A Multicenter Phase 1b Randomized, Placebo-controlled, Blinded Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of Microbiome Study Intervention Administration in Combination With Anti-PD-1 Therapy in Adult Patients With Unresectable or Metastatic Melanoma

This study is designed to evaluate the safety and tolerability of treatment with oral microbiome study intervention (SER-401) or matching placebo in combination with anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1) therapy (nivolumab) in participants with unresectable or metastatic melanoma. The study also intends to assess clinical outcomes, the impact of microbiome study intervention administration on the microbiome profile, and its association with clinical and immunological outcomes.

开始日期2019-01-28

申办/合作机构

The Parker Institute For Cancer Immunotherapy

[+1]

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2024-07-01·Cancer Discovery

Randomized Placebo-Controlled, Biomarker-Stratified Phase Ib Microbiome Modulation in Melanoma: Impact of Antibiotic Preconditioning on Microbiome and Immunity

Article

作者: Tawbi, Hussein A. ; Peterson, Christine B. ; Ajami, Nadim J. ; Weiner, Brian ; Spencer, Christine N. ; Aunins, John ; Sullivan, Ryan J. ; Hamid, Omid ; Glitza, Isabella C. ; Damania, Ashish ; Loo, Christopher P. ; Boland, Genevieve M. ; Hicks, Nathan ; Gautam, Shikha ; Wargo, Jennifer A. ; Wong, Matthew C. ; Ott, Patrick A. ; Seo, Yongwoo David ; LaVallee, Theresa ; Fairchild, Justin ; Henn, Matthew R. ; Wortman, Jennifer R. ; Densmore, Julie ; McChalicher, Christopher ; Burton, Elizabeth M. ; Tetzlaff, Michael T. ; Alayli, Farah A. ; Walsh, Emily ; Grossmann, Kenneth F. ; Cabanski, Christopher R.

AbstractGut-microbiota modulation shows promise in improving immune-checkpoint blockade (ICB) response; however, precision biomarker-driven, placebo-controlled trials are lacking. We performed a multicenter, randomized placebo-controlled, biomarker-stratified phase I trial in patients with ICB-naïve metastatic melanoma using SER-401, an orally delivered Firmicutesenriched spore formulation. Fecal microbiota signatures were characterized at baseline; patients were stratified by high versus low Ruminococcaceae abundance prior to randomization to the SER-401 arm (oral vancomycin-preconditioning/SER-401 alone/nivolumab + SER-401), versus the placebo arm [placebo antibiotic/placebo microbiome modulation (PMM)/nivolumab + PMM (NCT03817125)]. Analysis of 14 accrued patients demonstrated that treatment with SER-401 + nivolumab was safe, with an overall response rate of 25% in the SER-401 arm and 67% in the placebo arm (though the study was underpowered related to poor accrual during the COVID-19 pandemic). Translational analyses demonstrated that vancomycin preconditioning was associated with the disruption of the gut microbiota and impaired immunity, with incomplete recovery at ICB administration (particularly in patients with high baseline Ruminococcaceae). These results have important implications for future microbiome modulation trials.Significance: This first-of-its-kind, placebo-controlled, randomized biomarker-driven microbiome modulation trial demonstrated that vancomycin + SER-401 and anti–PD-1 are safe in melanoma patients. Although limited by poor accrual during the pandemic, important insights were gained via translational analyses, suggesting that antibiotic preconditioning and interventional drug dosing regimens should be carefully considered when designing such trials.See author Yongwoo David Seo discuss this research brief, published simultaneously at the AACR Annual Meeting 2024: https://vimeo.com/932607668/63addff7fc

2018-03-01·Nature Medicine1区 · 医学

Gut checkpoint: A rising cancer treatment may get a boost from intestinal bacteria

1区 · 医学

Article

作者: Azvolinsky, Anna

The completion of the Human Microbiome Project in 2012 created a blueprint of what a balanced microbial ecol. looks like and a roster of the organisms that call the human body home.Several startup companies began working on packaging microbes as oral medicines to treat diseases and disorders ranging from irritable bowel syndrome to epilepsy and diabetes, all of which have been linked to imbalances in gut microbes.So far, some of the best success in microbial manipulation has been with FMTs to treat Clostridium difficile infection.FMT is still an investigational therapy for any disease, with the FDA still figuring out how to regulate this form of probiotic.Early transplants were unprocessed, homogenized stool delivered either via an enema or endoscope.In a newer version of FMT, the microbiota portion of the stool is separated out, packaged and swallowed as a pill.Treating cancer is the next frontier for probiotics and FMT.The idea is to partner gut microbes with checkpoint inhibitors to improve the efficacy of the latter.Wargo, along with the Parker Institute for Cancer Immunotherapy in California, is working with Cambridge, Massachusetts-based Seres Therapeutics to test an orally delivered cocktail of bacterial spores, SER-401, in a clin. trial.Wargo′s profiling of the gut microbial composition of patients has, in part, guided the species chosen to be included in SER-401.According to Wargo, the metastatic melanoma trial will randomize patients, all of whom will receive anti-PD-1 therapy, to one of three treatment arms: treatment with SER-401, placebo, or an FMT, either from a healthy donor with a favorable microbiota or from a cancer patient whose tumors all shrank following the same anti-PD1 therapy.Seres is sourcing its spore forming bacteria from the stools of heavily prescreened, healthy individuals."We believe that this is an issue of ecol. and that, to have an influence, we need to deliver a consortia of microorganisms," says David Cook, Seres chief scientific officer.The trial is slated to start later this year.In another trial planned to begin this year, Gajewski has partnered with Cambridge-based Evelo Biosciences to test whether a pill containing a freeze-dried single Bifidobacterium strain can improve the efficacy of a checkpoint blockade antibody.The approach builds off of the fact that he not only saw a benefit of Bifidobacterium in mice with melanoma tumors, but also that his group has found a higher abundance of Bifidobacterium in cancer patients correlated with a better response to immunotherapy.Zitvogel is also working on encapsulating bacteria to deliver to cancer patients receiving checkpoint inhibitors and is the cofounder of a biotech called EverImmune, but she has yet to disclose specifics or a trial plan.Meanwhile, other startups are also working on concentrated, bacteria-filled pills.Cambridge, Massachusetts-based Vedanta Biosciences plans to start a first-in-human trial in 2019 to treat cancer using lab-grown bacterial strains originally identified in the gut of healthy individuals."The gut microbiota has an important role in infectious disease.I think the next frontier is the gut microbiota in cancer, autoimmune and allergy disorders," says Bernat Olle, Vedanta′s CEO.

