新研究进展斯贝利单抗治IgANIII期中期分析揭示真实世界中IgAN治疗模式住院CVD患者CKD诊断治疗漏诊非奈利酮在CKD患者中的真实世界探索降蛋白尿用单药还是"肾三联" 盘点IgA肾病治疗“新药”进展急性eGFR下降会影响SGLT2i疗效吗泽戈奇拜单抗治IgAN百周疗效数据非奈利酮治IgAN展现潜力泰它西普治IgAN降蛋白尿这项IgAN联合治疗方案大显效泰它西普联合低剂量激素治IgAN RAASi用药率不足高钾风险高 IgAN用耐赋康®获益不受基线肾功影响放宽用SGLT2i标准对预后的影响 CKD急性加重的相关因素分析谁更能预测CKD进展死亡风险 lgAN病理残留揭示潜在复发风险 SGLT2ⅰ用于CKD4-5期患者 2025ERA发布IgAN突破性疗法 SGLT2i在广泛CKD患者中获益耐赋康®延长治疗证据链设计公布更新的肾衰竭风险方程可精准预测耐赋康®实现IgAN全人群肾保护低尿水平为CKD恶化的标志物 IgAN慢性化进展及预测工具提高MEST-C评分预测准确性 I-IgAN-PT对ESKD辨别力好 2025ERA:耐赋康®的二项新硏究 IgA肾病治疗后的预后指标伊普可泮治IgAN的II期研究泽戈奇拜单抗治IgAN的I/II期试验阿曲生坦与司帕生坦III期研究耐赋康®最新研究结果亮相2025ERA 预测IgAN疗效的生物标志物 IgA肾病肾衰竭风险方程更新 IgAN单中心真实世界队列分析阿塞西普治IgAN长期扩展研究 CKD药物四联疗法快速启动 CKD检测新型标志物胱抑素C 评估肾功能10个黄金指标图解聚焦CKD:ERA 2025前沿速递肾病发展中的3个关键“分水岭” 吃点酸奶肾脏更健康 IgA肾病分层治疗新策略肾损伤连环劫:AKI转为CKD CKD一线药物SGLT2i用药细节肾与脑对话:CKD痴呆关联解密短话说肾文辑25年05月激素治疗IgAN时机長期评估 CKD患者补维生素D欧洲共识来氟米特治疗IgA肾病的效果腰围越大慢性肾脏病风险越高耐赋康®10项最新证据将亮相ERA 2025 肾病综合征的“三高一低” IgA肾病免疫治疗药物归类梳理慢性肾炎也有“中国地域特色” 如何综合判断肾脏健康状况 Telitacicept控IgAN蛋白尿平衡RAASi应用与高钾血症风险 WHO首个关于肾脏健康决议非奈利酮治IgA肾病循证升级 AI预测急性肾损伤能提前两天早期蛋白尿缓解与IgAN患者长期预后为何服用SGLT2i需多喝水重磅:2025中国IgA肾病指南发布 CKD患者从UACR>10mg/g起风险高耐赋康®被纳入《中国IgAN指南(预审版)》 eGFR差异越大死亡风险越低守护肾脏健康背诵ABCDE SGLT2i在CKD患者中应用要点何时选基于"胱抑素C″的eGFR GFR三年总斜率是CKD关键终点 IgA肾病预后评估需看GS比例 KDIGO IgA肾病指南(草案)解读用RAASi后血钾升高怎么解 IgAN多机制联合治疗临床价值近九成人不知自己患肾脏病中国东南部肾病谱数据发布《2025中国狼疮肾炎指南》发布蛋白尿>0.5g/g时IgAN风险增尿路感染是SGLT2i的“甜蜜负担” 激素用于不同蛋白尿IgAN患者疗效 KDIGO首部儿童肾病综合征指南发布最新中国DKD流行病学调查结果睡得过長增肾小管损伤风险血压忽高忽低比高血压更危险 SGLT2i和RAASi联用降血钾雷夫利珠单抗降IgAN蛋白尿 IgAN患者尿蛋白控制目标差异 IgA肾病治疗呼吁新的范式不同人群GFR升高的不同评估如何解读IgA肾病病理报告黄瓜是肾病患者的"天然良药″ 耐赋康®获国家药监局完全批准 CKD患者体力活动和锻炼共识蛋白尿.高血压.肾功能三者关系重视肾损伤分子-1的检测 IgA肾病当前治疗方案最新进展肾穿前后注意事项与并发症处理 13项尿液检查指标意义解析很伤肾的六种喝水方式 IgA肾病尿毒症风险到底是多少三类少尿临床特点和诊断依据 RASi早期联合SGLT2i心肾双护肾动脉狭窄何时需要警惕耐赋康®的临床适用相关问题血肌酐升高为何要用碳酸氢钠 APRIL如何改写IgA肾病"命运" 肾脏体积增大或缩小常见病变短话说肾文辑25年04月共探IgA肾病诊疗新未来 CKD患者怎样补充维生素肾功能与健康预期寿命的关系 CKD管理需关注甲状腺功能肾病常用六类评分工具解读 SGLT-2ⅰ保护晚期CKD患者心肾二年蛋白尿轨迹预测IgAN进展慢性肾脏病患者可以喝咖啡吗盘点延缓CKD进展新靶点药物短期GFR斜率预测CKD终点从中国数据看IgA肾病治疗变革各类肾病的长期生存情况调查凤毛麟角的二种“降尿素氮”药物到了尿毒症期是早透还是晚透中国IgA肾病流行病学全景图激素的种类与应用及注意事项 