Repurposing Itraconazole for Secondary Prevention of Metaplasia and Primary Prevention of Cancer in Patients With High-Risk Barrett's Esophagus in Combination With Ablation

This phase II trial tests how well itraconazole works in combination with standard of care endoscopy with ablation for the prevention of esophageal cancer in patients with high-risk Barrett's esophagus (BE). BE is a condition in which the lining of the esophagus changes. The tissue that lines the esophagus becomes more like the tissue that lines the intestine. People with Barrett's esophagus have a higher risk of developing esophageal cancer. Itraconazole is a drug used to prevent or treat fungal infections. It belongs to the family of drugs called antifungal agents. Ablation refers to the removal of abnormal tissue using heat. Endoscopy is a procedure for looking at the esophagus using a long, flexible tube called an endoscope, which has a video camera at the end. Radiofrequency ablation is a type of heat therapy that uses radiofrequency energy (similar to microwave heat) to destroy the abnormal tissue in the esophagus. Giving itraconazole in combination with standard of care endoscopy with ablation may improve the effects of ablation and prevent esophageal cancer in patients with high-risk Barrett's esophagus.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07056842

/ Not yet recruiting临床1期

A Single-Center, Open-Label, Single-Arm, Fixed-Sequence Phase I Clinical Study to Evaluate the Effect of Multiple Doses of Rifampin or Itraconazole on the Pharmacokinetics of VCT220 in Healthy Subjects

This is a single-center, open-label, single-arm, fixed-sequence Phase I study in healthy participants to evaluate the effect of multiple doses of rifampin or itraconazole on the pharmacokinetics (PK) of VCT220 and its metabolite VCT289. Cohort 1 will assess the impact of rifampin (600 mg once daily) on VCT220 (160 mg single dose). Cohort 2 will assess the impact of itraconazole (200 mg once daily) on VCT220 (40 mg single dose). A total of 32 healthy subjects will be enrolled, 16 in each cohort.

开始日期2025-07-20

申办/合作机构

成都闻泰医药科技有限公司

NCT07018635

/ Recruiting临床1期

An Open-Label Study to Assess the Effect of Itraconazole, Rifampin, and Acid-Reducing Agents on INCB161734 Pharmacokinetics When Administered Orally in Healthy Participants

This study is conducted to assess the effect of itraconazole, rifampin, and acid-reducing agents on INCB161734 pharmacokinetics when administered orally in healthy participants.

开始日期2025-07-16

申办/合作机构

Incyte Corp.

100 项与伊曲康唑相关的临床结果

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100 项与伊曲康唑相关的转化医学

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100 项与伊曲康唑相关的专利（医药）

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16,059

项与伊曲康唑相关的文献（医药）

2025-12-31·Emerging Microbes & Infections

The cyclase-associated protein contributes to antifungal susceptibility and virulence in Aspergillus fumigatus

Article

作者: Deng, Weiwei ; Wang, Qian ; Li, Ruoyu ; Wang, Qiqi ; Osherov, Nir ; Liu, Wei ; Yang, Xinyu ; Xiao, Binghan

Aspergillus fumigatus is the most prevalent pathogenic mould that contributes to high morbidity and mortality in immunocompromised patients. Here, we characterized the functions of the cyclase-associated protein (CAP) in A. fumigatus. To study the role of CAP in virulence and antifungal susceptibility of A. fumigatus, CAP gene knockout strain (ΔCAP) and complemented strain (R-ΔCAP) were constructed. ΔCAP showed a reduced growth rate, abnormal hyphal development, and increased susceptibility to cell wall-perturbing agents (Congo red, calcofluor white, and SDS), oxidative stress-inducing agents (H₂O₂ and menadione), calcineurin inhibitors (FK506 and CsA), and voriconazole (VRC) and itraconazole. Transcriptome analysis revealed that differentially expressed genes responsible for regulating growth, hyphal development, cell wall synthesis, stress responses and antifungal susceptibility were identified in ΔCAP. To identify CAP-interacting proteins, an A. fumigatus strain expressing the CAP protein fused with a C-terminus 6×his tag was constructed and designated Afcap6his. After extracting Afcap6his and Af293 proteins, actin and adenylate cyclase were identified by coimmunoprecipitation (co-IP) and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Additionally, ΔCAP showed downregulated actin expression, AC-cAMP-PKA pathway activity and efflux pump genes (AfuMDR1, AfuMDR2, AfuMDR3, AfuMDR4, and cdr1B) expression as well as increased calcineurin activity. By using an invasive pulmonary aspergillosis (IPA) murine model, ΔCAP exhibited attenuated virulence and increased VRC therapeutic efficiency. Thus, CAP plays an important role in regulating antifungal susceptibility and virulence of A. fumigatus.

2025-12-31·Emerging Microbes & Infections

Emerging antifungal resistance in Trichophyton mentagrophytes : insights from susceptibility profiling and genetic mutation analysis

Article

作者: Richardson, Malcolm ; Bai, Lin ; Richardson, Riina ; Shao, Jin ; Shao, Yakun ; Wan, Zhe ; Yu, Jin ; Song, Yinggai ; Verweij, Paul ; Li, Ruoyu ; de Hoog, Sybren

ABSTRACTTrichophyton species, the leading cause of dermatophytosis globally, are increasingly resistant to antifungal treatments, concerns about effective management strategies. In light of the absence of established resistance criteria for terbinafine and azoles, coupled with a dearth of research on resistance mechanisms in Trichophyton, antifungal susceptibility and drug resistance gene diversity were analyzed across 64 T. mentagrophytes, 65 T. interdigitale, and 2 T. indotineae isolates collected in China between 1999 and 2024 and 101 published T. indotineae strains. Analyses of the minimum inhibitory concentrations (MICs) of terbinafine, itraconazole, voriconazole, posaconazole, and isavuconazole revealed a concerning increase in T. indotineae with terbinafine resistance, including two novel isolates from China. Compared with T. interdigitale, T. mentagrophytes presented higher terbinafine MICs but similar azole susceptibility. Notably, 27 T. interdigitale isolates were classified as non-wild-type for terbinafine. Genetic diversity was analyzed for the SQLE, CYP51A and CYP51B gene. Specifically, T. indotineae isolates presented SQLE protein changes linked to terbinafine resistance. SQLE diversity was linked to terbinafine sensitivity, whereas alterations in CYP51A were associated with itraconazole sensitivity, with notable statistical significance evident across various protein isoforms. The relationship between protein diversity and drug sensitivity is presented in detail. Together, these findings highlight a growing prevalence of antibiotic resistance among Trichophyton and identify potential target genes for new therapies, underscoring the need for ongoing monitoring and offering directions for novel therapeutics.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Characteristics of Endemic Mycoses Talaromyces marneffei Infection Associated with Inborn Errors of Immunity

Review

作者: Xing, Shubin ; Zhao, Xiaodong ; Tang, Xuemei ; Zhang, Zhenzhen ; Liu, Cong ; An, Yunfei ; He, Wuyang ; Chen, Yongwen ; Zhang, Wenjing ; Zhang, Zhiyong

BACKGROUND:

Talaromyces marneffei (T. marneffei) is an opportunistic pathogen that causes endemic mycoses, which could lead to multiple organ damage. Talaromycosis is frequently disregarded as an early cautionary sign of immune system disorders in non-HIV-infected children.

