A Phase I/Ib Study of Subcutaneous Recombinant Human NIZ985 ((hetIL-15) (IL-15/sIL-15Rα)) in Combination With Spartalizumab in Patients With Check Point Inhibitor (CPI) Relapsed Advanced Solid Tumors and Lymphoma

The purpose of this phase I/Ib study was to determine the safety profile of NIZ985 (new formulation), and if it could be safely combined with spartalizumab or tislelizumab and to determine the appropriate dose and schedule for further study. Moreover, the study characterized the pharmacokinetic profiles of NIZ985 as a single agent and in combination with spartalizumab or tislelizumab and identified preliminary anti-tumor activity.

开始日期2020-02-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02452268

/ Terminated临床1期

A Phase 1 Study of Subcutaneous Recombinant Human NIZ985 ((hetIL-15) (IL15/sIL-15Ra)) Alone and in Combination With PDR001 in Adults With Metastatic Cancers

Phase I/Ib multicenter clinical trial. Single agent dose escalation of NIZ985 followed by expansion. Second escalation of NIZ985 in combination with PDR001 followed by expansion

开始日期2017-05-08

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02689453

/ Completed临床1期IIT

A Phase I Study of Subcutaneous Recombinant Human IL-15 (S.C. Rhil-15) and Alemtuzumab for Patients With Refractory or Relapsed Chronic and Acute Adult T-Cell Leukemia (ATL)

Background:
Adult T-cell leukemia (ATL) is a rare blood cancer. Researchers want to see if a combination of two drugs - recombinant human interleukin 15 (rhIL-15) and alemtuzumab - is a better treatment for ATL.
Objectives:
To test if giving rhIL-15 combined with alemtuzumab improves the outcome of therapy for ATL. Also, to determine the safe dose of this combination and identify side effects and effects on the immune system.
Eligibility:
Adults 18 years and older with chronic or acute ATL who have not been helped by other treatments.
Design:
Participants will be screened with tests that are mostly part of their usual cancer care. They will sign a separate consent form for this.
Weeks 1 and 2: Participants will have a total of 10 visits. They will:
* Get rhIL-15 under the skin by needle.
* Have a physical exam and vital signs measured.
* Give blood samples.
* Answer questions about their health and their medicines.
Week 3: Participants will stay in the clinic. They will:
* Get alemtuzumab infusions in a vein through a small catheter on days 1, 2, 3, and 5.
* Take medicines to decrease side effects.
* Have a computed tomography (CT) scan to evaluate the treatment.
* Have a physical exam and vital signs measured.
* Give blood samples.
Answer questions about their health and medicines.
Weeks 4, 5, and 6 will repeat week 3, without the CT scan. Some patients will just have outpatient visits these weeks.
After treatment, participants will have follow-up visits every few months for up to 2 years. At these visits, participants will give blood samples and have CT scans.

开始日期2017-01-19

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的临床结果

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100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的转化医学

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100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的专利（医药）

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310

项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的文献（医药）

2025-06-01·Immuno-oncology technology

Overcoming antigen loss in CAR T therapy with Vγ9Vδ2 CAR T-cells

Article

作者: Met, Ö ; Thor Straten, P ; Jensen, K M ; Velasco Santiago, M ; Hulen, T M ; Aehnlich, P ; Holmen Olofsson, G

Background:

Vγ9Vδ2 T-cells demonstrate potent antitumor activity in vitro but, despite successful safety studies, the clinical benefit of Vγ9Vδ2 in adoptive cell therapy has been limited. One approach to enhance the therapeutic potential of Vγ9Vδ2 T-cells while maintaining their safety profile is genetic engineering to express a chimeric antigen receptor (CAR). Vγ9Vδ2 CAR T-cells retain the ability to target tumor cells even after target antigen loss, a major cause of CAR treatment relapse.

Methods:

Vγ9Vδ2 T-cells were expanded from peripheral blood mononuclear cells in the presence of high levels of interleukin 2 (IL-2) or IL-2 in combination with IL-15. Cells were then virally transduced with a CD19-directed CAR and underwent antigen-specific stimulation to enrich CAR-expressing cells.

Results:

Vγ9Vδ2 CAR T-cells showed similar cytotoxic activity to conventional αβ-CAR T-cells against CD19-positive tumor cells. They demonstrated superior responses against CD19-negative tumor cells, however, particularly when IL-15 was included during expansion. This enhanced function was further confirmed in co-culture assays with mixed CD19-positive and CD19-negative tumor populations, simulating antigen loss.

Conclusions:

Vγ9Vδ2 CAR T-cell therapy presents a promising strategy for B-cell malignancies, offering sustained antitumor activity even after antigen loss. This approach may help overcome a major limitation of conventional CAR T-cell therapy, potentially improving clinical outcomes.

