Betamethasone Dipropionate/Calcipotriene

掌跖银屑病（即发生在手掌和脚底的银屑病）的发生，目前医学界认为主要是遗传因素与免疫异常共同作用的结果，并受到特定环境诱因（如局部摩擦、感染、压力等）的激发。它并不是传染病，也不会通过接触传染给他人。具体来说，它的发病通常涉及以下几个层面的机制：核心机制：遗传与免疫的“双重打击”* 遗传易感性：这是发病的基础。研究表明，银屑病有明显的家族聚集倾向。如果家族中有银屑病患者，个人发病的概率会显著增加。* 免疫系统紊乱：在遗传背景的基础上，体内的免疫系统（特别是T细胞）会出现异常激活，释放大量炎症因子（如白介素、肿瘤坏死因子等）。这些因子会错误地攻击自身的皮肤细胞，导致手掌和脚底的表皮细胞过度增生、异常角化，从而形成增厚、脱屑和红斑。为什么偏偏长在“手掌和脚底”？掌跖部位（手掌和脚底）的皮肤本身就比较厚，且角质层发达。当免疫炎症发生在这里时，增生的角质细胞无法像正常皮肤那样顺利脱落，就会大量堆积，表现为皮肤增厚、出现掌跖部位的特定皮损（如斑块状增厚，或者出现无菌性小脓疱）。此外，手掌和脚底经常承受摩擦和受力，这种局部的物理刺激也会加重皮损的炎症反应。常见的“导火索”（诱发与加重因素）即使有遗传背景，银屑病通常也需要外界因素的“点燃”才会发病或加重，常见的诱因包括：* 局部刺激与创伤：反复摩擦、过度清洗、接触刺激性化学物质（如洗涤剂），或者手足部位的微小外伤（医学上称为“同形反应”），都可能诱发或加重掌跖部位的皮损。* 感染：某些细菌或病毒感染（如链球菌感染、扁桃体炎等）可能激活免疫系统，诱发疾病。* 精神与内分泌因素：长期精神紧张、焦虑、过度疲劳，或者体内激素水平波动（如孕期、产后），都可能成为发病的催化剂。* 不良生活习惯：吸烟、酗酒、肥胖等也被证实是银屑病发病和加重的危险因素。掌跖银屑病的治疗相对棘手，因为该部位角质层厚，外用药膏往往不易吸收。如果出现相关症状，建议尽早由皮肤科医生评估，制定个性化的治疗方案（如外用药、光疗或系统用药）。掌跖银屑病(Palmoplantar Psoriasis, HFP)是一种特殊类型的银屑病，主要累及手掌和足底等承重区域，尽管其体表面积占比仅约4%，却对患者生活质量造成显著影响。本文将系统分析掌跖银屑病的临床特征、诊断方法及治疗策略，特别关注2026年最新治疗进展，为临床实践提供参考。一、临床特征与诊断**1. 临床表现与分型**掌跖银屑病可分为多种亚型，临床表现各异：- **局限性斑块型**：最常见，表现为边界清晰的红斑，表面覆盖银白色云母状鳞屑，刮除鳞屑可见薄膜现象和点状出血。- **局限性脓疱型(PPP)**：手掌和足底出现密集的无菌性脓疱，直径约2-3mm，多位于鱼际、足弓等承重部位，脓疱干涸后形成褐色痂皮，反复发作。- **局限性脓疱型银屑病**：介于斑块型和脓疱型之间，表现为红斑基础上的脓疱，但脓疱较小且不隆起。**2. 特殊临床特点**掌跖银屑病具有以下独特临床特征：- **皮肤增厚**：角质层异常增生导致皮肤明显增厚，触感粗糙坚硬，可能伴随皮肤发黄或蜡样光泽。- **疼痛性皲裂**：皮肤弹性降低易形成深达真皮的裂隙，尤其在关节活动部位，可伴随出血和剧烈疼痛。- **对称性分布**：皮损多双侧对称发生于手掌和足底受压区域，严重时可蔓延至指趾侧面，极少累及甲板。- **高功能影响**：即使轻度疾病也可导致疼痛、行走困难和日常手部活动受限，影响工作能力，造成心理负担。**3. 