Prasinezumab

2025年的生物医药行业正站在“机制革新+技术爆发”的双重拐点：人工智能（AI）能够使早期研发周期大大缩短，抗体药物偶联物（ADC）双载荷、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、多特异性抗体以及细胞疗法的迭代演进，促使“不可成药”靶点逐个被攻克。与此同时，胰高血糖素样肽 -1（GLP - 1）的商业神话以及阿尔茨海默病（AD）新药的临床研究突破，更昭示着“疾病修饰治疗”正从概念加速走向临床验证。基于作者对于行业的了解和认知，盘点2025年，广泛分布于肿瘤、代谢、自身免疫以及神经科学等领域的六大热门靶点。这些靶点不仅可能重新界定治疗标准，更可能催生出多个千亿级市场新赛道。 Claudin6（CLDN6）： 实体瘤CAR-T的“破冰者” GLOBIONEWS » 核心价值：肿瘤领域“特异性黄金靶点”——正常组织仅在胚胎期短暂表达，成年后几乎“隐身”，而在卵巢癌（表达率72%）、睾丸癌（89%）、胃癌（55%）等实体瘤中高度富集，为细胞疗法攻克“癌症圣杯”提供理想靶标。 » 2025关键进展： 2025年CLDN6 ADC（TORL-1-23、DS-9606）进入临床兑现期。 根据 Insight 数据库，全球正在开发中的 CLDN6 管线有 33 款（仅统计活跃状态，截至 2025/6/6）， 其中有 14 款已进入临床阶段。 » 代表药物/企业：BNT211（BioNTech）、TORL-1-23（TORL BioTherapeutics） » 产业动态：TORL BioTherapeutics 于10月完成9,600万美元C轮融资，将全部用于推进其CLDN6 ADC管线TORL-1-23的Ⅰ期扩展与后续关键研究，成为年度该靶点最大单笔融资。  GPRC5D： 多发性骨髓瘤的“耐药新防线” GLOBIONEWS » 核心价值：多发性骨髓瘤（MM）“第二代核心靶点”——GPRC5D 在 MM 细胞表面高表达（阳性率>95%，中-高表达约 80%），正常组织主要限于毛囊、甲床等角化结构，其余器官几乎阴性，完美避开“脱靶毒性”陷阱。其最大临床价值在于：为BCMA CAR-T治疗失败的患者提供“救命方案”，填补耐药治疗空白。 » 2025关键进展： 强生talquetamab的Ⅲ期数据已把BCMA经治MM患者的ORR推高到72%，中位PFS 13个月，刷新后线治疗“天花板”； 驯鹿RD118（GPRC5D CAR-T）在105例高度耐药患者中ORR 94.4%、CR/sCR率72.2%，其中BCMA CAR-T失败者仍有85.7%获得缓解，显示“双线CAR-T”可行。 GPRC5D>95%的MM阳性率且与BCMA互补，正吸引罗氏等巨头加速ADC管线布局，靶点潜力持续被业界高看一线。 » 代表药物/企业：Talquetamab（强生）、RD118（驯鹿生物） » 竞争格局：2025年全球已有16款GPRC5D靶向药物进入临床，其中临床阶段管线占比43%，除驯鹿生物外，恒瑞医药、信达生物的双抗药物均处于I期，靶点布局从单靶点向“GPRC5D/BCMA双抗”延伸。 KRAS G12D/G12V： 突破“突变亚型”的千亿市场 GLOBIONEWS » 核心价值：“不可成药”靶点的“二次革命”——继KRAS G12C抑制剂2021年获批后，G12D（~29%）与G12V（~22%）亚型合计覆盖超过一半的KRAS突变，可把靶向治疗人群扩大约3倍；有预测认为，攻克这两个亚型有望带来峰值销售500亿美元的机会。 »  2025关键进展： 恒瑞HRS-4642联合化疗一线治疗胰腺癌Ⅰb期拿下60% ORR、93% DCR，直接启动Ⅲ期注册； Revolution 的口服 zoldonrasib 在 NSCLC 后线 Ⅰ 期即拿到 61% ORR、89% DCR，且 ≥3 级 TRAE 仅 2%，安全窗与疗效兼具，已率先推进 Ⅱ 期扩展，两款药物一起把“不可成药”靶点推进到兑现窗口。 »代表药物/企业：zoldonrasib（Revolution Medicines）、MRTX1133（BMS）、HRS-4642（恒瑞医药） GIPR/GLP-1R/GCG-R： 代谢疾病的“多重革命” GLOBIONEWS » 核心价值：“减重+控糖+保肝”多能靶点组合——同时激动葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）与胰高血糖素受体（GCG-R），实现“抑制食欲+促进能量消耗+逆转肝脂肪”三重效应，是肥胖、2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的“终极解决方案”。 »  2025关键进展： 礼来自研的GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide (研发代号LY3437943) 已在临近终点的路上，它有9项正在全球 III 期研究中。而且，它的 II 期临床12mg剂量组48周平均减重24.2%显著优于自家替尔泊肽的22.5%。 信达生物等国产管线同步跟进，双/三靶点减重已进入临床验。 » 代表药物/企业：Retatrutide（礼来）、IBI362（信达生物） TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）： IBD治疗的“20年突破” GLOBIONEWS » 核心价值：炎症性肠病（IBD）“纤维化克星”——肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，是驱动肠道炎症与纤维化的“核心开关”，针对传统抗TNF药物无效的患者，TL1A抑制剂可实现“炎症控制+纤维化逆转”双重疗效，填补IBD治疗最大空白。 »  2025关键进展： 默沙东的TL1A抗体PRA023（ARTEMIS-UC II期）12周即让32%溃疡性结肠炎患者获得临床缓解——TL1A凭“炎症+纤维化”双重制动把IBD疗效天花板抬升，正重演当年抗TNF的百亿级突破。 » 代表药物/企业：PRA023（默沙东）、RG6631（罗氏）、Duvakitug（赛诺菲） α-突触核蛋白（α-Syn）： 帕金森病的“疾病修饰突破” GLOBIONEWS » 核心价值：帕金森病（PD）“病理根源靶点”——α-Syn蛋白异常聚集形成的路易小体，是PD的特征性病理改变，可通过“朊病毒样传播”扩散至全脑，导致运动与非运动症状进展。靶向α-Syn的药物可阻止病理扩散，有望成为首个PD疾病修饰疗法。 »  2025关键进展： 罗氏prasinezumab凭借IIb期PADOVA数据（快速进展PD亚组运动症状恶化速率降低42%）正式挺进III期，成为首个冲刺疾病修饰的α-Syn单抗； AC Immune的疫苗ACI-7104.056在II期VacSYn试验中取得积极的中期安全性和疗效结果； α-Syn靶点已在2025年初步完成“机制-标志物-临床”闭环，帕金森疾病修饰治疗迎来首个冲刺窗口。 » 代表药物/企业：prasinezumab（罗氏）、ACI-7104.056（AC Immune） 2025年热门靶点研发趋势 从上述六大靶点的竞争格局可见，全球创新药已从“单点靶点突破”，进入“技术融合+疾病深耕”的新阶段，三大趋势尤为明显。 01 技术跨界重塑“可成药性” ADC、双抗、PROTAC与AI的融合，让传统“不可成药”靶点逐一破局：例如KRAS G12D/G12V抑制剂借助AI设计实现亚型覆盖，CLDN6 CAR-T通过“T细胞浸润优化”攻克实体瘤壁垒。ESMO 2025数据显示，采用“多技术融合”的药物临床成功率（42%）较单一技术（18%）提升1.3倍。 02 中国药企从“跟跑”到部分领域“领跑” 2025年我国已批准上市的创新药达76个，大幅超过2024年全年48个，创历史新高。此外，2025年我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，同样创历史新高。我国在研新药管线约占全球30%，位列全球第二。本土创新逐渐对外输出，海外MNC和Biotech企业反向引进，中国药企实现了从“跟随仿制”到“全球并跑、局部领跑”的跨越。 03 “疾病修饰”或成研发核心导向 疾病修饰（Disease-Modifying Therapy, DMT）正从神经退行性疾病的“专属概念”，逐渐渗透到其他慢性病领域。如α-Syn抗体用于帕金森病、RGMa抗体用于脊髓损伤、白细胞迁移抑制剂用于多发性硬化、抗纤维化组合用于糖尿病视网膜病变等；DMT思维已逐渐渗透至任何存在“不可逆损伤”的慢性病，或将成为下一代重磅疗法的共同入场券。 作者展望 创新药研发面临诸多不确定性，2026年，但愿临床试验的每一次终点事件都指向疾病修饰而非短暂缓解；愿全球多中心协作把人群遗传多样性写进方案设计，使疗效与安全性结论在真实世界仍经得起外部效度检验； 2026，让假设在双盲中胜出，让治愈在统计显著性下落地。 * 特别声明：以上内容仅代表作者本人的观点或立场，不代表药出海的观点或立场。如因作品内容、版权或其他问题需要可联系我们。   参考资料（可上下滑动查看） 【1】《AI重塑新药研发：周期缩短75%，160+AI设计药物进入临床》 【2】《2025全球创新药TOP10靶点：从实体瘤到神经退行性疾病的新战场》 【3】《ESMO 2025靶点全景图：谁能成为下一个千亿分子?》   