A Phase I/Ib Study of Subcutaneous Recombinant Human NIZ985 ((hetIL-15) (IL-15/sIL-15Rα)) in Combination With Spartalizumab in Patients With Check Point Inhibitor (CPI) Relapsed Advanced Solid Tumors and Lymphoma

The purpose of this phase I/Ib study was to determine the safety profile of NIZ985 (new formulation), and if it could be safely combined with spartalizumab or tislelizumab and to determine the appropriate dose and schedule for further study. Moreover, the study characterized the pharmacokinetic profiles of NIZ985 as a single agent and in combination with spartalizumab or tislelizumab and identified preliminary anti-tumor activity.

开始日期2020-02-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02452268

/ Terminated临床1期

A Phase 1 Study of Subcutaneous Recombinant Human NIZ985 ((hetIL-15) (IL15/sIL-15Ra)) Alone and in Combination With PDR001 in Adults With Metastatic Cancers

Phase I/Ib multicenter clinical trial. Single agent dose escalation of NIZ985 followed by expansion. Second escalation of NIZ985 in combination with PDR001 followed by expansion

开始日期2017-05-08

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02689453

/ Completed临床1期IIT

A Phase I Study of Subcutaneous Recombinant Human IL-15 (S.C. Rhil-15) and Alemtuzumab for Patients With Refractory or Relapsed Chronic and Acute Adult T-Cell Leukemia (ATL)

Background:
Adult T-cell leukemia (ATL) is a rare blood cancer. Researchers want to see if a combination of two drugs - recombinant human interleukin 15 (rhIL-15) and alemtuzumab - is a better treatment for ATL.
Objectives:
To test if giving rhIL-15 combined with alemtuzumab improves the outcome of therapy for ATL. Also, to determine the safe dose of this combination and identify side effects and effects on the immune system.
Eligibility:
Adults 18 years and older with chronic or acute ATL who have not been helped by other treatments.
Design:
Participants will be screened with tests that are mostly part of their usual cancer care. They will sign a separate consent form for this.
Weeks 1 and 2: Participants will have a total of 10 visits. They will:
* Get rhIL-15 under the skin by needle.
* Have a physical exam and vital signs measured.
* Give blood samples.
* Answer questions about their health and their medicines.
Week 3: Participants will stay in the clinic. They will:
* Get alemtuzumab infusions in a vein through a small catheter on days 1, 2, 3, and 5.
* Take medicines to decrease side effects.
* Have a computed tomography (CT) scan to evaluate the treatment.
* Have a physical exam and vital signs measured.
* Give blood samples.
Answer questions about their health and medicines.
Weeks 4, 5, and 6 will repeat week 3, without the CT scan. Some patients will just have outpatient visits these weeks.
After treatment, participants will have follow-up visits every few months for up to 2 years. At these visits, participants will give blood samples and have CT scans.

开始日期2017-01-19

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的临床结果

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100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的转化医学

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100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的专利（医药）

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334

项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的文献（医药）

2026-03-11·mBio

Reduction of the HIV-1 reservoir in T cells from people with HIV-1 on suppressive antiretroviral therapy using expanded natural killer cells

Article

作者: Mellors, John W. ; Cyktor, Joshua ; Dobrowolski, Curtis ; Wald, David N. ; Sobolewski, Michele D. ; Haidar, Ghady ; Enick, P. Nathan ; Karn, Jonathan ; Cameron, Cheryl M. ; McMahon, Deborah ; Leskov, Konstantin S. ; Checkley, Mary Ann ; Luttge, Benjamin G.

ABSTRACT:

Treatment with latency-reversing agents (LRAs) alone has been ineffective in reducing HIV-1 reservoirs in people living with HIV-1 (PLWH) who are on antiretroviral therapy (ART), due to inefficiencies in reservoir reactivation and adaptive immune responses. However, NK cells activated with cytokines may be able to target HIV-1 reservoirs more effectively. To explore the therapeutic potential of NK cells, we expanded blood NK cells from multiple donors ex vivo into CD56 bright CD16 + “eNK” cells using artificial antigen-presenting cells (aAPCs) expressing membrane-bound IL21. eNK cells express multiple activating receptors and are highly cytotoxic against specific target cells. They can also kill HIV-infected CD4+ T cells via antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) using broadly neutralizing antibodies (bNAbs) against HIV-1 Env gp120/gp41. Notably, eNK cells from PLWH on ART efficiently killed autologous HIV-1+ T cells reactivated by a combination of vorinostat (SAHA) and IL-15 or an IL-15 superagonist (N-803), as evidenced by declines in proviral load, inducible HIV-1 mRNA, and virus release. Adoptive immunotherapy with eNK cells combined with LRA treatment thus presents a promising strategy to reduce the latent HIV-1 reservoir in PLWH.

IMPORTANCE:

Antiretroviral therapy (ART) lowers HIV levels in the blood to nearly undetectable amounts, but stopping therapy almost always leads to HIV rebounding in the bloodstream. DNA and RNA tests show that most people living with HIV (PLWH) on ART retain long-lasting HIV reservoirs that remain hidden from the immune system when no HIV is being produced. Eradicating HIV might look like “drug-free remission,” where HIV reservoirs are kept under control by the immune system even if ART is stopped indefinitely. Current strategies for this potential eradication include using HIV latency-reversing agents (LRAs), ex vivo expansion of natural killer (NK) cells, and improving the ability to kill infected cells with broadly neutralizing antibodies against HIV. Here, we demonstrate that NK cells from PLWH can be expanded outside the body into “eNK” cells that specifically attack HIV-infected cells without harming uninfected ones, significantly reducing HIV reservoirs in vitro after LRA treatment.

