ESO-T01(EsoBiotec)

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 在肿瘤免疫治疗领域大放异彩的CAR-T细胞疗法，正迎来其发展史上的第二次浪潮——进军自身免疫疾病。 与血液肿瘤中“摧城拔寨”的直接杀伤不同，自免疾病中的CAR-T疗法，旨在扮演一位“系统重置工程师”，通过精准清除引发免疫攻击的B细胞，从根本上重建免疫耐受。如此特殊机制，吸引了一大批玩家下场。 在这场刚刚鸣枪起跑的赛道上，一家名为Kyverna Therapeutics的生物技术公司，正凭借其候选药物miv-cel的惊艳数据，成为最接近终点的领跑者。 12月15日，Kyverna披露了旗下产品的II期KYSA-8试验结果，主要及所有次要终点均达高度统计学显著。根据计划，Kyverna将在2026年上半年向FDA递交上市申请。这不仅意味着首个自免疾病CAR-T疗法呼之欲出，更可能为僵人综合征（SPS）这一无药可治的罕见病带来历史性突破。 而在Kyverna背后，随着热钱涌入，自免疾病CAR-T疗法市场，也正在迎来快速的变革。 TONACEA 01 自免CAR-T第一股 成立于2018年的Kyverna的故事，始于一个在当时看来更为“正统”的科学路径。 起初，Kyverna全力押注调节性T细胞疗法，期望利用这类免疫系统的天然“调解员”来平息自身免疫病的错误攻击。然而，Treg疗法的开发面临细胞体外扩增难度大、体内功能稳定性不确定等多重挑战。 与此同时，源自肿瘤治疗的CAR-T疗法在自免疾病中展现出令人瞩目的早期潜力。 2021年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Georg Schett教授团队首次使用抗CD19 CAR-T成功治疗了一位难治性系统性红斑狼疮患者，为整个领域打开了全新方向。 敏锐捕捉到这一趋势的Kyverna果断调整了航向，从开发“调解员”转向引入更为成熟的“清除者”技术。Kyverna从NIH获得了全人源CD19 CAR-T技术的授权，并在此基础上优化，推出核心候选产品miv-cel。 miv-cel（原代号KYV-101）是一种自体CD19靶向CAR-T细胞疗法，通过清除CD19阳性B细胞来重置免疫系统。为了确保这次“重置”的效果能够长久维持，miv-cel的分子设计特意融合了CD28共刺激结构域。 这一设计，犹如为CAR-T细胞增添了“续航电池”和“动力增强模块”，旨在提升其在体内增殖、存活及行使功能的能力，以期实现单次治疗带来长期缓解的终极目标。 Kyverna凭借“将CAR-T从肿瘤跨界自身免疫疾病”的叙事，加上明星投资机构（如贝恩资本、吉利德科学）的背书，成功吸引资本的狂热追捧，2024年IPO时获得了约20倍的超额认购，上市首日大涨36%。 然而，这种由故事驱动的泡沫很快被现实戳破。 2024年6月，Kyverna公布的早期临床数据未能达到“一次治愈”的完美预期，部分患者出现复发迹象及低度副作用，这引发了市场对其疗效深度与安全性的首要质疑。 另一边，外界发现，这家明显公司持续扩大的财务亏损、高昂的研发消耗，而竞争对手也在强势入场，这些因素共同构成了股价持续阴跌的压力。此后一年里，Kyverna股价较最高点暴跌超过九成。 如今，Kyverna再次扭转叙事，miv-cel针对SPS的关键临床试验数据提供了决定性的救赎。消息公布后，该公司盘中股价涨幅一度超过40%。 Kyverna股价趋势 TONACEA 02 “前所未有”的疗效 CD19 CAR-T疗法已在多种血癌中获批，其在自身免疫疾病治疗领域的应用热情，最初由狼疮治疗的早期临床证据点燃。 尽管狼疮领域备受关注，但Kyverna选择以SPS作为其切入自免疾病的适应症，旨在成为首个进军自身免疫领域的CAR-T疗法。 SPS是一种罕见、进展性、极度致残的神经自身免疫疾病，患者因全身肌肉进行性僵硬和剧痛性痉挛，高达80%会最终丧失行动能力。这种估计每百万人中仅1-2例的疾病，目前尚无FDA批准疗法，患者只能依赖疗效有限且副作用繁重的标签外治疗。 尽管市场总量不大，但SPS治疗领域的竞争远少于其他适应症，且因其快速进展的特性，能更快获得临床研究结果。最新公布的II期KYSA-8试验数据，完美印证了这一策略的成功。 在26名对现有疗法反应不佳的SPS患者中，单次输注miv-cel取得了被研究者称为“前所未有”的疗效： • 主要终点（步行能力）：第16周时，患者在25英尺定时步行测试中的时间较基线中位改善了46%。81%的患者改善幅度超过了20%，达到了具有临床意义的改善。 • 次要终点全面获益：在衡量残疾程度、肌肉僵硬、痉挛敏感性等一系列次要终点上，miv-cel同样显示出高度显著的统计学改善（所有p值<0.0001），详细疗效数据待未来医学会议公布。 • 摆脱治疗依赖：100%的患者在治疗后停用了所有免疫抑制剂，且无需救援治疗。更令人鼓舞的是，在治疗前需要助行设备的12名患者中，67%在第16周时已不再需要任何辅助即可行走。 图源：Kyverna官网 Miv-cel的安全性也被Kyverna评价为可控。