OBJECTIVE:

We conduct a comprehensive review of the genotypes and clinical features of talaromycosis in patients with IEI to enhance clinical awareness regarding T. marneffei as a potential opportunistic pathogen in individuals with immune deficiencies.

METHODS:

A systematic literature review was performed by searching PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, EMBASE, and Scopus. Data on IEI patients with talaromycosis, including genotypes and their immunological and clinical features, were collected.

RESULTS:

Fifty patients with talaromycosis and IEI were included: XHIM (30.0%), STAT3-LOF deficiency (20.0%), STAT1-GOF (20.0%), IL2RG (6.00%), IFNGR1 (6.0%), IL12RB1 (4.0%), CARD9 (4.0%), COPA (4.0%), ADA (2.0%), RELB deficiency (2.0%), and NFKB2 (2.0%). Common symptoms of respiratory (43/50, 86.0%), skin (17/50, 34.0%), lymph node (31/50, 62.0%), digestive (34/50, 68.0%), and hematologic (22/50, 44.0%) systems were involved. The CT findings of the lungs may include lymph node calcification (9/30), interstitial lesions (8/30), pulmonary cavities (8/30), or specific pathogens (4/30), which could be easily misdiagnosed as tuberculosis infection. Amphotericin B (26/43), Voriconazole (24/43) and Itraconazole (22/43) were used for induction therapy. Ten patients were treated with Itraconazole sequentially and prophylaxis. 68.0% (34/50) of patients were still alive, and 4.0% (2/50) of were lost to follow-up. The disseminated T. marneffei infection resulted in the deaths of 14 individuals.

CONCLUSIONS:

The XHIM, STAT1-GOF, and STAT3-LOF demonstrated the highest susceptibility to talaromycosis, indicating the potential involvement of cellular immunity, IL-17 signaling, and the IL-12/IFN-γ axis in T. marneffei defense. T. marneffei infection may serve as an early warning indicator of IEI. For IEI patients suspected of T. marneffei, metagenomic next-generation sequencing (mNGS) could rapidly and effectively identify the causative pathogen. Prompt initiation of antifungal therapy is crucial for optimizing patient outcomes.

