Itraconazole

2026年6月11日至13日，第十二届中国（上海）国际技术进出口交易会（简称“上交会”）将在上海世博展览馆举行。作为3D打印制药领域的领军企业，三迭纪将亮相江苏展区（H1馆1D098）。 作为我国技术贸易领域的标志性展会，本届上交会由上海市政府主办，以“打造技术贸易新生态 共绘全球合作新篇章”为主题，大会汇聚了全球创新资源，为技术成果转化与跨界合作提供了广阔舞台。展会期间，三迭纪将重点展示精准递送至胃肠道不同部位的3D打印药物剂型，包括肠道靶向、调释、胃滞留、口服生物大分子等多个3D微结构递送平台。 依托这些递送平台所代表的核心技术能力， 三迭纪已在研发、生产及国际合作等方面取得了一系列突破。公司首个进入临床Ⅱ期的D23（布地奈德迟释片），用于治疗IgA肾病，已完成全部患者入组，治疗早期观察到积极趋势；首个口服多肽产品T25（醋酸奥曲肽片）获得美国FDA临床试验批准，标志着三迭纪在口服生物大分子领域迈出关键一步；T26（伊曲康唑片）同样获得FDA临床试验许可。此外，三迭纪与BioNTech达成了总金额超过12亿美元的研究合作与平台技术许可协议，共同推进口服RNA药物的开发。在生产端，公司已建立了高水平的自动化与数字化生产中心，形成了从数字化开发到连续化生产的完整流程。2025年三迭纪获得全国首张3D打印药品《药品生产许可证》，并建成全球最大的3D打印药品商业化产能基地，年产能达3亿片，在专利布局、产品管线及产能规模方面均位居全球前列。 三迭纪诚邀各界伙伴莅临江苏展区（H1馆 1D098），近距离了解3D打印制药从研发到产业化的全链条创新成果，共同探讨智能制药如何为生物医药新质生产力注入强劲动力。 往期回顾

点击蓝字 ，关注我们 帕金森病（Parkinson disease, PD）是第二常见的神经退行性疾病，其病理机制与自噬失调有关——自噬是一种保守的溶酶体降解途径。目前传统的帕金森病疗法常因显著的副作用而受限，凸显了对替代治疗策略的需求。将美国食品药品监督管理局（FDA）批准的化合物进行药物再利用，是满足这一未竟临床需求的一种有前景的方法。 2026年5月17日，四川大学刘博独立通讯在Autophagy在线发表题为“Integrated clinical and computational data-based repurposing of econazole as a novel autophagic activator in ULK1-related Parkinson disease”的研究论文。该研究通过整合临床数据分析，发现了自噬损伤与特定帕金森病患者亚型之间的关联，提示ULK1依赖性自噬激活可能具有治疗获益。通过对自噬诱导活性和神经保护活性进行系统筛选，作者确定了益康唑（一种已知的咪唑类抗真菌药物）为有前景的候选化合物。益康唑在多个帕金森病模型中展现出稳健的治疗效果，包括1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的斑马鱼和小鼠模型，以及SNCAA53T突变小鼠模型。 值得注意的是，其疗效依赖于功能性自噬，因为抑制自噬可消除其有益效应。在机制上，益康唑激活ULK1，增强自噬溶酶体形成，并促进SNCA聚集体的清除。小鼠脑组织微阵列分析表明，益康唑激活的ULK1可抑制MAP3K12/DLK-MAPK8/JNK-MAPK9/JNK2介导的神经元凋亡。进一步的磷酸化蛋白质组学分析揭示了一种新型ULK1-HSPA8/Hsc70相互作用，该相互作用促进LAMP1和LAMP2的激活，并增强溶酶体功能。此外，该ULK1-HSPA8复合物还可激活BECN1（beclin 1）复合物，以促进自噬体形成。综上所述，作者的研究结果强调了一种临床数据指导的药物再利用策略，该策略确定益康唑为一种有效的自噬激活剂，在ULK1相关的帕金森病模型中具有治疗功效，从而为帕金森病治疗开辟了新途径。 帕金森病（Parkinson disease, PD）是发病率居第二位的神经退行性疾病，其主要特征为多巴胺能神经元与非多巴胺能神经元群体的逐渐退化，以及细胞内SNCA（突触核蛋白α）聚集体的累积。该疾病的标志性病理改变是多巴胺能黑质纹状体通路的进行性退化，导致纹状体多巴胺水平降低，进而引发主要的运动症状；同时，其他神经元系统及外周器官亦受累及。这些病理改变与广泛形成的路易小体及路易神经突起相伴发生，后者由异常、经翻译后修饰并聚集的SNCA构成，这是PD的核心神经病理学特征。 自噬是一种在系统发育上高度保守的细胞分解代谢途径，介导功能失调的细胞器及长寿蛋白的降解，并与包括PD在内的多种人类疾病密切相关。