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更新于：2026-06-11
Eblasakimab
更新于：2026-06-11
概要
基本信息
原研机构 |
非在研机构- |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
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结构/序列
Sequence Code 88289L
来源: *****
Sequence Code 974048H
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关联
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项与 Eblasakimab 相关的临床试验NCT05694884
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Eblasakimab in Male or Female Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Patients Previously Treated With Dupilumab
Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel arm clinical study designed to evaluate the efficacy and safety of eblasakimab in participants with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) previously treated with dupilumab.The study consists of a 16-week treatment period and an 8-week follow-up period up to Week 24. Eligible participants will be randomized into one of the 2 treatment arms.
开始日期2022-12-21 |
申办/合作机构 |
NCT05158023
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Dose-Ranging Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of ASLAN004 in Adult Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
Phase 2b study designed to evaluate the efficacy and safety of ASLAN004 in adult patients with moderate-to-severe Atopic Dermatitis (AD) who are candidates for systemic therapy. This study will have 5 treatment arms (4 active and 1 placebo).
开始日期2022-03-16 |
申办/合作机构 |
NCT04090229
A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multiple Ascending Dose Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Subcutaneously Delivered ASLAN004 in Adults With Moderate-Severe Atopic Dermatitis
A Phase 1B, multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized, multiple ascending dose (MAD) clinical study is designed to evaluate ASLAN004 versus placebo in patients who have moderate-severe AD. The treatment period duration will be 8 weeks with a 12-week follow-up period after the end of treatment.
开始日期2019-09-09 |
申办/合作机构 |
100 项与 Eblasakimab 相关的临床结果
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100 项与 Eblasakimab 相关的转化医学
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100 项与 Eblasakimab 相关的专利（医药）
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项与 Eblasakimab 相关的文献（医药）2024-11-01·BIODRUGS
Eblasakimab, an Anti-IL‑13Rα1 Antibody, Reduces Atopy-Associated Serum Biomarkers in Moderate‑to‑Severe Atopic Dermatitis
Article
作者: Cevikbas, Ferda ; Veverka, Karen A ; Ward, Alison
INTRODUCTION:
Eblasakimab, a first-in-class monoclonal antibody with a unique mechanism to target the interleukin (IL)-13 receptor alpha 1 (IL-13Rα1), inhibits IL-4/IL-13 signaling in the pathophysiology of atopic dermatitis (AD). This study investigates the impact of eblasakimab on type 2 inflammatory biomarkers in patients with moderate-to-severe AD.
METHODS:
A double‑blind, multiple ascending dose, phase Ib study evaluated the effect of eblasakimab (200, 400, 600 mg) or placebo administered subcutaneously once weekly for 8 weeks in patients with moderate‑to‑severe AD. Serum levels of thymus and activation-regulated chemokine (TARC), total immunoglobulin E (IgE), and lactate dehydrogenase (LDH) were assessed.
RESULTS:
Eblasakimab suppressed TARC, IgE, and LDH in the 400-mg and 600-mg groups over 8 weeks of treatment. Patients in the 400-mg and 600-mg groups experienced a reduction of 72.8% (p = 0.004) and 62.9% (p = 0.003), respectively, for TARC, 35.1% (p = 0.006) and 20.9% (not significant; NS), respectively, for IgE, and 24.6% (NS) and 23.1% (NS), respectively, for LDH between baseline and Week 8. Reduction in serum TARC in the 400-mg group was significantly greater than placebo as early as Week 1, whereas reductions in total IgE were more gradual. Serum TARC and total IgE remained suppressed in the 400-mg and 600-mg eblasakimab groups for 4-6 weeks following the last administered dose.
CONCLUSION:
The effect of eblasakimab on circulating AD‑associated biomarker levels was accompanied by improvements in signs and symptoms of AD, consistent with the inhibition of IL-13 and IL-4 signaling via the type 2 receptor.
TRIAL REGISTRATION NUMBER:
NCT04090229.
2024-11-01·JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH
IL-13 inhibition in the treatment of atopic dermatitis – new and emerging biologic agents
Review
作者: Yilmaz, Orhan ; Torres, Tiago ; Bernardo, Diana ; Teixeira, Carlos
Atopic dermatitis (AD) is a common, chronic, and recurrent inflammatory skin condition that affects a considerable portion of the population, and is particularly prevalent among children. The development of AD is influenced by environmental and genetic factors, which cause epidermal barrier dysfunction, immune dysregulation, and dysbiosis. In immune dysregulation, there is excessive production of cytokines. Among the cytokines, interleukin (IL)-13 plays a major role in the pathogenesis of AD. Searching for new and more selective treatments for moderate-to-severe cases is important because of the considerable effect of AD on the quality of life. Tralokinumab and lebrikizumab are selective IL-13 inhibitors that have demonstrated safety and efficacy as treatment options for AD in phase III trials. Tralokinumab is approved for use in Europe and the USA, while lebrikizumab is approved only in Europe. Cendakimab, which is another IL-13 selective inhibitor, has shown promising results in phase II trials, providing safe and effective outcomes. Eblasakimab, which disrupts IL-13 and IL-4 signaling pathways, is currently in phase II trials following well-tolerated administration in phase I studies. This narrative review aims to outline the current state of knowledge regarding the effectiveness and safety of these four biologic agents targeting IL-13 signaling.
2024-03-01·Journal of the American Academy of Dermatology
Safety and efficacy of eblasakimab, an interleukin 13 receptor α1 monoclonal antibody, in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: A phase 1b, multiple-ascending dose study
Article
作者: Kaoukhov, Alexandre ; Thng, Steven T G ; Veverka, Karen A ; Silverberg, Jonathan I ; Menezes, Josemund ; Blauvelt, Andrew ; Armstrong, April W
BACKGROUND:
Eblasakimab, an interleukin (IL)-13 receptor α1 antagonist, blocks IL-4 and IL-13 signaling through the type 2 receptor.
OBJECTIVE:
The safety and efficacy of eblasakimab was evaluated in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD).
METHODS:
In this phase 1b randomized, double-blinded study, 52 patients with moderate-to-severe AD received weekly subcutaneous injections of eblasakimab 200, 400, or 600 mg, or placebo for 8 weeks. Primary outcome was the incidence of treatment-emergent adverse events. Secondary outcomes included percentage change in the Eczema Area and Severity Index from baseline; Eczema Area and Severity Index improvement of at least 50%, 75%, or 90% from baseline; and percentage change in the peak-pruritus numeric rating scale score from baseline.
RESULTS:
Treatment-emergent adverse events were reported in 47% placebo and 71% eblasakimab patients; most were considered mild or moderate and did not lead to study discontinuation. At week 8 eblasakimab 600 mg showed statistically significant improvement in mean percentage change in Eczema Area and Severity Index versus placebo (-65% vs -27%, P = .014). Other key secondary physician- and patient-reported end points were met.
LIMITATIONS:
Longer studies are required to confirm eblasakimab safety and efficacy in AD patients.
CONCLUSIONS:
Treatment of adults with moderate-to-severe AD with eblasakimab was well-tolerated and associated with significant clinical improvements versus placebo.
