Povorcitinib

在 2026 年 AAD 闭幕会上，耶鲁大学 Bruce Strober 教授系统梳理了化脓性汗腺炎（HS）领域的最新临床研究数据。 从 IL-17 抑制剂（司库奇尤单抗、比美吉珠单抗）的 Ⅲ 期长期随访，到双特异性纳米抗体 Sonelokimab 的 Ⅱ 期结果；从口服 BTK 抑制剂 Remibrutinib 的 72.7% sHiSCR 应答率，到外用芦可替尼乳膏在轻中度 HS 中的获益——每一项都为临床医生提供了新的武器。 本文整合 8 种新型药物的关键数据，助你快速掌握 HS 治疗的新格局，咱们先看表。 表 1 8 种 HS 新型药物一览表 备注：目前全球范围内正式获批用于中重度 HS 的生物制剂主要包括：阿达木单抗（TNF-α）、司库奇尤单抗、比美吉珠单抗。Povorcitinib 已在日本提交上市申请，欧美尚未正式获批。其余药物仍处于临床试验阶段，未获批准。 司库奇尤单抗 两项 Ⅲ 期随机、双盲、安慰剂对照试验 SUNSHINE 和 SUNRISE 评估了司库奇尤单抗治疗中重度 HS 的疗效与安全性。 在 SUNSHINE 试验中，第 16 周的 HiSCR（临床上通常对应 HiSCR50）应答率为：司库奇尤单抗 300 mg 每 2 周一次（Q2W）组 45%，每 4 周一次（Q4W）组 42%，安慰剂组 34%；在 SUNRISE 试验中该比例分别为 42%、46% 和 31%（见图 1）。第 52 周时，早期获得的临床缓解总体得以维持，提示司库奇尤单抗的疗效具有较好的持续性。 总体而言，司库奇尤单抗可持续改善炎性结节和脓肿负担，且安全性总体可接受，未观察到新的安全性信号，支持其作为中重度 HS 的长期治疗选择[1]。 图 1 .（A）SUNSHINE 和（B）SUNRISE 试验中，司库奇尤单抗和安慰剂对 HiSCR 评分的影响（图源：参考文献 1） 比美吉珠单抗 两项 Ⅲ 期随机、双盲、安慰剂对照试验 BE HEARD I 和 BE HEARD II 评估了比美吉珠单抗（bimekizumab）治疗中重度 HS 的疗效与安全性。 两项试验共纳入了 1014 例患者，采用 320 mg 皮下注射，给药频率包括每 2 周一次（Q2W）或每 4 周一次（Q4W）。主要终点为第 16 周时 HiSCR50 应答率。 结果显示，在 BE HEARD I 试验中，Q2W 组第 16 周时的 HiSCR50 应答率为 48%，显著高于安慰剂组（29%）；在 BE HEARD II 实验中，Q2W 组和 Q4W 组的应答率分别为 52% 和 54%，均高于安慰剂组（32%）。 进一步随访至 48 周，临床应答总体维持或进一步提高（见图 2），提示比美吉珠单抗具有较好的长期疗效持续性。总体安全性可接受，未观察到新的安全性信号。 图 2 .从随机化至第 48 周比美吉珠单抗治疗的 HiSCR 应答率（图源：参考文献 2）  在研药物 1 Sonelokimab Sonelokimab 是一种靶向 IL‑17A 和 IL‑17F 的双特异性纳米抗体。在 234 例中重度 HS 患者中开展的 Ⅱ 期随机、双盲试验 MIRA II 评估了该药的疗效和安全性。 患者在前 12 周接受了 Sonelokimab120 mg 或 240 mg、安慰剂或阿达木单抗治疗，随后安慰剂和阿达木单抗组转换为 Sonelokimab 治疗。第 12 周时，Sonelokimab 组的 HiSCR75 应答率显著高于安慰剂组（120 mg: 43.3%，240 mg: 34.8%，安慰剂： 14.7%）。 第 24 周时 HiSCR75 应答率进一步提高（120 mg 组为 56.9%，240 mg 组为 37.9%），HiSCR90 应答率分别达到 37.9% 和 27.6%。安全性良好，与其他 IL‑17 抑制剂相似，无新增安全信号。直接与阿达木单抗的疗效比较尚未公开[3]。  2 Lutikizumab Lutikizumab 是一种双可变区 IL‑1α/IL‑1β 拮抗剂，一项 Ⅱ 期多中心、双盲、安慰剂对照随机试验评估了该药在中重度 HS 成人患者中的疗效与安全性。 153 例患者随机接受 Lutikizumab（300 mg QW/Q2W，100 mg Q2W）或安慰剂治疗 16 周，主要终点为 HiSCR50，结果显示，300 mg QW 和 Q2W 组的应答率分别为 48.7% 和 59.5%，优于安慰剂（35.0%）（见图 3）。 在基线疼痛评分≥ 3 分的患者中，300 mg QW/Q2W 的 NRS30 疼痛改善率约为 34%，明显高于安慰剂（12.9%）。治疗安全性良好，无严重中性粒细胞减少、严重过敏反应或机会性感染。 结果表明，Lutikizumab 对抗 TNF 治疗失败的中重度 HS 患者具有积极疗效，支持 IL‑1 双重抑制作为潜在治疗策略[4]。 图 3 .Lutikizumab 试验中达到主要终点的应答率（图源：参考文献 4） 3 Remibrutinib 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在 B 淋巴细胞和髓系细胞的信号转导、增殖及迁移中发挥作用，抑制 BTK 是治疗 HS、类风湿关节炎、多发性硬化及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的潜在策略。 