Avacincaptad pegol

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 眼科玻璃体内注射药物的临床应用研究进展 来源  《中国临床药学杂志》 2025年第34卷第1期 作者  唐凤敏，黄滔敏 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科 摘要  玻璃体内注射是眼科常用的给药方法之一，国内外现已有多种药物批准用于玻璃体内注射，如抗血管内皮生长因子、糖皮质激素、补体抑制剂、纤溶酶和抗病毒药物等。通过对目前已获批的玻璃体内注射药物和超说明书用于玻璃体内注射的药物进行综述，为临床玻璃体内注射药物的使用提供参考。 关键词  玻璃体内注射；血管内皮生长因子；糖皮质激素；玻璃体内植入剂；眼科 _ 正文 _ 随着全球人口老龄化的加剧，以及各类慢性疾病的发病率上升，眼科疾病的治疗需求日益增长，特别是年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration，nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）和视网膜静脉阻塞（retinal vein obstruction，RVO）等眼底疾病，已成为目前导致视力损害和致盲的主要原因[1-3]。玻璃体内注射（intravitreal injection，IVI）是一种将药物直接注入玻璃体腔的操作方式[4]，是眼科常用的治疗手段之一。IVI能够提高药物在眼部的疗效，减少全身不良反应，是视网膜和脉络膜疾病的有效治疗方法[5]。自2004年首个抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）药物哌加他尼在美国获批上市以来，多种抗VEGF药物、糖皮质激素、补体抑制剂等药物陆续获批用于IVI，显著改善了眼科疾病的疗效。抗VEGF药物是nAMD的一线治疗药物，能够改善患者的视功能，恢复黄斑区解剖结构[1]。抗VEGF药物和糖皮质激素IVI是治疗DME和RVO引起黄斑水肿（macular edema，ME）的2种主要方式[2-8]。糖皮质激素通过多种机制产生抗炎作用，以修复视网膜屏障并减少渗出。糖皮质激素玻璃体内植入剂可以在玻璃体腔持续释放药物>6个月，抗炎效果更长效、更稳定，同时减少了眼内频繁注药可能发生的不良反应。但由于糖皮质激素可能引起白内障和眼压升高，因此通常作为二线治疗药物用于抗VEGF药物治疗应答不良或无应答的DME患者。对于人工晶状体眼或具有全身心血管病高危因素的DME患者，可考虑将糖皮质激素玻璃体内植入剂作为一线用药[3]。2023年美国FDA批准了补体抑制剂IVI用于治疗继发于nAMD的地图样萎缩（geographic atrophy，GA）。国外已获批用于IVI的药物还有纤溶酶和更昔洛韦。临床实践中，还有众多药物以超说明书用药的方式用于IVI，如贝伐珠单抗，万古霉素、头孢他啶、莫西沙星、伏立康唑、两性霉素B和甲氨喋呤等。我们对已获批用于IVI的药物进行综述，同时介绍IVI超说明书用药情况，以期为临床IVI药物的使用提供参考。 1 已获批用于IVI的药物 1.1 抗VEGF药物 1.1.1 哌加他尼 2004年美国FDA批准了哌加他尼用于治疗nAMD[9]。哌加他尼是第1个用于nAMD的抗血管生成药物[10]，标志着抗VEGF药物IVI治疗眼科疾病的开始。目前哌加他尼在FDA网址的上市状态为“已撤市”。 1.1.2 雷珠单抗注射液 雷珠单抗主要用于nAMD的治疗，该药自2006年起在美国、欧洲、日本和中国等地区陆续被批准上市[11]。一项Meta分析[12]发现，IVI雷珠单抗治疗nAMD可以防止严重的视力损失。随着临床实践，雷珠单抗注射液的适应证逐渐增加，除了适用于成人nAMD，还适用于DME、DR、RVO-ME引起的视力损害、脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）及早产儿视网膜病变等[13]。