Prulifloxacin

一、 药物研发与临床试验资讯 • 肥胖症与代谢疾病： 罗氏（Roche）：其 GLP-1/GIP 双重受体激动剂 CT-388 在 2 期临床中使患者平均减重 22.5%，计划在本季度进入 3 期临床。 诺和诺德（Novo Nordisk）：其口服版 Wegovy 在上市不到三周的时间内表现出强劲的初期销售势头；此外其 CagriSema 已向 FDA 提交了新药申请（NDA）。 Baseline Therapeutics：其 GLP-1 资产 BT-001 计划今年针对酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder）启动两项后期临床研究。 安进（Amgen）：其肥胖症药物 MariTide 的 3 期数据预计要到 2027 年才会公布。 • 肿瘤领域： 强生（J&J）：其 Darzalex Faspro 联合方案获 FDA 批准，用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。 康赛普特（Corcept Therapeutics）：其药物 Relacorilant 在 3 期临床试验中达到总生存期（OS）终点，表现优于默克的 Keytruda。 苏州康宁杰瑞（Alphamab）：其 HER2 双抗 anbenitamab (KN-026) 联合化疗在胃癌 3 期临床中达到终点。 Cardiff Oncology：药物 Onvansertib 相比标准疗法将死亡或疾病进展风险降低了 62%，但由于缺乏详细数据导致股价大跌。 礼来（Eli Lilly）：被曝是其合作伙伴 Ventyx 的唯一竞标者，此前礼来称即将以超过10亿美元的价格收购生物科技公司Ventyx Biosciences。 • 基因疗法与罕见病： Intellia Therapeutics：FDA 已解除对其针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的 NTLA-2001 关键 3 期基因编辑研究的临床暂停。 REGENXBIO：由于在一名接受基因疗法的患者身上发现脑肿瘤，FDA 暂停了其针对 Hunter 综合征和 Hurler 综合征 的两项临床试验。 Sarepta Therapeutics：发布了针对 杜氏肌营养不良（DMD） 基因疗法治疗三年后的随访数据，显示出持续的获益。 • 神经科学与其它： 大冢制药（Otsuka）：其 ADHD 药物 Centanafadine 已获 FDA 优先评审，预计 7 月获批。 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）：其 TRPC6 抑制剂 Apecotrep 在罕见肾病 FSGS 的 2 期临床中取得成功，并决定启动 3 期临床。 赛诺菲（Sanofi）：其 OX40 阻断剂 在湿疹的 3 期临床中数据毁誉参半，但仍计划向 FDA 提交申请。 Lexicon Pharmaceuticals：其非阿片类口服止痛药已获 FDA 批准开展 3 期临床。 --------------------------------------------------------------------------------二、 创新药公司融资、IPO 与并购信息 • 重大融资： Corxel（箕星药业）：完成 2.87 亿美元 的 D1 轮融资，用于资助其口服 GLP-1 药物 CX11 在美国的临床开发。 Cellares：筹集了 2.57 亿美元，用于细胞疗法制造基地的全球扩张，并计划于 2027 年 IPO。 Tenpoint：在获得老花眼滴眼液 Yuvezzi 的 FDA 批准后，筹集了 2.35 亿美元 用于商业化启动。 Epidarex Capital：第四支投资基金募资 1.45 亿美元。 Iambic：获得 1 亿美元 融资以推进 AI 药物发现。 Deep Intelligent Pharma (DIP)：完成 5000 万美元 融资，推进 AI 临床试验自动化。 TRexBio：获得 5000 万美元 融资，将更多调节性 T 细胞（Treg）候选药物推向临床。 Cardiol Therapeutics：通过包销融资（Bought Deal Financing）筹集了 1485 万美元。 • IPO 动态： Eikon Therapeutics：定价其 IPO，寻求募集 2.73 亿至 3.18 亿美元，估值目标超过 9 亿美元。 Veradermics：老牌药物 Rogaine 的口服版开发商，寻求通过 IPO 筹集 1.81 亿至 2 亿美元。 • 并购与交易： 默克（Merck）与 Revolution Medicines：此前默克曾开出 280 亿至 320 亿美元 的报价，但因估值分歧目前已暂停谈判。 Halozyme：以高达 4 亿美元 的价格收购 Surf Bio，以实现药物递送技术的多元化。 Sword Health：以 2.85 亿美元 收购竞争对手 Kaia Health，进军数字化肌肉骨骼康复领域。 阿斯利康（AstraZeneca）：支付 6.3 亿美元 收购 AbelZeta 公司 CAR-T 疗法的全球权利。 --------------------------------------------------------------------------------三、 战略合作与授权协议（Deals） • 礼来（Eli Lilly）： 与 Seamless Therapeutics 达成高达 11.2 亿美元 的合作，利用重组酶技术开发听力损失疗法。 与 Repertoire Immune Medicines 达成高达 27 亿美元 的协议，专注于免疫疗法开发。 • 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）：与中国 先声药业（Simcere） 签署高达 12.6 亿美元 的协议，共同开发用于 IBD 的双特异性抗体。 • 诺和诺德（Novo Nordisk）：向 Aspect Biosystems 剥离其细胞疗法相关技术，进一步深化双方合作。 • 诺华（Novartis）：与中国 赛诺神畅（SciNeuro） 达成 15 亿美元 以上的协议，获得其阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白抗体的权利。 • 百时美施贵宝（BMS）：向 Janux Therapeutics 投入 8.5 亿美元，深化肿瘤激活药物的投资。 • 英矽智能（Insilico Medicine）：与 齐鲁制药（Qilu Pharmaceuticals） 达成 1.2 亿美元 的心血管代谢药物 AI 发现协议。 • 葛兰素史克（GSK）：与 Alteogen 达成超过 2.85 亿美元的引进，开发 PD-1 抑制剂的皮下注射剂型。

编者按 慢性肾脏病（CKD）的防治是全球公共卫生的重大挑战。在第23届亚太肾脏病学大会（APCN 2025）的Oral Communications 4：Chronic Kidney Disease (CKD）专场，研究者们从基础机制到临床实践，呈现了多层次、多角度的突破性进展。本文将这些研究系统梳理为四大类别：前沿技术与精准评估、纤维化与器官对话机制、临床药物疗效与策略优化，以及特定人群与精准预测，旨在勾勒出当前CKD研究领域最活跃的图景，并为临床实践提供前瞻性指导思路。 前沿技术与精准评估：赋能病理诊断与肾功能评价 1. PEMP平台：超分辨显微镜自动化定量足细胞形态 足细胞足突（FP）形态是评估肾小球滤过屏障的关键，但传统电镜分析耗时费力。德国哥廷根大学医学中心的Bjoern Tampe等[1]组成的研究团队开发了“足细胞精确形态测量程序（PEMP）”，这是一种基于结构光照明显微镜（SIM） 的超分辨成像平台。PEMP能对常规石蜡切片进行高分辨率成像，并通过AI辅助软件全自动定量关键指标——滤过裂孔密度（FSD）。 研究发现，在肾毒性血清模型中，PEMP能在蛋白尿出现前24小时就检测到FSD显著降低。在80余例人类肾活检的可行性研究中，FSD值与肾功能参数相关，提供了超越电镜的形态学信息。在衰老小鼠模型中，PEMP成功捕捉到FSD随年龄增长而下降的生理性改变。 PEMP将足细胞形态分析从依赖经验的定性观察，推向高通量、自动化、可重复的定量分析，有望成为转化肾病学研究与临床病理诊断的下一代工具，实现更早期的疾病检测与更精准的疗效评估。 2. 基于小腿围改良老年患者肾功能评估 基于血清肌酐（sCr）的估算肾小球滤过率（eGFRcr）在肌肉减少的老年患者中常高估肾功能。日本大井田医院的Shigemi Morishita等[2]的研究旨在开发一种整合小腿围（作为肌肉量的替代指标）的改良eGFRcr方程。 研究纳入80例老年住院患者，以24小时肌酐清除率（24hrCCr）为金标准。开发了三个预测模型：Model 1：eGFRcr + 连续变量小腿围；Model 2：eGFRcr + 基于性别的分类小腿围；Model 3：eGFRcr + 简易“指环测试”结果（小腿围与患者自大拇指、食指围成的环比较）。所有三个整合小腿围的模型，在预测24hrCCr和识别肾功能显著下降[<45 ml/（min·1.73m2）]患者方面，均显著优于单纯使用eGFRcr。 该研究提供了一种简便、低成本的方法来校正老年患者因肌肉减少导致的eGFRcr高估。尤其是指环测试，无需测量工具，便于床旁快速筛查，可减少对老年CKD患者肾功能的误判，指导更安全地用药。 纤维化与器官对话机制：揭示CKD进展新通路 1. 增强Caveolin-1表达以促进TGFβR1降解 肾纤维化是CKD的共同终末路径。中国澳门大学Zhenghaoyi等[3]的研究聚焦于膜微区蛋白小窝蛋白-1（CAV1），CAV1能调控包括TGFβ受体在内的膜受体运输。研究发现，双香豆素（DIC）能直接结合CAV1，增强CAV1与TGFβR1的共定位与相互作用，从而促进TGFβ受体的内吞和降解，进而抑制上皮-间质转化（EMT）和纤维化。 该研究揭示了靶向CAV1-TGFβR轴是抗纤维化的全新策略。DIC作为一种已知化合物，被赋予了新的治疗机制，为开发新型抗纤维化药物提供了明确的候选靶点和先导化合物。 2. PRIP缺陷通过PI3K/AKT-YAP通路加剧肾纤维化 日本九州大学Meiqun Yuan等[4]的研究探讨了磷脂酶C相关无活性蛋白（PRIP）在肾纤维化中的作用。