2026-01-06·CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY

Article

作者: Cimino, Luca ; Zerbini, Alessandro ; Muratore, Francesco ; Albertazzi, Laura ; Bonacini, Martina ; Colla, Rossana ; Salvarani, Carlo ; Croci, Stefania

Abstract:

Glucocorticoids, interferon-2α, colchicine, and azathioprine are recommended by EULAR for various manifestations of Behçet syndrome (BS). Curcumin is a natural compound with anti-inflammatory activities. NKG2D is a receptor expressed by NK, NKT, and CD8pos T cells implicated in recognizing stressed cells. This study aimed to: (i) evaluate the effects of selected drugs used in the management of BS plus curcumin on NKG2D expression by lymphocytes; (ii) test the effects of these drugs on immune cell subsets; and (iii) determine whether immune cells from BS patients respond differently to those from healthy controls (CTR). Peripheral blood mononuclear cells from BS patients and CTR were treated with dexamethasone, interferon-2α, colchicine, azathioprine, or curcumin for 48 h in the presence or absence of IL-15. NKG2D expression on NK, NKT, and CD8pos T cells and the percentages/absolute counts of NK, NKT, T, and B cells were evaluated by flow cytometry. All drugs down-regulated NKG2D expression. The reduction was more pronounced in CTR than in BS patients following dexamethasone treatment, in BS patients than in CTR following colchicine treatment. Dexamethasone reduced NK cells in the absence of IL-15, but increased them in its presence. Colchicine reduced B cells regardless of IL-15 stimulation. Azathioprine also down-regulated B cells, but only in the presence of IL-15 stimulation. Drugs used in the management of BS reduced NKG2D expression, potentially decreasing the activation of cytotoxic cells. Immune cells from BS patients responded differently to dexamethasone and colchicine compared to those from CTR.

2025-07-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Novel trispecific killer engager targeting B7-H3 enhances natural killer cell antitumor activity against head and neck cancer

Article

作者: MacMillan, Margaret L ; Walker, Joshua T ; Felices, Martin ; Lyons, Riley C ; Selleck, Carly ; Geller, Melissa A ; Lim, James ; Lee, Eng Hock ; Wagner, John E ; Femino, Elise L ; Bendzick, Laura E ; Zorko, Nicholas A ; Miller, Jeffrey S ; Lu, Quynhanh ; Stenger, Terran ; Phung, Shee Kwan ; Hinderlie, Peter ; Khaw, Melissa J ; Shackelford, Madison ; Shetty, Mihir ; Provenzano, Paolo P ; Davis, Zachary B ; Kennedy, Philippa R ; Kotz, Laura E ; Soignier, Yvette ; Dasgupta, Tumpa ; Fujioka, Naomi

Background:

Patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), particularly the human papillomavirus negative (HPV−) subset, have a dismal prognosis. Furthermore, patients with Fanconi anemia (FA) have a genetic predisposition with a 500-fold to 700-fold higher incidence of HNSCC. Thus, novel and more efficacious therapies are needed. As current immunotherapies often fail due to suppressive elements in the tumor microenvironment (TME), we developed a trispecific killer engager (TriKE) to direct multiple signals to natural killer (NK) cells to overcome the hypoxic TME. This TriKE is comprised of a camelid nanobody that binds to CD16 on NK cells, an interleukin (IL)-15 moiety, and another novel camelid nanobody that binds to the B7-H3 antigen, which is highly and specifically expressed on the tumor cell surface.

Methods:

The B7H3 TriKE was generated using a mammalian expression system. Its functionality was evaluated using flow cytometry-based NK cell degranulation, cytokine production, proliferation and live cell imaging cytotoxicity assays. Models of acute and prolonged hypoxia (1% oxygen) were carried out to assess tumor killing. Tumor progression, NK cell persistence, and survival differences between IL-15-treated and TriKE-treated mice were studied using NOD-scidIL2Rgnull (NSG) mice engrafted with human HNSCC.

Results:

High B7-H3 expression was found in HPV− HNSCC cell lines, even when the FA gene was knocked out, and The Cancer Genome Atlas patient data showed that high B7-H3 expression predicted poor survival in patients with HPV− HNSCC. Similar to the NK cell activity seen with healthy donors, the B7H3 TriKE enhanced activation, expansion and cytotoxicity of NK cells from patients with HPV− HNSCC, a target population for this therapeutic. Additionally, the B7H3 TriKE improved NK cell cytotoxicity in a three-dimensional spheroid model of HNSCC. In both acute and prolonged hypoxia (1% oxygen), the B7H3 TriKE mediated enhanced tumor killing, mitigating impairment of NK cell cytotoxicity in hypoxia. In vivo, the B7H3 TriKE-treated mice demonstrated substantial antitumor activity and prolonged survival.

Conclusions:

The B7H3 TriKE is a novel immunotherapeutic approach that can overcome hypoxic suppression of NK cells in the HNSCC TME. These highly translational studies present an innovative therapy for patients with HNSCC and will be developed further for clinical application.

