Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), the most commonly inherited kidney disease, is characterized by the development of cysts in the kidney that impair function. Of those affected, half will progress to end-stage kidney disease by age 60, requiring dialysis or kidney transplant. To date, no effective and safe therapies exist for this deadly disease. Tolvaptan (Tol), the only FDA-approved drug for treatment of ADPKD, has some benefit in slowing kidney disease progression, but Tol causes frequent urination and thirst and also injures the liver in a small number of patients. The investigators' goal, therefore, is to develop new strategies to treat ADPKD that are safe and tolerable.
The development of cysts in ADPKD patients results from two main cellular processes. The first is cell growth with an increase in the number of kidney cells that make up the outer surface of the cyst. The second is an increase in fluid secretion into the cysts that develop. The investigators have shown that an enzyme, AMP-activated protein kinase (AMPK), when activated can inhibit both of those processes. Moreover, genetic mutations that cause ADPKD may alter the energy metabolism of the cell, which in turn inhibits AMPK activity. Bempedoic acid (BA), a medication that is FDA-approved for the treatment of individuals with high cholesterol and has a good safety record, activates AMPK. In addition to activating AMPK, BA inhibits a second enzyme called ATP-citrate lyase (ACLY), which is involved in cholesterol synthesis. ACLY has received growing attention as a novel target for cancer treatment. ACLY inhibition blocks increases of cell numbers by inhibiting the lipid synthesis that is required for creation of new cell membranes. This study will test whether targeting these pathways through treatment with BA will help reverse dysfunctional metabolism in individuals with ADPKD and slow disease progression.
The investigators will test this using a phase 2 clinical trial in which 120 individuals with rapidly progressive ADPKD and an estimated glomerular filtration rate of 35 or greater will be treated with either BA or placebo (inactive look-alike pill) for two years. Participants on or off a stable dose of Tol will be included in the study. Participants will be recruited from the U. of Vermont, U. of Maryland, and Tufts University, which have active PKD clinics and are recognized by the PKD Foundation as Centers of Excellence. Through follow-up visits and lab work, the investigators will assess the safety and tolerability of BA in the participants as the primary outcomes. The secondary goals are to assess preliminary efficacy and effects of BA on quality of life in study participants. The growth of cysts results in increased volume or size of the kidneys and liver. Total and cyst volumes of the kidney and liver and visceral abdominal fat content via magnetic resonance imaging (MRI) will be measured to gauge the effectiveness of this drug. The investigators also predict that proteins and small molecules involved in regulating cell energy metabolism, inflammation, and injury, as well as proteins directly involved in AMPK and ACLY function, will be altered in ADPKD patients. Levels of these proteins and small molecules may then subsequently change with BA therapy. Exploratory, mechanistic goals of this study are to identify prognostic and predictive urinary biomarkers in study participants. Successful completion of this study would have a significant impact on individuals with ADPKD by laying the groundwork for a new treatment strategy as well as by providing a new way to help guide treatment decisions.
In summary, the goals of this phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial are to test the safety, tolerability and preliminary efficacy of the drug bempedoic acid, FDA-approved to lower cholesterol, when used in ADPKD patients.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

University of Vermont

[+5]

CTIS2025-521086-28-00

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Randomized clinical trial to assess the efficacy and safety of a strategy for primary prevention of cardiovascular disease in patients with inflammatory rheumatic diseases based on the use of carotid ultrasound.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构-

NCT07255820

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Comparative Efficacy and Safety of Dual Versus Triple Lipid-Lowering Therapies (Rosuvastatin/Ezetimibe, Bempedoic Acid/Ezetimibe, and Rosuvastatin/Ezetimibe/Bempedoic Acid ) in Type 2 Diabetes Mellitus Patients With Elevated LDL Cholesterol

This Open-label, randomized clinical trial evaluates the comparative efficacy and safety of dual versus triple lipid-lowering therapy using rosuvastatin, ezetimibe, and bempedoic acid in patients with type 2 diabetes mellitus and elevated LDL cholesterol. The study aims to determine whether adding bempedoic acid to standard dual therapy provides superior lipid control without compromising safety. The 126 participants, aged 35 - 60 years will be randomly assigned to one of three treatment groups for 12 weeks, and their lipid profiles, glycemic control, and adverse effects will be monitored.The total duration of study will be 6 months, with a 3 months individual treatment period.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

Bahria University

100 项与贝派地酸相关的临床结果

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100 项与贝派地酸相关的转化医学

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100 项与贝派地酸相关的专利（医药）

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227

项与贝派地酸相关的文献（医药）

2026-02-01·NUTRITION METABOLISM AND CARDIOVASCULAR DISEASES

Effect of bempedoic acid on incretin axis and systemic and liver inflammation: a pilot, monocentric study

Article

作者: Rossi, Chiara ; Raggi, Francesco ; Rovera, Chiara ; Brunetto, Maurizia Rossana ; Solini, Anna ; Del Zoppo, Alice ; Moriconi, Diego ; Petralli, Giovanni ; Distaso, Mariarosaria ; Ferrannini, Ele

BACKGROUND AND AIMS:

Bempedoic Acid (Bemp-Ac) is able to reduce LDL cholesterol and cardiovascular events in hypercholesterolemic subjects with a wide risk profile, and is the recommended first line therapy when statins are not tolerated. We explored its efficacy, tolerability, metabolic, systemic and liver anti-inflammatory effects in non-diabetic individuals.

METHODS AND RESULTS:

Twenty-five statin-intolerant subjects were treated for three months with Bemp-Ac 180 mg/day. Metabolic profile, hormones regulating glucose metabolism and inflammatory markers were measured. Liver status was assessed through Fibroscan. Data were compared with those obtained in twelve subjects treated with Ezetimibe 10 mg/day, following the same protocol. Bemp-Ac reduced total cholesterol by about 25 %. Kidney function did not vary. The relevant anti-inflammatory effect of Bemp-Ac was confirmed by the significant improvement of liver condition (reduced CAP and LS, p = 0.042 and p = 0.008 respectively), persisting after adjustment for confounders; a reduction in white blood cells and cytokines levels was also observed. A detailed evaluation of glucose metabolism unveiled a significant reduction of GLP-1 and insulin, while glucagon and GIP were not influenced by the treatment with Bemp-Ac.

CONCLUSION:

Beside its hypolipidemic effects, Bemp-Ac reduces liver steatosis and inflammation and modulates glucoregulatory hormones in statin-intolerant, non-diabetic individuals.

2026-02-01·ATHEROSCLEROSIS

Seventeen years to change practice: will the 2025 ESC/EAS dyslipidaemia guidelines finally break the Sisyphean cycle?

Review

作者: Ray, Kausik K ; Kronenberg, Florian

The 2025 Focused Update of the ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidemias modernizes guidelines on risk assessment, lipid-lowering treatments, and lipoprotein(a) management, and it incorporates modifications based on new data. The adopted SCORE2 and SCORE2-OP algorithms, which take into consideration both fatal and non-fatal events and extend risk prediction up to age 89, are crucial because they update cardiovascular risk assessment and rectify past underestimation of risk for women and younger persons. The extension of the pharmacological arsenal of lipid-lowering therapies with bempedoic acid, evinacumab, inclisiran, icosapent ethyl (and not mixtures with of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) have enriched the arsenal of LDL-cholesterol and triglyceride-lowering drugs. In the case of acute coronary syndromes there is a move away from a sequential strategy to promoting quick LDL-cholesterol lowering to ensure early LDL-C goal attainment. Therefore, the guidelines recommend immediate initiation of high-intensity statin with ezetimibe for most patients with acute coronary syndrome or the immediate intensification of the therapy in those who are already on lipid-lowering drugs at the acute event. The update is in line with the EAS's requests for systematic lipoprotein(a) testing and risk management by recommending universal lipoprotein(a) assessment at least once in adulthood and highlighting its significance in risk classification. This update also has weaknesses, including missed opportunities to promote a more courageous approach for combination therapies, limitations in the diabetes risk classification, and discrepancies across ESC guideline papers which hopefully will be overcome in the next full update. Since real-world clinical adoption is far slower than evidence creation, implementation lags remain a Sisyphean obstacle, highlighting the ongoing need for standardized, practical guidelines in conjunction with initiatives to speed up normal practice change.