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项与伊曲康唑相关的新闻（医药）

2025-08-01

·ChenFJMU

新药速递｜2025年7月FDA批准上市5款新药①【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔QuoteProgress equals happiness. — Tony RobbinsFDA新药速递【25年7月】看点FDA于2025年7月批准5款新药，分别为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的Lynozyfic；治疗非小细胞肺癌的激酶抑制剂Zegfrovy；治疗遗传性血管性水肿急性发作的血浆激肽释放酶抑制剂Ekterly；治疗成人中重度慢性手部湿疹的Anzupgo；用于治疗成人和儿童苯丙酮尿症患者的高苯丙氨酸血症的Sephience。01针对复发难治性多发性骨髓瘤，双抗Lynozyfic携卓越缓解率重磅登场。02“国产之光”Zegfrovy，精准突破EGFR exon20插入突变困境，为非小细胞肺癌患者点亮新生希望！03首款口服血浆激肽释放酶抑制剂Ekterly获批上市，开启遗传性血管性水肿急性发作治疗新范式。04当皮质类固醇不合适？首款Anzupgo乳膏为慢性手部湿疹支招。05苯丙酮尿症患者的新希望！Sephience降低苯丙酮尿症患者的血液苯丙氨酸水平。细说FDA新药【25年7月】（ChenFJMU）Lynozyfic，01Lynozyfic（Linvoseltamab-gcpt，利诺泽单抗），由再生元制药公司研发，于2025年7月2日获FDA批准上市，是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3 T细胞衔接的双特异性抗体，适用于既往已接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。【黑框警告】细胞因子释放综合征（CRS）：接受Lynozyfic治疗的患者可能发生 CRS，临床体征和症状包括但不限于发热、寒战、缺氧、心动过速和低血压。为降低CRS风险，应采用Lynozyfic递增给药方案开始治疗。一旦出现CRS，应暂停用药直至症状缓解，并根据严重程度调整后续剂量或永久停药。神经系统毒性：接受Lynozyfic治疗的患者可能发生包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的严重或致命神经系统毒性。ICANS最常见的临床体征和症状是意识模糊、意识水平降低和嗜睡。治疗期间需密切监测是否出现神经系统毒性的体征或症状。一旦发生神经系统毒性，应暂停用药直至症状缓解，根据严重程度调整后续剂量或永久停药。【结构与剂型处方】Linvoseltamab-gcpt是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3 T细胞的双特异性抗体，为重组人源化IgG4单克隆抗体。该药采用重组 DNA技术，于中国仓鼠卵巢（CHO）细胞悬浮培养体系中生产，分子量约146 kDa。Lynozyfic静脉注射用制剂为无菌、无防腐剂、澄清至微乳光、无色至淡黄色的溶液，pH值为6.0。每个Lynozyfic 5 mg/2.5 mL小瓶含5 mg Linvoseltamab-gcpt（浓度：2 mg/mL）。辅料：组氨酸（0.7 mg/mL）、L-组氨酸盐酸盐一水合物（1.1 mg/mL）、聚山梨酯80（1 mg/mL）、蔗糖（100 mg/mL）、注射用水（USP标准）。每个Lynozyfic 200 mg/10 mL小瓶含200 mg Linvoseltamab-gcpt（浓度：20 mg/mL）。辅料：组氨酸（0.7 mg/mL）、L-组氨酸盐酸盐一水合物（1.1 mg/mL）、聚山梨酯80（1 mg/mL）、蔗糖（100 mg/mL）、注射用水（USP标准）。【作用机制】B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族中的一员，高度表达于多发性骨髓瘤细胞表面，作为肿瘤存活和增殖的关键受体。CD3是T细胞受体（TCR）复合物的重要组成部分，参与T细胞活化信号传导。Linvoseltamab作为一种双特异性抗体，其一边结合多发性骨髓瘤细胞表面上高表达的BCMA，一边结合T细胞上的CD3受体，将细胞毒性T细胞定向募集到肿瘤细胞附近。CD3的结合模拟TCR的自然激活信号，以致活化的T细胞释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞凋亡。同时分泌促炎细胞因子（如IFN-γ、TNF-α），进一步强化抗肿瘤免疫反应。【药效学及药代动力学】药效学：在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中，与50 mg每周一次（推荐剂量的0.25倍）给药方案相比，200 mg每周一次给药方案的客观缓解率和完全缓解率更好。尚未充分表征Linvoseltamab-gcpt的暴露-效应关系。短暂性循环细胞因子（IL-2、IL-6和IFN-γ）水平升高主要出现在剂量递增方案期间和首次接受200 mg全剂量给药时，细胞因子水平通常在每次输注后4 h达到峰值，随后逐渐回落。药代动力学：药代动力学（PK）参数在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，按推荐剂量进行评估；如无特别说明，均以几何均值（变异系数 CV%）表示。按推荐给药方案用药后，Linvoseltamab-gcpt的PK暴露数据汇总于表9。在96 mg至800 mg剂量范围内（相当于推荐全剂量 200 mg的0.48–4倍），Linvoseltamab-gcpt的谷浓度（Ctrough）随剂量增加呈高于比例关系的上升。Linvoseltamab-gcpt的最大浓度（Cmax）为127 mg/L（CV 51%），于每两周给药方案首次剂量（即第12次给予200 mg）后达到。表9 Linvoseltamab-gcpt按推荐剂量给药后的几何平均值（变异系数CV%）暴露数据分布：Linvoseltamab-gcpt分布容积（Vd）为7.05 L（33.6%）。消除：Linvoseltamab-gcpt的清除率在基线时为 0.68 L/d（CV 52.2%），稳态时降至 0.43 L/d（CV 83.8%）。其随时间推移而降低的原因在于，药物的消除由两条并行途径共同介导：线性、不可饱和的分解代谢途径；非线性、可饱和的靶点介导途径。停药后，患者体内药物浓度将从Cmax下降97%，所需中位时间为77.7 d（范围18–154 d）。代谢：预计Linvoseltamab-gcpt通过分解代谢途径代谢为小肽。特殊人群用药：①轻度至中度肾功能不全、轻度肝功能不全：Linvoseltamab-gcpt 的药代动力学未观察到具有临床意义的差异;②重度肾功能不全、终末期肾病以及中度至重度肝功能不全： Linvoseltamab-gcpt药代动力学的影响尚不明确。免疫原性：接受 Lynozyfic治疗的192例患者中有1%（2/192）检测到抗Linvoseltamab-gcpt抗体。鉴于抗药物抗体（ADA）发生率极低，目前尚不清楚这些抗体是否会对Linvoseltamab系列产品的药代动力学、药效学、安全性或疗效产生影响。【非临床毒理学】尚未对Linvoseltamab-gcpt生殖毒性、致癌性、遗传毒性进行研究。【临床研究】Lynozyfic的疗效在一项开放标签、多中心、多队列研究LINKER-MM1（NCT03761108）中，针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行评估。研究纳入80位既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体治疗的多发性骨髓瘤患者。治疗方案采用剂量递增给药：第1天静脉输注5 mg，第8天25 mg，第15天首次治疗剂量200 mg。随后从第4周至第13周每周给药200 mg，改为每两周一次200 mg。至少24周后，达到非常好部分缓解（VGPR）或更佳疗效的II期患者调整为每4周给药200 mg。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。