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点击蓝字 关注我们 引用本文：卢骏, 滕理送. 实体瘤CAR-T疗法的研究进展与挑战[J]. 肿瘤防治研究, 2026, 53(6): 413-422. 作者单位：310000 杭州，浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科 通信作者：滕理送，男，博士，教授，主任医师，主要从事消化道恶性肿瘤、后腹膜肿瘤及甲状腺乳腺肿瘤的外科诊疗与临床转化研究， E-mail: lsteng@zju.edu.cn，ORCID: 0000-0001-6470-9017 作者简介：卢骏，男，博士，副主任医师，主要从事消化道肿瘤的临床诊疗与转化研究，ORCID: 0009-0001-6153-5573 专家简介 滕理送 教授 主任医师、教授、博士生导师。现任浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科主任、浙江大学医学院临床一系肿瘤学教研室主任。学术任职包括中华医学会肿瘤学分会委员、中国医师协会肿瘤学分会委员、中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会常委、浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会主任委员、浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员、浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会前任主任委员、浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员。长期致力于胃肠道恶性肿瘤及甲状腺肿瘤的基础与临床转化研究，在国内率先开展胃癌新辅助免疫治疗的临床研究，构建了国内较大规模的消化道肿瘤PDX及PDO模型库，提出了中国人胃癌的新型分子分型，并描绘了胃癌特殊亚型的基因组图谱，为胃癌精准治疗提供了重要的理论基础与转化研究平台。先后承担国家重点研发计划、浙江省重点研发计划等多项国家及省级科研基金项目，曾荣获浙江省科技进步奖二等奖、浙江省医药卫生科技创新奖一等奖等奖项。 0 引言 实体瘤是全球癌症发病和死亡的主要原因。尽管手术、化疗、靶向治疗等传统治疗手段被持续优化，晚期实体瘤患者仍面临生存期短、治疗响应不佳等困境[1]。近年来，免疫疗法逐步改写了传统肿瘤治疗的格局，成为临床治疗的关键方向。其中，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T）疗法凭借其独特的免疫作用机制，在血液系统恶性肿瘤治疗中取得突破性进展。全球范围内已有靶向CD19、BCMA等关键抗原的多款CAR-T产品获批上市，为患者带来了新的治疗希望[2-4]。然而，CAR-T疗法在实体瘤治疗领域的进展相对滞后，其核心瓶颈源于实体瘤具有抗原异质性显著、物理屏障致密及免疫微环境复杂等独特生物学特征[5-7]。近年来，得益于多组学测序、基因编辑、生物工程及人工智能等技术的快速发展，实体瘤CAR-T疗法的新靶点不断被挖掘，CAR结构及性能被持续优化，已在临床研究中初步展现出显著抗肿瘤效果。本文将系统梳理实体瘤CAR-T疗法的最新临床研究进展，解析核心挑战及应对策略，并对领域未来发展方向作出展望。 1 CAR-T疗法的概念及技术迭代 CAR-T疗法是一种通过基因工程改造患者自体或异体的T细胞，使其表达可特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞的新型免疫治疗方法。1989年，以色列免疫学家Zelig Eshhar首次提出该概念，旨在绕过主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex, MHC）的限制性，直接靶向肿瘤抗原。第一代CAR-T结构仅包含胞外抗原结合域、跨膜区及CD3ζ信号域，缺乏共刺激信号，难以持久维持抗肿瘤活性[8]。此后CAR-T技术不断迭代，第二代CAR-T在第一代基础上引入CD28或4-1BB共刺激域，显著增强了T细胞扩增能力与体内持久性[9-10]。自2017年Carl June团队首款靶向CD19的CAR-T获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于治疗急性淋巴细胞白血病以来，目前上市的CAR-T产品均属第二代技术[6,11]。第三代CAR-T虽结合双共刺激域（如CD28+4-1BB），但相较于第二代并未显示出显著优势[12]。第四代与第五代CAR-T的研发则更多聚焦于免疫微环境重塑（如分泌免疫调节因子）、精准调控（如逻辑门控设计）、通用型设计（如CRISPR编辑）等方面，目前多处于临床前或早期临床试验阶段[6-7,13-14]。 值得注意的是，除CAR结构被持续优化外，CAR-T疗法的给药方式和递送载体也正经历变革。传统模式需经历患者细胞采集、CAR-T制备及回输全过程，其耗时、高昂成本及复杂流程制约了患者的可及性。近年来，体内生成CAR-T细胞的给药方式成为研究热点——即直接向体内递送CAR基因或mRNA，使其在患者体内生成CAR-T细胞[15]。体内CAR-T递送技术主要分为病毒与非病毒载体两大类[15-16]。已上市的CAR-T产品均采用慢病毒等病毒载体，但此类载体存在制备工艺复杂、潜在插入性致癌风险及可引发人体免疫反应等局限。在非病毒载体中，mRNA纳米递送系统优势显著——通过脂质纳米颗粒包裹mRNA，安全递送至细胞质，兼具高可编辑性与低免疫原性，从而有效规避病毒载体的固有缺陷[17]。此外，外泌体、聚合物纳米载体等新兴非病毒递送技术正被积极探索，为CAR-T基因递送提供了多样化选择[15,18]。 2 CAR-T疗法在实体瘤中的研究进展 靶点筛选是CAR-T治疗实体瘤的核心前提，直接影响疗效与安全性。与血液肿瘤中CD19、BCMA等“谱系特异性抗原”不同，实体瘤因高度异质性，靶点呈现多样化，大致可分为三类：肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA）、肿瘤特异性抗原（Tumor-specific antigen, TSA） 及肿瘤微环境（Tumor microenvironment, TME）调节靶点[5-7]。目前多数实体瘤CAR-T临床试验以TAA为主，TSA与TME调节靶点的研究也在稳步推进。 2.1 TAA靶向CAR-T的临床研究 TAA是指在肿瘤细胞中高表达、但在部分正常组织中低表达的抗原，是当前实体瘤CAR-T的主要靶点来源。代表性靶点包括Claudin 18.2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3, GPC3）、间皮素（Mesothelin, MSLN）、表皮生长因子受体（EGFR）、HER2、神经节苷脂（GD2）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）、鸟苷酸环化酶C（GUCY2C）等[6,19-20]。 2.1.1   Claudin 18.2 CLDN18.2是一种细胞间紧密连接蛋白，在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中过表达，正常组织中仅局限于胃黏膜上皮细胞表达[21-22]。来自北京大学肿瘤团队的一项Ⅰ期临床研究，评估了靶向CLDN18.2的CAR-T（CT041）在CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者中的安全性和有效性。结果显示：在纳入的98例患者中，客观缓解率（Objective response rate, ORR）达42.2%，疾病控制率（Disease control rate, DCR）达91.1%；其中胃癌/胃食管结合部癌（Gastric cancer/gastroesophageal junction cancer, GC/GEJ）亚组显示出更好的疗效，ORR和DCR分别为 54.9%（28/51）和96.1%（49/51），中位总生存期（median overall survival, mOS）达到9.0个月；安全性方面，未出现严重3 级以上细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome, CRS），无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）或治疗相关死亡[23]。 凭借CT041在晚期GC/GEJ中取得的显著疗效，该团队发起了全球首个针对实体瘤的Ⅱ期随机对照临床试验。研究共纳入156例二线及以上治疗失败的晚期GC/GEJ患者，对比CT041与标准治疗的疗效。结果显示：CT041组中位无进展生存期（median progression-free survival, mPFS）显著延长（3.25 vs. 1.77 个月），疾病进展风险降低64%（HR=0.366，P<0.0001）；mOS也呈现临床意义的改善（7.92 vs. 5.49 个月，HR=0.693，P=0.0416）。安全性良好，仅4例出现3级CRS，无4~5级CRS或ICANS[24]。目前CT041已被中国国家药品监督管理局纳入优先审批，有望成为全球首个获批用于实体瘤的CAR-T产品。 