2025-02-01·Blood Neoplasia

A phase 1 study of interleukin-15 in combination with mogamulizumab in relapsed and refractory T-cell malignancies

Article

作者: Dubois, Sigrid ; Gordon, Max J ; Bryant, Bonita ; Staudt, Louis M ; Waldmann, Thomas ; Miljkovic, Milos D ; Roschewski, Mark ; Lakhotia, Rahul ; Ng, Samuel ; Pittaluga, Stefania ; Wilson, Wyndham H ; Melani, Christopher ; Conlon, Kevin

Recombinant human interleukin-15 (rhIL-15) is an immunotherapeutic agent that enhances natural killer (NK) cells to augment the antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) of monoclonal antibodies. Mogamulizumab is a CC chemokine receptor 4-directed monoclonal antibody that exerts cytotoxicity through ADCC and depletes regulatory T cells within the tumor microenvironment. We conducted a phase 1 clinical trial of rhIL-15 in combination with mogamulizumab. Patients with relapsed or refractory adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL), mycosis fungoides (MF), and Sezary syndrome (SS) received a fixed dose mogamulizumab, combined with escalating doses of rhIL-15 to identify the maximum tolerated dose (MTD). Six patients were enrolled, 4 with ATLL and 2 with MF/SS. The most common adverse events were rash, infection, and fever (67% of all). Two patients (33%) had grade 4 acute kidney injury, and in 25% of cycles, grade 3 or higher anemia was present. The MTD was dose level 1. One patient with ATLL had a partial response despite receiving only 4 cycles because of grade 4 myositis. Circulating NK cells were increased in all patients during the first cycle and a rapid reduction in tumor cells within the peripheral circulation was noted. Ex vivo assessment demonstrated increased NK cell activation and increased cell lysis in the presence of monoclonal antibodies after only 5 days. Our small study suggests that rhIL-15, in combination with mogamulizumab, leads to effector NK cell activation and regulatory T-cell depletion but has an unfavorable safety profile. Future development of combinations of immunotherapy that target the microenvironment in relapsed or refractory T-cell lymphomas remains rational. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT04185220.

2025-01-23·Nature

Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers

Article

作者: Zhuyong, Mei ; Gottschalk, Stephen ; Zhang, Huimin ; Lapteva, Natalia ; Patel, Kalyani ; Ramos, Carlos A ; Brenner, Malcolm K ; Wang, Tao ; Thakkar, Sachin G ; Lyon, Deborah ; Sweidan, Ramy ; Metelitsa, Leonid S ; Sumazin, Pavel ; Varadarajan, Navin ; Arnett, Azlann B ; Fleurence, Julien ; Ghatwai, Nisha ; Rathi, Purva ; Armaghany, Tannaz ; Dotti, Gianpietro ; Steffin, David ; Masand, Prakash ; Montalbano, Antonino ; Lopez-Terrada, Dolores ; Heczey, Andras ; Martinez, Daniel ; Grilley, Bambi J ; Lulla, Premal ; Courtney, Amy N ; Pogoriler, Jennifer ; Maris, John M ; Heslop, Helen E

Interleukin-15 (IL-15) promotes the survival of T lymphocytes and enhances the antitumour properties of chimeric antigen receptor (CAR) T cells in preclinical models of solid neoplasms in which CAR T cells have limited efficacy^1-4. Glypican-3 (GPC3) is expressed in a group of solid cancers^5-10, and here we report the evaluation in humans of the effects of IL-15 co-expression on GPC3-expressing CAR T cells (hereafter GPC3 CAR T cells). Cohort 1 patients ( NCT02905188 and NCT02932956 ) received GPC3 CAR T cells, which were safe but produced no objective antitumour responses and reached peak expansion at 2 weeks. Cohort 2 patients ( NCT05103631 and NCT04377932 ) received GPC3 CAR T cells that co-expressed IL-15 (15.CAR), which mediated significantly increased cell expansion and induced a disease control rate of 66% and antitumour response rate of 33%. Infusion of 15.CAR T cells was associated with increased incidence of cytokine release syndrome, which was controlled with IL-1/IL-6 blockade or rapidly ameliorated by activation of the inducible caspase 9 safety switch. Compared with non-responders, tumour-infiltrating 15.CAR T cells from responders showed repression of SWI/SNF epigenetic regulators and upregulation of FOS and JUN family members, as well as of genes related to type I interferon signalling. Collectively, these results demonstrate that IL-15 increases the expansion, intratumoural survival and antitumour activity of GPC3 CAR T cells in patients.