疗效评估基于盲态独立评审委员会（IRC）采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准判定的客观缓解率（见表10）。中位首次缓解时间为 0.95个月（0.5–6个月）。客观缓解率（ORR）达70%（56/80），95%置信区间（59%-80%），表明超过三分之二的患者对治疗有明确反应，疗效显著。深度缓解（CR或更高）比例为45%（36/80），其中严格完全缓解（sCR）占39%，表明药物可诱导高质量的缓解。【用药指南】Zegfrovy，02Zegfrovy（Sunvozertinib，舒沃替尼），由中国🇨🇳迪哲医药公司研发，于2025年7月2日获FDA批准上市，是一种用于治疗伴有表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的激酶抑制剂。【结构与剂型处方】Zegfrovy（Sunvozertinib）是一种激酶抑制剂，分子式为C29H35 ClFN7O3，分子量为584.09 g/mol。Sunvozertinib的化学名称为N{5-[（4-{[5-氯-4-氟-2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]氨基}嘧啶-2-基）氨基]-2-[（3R）-3（二甲基氨基）吡咯烷-1-基]-4-甲氧基苯基}丙-2-烯酰胺。Sunvozertinib具有一个R-构型的手性碳，结构如下图所示：Zegfrovy片剂含有150 mg或200 mg活性成分Sunvozertinib。片剂核心的辅料包括：胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁以及微晶纤维素。薄膜包衣层由羟丙甲纤维素2910、氧化铁黄、二氧化钛和三醋酸甘油酯组成。【作用机制】EGFR exon20插入突变（EGFR exon20ins）是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的EGFR基因突变类型，占所有EGFR突变的4%-12%。Sunvozertinib是一种口服、强效、不可逆、选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对EGFR外显子20插入突变以及EGFR敏感突变、T790M耐药突变和罕见突变，对野生型EGFR活性较弱。通过特异性结合EGFR exon20ins蛋白的ATP结合位点，抑制其异常激活的酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等），抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。【药效学及药代动力学】药效学：暴露-效应关系：在Sunvozertinib200 mg至300 mg（即获批推荐剂量的1.5倍）的暴露范围内，未观察到总体缓解率（ORR）存在具有临床意义的暴露-效应关系。心脏电生理：在1.5倍批准推荐剂量下，未观察到具有临床意义的QTc间期延长。药代动力学：在获批推荐剂量下观察Sunvozertinib稳态药代动力学参数（除特别说明外，数据均以几何平均数CV%表示）：Sunvozertinib全身总暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）在50毫克（获批推荐剂量的0.25倍）至400 mg（2倍推荐剂量）范围内呈近似剂量比例性增加。稳态血药浓度在15天内达成，AUC平均蓄积倍数约为3倍。稳态时舒沃替尼的Cmax和AUC分别为412（45%）ng/mL和8060（42%）h*ng/mL。吸收：Sunvozertinib达到最大血药浓度的中位时间tmax约为6 h。分布：表观（口服）分布容积为2116 L（81%）。体外Sunvozertinib血浆蛋白结合率约为89%-94%消除：Sunvozertinib的消除半衰期为50小时（27%），表观（口服）清除率为29 L/h（54%）。代谢：Sunvozertinib主要通过CYP3A酶代谢，生成具有药理活性的去甲基化代谢产物DZ0753。该代谢产物的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）约为原型药物AUC的10%。排泄：单次口服放射性标记的Sunvozertinib后，79%的给药剂量经粪便排泄（其中7.3%为原型药物），10%经尿液排泄（5.6%为原型药物）。特殊用药人群：①轻度至中度肾功能、肝功能不全：Sunvozertinib的药代动力学未观察到具有临床意义的差异;②严重肝、肾功能不全：Sunvozertinib药代动力学的影响尚不明确。药物相互作用：[临床研究与模型分析结果]①强效CYP3A抑制剂：联合使用伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂，200 mg每日一次）时，Sunvozertinib的AUC增加1.5倍，Cmax增加1.3倍。②强效及中效CYP3A诱导剂：联合使用卡马西平（强效CYP3A诱导剂，300 mg每日两次）时，Sunvozertinib的AUC降低48%，Cmax降低38%。模型预测，联合使用依非韦伦（中效CYP3A诱导剂，600 mg每日一次）时，Sunvozertinib的AUC预计降低44%。③CYP3A底物：联合使用Zegfrovy时，咪达唑仑（敏感CYP3A底物）的AUC降低23%，Cmax降低15%。④P-糖蛋白（P-gp）底物：联合使用Zegfrovy时，地高辛（P-gp底物）的AUC增加1.4倍，Cmax增加1.2倍。⑤BCRP底物：联合使用Zegfrovy时，瑞舒伐他汀（BCRP底物）的AUC增加1.4倍，Cmax增加1.6倍。[其他药物]①联合使用氟康唑（中效CYP3A抑制剂，200 mg每日一次）、地塞米松（弱效CYP3A诱导剂，8 mg每日一次）或抑酸剂（如质子泵抑制剂）对Sunvozertinib的药代动力学无临床显著影响。②地昔帕明（CYP2D6底物）：与Zegfrovy合用时，预计不会对地昔帕明的药代动力学产生具有临床意义的影响。[体外研究]①CYP450酶：Sunvozertinib诱导CYP2C8。②转运蛋白系统：Sunvozertinib是P-gp的底物。Sunvozertinib抑制OATP1B1。【非临床毒理学】Sunvozertinib无遗传毒性，尚未进行致癌性、生殖毒性研究。【临床研究】Zegfrovy的疗效评估基于WU-KONG1B研究（NCT03974022），该研究为一项多中心、开放标签、随机剂量临床试验。研究纳入85位经铂类化疗后疾病进展的EGFR外显子20插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。主要疗效终点指标为观缓解率（ORR），另一项疗效终点指标为缓解持续时间（DOR）。客观缓解率（ORR）达46%（95% CI：35–57），说明近半数患者在Zegfrovy治疗后肿瘤显著缩小。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95% CI：8.2-NE），缓解患者的疗效平均维持近1年，部分患者可能获益更久。72%的患者DOR≥6个月，说明超七成患者的药效可维持半年以上。【用药指南】Ekterly，03Ekterly（Sebetralstat，塞贝特拉司他），由美国KalVista制药公司研发，于2025年7月3日获FDA批准上市，适用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。【结构与剂型处方】Sebetralstat为白色至类白色结晶粉末，微溶于乙醇、丙酮和异丙醇，几乎不溶于水。分子式为C26H26FN5O4，分子量为491.5，化学名称为N-[（3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基）甲基]-3-（甲氧基甲基）-1-（{4-[（2氧代-1，2-二氢吡啶-1-基）甲基]苯基}甲基）-1H-吡唑-4-甲酰胺。化学结构为：Ekterly是一种300 mg口服薄膜包衣片，活性成分为血浆激肽释放酶抑制剂Sebetralstat。