项与 SER-401 相关的新闻（医药）

2024-11-26

·今日头条

90%的癌症患者死于癌症！这五大长生存“秘籍”快收藏

“手术很成功，肿瘤已被完全切除了。” 王先生还清晰的记得半年前自己的主刀医生说的话。然而，令王先生和家人万万没想到的是，刚过了半年，复查就发现自己的肠癌手术部位又出现了病灶，并且已经转移到肝脏。这并不是个别的案例，有很多癌症患者的手术很成功，但最后却死在了复发和转移。据统计：90%的癌症死于复发转移!【1】所有的癌症患者治疗后都在担心一件事： “肿瘤真的被完全清除了吗？” 再完美的治疗方案，都会因复发而功亏一篑！导致肿瘤复发的四大元凶癌症复发的原因很多，主要是以下四点：一、局部治疗不彻底比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移。二、治疗方案的选择在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。同时，放化疗等造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。三、缺少巩固治疗常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，尤其是早期的肿瘤患者，很多患者都是初次手术时，肿瘤切干净了，扫描也显示没有癌症迹象，实际上一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。这些无法检测到的细胞被称为微转移，会在一定时间内形成转移灶。因此既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。四、癌细胞休眠目前已有研究证实癌细胞似乎具有 “隐藏”或休眠很长时间的能力。如20% 到 45% 的雌激素受体阳性乳腺癌复发发生在癌症成功治疗数年甚至数十年后。要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。因此不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。肿瘤本身的特异性差别很大，每个患者肿瘤的恶性程度、生长速度都不同，但总体来说，只要病人免疫力低下，那么不管肿瘤是早期还是晚期，在治疗后复发和转移的危险性都存在。癌症复发的两大高峰时间在首次治疗后的1~3年，是癌症复发转移的高危时期，其中约90%的患者发生在此期。癌症复发存在两个高峰：半年是复发的第一个高峰两年是复发的第二个高峰随时间的延长复发的机率越低。WHO人为规定5年不复发作为治愈的标准，是因为5年以后癌症又复发的几率较低。警惕！肿瘤复发的五大征兆癌症复发和转移并不总是会引起症状。当确实出现症状时，其性质和频率将取决于复发和转移肿瘤的大小和位置。 1.原有的症状与体征又出现（比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤）; 2.体重明显下降; 3.原有的异常指标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高; 4.淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变; 5.出现远处转移则出现相应部位的症状与体征。如：当癌症扩散到骨骼时，疼痛和骨折癌症扩散到大脑时出现头痛，癫痫发作或头晕癌症扩散到肺部时呼吸急促，咳嗽当癌症扩散到肝脏时，黄疸或腹部肿胀注：不同的癌症转移的规律不同，如：肺癌－脑、骨、肝等。乳癌－骨、肺、脑。前列腺癌－骨，脑瘤－颅内转移。五大调节方式，远离癌症复发和转移对于肿瘤患者和家属来说，从确诊到治疗再到康复过程中的每一步都至关重要。除了接受临床正规的治疗，如手术、放疗、化疗等，这是抗击癌症的主力军，作为一个聪明的患者，还应该通过五大调节方式“自救”，我们才能在这场与癌症的较量中大获全胜！ 01 心理调节正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。的确，在临床上我们也可以看到，在同样的医疗条件下，一些病人思想开朗，有着与疾病抗争的顽强意志，比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的疗法也收不到理想的效果。乐观的心态可以使人体处于一个最佳的状态，帮助大家更好维持自身免疫力。如果心理压力太大，会导致对免疫系统有抑制作用的荷尔蒙成分增多，从而降低免疫功能。当你在病床上还能够不忘开玩笑、找乐子，你的病就已经好了一大半。 02 营养调节 “饮食均衡，医生归田；饮食不好，仙丹无效。”由此可见：吃饭多少、营养状况好坏对于每个癌症患者，家属以及临床医生都是很重要的问题，甚至等同于治疗的重要性！很多“聪明”的患者通过饮食调理，改善了自身的营养状况，提高了免疫力。吃对了，吃健康了，免疫力自然就提高了，对抗癌症的力量就更壮大了！自身对抗癌症的能力增强了，生存期也会大大延长！专家建议,肿瘤患者应适当多摄入富含蛋白质的食物,适量多吃蔬菜、水果和其它植物性食物,吃富含矿物质和维生素的食物,限制精制糖摄入。总体的原则是：首先，多吃植物性食物。其次，要选择低脂饮食。第三，摄入精益蛋白质。最后，限制糖，酒精，加工肉三大致癌物摄入。而在制订癌症患者食谱时，由于每个患者的具体情况均有所不同，因此食谱的编制更应强调个性化，并依病人罹患肿瘤的种类来选择适当的食品，例如: 乳腺癌：忌油腻及生冷等难消化的食物，如肥肉、奶油等；宜食海带、紫菜、牡蛎、芦笋、弥猴桃等化痰软坚功能的食品。肺癌：早期应及时补充各种营养，使机体能够耐受以后的治疗，可多增加些蛋白质等高能量物质、维生素和矿物质；肺癌放、化疗时，应给予补充气血的食品，如香菜鲫鱼汤、燕窝、香菇、木耳等。胃癌：应注意多选用开胃降逆的清淡食物，如果汁、杏仁露、粥、山楂糕、大枣等，切忌辣椒、烟酒，以及土豆、红薯等含淀粉较多的食品，忌食油腻、生冷和粗硬难消化的食物。肠癌：宜多吃些黑木耳、茄子、丝瓜、胡萝卜和各种绿色蔬菜，忌食大油大肉等食品。此外，全球肿瘤医生网医学部给大家列出目前经证实的一些具有防癌抗癌或提升免疫功能的食用类物质研究，供大家参考。 1.胸腺肽胸腺肽属于免疫调节疗法，已经被广泛用作一种辅助性的治疗手段，一些观点认为其能够有效改善患者的长期预后一项研究表明，接受胸腺肽Tα1治疗的肺癌患者，5年无病生存率为77.3%；而未接受Tα1治疗的患者，整体的5年无病生存率为57.9%！【2】 2.西兰花提取物对几十年研究的全面回顾得出结论，十字花科蔬菜是一大类，每种都含有大量的维生素，矿物质和植物化学物质等，这在实验室中一些研究支持免疫系统保护细胞。3.舞蓉多糖舞茸，在我国因较早以“灰树花”之名收录于《中国的真菌》，所以国内习惯叫“灰树花”。原产于日本北部山区，味道佳口感好且有传承药效，日本科学界多年研究证实，舞茸是最有价值的食药两用菇类。根据日本的国际癌症研究中心提供的数据显示，对比香菇、灵芝提取物，舞茸提取物在提高机体的免疫应答能力上，显现出最强大和最持久的特性。 4.