2026-02-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Evolocumab before percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: Design of the AMUNDSEN trial

Article

作者: Chioccioli, Marco ; Duband, Benjamin ; Montalescot, Gilles ; Ferrari, Emile ; Esposito, Giovanni ; Cequier-Fillat, Angel ; Redjimi, Nassim ; Guedeney, Paul ; Bartus, Stanislaw ; Mach, François ; Batias-Moreau, Laure ; Bouleti, Claire ; Vicaut, Eric ; Range, Grégoire ; Silvain, Johanne ; Braik, Nassim ; Brochard, Karine ; Picchi, Andréa ; Bolognese, Leonardo ; Zeitouni, Michel ; Souteyrand, Géraud ; Jukema, J Wouter ; Thiele, Holger

RATIONALE:

PCSK9 inhibitors are currently recommended as third-line therapy for post-myocardial infarction (MI) patients, added to high-dose statin, ezetimibe, and potentially bempedoic acid when the LDL-C target of <55 mg/dL is not achieved. These guideline-driven indications result in delayed initiation of PCSK9 inhibitors, potentially missing the opportunity for benefit during the acute phase. Recent studies have demonstrated that early PCSK9 inhibition promotes anti-inflammatory effects and plaque stabilization, suggesting a potential role early in MI management.

METHODS:

The AMUNDSEN trial is a randomized, international, phase IV study using a PROBE (Prospective Randomized Open, Blinded Endpoint) design to evaluate the effects of early PCSK9 inhibition in high-risk acute MI patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). A total of 2,166 patients were enrolled, including those with ST-elevation MI undergoing primary PCI and those with non-ST-elevation MI with an indication for PCI, all presenting with at least 1 high-risk clinical characteristic. Patients were randomized to receive either immediate evolocumab prior to PCI alongside standard care or standard care alone. The primary objective is to achieve both a ≥ 50% reduction in LDL-C from baseline and a target LDL-C < 55 mg/dL at 12 months. The main clinical objective is to assess the composite of all-cause death or unplanned hospitalization for a cardiovascular (CV) reason at 12 months.

CURRENT STATUS:

Enrollment and randomization are complete. Lipid and clinical follow-up are ongoing. Results from this study will clarify the lipid-lowering efficacy and clinical impact of early evolocumab initiation in the acute MI setting.

CONCLUSION:

The AMUNDSEN trial will provide critical insights into the potential benefits of early PCSK9 inhibition in high-risk MI patients undergoing PCI.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

NCT (clinicaltrials.gov): 04951856 - EUCT number: 2024-518195-31-00.

