Comparison of the Efficacy of Microneedling Alone Versus Microneedling Coupled With Either Bleomycin or 5flourouracil in the Treatment of Plantar Warts

To compare between the efficacy and safety of microneedling alone, microneedling with topical bleomycin and microneedling with 5-flurouracil in treatment of planter warts.
Microneedling will be performed on each wart using dermapen supplied with 12 needles arranged in rows. Topical anesthetic cream will be applied for 60 min before the procedures. Microneedling will be performed on each wart using dermapen. The penetration depth will be adjusted at 2-mm, endpoint is pinpoint bleeding and the dermapen will be held by the hand in a vertical direction on the warts.
Bleomycin is typically supplied in 15 U vials. The preparation will be diluted first with 7 mL normal saline ,double the amount taken from the vial by adding the same amount lidocaine (2%), so that the concentrations become 1 U/mL . The maximum total amount of bleomycin taken to each patient in one session will be 1 U/1 mL . Microneedling will be performed on the lesion using a microneedling pen type device with a 1-cm tip diameter at a 2-mm depth setting for 2-3 minutes until pinpoint bleebing occurs 1 mL of the prepared solution of bleomycin (1 U/1 mL) will be dropped on to the wart tissue using insulin syringe and occlusion will be applied for 3 hours.
5-FU is available in 10 mL vial: 500 mg/10 mL. Application of 5-FU solution will be done by dropping using an insulin syringe (1 mL)to help dropping of the solution on the warts surface. Then, the lesion will be occluded with a plaster for 3 h.
Sessions: Sessions will be performed every 2 weeks until complete cure or for maximum 6 sessions (total 3 month)

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT07201766

/ Not yet recruitingN/AIIT

The Efficacy of Intralesional Bleomycin as Compared to 5-Flourouracil (5-FU) and Triamcinolone Acetonide (TAC) for the Treatment of Keloids: A Randomized Control Trial.

The goal of this clinical trial is to learn if drug bleomycin intralesionally is beneficial than intralesional 5FU and Triamcinolone Acetonide in treating Keloids. The main questions it aims to answer are:
Does drug Bleomycin injected intrasleisonally lower the time duration to effectively treat the keloids in participants as compared to intralesional Triamcinolone Acetonide and 5-Flourouracil? Researchers will compare drug Bleomycin and 5FU plus Triamcinolone Acetonide and determine if bleomycin is better.
Participants will:
Treatment will be given in two groups by a researcher blinded of the treatment being given in each group. POSAS patient and observer scar scale will be used to assess the keloids at 0, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 weeks and during follow ups afterwards, assessments will be carried out by another researcher who will assess the improvement on the scale of 0-no improvement, to excellent-75-100% improvement in terms of POSAS variables. Effectiveness will be indicated by 50% reduction in POSAS score from the baseline.

开始日期2025-10-02

申办/合作机构

King Edward Medical University

NCT07197541

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Self-controlled Study of Bleomycin and Pingyangmycin Injection in the Treatment of Plantar Warts

All patients were treated as self-control. Half of the warts received bleomycin injection and the other half received pingyangmycin injection for 24 weeks. During the treatment period, before each injection, photos of the skin lesions must be taken, the diameter of the skin lesions must be measured, the DLQI(Dermatology Life Quality Index) and NRS scores(NRS scores) must be filled in, and adverse events must be recorded. Before the first treatment, HPV(Human Papilloma virus) virus typing is performed on the warts.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

100 项与盐酸博莱霉素相关的临床结果

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100 项与盐酸博莱霉素相关的转化医学

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100 项与盐酸博莱霉素相关的专利（医药）

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项与盐酸博莱霉素相关的文献（医药）

2026-04-01·Archivos Argentinos de Pediatria

Bleomycin-induced lung injury following intralesionalsclerotherapy for vascular malformation

Article

作者: Salim, Maximiliano ; Gasciunas, Alexia ; Teplisky, Darío ; Barrabino, Belén ; Castaños, Claudio ; Sierre, Sergio ; Formia, Ignacio

The objective is to describe the presentation, evolution, and treatment of a child who presented with acute lung injury secondary to intralesional sclerotherapy with bleomycin for a venous malformation. The patient was a 4-year-old boy with a venous vascular malformation in his left lower limb, treated with percutaneous sclerosis with bleomycin (0.46 mg/kg). In the immediate postoperative period, he developed acute respiratory failure. During his evolution, pulmonary injury secondary to bleomycin was suspected. He received treatment with intravenous corticosteroids, oral corticosteroids, and supportive measures. At one year of follow-up, he was clinically stable and breathing adequately, although imaging studies showed persistent parenchymal involvement. This case reports a rare but serious complication of percutaneous bleomycin treatment. It highlights the need to maintain a high index of suspicion for acute respiratory symptoms, even at low doses, to enable timely diagnosis and treatment.

2026-02-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Integrated bioinformatics and machine learning analysis identify CROT as a regulator of immunological features in idiopathic pulmonary fibrosis

Article

作者: Zhan, Beibei ; Bai, Yichun ; Yao, Sanqiao ; Yang, Zijiang ; Song, Qianling ; Zhao, Keda ; Bu, Mengfan ; Liu, Wenning ; Song, Tingting ; Hu, Mengxin ; Xu, Guangcui ; Zhao, Yingzheng

Mitochondrial dysfunction and immune dysregulation contribute to the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). This study systematically identifies mitochondrial-related core regulatory genes and elucidates their potential associations with immunological features in IPF. Two independent IPF cohorts (GSE110147 and GSE32537) were integrated as a training set, followed by a differential expression analysis to identify IPF-specific gene signatures. Weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) was used to detect disease-associated modules, which were cross-screened against mitochondrial gene databases. A multi-model framework incorporating Least Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO) regression, Random Forest (RF), and Support Vector Machine Recursive Feature Elimination (SVM-RFE) identified core candidate genes. An independent dataset (GSE24206) was used for external validation, with diagnostic efficacy evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Expression patterns of key genes were validated in bleomycin-induced BEAS-2B cells. Immune cell infiltration was quantified using the CIBERSORT deconvolution algorithm. Our results showed WGCNA, LASSO regression, RF, and SVM-RFE algorithms identified three key genes, ABCD2, CROT, and CYP24A1, which were significantly upregulated in the lung tissues of patients with IPF. Their ROC curves demonstrated excellent diagnostic performance. These findings were confirmed by the results from bleomycin-induced BEAS-2B cells. Functional experiments showed that CROT silencing reduced α-smooth muscle actin expression, increased E-cadherin levels in bleomycin-induced BEAS-2B cells. Our results indicate that CROT is associated with EMT and immune-cell alterations in IPF. Thus, CROT may serve as a potential therapeutic target for regulating the immune response disorder in IPF.

2026-01-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Rehmannin attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis via THBS4-dependent modulation of fibroblast-dendritic cell interplay and matrix dynamics

Article

作者: Zhao, Shuai ; Wang, Xing ; Zhou, Tian ; Sun, Fengping ; Guo, Bin ; Zhang, Qian ; Zhang, Jing ; Meng, Chunxue

OBJECTIVE:

Rehmannia glutinosa, a renowned yin-enriching herb in traditional Chinese medicine (TCM), has been used to manage chronic pulmonary conditions marked by qi-yin deficiency and progressive fibrotic changes. Rehmannin, a representative iridoid glycoside derived from this herb, is regarded as one of its primary active components. However, the molecular basis underlying its antifibrotic activity remains insufficiently understood. This work aimed to assess the protective effects of Rehmannin against bleomycin-induced pulmonary fibrosis and to explore its mechanistic involvement in THBS4-associated stromal-immune regulation.

METHODS:

C57BL/6 mice were challenged with bleomycin via intratracheal instillation to establish a fibrosis model. Rehmannin was administered orally at doses of 20 and 40 mg/kg. Lung function parameters, tissue pathology, oxidative stress markers, apoptotic rates, and fibrosis-related proteins were comprehensively analyzed. Integrated transcriptomic and metabolomic profiling was employed to uncover key molecular targets. The role of THBS4 was investigated through surface plasmon resonance (SPR), immunofluorescence, quantitative PCR, and in vitro functional assays in NIH-3 T3 fibroblasts and bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs), with additional gain- and loss-of-function approaches.

RESULTS:

Rehmannin treatment markedly reduced lung injury, improved pulmonary function, suppressed oxidative damage, and alleviated extracellular matrix deposition. Multi-omics analysis highlighted THBS4 as a central molecule responsive to Rehmannin intervention. Binding affinity between Rehmannin and THBS4 was confirmed by SPR assays. In vitro studies showed that Rehmannin diminished fibroblast migration and ECM-related protein expression, inhibited PI3K/AKT pathway activity, and facilitated M2 macrophage polarization in BMDCs. These regulatory effects were weakened upon THBS4 overexpression and strengthened following its knockdown.

CONCLUSION:

Our findings indicate that Rehmannin may exert its antifibrotic activity by modulating THBS4-mediated signaling between stromal and immune cells, thereby influencing matrix remodeling in pulmonary fibrosis. These mechanistic insights provide scientific support for the traditional application of Rehmannia glutinosa in respiratory disorders and suggest Rehmannin as a promising molecular candidate for further pharmacological exploration.