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项与 Eblasakimab 相关的新闻（医药）2026-06-09
·动脉网
EBGLYSS is now the only approved option that offers as few as six maintenance injections per year with no required topicals from the start EBGLYSS 是目前唯一获批的治疗方案，从治疗伊始即无需使用外用药物，且每年仅需注射六次维持剂量。INDIANAPOLIS 印第安纳波利斯, ，June 9, 2026 2026年6月9日/PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: /美通社/ -- 礼来公司（纽约证券交易所：LLY 礼来公司) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approveda regimen of one maintenance dose every eight weeks of a single injection (250 mg/2 mL) of EBGLYSS (lebrikizumab-lbkz) for subcutaneous use in adults and children 12 years of age and older who weigh at least 88 pounds (40 kg) with moderate-to-severe atopic dermatitis. ）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了EBGLYSS（lebrikizumab-lbkz）的维持治疗方案，即每八周皮下注射一次（250 mg/2 mL），适用于体重至少为88磅（40公斤）、患有中重度特应性皮炎的12岁及以上成人和儿童。EBGLYSS is already approved for a once-monthly maintenance dose, with long-term data showing durable disease control. Now, EBGLYSS gives patients with moderate-to-severe atopic dermatitis the option to manage their condition with as few as six maintenance injections per year.. EBGLYSS 已获批用于每月一次的维持剂量，长期数据显示其可实现持久的疾病控制。如今，EBGLYSS 为中度至重度特应性皮炎患者提供了新的选择，每年仅需注射六次维持剂量即可管理病情。1 1'Today's approval builds on EBGLYSS' established long-term durability, with a new option for one maintenance dose every eight weeks. For people living with moderate-to-severe atopic dermatitis, that means a treatment they only need to take as few as six times a year—without prescription topicals from the start,' said Adrienne Brown, executive vice president and president of Lilly Immunology. “今天的批准建立在EBGLYSS已确立的长期持久性基础上，新增了一种每八周一次维持剂量的选择。对于中度至重度特应性皮炎患者而言，这意味着他们每年仅需接受至少六次治疗，且从一开始就无需使用处方外用药物。”礼来免疫学执行副总裁兼总裁Adrienne Brown表示。'EBGLYSS now gives patients the opportunity to flare less and live their lives with fewer interruptions from atopic dermatitis.'. “EBGLYSS 现在为患者提供了减少发作的机会，让他们能够以更少受到特应性皮炎干扰的方式生活。”The approval is based on longitudinal exposure-response modeling data and supported by every-eight-week clinical data from an extension to the Phase 3 ADjoin long-term trial, which evaluated EBGLYSS maintenance dosing every four weeks or every eight weeks over 32 weeks. 该批准基于纵向暴露-反应建模数据，并得到三期ADjoin长期试验扩展研究中每八周一次的临床数据的支持；该研究在32周内评估了EBGLYSS每四周或每八周一次的维持给药方案。2 2'The option to extend EBGLYSS maintenance dosing to every eight weeks represents an important moment for patients living with moderate-to-severe atopic dermatitis,' said Peter Lio, M.D., author of the ADjoin study and clinical assistant professor of dermatology and pediatrics, Northwestern University. “将EBGLYSS维持给药方案延长至每八周一次，对于中重度特应性皮炎患者而言是一个重要的里程碑。”ADjoin研究的主要作者、西北大学皮肤病学与儿科学临床助理教授Peter Lio博士表示。'This new dosing regimen without mandatory topicals gives patients a new option to manage their condition based on individual needs. It's about meeting patients where they are in their lives.'. “这种无需强制使用外用药物新给药方案，为患者提供了一种根据个人需求管理病情的新选择。其宗旨在于契合患者当下的生活状态与实际需求。”No new safety signals were noted in the EBGLYSS safety data in the 32-week ADjoin Q8W extension. No patients discontinued due to adverse events through 32 weeks. The most common (≥1%) adverse reactions reported with EBGLYSS are conjunctivitis, injection site reactions and herpes zoster. 在为期32周的ADjoin Q8W扩展研究中，EBGLYSS的安全性数据未显示新的安全性信号。截至32周，无患者因不良事件而停药。使用EBGLYSS报告的最常见（≥1%）不良反应为结膜炎、注射部位反应和带状疱疹。1 1'Living with moderate-to-severe atopic dermatitis often means dealing with a cycle of symptoms and time-intensive treatment routines during and in-between flares,' said Kristin Belleson, president and CEO of the National Eczema Association. 'Patients living with moderate-to-severe atopic dermatitis seek treatments that can offer durable disease control and fewer injections. “患有中重度特应性皮炎通常意味着在发作期及间歇期都要应对症状循环以及耗时的治疗流程，”美国国家湿疹协会主席兼首席执行官克里斯汀·贝尔森表示。“中重度特应性皮炎患者寻求能够实现持久疾病控制且注射次数更少的治疗方案。”This new option can ease the burden, allowing patients to spend less time thinking about managing their condition on a daily basis.'. 这一新选项可以减轻负担，使患者无需每天花费过多精力思考如何管理自身病情。Lilly has exclusive rights for development and commercialization of EBGLYSS in the U.S. and the rest of the world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize EBGLYSS for the treatment of dermatology indications, including atopic dermatitis, in Europe. 礼来公司拥有EBGLYSS在美国及欧洲以外全球地区的开发和商业化独家权利。阿尔米拉尔公司已获得在欧洲开发和商业化EBGLYSS用于包括特应性皮炎在内的皮肤科适应症治疗的权利。About the Q8W ADjoin Extension 关于 Q8W ADjoin 扩展The Q8W ADjoin extension ( Q8W ADjoin 扩展（NCT04392154 NCT04392154) evaluated EBGLYSS administered once every eight weeks (Q8W) and once every four weeks (Q4W), assessing its long-term safety and efficacy over 32 weeks in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis across select countries. Adult and adolescent patients (ages 12–17, weighing ≥40 kg) who completed the 100-week ADjoin long-term study, including participants from the Phase 3 ADvocate 1 and 2 trials (52 weeks), ADore trial (52 weeks) and the ADopt-VA (16 weeks) trial, were eligible to enroll. ）评估了每八周一次（Q8W）和每四周一次（Q4W）给药方案下的EBGLYSS，在部分国家的中重度特应性皮炎患者中，对其32周内的长期安全性和疗效进行了评估。完成为期100周的ADjoin长期研究的成人和青少年患者（年龄12–17岁，体重≥40 kg）有资格入组，其中包括来自III期ADvocate 1和2试验（52周）、ADore试验（52周）以及ADopt-VA试验（16周）的参与者。Patients in this analysis received open-label EBGLYSS 250 mg, Q8W or Q4W, regardless of their previous treatment in ADjoin (Q2W or Q4W dose) or response at extension baseline. The approved maintenance dose of EBGLYSS is 250 mg every four weeks or 250 mg every eight weeks, after taking EBGLYSS 250 mg every two weeks for 16 weeks or later when adequate clinical response is achieved.. 