Heterodimeric interleukin 15

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 Science：修正认知！肠菌毒素Colibactin致癌新机制——不稳定基团竟是DNA序列识别的关键？ Science——[45.8] ① 研究背景与方法 ：针对肠道细菌毒素Colibactin化学性质不稳定且难以分离的科学难题，本研究利用原位细菌生成策略，结合质谱与核磁共振技术，解析其与DNA的交联结构。② 核心发现 ：研究通过表征完整的Colibactin-DNA链间交联体，揭示该毒素在富含AT区域形成双N3-腺嘌呤交联，提供了结直肠癌特定突变特征的化学分子基础。③ 序列特异性 ：Colibactin表现出对5'-WAWWTW-3'基序的识别偏好，这种序列选择性与临床癌症基因组中观测到的突变特征相吻合。④ 结构修正 ：结构解析显示Colibactin核心包含一个不稳定的α-酮亚胺阳离子基团，而非此前预测的二酮结构，修正了对该分子活性形式的认知。⑤ 结合机制 ：Colibactin呈凹形嵌入DNA小沟，利用带正电的中央基团与小沟底部的负电势形成静电相互作用，从而介导了对特定序列的结合。⑥ 功能验证 ：与合成的稳定类似物对比显示，该不稳定的中央基团是决定序列特异性的关键因素，阐明了这一特殊化学结构在DNA损伤机制中的作用。 【原文信息】 The specificity and structure of DNA cross-linking by the gut bacterial genotoxin colibactin 2025-12-04 , doi: 10.1126/science.ady3571 Science：巨噬细胞利用MR1搭建微生物与MAIT细胞对话桥梁，促进免疫防御并维持肺部菌群稳态 Science——[45.8] ① 研究背景与突破 ：针对体内负责通过MHC I类相关蛋白1（MR1）呈递维生素B代谢物抗原的细胞身份长期不明这一难题，研究构建了MR1荧光报告小鼠模型，克服了内源性MR1表达低、难检测的技术瓶颈。② 核心发现 ：肺泡和腹膜巨噬细胞表达MR1水平最高且捕获抗原最强，确立了组织驻留巨噬细胞作为主要MR1抗原呈递细胞，在激活MAIT细胞及调控肺部菌群稳态中的核心地位。③ 双向调控机制 ：MR1表达并非仅由谱系决定，而是受微环境及菌群诱导，微生物信号通过TLR通路增强MR1基因的染色质可及性与转录，而巨噬细胞通过MR1呈递抗原激活MAIT细胞，反过来维持肺部菌群稳态，揭示了“微生物-巨噬细胞-MAIT细胞”的双向调控轴，④ 抗感染免疫 ：在土拉弗朗西斯菌等感染模型中，巨噬细胞MR1缺失导致MAIT细胞扩增受阻及细菌清除能力下降，证实其对抗细菌免疫至关重要。⑤ 科学价值 ：该研究系统解析了黏膜免疫中关键的细胞互作网络，明确了巨噬细胞在MR1-MAIT轴中的核心作用，为开发基于MR1的通用型免疫疗法提供了确定的细胞靶点。 【原文信息】 Macrophage MR1 antigen presentation promotes MAIT cell immunity and lung microbiota modulation 2025-12-04 , doi: 10.1126/science.adr6322 Cell子刊：超越"敌友"二元论——宿主视角下的微生物代谢物全新分类图景（综述） Immunity——[26.3] ① 核心观点概述 ：本综述提出了一个以宿主为中心的“目的论”框架，将微生物代谢物划分为生态位扩展、感知及非适应性噪声三类，并探讨了其对宿主适应性的动态影响及进化机制。② 生态位扩展 ：微生物通过免疫教育（如短链脂肪酸激活G蛋白偶联受体）、定植抗力（种间化学竞争）、解毒（降解植物毒素）及提供营养（合成维生素），扩展宿主生存边界。③ 感知功能机制 ：宿主利用微生物代谢物作为介质进行外部感知（如饮食变化）和内部感知（如代谢状态），通过胆汁酸及代谢产物波动调节生理节律，以适应环境变迁。④ 非适应性噪声 ：部分代谢物对宿主有害或中性，包括微生物种间竞争产生的毒素（如colibactin）、劫持宿主营养通路、共享化学物质造成的意外干扰及解毒产生的有害副产物。⑤ 功能动态转换 ：代谢物功能随进化和宿主状态改变，如丁酸盐在稳态下有益但在屏障受损时抑制修复，宿主通过建立防御系统或演化出依赖关系（如停止自身合成）来适应。⑥ 浓度与多样性 ：代谢物影响呈剂量依赖性，高浓度或屏障受损可致病（如乳酸或毒素积累），而微生物多样性有助于维持代谢物浓度在适应性范围内，防止病理偏差。⑦ 未知领域探索 ：针对大量未注释代谢物（暗物质），提出结合结构优先（如反向代谢组学）、基因组优先（挖掘生物合成基因簇）及功能优先（高通量筛选）的综合发现策略。 【原文信息】 A host-centric view of the microbiota metabolome 2025-12-02 , doi: 10.1016/j.immuni.2025.11.006 肠道与皮肤微生物组的相互作用，如何影响皮肤癌？（综述） Clinical Microbiology Reviews——[19.3] ① 核心主旨 ：本综述全面阐述了肠道与皮肤微生物群通过“肠-皮肤轴”的双向互作，利用免疫调节及代谢产物途径共同影响皮肤癌发生发展的机制与临床转化潜力。② 菌群构成 ：皮肤常驻菌如丙酸杆菌属负责维持屏障稳态，而肠道菌群以厚壁菌门等为主，主要通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFAs）发挥系统性抗炎作用。③ 肠-皮肤轴互作机制 ：肠道菌群失调会导致肠壁通透性增加，使脂多糖渗漏并诱发全身炎症，而SCFAs能抑制NF-κB通路并诱导调节性T细胞分化以抑制肿瘤进程。④ 特定菌群促癌机制 ：晚期黑色素瘤患者皮肤中棒状杆菌属丰度增加并激活促癌的IL-6/STAT3通路，而金黄色葡萄球菌在鳞状细胞癌中富集并诱导宿主表达人β-防御素-2（hBD-2）促进肿瘤生长。⑤ 不同癌种菌群特征 ：黑色素瘤患者肠道中梭杆菌属富集而有益的罗斯氏菌属（Roseburia）减少，基底细胞癌则表现为病灶处链球菌属增多且皮肤整体细菌负荷降低。⑥ 临床诊疗应用价值 ：特定微生物特征可作为早期诊断生物标志物，且肠道中双歧杆菌属和粪杆菌属（Faecalibacterium）的高丰度与抗PD-1/CTLA-4免疫疗法的良好疗效呈正相关。⑦ 未来干预与研究方向 ：应致力于开发益生菌、特定代谢物（如SCFAs）及饮食干预（如地中海饮食）等策略，并结合多组学技术深入解析因果机制，以实现皮肤癌的精准预防与治疗。 【原文信息】 Unveiling the interplay between gut and skin microbiomes and their influence on skin cancer 2025-12-02 , doi: 10.1128/cmr.00270-24 余正等NC：以甲烷为食的新型肠道细菌，或可助减肥通便 Nature Communications——[15.7] ① 科学问题与研究设计 ：本研究针对肠道甲烷过度积累引发便秘和肥胖这一关键科学问题，通过改进的富集培养策略，首次从人类粪便样本中分离并鉴定出肠道常驻的新型甲烷氧化菌，命名为Methylocystis intestini。② 核心发现 ：该菌通过氧化消耗肠道内源性甲烷气体，逆转由甲烷诱导的肠道传输减缓及脂质代谢紊乱。③ 基因组特征分析 ：该菌基因组包含完整的甲烷单加氧酶基因簇（pmoCAB）且具有独特的膜结构，属于一种未被报道过的适应肠道环境的甲烷营养菌。④ 小鼠模型的功能验证 ：该菌株的定植能显著降低小鼠肠道甲烷水平，恢复正常的肠道蠕动频率，并通过下调回肠组织中脂肪酸结合蛋白1（Fabp1）等脂质吸收关键基因的表达来抑制脂肪堆积。⑤ 全球人群宏基因组分析 ：基于全球人群的大规模宏基因组挖掘发现，甲烷氧化基因在超过90%的样本中存在但丰度较低，且该菌丰度与体重指数（BMI）负相关，与便秘患者的粪便稠度显著相关。⑥ 临床应用潜力 ：基于肠道甲烷氧化菌总体丰度的机器学习分类模型，能以较高准确率区分健康个体与肥胖或便秘患者，提示其作为诊断标志物及开发肠道菌群疗法的潜力。 【原文信息】 The gut methanotroph Methylocystis intestini modulates intestinal peristalsis and fat metabolism via reducing methane levels 2025-12-02 , doi: 10.1038/s41467-025-66596-w 谢媛/王广基等：补充约氏乳杆菌，阻断酪氨酸过量入脑，或可减轻毒瘾 Microbiome——[12.7] ① 研究问题与设计 ：本研究结合多组学与行为学实验等方法，在小鼠模型中解析肠道菌群代谢物调控甲基苯丙胺（MA）成瘾的神经机制 。