发现PRIP缺陷会激活PI3K/AKT信号，进而抑制Hippo通路，导致其下游效应分子YAP去磷酸化并入核，促进促纤维化基因（如Ankrd1）转录，最终加剧纤维化。 该研究将PRIP-PI3K/AKT-Hippo/YAP轴确立为肾纤维化的一个新调控网络。增强PRIP表达或功能的药物，可能通过抑制YAP的核转位来发挥抗纤维化作用，为CKD治疗开辟了新的药物研发方向。 3. 肾小管外泌体通过补体C3介导血管钙化 血管钙化（VC）是CKD患者心血管事件的重要风险因素。中国东南大学医学院Zhang Yuxia等[5]的研究首次发现，在CKD状态下，肾小管细胞来源的细胞外囊泡（EVs） 能将补体成分C3运输至血液循环并被血管平滑肌细胞（VSMCs）摄取。EVs携带的C3通过激活其受体C3aR，促进VSMCs向成骨样细胞转分化，从而驱动血管钙化。 该研究创新性地提出了“肾-血管轴”在CKD并发症中的新机制：肾脏通过分泌“致病性”EVs远程调控血管病变。这提示靶向肾小管EVs的分泌或其携带的C3，可能成为防治CKD相关血管钙化的全新治疗策略。 临床药物疗效与策略优化：从联合治疗到真实世界证据 1. CONFIDENCE亚洲亚组：非奈利酮与恩格列净同时起始的协同降蛋白尿作用 中国台湾台北医学大学Mai-Szu Wu等[6]的研究分析了全球CONFIDENCE试验中的亚洲人群（占45%）数据，评估非奈利酮（MRA）与恩格列净（SGLT2i）联合治疗的效果。结果显示，与单用任一种药物相比，同时起始联合治疗在180天时能额外降低尿白蛋白肌酐比（UACR）约30%~34%。高钾血症发生率在联合组（10.7%）介于单用非奈利酮组（13.8%）和单用恩格列净组（4.8%）之间，且未导致严重临床事件。 该结果为亚洲CKD合并2型糖尿病患者提供了高级别证据，支持早期、积极地将非奈利酮与SGLT2i联用，以最大化肾脏保护效益。联合治疗的安全性在亚洲人群中可接受，为临床实践提供了信心。 2.口服司美格鲁肽在马来西亚的真实世界肾脏获益 马来西亚马来亚大学医学中心的Jun Min Em等[7]开展的SWORD试验是一项在马来西亚11家中心开展的前瞻性真实世界研究。对366例糖尿病肾病（DKD）患者的中期分析显示，使用口服GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗12个月后：中位UACR显著降低45.2%，eGFR趋势保持稳定，同时带来体重、血压、血脂和血糖的多重代谢改善。 在真实世界、已广泛使用RAS抑制剂和SGLT2i的DKD患者中，口服司美格鲁肽仍显示出显著的独立降蛋白尿和稳肾功能作用，且安全性良好。这强有力地支持了其在DKD综合管理中的重要地位。 3.达格列净在CKD 4-5期患者中的疗效与安全性 针对eGFR在10~30 ml/（min·1.73m2的晚期CKD患者，中国台湾高雄医学大学附设医院的Chi-Chih Hung等[8]发起了一项随机对照试验。结果显示，与标准治疗相比，加用达格列净（SGLT2i）可显著延缓eGFR下降斜率（差异为1.21 ml/min/1.73 m2/年），显著降低肾脏复合终点、肾脏+心衰复合终点、肾脏+心血管复合终点的风险（风险比HR 0.42~0.53），且安全性与对照组相当。 该研究填补了SGLT2i在极晚期CKD（包括eGFR<20）患者中有效性和安全性的证据空白。结果强有力地支持将SGLT2i的应用扩展至整个CKD谱系，即使是在传统认为不适用的人群中。 特定人群与精准预测：关注起点与风险 1. 母亲胰岛素治疗对肾病合并妊娠糖尿病婴儿免疫调节的影响 印度FH医学院Pardeep Kumar等[9]的研究关注肾病合并妊娠糖尿病（GDM）母亲所生婴儿的免疫发育。研究发现这类婴儿的脐血调节性T细胞（Tregs）比例更高。体外胰岛素刺激能进一步上调其Tregs比例及相关抗炎因子（如IL-10, TGF-β）的表达，而这种增强效应是肥胖非GDM母亲所生婴儿所没有的。 该研究提示，对于患有肾病和GDM的母亲，胰岛素治疗可能通过调节胎儿免疫系统，赋予子代更好的肾脏韧性和更低的自身免疫风险。这为围产期管理提供了超越血糖控制的新视角。 2.蛋白质组学与双向孟德尔随机化筛选肾脏功能相关血浆蛋白 中国台湾中国医药大学附设医院Ya-Chi Lin等[10]的研究整合大规模血浆蛋白质组学数据和双向孟德尔随机化（MR）分析，旨在厘清血浆蛋白与肾功能（eGFR）之间的因果关系。研究发现了52个与eGFR存在双向互作的蛋白，并确定了7个对eGFR有正向因果效应的蛋白，以及265个受eGFR反向影响的生物标志物蛋白。 在预测5年新发CKD的风险时，加入这7个因果蛋白或10个顶级生物标志物蛋白，能显著提升预测模型的区分能力和风险重分类能力（C-index和NRI均显著改善）。 该研究不仅揭示了CKD进展的潜在分子介质，更重要的是筛选出了具有强大预测能力的血浆蛋白组合。这为开发高精度的CKD风险预测模型和发现新的治疗靶点奠定了基础。 结语 APCN 2025的CKD研究口头报告专场，完美诠释了从“微观机制”到“宏观临床”的转化医学闭环。以PEMP和小腿围校正为代表的评估工具革新，让诊断与监测更精准；对CAV1、PRIP/YAP、EVs/C3等新机制的揭示，为干预纤维化和心肾共病提供了全新靶点；非奈利酮+SGLT2i、司美格鲁肽、达格列净用于晚期CKD的强劲证据，正在重塑临床治疗格局；而对生命早期免疫编程和血浆蛋白预测模型的探索，则将防治关口前移，指向真正的精准医学。