在本分析中，患者接受开放标签的EBGLYSS 250 mg，每8周一次（Q8W）或每4周一次（Q4W），无论其之前在ADjoin研究中的治疗情况（每2周一次或每4周一次的剂量）或在扩展期基线时的反应如何。EBGLYSS的获批维持剂量为每四周250 mg或每八周250 mg，前提是此前已每两周服用250 mg EBGLYSS达16周或更长时间，直至达到充分的临床反应。About EBGLYSS 关于 EBGLYSSEBGLYSS is a monoclonal antibody that selectively targets and neutralizes IL-13 with high binding affinity and a slow dissociation rate. EBGLYSS 是一种单克隆抗体，可选择性地靶向并中和 IL-13，具有高结合亲和力和缓慢的解离速率。1,3,4 1,3,4EBGLYSS binds to the IL-13 cytokine at an area that overlaps with the binding site of the IL-4Rα subunit of the IL-13Rα1/IL-4Rα heterodimer, preventing formation of this receptor complex and inhibiting IL-13 signaling. IL-13 is implicated as a primary cytokine tied to the pathophysiology of atopic dermatitis, driving the type-2 inflammatory loop in the skin, and EBGLYSS selectively targets IL-13.. EBGLYSS 与 IL-13 细胞因子结合，其结合区域与 IL-13Rα1/IL-4Rα 异二聚体中 IL-4Rα 亚基的结合位点重叠，从而阻止该受体复合物的形成并抑制 IL-13 信号传导。IL-13 被认为是与特应性皮炎病理生理学密切相关的主要细胞因子，驱动皮肤中的 2 型炎症环路，而 EBGLYSS 选择性靶向 IL-13。1 1The EBGLYSS Phase 3 program in atopic dermatitis consists of seven key global studies evaluating more than 1,600 patients, including two monotherapy studies (ADvocate 1 and 2), a combination study with topical corticosteroids (ADhere), long-term extension (ADjoin) and adolescent open-label (ADore) studies. EBGLYSS 在特应性皮炎领域的 III 期临床研究项目包含七项关键的全球性研究，评估了超过 1,600 名患者，其中包括两项单药治疗研究（ADvocate 1 和 ADvocate 2）、一项联合外用皮质类固醇的研究（ADhere）、一项长期扩展研究（ADjoin）以及一项青少年开放标签研究（ADore）。The program also includes a study assessing the impact of EBGLYSS on vaccine immune response in adults (ADopt-VA). EBGLYSS has been studied in patients with skin of color (ADmirable) and in dupilumab-experienced patients (ADapt).. 该计划还包括一项评估EBGLYSS对成人疫苗免疫反应影响的研究（ADopt-VA）。EBGLYSS已在有色人种皮肤患者（ADmirable）和曾使用度普利尤单抗的患者（ADapt）中进行了研究。EBGLYSS was approved in the U.S., Japan and Canada in 2024 and in the European Union in 2023. EBGLYSS is a first-line biologic treatment, administered with or without topical corticosteroids, that offers every-four-week or every-eight-week maintenance dosing for adults and children 12 years of age and older who weigh at least 88 pounds (40 kg) with moderate-to-severe atopic dermatitis that is not well-controlled with topical prescription therapies.. EBGLYSS 于2024年在美国、日本和加拿大获批，并于2023年在欧盟获批。EBGLYSS 是一种一线生物制剂治疗药物，可单独使用或联合外用皮质类固醇使用，为体重至少88磅（40公斤）、患有中度至重度特应性皮炎且局部处方疗法控制不佳的12岁及以上成人和儿童提供每四周或每八周一次的维持剂量方案。1 1In the U.S., the recommended initial starting dose of EBGLYSS is 500 mg (two 250 mg injections) at Week 0 and Week 2, followed by 250 mg every two weeks until Week 16 or later when adequate clinical response is achieved; after this, maintenance dosing is 250mg every four weeks or every eight weeks.. 在美国，EBGLYSS的推荐初始起始剂量为在第0周和第2周各给予500 mg（两次250 mg注射），随后每两周给予250 mg，直至第16周或更晚时候达到充分的临床反应；此后，维持剂量为每四周或每八周给予250 mg。1 1Lilly is committed to serving patients living with moderate-to-severe atopic dermatitis and is working to enable broad first-line biologic access to EBGLYSS for patients not well-controlled with topical prescription therapy through commercial insurance. Lilly has coverage with all three major national pharmacy benefit managers and 94% of commercially insured patients have coverage through national health plans. 礼来公司致力于服务中度至重度特应性皮炎患者，并正努力通过商业保险，使那些使用处方外用疗法控制不佳的患者能够广泛获得作为一线生物制剂的EBGLYSS。礼来已与三家全国主要的药品福利管理机构达成覆盖协议，94%拥有商业保险的患者可通过全国性健康计划获得该药物的保障。We have expanded Medicaid coverage and are pursuing similarly broad Medicare coverage as part of Lilly's health equity and affordability initiative. Through Lilly Support Services. 我们已扩大医疗补助（Medicaid）的覆盖范围，并正在推行同样广泛的医疗保险（Medicare）覆盖，作为礼来公司健康公平与可负担性倡议的一部分。该举措通过礼来支持服务（Lilly Support Services）实施。™ 商标for EBGLYSS 针对 EBGLYSS® ®, Lilly offers a patient support program including co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. 礼来公司为符合条件的商业保险患者提供患者支持计划，包括共付额援助。INDICATION AND SAFETY SUMMARY 适应症与安全性概要EBGLYSS 依比尤利® ®(EHB-glihs) is an injectable medicine used to treat adults and children 12 years of age and older who weigh at least 88 pounds (40 kg) with moderate-to-severe eczema (atopic dermatitis) that is not well-controlled with prescription therapies used on the skin (topical), or who cannot use topical therapies. (EHB-glihs) 是一种注射药物，用于治疗患有中度至重度湿疹（特应性皮炎）的成人和12岁及以上、体重至少为88磅（40公斤）的儿童，这些患者的病情通过外用处方疗法控制不佳，或无法使用外用疗法。EBGLYSS can be used with or without topical corticosteroids.. EBGLYSS 可与或不与外用皮质类固醇联合使用。It is not known if EBGLYSS is safe and effective in children less than 12 years of age or in children 12 years to less than 18 years of age who weigh less than 88 pounds (40 kg). 目前尚不清楚EBGLYSS在12岁以下儿童，或在体重低于88磅（40公斤）的12岁至18岁以下儿童中是否安全有效。Warnings - Do not use 警告 - 请勿使用EBGLYSS 依奇珠单抗if you are allergic to lebrikizumab-lbkz or to any of the ingredients in EBGLYSS. See the Patient Information leaflet that comes with EBGLYSS for a complete list of ingredients. 如果您对lebrikizumab-lbkz或EBGLYSS中的任何成分过敏。请参阅随EBGLYSS附带的患者信息手册以获取完整的成分列表。Before using 使用前Before using EBGLYSS, tell your healthcare provider about all your medical conditions, including if you: 在使用 EBGLYSS 之前，请告知您的医疗保健提供者您所有的健康状况，包括是否：Have a parasitic (helminth) infection. 患有寄生虫（蠕虫）感染。Are scheduled to receive any vaccinations. You should not receive a 'live vaccine' if you are treated with EBGLYSS. 计划接种任何疫苗。如果您正在接受 EBGLYSS 治疗，则不应接种“减毒活疫苗”。Are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if EBGLYSS will harm your unborn baby. If you become pregnant during treatment with EBGLYSS, you or your healthcare provider can call Eli Lilly and Company at 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) to report the pregnancy. 已怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚 EBGLYSS 是否会对未出生的胎儿造成伤害。如果您在使用 EBGLYSS 治疗期间怀孕，您或您的医疗保健提供者可以拨打礼来公司（Eli Lilly and Company）电话 1-800-LillyRx（1-800-545-5979）报告妊娠情况。Are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if EBGLYSS passes into your breast milk. 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚 EBGLYSS 是否会进入您的乳汁。Tell your healthcare provider about all the medicines you take 告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. ，包括处方药、非处方药、维生素和草本补充剂。Possible side effects 可能的副作用EBGLYSS can cause serious side effects, including: EBGLYSS 可能引起严重的副作用，包括：Allergic reactions. EBGLYSS can cause allergic reactions that may sometimes be severe. 过敏反应。EBGLYSS 可能引起过敏反应，有时可能较为严重。Stop using EBGLYSS and tell your healthcare provider or get emergency help right away if you get any of the following signs or symptoms: 如果出现以下任何体征或症状，请立即停止使用 EBGLYSS 并告知您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助：breathing problems or wheezing 呼吸问题或喘息swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat 面部、嘴唇、口腔、舌头或喉咙肿胀hives 荨麻疹itching 瘙痒fainting, dizziness, feeling lightheaded 晕厥、头晕、头昏眼花skin rash 皮疹cramps in your stomach area (abdomen) 腹部（肚子）痉挛Eye problems. 眼部问题。Tell your healthcare provider if you have any new or worsening eye problems, including eye pain or changes in vision, such as blurred vision. 如果您出现任何新的或恶化的眼部问题，包括眼痛或视力变化（如视物模糊），请告知您的医疗保健提供者。The most common side effects of EBGLYSS include: EBGLYSS 最常见的副作用包括：eye and eyelid inflammation, including redness, swelling, and itching 眼部及眼睑炎症，包括红肿和瘙痒injection site reactions 注射部位反应shingles (herpes zoster) 带状疱疹（herpes zoster）These are not all of the possible side effects of EBGLYSS. 这些并非 EBGLYSS 所有可能的副作用。Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088 or 如有副作用，请致电您的医生获取医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向美国食品药品监督管理局（FDA）报告副作用，或www.fda.gov/medwatch www.fda.gov/medwatch. 。How to take 如何服用See the detailed 'Instructions for Use' that comes with EBGLYSS for information about how to prepare and inject EBGLYSS and how to properly store and throw away (dispose of) used EBGLYSS prefilled pens and prefilled syringes. 请参阅随 EBGLYSS 提供的详细“使用说明”，以了解如何准备和注射 EBGLYSS，以及如何正确储存和丢弃（处置）已使用的 EBGLYSS 预充式笔和预充式注射器。Use EBGLYSS exactly as prescribed by your healthcare provider. 请严格按照医疗保健提供者的处方使用 EBGLYSS。EBGLYSS is given as an injection under the skin (subcutaneous injection). EBGLYSS 以皮下注射的方式给药。If your healthcare provider decides that you or a caregiver can give the injections of EBGLYSS, you or a caregiver should receive training on the right way to prepare and inject EBGLYSS. Do not try to inject EBGLYSS until you have been shown the right way by your healthcare provider. In children 12 years of age and older, EBGLYSS should be given by a caregiver.. 如果您的医疗保健提供者决定您或护理人员可以注射 EBGLYSS，则您或护理人员应接受关于正确配制和注射 EBGLYSS 的培训。在您的医疗保健提供者演示正确的操作方法之前，请勿尝试自行注射 EBGLYSS。对于 12 岁及以上的儿童，EBGLYSS 应由护理人员给药。If you miss a dose of EBGLYSS, inject the missed dose as soon as possible, then inject your next dose at your regular scheduled time. 如果您漏用了一次EBGLYSS，请尽快注射漏用的剂量，然后在您预定的常规时间注射下一次剂量。Learn more 了解更多EBGLYSS is a prescription medicine available as a 250 mg/2 mL injection prefilled pen or prefilled syringe. For more information, call EBGLYSS 是一种处方药，有 250 mg/2 mL 注射剂型，提供预充式注射笔或预充式注射器。如需更多信息，请致电1-800-545-5979 1-800-545-5979or go to 或前往ebglyss.lilly.com ebglyss.lilly.comThis summary provides basic information about EBGLYSS but does not include all information known about this medicine. Read the information that comes with your prescription each time your prescription is filled. This information does not take the place of talking to your doctor. Be sure to talk to your doctor or other healthcare provider about EBGLYSS and how to take it. 本摘要提供有关 EBGLYSS 的基本信息，但并未包含该药品的全部已知信息。每次配药时，请阅读随处方提供的药品信息。本信息不能替代与医生的沟通。请务必就 EBGLYSS 及其使用方法咨询您的医生或其他医疗保健提供者。Your doctor is the best person to help you decide if EBGLYSS is right for you.. 您的医生是帮助您决定EBGLYSS是否适合您的最佳人选。LK CON BS AD APP LK CON BS AD APPEBGLYSS 依柏利司® ®, its delivery device base, and Lilly Support Services 、其给药装置基座，以及礼来支持服务™ 商标are trademarks owned or licensed by Eli Lilly and Company, its subsidiaries, or affiliates. 是礼来公司及其子公司或关联公司拥有或许可的商标。About Lilly 关于礼来Lilly is a medicine company turning science into healing to make life better for people around the world. We've been pioneering life-changing discoveries for nearly 150 years, and today our medicines help people across the globe. Harnessing the power of biotechnology, chemistry and genetic medicine, our scientists are urgently advancing new discoveries to solve some of the world's most significant health challenges: redefining diabetes care; treating obesity and curtailing its most devastating long-term effects; advancing the fight against Alzheimer's disease; providing solutions to some of the most debilitating immune system disorders; and transforming the most difficult-to-treat cancers into manageable diseases. 礼来是一家将科学转化为疗愈力量、以改善全球人民生活的制药公司。近150年来，我们一直引领着改变生命的重大发现，如今我们的药物正帮助着世界各地的人们。凭借生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正紧迫地推进新发现，以应对全球最重大的健康挑战：重新定义糖尿病护理；治疗肥胖并遏制其最具破坏性的长期影响；推进对抗阿尔茨海默病的斗争；为一些最使人衰弱的免疫系统疾病提供解决方案；并将最难治疗的癌症转化为可管理的疾病。With each step toward a healthier world, we're motivated by one thing: making life better for millions more people. That includes delivering innovative clinical trials that reflect the diversity of our world and working to ensure our medicines are accessible and affordable. To learn more, visit . 