传统的抗VEGF药物通常需要每月或每2个月进行1次注射，而雷珠单抗（port delivery system，PDS）用于IVI可以持续释放药物，随后每6个月补充1次即可[14]。随着越来越多抗VEGF生物仿制药获得批准[15]，雷珠单抗注射液的费用可能会降低，进而可及性提高。 1.1.3 康柏西普眼用注射液 康柏西普是我国自主研发的一种抗VEGF药物，2013年获得批准用于临床，康柏西普对于nAMD、CNV和DME等眼部新生血管性疾病显示出可靠的安全性和疗效[16]。2023年国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准了康柏西普眼用注射液增加预充式注射器包装，为临床提供了多种给药方式选择。预充式注射器的操作步骤便捷，使用更精准。 1.1.4 阿柏西普眼内注射溶液 2018年阿柏西普眼内注射溶液在我国被批准用于nAMD的治疗。研究[17]表明，阿柏西普眼内注射溶液可有效治疗nAMD，每2个月1次的用药频率减少了患者每月进行IVI的风险和每月监测的负担。有研究[18]认为，阿柏西普眼内注射溶液与平均视力的提高和质量调整生命年的延长相关，对于nAMD患者是一种具有成本效益的选择。一项临床试验[19]报道，8mg组患者IVI阿柏西普眼内注射溶液的用药频率最长可达每16周1次，相比2mg组表现出非劣效的最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）。 1.1.5 brolucizumab 2019年，美国FDA批准brolucizumab用于治疗nAMD，推荐给药剂量和频率为首3剂每月6mg，之后每8~12周6mg。但多项研究[20-21]认为给药间隔更长（每12周或16周1次），其有效性和安全性更高[22]。2项Ⅲ期临床试验比较了brolucizumab和阿柏西普眼内注射溶液治疗nAMD的效果，结果发现brolucizumab的整体安全性与阿柏西普眼内注射溶液相似，但是brolucizumab组在治疗第48周时的视力水平非劣效于阿柏西普眼内注射溶液组，并且超过了50%的自第48周起开始维持q12w频率用药的brolucizumab组患者[20]。上述试验结果表明brolucizumab的治疗间隔延长，可以减少注射次数，进而减少频繁的IVI给患者带来的负担。 1.1.6 法瑞西单抗注射液 法瑞西单抗注射液是VEGF和血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）抑制剂，是一种双特异性抗体。2022年FDA批准法瑞西单抗注射液用于治疗nAMD和DME，2023年法瑞西单抗注射液在我国获批相同的适应证。随机、双盲临床试验[23]结果表明，法瑞西单抗注射液治疗DME的用药时间最长可达16周。近期有研究[24-25]报道了法瑞西单抗的不良反应，如急性、严重的眼内炎和脉络膜上腔出血[24]。 1.2 糖皮质激素 1.2.1 地塞米松（dexamethasone，DEX） 2017年DEX玻璃体内植入剂在我国获批，用于治疗成年患者由视网膜分支静脉阻塞或中央静脉阻塞引起的ME，以及治疗成年患者的DME。DEX玻璃体内植入剂在欧洲还获批用于治疗非感染性葡萄膜炎（non-infectious uveitis，NIU）[25]。缓释的DEX弥补了糖皮质激素半衰期短（大约3h）和需要频繁给药的缺点，它可以持续给药长达6个月。大规模、随机的Ⅲ期临床试验[26]结果表明，DEX玻璃体内植入剂若以≥6个月的间隔给药，能够持续改善BCVA和ME。DEX的的不良反应主要有眼压升高和白内障，因此DEX玻璃体内植入剂在RVO-ME和DME的治疗中属于二线用药，多在抗VEGF药物治疗无应答时使用，但DEX玻璃体内植入剂对于人工晶状体眼或不愿频繁IVI的患者具有稳定的优势[27]。COSTELLO等[28]制造了与DEX玻璃体内植入剂性质相似的逆向工程植入剂，并且与原研药具有相似的三相药物释放曲线。该研究对基于50∶50聚乳酸-羟基乙酸共聚物[50∶50Poly（lactic-co-glycolic acid），PLGA]植入剂的制备过程和特征进行了深入研究，为未来仿制药的开发奠定了基础。