这些进展共同预示着，CKD的诊疗模式正从被动应对走向主动预测、早期干预和个体化管理的新时代。 参考文献： [1]Bjoern Tampe, et al. PEMP: A Highly Automated Super-Resolution Platform for Quantitative Analysis of Podocyte Foot Process Morphology Across Research and Clinical Applications. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250402. [2] Shigemi Morishita, et al. Development of a Modified Renal Function Assessment Using Calf Circumference as a Proxy for Muscle Mass in the Elderly. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250341. [3] ZHENGHAOYI, et al. Enhancing Caveolin-1 Expression with DIC: A Novel Strategy for Promoting TGFβR1 Degradation in chronic kidney disease. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250703. [4] Meiqun Yuan, et al. PRIP Deficiency Promotes YAP Nuclear Translocation, Thereby Enhancing Renal Fibrosi. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250250. [5] Zhang Yuxia, et al. Tubular Extracellular Vesicles Mediate Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease via Complement C3. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250156. [6] MAI-SZU WU, et al. CONFIDENCE Asia: Effect of simultaneous initiation of finerenone and empagliflozin on urinary albumin-to-creatinine ratio in Asian participants from the CONFIDENCE trial. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250623. [7] Jun Min Em, et al. Oral Semaglutide Use In The Real World, Multi-Centre Experience On Renal Outcomes Of Diabetic Kidney Disease In Malaysia (Sword Trial) - An Interim Analysis. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250432. [8] Chi-Chih Hung, et al. Dapagliflozin Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease Stage 4–5: an Investigator-Led, Randomized, Open-Label Trial. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250930. [9] Pardeep Kumar, et al. Maternal Insulin Therapy and Its Impact on Immune Regulation in Infants of Mothers with Kidney Disease and Gestational Diabetes. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20251139. [10] Ya-Chi Lin, et al. Proteomics Integrated with Bidirectional Mendelian Randomization Prioritizes Plasma Proteins for Influencing and Predicting Kidney Function. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20251104.