在迈向更健康世界的每一步中，我们始终秉持一个信念：让数百万人的生活更加美好。这包括开展反映世界多样性的创新临床试验，并致力于确保我们的药物可及且负担得起。欲了解更多信息，请访问。Lilly.com 礼来官网and 和Lilly.com/news 礼来官网新闻, or follow us on ，或在以下平台关注我们Facebook 脸书, ，Instagram Instagramand 和LinkedIn 领英. P-LLY . P-LLYTrademarks and Trade Names 商标与商号All trademarks or trade names referred to in this press release are the property of the company, or, to the extent trademarks or trade names belonging to other companies are referenced in this press release, they are the property of their respective owners. Solely for convenience, the trademarks and trade names in this press release are referred to without the . 本新闻稿中提及的所有商标或商号均为本公司财产；若本新闻稿中引用了属于其他公司的商标或商号，则它们各自归其所有者所有。仅为方便起见，本新闻稿中的商标和商号均未附带® ®and 和™ 商标symbols, but such references should not be construed as any indicator that the company or, to the extent applicable, their respective owners will not assert, to the fullest extent under applicable law, the company's or their rights thereto. We do not intend the use or display of other companies' trademarks and trade names to imply a relationship with, or endorsement or sponsorship of us by, any other companies.. 符号，但此类引用不应被解释为公司或在适用情况下其各自所有者不会在适用法律允许的最大范围内主张公司或其对相关权利的任何指示。我们无意通过使用或展示其他公司的商标和商名来暗示与任何其他公司存在关系，或得到任何其他公司的认可或赞助。Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements 关于前瞻性陈述的警示性声明This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about EBGLYSS (lebrikizumab-lbkz) as a treatment for patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and the timeline for future readouts, presentations, and other milestones relating to EBGLYSS and its clinical trials and reflects Lilly'scurrent beliefs and expectations. 本新闻稿包含涉及EBGLYSS（lebrikizumab-lbkz）作为中重度特应性皮炎患者治疗药物的前瞻性陈述（该术语定义见1995年《私人证券诉讼改革法案》），以及关于未来数据发布、演示和其他与EBGLYSS及其临床试验相关的里程碑的时间表，反映了礼来公司当前的信念和期望。However, as with any pharmaceutical product, there are substantial risks and uncertainties in the process of drug research, development, and commercialization. Among other things, there is no guarantee that future study results will be consistent with the results to date or that EBGLYSS will receive additional regulatory approvals, or that it will be commercially successful. 然而，与任何药品一样，在药物研发及商业化过程中存在重大风险和不确定性。除其他因素外，无法保证未来的研究结果将与迄今的结果一致，也无法保证 EBGLYSS 能获得额外的监管批准或取得商业成功。For further discussion of these and other risks and uncertainties that could cause actual results to differ from Lilly's expectations, see Lilly's Form 10-K and Form 10-Q filings with the United States Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release.. 如需进一步讨论这些及其他可能导致实际结果与礼来公司预期不符的风险和不确定性，请参阅礼来公司向美国证券交易委员会提交的10-K表和10-Q表文件。除非法律另有要求，礼来公司不承担更新前瞻性陈述以反映本新闻稿发布日后发生的事件的义务。1 1EBGLYSS. Prescribing Information. Lilly USA, LLC. EBGLYSS. 处方信息。礼来美国有限责任公司。2 2Silverberg J, et al. Lebrikizumab every 8 weeks as maintenance dose provides long-lasting response in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. Presented at: Fall Clinical Dermatology Conference; 2025. Silverberg J 等。每8周一次使用lebrikizumab作为维持剂量，可为中重度特应性皮炎患者提供持久的疗效。发表于：2025年秋季临床皮肤科会议。3 3Okragly A, et al. Binding, neutralization and internalization of the interleukin-13 antibody, lebrikizumab. Dermatology and Therapy. Published online June 13, 2023. doi:10.1007/s13555-023-00947-7 Okragly A 等. 白细胞介素-13抗体lebrikizumab的结合、中和及内化作用.《皮肤病学与治疗》. 2023年6月13日在线发表. doi:10.1007/s13555-023-00947-74 4Ultsch M, et al. Structural basis of signaling blockade by an interleukin-13 antibody lebrikizumab. Journal of Molecular Biology. 2013;425(8):1330-1339. doi:10.1016/j.jmb.2013.01.024 Ultsch M 等. 白细胞介素-13 抗体 lebrikizumab 阻断信号传导的结构基础. 《分子生物学杂志》. 2013;425(8):1330-1339. doi:10.1016/j.jmb.2013.01.024CMAT-27572 06/2026 CMAT-27572 2026年6月© Lilly USA, LLC 2026. All rights reserved © 礼来美国有限责任公司 2026。保留所有权利. 。Refer to: 参考：Julia Brennan; 朱莉娅·布伦南；[emailprotected] [email protected](Lilly media) （莉莉媒体）Michael Czapar; 迈克尔·查帕尔；[emailprotected] [email protected](Investors) （投资者）SOURCE Eli Lilly and Company 来源：礼来公司21 二十一% %more press release views with 更多新闻稿浏览量Request a Demo 申请演示
2026-05-14
·e百苑
作者
黄靓雯 周敏
作者单位
上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，上海 200025
通信作者
周敏，Email：doctor_zhou_99@163.com
基金项目
国家自然科学基金（82200004，82070004）；国家重点研发计划（2022YFC2010005）
DOI
10.3760/cma.cmcr20250917-04460
引用格式
黄靓雯，周敏.从精准医学角度优化重度慢性阻塞性肺疾病1例[DB/OL].中国临床案例成果数据库，2026（2026-01-29）
http://journal.yiigle.com/LinkIn.do?linkin_type=cma&DOI=10.3760/cma.cmcr20250917-04460.
摘 要
病史摘要 患者，男性，67岁，因“反复咳嗽咳痰10余年反复入院，本次为行气道基底层干细胞回输”入院。
症状体征 主要表现为反复加重的咳嗽咳痰、喘息，规律吸入药物治疗后每年仍有1~2次急性加重，无发热、咯血、胸痛等不适。入院体格检查：体温36.5℃，呼吸20次/min，心率80次/min，血压151/85mmHg（1mmHg=0.133kPa），身高172cm，体重77kg。神志清楚，精神可。双肺呼吸运动对称，桶状胸，肋间隙稍增宽，触觉语颤减弱，无胸膜摩擦感，双肺叩诊过清音，双肺呼吸音减弱，双肺未闻及干、湿性啰音及哮鸣音。双下肢无水肿。
诊断方法 结合患者症状、体征、既往史、个人史，结合胸部影像学特点、肺功能指标，诊断为慢性阻塞性肺病Ⅳ级，合并支气管哮喘。
治疗方法 闭合三联吸入药物后症状改善不佳，加用生物制剂、磷酸二酯酶抑制剂、支气管基底层干细胞治疗，中成药物百令胶囊辅助治疗。
临床转归 经治疗后，患者胸闷、气喘好转，活动耐量增加，未出现明显药物不良反应。
推荐阅读人群 呼吸与危重症科
关键词 慢性阻塞性肺病；2型炎症；磷酸二酯酶抑制剂；干细胞疗法；冬虫夏草制剂
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是世界常见的致残和降低人民生活质量的慢性疾病，位居全球第三大致死疾病，是全球重大公共卫生问题，预计疾病负担将持续增长[1]。我国一项2012—2015年横断面调查显示，我国慢性阻塞性肺疾病人口近1亿，其中，对于40岁及以上人群，慢性阻塞性肺疾病的患病率高达13.7%[2]。随着越来越多治疗新方法的诞生，慢性阻塞性肺病是一种常见、可预防、可治疗的疾病。本文报道了1例频繁急性加重的COPD患者，在传统经典治疗后仍频繁急性加重，经过新型治疗手段，包括生物制剂的使用、恩噻芬汀以及干细胞回输后病情改善，通过该病例的复习为呼吸科医生在慢性阻塞性肺疾病治疗新技术的选择及应用上提供一些经验和思路。
临床资料
一、一般资料
患者，男性，67岁，起病缓，长病程，因“反复咳嗽咳痰、胸闷10余年”为行气道基底层干细胞回输于2025-02-19入院。