项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的新闻（医药）

2026-05-15

·新浪看点

全球首款! 自免CAR-T启动上市，全流程解决方案加速开发进程

（来源：近岸蛋白）2026年5月12日，Kyverna Therapeutics宣布，其已在美国启动向FDA滚动式递交Miv-cel用于治疗僵人综合征（SPS）的生物制品许可申请（BLA）。Kyverna新闻稿指出，其是首家提交自身免疫CAR-T疗法BLA的公司[1]。近岸蛋白提供符合CAR-T研发和生产需求的一系列GMP产品，包括GMP级重组CD3抗体／CD28抗体、GMP级CD3/CD28 beads、GMP级mRNA原料酶、GMP Cas9/AaCas12bMax/enCas12hf/enCas12Ultra蛋白、GMP级全能核酸酶、GMP级细胞因子（如IL-2/IL-7/IL-15）等。此外，近岸蛋白还提供多种类型的CAR-T阳性率检测试剂盒和靶点抗原，可用于CAR-T阳性率检测。CAR-T细胞治疗生产全流程CAR-T细胞治疗全流程，包括采集病患或者健康供体的外周血单核细胞（PBMC）、T细胞分离激活，T细胞体外基因修饰，CAR-T细胞体外扩增，CAR-T细胞质量监控，CAR-T细胞回输病患体内这六个主要步骤。图1 CAR-T细胞治疗工作流程的示意图[2]壹采集病患或者健康供体的外周血单核细胞（PBMC）采集病患或健康供体的外周血单核细胞（PBMC）是CAR-T生产过程中的关键步骤之一。供体选择时，病患供体需考虑其身体状况及免疫细胞数量是否足够。健康供体需经过严格的健康筛查，确保无传染病风险。注意操作规范和质量控制，并符合伦理与法律规定。贰CAR-T细胞的分离、激活CAR-T细胞的产生始于通过单采或外周静脉血收集患者的外周血单核细胞（PBMC）。由于PBMC的组成差异很大，为保证尽量获得一致的CART细胞，需要利用基于磁珠的技术分离出特定的T细胞亚群，如CD4+、CD8+、CD62L+或CD45RO+T细胞。许多研究表明，T细胞亚群的选择是CAR-T细胞治疗效果的基础。在这方面，中央记忆T细胞（TCM）的CAR转导似乎对体内有效的细胞扩张、存活和持久性至关重要[3]。此外，选择幼稚或分化程度较低的CD8+T细胞进行转导可以使输注后T细胞增殖和体内持久性增加。无论是否采用了T细胞分离过程，都需要T细胞活化步骤来进行充分的转导和扩增。为了实现这一目标，使用抗CD3和CD28抗体或固定化的CD3和CD28抗体刺激激活T细胞。固定化的抗CD3抗体提供更好的T细胞交联和活化，而CD28抗体可激活靶细胞中的共刺激信号通路。图2 抗CD3/CD28抗体激活T细胞原理示意图CD3/CD28抗体偶联磁珠凭借其高效性和稳定性，成为行业主流选择。磁珠表面偶联抗CD3和CD28抗体，分别结合TCR/CD3和CD28受体，提供初级和共刺激信号，模拟天然APC的激活机制，并且通过磁场分离磁珠，避免传统APC培养的复杂性，且无饲养层细胞需求，为临床申报提供极大便利性。01 anti-Human CD3 mAb和anti-Human CD28 mAb近岸蛋白GMP级别的重组人源化anti-Human CD3 mAb，是在OKT3的基础上经过人源化改造，在保持了OKT3单抗对T细胞激活能力的前提下，最大程度上消除了鼠源性抗体的免疫原性，能够满足大多数T细胞扩增要求，对于难以扩增的细胞可以联合使用GMP级的重组人源化anti-Human CD28 mAb，实现安全高效的T细胞活化与增殖。02 GMP级CD3/CD28磁珠近岸蛋白为CGT客户提供GMP级CD3/CD28 beads，选用直径为 4.5μm的无孔单分散超顺磁性微珠，易于磁化和退磁，操作简便易去除，确保无磁残留风险；Anti-CD3抗体是通过成品药OKT3人源化改造而成，靶向CD3ε；Anti-CD28抗体可以激活T细胞共刺激分子CD28。产品特点：14天扩增倍数达1000倍以上4.5 μm超顺磁性微珠，有效避免结团偶联的抗体为人源化抗体，均经过细胞库检定和病毒清除验证低内毒素，小于0.5 EU/mLGMP级别，高批间一致性产品数据（1）激活后细胞扩增情况Expansion of the human PBMCs. Cells were stimulated with Anti- Human CD3/CD28 Beads , and expanded for 14 days.（2）激活第5天，细胞活化增殖占比99%以上The human PBMCs were labeled with CFSE and stimulated with Anti- Human CD3/CD28 Beads, and then the proliferation of cells was assessed with CFSE dilution assay by flow Cytometry on day 5 after stimulation.（3）激活后PD-1表达情况PD-1 expression of the activated human T Cells. The human T cells were stimulated with Anti- Human CD3/CD28 Beads , and expanded for 14 days.叁T细胞改造01 T细胞基因修饰方法对T细胞进行体外基因修饰，常用的方法包括病毒载体介导的基因转移（如慢病毒、逆转录病毒）、非病毒方法（如转座子、电穿孔递送mRNA或质粒DNA）以及基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）。A.mRNA用于T细胞的基因修饰：近几年,mRNA技术快速发展，除了在传染病疫苗领域快速发展，在肿瘤治疗领域也逐渐凸显出其优势。通过体外转录修饰获得的转座子及CRISPR/Cas9系统等mRNA，已被成功用于T细胞基因编辑。近岸蛋白提供全套mRNA体外转录及修饰用酶及试剂，产品符合GMP级生产及质量管理体系，已助力多家企业mRNA疫苗进入临床阶段。所有酶产品通过FDA DMF备案，为客户中美双报打下基础。除酶原料产品外，近岸蛋白还提供自序列设计到LNP包封的高通量筛选CRO服务，为初建mRNA技术平台的客户提供快速解决方案。近岸蛋白RNA原料及服务助力解锁体内CAR-T新疗法B.CRISPR技术用于T细胞的基因修饰利用CRISPR系统同时破坏多个基因位点，产生的TCR（T cell receptor）和HLA-I（HLA class I）缺陷的CAR-T细胞可以减少移植物抗宿主病（GVHD）和免疫排斥反应的发生，在开发通用型CAR-T细胞中已被广泛应用。CRISPR/Cas9敲除αβ T细胞内源性的TCR制备的通用型CAR-T细胞在临床前已经取得了很好的治疗效果[4]。除了产生通用的CAR-T细胞，CRISPR技术也可以通过敲除编码信号分子的基因如PD1和CTLA4或编码T细胞抑制性受体的基因来提高CAR-T细胞的功能。近岸蛋白可以提供GMP级的Cas9/AaCas12bMax/enCas12hf/enCas12Ultra蛋白，满足不同应用场景的基因编辑需求。产品特点：无重金属残留，无抗性残留无菌、无抗生素、无病原体、无支原体高纯度、高活性（体内外双重验证）内毒素低于10 EU/mg、宿主蛋白残留低于0.005%、外源性DNA残留低于100 pg/mg高稳定性和批间一致性GMP厂房生产、药典标准放行检测图4 不同类型Cas蛋白多维度解决基因编辑难题02 病毒载体的大规模生产目前已有几种成熟的基因转移平台，可用于将嵌合抗原受体（CAR）基因引入原代T细胞。转基因插入可以通过病毒介导的转导、mRNA转染，睡美人转座子、piggyBac转座子或质粒DNA的非病毒转染来进行。在临床基因转移应用中，病毒载体是在靶细胞中实现感兴趣基因永久稳定表达或基因表达突变的主要手段。图5 rAAV病毒载体生产流程示意图[5]在病毒载体的大规模生产纯化过程中，核酸残留成为各类质控标准的重中之重，因为DNA较好的稳定性，容易在生产过程中形成残留，而最终的生物制品应用到人类疾病预防和治疗时，会带来不可控的危险因素。