人参皂苷人参皂苷Rh2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能，对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高IL-2（白介素-2）活性，提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性，从而发挥抗病毒抗肿瘤作用。 5.破壁灵芝孢子粉破壁灵芝孢子粉中含有灵芝多糖，三萜类灵芝酸等活性成分，具有促进T淋巴细胞增殖和T细胞介导的免疫反应，增强NK细胞活性等作用。 03 免疫调节众所周知，肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能，重建免疫防御系统，才能增强自身对抗肿瘤的能力，达到持久防护。肿瘤患者要时刻注意自己的免疫状况。通常可以自测，凭自己感觉，如是否容易感冒、发热、特别容易感染等，当然可以做一些免疫力的检查。相关阅读：为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测？对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。晚期直肠癌肝转移的M先生肠部病灶手术后每3周接受一次用自己的免疫细胞培养的自体CIK细胞或自体NK细胞静脉回输，同时联合化疗。非常幸运的是，治疗后CT检查显示肝脏病灶竟然缩小了47%，达到了部分缓解（PR）。2020年底，M先生成功的进行了肝转移瘤切除术，术后为了清除身体里面残存的癌细胞，又接受了4个周期自体CIK/NK细胞联合6个周期化疗方案，让M先生万分惊喜的是，肿瘤标志物癌胚抗原均恢复正常范围内，治疗后生活质量改善，随访及增强CT检查未见肿瘤转移及复发！M先生激动地说，“2020年，我达到了NED状态——没有疾病迹象，并且已持续长达40个月！”目前M先生已经从癌症晚期重新回到了正常生活！需要注意的是，目前NK细胞疗法在全球范围包括中国、美国、英国在内的许多国家正在进行临床研究，暂未上市。想接受联合方案且经济条件允许的患者，可以提交病历至全球肿瘤医生网医学部进行评估。 04 肠道菌群调节我们的肠道非常重要，研究人员称其为人类的‘第二’大脑。因为在肠道中存在数量约为100万亿的庞大细菌群！这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种，编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物，共同调节人类宿主的许多功能，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，功能非常强大！最令医学届惊喜的是，近五年，众多里程碑式的研究进一步表明，肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键，也让基于肠道微生物的疗法可以帮助更多患者对免疫疗法做出更好的响应，这成为几十年来癌症治疗的最大突破之一，也成为全球癌症领域的研究热点。比如，国际上已经有众多“特定”菌株联合免疫疗法的研究： 1.BMC128是一种经过“精准设计的微生物群”口服型胶囊。作为一种活细菌产品，包含了4种独特的细菌菌株，这些微生物可以帮助恢复患者微生物群落的多样性和特定功能，从而提高他们对免疫疗法的反应。正在与纳武单抗联合用于非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和肾癌患者验证联合治疗的效果。 2.Vedanta Biosciences 开发了 VE800，这是一种11 种细菌菌株的纯化、冷冻干燥混合物，可以激活产生干扰素-γ 的细胞毒性 T 细胞。它正在与 CPI 纳武单抗联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。 3.美国马萨诸塞州剑桥的Seres Therapeutics正在测试另一种细菌联合候选药物 SER-401，用于与 nivolumab 联合治疗转移性黑色素瘤患者。SER-401 包含从健康的人类供体粪便中分离和纯化的菌株，将在 8 周内每天给予，从 CPI 开始之前开始并继续进行。 4.中国的研究人员对至少二线系统治疗失败的微卫星稳定型（MSS）晚期结直肠癌患者进行了创新性治疗，通过“三联疗法”（肠道菌群移植 + PD-1单抗 + 靶向药）有效延长难治型结直肠癌患者的生存期，疾病控制率高达95%！大家可以提交病历至全球肿瘤医生网医学部了解更多肠菌调节方式。为了增强肠道中的有益菌群，有些人选择服用益生菌补品。这些在保健食品商店，药店和网上都能购买到。值得注意的是，益生菌的具体菌株千差万别，不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，尤其是对于肿瘤患者来说，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。所以大家切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导或咨询全球肿瘤医生网医学部做肠道菌群状态的检测之后在判断需要补充哪类菌株。此外，还有国内外已研发出针对肿瘤患者的个性化定制肠菌胶囊，与临床上的各种治疗方案联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。 05 运动调节研究显示，坚持规律、不过分剧烈的运动，体内免疫细胞的数量会有所增加。除此之外，经常锻炼还能促进血液循环，使免疫系统细胞的工作效率更高。事实上，很多癌症患者在患癌前都是不爱运动的，然而，不管中医、西医还是自然疗法医生都告诉我们，运动无比重要。有氧运动不仅可以促进脂肪燃烧而达到减肥的效果，还能促进癌细胞凋亡，也是活化自然杀手细胞的良方。人类的免疫系统才是世界上最好的“医生”，全天24小时不停歇的工作，保护我们不受入侵者的伤害，因此请大家在任何治疗期间都不要掉以轻心，时刻防范癌症卷土重来，做好以上五点点，保证我们自身的免疫功能处于健康状态，才能在与癌症这场较量中大获全胜！最后希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！参考文献：【1】Tarin D. Cell and tissue interactions in carcinogenesis and metastasis and their clinical significance. Sem Cancer Biol. 2011;21(2):72–82. [PubMed] [Google Scholar] 【2】Impact of thymosin α1 as an immunomodulatory therapy on long-term survival of non-small cell lung cancer patients after R0 resection: a propensity score-matched analysis. 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