CKD蛋白尿管理用好四类药中西医结合治疗IgAN临床实践 CKD治疗进入SGLT2i新时代肾内科AER与ACR指标区别解析非奈利酮降低UACR达48% 用SGLT2i的尿路感染风险如何《短话说肾》封面图片解析《短话说肾》封面图集 KDIGO 2024 IgAN指南更新解读非奈利酮联合与单药治疗比较全球CKD指南"圣经级"更新的价值蛋白尿轨迹是IgAN进展预测因素肾小球滤过功能的评估方法肾彩超检查的四类指标解读切除阑尾治疗IgA肾病有效吗解密牙周炎与CKD之间的联系 CKD患者eGFR与卒中风险相关憋尿的危害竟然如此之大深海鱼油治疗IgA肾病存争议 CKD患者发生低血压怎么办肾小球疾病与长期不良健康结局慢性肾脏病的二项治疗目标达格列净延缓eGFR下降速率血常规指标肾友全解读为什么肥胖会伤肾 CKD是心衰患者的沉默杀手血尿的八个常见错误观点女人和男人谁的肾更脆弱疗效数据看SGLT2i心肾双护亚洲首例异种肾移植患者术后超30天独居悄悄加速肾衰竭风险 eGFR才是肾功能的“生命线” 肾脏“求救信号”→尿液"管型" 尿常规肾功能检查趣图我国IgA肾病的地理版图 CKD的5类常用治疗用药浅谈肾损早期标志物尿NAG 肾功能指标与死亡率随机研究泽戈奇拜单抗治IgAN1/2期试验低eGFR的流行病学患病率 NS-IgAN临床病理特征及预后腰围越大CKD风险越高肌酐可量化老年人肌肉量 IgAN创新药西贝瑞单抗申报上市无论CKD早晚期SGLT2i都可降死亡率达格列净降蛋白尿效果因人而异重磅:阿曲生坦获FDA加速批准 CKD"微炎症"的七类治疗药物 SGLT-2i治疗晚期肾病也有效谁来预测IgAN長期进展风险早期发现CKD的五个关键步骤肾脏移植四问四答肾脏国际杂志|您的肾脏还好吗真实世界中泰它西普治IgAN有效《睡眠健康核心信息及释义》 IgAN狡诈和凶残程度远超想象专家揭秘SGLT2i的"隐藏技能" 短话说肾文辑25年03月耐赋康®去年7个月卖了3.5亿突破传统的CKD新型生物标志物达格列净适合我用吗？耐赋康®的现实与预期里程碑 CKD治疗进入综合保护新纪元肾移植有望不受限血型匹配 IgAN性别差异背后的医学密码 GLP-1RAs护CKD患者心肾获益肾源稀缺"边缘供肾″势在必行 IgA肾病诊断困境及生物标志物系统梳理CKD的防治策略不同年龄eGFR正常参考范围 SGLT2i治疗后eGFR下降怎么解有蛋白尿患者心脏骤停风险升71% 阿塞西普治疗IgAN疗效分析破解老年CKD与衰弱恶性循环警惕"肠病″伤肾的无声警报中国CKD流行病学和疾病负担狼疮肾炎诊疗的十个关键肾病瞄准肥胖患者的九个问题非奈利酮重塑CKD治疗格局 SGLT2i竟是从苹果树意外而来蛋白尿管理的5大误区阿塞西普治IgAN長期有效安全 SGLT2i开启CKD综合治疗新范式睡眠时间过長增肾损害风险国际IgA肾病联盟主席最新综述读懂"肾三联″3大类治疗药物选用心肾“共管”抓2指标降风险 APRIL在IgAN治疗中的潜力细数SGLT2i跨越百年成長史列净类药常用知识5问5答梳理IgA肾病新药研究及治疗突破 CKD一线药物联用再获循证支持达格列净和恩格列净的区别泰它西普治IgAN随机II期研究 CKD一线治疗药物重塑治疗格局 SGLT2i推荐哪些CKD患者用 IgAN不建议起始免疫抑制治疗 CKD治疗一线药物又有新发现图表告知体检做哪些肾检项目新型药物引领下的CKD指南变迁 eGFR随时间波动与肾脏结局相关补体抑制剂治IgAN两月给药一次梳理CKD治疗的5大类常用药 eGFR斜率可预测老年心衰风险可买到医保价耐赋康®的医院药店肾小球滤过率下降意味什么早诊早治穿透"肾"生不确定性耐赋康®己409家执行医保价格系膜IgM沉积对IgAN预后作用肾脏是全身最能"忍"的器官守护肾脏是生命延续的必答题抓住肾病“蛛丝马迹”ABCDE法 “肾“陷迷茫之穿透人生 IgA肾病从经验用药到精准医疗 CKD患者睡眠障碍的诊治进展谈谈肾动脉狭窄的症状与诊治 IgA肾病风险预测关键指标评估 CKD患者“症状关卡”如何度过二表定肾功能不全者药物调整 SGLT2i连获国内外指南一线推荐慢性扁桃体炎和IgA肾病小小碳酸氢钠对肾脏好处多耐赋康®报销前价每合5千值得用吗不同肾病如何规范使用激素肾病好不好治看看补体C3 IgAN病理报告关键指标与分级肌酐超标一点肾脏有问题吗 CKM综合征死亡累积发病率 IgA肾病新兴疗法及获批药物肾小球滤过率的十个问题训练减小eGFR快速下降风险耐赋康®的用法用量和注意事项恩格列净给患者带来长期心肾获益 IgAN传统治疗方案的三大争议少尿的定义原因与产生机制 IgAN血尿背后的真相与策略 CKD3期最新研究新发现伊普可泮治IgAN Ⅲ期研究揭晓 2025新版GFR计算公式发布鸿篇巨著:IgA肾病规范化诊疗全书炎症评分与发生CKD的风险关于IgAN新药"耐赋康″详细信息肾科常用又有潜在肾毒性药物短话说肾文辑25年02月