92%的患者出现细胞因子释放综合征，但均为1-2级；12%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，均为1级。另有16名患者（62%）出现3-4级中性粒细胞减少症，这是CAR-T治疗已知的不良反应。 KYSA-8试验的患者将持续随访一年，目前已有16名患者完成至少24周随访。截至最近一次随访，所有患者均未再使用免疫疗法。 基于这些突破性数据，Kyverna已计划在2026年上半年向FDA提交BLA申请，该药已获得SPS领域的再生医学先进疗法和孤儿药认定。Kyverna首席执行官Warner Biddle透露，他们与FDA保持着“持续且高效的对话”。 TONACEA 03 巨头加码，本土突围 Kyverna凭借其在SPS上的突破性数据，已然占据了自身免疫细胞疗法领域的先发优势。不过，这条河道波涛渐起。 当前最引人注目的趋势，是制药巨头的强势入场。这些巨头凭借雄厚的资本，通过高额并购直接获取最前沿的技术平台。 今年6月，艾伯维以高达210亿美元的天价收购Capstan Therapeutics，押注治疗B细胞介导自免疾病的同类首创体内tLNP抗CD19 CAR-T候选疗法CPTX2309。CAR-T能深度清除B细胞，重置免疫系统，B细胞驱动的自免疾病都是潜在适应症，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症等。 此前，阿斯利康也已斥资约100亿美元，收购了专注于细胞疗法的EsoBiotec，收获其体内CAR-T疗法。其中进度最快的是ESO-T01 ，它是一款靶向BCMA的体内CAR-T，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤和自免疾病。 技术路径方面，行业的演进正朝着更精准、更安全的方向快速迭代。 Kyverna的CD19路径已获验证，但科学探索的边界持续拓宽。一方面，新靶点如BCMA（靶向长寿浆细胞）、CD38等被积极探索，旨在实现更精细的B细胞谱系调控，减少“误伤”。另一方面，如双靶点CAR、可被小分子“开关”的调控型CAR等下一代工程化设计不断涌现，致力于从根源上解决脱靶毒性、细胞因子风暴或复发等潜在难题。 尤为关键的是，“中国力量”的实质性突破已成为不可忽视的变革性变量。 2024年，中国在CAR-T领域启动的临床试验数量已历史性地超越美国，跃居全球首位。在自身免疫病这一新方向上，众多中国生物科技公司反应迅速，正快速布局相关管线。今年以来，已有多家药企披露相关进展。 5月，邦耀生物联合浙江大学医学院团队在Cell Research发表论文，全球首次报道利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性SLE的成功案例。试验结果显示，TyU19可实现快速、深度临床缓解，且安全性优异，为自身免疫疾病治疗开辟新范式。 7月，传奇生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了LUCAR-G19治疗自身免疫病的I期临床。该研究计划入组42例复发性或难治性自身免疫病患者，覆盖的适应症包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、ANCA相关血管炎、炎症性肌病、大动脉炎、IgG4相关疾病等，预计2028年初步完成。 10月，药明巨诺也发布公告称，已向NMPA递交瑞基奥仑赛在中国成人活动性系统性红斑狼疮患者中的I期研究数据。结果显示，可评估6个月疗效的12例患者中SRI-4达标12例（100%），LLDAS达标6例（50%），Drug-Free达标12例（100%）。 角逐千亿市场的序幕已然拉开。尽管前方仍有安全性优化、成本控制、适应症拓展等重重关卡，但无论最终谁率先撞线，CAR-T疗法驶入自身免疫病这片蓝海的大势已不可逆转。 参考文章： 1、https://ir.kyvernatx.com/static-files/c33d5d2f-0384-4a59-a204-988b6ea3a785 2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/kyverna-gains-clear-view-first-car-t-approval-autoimmune-disease-after-truly-remarkable-sps 3、https://mp.weixin.qq.com/s/acJCcV41aUBn23DBJuAdmw

