Nomelcitinib

11月27日-28日泰州医博会期间，同写意将组织20+场专题对接交流活动，邀请300+参展机构前来展览展示，欢迎报名演讲，参会。 AI制药讲了很多年的效率故事，现在到了交答卷的时候。 第一批走进商业化验证阶段的分子中，zasocitinib是一个很难被忽略的样本——它有可能成为AI辅助药物发现真正意义上的首个商业化验证产品。 2022年12月，武田以40亿美元预付款、最高20亿美元销售里程碑付款从Nimbus Therapeutic收购了这款当时代号为NDI-034858的药物，交易规模在自身免疫领域罕见。更关键的是，这款产品在随后的“头对头”III期研究中击败了BMS的氘可来昔替尼，成为AI参与发现的分子在成熟赛道上正面战胜对手的案例。 Nimbus的资产工厂模式仍在持续输出可交易的候选药物，与此同时，AI制药行业的合作也在深化：礼来与英矽智能的合作金额刷新了国内AI制药纪录，赛诺菲与Earendil Labs则从针对特定药物的授权升级为平台级绑定。 MNC对AI能力的争夺，已经从试探性合作转向深度下注。不过，只有审批结果、临床数据和里程碑兑现逐一落地，AI制药能否从效率工具变成新药来源，答案才会真正清晰。 TONACEA 01 即将交卷 刚过去的9月，FDA受理了武田制药zasocitinib的新药上市申请，并授予优先审评资格，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，PDUFA日期为2027年第一季度。欧洲药品管理局也已受理该药的上市许可申请，审评程序同步启动。 支撑此次申报的，是一项覆盖近3000名患者的综合数据包，其中两项关键III期研究LATITUDE PsO 3001和3002共入组约1800名患者，均已达到所有主要终点和关键次要终点。 数据显示，约70%的患者在第16周达到皮损清除或几乎清除（sPGA 0/1）；大多数患者实现快速且持久的皮损清除，最早在第4周即可观察到清除，并在第24周持续提升，至第52周进一步提升。头皮、指甲、手掌和足底等难治部位也实现高水平清除。安全性方面，zasocitinib耐受良好，未发现新信号。 真正让zasocitinib引起行业广泛关注的，是6月公布的一项“头对头”III期研究结果。在LATITUDE Atlas研究中，zasocitinib在所有主要终点和关键次要终点上均较BMS的氘可来昔替尼显示出统计学优效性。第16周，超过35%接受zasocitinib治疗的患者达到皮损完全清除，应答率是氘可来昔替尼的2.5倍以上，且早在第8周两条曲线即已分离。 研发起点可追溯到2016年左右。Nimbus以TYK2为靶点启动研发，目标是开发一种不带有其他JAK抑制剂脱靶副作用的TYK2抑制剂。TYK2属于JAK蛋白家族，JAK抑制剂在自身免疫疾病领域已被广泛验证，但脱靶副作用长期制约着这类药物的治疗窗。Nimbus研究人员利用机器学习和自由能微扰方法，在计算机上评估超过13000种化合物，分阶段筛选后于2020年识别出最终候选分子。 这段经历后来被贴上“AI制药”的标签，但真实过程比标签更复杂。Nimbus研发总裁Peter Tummino对这款药物的评价颇为审慎。他表示，对于一款2020年才被发现的药物，“首个AI获批药物”的说法并不准确。AI在zasocitinib开发中的角色是加速计算评估和优化分子性质，而非直接生成药物。 Insight数据库显示，目前全球仅有BMS的氘可来昔替尼一款TYK2抑制剂上市，在美国获批斑块状银屑病和银屑病关节炎，在日本另获批脓疱性及红皮病型银屑病。2025年，该药的全球销售额为2.91亿美元，同比增长18.29%。 zasocitinib此次申报上市，有望成为全球第二款TYK2抑制剂。除此之外，还有5款TYK2抑制剂已经进入III期临床，分别来自翰森制药（HS-10374）、诺诚健华（ICP-488）、文达医药（WD-890）、Alumis（Envudeucitinib）、益方生物（D-2570）。 TONACEA 02 “资产工厂” Nimbus的故事远不止一款药物。 2009年，Nimbus由Atlas Venture合伙人Bruce Booth与计算化学公司薛定谔的首席执行官Ramy Farid共同创立。 该公司以虚拟实验室模式起步，通过外包运营，并按有限责任公司架构设立子公司，每个子公司持有独立药物项目。2011年，比尔·盖茨和薛定谔联合创始人Richard Friesner参与Nimbus种子轮扩展投资。 