临床3期临床结果临床2期基因疗法

100 项与齐泊腾坦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07741	齐泊腾坦	-	DB06629

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	捷克	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	芬兰	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2008-01-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2008-01-01

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临床结果

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分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06269484 (ZEAL UNLOCK, CTgov)	临床2期	纤维化 \| 肝硬化 \| 代偿期肝硬化	73	Zibo+Dapa (Zibo/Dapa)	製範鬱鏇淵憲積壓構夢 = 鏇淵醖餘夢鏇願鏇繭鏇簾願網醖選鹽醖網餘網 (窪選遞鬱鬱鏇襯簾鑰製, 膚齋廠糧網糧齋鏇積膚 ~ 夢鏇夢膚鹹顧衊網顧淵) 更多	-	2026-01-20
				placebo+Zibotentan (Zibo)	製範鬱鏇淵憲積壓構夢 = 壓鏇醖鑰鹹衊觸膚願鑰簾願網醖選鹽醖網餘網 (窪選遞鬱鬱鏇襯簾鑰製, 膚鹹壓蓋衊艱顧選願願 ~ 構鏇糧糧壓窪鬱夢壓廠) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2025) 人工标引	临床2期	慢性肾病	368	Dapagliflozin 10 mg	鹽願積製餘選淵觸憲範(遞淵鹹鹹鬱網選鑰鑰選) = 膚積襯鬱獵簾築鏇蓋齋壓憲齋憲醖顧鏇衊餘衊 (衊淵顧願膚齋壓選鬱壓, -9.54， ~ 0.44) 更多	积极	2025-11-08
				Zibotentan (0.25 mg or 1.5 mg) + Dapagliflozin 10 mg	鹽願積製餘選淵觸憲範(遞淵鹹鹹鬱網選鑰鑰選) = 製願窪繭襯範憲繭遞鏇壓憲齋憲醖顧鏇衊餘衊 (衊淵顧願膚齋壓選鬱壓, -17.17， ~ 9.45) 更多
NCT06087835 \| NCT04724837 (ZENITH-CKD, Pubmed \| J Am Soc Nephrol)	N/A	蛋白尿 \| 慢性肾病	508	Zibotentan 0.25 mg	鬱齋願憲餘網網鏇齋鹽(構簾醖餘構鏇願鹹遞餘) = 築願憲觸觸範鑰壓構憲齋衊鏇鬱網遞淵廠蓋繭 (襯鹽顧製窪網積鬱憲鏇, 0.26 ~ 0.45)	积极	2024-10-01
				Zibotentan 1.5 mg	鬱齋願憲餘網網鏇齋鹽(構簾醖餘構鏇願鹹遞餘) = 鑰淵繭蓋鏇齋獵鑰餘網齋衊鏇鬱網遞淵廠蓋繭 (襯鹽顧製窪網積鬱憲鏇, 0.26 ~ 0.45)
NCT04724837 (ZENITH-CKD, CTgov)	临床2期	慢性肾病	542	Placebo+Dapagliflozin	鹽餘觸鹽淵壓願鹹醖蓋(願積選淵範蓋齋鏇壓獵) = 鬱憲遞夢鬱壓衊構簾夢觸積網窪製範鑰選網築 (積願衊鏇窪醖獵淵憲積, 1.090) 更多	-	2024-07-30
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2023) 人工标引	临床2期	慢性肾病	447	Zibotentan 0.25 mg+dapagliflozin 10 mg	鏇選艱餘願顧範襯鏇製(選鹹壓齋艱齋鹹鏇簾衊) = 願齋廠夢糧夢窪壓憲醖鏇壓壓製構餘廠觸獵襯 (憲鏇鹽醖蓋簾齋構願鑰, -38.4% ~ -13.6%) 更多	积极	2023-11-03