② 核心发现 ：MA成瘾导致小鼠肠道内约氏乳杆菌（L. johnsonii）显著减少，致使酪氨酸蓄积并入脑，引发神经炎症并加剧渴求。③ 菌群代谢失衡 ：约氏乳杆菌缺失导致肠道内酪氨酸羟化酶与多巴脱羧酶活性不足，使无法转化为多巴胺的过量酪氨酸进入血液循环。④ 小胶质细胞异常激活 ：过量酪氨酸进入脑奖赏中心被小胶质细胞摄取，激活JAK2-STAT3通路，诱发炎症并损伤线粒体呼吸功能。⑤ 神经元能量代谢受损 ：小胶质细胞供能障碍，抑制了多巴胺能神经元的线粒体活性及突触前囊泡转运体（如VGLUT2）的表达 。⑥ 多巴胺系统功能紊乱 ：突触前膜转运体功能的下降导致多巴胺在突触间隙异常滞留，从而维持并强化小鼠的病理性成瘾行为。⑦ 干预策略 ：补充约氏乳杆菌可恢复肠道酪氨酸代谢，阻断酪氨酸向脑内过量转运，修复神经免疫微环境并有效抑制小鼠的成瘾渴求。 【原文信息】 L. johnsonii alleviates methamphetamine craving via the metabolism of tyrosine 2025-12-02 , doi: 10.1186/s40168-025-02197-5 李家斌/沈玉先/刘艳艳等：改善细菌性膀胱炎，肠菌代谢物IPA如何发挥保护作用？ Microbiome——[12.7] ① 研究设计 ：本研究利用抗生素处理及基因敲除小鼠模型，结合多组学与粪菌移植技术，解析肠道菌群通过“肠-膀胱轴”调控大肠杆菌性膀胱炎的机制。② 核心发现 ：肠道菌群衍生的色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）能激活膀胱上皮细胞内的芳基烃受体（AhR），上调蛋白聚糖4（Prg4）以抑制NF-κB通路，减轻炎症。③ 菌群重塑 ：大肠杆菌感染引起肠道菌群长期结构失调，拟杆菌门等有益菌及血清IPA浓度显著下降，削弱了宿主防御能力。④ 耗竭危害 ：抗生素耗竭菌群不仅破坏膀胱上皮屏障，还导致NF-κB过度激活及促炎因子大量释放，加剧细菌定植与组织损伤。⑤ 干预疗效 ：粪菌移植或直接补充IPA均能有效逆转病理损伤，显著降低膀胱内细菌载量并抑制过度免疫反应，证实IPA是关键保护介质。⑥ 分子机制 ：IPA进入膀胱上皮细胞激活AhR，促使其结合至Prg4基因启动子并启动转录，进而阻断NF-κB信号激活以维持免疫稳态。⑦ 临床价值 ：该研究揭示了“IPA-AhR-Prg4”抗炎轴，表明靶向恢复肠道菌群及其代谢物IPA是诊治细菌性膀胱炎的潜在新策略。 【原文信息】 Modulating the gut-bladder axis: fecal transplantation protects antibiotic-treated mice from E. coli cystitis via the Ahr/Prg4 pathway 2025-12-03 , doi: 10.1186/s40168-025-02267-8 吴清平/李滢等：格氏乳球菌LG3092重塑胃部微生态，缓解幽门螺杆菌胃炎 NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 研究背景与方案 ：研究聚焦幽门螺杆菌（H. pylori）感染引发的胃炎与菌群失调，利用多组学技术探究了益生菌格氏乳球菌LG3092及其代谢产物Garvicin Q（GarQ）的干预机制。② 核心发现 ：LG3092能通过分泌细菌素GarQ精准清除促炎细菌，重塑胃部微生态平衡，从而在不依赖抗生素的情况下缓解H. pylori相关胃炎及黏膜损伤。③ 菌群致炎机制 ：H. pylori感染不仅直接致病，还会诱导葡萄球菌目等促炎菌群丰度增加，且不同毒力菌株（SS1与GZ6B5）引发的菌群紊乱模式与免疫炎症反应程度存在显著差异。④ 靶向抑菌机制 ：GarQ通过特异性识别细菌膜上的甘露糖磷酸转移酶系统（Man-PTS）受体，选择性杀灭李斯特菌等特定促炎菌，而对缺乏该受体的乳杆菌等益生菌无害。⑤ 协同抗炎效应 ：LG3092菌株通过竞争性黏附，抑制H. pylori在胃黏膜的定植，配合GarQ对环境菌群的“精准修剪”，显著下调IL-8等炎症因子表达。⑥ 应用价值展望 ：鉴于GarQ在宽pH范围内保持高活性，该益生菌方案可应对质子泵抑制剂治疗引起的胃内pH升高及继发性菌群失调，为胃炎治疗提供新策略。 【原文信息】 Garvicin Q-producing Lactococcus garvieae LG3092: its role in mitigating dysbiosis and H. pylori-associated gastritis 2025-11-28 , doi: 10.1038/s41522-025-00852-1 黄适/滕飞/王修评等：无需去宿主，2bRAD-M技术让高背景微生物组测序"降本增效" NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 研究背景与方法 ：针对唾液和肿瘤等高宿主DNA背景（HoC）样本微生物组测序难的问题，本研究优化并验证了无需去除宿主核酸的2bRAD-M技术。② 核心成果 ：该技术利用IIB型限制性内切酶富集微生物序列，能以极低测序成本实现与宏基因组鸟枪法测序（WMS）相当的高分辨率微生物谱分析。③ 模拟样本验证 ：在含90%至99%宿主DNA的模拟群落中，该方法在物种识别精度和丰度评估上显著优于16S测序，AUPR值超过93%。④ 真实样本评估 ：在唾液和口腔癌样本对比中，该技术不仅与WMS分类谱高度一致，还精准捕捉到牙髓卟啉单胞菌等物种的昼夜节律变化。⑤ 临床诊断应用 ：在早期儿童龋病（ECC）诊断模型中，该方法基于随机森林算法识别出关键标志物，以0.92的AUC值优于传统扩增子测序。⑥ 技术优势总结 ：相比WMS，该方法将测序数据量需求降低至5%-10%，在保留宿主信息的同时为大规模临床微生物组研究提供了高效解决方案。 【原文信息】 High-resolution microbiome analysis of host-rich samples using 2bRAD-M without host depletion 2025-11-28 , doi: 10.1038/s41522-025-00851-2 郭峥/蔺蓉等Science子刊：Wnt定区域、Notch侧向抑制，揭示发育早期肠上皮细胞如何"特化"为干细胞 Science Advances——[12.5] ① 研究对象与技术路径 ：本研究利用果蝇和小鼠模型，结合单细胞测序与谱系追踪，解析肠道干细胞（ISCs）的时空特化机制。② 核心发现概述 ：揭示了“Wnt激活定区域、Notch抑制选细胞”的协同机制，该机制在特定发育窗口通过侧向抑制精确特化干细胞，且进化高度保守。③ 特化时间窗口 ：果蝇ISC在蛹期12小时窗口内，从约6000个成虫中肠祖细胞（AMPs）中从头特化约150个细胞，推翻了“单个AMP岛预选单个干细胞”假说。④ 双重信号调控 ：Wnt激活建立允许ISC发生的空间生态位，Notch抑制则在此区域内通过侧向抑制机制精准特化干细胞，二者缺一不可。⑤ 空间定位机制 ：果蝇Wnt配体源于中肠环肌和幼虫肠道残留物，在特定区域形成高活性区，指导ISC以约1/40的比例稀疏特化。⑥ 哺乳动物保守 ：小鼠胚胎中，Notch抑制同样促进Lgr5阳性祖细胞 特化，证明该机制从昆虫到哺乳动物高度保守。⑦ 功能切换 ：Notch信号呈现阶段性功能反转，即发育早期抑制干细胞特化以控量，成体阶段则转为维持干性、防止分化。 【原文信息】 Drosophila and mouse intestinal stem cells are spatiotemporally specified by Notch suppression and Wnt activation 2025-12-03 , doi: 10.1126/sciadv.ady7272 董忠军/杨美香等：受肠道菌群和IL-15信号协同调控的新型先天样B细胞 Advanced Science——[14.1] ① 研究背景与对象 ：本研究利用3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）缺陷小鼠模型，结合单细胞测序技术，在骨髓中鉴定出一群表达NK1.1但不表达NKp46的独特CD3⁻CD19⁺NK-B细胞亚群。② 核心结论概述 ：该亚群被定义为一类依赖IL-15和肠道菌群信号维持生存，并高表达转录因子E4启动子结合蛋白4（E4BP4）的先天样B细胞前体。③ 细胞表型与功能 ：这类NK-B细胞虽处于B细胞发育早期阶段并表达B细胞受体相关基因，却具备分泌IFN-γ和TGF-β等先天免疫细胞的特征功能。④ 发育调控机制 ：IL-15通过CD122受体信号，以及肠道微生物群通过Toll样受体9（TLR9）介导的感应机制，协同诱导并维持该前体细胞中E4BP4的关键表达。