放射疗法

2024-07-17

·今日头条

疾病控制率高达95%！新型三打击免疫疗法重拳出击MSS型晚期肠癌

95%接受各种治疗失败的晚期肠癌患者肿瘤出现不同程度的缩小或控制稳定，全新的三联免疫疗法为MSS型肠癌患者点亮全新的希望！在全球癌症的严峻挑战中，结直肠癌以其高发的态势，赫然位列全球第三大常见癌症，其庞大的发病与死亡规模占据了全球癌症负担的三分之一，紧随肺癌与乳腺癌之后，成为不容忽视的公共卫生难题。在结直肠癌的分子分型中，微卫星不稳定型（MSI-H）患者的预后要好过微卫星稳定型（MSS），并且还有免疫检查抑制剂可以使用。而对于多达95%微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）患者来说往往对免疫治疗的效果不佳，目前还没有获批的药物，标准的治疗方案响应率仅为1%~2%，中位预期生存期仅为6~7个月，预后极差，临床迫切需要更加有效的治疗方案。好消息是，由中国研究人员探索的一种创新的三联免疫疗法：粪菌移植（FMT） +替雷利珠单抗（PD-1）和呋喹替尼有效延长难治型MSS结直肠癌患者的生存期，总有效率达95%！临床研究数据令人振奋！这一突破性的临床研究成果具有重要的科研价值和临床应用前景，并登上了LANCET（柳叶刀）的高端金色子刊《eClinicalMedicine》，引起了巨大轰动！疾病控制率高达95%！新型三打击免疫疗法重拳出击MSS型晚期肠癌免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方式。然而，微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）对 PD-1 抑制剂的反应较低。抗血管生成疗法可以增强抗 PD-1 疗效，但仍不能满足临床需求。近两年，大量的研究证实，免疫治疗敏感患者的肠道微生物群与免疫抵抗人群的肠道微生物群不同，这意味着某些肠道细菌有助于改善免疫反应，调节肠道菌群的组成甚至可以增强抗PD-1免疫治疗的疗效。发表在国际重磅期刊《Nature》上的两项 I 期试验的结果显示，应答者来源的粪便微生物移植（FMT）已经成功帮助癌症患者获益，达到完全缓解！基于此，中国的研究人员对至少二线系统治疗失败的微卫星稳定型（MSS）晚期结直肠癌患者进行了创新性治疗，通过“三联疗法”（肠道菌群移植 + PD-1单抗 + 靶向药）有效延长难治型结直肠癌患者的生存期，总有效率达95%！这项II 期试验从 2021 年 5 月 10 日到 2022 年 1 月 17 日，共招募了 20 名MSS mCRC 患者接受肠道菌群移植（FMT）联合替雷利珠单抗和呋喹替尼作为三线或以上治疗。这些患者入组后首先进行初始“原生菌群耗竭”，做好肠道清洁准备和菌群定植，接着口服个性化定制的粪菌胶囊（胶囊化 FMT），剂量为 30 粒/天（相当于 3 瓶 40 mL 液体肠道微生态制剂），连续 3 天，3 周为一个周期；呋喹替尼每日口服一次；替雷利珠单抗每 3 周静脉注射一次。截至 2023 年 7 月 10 日，中位随访时间为 13.7 个月。结果显示：中位无进展生存期（PFS ）为 9.6 个月，中位总生存期（OS）为 13.7 个月。患者被分为应答者（PFS ≥ 6 个月；n = 12）和无应答者（PFS < 6 个月；n = 8），60% 的患者靶病变大小缩小！在 ITT 人群中，客观缓解率（ORR）为 20%，疾病控制率（DCR）高达 95%，这意味着95%的晚期难治性患者肿瘤出现了不同程度的缩小或控制稳定！患者 05 和患者 07 是两个代表性病例，已证实最佳反应为 PR，肿瘤大幅缩小30%以上！研究人员说：这项临床试验是第一项评估 FMT 联合替雷利珠单抗和呋喹替尼作为三线或以上疗法治疗 MSS mCRC 患者的抗肿瘤活性和安全性的前瞻性研究。我们的结果表明，FMT 联合替雷利珠单抗和呋喹替尼具有良好的抗肿瘤活性，且毒性可控！解锁抗癌新势力--肠菌调节助力免疫治疗发挥强劲抗癌效果在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效已成为最热门研究方向之一。 1.Baruch 等人进行了一项 I 期试验，在 10 例抗 PD-1 耐药性转移性黑色素瘤患者中评估 FMT 和 ICI 再诱导的联合治疗，其中 2 例为 PR，1 例肿瘤全部消失，达到完全缓解（CR）。 2.Davar 的研究表明，通过 FMT 诱导肠道菌群扰动可以克服抗 PD-1 耐药性，15 名黑色素瘤患者中有 6 名在接受应答者衍生的 FMT 加抗 PD-1 治疗后获得了快速而持久的临床益处。 3.Xu的一项研究证实PD-1抗体的抗癌作用需要肠道菌群的支持。具体来说，PD-1抗体的抗肿瘤作用在用非抗生素无菌饮用水治疗的小鼠中效果良好（对照组，效果良好），在用万古霉素治疗的小鼠中效果中等（万古霉素组，效果中等），在用粘菌素治疗的小鼠中效果较差（大肠杆菌组，效果较差）。 4.Routy 等人发现上皮癌患者的 FMT 改善了小鼠基于 PD-1 的免疫疗法的抗肿瘤作用。 5.Huang 的研究结果表明，对于 CRC 肿瘤小鼠，FMT 与 PD-1 抑制剂联合治疗比单独使用抗 PD-1 疗法或 FMT 具有更好的生存结果和肿瘤控制效果。此外，国际上还有众多“特定”菌株联合免疫疗法的研究： 1.BMC128 是一种经过“精准设计的微生物群”口服型胶囊。作为一种活细菌产品，包含了4种独特的细菌菌株，这些微生物可以帮助恢复患者微生物群落的多样性和特定功能，从而提高他们对免疫疗法的反应。正在与纳武单抗联合用于非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和肾癌患者验证联合治疗的效果。 2.Vedanta Biosciences 开发了 VE800，这是一种11 种细菌菌株的纯化、冷冻干燥混合物，可以激活产生干扰素-γ 的细胞毒性 T 细胞。它正在与 CPI 纳武单抗联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。 3.美国马萨诸塞州剑桥的Seres Therapeutics正在测试另一种细菌联合候选药物 SER-401，用于与 nivolumab 联合治疗转移性黑色素瘤患者。 SER-401 包含从健康的人类供体粪便中分离和纯化的菌株，将在 8 周内每天给予，从 CPI 开始之前开始并继续进行。 4.国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。肿瘤患者如何进行“个体化定制”肠菌调节？通过上面的内容我们可以看到，对于大多数患有癌症的患者，调节肠道菌群具有重大意义。通常，手术，化疗，放疗是治疗的主要手段。但是，这些治疗会引起相关的严重的副作用，费用高昂和不可避免的耐药性是药物治疗的弊端。肠道菌群可以提供一种新颖的方法来增强目前的癌症药物的功效，降低毒性，并提高对各类疗法的敏感性。肠道菌群可以通过几种关键机制影响癌症药物的效率：肠道菌群影响PD-1单抗的疗效、逆转抗PD-1治疗的耐药；对免疫治疗、铂类药物增敏；减少化放疗副作用,增强疗效；改善肠道微生态环境；改善肿瘤患者营养代谢；调节人体免疫功能。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰宿主的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响疗法的效率。研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。目前，肿瘤患者可通过检测定制“个性化”肠菌调节方案，将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的免疫干预。肿瘤患者可以提交病历至全球肿瘤医生网医学部申请方案评估。在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。我们可看到，近年来癌症的治疗进展层出不穷，希望这些新疗法能早日上市，给肿瘤患者更多的治疗选择和更好的治疗效果。 https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00492-3/fulltext