非活性成分为交联羧甲纤维素钠、甘油辛酸癸酸酯、瓜尔胶/瓜尔半乳甘露聚糖、羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁黄、聚乙二醇聚乙烯醇接枝共聚物、硬脂酸镁、麦芽糊精、中链甘油三酯、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、滑石粉和二氧化钛。【作用机制】血浆激肽释放酶(plasma kallikrein, PKa)是一种丝氨酸蛋白酶，可切割高分子量激肽原（HK），释放能引起血管通透性增加，导致炎症和水肿的缓激肽（BK）。Sebetralstat作为一种竞争性、可逆的血浆激肽释放酶抑制剂。通过抑制HK的切割，减少缓激肽BK的生成，从而治疗遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的临床症状。此外，Sebetralstat还通过抑制血浆激肽释放酶对激肽释放酶-激肽系统的正反馈作用，减少XIIa因子的活化及后续血浆激肽释放酶的生成。激肽释放酶-激肽系统的激活（Davie Rebecca L, et al. Journal of medicinal chemistry, 2022, 65 (20).）【药效学及药代动力学】药效学：在探索性实验中观察到，血浆激肽释放酶的抑制呈浓度依赖性，表现为其特异性酶活性较基线的降低。健康受试者单次口服600 mg Sebetralstat后，自给药后30 min起即可观察到血浆激肽释放酶活性平均抑制率超过90%，并持续至给药后约6 h。心脏电生理：在健康受试者中，给予Sebetralstat（为最大推荐剂量的 2.5倍）后，QTc间期平均最大延长为10.4 msec（置信区间上限为15.3 msec）。QTc间期的延长呈浓度依赖性。药代动力学：在遗传性血管性水肿（HAE）患者中，单次口服600 mg Sebetralstat后，其几何平均（变异系数CV%）Cmax为6080 ng/mL（40%），AUC0-inf为17600 ng·h/mL（36%）。若在第一剂给药3 h后再次口服600 mg，第二剂的Cmax单剂仅升高10%，而AUC0-inf则增加90%。健康受试者与HAE患者之间的Sebetralstat药代动力学无临床相关差异。吸收：单次口服600 mg Sebetralstat后，血药浓度达峰的中位时间约为 1 h。分布：Sebetralstat 的表观分布容积（Vz/F）估计值为70.1 L（95% CI：64.8，75.4）。其体外血浆蛋白结合率为77%。消除：单次口服600 mg Sebetralstat 后，其平均（SD）消除半衰期为 5.3（2.3）至 8.9（5.1）h；典型表观清除率（CL/F）估计值为 30.7 L/h（95% CI：29.1，32.2）。代谢：Sebetralstat主要由CYP3A4代谢，其次由CYP2C8代谢。排泄：健康男性受试者单次口服600 mg放射性标记Sebetralstat后，约63%的剂量经粪便排出（12.5%为原型药物），32%经尿液排出（8.7%为原型药物）。特殊人群用药：①轻度肾功能不全：Sebetralstat的药代动力学未观察到具有临床意义的差异;②中度至重度肾功能不全：Sebetralstat药代动力学的影响尚不明确。③轻度肝功能不全：与肝功能正常受试者相比，Cmax升高7%，AUC升高16%。④中度肝功能不全：与肝功能正常受试者相比，Cmax升高63%，AUC升高100%。⑤重度肝功能不全：对Sebetralstat 药代动力学的影响尚不明确。药物相互作用：[临床研究与模型分析结果]①强效CYP3A4抑制剂：联合使用伊曲康唑（强效CYP3A4抑制剂, 200 mg每日一次）给药6天后，Sebetralstat的Cmax增加2.4倍，AUC0-inf增加5.2倍。②中效CYP3A4抑制剂：联合使用维拉帕米（中效CYP3A4抑制剂，240 mg每日一次）给药6天后，Sebetralstat的Cmax增加1.8倍，AUC0-inf增加2倍。③强效CYP3A4诱导剂：联合使用苯妥英（强效CYP3A4诱导剂，100 mg每日三次）给药15天后，Sebetralstat的Cmax降低66%，AUC0-inf降低83%。④中效CYP3A4诱导剂：联合使用依非韦伦（中效CYP3A4诱导剂，600 mg每日一次）给药14天后，Sebetralstat的Cmax降低63%，AUC0-inf降低79%。⑤抑酸剂：与pH 0.5相比，在pH 6时Sebetralstat的Cmax预计最多降低56%，AUC0-inf预计最多降低30%。[其他药物]当与奎尼丁（P-gp抑制剂）、艾曲泊帕（BCRP抑制剂）、西咪替丁（评估为弱CYP3A4抑制剂）或莫达非尼伴随给药时，未观察到Sebetralstat药代动力学的临床显著差异。[体外研究]CYP450酶系统：①底物特性：Sebetralstat是CYP3A4和CYP2C8的底物，而非CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP2E1的底物。②抑制作用：Sebetralstat可抑制CYP2C9和CYP3A4，但对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19及CYP2D6无抑制作用。转运体系统：①底物特性：Sebetralstat是P-gp和BCRP的底物，而非OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2或MATE1的底物。②抑制作用：Sebetralstat可抑制BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT3、OCT2、MATE1、MATE2-K及BSEP，但对P-gp和OAT1无抑制作用。【非临床毒理学】无致癌性、致突变性、生殖毒性。【临床研究】在一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心交叉临床试验（KONFIDENT [NCT05259917]）中评估Ekterly治疗成人和12岁及以上儿童遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的疗效。研究纳入110名患者，采用三向完全交叉设计，比较Ekterly 600 mg、Ekterly 300 mg与安慰剂的效果。研究的主要终点为“症状开始缓解时间”，定义为首次给药后12 h内，患者通过七级量表《患者整体印象变化量表（PGI-C）》（评分范围从“明显加重”到“明显改善”）连续两次评估至少达到“稍有好转”。如图1所示，与安慰剂相比，Ekterly 600 mg在症状缓解起始时间上显著更快。93例接受Ekterly 600 mg治疗的患者中共有71例（76%），而84例接受安慰剂治疗的患者中共有41例（49%）达到主要终点。首次给药后12 h内，Ekterly 600 mg组患者症状缓解起始时间的中位数为2 h（95% CI：1.5-2.8）。首个关键次要终点为“症状严重程度首次减轻时间”，定义为首次给药后12 h内，患者通过五级量表《患者整体严重程度评分（PGI-S）》（评分范围从“无症状”至“严重”）连续两次评估出现严重程度降低。如图2所示，与安慰剂相比，Ekterly 600 mg严重程度首次出现减轻的时间显著缩短。93例接受Ekterly 600 mg治疗的患者中共有49例（53%），而84例接受安慰剂治疗的患者中共有26例（31%）在12 h内达到严重程度减轻。Ekterly 600 mg组患者达到该终点的中位时间为9.1 h（95% CI：3.8-未达到）。第二个关键次要终点为“发作完全消退时间”，定义为首次给药后24 h内患者整体严重程度评分（PGI-S）达到“无症状”。如图3所示，与安慰剂相比，Ekterly 600 mg在“发作消退时间”上显著更快。93例接受Ekterly 600 mg治疗的患者中共有46例（49%），而84例接受安慰剂治疗的患者中共有23例（27%）在24 h内实现发作消退。【用药指南】编辑：周纯情排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU（欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准免疫疗法