⑤ 抗感染免疫作用 ：在李斯特菌感染模型中，NK-B细胞能迅速扩增并分泌细胞毒性介质，过继转移实验证实其具有独立于常规NK细胞之外的非冗余抗细菌免疫功能。⑥ 分化命运追踪 ：谱系示踪和移植实验证实，NK-B细胞具有分化为成熟B细胞的潜能，但不能分化为NK细胞，PDK1的缺失会导致其发育停滞从而造成细胞显著富集。 【原文信息】 A Microbiota- and IL-15-Dependent Innate-Like B Cell Progenitor Expressing E4BP4 2025-12-02 , doi: 10.1002/advs.202512444 解析Segatella copri的"吃糖"机制，助力对抗儿童营养不良 PNAS——[9.1] ① 研究背景与对象 ：结合基因组学、生化实验及无菌小鼠模型，深入探究了肠道细菌Segatella copri如何通过特定酶系统降解葡甘露聚糖，旨在解析菌群导向性辅食（MDCF-2）修复营养不良儿童肠道菌群的分子机制。② 核心发现 ：S. copri利用一种独特的多功能双模块酶识别并降解葡甘露聚糖及多种植物多糖，这种酶的分布与菌株对MDCF-2干预的响应能力及临床疗效密切相关。③ 关键酶作用机制 ：该双模块酶GH26|GH5_4扮演“哨兵”角色，不仅高效降解葡甘露聚糖，还能处理阿拉伯木聚糖等多种β-连接聚糖，其产生的寡糖产物可诱导相关多糖利用位点（PULs）及非PUL酶的表达。④ 体内外实验验证 ：体外及小鼠实验证实，葡甘露聚糖能特异性增加了S. copri BgF5_2菌株在小鼠肠道中的丰度，上调其PUL 7/ 8基因表达，但单用该多糖并未直接引起小鼠体重显著增加。⑤ 临床应用价值 ：该工作确立了通过表征碳水化合物活性酶（CAZymes）来筛选生物活性聚糖的策略，提示MDCF-2的促生长效应需多种聚糖协同作用，为开发下一代精准益生元提供理论依据。 【原文信息】 Glycoside hydrolase-mediated glucomannan catabolism in Segatella copri, a target of microbiota-directed foods for malnourished children 2025-12-02 , doi: 10.1073/pnas.2521522122

摘要 突破性论文： Environmental science & technology（1篇）, Microbiome（1篇）, Nature（2篇）, Nature Ecology & Evolution（1篇）, Nature Microbiology（1篇）, The ISME journal（1篇）, The Lancet. Microbe（1篇） 重要论文： 自身免疫病（4篇）, 过敏与炎症（1篇）, 免疫缺陷（3篇）, 细菌感染（8篇）, 病毒感染（11篇）, 真菌与寄生虫感染（2篇）, 其他免疫与传染病（18篇） 突破性论文 1. HIV drug resistance during antiretroviral therapy scale-up in Uganda, 2012-19: a population-based, longitudinal study. 乌干达抗逆转录病毒治疗规模化过程中的HIV耐药性 本研究评估了乌干达抗逆转录病毒治疗（ART）规模化过程中，人群水平耐药模式的长期变化。研究发现，尽管非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）耐药性有所上升，但由于ART覆盖率提高和病毒抑制，病毒载量人群中治疗前耐药的总体患病率有所下降。研究强调了高ART覆盖率在减少耐药HIV传播中的关键作用。 HIV耐药性 | 抗逆转录病毒治疗, 耐药突变 | 基因组测序, 纵向研究 Martin Michael A · … · Grabowski M Kate · The Lancet. Microbe · 2025/11/27 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.lanmic.2025.101218 2. Unveiling the Impact of Extracellular Polymeric Substances (EPS) on the Conjugative Transfer of Antibiotic Resistance Genes (ARGs). 细胞外聚合物物质（EPS）对质粒介导的抗生素耐药基因（ARGs）转移的影响。本研究构建了一个体内框架，研究了细胞外聚合物物质（EPS）对质粒介导的抗生素耐药基因（ARGs）转移的影响。结果显示，EPS的消耗显著降低了ARGs的转移频率，并影响了细胞膜通透性、活性氧物种（ROS）和细胞连接。通过CRISPR-ddCas12a系统抑制EPS合成也显著抑制了ARGs的转移。该研究为限制废水处理中ARGs的传播提供了新的见解。 抗生素耐药性基因 | 细胞外聚合物物质(EPS), 水平基因转移(HGT) | CRISPR-ddCas12a系统, 活性氧(ROS) Sun Hong · … · Yu Han-Qing · Environmental science & technology · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.est.5c11421 3. Milk IgA promotes symbionts and limits pathobionts in the early life gut. 母乳IgA精确调控早期肠道菌群。本研究发现，母乳中的分泌型IgA（SIgA）具有抗原诱导性，并能精确区分和调控新生儿肠道菌群。母乳SIgA能够促进抗炎性大肠杆菌的定植，同时限制促炎性奇异变形杆菌的扩张。这项研究揭示了母乳SIgA在塑造早期肠道菌群中的双重作用。 早期生命肠道菌群定植 | 分泌型IgA(SIgA), 菌群区分 | 免疫学分析 Donald Katherine · … · Finlay B Brett · The ISME journal · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1093/ismejo/wraf266 4. Antibodies and T cells join forces for sustained HIV remission 抗体与T细胞协同作用实现HIV持续缓解。两项研究表明，具有干细胞样特性的T细胞与抗体疗法结合，可能在患者停止抗逆转录病毒治疗后，实现对HIV的持续控制。这项发现为开发新的HIV治疗策略提供了重要线索。 HIV感染 | 免疫控制, 抗体疗法, T细胞 | 长期HIV缓解 Li, Jonathan Z. · Nature · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/d41586-025-03805-y 5. Common chemical pollutants inhibit human gut bacteria 常见化学污染物抑制人肠道细菌。研究背景是化学污染物对人体健康的影响，核心问题是其对肠道菌群的抑制作用。本研究发现了数百种工业和农业化学品对肠道细菌的抑制作用，并揭示了细菌的生存机制与抗生素耐药性有共通之处。该成果为预测性毒理学和化学品安全评估提供了新思路。 肠道菌群 | 抗生素耐药性, 化合物毒性 | 机器学习, 预测毒理学 Nature Microbiology · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41564-025-02211-4 6. David Baltimore obituary: virologist whose enzyme discovery transformed understanding of cancer and HIV/AIDS 病毒学家David Baltimore的讣告：酶发现改变癌症和HIV/AIDS研究 HIV/AIDS, 癌症 | 逆转录酶 | 分子生物学 Goff, Stephen · Nature · 2025/12/02 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/d41586-025-03862-3 7. Butyrate-producing commensal bacteria confers colon immune defense function via enhancing H4K31 Crotonylation of macrophages 丁酸产生菌增强肠道巨噬细胞免疫防御。