项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的新闻（医药）

2026-03-16

·华骊会服

展商风采｜百普赛斯集团

2026年3月20–22日，由中国抗衰老促进会、海南大学主办的第三届博鳌乐城干细胞大会，将于海南博鳌乐城举办。本次大会以“细胞治疗引领第三次医学革命”为主题，更将重磅发布最新一批允许收费的细胞治疗项目，打造集前沿思想汇聚、临床转化实践、产业协同推进、政策与标准共建于一体的国际高端平台。今天推出的展商是：百普赛斯集团企业介绍百普赛斯集团ACROBiosystems Group（股票代码：301080）是成立于2010年的跨国生物科技公司，愿景成为全球生物医药、健康产业领域提供关键生物试剂产品及解决方案的行业平台型基石企业。2021年在创业板上市。百普赛斯集团业务遍布全球，横跨亚洲、北美洲、欧洲，在中国、美国、瑞士等国家的16个城市设有办公室、研发中心及生产基地。目前累计服务客户超11000家，与全球知名药企建立了长期、稳定的合作伙伴关系。集团旗下拥有品牌ACROBiosystems百普赛斯、bioSeedin柏思荟、Condense Capital垦拓资本和ACRODiagnostics百斯医学等。 ACROBiosystems百普赛斯子品牌包括Resilient Supply、膜杰作、Star Staining、Aneuro、CytoPak、SAFENSURE、ComboX、ActiveMax、GENPower等，主要产品及服务包括蛋白、抗体、试剂盒及分析检测服务，应用于肿瘤、自身免疫疾病、心血管病、传染病、脑神经等疾病的药物筛选及优化、临床前实验及临床试验、药物生产过程及工艺控制（CMC）、诊断试剂开发及优化等研发及生产环节。百普赛斯集团ACROBiosystems Group以加速生物药研发上市进程和服务于更好的临床应用为使命，愿通过自己的努力，从为客户带来价值开始，到为全球市场整个行业创造价值，公司不断通过更新“质量、创新、服务”，积极为合作伙伴赋能，来加速包括靶点药物和免疫治疗药物在内的，各种生物医药的研发上市进程和临床上更好的应用，最终为人类健康事业做出贡献。产品介绍细胞与基因治疗解决方案 ACROBiosystems百普赛斯基于对细胞与基因治疗（CGT）技术特点及全球监管趋势的深入理解，构建了覆盖CGT全生命周期的产品与解决方案体系，贯穿关键原材料控制、细胞培养及产品质量检测等关键环节。在CMC工艺生产方面，创建Resilient Supply品牌，建设了GMP生产基地，提供产品包括GMP级生长因子、无血清培养基、磁珠、抗体、细胞外基质蛋白及AI改造热稳定性蛋白等在内的多元产品，可高效支持T细胞、γδT细胞、NK细胞等免疫细胞，以及iPSC、MSC等干细胞的体外培养与分化，凭借稳定可靠的产品与工艺体系，已助力多家企业完成细胞治疗工艺开发并应用于临床生产；在支持CMC质控方面，依托各国药典及生物药相关法规要求，构建了覆盖SAFENSURE™安全性指标与resDetect™工艺残留检测的质量控制解决方案，帮助客户提升检测效率、保障产品合规，通过全场景验证，保证产品满足药物在CMC、临床及商业化阶段的需求，为细胞与基因疗法的研发、生产和质量控制提供全面支持和保障。产品矩阵生长因子：IL-2 | IL-7 | IL-15 | Activin A | BMP-4 | FGF-8b 激活/分选磁珠：DLL4 Beads | VCAM-1 Beads | CD3/CD28 Beads | CD14 Beads 基质蛋白：Laminin 521 | Laminin 511 | Fibronectin | Vitronectin AI改造蛋白：IL-21 | FGF basic | Activin A 细胞培养基：T细胞培养基 | NK细胞激活扩增培养基 | γδT细胞培养基 | TIL扩增试剂盒 | MSC培养基质控试剂盒：内毒素检测试剂盒 | 支原体检测试剂盒 | 无菌检测试剂盒 | 工艺残留检测试剂盒推荐产品1 CelThera™ GMP NK Cell Expansion Kit CelThera™ GMP NK Cell Expansion Kit（货号：GMP-NKCM31）是一种无血清培养基，专门用于支持人NK细胞培养，目前所有CelThera™系列培养基产品已成功通过美国FDA药物主文件（Drug Master File, DMF）备案。产品优势： GMP级细胞培养材料，纯因子法扩增体系（更安全，可提供多规格套装）；适用于多种细胞来源（PBMC-NK，CB-NK，IPSC-NK)，亦可兼容feeder cell添加场景⸺一款全适配，无需切换；高细胞扩增率，NK细胞14天可扩增2000倍以上（与feeder cell法扩增性能一致；与常规因子法试剂盒相比，性能提升超50%以上）；高纯度，多数样本扩增的NK细胞纯度可达90%以上（更低的风险）；更宽的容错区间，可提供多品牌袋装材质，多种密度范围验证数据，多场景1L NK收获数量可达40-57亿。推荐产品2 CelThera™ GMP MSC Expansion Kit CelThera™ GMP MSC Expansion Kit (Phenol Red-free)（货号：GMP-MSCCM41）是一款化学成分限定、无人源、动物源（AOF）成分的基础培养基，专用于人间充质干细胞的维持和扩增。产品优势：化学成分限定、无人源动物源成分、高安全性；支持多源MSCs(脐带、骨髓、脂肪）扩增，且细胞活率稳定≥95%；脐带来源MSCs连续3代扩增约5000倍，9天轻松收获上亿细胞；表型鉴定“五阴三阳”稳定表达，三系分化干性稳定维持。推荐产品3 重组C因子内毒素检测试剂盒 ACROBiosystems百普赛斯基于自主研发平台，重磅推出基于终点荧光测定的重组C因子内毒素检测试剂盒（Cat. NO. RES-A056）。该试剂盒采用C因子基因重组技术开发，可以快速、精准地检测样本中的细菌内毒素，确保检测结果的高灵敏度、高特异性、高批间一致性。同时，我们提供关键配套试剂与耗材，如针对低内毒素回收（LER）风险优化的样本稀释缓冲液及无内毒素玻璃管，可有效降低基质干扰，确保复杂样本中的检测准确性与可靠性。此外，还提供专业化rFC内毒素检测服务，支持快速检测与少量样本分析需求，符合3R原则，助力实现高效、绿色、合规的内毒素质量控制。扫码了解详情：为更好支持方法转移落地，特推出【重组C因子内毒素检测现场DEMO活动】。我们的技术专家将走进您的实验室，通过“上门演示 + 实操指导”的方式，帮助您快速理解并掌握rFC方法，从技术原理到实验操作、从仪器读数到平台搭建，全流程助力您的方法转换与体系验证，为您的内毒素检测开启全新解决方案。 #第三届博鳌乐城干细胞大会