2.1.2   GPC3 GPC3是定位于细胞膜的硫酸乙酰肝素蛋白多糖，在肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）、卵巢癌等肿瘤中异常高表达，正常组织中仅在胎盘及少数上皮组织低表达。目前GPC3已成为肝癌CAR-T治疗的核心靶点[25-26]。一项来自上海仁济医院团队的Ⅰ期临床试验，共纳入13例多线治疗失败的GPC3阳性晚期HCC患者，结果显示，1例部分缓解（Partial response, PR）、10例疾病稳定（Stable disease, SD），DCR为84.6%，mOS为8.5个月，且GPC3高表达（≥50%）患者的生存时间显著延长[27]。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，浙江大学团队报道了一种可靶向GPC3同时负显性表达TGF-βⅡ型受体的CAR-T细胞在晚期HCC中的初步研究结果。在纳入分析的24例患者中，客观缓解率（ORR）达56.5%，DCR为91.3%，最高剂量组ORR提升至75%，mOS为11.14个月；未出现严重治疗相关不良事件[28]。该研究提示，相较于常规GPC3 CAR-T细胞，装甲型GPC3 CAR-T细胞的ORR更高，凸显其潜在的抗肿瘤优势。 2.1.3   MSLN MSLN是一种GPI锚定的细胞表面糖蛋白，在恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及肺癌等肿瘤中高表达，正常组织中仅见于胸膜、腹膜及心包膜表层细胞[29-30]。2025年ASCO年会上，中国团队公布一项靶向MSLN并分泌抗PD-1抗体的CAR-T细胞治疗晚期恶性胸膜间皮瘤（Malignant pleural mesothelioma, MPM）的研究：7例患者的ORR为57%、DCR为86%，1例为完全缓解（Complete response, CR）持续超9个月；且CAR-T细胞及自分泌的PD-1纳米抗体在体内可分别持续3个月和6个月[31]。 在2025年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，中国团队报道了一项Ⅰ期研究。该研究评估了一种同种异体靶向MSLN的CAR-T细胞（CHT102）在晚期实体瘤患者中的疗效。6例疗效可评估患者的DCR达83.3%，其中4例胰腺癌患者DCR为75%；另有1例卵巢癌患者的靶病灶明显缩小。值得注意的是，作为通用型CAR-T，其安全性表现优异，未出现ICANS或移植物抗宿主病（Graft versus host disease, GVHD）[32]。目前，靶向MSLN的CAR-T在MPM、胰腺癌及卵巢癌等癌种已初见成效，多项在研Ⅰ期临床结果值得期待。 2.1.4   HER2/EGFR HER2与EGFR均属于EGFR家族，在乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、胶质母细胞瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）等肿瘤中高表达，与肿瘤侵袭、转移及复发密切相关[33]。HER2作为实体瘤领域备受瞩目的明星靶点，其CAR-T治疗探索起步较早。2018年，中国研究团队率先报道了针对晚期HER2阳性胰腺癌与胆管癌的临床研究，结果显示11例接受HER2 CAR-T治疗的患者中，DCR达54.5%，1例达到PR，未出现严重脱靶毒性或不可控CRS[34]。此外，国外团队针对HER2阳性胶质母细胞瘤也开展了类似探索，在入组的17例患者中观察到1例PR病例，主要不良反应为2~3级神经毒性[35-36]。 2025年ASCO年会上，有团队报道了HER2阳性复发/难治性乳腺癌患者CAR-T治疗的研究，尽管该研究在纳入的8例患者中未观察到PR病例，但治疗过程中亦未出现脱靶不良反应[37]。针对EGFR靶点，此前一项针对EGFR阳性转移性胰腺癌或胆道癌患者的Ⅰ期临床研究显示，在17例疗效可评估患者中，1例达到CR，10例达到SD，整体耐受性良好[38]。近期，宾夕法尼亚大学团队公布了一项关于EGFR/IL-13Rα2双靶向CAR-T疗法治疗复发性胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）的临床研究数据：在13例疗效可评估的患者中，DCR高达69.2%，且有1例患者达到PR；该研究采用鞘内注射的方式给药，未观察到4~5级神经不良反应。研究团队认为，双靶点设计策略或许能够有效降低肿瘤免疫逃逸的风险[39]。 当前针对HER2与EGFR靶点的CAR-T治疗的临床研究表明，整体ORR仍处于较低水平（平均约10%），入组人群筛选策略与CAR-T细胞优化方案仍需进一步改进。 2.1.5   GD2 GD2在神经母细胞瘤、弥漫性中线胶质瘤等肿瘤中高表达，而在正常组织中低表达，是儿童实体瘤及中枢神经系统肿瘤的关键治疗靶点[40]。2023年，《新英格兰医学杂志》报道了一项针对复发/难治性高危神经母细胞瘤患者的GD2 CAR-T研究。该研究在CAR设计中整合了自杀基因，入组27例患者中ORR达63%，9例达CR；其中1例患者通过激活自杀基因快速清除了体内CAR-T细胞，有效地控制了治疗相关不良反应，验证了引入自杀基因可显著提升治疗安全性[41]。 2025年发表于《自然》杂志的一项儿童胶质瘤临床研究显示：11例患者先接受静脉输注GD2 CAR-T治疗，其中9例获疗效响应后追加脑室内（ICV）输注；结果显示，4例患者肿瘤缩小超过50%，1例达到CR；所有患者均出现肿瘤炎症相关神经毒性，经对症处理后症状均缓解[42]。GD2靶向CAR-T细胞疗法在脑胶质瘤、神经母细胞瘤患者中已显示出生存获益，后续应用前景值得期待。 2.1.6   CEA CEA是上皮源性实体瘤的经典肿瘤相关抗原靶点，在结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤及非小细胞肺癌中呈高表达，但鲜少被直接用作治疗靶点。2024年ASCO年会上，浙江大学团队报道了缺氧反应型CEA CAR-T治疗晚期转移性实体瘤的研究，对比腹腔注射（IP）与静脉注射（IV）的疗效：IP组入组16例（结直肠癌、胃癌、NSCLC），ORR为25%（高剂量组为28.5%）、DCR为88%；IV组入组24例，ORR为8%、DCR为67%。安全性方面，仅17.5%的患者出现3级腹泻（经激素治疗可控），证实局部给药可提升实体瘤CAR-T疗效[43]。 2025年ASCO年会上，华中科技大学团队报道了CEA CAR-T治疗CEA阳性晚期NSCLC患者的研究。入组15例患者中，肺部靶病灶DCR达93%，ORR达47%，1年OS率为71.1%；其中肿瘤组织CEA表达≥30%的患者缓解趋势更优，提示靶点表达水平与疗效存在相关性[44]。CEA作为广谱肿瘤标志物，临床研究显示CEA CAR-T疗法在ORR上表现突出，有望成为潜在的治疗靶点。 2.1.7   PSMA PSMA在90%的转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）中高表达，在前列腺、小肠等正常组织中低表达，是前列腺癌的特异性靶点[45]。一项来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Ⅰ期临床研究显示，纳入的10例mCRPC患者接受PSMA CAR-T治疗后，7例（70%）前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降，其中3例降幅超过50%，1例达到CR，安全性良好[46]。 宾夕法尼亚大学Carl June教授团队报道了另一项mCRPC相关研究，该研究采用过表达显性负性TGFβ受体Ⅱ（TGFβRDN）的PSMA CAR-T细胞疗法，旨在克服肿瘤微环境中TGF-β的抑制作用。结果显示：13例疗效可评估患者中，4例PSA降幅≥30%，5例达到SD；mOS为15.9个月，mPFS为4.4个月；1例因4级CRS死亡，未观察到神经毒性[47]。目前针对PSMA的CAR-T疗法仍处于初步探索阶段，其疗效与安全性仍需进一步提升。 2.1.8   GUCY2C GUCY2C（GCC）是一种主要表达于肠道上皮细胞的跨膜受体，在结直肠癌、胃癌、胰腺癌等中高表达，在正常肠道外组织中几乎不表达[48]。2024年ASCO年会上，北京大学肿瘤医院团队报道了一项GUCY2C阳性转移性结直肠癌患者CAR-T治疗的临床研究：入组20例患者，ORR为26.3%、DCR为73.7%；高剂量组ORR接近40%，mPFS为7个月，安全性良好[49]。 2025年ASCO年会上，另一项关于GCC19 CAR-T治疗三线及以上复发/难治性转移性结直肠癌的临床研究显示：高剂量组纳入5例患者，ORR达到80%（3例PR、1例pCR）；主要不良反应为腹泻，安全性可控[50]。靶向GUCY2C的CAR-T疗法在结直肠癌中ORR表现亮眼，未来应用前景值得期待。 2.2 TSA靶向CAR-T的临床研究 TSA是仅在肿瘤细胞表面或细胞内表达、正常细胞中几乎不表达的抗原（多由基因突变或异常表达产生）。因特异性极高，是实体瘤CAR-T的理想靶点[51]。但TSA筛选难度大、数量稀少，目前代表性靶点主要有表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（EGFRvⅢ）、人乳头状瘤病毒16型致癌蛋白E6（HPV16 E6）、KRAS G12V等。 