Remibrutinib 是一种口服 BTK 抑制剂。一项随机、双盲、安慰剂对照 Ⅱ 期试验评估了口服 Remibrutinib 对中重度 HS 的疗效。受试者分别接受 25 mg、100 mg Remibrutinib 或安慰剂，每日 2 次，持续 16 周。 主要终点为简化 HS 临床应答（sHiSCR ≥ 50%，脓肿及炎性结节减少且无引流瘘管增加）。第 16 周时，25 mg 和 100 mg 组的 sHiSCR 应答率分别为 72.7% 和 48.5%，高于安慰剂（34.7%）。HiSCR、HiSCR75 和 HiSCR90 应答率均优于安慰剂。总体耐受性良好，仅各组各报告 1 例严重不良事件[5]。  4 芦可替尼乳膏 轻中度 HS 患者缺乏获批疗法，现有治疗往往不足。一项Ⅱ期随机、双盲、载体对照试验评估了 1.5% 芦可替尼乳膏（JAK1/JAK2 抑制剂）在 Hurley I/II 期、脓肿及炎性结节数 3～10 个、无引流瘘管的成人 HS 患者中的疗效与安全性。 69 例患者随机接受每日两次外涂 1.5% 芦可替尼乳膏或载体安慰剂治疗 16 周，随后按需使用至第 32 周。第 16 周，主要终点脓肿和炎性结节计数的变化显示，乳膏组明显优于安慰剂组（LSM −3.61 vs −2.42）（见图 4），该疗效在按需使用下维持至第 32 周。 乳膏组复发次数较少，耐受性良好，未发生 ≥ 3 级治疗相关不良事件。结果表明，芦可替尼乳膏在轻中度 HS 中显示出临床获益并安全可耐受[6]。 图 4 .双盲安慰剂对照阶段脓肿和炎性结节计数相对于基线的变化（图源参考文献 6） 5 Povorcitinib 两项Ⅲ期试验 STOP‑HS1 和 STOP-HS2 评估了 Povorcitinib 对中重度 HS 患者的疗效和安全性，结果显示了显著且持久的临床疗效，疗效可持续至第 54 周。 在 STOP‑HS1 和 STOP‑HS2 试验中，各治疗组均观察到临床上有意义且持久的应答，高达 71.4% 的患者获得 HiSCR50，57% 的患者获得 HiSCR75，29% 的患者获得 HiSCR100 应答。 Povorcitinib 可显著改善主要炎性损害类型，约 20% 患者的疼痛指标也实现完全缓解（ANdT=0）。此外，第 54 周患者的生活质量指标也显示出明显改善，包括皮肤疼痛和疲劳感。总体安全性与先前报道一致，两种剂量均耐受良好，无新增安全信号[7]。 6 Eltrekibart CXC 基序趋化因子受体 1 和 2（CXCR1/2）配体在化脓性汗腺炎（HS）发病中起重要作用。一项 Ⅱ 期随机双盲试验（NCT04493502）评估了靶向 CXCR1/2 通路的单克隆抗体 Eltrekibart 在中重度 HS 患者中的疗效与安全性。 患者随机接受 Eltrekibart 600 mg 或安慰剂，每 2 周一次，治疗 16 周。主要终点为 HiSCR50（脓肿及炎性结节总数较基线减少 ≥ 50%，且无脓肿或引流瘘管增加）。第 16 周时，Eltrekibart 组 48.9% 的患者获得 HiSCR50 应答，安慰剂组为 31.8%（见图 5）。大多数不良事件为轻中度。 该研究提示，CXCR1/2 配体中和治疗是 HS 的潜在有效策略[8]。 图 5 .（A）HiSCR50 应答率以及（B）脓肿的炎性结节计数在 16 周内的变化（图源：参考文献 8）  特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士阅读 参考文献：（上下滑动查看） [1]Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, et al. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet, 2023, 401(10378): 747-761. [2]Zouboulis C, Forman S, Weisman J, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and BE HEARD II): two 48-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase 3 trials[J].Lancet, 2024, 403(10444): 2814-2827. [3]Dogra S, Singh S. Assessing the clinical progress of the bispecific nanobody sonelokimab. Expert Opin Investig Drugs, 2025, 34(4):253–258. [4]Kimball AB, Sawicki KT, Ackerman L, Lima H, Giamarellos‑Bourboulis EJ, Zhan T, Drogaris L, Gu Y, Lee CM, Akbari M, Williams DA, Bechara