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项与贝派地酸相关的新闻（医药）

2026-01-23

·杨志华大夫

英克司兰在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展：从降脂机制到临床实践

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的累积负荷已被大量证据证实是其发生发展的核心致病因素。因此，降低LDL-C是所有ASCVD预防指南的核心原则，其推荐的治疗强度应与患者的绝对风险相匹配。尽管他汀类药物是降脂治疗的基石，但许多高危患者仍面临LLD-C不达标或他汀不耐受的问题，导致残余ASCVD风险持续存在。尽管在过去二十年中，非他汀类降脂疗法已获批用于降低LDL-C，但这些药物使用不足，大多数患者仍未达到指南推荐的目标。障碍包括依从性差、临床惰性、对副作用的担忧、成本以及复杂的医保前置审批流程。随着全球ASCVD相关死亡率持续上升，作为ASCVD预防策略的一部分，对额外的LDL-C降低治疗方案的需求依然迫切。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单克隆抗体（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）的出现是降脂治疗的重要突破，其通过抑制循环中的PCSK9来增加肝细胞表面的LDL受体数量，从而显著降低LDL-C。然而，这类药物需要每2-4周进行一次皮下注射，对患者的长期依从性构成挑战。在此背景下，基于基因沉默技术的新型疗法为管理高胆固醇血症提供了新的机遇。英克司兰作为一种长效的、基于RNA干扰（RNAi）原理的小干扰RNA（siRNA）疗法，通过靶向肝脏PCSK9的mRNA，抑制PCSK9蛋白的合成，从而上调LDL受体，实现持续、强效的LDL-C降低。其独特的优势在于，在初始基线剂量和3个月剂量后，每年仅需进行2次（即每6个月一次）皮下注射维持治疗，极大地改善了治疗便利性。近年来，多项大规模III期临床试验（如ORION系列研究）证实了英克司兰在广泛ASCVD及高危人群中的卓越疗效和良好安全性。例如，在ORION-10和ORION-11试验的汇总分析中，对于患有ASCVD的参与者，英克司兰在最大耐受他汀治疗基础上，从基线到第510天可使LDL-C平均降低约51.5%。这种降低效果在不同亚组（如性别、年龄、种族、肾功能、体重指数和血糖状态）中表现一致。在亚洲患者中进行的ORION-18研究也证实了其有效性和安全性，从基线到第330天，LDL-C降低了57.2%。此外，一项针对ORION-9、-10和-11试验的患者水平汇总分析显示，在患有杂合子家族性高胆固醇血症、ASCVD或ASCVD风险等同物的成人中，英克司兰在最大耐受他汀治疗基础上，从基线到第510天可使LDL-C平均降低50.7%。其安全性良好，治疗中出现的不良事件与安慰剂组相似，尽管注射部位反应在英克司兰组更为常见，但大多为轻度至中度，且非持续性。英克司兰已于2021年获得美国FDA批准，作为他汀类药物的辅助治疗，用于需要额外降低LDL-C的临床ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症成人患者。1.英克司兰的药理学与作用机制1.1 siRNA技术原理与靶向递送系统英克司兰（Inclisiran）是一种基于小干扰RNA（siRNA）技术开发的创新药物，其核心是一种化学合成的双链小干扰RNA分子。该分子的序列经过精心设计，与肝脏细胞中编码前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的信使RNA（mRNA）的部分序列互补。这种序列特异性是siRNA能够精确靶向并沉默特定基因表达的基础。为了实现药物在体内的有效递送并避免被快速降解，英克司兰采用了先进的靶向递送系统。该药物通过共价连接一个三触角的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）共轭物，实现了对肝细胞的高度特异性靶向。GalNAc能够与肝细胞表面高度表达的脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）发生特异性、高亲和力的结合。这种结合触发了受体介导的内存作用，使得整个siRNA-GalNAc复合物被高效地内吞进入肝细胞内部。进入细胞质后，siRNA的双链结构被解旋，其中一条引导链被整合到RNA诱导的沉默复合体（RISC）中。随后，RISC复合物在引导链的指引下，特异性识别并与细胞质中游离的PCSK9 mRNA进行碱基配对结合。结合后，RISC复合物中的Argonaute 2（Ago2）蛋白会切割靶mRNA，使其断裂并失去翻译模板功能，从而从转录后水平上阻断PCSK9蛋白的合成。这种GalNAc-siRNA的递送策略巧妙地利用了肝脏的天然生理过程，不仅实现了高效、特异的肝细胞靶向，还显著增强了siRNA的稳定性，为其长效作用奠定了基础。1.2对PCSK9-LDLR通路的调控及长效降脂效应英克司兰的核心治疗机制在于其对肝脏PCSK9-LDLR信号通路的精准调控。PCSK9蛋白在胆固醇代谢中扮演着关键角色：它由肝脏合成并分泌入血，能够与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合。这种结合并非促进LDL-C的清除，而是引导LDLR-PCSK9复合物通过内吞作用进入细胞，并最终被转运至溶酶体进行降解，从而减少了LDLR在细胞膜上的循环利用和数量。因此，PCSK9的功能性上调会直接导致肝细胞清除血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力下降。英克司兰通过其siRNA机制，在肝细胞内持续、有效地沉默PCSK9基因的表达，显著降低肝脏内PCSK9蛋白的合成水平。随着细胞内PCSK9蛋白的减少，其对LDLR的抑制作用被解除。这使得新合成的LDLR能够顺利转运至细胞膜表面并稳定存在，不被过早降解，从而导致肝细胞膜上的功能性LDLR数量显著且持久地增加。这些增加的LDLR能够更高效地识别、结合并内化血液循环中的LDL颗粒，进而强力、持续地降低血浆LDL-C水平。与需要频繁给药（每2-4周一次）的PCSK9单克隆抗体不同，英克司兰的一个突出优势在于其超长的作用持续时间。单次皮下注射后，其降LDL-C效应可持续约6个月，因此每年仅需给药两次即可实现持续的胆固醇管理。这种长效性源于多个因素：首先，GalNAc递送系统确保了siRNA在肝细胞中的高效富集；其次，siRNA-RISC复合物在细胞内具有相当的稳定性，能够持续发挥作用；最后，其对靶标mRNA的抑制效应是持续性的，直至被降解的mRNA通过细胞正常的转录过程重新生成，而这一过程需要较长时间。这种长效机制极大地提高了患者的治疗依从性，为动脉粥样硬化性心血管疾病的长期血脂管理提供了革命性的新选择。2.英克司兰的关键临床研究证据2.1 ORION系列III期临床试验核心结果 ORION-9研究是一项针对杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的III期临床试验。该研究共纳入482名成年HeFH患者，这些患者尽管接受了最大耐受剂量的降脂治疗，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平仍显著升高。患者被随机分配接受英克司兰钠（300 mg，相当于284 mg英克司兰）或安慰剂皮下注射，给药方案为第1天、第90天、第270天和第450天。结果显示，在第510天，英克司兰组LDL-C水平较基线平均降低39.7%，而安慰剂组则平均升高8.2%，两组间的校正后差异为-47.9个百分点，具有统计学显著性。重要的是，该疗效在不同基因型的HeFH患者中表现一致，证实了英克司兰在该人群中的广泛适用性。ORION-10研究则聚焦于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者。这项III期试验评估了英克司兰在ASCVD患者中的疗效，结果显示，治疗18个月后，英克司兰组LDL-C水平较安慰剂组平均降低52%。此外，研究还观察到主要不良心血管事件（MACE）风险有降低的趋势，尽管该研究的主要终点并非心血管结局。ORION-11研究扩展了适用人群，纳入了ASCVD等危症（如伴有靶器官损害的糖尿病）或具有多重危险因素的高危患者。其结果与ORION-10研究相似，LDL-C降幅达到49%，进一步证实了英克司兰在更广泛高危人群中的强效降脂作用。这三项关键研究均一致报告英克司兰耐受性良好。最常见的不良事件是注射部位反应，在英克司兰组的发生率约为5.0%，而安慰剂组为0.7%。这些反应通常是轻微且短暂的，没有报告严重或持续性的注射部位反应。严重不良事件的发生率在英克司兰组与安慰剂组之间无显著差异，肝功能、肾功能、肌酸激酶和血小板计数等安全性指标在两组间也无明显差别。这些数据共同支持了英克司兰在HeFH、ASCVD及高危人群中每年两次给药方案的有效性和安全性。2.2 长期扩展研究与真实世界证据 ORION-3开放标签扩展研究为英克司兰的长期疗效和安全性提供了重要数据。该研究对早期ORION-1 II期研究的受试者进行了长达4年的随访，旨在评估英克司兰每年两次给药方案的长期影响。研究结果证实，英克司兰能够持续、稳定地降低LDL-C水平，其降幅在长期随访中得以维持。长期安全性数据也令人鼓舞，未发现新的安全性信号，支持了该药物在延长治疗期内的良好耐受性。这一长期扩展研究为英克司兰的持久疗效提供了关键证据，弥补了III期临床试验相对较短的随访时间的局限。与此同时，早期的真实世界研究数据开始涌现，初步验证了英克司兰在日常临床实践中的有效性和患者依从性优势。一项来自中东地区的回顾性研究评估了英克司兰在真实世界临床环境中的应用情况。该研究纳入了146名启动英克司兰治疗的患者，包括原发性预防和继发性预防人群，其中部分患者被诊断为家族性高胆固醇血症。结果显示，在启动治疗后90天，患者的LDL-C和甘油三酯水平均出现显著下降，并且有75.3%的患者达到了LDL-C目标值。治疗耐受性良好，研究中没有患者因不良事件而停止英克司兰治疗。