2.2.1   EGFRvⅢ EGFRvⅢ是EGFR的一种活性突变形式，在GBM、NSCLC等肿瘤中表达，正常组织中不表达[52]。一项针对EGFRvⅢ阳性复发性GBM患者的Ⅰ期临床研究显示：10例患者接受EGFRvⅢ CAR-T静脉输注治疗后，1例达到SD，OS达到36个月（远超GBM历史中位OS 9个月），未观察到严重神经毒性。该研究同时验证了脑肿瘤静脉给药的可行性[52]。 《新英格兰医学杂志》近期报道了另一项针对GBM的研究，该研究采用可靶向EGFRvⅢ并分泌T细胞衔接抗体分子抗体的CAR-T细胞疗法。3例患者经Ommaya装置行脑室内输注后，肿瘤均显著消退，其中1例近乎完全消失，证实双抗联合策略可增强CAR-T细胞的靶向杀伤能力[53]。 2.2.2   HPV16 E6 HPV16 E6参与宫颈癌、头颈部癌、肛门癌等多种HPV相关恶性肿瘤的发生发展，正常组织中不表达，可作为HPV相关癌症的潜在靶点[54]。临床前研究显示，基于纳米抗体构建的CAR-T细胞可靶向HPV16阳性宫颈癌细胞，并在动物模型中显示出抗肿瘤效果[55]。 2.2.3   KRAS G12V KRAS G12V是KRAS基因的高频致癌点突变，常见于胰腺癌、结直肠癌及肺癌等，正常组织中不表达[56]。近期，宾夕法尼亚大学研究团队基于KRAS G12V的高亲和力单链可变片段（scFv），构建了KRAS G12V特异性CAR-T细胞，并在转移性肺癌、胰腺癌、肾细胞癌的异种移植模型中证实了其靶向杀伤能力，为后续临床转化奠定了基础[57]。 2.3 TME调节靶点CAR-T的临床研究 TME调节靶点聚焦于TME中的免疫抑制信号、细胞外基质及肿瘤血管等核心异常组分，旨在解除免疫抑制、促进免疫细胞向肿瘤浸润及改善代谢异常[58]。目前临床在研的代表性靶点包括转化生长因子-β（TGF-β）、B7-H3、趋化因子受体5型（CXCR5）、白细胞介素-12（IL-12）等。 2.3.1   TGF-β TGF-β是TME中的关键抑制因子，可抑制T细胞增殖和细胞毒性，促进调节性T细胞分化。一项针对难治性/复发性小细胞肺癌及大细胞神经内分泌癌的临床研究显示：采用靶向DLL3（Delta样配体3）的CAR-T细胞并过表达显性负性TGF-β受体II（dnTGFβRII），旨在增强CAR-T细胞对TGF-β的竞争性结合并阻断其下游信号。在入组的10例患者中，2例达到PR，5例达到SD；该研究同时发现，dnTGFβRII可逆转TGF-β诱导的CAR-T细胞PD-1/LAG-3上调，并通过IFN-γ促进树突状细胞成熟[59-60]。另外一项针对前列腺癌的Ⅰ期临床研究也采用了类似的策略，提示靶向TGFβ信号通路在逆转免疫抑制微环境中的价值[47]。 2.3.2   B7-H3 B7-H3是免疫检查点家族成员，通过抑制T细胞活化参与肿瘤免疫逃逸。有研究报道了全球首个靶向B7-H3的CAR-T细胞疗法的临床研究：9例B7-H3过表达的复发/难治性实体瘤患者接受脑室内注射CAR-T细胞治疗后，1例患者观察到PR，且未发生严重不良事件[61]。另一项研究者发起的临床研究显示，采用B7-H3 CAR-T细胞经Ommaya装置脑室内给药治疗6例复发性GBM患者，12个月OS率达83.3%，中位OS为20.3个月（远超历史中位OS 9个月）；同时也发现脑室内注射后，脑脊液中IL-6、IFN-γ及CAR基因拷贝数显著升高，而外周血中仅轻微上升，提示局部给药策略可有效提升脑内CAR-T细胞浓度[62]。单靶向B7-H3的CAR-T已初步显现抗肿瘤疗效，当前临床试验多采用联合设计，将靶向B7-H3、PD-1、CTLA-4等免疫检查点及其他靶点的CAR-T细胞联用，旨在恢复CAR-T活化、延缓耗竭并改善肿瘤微环境[6,31]。 2.3.3   CXCR5 CXCR5是一种趋化因子受体，其配体CXCL13在肿瘤微环境中常由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）或免疫细胞分泌，参与淋巴组织形成及免疫应答调控。一项针对晚期NSCLC的临床研究探索了CXCR5修饰的EGFR CAR-T细胞的抗肿瘤效果。初步结果显示：入组的11例患者中，2例达到PR，5例达到SD；前期体内示踪实验表明，CXCR5修饰的CAR-T细胞可主动渗透至肿瘤病灶，突破实体瘤屏障的能力显著增强，且减少了传统CAR-T向正常组织的被动扩散，从而减轻脱靶毒性[63-64]。 2.3.4   IL-12 IL-12是一种关键的促炎性细胞因子，在调控机体细胞免疫应答、抗病原体感染及抗肿瘤免疫中发挥核心作用。临床前研究提示，靶向IL-12可实现肿瘤免疫微环境重塑，促进CAR-T细胞向肿瘤组织浸润，同时抑制调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能，打破肿瘤免疫逃逸[65]。最近一项针对晚期上皮性卵巢癌患者的CAR-T治疗研究（NCT02498912），正在评估IL-12在改善免疫微环境的作用。 2.4 实体瘤CAR-T靶点疗效分析 当前实体瘤CAR-T临床研究结果表明，不同靶点间疗效差异显著。疗效突出的靶点包括Claudin 18.2（胃癌ORR为54.9%）、GD2（神经母细胞瘤ORR为63%）、GPC3（肝癌ORR为56.5%）等；HER2、EGFR等靶点疗效一般，ORR接近10%。目前上述相关临床研究大多处于Ⅰ/Ⅱ期阶段，尚缺乏大样本、多中心的Ⅲ期临床数据支撑，因此现有疗效数据仍需进一步验证。 在这些研究中，Claudin 18.2 CAR-T（CT041）进展最快、入组患者最多。Claudin 18.2在近40%的胃癌患者中呈高表达状态（免疫组织化学检测≥75%的癌细胞呈2+和3+染色），在正常组织中其表达仅局限于胃黏膜上皮细胞[66]。当肿瘤发生时，细胞间的紧密连接结构被破坏，Claudin 18.2的表位随之暴露出来。这一变化不仅增强了CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别效率，还降低了脱靶毒性，提高了治疗的安全性。CT041（Claudin 18.2 CAR-T）研究表明，实现持久缓解的患者多为肿瘤内Claudin 18.2高表达者，这提示足够的靶点覆盖率是保障CAR-T疗法疗效的关键因素[23-24]。并且，该团队前期研究显示，靶点丢失率仅为6%（1/16），凸显了Claudin 18.2靶点的稳定性优势[23,67]。在既往血液肿瘤的研究中，BCMA、CD19靶点的丢失常常导致患者复发耐药，影响长期疗效[68-69]。 此外，针对装甲型CAR-T的研究提示，以GPC3为靶点，通过让CAR-T细胞表达显性负性TGF-βRII，可呈现出优于常规CAR-T的疗效趋势。其作用机制可能是通过改善肿瘤免疫微环境，增强CAR-T细胞的浸润与杀伤能力，这也提示靶点优化策略在提升CAR-T疗法疗效方面具有潜在的应用价值。 3 CAR-T疗法在实体瘤中的核心挑战及应对策略 尽管实体瘤CAR-T疗法在临床实践中已取得一定进展，但现阶段能在客观缓解率层面形成竞争优势的靶点仍属少数。当前ORR表现突出的靶点包括Claudin 18.2、GPC3、MSLN、GD2、GUCY2C等；而多数靶点的ORR仅徘徊在10%左右，部分仍处于临床前探索阶段。目前实体瘤CAR-T疗法的推进仍面临多重挑战，主要集中于抗原异质性、物理屏障与免疫抑制性微环境、T细胞耗竭、潜在安全性隐患及临床转化阻碍等方面。 3.1 抗原异质性强 相较于血液系统肿瘤，实体瘤的异质性更为显著。这种异质性不仅体现在患者间的个体差异，即便在同一患者体内也呈现出时空动态变化：不同肿瘤病灶区域间的抗原表达谱可呈现明显分化，同一病灶随病程进展亦可能发生抗原表达的动态演变。有研究表明，Claudin18.2、IL-13Rα2等靶点在治疗过程中呈现动态变化[39,70]。若靶抗原发生丢失或低表达，可能导致CAR-T细胞无法有效识别肿瘤，引发“抗原逃逸”，最终导致疗效不佳。 针对上述困境，当前研究正从多维度探索应对策略。在靶抗原筛选层面，应优先选择表达强度和比例高的靶点（如GD2、Claudin18.2），并注重肿瘤组织特异性表达（如筛选EGFRvⅢ、KRAS G12V等肿瘤特异性抗原）。在CAR-T设计层面，可采用多靶点策略（如双靶点或串联靶点设计）：以EGFR/IL-13Rα2双靶点CAR-T为例，其在胶质母细胞瘤中可提升靶抗原覆盖比例，显著抑制抗原逃逸[39]。此外，联合放疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等手段能增加肿瘤抗原释放，提升靶抗原负荷[71-72]。在动态监测技术层面，需开发抗原动态监测技术（如ctDNA、外泌体、分子影像技术），如临床通过脑脊液ctDNA动态追踪EGFRvⅢ等靶抗原的变化，提前优化CAR-T治疗策略[73-74]。 值得关注的是，人工智能（AI）的迅猛发展正深刻变革CAR-T疗法的研发范式。借助AI对多组学数据的深度解析，研究者可高效筛选肿瘤特异性靶点，并理性设计多靶点联合策略。此外，以AlphaFold2为代表的蛋白结构预测模型，能高精度预测蛋白质空间构象；近期涌现的AI驱动CAR结构设计策略，可针对CAR分子的关键功能区域（如scFv片段）进行优化设计，提升其抗原亲和力与结构稳定性[75-76]。有研究团队通过AI指导CAR分子结构优化并联合靶向通路调控，结果显示可有效增强多抗原CAR-T细胞在体内的持久性，同时克服肿瘤抗原逃逸难题[77]。 