MATADH等[29]制备了不同药物载荷（地塞米松磷酸钠）的聚合物包覆聚合物微针，并进行了体外释放研究，探索该技术用于IVI的可能性，以降低传统IVI方式的风险。 1.2.2 氟轻松（fluocinolone acetonide，FA） 2014年美国FDA批准FA玻璃体内植入剂用于治疗已经接受过糖皮质激素治疗、但是眼内压（intraocular pressure，IOP）没有显著升高的DME。2022年FA玻璃体内植入剂在我国被批准用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。在每支FA玻璃体内植入剂的药物递送系统中含有0.18mg FA，单次IVI后，能够以每天0.25μg的初始速率释放FA，持续36个月。有研究[30-31]表明，FA玻璃体内植入剂对常规治疗有抵抗的慢性DME有效。德国一项针对抗VEGF药物治疗反应不佳而采用IVI的DME患者研究[32]表明，单次使用FA玻璃体内植入剂最具成本效益。有研究[33]发现，FA玻璃体内植入剂发生高眼压和白内障的风险高于DEX玻璃体内植入剂。因此，在使用FA玻璃体内植入剂后应定期检查患者晶状体，并监测IOP。 1.2.3 曲安奈德（triamcinolone acetonide，TA） TA注射混悬液是一种合成糖皮质激素，适用于治疗交感性眼炎、颞动脉炎和葡萄膜炎，以及对局部糖皮质激素无反应的眼部炎症等眼科疾病，还可通过IVI用于玻璃体切割术中的可视化。MARTIDIS等[34]研究发现，对于对传统激光光凝治疗无反应的DME，TA混悬液IVI可能是一种潜在治疗方法。ACEVES-FRANCO等[35]认为，TA注射混悬液中的防腐剂与视网膜毒性相关，需开发无防腐剂的TA制剂，以减少对眼部的损伤和毒性。TA混悬液局部脂质体制剂在治疗玻璃体视网膜疾病中表现出了潜力，有可能成为TA注射混悬液IVI的替代方案。 1.3 补体抑制剂 1.3.1 pegcetacoplan 补体系统是由35种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面具有酶活性的蛋白质共同组成的一个反应系统，在机体免疫防御系统中起重要作用，但补体异常活化也参与许多炎症性疾病的发生和发展[36-37]。Pegcetacoplan是一种补体C3抑制剂，2023年FDA将pegcetacoplan批准用于治疗继发于nAMD的GA。有研究[38]报道pegcetacoplan IVI能够显著抑制GA的发展。Pegcetacoplan是FDA批准的首个用于GA的IVI药物，并且FDA建议使用pegcetacoplan时采用无硅油注射器[39]。WITKIN等[40]报道了13例患者使用pegcetacoplan后出现视网膜血管炎，病因不明确，建议对于此类患者避免再次使用pegcetacoplan。 1.3.2 avacincaptad pegol（ACP） ACP是一种补体C5抑制剂，2023年被FDA批准用于治疗继发于nAMD的GA。推荐用法用量为2mg，IVI，每月1次，最长可使用12个月。一项为期18个月的临床研究[41]显示，ACP对GA的抑制效果更明显，并且患者耐受性良好。 1.4 纤溶酶 2012年FDA批准奥克纤溶酶用于治疗症状性玻璃体黄斑粘连。奥克纤溶酶是一种蛋白水解酶，通过诱导玻璃体液化及减弱玻璃体黄斑粘连，起到药物性玻璃体后脱离的作用，避免了手术后玻璃体后脱离创伤大、脱离不彻底的问题。由于纤溶酶的活性受多种因素（血液内纤溶酶原的浓度会影响纤溶酶的活性、纤溶酶在生成后会在较短时间内失活等）影响，纤溶酶并没有在玻璃体切除手术中得到广泛应用[42]。 1.5 抗病毒药物 1.5.1 更昔洛韦 更昔洛韦IVI一直是慢性巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）性视网膜炎的主要治疗方法之一，自1987年至今已广泛应用。