对于病毒载体在生产过程中产生的核酸，现在大多选择核酸酶进行去除。近岸蛋白质提供GMP条件下生产的全能核酸酶（BenzoNuclease），无动物源性，无氨苄青霉素，可高效降解单链、双链、线性、环状、超螺旋等任何形式的DNA及RNA。质量、性能、供货能力可靠，并已完成FDA DMF备案，可以满足药物申报的规范。同时提供高性能配套全能核酸酶残留检测试剂盒（检测范围0.014-10ng/ml），灵敏度高。肆CAR-T细胞扩增不管是原代T细胞还是通过基因修饰获得的CAR-T细胞，都需要进行大规模的体外扩增，才能获得达到后续环节以及治疗所需剂量。01 GMP级细胞因子IL-2/IL-7/IL-15已有大量文献指出，细胞因子IL-2/IL-7/IL-15在T细胞增殖、T细胞亚群的生长以及提高CAR-T产品疗效和持久性方面发挥重要作用。Hopkins B等人进行了一项实验设计，研究不同组合IL-2、IL-7、IL-15对T细胞亚群生长的影响。结果表明，CD4+和CD8+ naïve T细胞分别在中等浓度的IL-2和IL-7组合以及IL-7作用下可以有效生长。CD4+和CD8+记忆细胞分别在中等浓度IL-2和IL-15组合以及中等浓度IL-7和IL-15组合中有利[4]。Coppola C等研究结果表明IL-2和IL-7在促进活化的CD4+ T细胞的最佳增殖和存活方面存在协同作用[6]。近岸蛋白提供GMP级IL-2/IL-7/IL-15细胞因子产品，且已通过FDA DMF备案。如果您使用了近岸蛋白的DMF备案系列产品并需要引用DMF编号，点击下方按钮提出授权申请，我们收到申请后，将向FDA提供DMF授权书。产品数据展示（以GMP-CD47,Recombinant human IL-7为例）：（1）活性数据Measured in a cell proliferation assay using PHA-activated human peripheral blood lymphocytes (PBL). The ED50 for this effect is 168.10 pg/ml.The specific activity of Recombinant human IL-7 is > 1.0 × 108 IU/mg, which is calibrated against human IL-7 WHO International Standard (NIBSC code: 90/530)（2）批间稳定性数据Three independent lots were tested for activity and plotted on the same graph to show lot-to-lot consistency of IL-7.伍CAR-T细胞质量监控目前，细胞治疗产品的质量控制分为四个大的方面，分别为安全性、纯度、效力以及均一性，这些质量控制会贯穿CAR-T生产的各个阶段。其中CAR-T的均一性和纯度主要指目标细胞（CAR阳性T细胞）所占的比例。目前有针对CAR不同结构区域的检测方法，包括针对CAR抗原结合位点的（如CD19抗原或抗scFv抗体），和针对轻链或铰链区的（如抗Fab抗体或Protein L）。近岸蛋白提供CARTEST® Human CD19-PE Kit可用于CAR阳性率检测。此方法利用抗原-抗体特异性反应，可有效降低使用Protein L检测ScFv存在假阳性率高的问题，使得数据更加真实可靠。The CD19 CAR-positive rate is greater than 98%.The CARTEST® Human CD19-PE Kit (Cat# CT19P) maintains a CD19 CAR-positive rate above 98% after storage for up to 6 months (0, 1, 3, and 6 months tested)此外，近岸蛋白还可以提供多种类型的CAR-T阳性率检测试剂盒和靶点抗原，可用于CAR-T阳性率检测。CAR-T阳性率检测试剂盒:Cat. No.SizeProduct NameCT19P25T/100TCARTEST® Human CD19-PE KitCTBCMA625T/100TCARTEST® Human BCMA-647 KitCTBCMAA25T/100TCARTEST® Human BCMA-APC KitCTBCMAP25T/100TCARTEST® Human BCMA-PE KitCTMSLN625T/100TCARTEST® Human MSLN-647 KitCTMSLNA25T/100TCARTEST® Human MSLN-APC KitCTMSLNP25T/100TCARTEST® Human MSLN-PE Kit陆CAR-T细胞回输最终，经质量监控合格达到足够数量的的CAR-T细胞，经过最后的末端工艺以及细胞冻存，即可回输病人体内。以上便是常规CAR-T细胞产品的简易制备流程。无论使用何种制造模式，成功的CAR-T细胞生产依赖于整体流程的优化。其中所用原料/辅料的合规、高品质十分重要。近岸蛋白提供符合CAR-T临床制备需求的一系列GMP产品，包括GMP级重组CD3抗体／CD28抗体、GMP级CD3/CD28 beads、GMP级mRNA原料酶、GMP Cas9/AaCas12bMax/enCas12hf/enCas12Ultra蛋白、GMP级全能核酸酶、GMP级细胞因子（如IL-2/IL-7/IL-15）等，欢迎垂询！推荐产品汇总参考文献[1] Kyverna官网[2] Kamilla Swiech, et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells Development and Production.[3] Xu Y, Zhang M, Ramos CA, Durett A, Liu E, Dakhova O, Liu H, Creighton CJ, Gee AP, Heslop HE, Rooney CM, Savoldo B, Dotti G. Closely related T-memory stem cells correlate with in vivo expansion of CAR.CD19-T cells and are preserved by IL-7 and IL-15. Blood. 2014[4] Li C, Mei H, Hu Y. Applications and explorations of CRISPR/Cas9 in CAR T-cell therapy. Brief Funct Genomics. 2020[5] Mcclure C , Cole K , Wulff P , et al. Production and Titering of Recombinant Adeno-associated Viral Vectors[J]. J Vis Exp, 2011(57).[6] Hopkins B, Fisher J, Chang M, Tang X, Du Z, Kelly WJ, Huang Z. An In-Vitro Study of the Expansion and Transcriptomics of CD4+ and CD8+ Naïve and Memory T Cells Stimulated by IL-2, IL-7 and IL-15. Cells. 2022苏州近岸蛋白质科技股份有限公司（简称近岸蛋白）深耕重组蛋白行业十余年，是一家专注于蛋白质技术与应用解决方案的高新技术企业，主营业务为生物药、体外诊断、mRNA疫苗药物、生命科学基础研究等领域的原料与技术解决方案，包括靶点及因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售及相关技术服务。公司在上海、苏州和菏泽建有研发、生产基地。访问www.novoprotein.com.cn或致电400-600-5970。