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项与盐酸博莱霉素相关的新闻（医药）

2025-11-18

·今日头条

药物相关性心肌严重损害的机制

「心肌严重损害」最常隐匿于抗癌、抗感染与免疫治疗三大领域；牢记蒽环 - 曲妥珠单抗 - 免疫检查点抑制剂「三大红线」，一旦联用或序用，务必提前心脏监测、设定停药阈值，并让患者知晓胸闷气促即刻就诊。。一、细胞毒类化疗药的拓展与机制深化新增高危药物及特征米托蒽醌：作为蒽环类衍生物，虽心脏毒性低于多柔比星，但累积剂量超过 110mg/m² 时，心衰发生率显著升高。其机制与铁离子介导的氧化应激相关，通过诱导心肌细胞线粒体渗透过渡孔开放，导致能量代谢衰竭。 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）：心脏毒性发生率约 1.3%，有心脏病史者升至 4.6%，大剂量持续输注时可达 7.6%。主要表现为心绞痛、ST-T 改变、急性心梗，甚至心源性休克，机制与冠脉痉挛、内皮损伤及代谢产物氟柠檬酸抑制三羧酸循环有关。紫杉醇类（紫杉醇、多西他赛）：常见窦性心动过缓、房室传导阻滞，严重时引发室性心动过速。机制涉及心肌细胞膜钙通道紊乱，且与低钾血症协同增加心律失常风险。钾离子与化疗药心肌毒性的协同作用蒽环类药物可通过抑制心肌细胞钠钾泵功能，导致细胞内钾离子外流异常，破坏静息电位稳定性，诱发室性早搏、QT 间期延长等心律失常。临床数据显示，接受蒽环类化疗的患者中，30% 会出现亚临床低钾（血钾 3.0-3.5mmol/L），此类患者心衰发生率较血钾正常者高 2.8 倍。此外，化疗期间的恶心呕吐、利尿剂辅助治疗等，会进一步加重低钾状态，形成 “药物直接损伤 + 电解质紊乱” 的双重打击。防护策略优化剂量管控：多柔比星累积剂量需严格控制在 450mg/m² 以下，女性或既往接受过纵隔放疗者，阈值降至 360mg/m²。联合防护：右雷佐生需在蒽环类用药前 30 分钟输注，剂量按 1:10 比例匹配多柔比星，同时补充辅酶 Q10（100mg / 次，每日 3 次），减轻氧化应激对钾离子通道的损伤。动态监测：化疗周期中每 3 天检测一次血钾，维持血钾浓度在 4.0-4.5mmol/L，轻度低钾者口服氯化钾缓释片，中重度低钾需静脉补钾（浓度≤0.3%，速度≤20mmol/h）。二、靶向 / 小分子抑制剂的风险拓展新增高危药物及机制瑞戈非尼、阿帕替尼：作为 VEGFR 抑制剂，除导致血压升高外，可通过抑制肾小管钠钾交换，引发高钾血症（发生率约 8.3%）。高钾血症会使心肌静息电位绝对值减小，钠通道提前失活，导致传导阻滞甚至窦性停搏。伊布替尼：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，心脏毒性以房颤为主要表现（发生率 10-15%），机制与抑制心肌细胞钾离子外流通道（Kv1.3）有关，可加重 QT 间期延长，尤其在合并低钾时风险倍增。维罗非尼、达拉非尼：BRAF 抑制剂，虽心脏毒性发生率较低（约 2%），但可诱发急性冠脉综合征，其机制与钾离子介导的冠脉平滑肌痉挛相关。临床管理要点用药前筛查：检测基线血钾、肾功能及心电图，合并慢性肾病者避免联用保钾利尿剂。动态监测：用药期间每 2 周复查血钾，高钾血症者（血钾＞5.5mmol/L）需立即停用药物，静脉输注 10% 葡萄糖酸钙 10-20mL 对抗心肌毒性，同时给予胰岛素 + 葡萄糖促进钾离子内流。协同干预：血压控制目标为＜130/80mmHg，优先选用 ACEI/ARB 类药物，既降压又可改善心肌重构，但需警惕其潜在的保钾作用。三、免疫治疗相关心肌损害的细化管理免疫检查点抑制剂（ICIs）的风险拓展 ICIs 相关心肌炎的发生率虽仅 0.06%-3.80%，但死亡率高达 39.7%-66.0%，其中 PD-1+CTLA-4 抑制剂联合治疗时死亡率升至 66%。除淋巴细胞性心肌炎外，还可并发心包炎、心律失常（以房室传导阻滞为主），且常与肌炎、重症肌无力等其他免疫相关不良事件并存。钾离子在 ICIs 心肌炎中的作用 ICIs 可通过免疫介导的肾小管损伤，导致钾排泄障碍，同时炎症因子释放会影响心肌细胞钾离子通道表达，引发高钾血症。临床观察发现，ICIs 相关心肌炎患者中，42% 合并高钾血症（血钾＞5.0mmol/L），此类患者的救治成功率显著低于血钾正常者。优化治疗方案紧急处理：确诊后立即给予甲泼尼龙 1g/d 静脉冲击治疗，连续 3 天，同时检测血钾水平。高钾血症者需同步给予碳酸氢钠碱化血液，促进钾离子转移。辅助治疗：在激素基础上，加用免疫球蛋白（2g/kg）改善心肌炎症，同时补充镁离子（硫酸镁 2g 静脉输注），通过激活钠钾泵促进钾离子内流，协同稳定心肌细胞膜。停药指征：出现 Ⅲ 级及以上心肌炎（左室射血分数＜40%）需永久停用 ICIs，避免再次激发免疫反应。四、抗微生物药的心肌毒性与钾离子调控新增高危药物及机制克林霉素：大环内酯类衍生物，可通过抑制肠道钾吸收及促进肾脏排钾，导致低钾血症（发生率约 5%）。长沙某医院曾报道一例患者因输注克林霉素 + 地塞米松，血钾降至 1.88mmol/L，心率达 240 次 / 分，诱发尖端扭转型室速。头孢他啶、亚胺培南等广谱抗生素：长期使用可破坏肠道菌群平衡，减少钾离子吸收，同时通过影响肾小管功能增加钾排泄，尤其在老年患者中易引发低钾血症。万古霉素：大剂量使用时可导致红人综合征，伴随心肌缺血，其机制与低钾介导的冠脉痉挛相关，严重时可诱发急性心梗。临床用药规范联合用药监测：避免大环内酯类 / 氟喹诺酮类与利尿剂、激素联用，确需联用者，用药前检测血钾，用药期间每 48 小时复查一次。低钾预防：长期使用广谱抗生素者，预防性口服氯化钾（1g / 次，每日 2 次），同时补充维生素 B 族，改善肠道吸收功能。急救处理：氟喹诺酮类诱发尖端扭转型室速时，除立即停药外，需静脉补钾至血钾 4.0-4.5mmol/L，同时给予硫酸镁 2g 静脉输注，必要时行电复律。五、新增类别：影响电解质平衡的药物（以钾离子为核心）利尿剂排钾利尿剂：噻嗪类（氢氯噻嗪）、袢利尿剂（呋塞米）通过促进肾脏排钾，长期使用低钾发生率达 20-30%。低钾会使心肌自律性增高、传导性降低，诱发房性心动过速、室性早搏，严重时导致室颤。保钾利尿剂：螺内酯、氨苯蝶啶可抑制钾排泄，与 ACEI/ARB 联用时，高钾血症发生率升至 15%。高钾血症早期表现为 T 波高尖，随血钾升高逐渐出现 QRS 波增宽、P 波消失，最终引发心脏停搏。激素类药物糖皮质激素（地塞米松、泼尼松）：通过促进肾小管钠钾交换，增加钾排泄，长期大剂量使用低钾发生率约 18%。如长沙市第三医院案例中，患者因口腔溃疡输注地塞米松 + 克林霉素，导致严重低钾血症诱发恶性心律失常。盐皮质激素（氟氢可的松）：除保钠排钾外，可直接损伤心肌细胞，导致心肌纤维化，长期使用增加慢性心衰风险。其他影响钾代谢的药物洋地黄类药物：通过抑制钠钾 ATP 酶，导致细胞内低钾，增加心肌自律性，诱发室性心律失常。洋地黄中毒时，补钾是关键治疗措施，可纠正低钾状态并促进洋地黄排泄。降压药：ACEI/ARB 类（依那普利、缬沙坦）、直接肾素抑制剂（阿利吉仑）可减少钾排泄，合并肾功能不全者需严格监测血钾。六、钾离子异常与药物性心肌损害的协同机制钾离子对心肌电生理的核心调控作用心肌细胞的静息电位主要由钾离子平衡电位决定，正常血钾浓度（3.5-5.5mmol/L）是维持心肌兴奋性、自律性和传导性的基础。钾离子通过参与动作电位复极化过程，调节 QT 间期长度，其浓度异常会直接破坏心脏电活动稳定性。低钾血症的致心肌损害机制血钾＜3.5mmol/L 时，心肌细胞膜对钾的通透性下降，复极化 4 期钾离子外流减少，钠内流相对加速，导致自律性增高；同时静息电位绝对值增大，钠通道激活困难，传导速度减慢。这种电生理紊乱会诱发房性心动过速、室性早搏，严重低钾（＜2.5mmol/L）时可导致尖端扭转型室速，甚至心脏骤停。临床数据显示，药物相关性低钾血症患者中，12% 会出现严重心律失常，死亡率达 8.7%。高钾血症的致心肌损害机制血钾＞5.5mmol/L 时，心肌静息电位绝对值减小，接近阈电位水平，钠通道提前失活，0 期去极化速度和幅度下降，导致传导性显著降低；同时复极化 2 期钙离子内流受抑制，心肌收缩性减弱。血钾＞7.0mmol/L 时，可出现 P 波消失、QRS 波增宽，最终形成正弦波，转为心室颤动或心脏停搏。药物相关性高钾血症中，60% 与肾排钾障碍相关，尤其在联用保钾药物和肾功能不全患者中风险最高。七、心肌保护与电解质紊乱纠正的精细化策略基础防护原则风险分层筛查：用药前评估患者年龄、基础心脏疾病、肾功能、电解质水平，对高危人群（如老年、慢性肾病、心衰病史）建立个体化监测方案。避免高危联用：严禁蒽环类 + 曲妥珠单抗 + ICIs 三联使用；保钾利尿剂避免与 ACEI/ARB、肾素抑制剂联用；氟喹诺酮类避免与低钾血症相关药物（利尿剂、激素）联用。患者教育：告知患者低钾血症常见症状（乏力、心悸、腹胀）和高钾血症表现（肢体麻木、心慌、呼吸困难），出现不适立即停药就诊。电解质紊乱的精准纠正低钾血症纠正轻度低钾（3.0-3.5mmol/L）：口服氯化钾缓释片（1-2g / 次，每日 3 次），联合枸橼酸钾改善胃肠道耐受性，同时减少利尿剂剂量或更换为保钾型。中度低钾（2.5-3.0mmol/L）：静脉补钾，浓度控制在 0.3% 以内，速度≤20mmol/h，每日补钾量不超过 80mmol。重度低钾（＜2.5mmol/L）：心电监护下快速补钾（速度可达 40mmol/h），同时补充镁离子（硫酸镁 2-4g），因为低镁会影响钠钾泵功能，阻碍钾离子内流。高钾血症急救立即停用所有含钾药物和食物，建立静脉通路。对抗心脏毒性：10% 葡萄糖酸钙 10-20mL 静脉推注（5-10 分钟），通过稳定心肌细胞膜减少钾离子影响。促进钾转移：5% 碳酸氢钠 125-250mL 静脉滴注，或胰岛素 10U+50% 葡萄糖 50mL 静脉推注，促进钾离子从细胞外转入细胞内。加速钾排泄：肾功能正常者给予呋塞米 20-40mg 静脉注射；肾衰竭患者需紧急血液透析，这是最有效的降钾措施。针对性保护药物的优化使用蒽环类化疗：右雷佐生需按 1:10 比例与蒽环类药物联用，同时口服 ACEI/β 受体阻滞剂（如贝那普利、美托洛尔），从用药第 1 周期开始持续使用 2 年，降低迟发性心衰风险。靶向药物治疗：VEGFR 抑制剂相关高血压首选缬沙坦 + 氨氯地平联用，既降压又保护心肌，同时避免低钾或高钾血症。抗生素治疗：长期使用广谱抗生素者，预防性补充氯化钾和益生菌，维持肠道钾吸收功能。八、特殊人群的个体化管理老年患者老年患者肾功能生理性减退，钾排泄能力下降，同时常合并高血压、心衰等基础疾病，使用高危药物时电解质紊乱风险显著升高。建议：用药剂量减至常规剂量的 70-80%，避免大剂量冲击治疗。血钾监测频率增加至每 1-2 周一次，维持血钾在 3.8-4.5mmol/L。优先选用肾排泄率低的药物，如多西他赛替代紫杉醇，减少肾脏负担。肾功能不全患者肾功能不全是药物相关性钾代谢紊乱的主要危险因素，肌酐清除率＜60mL/min 时，需：避免使用保钾利尿剂、ACEI/ARB 类药物，确需使用时，初始剂量减半。化疗药物（如顺铂、卡铂）需根据肾功能调整剂量，同时加强水化治疗，促进药物排泄。定期检测血钾和肾功能，肌酐清除率＜30mL/min 者，建议每 3 天复查一次血钾。合并基础心脏疾病患者此类患者心肌储备功能下降，药物性心肌损害和电解质紊乱的耐受性更差。建议：用药前完成心脏超声、心电图、心肌酶谱检查，评估心功能状态。避免使用蒽环类、ICIs 等高危药物，确需使用时，提前给予右雷佐生、辅酶 Q10 等保护药物。维持血钾在 4.0-4.5mmol/L，这一水平最有利于心肌电活动稳定，降低心律失常风险。九、预后评估与长期随访药物相关性心肌损害的预后与损伤程度、干预时机及电解质紊乱纠正情况密切相关。轻度损害（如无症状 QT 间期延长、轻度低钾）经停药和对症治疗后，多数可完全恢复；重度损害（如急性心衰、室颤、严重高钾血症）即使救治成功，也可能残留心肌纤维化，导致慢性心衰。长期随访建议：短期随访：停药后 1-3 个月内，每月复查心电图、血钾和心肌酶谱，评估心肌恢复情况。长期监测：蒽环类药物治疗后，每年复查心脏超声，持续 5-10 年，早期发现迟发性心衰；ICIs 治疗后，随访 2 年，警惕免疫相关心肌损害的复发。再用药指导：曾发生药物相关性心肌损害的患者，需避免再次使用同类药物，确需抗肿瘤治疗时，优先选用心脏毒性低的药物（如博来霉素、甲氨蝶呤），并提前制定心肌保护方案。总结药物相关性心肌损害的发生机制复杂，除药物直接损伤外，钾离子等电解质紊乱的协同作用是重要诱因。临床管理中，需建立 “风险筛查 - 动态监测 - 精准干预 - 长期随访” 的全流程体系：用药前评估电解质和心肾功能，用药期间强化血钾监测，出现异常时立即停药并针对性纠正电解质紊乱，同时结合药物类别选用合适的心肌保护剂。尤其要重视蒽环类、曲妥珠单抗、ICIs “三大红线” 药物，避免高危联用；对于影响钾代谢的药物（如利尿剂、激素、抗生素），需严格把控剂量和疗程，确保血钾维持在 3.8-4.5mmol/L 的安全范围。通过多学科协作（肿瘤科、心血管科、药剂科），实现药物疗效与心脏安全的平衡，最大程度降低心肌严重损害的发生风险。