2025-07-25

·ir.kalvista.com

KalVista Pharmaceuticals Receives Positive CHMP Opinion for Sebetralstat for the Treatment of Hereditary Angioedema Attacks

If approved, sebetralstat will be the first and only oral on-demand treatment for HAE in the European Union (EU) European Commission decision expected by early October 2025 CAMBRIDGE, Mass. & SALISBURY, England--(BUSINESS WIRE)--Jul. 25, 2025-- KalVista Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: KALV) today announced that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) has adopted a positive opinion recommending marketing authorization for sebetralstat, a novel oral plasma kallikrein inhibitor, for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in adults and adolescents aged 12 years and older. The European Commission (EC) final decision is expected by early October. “This positive CHMP opinion is an important step forward for people living with HAE in Europe, where there remains a high need for effective, easy-to-administer on-demand treatments,” said Ben Palleiko, CEO of KalVista. “Coming just weeks after regulatory approvals in the US and UK, this milestone highlights the potential of sebetralstat to transform how HAE is managed globally. Sebetralstat is expected to become the first and only oral on-demand treatment for HAE available in Europe, bringing forward a new treatment approach that enables adherence to guidelines and empowers people to treat attacks quickly, wherever they occur.” The CHMP based its opinion on results from the phase 3 KONFIDENT clinical trial, which was the largest clinical trial ever conducted in HAE. Data from KONFIDENT was published in the New England Journal of Medicine in May 2024, showing that sebetralstat achieved significantly faster symptom relief, reduction in attack severity and attack resolution than placebo, and was well-tolerated with a safety profile similar to placebo.1 The trial randomized 136 HAE patients from 66 clinical sites across 20 countries. “Access to on-demand treatments that offer easy self-administration and rapid symptom relief is critical for patients living with HAE,” said Emel Aygören-Pürsün, M.D., Assistant Professor, Internal Medicine and Hemostaseology, Department for Children and Adolescents, University Hospital Frankfurt. “Until now, on-demand therapies for HAE attacks required parenteral administration via injections. The positive CHMP opinion for sebetralstat is an essential move toward a novel, long-awaited oral on-demand option that could help patients treat attacks early and independently, as advocated by guidelines, with the goal of improving outcomes and normalizing lives.” Sebetralstat is approved in the United States and United Kingdom under the brand name EKTERLY® for the treatment of HAE attacks in people 12 years of age and older. It is currently under review with regulatory authorities in Japan as well as multiple other territories. About Hereditary Angioedema Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disease resulting in deficiency or dysfunction in the C1 esterase inhibitor (C1INH) protein and subsequent uncontrolled activation of the kallikrein-kinin system. People living with HAE experience painful and debilitating attacks of tissue swelling in various locations of the body that can be life-threatening depending on the area affected. Treatment guidelines recommend treating attacks as early as possible to prevent progression of swelling and shorten the time to attack resolution, and to consider treatment for all attacks, regardless of anatomic location or severity. About Sebetralstat Sebetralstat is a novel plasma kallikrein inhibitor approved in the United States and United Kingdom for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in people 12 years of age and older. It is the first and only oral on-demand treatment for HAE. With ongoing studies exploring its use in children aged two to 11 and multiple regulatory applications under review in key global markets, sebetralstat has the potential to become the foundational therapy for HAE management worldwide. U.S. INDICATION AND IMPORTANT SAFETY INFORMATION What is EKTERLY® (sebetralstat)? EKTERLY is a prescription medicine used to treat sudden (acute) attacks of hereditary angioedema (HAE) in adults and children aged 12 years of age and older. It is not known if EKTERLY is safe and effective in children under 12 years of age. IMPORTANT SAFETY INFORMATION Before taking EKTERLY, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: Are pregnant or planning to become pregnant. It is not known if EKTERLY can harm your unborn baby. Are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if EKTERLY passes into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby while taking EKTERLY. Have liver problems. Tell your healthcare provider about all of the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Taking EKTERLY with certain other medicines can cause side effects or affect how well EKTERLY or the other medicines work. Especially tell your healthcare provider if you take any of the following, as their use with EKTERLY is not recommended: itraconazole, phenytoin, efavirenz. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider or pharmacist when you get a new medicine. What are the possible side effects of EKTERLY? The most common side effects of EKTERLY include headache. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. Talk to your doctor for medical advice about side effects. You are encouraged to report side effects related to KalVista products by calling 1-855-258-4782. If you prefer, you may contact the U.S. Food and Drug Administration (FDA) directly. Visit www.fda.gov/medwatch or call 1-800-FDA-1088. Please click here for full Prescribing Information, including Patient Information. About KalVista Pharmaceuticals, Inc. KalVista Pharmaceuticals, Inc., is a global biopharmaceutical company dedicated to developing and delivering life-changing oral therapies for individuals affected by rare diseases with significant unmet needs. In the U.S., KalVista markets EKTERLY®, the first and only oral on-demand treatment for hereditary angioedema (HAE). The Company has multiple regulatory applications under review in key global markets. For more information about KalVista, please visit www.kalvista.com and follow us on LinkedIn, X, Facebook and Instagram. Forward-Looking Statements This press release contains "forward-looking" statements within the meaning of the safe harbor provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements can be identified by words such as: "anticipate," "intend," "plan," "goal," "seek," "believe," "project," "estimate," "expect," "strategy," "future," "likely," "may," "should," "will" and similar references to future periods. These statements are subject to numerous risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from what we expect. Examples of forward-looking statements include, among others, information relating to our business and business plans, the success of our efforts to commercialize EKTERLY® (sebetralstat), our ability to successfully obtain foreign regulatory approvals for sebetralstat, including approval by the EC, our expectations about the timing of the EC’s final decision, our expectations about the safety and efficacy of sebetralstat and our other product candidates, the timing of clinical trials and their results, our ability to commence clinical studies or complete ongoing clinical studies, including our KONFIDENT-S and KONFIDENT-KID trials, and the ability of EKTERLY to treat HAE. Further information on potential risk factors that could affect our business and financial results are detailed in our filings with the Securities and Exchange Commission, including in our annual report on Form 10-K for the year ended April 30, 2025, our quarterly reports on Form 10-Q, and our other reports that we may make from time to time with the Securities and Exchange Commission. We undertake no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether written or oral, that may be made from time to time, whether as a result of new information, future developments or otherwise. _______________________ 1Riedl MA, et al. Oral sebetralstat for on-demand treatment of hereditary angioedema attacks. N Engl J Med. 2024;391(1):32–43. View source version on businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20250725151348/en/ Ryan Baker Head, Investor Relations (617) 771-5001 ryan.baker@kalvista.com Molly Cameron Director, Corporate Communications (978) 339-3378 molly.cameron@kalvista.com Source: KalVista Pharmaceuticals, Inc.