这种模式决定了Nimbus的基因。公司将高分辨率蛋白质结构数据与计算化学结合，前期小分子化合物筛选由薛定谔提供软件和技术，Nimbus提供现金和激励，双方共享最终成果回报。截至目前，Nimbus累计融资6.37亿美元，管线覆盖肿瘤学、免疫学和代谢疾病三大领域。 Nimbus管线中主要有两款产品。 第一个是处于I/II期临床开发阶段的NDI-219216，靶向WRN解旋酶，用于微卫星高度不稳定肿瘤。WRN是一种DNA解旋酶，是MSI肿瘤中已验证的合成致死靶点，在结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌等多种肿瘤类型中均有应用潜力。 2025年12月，Nimbus宣布该药完成I/II期剂量递增。数据表明，NDI-219216在多个剂量下实现超过24小时WRN靶点结合，未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量，且提前约九个月完成递增，并在多种MSI-H肿瘤模型中展现抗肿瘤活性。 另一个项目是SIK2抑制剂。SIK家族包含SIK1、SIK2和SIK3三个亚型，在髓系细胞中充当关键信号节点。Nimbus利用结构基础药物设计开发高选择性SIK2抑制剂，对SIK1和SIK3亚型的选择性超过300倍。 临床前数据显示，选择性抑制SIK2在髓系细胞和小鼠中驱动双重药理学特征，既抑制促炎细胞因子TNFα、IL-23和IL-6，又上调促消退和组织修复因子IL-10。这种双重机制与SIK3抑制和JAK1抑制形成对比，后者反而升高IL-23和IL-12等炎症驱动因子。在类风湿关节炎小鼠模型中，SIK2抑制剂疗效与依那西普和乌帕替尼相当。 Nimbus Therapeutics管线 Nimbus所代表的路径，本质上是将药物发现环节的效率优势转化为可交易资产。公司瞄准已被验证但难以成药的靶点，结合AI增强计算化学与结构基础设计，快速产出候选分子，再授权或出售给大药企变现。 从交易记录来看，Nimbus的资产工厂模式已经跑通了多个循环。 2016年4月，吉利德宣布以4亿美元首付款和8亿美元潜在里程碑收购其肝病子公司Nimbus Apollo，交易于5月完成交割，Nimbus Apollo成为吉利德全资子公司。2022年武田的收购则是最具标志性的一笔。 此后，Nimbus与礼来建立合作，开发心血管代谢药物。2026年1月，双方达成新的多年度研究合作和全球独家许可协议，开发新型口服肥胖症及代谢疾病治疗药物。 TONACEA 03 新的命题 近两年，MNC在AI制药领域的布局明显加快。礼来、赛诺菲、诺华等公司的交易，把AI从药物发现环节的效率工具，推向了贯穿研发全链路、内嵌于制药体系的基础设施层面。 据艾媒咨询统计，全球AI制药市场规模从2021年的7.9亿美元增长至2024年的18.2亿美元，2025年达到24.1亿美元，预计2026年将达到29.9亿美元。中国市场增长同样迅速，由2021年的约1.6亿元增长至2025年的6亿元以上。 与市场规模扩大同步，大型药企获取AI能力的方式也在变化，从早期工具采购、项目合作，转向直接收购和平台级战略合作。2025年中国市场授权合作交易数量榜上，晶泰科技与英矽智能分列冠亚军，AI制药企业的技术能力正进入MNC核心管线决策视野。 交易金额的攀升更为直观。2026年3月，礼来与英矽智能达成对外授权与全球研发合作，总额最高约27.5亿美元，含1.15亿美元首付款，刷新国内AI制药合作金额新高。 赛诺菲与Earendil Labs在2025年4月就两款双特异性抗体达成授权合作，2026年1月升级为平台级战略合作，总价值推高至25.6亿美元，覆盖多个自身免疫及炎症性疾病项目。2025年12月，诺华与Relation Therapeutics达成潜在价值17亿美元的合作，将自身在免疫皮肤病学领域的专长与Relation的药物发现AI平台相结合。 算力和数据基础设施的建设也在同步推进。辉瑞与晶泰科技在2025年6月扩大战略合作，联合开发新一代分子模拟平台。晶泰科技倡导的AI参与实验设计、机器人执行实验、实验数据反馈AI的研发范式正被更多机构采纳。BMS在2026年7月部署英伟达基于Vera Rubin架构的DGX SuperPOD，成为首家部署该系统的生命科学公司。 对中国AI制药企业而言，这一轮MNC的布局带来了直接的商业机会。英矽智能的AI平台已覆盖全球前20大制药公司中的13家。