患者10年前无明显诱因下反复出现咳嗽咳痰不适，起初每年明显发作一次，自诉闻及“花粉”等气促症状加重，曾外院就诊考虑“支气管哮喘”，每次发作予以对症治疗后可好转。自2024年底开始，气喘症状明显加重。平时具体用药不详。2024-10-28因气喘加重伴有下肢浮肿在外院就诊，给予静滴“二羟丙茶碱、甲泼尼龙、头孢曲松”等治疗后症状减轻，出院后使用氟替美维、一天一次、每次一吸吸入控制，自觉效果欠佳。2024-11-12在本院呼吸科门诊复诊。查肺功能：FVC2.30L，FEV1 0.91L（28.3%pred），FEV1/FVC 39.52%，极重度混合性通气功能障碍，MVV重度下降，总弥散中度减退，单位弥散量轻度减退。吸入沙丁胺醇400mg，15min后舒张阳性。FeNO66ppb，诊断为“慢性阻塞性肺病Ⅳ级、支气管哮喘、特应性皮炎”给予皮下注“达必妥（度普利尤单抗）300mg”，每2周1次控制，目前为止已经用药4次。2025-01-15行“纤维支气管镜下取支气管成体干细胞”，现为行“气道基底层干细胞回输”门诊拟“COPD”收治入院。
起病以来，患者精神、睡眠一般，饮食可，二便无殊，近期体重无明显下降。有过敏性鼻炎病史，对花粉过敏，对酒精过敏。有特应性皮炎病史，平时不用药。高血压病史10年，用药不详。否认冠心病、糖尿病病史。否认重大手术及外伤史、输血史，否认其他传染病病史，否认药物、食物过敏史，预防接种随社会。出生并生长于上海市，既往吸烟40余年，20~30支/d，戒烟6年，否认饮酒史，否认冶游史。
体格检查：体温36.5℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压151/85mmHg（1mmHg=0.133kPa），SPO2 96%（吸空气）。神志清楚，精神可，语言清晰，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏双肺呼吸运动对称。桶状胸，肋间隙稍增宽，触觉语颤减弱，无胸膜摩擦感，双肺叩诊过清音，双肺呼吸音减弱，双肺未闻及干、湿性啰音及哮鸣音。心率80次/min，律齐，心脏各瓣膜区未闻及杂音。腹软、无压痛、反跳痛，双下肢无水肿。
二、检查
血常规+C反应蛋白：白细胞计数6.11×109/L，中性粒细胞计数3.74×109/L，嗜酸性粒细胞0.30×109/L，血红蛋白138g/L，血小板计数189×109/L，C反应蛋白0.4mg/L；葡萄糖（空腹）6.42mmol/L↑；尿酸423μmol/L↑。DIC：纤维蛋白降解产物5.8mg/L↑，D-二聚体定量1.94mg/L↑，余肝肾功能、血脂、血糖、甲状腺功能、凝血、电解质、心肌蛋白、NT-proBNP均未见异常。血气分析（吸氧2L/min）：pH7.42，氧分压72mmHg↓，血二氧化碳分压46mmHg↑，血红蛋白氧饱和度94.00%↓，乳酸测定1.18mmol/L，实际碳酸氢盐29.90mmol/L↑。
免疫学：红细胞沉降率、自身抗体、ANCA、免疫球蛋白、补体、淋巴细胞亚群分析、均在正常范围。
病原及感染血清学：丙肝抗体1.06（+）↑；痰培养、痰真菌培养、血培养、抗酸杆菌涂片、血呼吸道病原体抗体、血结核感染T细胞检测均为阴性。
肺功能：FVC 2.33L，FEV1 0.89L、27.9%pred，FEV1/FVC 38.23%，极重度混合性通气功能障碍，MVV重度下降，总弥散中度减退，单位弥散量轻度减退[DLCOSB 4.47mmol/（min·kPa），51.7%pred，DLCO/VA 1.02mmol−1min−1kPa−1L−1，78.6%pred]。FeNO3 1ppb。胸部CT（图1）：右肺下叶斑结灶，左肺下叶及右肺上叶小结节，慢支-肺气肿，双肺下叶肺大疱，双肺少许条索。
图1 胸部CT慢支-肺气肿，双肺下叶肺大疱
心电图：窦性心律，正常范围心电图。心脏超声：左室舒张功能不全Ⅰ级。冠脉CTA增强：冠脉三支管壁斑块，RCA局部管壁重度狭窄，余管腔轻、中度狭窄，拟CAD-RADS4A级。肝胆胰脾、泌尿系、血管（颈动脉、下肢血管）超声未见特殊异常。
三、诊断与鉴别诊断
入院诊断：（1）慢性阻塞性肺疾病Ⅳ级；（2）支气管哮喘；（3）特应性皮炎；（4）高血压病2级（极高危）；（5）冠状动脉粥样硬化性心脏病。鉴别诊断：（1）支气管扩张。支气管扩张具有反复咳嗽、咳痰特点，合并感染时咳大量脓痰，或有反复和多少不等的咯血史。肺部以湿啰音为主，多位于一侧且固定在下肺。可有杵状指（趾）。X线检查常见下肺纹理粗乱呈卷发状。支气管造影或高分辨CT可以鉴别。
（2）心力衰竭。心力衰竭有冠心病、高血压、甲亢及瓣膜性心脏病史，突然出现呼吸困难、咳嗽、咳痰、粉红色泡沫痰，强迫坐位、大汗、烦躁。听诊可闻及两肺满布湿啰音及哮鸣音，完善proBNP及心脏彩超可明确诊断。
四、治疗
于2025-02-21行电子支气管镜检查+支气管基底层干细胞治疗。2025-02-24起予以恩塞芬汀3mgbid雾化治疗，用药过程顺利，用药期间未诉不适，余治疗予以切诺及富露施片祛痰、降糖等对症处理。同时采用百令胶囊4粒tid调节免疫、补肺肾益精气。
五、治疗结果、随访及转归
患者经治疗后随访至术后4个月（2025-06），咳嗽咳痰、胸闷的症状明显改善，无咳嗽、咳痰等急性加重。
2025-03-28随访评估患者的CAT评分从2025-01-13的19分降至14分（表1，2），肺功能数据显示基本相仿。肺功能：FVC2.05L，FEV1 0.82L、25.1%pred，FEV1/FVC 39.71%，极重度混合性通气功能障碍，MVV重度下降，总弥散中度减退，单位弥散量轻度减退DLCOSB3.19mmol/（min·kPa）、40.7%pred，DLCO/VA0.73mmol−1min−1kPa−1L−1、51.1%pred。
表1 2025-01-13CAT评估问卷
表2 2025-03-28CAT评估问卷
讨 论
慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）是造成慢性阻塞性肺疾病患者疾病不良预后的重要影响因素，对患者生活质量、疾病进展和社会经济负担产生严重的负面影响，也是加速慢性阻塞性肺疾病早期死亡的关键因素。在我国，慢性阻塞性肺疾病患病率及急性加重高风险比例均较处于全球高水平[3]。但是在社区人群调查的数据显示，现阶段我国民众对慢性阻塞性肺疾病相关知识普及度不高，我国只有不到1%的人知道自己患有慢性阻塞性肺疾病，不到6%的人曾经做过肺功能检查，而对于AECOPD的认知更是缺乏了解[4]。而在临床实践中发现，基层医院对AECOPD识别与管理亦存在不足，特别是对轻中度急性加重认知存在严重不足，仅19.4%全科医师知晓慢性阻塞性肺疾病分为急性加重期和稳定期[5]。在慢性阻塞性肺疾病治疗方面，吸入药物配备率在三级医院为100%，二级医院为91.4%，而一级医院仅35.5%且均为短效吸入支气管舒张剂[6]。提高公众对COPD及AECOPD的认知，早期及合理防治是优化慢性阻塞性肺疾病长期管理策略中的重要问题。针对本例患者提出我们对慢性阻塞性肺疾病长期管理策略的几点思考。
自2011年起至今，随着对慢阻肺病的病理生理学理解的深入，GOLD指南将治疗目标进一步聚焦于缓解症状和降低未来发生不良事件风险（如急性加重）两个方面，因此早期识别COPD急性加重高风险患者并进行干预管理至关重要。
AECOPD是指慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道症状急性恶化，导致需要增加或额外的治疗，症状恶化发生在14d内[7]。典型症状包括呼吸困难加重、咳嗽加剧、痰量增多和（或）痰液呈脓性。多项大型队列研究结果显示，既往1年AECOPD发生频率是预测未来发生AECOPD的重要因素，且会显著加速疾病进程，准确识别急性加重风险有助于患者准确诊断和精准治疗。近年来越来越多的研究证实，除AECOPD病史外，症状、肺功能、嗜酸粒细胞计数、合并症等均与AECOPD高风险相关。AECOPD高风险患者通常具有以下特征：
（1）既往有急性加重病史。上一年发生1次及以上因急性加重住院或2次及以上中重度急性加重。（2）多症状、活动耐量差。（3）肺功能异常：第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）%pred＜50%或FEV1每年下降速率≥40ml。（4）合并其他慢性疾病，如心血管疾病（特别是心肌缺血与心力衰竭病史）、哮喘、肺癌、焦虑/抑郁等。
（5）生物标志物异常：血嗜酸粒细胞≥300/μl（血嗜酸粒细胞检测前需无全身性激素用药）或血浆中纤维蛋白原≥3.5g/L、高水平的白细胞计数（>9×109/L）和C反应蛋白（>3g/L）[8]。
在AECOPD高风险患者中推荐含ICS的联合治疗方案（包括ICS/LABA和ICS/LABA/LAMA）。已有充分研究证实，对于有急性加重病史的中重度慢性阻塞性肺疾病患者，三联药物ICS/LABA/LAMA较LAMA或ICS/LABA、LABA/LAMA能进一步改善患者症状、生活质量、肺功能，降低中重度急性加重风险和死亡风险[9]。关于起始维持治疗中ICS/LABA与ICS/LABA/LAMA之间选择应用，研究显示中重度肺功能受损患者使用三联相比其他双联药物（ICS/LABA、LABA/LAMA）肺功能改善空间更大[10]，在症状多（CAT评分≥10分或mMRC评分≥2分）、肺功能差（气流受限≥Ⅲ级）和（或）肺功能下降速率快的患者中，也推荐首选ICS/LABA/LAMA治疗方案[11]。GOLD2024[12]和GOLD2025[13]进一步在随访期中把呼吸困难和急性加重作为两条重要路径分别评估，如呼吸困难未达标（肺气肿型），在单支扩的基础上升级为双支扩，同时考虑更换吸入装置或药物，实施或加强非药物治疗，并且积极进行呼吸困难的鉴别诊断。如急性加重未改善（频繁急性加重型），在单支扩的基础上升级为双支扩（血EOS<300/μl），或直接升级为三联吸入剂（血EOS≥300/μl，血EOS增多型）。
目前COPD逐渐被认同仍是一种高度异质性肺部疾病，其发病机制涉及基因-环境-全生命期事件的相互作用，且存在多种疾病分型，传统“一刀切”的治疗模式难以满足患者多样化需求，精准治疗根据患者独特的生物学特征、临床表现、环境因素及遗传背景制定个体化方案，实现疗效最大化、不良反应最小化和更好疗效经济学效益，尽可能降低患者未来急性加重风险[14-15]。近年来，针对2型炎症为慢阻肺病的治疗提供了新的治疗方法突破。随着GOLD2025将生物制剂（度普利尤单抗）纳入慢阻肺病随访期药物管理，慢阻肺病正式进入精准靶向治疗时代[13]。GOLD2025推荐对于使用三联吸入治疗（ICS/LABA/LAMA）后仍发生急性加重的慢阻肺病患者，若其血EOS≥300/µl且有慢性支气管炎症状，可考虑加用度普利尤单抗。度普利尤单抗在两项Ⅲ期双盲随机对照研究中，接受ICS/LABA/LAMA治疗、过去1年内有≥2次中度急性加重或≥1次重度急性加重史、血EOS≥300/μl的慢阻肺病患者，在接受度普利尤单抗治疗52周内，可显著降低31%中重度急性加重风险、肺功能FEV1改善83ml，健康质量有效提高（ΔSGRQ评分3.3分；ΔE-RS评分0.91分）[16]。目前已获批以EOS增高的慢阻肺病适应证的生物制剂包括度普利尤单抗（IL-4R&IL-13R）、美泊利珠单抗（IL-5）和本瑞利珠单抗（IL-5R），正在开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究的药物包括Tezepelumab（TSLP）、Itepekimab和Tozorakimab（IL-33）、Astegolimab（ST2）。生物制剂长期规范治疗是实现持久临床获益的重要前提，生物制剂在COPD中的研究数据目前仍处于起步阶段。借鉴哮喘研究与权威指南，推荐生物制剂治疗≥4个月并评估疗效，疗效不明确则延长至12个月甚至更长的治疗周期[17]。
GOLD指南推荐若使用单一舒张剂后仍发生反复急性加重的患者（频繁急性加重型），若血EOS≥300/μl可直接升级为三联吸入剂，以及进一步加用罗氟司特（FEV1%<50%和慢性支气管炎型）和阿奇霉素（既往吸烟者）的治疗[13]。PDE抑制剂在细胞内抑制环磷酸腺苷水解，扩张气道平滑肌和抑制炎症细胞增殖与分化，还可以激活囊性纤维化跨膜传导改善黏液分泌和促进纤毛运动功能，发挥抗炎作用[18]。恩噻芬汀（Ensifentrine）作为磷酸二酯酶3（PDE-3）和磷酸二酯酶4（PDE-4）双重抑制剂，GOLD2025推荐对于已使用双支扩剂（LABA/LAMA）后仍存在呼吸困难的慢阻肺病患者，可考虑加用恩塞芬汀。NHANCE试验观察到慢性阻塞性肺疾病症状改善，急性加重减少，且吸入PDE3/4抑制剂给药不会引起口服PDE4抑制剂（罗氟司特）不良反应，如恶心、呕吐和腹泻[19]。中医药复方及虫草制剂或可通过调节机体免疫功能显现出改善慢性阻塞性肺疾病稳定期患者生活质量、减少急性加重的可能[20]。2023年由中日友好医院张洪春教授团队进行的Meta分析显示，慢性阻塞性肺疾病稳定期患者加用冬虫夏草制剂可以显著提高慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能、活动耐力，同时减少1年内急性加重次数1.12次[21]。