3.2 实体瘤物理屏障与免疫抑制微环境 实体瘤的细胞外基质（ECM）、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）及异常血管等结构共同形成致密的物理屏障，显著阻碍CAR-T细胞从血管向肿瘤内部的浸润；同时，肿瘤微环境常呈现缺氧、酸性环境及营养匮乏等特征，加之其中抑制性免疫细胞及抑制性信号通路的共同作用，共同抑制CAR-T细胞的增殖与杀伤功能[5,78-79]。 近年来，在突破实体瘤物理屏障方面有以下应对策略：一是通过基因工程改造增强CAR-T细胞浸润能力，例如设计分泌肝素酶或基质金属蛋白酶的CAR-T细胞，直接降解ECM以破坏物理屏障[80]。临床前研究显示，靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）联合MSLN的CAR-T细胞在胰腺癌模型中可显著提升CAR-T细胞浸润能力[81]。二是联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗、阿替利珠单抗）重塑肿瘤血管正常化，促进CAR-T细胞从血管向肿瘤组织迁移[82]。三是优化给药途径：针对腹腔、胸腔及中枢神经系统等局部肿瘤，采用胸腹腔注射、脑室内注射等局部递送方式，直接将CAR-T细胞输送至肿瘤部位，绕开物理屏障[42,44]。 针对免疫抑制微环境的调控，研究者通过开发装甲型CAR-T细胞（如表达dnTGFβRII、IL-12、CCL19等分子），利用其阻断TME抑制信号、招募效应免疫细胞等机制发挥作用；或联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）等策略。上述方案对免疫微环境的改善作用，已在多项临床研究中得到验证[28,31,47,65]。 3.3 T细胞耗竭 相较于血液系统肿瘤中CAR-T细胞的持久存续特性（通常可在患者体内维持数月至数年），CAR-T细胞在实体瘤微环境中的体内存续时间显著缩短，仅能维持数周至数月的活性[83]。实体瘤中，CAR-T细胞在持续性抗原刺激、缺氧、低糖、酸性环境及TME抑制信号的共同作用下，会出现快速耗竭，导致无法实现长期抗肿瘤效应。 为缓解CAR-T细胞的快速耗竭，科学家主要从两方面探索策略：一方面通过工程化改造，强化CAR-T功能，优化共刺激域（如4-1BB替代CD28）以增强自我更新能力，或敲除PD-1、CTLA-4等耗竭相关基因阻断通路；另一方面设计条件性激活CAR，如缺氧响应型、pH敏感型CAR，使CAR-T仅在肿瘤微环境（缺氧、酸性）中激活，避免正常组织持续激活耗竭[6-7,14]。例如国内团队研发的缺氧响应型CEA CAR-T，仅在肿瘤核心缺氧区域高表达CAR，兼顾疗效与耗竭控制[43-44]。此外，通过基因工程技术在CAR-T细胞中过表达高亲和力葡萄糖转运蛋白（如Glut3），可显著提升细胞在营养匮乏微环境中的代谢适应性，为其增殖与杀伤功能提供能量支撑[84]。临床常在输注前采用低剂量化疗（如环磷酰胺、氟达拉滨等）进行清淋预处理，为CAR-T营造适宜生存环境。目前除部分颅内肿瘤外，多数实体瘤CAR-T研究均采用此预处理策略。 3.4 安全性 实体瘤CAR-T治疗的免疫相关不良事件，主要包括CRS、ICANS及“on-target, off-tumor”脱靶毒性（OTOT）等。当前研究因缺乏大样本数据及长期随访，相关风险需高度警惕。几乎所有患者输注后均会发生CRS，且以1~2级轻度不良反应为主；仅少数患者会进展为3级及以上CRS。PSMA CAR-T相关研究中甚至报告1例因4级CRS导致的死亡病例。ICANS发生率低于血液肿瘤，以1~2级为主；但中枢肿瘤局部给药（如GD2 CAR-T治疗胶质瘤）时，特殊神经毒性（肿瘤炎症相关神经毒性TIAN）风险升高，积极对症处理后大部分均能缓解。OTOT毒性因肿瘤相关抗原（TAA）在正常组织低表达，CAR-T误伤非肿瘤组织所致，如HER2 CAR-T致心脏/肺毒性，CEA腹腔注射（肠道低表达CEA）致肠道黏膜损伤等。此外，长期随访中还需重点关注基因编辑可能引发的继发肿瘤及免疫紊乱等潜在风险。 安全性问题始终是CAR-T研究的核心关键。除临床常规的不良反应密切监测与及时干预外，当前研究从CAR-T设计源头强化安全性，例如部分研究引入自杀基因（如EGFRt、iCasp9），当出现严重不良反应时，通过输注诱导剂（如西妥昔单抗等）触发CAR-T细胞凋亡，及时终止不良反应[6,61]。另一策略是设计双特异性CAR，通过同时识别两种肿瘤抗原，提升靶向特异性并降低脱靶毒性。 3.5 临床转化 目前大多数CAR-T产品为自体细胞疗法，需经T细胞采集、体外制备及回输流程，耗时通常数周、成本近百万元、且规模生产困难，限制了其广泛应用。近年来，CAR-T生产工艺持续优化，国内相继出台《CAR-T细胞制剂制备质量管理规范》《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则》等，以规范各环节质量控制，为产品临床转化提供保障。 为攻克常规CAR-T产品面临的上述难题，一方面，通用型CAR-T细胞近年来逐步被研发推广，可通过健康供体来源的异体CAR-T细胞或诱导多能干细胞（iPSC）分化来源的CAR-T细胞，结合CRISPR技术敲除TCR/HLA基因，降低移植物抗宿主病（GVHD）的发生风险。例如，国内研究团队已成功将同种异体CAR-T细胞应用于晚期胰腺癌患者的治疗，在获得明确疗效的同时，未观察到移植物抗宿主反应发生[32]。另一方面，体内CAR-T细胞制备也是重要的突破方向，通过体内递送系统可彻底省去体外细胞制备的繁琐流程，或将革新CAR-T细胞的制备模式。当然该领域目前仍亟待建立新的质量控制标准。 此外，伴随人工智能技术的迭代革新，AI辅助下的靶抗原筛选、CAR结构优化及不良反应预测，可有效简化CAR-T治疗全流程，加速其临床转化进程。然而，当前多数AI模型仍具有显著的“黑箱”特性，可解释性不足；且输入数据的来源、质量与标准化差异易引入偏差，影响预测可靠性[85]。更重要的是，AI优化的CAR结构及其疗效与毒性预测，在人体复杂生理环境的适配性尚不确定，仍需审慎验证。AI驱动的CAR-T研发亟需建立统一的技术标准与监管框架，以填补“算法设计—临床转化”链条中的监督空白。 4 总结与展望 近年来，CAR-T疗法在实体瘤领域的临床试验呈现快速增长趋势。尽管其临床疗效与血液系统肿瘤仍存在显著差距，但目前实体瘤在研靶点的丰富度已远超血液肿瘤，为后续探索提供了更广阔的空间。然而，随着实体瘤CAR-T研究逐步深入，抗原异质性、肿瘤抑制微环境、T细胞快速耗竭及治疗安全性等核心难题亟待突破。 当前，依托基因编辑、细胞工程、多组学测序、人工智能等技术，CAR-T治疗靶点精准筛选与CAR设计迭代优化已逐步实现。但要推动CAR-T产品成功落地临床、服务患者，仍需构建完善的临床转化平台——以临床需求为核心导向，有机整合技术研发、生产制备与临床资源，在此基础上开展精准设计、动态评估及AI赋能的临床研究，全面提升转化效率。目前，CAR-T疗法在实体瘤领域已崭露头角，靶向Claudin 18.2、GD2、GPC3等热门靶点的CAR-T产品，有望在不久的将来迈入临床，为实体瘤患者提供新的治疗选择。 参考文献 [1]    Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. 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下面是2026年6月8日至2026年6月14日这一周国际头部药企（top30）的国际审批、合作授权、收并购、临床进展及财务业绩情况 国际审批方面：  强生：6月9日，强生旗下DePuy Synthes宣布，搭载人工智能辅助功能的VELYS髋关节导航系统正式在美国上市。依托VELYS中枢平台，可自动解析影像、精准定位解剖标志点、可自动完成影像判读与标志点识别，针对患者个体输出下肢长度、偏心距、髋臼假体位置的实时量化参考数据，提升手术流程效率，优化全髋关节置换术的诊疗。  强生：6月11日，强生宣布，正在美国扩大最新一代老花矫正型人工晶状体（PC‑IOL）的上市覆盖范围。TECNIS PureSee人工晶状体属于景深延长型（EDOF）人工晶体，可为接受白内障手术的患者带来清晰、优质的视觉体验。  罗氏：6月11日，罗氏宣布，美国FDA已受理其递交的阿替利珠单抗（泰圣奇，Tecentriq，atezolizumab）及阿替利珠单抗透明质酸酶（Tecentriq Hybreza）联合化疗，用于III期DNA错配修复缺陷（dMMR）/高度微卫星不稳定（MSI-H）结肠癌辅助治疗的补充生物制品许可申请。FDA已授予该项申请优先审评资格。申请依据ATOMIC研究数据，研究成果近期已刊发于《新英格兰医学杂志》。结果显示，对于经VENTANA MMR伴随诊断免疫组化试剂盒等检测确认为dMMR型III期结肠癌患者，在标准FOLFOX6（氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙疗法）化疗基础上加用阿替利珠单抗，可将疾病复发或死亡风险相对降低50%。联合治疗组36个月无病生存率达86%，单纯FOLFOX6化疗组为76%。阿替利珠单抗可特异性结合肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白，阻断其与PD-1、B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1通路，阿替利珠单抗能够重新激活效应T细胞抗肿瘤免疫。  