FPX-01(Fusion Pharmaceuticals, Inc.)

前言 放射性配体疗法（RLT）作为肿瘤靶向治疗领域的重要方向，其研发布局与临床进展备受关注。为全面梳理该领域的研发现状，研究截至 2025 年 3 月构建了涵盖69 种商业化临床开发阶段 RLT 的综合数据库，通过多源数据检索、人工交叉核验的严谨方式，系统收录了药物研发主体、放射性核素、靶向基团、作用靶点、肿瘤适应症及试验阶段等核心信息，剔除非符合判定标准的研究对象，确保数据的准确性与完整性。基于该全面且规范的数据库，展开肿瘤放射性配体疗法的研发布局分析，为行业了解 RLT 研发全貌、把握领域发展趋势提供详实参考。 原文 The landscape for radioligand therapies in oncology By Jerrick To, Rachel Magid, Jon Cleland, Val Panier & John Wu Nature Reviews Drug Discovery 24, 584-585 (2025) doi: https://doi.org/10.1038/d41573-025-00096-w 肿瘤放射性配体疗法的研发布局-数据库构建与分析 截至 2025 年 3 月，我们构建了包含69 种处于商业化临床开发阶段的放射性配体疗法（RLT）的综合数据库。 核心数据来源：本研究初始研究对象均从 EvaluatePharma 数据库中筛选得出。我们以“辐射”“放射性核素”“放射性药物” 为关键词，在 EvaluatePharma 总数据库的 “作用机制”“药理分类” 或 “治疗亚类” 字段中进行检索，筛选出相关研究对象。 验证过程：我们通过企业官网、企业报告及学术文献，对初步筛选得到的数据库进行人工交叉核验，以此对研究对象进行放射性配体疗法分类。不符合放射性配体疗法判定标准的放射性药物研究对象均被排除，排除标准包括：非全身给药、无明确的配体靶向基团（如 Xofigo / Ra-223、仅基于纳米颗粒或脂质体的制剂）、仅用于诊断目的。 开发阶段：已获批研究对象为目前已上市的药物；临床阶段研究对象为当前处于 I-Ⅲ期临床试验的药物，相关信息均来自企业官网和 / 或 ClinicalTrials.gov。对于联合无缝试验（如Ⅰ/Ⅱ 期或 Ⅰ/Ⅲ 期）中的研究对象，我们根据企业披露信息，或结合试验起止时间评估其当前研究节点，将其归至特定试验阶段；处于监管审评阶段的研究对象归为Ⅲ 期。 放射性核素：放射性配体疗法研究对象的放射性核素信息均来自企业官网及披露文件。我们根据核素衰变链中产生的更具创新性或临床价值的粒子类型，对放射性核素进行分类。图1中未纳入已在临床验证的前代放射性配体疗法及其他放射性药物中使用的核素（I- 123、I-131、Y- 90）；不同放射性核素对应的临床阶段放射性配体疗法详细分类情况见补充图 1。 靶向基团：靶向基团类型依据企业官网或公开文献中的明确分类确定；对于未明确标注靶向基团类型的研究对象，若其化学结构已知，则通过结构分析判定类型。肽类靶向基团依据具有明确结构的多个肽键和氨基酸序列识别，以此与非肽类小分子靶向基团区分。传统抗体指未经过特殊工程改造或修饰的抗体；工程化蛋白及抗体衍生物包括单重链抗体、单域抗体、抗原结合片段（Fabs）、纳米抗体、小蛋白、双特异性抗体及四聚体抗体。 作用靶点：放射性配体疗法研究对象的作用靶点信息均来自企业官网及披露文件。基于美国食品药品监督管理局（FDA）的获批信息，我们将靶点分为三类：放射性配体疗法验证靶点、其他疗法验证靶点（已有获批疗法针对该靶点）、探索性靶点（尚无任何获批疗法对其进行验证）。 肿瘤类型：各放射性配体疗法研究对象的靶向肿瘤类型信息来自企业官网和ClinicalTrials.gov。对于早期Ⅰ期研究对象，其靶向肿瘤类型通过查阅对应在研试验的入组标准进一步确定（注：多数Ⅰ期研究对象参与的是篮式试验，同时研究多种肿瘤类型）。若靶向肿瘤类型仅基于生物标志物确定（如SSTR2 +肿瘤、FAP+肿瘤），未明确具体肿瘤类型，则标注为“未指定”。在可行的情况下，将肿瘤类型归为更广泛的类别（如“黑色素瘤及皮肤肿瘤”包括黑色素瘤、默克尔细胞癌、葡萄膜黑色素瘤）。 新一代技术评估：我们将2000年代获批的放射性配体疗法定义为初代产品（Zevalin / 替伊莫单抗、Bexxar /托西莫单抗及I [131I]托西莫单抗）；近期获批并商业化的放射性配体疗法为现一代产品（Lutathera / Lu [177Lu]奥曲肽、Pluvicto/ Lu [177Lu]维泊妥肽）；临床阶段在研产品则归为新一代放射性配体疗法。我们通过查阅科学文献，评估不同技术的潜在应用价值及面临的挑战。 图 1 不同放射性核素对应的临床阶段放射性配体疗法 A.临床阶段放射性配体疗法中使用的放射性核素，按粒子发射类型及获批放射性药物中的临床验证情况分类（I-131、Y- 90、I-123 用于非靶向放射治疗或放射性诊断）。 B.临床阶段放射性配体疗法中主要新型放射性核素的发射粒子及衰变链。标注各放射性核素的半衰期（µs =微秒，ms =毫秒，s =秒，h =小时，d =天）。 