鉴别诊断**掌跖银屑病需与以下疾病进行鉴别：疾病类型 临床表现 病理特征 检测方法掌跖脓疱病 无菌性脓疱为主，无典型鳞屑和点状出血 无角化不全和Munro微脓肿，真皮乳头水肿 真菌培养阴性，组织活检显示中性粒细胞聚集手足湿疹 对称分布，丘疹、水疱及渗出倾向明显 海绵水肿和炎性细胞浸润 可能有过敏原接触史，斑贴试验阳性掌跖角化症 弥漫性皮肤增厚皲裂，无炎性红斑 显著角化过度而无炎性改变 无真菌感染，无银屑病典型病理表现真菌感染 环状皮损伴边缘隆起，指趾间浸渍常见 真菌镜检阳性，可见菌丝结构 真菌培养阳性资料来源：**4. 诊断方法**掌跖银屑病的诊断主要基于临床表现、皮肤镜检查和组织病理学：- **临床诊断**：通过典型症状（红斑、鳞屑、点状出血）和体征进行初步判断。- **皮肤镜检查**：可显示均匀分布的红色背景与白色鳞屑，以及规则的点状血管，有助于与其他掌跖皮肤病鉴别。- **组织病理学**：确诊的关键依据，表现为角化不全、Munro微脓肿及真皮乳头血管扩张。二、治疗策略与方案选择**1. 局部治疗**局部治疗是轻中度掌跖银屑病的首选，但手掌和足底皮肤角质层厚、吸收差，需特别注意药物选择和使用方法：- **强效/超强效糖皮质激素**：如0.1%丙酸氯倍他索乳膏，可每日使用或每周2-3次封包，适用于斑块型掌跖银屑病。- **维生素D类似物**：如卡泊三醇软膏，可单独使用或与糖皮质激素联合，如卡泊三醇/倍他米松复方制剂(Dovobet)，能减少激素用量并增强疗效。- **角质溶解剂**：如尿素软膏或乳酸软膏，可软化鳞屑、缓解皲裂，通常作为辅助治疗。- **新型局部药物**：塔皮纳罗夫乳膏(芳香烃受体调节剂)在临床试验中显示出对掌跖银屑病的疗效，尤其适用于对传统治疗耐药的患者。**2. 系统治疗**对于中重度或局部治疗无效的掌跖银屑病患者，系统治疗是必要的选择：- **甲氨蝶呤**：起始剂量80mg/周，可逐步增加至160mg/周，分3次口服，是系统治疗的首选。- **环孢素**：起始剂量2.5-5mg/kg/天，分次口服，最大剂量5mg/kg，可用于斑块型和脓疱型掌跖银屑病。- **阿维A(维A酸类)**：适用于角化过度明显的患者，可单独使用或与光疗联合。- **阿普米司特**：用于对其他治疗不耐受或无效的患者，起效较慢，但长期安全性较好。**3. 光疗**光疗对掌跖银屑病有一定疗效，但需注意：- **窄谱UVB**：每周2-3次，对斑块型掌跖银屑病有效。- **PUVA**：适用于脓疱型掌跖银屑病，但需谨慎使用，因有潜在肝毒性。- **局部光疗**：针对手掌和足底的局部光疗装置可提高治疗精准性。**4. 生物制剂**生物制剂对中重度掌跖银屑病显示出良好疗效，尤其是针对特殊部位：- **IL-17抑制剂**：如司库奇尤单抗、依奇珠单抗，短期疗效突出，12周PASI 90应答率可达70-80%，但长期维持率可能略低。- **IL-23抑制剂**：如古塞库单抗、替瑞奇珠单抗、tildrakizumab，长期维持效果更佳，52周PASI 90维持率可达80-85%。- **TNF-α抑制剂**：如英夫利昔单抗，对脓疱型掌跖银屑病疗效较好，但需注意感染风险。三、最新治疗进展**1. 新型口服药物**2026年银屑病治疗领域最引人注目的进展是新一代口服酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂的临床数据公布：- **泽索昔替尼(Zasocitinib)**：作为新一代高选择性TYK2抑制剂，3期临床试验(LATITUDE系列研究)数据显示，在中重度斑块状银屑病患者中，第16周约70%患者达到手和/或足医师整体评估(hfPGA) 0/1应答(皮损清除或几乎清除)；在头对头研究中，与氘可来昔替尼相比，泽索昔替尼组第16周PASI 100应答率达36.5%(vs. 13.9%)，优势显著。