免疫疗法微生物疗法

2024-04-20

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Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" | 热心肠日报

本期话题：微生物生态学，免疫治疗，儿童肥胖，代谢综合征，1型糖尿病，昼夜节律，医疗器械，生物材料，肠神经系统，肠道发育，Enterome，百时美施贵宝，华润双鹤，翰宇药业，波士顿科学该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science：霍乱患者肠道中的噬菌体-病菌“军备竞赛” Science——[56.9] ① 对孟加拉国腹泻患者粪便进行宏基因组分析，并对其中的霍乱弧菌（猎物）及其烈性噬菌体（ICP1，捕食者）进行定量分析，同时纳入抗生素暴露因素，研究噬菌体-细菌互作的演化及其对患者疾病的影响；② ICP1与Vc的比率（ICP1:Vc）可作为患者疾病严重程度的标志物，ICP1:Vc高时患者脱水症状较轻，ICP1:Vc低时症状较重，提示ICP1可抑制Vc减轻患者疾病；③ 抗生素阿奇霉素以剂量依赖的方式抑制Vc和ICP1，而环丙沙星没有这种抑制作用，可能与Vc编码的耐药基因有关；④ 在Vc缺少抗噬菌体防御的情况下（即患者中检测不到编码抗噬菌体基因的整合性接合元件（ICE）），噬菌体捕食是“有效的”，ICP1:Vc高，且Vc在选择压力下，其遗传多样性增加，即Vc基因组中非同义点突变的频率增加；⑤ 而在有抗噬菌体防御的情况下（尤其Ind5 ICE变体存在时），噬菌体捕食是“无效的”，ICP1:Vc低，此时噬菌体在选择压力下遗传多样性增加，以绕过Vc的抗噬菌体防御；⑥ 该研究揭示了霍乱患者体内的细菌-噬菌体共演化“军备竞赛”，在进行基于噬菌体的治疗和诊断时，应将这种共演化纳入考虑。【原文信息】 Phage predation, disease severity, and pathogen genetic diversity in cholera patients 2024-04-19 , doi: 10.1126/science.adj3166 首个菌群标志物分层的RCT：调节肠道菌群对黑色素瘤免疫治疗的影响 Cancer Discovery——[28.2] ① 本研究是首个采用生物标志物分层的随机安慰剂对照1b期微生物组调节临床试验，旨在探索通过调节肠道菌群提高黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICB）的响应；② 招募14名黑色素瘤患者，根据肠道菌群特征分为瘤胃球菌科丰度高和低两组，并随机分配到SER-401组（万古霉素预处理→SER-401（富集厚壁菌门孢子的口服制剂）→nivolumab（抗PD-1）+SER-401），或安慰剂组（安慰剂抗生素→安慰剂菌群调节（PMM）→nivolumab+PMM）；③ SER-401联合nivolumab治疗是安全的，SER-401组和安慰剂组的客观响应率分别为25%和67%，但由于COVID-19大流行期间招募不足，统计效力不够；④ 万古霉素预处理会破坏肠道菌群并损害免疫功能，至ICB给药时仍未完全恢复（尤其在瘤胃球菌科丰度较高的患者中）；⑤ 未来设计此类试验时应考虑方案中的抗生素预处理和干预药物剂量。【原文信息】 Randomized Placebo-Controlled, Biomarker-Stratified Phase Ib Microbiome Modulation in Melanoma: Impact of Antibiotic Preconditioning on Microbiome and Immunity 2024-04-04 , doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0066 国内团队：肠道普雷沃氏菌或可引发儿童肥胖 Gut Microbes——[12.2] ① 湖南农业大学伍树松团队联合湖南省儿童医院彭利军团队首次揭示了肠道菌群中的普雷沃氏菌（ Prevotella copri ，P.c）与儿童肥胖之间存在显著正相关性，并通过实验探究了P.c对肥胖的影响；② 移植P.c可显著提高高脂饮食诱导的肥胖小鼠血清中空腹血糖、胰岛素和白细胞介素-1β（IL-1β）水平，但对正常小鼠没有影响；③ P.c可降低小鼠肠道菌群中Akk菌的相对丰度；④ 同时，P.c还可增加高脂饮食小鼠的原发性胆汁酸和熊去氧胆酸（UDCA）水平；⑤ 本研究表明P.c对儿童肥胖的影响可能与其调节胰岛素水平、肠道菌群及胆汁酸代谢有关。【原文信息】 Effects of Prevotella copri on insulin, gut microbiota and bile acids 2024-04-16 , doi: 10.1080/19490976.2024.2340487 HELIUS研究新发现：不同种族代谢综合征与肠道菌群关联 Genome Medicine——[12.3] ① 这项研究揭示了代谢综合征（MetS）在不同种族间的差异性，以及肠道菌群组成与MetS各组成部分之间存在着种族独立或种族特异的关联；② 纳入六个种族16209名未接受过治疗的参与者，发现MetS本身、其单个成分及其组合的患病率在不同种族之间存在差异，并且通常与性别相关；③ 肠道菌群组成指标（α-多样性、个体ASVs和RCM营养网络）在种族之间存在差异，如果假设存在种族独立效应，则这些指标大多与更好的MetS结局相关；④ α多样性和RCM营养网络与MetS结局的关联具有种族依赖性，荷兰人中较高的多样性与更好的MetS结局相关，有时在其他种族中也存在这种关联，而在加纳人中则与高血压相关；⑤ 不同种族之间MetS特征存在异质性，肠道菌群与MetS之间存在种族独立或种族特异的关联，在多种族人群中，需因地制宜确定代谢综合征的治疗及其与肠道菌群的关系。