2025-11-17

·毕凯今选

【重磅】癌症中的微生物组

在过去十年里，人类对肿瘤生物学的理解被一条看不见的“第二基因组”彻底改写——它并非源自宿主细胞，而是由数以万亿计的细菌、病毒、真菌及其代谢产物共同构成的微生物组。这篇综述以逾百页、五百余篇文献的体量，系统梳理了微生物组在肿瘤发生、进展、治疗反应及毒副反应中的多重角色，并首次将“微生物组-肿瘤-免疫”三维网络置于同一叙事框架。作者们来自中国内地、香港、澳门及欧美二十余家顶尖机构，跨越肿瘤内科、外科、感染病学、生物信息学、药物递送与合成生物学等多个学科，力图回答一个核心问题：我们能否把曾经被视为“背景噪音”的微生物信号，转化为可干预、可预测、可个体化的临床工具？微生物组对宿主的影响早已超越“消化辅助”的传统认知肠道菌群通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸，为结肠上皮提供能量；皮肤常驻葡萄球菌分泌抗菌肽，抑制金黄色葡萄球菌的致癌毒素；阴道乳酸杆菌维持低pH，阻止高危型HPV的整合。然而，当宿主免疫出现裂缝，或长期暴露于致癌因素，这些“盟友”便可能倒戈。幽门螺杆菌利用CagA毒蛋白破坏胃上皮紧密连接，激活STAT3通路，诱导DNA双链断裂；具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)通过FadA黏附素劫持E-钙黏蛋白/β-连环蛋白轴，不仅促进结直肠癌的侵袭转移，还能上调自噬相关蛋白，使5-FU与奥沙利铂的疗效大打折扣。更令人惊讶的是，这些微生物并非仅仅“围观”肿瘤，而是直接定植于肿瘤内部，形成“瘤内微生物组”。2020年《科学》杂志利用16S+rRNA原位杂交与单细胞测序首次证实，乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等七种实体瘤内存在活的细菌，其负荷可达每克组织106拷贝，且多数位于癌细胞胞浆及巨噬细胞溶酶体中。它们或搭乘血液循环从口腔迁徙而来，或经胰腺导管逆行定植，甚至在放疗后发生“表型转换”，从共生菌变为高毒力病原，撕裂吻合口，诱发术后脓毒症。微生物组影响肿瘤的三大分子通道慢性炎症、代谢重编程与免疫编辑。以炎症为例，具核梭杆菌通过TLR4-MyD88-NF-κB轴诱导IL-6、IL-17风暴，招募M2型肿瘤相关巨噬细胞；幽门螺杆菌与胆道菌群协同上调COX-2与iNOS，产生大量活性氮氧，诱导宿主DNA的8-氧代鸟嘌呤修饰；真菌白色念珠菌则分泌β-葡聚糖，激活Dectin-1-Syk-CARD9级联，放大Th17细胞应答，进一步维持“炎症-癌变”正反馈。代谢层面，高脂饮食重塑的胆汁酸池富集脱氧胆酸(DCA)，通过FXR受体抑制肝NKT细胞积聚，加速肝细胞癌的免疫逃逸；而产丁酸菌的耗竭则削弱组蛋白去乙酰化酶抑制活性，解除对c-Myc与Cyclin D1的转录刹车。免疫编辑方面，瘤内菌群通过“抗原模拟”与“代谢干扰”双重策略，误导T细胞识别。具核梭杆菌表达Fap2蛋白，直接结合TIGIT受体，抑制NK细胞脱颗粒；肠道脆弱拟杆菌分泌多糖A，诱导调节性T细胞(Treg)扩增，降低抗CTLA-4疗效。相反，某些细菌则成为免疫治疗的“天然佐剂”。双歧杆菌通过STING通路增强树突细胞交叉提呈，使抗PD-L1的应答率提升三倍；嗜酸乳杆菌分泌的吲哚-3-醛激活AHR-IFN-γ轴，促进CD8+T细胞干细胞表型，延长无进展生存期。图1 肿瘤相关微生物群的机制和癌症类型特异性特征。多种机制导致肠道屏障功能受损，涉及肠道通透性改变、免疫功能障碍和炎症反应激活。肠道通透性增加会损害肠道屏障功能并触发微生物易位，可能会加剧恶性程度。短链脂肪酸(SCFAs)通过上调Claudin-1蛋白的转录和激活GPR109A信号通路来下调NF-κB/AKT炎症反应信号通路，从而维持肠道屏障的完整性。关于免疫功能障碍，厚壁菌门与拟杆菌门比例失衡，以及促炎因子IL-6和TNF-α的分泌，会促进上皮-间质转化(EMT)和肿瘤侵袭。具核梭杆菌等致病菌通过上调CCL20招募肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。肺癌患者的肠道微生物可以通过介导脂多糖(LPS)运输和通过肠-肺轴招募调节性T细胞(Tregs)，间接促进恶性程度恶化，同时调节肺组织中IL-1β的表达。此外，VIM、GATA4/5的异常基因甲基化、组蛋白修饰失调、亚油酸代谢异常以及炎症微环境的形成共同促进了肠道微生物激活炎症反应。AKT，蛋白激酶B；EMT，上皮-间质转化；IL-1β，白细胞介素-1β；IL-6，白细胞介素-6；LPS，脂多糖；NF-κB，核因子κB；SCFAs，短链脂肪酸；TAMs，肿瘤相关巨噬细胞；TNF-α，肿瘤坏死因子α；Tregs，调节性T细胞。口腔、皮肤、泌尿生殖道、呼吸道及乳腺的“局部微生物指纹”与对应癌种因果链的解析口腔里，嚼槟榔导致的微生态失衡使具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌与白色念珠菌形成“致癌三联体”，通过乙醛与丁酸协同损伤p53与NOTCH1，驱动口腔鳞癌；吸烟进一步降低链球菌多样性，减少产过氧化氢菌株，削弱对致癌物的解毒能力。皮肤中，紫外线不仅直接突变角质形成细胞，还杀灭抗瘤表皮葡萄球菌，减少6-N-羟基嘌呤(6-HAP)的DNA合成抑制效应，使β-HPV得以整合，协同诱导鳞癌。泌尿道方面，膀胱癌患者尿液中阿克曼菌与双歧杆菌丰度下降，而韦永氏球菌与拟杆菌升高，后者通过LPS-TLR4轴激活STAT3，促进尿路上皮异常增生；前列腺按摩液中厌氧菌芬诺拉菌的富集与Gleason评分正相关，提示其可能参与雄激素代谢的旁路激活。肺部研究则发现，早期肺腺癌即出现口腔共生菌(如普雷沃氏菌、链球菌)在支气管内的异位定植，其胞壁脂肽通过PI3K-AKT-mTOR轴增强肿瘤细胞干性；而嗜黏蛋白阿克曼菌在瘤内的出现，却与免疫治疗客观缓解率呈正相关，成为“好菌”与“坏菌”并存的缩影。图2 不同肿瘤类型中细菌群落的组成和空间异质性、侵袭途径及免疫相互作用。普雷沃菌和链球菌在肺癌中显著富集，而酸性单胞菌和不动杆菌则呈下降趋势。韦荣菌与肺癌中高PD-L1表达呈正相关，而奈瑟菌在PD-L1低表达患者中占优势。在肝细胞癌(HCC)中，放线菌门、变形菌门和厚壁菌门的丰度高于拟杆菌门，且在Child-Pugh B级肝组织中更为显著，细菌DNA在肿瘤周围的肝窦内皮细胞中特异性积累。乳腺癌中厚壁菌门、变形菌门和放线菌门显著富集，它们调节细胞骨架重组并促进肿瘤转移。在胰腺癌(PC)中，具核梭杆菌通过自分泌/旁分泌途径促进恶性细胞侵袭。此外，伊丽莎白菌、假单胞菌属和特定的糖多孢菌水平升高，通过增加CD8+ T细胞浸润增强抗肿瘤免疫。关于细菌定植途径，结直肠癌微生物群来源于循环中的口腔细菌和通过血源性传播的肠道细菌。肺癌微生物群来源于呼吸道微生物，而与胰腺癌相关的细菌通过胰管逆行迁移触发转移。肿瘤内微生物群与免疫微环境表现出复杂的相互作用。在促肿瘤反应中，具核梭杆菌与M2型巨噬细胞激活相关，而牙龈卟啉单胞菌通过趋化因子和弹性蛋白酶分泌触发肿瘤相关中性粒细胞募集。在抗肿瘤免疫中，假长双歧杆菌损害CD8+ T细胞功能，而假黄单胞菌则与CD8+ T细胞浸润呈正相关。B. pseudolongum，假长双歧杆菌；HCC，肝细胞癌；PD-L1，程序性死亡配体1。 “三横三纵” 诊断学微生物标志物体系横向按生物界分为细菌、病毒、真菌；纵向按临床场景分为早筛、疗效预测与预后评估。细菌方面，粪便具核梭杆菌qPCR联合FIT检测，使进展期腺瘤灵敏度从78%提升至92%；瘤内Tissierella丰度每增加一个四分位，乳腺癌死亡风险下降18%。病毒方面，HPV-ctDNA在宫颈癌同步放化疗后的持续阳性，预示远处转移风险升高5.7倍；鼻咽癌患者血浆EBV-DNA载量与PD-L1表达呈负相关，可用于免疫治疗的动态分层。真菌方面，舌黏膜马拉色菌丰度与胃癌前病变进展显著相关，AUC值达0.81；血浆Sordariomycetes在晚期前列腺癌中升高3.2倍，其联合PSA模型将穿刺阳性预测值从0.68提升至0.84。作者特别强调“液体活检+微生物组”的协同价值：外周血微生物游离DNA(cmDNA)不受肿瘤异质性影响，在肝癌早筛中灵敏度达87%，特异度达92%；而细菌外泌体携带的16S rRNA与肿瘤来源的miR-21、miR-31形成“双信号”复合标志，可实时监测术后复发。微生物组从“旁观者”到“药物”的华丽转身首先，益生菌、益生元与合生剂在减毒增效方面表现亮眼。多株乳酸杆菌联合低聚果糖，显著降低5-FU所致黏膜炎与腹泻；丁酸梭菌孢子-葡聚糖偶联物可在肿瘤局部释放丁酸，逆转具核梭杆菌介导的奥沙利铂耐药，小鼠模型中肿瘤缩小70%。其次，粪菌移植(FMT)正在从“肠道感染”走向“肿瘤免疫”。作者汇总了5项早期临床试验：来自抗PD-1应答者的FMT，使难治性黑色素瘤患者的客观缓解率升至30%，中位无进展生存期延长5.2个月；而健康供体FMT联合帕博利珠单抗，在微卫星稳定结直肠癌中亦观察到20%的疾病控制率。机制研究发现，应答者FMT后瘤内CD8+T细胞密度增加，且伴随产丁酸菌与次级胆汁酸代谢通路的上调。再次，精准抗生素策略被重新评估：环丙沙星抑制大肠杆菌胞苷脱氨酶，可恢复吉西他滨对胰腺癌的杀伤；万古霉素选择性清除梭菌XIVa簇，降低次级胆汁酸，延缓肝癌进展。然而，广谱抗生素的滥用亦会“误伤”关键共生菌，导致抗CTLA-4疗效下降，提示“抗菌谱-时间窗-剂量”三维优化的重要性。更具想象力的是工程菌与溶瘤病毒。减毒沙门氏菌VNP20009被设计为“厌氧靶向+CD47阻断”双功能载体，在动物模型中实现肿瘤完全消退率40%；CD40配体展示的M13噬菌体则把肿瘤抗原与危险信号同时递送给树突细胞，形成“原位疫苗”，与抗PD-1协同使小鼠长期生存率提升至80%。图5 微生物群在化疗中的作用。本图展示了微生物群与化疗相互作用的四个关键方面。调节化疗耐药性(左上)：多种微生物，包括具核梭杆菌、γ-变形菌纲、乳酸杆菌、噬菌体和热带念珠菌，通过不同机制影响药物耐药性。