SANBORN等[43]早在1992年就报道了更昔洛韦IVI后，药物可以在眼内持续释放4~5个月，与静脉注射或反复IVI相比，它在患有视网膜炎的艾滋病等传染病的患者中具有更大优势。1996年FDA批准了更昔洛韦用于治疗艾滋病患者的CMV性视网膜炎。更昔洛韦玻璃体内植入剂是第1个被批准上市玻璃体内植入装置[44]，但是目前已下市。2024年KAPOOR等[45]报道了1例CMV性视网膜炎患者多次IVI更昔洛韦后出现视网膜毒性的罕见病例。 文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2  IVI超说明书用药 眼科超说明书用药是一种常见的情况[46]，为了规范眼科超说明书用药行为，《中国眼科药物说明书外使用临床实践指南》[46]中给出了药品说明书适应证中无眼部疾病药物的眼科使用推荐意见，以指导眼科超说明书用药。 2.1 抗VEGF药物 多项研究证实了IVI贝伐珠单抗注射液在nAMD、DME、ROP和ROV相关ME等眼科疾病中的安全性和有效性[47-52]。一项研究[53]比较了贝伐珠单抗注射液和雷珠单抗注射液IVI治疗nAMD的效果，结果发现2种药物在有效性和安全性方面差异无统计学意义，但雷珠单抗注射液的治疗成本远高于贝伐珠单抗注射液。HELJAK等[54]建立了一个模型，用以预测贝伐珠单抗注射液IVI对不同大小PLGA微球的视网膜浓度的影响，此模型为抗VEGF药物眼部持给药续释放提供了可靠的评价依据。LEE等[55]的研究中报道了1种可以实现玻璃体腔长期释放药物的贝伐珠单抗水凝胶棒，这种剂型能够降低注射频率，改善视网膜血管疾病患者的长期视力。贝伐珠单抗水凝胶棒的生物可降解性和安全性表明其可作为治疗视网膜血管疾病的高级玻璃体内药物递送系统。 2.2 抗菌药物 万古霉素是治疗感染性眼内炎最常用的糖肽类抗菌药物，由于眼球结构特殊，万古霉素常规眼部给药的生物利用度非常低（<5%），通过IVI给药是目前解决这一难题的较好方式[56]。对于白内障摘除术后出现的感染性眼内炎，专家共识[57]推荐首选10g·L-1的万古霉素0.1mL和20g·L-1头孢他啶0.1mL联合IVI。若患者对头孢菌素类药物过敏，可选用庆大霉素、阿米卡星、丁胺卡那霉素等抗菌药物替代。还可以少量IVI糖皮质激素（地塞米松0.4mg）以减轻炎性反应。对于外源性眼内炎患者，若临床确诊或高度怀疑的感染性眼内炎，专家共识[58]推荐IVI抗菌药物作为首选治疗方法，以快速提高药物浓度。对于眼部术后或外伤后的眼内炎，相关指南[46]推荐阿米卡星联合万古霉素IVI经验性治疗。莫西沙星IVI作为万古霉素和头孢他啶治疗细菌性眼内炎的辅助药物耐受性良好。使用这种组合与双联抗菌药物相比，具有扩大革兰阴性菌覆盖范围的优势和潜在的协同作用[59]。 2.3 抗真菌药物 真菌性眼内炎是一种非常严重的感染性眼病，通常与外伤、手术或全身性真菌感染有关，可导致患者视力丧失甚至破坏眼球。近年来，由于广谱抗菌药物和糖皮质激素的广泛应用，真菌性眼内炎的发病率呈明显上升趋势[60]。伏立康唑是一种新型的三唑类抗真菌药物，具有广谱的抗真菌活性，尤其对曲霉菌属和念珠菌属等多种真菌具有强大的抗菌作用。2006年KRAMER等[61]首次报道了伏立康唑IVI在曲霉菌性眼内炎中的应用。伏立康唑是用于IVI最广谱的抗真菌药物[62]，在真菌性眼内炎中表现出良好的疗效[63]。IVI伏立康唑和两性霉素B脂质体联合玻璃体切割术可以有效地治疗真菌性眼内炎，与两性霉素B脂质体相比，伏立康唑对治疗早期和中期的真菌性眼内炎效果更好[64]。研究[65]发现，IVI两性霉素B治疗真菌性眼内炎能够提高视功能，改善眼解剖结构和临床结局。 2.4 抗肿瘤药物 甲氨喋呤IVI已被证实是治疗多种眼内疾病的有效方法。ABDI等[66]对甲氨喋呤IVI在各种眼部疾病中的应用进行了综述，发现甲氨喋呤在眼内淋巴瘤和葡萄膜炎治疗中疗效良好。FRENKEL等[67]报道显示，甲氨喋呤可以作为眼内淋巴瘤的一线治疗选择。 3 总结与展望 IVI在眼科疾病的治疗中发挥了重要作用，但是也存在眼压升高和白内障等不良反应，频繁、反复地操作会增加不良反应的发生率。