【原文信息】 Ethnic variations in metabolic syndrome components and their associations with the gut microbiota: the HELIUS study 2024-03-20 , doi: 10.1186/s13073-024-01295-7 国内团队：mNFE可用于预测1型糖尿病发病前的状态 Gut Microbes——[12.2] ① 中科院大学陈洛南、河南科技大学李培峦作为共同通讯在Gut microbes发表最新研究，提出了一种新方法微生物组网络流熵（mNFE），用于检测1型糖尿病（T1D）临界前状态和动态网络生物标志物（DNBs）；② mNFE方法在不同的噪声水平下经过数值模拟验证，证明了其稳健性；③ 实际数据集应用表明，mNFE能成功识别出T1D的临界状态，并在不同的分类水平上发现DNBs；④ 识别到一些与自身抗体临床特征密切相关的高频种类，以及在T1D进展中发挥重要作用的非差异性“暗物种”；⑤ mNFE为T1D的早期诊断和预防性医学提供了新的研究途径，也为其他疾病的预防性治疗提供了可能。【原文信息】 mNFE: microbiome network flow entropy for detecting pre-disease states of type 1 diabetes 2024-03-21 , doi: 10.1080/19490976.2024.2327349 Cell子刊：肠道菌群驱动急性应激下色氨酸代谢的昼夜节律 Cell Reports——[8.8] ① 本研究揭示了肠道菌群通过影响色氨酸代谢来调控肠道应激的昼夜节律变化，表明菌群对于维持肠道屏障和宿主色氨酸代谢的正常昼夜节律至关重要；② 急性应激增加体内肠道通透性，改变宿主和微生物色氨酸代谢物浓度；③ 色氨酸代谢细菌和微生物色氨酸代谢表现出昼夜节律性；④ 急性应激以区域依赖性方式影响肠道中宿主色氨酸的降解，15分钟的应激源足以改变细菌定植小鼠的盲肠色氨酸代谢并增加体内通透性，且与微生物状态无关；⑤ 结肠 Ido1 和 Tph1 节律性在转录水平上取决于菌群的存在，菌群的任何变化都会破坏结肠血清素的产生，导致回肠血清素合成增加。【原文信息】 The microbiota drives diuRNAl rhythms in tryptophan metabolism in the stressed gut 2024-04-11 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.114079 口服自供能刺激器，或可治疗肥胖和代谢疾病 Advanced Materials——[29.4] ① 本研究开发了一种新型口服自供能电刺激器，用于治疗肥胖和代谢紊乱；② 该电刺激器由压电钛酸钡（BTO）颗粒与辣椒素（Cap）结合而成，以激活迷走神经；③ 饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠摄入后，BTO@Cap颗粒能够特异性地靶向胃粘膜中对Cap敏感的感觉神经末梢；④ 该颗粒受到胃蠕动刺激产生电信号，通过肠-脑轴传递至下丘脑，增强大脑的饱腹信号，减少食物摄入，促进能量代谢，且毒性很小；⑤ 与对照组相比，接受三周BTO@Cap颗粒/日治疗的DIO小鼠体重显著减轻，并保持正常的运动活动；⑥ 该治疗还能缓解与肥胖相关的多种代谢变化，展现出治疗其他脑内神经疾病的潜力。【原文信息】 Orally Ingested Self-Powered Stimulators for Targeted Gut-Brain Axis Electrostimulation to Treat Obesity and Metabolic Disorders 2024-04-09 , doi: 10.1002/adma.202310351 合成结肠粘液或可作为粘液层类器官模块 Advanced Functional Materials——[19] ① 通过筛选表面活性剂文库，基于非天然氨基酸Fmoc-五氟-L-苯丙氨酸（Fmoc-FF）在全氟萘烷和生理盐水液液交界面的自组装形成超分子凝胶FAMS，而经37℃孵育后纤维网络可转化为水性结构，这种典型的双层结构可用于模拟结肠粘液；② FAMS可被GFP或BSA蛋白修饰，黏蛋白BSM和PGM也可实现其表面的非共价修饰并不会破坏凝胶结构；③ FAMS表现出与人结肠粘液相当的动态粘度，并随环境pH变化而改变，接近天然粘液特性；④ 使用大肠杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌都实现了在FAMS上的稳健定植和生长；⑤ 基于Caco2细胞搭载FAMS，发现细胞对FAMS的快速粘附，同时接种大肠杆菌，发现这种Caco2-FAMS-微生物混合物形成紧密集成的系统，类似于天然粘液层分布。【原文信息】 Synthetic Colonic Mucus Enables the Development of Modular Microbiome Organoids 2024-03-13 , doi: 10.1002/adfm.202402514 国内团队Cell子刊：小鼠胚胎肠神经系统发育的关键分子机制 Developmental Cell——[11.8] ① 肠道神经系统（ENS）的发育过程中，先驱性波前肠神经嵴细胞（ENCCs）启动肠道定植，华中科技大学冯杰雄和湖北大学刘志华及团队，通过单细胞RNA测序和空间转录组学，揭示了小鼠胚胎中ENCCs的时空动态和分子特征，为理解肠神经系统（ENS）发育提供了新见解；② 波前ENCCs在迁移过程中潜能逐渐下降，并确定了调控其特化和分化的转录因子；③ 揭示了波前ENCCs与周围细胞相互作用所依赖的关键信号通路，包括 ephrin-Eph 、 Wnt-Frizzled 和 Sema3a-Nrp1 通路，且在先天性巨结肠病患者的肠道组织中观察到这些通路的紊乱，将其与ENS畸形关联起来；④ 波前ENCCs到达特定肠道区域时，能引起周围肠组织的特定区域和细胞类型的转录变化，表明其在塑造肠道微环境方面发挥作用。