表 1 商业化临床阶段的放射性配体疗法 企业 研究对象 放射性核素 靶向基团 作用靶点 肿瘤类型 试验阶段 Abdera Therapeutics ABD-147 Ac - 225 工程化抗体 / 蛋白 DLL3 肺神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 Actinium Iomab-B I - 131 传统抗体 CD45 骨髓清髓 Ⅲ期 Actinium Actimab-A Ac - 225 传统抗体 CD33 急性髓系白血病 Ⅱ期 AdvanCell ADVC001 Pb - 212 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Akysis AKY-1189 Ac - 225 工程化抗体 / 蛋白 Nectin-4 膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌 Ⅰ期 Ariceum SS0110（Lu-177） Lu - 177 肽类 SSTR2 肺神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 Ariceum SS0110（Ac-225） Ac - 225 肽类 SSTR2 肺神经内分泌肿瘤、黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 Ariceum ATT001 I - 123 非肽类小分子 PARPi 胶质母细胞瘤 Ⅰ期 ArtBio AB001 Pb - 212 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 AstraZeneca FPI-1434 Ac - 225 传统抗体 IGF-1R 子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 AstraZeneca FPI-2068 Ac - 225 工程化抗体 / 蛋白 EGFR/cMET 头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌 Ⅰ期 AstraZeneca FPI-2265 Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Bayer BAY3546828 Ac - 225 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Bayer BAY3563254 Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Bivision JH020002（JH02）Lu-177 Lu - 177 肽类 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Blue Earth Therapeutics 177Lu-rhPSMA-10.1 Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Bristol Myers Squibb RYZ801 Ac - 225 肽类 GPC3 肝癌 Ⅰ期 Bristol Myers Squibb RYZ101 Ac - 225 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤、肺神经内分泌肿瘤、乳腺癌 Ⅲ期 Cancer Targeted Technology CTT1403 Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 CellBion 177Lu-PSMA-DGUL Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Clarity 67Cu-SAR-bisPSMA Cu - 67 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Clarity 67Cu-SAR-Bombesin Cu - 67 肽类 GRPR 前列腺癌 Ⅰ期 Clarity 67Cu-SARTATE Cu - 67 肽类 SSTR2 神经母细胞瘤 Ⅰ期 Convergent Therapeutics CONV01-α Ac - 225 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Curium 177Lu-PSMA I&T Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅲ期 Eli Lilly PNT2001 Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Eli Lilly PNT6555 Lu - 177 肽类 FAP 胰腺癌、肉瘤、食管癌、结直肠癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤、胆管癌 Ⅰ期 FutureChem 177Lu-FC705（Ludotadipep） Lu - 177 小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 GlyTherix 177Lu-Miltuximab Lu - 177 传统抗体 GPC-1 前列腺癌、膀胱癌 Ⅰ期 HengRui HRS-4357 未披露 未披露 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 