调节化疗毒性(右上)：特定微生物(包括梭杆菌门、变形菌门、双歧杆菌和乳酸杆菌)影响化疗的副作用，包括肠道炎症反应、腹泻和体重减轻。此外，特定微生物群落的减少可能加剧化疗诱导的周围神经病变。改变物种多样性(左下)：本节展示了不同化疗方案对微生物群落的影响，包括在结直肠癌中使用的FOLFIRI/XELOX方案、在头颈部鳞状细胞癌中使用的放疗联合铂类化疗，以及在胰腺癌中使用的吉西他滨和紫杉醇联合方案。其他可能导致微生物群落改变的化疗药物还包括5-氟尿嘧啶、卡培他滨、甲氨蝶呤、博莱霉素和紫杉醇。提高化疗疗效(右下)：Akkermansia muciniphila通过产生UDAC和丁酸影响肿瘤反应，进而抑制肿瘤糖酵解。此外，尿石素A可增强化疗敏感性，而乳酸杆菌属可抑制肿瘤生长。(红色文字表示抗化疗耐药性；黑色文字表示促化疗耐药性)。CRC，结直肠癌；C. tropicalis，热带念珠菌；FOLFIRI，亚叶酸(甲酰四氢叶酸)、氟尿嘧啶(5-FU)和伊立替康；UDAC，熊去氧胆酸；XELOX，卡培他滨(希罗达)和奥沙利铂。图6 微生物群在放疗中的作用。本图展示了微生物群与放疗相互作用的四个关键方面。调节放疗耐受性(左上)：与细菌相关的关键机制包括L-乳酸的产生，影响抗原呈递和效应T细胞功能，梭杆菌和拟杆菌科的丰度增加，以及普通拟杆菌对核苷酸生物合成的调节。人乳头瘤病毒(HPV)的富集或共生真菌的消除可提高放疗敏感性，而真菌的高Dectin-1表达则有助于耐受机制。调节放疗毒性(右上)：包括变形菌门和金黄色葡萄球菌在内的微生物可引发皮肤炎症。补充嗜酸乳杆菌和双歧杆菌与减少腹泻和腹痛相关。放疗导致的微生物群落减少与稳态细胞因子水平降低有关。改变物种多样性(右下)：不同解剖部位的微生物群落发生了不同的变化。接受放疗的妇科癌症患者表现出肠道双歧杆菌和梭菌减少，同时拟杆菌和肠球菌增加。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中，β-多样性显示出差异，特别是棒状杆菌、嗜血杆菌、韦荣菌、黑色普雷沃菌、放线菌和支原体的种群。此外，放疗后念珠菌和白色念珠菌增加。在接受放疗的前列腺癌患者中，仅发现肠道微生物群β-多样性发生改变。同样，接受放疗的结直肠癌(CRC)患者的肠道微生物多样性增加，梭菌IV、罗斯拜瑞菌和袋熊杆菌显著富集。提高放疗疗效(左下)：抗生素预处理通过抑制炎症反应、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和Smad-3/pSMAD信号通路的激活来提高放疗疗效。此外，鼠李糖乳杆菌GG促进肠道隐窝的存活，同时抑制上皮细胞凋亡。(红色文字表示抗放疗耐受性；黑色文字表示促放疗耐受性)。OPC，口咽癌；OSCC，口腔鳞状细胞癌；pSMAD，磷酸化SMAD；TLR4，Toll样受体4。图7 微生物群在免疫治疗中的作用。本图展示了微生物群与免疫治疗相互作用的四个关键方面。免疫检查点抑制剂的上调(左上)：特定细菌种类(包括Faecalibacterium prausnitzii、Bacteroides caccae、Holdemania filiformis、Dorea formicogenerans、Bifidobacterium longum和Akkermansia muciniphila)调节免疫反应。Bacteroides fragilis和Bacteroides thetaiotaomicron激活TLR4和A2A受体信号通路。Candida albicans在pDC激活过程中影响PD-1表达，而Clostridium sporogenes和Lactobacillus johnsonii通过增加IPA的产生增强前体耗竭的CD8+ T细胞反应。 CAR-T治疗的调节(右上)：微生物多样性降低与CAR-T治疗效果降低相关。特别是Bifidobacterium、Ruminococcus和Akkermansia的种群显著影响CAR-T治疗结果。免疫治疗疗效的提高(右下)：Bifidobacterium种类与ICIs联合使用通过激活树突状细胞和增加CD8+ T细胞浸润来增强免疫反应。此外，万古霉素治疗通过诱导Bacteroidales过表达和随后的肌苷分泌，增强CTLA-4阻断疗法和T细胞激活，从而发挥抗肿瘤效果。对疫苗接种的影响(左下)：在HPV疫苗初免个体中，特定微生物群(包括Caldithrix、Nitrospirae和Prevotella)表现出富集。此外，免疫治疗(包括ICIs和CAR-T)与溶瘤病毒疫苗联合使用时，通过促进T细胞激活、增殖和细胞毒性效率，显示出增强的疗效。 A2A，腺苷2A；CTLA-4，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4；DC，树突状细胞；ICIs，免疫检查点抑制剂；IPA，色氨酸-3-丙酸；pDC，浆细胞样树突状细胞。 “标准化-个体化-动态化”三大原则以应对微生物组疗法走向临床的诸多挑战标准化方面，采样部位、保存液、DNA提取试剂盒与生物信息分析流程均需统一，以避免“技术噪声”掩盖“生物学信号”；美国FDA已发布《活体生物药指南草案》，要求对菌株身份、毒力基因、抗生素耐药谱及基因组稳定性进行四级评估。个体化方面，作者建议建立“肿瘤-微生物-免疫”三维数据库，通过机器学习整合宿主基因型、HLA表型、药物代谢酶多态性与菌群功能模块，实现“一人一菌方”。例如，携带NOD2功能缺失突变的结直肠癌患者，对产丁酸菌补充反应更佳；而具核梭杆菌高定植者，则需联合FapA抗体或噬菌体靶向清除。动态化方面，治疗过程中菌群呈现“波浪式”变迁，需通过多时间点宏基因组与代谢组监测，实时调整干预策略。作者设想了一种“微生物组数字孪生”平台：将患者肠道菌群、免疫指标与药物浓度在线上传至云端，经AI模拟后反馈个性化饮食、益生元或噬菌体配方，形成“闭环式”精准调控。图8 癌症治疗中微生物群调节的治疗策略。一方面，优化宿主微生物生态系统(左侧)。(I) 益生菌和益生元干预对肠道通透性、促炎细胞因子表达、肠道微生物稳态、体重减轻、脂肪组织耗竭和胃肠道不良反应具有有益影响。 (II) 粪菌移植(FMT)显示出包括增加β多样性、减少调节性T细胞(Tregs)、增强免疫检查点抑制剂(ICI)反应、改善肠道上皮完整性以及降低治疗相关毒性等结果。 (III) 在肝细胞癌(HCC)和结直肠癌(CRC)小鼠模型中，精准抗生素干预(如万古霉素、环丙沙星)可改善预后，而接受免疫治疗/化疗的不可切除/转移性HCC患者使用抗生素则表现出相反的效果。 (IV) 饮食选择是微生物群介导的肿瘤治疗的关键调节因素。膳食纤维和益生菌起到保护作用，而富含饱和脂肪的食物与肿瘤发生和微生物群失调密切相关。另一方面，直接用微生物靶向肿瘤(右侧)。(I) 微生物群靶向药物开发提供了新的治疗方向。表皮葡萄球菌产生的6-HAP已被证明对皮肤癌有效，而含有索拉非尼/雷帕霉素的工程纳米颗粒有助于将微生物代谢产物(如丁酸)递送至肝癌治疗部位。 (II)溶瘤病毒治疗，包括RNA溶瘤病毒(如柯萨奇病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒)、DNA溶瘤病毒(如腺病毒、天花病毒、单纯疱疹病毒)，以及特别的临床应用(如T-VEC、H101、ECHO-7和Teserpaturev)，显示出改善抗肿瘤治疗策略的潜力。 (III) 工程细菌治疗涉及细菌来源的外膜囊泡，可靶向具核梭杆菌并攻击三阴性乳腺癌细胞。表皮葡萄球菌促进肿瘤特异性T细胞增殖。表达血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的鼠伤寒沙门菌和减毒活疫苗(如ANZ-100、CRS-207)的单核细胞增生李斯特菌已进入I期试验。其他正在研究的细菌候选药物，包括兼性厌氧的鼠伤寒沙门菌(VNP)与碳酸钙结合以及表达抗TREM2单链抗体片段(scFv)的大肠杆菌，具有抗癌活性并促进肿瘤放射免疫治疗。 (IV) 以真菌为基础的治疗方法，与两性霉素B或特定真菌来源的代谢产物联合使用，可诱导癌细胞死亡。 1scFv，单链抗体片段；6-HAP，6-N-羟基氨基嘌呤；FMT，粪菌移植；VEGFR2，血管内皮生长因子受体2。综上所述，微生物组研究正站在“从相关到因果、从标志到靶点、从辅助到核心”的历史拐点。随着单菌分辨率空间转录组、高通量厌氧培养组及AI预测模型的迭代，我们有望在未来十年内把“微生物组处方”写进NCCN与CSCO指南，让“第二基因组”真正成为肿瘤诊疗的“第一抓手”。参考文献： Lin A, Xiong M, Jiang A, Huang L, Wong HZH, Feng S, Zhang C, Li Y, Chen L, Chi H, Zhang P, Ye B, Zhang H, Zhang N, Zhu L, Mou W, Shen J, Li K, Xu W, Ying H, Zhang C, Zeng D, Xie J, Deng X, Wang Q, Xu J, Shi W, Qi C, Qu C, Huang X, Hajdu A, Li C, Peng C, Cao X, Pei G, Zhang L, Huo Y, Xu J, Glaviano A, Szöllősi AG, Bian S, Li Z, Tang H, Tang B, Liu Z, Zhang J, Miao K, Cheng Q, Wei T, Yuan S, Luo P. The microbiome in cancer. Imeta. 2025 Aug 30;4(5):e70070. doi: 10.1002/imt2.70070. PMID: 41112042; PMCID: PMC12528007. 本微信公众号内容仅供医疗专业人士参考不代表对任何药物或者治疗的推荐由于时间和水平有限，如有错漏敬请谅解，不吝赐教 (以上内容借助KIMI+/DeepSeek翻译整理所成) 加入毕凯今选粉丝群获取更多更新文献资讯~