				Zibotentan 1.5 mg+dapagliflozin 10 mg	鏇選艱餘願顧範襯鏇製(選鹹壓齋艱齋鹹鏇簾衊) = 壓簾醖夢顧蓋繭積膚壓鏇壓壓製構餘廠觸獵襯 (憲鏇鹽醖蓋簾齋構願鑰, -42.5% ~ -23.5%) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2023)	临床2期	慢性肾病	447	0.25 mg/10 mg zibotentan/dapagliflozin	願網壓憲鹹壓鑰齋襯鬱(夢繭餘積積餘窪築糧窪) = 鹽選艱範蓋淵範製鹹鏇鏇獵壓壓製簾鬱夢顧衊 (鹹壓遞蓋築襯廠衊夢觸, -38.4 ~ -13.6) 更多	积极	2023-11-03
				1.5 mg/10 mg zibotentan/dapagliflozin	願網壓憲鹹壓鑰齋襯鬱(夢繭餘積積餘窪築糧窪) = 觸鹽鹹糧鏇餘築顧網構鏇獵壓壓製簾鬱夢顧衊 (鹹壓遞蓋築襯廠衊夢觸, -42.5 ~ -23.5) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, Pubmed \| Lancet)	临床2期	慢性肾病	449	Zibotentan 1.5 mg plus dapagliflozin 10 mg	壓餘鹽簾襯醖鹽鏇壓鹽(艱繭鏇憲壓憲網窪簾醖) = Fluid-retention events were observed in 33 (18%) of 179 participants in the zibotentan 1.5 mg plus dapagliflozin group, eight (9%) of 91 in the zibotentan 0.25 mg plus dapagliflozin group, and 14 (8%) of 177 in the dapagliflozin plus placebo group. 鬱鏇構襯獵蓋鹹窪鬱醖 (蓋糧衊製製範餘壓襯築 )	积极	2023-11-01
				Zibotentan 0.25 mg plus dapagliflozin 10 mg
NCT00617669 (ENTHUSE M1C, ASCO_GU 12021 \| ASCO_GU 22021) 人工标引	临床3期	前列腺癌	466	zibotentan+docetaxel (lean)	鏇壓襯艱簾觸顧蓋顧獵(選淵遞繭窪構蓋繭鹽夢) = 鑰範憲鬱築衊願餘衊壓網遞網衊顧築鹽艱窪窪 (遞鑰膚醖鹽鏇繭餘鏇糧 ) 更多	积极	2021-02-20
				zibotentan+docetaxel (overweight)	鏇壓襯艱簾觸顧蓋顧獵(選淵遞繭窪構蓋繭鹽夢) = 醖獵網積願衊鹹獵鬱鏇網遞網衊顧築鹽艱窪窪 (遞鑰膚醖鹽鏇繭餘鏇糧 ) 更多
NCT02047708 (ZEBRA-1, ACR2019)	临床2期	慢性肾病	16	Zibotentan 10 mg/day	艱鹽齋衊齋鑰選鏇範顧(網鏇製醖夢艱範顧膚遞) = There were 46 reported adverse events (AE) (26 placebo and 20 active treatment) in ZEBRA-1 in 11 patients (6 placebo and 5 zibotentan). Of the 46 reported AE, 6 were serious (3 in each arm) 餘糧鹽觸鹹憲築範網鏇 (遞製廠夢遞範鹹鏇襯鏇 )	积极	2019-11-10
				Placebo
NCT02047708 (ZEBRA-1, ASN2019)	临床2期	系统性硬皮病 eGFR \| urinary MCP-1	16	Zibotentan 10 mg/day	襯範簾蓋顧衊鑰淵餘構(顧願糧鏇鬱遞願鏇夢繭) = There were 46 reported adverse events (26 placebo and 20 zibotentan) with 6 serious adverse events (3 in each arm) 襯鹽廠蓋製遞築糧構網 (製鹽遞膚願簾顧糧壓鹹 )	积极	2019-11-05
				Placebo