这些发现与随机对照试验的结果一致，证实了英克司兰在真实世界混合风险人群中的有效性和安全性。特别值得注意的是，英克司兰的给药方案（每年两次皮下注射）在提高患者依从性方面展现出显著优势，尤其是在他汀类药物不耐受或对需要更频繁给药（如每两周一次）的PCSK9单克隆抗体注射依从性差的患者中。这种简化的给药频率可能改善治疗便利性，从而有助于患者长期坚持降脂治疗，这对于动脉粥样硬化性心血管疾病的长期管理至关重要。尽管这些早期真实世界证据令人鼓舞，但仍需更大规模、更长随访期的真实世界研究来进一步巩固这些发现，并评估其对心血管硬终点事件的长期影响。3.英克司兰在不同心脑血管疾病人群中的应用3.1稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防对于已发生心肌梗死、缺血性卒中或外周动脉疾病等事件的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，强化降脂治疗是管理的核心。当前指南推荐将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至更低的目标值（如<1.4 mmol/L或较基线降低>50%），以最大程度地降低再发心血管事件的风险。实现并维持这一严格的降脂目标对于长期预后至关重要。然而，在临床实践中，许多患者即使接受了他汀类药物联合依折麦布的治疗，仍难以达标，或无法耐受高强度他汀治疗，这构成了ASCVD二级预防的重要挑战。因此，亟需一种强效且耐受性良好的新型降脂策略，以弥补现有治疗方案的不足，确保患者能够获得最佳的长期心血管保护。英克司兰作为一种靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的小干扰RNA（siRNA）药物，通过长效抑制PCSK9的合成，从而显著上调肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达，促进LDL-C的清除。其与他汀类药物（无论剂量高低）联合使用，可产生强大的协同降脂效应。研究证实，这种联合治疗方案能够使绝大多数ASCVD患者的LDL-C水平达标，为那些无法耐受高强度他汀或在他汀联合依折麦布治疗后仍不达标的患者提供了一个强有力的选择。相较于需要每日口服的依折麦布，英克司兰的长效给药特性（每半年皮下注射一次）在需要长期、严格管理的二级预防人群中展现出独特优势。这种给药方式有助于克服治疗惰性，显著提高患者的长期治疗依从性，从而确保降脂疗效的持续性和稳定性，这对于预防ASCVD事件复发、促进动脉粥样硬化斑块稳定甚至逆转具有深远意义。3.2 急性冠脉综合征后的早期强化降脂急性冠脉综合征（ACS）后早期是再发心血管事件的高危期，炎症活跃、斑块不稳定，因此国内外指南均推荐尽早启动并强化降脂治疗，以稳定斑块、改善预后。传统的降脂药物如高强度他汀虽有效，但起效和达到最大疗效需要一定时间，且部分患者存在耐受性问题。因此，探索能够在ACS后早期快速、强效降低LDL-C的新策略具有重要的临床价值。目前，多项研究正在探索英克司兰在ACS患者中的应用时机与效果，例如ORION系列研究的相关探索性分析。初步数据显示，英克司兰在此类高危人群中同样能发挥快速、显著的LDL-C降低作用。其作用机制是通过持久抑制PCSK9，从而持续增强肝脏对LDL-C的清除能力。考虑到ACS后患者处于极高的再发风险中，尽早将LDL-C降至极低水平可能带来更大的临床获益。英克司兰的长效特性意味着在ACS早期给予一次治疗，即可在后续数月内提供持续的血脂控制，这可能为ACS后早期的强化管理提供一种全新的、便捷的策略。通过快速且持久地降低致动脉粥样硬化脂蛋白水平，英克司兰有望协同其他治疗，共同促进ACS后患者易损斑块的稳定，减少炎症反应，从而降低短期和长期的心血管事件风险。未来，专门针对ACS人群的临床试验结果将进一步明确英克司兰在此类患者中的最佳启用时机、安全性与远期心血管结局获益。3.3缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的预防对于动脉粥样硬化源性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者，强化降脂是预防卒中复发的基石性策略。与冠心病类似，降低LDL-C水平能够稳定颈动脉及颅内动脉的粥样硬化斑块，减少斑块破裂和血栓形成的风险，从而有效预防二次卒中事件。然而，卒中幸存者常伴有认知功能障碍、行动不便或服药依从性差等问题，给长期坚持预防性治疗带来了挑战。基于ORION系列研究中包含的卒中/TIA患者亚组分析，英克司兰在此类人群中同样显示出强效的LDL-C降低作用。其降脂机制不依赖于每日服药，而是通过间歇性皮下注射实现长效控制。这一特性对于需要长期乃至终身坚持预防治疗的卒中幸存者而言具有特殊价值。每半年一次的给药方案极大简化了治疗流程，能够显著提高患者的长期治疗依从性，确保血脂持续达标。此外，除了降低LDL-C，PCSK9抑制剂还可能通过抗炎、改善内皮功能等途径发挥多效性作用，这些都对卒中二级预防有益。因此，对于动脉粥样硬化性缺血性卒中/TIA患者，尤其是那些使用他汀类药物后LDL-C仍不达标或存在他汀不耐受的患者，英克司兰提供了一个有效且便捷的强化降脂选择，有助于构建更坚实的卒中二级预防防线。3.4 高危人群的一级预防针对尚未发生ASCVD临床事件，但伴有严重高胆固醇血症（如家族性高胆固醇血症）、糖尿病、慢性肾病或具有多个心血管高危因素的人群，积极进行血脂管理以预防首次ASCVD事件（即一级预防）至关重要。对于这些高危人群，当生活方式干预联合他汀类药物治疗后LDL-C仍不能达标，或患者存在他汀不耐受时，需要考虑加用或换用其他降脂药物。研究如ORION-11等包含了此类高危一级预防人群，证实了英克司兰在这部分患者中的疗效和安全性。对于他汀不耐受或基线LDL-C水平极高（例如家族性高胆固醇血症患者）的原发性预防患者，英克司兰是一个重要的治疗选项。它能够独立或与他汀联合，将患者的LDL-C降至指南推荐的目标范围，从而延缓亚临床动脉粥样硬化的进展，稳定斑块，最终降低未来发生心肌梗死、卒中等的风险。尤其对于年轻、预期寿命长且需要终身降脂治疗的患者，英克司兰的长效给药特性可能改善治疗体验和长期坚持性。通过将强效降脂治疗前移至ASCVD事件发生之前，英克司兰为高危人群的一级预防提供了新的有力武器，有助于实现心血管疾病的“源头治理”。4.英克司兰的安全性、耐受性与特殊考量4.1 总体安全性与常见不良事件英克司兰作为一种新型降脂药物，其总体安全性与耐受性在临床研究中得到了广泛评估。汇总分析显示，英克司兰的总体安全性与安慰剂相当，表明其具有良好的安全性基础。最常见的不良事件是与注射相关的局部反应，如注射部位的疼痛和红斑。这些反应通常为轻至中度，具有一过性特征，发生率较低，且在大多数情况下无需特殊医疗干预即可自行缓解。这与疫苗等需要通过注射给药的生物制剂所观察到的安全性特征类似，即局部反应是可控且可预期的。在系统安全性方面，多项研究数据表明，英克司兰在肝脏酶学指标（如转氨酶）、肾功能参数（如肌酐）、血小板计数以及新发糖尿病风险方面，与安慰剂组相比均未观察到具有临床意义的差异。这种对关键代谢和血液学参数无明显影响的特点，为其在长期治疗中的安全性提供了支持。不良事件的监测与报告是确保药物安全性的重要环节，建立稳健的患者安全文化有助于及时发现和处理相关问题。总体而言，现有证据支持英克司兰具有良好的安全性特征，其不良事件谱以轻微、短暂的局部反应为主，系统性风险较低。4.2 特殊人群应用的考量在特殊人群中使用英克司兰需要基于药代动力学和临床研究数据进行审慎评估。对于肝功能不全患者，现有数据表明，轻度至中度肝功能损害患者通常无需调整英克司兰的剂量。药物主要通过核酸代谢途径进行清除，对肝脏代谢酶的依赖性相对较低。然而，在重度肝功能损害患者中，相关的临床数据目前仍然有限。鉴于严重肝病可能影响全身代谢和内环境稳定，在此类患者中应用英克司兰需格外谨慎，并密切监测。对于肾功能不全患者，包括终末期肾病（ESRD）在内的各阶段肾功能损害患者，均无需调整英克司兰的剂量。这一优势源于其独特的清除机制：英克司兰及其代谢产物不主要依赖肾脏途径排泄，而是通过核酸的代谢和分解途径被清除。因此，肾功能不全不会显著影响其药代动力学，使其成为该人群可行的治疗选择。在老年患者中的应用也备受关注。临床研究数据显示，年龄≥75岁的老年患者接受英克司兰治疗后，其降脂疗效和总体安全性与年轻患者群体相似。老年患者常伴有多种合并症和多重用药，但英克司兰在研究中未显示出额外的安全性风险，提示其在该人群中的适用性。最后，关于妊娠与哺乳期的使用，目前尚缺乏足够的人类研究数据来评估英克司兰对胎儿或婴儿的潜在风险。药物可能通过胎盘或进入乳汁，鉴于其作用机制涉及PCSK9蛋白的合成抑制，理论上存在未知影响。因此，基于谨慎原则，目前不推荐在妊娠期和哺乳期女性中使用英克司兰。在考虑为任何特殊人群处方时，进行全面的获益-风险评估并参考最新的临床实践指南至关重要。5.指南地位、临床实践挑战与未来方向5.1 国内外血脂管理指南的推荐更新近年来，血脂管理领域的研究取得了突破性进展，全球范围内血脂管理指南的更新势在必行。2023年发布的中国血脂管理指南，作为一份富含国内循证证据的新指南，明确将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为血脂控制的首要靶点，并依据心血管疾病（CVD）风险分层来确定其目标值。该指南推荐以中等强度他汀联合心脏健康生活方式作为初始治疗，必要时可联用胆固醇吸收抑制剂或/和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。尽管该指南未明确提及英克司兰，但其对PCSK9抑制剂的推荐为以英克司兰为代表的新型降脂药物在特定高危人群中的应用提供了框架和依据。在国际上，2018年美国心脏协会/美国心脏病学会/多学会（AHA/ACC/MS）指南与2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）指南在血脂管理策略上存在异同。ESC/EAS指南在支持他汀和非他汀类药物（包括PCSK9抑制剂）在更广泛患者群体中的应用方面更为积极，并推荐了LDL-C目标值。这种基于风险分层的强化降脂理念，为英克司兰等强效降脂药物从“他汀不耐受或联合治疗后不达标患者的补充选择”向“基于危险分层和目标值的常规强化治疗选项”演变奠定了理论基础。