越来越多的证据表明，自噬功能受损在PD的发生发展中起着重要作用。一项神经病理学研究首次揭示了这一机制，该研究观察到PD患者黑质中自噬囊泡显著堆积，提示自噬-溶酶体通路存在障碍。此外，对与SNCA病理相关的自噬信号组分进行分析进一步表明，自噬调控的改变与PD严重程度高度一致。另一方面，在细胞和动物模型中，使用自噬增强剂已被证明能够减轻PD相关的多巴胺能神经元退行性变，从而为多种自噬调节化合物可能在PD中发挥治疗作用提供了证据。近期研究表明，包括SNCA、LRRK2、PRKN、PINK1及PARK7在内的多个PD相关基因，均与自噬调控异常有关。 图1.说明益康唑发挥其抗PD作用的机制的简化图 （摘自Autophagy ） 目前，使用一系列已知的常规药物治疗PD已被广泛报道伴有某些严重不良反应，例如左旋多巴治疗。更重要的是，开发潜在靶向药物所需的时间和成本导致许多研究团队限制了对其具有治疗意义的新化合物的探索，从而陷入困境。相应地，一项新兴的策略——即对FDA批准药物进行再定位——将被应用于发现具有潜在治疗价值的新型自噬激活剂。最近，有报道称几种唑类抗真菌药物，如酮康唑和伊曲康唑，显示出激活自噬的巨大潜力。有趣的是，新出现的临床观察表明，某些抗真菌药物可能减轻PD的表现。例如，一份报告描述了确诊为PD的患者在接受常规PD药物治疗的同时，使用伊曲康唑治疗趾甲真菌感染。在伊曲康唑辅助治疗期间，这些患者的帕金森症状得到了显著缓解。因此，作者假设FDA批准的抗真菌药物可能被视为筛选新型自噬激活剂以用于潜在治疗的关键资源。 益康唑作为一种咪唑类抗真菌药，通常用于治疗皮肤真菌病和阴道念珠菌感染。除抗真菌作用外，据报道益康唑还具有更多生物学功能，例如抗肿瘤活性、在神经退行性疾病中的保护作用以及对非酒精性脂肪性肝病和糖尿病的保护作用。最近，通过冷冻电镜（cryo-EM）结构研究报道，益康唑可作为潜在的TRPV5通道抑制剂。然而，迄今为止，益康唑对神经退行性疾病（尤其是PD治疗）的作用尚未见报道。 在本研究中，作者证明了一种整合临床与计算数据驱动的药物再定位方法，鉴定出抗真菌药益康唑是一种新型自噬激活剂，可在体外和体内模型中缓解PD的进展，为将现有药物重新定位为未来PD治疗的潜在候选药物提供了一种有前景的治疗靶点。 来源：iNature 原文链接： https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2673173 威斯金医学 WESKIN 重庆威斯金医学检验实验室有限公司（简称“威斯金医学”）旨在建立西南地区首家以“脑神经退行性疾病早期精准检测”为特色的高端精准医学中心，公司组建了以国际领先水平的全自动免疫分析技术、多基因PCR array芯片技术、高灵敏度微流控多靶标检测技术、基因编辑及AI分析技术为核心技术的临床免疫实验室，集脑神经退行性疾病创新诊断技术研究、阿尔茨海默病生物标志物试剂开发、创新成果转化及第三方医学检验服务于一体，实行“国际领先高端检测技术引进+自主知识产权创新技术自研”并举的发展策略，致力打造国际化、标准化高端临床检测平台，推动临床脑神经退行性疾病精准诊断市场的合规化与标准化。 公司以“一中心+两基地”的模式，在重庆脑与智能科学中心、重庆生物医药研发产业园、北京大兴设有完善的研发基地以及IVD万级净化生产基地以及阿尔兹海默症（AD）新药开发研究基地，依托AD药物开发模型工具，致力于AD新药的研究与开发，推动AD诊疗领域的发展。公司现已与多家医院建立良好的合作关系，致力于推动个性化精准医学临床诊断技术的创新与应用，助力医疗卫生事业的发展。 威斯金医学以创新为驱动，通过自主创新和产学研合作，不断攻克“卡脖子”医检技术，催生新技术和新产品应用于脑神经退行性疾病及肿瘤等重大疾病的早期筛查、精准检测、辅助治疗、预后监测等环节，助力精准医学检测技术的全面落地及普及，造福更多患者，为“健康中国”战略的实现贡献力量，为医疗行业的发展注入新的活力和动力。 往期回顾 脑内垃圾怎么倒？《Cell》推翻传统认知：神经元蛋白走"最近出口"，且不同脑区各有"专属下水道" EHJ | 首都医科大学王云龙等发现，非房颤心律失常同样推高痴呆风险，累积暴露呈剂量-反应关系 Adv. Sci.｜雷文亮/陈功教授团队全球首个非人灵长类研究证实——NeuroD1基因疗法可逆转阿尔茨海默症 威斯金医学 询恰热线丨400-661-5168 版权声明：除原创内容及特别说明之外，推送稿件部分文字及图片均来自网络及主流媒体。如认为有侵权内容，请联系我们删除。 END