【原文信息】 Identification of signaling pathways that specify a subset of migrating enteric neural crest cells at the wavefront in mouse embryos 2024-04-15 , doi: 10.1016/j.devcel.2024.03.034 Cell子刊：Mayo/CG11318调控果蝇中肠发育 Cell Reports——[8.8] ① 黏附G蛋白偶联受体（aGPCR）是一大类细胞表面分子，在器官发育中有多种功能，该研究发现aGPCR中的CG11318/mayo在胃肠道和肛门区域特定表达，可以控制钾离子稳态并调控中肠的发育；② CG11318位点编码aGPCR的mayo，mayo在肠道中缺失导致高钾血症和心跳加速表型；③ 果蝇中的高钾血症可以通过提高钾离子浓度来模拟，而使用药物抑制钾通道可以恢复果蝇mayoKO突变体中的钾离子水平；④ mayo主要通过肠细胞增殖控制中肠大小，高钾血症和心跳加速表型，而非细胞自主性导致；⑤ 该发现揭示了CG11318/mayo作为肠道发育的稳态调节因子，为理解aGPCR在器官发育中的功能提供了新的视角。【原文信息】 The adhesion G-protein-coupled receptor mayo/CG11318 controls midgut development in Drosophila 2024-01-04 , doi: 10.1016/j.celrep.2023.113640 Enterome完成管线药物EO2401 ROSALIE研究 ① 4月17日，Enterome公司宣布，已完成在研管线EO2401 ROSALIE研究的临床数据收集；② 该研究旨在评估EO2401联合纳武单抗，在使用或不使用抗VEGF疗法情况下，治疗复发性胶质母细胞瘤患者疗效及安全性问题；③ EO2401是一些微生物来源的抗原肽，它们能模拟肿瘤细胞表达的抗原；④ 在ROSALIE试验中，EO2401组约1/3的患者观察到临床疗效，而标准治疗只有1/10的患者临床获益，该研究结果预计在2024年底公布。【原文信息】 Enterome Announces Successful Completion of Phase 2 ROSALIE Study of EO2401 in Recurrent Glioblastoma 2024-04-17 , GlobeNewswire 百时美施贵宝的Opdivo+Yervoy组合在华申报新适应证 ① 4月18日，百时美施贵宝（BMS）在中国申报了Opdivo（纳武利尤单抗）与Yervoy（伊匹木单抗）组合的新适应证；② 该组合治疗拟用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）；③ 此前，一项3期CheckMate-8HW研究显示，与化疗相比，该组合治疗降低了79%的疾病进展或死亡风险，其安全性与之前数据一致，可控且无新的安全信号；④ 该组合的新适应证已于3月27日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入优先审评。【原文信息】 Opdivo+Yervoy组合在华申报新适应症，一线治疗结直肠癌 2024-04-18 , 医药魔方Info 华润双鹤司美格鲁肽注射液获得药物临床试验批准 ① 4月15日，华润双鹤药业股份有限公司宣布，获得国家药品监督管理局签发的司美格鲁肽注射液《药物临床试验批准通知书》；② 司美格鲁肽注射液适用于2型糖尿病成人患者的血糖控制及降低心血管疾病风险；③ 该药品由诺和诺德公司开发，已在美国、欧盟等多地上市，2022年全球销售额达201亿美元（约合人民币1454.9亿元）；④ 目前，国内无同类药品上市，华润双鹤为14家获得临床试验批准企业之一。【原文信息】华润双鹤药业股份有限公司关于司美格鲁肽注射液获得药物临床试验批准通知书的公告 2024-04-16 , 华润双鹤翰宇药业司美格鲁肽注射液获批临床 ① 4月16日，翰宇药业发布公告称，旗下司美格鲁肽注射液获得国家药监局颁发的临床批件；② 该司美格鲁肽注射液申请适应证为体重管理，并降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件（如心脏病发作或中风）的风险；③ 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过增加胰岛素释放、降低胰高血糖素释放量、延缓胃排空和降低食欲发挥作用；④ 司美格鲁肽目前受原研专利保护，仅诺和诺德公司上市，国内多家公司布局该药品，未来市场竞争存在不确定性。【原文信息】翰宇药业:关于司美格鲁肽注射液获得临床试验批准通知书的公告 2024-04-18 , 东方财富网 FDA紧急召回波士顿科学公司止血产品Obsidio Embolic ① 4月17日，美国FDA通知波士顿科学公司，要求其召回下消化道止血产品Obsidio Embolic，召回事件为“最严重”级别；② 调查显示，该设备可能会在治疗胃肠道出血时增加肠缺血风险；③ FDA表示，已报告11起相关事件，包括7起受伤和2起死亡案例；④ 波士顿科学公司不建议医生在使用该产品止血时配合使用其它技术，并强调该设备按标签使用仍然安全。【原文信息】 FDA classifies recall of Boston Scientific device as ‘most serious’ 2024-04-17 , KFGO 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，章台柳，圆圈儿，RZN，九卿臣，Johnson，MD，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少 0415 | Cell重磅综述：系统解析癌症复杂性，菌群作用不容小觑 0414 | 高分Cell子刊综述，一文讲透发酵食品 0413 | 3篇子刊重磅文章，解析微生物组治疗的现状与未来 0412 | 10文聚焦国内团队新成果，肠道和菌群研究多点开花 0411 | 今日Nature：抵御病菌感染，结肠细胞如何与T细胞协作？ 0410 | 今日Cell：首个大规模泛癌转移瘤菌群图谱重磅出炉

