ESO-T01(EsoBiotec)

同写意年度巨献！！T20+大会特设“细胞药物创新前沿”分会，目前已确认体内CAR-T方向报告：A novel lentiviral based platform for in vivo CAR-T generatio孙敏敏：易慕峰医药创始人、董事长兼CEOIn vivo CAR-T therapy powered by novel CLAMP technology for T cell-Targeted mRNA delivery刘雅容：沙砾生物创始人/CEO阿斯利康在体内CAR-T领域发力了。5月20日，这家全球制药巨头宣布完成对EsoBiotec的收购，交易总价值高达10亿美元（包括4.25亿美元前期付款和5.75亿美元里程碑付款）。EsoBiotec作为体内细胞疗法的先驱，其核心技术有望彻底改变CAR-T疗法的开发模式，使其从复杂的体外制造转向更高效、更经济的体内递送。这一收购不仅标志着阿斯利康在肿瘤免疫治疗领域的进一步布局，更预示着体内CAR-T疗法即将迎来爆发式发展。本质上是赌注“细胞疗法的小型化与即时化”将成为未来标准。站在浪潮之巅的EsoBiotec，或许正是打开未来之门的钥匙之一。TONACEA01为何是EsoBiotec？2017年，全球首款CAR-T细胞疗法Kymriah获批，标志着肿瘤治疗进入“活体药物”时代。这种通过基因改造患者自身T细胞来精准杀伤癌细胞的技术，在血液肿瘤中展现出前所未有的疗效——某些难治性白血病的完全缓解率超过80%。然而，8年过去，CAR-T疗法仍面临生产成本高、制造周期长、针对实体瘤疗效有限三大瓶颈。为突破限制，产业界聚焦三种创新路径。通用型CAR-T（UCAR-T）：利用健康供体细胞，降低生产成本（如Allogene Therapeutics）；双靶点/逻辑门CAR-T：提升实体瘤识别能力（如临床阶段的CD19/CD22双靶点疗法）；体内CAR-T：跳过体外制造环节，直接体内改造T细胞——这正是EsoBiotec的核心战场。体内CAR-T通过静脉注射基因递送系统，直接在患者体内完成T细胞重编程，这种模式可缩短治疗周期至72小时内，成本有望降至10万美元以下。除了上述底层逻辑外，阿斯利康愿意支付10亿美元溢价，源于EsoBiotec的技术突破。EsoBiotec的工程纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台，借助高度靶向的慢病毒作为载体，这类具备免疫屏蔽特性的慢病毒载体，能有效抵御免疫系统攻击，确保将遗传指令精准无误地传递至T细胞，从而在体内高效地将T淋巴细胞重编程为特定功能细胞。以针对多发性骨髓瘤的ESO-T01疗法为例，平台可将T细胞编程为 BCMA CAR-T细胞，使其精准识别并紧密结合表达BCMA的肿瘤细胞，激活免疫反应以杀伤肿瘤，展现出极高的精度与效力 。ENaBL平台采用模块化技术，具有卓越的兼容性，可适配多种细胞类型，广泛应用于不同的治疗领域。这一特性为开发多样化的细胞疗法奠定了坚实基础。基于此平台开发的疗法，极大地革新了传统治疗模式。它属于“现成”单剂量方案，患者无需进行淋巴细胞清除，仅需一次静脉注射，10分钟内即可完成给药，显著简化了治疗流程，减轻了患者身体负担，降低了时间成本。同时，得益于可扩展的生产工艺，能为全球供应提供可靠且经济高效的处理方法，相较于传统体外CAR-T疗法，成本有望降低一个数量级，大幅提升了癌症治疗的可及性 。目前，依托ENaBL平台，EsoBiotec已布局四条临床候选管线，其中针对多发性骨髓瘤的候选管线ESO-T01（BCMA CAR-T）已进入临床研究阶段。对于此番并购，阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith也颇为期待，表示EsoBiotec的技术“有可能改变细胞疗法”，“以便全球更多患者能够获得这些疗法”。TONACEA02阿斯利康的“如意算盘”2014年，当肿瘤免疫治疗初现曙光时，阿斯利康在肿瘤领域的管线显得黯淡无光。十年后的今天，它构建起一个肿瘤免疫帝国，其产品组合覆盖PD-L1抑制剂、ADC药物、细胞疗法等前沿领。这些交易构成阿斯利康肿瘤免疫版图的骨架，每笔都精准填补技术空白。拿下EsoBiotec公司，透露出阿斯利康对于CAR-T风口的渴望。自2012年基因泰克前CEO帕斯卡尔·索里奥特加盟以来，阿斯利康就将肿瘤设定为未来的战略重心。奥希替尼、阿卡替尼、度伐利尤单抗、德曲妥珠单抗等爆款频出，涵盖了三代EGFR抑制剂、BTK抑制剂、PD-1单抗、ADC药物等热门赛道，但唯独CAR-T赛道并没有看到阿斯利康的身影。纵观全球CAR-T竞争格局，吉利德、诺华、BMS为传统豪强，强生通过引进传奇生物的Carvykti，也割据了属于自己的市场。由于传统CAR-T药物靶点同质化较高，再加上高企的生产成本，这使得后来者很难再跻身进入这个赛道，这或许就是阿斯利康一直以来的遗憾。2023年，阿斯利康收购亘喜生物，获得FasTCAR平台，将CAR-T生产周期从2-6周缩短至24小时，显著提升血液肿瘤治疗效率。