目前的药物疗法均基于慢性阻塞性肺疾病的病理生理为不可逆性的肺组织炎性改变和结构破坏，只能控制症状，无法修复受损肺组织及功能，干细胞基于其组织再生潜能被寄予了肺修复的潜在治疗选择。早在2008年，全球首个干细胞药物Prochymal用于治疗中、重度慢性阻塞性肺病的二期临床试验就已经开展。结果显示在随访期间，没有发生相关严重不良反应，间充质干细胞治疗可以显著降低患者的C反应蛋白，显著改善其临床表现。该试验初步证实了间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病是安全有效的，这为后续进行更大规模的研究奠定了基础[22]。2023年由钟南山院士牵头的自体气道基底层干细胞肺内移植治疗COPD的Ⅱ期临床研究数据显示，治疗12周后大部分患者的DLCO实测值较基线改善幅度达到11%，临床症状得到改善，且通过影像学证实患者的肺气肿病灶被修复[23]。随着对干细胞疗法的进一步探索，干细胞有望成为COPD患者开辟更加有效的治疗路径，并为这一慢性疾病的治疗带来新的希望。
本例患者肺功能检查提示重度阻塞性通气功能障碍，且过去一年内有1次因急性加重导致住院治疗，根据GOLD指南诊断为E组患者，同时患者嗜酸性粒细胞0.30×109/L，既往两次肺功能FeNO分别为66ppb、31ppb，提示存在2型气道炎症，且患者同时合并冠心病，可归为AECOPD高风险患者，因此在2024年因急性加重入院后推荐选择了三联药物能作为稳定期维持药物，能够更好地改善气道炎症，减少急性加重风险。但本例患者在随访过程中仍存在较多咳嗽咳痰、胸闷的主诉症状，生活质量改善不明显，进而采用了目前的一些慢性阻塞性肺疾病新型治疗方案，包括：针对2型炎症的度普利尤单抗，磷酸二酯酶抑制剂恩噻芬汀-改善黏液分泌和促进纤毛运动功能，自体气道基底层干细胞移植疗法，同时使用冬虫夏草制剂与西药联合使用发挥协同作用，通过多种机制阻止或减缓慢性阻塞性肺疾病炎症，降低患者急性加重风险，改善患者生活质量，提高治疗有效率。
COPD精准治疗已从概念走向实践，以血EOS指导ICS应用为标志取得重要突破，生物标志物驱动的靶向治疗为特定患者带来新希望。通过该病例提示我们呼吸科临床医师在慢阻肺病患者诊治中，尤其对于反复急性加重的重度COPD患者，需充分评估患者的AECOPD风险，根据个体炎症表型制定个体化精准治疗。生物制剂、磷酸二酯酶抑制剂以及传统中成药或冬虫夏草制剂，在慢性阻塞性肺疾病治疗中均可降低急性加重风险，改善肺功能。未来随着技术进步和研究深入，精准治疗将重塑COPD管理格局，最终实现精准治疗的目标，显著改善患者预后和生活质量。
利益冲突声明
所有作者声明不存在利益冲突
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2026-05-13
前言
单克隆抗体（mAb）经过四十余年的发展，已成为生物医药领域最成功、最成熟的药物模态之一。截至目前，全球已有超过130个抗体药物获批上市[1]，在治疗肿瘤、自身免疫病、代谢性疾病和感染性疾病等领域发挥着不可替代的作用。抗体药物之所以能够获得如此广泛的临床应用，其核心优势一直被归结为"高特异性"——即通过可变区（Variable region）与靶抗原的精确互补，实现对特定信号通路的精准调控，同时避免对正常组织的误伤。然而，这种对特异性的传统认知，在很大程度上建立在"序列决定结构、结构决定功能"的线性逻辑之上，并且往往默认：能够通过临床前安全性评价和人体临床试验的抗体分子，其脱靶风险已经得到了充分控制。
图1. Off-target reactivity in clinical monoclonal antibodies.[2]
耶鲁大学教授Aaron Ring团队联合Fred Hutchinson癌症中心和Adimab公司，在《Structure》期刊发表的最新研究[2]，系统性地挑战了这一假设。研究团队利用其开发的REAP（Rapid Extracellular Antigen Profiling）平台[3]，对174个FDA已批准或处于临床后期的单克隆抗体进行了全蛋白质组水平的脱靶扫描，筛选文库覆盖了6,172个人类细胞外蛋白，涵盖全长天然构象抗原和线性表位。研究结果揭示了一个令行业警醒的事实：在这些已经通过严苛筛选、进入临床甚至上市销售的抗体中，仍有28%存在至少一个明确的脱靶结合[2]。这一数字不仅远高于此前行业内的经验性估计，更重要的是，研究进一步揭示这些脱靶事件大多不是传统意义上的"非特异性黏附"（polyreactivity），而是由清晰的结构生物学机制驱动的特异性交叉反应。这一发现对抗体药物的早期发现策略、临床安全性评估以及下一代高细胞毒性疗法（如T细胞引导疗法、CAR-T、ADC等）的开发具有深远的指导意义。
1、REAP平台的技术突破与筛选逻辑
REAP平台基于酵母表面展示技术（yeast surface display）[3]，其核心创新在于将6,172个人类细胞外蛋白以全长天然构象或线性表位的形式，分别独立展示在酵母细胞表面。每个蛋白都保持了其天然的三维结构和潜在的翻译后修饰模式，这为检测构象依赖性表位（conformational epitope）提供了基础。具体流程上，待测抗体首先与酵母文库孵育，通过Protein G磁珠进行初步富集（MACS），随后利用荧光标记的流式细胞术（FACS）进行高灵敏度分选，最后通过高通量测序计算每个蛋白在筛选前后的丰度变化（Log2 fold change），以REAP score ≥ 2作为阳性结合的阈值[2]。
图2. REAP平台的技术流程[3]
正是这种"全蛋白质组×天然构象"的筛选策略，使得REAP能够捕捉到常规方法无法发现的寡特异性（oligospecificity）事件。寡特异性抗体指的是能够特异性识别两个或多个不相关抗原的抗体，其结合是由明确的分子互作界面介导的，而非静电或疏水作用驱动的非特异黏附。研究中一个极具说服力的对比是：Tanezumab的PSR（Polyspecificity Reagent）评分仅为0.17（属于低多反应性），但在REAP筛选中却清晰地显示出对TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin）的特异性结合。
2、28%脱靶率的深层含义
从《Cell》的抗肿瘤研究到DMD的治疗突破，GLUD1的研发价值正在不断被验证，但“多面手”靶点的特性决定了其研发之路必然充满“暗礁”。忽视脱靶风险的研发，就像盲人摸象，即便短期内看到疗效希望，后期也可能因安全性问题功亏一篑。
守衡生物深耕药物安全性评价领域，专注脱靶检测技术研发，就是希望成为药企研发路上的“排雷专家”。我们相信，只有在临床前阶段充分排查脱靶风险，才能让药物在临床试验中走得更稳、更远，最终为患者带来有效且安全的治疗方案。
在174个受试抗体中，126个（72%）未检测到任何脱靶结合，这一比例印证了临床级抗体确实具备较高的特异性基础。然而，30个抗体（17%）存在至少一个脱靶结合，18个抗体（10%）存在两个或以上脱靶结合，总体脱靶率达到28%[2]。这一数据之所以重要，不仅在于其比例超出预期，更在于其分子机制的清晰度。
图3. REAP平台筛选临床抗体的脱靶结合概况[2]
（a）174个受试抗体的脱靶结合分布：72%未检测到脱靶，17%有1个脱靶，10%有≥2个脱靶（寡特异性）。（b）PSR评分与脱靶数量的相关性分析，显示PSR评分无法预测特异性脱靶（如Tanezumab的PSR=0.17但存在TSLP脱靶）。
研究将脱靶模式归纳为两大类：结构同源蛋白间的交叉反应（structural homology-driven cross-reactivity）和表位模拟（epitope mimicry）。前者发生在同一蛋白超家族成员之间，后者则发生在完全无关的蛋白之间。这两种机制共同指向一个核心结论：抗体的特异性不能完全由其靶抗原的序列唯一决定，而是一个需要在全蛋白质组尺度上实验验证的复杂属性。
2.1 结构同源蛋白间的交叉反应与分子机制
当靶点与脱靶蛋白属于同一结构家族时，即使二者的一级序列差异显著，共享的折叠拓扑和保守的功能性表面仍可能导致抗体交叉识别。
Tralokinumab是一种靶向白细胞介素13（IL-13）的全人源化抗体，已获批用于治疗特应性皮炎和哮喘[4]。IL-13与IL-4同属短链细胞因子家族（short-chain cytokine family），二者均呈现典型的四α-螺旋束（four-helix bundle）拓扑结构，但它们的全局序列相似性仅为28%，通常被认为具有足够的区分度。然而，REAP筛选清晰显示Tralokinumab能够与IL-4发生交叉结合，且BLI（Biolayer Interferometry）测定其亲和力（KD）达到2.93 nM[2]。
结构生物学分析揭示了其分子基础：Tralokinumab在IL-13上的表位位于受体结合界面附近，特别是涉及IL-13Rα1和IL-13Rα2结合的关键区域[4]。通过结构比对发现，IL-13上的这些表位残基在IL-4的对应空间位置存在相同或保守的氨基酸，形成了保守的功能性表面。这意味着Tralokinumab的交叉反应并非随机，而是精准地识别了两个细胞因子在进化中保留的受体结合界面。从药理学角度看，虽然Tralokinumab对IL-13的亲和力高于IL-4，但2.93 nM的亲和力已足以在体内实现功能性阻断，这意味着在特定剂量和药代动力学条件下，IL-4信号通路可能被意外抑制，从而影响Th2免疫反应的精确调控。
另一个更具启发性的案例是Ociperlimab，这是一种靶向免疫检查点TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）的抗体。REAP筛选发现Ociperlimab能够特异性结合NECTIN4（Nectin cell adhesion molecule 4）[2]。TIGIT与NECTIN4均含有Ig样V型结构域（IgV domain），整体序列相似性约26%，但在结构折叠上高度相似。更深层的机制在于表位层面的精确模拟：Ociperlimab在TIGIT上的已知表位包含15个关键残基，其中6个（40%）在NECTIN4中完全保守[5]。
特别值得注意的是组氨酸H76。在Ociperlimab与TIGIT的相互作用中，H76是一个关键的pH敏感性残基——在肿瘤微环境或内体（endosome）的酸性条件下（pH ~6.0），H76质子化后与抗体的互补决定区（CDR）形成增强的氢键或盐桥，从而显著提升结合亲和力[5]。这一pH依赖性特征被视为Ociperlimab的设计亮点，旨在使其在酸性肿瘤微环境中增强滞留。然而，结构比对显示，NECTIN4中的H89与TIGIT的H76在空间上精确对齐。BLI实验证实，Ociperlimab对NECTIN4的结合同样呈现强烈的pH依赖性：在pH 7.4时亲和力为3.7 nM，而在pH 6.0时增强至2.0 nM[2]。
图4. 结构同源蛋白间的交叉反应机制验证[2]
（a）Ociperlimab表位残基在TIGIT与NECTIN4间的保守性比对，40%的表位残基（包括pH敏感的H76/H89）完全保守[2,5]。（b）Ociperlimab对NECTIN4的pH依赖性结合，在pH 6.0时亲和力（2.0 nM）显著高于pH 7.4（3.7 nM），复现了其在TIGIT上的结合特性。
这种"结构-功能偶联的交叉反应"揭示了一个重要风险：针对免疫检查点设计的抗体，其表位如果位于受体-配体界面的保守区域，那么同源家族成员（如NECTIN家族的其他成员）很可能成为意想不到的脱靶。由于免疫检查点网络本身具有复杂的交叉对话（cross-talk），这种脱靶可能干扰正常的免疫监视功能。
2.2 表位模拟与功能性脱靶的临床风险
如果说结构同源蛋白间的交叉反应尚有规律可循，那么完全无关蛋白之间的表位模拟（epitope mimicry）则是抗体特异性评估中真正的"暗物质"。这种脱靶模式的核心特征是：靶点与脱靶蛋白在一级序列和整体折叠上毫无关联，但抗体识别的表位在三维空间上巧妙重叠，且往往位于功能性界面。
Tanezumab（抗NGF）与TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin）的脱靶结合，是这项研究中最具冲击力的发现。NGF属于神经营养因子家族（neurotrophin family），具有特征性的半胱氨酸结（cystine knot）结构；而TSLP属于短链细胞因子家族，采用四α-螺旋束折叠。从进化角度看，这两个蛋白家族的起源完全不同，氨基酸序列相似性接近于零。然而，REAP筛选中Tanezumab对TSLP的REAP score达到5.7，表明这是一个明确且特异的相互作用[2]。
为了理解这一意外结合的分子基础，研究团队开展了系统的表位映射工作。他们利用酵母表面展示技术构建了TSLP的随机突变文库，并通过多轮FACS分选，筛选出失去Tanezumab结合但仍保持TSLPR（TSLP受体，又称CRLF2）结合的TSLP突变体。通过对246个独立突变体的测序分析，鉴定出K40、R72、R149、R150、N152、R153等关键位点——这些残基在TSLP表面形成了一个显著的电