微生物疗法免疫疗法

100 项与 SER-401 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Seres Therapeutics, Inc.	2019-01-28
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Seres Therapeutics, Inc.	2019-01-28
黑色素瘤	临床1期	美国	Seres Therapeutics, Inc.	2022-06-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03817125 (MCGRAW, CTgov)	临床1期	转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	14	Placebo for antibiotic+Nivolumab (SER-401 Matching Placebo/ Nivolumab)	鹹遞衊構製糧獵鹹網齋(蓋遞鹹壓壓襯簾醖壓獵) = 鏇積鹹構遞遞繭糧鹹廠壓醖簾糧範醖襯顧觸遞 (膚獵鏇膚顧糧鬱鬱憲簾, 鑰網憲襯醖衊築鏇選築 ~ 蓋鬱窪簾範夢顧蓋膚餘) 更多	-	2024-06-06
				SER-401+Nivolumab+Vancomycin pretreatment (SER-401/ Nivolumab)	鹹遞衊構製糧獵鹹網齋(蓋遞鹹壓壓襯簾醖壓獵) = 壓鹽襯鬱繭醖積鑰壓膚壓醖簾糧範醖襯顧觸遞 (膚獵鏇膚顧糧鬱鬱憲簾, 夢築壓醖鏇壓獵夢夢壓 ~ 醖鹽鬱遞積觸獵壓顧積) 更多
NCT03817125 (MCGRAW, AACR2024) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤	14	SER-401	(糧構築選獵襯觸觸糧顧) = 淵憲夢築鹽築鹽餘築醖淵遞顧廠蓋鬱構鬱襯餘 (夢觸簾鹹窪壓夢襯艱窪 ) 更多	积极	2024-04-05
				Placebo	(糧構築選獵襯觸觸糧顧) = 築獵襯網願鑰構蓋淵憲淵遞顧廠蓋鬱構鬱襯餘 (夢觸簾鹹窪壓夢襯艱窪 ) 更多
NCT03817125 (MCGRAW, SITC 12022 \| SITC 22022) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤	14	Nivolumab+Vancomycin Hydrochloride+SER 401	(製築繭艱鹽鹹鏇繭遞鹽) = 窪糧鹹顧製憲醖膚獵壓鬱憲膚遞顧鑰願夢襯製 (鑰獵鬱廠鬱網艱鏇壓衊 ) 更多	不佳	2022-11-01
				Nivolumab+placebo	(製築繭艱鹽鹹鏇繭遞鹽) = 艱鏇製鹹鹽選積壓淵鹽鬱憲膚遞顧鑰願夢襯製 (鑰獵鬱廠鬱網艱鏇壓衊 ) 更多