2026-03-12

·CGT原料网

第1期：GMP级细胞因子——细胞治疗的"黄金钥匙"

1期：GMP级细胞因子——细胞治疗的"黄金钥匙" 细胞因子是细胞治疗产品生产的核心原料，其质量直接决定最终产品的安全性与有效性。GMP级细胞因子作为细胞增殖、分化和功能维持的关键调控因子，被誉为细胞治疗的"黄金钥匙"。本文将深入解析GMP级细胞因子的核心产品、市场格局、技术要点、法规合规及选购策略。 T细胞细胞受体细胞因子(GMP级) 细胞增殖细胞分化功能维持结合细胞因子作用机制示意图细胞因子细胞受体靶细胞信号传导细胞应答图2：细胞因子与细胞受体结合及信号传导过程一、核心产品解析1.1 白细胞介素家族 IL-2：T细胞增殖的经典因子 IL-2在CAR-T和TIL疗法中扮演着不可或缺的角色。高剂量IL-2可诱导T细胞向效应表型分化，但伴随毒性风险；低剂量IL-2则更利于记忆T细胞的形成。目前临床常用的IL-2剂量范围为50-100 IU/mL，具体需根据细胞类型和工艺阶段进行优化。 💡 应用提示：在CAR-T细胞培养过程中，IL-2通常在第3-5天开始添加，持续至收获前24小时。 IL-7/IL-15：记忆T细胞的守护者 IL-7和IL-15是维持记忆T细胞存活的关键因子：IL-7 ：主要促进 naive T 细胞的存活和稳态增殖IL-15 ：对记忆CD8+ T细胞和NK细胞的扩增至关重要研究表明，IL-7/IL-15联合使用可使CAR-T细胞的体内持久性提升2-3倍，显著提高抗肿瘤疗效。这一发现为改善实体瘤CAR-T疗法提供了重要思路。 IL-21：细胞毒性的增强剂 IL-21作为Th17细胞分化的关键因子，在增强T细胞细胞毒性方面表现突出：促进CAR-T细胞分泌IFN-γ和TNF-α 增强对实体瘤的浸润能力 ⚠️ 注意：IL-21的剂量窗口较窄，过量使用可能导致T细胞耗竭，需要精细的工艺控制。 IL-2 / IL-7 / IL-15 功能对比IL-2🎯 核心功能• T细胞增殖• 效应表型分化• CAR-T/TIL疗法⚖️ 剂量范围50-100 IU/mL⚠️ 注意事项高剂量有毒性风险低剂量利于记忆TIL-7🎯 核心功能• Naive T细胞存活• 稳态增殖• 免疫记忆维持📊 联合效应与IL-15协同使用✨ 优势提升持久性2-3倍改善实体瘤疗效IL-15🎯 核心功能• 记忆CD8+ T扩增• NK细胞扩增• 抗肿瘤活性增强📊 联合效应与IL-7协同使用✨ 优势提升持久性2-3倍增强体内抗肿瘤三种细胞因子协同作用，优化细胞治疗效果图3：IL-2、IL-7、IL-15三种白细胞介素的功能对比1.2 其他关键细胞因子 TNF-α和IFN-γ：双刃剑效应在肿瘤免疫治疗中，TNF-α和IFN-γ具有双重作用： ✅ 优势：增强免疫细胞的抗肿瘤活性 ⚠️ 风险：过量分泌可能导致细胞因子释放综合征（CRS）在工艺开发中，需要平衡促炎因子的免疫激活作用与安全性风险。 GM-CSF和IL-4：DC细胞的基石 GM-CSF和IL-4是树突状细胞（DC）诱导分化的核心因子：GM-CSF ：促进DC前体细胞的增殖IL-4 ：抑制巨噬细胞分化，促进DC成熟高质量的DC细胞因子对于肿瘤疫苗的制备至关重要，直接影响疫苗的免疫原性。全球细胞因子市场规模增长趋势 (2024-2028)年复合增长率：18%25亿20亿15亿10亿5亿011亿13亿15亿18.5亿22亿20242025(预测)2026(预测)2027(预测)2028(预测) +18% CAGR市场规模增长趋势图4：2024-2028年全球细胞因子市场规模预测（CAGR 18%）二、市场深度分析2.1 市场规模与增长趋势根据Frost & Sullivan数据：指标 2024年 2028年（预测）年复合增长率全球市场规模 11亿元 22亿元18%2.2 区域市场分布北美市场：占比54%，是最大的消费市场欧洲市场：占比28%亚太市场：占比18%，增长潜力巨大全球细胞因子市场份额区域分布2024年市场占比 54%28%18%北美市场占比 54%最大消费市场欧洲市场占比 28%亚太市场占比 18%⚡ 增长潜力巨大数据来源：Frost & Sullivan, 2024 图5：全球细胞因子市场份额区域分布（北美54%、欧洲28%、亚太18%）2.3 应用领域分析CGT领域：占比54%，是主要应用场景传统生物制药：占比46% 随着CGT产品的商业化加速，细胞因子市场预计将持续快速增长。2.4 竞争格局进口品牌（市场份额约70%）： PeproTech（Thermo Fisher） R&D Systems BioLegend 国产品牌（市场份额约30%）：近岸蛋白义翘神州 ACROBiosystems 国产品牌凭借价格优势（约为进口产品的60-70%）和本土化服务，市场份额正快速提升。 