罗氏：6月12日，罗氏宣布，VENTANA PTEN（SP218）伴随诊断试剂盒成为首款获美国FDA批准、用于检测前列腺癌肿瘤组织PTEN蛋白缺失的免疫组织化学伴随诊断试剂。经该试剂盒检出PTEN蛋白缺失的患者，可具备使用阿斯利康靶向药TRUQAP（capivasertib）开展治疗的适用资格。TRUQAP用于PTEN缺陷型转移性雄激素通路未接受过调控治疗/雄激素通路敏感型前列腺癌（既往称转移性激素敏感性前列腺癌）患者。口服、ATP竞争性、高选择性泛AKT激酶抑制剂，可同时强效抑制AKT1、AKT2、AKT3全部3种亚型。  辉瑞：6月8日，辉瑞宣布，美国FDA批准HYMPAVZI（marstacimab）扩大适应症，用于12岁及以上伴抑制物的A型或B型血友病患者，以及6~11岁无论是否伴抑制物的儿童血友病患者。目前该药物在美国获批完整适应症为：用于6周岁及以上成人及儿童A型血友病（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）、B型血友病（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）患者（无论是否产生凝血因子抑制物）的常规预防治疗，以预防或减少出血发作频次。凝血因子替代疗法会诱发抑制物产生，大幅压缩血友病患者的治疗选择，同时难以有效控制出血。Ⅲ期BASIS临床试验数据证实，相较于按需静脉输注旁路制剂，HYMPAVZI疗效更优：经治疗年化出血率（ABR）相对降幅高达93%。Ⅲ期BASIS KIDS儿童试验中期数据结果，6~17周岁无抑制物患儿：HYMPAVZI组经治疗年化出血率均值1.8，历史常规预防治疗模型对照组均值3.6。6~17周岁伴抑制物患儿：HYMPAVZI组经治疗年化出血率均值1.4；历史按需治疗模型对照组均值18.9。既往按需治疗的伴抑制物6~11岁患儿、既往接受常规预防治疗的无抑制物6~11岁患儿，模型校正后经治疗年化出血率均值分别为1.3、1.4，中位年化出血率均为1.0。HYMPAVZI由辉瑞自研，作用机制与凝血因子Ⅷ、Ⅸ替代疗法存在本质差异。该药物不补充缺失或不足的凝血因子，而是靶向人体内天然抗凝物质组织因子途径抑制物（TFPI），阻断凝血启动环节。药物结合TFPI的库尼茨2结构域，重建机体出血与凝血的动态平衡，实现长效防出血。  阿斯利康：6月12日，阿斯利康宣布，TRUQAP（capivasertib）联合阿比特龙+泼尼松方案在美国获批，用于靶向治疗成人PTEN缺失型转移性雄激素通路未经调控/雄激素通路敏感型前列腺癌的药物，即转移性激素敏感性前列腺癌。批准依据Ⅲ期CAPItello-281临床试验阳性结果，数据已于2025年欧洲肿瘤内科学会年会公布，并同步发表于《肿瘤学年鉴》。主要分析结果显示：相较于阿比特龙+雄激素剥夺治疗联合安慰剂组，TRUQAP联合阿比特龙+雄激素剥夺治疗方案可使患者影像学疾病进展或死亡风险统计学显著降低19%，中位影像学无进展生存期延长7.5个月，具备明确临床获益。TRUQAP联合组中位影像学无进展生存期为33.2个月，对照组为25.7个月。主要分析开展时总生存期数据尚未成熟，但数值上TRUQAP联合组更具优势；TRUQAP是强效ATP竞争性AKT抑制剂，可同时靶向抑制AKT1、AKT2、AKT3全部三种亚型。由阿斯利康联合Astex Therapeutics共同研发。  拜耳：6月10日，拜耳宣布，欧洲药品管理局已正式受理并启动审评其口服凝血因子XIa（FXIa）抑制剂asundexian的上市许可申请，适应症为：用于成人非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作后缺血性卒中的二级预防。申请依托OCEANIC-STROKE研究阳性关键数据：在联用抗血小板治疗的前提下，相较于安慰剂，50mg asundexian可使患者缺血性卒中复发风险显著降低26%，且未增加ISTH标准大出血风险。  礼来：6月9日，礼来宣布，美国FDA批准EBGLYSS（lebrikizumab）全新给药方案：体重≥40千克（88磅）、12周岁及以上中重度特应性皮炎成人及青少年患者，采用单针皮下注射制剂（250毫克/2毫升），每8周一次维持给药。此前该药物已获批每月一次维持给药方案，长期临床数据证实其可实现持续病情控制。审批基于Ⅲ期ADjoin长期临床试验延展期每8周给药临床结果支持；该延展试验为期32周，对比评估EBGLYSS每4周、每8周两种维持给药方案。礼来拥有EBGLYSS在美国及欧洲以外全球其余地区的独家开发与商业化权益；Almirall获得该药物欧洲地区皮肤科适应症（含特应性皮炎）的开发及商业化授权。EBGLYSS是单抗药物，可高亲和力特异性结合并中和白介素-13（IL-13），解离速率缓慢。该抗体结合位点与IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体中的IL-4Rα亚基结合区域重叠，阻断受体复合物形成，抑制IL-13下游信号通路。IL-13是驱动特应性皮炎发病的核心细胞因子，诱发皮肤2型炎症级联反应。  赛诺菲：6月8日，赛诺菲宣布，欧盟委员会已批准Sarclisa（isatuximab，伊沙妥昔单抗）皮下注射剂型联合标准治疗方案，用于原静脉输注剂型在欧盟获批的全部多发性骨髓瘤适应症。本品是欧盟首款可采用穿戴式输注装置给药、同时支持手动皮下注射的抗肿瘤药物。批准基于Ⅲ期IRAKLIA研究数据，证实皮下剂型非劣效于静脉剂型。IRAKLIAⅢ期研究：穿戴式装置皮下给药组70%患者对注射流程表示满意或非常满意，静脉输注组为53.4%；IZALCOⅡ期研究：受试者先后体验两种皮下给药方式后，74.5%选择穿戴式装置给药，仅17%倾向手动注射，8.5%无偏好。伊沙妥昔单抗皮下制剂配套使用Enable Injections公司研发的CirCLIQ穿戴式输注装置，该设备依托enFuse技术平台打造，一键即可完成皮下给药，CirCLIQ配备回缩式隐藏针头，相较于常规大容量皮下注射针头更短、更细。采用穿戴式装置皮下伊沙妥昔单抗联合Pd（泊马度胺、地塞米松）方案，客观缓解率达71.1%；静脉伊沙妥昔单抗联合Pd方案组为70.5%，达到预设非劣效标准。伊沙妥昔单抗是靶向CD38的人源化IgG1单克隆抗体，靶点CD38，高度稳定表达于多发性骨髓瘤恶性浆细胞膜表面，正常造血细胞低表达，具备高度肿瘤选择性。  赛诺菲：6月13日，赛诺菲宣布，美国FDA加速批准了Tzield（teplizumab），用于延缓8~17岁新近确诊3期1型糖尿病患儿自身内源性胰岛素分泌能力衰退。无法作为非自身免疫性糖代谢异常疾病的修正疗法。批准依据Ⅲ期PROTECT研究数据：试验终点为β细胞功能评价，相较安慰剂组，可显著减缓平均C肽水平下降速度。Tzield是靶向CD3的单克隆抗体，是全球首款针对自身免疫性1型糖尿病的疾病修正疗法。  诺和诺德：6月11日，诺和诺德宣布，每日一次新型体重管理片剂Wegovy（司美格鲁肽片剂）已在英国获批上市，可配合低热量饮食与增加运动联用，为成年患者提供了可替代注射制剂的口服GLP‑1治疗选择。Wegovy为口服胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）受体激动剂，获批适应症为体重管理。获批依据OASIS 4Ⅲ期临床试验数据。在生活方式干预基础上，肥胖受试者每日服用25mg司美格鲁肽片剂，治疗64周后体重平均下降13.6%；安慰剂组仅下降2.4%。  武田制药：6月9日，武田制药宣布，美国FDA已受理其维得利珠单抗静脉注射剂型（ENTYVIO，vedolizumab）的补充生物制品许可申请，拟用于2岁及以上中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病儿科患者的治疗。武田制药已同步向欧洲药品管理局递交静脉输注Entyvio的上市许可申请，申请基于针对溃疡性结肠炎的KEPLER研究，以及仍在推进中的克罗恩病WEBB研究。KEPLER研究主要终点为经维得利珠单抗静脉诱导治疗达到临床应答的患儿在第54周实现临床缓解；WEBB研究设置共同主要终点，即第54周临床缓解与内镜下应答双重指标。Entyvio是生物制剂，可特异性结合整合素α4β7，阻断其与主要表达于肠道内皮细胞的MAdCAM-1相结合。  中外制药：6月12日，中外制药宣布，已向日本监管部门递交抗癌药物、人源化抗PD‑L1单克隆抗体泰圣奇（阿替利珠单抗注射液，1200毫克，Tecentriq，atezolizumab）的新增适应症上市申请，拟用于局部晚期食管癌根治性放化疗后的维持治疗。申请依托全球Ⅲ期临床试验（SKYSCRAPER‑07/YO42137）研究数据，泰圣奇单药组在主要终点总生存期、次要终点研究者评估无进展生存期上持续展现临床获益。  欧加隆：6月10日，欧加隆宣布，美国FDA已批准TOFIDENCE（tocilizumab）注射液静脉输注剂型的补充生物制品许可申请。是雅美罗（ACTEMRA）的生物类似药，本次获批拓展两项新适应症：用于2岁及以上CAR T细胞疗法引发的重度或危及生命的细胞因子释放综合征；住院成人及儿童新冠病毒肺炎患者，该类患者正在接受全身糖皮质激素治疗，且需要氧疗、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）支持。欧加隆于2025年获得TOFIDENCE在美国的注册申报及商业化权益；该产品研发方百奥泰生物制药股份有限公司保留该产品美国市场的生产权益。TOFIDENCE为白介素-6（IL-6）受体拮抗剂。 