微生物疗法

2025-11-17

·健康食品研发

抗体偶联药物（ADC）的发展历史、趋势与靶点布局全景分析

抗体偶联药物 (Antibody-Drug Conjugate, ADC) 是一类将单克隆抗体与细胞毒性药物通过连接子连接而成的靶向生物制剂。这种药物设计理念最早可追溯至一个多世纪前，如今已发展成为肿瘤治疗领域的重要支柱之一。ADC 药物通过抗体部分特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内，实现高效杀伤肿瘤细胞的同时减少对正常组织的毒副作用。 ADC 技术的发展经历了从早期概念提出到临床应用的漫长探索过程，经历了三代技术革新，现已成为继小分子靶向药物和免疫检查点抑制剂之后肿瘤治疗领域的又一重要突破。截至 2025 年，全球已有超过 15 款 ADC 药物获得监管机构批准，更多候选药物处于不同临床开发阶段，覆盖血液系统恶性肿瘤和多种实体瘤适应症。本文章将详细梳理 ADC 药物的发展历史，分析其技术、市场和临床应用趋势，并全面梳理国内外医药公司在各靶点的布局情况，为理解这一前沿治疗领域提供全面参考。二、抗体偶联药物的发展历史2.1 早期概念与探索阶段（1913-1980 年代） ADC 的概念最早可追溯至 1913 年，德国科学家 Paul Ehrlich 首次提出了 "神奇子弹"(magic bullet) 的概念，设想通过靶向递送系统将毒性物质精准地传递至病原体或肿瘤细胞。这一前瞻性理念为后来 ADC 技术的发展奠定了理论基础，但受限于当时的技术条件，这一想法未能立即转化为实际应用。经过近 70 年的探索，到 20 世纪 80 年代，随着单克隆抗体技术的发展，ADC 领域迎来了第一个重要里程碑。1983 年，研究人员首次成功进行了 ADC 的临床试验，使用抗癌胚抗原 (CEA) 抗体与长春地辛 (vindesine) 偶联，探索其在癌症治疗中的潜力。这一试验虽然显示了 ADC 的初步疗效，但由于技术限制，仅有 1-2% 的剂量能够到达肿瘤部位，未能提供理想的治疗效果，随后临床试验因疗效不佳而终止。2.2 第一代 ADC 药物的诞生与挑战（1990 年代 - 2000 年代初）进入 90 年代，随着生物技术的发展，尤其是连接子技术的突破，ADC 的研究和应用逐渐取得实质性进展。1997 年，首个 ADC 药物 Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) 获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市，用于治疗急性髓系白血病(AML)，标志着 ADC 药物正式进入临床应用。然而，后续的临床实践发现 Mylotarg 存在严重的安全问题，包括肝静脉闭塞病(VOD) 等严重不良反应，导致其在 2010 年被撤市。尽管 Mylotarg 遭遇挫折，但这一时期的研究为 ADC 技术积累了宝贵经验。科学家们认识到，ADC 的成功需要解决多个关键技术问题，包括抗体选择、连接子设计、细胞毒性药物优化以及药物偶联方式等。这些经验教训为后续第二代 ADC 药物的发展奠定了基础。2.3 第二代 ADC 药物的突破与发展（2010 年代） 2010 年后，ADC 技术迎来了显著进步，第二代 ADC 药物相继问世。2011 年，由西雅图遗传学公司 (Seattle Genetics) 与武田制药 (Takeda) 合作开发的 Adcetris (brentuximab vedotin) 获得 FDA 批准，用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。Adcetris 采用了可裂解的连接子技术和更高效的细胞毒性药物 MMAE (单甲基奥瑞他汀 E)，显著提高了药物的靶向性和疗效。 2013 年，抗体偶联药物再次取得重大突破，基因泰克 (Genentech)/Immunogen 联合开发的 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1，商品名 Kadcyla) 获得 FDA 批准，用于 HER2 阳性乳腺癌的治疗。这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物，代表了 ADC 技术在实体瘤治疗领域的重要进展。T-DM1 将曲妥珠单抗与细胞毒性药物 DM1 通过不可裂解连接子偶联，在保留抗体靶向性的同时提高了药物的稳定性和疗效。 2017 年，Mylotarg 经过重新评估和剂量调整后再次获得 FDA批准，这次获批的剂量低于最初批准的剂量，安全性得到了改善。同年，辉瑞 (Pfizer) 的 Besponsa (inotuzumab ozogamicin) 获批，用于治疗复发或难治性 CD22 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)。2.4 第三代 ADC 技术的革新（2020 年至今） 2020 年至今，ADC 技术进入了第三代发展阶段，聚焦于定点偶联技术、抗体人源化及新型载荷开。2019 年 12 月，阿斯利康 (AstraZeneca) 与第一三共 (Daiichi Sankyo) 联合开发的 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 获得 FDA 批准，用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌，这标志着第三代 ADC 技术的临床应用。Enhertu 采用了新型拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd 作为载荷，并使用可裂解的四肽连接子，展现出更强的抗肿瘤活性和 "旁观者效应"，即使在 HER2 低表达的肿瘤细胞中也能发挥作用。 2020 年，Gilead 的 Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) 获得 FDA 批准，用于治疗转移性三阴性乳腺癌，成为全球首个获批的 TROP2 靶向 ADC。Trodelvy 将抗 TROP2 抗体与 SN-38 (伊立替康的活性代谢物) 通过可裂解连接子偶联，在多种实体瘤中显示出显著疗效。 2022 年，FDA 批准了 Elahere (mirvetuximab soravtansine)，这是首个获批的叶酸受体 α(FRα) 靶向 ADC，用于治疗 FRα 阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌。同年，FDA 还批准了 Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl)，这是一种 CD19 靶向 ADC，使用吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体作为细胞毒性载荷，能够形成 DNA 交联，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗中显示出显著疗效。 2023 年，FDA 批准了 Tivdak (tisotumab vedotin-tftv)，这是一种组织因子 (TF) 靶向 ADC，用于治疗复发性或转移性宫颈癌。同年，FDA 还批准了 Enhertu 的一项突破性适应症，使其成为首个获得组织学不可知论 (histology-agnostic) 批准的 ADC，用于治疗 HER2 阳性实体瘤。2.5 2024-2025 年 ADC 领域的最新进展 2024-2025 年是 ADC 领域的丰收期，多款创新 ADC 药物获得批准或即将获批。2024 年 4 月，Enhertu 再次获得 FDA 批准，成为首个肿瘤不可知论 HER2 导向疗法，用于治疗先前治疗过的转移性 HER2 阳性实体瘤患者。 2025 年 1 月，阿斯利康与第一三共联合开发的 Datroway (datopotamab deruxtecan) 获得 FDA 批准，用于治疗不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，这些患者先前接受过内分泌治疗和化疗。Datroway 是一种靶向 TROP2 的 ADC，使用拓扑异构酶 I 抑制剂作为载荷，代表了 TROP2 靶向治疗的新进展。 2025 年 1 月，Enhertu 再次获得 FDA 批准，成为首个针对 HER2 低表达或 HER2 超低表达转移性乳腺癌的 HER2 导向疗法，进一步扩大了其在乳腺癌治疗领域的应用范围。 2025 年 5 月，艾伯维 (AbbVie) 的 Emrelis (telisotuzumab vedotin-tllv) 获得 FDA 加速批准，用于治疗先前接受过系统性治疗的局部晚期或转移性、高 c-Met 蛋白过表达的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 成年患者，成为全球首款 c-Met 靶向 ADC 药物。截至 2025 年 6 月，全球已有 15 款 ADC 药物获得 FDA 批准，包括 Kadcyla、Adcetris、Besponsa、Mylotarg、Lumoxiti (已退市)、Polivy、Padcev、Trodelvy、Enhertu、Blenrep (已退市)、Zynlonta、Tivdak、Elahere、Datroway 和 Emrelis。这些药物覆盖了多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症，展示了 ADC 技术的广泛应用前景。三、抗体偶联药物的发展趋势3.1 技术层面的发展趋势3.1.1 连接子技术的创新连接子是 ADC 的关键组成部分，直接影响药物的稳定性、靶向性和疗效。近年来，连接子技术取得了显著进展，从早期的简单连接子发展到多种智能响应型连接子。在过去几年中，多种新型连接子被开发出来，包括组织蛋白酶可裂解连接子、酸可裂解连接子、GSH 可裂解连接子、Fe (II) 可裂解连接子、新型酶可裂解连接子、光响应可裂解连接子和生物正交可裂解连接子等。其中，组织蛋白酶、GSH 和酸可裂解连接子已得到充分研究并应用于获批的 ADC 药物中。例如，Adcetris 使用组织蛋白酶 B 可裂解的缬氨酸 - 瓜氨酸连接子，在肿瘤细胞溶酶体的酸性环境中被组织蛋白酶 B 切割，释放细胞毒性药物(13)。未来，随着对肿瘤微环境理解的深入，更多具有肿瘤特异性响应特性的连接子将被开发出来，进一步提高 ADC 的靶向性和安全性。3.1.2 细胞毒性载荷的多样化细胞毒性载荷是 ADC 发挥抗肿瘤作用的核心成分，其选择直接影响 ADC 的疗效和安全性。近年来，细胞毒性载荷呈现多样化发展趋势，从传统的微管蛋白抑制剂 (如 MMAE、DM1) 和 DNA 损伤剂 (如卡奇霉素) 扩展到多种新型作用机制的药物。拓扑异构酶 I 抑制剂 (如 DXd、SN-38) 已成为当前最热门的载荷类型之一，Enhertu和 Trodelvy 分别使用 DXd 和 SN-38 作为载荷，在多种实体瘤中显示出显著疗效。此外，DNA 交联剂 (如 PBD 二聚体、CBI-PDD) 也引起了广泛关注，这类载荷能够在 DNA 小沟中形成序列选择性的 G-A 交联，具有高效的抗肿瘤活性。最新研究还报道了一类环丙烷苯并吲哚 - 吡啶并苯并二氮杂卓 (CBI-PDD) DNA 交联载荷，如 FGX 8-46，能够在低皮摩尔浓度下对多种人类肿瘤细胞系产生细胞毒性。当与西妥昔单抗偶联时，在 1 mg/kg 的剂量下即可在相关人肿瘤异种移植小鼠模型中产生显著的抗肿瘤活性，且在高达 45 mg/kg 的剂量下显示出意外的高耐受性。此外，研究人员还在探索改变载荷作用机制以提高 ADC 的治疗指数。例如，从 DNA 交联剂转变为 DNA 烷基化剂可以改善 ADC 的耐受性，同时保持相似的体外效力，但提高旁观者杀伤和体内疗效。3.1.3 定点偶联技术的发展定点偶联技术是第三代 ADC 的重要特征，能够提高 ADC 的均一性、稳定性和药代动力学特性。传统的随机偶联方法 (如赖氨酸或半胱氨酸随机偶联) 会产生异质性产物，导致药物抗体比 (DAR) 不一致，影响药物的稳定性和安全性。近年来，多种定点偶联技术被开发出来，包括引入非天然氨基酸、利用糖基化位点、基于半胱氨酸工程和基于酶促反应的定点偶联等。这些方法能够将细胞毒性药物或化疗药物偶联到抗体分子中精确定义的位点，包括半胱氨酸、谷氨酰胺、非天然氨基酸、短肽标签和聚糖等。由定点偶联技术产生的 ADC 显示出高均一性、提高的治疗指数和强大的体外和体内抗肿瘤活性。此外，这些下一代技术的应用已扩展到细胞毒素偶联 ADC 之外，用于生成多种不同的免疫偶联物，包括双特异性Fab 或小分子 - 抗体偶联物、免疫抑制抗体和抗体 - 抗生素偶联物等。3.1.4 双特异性 ADC 和新型偶联形式双特异性 ADC 是 ADC 领域的新兴趋势，结合了双特异性抗体和 ADC 的优势，能够同时靶向两个不同的抗原或同一抗原的两个不同表位，提高靶向性和疗效。目前，全球尚无获批的双特异性 ADC，大多数双特异性 ADC 处于早期临床开发阶段。临床上最先进的双特异性 ADC 包括 JSKN-003 (HER2 双表位) 和 BL-B01D1 (EGFR×HER3)，前者在中国处于 3 期临床阶段，后者在美国处于早期临床开发阶段。未来，这些双特异性 ADC 是否能提供相对于单特异性 ADC 的显著优势值得关注。此外，其他创新的 ADC 形式也在不断涌现，包括双毒素 ADC、多肽 - 药物偶联物 (PDC)、双特异性 T 细胞引导 ADC (TCE-ADC) 以及非内吞型 ADC 等。这些新机制产品正逐渐拓宽人们对 ADC 疗法的认知边界。在双毒素 ADC 领域，多禧生物、康弘药业、康宁杰瑞和亲和力生物等中国企业已纷纷入局。多禧生物凭借自主研发的精准配比 Linker 技术，致力于优化实体瘤协同杀伤效果。康弘药业的双毒素 ADC 新药 KH815 已成为全球首个进入临床阶段的此类产品。3.2 市场层面的发展趋势3.2.1 市场规模快速增长 ADC 市场正呈现快速增长态势。根据市场研究数据，全球抗体偶联药物市场预计将从 2024 年的 123.6 亿美元增长到 2034 年的 299 亿美元，年复合增长率 (CAGR) 达 9.23%。另一份报告预测，2025 年全球 ADC 市场规模将达到 177.6 亿美元，到 2032 年将增长至 701 亿美元，2025-2032 年的 CAGR 为 14.2%。不同地区的市场增长也存在差异。北美地区目前占据全球 ADC 市场的最大份额，这得益于美国和加拿大拥有大量成熟的 ADC 公司和研究机构、大量正在进行的研究以及全球医疗保健行业的整体增长。亚太地区预计将成为 2025-2035 年增长最快的地区。市场增长的主要驱动因素包括癌症发病率上升、对安全有效的药物需求增加、研发投入增加以及技术进步等。此外，ADC 药物的不断获批和适应症扩展也推动了市场增长。3.2.2 企业并购与合作加速随着 ADC 领域的竞争加剧，企业间的并购与合作日益频繁。2023 年 3 月，辉瑞 (Pfizer) 宣布以约 430 亿美元收购 Seagen，这是 ADC 领域迄今为止最大的并购交易，显著增强了辉瑞在 ADC 领域的实力。除了大型并购，企业间的战略合作也日益增多。阿斯利康 (AstraZeneca) 与第一三共 (Daiichi Sankyo) 关于 Enhertu 的合作是 ADC 领域最成功的合作案例之一，双方共同开发和商业化这款HER2 靶向 ADC，已在多个国家获得批准。 2024 年，罗氏 (Roche) 与礼来 (Eli Lilly) 达成合作协议，共同开发和商业化罗氏的 CD20 靶向 ADC 药物，进一步扩大了罗氏在血液肿瘤领域的布局。中国企业也积极参与全球 ADC 合作。2024 年 1 月，宜联生物将其下一代 c-MET ADC 候选产品 YL211 的全球权益授予罗氏，获得 5000 万美元首付款 + 近 10 亿美元潜在里程碑及销售分成。同年 4 月，映恩生物与阿斯利康达成合作，共同研发由映恩生物自主研发的 HER3 靶向 ADC 新药 DB-1310 与阿斯利康自主研发的第三代 EGFR 抑制剂奥希替尼联合疗法的 Ⅰ/Ⅱ 期临床探索研究。3.2.3 中国 ADC 企业的国际化步伐加快中国 ADC 企业正积极推进国际化战略，通过自主研发和对外授权等方式参与全球竞争。