2026-05-14

·诺佰佰生物

上海诺佰佰生物科技有限公司（novabioplus）

公司概览上海诺佰佰生物科技有限公司（novabioplus）是一家专注于为生物制品企业提供核心物料技术支撑的平台型公司。公司团队由海归专家、资深科学家和企业家组成，十余年深耕生物制药工艺与质量控制领域，已在蛋白表达、细胞株构建、质量研究三大方向完成完整产品矩阵布局。拥有10余项发明专利，并持续支撑国内外药企的中美欧IND申报。三大技术平台 novabioplus 构建了覆盖生物制品开发全流程的三大技术平台，从蛋白科学到细胞科学，然后质量研究，每一环节均有自研产品支撑，三平台相互协同，形成完整的"研发—生产—质量"闭环生态。 01 蛋白科学平台 — 完整蛋白表达解决方案覆盖从质粒到克级重组蛋白的全流程。拳头产品 NovoCHOTRANS™Pro（CHO系列），IgG1抗体7天瞬时转染表达量近4 g/L，全行业领先； Novo293TRANS（HEK293系列）Day 5单抗瞬时转染表达量约1g/L，优于市场同类kit。 CHO无质粒瞬转表达系统为全行业首发，无需质粒抽提即可快速表达目的蛋白。另有质粒大提试剂盒（超快无内毒）、 SharpPAGE™蛋白预制胶、细胞培养摇瓶、超滤离心管、培养基与血清等配套产品。蛋白科学产品 → 高密度、高表达，CHO细胞瞬转表达IgG1抗体，突破7.76g/L CHO瞬转试剂盒 →NovoCHO瞬转kit：助力多款蛋白表达量飙升10倍以上 HEK293瞬转解决方案 →N家体验官 | CHO\293瞬时蛋白转达解决方案来啦 SharpPAGE™蛋白预制胶 → 【免费试用】适配放行测试！ SharpPAGE™蛋白预制胶“快”人一步超滤离心管→N家干货 | 浓缩/换液/纯化？一篇文章讲透超滤管 02 质量研究平台 — 全方位生物药质量控制方案专注抗体药物、 ADC、融合蛋白、 mRNA的质量表征与杂质研究。 CE系列产品（CE-SDS/CE-SHS/CE-SOS）为拳头产品，CE-SDS凝胶对标SCIEX 产品，已帮助多家药企完成QC试剂国产替代，CE-SHS和CE-SOS产品为行业新品，帮助多家ADC药企提供解决样品不稳定问题。 icIEF平台拥有全行业最齐全的pI Marker系列（覆盖pH 2~12）和两性电解质完整方案。质谱表征平台提供蛋白酶/糖分析kit全线覆盖：Trypsin、rTrypsin 3.0/5.0、Glu-C、Lys-C、IdeS、IdeZ等十余种工具酶。糖分析平台提供N-糖/O-糖完整试剂盒组合。 HCP/HCD残留检测试剂盒覆盖CHO、HEK293等主流表达系统。 CE电泳系列产品 → CE诊所第3期 | “佰佰大夫，我的融合蛋白主峰分叉怎么办？” icIEF/pI Marker → 产品上新！iCIEF实验必备PI Marker 质谱与糖分析→限免试用 | N糖快速分析试剂盒，仅剩17个名额质量与合规 → 【喜报】诺佰佰生物荣获ISO9001:2015认证，以国际标准定义质量新高度 03 细胞科学平台 — 细胞株构建与活性检测完整方案以" 活性细胞株构建+ 荧光素酶检测试剂盒+ 细胞活力检测"三大方向为核心竞争力。已成功开发60余种报告基因细胞株（Jurkat-LAG3-Luc等），萤火虫Luciferase法，可支持中美双报。配套 Novo-Light（KT6032）、 One-Light（KT6471）、 Bio-Light（KT6473）三款荧光素酶报告基因检测试剂盒，信号强度最高达传统萤火虫/海肾萤光素酶的150倍，为全行业最齐全系列。 NovaCCL™细胞活力检测试剂盒最低可检测10个细胞，信号半衰期3~5小时，室温存放30天信号衰减<10%，经ICH方法验证。CAR-T/TCR-T效价检测细胞株、AAV生产用细胞株等定制服务，6~10周交付报告基因细胞株 → 十月目录 | 活性细胞株产品列表荧光素酶检测试剂盒 → 加速药物筛选 | Novo-Light荧光素酶报告基因检测系统 NovaCCL™细胞活力检测 → NovaCCL™发光法细胞活力测定试剂盒——诺佰佰国产革新解决方案 novabioplus — 三大平台协同，覆盖生物制品开发全流程 -更多产品- NovoCHOTRANS™ Pro瞬转试剂盒超快无内毒质粒大提试剂盒 SharpPAGE™蛋白预制胶 CE凝胶 CE三件套 pI Marker rTrypsin/rLys-C复合蛋白酶 rLys-C蛋白酶超滤离心管细胞培养耗材 Cell Counting-Light发光法细胞活力测定试剂盒 Cell Counting-Light 3D发光法细胞活力测定试剂盒 Cell Counting-Blue 细胞活力检测试剂盒 Novo-Light荧光素酶报告基因检测试剂盒 ...... -细胞株系列- 🌐 点击靶点名称了解更多详情，并探索您的细胞科研之旅！🔬✨Amylin|ActRIIA/B&GLP-1|GLP-1|IL-15 | RANK | CD3 | 4-1BB | Insulin-IRA/IRB | GHR | CD47 | CD16a | CD32a | CD32b | CTLA4 | PD-1/PD-L1 | FSHR | GLP-1R | GIPR | BIRC5 | FcRn | TNFR | G-CSF | LY6K | CD155 | TGF-β | CD47 | IL6 | GLP-1 | NGF | MDA5 | NF-κB | FSHR | IL-6 🔬 拥抱科学的未来，助您在医学研究领域取得成功！🌟 联系我们固定电话（市场）：021-5470 6068 手机（销售）：191 0213 9608 邮箱：xu_hongguo@shellbiotech.com 地址：上海闵行区梅陇镇景联路258号6号楼