华深智药由清华大学智能产业研究院孵化，其海外实体Earendil Labs与赛诺菲围绕双特异性抗体开展自身免疫及炎症性疾病项目，两笔合作的潜在交易总价值合计超过44亿美元。 目前，AI制药已经走过了以单点工具和概念验证为主的阶段，正在进入技术内嵌和产业融合的新时期。行业渗透率持续提升，AI与制药两条业务线之间的界限正在变得模糊。 这一演进的核心命题也随之发生变化。行业需要回答的问题，已经转变为AI能否稳定地产出在临床中经得起验证的差异化药物，以及大型药企能否将AI能力真正嵌入从靶点发现到临床开发的完整决策链条。 zasocitinib的审批决定、Nimbus的SIK2抑制剂能否顺利进入临床，以及英矽智能、晶泰科技等中国AI制药公司的BD交易能否持续兑现临床里程碑，将是检验这一命题的下一个关键节点。 从AI制药的审批冲刺到全球研发竞速，行业更需要高频、深度的交流对接。2026年11月27日-28日，同写意将在中国医药城会展中心举办第十七届泰州医药博览会（医博会）。其中，“AI虚拟细胞和多模态数据采集”专题对接交流活动将汇聚产业与资本的顶尖专家，用全新的视角瞄准国内外医药及产业发展前沿，展开深度研讨与资源对接。 本届医博会将邀请近300家展商前来展览展示交流合作，通过全新的沉浸式展会形式促进全产业链融合发展。期待相聚泰州，共探下一程。 参考文章： 1、自免的风，吹向下一个蓝海；同写意 2、Nimbus used AI to help develop Takeda’s $4B psoriasis bet. Here’s where it’s taking the tech next；pharmavoice 3、武田60亿美元引进的新药申报上市；医药魔方Info

近日，益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称“益方生物”）再度向港交所递交上市申请。 公开信息显示，益方生物是一家专注肿瘤、自身免疫性疾病及代谢性疾病创新药研发的创新药研发企业，已于2022年7月在科创板上市。目前，公司已有两款产品获批上市，且商业化均通过对外授权方式推进。 从行业逻辑看，核心产品获批并进入商业化阶段，通常被视为公司迈向收入兑现期的积极信号。但截至招股书最新时间，益方生物的业绩尚未同步体现这一变化。公司目前尚未实现盈利，并存在累计未弥补亏损。 产品获批上市，规模化收入却未如期到来。这既是公司当前面临的经营现实，也是创新药企在研发投入高、回报周期长背景下的普遍问题。此次赴港上市能否获得市场认可，募集资金能否为公司经营带来实质性改善，尚待市场检验。 两款产品已上市，授权合作均落地 招股书显示，益方生物成立于2013年，目前研发管线中共有8款候选产品，包括2款商业化产品、2款处于临床阶段的核心产品、1款临床阶段候选产品及3款还处于临床前的候选产品。其中，已实现商业化上市的2款产品分别为贝福替尼(BPI-D0316)及格索雷塞(D-1553)。 贝福替尼(BPI-D0316)是一款第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（「TKI」），用于治疗EGFR突变的NSCLC。其一线及二线治疗适应症已于2023年在中国内地获批，并于同年纳入《国家医保目录》。 商业化方面，2018年12月，益方生物已将该药品在中国内地、香港及中国台湾地区的研发和商业化权益授予贝达药业，并由后者负责区域内的开发与销售。合作协议规定，益方生物将获得2.3亿元首付款及研发里程碑款，另享后续10%–15%的销售提成。 而格索雷塞(D-1553)则是益方生物另一款获批产品，其是国内首个在KRAS靶点上进入临床阶段的自研产品。目前，该药品用于KRAS G12C突变NSCLC后线治疗的适应症已于2024年11月在中国内地获批，并被纳入2025年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》的I级推荐。 招股书披露，益方生物已在2023年8月就该药品的商业化与正大天晴签署《许可与合作协议》，授予后者在中国内地开发、注册、生产及商业化的独家许可。同时，益方生物将获得2.6亿元首付款及研发里程碑款，以及最高2.9亿元的商业化里程碑款和销售提成。 除两款已上市产品外，益方生物还在积极推进两款核心产品的临床研发。