截至 2025 年，中国 ADC 企业已通过多笔高额 BD (Business Development) 交易，将管线推至国际舞台中央，成为全球新药研发版图上的新势力。 2021 年，荣昌生物将其 HER2 靶向 ADC 维迪西妥单抗的海外权益授权给 Seagen，获得 2 亿美元首付款和总额 26 亿美元的潜在里程碑付款，成为中国 ADC 领域最成功的出海案例之一。在 2025 年美国癌症研究协会年会 (AACR) 上，接近 100 款来自中国的 ADC 药物集中亮相，占本次大会展示的 ADC 药物总数约 1/3。这些中国企业不仅在 HER2、TROP2、CLDN18.2 等 "经典" 靶点上有布局，还积极探索 CDH17、DLL3、uPARAP、TIGB4、CEACAM5、GPC3 等创新靶点。中国《"十四五" 生物医药产业发展规划》明确支持 ADC 研发，国家药品监督管理局 (NMPA) 加速审批流程，2024 年国产 ADC 临床试验数量占全球 60%。这些政策支持为中国 ADC 企业的国际化发展提供了有力保障。3.3 临床应用层面的发展趋势3.3.1 适应症从血液肿瘤向实体瘤扩展 ADC 药物的临床应用最初主要集中在血液系统恶性肿瘤，如 Mylotarg 用于急性髓系白血病，Adcetris 用于霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤，Besponsa 用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病等。随着技术的进步，ADC 的应用已逐渐扩展到多种实体瘤，包括乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、胃癌、卵巢癌等。 Enhertu 在 HER2 低表达乳腺癌中的成功是 ADC 扩展至实体瘤的重要里程碑。2025 年 1 月，FDA 批准 Enhertu 用于治疗不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 低表达 (IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-) 或 HER2 超低 (带有膜染色的 IHC 0) 表达的乳腺癌成年患者，这些患者需通过FDA 批准的检测方法确定疾病状态，并接受过至少一线内分泌疗法治疗转移性癌症，并发生疾病进展。此外，Datroway 的获批进一步扩大了 ADC 在实体瘤中的应用。2025 年 1 月，FDA 批准 Datroway 用于治疗无法切除或转移性激素受体阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3.3.2 向早期治疗线数前移随着 ADC 药物在晚期癌症中显示出显著疗效，研究人员正积极探索将 ADC 应用于更早治疗线数的可能性。传统上，ADC 主要用于晚期或难治性癌症患者，但最新的临床研究表明，ADC 在早期癌症治疗中也具有巨大潜力。 2022 年 11 月，FDA 批准 Adcetris 与化疗联合用于治疗 2 岁及以上儿童和青少年患者的未治疗的高危经典霍奇金淋巴瘤，这是 Adcetris 首次获得儿科适应症批准(7)。该批准基于儿童肿瘤学组 (COG) 进行的 3 期研究 (AHOD 1331) 的数据，显示接受 Adcetris 联合标准化疗 AVE-PC (阿霉素、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺) 的患者与接受标准护理化疗 ABVE-PC (阿霉素、博来霉素、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺) 的患者相比，无事件生存期 (EFS) 显著改善。此外，多项研究正在探索将 ADC 与免疫检查点抑制剂联合用于早期癌症治疗的可能性。例如，一项研究正在评估 Enhertu 与帕博利珠单抗(pembrolizumab) 联合用于早期 HER2 阳性乳腺癌患者的新辅助治疗，初步结果显示出令人鼓舞的病理完全缓解 (pCR) 率。3.3.3 联合治疗策略的发展联合治疗是提高 ADC 疗效的重要策略，目前已有多种联合治疗方案正在临床研究中。ADC 可以与化疗、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗方式联合，发挥协同作用。 2025 年 2 月，FDA 批准 Adcetris 与来那度胺和利妥昔单抗产品联合用于治疗成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)，包括非特指性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、惰性淋巴瘤引起的 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，这些患者在接受两线或多线系统治疗后不适合自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。在实体瘤领域，多项研究正在探索 ADC 与免疫检查点抑制剂的联合应用。例如，一项研究正在评估 Enhertu 与帕博利珠单抗联合用于 HER2 阳性胃癌的一线治疗，初步结果显示出较高的客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR)。此外，ADC 与其他靶向药物的联合也显示出潜力。2025 年 4 月，映恩生物与阿斯利康达成合作，共同研发由映恩生物自主研发的 HER3 靶向 ADC 新药 DB-1310 与阿斯利康自主研发的第三代 EGFR 抑制剂奥希替尼联合疗法的 Ⅰ/Ⅱ 期临床探索研究。3.3.4 生物标志物指导的精准治疗随着对肿瘤生物学理解的深入，生物标志物指导的精准治疗已成为 ADC 临床应用的重要趋势。通过检测特定的生物标志物，可以更准确地预测患者对 ADC 治疗的反应，实现个体化治疗。截至 2022 年 12 月 31 日，93.97%(405/431) 的 ADC 临床试验探索了生物标志物与疗效之间的相关性。这些生物标志物包括肿瘤相关抗原的表达水平、基因突变状态、微环境特征等。例如，Enhertu 的成功很大程度上依赖于 HER2 表达水平的精确检测。2025 年 1 月，FDA 批准 Enhertu 用于治疗 HER2 低表达或 HER2 超低表达的乳腺癌患者，这一批准基于 FDA 批准的检测方法，能够准确识别这些患者群体。同样，Emrelis 的获批也依赖于 c-Met 蛋白过表达的检测。2025 年 5 月，FDA 加速批准 Emrelis 用于治疗高 c-Met 蛋白过表达的非鳞状非小细胞肺癌患者，这一适应症是基于一种 FDA 批准的检测方法确定的。未来，随着液体活检、数字病理学等技术的发展，生物标志物检测将更加精准和便捷，进一步推动 ADC 的精准治疗应用。四、国内外医药公司 ADC 靶点布局分析4.1 HER2 靶点布局 HER2 是 ADC 领域最成功的靶点之一，目前已有多款 HER2 靶向 ADC 获得批准，包括 Kadcyla、Enhertu 等。罗氏 (Roche) 是 HER2 靶向 ADC 领域的领导者，其 Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) 于 2013 年获批，用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。Kadcyla 将曲妥珠单抗与 DM1 通过不可裂解连接子偶联，在 HER2 阳性乳腺癌的多个治疗线数中显示出显著疗效。阿斯利康 (AstraZeneca) 与第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作开发的 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan) 是新一代 HER2 靶向 ADC，于 2019 年获批用于治疗 HER2 阳性胃癌，随后又扩展至 HER2 阳性乳腺癌和 HER2 阳性实体瘤。Enhertu 使用拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd 作为载荷，通过可裂解连接子偶联，具有更强的抗肿瘤活性和旁观者效应。国内企业在 HER2 靶向 ADC 领域也有积极布局。恒瑞医药自主研发的SHR-A1811 是一种 HER2 靶向 ADC，已进入临床阶段。荣昌生物的维迪西妥单抗是国内首个获批的 HER2 靶向 ADC，于 2021 年获批用于治疗 HER2 阳性胃癌和尿路上皮癌，并已授权给 Seagen 进行全球开发和商业化。此外，百济神州、浙江医药等企业也在 HER2 靶向 ADC 领域有布局。随着 Enhertu 在 HER2 低表达乳腺癌中的成功，未来 HER2 靶向 ADC 的应用范围将进一步扩大，竞争也将更加激烈。4.2 TROP2 靶点布局 TROP2 是一种跨膜糖蛋白，在多种实体瘤中高表达，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等，是 ADC 领域的重要靶点之一。吉利德 (Gilead) 的 Trodelvy (sacituzumab govitecan) 是首个获批的 TROP2 靶向 ADC，于 2020 年获批用于治疗转移性三阴性乳腺癌，随后扩展至 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌(17)。Trodelvy 将抗 TROP2 抗体与 SN-38 通过可裂解连接子偶联，在多种实体瘤中显示出显著疗效。阿斯利康 (AstraZeneca) 与第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作开发的 Datroway (datopotamab deruxtecan) 是另一种 TROP2 靶向 ADC，于 2025 年 1 月获批用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。Datroway 使用拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd 作为载荷，与 Trodelvy 相比具有不同的作用机制和潜在优势。国内企业在 TROP2 靶向 ADC 领域也有积极布局。科伦博泰的芦康沙妥珠单抗(SKB264) 是国产首个 TROP2 ADC，适应症覆盖三阴性乳腺癌及肺癌。君实生物等企业也布局了 TROP2 ADC 产品。根据慧博智能投研报告，国产 ADC 新药靶点相对集中，其中 TROP2 靶点的国内 ADC 候选药物数量占全球管线数量的 76.5%，显示出国内企业在这一靶点上的高度关注和积极布局。4.3 Claudin 18.2 靶点布局 Claudin 18.2 是一种胃特异性膜蛋白，在胃癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达，是 ADC 领域的新兴靶点。安斯泰来 (Astellas) 与第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作开发的 Zolbetuximab 是一种 Claudin 18.2 靶向 ADC，目前处于临床开发阶段。国内企业在 Claudin 18.2 靶向 ADC 领域有积极布局。康诺亚 / 美雅珂的 CMG901 于 2020 年 12 月启动 Ⅰ 期临床，用于治疗无标准治疗的晚期实体瘤。此外，恒瑞医药、百济神州等企业也在 Claudin 18.2 靶向 ADC 领域有布局。根据慧博智能投研报告，Claudin 18.2 靶点的国内 ADC 候选药物数量占全球管线数量的 85.7%，显示出国内企业在这一靶点上的高度集中和积极布局。4.4 CD30 靶点布局 CD30 是一种肿瘤坏死因子受体超家族成员，在霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中高表达，是 ADC 领域的经典靶点。西雅图遗传学公司 (Seattle Genetics) 与武田制药 (Takeda) 合作开发的 Adcetris (brentuximab vedotin) 是首个获批的 CD30 靶向 ADC，于 2011 年获批，用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。Adcetris 使用 MMAE 作为载荷，通过可裂解连接子偶联，在血液系统恶性肿瘤中显示出显著疗效。国内企业也在 CD30 靶向 ADC 领域有布局。复旦张江的抗 CD30 抗体偶联 DM1 (F0002) 项目因其在治疗经典霍奇金淋巴瘤患者中显示出良好的安全性耐受和明确的抗肿瘤疗效而入选 2024 年美国血液学会年会 (ASH) 披露。研究表明，抗 CD30 抗体偶联 DM1 在经典霍奇金淋巴瘤的受试者中安全性耐受良好，且对既往接受过 PD-1/PD-L1 免疫治疗的受试者亦显示出抗肿瘤疗效。此外，国内还有其他企业在 CD30 靶向 ADC 领域有布局，如齐鲁制药与 Sesen Bio 达成独家授权协议，获得 Vicineum 在大中华区的独家开发和商业化权益。4.5 CD22 靶点布局 CD22 是一种 B 细胞特异性膜蛋白，在 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 等血液系统恶性肿瘤中高表达，是 ADC 领域的重要靶点。辉瑞 (Pfizer) 的 Besponsa (inotuzumab ozogamicin) 是首个获批的 CD22 靶向 ADC，于 2017 年获批，用于治疗复发或难治性 CD22 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。Besponsa 将抗 CD22 抗体与卡奇霉素通过连接子偶联，在 B 细胞急性淋巴细胞白血病中显示出显著疗效。 ADC Therapeutics 的 ADCT-602 是一种 CD22 靶向 ADC，由结合 CD22 的单克隆抗体与 PBD 二聚体毒素偶联而成。一旦与 CD22 表达细胞结合，ADCT-602 被内化进入细胞，在细胞内酶释放 PBD 基弹头。CD22 是一个有吸引力且经过临床验证的 ADC 靶点，在大多数恶性 B 细胞上高度表达，包括 90% 以上的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者。 Catalent 宣布 Triphase Accelerator Corporation 将获得其专有 CD22-4AP 抗体 - 药物偶联物 (ADC) 的全球权利，该 ADC 由 Catalent 的全资子公司 Redwood Bioscience 使用其 SMARTag™技术平台开发。国内企业也在 CD22 靶向 ADC 领域有布局，但公开信息较少。根据 LARVOL Sigma 数据库，国内企业 Sinomab 在 CD22 抑制领域有布局。4.6 CD79b 靶点布局 CD79b 是 B 细胞受体的组成部分，在 B 细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中广泛表达，是 ADC 领域的新兴靶点。罗氏 (Roche) 的 Polivy (polatuzumab vedotin) 是首个获批的 CD79b 靶向 ADC，于 2019 年获批，用于治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。Polivy 将抗 CD79b 抗体与 MMAE 通过连接子偶联，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤的治疗中显示出显著疗效。恒瑞医药自主研发的 SHR-A1912 是一种 CD79b 靶向 ADC，已获得中国国家药监局 (NMPA) 和美国 FDA 批准开展临床试验。2025 年 4 月，恒瑞医药启动了 SHR-A1912 的国内 Ⅲ 期临床研究，以评估 SHR-A1912 联合利妥昔单抗 + 吉西他滨 + 奥沙利铂 (R-GemOx) 对比 R-GemOx 在复发 / 难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性。