2026-05-10

·生物探索

Cell | 孟德尔随机化的“盲区”：反式调控如何重塑我们对疾病因果靶点的认知？

引言我们体内的血液，就像是一条川流不息的运河，携带着成千上万种游走于全身的蛋白质。这些蛋白质不仅是生命活动的直接执行者，更是我们窥探疾病发生发展的绝佳窗口。然而，在这条运河的源头，我们的基因组究竟是如何在宏观层面调控这些蛋白质的丰度？远距离的非编码区基因变异，又是如何隔山打牛般地引发特定疾病的？ 5月6日，《Cell》的研究报道“Multi-cohort proteogenomic analyses reveal genetic effects across the proteome and diseasome”，研究人员以前所未有的规模，绘制了一幅跨越基因组与疾病组的蛋白质调控全景图。这项研究不仅打破了我们对蛋白质遗传调控的固有认知，更为老药新用和寻找新型疾病标志物提供了极具价值的数据支撑。破译血液蛋白质组的宏大遗传图谱在过去的数十年里，全基因组关联分析详细描绘了基因变异与复杂疾病之间的统计学联系，但这些变异往往位于非编码区，犹如暗物质般难以解析其背后的真实分子机制。为了建立基因组与疾病之间的实质性桥梁，研究人员汇集了多达38个独立队列的数据，总计涵盖了78664名参与者。通过对1161种循环蛋白质进行深入的全基因组关联分析，他们成功鉴定出超过24000个独立的蛋白质定量性状基因座(protein quantitative trait loci, pQTLs)。在遗传学中，我们将靠近目标蛋白质编码基因的调控变异称为顺式(cis)作用，而将远离目标基因、位于不同染色体上的调控变异称为反式(trans)作用。在这项宏大的分析中，研究人员共确认了5040个顺式变异(cis-pQTLs)和19698个反式变异(trans-pQTLs)。数据显示，对于所检测的1161种靶蛋白，高达87.1%的蛋白质至少拥有一个顺式变异，而94.1%的蛋白质至少受一个反式变异的调控。这些庞大的数据向我们展示了蛋白质丰度调控的极端多样性。以Fc受体样蛋白3(Fc receptor-like protein 3, FCRL3)为例，这是一个典型的单基因驱动模型，其循环水平的变异有45.3%都可以被鉴定出的顺式基因座解释，而多基因背景的贡献仅为3.8%。然而，并非所有蛋白质都如此简单。对于细胞间粘附分子2(intercellular adhesion molecule 2, ICAM2)，顺式变异仅仅解释了0.3%的浓度变化，而反式变异的解释度却高达52.7%；与之类似的还有α-L-岩藻糖苷酶1(alpha-L-fucosidase 1, FUCA1)，其顺式变异解释度为6.3%，反式变异则主导了68.4%的变化。这种强烈的对比揭示了一个不容忽视的事实：血液中蛋白质的水平，在很大程度上是由其编码基因之外的庞大系统网络所决定的。远距离的调控艺术：追踪基因组的“幕后推手” 绝大多数被发现的蛋白质遗传调控并不发生在目标基因的附近，而是散布在基因组的各个角落。要将这些远距离的反式变异准确映射到其实际作用的效应基因(effector genes)上，一直是基因组学领域的一大挑战。研究人员巧妙地引入了机器学习算法，结合现有的生物学先验知识，成功为超过半数（共11261个）的反式变异分配了具有中高置信度的候选效应基因，其中1534个分配结果具有极高的置信度。顺藤摸瓜之下，一幅精密的系统性调控网络浮出水面。数据显示，有143种靶蛋白的反式效应基因在“天冬酰胺N-连接糖基化”(asparagine N-linked glycosylation)通路中出现了显著的富集。N-连接糖基化是分泌型蛋白质最常见的翻译后修饰，它直接决定了蛋白质的正确折叠、分泌效率以及在血液中的半衰期。这些具有广泛多效性的反式效应基因主要参与聚糖的延伸、分支和加帽过程，主要负责调节循环蛋白质的稳定性，而非仅仅是早期的内质网折叠。这表明，基因组通过系统性地调节这些“加工流水线”的效率，从根本上重塑了整个血液蛋白质组的面貌。更有趣的是，研究还发现了器官之间通过蛋白质进行的跨组织对话。数据表明，95种和97种靶蛋白的反式效应基因分别在12种特定组织和29种特定细胞类型中表现出显著的特异性表达富集。其中，肝脏（特别是肝细胞）的效应基因与大量循环蛋白质的水平密切相关，凸显了肝脏在维持全身蛋白质稳态中的核心地位。此外，在自然杀伤细胞(NK cells)中高表达的基因，被发现是介导白细胞介素15(interleukin-15, IL-15)循环水平的重要反式效应基因；而大脑特异性的细胞外基质蛋白腱蛋白R(tenascin R)，其反式效应基因竟然在内皮细胞中呈现出超过20倍的极高富集度。这些跨越组织边界的调控网络，让我们对机体内部的系统级通讯有了全新的理解。殊途同归还是分道扬镳？遗传变异与疾病因果的碰撞在寻找疾病的潜在治疗靶点时，利用遗传变异作为工具变量进行孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)推断因果关系，已成为近年来的热门手段。顺式变异由于直接影响蛋白质的表达，通常具有极高的生物学说服力。在这项研究中，研究人员结合孟德尔随机化和共定位(colocalization)分析，在最初的300对基于顺式变异的蛋白质-疾病关联中，筛选出了73个具有双重高置信度支持的靶点。然而，当我们引入远距离的反式变异进行相互印证时，结果却呈现出明显的两极分化。在某些情况下，顺式和反式变异“殊途同归”。例如，编码磺基转移酶的SULT2A1基因，其附近的顺式变异已知会增加妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)的风险，这主要是由于酶活性的改变促进了胆结石的形成。而该研究发现，位于PANX1基因附近的潜在反式变异（如rs16919533）同样展现出一致的致病方向。这种顺反协同的现象，为确立该蛋白质在疾病发生中的核心地位提供了双重保障。但在更多时候，顺式与反式推断却“分道扬镳”。以负向调节骨形成的硬化蛋白(sclerostin, SOST)为例。利用顺式变异进行的因果推断强烈显示，SOST水平与前臂骨折风险显著相关（效应值beta = 1.34，p < 5.6 × 10-19）。但是，当研究人员利用累积解释度更高的16个特定反式变异进行评估时，这种骨折风险的关联却神奇地消失了（效应值beta = 0.02，p = 0.84）。这警示我们，反式变异可能通过极其复杂的上游网络调节目标蛋白质，其携带的多效性(pleiotropy)很可能会掩盖或扭曲真实的因果关联效应。不加甄别地将反式变异应用于靶点发现，极易导致因果推断的误判。为了进一步验证遗传推断的可靠性，研究人员将这些高置信度的遗传数据与高达52164名参与者的真实世界前瞻性生存分析数据进行了系统性三角互证。在193对获得遗传学高度支持的蛋白质-疾病关联中，仅有不到四分之一（52对）在观察性生物标志物队列中显示出方向一致且具有统计学意义的支持。在这少数能够经受住双重考验的靶点中，弗林蛋白酶(Furin)的表现尤为抢眼。无论是孟德尔随机化推断，还是真实世界的前瞻性生存风险及患病率分析，Furin水平的升高都一致地指向了更高的原发性高血压、心肌梗死和心房颤动风险。长期以来，学术界普遍认为Furin主要在细胞内（如反式高尔基体网络）发挥切割作用，其与心血管疾病的联系可能源于对脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)的细胞内加工。