此外，针对特定人群的指南，如内分泌学会发布的《内分泌疾病患者血脂管理临床实践指南》，强调了在糖尿病患者等高风险人群中纠正血脂异常的重要性，这进一步凸显了在传统治疗不达标时，需要包括英克司兰在内的新型治疗选择。5.2 临床实践面临的挑战与对策尽管血脂管理指南不断更新并推荐更严格的LDL-C目标，但在临床实践中，指南的采纳与实施仍面临显著挑战。一项针对心肌梗死后患者的研究显示，尽管所有患者均启动了高强度他汀治疗，但仅有少数患者达到了2019年ESC指南推荐的LDL-C目标（<1.4 mmol/L且较基线降低≥50%）。这种指南与实践之间的差距在韩国的一项调查中也得到印证，超过半数的受访心脏病专家对将LDL-C降至<55 mg/dL持保留态度，认为其在东亚人群中的安全性和有效性尚未得到充分验证。对于英克司兰这类新型药物，其临床应用面临的挑战更为多元。首先，成本与可及性是限制其广泛应用的主要障碍。虽然指南推荐在特定高危人群中使用PCSK9抑制剂，但高昂的药物费用在资源有限的环境中构成了现实壁垒。提高可及性需要依赖医保谈判、带量采购等卫生政策。其次，医患认知与处方习惯亟待更新。临床医生和患者需要充分了解小干扰RNA（siRNA）疗法如英克司兰的独特优势，即其通过长效抑制PCSK9蛋白合成来实现强效、持久的降脂效果，以及其每半年一次的给药模式，这有助于改善治疗依从性。最后，长期心血管结局数据的完全验证仍需等待。虽然正在进行的心血管结局试验（如ORION-4）已显示出积极趋势，但最终确立其在降低动脉粥样硬化性心血管疾病事件风险方面的地位，仍需等待这些大型试验的最终结果公布。克服这些挑战需要多层面的对策，包括加强针对临床医生的教育项目（如LOGAN-CV研究所示），利用绩效反馈平台提升指南依从性，以及开展更多针对特定人群（如东亚人群）的临床研究以提供本土化证据。5.3 未来研究方向英克司兰的未来研究方向将围绕其疗效的最终确立、治疗策略的优化以及应用范围的拓展而展开。首先，心血管结局的最终验证是重中之重。正在进行的ORION-4等大型心血管结局试验的结果，将为英克司兰在降低主要不良心血管事件风险方面提供最高级别的循证医学证据，从而最终确立其在ASCVD二级预防乃至高危一级预防中的地位。其次，联合治疗探索具有重要价值。研究英克司兰与其他作用机制的降脂药物（如Bempedoic acid）或抗炎药物联合应用的协同效应与安全性，有望为难以达标或极高危患者提供更强大的血脂管理方案。第三，新适应症拓展是另一个充满潜力的领域。鉴于PCSK9在脂蛋白(a)代谢等通路中的作用，探索英克司兰在脂蛋白(a)升高、非酒精性脂肪性肝病等可能与PCSK9相关的其他疾病中的作用，将拓宽其临床应用前景。最后，给药方案的优化是实现精准医疗的关键。未来研究可探索基于个体生物标志物（如治疗后的PCSK9水平或LDL-C动态变化）来调整给药间隔，实现个体化精准给药，在确保疗效的同时进一步提升成本效益。这些研究方向的推进，不仅依赖于临床试验数据的积累，也需要借助先进的预测模型和生物标志物研究。例如，开发并验证能够准确预测心血管结局的机器学习模型或生物标志物（如细胞外囊泡来源的microRNA），有助于识别最可能从英克司兰治疗中获益的患者群体，从而实现治疗资源的优化配置。英克司兰的问世，标志着血脂管理领域迈入了一个基于RNA干扰技术的新纪元。从专家视角审视，其核心价值在于将PCSK9抑制这一强效降脂机制，与一年仅需两次给药的超长效特性相结合，从根本上解决了长期降脂治疗中依从性这一关键瓶颈。大量III期临床研究一致证实了其卓越的疗效与良好的安全性，使其迅速获得国际权威指南的认可，定位清晰——即作为他汀治疗后不达标或不耐受患者的重要补充与替代。这不仅是给药频率的简化，更是治疗理念的升级，将患者从每日服药的负担中解放出来，为实现终身、平稳的血脂达标提供了极具前景的工具。然而，任何革命性疗法的成熟与普及都非一蹴而就。当前，英克司兰的临床应用面临两大核心议题的平衡。其一，是短期疗效与长期心血管硬终点获益之间的平衡。现有证据强有力地支持其降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的幅度与持久性，而LDL-C作为因果性危险因素，其大幅降低理论上必然带来心血管事件的减少。但医学实践要求更高级别的证据，即心血管结局试验（CVOT）的最终数据。在等待这些关键结果的同时，临床决策需基于现有强效降脂证据、患者个体风险以及治疗便利性进行综合权衡，而非简单地“等待”或“否定”。其二，是卓越疗效与卫生经济学考量之间的平衡。高昂的成本与有限的医保覆盖是目前限制其可及性的主要障碍。这要求卫生政策制定者、医保支付方与临床专家共同协作，基于药物经济学评价，探索合理的支付模式，确保这一创新疗法能够惠及最需要的高危患者群体，实现社会医疗资源效益的最大化。展望未来，英克司兰的发展轨迹将深刻影响心脑血管疾病的防治体系。随着ORION-4等CVOT研究结果的揭晓，其心血管硬终点获益若得到最终确认，将彻底巩固其在二级预防乃至高危一级预防中的地位，并可能推动治疗关口进一步前移。同时，其在急性冠脉综合征（ACS）后早期强化降脂、卒中二级预防等场景中的潜力，有待更多针对性研究的挖掘。从更广阔的视角看，英克司兰的成功验证了以肝脏为靶点的siRNA疗法的可行性，为其他疾病的治疗开辟了新路径。它正推动血脂管理从“有效”向“长效、强效、高依从性”的理想模式转型。最终，其价值的完全实现，有赖于持续的证据积累、优化的卫生政策以及临床实践中个体化治疗策略的精准应用，从而为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者带来切实、长久的生存获益与生活质量提升。参考文献 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A Retrospective Study on the Adoption of Lipid Management Guidelines in Post-Myocardial Infarction Patients in a Tertiary Care Centre. Cureus. 2023;15(7):e41402. Published 2023 Jul.doi:10.7759/cureus.41402 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546064/ [48] Lee SY, Cho KH, Lee JH, et al.Significant Gap Between Guidelines and Practice in the Management of LDL Cholesterol: Insight From the Survey of the Korean Society of Myocardial Infarction. J Korean Med Sci. 2023;38(50):e419. Published 2023 Dec 25. doi:10.3346/jkms.2023.38.e419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147840/ [49] Spitz J, Patel J, Agarwala A, et al.A Critical Appraisal of Lipid Management in the Post-Statin Era: Comparison on Guidelines, Therapeutic Targets, and Screening in a Case-Based Framework of Lipid Management. JACC Adv. 2025;4(6 Pt 2):101823. doi:10.1016/j.jacadv.2025.101823 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40579058/ [50] McKoy JN, Kalich BA, Greene L, et al.LOGAN-CV: A Prospective Study of a Multifaceted Intervention Targeting United States Clinicians to Improve Guideline-Based Management of Lipid-Lowering Therapy. Adv Ther. 2024;41(1):451-463. doi:10.1007/s12325-023-02716-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37989909/ [51] Inaba S, Hasegawa T, Nakano Y, et al.Circulating Extracellular Vesicle MicroRNAs as Predictive Biomarkers for Kidney and Cardiovascular Events. J Am Heart Assoc. 2026;15(1):e045148. doi:10.1161/JAHA.125.045148 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41369156/ [52] Yang Y, Liao CY, Keyvanshokooh E, et al.A Responsible Framework for Assessing, Selecting, and Explaining Machine Learning Models in Cardiovascular Disease Outcomes Among People With Type 2 Diabetes: Methodology and Validation Study. JMIR Med Inform. 13:e66200. Published 2025 Jun 27. doi:10.2196/66200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40577645/