ITM ITM-11 Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅲ期 ITM ITM-23 Tb - 161 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 ITM ITM-63 Tb - 161 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 ITM ITM-31 Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 CAXII 胶质母细胞瘤 Ⅰ期 ITM ITM-91 Lu - 177 肽类 CAIX 肾癌、胰腺癌、结直肠癌 Ⅰ期 J&J JNJ-69086420 Ac - 225 传统抗体 hK2 前列腺癌 Ⅰ期 Lantheus PNT2002 Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅲ期 Lantheus PNT2003 Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅲ期（已提交上市申请） Modulation MTI-201 Ac - 225 未披露 MC1R 黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 Molecular Targeting Technologies 177Lu-EBTATE Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤、肺神经内分泌肿瘤、甲状腺癌、头颈部肿瘤 Ⅱ期 Monopar MNPR-101-Lu Lu - 177 传统抗体 uPAR 膀胱癌、乳腺癌、肺神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌 Ⅰ期 Novartis Pluvicto Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 已上市 Novartis Lutathera Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 已上市 Novartis AAA817（Ac-PSMA-617） Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Novartis AAA603（177Lu-NeoB） Lu - 177 肽类 GRPR 乳腺癌、胶质母细胞瘤 Ⅱ期 Novartis FXX489（Lu-NNS309） Lu - 177 未披露 未披露 胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌 Ⅰ期 Novartis AAA614（Lu-FAP-2286） Lu - 177 肽类 FAP 非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌 Ⅰ期 Novartis GIZ943（Lu-EVS-459） Lu - 177 未披露 FRα 卵巢癌、非小细胞肺癌 Ⅰ期 Novartis AAA802（225Ac-PSMA-R2） Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Orano Med AlphaMedix Pb - 212 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅱ期 Orano Med 212Pb-GRPR Pb - 212 肽类 GRPR 前列腺癌、乳腺癌 Ⅰ期 PentixaPharm PentixaTher PT-002（Lu-177） Lu - 177 肽类 CXCR4 白血病 Ⅰ期 PentixaPharm PentixaTher PT-002（Y-90） 钇 - 90 肽类 CXCR4 淋巴瘤、多发性骨髓瘤 Ⅰ期 Perspective Therapeutics 212pb-VMT-α-NET Pb - 212 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 Perspective Therapeutics VMT01 Pb - 212 肽类 MC1R 黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 Philogen OncoFAP Lu - 177 非肽类小分子 FAP FAP + 实体瘤 Ⅰ期 Precirix CAM-H2 I - 131 工程化抗体 / 蛋白 HER2 乳腺癌、胃癌、胃食管结合部癌 Ⅰ期 Radiopharm Therapeutics RAD204 Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 PD-L1 非小细胞肺癌 Ⅰ期 Ratio Therapeutics N/A Ac - 225 非肽类小分子 FAP 肉瘤 Ⅰ期 Sinotau XTR008（177Lu Oxodotreotide） Lu - 177 肽类 SSTR2 除 G1/G2 级胃肠胰神经内分泌肿瘤外的神经内分泌肿瘤 