【4】《2025年AACR十大热门靶点研究：CDH17等靶点引领肿瘤治疗新方向》   【5】《2025年最受deal-making追捧、最热门靶点/技术平台》   【6】《2025年全球创新药热门靶点TOP20盘点》（2025.7.29，医药魔方）   【7】 BioNTech、礼来、默沙东2025年临床数据公告   【8】  Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma [J]. Blood , 2025, DOI: 10.1182/blood.2025030559.   【9】美国临床肿瘤学会（ASCO）2025年会摘要（Abstract No. LBA3、LBA10）、欧洲癌症研究协会（EACR）2025年报告   【10】百济神州、恒瑞医药、驯鹿生物2025年三季度财报及投资者会议纪要 【11】百济神州、齐鲁、第一三共等纷纷押注，它能否成为实体瘤领域又一「黑马」？ 【12】创新高！去年我国批准创新药76个 对外授权破千亿美元 免责声明 本公众号所发布的文章，旨在为读者提供一般性的知识、观点和信息。尽管我们努力确保文章内容的准确性与可靠性，但由于知识的不断更新以及实际情况的复杂性，文章内容可能存在一定的时效性与局限性，并不构成专业建议。 公众号文章中的观点与评论仅代表作者个人立场，并不一定反映药出海运营主体的观点。我们尊重不同的观点与意见，欢迎读者理性探讨，但对于因文章观点引发的任何争议，本公众号不承担法律责任。 (引用和参考资料如有侵权请及时联系，我们将在24小时内删除处理。)   药品出海合作：Lim  17302664199   器械出海合作：李经理  18682296225   研发合作：郭博士  19166367809   投稿/转载/媒体合作： Zane  15118150289

亲爱的帕友家人们：        新年钟声敲响，2026年的阳光已经洒在我们肩头。在这个充满希望的日子里，我们向每一位与帕金森病共舞的朋友、默默付出的家人以及所有奋战在科研与临床一线的医者，致以最真挚的问候与祝福！        过去一年，我们在与帕金森病并肩前行的道路上，又见证了许多值得记录的步伐。虽然挑战仍在，但进步从未停歇： 1. 疾病修饰疗法（DMT）迎来新曙光       多个旨在延缓或阻止疾病进展的新型疗法进入了临床试验中后期阶段，特别是针对α-突触核蛋白的靶向治疗（如抗体疗法、疫苗等）和干细胞疗法（nature，cell的重磅论文）均取得了关键性的临床数据，让我们对“改变病程”这一终极目标增添了更多期待。（最下面列出了2025年药物相关的进展） 2. 精准医疗与分型深入发展       基于生物标志物（如血液/脑脊液中的α-突触核蛋白种子扩增检测）和更精细和智能的临床亚型分类以及多种帕金森病理起源假说，同时，个体化治疗方案的设计正在从理念走向实践，未来“对症下药”将更加精准。（“Advances in diagnosis, classification, and management of pain in Parkinson’s disease,” The Lancet Neurology, vol. 24, no. 4, pp. 331–347, Apr. 2025；“The Mitochondrial Connection in Parkinson’s Disease,” Cold Spring Harb Perspect Med, p. a041891, July 2025； “Plastamination: A Rising Concern for Parkinson’s Disease,” Movement Disorders, p. mds.30253, June 2025；“Propagation of pathologic α-synuclein from kidney to brain may contribute to Parkinson’s disease,” Nat Neurosci, Jan. 2025） 3. 手术治疗与设备持续优化       脑深部电刺激（DBS）技术向更智能化、自适应方向迈进，新型电极设计和闭环刺激系统（美敦力去年2月发布的aDBS产品获FDA批准）研究取得进展，有望更好地控制症状波动，提升生活质量。同时，多种可穿戴监测设备以及小型化诊疗设备。（“Movement-responsive deep brain stimulation for Parkinson’s Disease using a remotely optimized neural decoder,” Nat. Biomed. Eng, June 2025； “A wireless device for continuous measurement of brain parenchymal resistance tracks glymphatic function in humans,” Nat. Biomed. Eng, May 2025；“Focused ultrasound therapy for movement disorders,” The Lancet Neurol, vol. 24, 2025） 4. 