本研究发现，来自藏猪的丁酸产生菌（如C. butyricum）能通过增强巨噬细胞H4K31乙酰化，提高溶菌酶表达，从而增强小鼠对C. rodentium感染的抵抗力。该机制涉及mTORC1-HDAC3/8通路。研究为开发益生菌提供了新方向。 肠道免疫 | 溶菌酶, H4K31 Crotonylation, mTORC1-HDAC3/8通路 | 粪便微生物移植, 代谢组学 Wu, Jianmin · … · Ma, Xi · Microbiome · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s40168-025-02234-3 8. Pleiotropic mutational effects on function and stability constrain the antigenic evolution of influenza haemagglutinin 流感血凝素抗原进化的突变效应与约束。本研究通过深度突变扫描，分析了流感血凝素（HA）中所有氨基酸突变对细胞进入功能、酸稳定性和抗体中和作用的影响。结果表明，表观遗传效应（epistasis）在一定程度上促进了抗原突变，但也限制了影响稳定性的突变。这些发现有助于理解流感病毒的抗原进化轨迹，并为疫苗开发提供新思路。 流感病毒进化 | 血凝素抗原性突变, 蛋白质功能与稳定性 | 深度突变扫描 Yu, Timothy C. · … · Bloom, Jesse D. · Nature Ecology & Evolution · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41559-025-02895-1 最新论文 自身免疫病 1. KLRB1 and IL12RB1 are pretherapeutic predictors of time to relapse in patients of psoriasis treated with IL-17 blockade. KLRB1和IL12RB1是银屑病IL-17阻断治疗复发的前驱预测因子。该研究识别了KLRB1和IL12RB1基因作为银屑病患者接受IL-17阻断治疗后复发的预测因子。基线水平较高的KLRB1和IL12RB1与更高的复发风险相关。该发现有助于预测治疗反应，为个体化治疗提供依据。 银屑病复发 | IL-17阻断治疗, 免疫细胞浸润 | 转录组学, 机器学习 Wang Hailun · … · Chen Lihong · Journal of the American Academy of Dermatology · 2025/11/28 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.11.081 2. Targeting age-related cell-free DNA for prevention, early diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. 靶向年龄相关游离DNA，预防、诊断和治疗类风湿关节炎 游离DNA（cf-DNA）作为细胞死亡的产物，在衰老过程中积累，并与多种疾病相关，尤其是类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病。cf-DNA水平和特征的变化与疾病的发生、进展和预后密切相关。研究表明，cf-DNA不仅是生物标志物，还可能通过免疫通路主动参与RA发病。因此，cf-DNA有望成为开发新型诊断、预防和治疗策略的靶点。 类风湿关节炎 | 细胞游离DNA (cf-DNA), 免疫病理学 | 生物标志物, 诊断工具 Ma Ning · … · Wong Vincent Kam Wai · Autoimmunity reviews · 2025/11/28 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103961 3. Single-cell multiomics reveals macrophage-derived IL-23 and CXCL9/10 drive pathogenic IFNG+IL17+ T cells in immunotherapy-related colitis. 单细胞多组学揭示巨噬细胞驱动免疫相关性结肠炎 本研究利用单细胞RNA测序、TCR测序和空间转录组学，揭示了免疫检查点阻断（ICB）治疗相关的结肠炎（irColitis）机制。研究发现，巨噬细胞衍生的IL-23和CXCL9/10驱动了致病性IFNG+IL17+ T细胞。靶向IL-23信号通路和巨噬细胞是缓解irColitis且不影响ICB疗效的潜在策略。 免疫检查点阻断相关性结肠炎 (irColitis) | IFNG+IL17+ T细胞, IL-23, 巨噬细胞 | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 Tang Zhongshun · … · Deng Haijun · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/11/29 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-011959 4. CCL19+ fibroblast-CCR7+ T-cell crosstalk coordinates immunofibrotic signalling networks in systemic sclerosis. CCL19+成纤维细胞-CCR7+ T细胞串扰协调系统性硬化症免疫纤维化信号网络。本研究揭示了系统性硬化症（SSc）中CCL19+成纤维细胞与CCR7+ T细胞之间的串扰在驱动纤维化进展中的作用。CCL19+成纤维细胞诱导CCR7+ T细胞浸润，后者具有促纤维化特性。阻断CCL19-CCR7轴可减轻SSc小鼠模型的皮肤纤维化，为SSc的治疗提供了新靶点。 系统性硬化症 | 纤维化, 免疫细胞浸润, CCL19-CCR7轴 | 单细胞RNA测序 (scRNAseq), 多重免疫组化 Guo Wei · … · Mu Rong · The British journal of dermatology · 2025/11/28 原文链接：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf444 过敏与炎症 1. Complement-producing adventitial fibroblasts form an IL-33 alarmin hub that maintains ILC2s during airway allergy. 过敏性气道炎症的免疫细胞调控机制。研究发现，气道周围的成纤维细胞可产生IL-33，形成免疫集线器，维持I型淋巴细胞2（ILC2）的活性。这些成纤维细胞在过敏原暴露后增殖并增强IL-33和补体C3的产生，C3的产生对维持过敏性成纤维细胞表型至关重要。该研究揭示了成纤维细胞与ILC2之间的病理性相互作用，为治疗过敏性炎症提供了新视角。 气道过敏 | 巨噬细胞, 纤维细胞, ILC2s, IL-33 | 免疫学实验 Atakkatan Aishwarya · … · Lajoie Stephane · Cell reports · 2025/11/29 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116641 免疫缺陷 1. Common Variable Immunodeficiency Disorders: A perspective from New Zealand. 新西兰常见变异性免疫缺陷病（CVID）的遗传学视角 常见变异性免疫缺陷病（CVID）是成人和儿童最常见的症状性原发性免疫缺陷病。新西兰的PID基因检测项目发现了两种新的常染色体显性致病变异，分别与NFKB1和TCF3基因的单倍剂量不足相关，导致CVID样疾病。其中TCF3变异与TNFRSF13B（TACI）存在上位性相互作用。本文回顾了新西兰基于临床和基因组学研究对这些罕见PID的认识，并探讨了诊断中的不确定性。 常见变异性免疫缺陷病 (CVID) | 抗体缺乏, 细胞免疫受损, NFKB1, TCF3, TNFRSF13B (TACI) | 基因组测序, 免疫球蛋白替代疗法 Ameratunga Rohan · … · Woon See-Tarn · Clinical reviews in allergy & immunology · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1007/s12016-025-09099-2 2. Common Variable Immunodeficiency Disorders: A perspective from New Zealand 新西兰常见变异性免疫缺陷病（CVID）研究进展。