- **艾特雅®(盐酸伊可白滞素片)**：作为全球首个且唯一的口服IL-23受体拮抗剂，2026年8月获得中国NMPA批准，适用于12岁及以上中重度斑块状银屑病患者，每日一次口服，疗效与注射型生物制剂相当。**2. 生物制剂疗效对比**2026年发表的多项研究对不同靶点生物制剂的疗效进行了对比分析：- **IL-23抑制剂**：在长期维持方面表现优异。古塞库单抗治疗至252周，PASI 90应答率稳定在82.0%-84.1%；替瑞奇珠单抗治疗52周PASI 75维持率91.3%，长期随访至244周仍有58.9%患者PASI≤3。- **IL-17抑制剂**：短期疗效突出，但长期维持可能略逊于IL-23抑制剂。司库奇尤单抗136周时PASI 90为72%。- **特殊部位疗效**：针对掌跖部位的亚组分析显示，IL-17A抑制剂(如依奇珠单抗)在PASI 100/90的长期维持率(55%)优于其他靶点药物，且起效更快(1周改善瘙痒)。**3. 联合治疗策略**针对难治性掌跖银屑病，联合治疗策略显示出协同效应：- **局部+系统治疗**：强效糖皮质激素联合甲氨蝶呤或阿维A，可提高掌跖部位皮损清除率。- **局部+生物制剂**：封包疗法联合生物制剂可增强局部药物渗透，提高疗效。- **生物制剂+生物制剂**：针对严重脓疱型掌跖银屑病，联合不同靶点的生物制剂(如TNF-α抑制剂+IL-23抑制剂)可显著提高应答率。四、治疗方案选择指南**1. 基于疾病严重程度的治疗选择**疾病严重程度 一线治疗 二线治疗 三线治疗轻度(局部累及25%或广泛累及) 生物制剂或IL-23抑制剂 泽索昔替尼/氘可来昔替尼 环孢素+生物制剂联合治疗**2. 基于亚型的治疗选择**- **斑块型掌跖银屑病**：首选强效糖皮质激素联合封包疗法，若无效可考虑甲氨蝶呤或IL-23抑制剂。- **脓疱型掌跖银屑病**：首选TNF-α抑制剂(如英夫利昔单抗)或IL-23抑制剂，局部治疗可作为辅助。- **脓疱型银屑病**：需注意与掌跖脓疱病鉴别，治疗上可考虑IL-17抑制剂或IL-23抑制剂，但需警惕可能加重脓疱。**3. 基于患者特点的个体化治疗**- **儿童患者**：优先考虑局部治疗和阿维A，生物制剂仅限≥6岁患者使用。- **合并银屑病关节炎患者**：推荐使用同时获批治疗银屑病关节炎的生物制剂，如司库奇尤单抗、古塞库单抗等。- **特殊部位受累患者**：优先考虑IL-23抑制剂，因其在特殊部位(如掌跖)的疗效更持久。- **合并其他疾病的患者**：需根据共病情况选择治疗，如合并炎症性肠病禁用IL-17抑制剂，合并心血管疾病可考虑TNF-α抑制剂。五、未来治疗展望**1. 泽索昔替尼的前景**泽索昔替尼作为新一代高选择性TYK2抑制剂，其临床前景广阔：- **疗效优势**：在LATITUDE系列3期研究中，泽索昔替尼显示出对掌跖部位的显著疗效(hfPGA 0/1达70%)，且长期维持效果优异(52周维持率达93%)。- **审批进展**：武田制药计划于2026财年(自然年4月1日至次年3月31日)向FDA及多国药监机构递交斑块状银屑病适应症上市申请，但截至2026年10月尚未获批。