2026-01-22

·华津生物

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的新兴疗法

点击蓝字关注“华津生物” 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，也是导致肾衰竭的主要单基因病因。长期以来，托伐普坦作为唯一的疾病修饰疗法，虽验证了cAMP抑制的治疗思路，但其使用受限于多尿副作用和肝毒性风险，且仅能延缓疾病进展，无法根治。近期发表于Kidney360的综述《Emerging Therapies in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease》系统梳理了ADPKD治疗领域正在快速兴起的多维度策略，标志着该病管理正从单一通路干预迈向多机制、分层式、个体化治疗的新时代。核心病理机制与新靶点解析 ADPKD的根源在于多囊蛋白功能缺失，导致纤毛钙信号紊乱、cAMP水平升高、细胞代谢重编程（转向糖酵解），进而驱动囊泡增殖与扩张。最新综述将新兴治疗策略归纳为以下几个关键方向，并已有多项疗法进入临床试验阶段： 1. 恢复多囊蛋白表达：基因剂量疗法抗miR-17寡核苷酸（Farabursen）：miR-17过表达会抑制*PKD1/PKD2*翻译，降低多囊蛋白水平。新型ASO药物通过抑制miR-17，恢复多囊蛋白表达，在临床前模型中显著减少囊肿负荷。 PC1折叠纠正剂（VX-407）：针对约30%的PKD1错义突变导致蛋白错误折叠、滞留于内质网的问题，小分子药物VX-407作为药理性分子伴侣，帮助突变蛋白正确折叠并运输至纤毛膜，已进入基因型选择的II期临床试验。 2. 阻断局部生长信号：靶向IGF-1通路抗PAPP-A单克隆抗体（ABBV-CLS-628）：PAPP-A是一种金属蛋白酶，在囊肿微环境中切割IGFBP-4，释放活性IGF-1，促进囊肿上皮增殖。单抗药物通过抑制PAPP-A，局部降低IGF-1活性，显著减缓囊肿生长，目前已进入全球II期试验。 3. 代谢重编程治疗：调整能量与合成代谢二甲双胍：作为AMPK激活剂，抑制mTORC1信号、降低cAMP-CFTR介导的氯离子分泌，其大规模III期试验（IMPEDE-PKD）正在进行中。贝派度酸（Bempedoic acid）：ATP柠檬酸裂解酶抑制剂，抑制脂肪合成，临床前研究显示与托伐普坦联用具有协同效应。 GLP-1受体激动剂：除减重、改善胰岛素敏感性外，还具有抗炎、抗纤维化及线粒体支持作用，其ADPKD专用试验已启动。饮食干预：热量限制、限时进食、生酮饮食等可抑制mTORC1、增加酮体、促进脂肪酸氧化，在早期试点研究中显示出减缓疾病进展的潜力。 4. 新型cAMP调控：PDE4激活剂作为cAMP水解的关键酶，长型PDE4亚型在囊肿上皮中高表达。其变构激活剂可局部增强cAMP水解，降低PKA活性，抑制囊肿生长，且不引起多尿副作用，目前正迈向首次人体试验。 5. 基因疗法与编辑：迈向功能性治愈最令人振奋的进展之一是动物模型显示，在囊肿形成后重新表达Pkd1或Pkd2，不仅可阻止疾病进展，甚至可使囊肿消退、肾小管结构恢复正常。这证明ADPKD在适当条件下是可逆的。当前研发重点包括：递送载体优化：通过定向进化开发肾趋向性AAV载体，或使用脂质纳米颗粒等非病毒平台。编辑策略多样化：包括CRISPRa上调基因表达、碱基编辑纠正点突变、反式剪接实现大片段基因插入等。微型PC1构建体：全长PKD1编码区过大（~13 kb），目前正在开发保留功能的截短型转基因作为过渡策略。表4. 系统梳理并比较了当前处于不同研发阶段的ADPKD基因治疗策略，包括cDNA转导、CRISPR激活（CRISPRa）、碱基编辑、先导编辑、反义寡核苷酸以及翻译通读/剪接调控等六大技术方向。该表从载体装载需求、基因编辑范围、肾脏递送可行性、作用持久性和当前临床开发状态五个维度进行了横向对比，为评估不同基因治疗路径的技术特点与转化潜力提供了框架性参考。近期失败项目与经验总结多项临床试验因疗效不足或安全性问题终止，包括： Venglustat（葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂）：II/III期试验因无效而停止。 GLPG2737（CFTR抑制剂）：II期试验未显示疗效。 Lixivaptan（选择性V2受体拮抗剂）：因一例显著转氨酶升高病例，开发暂停。这些经验强调了临床前模型的预测价值、可靠生物标志物的必要性以及长期用药安全性筛查的重要性。未来展望：分层组合与精准医学综述指出，未来ADPKD治疗将呈现分层化、组合化趋势：近期：托伐普坦联合代谢调节剂（如二甲双胍、GLP-1激动剂）及信号通路抑制剂（如抗PAPP-A单抗）。中期：引入基因型特异性疗法（如PC1折叠纠正剂）和无多尿副作用的cAMP调节剂（如PDE4激活剂）。远期：基因编辑或基因增强疗法，旨在持久提升多囊蛋白水平至高于致病阈值，实现功能性治愈。总结 ADPKD治疗领域正处于从症状管理向疾病修饰乃至潜在治愈转变的关键时期。多囊蛋白功能恢复、局部信号通路调控、代谢重编程及基因治疗等策略的并行发展，标志着该领域已进入多靶点、多机制的精准治疗新时代。随着基因编辑技术、人工智能药物发现平台及人类肾脏类器官模型的深度融合，未来有望实现基于个体遗传背景和疾病分子特征的完全个性化治疗，最终改善ADPKD患者的长期预后。参考文献： Chen CY, Hadla M, Khambati I, Kashyap S, Westerfield V, Fedeles S, Besse W, Hopp K, Harris PC, Patel V, Chini E, Salih M, Barry MA, Chebib FT. Emerging Therapies in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Kidney360. 2025 Dec 12 END 关于我们深圳华津生物科技有限公司致力于提升肾脏疾病研究和肾药开发创新水平。公司与全球最顶尖的干细胞再生医学领域科学家合作，聚焦iPSC来源肾脏细胞、肾类器官、肾类器官芯片及高仿生模拟物平台的打造，为肾脏疾病科研和肾脏药物发现提供最前沿的技术服务和整体解决方案。公司目前已经建立了Kidnioid®技术平台，其中包括iPSC细胞库、肾类器官及心脏类器官分化技术平台、肾脏类器官疾病模型库，肾类器官芯片平台、动物肾脏疾病模型、分子/蛋白平台、病理平台以及肾类器官培养、分化试剂盒产品等一整套为肾脏疾病研究和肾药开发的完善体系。目前已经为国内众多临床肾病科、大学、科研院所及药企提供产品和技术服务，赢得了客户的信任，已经成为国内肾脏类器官技术平台领头羊。华津肾类器官平台解决方案 Our Solutions 高度模拟人体生理环境：能够高度贴近人体的真实生理反应，更准确的药物毒性预测。显著降本增效：大幅削减了药物开发的实验成本与研发周期。契合伦理趋势：顺应全球减少动物实验的大势。（点击查看大图）联系我们 Contact Us 欢迎与我们联系，了解更多肾类器官在药物研发与肾毒性测试中的应用！地址广东省深圳市龙华区观澜银星智界2期A座11楼官方网址 www.nephromedicine.com 联系电话商务支持 17276665437（李先生）技术支持 18843183823（田先生）入群/投稿 13686113433（谭女士）商务客服1 商务客服2 技术客服添加客服小助理，了解更多内容扫码关注华津生物的官方微信求点赞求分享求喜欢