非药物干预证据不断积累       针对性的双重任务训练运动康复（认知和运动的双重结合：如边走边算数、边跳舞边唱歌、太极拳等）、认知训练以及营养管理（如地中海饮食模式）在改善运动与非运动症状、提升整体健康方面的作用，得到了更多高质量研究的支持。（Neurology, vol. 105, no. 5, p. e213932, Sept. 2025；“Large-scale proteomic analyses of incident Parkinson’s disease reveal new pathophysiological insights and potential biomarkers,” Nat Aging, Feb. 2025） 5. 人工智能（AI）赋能诊疗与管理        AI技术正以前所未有的深度融入帕金森领域。 在早期筛查方面，AI模型展现出高精度的早期识别潜力。在病情监测上，可穿戴设备结合AI算法，能实现更精细的“数字生物标志物”管理。此外，AI还在辅助影像判读、预测疾病进展、以及为患者提供个性化康复指导等方面，扮演着越来越重要的“智能伙伴”角色。（ “A Large Proportion of Parkinson Disease Diagnoses Are Wrong—Here’s How AI Could Help,” JAMA, June 2025；“Computer vision uncovers three fundamental dimensions of levodopa-responsive motor improvement in Parkinson’s disease,” npj Parkinsons Dis., vol. 11, no. 1, p. 140, May 2025；“Automated Imaging Differentiation for Parkinsonism,” JAMA Neurol, Mar. 2025） 6. 关注整体，全方位管理成为共识       医疗界与社会愈发关注帕金森病的非运动症状（如抑郁、睡眠障碍、便秘等）及患者与照护者的整体心理健康，多学科多机构的国际化协作管理模式正在更广泛地落地。（ “Parkinson’s disease: emerging opportunities through global collaboration,” The Lancet, Oct. 2025）        回首2025，每一步前进都凝聚着全球科研智慧与无数家庭的坚韧。我们知道，日常的挑战依然具体而真实，但正是这些点滴的科研突破和彼此扶持的温暖，汇聚成了我们继续前行的力量。 新的一年，愿我们： 心怀希望，科学的探索之光永不熄灭。 拥抱当下，认真对待每一次康复训练，享受每一个平静或快乐的瞬间。 彼此照亮，在病友社群中继续分享经验、温暖与勇气。 2026，我们继续并肩，稳步行，向光明。 附录（2025年帕金森相关药物进展）： 过去一年，帕金森病领域在基础研究、新药研发与临床治疗方面取得了一系列重要进展，国内外创新力量共同推动着治疗格局的演进。 一、 靶向核心病理，全球研发管线多元深入：目前，以 α-突触核蛋白 为核心靶点的药物研发仍是主战场，策略涵盖抗体清除（如罗氏的Prasinezumab）、抑制聚集、基因调控等。同时，针对神经炎症（如NLRP3、SIRPα靶点）、细胞自噬等下游环节的新药也进入临床，例如英砂智能的ISM8969（NLRP3抑制剂） 已完成临床前研究。 二、 国际顶刊发布未达预期的临床证据：2025年，《柳叶刀》发表了艾塞那肽（Exenatide）的长期研究数据，显示其在改善患者运动功能方面与安慰剂无显著差异。同期《科学》杂志报道了Bemcentinib（SIRPα抑制剂） 在临床前研究中展现出减少α-突触核蛋白病理、保护神经的作用，为免疫调节疗法提供了新依据，但可惜其血脑屏障穿透效率低，无法满足清楚脑内α-突触核蛋白的需求。 三、 国内创新治疗步伐加快中国在该领域的研发与转化在2025年亮点频出：天泽云泰的基因疗法VGN-R09b获FDA快速通道资格；中盛溯源的iPSC衍生神经细胞治疗进入规范化临床阶段；士泽生物的细胞产品NCR201开展了患者治疗。同时，罗替高汀贴片在国内获批上市，为患者提供了新选择。 四、 研发企业生态日趋成熟从初创公司到大型药企，形成了完整的研发梯队。例如，Neuron23、Gain Therapeutics等处于早期临床，而罗氏等巨头已推进至三期临床。这反映了帕金森病新药研发从基础创新到产业化落地的全链条活力。