- **临床应用前景**：作为每日一次口服药物，泽索昔替尼有望填补口服药物在特殊部位皮损治疗上的短板，为中重度斑块状银屑病患者提供便捷的治疗选择。**2. IL-23抑制剂的临床地位**IL-23抑制剂已成为掌跖银屑病治疗的核心药物：- **长期维持优势**：IL-23抑制剂在长期疗效维持方面优于IL-17抑制剂和IL-12/23抑制剂，52周PASI 90维持率可达80-85%。- **特殊部位疗效**：在特殊部位(如掌跖、头皮、指甲)的亚组分析中，IL-23抑制剂显示出一致且高皮损清除率，优于安慰剂和其他口服药。- **治疗选择趋势**：2026年指南将IL-23抑制剂列为中重度银屑病的一线选择，尤其适用于特殊部位受累患者。**3. 口服治疗的发展方向**口服靶向治疗将成为未来银屑病治疗的重要方向：- **便捷性优势**：口服药物(如泽索昔替尼、伊可白滞素)的便捷性(每日一次)将显著提高患者依从性。- **长期疗效与安全性**：新型口服药物在长期疗效和安全性方面已接近生物制剂，但需更多真实世界数据验证。- **治疗选择多元化**：口服TYK2抑制剂和IL-23抑制剂的并行发展将为患者提供更多个体化选择。六、结论**掌跖银屑病作为一种特殊且高功能影响的银屑病亚型，其治疗面临诸多挑战**。临床医生需根据患者疾病严重程度、亚型特点及个体情况制定个性化治疗方案。对于轻中度患者，局部治疗联合角质溶解剂是首选；对于中重度患者，系统治疗和生物制剂是有效选择；对于难治性患者，联合治疗策略可提高应答率。**2026年银屑病治疗领域取得了显著进展**，特别是泽索昔替尼和伊可白滞素等口服靶向药物的临床数据，为掌跖银屑病患者提供了更便捷的治疗选择。IL-23抑制剂在掌跖部位的长期疗效和安全性优势也得到了更多临床证据支持。未来，随着更多新型口服药物和生物制剂的获批，掌跖银屑病的治疗有望取得更大突破，实现更高比例的皮损清除和更长的维持时间。**临床实践应注重治疗的个体化和精准化**，综合考虑患者的疾病特点、生活质量和治疗偏好，选择最适合的治疗方案，以期在控制疾病的同时，最大程度改善患者的生活质量。

点击蓝字 关注我们 银屑病不仅是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，也是一种典型的“递送受限性疾病”。银屑病斑块中的角化过度、鳞屑堆积和屏障功能异常，会显著降低传统外用药物的皮肤渗透和局部滞留。系统用药虽可有效控制病情，但长期使用仍面临注射给药、治疗成本、全身暴露及患者依从性等问题。微针（microneedles，MNs）可通过微创方式突破角质层屏障，将药物、核酸或生物制剂递送至表皮和真皮浅层，为银屑病局部精准治疗提供了新的技术路径。 近日，重庆医科大学赵勤俭教授、张晓教授团队围绕银屑病微针治疗的基础机制、制剂工程、临床转化和未来发展进行了系统综述。相关成果以“Microneedles for psoriasis: From barrier bypass to programmable lesion pharmacology”为题，发表于《Journal of Nanobiotechnology》。本文提出，银屑病微针研究正在经历由“单纯突破皮肤屏障”向“病灶可编程药理学”转变的过程。研究重点已逐渐从提高药物渗透，拓展至深度定向递送、局部储库形成、分阶段释放、微环境响应、黏附增强和个体化治疗。  一、五类微针及其递送特点 根据结构和递送机制，本文将微针归纳为固体、空心、涂层、溶解和可溶胀五类。