本研究从新西兰视角回顾了常见变异性免疫缺陷病（CVID）的诊断和治疗进展。重点介绍了新的诊断标准、基因检测技术以及在新西兰发现的两种新型CVID样疾病致病变异。研究强调了基因组学在理解和诊断这些罕见免疫缺陷病中的重要作用。 常见可变免疫缺陷病 | 免疫球蛋白缺乏, 遗传学缺陷 | 全基因组测序, 遗传学分析 Ameratunga, Rohan · … · Woon, See-Tarn · Clinical Reviews in Allergy & Immunology · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1007/s12016-025-09099-2 3. Common Variable Immunodeficiency Disorders: A perspective from New Zealand 新西兰常见变异性免疫缺陷病（CVID）研究进展。本研究从新西兰视角回顾了常见变异性免疫缺陷病（CVID）的诊断和治疗进展。重点介绍了新的诊断标准、基因检测技术以及在新西兰发现的两种新型CVID样疾病致病变异。研究强调了基因组学在理解和诊断这些罕见免疫缺陷病中的重要作用。 常见可变免疫缺陷病 | 免疫球蛋白缺乏, 遗传学缺陷 | 全基因组测序, 遗传学分析 Ameratunga, Rohan · … · Woon, See-Tarn · Clinical Reviews in Allergy & Immunology · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1007/s12016-025-09099-2 细菌感染 1. Rapid Phenotypic Antimicrobial Susceptibility Testing with Multichannel Large-Volume Scattering Imaging and a Bayesian Gaussian Process Model. 多通道大体积散射成像技术实现快速表型抗菌药敏试验。本研究开发了一种多通道大体积散射成像（LVSim）系统，用于快速精确的表型抗菌药敏试验（AST）和最低抑菌浓度（MIC）测定。该系统可在2小时内完成MIC测定，为对抗多重耐药菌感染提供了有前景的解决方案。 耐药菌感染 | 表型抗生素敏感性测试 | 大体积散射成像 (LVSim), 贝叶斯高斯过程模型 Jiang Jiapei · … · Wang Shaopeng · Analytical chemistry · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c04615 2. Patient Plasma-Induced Neutrophil Dysfunction Is Associated With Infection Risk and Mortality in Patients With Acute Decompensation of Cirrhosis. 患者血浆诱导的粒细胞功能障碍与感染风险及死亡率相关。本研究发现，失代偿期肝硬化患者血浆可诱导健康粒细胞功能障碍，表现为“活化但衰竭”的表型。这种功能障碍与感染风险和死亡率增加相关，尤其是在非ACLF患者中。 肝硬化失代偿期感染 | 细胞外囊泡 (EVs), 治疗监测 | 中性粒细胞功能障碍, 活性氧生成, 吞噬能力 Sriphoosanaphan Supachaya · … · Jalan Rajiv · Alimentary pharmacology & therapeutics · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1111/apt.70480 3. A Mycobacteria-Specific Prodrug to Overcome Phenotypic AMR in Mycobacterium tuberculosis. 结核分枝杆菌特异性前药克服表型耐药性 大多数一线结核病药物对缺氧非复制的结核分枝杆菌（Mtb）无效。本研究开发了莫西沙星（MXF）的硝基杂芳基前药，通过细菌的硝基还原酶（NTR）激活，在缺氧Mtb中释放活性MXF。该前药在复制Mtb中疗效与MXF相当，但在非复制Mtb中显著增强杀伤力，为克服Mtb表型耐药性提供了新策略。 结核病 | 表型耐药性, 药物递送 | 前药设计, 细菌nitroreductase激活 Kumar T Anand · … · Chakrapani Harinath · Journal of medicinal chemistry · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01848 4. Using step selection functions to analyse human mobility using telemetry data in infectious disease epidemiology: a case study of leptospirosis. 步选择函数分析人类移动与传染病传播。本研究利用GPS数据和步选择函数模型，分析了巴西城市贫民区居民的精细移动模式及其与环境风险因素的互动，以研究钩端螺旋体病传播。研究发现性别和血清学状态影响居民的移动行为，女性更靠近河流且远离下水道，而血清学阳性者则避开下水道。该方法为传染病研究提供了新视角。 钩端螺旋体病 | 人类移动模式, 环境风险因素 | GPS追踪, 步进选择函数 Ruiz Cuenca Pablo · … · Giorgi Emanuele · eLife · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.107153 5. Global Incidence of Pertussis After the COVID-19 Pandemic. 后疫情时代百日咳发病率全球激增。本研究指出，COVID-19大流行后，全球百日咳发病率出现大幅上升，尤其是在青少年群体中。研究还发现，部分国家报告了对疫苗抗原产生耐药性的百日咳杆菌菌株，以及大环内酯类耐药菌株的出现。研究强调了维持或提高孕妇和婴幼儿疫苗接种覆盖率的重要性，并呼吁开发新型百日咳疫苗。 百日咳 | Bordetella pertussis, 疫苗抗原 (pertactin), 大环内酯耐药性 | 疫苗接种策略 Gorringe Andrew · … · Edwards Kathryn · JAMA network open · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.45963 6. Typhoid toxin of Salmonella Typhi elicits host antimicrobial response during acute typhoid fever 伤寒沙门氏菌的伤寒毒素诱导宿主抗微生物反应。本研究发现，伤寒毒素激活的DNA损伤反应（DDRs）能诱导宿主产生溶菌酶等抗微生物反应，从而缩短人类急性伤寒热的菌血症持续时间。该发现揭示了DDRs在抵抗细菌感染中的作用。 伤寒 | 伤寒毒素, DNA损伤反应, 溶菌酶 | 定量蛋白质组学 Srour, Salma · … · Humphreys, Daniel · EMBO Molecular Medicine · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s44321-025-00347-8 病毒感染 1. Negative regulation of reassortant canine influenza virus replication and key site identification in porcine and ferret bronchial epithelial cell lines. 重组犬流感病毒复制受负调控，关键位点已识别。流感病毒的高变异性使其易于跨种传播。本研究基于重组犬流感病毒（CIV）H3N2（KR/07）与2009年大流行流感病毒（CA/09）的基因片段重组，研究了其在猪和雪貂支气管上皮细胞中的复制动力学。重组病毒rKR/07-PB2/NP的滴度显著降低，并显著下调了细胞因子IL-1β和IL-10的表达。研究结果有助于理解流感病毒跨种传播机制，并为CIV的预防和治疗提供新思路。 