此外，恒瑞医药还布局了替康类毒素 ADC 平台，主要靶点包括 HER2、Trop2、Claudin18.2、CD79b、HER3、Nectin-4、c-MET 等。4.7 BCMA 靶点布局 BCMA (B 细胞成熟抗原) 是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的蛋白，是ADC 领域的重要靶点。葛兰素史克 (GSK) 的 Blenrep (belantamab mafodotin) 是首个获批的 BCMA 靶向 ADC，于 2020 年 8 月获得 FDA 加速批准，用于五线及以后治疗复发难治性多发性骨髓瘤。Blenrep 采用非裂解 linker 偶联 auristatin F 毒素，Linker 从 Seagen 授权引进。然而，由于安全性问题，Blenrep 于 2022 年 11 月被 FDA 撤回批准。 2023 年 11 月，葛兰素史克宣布 BCMA ADC 新药 Blenrep 二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的三期临床 DREAMM-7 获得成功，相比于 CD38 抗体对照组，PFS 和 OS 显著改善。2024 年 12 月 7 日，葛兰素史克注射用玛贝兰妥单抗 (即 Blenrep) 的上市申请获得 NMPA 受理。华东医药与德国 Heidelberg Pharma 合作开发的 HDP-101 (HDM2027) 是一种 BCMA 靶向 ADC，于 2024 年 10 月获得 NMPA 批准开展临床试验，拟用于治疗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 阳性克隆性血液学疾病 (如复发 / 难治性多发性骨髓瘤)。此外，强生 (Johnson & Johnson) 和 Genmab 合作开发的 Teclistamab 是一种 BCMA×CD3 双特异性抗体，于 2022 年获得 FDA 批准，用于治疗末线复发难治的多发性骨髓瘤患者。Teclistamab 对经过重度治疗且进展的患者展现出 ORR 63%、33% sCR 的有效性，而且安全性 (CRS 和神经毒性发生率) 都显著优于 CAR-T，加上简单的皮下注射给药方式比需要抽取再输注明显更加方便。4.8 EGFR 靶点布局 EGFR (表皮生长因子受体) 在多种实体瘤中高表达，包括非小细胞肺癌、头颈部肿瘤等，是 ADC 领域的重要靶点。乐普生物的 MRG003 是一种 EGFR 靶向 ADC，目前已在国内上市审核阶段，并被纳入优先审评，有望成为全球首款获批上市的 EGFR ADC。石药集团的 CPO301 是另一种 EGFR 靶向 ADC，进度仅次于乐普生物，于 2024 年 8 月在国内启动一项 Ib/III 期临床，与奥希替尼联合用于 EGFR 突变晚期 NSCLC，有望克服奥希替尼耐药问题，这一适应症已被 FDA 授予快速通道资格。百利天恒在 EGFR ADC 领域有独特布局，其 BL-B01D1 是一种 EGFR×HER3 双抗 ADC，已进入 III 期临床阶段。2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 签订全球合作协议，首付款 8 亿美元，潜在总金额 84 亿美元，是 ADC 资产交易历史最高值。此外，正大天晴在 EGFR/c-Met 靶点领域布局了三款产品，包括已经进入 Ⅰ 期临床阶段的 TQB2922 (EGFR/c-Met双抗) 和 TQB3002 (四代 EGFR 抑制剂)，以及处于 Ⅲ 期临床阶段的 FHND9041 (三代 EGFR 抑制剂)。根据慧博智能投研报告，EGFR 靶点的国内 ADC 候选药物数量占全球管线数量的 30.8%，显示出国内企业在这一靶点上的积极布局。4.9 c-Met 靶点布局 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在多种实体瘤中异常激活，包括非小细胞肺癌、肝癌等，是 ADC 领域的新兴靶点。艾伯维 (AbbVie) 的 Emrelis (telisotuzumab vedotin-tllv) 是首个获批的 c-Met 靶向 ADC，于 2025 年 5 月获得 FDA 加速批准，用于治疗高 c-Met 蛋白过表达的非鳞状非小细胞肺癌患者。Emrelis 的获批使其成为全球首款 c-Met 靶向 ADC 药物，也是首个专门针对 c-Met 高表达 NSCLC 患者的 first-in-class 疗法。国内企业也在 c-Met 靶向 ADC 领域有布局。宜联生物将其下一代 c-MET ADC 候选产品 YL211 全球权益授予罗氏，获得 5000 万美元首付款 + 近 10 亿美元潜在里程碑及销售分成。恒瑞医药也在 c-Met 靶向 ADC 领域有布局。此外，正大天晴在 EGFR/c-Met 靶点领域布局了三款产品，包括已经进入 Ⅰ 期临床阶段的 TQB2922 (EGFR/c-Met双抗) 和 TQB3002 (四代 EGFR 抑制剂)，以及处于 Ⅲ 期临床阶段的 FHND9041 (三代 EGFR 抑制剂)。4.10 HER3 靶点布局 HER3 是 HER 家族成员之一，在多种实体瘤中表达，与肿瘤的发生发展密切相关，是 ADC 领域的新兴靶点。阿斯利康 (AstraZeneca) 与第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作开发的 Patritumab deruxtecan 是一种 HER3 靶向 ADC，目前处于临床开发阶段。Patritumab deruxtecan 使用拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd 作为载荷，有望在多种 HER3 表达的实体瘤中显示出疗效。国内企业在 HER3 靶向 ADC 领域有积极布局。宜联生物、豪森 / 翰森制药、百利天恒、康宁杰瑞、偌妥生物、启德医药、恒瑞医药 / 盛迪亚、中国生物上海生物制品研究、映恩生物、信达生物、普米斯、普众发现医药、百奥赛图 / 多玛医药 / 思道医药、英诺迈博生物、武汉友芝友等企业都在开发 HER3 靶向抗体或 ADC。 2025 年 6 月，Duality Bio 在 2025 年 ASCO 年会上公布了其 HER3 ADC 候选药物 DB-1310 的初步数据。此外，映恩生物与阿斯利康达成合作，共同研发由映恩生物自主研发的 HER3 靶向 ADC 新药 DB-1310 与阿斯利康自主研发的第三代 EGFR 抑制剂奥希替尼联合疗法的 Ⅰ/Ⅱ 期临床探索研究。4.11 CDH17 靶点布局 CDH17 (钙粘蛋白 17) 又称肝肠钙粘蛋白，是一类非经典钙粘蛋白，主要在肠上皮细胞和部分胰腺导管上皮细胞中表达，在健康成人肝脏、食管及胃粘膜中几乎不表达。研究显示，CDH17 在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种肿瘤中表达水平较高，且与患者的预后和疗效具有密切关系。 2025 年美国癌症研究协会年会 (AACR) 上，CDH17 作为新兴靶点引起了高度关注(57)。多家中国药企如先声药业、宜联生物和橙帆医药等已在 CDH17 ADC 上进行布局。先声药业的 CDH17 ADC 项目在 2025 年 AACR 年会上展示了其全球 FIC 潜力。宜联生物也在 CDH17 ADC 领域有布局。 CDH17 作为一个新兴靶点，其 ADC 药物的开发仍处于早期阶段，未来有望成为消化系统肿瘤治疗的重要突破点。4.12 DLL3 靶点布局 DLL3 (Delta-like ligand 3) 是一种 Notch 信号通路配体，在小细胞肺癌和某些神经内分泌肿瘤中高表达，是 ADC 领域的新兴靶点。罗氏 (Roche) 的 RO7497868 是一种 DLL3 靶向 ADC，目前处于临床开发阶段。2023 年，靶向 DLL3 的双特异性抗体 Tarlatamab 在日本获批，进一步增强了研究者对该靶点的信心。信达生物的 IBI3009 定位为潜在同类最佳和开发进度领先的靶向 DLL3 ADC 之一，已在澳大利亚、中国和美国获得IND 批准，并于 2024 年 12 月完成 I 期临床研究首例患者给药。公开信息披露，信达生物已有多款 ADC 新药进入临床阶段，除了 DLL3，还覆盖 HER2、Claudin18.2、B7H3、Trop2、HER3、EGFR/B7H3 等多个靶点。此外，乐普生物、LaNova Medicines 和 Tavotek Biotherapeutics 等公司也在积极布局 CDH17 靶向 ADC。4.13 B7-H3 靶点布局 B7-H3 (CD276) 是一种免疫检查点蛋白，在多种实体瘤中高表达，包括前列腺癌、肺癌、乳腺癌等，是 ADC 领域的新兴靶点。国内企业在 B7-H3 靶向 ADC 领域有积极布局。Mabwell 的 B7-H3 靶向 ADC 7MW3711 于 2024 年 2 月获得 FDA 批准开展临床试验，用于治疗晚期恶性实体瘤。该产品由 Mabwell 的下一代抗体 - 药物偶联平台 IDDCTM 开发，其临床试验已在中国启动。信达生物也在 B7-H3 靶向 ADC 领域有布局，其 ADC 新药覆盖 HER2、Claudin18.2、B7H3、Trop2、HER3、EGFR/B7H3 等多个靶点。此外，葛兰素史克 (GSK) 与翰森制药达成合作协议，获得了针对 B7-H3 ADC 药物在全球开发和商业化的独家许可权。这表明国际巨头也开始关注 B7-H3 这一新兴靶点。 Innate Pharma 宣布美国 FDA 已批准其研究性新药 (IND) 申请，启动 IPH 4502 的 1 期临床研究，这是一种靶向 Nectin-4 的新型差异化拓扑异构酶 I 抑制剂抗体药物偶联物 (ADC)，用于实体瘤治疗。Innate 预计将在未来几个月内启动 1 期研究。4.14 其他靶点布局除了上述主要靶点外，ADC 领域还有多种其他靶点正在开发中，包括 Nectin-4、FRα、CD19、CD20、CD33、CD47 等。 Nectin-4 是一种细胞粘附分子，在多种实体瘤中表达，尤其是尿路上皮癌。西雅图遗传学公司 (Seattle Genetics) 的 Padcev (enfortumab vedotin) 是首个获批的 Nectin-4 靶向 ADC，于 2019 年获批，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。 FRα(叶酸受体 α) 在卵巢癌、肺癌等多种实体瘤中高表达。ImmunoGen 的 Elahere (mirvetuximab soravtansine) 是首个获批的 FRα 靶向 ADC，于 2022 年获批，用于治疗 FRα 阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌。 CD19 是 B 细胞表面的标志物，在 B 细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中表达。ADC Therapeutics 的 Zynlonta (loncastuximab tesirine) 是一种 CD19 靶向 ADC，于 2021 年获批，用于治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 CD20 是 B 细胞表面的另一种标志物，在 B 细胞淋巴瘤中广泛表达。虽然目前尚无获批的 CD20 靶向 ADC，但 ADC Therapeutics 的 EDC9 是一种 CD20 靶向 ADC，基于临床前 DLBCL 肿瘤模型，EDC9 具有剂量依赖性抗肿瘤活性，超过利妥昔单抗。 CD33 是一种髓系细胞表面抗原，在急性髓系白血病中表达。辉瑞 (Pfizer) 的 Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) 是首个获批的 CD33 靶向 ADC，于 2000 年首次获批，后因安全性问题撤市，2017 年重新获批。 CD47 是一种广泛表达的细胞表面蛋白，与肿瘤免疫逃逸有关。目前有多种 CD47 靶向 ADC 处于临床前或早期临床阶段，探索其在多种实体瘤中的应用。五、结论与展望5.1 ADC 领域的主要成就与挑战抗体偶联药物 (ADC) 作为肿瘤治疗领域的重要创新，已取得了显著成就。从 1913 年 Paul Ehrlich 提出 "神奇子弹" 的概念，到 2000 年首个 ADC 药物 Mylotarg 获批，再到 2025 年多款新一代 ADC 药物的广泛应用，ADC 技术经历了从概念到临床的漫长探索，现已成为肿瘤治疗的重要支柱。截至 2025 年，全球已有 15 款 ADC 药物获得 FDA 批准，覆盖多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症。这些药物在提高治疗疗效、减少毒副作用、改善患者生活质量等方面展现出显著优势，为癌症患者提供了新的治疗选择。然而，ADC 领域仍面临多项挑战。首先，ADC 的设计和开发涉及多个复杂环节，包括抗体选择、连接子设计、载荷优化和偶联技术等，任何一个环节的不足都可能影响药物的安全性和有效性。其次，ADC 的生产成本高昂，价格昂贵，限制了其在一些地区的可及性。此外，ADC 治疗可能引发免疫原性反应，导致药物疗效降低或安全性问题。5.2 ADC 技术的未来发展方向未来，ADC 技术将继续朝着提高靶向性、增强疗效、降低毒性的方向发展。在技术层面，定点偶联技术、新型连接子和细胞毒性载荷的开发将进一步优化 ADC 的性能。双特异性 ADC、双毒素 ADC 等新型 ADC 形式的发展将拓展 ADC 的应用范围和治疗潜力。在临床应用层面，ADC 将向早期治疗线数前移，从晚期难治性癌症向早期癌症治疗扩展。生物标志物指导的精准治疗将成为主流，通过精确筛选患者群体，提高治疗响应率和生存率。联合治疗策略将进一步发展，ADC 与免疫治疗、靶向治疗等多种治疗方式的联合应用将为癌症患者提供更全面、更有效的治疗选择。在市场层面，ADC 市场将继续保持快速增长，预计到 2034 年全球 ADC 市场规模将达到 299 亿美元。企业间的并购与合作将进一步加速，形成更强大的研发和商业化联盟。中国 ADC 企业的国际化步伐将加快，通过自主研发和对外授权等方式参与全球竞争。5.3 ADC 领域的机遇与前景 ADC 领域面临着广阔的机遇和前景。随着对肿瘤生物学理解的深入，新的肿瘤相关抗原将被发现，为 ADC 提供更多的靶点选择。随着技术的进步，ADC 的设计和生产将更加高效和可控，降低成本，提高可及性。 ADC 的应用范围将进一步扩大，从目前的血液系统恶性肿瘤和实体瘤向其他疾病领域扩展，如自身免疫性疾病和感染性疾病等。此外，ADC 技术还可与其他新兴技术如人工智能、基因编辑等结合，进一步提高药物的研发效率和治疗效果。未来 5-10 年，ADC 领域将迎来更多创新和突破。预计到 2029 年，首个双特异性 ADC 将获得商业批准。更多新型载荷、连接子和偶联技术将应用于临床，提高 ADC 的治疗指数。ADC 与其他治疗方式的联合应用将成为标准治疗模式，为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量。总之，抗体偶联药物作为肿瘤治疗领域的重要创新，已取得了显著成就，并展现出广阔的发展前景。随着技术的不断进步和临床经验的积累，ADC 将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为更多癌症患者带来希望。免责声明：本文为行业交流学习，版权归原作者所有，如有侵权，可联系删除。近期会议推荐点击热门课题（点击会议名称查看文件）【11月20-22日】青岛 2025 生物制造中试平台建设与运营管理及发酵中试放大关键技术专题研讨班线上直播【11月29-30日线上】2025 版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读线上【12.月13-14日】、特医食品质控实验室体系建立与合规运行及常见缺陷分析专场培训班”的通知【12月25-27日】济南第三届改善高尿酸功能原配料挖掘、产品创新与功效评价技术研讨会”的通知北京大学继续教育学院开课啦【营养健康指导证书】【国际营养师.公共营养师证书办理】就业前景好！国际营养师·公共营养师岗位能力培训报名来啦！特别是这些人记得看！关注公众号加微信了解更多内容感谢帮忙转发商务合作：13810405524（微信）