FG. Lutikizumab in adults with moderate to severe hidradenitis suppurativa after anti‑TNF therapy failure: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Dermatol, 2026. [5]Review-of-the-2024-American-Academy-of-Dermatology-AAD-Annual-Meeting-1 [6]Porter ML, Ferreira‑Cornwell MC, Wang M, Nawaz H, Gooderham MJ. Efficacy and safety of ruxolitinib cream in patients with mild to moderate hidradenitis suppurativa: Results from a randomized, double‑blind, vehicle‑controlled phase 2 study.J Am Acad Dermatol, 2026, 94(3):879‑887. [7]https://www.biospace.com/press-releases/incyte-announces-new-positive-54-week-late-breaking-data-for-povorcitinib-in-hidradenitis-suppurativa-at-the-2026-american-academy-of-dermatology-aad-annual-meeting?utm_source [8]Forman S, Patel DR, Kimball AB, Jaleel T, Laquer V, Wang T, Zhang Y, Shen L, Nirula A, Klekotka P. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 study of eltrekibart, a monoclonal antibody targeting CXC motif chemokine receptors 1 and 2 ligands, in adults with hidradenitis suppurativa.J Am Acad Dermatol, 2026, 94(2):530–538. 本文整理：吴大兴 投稿：wudan1@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

上文说到Bimzelx 树立了HS的疗效标杆，本文我们看看在研管线中，哪些有潜力超越Bimzelx。 HS的在研格局一览 临床数据的对比 目前已有5个方向的药物推进3期，包括JAK、TNFα、IL-17、B细胞（包括BTK、BAFF）以及IL-1（我们的重点），接下来我们将已有HiSCR75疗效数据的药物疗效进行对比 疗效格局分层： 第一梯队（已验证高效）：Bimzelx （抗IL-17A/F 单抗）是目前已获批药物中的疗效标杆，其III期数据为后续竞争者设定了参考基线。 第二梯队（II期数据积极，待III期验证）：Lutikizumab （抗IL-1α/β 双抗）和 Brivekimig（抗TNFα/OX40L 双特异性纳米抗体） 的II期数据显示出与Bimzelx相当的竞争力，分别验证了IL-1和TNF/OX40L新机制。但赛诺菲以及安进近期在OX40L上的退缩也为这个靶点的开发蒙上阴影。而Lutikizumab 在基线上选择的是TNF-α耐药群体，临床终点也更加严格，由2期到3期的数据衰减可能会更少一些，相较之下，IL-1这条路线的希望更加明朗一些。 第三梯队（口服疗法，疗效中等或待定）：Povorcitinib （口服 JAK1抑制剂）疗效明确但低于生物制剂，定位为口服便利性。Remibrutinib（口服 BTK抑制剂） II期数据优异，但没有明显的量效关系，这减弱了数据的可信度。INF904 深度缓解数据不明。 未达预期：Sonelokimab （抗IL-17A/F 纳米抗体）的III期数据显著低于II期和预期，竞争力已减弱 上表中未被探讨的靶点方向，实际上映射了HS发病机制的特殊性。 首先，HS的免疫病理特征更倾向于IL-1β驱动的先天免疫反应，而非银屑病典型的IL-23介导的适应性免疫回路，这解释了为何IL-23/TYK-2通路在HS领域缺乏热度。 其次，IL-36通路遭遇严重的临床挫折，Imsidolimab折戟2期，IMG-008暂停，揭示了单一阻断策略的局限性。一方面，IL-36在HS炎症级联反应中可能处于次级地位，不如IL-1β/IL-17关键；另一方面，这可能存在临床终点的错配。HiSCR评分侧重于急性炎症（AN计数）的缓解，而IL-36在HS中可能更深层地介导了慢性组织重塑和窦道形成。因此，单纯依赖HiSCR可能低估了抗IL-36疗法在逆转纤维化和闭合隧道方面的潜在价值。 补充HS详细的研发进展供参考 注：本文资料来自外资研报和官网信息，欢迎和我一起交流讨论，微信LQ_merlot