犬流感病毒 | 病毒复制, 基因重配 | 反向遗传学, 细胞培养 Guo Jingjing · … · Xie Xing · Virulence · 2025/11/30 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2595767 2. Genome-Wide Codon Reprogramming Enables a Multifactorially Attenuated Influenza Vaccine with Broad Cross-Protection. 基因组密码子重编程构建多重减毒流感疫苗。本研究开发了一种通过广泛重编程使用最不倾向同义密码子的流感A病毒（PR8rp）来构建减毒疫苗。PR8rp在体外和体内均表现出显著的减毒性，但仍能维持疫苗产量。单次鼻内接种可提供对同源毒株的保护，并对异源毒株具有剂量依赖性的交叉保护。研究揭示了其减毒机制涉及NA基因组包装缺陷、NS1蛋白积累减少等。 流感病毒 | 疫苗接种, 病毒减毒 | 基因组编辑, 病毒学 Wang Yang · … · Chen Ling · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/11/30 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202516448 3. The epidemiology of chikungunya virus in Brazil and the potential impact of vaccines: a mathematical modelling study. 巴西寨卡病毒流行病学与疫苗潜在影响 巴西是寨卡病毒（CHIKV）病例最多的国家，首个CHIKV疫苗已获批。本研究结合病例、死亡数据和血清流行病学研究，构建数学模型估算各州和年份的感染率以及按年龄和性别划分的疾病和死亡模式。模型预测，若在2025年前完成疫苗接种，可避免大量病例和死亡。研究强调，尽管病毒广泛传播，巴西大部分地区仍易感，疫苗接种潜力巨大。 基孔肯雅病毒感染 | 流行病学, 群体免疫 | 数学建模, 疫苗影响评估 Cortes-Azuero Oscar · … · Salje Henrik · The Lancet. Infectious diseases · 2025/11/27 原文链接：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(25)00605-X 4. A protective and heterosubtypic antibody lineage targeting the influenza A virus neuraminidase active site. 靶向流感A病毒神经氨酸酶活性位点的保护性抗体谱系。 本研究描述了一种靶向流感A病毒（IAV）神经氨酸酶（NA）活性位点的人源单克隆抗体（mAbs）谱系。 这些抗体能够抑制IAV的唾液酸酶活性，并在体外和体内模型中显示出保护作用。 部分抗体通过体细胞突变获得了跨亚型交叉反应性。 研究为开发针对流感病毒的广谱治疗性抗体提供了候选。 流感病毒感染 | 神经氨酸酶, 抗体中和 | 单克隆抗体, 体外实验, 体内实验 Sornberger Ty A · … · Zost Seth J · The Journal of clinical investigation · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI188887 5. New Insights Into Factors Shaping CMV-Specific T-Cell Polyfunctionality After Hematopoietic Cell Transplantation. CMV特异性T细胞功能新见解。本研究比较了异基因造血干细胞移植（HCT）受者中不同免疫抑制剂的时机和剂量对巨细胞病毒（CMV）特异性T细胞多功能性的影响。结果显示，移植后环磷酰胺对T细胞功能无显著损害，环孢素优于他克莫司，而皮质类固醇和吗替麦考酚酯则会抑制T细胞反应。调整免疫抑制策略有望改善CMV感染管理和优化病毒特异性细胞疗法。 巨细胞病毒 (CMV) 感染, 移植物抗宿主病 (GVHD) | T细胞多功能性, 免疫抑制剂 | 流式细胞术, 细胞因子检测 Sadowska-Klasa Alicja · … · Boeckh Michael · American journal of hematology · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1002/ajh.70152 6. An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection RNA干扰疗法有望实现慢性乙肝功能性治愈。本研究发现一种靶向乙肝病毒（HBV）的 siRNA，在临床前动物模型中表现出强大的抗病毒活性和良好的安全性。该 siRNA（KC13-M2G2）能显著抑制 HBsAg，并可能促进宿主免疫恢复，在多项指标上优于现有临床药物。研究结果表明，KC13-M2G2 作为一种更有效的候选药物，有望在临床应用中实现更高的功能性治愈率。 慢性乙型肝炎 | 乙肝表面抗原, 病毒复制 | RNA干扰疗法 Huang, Ze-Ao · … · Song, Geng-Shen · Nature Communications · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-66876-5 7. Interferon dependent immune memory during HSV-1 neuronal latency via increased H3K9me3 and restriction by ATRX 单纯疱疹病毒1型（HSV-1）在神经元中建立潜伏感染，其免疫记忆影响再激活。本研究发现，IFNα暴露诱导的PML-NB形成，通过招募组蛋白伴侣和增加H3K9me3标记，以及ATRX的限制作用，形成表观遗传记忆，抑制HSV-1再激活。ATRX是神经元中限制HSV-1再激活的关键因子。 HSV-1 潜伏感染 | 免疫记忆, 表观遗传学, ATRX | 基因组学, 免疫信号 Whitford, Abigail L. · … · Cliffe, Anna. R. · Nature Communications · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-66477-2 8. The asymmetric opening of HIV-1 Env by a potent CD4 mimetic enables anti-coreceptor binding site antibodies to mediate ADCC HIV-1 Env的不对称开启使抗核心受体结合位点抗体介导ADCC。本研究表明，CD4模拟物CJF-III-288能稳定HIV-1 Env的不对称“开放”构象，引导抗核心受体结合位点（CoRBS）抗体增强对感染细胞的ADCC效应，并延缓病毒反弹。结构分析揭示了这种构象能优化抗体活性，显示出治疗潜力。 HIV-1感染 | 免疫依赖性细胞毒性 (ADCC) | 抗体治疗, 结构生物学 Richard, Jonathan · … · Finzi, Andrés · Nature Communications · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65866-x 真菌与寄生虫感染 1. Ergosterol-Targeted Nanocatcher with High Affinity and Capture Efficiency for Ultrafast SERS Detection of Aspergillus. 麦角甾醇靶向纳米捕获器用于曲霉菌超快SERS检测。本研究开发了一种基于麦角甾醇靶向的纳米捕获器，用于曲霉菌的超快表面增强拉曼散射（SERS）检测。该纳米捕获器具有高亲和力和捕获效率，可在20分钟内完成检测，检测限低至10-102个细胞/mL。该方法为曲霉菌的快速临床诊断提供了突破性进展。 侵袭性曲霉病 | 曲霉菌 (Aspergillus), 麦角甾醇, 两亲性聚多巴胺 (PDA), 磁性纳米粒子 (MNP), 安泊西林B (AMB) | 表面增强拉曼散射 (SERS), 纳米捕获器, 体外诊断 (IVD) Xu Yu · … · Yang Ying · Analytical chemistry · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c05588 2. Bio-ecology and management of phlebotomine sand flies: unraveling the complexity of vector control 蝶形花科沙蝇的生物生态学与控制策略。