Ⅱ期 Sinotau XTR010 未披露 未披露 未披露 前列腺癌 未披露 Sinotau XTR017 / XT-117 Lu-177 Lu - 177 未披露 FAP 未指定 Ⅰ期 Telix TLX591 Lu - 177 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅲ期 Telix TLX250 Lu - 177 传统抗体 CAIX 肾癌 Ⅱ期 Telix TLX101 I - 131 非肽类小分子 LAT-1 胶质母细胞瘤 Ⅱ期 Telix TLX592 Ac - 225 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Telix TLX66 Y- 90 传统抗体 CD66 骨髓清髓 Ⅱ期 Y-mAbs GD2-SADA Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 GD2 肺神经内分泌肿瘤、黑色素瘤及皮肤肿瘤、肉瘤、神经母细胞瘤 Ⅰ期 Y-mAbs CD38-SADA Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 CD38 非霍奇金淋巴瘤 Ⅰ期

导 语 Introduction 近日，通瑞生物制药（成都）有限公司（通瑞生物）研发的1类放射性治疗药物“TRC003注射液”的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，同意开展拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者的临床研究。 在去年10月份的欧洲核医学大会（EANM 2025）上，由通瑞生物支持的两项关于225Ac-PSMA-CY313在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域的研究，凭借其创新性与重要价值，获大会评审委员会高度认可，被评选为 “Top Rated Oral Presentation”（最受欢迎的口头报告） 。因此，推测此次申报很可能为该公司首款Ac-225核素的放射性治疗药物。 在Ac-225供应有望改善的预期下，全球制药巨头和创新生物技术公司早已开始争相布局基于Ac-225的靶向放射性药物。全球范围内，Ac-225核药的研发正进入一个高速发展期，据统计，截至2025年，全球已有超过70条Ac-225核药研发管线，其中超过20项已进入临床试验阶段，覆盖了从前列腺癌到血液肿瘤的多种恶性疾病，其中不乏已进入临床II/III期研究的重磅候选药物 。 前列腺癌：最热门的战场 前列腺癌是Ac-225核药研发最为集中的领域，主要靶点是前列腺特异性膜抗原（PSMA），这是一种在绝大多数前列腺癌细胞上高表达的蛋白质。 [225Ac]Ac-PSMA-617 (Pluvicto-α)：这是诺华（Novartis）公司在其已上市的β粒子药物Pluvicto（[177Lu]Lu-PSMA-617）基础上开发的α粒子版本。理论上，Ac-225的强效杀伤力有望克服对β粒子疗法产生耐药性的肿瘤，或对恶性程度更高的肿瘤提供更优的治疗效果。目前，诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液正在全球多地开展临床试验，包括针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期研究 。其在中国的临床试验申请也已被国家药品监督管理局（NMPA）受理 。这是最受关注、也最接近商业化的Ac-225药物之一。 [225Ac]Ac-J591：由Weill Cornell Medicine和Actinium Pharmaceuticals联合开发，靶向PSMA的胞外域。该药物在早期临床试验中已显示出令人鼓舞的疗效，尤其是在mCRPC患者中观察到了显著的PSA（前列腺特异性抗原）水平下降和肿瘤消退。目前正在进行更深入的临床评估 。 [225Ac]Ac-PSMA-I&T：这是一种基于PSMA抑制剂的靶向配体，由慕尼黑工业大学等机构率先开展临床研究，同样在mCRPC患者中显示了高缓解率。多项学术研究和临床试验正在评估其安全性和有效性 。 实体瘤的广泛探索 除了前列腺癌，Ac-225核药的研发也扩展到了其他多种实体瘤。 神经内分泌肿瘤（NETs）：靶向生长抑素受体（SSTR）是治疗NETs的成熟策略。基于Ac-225的SSTR靶向药物，如[225Ac]Ac-DOTATATE，被认为是现有Lu-177标记的SSTR药物（如Lutathera）的有力补充或后续治疗选择，尤其适用于对β粒子疗法不敏感或复发的患者，评估其在晚期NETs患者中的应用 。 [225Ac]Ac-FPI-2265：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，是一款靶向神经降压素受体1型(NTR1)的Ac-225药物，用于治疗表达NTR1的实体瘤，正在进行进入II/III期临床试验。 [225Ac]Ac-FPI-2059：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），正在进行针对多种实体瘤的I期临床试验 。 RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）：RayzeBio（已被BMS收购）的RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）已进入III期临床，目前因同位素供应短缺被迫暂停，是进展最快的Ac-225药物之一 。 针对乳腺癌 、非小细胞肺癌等的Ac-225核药也在临床探索中。 血液系统恶性肿瘤 Ac-225同样在治疗白血病等血液肿瘤方面显示出潜力。 Lintuzumab-Ac225 (Actimab-A)：由Actinium Pharmaceuticals公司开发，Lintuzumab是一种针对CD33的单克隆抗体，与放射性同位素Ac-225结合，形成Lintuzumab-Ac-225，CD33在大多数AML细胞上表达，以增强对AML细胞的打击能力。该药物已完成多项I/II期临床试验，并正在探索与其他药物的联合治疗方案 。 目前，全球Ac-225核药研发领域呈现出大型制药公司（通过收购）与创新生物技术公司并驾齐驱的格局。 · 诺华（Novartis） 2024年5月初，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕（Ac）有效载荷。此外，凭借其在PSMA靶向核药领域的深厚积累，其下一代核药225Ac-PSMA-617目前处于全球Ⅰ期阶段，用于治疗前列腺癌。 · 百时美施贵宝（BMS） 2024年初，百时美施贵宝（BMS）宣布完成了对RayzeBio的收购。此次收购的交易总额约为41亿美元，每股现金价格为62.50美元。将其进展最快的Ac-225药物之一RYZ101收入囊中，强势入局 。24年12月中百时美施贵宝重新取得了ABZ-706（相当于RYZ801）在大中华区开发和商业化的独家权利，该管线靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3），用于基于Ac的放射性疗法治疗肝细胞癌，目前正在进行IND研究。 · 礼来（Eli Lilly） 2023年10月礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得了Ac-225的泛癌FAP-α项目PNT2004及PSMA项目PNT2001。2024年5月礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议。Aktis Oncology是一家专注于开发新型α核素（靶向疗法的生物技术公司，该合作强化了礼来在α核素药物平台的能力。2024年6月底日，礼来与Radionetics Oncology达成战略合作，将共同推进靶向GPCR的小分子放射性药物。2025年2月礼来又与AdvanCell扩大合作，共同开发靶向α核素疗法。 · 阿斯利康（AstraZeneca） 2024年3月阿斯利康以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。Fusion是一家专注于精准核药开发的公司，利用α粒子的医学同位素，结合靶向癌细胞的抗体，精准狙击癌细胞。Fusion的管线资产包括225Ac-PSMA I&T（FPI-2265），225Ac-FPI-1434和FPI-2059等。这些项目针对前列腺癌、实体瘤等多种癌症类型，并处于不同的临床试验阶段。其中，FPI-2265为核心项目，在mCRPC患者的的治疗中显示出显著优势。此外，阿斯利康与海德堡大学和Euratom达成基于锕系元素的PSMA靶向放疗的全球独家许可协议。 · 拜耳（Bayer） 早在2009年就与Algeta合作开发Xofigo，并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。Xofigo上市后，销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后续开始逐年下滑。2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作，Bicycle将获得4500万美元的预付款，如果达到开发和商业化的里程碑，Bicycle可能获得总计高达17亿美元的款项；拜耳可获得Bicycle的专有肽，用于开发下一代靶向放射治疗，增强肿瘤相关研发管线。目前拜耳有两款核药225Ac-macropa-pelgifatamab (BAY3546828) 和225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254），两款核药采用的核素均为Ac-225。 · 强生（Johnson & Johnson） 2017年，强生JJDC（Johnson & Johnson Development Corporation）通过领投Fusion Pharmaceuticals的2500万美元A轮融资，开始入局核药。2024年，Abdera完成了一轮新的融资，该轮融资由强生JJDC和Foresite投资，金额为3000万美元。 除投资外，目前强生公开的管线来看，首发核药资产是一款靶向HK2的核药JNJ-6420，采用的核素同样是Ac-225。 “ Actinium Pharmaceuticals 专注于α粒子疗法，拥有丰富的临床管线，尤其是在血液肿瘤领域 。 “ Clarity Pharmaceuticals 拥有独特的“SARTATE”螯合技术，并与Terra Power等供应商建立了稳固的Ac-225供应关系 。 “ Ariceum Therapeutics 主打药物225Ac-SSO110是一种锕-225标记的放射性药物，靶向SSTR2。该药物通过将Ac-225与特异性靶向肽结合，精准作用于表达SSTR2的肿瘤细胞，如广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和默克尔细胞癌（MCC），旨在实现高效肿瘤杀伤同时减少对正常组织的损伤。 “ Defence Therapeutics 与加拿大核实验室（CNL）合作，将α粒子放射疗法Ac-225与Defence专有的Accum®递送技术相结合，进行临床前研究。 “ Abdera Therapeutics 依托先进的抗体工程 ROVEr™平台设计和开发用于癌症治疗的可调节精准放射性药物。Abdera的主要项目ABD-147是下一代精准放射性药物生物疗法，旨在将Ac-225递送至表达DLL3的实体瘤，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）。 “ Ratio Therapeutics 专有研发平台Trillium™和Macropa™，使得开发具有药物动力学调制能力的适配异功能放射性药物，从而提升药物的可用性、肿瘤传递和肿瘤载荷。近日宣布，其首款核心治疗性放射药 [Ac-225]-RTX-2358 临床试验的首个队列已完成给药。该药物是一种高选择性成纤维细胞活化蛋白靶向放射治疗药物，以Ac-225为标记同位素，适用于治疗成纤维细胞活化蛋白阳性的复发或难治性软组织肉瘤患者。 “ Convergent Therapeutics 凭借对α粒子的了解和双靶向放射性核素治疗技术的灵活运用，已经开发了其主要管线产品CONV01-α（Ac-225 rosopatamab tetraxetan），是一种专有的、同类最佳的Ac-225标记放射抗体，靶向几乎所有前列腺癌细胞表面表达的蛋白质（抗原）。 “ Alpha-9 Oncology Alpha-9的平台建立在系统性的分子设计方法之上，通过优化靶向配体、连接子和螯合剂，创造出在肿瘤中具有优异摄取和滞留能力，同时能最大限度减少脱靶效应的放射性治疗药物。Alpha-9的核心管线A9-3408是一种新型靶向黑色素皮质素1受体（MC1R）的Ac-225核素药物，用于治疗经标准疗法治疗后病情进展的MC1R阳性黑色素瘤患者，已于近日完成首例患者给药。 尽管与欧美发达国家相比，我国在 Ac-225 药物研发方面仍处于相对早期的阶段，但也在稳步行进中。 ○ 东诚药业控股的子公司蓝纳成（LNC）开发的[225Ac]Ac-LNC1011注射液，在2025年获得了国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的药品临床试验批准通知书 。该药物拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 ○ 辐联科技是一家具有国际背景的中国公司，[225Ac]Ac-FL-020注射液已于11月10日获得临床试验默示许可，拟用于治疗mCRPC。辐联科技的另一款AC-225产品FL-091已经在2024年7月授权给SK Biopharmaceuticals，该产品用于治疗靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。此次交易的总金额高达5.72亿美元，涵盖了首付款、研发及商业里程碑付款。此外，多条管线均涉及Ac-225核素。 ○ 诺宇医药布局了多条核药管线，其中涉及Ac-225核药研发管线，根据官网，目前处于临床前研究阶段，暂未有更多消息披露。 ○ 先通医药也在使用Ac-225进行早期的药物研发，该公司在成都温江的研发生产基地已经建成了全自动放射性药物生产线，并计划生产225Ac-抗体注射液。 ○ 威智知科研发管线中的225Ac-PSMA-VG01和225Ac-FAP-VG02均采用了Ac-225作为放射性核素，针对前列腺癌、纤维肉瘤激活蛋白（FAP）表达肿瘤等进行研发。 ○ 博锐创合官网在研管线中BRP-020、BRP-030与BRP-040项目明确提及使用Ac-225作为放射性核素，适应症为晚期实体瘤。 ○ 纽瑞特医疗官网显示有Ac-225采购相关的字样。根据公开信息，纽瑞特也在积极布局Ac-225等α核素药物的研发与生产，其研发平台覆盖Ac-225标记药物的开发，并具备相应的GMP生产能力。 ○ 景嘉航布局α核素和β核素的核药研发，与西安迈斯拓扑签署225Ac供应协议以获得225Ac的优先、稳定供应，并与中核秦同签署战略合作协议，以便在研发核药用核素的供应方面得到更好的保障。 ○ 2024年6月3日，西南医科大学附属医院的陈跃教授团队在中国临床试验注册中心登记了一项关于225Ac-TBM治疗骨转移的转化研究，旨在评估225Ac-TBM治疗肿瘤骨转移的疗效和安全性，及其对正常器官和肿瘤的辐射剂量。 结语 ） Conclusion 全球 Ac-225 核药研发已从早期探索进入了快速发展的临床验证阶段。巨头的纷纷入局，更预示着该领域巨大的商业潜力正被资本市场认可，有望在未来5-10年内迎来首批Ac-225药物的上市。虽然中国Ac-225核药产业仍面临诸多挑战，但其展现出的巨大潜力和快速发展的势头令人瞩目。在政策支持、资本助力和科研创新的共同推动下，中国有望在这一全球前沿的医疗领域中占据重要一席，为全球癌症患者带来新的希望。