出海机会来了！ 欧美药企寻找已上市、临床3期抗实体瘤创新药产品，希望有差异化、专利期长，优先考虑买断海外权益！ 请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：1500字 预计阅读时间：2分钟 12名员工、4例患者、4个月时间：一家比利时Biotech如何靠中国研究者发起的临床试验（IIT）撬动10亿美元收购？ EsoBiotec是一家专注于体内细胞疗法的比利时公司，成立于2020年，初始资金2000万欧元。据外媒体Endpoints News报道1，该公司2025年年初，公司员工仅12人，却仅用4个月时间实现了逆袭。 打开EsoBiotec官网，不难发现该公司仅显示了三条新闻稿： （1）2024年12月11日，EsoBiotec宣布在中国启动其体内CAR-T产品ESO-T01的IIT（研究者发起试验）； （2）2025年1月8日，单例患者早期缓解数据读出，28天癌细胞清零（传统CAR-T的完全缓解需≥3个月评估） （3）2025年3月17日，宣布被阿斯利康以10亿美元收购，首付款为4.25亿美元。 三条消息串成一条时间线，以彰显EsoBiotec的传奇。诚然，打动阿斯利康的是优异的早期临床数据，但其背后的中国速度更具意义。 "过去我们都习惯美国主导药物研发，但这种格局正在发生根本性转变。"阿斯利康免疫肿瘤与细胞疗法负责人Mark Cobbold坦言。 过去十年，中国研究者发起的临床试验（IIT）模式助力本土药企实现弯道超车。这种曾被欧美视作"监管宽松"的试验模式，如今却成为跨国药企快速验证创新药物的"快捷通道"。 据北京昌平实验室分析2，2015年至2024年初中国开展的细胞基因治疗IIT数量激增11倍，累计超千项，实际数字可能更高。 数据来源：PMC PubMed Centra 在与十多位深耕CGT领域的药企高层交流中，Endpoints News发现一个显著趋势：无论是美国还是中国药企，即便尚未正式启动IIT项目，也已将这一模式纳入战略布局考量。 "整个行业都在重新思考与中国的合作模式，"Stylus Medicine首席执行官表示，"中国模式能大幅加速临床验证，这对初创企业至关重要。忽视这个机会简直疯狂。"该公司正考虑将中国作为其首项临床试验地。 这种趋势已成燎原之势：传奇生物2017年通过IIT公布其CAR-T疗法惊人疗效后，次年即与强生达成合作。双方联合开发的Carvykti在2025年销售额突破10亿美元。 中国IIT的爆发式增长源于独特的产学研生态。医院研究者主导试验的同时，本土企业与顶尖医疗机构的深度绑定形成壁垒。EsoBiotec正是通过普瑞金生物与武汉两家医院合作，才得以快速逆袭。 "中国的监管灵活性让我们至少节省两年时间。"EsoBiotic创始人坦言。相较美国FDA审批制，中国医院伦理委员会的快速评审机制显著缩短启动周期。多位药企高管透露，IIT允许采用"准GMP"或"半GMP"生产标准，既降低成本又加速研发。 这种模式还赋予试验更大的调整弹性：企业可直接与医院合作优化剂量设计、调整试验方案甚至改良药物本身。"IIT让我们能快速验证失败，这在现货型细胞治疗开发中尤为关键。"北恒生物联合创始人韩露指出。 面对IIT带来的竞争压力，FDA新任领导层承认需加快早期研发进程。一位路易斯安那州共和党参议员在国会听证会上直言3："当研发企业转向境外开展早期临床，我们必须提升自身竞争力。" 部分美国生物技术投资者甚至呼吁FDA借鉴中国模式，允许人体首剂试验采用分散审批机制。与此同时，已有更多药企选择了中国：体内CAR-T明星企业Umoja Biopharma将首个临床试验选在中国；吉利德更与普瑞金生物达成战略合作。 尽管FDA局长Marty Makary对海外试验数据持保留态度，认为可能提高美国用户费用，但中国监管体系的持续升级正在扭转认知偏见。事实上，包括澳大利亚、新西兰在内的多个国家都在优化早期临床研究环境。 "我们需要复制中国展现的敏捷基因。"Stylus的CEO再次强调，"这种模式意义重大，若不能借鉴，美国生物技术产业将面临更大挑战。" 参考资料 1.https://endpoints.news/western-genetic-medicine-makers-turn-to-chinese-investigator-initiated-trials/ 2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11815567/#:~:text=The%20results%20show%20that%20IITs,CGT%20products%20with%20other%20therapies 3.https://endpoints.news/fda-to-biotech-ceos-us-is-lagging-behind-on-early-stage-trials/ 4.其他公开资料 图片来源：即梦AI HTD1801：全球首创！AMPK/NLRP3双靶调节剂，引领CKM“一药多效”治疗新范式 2025-12-15 产学研全面布局，「睿智医药」站在小核酸风口上 2025-11-20 专访胡瑞连先生 | 新模态开新局，老睿智续传奇 2025-06-25 独特数据与 AI 技术结合赋能研发突破——CAS SciFinder Discovery Platform | 药时代直播间 2025-12-16 版权声明/免责声明 本文为编译文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！