固体微针：主要用于预先形成微通道，促进后续外用药物渗透；空心微针：通过内部通道实现液体药物的定量皮内输送；涂层微针：将药物负载于针体表面，实现插入后的快速释放；溶解微针：以透明质酸、PVP、PVA等亲水材料制备，插入后针体溶解释放药物；可溶胀微针：吸收组织液后膨胀，可形成局部扩散通道或支持持续递送。需要指出的是，“可生物降解”属于材料属性，而不是与上述五类并列的结构分类。不同微针结构的适用性取决于药物性质、目标深度、局部停留时间、释放需求和临床使用场景。 图1. 五类微针的结构、递送机制及主要优势与局限 二、微针递送平台不断拓展 目前，银屑病微针研究已覆盖多种治疗药物和先进治疗载荷，包括：甲氨蝶呤、他克莫司、糖皮质激素及维生素D类似物；天然产物及抗氧化小分子；纳米颗粒、脂质体和介孔材料；抗体、siRNA及基因编辑复合物；细胞外囊泡、外泌体和调节性T细胞。其中，甲氨蝶呤相关微针研究最为丰富。通过将甲氨蝶呤负载于透明质酸微针、白蛋白纳米颗粒、脂质体或水凝胶储库中，可提高病灶局部暴露，并探索减少给药频率的可能性。针尖富集、可分离针尖和植入型针尖则主要用于改善厚重斑块中的实际递送量。 图2. 微针制备工艺及关键质量属性，包括模具复制、填充、干燥、交联、脱模、机械强度和剂量均一性 三、智能响应与多模式联合治疗 近年来，微针系统已由被动递送载体逐渐发展为具有主动治疗功能的局部治疗界面。部分系统利用银屑病皮损中的高活性氧、微酸性环境或其他病灶特征，实现响应性释药和纳米载体尺寸转换。例如，ROS响应性微针可在炎症环境中促进药物释放；尺寸可变纳米颗粒则可在沉积后由较大粒径转变为较小粒径，以兼顾皮肤滞留和细胞摄取。此外，氧增强双分区微针将原位产氧、光动力治疗和曲安奈德持续释放相结合，以改善低氧皮损中的光动力治疗效果。另一类溶解微针则联合甲氨蝶呤和光敏剂，在绿光照射下实现化学治疗与光动力治疗的协同作用。这些研究显示，微针治疗正在从“递送药物”进一步发展为“调节局部微环境并控制治疗时序”。 图3. 智能响应与能量驱动微针平台 四、先进生物治疗载荷带来新的可能 微针也为抗体、核酸、细胞外囊泡和细胞治疗提供了局部递送路径。已有研究探索利用微针递送抗TNF-α抗体、IL-17A siRNA、CRISPR-Cas9复合物、调节性T细胞及T细胞来源外泌体。这些平台可在动物模型中降低表皮增厚、炎症细胞因子和角质形成细胞增殖，但其临床转化仍受到药物稳定性、效力检测、细胞活性、组织分布、脱靶效应和长期安全性的限制。因此，先进生物制剂微针不能仅依据动物模型中的皮损评分进行评价，还需要建立与生物活性、剂量效应和组织分布相对应的质量控制体系。 图4. 抗体、siRNA、基因编辑复合物、细胞外囊泡和细胞微针递送平台 五、目前人体证据仍主要来自甲银屑病 目前，银屑病微针的人体临床证据仍较为有限，主要来自一项甲银屑病随机对照试验。该研究纳入25名患者，采用载有曲安奈德的透明质酸溶解微针治疗一侧手部，另一侧使用Daivobet凝胶。微针长度为600 μm，每周使用两次，治疗持续2个月并随访至第4个月。Daivobet在第2个月起效较快，而微针治疗组在第4个月显示出更持久的NAPSI改善。治疗相关疼痛较轻，未观察到Koebner现象。该研究支持微针治疗甲银屑病的可行性和耐受性，但不能直接证明其对皮肤斑块型银屑病的临床疗效。甲板结构、穿刺阻力、药物分布和临床评价指标均不同于皮肤斑块，因此仍需要在皮肤斑块型银屑病患者中开展规范化临床试验。 