合作授权方面：  罗氏：6月8日，罗氏宣布，与Nurix Therapeutics, Inc.签署独家授权及合作协议。双方将联合开发、共同商业化推进Nurix在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂bexobrutideg（NX-5948）。临床开发计划覆盖B细胞恶性肿瘤、免疫学疾病及神经疾病三大领域。计划于2026年夏季启动针对慢性淋巴细胞白血病二线治疗的Ⅲ期临床试验。Nurix将获得7亿美元首付款，同时有资格收取开发、注册及销售里程碑款项，交易潜在总金额最高可达23亿美元。双方按比例分摊研发成本：Nurix承担40%，罗氏承担60%。美国地区商业化产生的损益由两家公司平分，在美国所有适应症的商业化工作由双方共同开展。美国境外市场由罗氏全权负责商业化推广，Nurix可获得中低十位数至高十位数区间的分层特许权费。Bexobrutideg可利用人体自身蛋白降解系统，选择性降解细胞内BTK蛋白，同时消除其激酶活性与支架双重功能，有望克服现有疗法继发耐药突变。 收并购方面：  强生：6月8日，强生宣布，已签署最终收购协议，将以10亿美元现金收购Firefly Bio, Inc.。这家生物科技企业自主研发了专有Firelink降解剂抗体偶联物（DAC）技术平台。针对KRAS突变驱动型肿瘤的Firelink DAC平台。可向肿瘤细胞精准递送高选择性蛋白降解剂，同时不损伤健康细胞。  葛兰素史克：6月9日，葛兰素史克宣布，已签署收购协议，斥资106亿美元收购总部位于波士顿的临床阶段生物制药企业Nuvalent, Inc.，专注研发精准靶向抗肿瘤疗法。Zidesamtinib（NVL-520）与neladalkib（NVL-655）是两款处于临床后期的新一代高选择性ROS1、ALK抑制剂，拟用于非小细胞肺癌治疗。两款药物均已获得美国FDA突破性疗法认定及孤儿药资格认定，目前正在审评阶段，FDA预定决议日期分别为2026年9月18日（zidesamtinib）、2026年11月27日（neladalkib）。预计2026年实现商业化上市。第三款资产NVL-330是HER2抑制剂，当前处于Ⅰ期临床阶段，适应症为HER2突变非小细胞肺癌。葛兰素史克将发起要约收购，以每股124美元现金对价收购全部普通股。交易股权总价值约106亿美元。扣除标的账面现金后，实际净投入约94亿美元。  梯瓦：6月10日，梯瓦制药宣布，已完成对Emalex Biosciences的收购。将ecopipam纳入梯瓦后期临床管线，ecopipam Ⅲ期临床试验数据近期已刊发于《美国医学会杂志・神经病学分册》（JAMA Neurology），预计将于2026年下半年向美国FDA递交新药上市申请。Ecopipam是在研候选药物，作用机制为阻断多巴胺D1受体信号传导。D1受体超敏反应被认为参与介导了抽动秽语综合征伴随的重复、强迫性行为。美国FDA已授予ecopipam用于儿童抽动秽语综合征治疗的孤儿药资格与快速通道资格。梯瓦支付7亿美元，Emalex股东将根据未来商业里程碑以及依全球净销售额计算的ecopipam的专利使用费获得最高2亿美元的额外收益。 临床进展方面：  强生：6月11日，强生公布Ⅱ/Ⅲ期ENERGY研究完整核心数据：相较于安慰剂组，30mg/kg剂量组IMAAVY（nipocalimab）治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血，可实现具有统计学意义的持续性血红蛋白应答，且起效迅速。这项随机、安慰剂对照临床试验显示，给药24周时，达到持续性血红蛋白达标标准的患者数量约为安慰剂组的3倍。最早在第1周即可观测到血红蛋白平均升高至少1g/dL。研究数据将在2026年欧洲血液学协会年会上发布。本研究以持续性血红蛋白改善为主要终点，对比IMAAVY与安慰剂的疗效，30mg/kg给药组在第1周血红蛋白平均升高1g/dL，而安慰剂组血红蛋白无变化。温抗体型自身免疫性溶血性贫血的治疗目标是维持血红蛋白≥10g/dL，且较基线上升≥2g/dL，至第24周时，近三分之二受试者同时达成两项治疗目标。本研究两项关键次要终点同样获得阳性结果：患者疲乏症状改善、激素用量减少。早在第2周即可观察到患者报告疲乏评分改善，且该获益在24周完整治疗周期内持续维持。IMAAVY为免疫选择性治疗药物，可高亲和力结合并阻断新生儿Fc受体（FcRn），降低循环中致病IgG自身抗体水平，同时保留机体关键免疫功能。  强生：6月13日，强生公布Ⅲ期临床试验MonumenTAL-3研究关键数据。结果显示：靶向GPRC5D的双特异性抗体TALVEY(talquetamab）联合达雷妥尤单抗透明质酸酶注射液（DARZALEX FASPRO，daratumumab+透明质酸酶），联合或不联合泊马度胺方案，用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，相较标准DPd方案（达雷妥尤单抗透明质酸酶注射液+泊马度胺+地塞米松），可将患者疾病进展或死亡风险最高降低72%，死亡风险临床意义降幅最高达53%。随访至24个月时，联合方案无进展生存期率最高可达81.3%，而标准治疗组仅为51.2%；总生存期率最高为89.2%，标准治疗组为79.1%。数据已于2026年欧洲血液学协会年会公布，并同步刊发于《新英格兰医学杂志》。TALVEY+达雷妥尤单抗透明质酸酶组、TALVEY+达雷妥尤单抗透明质酸酶+泊马度胺组积标准方案组，客观缓解率分别为：88.2%、88.5%、77.6%；≥完全缓解率分别为：71.1%、68.9%、34.5%；MRD阴性≥完全缓解率分别为：52.3%、46.3%、15.9%。TALVEY是T细胞衔接型双特异性抗体：一端结合T细胞表面CD3受体，另一端结合全新骨髓瘤靶点G蛋白偶联受体C族5型D受体（GPRC5D）。达雷妥尤单抗是抗CD38靶向抗体。2012年8月，杨森生物与Genmab公司签署全球独家合作协议，杨森获得达雷妥尤单抗全球开发、生产及商业化独家授权。  艾伯维：6月8日，艾伯维宣布，将在2026年欧洲血液学协会年会上公布多项全新研究数据，epcoritamab的最新数据包括：epocoritamab联合来那度胺+利妥昔单抗方案用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤的疗效分析方面，Ⅲ期EPCORE FL-1试验纳入243例患者，固定疗程epcoritamab联合利妥昔单抗+来那度胺方案，对比利妥昔单抗+来那度胺方案，按滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）分层：试验组客观缓解率数值上均高于对照组；FLIPI 0~2分：96.5%对比84.8%；FLIPI 3~5 分：93.0%对比72.6%。一线治疗后2年内疾病进展患者亚组也呈现相同获益趋势。年龄分层：≥65岁人群，试验组客观缓解率、完全缓解率分别为94.3%、80.7%，对照组对应为80.2%、44.3%；＜65岁人群，两组客观缓解率分别为95.5%、78.4%，完全缓解率分别为83.9%、54.0%。依据NHL-5合并症指数分层：低评分亚组无进展生存期风险比0.27；中高评分亚组为0.14。epcoritamab单药用于经系统治疗后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤疗效方面，EPCORE DLBCL-1试验为随机Ⅲ期研究，对照组为研究者自选免疫化疗方案：利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂，或苯达莫司汀+利妥昔单抗。主要终点：试验组无进展生存期相较对照组显著改善；24个月无进展生存率30%相比13%。总生存期未达到统计学显著差异。缓解指标：试验组完全缓解率38%，对照组26%；中位缓解持续时间37个月相比6个月；中位完全缓解持续时间为未达到相比11个月；至下次治疗间隔为7个月相比4个月。Epcoritamab是人源化IgG1型CD3×CD20 T细胞衔接型双特异性抗体。  艾伯维：6月12日，艾伯维于2026年欧洲血液学协会年会上，公布针对初治慢性淋巴细胞白血病的Ⅲ期CLL14研究最终结果，头对头对比venetoclax联合obinutuzumab、苯丁酸氮芥联合obinutuzumab两种方案。结果显示，venetoclax联合方案可显著延长患者无进展生存期（中位无进展生存期分别位6.4年相比3.2年），9.2年随访分析进一步证实联合方案具备长期停药后的持续疗效与可靠安全性，其中位至下次治疗时间达7.6年。VENCLYXTO（venetoclax，维奈克拉）可选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在部分血液肿瘤中，BCL-2蛋白会阻断肿瘤细胞发生生理性程序性死亡。维奈克拉由艾伯维与罗氏联合研发；在美国市场，由艾伯维联合罗氏旗下基因泰克共同商业化推广；美国以外地区由艾伯维单独负责商业化。奥妥珠单抗（obinutuzumab，佳罗华，Gazyva）是糖基工程化人源化Ⅱ型抗CD20 IgG1单克隆抗体，由罗氏生产。  葛兰素史克：6月12日，葛兰素史克宣布，JAK抑制剂momelotinib，获美国FDA与欧洲药品管理局授予孤儿药资格认定，用于治疗VEXAS综合征（Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic）。