2024年对EsoBiotec的10亿美元收购，标志着阿斯利康完成了从"跟随者"到"规则制定者"的华丽转身。其布局始终紧扣"技术突破"与"临床可及性"两大核心。一方面，阿斯利康现有管线强于ADC和PD-1抑制剂（如Imfinzi），但缺乏细胞治疗抓手。EsoBiotec的ESO-101可与Imfinzi联用，构建“CAR-T+免疫检查点”组合拳。阿斯利康的布局揭示了一个深层逻辑：未来的癌症治疗不再是单一药物的竞争，而是技术生态系统的对抗。当PD-1抑制剂、ADC药物和细胞疗法在一个患者的治疗路径中无缝衔接时，真正的突破才会到来。确定的是，在肿瘤免疫时代，胜利属于那些能够整合多元技术、构建完整生态的企业。从Imfinzi到Enhertu再到EsoBiotec，每笔交易都不仅是产品的补充，更是技术能力的跃迁。随着肿瘤治疗从"粗放型"向"精准型"转变，这个价值240亿美元的肿瘤免疫帝国，正在书写癌症治疗的新范式——在这里，治愈癌症不再是遥不可及的梦想，而是可预期的医疗现实。

作者｜momo日前，阿斯利康宣布以10亿美元的总价收购EsoBiotec，布局体内CAR-T等细胞疗法。这家曾错失商业化CAR-T疗法首班车的跨国药企，如今借EsoBiotec的体内CAR-T技术「跑步」入场。  01  加码CAR-T尽管阿斯利康在CAR-T领域的起步晚于诺华、吉利德等先驱，但其近年来通过密集收购与合作，展现出惊人的追赶速度。2023年12月8日，阿斯利康和西比曼生物就CAR-T疗法C-CAR031达成联合开发协议，在中国共同开发和商业化C-CAR031。C-CAR031（AZD7003）是一款针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法，C-CAR031靶向在肝癌中高表达的GPC3，并通过装甲抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制影响。西比曼在2024年ASCO年会上公布了C-CAR031的临床数据，数据显示在晚期肝细胞癌患者中该疗法展现了初步的抗肿瘤活性。在所有剂量水平（DLs）的晚期肝癌患者中实现91.3%的疾病控制率（DCR）和56.5%的客观缓解率（ORR），尤其是在DL4患者中的ORR达到75.0%（图1）。图1.C-CAR031的临床数据仅仅数天之后的12月底，阿斯利康又以12亿美元收购中国CAR-T疗法公司亘喜生物，从而囊获亘喜生物旗下核心产品GC012F（AZD0120）。GC012F（AZD0120）是一种使用新型 FasTCAR-T 平台开发的B 细胞成熟抗原 （BCMA）和 CD19 双靶点自体CAR-T 细胞疗法，用于治疗多发性骨髓瘤和系统性红斑狼疮。图2.AZD0120的I期临床研究数据2024年6月，阿斯利康在欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了AZD0120一线治疗多发性骨髓瘤患者的I期临床研究结果。研究数据显示，在中位随访时间25.2个月时，22名接受AZD0120治疗的高风险、适合移植、新确诊的多发性骨髓瘤患者的总缓解率高达100%，微小残留病灶阴性严格完全缓解率（MRD-sCR）同样高达95%（图2）。或许是受到强生与传奇生物合作的启发，阿斯利康在2023年底集中从中国biotech引进的两款细胞疗法AZD7003、AZD0120，并获得一举成功。这让阿斯利康尝到了甜头，也更加坚定继续在CAR-T领域大举进军。2025年3月17日，阿斯利康宣布收购生物技术公司EsoBiotec，以加强其在细胞治疗领域的能力。EsoBiotec的体内技术（ENaBL技术平台）通过病毒载体直接将CAR基因递送至患者体内T细胞，大幅简化生产流程并降低成本。这一革新或将成为阿斯利康突破CAR-T疗法商业化瓶颈的关键，尤其是在实体瘤治疗这一传统CAR-T的“硬骨头”领域。图3.EsoBiotec管线其中，ESO-T01是EsoBiotec依托ENaBL技术平台开发首个实现体内BCMA靶向的CAR-T疗法（图3），也是该技术路线下首款进入人体临床试验的创新药物。2025年1月，该产品在华启动研究者发起的临床试验（IIT），针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行安全性及有效性验证。值得注意的是，在未实施预处理淋巴清除的情况下，基线剂量组已观察到突破性药效特征：T细胞重编程效率与CAR-T扩增水平均超越预期，且受试者在给药28天后达到骨髓肿瘤细胞清零的显著缓解。尽管在CAR-T领域属于“后来者”，阿斯利康凭借资本运作与战略眼光，正以惊人的速度缩小与行业先驱的差距。未来，随着ENaBL等技术商业化落地，这家巨头或将在细胞治疗领域掀起新一轮革命。  02  多线布局细胞疗法在细胞治疗领域，阿斯利康正以“广撒网”策略加速扩张版图。