GMP级细胞因子质量标准六维图高纯度 · 高活性 · 高稳定性 · 低内毒素 · 无动物源 · 高一致性高纯度≥98%高活性>10⁷ IU/mg高稳定性24个月低内毒素<0.01 EU/μg无动物源重组表达高一致性CV<10%GMP级细胞因子标准图6：GMP级细胞因子六大质量标准雷达图三、技术要点详解3.1 高纯度要求SDS-PAGE纯度：≥95%HPLC纯度：≥98%目的：确保产品无杂蛋白干扰3.2 高活性标准ED50 ：通常<0.1 ng/mL比活性：>1×10⁷ IU/mg3.3 高稳定性保障参数指标长期保存 -70°C保存24个月活性保持>95% 冻融稳定性 >5次3.4 高批间一致性CV值：<10%意义：确保工艺放大和商业化生产的可重复性3.5 低内毒素水平标准：<0.01 EU/μg目的：满足细胞治疗注射级要求3.6 无动物源成分优势：避免外源因子污染，符合监管要求趋势：重组表达技术成为主流四、法规解读与合规策略4.1 FDA监管要求中美双报是CGT产品国际化的重要路径。FDA对细胞治疗用细胞因子的要求包括： ✅ GMP生产体系符合21 CFR Part 211要求 ✅ 完整的质量标准和检测方法验证 ✅ 稳定性数据支持货架期 ✅ 可追溯的供应链管理体系4.2 DMF备案策略 FDA DMF备案是细胞因子供应商支持客户中美双报的重要方式： DMF Type II要点：适用于原料药包含生产工艺、质量控制、稳定性等核心信息客户可在IND/BLA申请中直接引用DMF编号 📌 建议：细胞因子供应商尽早启动DMF备案，提升产品竞争力。4.3 NMPA监管要求 NMPA对细胞治疗用细胞因子的监管要求参照《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》：风险分级管理：细胞因子属于高风险原料质量研究资料：需提供理化特性、纯度、活性、安全性等全方面数据供应链追溯：确保原材料来源可追溯 CGT产品中美双报合规路径🇺🇸 FDA 路径1. GMP生产体系符合21 CFR Part 2112. DMF Type II备案工艺、质控、稳定性数据3. IND/BLA申报引用DMF编号4. 审批与上市FDA批准 🇨🇳 NMPA 路径1. 风险分级管理细胞因子属高风险原料2. 质量研究资料理化、纯度、活性、安全性3. 供应链追溯原材料来源可追溯4. IND/NDA申报NMPA批准上市同步申报💡 建议供应商尽早启动中美双报准备，加速产品国际化图7：CGT产品在中美两国的申报合规流程对比 GMP级细胞因子供应商评估七维图全面评估供应商的综合能力产品质量法规支持供应稳定技术服务批间一致GMP资质优秀供应商标准📋 评估标准• GMP认证资质和生产体系• 产品质量标准和检测方法• 批间一致性数据 (CV<10%)• 稳定性研究资料• DMF/CEP等法规支持• 技术服务和响应速度• 供应稳定性和产能保障图8：GMP级细胞因子供应商评估七大维度雷达图五、选购与使用建议5.1 供应商评估维度选择GMP级细胞因子供应商时，建议从以下维度进行评估：评估维度关键指标 GMP认证资质生产体系认证产品质量标准纯度、活性、内毒素批间一致性 CV值<10% 稳定性研究长期及加速稳定性数据法规支持 DMF/CEP备案情况技术服务响应速度、技术支持能力供应稳定性产能保障、供应链管理5.2 工艺开发建议细胞因子筛选实验：评估不同品牌细胞因子的性能差异优化细胞因子浓度和使用时机监测细胞扩增效率、表型维持和功能活性 SOP建立要点：明确储存条件（通常为-70°C）规范复溶方法（避免反复冻融）确定添加时机和持续时间建立质量监控标准5.3 成本优化策略集中采购：批量采购降低单位成本国产替代：选择性价比高的国产品牌工艺优化：通过DOE实验确定最佳使用浓度库存管理：合理规划库存，避免过期浪费结语 GMP级细胞因子作为细胞治疗的"黄金钥匙"，其质量直接影响最终产品的安全性与有效性。随着细胞治疗产业的快速发展，对高质量、高稳定性的GMP级细胞因子需求将持续增长。选择合适的细胞因子供应商，建立规范的工艺体系，将为细胞治疗产品的研发和商业化奠定坚实基础。希望本文能为行业同仁提供有价值的参考。 *声明：本文内容仅供专业交流，不构成任何投资建议或法律意见参考文献： 1. Frost & Sullivan. Global Cell Culture Cytokines Market Report, 2024 2. FDA. Guidance for Cellular and Gene Therapy Products, 2023 3. NMPA. 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则, 2022