VEXAS综合征属于克隆性髓系疾病，兼具风湿免疫及血液系统临床表现；momelotinib（Ojjaara/Omjjara）可同时抑制三条关键信号通路：JAK1、JAK2以及Ⅰ型激活素A受体（ACVR1）。抑制JAK1、JAK2通路可改善患者全身症状、缩小肿大脾脏；抑制ACVR1能够降低循环铁调素水平，进而改善贫血相关症状。  阿斯利康：6月8日，阿斯利康宣布，口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP‑1 RA）elecoglipronⅡb期VISTA、SOLSTICE两项临床试验取得阳性关键结果，研究数据在美国糖尿病协会2026年科学年会公布，并同步刊发于《柳叶刀》杂志；VISTA试验中，入组肥胖或超重且合并至少一项合并症的成人受试者，75mg剂量组达到预设双重主要终点：治疗26周时，受试者平均体重较基线临床及统计学显著下降10.5%，安慰剂组仅下降0.6%。减重效应未出现平台期，给药至36周时75mg剂量组体重降幅进一步扩大至11.8%，安慰剂组仅下降0.3%。试验另一项共同主要终点（26周体重降幅≥5%受试者占比）同样达标：75mg剂量组最高可达88.8%的受试者实现该减重目标。除此之外，多项探索性分析显示可显著改善多项心代谢风险指标，包括血压降低、全身炎症标志物C反应蛋白水平下降等。SOLSTICE试验入组2型糖尿病成人患者，试验主要终点结果显示：治疗26周时，75mg组糖化血红蛋白（HbA1c）较基线平均下降1.9%，具备临床及统计学双重显著获益；安慰剂组仅下降0.2%。绝大多数受试者在26周时达到指南推荐血糖控制目标：90%受试者HbA1c降至7%以下，85%受试者HbA1c≤6.5%。同时该剂量组受试者平均体重下降7.7%，安慰剂组仅下降1.7%，减重获益明确。elecoglipron是每日口服一次的小分子GLP‑1受体激动剂，可模拟人体内天然GLP‑1激素的作用。作用于肠道及下丘脑内的受体，通过脑‑肠轴通路调控进食量与机体代谢功能。  诺华：6月11日，诺华宣布，delpacibart braxlosiran（del-brax）的Ⅰ/Ⅱ期FORTITUDE研究生物标志物队列达成主要终点及关键次要终点：受试者体内KHDC1L（cDUX）与肌酸激酶生物标志物水平均出现下降，证实该药物强效实现靶点结合，同时患者肌肉损伤得到缓解。本研究入组面肩肱型肌营养不良症患者。del-brax是在研抗体寡核苷酸偶联药物（AOC），属于全新RNA治疗药物类别。疾病发病根源为DUX4基因异常表达，del-brax精准针对这一病因设计。兼具单克隆抗体的组织靶向特异性与寡核苷酸的精准作用优势，可将小干扰RNA（siRNA）定向递送至既往难以靶向作用的患者肌细胞内，抑制DUX4基因表达。del-brax源自于2026年2月诺华对Avidity Biosciences的收购。  诺华：6月12日，诺华宣布，在欧洲过敏与临床免疫学会年会上公布RemIND临床试验研究数据：Rhapsido（remibrutinib）在三种最常见的慢性诱导性荨麻疹亚型中均达成主要研究终点。结果显示，治疗第12周时完全缓解率显著提升；其中两种亚型最早在第2周即可观察到治疗应答。对于三种亚型，第12周完全反映率，针对症状性皮肤划痕症，Rhapsido组为29.3%，安慰剂组为14.0%。针对寒冷性荨麻疹为56.3%相比14.6%，针对胆碱能性荨麻疹为29.3%相比15.8%。Rhapsido是高选择性口服BTK抑制剂，可阻断BTK信号通路；该通路参与组胺释放，而组胺是诱发风团、水肿等荨麻疹症状的核心致病介质。  礼来：6月8日，礼来公布ACHIEVE项目三项Ⅲ期临床试验完整详细数据，该系列试验评估小分子口服GLP‑1制剂Foundayo（orforglipron）用于成人2型糖尿病治疗，本品服用无需忌口、也无需饮水限制。里程碑式头对头对照ACHIEVE‑3试验显示，在主要终点及全部关键次要终点上疗效均优于口服司美格鲁肽；ACHIEVE‑2、ACHIEVE‑5试验也全部达成主要终点与关键次要终点：相较于联合甘精胰岛素基础上加用达格列净、安慰剂，Foundayo分别实现更显著的糖化血红蛋白降幅与减重效果。上述三项研究数据于第86届美国糖尿病协会科学年会公布；其中ACHIEVE‑3试验此前已发表于《柳叶刀》，ACHIEVE‑2、ACHIEVE‑5则分别刊发在《柳叶刀》与《美国医学会杂志（JAMA）》。ACHIEVE‑3用于2型糖尿病的Ⅲ期头对头对照试验：9mg、17.2mg剂量Foundayo疗效全面优于7mg、14mg剂量口服司美格鲁肽。治疗52周时：糖化血红蛋白（A1C）降幅：Foundayo 9mg组平均下降1.9%、17.2mg组下降2.2%；口服司美格鲁肽7mg组下降1.1%、14mg组下降1.4%；最高剂量组相对降幅提升57.1%。血糖正常达标率（A1C＜5.7%）：Foundayo最高剂量组达标患者占比37.1%，口服司美格鲁肽最高剂量组仅12.5%。减重效果：Foundayo 9mg组平均减重14.6磅（体重降幅6.7%）、17.2mg组平均减重19.7磅（降幅9.2%）；口服司美格鲁肽7mg组减重7.9磅（降幅3.7%）、14mg组减重11.0磅（降幅5.3%）；最高剂量组相对减重幅度高出73.6%。ACHIEVE‑2试验结果，治疗40周时，两组受试者基线平均糖化血红蛋白（A1C）为8.1%。Foundayo降糖疗效更优，糖化血红蛋白最大平均降幅达1.7%，而达格列净组仅下降0.8%。Foundayo最高剂量组有68.6%的患者糖化血红蛋白降至≤6.5%（强化血糖控制目标），达格列净组该比例仅为21.6%。减重数据：Foundayo 2.5mg、9mg、17.2mg剂量组平均减重分别为7.1磅（体重降幅3.5%）、12.8磅（6.3%）、15.0磅（7.3%）；达格列净组平均减重6.0 磅（3.0%）。ACHIEVE‑5试验结果，在滴定剂量甘精胰岛素基础上联用Foundayo，疗效显著优于联用安慰剂组。受试者基线平均糖化血红蛋白为8.5%，治疗40周后，Foundayo组糖化血红蛋白最大平均降幅达2.1%，安慰剂组仅下降0.8%。Foundayo 9mg剂量组69.1%的患者糖化血红蛋白控制至≤6.5%，安慰剂组仅11.1%。减重数据：Foundayo 2.5mg、9mg、17.2mg剂量组平均减重依次为4.9磅（2.7%）、11.0磅（5.8%）、11.5磅（6.1%）；安慰剂组体重反而平均增加1.1磅（0.6%）。三项临床试验统一分析显示，Foundayo可多项关键心血管危险因素较基线出现具有临床意义的改善，涵盖非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、收缩压以及甘油三酯。Foundayo分子由日本中外制药研发，2018年授权给礼来。  礼来：6月13日，礼来公布Ⅰ期AJX-101研究最新数据：其在研Ⅱ型JAK2抑制剂AJ1-11095，在经Ⅰ型JAK2抑制剂治疗失败的骨髓纤维化患者中展现出安全性可控、临床活性可观的试验结果。这款Ⅱ型JAK2抑制剂可选择性结合JAK2激酶的Ⅱ型构象。礼来近期完成对Ajax Therapeutics Inc.的收购获得该管线。数据将在2026年欧洲血液学协会年会上发布。AJ1-11095在脾脏体积缩小、症状改善两项常规疗效终点上均观察到治疗应答。最佳疗效中70%的患者实现脾脏体积缩小≥35%（SVR35）；治疗第12周时，70%患者症状负荷改善≥50%（TSS50）。此外，23例受试者中有21例出现驱动突变等位基因频率（VAF）下降。17例完成24周治疗的患者中，59%突变等位基因频率降幅≥20%，35%降幅≥50%，涉及JAK2、MPL、CALR 1型及2型各类突变。现有Ⅰ型JAK2抑制剂极少能实现突变等位基因频率持续下降这一效果。AJ1-11095靶向结合JAK2非活化构象，可更彻底阻断驱动骨髓纤维化的异常信号通路。临床前骨髓纤维化模型中，AJ1-11095活性优于芦可替尼（Ruxolitinib，Jakafi）。  赛诺菲：6月10日，赛诺菲宣布，针对经标准治疗无效的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病患者开展的针对riliprubart的MOBILIZEⅢ期临床试验将终止入组与试验开展。独立数据监查委员会开展中期分析后判定，该试验难以达到预设充分疗效终点；本次中期分析未发现与riliprubart相关的安全性风险信号。riliprubart其余正在进行中的临床试验，包括针对接受静脉注射免疫球蛋白治疗的神经根神经病患者开展的VITALIZEⅢ期试验，公司将另行评估后续推进方案。riliprubart为IgG4型人源化单克隆抗体，可选择性抑制固有免疫系统经典补体通路中的活化C1s分子。通过阻断C1s活性，该候选药物有望抑制疾病发病过程中引发神经脱髓鞘及轴索损伤的核心炎症机制。  诺和诺德：6月7日，诺和诺德宣布，REIMAGINE 1–3三项Ⅲ期临床试验完整结果，证实CagriSema复方制剂可显著降低2型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白（HbA1c）并减轻体重。REIMAGINE系列每项试验均达成主要终点，糖化血红蛋白降幅具备统计学显著性；同时达到体重下降的确证性次要终点。全套数据于美国糖尿病协会2026年科学年会发布；REIMAGINE 1、2试验结果同步刊发于《柳叶刀・糖尿病与内分泌学》，REIMAGINE 3试验结果刊登在《柳叶刀》主刊。