抗体药物偶联物

100 项与盐酸博莱霉素相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03229	盐酸博莱霉素	L01DC01	DB00290

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
生殖细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2004-05-31
肿瘤	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2000-10-18
胚胎癌	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
食管癌	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
食管癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
节细胞神经胶质瘤	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
神经胶质肉瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
头颈部肿瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
肺癌	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
淋巴瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
淋巴瘤	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
皮肤肿瘤	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
皮肤肿瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
甲状腺癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
甲状腺癌	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16
宫颈癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1968-12-16
宫颈癌	日本	Bristol Myers Squibb Co.	1968-12-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2025	N/A	非精原细胞生殖细胞肿瘤	103	etoposide-cisplatin (EP) with 40-60% dose reduction (Stabilizing CT)	鏇簾遞艱鏇壓選鹹醖顧(製憲積夢獵憲網遞遞觸) = 夢鹽築繭構鬱齋鹽艱鹹鹽餘選廠遞窪積廠夢繭 (築願願襯鹽選網衊壓獵 ) 更多	积极	2025-10-17
				bleomycin, etoposide, and cisplatin (BEP) (Full-dose CT)	鏇簾遞艱鏇壓選鹹醖顧(製憲積夢獵憲網遞遞觸) = 鬱艱衊鹹憲壓範淵積齋鹽餘選廠遞窪積廠夢繭 (築願願襯鹽選網衊壓獵 ) 更多
PB3154 (EHA2025)	N/A	霍奇金淋巴瘤	148	ABVD	窪願衊築構膚蓋衊觸鬱(淵蓋鬱築廠齋鹽觸醖齋) = 齋繭願夢構遞壓蓋築壓憲襯憲鹽鏇夢艱襯遞膚 (鏇鹽積製網鹹選選顧淵 ) 更多	积极	2025-05-14
				AVD	窪願衊築構膚蓋衊觸鬱(淵蓋鬱築廠齋鹽觸醖齋) = 淵衊範獵艱艱醖築廠築憲襯憲鹽鏇夢艱襯遞膚 (鏇鹽積製網鹹選選顧淵 ) 更多
ASCO_GU2025	N/A	非精原细胞生殖细胞肿瘤	179	BEP (bleomycin, etoposide, cisplatin)	觸獵積觸網鹹鏇壓鏇鹹(範築餘顧簾構選遞醖鬱) = 網積積構鑰遞製窪餘醖壓鹽艱夢淵築範衊獵蓋 (蓋構鹹顧顧範窪艱鏇衊, 20.6 ~ 126.7) 更多	不佳	2025-02-13
096 (SGO2022)	N/A	卵巢生殖细胞癌	213	BEP chemotherapy	鏇製簾廠範糧製蓋網廠(襯獵網鹽積顧淵齋鑰選) = there were no significant differences in DFS and OS between BEP and TC groups 醖憲艱衊鹽齋夢壓齋廠 (壓淵餘醖艱觸鹽窪網積 ) 更多	积极	2022-08-01
				TC chemotherapy
NCT02247869 (Pubmed \| Ann Hematol) 人工标引	临床2期	霍奇金淋巴瘤	96	G-CSF+Doxorubicin Hydrochloride+Bleomycin Hydrochloride+Vinblastine Sulfate+Dacarbazine	鹽壓齋鹽繭顧鏇襯襯遞(築廠構膚願獵鏇壓餘製) = 蓋襯淵憲餘顧鬱顧顧齋淵網觸鏇鬱鑰範觸鹹網 (繭築範衊廠簾壓構願鹹 ) 更多	积极	2021-10-01
APAO2021	N/A	-	-	Bleomycin sclerotherapy (1IU/ml)	襯鏇選餘鬱齋窪網繭廠(顧遞構獵淵遞夢窪艱憲) = 艱醖顧醖範網選憲鏇壓網淵範獵鹽繭憲網構鏇 (糧齋壓願網構選鏇淵壓 )	-	2021-09-05
NCT01726374 (The 111, Pubmed \| Eur Urol)	临床3期	睾丸生殖细胞肿瘤辅助	246	One cycle of BE500P	艱網艱鏇網鏇簾齋艱窪(觸鹽窪鬱繭廠遞衊壓壓) = 遞簾夢構餘鹹襯製鑰繭選糧膚網觸衊積鬱夢製 (衊範遞鹽願簾範廠壓壓, 0.3 ~ 3.7) 更多	-	2020-03-01
ASTRO2019	N/A	霍奇金淋巴瘤	-	Complete Bleomycin (CB)	窪鏇壓製淵餘襯選鏇繭(鹹鏇製襯鬱鏇製鹹繭艱) = 衊艱構淵願範製夢艱鏇製鏇夢範齋鹽齋壓襯遞 (蓋廠觸餘壓艱衊鏇壓鹹 ) 更多	-	2019-09-01
				Incomplete Bleomycin (IB)	窪鏇壓製淵餘襯選鏇繭(鹹鏇製襯鬱鏇製鹹繭艱) = 鑰淵鹽選顧憲醖構糧鏇製鏇夢範齋鹽齋壓襯遞 (蓋廠觸餘壓艱衊鏇壓鹹 ) 更多
NCT01435018 (CTgov)	临床3期	HIV感染	334	Tenofovir+Etoposide+Emtricitabine+Efavirenz (ET+ART)	構顧餘積築醖選簾蓋鹹 = 壓願顧憲夢顧蓋鏇積簾壓膚廠醖願壓襯淵選簾 (窪膚選願範網醖獵鏇願, 製餘獵糧齋願積繭觸範 ~ 築繭窪膚遞憲鑰遞積積) 更多	-	2019-04-08
				Tenofovir+Emtricitabine+Efavirenz+Paclitaxel (PTX) (PTX+ART)	構顧餘積築醖選簾蓋鹹 = 醖積淵餘齋繭鏇網醖繭壓膚廠醖願壓襯淵選簾 (窪膚選願範網醖獵鏇願, 繭淵廠繭網製壓醖壓積 ~ 製築夢積網蓋蓋鏇選鹽) 更多
NCT00026208 (CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤	76	Low-dose radiotherapy (RT)+Etoposide+Cyclophosphamide+prednisone+Doxorubicin+Bleomycin+Vincristine (Stanford V-C + Low-dose Radiotherapy)	壓窪憲鏇鹽醖選淵廠憲 = 觸齋繭積窪遞鏇範憲糧廠憲願構艱鹹糧膚蓋齋 (築築選鬱遞願糧蓋願製, 壓壓構築廠憲襯齋蓋範 ~ 網築製鏇簾簾艱鹹鹹壓) 更多	-	2018-05-15
				Etoposide+Cyclophosphamide+prednisone+Doxorubicin+Bleomycin+Vincristine (Stanford V-C Only)	壓窪憲鏇鹽醖選淵廠憲 = 範壓製淵繭壓鬱構鬱築廠憲願構艱鹹糧膚蓋齋 (築築選鬱遞願糧蓋願製, 鏇範夢衊範淵構壓觸糧 ~ 獵鏇醖積憲壓顧餘衊夢) 更多