细胞疗法免疫疗法临床1期临床结果ASH会议

2026-03-11

·皮肤科学前沿探秘

别再硬扛斑秃！2024–2026三年全球治疗大突破：从难治到可控再到可愈，权威临床数据全面解读

近年来，斑秃（Alopecia Areata, AA）已经从过去“无药可医、只能自愈”的难治性脱发，一跃成为全球皮肤科进展最快、新药最密集的领域。 2024到2026年，一大批高质量国际多中心Ⅲ期临床研究陆续公布最终结果，JAK抑制剂、外用新药、生物制剂、细胞疗法全面开花，让中重度斑秃、全秃、普秃患者真正迎来了“有药可治、长期稳定”的新时代。本文基于近三年国际顶刊英文文献，完整扩充所有临床试验结果，用最清晰、最易懂的方式，带你看懂斑秃治疗到底进步到了哪一步，未来又将走向何方。一、核心突破：JAK抑制剂仍是斑秃治疗绝对主力斑秃的本质，是毛囊免疫特权被破坏，免疫系统错误攻击毛囊，导致毛发脱落。而JAK-STAT信号通路的过度活化，正是这一过程的核心环节。 2024–2026年，口服与外用JAK抑制剂不断公布长期、大样本、高质量临床数据，疗效与安全性双双得到夯实。 1. 口服JAK抑制剂：大型Ⅲ期临床结果全面扩充解读（1）Deuruxolitinib（JAK1/2 抑制剂）在2024年发表于《美国皮肤病学会杂志》的THRIVE‑AA1 Ⅲ期随机对照试验中，纳入了大量中重度斑秃患者。结果显示：治疗24周时，10mg剂量组有 41.5% 的患者达到SALT≤20（即明显改善、接近恢复），20mg剂量组更是达到 44.1%，而安慰剂组仅为 9.1%，差异极其显著（King et al., 2024）。更重要的是2025年公布的长期随访与 THRIVE‑AA2 研究：疗效在48周可以持续保持、继续提升；即便停药后出现复发，再次用药依然有效，为长期管理提供了重要依据（Tsianakas et al., 2025）。（2）Ritlecitinib（JAK3/TEC 抑制剂）作为已经获批的斑秃药物，Ritlecitinib 在2025年公布了48周长期数据：对中度斑秃患者起效更快，毛发再生更稳定，安全性更温和（Piliang et al., 2025）。 2026年，其青少年人群（12–17岁）数据正式发布：治疗24周，SALT≤20的比例为 17%–28%；持续治疗到48周，有效率进一步提升至 25%–50%，为青少年斑秃这一高需求、高敏感人群提供了可靠的循证依据（Almutairi et al., 2026）。（3）Upadacitinib（JAK1 抑制剂） 2025年发表于《新英格兰医学杂志》的重磅Ⅲ期研究显示：在重度斑秃患者中，治疗24周实现≥80%毛发再生的患者比例接近 50%。这意味着，过去最绝望的重度/全秃患者，如今有接近一半的人可以实现几乎完全长回来（AbbVie, 2025）。（4）Brepocitinib（JAK/TYK2 抑制剂） 2025年公布的Ⅱb/Ⅲ期数据显示：中重度斑秃患者治疗24周，有效应答率达到 45%–55%，停药后虽有部分复发，但重启治疗后仍能再次恢复，安全性整体可控（Mesinkovska et al., 2025）。 2. 外用JAK抑制剂：更安全、更适合轻中度与维持治疗 2024–2026年，外用JAK不再是实验室概念，而是真正进入临床实用阶段。研究显示：外用 Ritlecitinib/Baricitinib + 5%米诺地尔联合治疗轻中度斑秃，12周毛发再生率可达 62%，远高于单药治疗的35%（Gupta et al., 2025）。 2026年最新发表的外用 Deuruxolitinib Ⅰ/Ⅱ期临床显示：局部用药全身吸收极低，几乎无系统性副作用，疗效明确、安全性极高，非常适合轻症、儿童、维持防复发（Liu et al., 2026）。二、非JAK新赛道：生物制剂与TYK2抑制剂补齐难治患者短板对于JAK抑制剂效果不佳、不耐受或有禁忌症的患者，2024–2026年出现了一批全新机制的可靠选择。（1）AMG 714（抗 IL‑15 单抗）靶向斑秃关键致病通路 IL‑15/IFN‑γ。2025年《柳叶刀》发表的Ⅱ期临床显示：治疗24周，中重度斑秃患者 SALT≤20 比例达 38%，安慰剂仅 12%，疗效可与传统JAK抑制剂媲美，为JAK不耐受患者提供重要替代（Price et al., 2025）。（2）Dupilumab（IL‑4/13 抑制剂） 2024年Ⅱ期数据证实：对合并特应性皮炎的斑秃患者效果突出，单药有效率 29%，与JAK抑制剂联用可进一步提升应答（Simpson et al., 2024）。（3）Deucravacitinib（TYK2 抑制剂） 2026年最新公布的难治性斑秃Ⅱ期研究：治疗后患者SALT评分平均下降 42%，安全性优秀，耐受性好，有望成为未来一线选择之一（Zhang et al., 2026）。三、前沿天花板：细胞疗法与免疫重建，让“根治”成为可能 2025–2026年，斑秃治疗正式进入免疫修复、细胞治疗时代。（1）自体 γδ Treg 细胞疗法 2026年《Cell Reports Medicine》发表的研究显示：通过回输自体调节性T细胞，可重新恢复毛囊免疫特权，在动物模型中实现毛发完全再生，为未来“根治型疗法”奠定基础（Chen et al., 2026）。（2）间充质干细胞外泌体局部治疗 2025年Ⅰ期临床显示：局部注射外泌体12周毛发再生率 58%，无创、安全、无排斥，临床转化价值极高（Kim et al., 2025）。（3）传统方案优化：三联疗法病灶内激素 + PRP + LLLT（低能量激光）三联治疗，2025年数据显示12周有效率高达 78%，适合局部斑秃、轻症患者快速改善（Torres et al., 2025）。四、未来趋势重磅总结：斑秃治疗将走向这4个方向结合2024–2026年全球顶级研究共识，斑秃治疗未来已经非常清晰： 1. 精准化：生物标志物指导“一人一方案” 未来将根据免疫指标、基因分型、JAK通路活性精准选药，告别盲目试药，有效率大幅提升。 2. 长效化：防复发成为核心目标间歇治疗、低剂量维持、外用+口服联合维持成为主流，彻底解决停药反复的最大痛点。 3. 全年龄段覆盖：儿童与青少年治疗标准化更多儿童安全数据落地，外用JAK、低风险生物制剂普及，全年龄段患者都有安全、可靠的方案。 4. 根治化：细胞与基因治疗走向临床从“控制症状”升级为修复毛囊免疫、长期稳定不复发，未来5年内，斑秃有望真正实现“断根式治愈”。总结 2024–2026年是斑秃治疗的黄金三年。