其中一个是D-2570，这是一款TYK2变构抑制剂，主要用于治疗银屑病及其他自身免疫性疾病；另一个是泰瑞司群(D-0502)，用于治疗雌激素受体阳性（「ER+」）/人类表皮生长因子受体2阴性（「HER2-」）乳腺癌。 收入依赖授权款，且存在坏账计提 营收方面，招股书披露，益方生物目前所有的收入全部来自创新药品商业化授权款项。2024年公司营收1.69亿元，一次性开发里程碑款达1.51亿元，产品分成仅1785万元，占比约10%；2025年营收降至3730万元，同比下滑78%，当年收入仅来自于产品销售分成；2026年上半年实现营收5332万元，其中预付款项2830万元、销售分成2502万元。 整体来看，公司收入对里程碑付款依赖较高，产品端销售分成尚未形成规模支撑，营收稳定性与可持续性仍待观察。 同期，公司毛利由2024年的1.65亿元降至2025年的3220万元，其他收益亦受汇率波动等因素影响继续下滑；销售成本由400万元增至510万元，主要来自贝达药业所售产品销售净额产生的特许权使用费成本。 值得注意的是，在应收账款方面，根据协议，贝达药业就贝福替尼项目已触发1亿元里程碑款的结算条件，但该笔款项已逾期2至3年，公司已累计计提3084.4万元坏账，回收风险相应上升。 受收入下滑、毛利收缩及坏账计提等因素影响，公司仍未扭亏，年内亏损由2024年的约2.40亿元扩大至2025年的约3.17亿元。 不过，公司研发成本同期有所下降，由2024年的3.84亿元降至2025年的3.26亿元，同比减少15.2%。对以研发驱动的创新药企而言，研发投入收缩虽短期有助于改善财务表现，但并非积极信号。招股书显示，公司计划未来持续投入巨额研发资金，推进在研管线研发。从近期进展看，2026年上半年公司研发投入为1.85亿元，正在推进核心产品D-2570的临床试验。 商业化产品上市未放量，益方生物赴港寻转机 益方生物两款产品均已实现商业化上市，为何仍未形成规模化营收？从现有情况看，这一局面并非由单一因素造成，而是市场竞争、医保准入及产品放量周期等多重变量共同作用的结果。 在贝福替尼所属的EGFR-TKI赛道，市场竞争已呈高度集中态势。贝福替尼于2023年获批上市，但彼时市场已有多个产品占据主要份额。东吴证券研报分析，2024年奥希替尼（阿斯利康）市场份额约43.3%，阿美替尼（翰森制药）约28.0%，伏美替尼（艾力斯）约16.1%，前三者合计市场分额超过85%。作为市场后来者，贝福替尼在上市时点上缺乏先发优势。同时在有限的市场空间中，其可获得的销售分成收入可能受到压制，商业化表现或难达到理想状态。 另一方面，格索雷塞不仅面临激烈的市场竞争，还将承受医保降价带来的价格压力。招股书显示，格索雷塞已于2025年12月进入《国家医保目录》。进入医保后，药品销售规模或迎来一定放量，但医保支付价格下调可能会使得收入端进一步承压。 在商业化产品面临激烈竞争、尚未形成规模化营收的背景下，益方生物亦在寻找新的“开源”路径。 从现有核心产品管线来看，D-2570（TYK2抑制剂）是公司当前市场关注度较高的核心在研品种。其银屑病II期数据优于已上市同类TYK2抑制剂，被多家券商认为具备全球同类最优（BIC）潜力。目前，D-2570银屑病适应症的注册性III期临床试验已于2026年3月完成全部受试者入组，头对头III期临床试验亦在推进中。同时，公司正拓展溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等自免适应症，D-2570的潜在商业价值有望向自免大领域延伸。 除D-2570外，泰瑞司群(D-0502)在口服SERD赛道也具备一定优势。2025年12月，D-0502与康宁杰瑞靶向TROP2/HER3的双特异性ADC药物JSKN016的联合疗法获得国家药监局（NMPA）临床试验批准，意味着公司正在尝试内分泌治疗与ADC联合用药的新方向。 此次赴港上市，益方生物意在增强资本实力与综合竞争力，拓宽国际资本市场融资渠道。募集资金拟投向核心产品临床开发、临床前候选药物研发、ADC技术平台建设及营运资金，后续监管审批能否放行、市场认购意愿如何，仍有待观察。 不过，从更长期视角看，益方生物的案例更像是中国创新药企在License-out热潮下的一个缩影：授权合作加速了产品商业化，也证明了公司较强的研发转化能力，但由此带来的收入波动、回款风险等现实问题同样不容忽视。更重要的是，产品获批上市并非终点，上市后的销售表现与市场竞争格局，才是决定企业能否实现自主造血的关键。 未来，益方生物和一批中国创新药企要面对的，或许不只是研发实力的较量，更是综合能力的全面考验。