REIMAGINE临床项目评估CagriSema用于2型糖尿病成人患者。REIMAGINE 1试验中，糖化血红蛋白基线水平7.8%，体重基线水平101.3kg，40周CargiSema 2.4mg/2.4mg组，糖化血红蛋白下降1.8%，体重下降13.8%，1mg/1mg组糖化血红蛋白下降1.5%，体重下降11.8%，安慰剂组糖化血红蛋白下降0.1%，体重下降1.4%。REIMAGINE 2试验中，糖化血红蛋白基线水平8.2%，体重基线100.9kg，68周CargiSema 2.4mg/2.4mg组糖化血红蛋白下降1.91%，体重下降14.2%，司美格鲁肽2.4mg组，糖化血红蛋白下降1.75%，体重下降10.2%。Cagrilintide 1mg组糖化血红蛋白下降0.80%，体重下降8.4%。CargiSema 1mg/1mg组糖化血红蛋白下降1.82%，体重下降12%，司美格鲁肽1mg组糖化血红蛋白下降1.54%，体重下降7.5%。安慰剂组糖化血红蛋白增长0.09%，体重下降1.5%。REIMAGINE 3试验中，基线糖化血红蛋白8.8%，基线体重88kg。40周CargiSema 2.4mg/2.4mg组糖化血红蛋白下降2.33%，体重下降12%。CargiSema 1mg/1mg组糖化血红蛋白下降2.10%，体重下降10.4%，安慰剂组糖化血红蛋白下降0.66%，体重增长1.1%。CargiSema是固定剂量复方制剂，由长效胰淀素类似物cagrilintide与GLP‑1受体激动剂司美格鲁肽组成。  吉利德：6月8日，默沙东与吉利德共同宣布，终止Ⅲ期KEYNOTE‑D46/EVOKE‑03临床试验。旨在评估吉利德的Trodelvy（sacituzumab govitecan）联合默沙东抗PD‑1疗法可瑞达（帕博利珠单抗，Keytruda，pembrolizumab），对比帕博利珠单抗单药一线治疗肿瘤PD‑L1表达阳性（肿瘤细胞阳性比例评分TPS≥50%）的转移性非小细胞肺癌初治患者。该终止决定基于独立外部数据监查委员会对预设无进展生存期最终分析、总生存期中期分析数据审阅后给出的建议。研究观察到联合组无进展生存期存在数值上的优势，但未达到统计学显著性；按预设方案开展最终分析时，总生存期取得统计学阳性结果的可能性极低。Trodelvy是靶向Trop‑2的抗体偶联药物，采用自研可裂解连接子偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN‑38载荷。帕博利珠单抗是人源化IgG4型抗PD‑1单克隆抗体，特异性结合T淋巴细胞表面的程序性死亡受体1（PD‑1）。  吉利德：6月8日，吉利德与默沙东联合宣布，在两项Ⅲ期ISLEND‑1、ISLEND‑2临床试验中，在研每周一次单片口服艾滋病治疗复方islatravir/lenacapavir (ISL/LEN)均达到第48周主要疗效终点。ISLEND系列试验评估2mg islatravir+300mg lenacapavir方案，用于病毒学抑制的HIV感染者换药治疗：ISLEND‑1受试者原服用必妥维（BIKTARVY，比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg）；ISLEND‑2受试者沿用既往标准抗逆转录病毒方案。ISLEND‑1与ISLEND‑2的主要疗效终点，均为依据美国FDA快照判定标准，第48周时HIV‑1 RNA病毒载量≥50拷贝/毫升的受试者占比。双盲设计的ISLEND‑1试验证实，每周单片ISL/LEN方案相较于必妥维达到统计学非劣效标准；开放标签的ISLEND‑2试验证实，ISL/LEN相较于每日口服标准抗逆转录病毒治疗方案同样实现统计学非劣效。Lenacapavir为HIV衣壳抑制剂，作用机制分多阶段调控，可在HIV生命周期多个节点产生抑制作用。Islatravir（MK‑8591）是默沙东开发的强效新一代核苷类似物，通过多重机制阻断HIV‑1复制：抑制逆转录酶移位实现即时链终止，同时诱导病毒DNA构象改变引发延迟链终止。  勃林格殷格翰：6月7日，勃林格殷格翰公布胰高血糖素/GLP‑1双受体激动剂survodutide（BI 4569066）两项全球Ⅲ期临床试验（SYNCHRONIZE‑1、SYNCHRONIZE‑MASLD）阳性结果。分别针对两类受试人群。SYNCHRONIZE‑1入组不合并2型糖尿病的肥胖/超重成人受试者；SYNCHRONIZE‑MASLD入组合并炎症和（或）纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝病超重/肥胖成人受试者。两项研究完整数据于本届美国糖尿病协会2026年科学年会正式发布，且分别同步刊发于《新英格兰医学杂志》与《自然・医学》。SYNCHRONIZE‑1研究中，为期76周，4月先期披露的顶线数据显示，研究均达成预设主要终点。受试者最高平均体重降幅可达16.6%，安慰剂组仅下降3.2%，组间差异具备统计学显著性。一项亚组分析纳入基线及研究终点均完成磁共振检测的用药受试者，内脏脂肪相对降幅最高达34.0%。最高剂量组受试者总体组织重量变化中，瘦体重占比不超过10.8%，证实减重核心来源于脂肪组织减少。受试者肝脏脂肪最高相对降幅可达63.1%，再次印证该药物对代谢健康的正向调控潜力。SYNCHRONIZE‑MASLD研究中，为期48周，试验入组合并炎症和（或）纤维化的脂肪性肝病超重/肥胖成人，受试者无论是否同时罹患2型糖尿病均被纳入研究。该研究均达成共同主要终点。治疗组最高84.2%受试者肝脏脂肪相对降幅≥30%，安慰剂组仅24.3%，差异统计学意义显著；另一项共同主要终点体重相对降幅方面，试验组最高减重12.2%，安慰剂组仅下降1.0%。次要终点详细数据显示，48周时，最高61.0%受试者实现肝脏脂肪含量正常化（肝脂肪占比＜5%），安慰剂组仅5.7%。多项评估肝功能生物标志物（如丙氨酸氨基转移酶ALT）的次要终点同样呈现积极趋势，提示肝脏炎症水平得到有效缓解。  武田制药：6月11日，武田制药公布Ⅲ期头对头研究关键顶线阳性结果，高选择性强效口服酪氨酸激酶2（TYK2）在研抑制剂zasocitinib（TAK‑279）对比氘可来昔替尼（Sotyktu，deucravacitinib），用于成人中重度斑块状银屑病治疗。LATITUDE Atlas临床试验显示，第16周银屑病面积与严重程度指数100（PASI 100）应答率这一主要终点上，zasocitinib疗效统计学显著优于Sotyktu。研究全部关键次要终点同样达到统计学优效标准，包括第16周PASI90应答率、医师静态总体评估（sPGA）达到0分（皮损完全清除）。第16周试验组超35%患者实现皮损完全清除（PASI 100），应答率是对照组的2.5倍以上；早在第8周两组疗效曲线就已拉开显著差距。Zasocitinib为新一代高选择性强效口服TYK2在研抑制剂，可24小时持续抑制白介素‑23（IL‑23）及多条驱动疾病进展的核心免疫通路。  梯瓦：6月8日，梯瓦制药公布全新研究数据，证实AUSTEDO与缓释片AUSTEDO XR（氘代丁苯那嗪）治疗可全面改善迟发性运动障碍各类症状。三项独立研究得出的新研究结果，已于美国Psych Congress Elevate上发布。IMPACT‑TD研究为真实世界登记研究，纳入起始使用Austedo或缓释片治疗的轻症患者。治疗3个月后，所有受试者异常不自主运动量表（AIMS）评分均出现下降，精神症状同时保持稳定；基线在日常生活能力、社会心理功能、言语沟通等维度存在明显功能受损的受试者，随着不自主运动症状减轻，上述各项功能指标均获得改善。RIM‑TD为3年的开放标签研究，事后分析显示，随治疗时间延长，产生治疗应答的患者占比逐步升高。15周内已有超50%患者AIMS评分改善；第15周之后又新增23%患者出现症状好转。该结果证实，坚持长期用药可进一步提升症状改善幅度。Austedo及缓释片是囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂。  福泰制药：6月11日，福泰制药公布临床数据，证实CASGEVY（exagamglogene autotemcel）可给5岁及以上重度镰状细胞贫血病或输血依赖型β地中海贫血患者带来临床获益。数据在欧洲血液学协会大会公布，同步刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。重度镰状细胞贫血病Ⅲ期CLIMB‑151研究中，11名给药患儿均不再发生血管闭塞危象；具备充足随访数据的8名患儿达成主要终点，连续至少12个月无血管闭塞危象（VF12）。达到VF12终点的患儿，无危象持续中位时长为19.0个月。输血依赖型β地中海贫血Ⅲ期CLIMB‑141研究中，共计15名患儿完成给药；具备充足随访数据的8名患儿达成主要终点：连续至少12个月脱离输血，且加权平均血红蛋白水平≥9克/分升（TI12）。所有实现TI12终点的患儿在随访期间持续维持脱离输血状态，脱离输血中位时长为23.4个月。CASGEVY是非病毒载体、体外CRISPR/Cas9基因编辑细胞疗法，提取患者自身造血干祖细胞，精准在BCL11A基因红系特异性增强子区域制造双链断裂完成基因编辑；编辑后的细胞可使红细胞持续高表达胎儿血红蛋白（HbF）。胎儿血红蛋白是胎儿发育期天然存在的携氧血红蛋白，出生后会逐步转换为成人型血红蛋白。 财务业绩及股息发放方面：  雅培：6月12日，雅培宣布，普通股季度股息为每股0.63美元。将于2026年8月17日发放给2026年7月15日交易日收盘时登记在册的股东。