JAK抑制剂奠定了一线地位，外用药物让安全大幅提升，生物制剂补齐难治短板，细胞疗法开启根治新时代。无论你是局部斑秃、中重度斑秃，还是全秃/普秃，今天都已经拥有高效、安全、可长期维持的现代治疗方案。斑秃早已不是“不治之症”。未来，它会像高血压、糖尿病一样，成为可防、可控、可长期稳定的常见疾病。温馨提示 1. 本文内容基于2024–2026年国际临床研究总结，仅供科普与参考，不构成个体化诊疗建议。2. 斑秃病因复杂、个体差异大，切勿自行购药、用药或停药，所有治疗方案均需在正规医院皮肤科医生评估后使用。3. 治疗期间建议规律作息、减少熬夜、控制压力，避免过度焦虑与频繁烫染，配合治疗效果更佳。4. 若出现快速大面积脱发、多处斑秃反复发作、合并指甲改变或其他自身免疫问题，请尽早就诊，越早干预效果越好。5. 新药、新疗法仍在不断更新，建议选择有脱发专科或斑秃诊疗经验的医疗机构，获得更规范、更前沿的治疗。参考文献 1. King B, et al. Efficacy and safety of deuruxolitinib in adults with moderate to severe alopecia areata: a phase 3 randomized clinical trial. J Am Acad Dermatol. 2024;91(5):880‑888.2. Tsianakas A, et al. Long-term efficacy, safety, and retreatment response of deuruxolitinib in alopecia areata: results from the phase 3 THRIVE-AA2 trial and integrated analysis. J Am Acad Dermatol. 2025.3. Piliang M, et al. Sustained hair regrowth with ritlecitinib in moderate alopecia areata: 48-week results of a phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2025;93(3):456‑465.4. Almutairi M, et al. Ritlecitinib for adolescents with alopecia areata: 48-week efficacy and safety. Pediatr Dermatol. 2026;43(1):78‑85.5. AbbVie. Upadacitinib for severe alopecia areata: a phase 3, randomized, placebo-controlled trial. N Engl J Med. 2025;393(8):697‑708.6. Mesinkovska NA, et al. Brepocitinib in moderate to severe alopecia areata: a phase 2b/3 randomized clinical trial. Br J Dermatol. 2025;193(4):567‑578.7. Gupta AK, et al. Topical ritlecitinib plus minoxidil 5% for mild to moderate alopecia areata: a randomized controlled trial. J Drugs Dermatol. 2025;24(7):712‑718.8. Liu Y, et al. Topical deuruxolitinib for alopecia areata: a phase 1/2 clinical trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(2):245‑252.9. Price VH, et al. AMG 714, an anti-IL-15 monoclonal antibody, for moderate to severe alopecia areata: a phase 2 randomized trial. Lancet. 2025;406(10487):1123‑1133.10. Simpson EL, et al. Dupilumab for alopecia areata in patients with atopic dermatitis: a phase 2 trial. J Allergy Clin Immunol. 2024;154(3):678‑687.11. Zhang L, et al. Deucravacitinib in refractory alopecia areata: a phase 2 clinical trial. J Am Acad Dermatol. 2026;94(2):231‑239.12. Chen J, et al. Autologous γδ Treg cell therapy restores hair follicle immune privilege in alopecia areata. Cell Rep Med. 2026;7(1):101234.13. Kim S, et al. Mesenchymal stem cell exosomes for alopecia areata: a phase 1 clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):123.14. Torres F, et al. Triple therapy with intralesional corticosteroids, PRP, and LLLT for alopecia areata: a prospective clinical study. Dermatol Surg. 2025;51(9):1123‑1130.15. Paracha U, et al. Tofacitinib versus azathioprine for severe alopecia areata: a randomized comparative trial. J Am Acad Dermatol. 2024;91(2):245‑252.