然而，这项研究的数据显示，主导Furin水平的顺式变异(rs8027450-T)与血液中BNP（p = 0.2）或NT-proBNP（p = 0.3）的浓度毫无关联。这一突破性发现直接挑战了传统假说，提示细胞外环境中的Furin同样在心血管病理过程中扮演着极其关键的角色，为其作为新型心血管药物靶点奠定了坚实的理论依据。变废为宝：老药新用的惊喜与未来这项研究最令人兴奋的成果之一，在于揭示了多效性反式变异(pleiotropic trans-pQTLs)在解码疾病全貌及指导药物重定向（老药新用）中的巨大潜力。研究发现，在具有至少5种显著相关蛋白质的307种疾病中，超过90%（280种）的疾病生物标志物特征富集于170个具有多效性的变异基因座上。这意味着，血液中某些看似不相关的蛋白质水平波动，实际上正是深层组织病变在体液中的投影。一个堪称经典的案例是酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2, TYK2)基因上的一个错义变异(rs34536443, p.P1104A)。这个单一的遗传改变，竟然作为反式变异同时调控了血液中6种重要免疫蛋白质的丰度，包括BST2、CXCL9、CXCL10、CXCL11、IL-12RB1以及PDCD1。共定位分析证实，这6种蛋白质水平的升高与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、银屑病(psoriasis)以及甲状腺功能减退症的发生风险共享着同一个高度可信的遗传信号（后验概率PP = 98.9%）。银屑病正是TYK2抑制剂（如deucravacitinib）目前获批的适应症，而这项强有力的遗传学证据不仅为其疗效提供了底层逻辑支撑，更为该药物拓展至类风湿性关节炎和自身免疫性甲状腺疾病的治疗指明了方向。更重要的是，这组由6种蛋白质组成的特定血液标签，完全有潜力成为监测高危人群早期免疫失调的生物标志物。在未来的临床实践中，持续升高的标志物水平不仅能帮助医生精准筛选出最可能从TYK2抑制剂中获益的患者，还能作为实时评估靶向治疗效果的“金标准”。在数据的海洋中打捞医学真相，道阻且长。通过对7万多名参与者的基因组和蛋白质组进行极其深度的交互分析，这项研究不仅以前所未有的分辨率重构了调控血液蛋白质丰度的遗传学网络，更向我们深刻展示了：那些原本被视为噪音或间接效应的反式调控变异，实际上正是解读全身性疾病发病机制的密码本。随着未来多队列、大样本、深覆盖研究的不断推进，我们有理由相信，隐藏在人类血液中的那片广袤“暗物质”，终将被完全照亮。参考文献 Koprulu M, Smith-Byrne K, Ferolito BR, Macdonald-Dunlop E, Luan J, Hedman ÅK, Ogamba CF, Kuliesius J, Repetto L, Ramisch A, Abbasi F, Ärnlöv J, Assimes TL; BeLOVE Study Group; Björck HM, Björkander S, Böttcher M, Butterworth AS, Chen Z, Cho K, Clarke RJ, Cox SR, Czene K, Danesh J, Dedoussis G, Elmståhl S, Eriksson N, Eriksson P, Esko T; Estonian Biobank Research Team; Ferreiro-Iglesias A, Franks PW, Fu J, Gaziano JM, Ghanbari M, Gieger C, Gilly A, Grallert H, Gunter MJ, Gustafsson S, Göteson A, Hall PFL, Hansson O, Harris SE, Hayward C, Herder C, Hernandez-Pacheco N, Hijazi Z, Hillary RF, Hopewell JC, Hu S, Hwang SJ, Jern C, Johansson Å, Jonsson L, Kalnapenkis A, Kerrison ND, Kho PF, Klaric L, Kohleick L, Kraft J, Landén M, Levy D, Li L, Lind L, Long J, Mattsson-Carlgren N, Melén E, Merid SK, Mertins P, Michaëlsson K, Møller PL, Murgia F, Nyegaard M, Park YC, Pearson E, Peters J, Petrie JR, Png G, Polašek O, Prins BP, Ripke S, Roden M, Rohde PD, Said S; SCALLOP Consortium; Shen X, Schwenk JM, Siegbahn A, Smith JG, Stanne TM, Suhre K, Sundström J, Thorand B, Valdes-Marquez E, Vallerga CL, van Meurs JBJ, Viñuela A, Võsa U, Wallentin L, Walters RG, Wareham NJ, Weber JE, Weersma RK, Wilson JF, Winther S, Yasmeen S, Zanetti D, Zeggini E, Zhao JH, Zhernakova A, Zhernakova DV, Ziehm M, Kessler BM, Pereira AC, Mälarstig A, Pietzner M, Langenberg C. Multi-cohort proteogenomic analyses reveal genetic effects across the proteome and diseasome. Cell. 2026 May 6:S0092-8674(26)00385-5. doi: 10.1016/j.cell.2026.03.049. Epub ahead of print. PMID: 42097137. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Nature Medicine | 帕金森病的肠道倒计时：隐藏在微生态中的患病轨迹 Nature | 打破多倍体对称性！单体型基因组揭示“染色体融合”触发二倍体化 Cell | 从“帮凶”到“刺客”：研究揭示亲环素家族蛋白PPID阻断HIV核输入的全新机制 Nature Medicine | 从表观遗传到宏观流行病学：最新研究实锤农药暴露与肠癌年轻化的深层关联 Nature Methods | 被颠覆的序列之谜：让AI重新理解RNA语言的生命密码 Nature Genetics | 从遗传发掘到临床预警，高度近视高危人群筛选迎来新标尺 Nature | 肿瘤“超适应症”处方不能成为脱缰野马：最新研究为临床探索套上了哪些“缰绳”？ Science | 终结“双起源”与“分子锚点”之争：研究揭示大脑皮层扩张的统一梯度模型 Nature | 突破递送与内体逃逸壁垒！MitoCatch系统实现定制化线粒体靶向移植 Nature | 重磅综述重构肿瘤促发底层逻辑：变异只是起点，选择决定结局