本综述深入探讨了蝶形花科沙蝇的生物生态学，重点关注其作为病原体传播媒介的复杂性。文章强调了研究沙蝇行为、取食偏好、栖息地和繁殖地的重要性，并介绍了包括天然驱避剂、基因改造沙蝇和生物制剂在内的创新控制工具，以期制定可持续的综合控制策略。 传播性疾病 | 媒介生物控制 | 生态学, 综合防治 Bezerra-Santos, Marcos Antonio · … · Otranto, Domenico · Journal of Pest Science · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1007/s10340-025-01992-1 其他免疫与传染病 1. Pre-Administration of Akkermansia Muciniphila Prevents the Development of Severe Acute Graft-Versus-Host Disease in Systemic Organs. 粪便菌群调节预防急性移植物抗宿主病。急性移植物抗宿主病（aGvHD）是造血干细胞移植的严重并发症，与肠道菌群密切相关。本研究调查了Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）对aGvHD的保护作用。口服A. muciniphila可显著降低aGvHD的严重程度，尤其是在胃肠道，并改善肠道菌群失调。研究结果为aGvHD的治疗提供了新的策略。 急性移植物抗宿主病 (aGvHD) | 肠道菌群, Akkermansia muciniphila | 动物模型, 代谢组学 Han Jeong-Eun · … · Bae Jin-Woo · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/11/30 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202415982 2. Type I Interferon Pathway Activation Disrupts Monocyte Maturation and Enhances Immune Evasion in Multiple Myeloma. I型干扰素通路激活破坏单核细胞成熟并增强多发性骨髓瘤的免疫逃逸。多发性骨髓瘤（MM）的免疫抑制性肿瘤微环境中，单核细胞衍生的细胞起着关键作用。本研究通过单细胞RNA测序发现，MM患者的单核细胞表现出显著的转录改变，尤其是在I型干扰素（IFN）信号通路。IFN激活破坏了单核细胞的分化和发育轨迹，并增强了MM细胞的增殖。研究揭示了IFN通路与MM单核细胞功能障碍之间的联系。 多发性骨髓瘤 | I型干扰素通路, 单核细胞分化 | 单细胞RNA测序 Cui Jian · … · An Gang · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/11/30 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202510816 3. Macrophage-induced immunomodulation in oral tissue repair and regeneration: Recent advances and future perspectives. 巨噬细胞诱导的免疫调节在口腔组织修复和再生中的作用。 免疫平衡在口腔组织损伤的发生和预后中起关键作用，巨噬细胞作为免疫系统的重要组成部分，在加速口腔组织修复和再生方面至关重要。本综述全面概述了巨噬细胞可塑性和极化在口腔组织修复和再生中的最新进展和未来展望，以增强对巨噬细胞诱导的免疫治疗效果及其在口腔疾病中的潜在机制的理解。研究强调了有序和顺序的巨噬细胞极化作为治疗口腔疾病的新型免疫治疗策略的潜力， 口腔组织修复与再生 | 巨噬细胞极化, 免疫平衡 | 免疫治疗, 组织工程 Wang Yujie · … · Shi Xin · Journal of advanced research · 2025/11/28 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.11.057 4. Androgen Signaling in ILC2s Drives Sex Differences in Helicobacter-Induced Gastric Inflammation and Atrophy. 雄激素信号通路驱动ILC2s性别差异性胃炎。男性胃癌发病率高于女性，幽门螺杆菌感染是主要风险因素。本研究发现，雄激素通过调节ILC2s的活化，保护其免受幽门螺杆菌引起的胃部炎症和萎缩。在雄激素缺乏时，炎症加剧，提示ILC2s是幽门螺杆菌驱动的胃炎的关键调节者，并解释了性别差异的机制。 胃炎, 胃萎缩, 胃癌 | 性别差异, 2型固有淋巴细胞 (ILC2), 雄激素信号 | 单细胞RNA测序 Duncan Benjamin C · … · Busada Jonathan T · Cellular and molecular gastroenterology and hepatology · 2025/11/28 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2025.101690 5. GWAS of Serum Antibodies to Microbial Biomarker Species of Periodontitis. 全基因组关联研究揭示牙周病菌抗体应答的遗传基础。本研究通过全基因组关联研究（GWAS），探究了宿主对牙周病标志物菌（如具核梭杆菌和齿龈卟啉单胞菌）抗体应答的遗传决定因素。研究发现，特定SNP位点和人类白细胞抗原（HLA）等位基因与抗体水平显著相关，提示遗传因素在牙周炎免疫机制中发挥重要作用。 牙周炎 | 宿主免疫反应, 抗体应答 | 全基因组关联研究 (GWAS), HLA分型 Abdelkader H · … · Pussinen P J · Journal of dental research · 2025/11/30 原文链接：https://doi.org/10.1177/00220345251387642 6. Defender or accomplice? Dual roles of plant vesicle trafficking in restricting and enabling geminiviral systemic infection. 植物囊泡运输在病毒系统性感染中的双重作用。本研究揭示了植物囊泡运输系统在番茄黄化卷叶病毒（TYLCSaV）系统性感染中的双重作用。沉默某些囊泡运输调控基因会增强病毒DNA累积，而沉默另一些基因则能抑制感染。研究表明，内吞作用和逆行转运的完整性对系统性病毒感染至关重要。 植物病毒感染 | 囊泡运输, 病毒系统性感染 | 基因沉默, 病毒复制分析 Cana-Quijada Pepe · … · Bejarano Eduardo R · The New phytologist · 2025/11/30 原文链接：https://doi.org/10.1111/nph.70707 7. Braking the system: the aryl hydrocarbon receptor controls monocytes in homeostasis. 芳基烃受体控制单核细胞的稳态。 本评论文章讨论了芳基烃受体（AhR）在调节免疫反应中的生理作用。 AhR不仅是环境外源性物质的传感器，还能抑制单核细胞中由微生物驱动的炎症细胞因子产生。 研究表明AhR通过限制STING诱导的促炎信号来维持免疫稳态。 这些发现强调了AhR在调节先天免疫中的细胞类型特异性生理作用，并提示其作为治疗靶点的潜力。 炎症性疾病 | 免疫调节, STING信号通路 | 小鼠模型, 人类样本分析 Kenison Jessica E · Quintana Francisco J · The Journal of clinical investigation · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI199952 8. Heat-Not-Burn Tobacco Aerosols Induce Immune Dysregulation and Barrier Disruption Comparable to Conventional Cigarettes. 