除CAR-T外，阿斯利康在慢性病领域还与Quell Therapeutics公司达成金额超过20亿美元的独家合作（图4），开发多种Treg细胞疗法，这些疗法可能用于1型糖尿病（T1D）和炎症性肠病（IBD）的治疗。图4.阿斯利康与Quell Therapeutics达成合作此外，2023年11月阿斯利康与Cellectis达近2.5亿美元战略合作，加速基因治疗开发。阿斯利康将利用Cellectis前沿的基因编辑技术（TALEN）和生产能力来开发多达 10 款针对癌症、免疫和罕见病的基因和细胞疗法，以加速在肿瘤学、免疫学和罕见疾病等需求高度未满足的领域开发下一代疗法。据Cellectis官网，阿斯利康与Cellectis合作的多款基因和细胞疗法目前正处于临床研发阶段（图5）。图5.阿斯利康与Cellectis合作的多款基因和细胞疗法值得注意的是，阿斯利康还曾以3.2亿美元收购 Neogene Therapeutics，布局TCR-T 细胞疗法。TCR-T细胞疗法是一种基于T细胞的免疫疗法，通过基因工程技术，将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前，Neogene正在推进一款TCR疗法NT-125的I期临床试验。NT-125是一种针对癌症新抗原的多特异性自体T细胞受体疗法，用于治疗晚期实体瘤。该疗法包含多达五个不同的新抗原特异性T细胞受体，能够靶向由HLA I类和HLA II类分子呈递的众多新抗原，旨在为广大患者提供更为高效的治疗方案。2022年5月，NT-125的临床试验申请（CTA）得到了荷兰监管机构的批准，后续Neogene被阿斯利康公司收购，这款疗法也被阿斯利康纳入自身产品管线中。阿斯利康通过高额合作与收购，深度布局Treg、TCR-T及基因编辑疗法，覆盖慢性病、实体瘤等未满足的临床需求，展现出对下一代细胞疗法的全面野心。  03  筑起竞争壁垒2024年，阿斯利康营收540.73亿美元，同比增长21%（图6）。研发投入高达135.83亿美元，同比增长25%，收获9项关键III期试验成功，8个新分子实体（NME）获批，五大业务板块共同发力筑起竞争壁垒。图6.阿斯利康2024财年和第四季度报告损益其中肿瘤板块以223.53亿美元（+24%）的收入领跑，占比41%。核心产品奥希替尼（Tagrisso）凭借EGFR肺癌领域的绝对优势，通过适应症向早期患者扩展持续巩固市场地位；度伐利尤单抗（Imfinzi）在膀胱癌和小细胞肺癌领域的III期试验成功，进一步拓宽其临床应用场景；阿卡替尼（Calquence）则加速冲击慢性淋巴细胞白血病一线治疗市场。三大重磅药物形成的组合拳，不仅推动肿瘤板块高速增长，更强化了阿斯利康在癌症治疗领域的技术壁垒（图7）。图7.肿瘤学多种药物畅销2025年，公司将迎来7个NME的III期数据读出，同时Calquence、Dato-DXd等创新药计划在华上市，进一步打开中国市场增长空间（图8）。图8.2025年7个NME的III期数据读出至2030年，阿斯利康计划累计获批20个新药，总收入突破800亿美元，彰显其以研发驱动长期增长的野心。除肿瘤领域外，五大业务板块协同布局，形成差异化竞争优势。心血管、肾脏及代谢疾病（CVRM）板块收入125.17亿美元，同比增长20%，依托创新疗法持续突破；罕见病板块（87.68亿美元，+16%）受益于Alexion收购，补体抑制剂Ultomiris和Soliris加速放量；呼吸与免疫（R&I）板块（78.76亿美元，+25%）凭借呼吸系统疾病药物组合实现稳健增长；疫苗与免疫疗法（V&I）板块（14.62亿美元，+8%）则通过RSV疫苗Beyfortus及新冠疫苗长效化布局，为未来增长埋下伏笔。各板块的均衡发展与技术互补，支撑公司抵御单一领域风险的能力。  结语  阿斯利康的千亿布局，映射出跨国药企在“专利悬崖”与“创新内卷”双重压力下的生存逻辑，“买时间”以弥补技术短板，“赌未来”以抢占下一个十年。从CAR-T到ADC，从“买买买”到自研创新，阿斯利康正以千亿级投入构建抗癌药物版图，试图在肿瘤治疗领域筑起一道难以逾越的竞争壁垒。  参考资料[1]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019[2]https://cn.gracellbio.com/uploads/2024/06/171858955098269.pdf[3]https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2024/fy/Full-year-and-Q4-2024-results-presentation.pdf[4]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-agreement-with-quell-therapeutics.html[5]阿斯利康官网、EsoBiotec官网、Cellectis官网、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？