临床研究

100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
淋巴瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
皮肤黑色素瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
皮肤黑色素瘤	临床1期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
皮肤黑色素瘤	临床1期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02452268 (NIZ985, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤	83	NIZ985	顧願襯廠觸築觸糧獵憲(鏇窪獵遞襯製膚觸夢獵) = The most common grade 3-4 TRAE was decreased lymphocyte count (single-agent NIZ985: 7% [2/27]; NIZ985/spartalizumab: 5% [3/56]) 鹹鏇窪簾鑰艱夢網夢積 (繭獵蓋鏇鬱鹽選淵憲餘 ) 更多	积极	2023-10-01
				NIZ985/Spartalizumab combination
NCT02689453 (CTgov)	临床1期	成人T细胞白血病/淋巴瘤 \| 外周T细胞淋巴瘤 \| 皮肤T细胞淋巴瘤 ... 更多	11	Recombinant Human IL-15 (s.c. rhIL-15)+Alemtuzumab (All Participants)	憲簾衊製鏇淵窪願憲糧 = 膚壓鏇選鑰選壓繭繭製構遞鏇選齋鏇醖選選製 (鏇淵壓艱網壓鬱遞廠衊, 蓋齋醖蓋餘獵艱膚鏇鬱 ~ 齋糧範壓壓壓壓繭觸膚)	-	2022-04-29
				Alemtuzumab (Level 1 - 0.5 mcg/kg/Dose of Interleukin 15 (IL-15) Followed by Alemtuzumab)	窪遞顧膚衊鬱糧窪壓鹽 = 願鏇窪窪鹹獵膚淵積醖鹽繭鹹積選餘膚憲獵憲 (糧積顧艱醖蓋鹽鏇襯憲, 鑰壓夢餘齋構壓襯鏇製 ~ 選艱鑰選齋製憲築廠遞) 更多
NCT02452268 (Pubmed \| J Immunother Cancer) 人工标引	临床1期	实体瘤	14	NIZ985	遞鑰醖蓋鹹製遞鏇製襯(簾淵鬱鑰夢鹹鹽夢鹹壓) = 願衊範觸遞選鑰醖鏇廠窪製夢觸遞襯淵襯鏇襯 (蓋繭觸憲範製窪鏇築獵 ) 更多	积极	2021-11-01