加热不燃烧烟草气溶胶诱导的免疫失调和屏障破坏与传统香烟相当 本研究评估了加热不燃烧（HnB）产品与传统香烟（CC）对肺功能的影响，并利用动物和体外模型研究了HnB的机制效应。研究发现，HnB气溶胶暴露引起了与CC烟雾相当的呼吸道上皮损伤和免疫细胞浸润，尽管其分子影响不同。这挑战了HnB产品是无害替代品的说法。 呼吸系统疾病 | 免疫失调, 气道屏障功能 | RNA测序, 流式细胞术, 免疫荧光染色 Karaguzel Dilara · … · Karaaslan Cagatay · Allergy · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1111/all.70174 9. Membralin Assembles a MAN1B1-VCP Complex to Target Foreign Glycoproteins from the Endoplasmic Reticulum to Lysosomes for Degradation. 膜蛋白组装MAN1B1-VCP复合物降解外源性糖蛋白。本研究发现膜蛋白（Membralin）作为一种新的ER-phagy受体，能组装MAN1B1-VCP复合物，选择性地将外源性糖蛋白（如SARS-CoV-2刺突蛋白）从内质网转运至溶酶体降解。该途径独立于泛素化，并具有抗病毒作用。 病毒感染 | ER相关降解(ERAD), ER-溶酶体相关降解(ERLAD), Membralin | 免疫沉淀, LC3相互作用区域(LIR) Zhang Jing · … · Zheng Yong-Hui · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/12/01 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519256 10. Deciphering gene redundancy in prokaryotic genomes provides evolutionary insights for pathogenicity and its roles in clinical infections 基因冗余在原核生物致病性中的作用。本研究通过分析大量原核基因组，发现基因冗余在原核生物中普遍存在，且与利基专业化相关。研究表明，病原体比非病原体积累了更多的基因冗余，并发现冗余基因与翻译起始信号共复制，可能保留了功能。在鲍曼不动杆菌的感染研究中，发现冗余的醇脱氢酶基因有助于尿路感染的发生和传播。该研究揭示了基因冗余在原核生物适应性进化和临床感染中的作用。 临床感染 | 基因冗余, 毒力 | 基因组分析, 进化分析 Wang, Peihong · … · Zhu, Huaiqiu · Nature Communications · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65840-7 11. IL-15 signaling via cis- and trans-presentation to progenitor-exhausted CD8^+ T cells enhances radio-immunotherapy efficacy in ESCC IL-15信号通过cis-和trans-呈递给祖细胞耗竭CD8+ T细胞，增强ESCC的放射免疫治疗效果。本研究发现，在食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的放疗联合免疫治疗中，IL-15水平升高与预后改善相关。IL-15通过cis-和trans-呈递激活祖细胞耗竭CD8+ T细胞，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫。研究为靶向IL-15作为ESCC的新治疗策略提供了依据。 食管鳞状细胞癌 | IL-15信号, 耗竭CD8+ T细胞, 免疫治疗 | 单细胞RNA测序, 多组学 You, Yi · … · Zhang, Wencheng · Journal of Nanobiotechnology · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12951-025-03881-2 12. Improving understanding of capacity to consent to sensitive HIV biomedical prevention research among adolescents and their parents or guardians in Rakai Uganda (ICARE): a quasi-experimental nonequivalent groups design protocol 青少年参与HIV预防研究的知情同意能力。研究背景：在HIV生物医学预防研究中，青少年知情同意能力和家长同意是参与的主要障碍。本研究旨在评估乌干达青少年参与敏感HIV生物医学预防研究的知情同意能力。方法：采用准实验设计，在拉凯社区队列研究中，比较不同年龄段青少年及其父母/监护人的认知能力，并评估其对口服和注射PrEP的认知和兴趣。结果：研究将为伦理委员会制定更合理的青少年研究参与指南提供依据，解决青少年在生物医学研究 HIV预防 | 知情同意能力 | 生物医学研究, 准实验设计 Kreniske, Philip · … · Santelli, John · BMC Medical Ethics · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12910-025-01342-x 13. Heterochromatin epimutations impose mitochondrial dysfunction to confer antifungal resistance 异染色质表观遗传突变诱导线粒体功能障碍以获得抗真菌抗性。本研究发现，在裂殖酵母中，异染色质岛表观遗传突变可导致线粒体功能障碍，进而获得抗真菌抗性。该机制涉及Pap1转录因子激活的氧化应激反应和线粒体-核逆向通路。 真菌感染 | 线粒体功能障碍, 氧化应激, 药物外排 | 表观遗传学, RNA测序 Fellas, Andreas · … · Allshire, Robin C · The EMBO Journal · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s44318-025-00649-0 14. Macrophages rescue cells from ferroptotic death 巨噬细胞可挽救细胞免于铁死亡 本研究发现巨噬细胞能够有效减轻多种诱导的铁死亡，并减少细胞脂质过氧化。研究表明，巨噬细胞的保护作用依赖于细胞间的直接接触，且M1型巨噬细胞比M2型更能有效保护细胞。铁死亡细胞保留了“不要吃我”信号CD47，而缺乏“吃我”信号磷脂酰丝氨酸，这为细胞的挽救提供了机会。该研究揭示了铁死亡细胞与微环境的复杂相互作用，以及巨噬细胞未被认识到的抗铁死亡活性。 铁死亡 | 巨噬细胞保护作用, 脂质过氧化 | 细胞共培养, 免疫表型分析 Hefetz, Ruth · … · Rachmilewitz, Jacob · Cell Death & Disease · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41419-025-08277-6 15. Spiders as urban allies: the contribution of jumping spiders to mosquito biological control in an urban environment 跳蛛对城市蚊子生物防治的贡献。本研究调查了跳蛛在城市环境中对埃及伊蚊的生物防治作用。通过对巴西一城市的跳蛛群落和蚊子种群的监测，并结合稳定同位素分析，发现跳蛛（特别是Menemerus bivittatus）以埃及伊蚊为食，可能有助于控制蚊子数量，从而降低登革热传播风险。该研究为利用城市节肢动物进行病媒控制提供了新视角。 蚊子生物控制 | 食物链 | 稳定同位素分析 Moura, Rafael Rios · … · Gonzaga, Marcelo O. · Journal of Pest Science · 2025/12/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1007/s10340-025-02003-z 声明：本文使用了AI进行翻译和总结