六、临床转化的关键瓶颈 微针从实验室走向临床，需要重点解决以下问题：规模化制造：保持针体几何、针尖完整性和剂量均一性；实际递送量测定：区分标称剂量、释放剂量和真正沉积于皮肤的剂量；斑块相关性能评价：在不同角化程度、含水量和机械阻力条件下评估插入效率；灭菌和稳定性：避免热、湿度、辐照或化学灭菌对基质和活性载荷造成损伤；重复给药安全性：关注刺激、致敏、感染风险、残留碎片和长期局部耐受性；临床使用体验：系统评估疼痛、贴敷时间、黏附性、脱落风险和患者可接受性；监管和质量控制：建立适用于药械组合产品的关键质量属性和放行标准。 图5. 银屑病微针产品从材料选择、规模化制造、质量控制到临床验证的转化路线 七、未来发展方向 近期最具转化潜力的方向，是采用成熟小分子药物构建可规模化生产的溶解型、针尖负载型或储库型微针，并在斑块相关模型中系统评价插入成功率、实际递送量、局部和全身暴露以及重复给药安全性。中期研究应重点发展持续释放、刺激响应、尺寸转换、黏附增强和插入验证技术，并通过与简单微针结构进行等剂量、等载荷对照，明确复杂系统是否真正带来临床获益。长期发展则可能拓展至核酸药物、生物制剂、细胞外囊泡、外泌体和细胞治疗。但对于红皮病型、泛发性脓疱型及药物诱导性银屑病等重症或特殊亚型，微针不应被预设为单独治疗手段，而应谨慎探索其作为系统治疗辅助方案的可行性，并加强对全身炎症、血管内皮损伤和多器官并发症的监测。总体而言，银屑病微针治疗具有局部递送、微创给药和治疗程序可编程等优势，但目前证据仍以动物研究为主。未来能否实现临床转化，取决于实际递送剂量的标准化、斑块相关评价模型、长期安全性、患者使用体验以及皮肤斑块型银屑病临床疗效的最终验证。 图6. 银屑病微针的未来研究框架：从屏障突破到可编程病灶治疗 原文链接 https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-026-05123-5 通讯作者 赵勤俭，二级教授，博士生导师。2010年入选中组部第五批“海外高层次人才计划”，2023年入选“重庆英才-优秀科学家”，2024年入选第四批重庆市学术技术带头人。自1997年至2011年回国前，赵勤俭教授长期任职于国际知名药企-默克公司。作为主要成员全程参与世界第一个癌症疫苗（宫颈癌疫苗，Gardasil®）的研制过程。截至目前，共主持1项国家“十二五”科技部863重大项目、4项国家自然科学基金面上项目、1项国家外国专家项目，省部级各类项目5项。已在国际知名期刊共发表SCI文章170余篇，其中第一作者或通讯作者（含共同）100余篇；申请或授权专利共33项（PCT专利17项），参与撰写专著4部，并担任多个疫苗领域知名期刊杂志编委。 张晓，特聘教授，博士研究生导师。国家级高层次青年拔尖人才，重庆市“巴渝学者·特聘教授”，兼任中国药理学会教学与科普专委会委员和重庆市药理学会理事等。主持国家及省部级各类项目17项，参与863计划等项目9项。以第一或通讯（含共同）发表40余篇SCI论文，包括：Lancet, PNAS, Nat Commun (2), Cell Res (封面文章), Redox Biol (2) 等，授权专利10项，申请专利18项（含2项PCT）。 第一作者 李先登，博士后，助理研究员。主持重庆市科委面上、重庆市博士后研究项目特别资助等课题3项。以第一作者（含共同）、通讯作者在Phytomedicine、J Nanobiotechnol、Bioorg Chem、Biochem Pharmacol、Int Immunopharmacol等期刊发表SCI论文12篇，其中ESI高被引论文1篇；申请/授权发明专利4项（含PCT国际专利1项）。