临床3期上市批准临床结果

2025-07-23

·医药云端工作室

官宣！广东双氯芬酸联盟集采，170个品种，公布P1/P2、报量等信息（附表格）

编辑：子非鱼继5月24日发出征求意见稿之后，时隔2个月，广东终于公布22省双氯芬酸等170个品种联盟集采采购文件，包括采购方案、报量（公立、非公医疗级药店）、价格（P1、P2）等关键信息。联盟由广东牵头包括22个省份此次集采参与的省份有22个，包括：广东、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、安徽、江西、河南、湖南、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、西藏、陕西、青海、宁夏、新疆、新疆生产建设兵团。170个品种纳入，采购期2年，首年采购期至2026年12月31日此次集采包括非独家/独家品种163个、葡萄糖/氯化钠/葡萄糖氯化钠注射剂2个、血液制品5个，共计170个品种。这些品种是此前广东此前包括西药、常见病慢性病等联盟集采的接续，但此次接续涉及的范围更大---达到22个省份，涉及的品种几乎是临床常用各类化学药（含大输液）、生物制品（含血液制品），因此，说是地方牵头的“小国采”毫不为过。此次正式公告，连同采购方案、代表品、P1/P2价格、报量等信息一并公布，引发了市场高度关注。拟中选规则一般而言，非独家品种报价 P≤P2 的获得拟中选资格，独家品种无P2 价格的，降幅≥10%的，获得拟中选限量资格，获此资格后，降幅 ≥26%获得拟中选资格；如果降幅达不到26%，但降幅≥ 11%降幅排名前70%的也能获得拟中选资格。采购量分配：中选与中选限量命运殊途，医院有很大选择权中选产品获得自己首年报量的 100%，并获得增量使用资格。而中选限量产品则由公立医疗机构自主确定是否选择采购使用，其中，非独家中选限量产品，面临两种情况：一是，如果被医院选择采购使用的，获得自己首年报量的70%，剩下的30%则纳入待分配量；二是，如果不被选择采购使用的，报量全部纳入待分类量。独家中选限量产品被选择采购使用的，获得公立医疗机构报送的本企业首年预采购量的 25%-100%，企业能获得多少，取决于降幅---降幅 10%对应首年预采购量的 25%，在此基础上每降幅 1%相应增加 5% ，最高为 100%。可见，中选、中选限量品种命运殊途，企业要做好决策，中选了，也只能获得自己报量的100%+部分增量；限量中选，即便被医院选择采购，也只能获得自己报量的70%。这其中，公立医疗机构的选择权非常重要。值得一提的是，对于P1、P2如何确定的？方案并未给出解释，但从附件3价格表（详见文末表格）后面的注释，可以看出一些门道，但还是太明白其制定的依据。注：1.备注1标识“△”的为代表品。2.生物制品小容量注射液采用“预充式注射器包装单次剂量”的药品，在附表2同品规普通小容量注射液价格的基础上每支增加2.5元（带安全装置的每支增加3元）。3.同品种名称同组中包含罗马数字的药品没有P1和P2价格的，与同具体剂型同规格的药品执行相同的P1和P2价格。4.上述同品种名称未列品规的价格，P1以同品种名称标注△品规的价格为代表品，P2以同品种名称同合并归类剂型标注*品规的价格为基准，分别参照差比价规则计算。品种序号94羧甲司坦未列的品规，其P1价格以羧甲司坦口服溶液10ml:0.5g的价格（1.1032元/支）为代表品参照差比价规则计算。5.备注1标识“①”的为同品种同组实际报名企业数1家的P1价格，备注1标识“②”的为同品种同组实际报名企业数2家及以上的P1价格。其中品种序号7奥卡西平口服液体剂、品种序号75莫米松凝胶剂、品种序号77葡萄糖酸钙颗粒剂、品种序号93双歧杆菌三联活菌口服散剂、品种序号103托烷司琼口服液体剂、品种序号116伊曲康唑颗粒剂，若同品种同组实际报名企业数为1家的，与其存在差比关系的同品种其他组别产品的P1价格为备注1标识“①”的价格，若同品种同组实际报名企业数为2家及以上的，与其存在差比关系的同品种其他组别产品的P1价格为备注1标识“②”的价格；品种序号12丙卡特罗颗粒剂与口服液体剂、品种序号48复方甘草口服液体剂与口服常释剂型、品种序号123愈美颗粒剂与口服常释剂型，若同品种其中一组实际报名企业数为1家的，与其存在差比关系的同品种其他组别产品的P1价格为备注1标识“①”的价格，若同品种两组实际报名企业数均为2家及以上的，该两组及与其存在差比关系的同品种其他组别产品的P1价格为备注1标识“②”的价格。拟中选限量/拟中选产品确定符合有效报价要求的企业，按以下规则确定拟中选限量/拟中选产品：（一）非独家产品组拟中选限量/拟中选规则1.合并组产品、同组过评企业≥2 家的产品有 P2 价格（指中选价格水平控制线，详见附表 2，下同）的：（1 ）口服固体制剂和注射剂1 ）过评申报品规报价 P ≤P1 和本企业最低价格/最低日均费用两者低值（以下简称两者低值）的，获得拟中选限量资格；P≤P2 的，获得拟中选资格。2）当同组有过评（含参比制剂，下同）拟中选产品时，未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”≤过评拟中选产品最低“单位可比价”的，获得拟中选资格。如未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”＞过评拟中选产品最低“单位可比价”但接受调平至过评拟中选产品最低“单位可比价”的，则获得拟中选资格。3 ）当同组无过评拟中选产品时，未过评申报品规报价 P ≤P2 的，获得拟中选资格。（2）其他剂型1 ）过评申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格；P ≤ P2 的，获得拟中选资格。2）未过评申报品规报价 P≤P2 的，获得拟中选资格。相关名词解释：①合并组产品：指同品种同组同类别实际报名企业数为 1 家的，不同类别合并同组，该组产品为合并组产品。②同组过评企业≥2 家的产品：指同品种同组仅有过评药品（含参比制剂）且实际报名企业数≥2 家的过评类产品，以及同品种同组过评药品（含参比制剂）和未过评药品的实际报名企业数均≥2 家的产品。2.合并组产品无P2 价格的：（1 ）口服固体制剂和注射剂1 ）过评申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格。2）同组按申报品规报价 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%（四舍五入保留个位，下同）的过评申报品规获得拟中选资格；排名前 70%的未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”≤过评拟中选产品最低“单位可比价”的，获得拟中选资格；排名前 70%的未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”＞过评拟中选产品最低“单位可比价”但接受调平至过评拟中选产品最低“单位可比价”的，获得拟中选资格。（2）其他剂型1 ）过评申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格。2）同组按申报品规报价 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%的获得拟中选资格。3. 同组过评企业≥2 家的产品无P2 价格的：（1 ）口服固体制剂和注射剂1 ）过评申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格；按过评申报品规报价 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%的，获得拟中选资格。2）当同组有过评拟中选产品时，未过评申报品规报价 P 同时满足以下条件的，获得拟中选资格：①按 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%；②P 的“单位可比价”≤过评拟中选产品最低“单位可比价”。如排名前 70%的未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”＞过评拟中选产品最低“单位可比价”但接受调平至过评拟中选产品最低“单位可比价” 的，获得拟中选资格。3 ）当同组仅有过评拟中选限量产品时，未过评申报品规报价 P 同时满足以下条件的，获得拟中选资格：①按 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%；②P 的“单位可比价”≤过评拟中选限量产品最低“单位可比价”。如排名前 70%的未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”＞过评拟中选限量产品最低“单位可比价”但接受调平至过评拟中选限量产品最低“单位可比价”的，获得拟中选资格。4）当同组无过评拟中选产品且无过评拟中选限量产品时，按未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%的获得拟中选资格。（2）其他剂型1 ）过评申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格。2）同类别按申报品规报价 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%的获得拟中选资格。上述 1-3 点涉及未过评申报品规报价 P 的“单位可比价”与过评拟中选产品/过评拟中选限量产品最低“单位可比价”比较的，下列产品按同药品名称进行比较：羟乙基淀粉（ 130/0.4 、200/0.5 ）注射剂、复方氨基酸 (18AA 、18AA-I 、18AA-II 、18AA-III 、18AA-V)注射剂、小儿复方氨基酸(18AA-I 、18AA-II)注射剂、补液盐（I 、II）口服散剂、多种微量元素（多种微量元素、多种微量元素 I 、多种微量元素II）注射剂、脂溶性维生素（I 、II）注射剂。4. 同组仅有未过评类的产品（ 1 ）有 P2 价格的：申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格；P≤P2 的，获得拟中选资格。（2 ）无 P2 价格的：申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格；同组按申报品规报价 P 的“单位可比价”由低到高依次排序，排名前 70%的获得拟中选资格。相关名词解释：同组仅有未过评类的产品：指同品种同组仅有未过评药品且实际报名企业数≥2 家的未过评类产品。上述 2-4 点无P2 价格的不同拟中选限量企业之间符合第二部分第三条第（六）项情形之一的，仅“单位可比价”最低的 1 家企业参与排序，若出现“单位可比价”相同时，按第二部分第五条第（五）项的原则依次确定 1 家企业参与排序。如符合第二部分第三条第（六）项情形之一的企业获得拟中选资格的，与获得拟中选资格企业“单位可比价”相同的其他拟中选限量关联企业，可由拟中选限量资格调整为拟中选资格。上述 2-4 点参与排序但未获得拟中选资格的拟中选限量企业，符合以下条件之一的，获得拟中选资格：（ 1 ）注射剂申报品规报价换算为“单位可比价”≤ 1 元；（2）其他剂型申报品规报价换算为“单位可比价”≤0.1 元。5.倍氯米松吸入剂和肠内营养剂（TP 、TPF）口服液体剂（ 1 ）有 P2 价格的：申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格；P≤P2 的，获得拟中选资格。（2 ）同组无 P2 价格的申报品规仅为 1 个的：按第一部分第六条第（一）项第 3 点列入相应价格区间，并根据第二部分第五条第（二）项第 2 点确定拟中选限量资格/拟中选资格。（3 ）同组无P2 价格的申报品规≥2 个的：申报品规报价 P≤两者低值的，获得拟中选限量资格；按申报品规报价 P 的降幅从高到低依次顺位排序，排名在前 70%的获得拟中选资格。当末位降幅相同时，按第二部分第五条第（五）项的原则依次确定拟中选资格。相关名词解释：P 的降幅：上一轮集采备选产品，P 的降幅指 P 比上一轮集采报价前本企业最低价格/最低日均费用的降幅；除上一轮集采中选/备选产品以外的产品，P 的降幅指 P 比本企业非带量最低价格/最低日均费用的降幅（如无本企业非带量最低价格/最低日均费用的，以 P 比 P1 的降幅计）。 P 的降幅按百分比向下取整至个位。①上一轮集采报价前本企业最低价格/最低日均费用：指广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购项目报价前确定的本企业最低价格/最低日均费用，上一轮集采报价前本企业无最低价格/最低日均费用的，以上一轮集采的最高有效申报价/最高日均费用（指广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购项目公布的最高有效申报价/最高日均费用）计。②本企业非带量最低价格：指截止至2025 年 6 月 30 日国家医保局下发的《全国挂网价格一览表》中本企业同品种活跃区最低挂网价格（不含省级带量中选价格，相关价格按最小计量单位的最低价格取值）。本企业非带量最低日均费用=本企业非带量最低价格× 日均用量。（二）独家产品组拟中选限量/拟中选规则1.有 P2 价格的：（ 1 ）不设中选限量资格。（2）同企业同品种有过评药品（含参比制剂）时，过评申报品规报价 P≤P2 的获得拟中选资格，与过评品规存在差比关系的未过评品规如 P ≤P2 的也获得拟中选资格。（3 ）同企业同品种无过评药品（含参比制剂）时，未过评申报品规报价 P≤P2 的获得拟中选资格。2.无 P2 价格的：（ 1 ）申报品规报价 P 的降幅≥10%的，获得拟中选限量资格。（2）获得拟中选限量资格的企业，报价 P 满足以下条件之一的，获得拟中选资格：1 ）P 的降幅 ≥26%。2 ）同组获得拟中选限量资格且 P 的降幅≥ 11%的企业（P 的降幅≥ 26%的企业除外）按 P 的降幅由高到低依次顺位排序，排名在前 70%的获得拟中选资格。当末位降幅相同且存在多家企业的，均不能获得拟中选资格。同企业同品种同剂型不同规格或同品种不同剂型存在差比关系且同时有过评药品（含参比制剂）和未过评药品的，仅过评申报品规参与排序，若过评申报品规获得拟中选资格的，未过评品规也获得拟中选资格。以下是部分药品价格表（限于篇幅，只展示序号1-62的品种）关注公众号，获取可靠、专业的资讯和分析内容