2026-01-13

·今日头条

降脂新药来了！“非他汀”降脂药获受理！可替代或互补他汀！

作品声明：个人观点、仅供参考，药物使用需遵医嘱，具体治疗方案请咨询专业医师在心血管疾病防治的临床一线，他汀类药物始终占据着不可撼动的核心地位。对于 millions 被 “坏胆固醇”—— 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）困扰的患者来说，这类药物就像一道坚实的防线，通过有效降低 LDL-C 水平，显著减少心肌梗死、脑梗死等致命心血管事件的发生风险。但在临床实践中，这道防线并非无懈可击。诊室里，常常能看到患者因无法忍受他汀类药物带来的肌肉酸痛、乏力，或是担心肝功能受损而被迫中断治疗；更有一些心血管风险极高的患者，即便服用了最大耐受剂量的他汀，LDL-C 水平依然难以降到理想范围，始终暴露在疾病复发的风险中。中国心血管病中心发布的《中国心血管病健康和疾病报告》显示，我国血脂异常人群已突破 4 亿，其中需要药物干预的高风险人群不在少数。而过往研究数据表明，在需要降脂治疗的患者中，有 7% 到 29% 的人存在不同程度的他汀不耐受问题，这意味着数百万患者面临着 “无药可用” 的困境。就在这样的临床需求背景下，一则新药受理的消息为国内降脂治疗领域带来了新的希望。一、重磅消息：国产 “非他汀” 降脂药贝派度酸片临床申请获受理 2025 年 12 月 15 日，中国国家药品审评中心（CDE）官网的一则公示，引发了医药界和心血管领域的广泛关注。石药集团欧意药业有限公司按化药注册分类 3 类申报的贝派度酸片，正式获得临床申请受理。这一消息让众多他汀不耐受或他汀治疗效果不佳的患者看到了曙光。公开资料显示，贝派度酸并非全新的药物靶点，其原研药早在 2020 年就已在美国等地获批上市，作为近年来全球首个获批的新型非他汀类降脂药，它的出现填补了他汀不耐受人群治疗的空白，为临床降脂治疗提供了全新的替代与互补选择。如今，国内企业的仿制药申请获受理，意味着这款备受关注的降脂新药距离国内患者又近了一步。除了石药集团，国内已有多家药企布局贝派度酸的仿制药研发。此前，立方制药就已宣布其贝派度酸片临床试验获批，适应症涵盖作为饮食的辅助治疗，与其他 LDL-C 降低疗法联合使用，或在无法同时进行 LDL-C 降低疗法时单独使用，用于降低原发性高脂血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症）成人患者的 LDL-C。多家企业的积极布局，不仅体现了这款药物的临床价值，也预示着未来国内患者可能迎来更多性价比更高的治疗选择。二、解密贝派度酸：独特作用机制，兼顾疗效与安全对于普通患者而言，最关心的问题莫过于：这款新药是如何发挥降脂作用的？它和传统他汀类药物相比，优势在哪里？要搞清楚这些问题，我们可以从药物的作用机制入手，用通俗的语言解读其中的原理。贝派度酸的核心身份是三磷酸腺苷 - 柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂。我们可以把肝脏想象成人体的 “胆固醇加工厂”，而 ACL 就是这个工厂里负责启动胆固醇合成流程的关键 “开关”。贝派度酸进入人体后，会精准地作用于肝脏内的 ACL，通过抑制其活性，从源头上减少肝脏自身合成胆固醇的数量。更值得一提的是，和他汀类药物类似，贝派度酸还能上调肝细胞表面低密度脂蛋白受体的数量。这些受体就像肝脏细胞上的 “吸尘器”，能够主动抓取血液中游离的 LDL-C，将其运回肝脏进行代谢分解，从而进一步降低血液中的 “坏胆固醇” 水平。这种 “釜底抽薪 + 主动清理” 的双重作用模式，确保了其降脂疗效的可靠性。与传统他汀类药物相比，贝派度酸最突出的优势在于更高的安全性。他汀类药物之所以会引发肌肉损伤和肝功能异常，部分原因是其需要经过肝脏细胞色素 P450 系统代谢，这个代谢过程可能会影响肌肉细胞的正常功能，同时也会增加肝脏的代谢负担。而贝派度酸巧妙地避开了这一代谢路径，不经过肝脏细胞色素 P450 系统代谢，这不仅大大降低了肝损伤和肌肉相关不良反应的发生风险，还减少了与其他药物发生相互作用的可能性。临床实践中，很多患者需要同时服用多种药物，比如降压药、降糖药、抗血小板药等，药物之间的相互作用始终是医生和患者需要警惕的问题。贝派度酸的这一特性，让它在合并多种基础疾病的患者群体中，具备了更广阔的应用前景。三、临床试验数据支撑：疗效确切，耐受性优异一款药物的价值，最终需要扎实的临床试验数据来验证。贝派度酸在全球范围内开展的多项大型临床试验，已经充分证明了其疗效和安全性。其中，发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的 CLEAR Outcomes 试验，是迄今为止关于贝派度酸的一项里程碑式研究。该研究招募了来自 32 个国家的 13970 名他汀不耐受患者，这些患者的主要不良反应均为肌肉骨骼相关不适。经过平均 3.4 年的随访，研究结果显示，与安慰剂组相比，接受贝派度酸治疗的患者，LDL-C 水平降低的百分比高出 21.7%；更重要的是，心血管事件的风险降低了 13%，其中心肌梗死和冠状动脉血运重建的风险降低效果尤为显著。这项研究的合著者、克利夫兰诊所心脏病专家史蒂文・尼森（Steven Nissen）教授评价道：“贝派度酸的耐受性良好，对一级和二级预防患者均有效，包括很多高风险的糖尿病患者，临床试验结果达到了预期，甚至比很多人想象的还要好。” 而在国内企业申报资料提及的三期临床试验中，贝派度酸片同样表现出了良好的安全性和耐受性。数据显示，与安慰剂组相比，贝派度酸组的总体不良反应发生率、因肌肉相关不良反应导致的停药率均与之相当，但肌肉相关不良反应的发生率显著更低。这一结果与全球多中心研究的数据相互印证，为其在国内的临床应用提供了有力的支撑。 2025 年美国临床内分泌学会（AACE）发布的新版成人血脂异常药物治疗临床实践指南，也明确将贝派度酸列为他汀不耐受患者的条件性推荐用药。指南指出，对于血脂异常且他汀类药物不耐受，同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或 ASCVD 风险增加的成人患者，建议在常规治疗基础上加用贝派度酸。这一权威推荐，进一步确立了贝派度酸在降脂治疗领域的重要地位。四、临床应用前景广阔：可替代可互补，覆盖多重需求贝派度酸的临床价值，不仅在于为他汀不耐受患者提供了新的治疗选择，更在于其灵活的用药方案，能够满足不同患者的个体化治疗需求。从用药方式来看，贝派度酸的应用场景十分丰富。它可以作为单药治疗，用于那些无法耐受任何剂量他汀类药物的患者，帮助他们有效控制 LDL-C 水平；也可以与其他降脂药物联合使用，包括他汀类药物和非他汀类药物。对于那些服用了最大耐受剂量他汀后，LDL-C 仍未达标的高风险患者，联合使用贝派度酸可以进一步降低 LDL-C 水平，让治疗效果更上一层楼。在适用人群方面，除了普通的原发性高脂血症患者，贝派度酸还适用于杂合子家族性高胆固醇血症患者。这类患者由于基因缺陷，天生存在胆固醇代谢异常，LDL-C 水平往往显著升高，心血管疾病风险极高，常规治疗手段效果有限。贝派度酸的出现，为这类难治性患者提供了新的治疗武器。东北心血管病大会（NCC 2025）上公布的临床数据显示，目前国内高心血管风险患者的 LDL-C 达标率并不理想，1 年 LDL-C <70 mg/dL 的达标率不足 20%，高达 88.1% 的患者未进行强化降脂治疗。贝派度酸的引入，将有效丰富临床降脂治疗的 “武器库”，帮助医生更好地制定个体化治疗方案，提高高风险患者的达标率，从而降低心血管事件的发生风险。五、机遇与挑战并存：新药落地仍需跨越多重门槛尽管贝派度酸的临床前景被广泛看好，但从临床申请受理到最终获批上市，再到广泛应用于临床，这款新药还需要跨越多重门槛，面临着机遇与挑战并存的局面。从研发层面来看，国内企业的仿制药需要完成严格的临床试验，证明其在质量和疗效上与原研药一致。这不仅需要投入大量的时间和资金，更对企业的研发实力和临床研究能力提出了很高的要求。只有通过严谨的试验数据，才能获得监管部门的批准，让药物真正惠及患者。在临床应用层面，医生和患者对这款新药的认知和接受度也需要一个过程。对于医生而言，需要深入了解贝派度酸的适应症、禁忌症、用药剂量、不良反应以及与其他药物的相互作用，才能精准地为患者制定治疗方案；对于患者而言，需要摆脱对 “新药” 的疑虑，在医生的指导下合理用药，避免盲目跟风或过度担忧。此外，药物的定价和可及性也是影响其普及的重要因素。原研药的价格相对较高，若国产仿制药能够在保证质量的前提下，通过规模化生产降低成本，制定出更具性价比的价格，将极大地提高药物的可及性，让更多普通患者能够用得起、用得上这款新药。还有一个需要关注的问题是，贝派度酸并非没有不良反应。临床试验数据显示，其可能会导致痛风、胆石症等不良事件的发生。这就要求在临床应用过程中，医生需要密切监测患者的相关指标，及时调整治疗方案；患者在用药期间若出现不适，也应及时就医，确保用药安全。随着国内药企研发进程的推进，相信在不久的将来，贝派度酸片将正式登陆国内市场。这款新型非他汀类降脂药的到来，不仅将为他汀不耐受患者带来新的希望，更将推动我国降脂治疗领域的理念更新和策略优化，为更多患者的心血管健康保驾护航。健康科普内容仅供参考，若身体不适，请及时咨询专业医生