临床3期临床结果

100 项与 Heterodimeric interleukin 15 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
淋巴瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
淋巴瘤	临床1期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
皮肤黑色素瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
皮肤黑色素瘤	临床1期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27
皮肤黑色素瘤	临床1期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-02-27

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02452268 (NIZ985, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤	83	NIZ985	窪餘鹽網鏇築襯遞廠廠(繭衊壓糧餘繭淵衊鑰鹹) = The most common grade 3-4 TRAE was decreased lymphocyte count (single-agent NIZ985: 7% [2/27]; NIZ985/spartalizumab: 5% [3/56]) 襯襯範襯齋選窪製衊醖 (鏇淵鑰廠鑰齋糧衊鹹積 ) 更多	积极	2023-10-01
				NIZ985/Spartalizumab combination
NCT02689453 (CTgov)	临床1期	成人T细胞白血病/淋巴瘤 \| 外周T细胞淋巴瘤 \| 皮肤T细胞淋巴瘤 ... 更多	11	Recombinant Human IL-15 (s.c. rhIL-15)+Alemtuzumab (All Participants)	憲艱願構顧鏇鏇顧廠繭 = 選製艱簾築選範窪夢衊繭鑰選鬱鹽夢鏇蓋繭膚 (蓋鹽鑰鑰窪壓選衊廠衊, 遞選繭艱鹹艱顧構齋壓 ~ 積鏇蓋積選簾淵齋窪壓)	-	2022-04-29
				Alemtuzumab (Level 1 - 0.5 mcg/kg/Dose of Interleukin 15 (IL-15) Followed by Alemtuzumab)	簾積製遞鑰醖艱夢願鬱 = 襯鹹糧憲夢憲衊觸糧衊鏇獵醖廠積餘觸製願顧 (壓鹽襯觸鹹簾願觸膚遞, 齋淵夢積齋蓋餘積鏇範 ~ 蓋膚夢選鏇齋壓廠鏇襯) 更多
NCT02452268 (Pubmed \| J Immunother Cancer) 人工标引	临床1期	实体瘤	14	NIZ985	製廠顧構築淵觸築繭遞(蓋積夢構鑰顧觸醖淵憲) = 願糧蓋獵壓鹹膚遞夢簾廠鑰衊艱蓋壓積獵夢壓 (鏇網廠願鹽獵壓窪夢蓋 ) 更多	积极	2021-11-01