正性补丁（electropositive patch）[2]。
基于PDB 5J11的TSLP-TSLPR共晶结构进行分子建模，研究团队发现Tanezumab在TSLP上的结合表位与TSLPR的天然结合界面存在显著的空间重叠。换言之，Tanezumab识别的是TSLP上用于结合其受体的关键功能性表面。后续的BLI竞争实验进一步证实，Tanezumab能够以69 nM的表观亲和力（avid binding format）有效阻断TSLP与TSLPR的相互作用。更惊人的是，当TSLP预先与已获批的抗TSLP抗体Tezepelumab（用于治疗严重哮喘）结合后，Tanezumab无法再与TSLP结合，反之亦然[2]。这证明两者识别的是同一或邻近的表位区域。
图5. Tanezumab对TSLP的表位模拟
Tanezumab在TSLP上的表位（橙色）与TSLPR结合界面（青色）的空间重叠分析（PDB: 5J11），揭示脱靶结合具有功能性后果的分子基础[2,6]。
这一发现的临床意义不容小觑。TSLP是2型免疫反应（Type 2 immunity）的上游主控因子，在哮喘、特应性皮炎和食物过敏等疾病中扮演核心角色。Tezepelumab作为首个获批的抗TSLP抗体，正是通过阻断TSLP-TSLPR相互作用来抑制下游的IL-4、IL-5、IL-13等炎症级联反应。而Tanezumab是一款用于治疗骨关节炎和慢性疼痛的抗NGF抗体。如果一个用于疼痛管理的患者在接受Tanezumab治疗后，其体内TSLP信号通路被意外中和，可能导致免疫稳态的紊乱——例如增加感染风险或干扰黏膜屏障功能。
这种功能性脱靶（functional off-target）——即抗体不仅结合脱靶蛋白，而且干扰其正常的受体-配体相互作用——比单纯的交叉结合具有更高的安全风险等级。它提示我们，在评估脱靶风险时，不仅要看"是否结合"，更要追问"结合在哪里"以及"结合后是否产生功能后果"。
3、工程化改造消除脱靶的可行路径
面对脱靶风险，这项研究给出了令人振奋的解决方案：通过最小化的CDR（Complementarity Determining Region）工程化改造，完全消除脱靶结合，同时保持甚至提升靶点亲和力。
研究团队以Tanezumab为模型，实施了精密的定向进化策略。他们采用NNK简并密码子对Tanezumab的六个CDR区（重链CDR1-3和轻链CDR1-3）进行单氨基酸饱和突变，构建了一个覆盖所有可能单点突变的酵母展示文库，遵循"最小突变原则"——每个重链或轻链变量区不超过3个突变位点。筛选策略采用了创新的切换式正/负选择（Toggled Selection）流程：交替使用低浓度NGF进行正选（保留靶点结合）和高浓度TSLP-Fc进行负选（排除脱靶结合），反复富集高特异性克隆。
经过多轮筛选，研究团队获得了两个代表性变体，命名为Tv1和Tv2：
Tv1变体仅在轻链CDR3（LCDR3）的第2位发生了一个氨基酸替换：谷氨酸（E）变为丙氨酸（A）。具体序列从母本的QQEHTLPYT变为QQAHTLPYT。这一单点突变完全消除了Tanezumab对TSLP的结合，而在BLI检测中对NGF的单体亲和力从母本的0.94 nM提升至0.74 nM[2]。
Tv2变体仅在重链CDR2（HCDR2）的第3位发生了一个氨基酸替换：色氨酸（W）变为丙氨酸（A）。具体序列从母本的IIWGDGTTDYNSAVKS变为IIAGDGTTDYNSAVKS。这一突变同样完全消除了TSLP脱靶，且对NGF的亲和力进一步提升至0.46 nM，比母本提高了约2倍[2]。
为了验证这些最小化改造是否引入了新的脱靶风险，研究团队将Tv1和Tv2重新提交REAP全库筛选（6,172蛋白）。结果显示，两个变体均未与TSLP结合，且在整个蛋白质组中未检测到任何新的脱靶事件[2]。在物理化学性质方面，Tv1的PSR多反应性评分从母本的0.18降至0.00，HIC（疏水相互作用色谱）保留时间从11.0分钟变为11.4分钟（疏水性降低），而Fab热稳定性（Tm）从母本的76°C显著提升至88°C。Tv2的Tm保持在75°C，PSR评分同样降至0，HIC保留时间略微降低至10.6分钟[2]。
图6. 最小化CDR工程消除Tanezumab脱靶结合[2]
（C）BLI测定显示，工程化变体Tv1和Tv2对靶点NGF的亲和力（0.74 nM和0.46 nM）相比母本（0.94 nM）显著提升。（D）SPR检测显示Tv1和Tv2完全丧失对TSLP的结合能力。（E）REAP全库筛选（6,172蛋白）验证，工程化变体不仅消除TSLP脱靶，且未引入任何新的脱靶结合。
这些数据表明，仅需单个CDR位点的单氨基酸替换，就能重塑特异性指纹，在消除脱靶的同时保持甚至提升亲和力与 developability 属性。这为药物发现提供了两条并行不悖的路径——在早期发现阶段通过大规模特异性筛选直接选择高特异性先导分子，或对已鉴定的优秀先导分子（如果存在脱靶）进行最小化工程修复。
这一结果具有深远的产业意义：它证明了脱靶并非抗体工程的"绝症"，通过理性设计的定向进化，仅需1-2个氨基酸的微调即可重塑特异性指纹，而无需对抗体整体架构进行大幅改动。这为药物发现提供了两条并行不悖的路径——在早期发现阶段通过大规模特异性筛选直接选择高特异性先导分子，或对已鉴定的优秀先导分子（如果存在脱靶）进行最小化工程修复。
4、对下一代疗法开发的深层启示
28%的脱靶率数据背后，是对当前和未来抗体药物开发策略的三重启示。
第一，特异性筛选应当前置到发现阶段。72%的临床抗体在REAP筛选中未显示脱靶，这一高比例证明高特异性是可以通过筛选获得的性状。当候选分子库足够大且多样化时，优先选择脱靶风险最低的先导分子，远比在临床前或临床阶段发现安全性问题后再进行改造要经济高效。随着噬菌体展示、酵母展示和单B细胞筛选技术的成熟，先导分子库的规模已达到10^9-10^10级别，这为实现"特异性优先"的发现策略提供了物质基础。
第二，工程化改造遵循最小突变原则。Tanezumab的成功改造表明，仅需单个CDR位点的单氨基酸替换即可消除脱靶。这一"最小突变策略"不仅降低了引入免疫原性风险的可能性，也减少了对抗体整体物理化学性质的扰动。对于已经进入IND准备阶段或临床早期但发现脱靶问题的分子，这种工程化路径提供了一种"补救方案"，避免了从头开始筛选的巨大时间和经济成本。
第三，新型高效力疗法需要更严格的特异性标准。对于传统单克隆抗体，弱的脱靶结合可能因为亲和力不足、靶组织表达量低或表位非功能性而未表现出临床毒性。然而，随着T细胞引导疗法（TCE）、CAR-T细胞疗法、抗体药物偶联物（ADC）以及放射性核素偶联物（RDC）等新型疗法的兴起，即使是微摩尔甚至纳摩尔级别的低亲和力脱靶，也可能通过T细胞杀伤、细胞毒药物释放或放射性损伤被放大为严重的on-target, off-tumor毒性。特别值得关注的是，AI设计的抗体和计算生物学方法设计的结合物，由于绕过了自然免疫系统中B细胞耐受（central tolerance）的过滤机制，可能具有更高的表位模拟脱靶风险。在这些场景中，全蛋白质组水平的特异性验证不再是可选项，而是安全性评估的必选项。
5、守衡生物：全蛋白质组特异性验证的技术支撑
从Dai等人的研究中我们可以清晰地看到，REAP这类全蛋白质组筛选平台揭示了传统方法无法触及的脱靶风险，为抗体药物的特异性评估设立了新的技术标杆。将这种学术前沿转化为产业实践，需要具备大规模文库构建、天然构象蛋白表达、高通量检测和严格质量控制的综合能力。
守衡生物科技（南京）有限公司正是专注于这一领域的先行者。自2019年成立以来，守衡生物自主构建了6000+人膜蛋白质粒库，建立了自动化、高通量的检测平台——人质膜蛋白阵列平台（Membrane Proteofetch Array, MPA）。
守衡生物MPA平台的核心优势在于其表达体系与REAP形成技术互补。不同于酵母展示系统，守衡生物采用哺乳动物细胞（如293T和CHO细胞）进行膜蛋白和分泌蛋白的瞬时表达，能够最大程度地保留蛋白的天然构象、糖基化修饰和二硫键模式。这对于检测依赖于翻译后修饰的构象表位至关重要。平台库容覆盖6000+人质膜蛋白及高置信度分泌蛋白，结合高灵敏度化学发光检测技术与流式细胞术，能够实现对大规模候选抗体的快速筛选。
6、结语
Dai等人的研究通过174个临床抗体的大规模实证数据，为我们揭示了一个不容忽视的现实：即使是经过严格筛选、已进入临床甚至上市的抗体药物，仍有近28%存在明确的蛋白质组级别脱靶结合。这些脱靶事件大多由结构同源交叉反应或表位模拟驱动，且具有潜在的功能性后果。这一发现不仅挑战了行业对抗体特异性的传统认知，更向我们发出了明确的警示——在新型高效力疗法时代，特异性筛选必须从"可选质量属性"升级为"关键安全属性"，而全蛋白质组水平的实验验证是实现这一标准的必要手段。
对于正在开发抗体药物的企业和研究机构而言，这项研究提供了清晰的技术路径：在早期发现阶段引入全蛋白质组特异性筛选，对存在脱靶的先导分子积极采用最小突变策略进行工程化改造，并对TCE、CAR-T、ADC等新型疗法保持更高的特异性标准。守衡生物自成立以来，始终专注于抗体特异性分析领域，其MPA平台已为200+个项目提供了高质量的特异性检测服务，数据报告已成功用于IND、FDA申报。无论您是处于早期发现阶段的抗体筛选，还是即将进入IND申报的关键时刻，守衡生物都能为您提供专业、高效、可靠的特异性解决方案。
让我们一起，为抗体药物的安全性保驾护航，让每一个进入临床的分子都能以最高的特异性标准服务于患者。
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守衡⽣物是⼀家专注于抗体特异性分析领先解决⽅案的⽣物技术公司，通过⾃主构建6000+膜蛋⽩质粒，建⽴了⾃动化、⾼通量检测平台，打造出国际首家人质膜蛋白阵列技术平台，能提供“⼀站式、⼀体化”的蛋⽩⾮特异性筛选服务；为药物安全性评估提供系统的解决⽅案。
守衡生物目前完成了多例已上市的单克隆抗体脱靶性研究，提供的检测数据报告已进行了IND、FDA申报，从而解决样品国外送检时间久，沟通成本高等一系列问题，助力研发团队的研发进程和IND申报加速，减少在研发和临床实验中的投入风险。
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Eblasakimab 600 mg | 願鹽廠廠繭範顧積鏇範(構齋蓋膚窪蓋顧蓋衊餘) = 遞繭蓋選範觸窪鏇遞廠 製獵選範鬱夢簾鏇鏇範 (壓觸遞鹹遞夢夢製網艱, NS) 更多 | ||||||
临床2期 | 22 | 鏇廠鑰製壓廠壓淵糧膚(鬱願鑰糧醖憲餘壓願選) = 製壓構蓋夢顧遞夢壓餘 遞繭繭壓繭齋觸積積範 (簾簾夢壓窪顧獵壓鹽鏇 ) 更多 | 积极 | 2024-04-22 | |||
(baseline EASI score of 18 or above) | 鏇廠鑰製壓廠壓淵糧膚(鬱願鑰糧醖憲餘壓願選) = 顧鬱窪製遞築醖淵範膚 遞繭繭壓繭齋觸積積範 (簾簾夢壓窪顧獵壓鹽鏇 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 181 | 鏇遞鏇觸鑰鏇艱網製積(醖製鏇齋衊築鹽壓廠鑰) = 觸選淵襯簾觸繭構願積 齋糧廠膚顧襯夢觸壓遞 (糧齋顧選鬱餘鹹築艱夢 ) | 积极 | 2024-03-08 | |||
鏇遞鏇觸鑰鏇艱網製積(醖製鏇齋衊築鹽壓廠鑰) = 顧壓願餘膚鹹蓋蓋憲淵 齋糧廠膚顧襯夢觸壓遞 (糧齋顧選鬱餘鹹築艱夢 ) | |||||||
临床2期 | 289 | eblasakimab 400 mg Q4W | 顧繭蓋蓋範壓醖蓋艱鹹(鑰網範窪範廠觸壓醖願) = 簾網壓壓壓觸願淵鏇製 夢淵廠鬱艱製範願蓋願 (製遞製願壓憲觸製顧襯 ) 达到 | 积极 | 2023-10-11 | ||
eblasakimab 600 mg Q4W | 顧繭蓋蓋範壓醖蓋艱鹹(鑰網範窪範廠觸壓醖願) = 築鏇醖夢築繭鬱艱積觸 夢淵廠鬱艱製範願蓋願 (製遞製願壓憲觸製顧襯 ) 达到 更多 | ||||||
临床1期 | - | 簾鬱築夢遞築鬱鑰鹽構(窪選鹽憲憲窪鹹鏇壓網) = 蓋鏇餘範夢選艱鹹簾夢 顧鑰鹹簾製構餘壓壓憲 (膚膚餘鹽壓襯齋觸鏇顧 ) 更多 | 积极 | 2023-07-03 | |||
簾鬱築夢遞築鬱鑰鹽構(窪選鹽憲憲窪鹹鏇壓網) = 夢鬱遞壓憲廠遞憲糧顧 顧鑰鹹簾製構餘壓壓憲 (膚膚餘鹽壓襯齋觸鏇顧 ) 更多 | |||||||
临床1期 | - | Eblasakimab 600 mg | 遞淵衊鹽鏇願選夢獵淵(膚鏇積遞糧築蓋獵範獵) = 糧襯願繭鏇遞顧壓糧範 窪糧鬱顧鬱構餘醖遞築 (齋網糧夢選鏇糧觸範餘 ) | - | 2022-09-07 |
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