上市批准

100 项与贝派地酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10691	贝派地酸	C10AX15	DB11936

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
高胆固醇血症	日本	大塚製薬株式会社	2025-09-19
心血管疾病	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2024-03-22
心肌梗塞	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2024-03-22
原发性高脂血症	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2024-03-22
血脂障碍	欧盟	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
血脂障碍	冰岛	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
血脂障碍	列支敦士登	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
血脂障碍	挪威	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
原发性高胆固醇血症	欧盟	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
原发性高胆固醇血症	冰岛	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
原发性高胆固醇血症	挪威	Daiichi Sankyo Europe GmbH	2020-04-01
动脉粥样硬化	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2020-02-21
杂合子家族性高胆固醇血症	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2020-02-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高低密度脂蛋白胆固醇血症	临床3期	日本	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2023-02-13
高脂血症	临床3期	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2017-10-23
脑血管疾病	临床3期	美国	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	阿根廷	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	澳大利亚	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	奥地利	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	比利时	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	巴西	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	保加利亚	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22
脑血管疾病	临床3期	加拿大	Esperion Therapeutics, Inc.	2016-12-22

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02993406 (CLEAR Outcomes, Pubmed \| Am J Cardiovasc Drugs)	临床3期	高胆固醇血症	13,970	Bempedoic acid	齋艱餘蓋壓鑰廠顧襯範(膚鹽製憲艱願製願鬱積) = 製齋築選鹹窪築遞餘鹹鹹窪築鹽醖鬱鏇鹽獵鏇 (糧鹹範衊醖願獵遞糧膚 )	积极	2025-08-20
				Placebo	齋艱餘蓋壓鑰廠顧襯範(膚鹽製憲艱願製願鬱積) = 願膚壓築鬱窪鹽網築獵鹹窪築鹽醖鬱鏇鹽獵鏇 (糧鹹範衊醖願獵遞糧膚 )
NCT05683340 (CTgov)	临床3期	高低密度脂蛋白胆固醇血症	96	Placebo	襯淵選構鑰鹹願顧膚鬱(獵壓遞網餘顧憲網鏇襯) = 鏇遞顧鹽醖繭壓鑰簾壓鑰憲鬱積鬱窪鹹鹹簾蓋 (製淵糧繭窪壓蓋鹽艱壓, 1.901) 更多	-	2025-03-13
NCT02993406 (CLEAR Outcomes, Pubmed \| J Am Heart Assoc)	临床3期	肥胖	6,177	Bempedoic Acid 180 mg	選蓋醖觸鬱廠獵夢簾淵(夢艱網鑰鹽積蓋窪獵獵) = 齋願範獵積鏇觸淵繭願鬱壓膚襯繭範繭積積餘 (淵壓鏇鏇廠廠構積蓋糧, 0.76 [0.63 ~ 0.92]) 更多	积极	2025-02-18
				Placebo	-
NCT05683340 (Company_Website) 人工标引	临床3期	高胆固醇血症	96	Bempedoic acid 180 mg	醖顧鬱製醖醖膚範鬱襯(餘觸簾觸選遞憲鹹齋願) = 襯膚艱膚鹹鏇願膚構築網窪鏇觸餘積淵獵築鬱 (願膚廠觸獵鬱鑰憲壓顧 ) 达到	积极	2024-05-20
				Placebo	醖顧鬱製醖醖膚範鬱襯(餘觸簾觸選遞憲鹹齋願) = 壓選醖壓觸簾鬱餘襯範網窪鏇觸餘積淵獵築鬱 (願膚廠觸獵鬱鑰憲壓顧 ) 达到
NCT04784442 (CTgov)	临床2期	高胆固醇血症	188	Placebo	遞襯願築製夢憲齋憲願(淵鑰顧顧襯願獵夢餘衊) = 遞積醖選壓餘醖艱鹽襯壓夢選繭淵壓醖鏇鹽憲 (齋憲鹽積獵遞製醖憲醖, 2.117) 更多	-	2024-03-04
NCT02993406 (CLEAR Outcomes, CTgov)	临床3期	心血管疾病 \| 冠心病 \| 脑血管疾病 ... 更多	13,970	Bempedoic acid 180 mg tablet (Bempedoic Acid 180 mg)	齋築膚夢壓夢壓餘蓋選 = 餘鹹繭繭窪範製艱製製獵獵築糧鏇蓋網願顧構 (選蓋繭顧醖構簾鹽醖蓋, 窪鏇憲網顧鹹鹹醖艱壓 ~ 蓋鏇遞積壓壓蓋壓淵壓) 更多	-	2024-01-03
				Matching placebo tablet (Placebo Comparator)	齋築膚夢壓夢壓餘蓋選 = 壓築餘醖衊齋醖鹽範夢獵獵築糧鏇蓋網願顧構 (選蓋繭顧醖構簾鹽醖蓋, 憲簾遞繭糧膚廠顧憲鏇 ~ 廠鹽網構蓋鑰齋膚網夢) 更多
NCT02993406 (CLEAR Outcomes, ENDO2023)	临床3期	心血管疾病 \| 冠心病 \| 脑血管疾病 ... 更多	-	Bempedoic Acid	顧夢壓築膚夢遞製鬱築(積膚積選膚憲艱遞膚網) = 顧鹹糧鏇鹽選鹹憲構鑰築積糧獵夢膚網網網積 (夢築網鏇齋鑰艱鬱衊夢 )	积极	2023-10-05
NCT02993406 (Pubmed \| JAMA)	临床3期	-	4,206	Bempedoic Acid	窪構網築積醖積餘壓鹹(夢衊積夢築壓範簾艱網): HR = 0.61 (95% CI, 0.39 ~ 0.98) 更多	积极	2023-06-24
				Placebo
NCT02178098 (CTgov)	临床2期	高血压 \| 高胆固醇血症	143	Placebo	衊齋鏇夢憲積衊鹽鹹觸(鹹襯窪觸鏇膚襯簾構選) = 築餘膚選獵範鹹鹹築餘鑰膚窪膚選遞壓網鬱鹽 (蓋簾鬱憲鑰簾糧膚夢糧, 2.133) 更多	-	2023-04-04
NCT02993406 (CLEAR Outcomes, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	-	14,014	Bempedoic acid	夢憲膚艱鏇鹽築獵壓觸(遞醖鑰製艱襯鏇襯憲餘) = 2.2% vs. 1.2% 製製鏇選壓壓糧鹽夢築 (獵觸襯築壓構衊築願築 ) 更多	积极	2023-03-04
				Placebo