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00350	伊曲康唑	J02AC02	DB01167

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肺部疾病	美国	Mayne Pharma International Pty Ltd.	2018-12-11
粒细胞减少性发热	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2011-09-26
深部真菌病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2006-10-20
念珠菌病	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1997-02-21
皮肤真菌病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	1993-07-02
曲霉菌病	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1992-09-11
芽生菌病	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1992-09-11
组织胞浆菌病	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1992-09-11
甲癣	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1992-09-11
真菌病	-	Johnson & Johnson	1988-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
隐球菌病	临床3期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2008-01-01
全身性真菌病	临床3期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2008-01-01
HIV感染	临床3期	美国	Janssen LP	2001-08-31
球孢子菌病	临床2期	美国	Mayne Pharma International Pty Ltd.	2021-05-15
变应性支气管肺曲霉菌病	临床2期	美国	Pulmatrix, Inc.	2019-07-31
变应性支气管肺曲霉菌病	临床2期	澳大利亚	Pulmatrix, Inc.	2019-07-31
变应性支气管肺曲霉菌病	临床2期	印度	Pulmatrix, Inc.	2019-07-31
变应性支气管肺曲霉菌病	临床2期	波兰	Pulmatrix, Inc.	2019-07-31
变应性支气管肺曲霉菌病	临床2期	英国	Pulmatrix, Inc.	2019-07-31
哮喘	临床2期	美国	Pulmatrix, Inc.	2019-07-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03972748 (Phase II trial of perioperative oral itraconazole for the management of low risk basal cell carcinoma, ASCO2025)	临床2期	基底细胞癌 Ki67 \| GLI \| CD105	26	Itraconazole 200 mg twice daily	遞選餘淵繭廠顧窪糧網(壓範衊積襯壓淵鹽餘衊) = significant decrease 鑰衊膚網顧醖獵餘鑰繭 (築鑰遞顧鏇簾夢選積鬱 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	選遞積衊觸壓範簾鏇壓(鹹製鬱遞構憲鏇積襯憲) = 膚醖網遞鹹鏇願糧鏇顧網獵膚顧艱積蓋鹹餘夢 (積網衊範鹽蓋壓襯廠齋, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	選遞積衊觸壓範簾鏇壓(鹹製鬱遞構憲鏇積襯憲) = 醖壓齋範製築艱鹽範鬱網獵膚顧艱積蓋鹹餘夢 (積網衊範鹽蓋壓襯廠齋, 62) 更多
WCD2023	N/A	癣	261	Super-bioavailable itraconazole (SBITZ) 130 mg OD	窪簾觸膚夢膚簾築襯獵(鹽積鹽膚積築鹹繭構遞) = 網製網憲構衊壓顧鑰顧蓋遞糧鏇顧壓夢窪願壓 (淵齋膚憲糧鬱襯膚願簾 )	积极	2023-07-03
				Conventional itraconazole (CITZ) 200 mg OD	窪簾觸膚夢膚簾築襯獵(鹽積鹽膚積築鹹繭構遞) = 襯顧鬱膚鏇簾鬱範鏇窪蓋遞糧鏇顧壓夢窪願壓 (淵齋膚憲糧鬱襯膚願簾 )
NCT03923010 (Pubmed \| PLoS One)	临床4期	皮肤真菌病	40	Itraconazole 200 mg/day	廠鏇選網衊選憲膚膚願(構衊範醖構鹽餘製選獵) = 夢製遞築衊鏇繭築鬱艱構鹹壓艱顧範獵積繭醖 (憲淵築顧鹽醖糧淵積選, 24.53% ~ 61.19%) 更多	-	2023-01-01
NCT03572049 (MSG15, CTgov)	临床2/3期	侵袭性真菌感染	88	SUBA itraconazole (SUBA Itraconazole)	艱鹽淵鬱繭淵壓繭鹽糧 = 製襯窪簾夢鬱製醖壓淵糧遞憲窪糧積鹹製構顧 (鬱窪繭醖積醖遞艱鏇窪, 範鹽鹽夢獵顧範醖願憲 ~ 鹽窪鹽艱鏇願蓋鏇膚積) 更多	-	2022-10-06
				Conventional itraconazole (Conventional Itraconazole)	艱鹽淵鬱繭淵壓繭鹽糧 = 廠積窪網網積糧願膚鹹糧遞憲窪糧積鹹製構顧 (鬱窪繭醖積醖遞艱鏇窪, 醖艱網廠艱積鹹淵構鹹 ~ 窪鏇餘製襯觸餘獵鑰襯) 更多
NCT03920527 (Pubmed \| Lancet Infect Dis)	临床3期	肺曲霉菌病	164	Oral itraconazole for 6 months	範淵蓋構遞夢築鬱夢餘(鬱膚憲鹹願膚襯顧範願) = Nausea and anorexia were the most common adverse events in both groups. 簾餘構鏇齋糧構選簾獵 (築餘糧築衊鏇遞鑰獵構 ) 更多	积极	2022-04-13
				Oral itraconazole for 12 months
NCT02357836 (CTgov)	早期临床1期	-	13	itraconazole	窪夢築鬱襯衊範鑰顧憲(顧壓選窪壓範鑰構鹽鏇) = 憲蓋鹹遞簾醖夢繭簾鑰選願鬱糧鑰廠廠獵鏇憲 (構醖衊製襯繭蓋醖鑰鏇, 0.045) 更多	-	2021-05-03
NCT03513211 (HITMAN-PC, ASCO_GU 12021 \| ASCO_GU 22021) 人工标引	临床1/2期	前列腺癌	11	hydroxychloroquine+suba-itraconazole	鹽築廠憲積網觸構壓廠(製膚醖願網觸鏇蓋壓觸) = 夢糧蓋窪鏇遞壓願構願蓋醖襯衊衊積壓艱獵鹹 (範艱淵窪糧衊鑰遞觸鬱 )	积极	2021-03-02
NCT03664115 (Pubmed \| Med Oncol)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	60	Control group	糧選遞窪鏇膚齋鑰壓範(艱鑰簾醖選簾窪製窪構) = 簾壓鹽鹽築選鬱鏇廠襯製膚醖觸鬱壓遞鹹顧簾 (遞鹽襯繭製齋廠淵齋鏇 ) 更多	-	2021-02-09
				Itraconazole group	糧選遞窪鏇膚齋鑰壓範(艱鑰簾醖選簾窪製窪構) = 夢艱簾夢廠願襯憲鹹餘製膚醖觸鬱壓遞鹹顧簾 (遞鹽襯繭製齋廠淵齋鏇 ) 更多