研究[68-69]认为传统药物（贝伐珠单抗、雷珠单抗和阿柏西普等）IVI对nAMD的疗效较好，但是注射频率较高，而新的抗VEGF药物能够通过延长药物半衰期或新的植入方式（雷珠单抗、康柏西普、brolucizumab和KSI-301等）来降低注射频率。为了提高治疗的安全性、有效性和经济性，有待开发给药间隔更长的药物以降低IVI频率，或开发新剂型，减少操作对眼部的损伤。未来期待更多生物类似药物上市，降低眼部疾病患者的治疗成本，进一步提高疗效。 参考文献  详见《中国临床药学杂志》 2025年第34卷第1期 文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

1. FDA批准SpringWorks别构小分子MEK抑制剂 2月12日，SpringWorks Therapeutics宣布，美国FDA已批准MEK抑制剂Gomekli（mirdametinib）上市，用于治疗肿瘤无法完全切除的年龄不低于2岁的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和儿童患者。新闻稿指出，mirdametinib是首个获批可同时用于治疗成人和儿童NF1-PN的药物。Mirdametinib是一种口服别构小分子MEK抑制剂，靶向MEK1和MEK2。FDA的批准是基于2b期临床试验ReNeu的结果，该试验达到了ORR主要终点，成人患者的ORR为41%（24/58），儿童患者的ORR为52%（29/56）。在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的缓解持续时间至少为12个月，而50%的成人患者和48%的儿童患者的缓解持续时间至少为24个月。 2. FDA批准抗肿瘤口服小分子疗法上市 2月15日，美国FDA今日宣布，已批准集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂Romvimza（vimseltinib）上市，用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者，这些患者若接受手术切除，可能会导致功能受限进一步恶化或引起严重的不良后果。欧洲药品管理局（EMA）此前已接受vimseltinib的上市许可申请（MAA），并启动了审查程序。该疗法此次获批得到了关键性3期临床试验MOTION研究数据的支持，与安慰剂相比，接受vimseltinib治疗的意向治疗（ITT）患者群在第25周时，由BIRR评估的ORR显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。Vimseltinib组的ORR为40%（95% CI：29-51），安慰剂组为0%（95% CI：0-9），p<0.0001。 3. 欧盟批准BridgeBio创新疗法，已授权拜耳 2月12日，BridgeBio Pharma宣布，欧盟已经批准Beyonttra（acoramidis）用于治疗伴有心肌病的野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者。Acoramidis是一种口服的转甲状腺素蛋白小分子稳定剂，本次批准基于ATTRibute-CM关键研究的结果。该试验成功达成了其主要终点，在第30个月时，与安慰剂相比，acoramidis组的ACM和反复发生的CVH事件减少了42%。Acoramidis起效迅速，在接受治疗后仅3个月时，患者首次发生ACM或CVH事件所需时间就与安慰剂组产生差异。此前于2024年11月，美国FDA已经批准acoramidis上市（商品名：Attruby）用于治疗ATTR-CM患者。而该药在欧洲的独家商业化权利已于2024年3月授予拜耳（Bayer）公司，欧盟的批准将触发7500万美元的里程碑款项。 4. 泰诺麦博「斯泰度塔单抗」国内获批上市 2月13日，国家药监局网站显示，泰诺麦博的斯泰度塔单抗（TNM002）获批上市。该产品为被动免疫制剂，用于成人破伤风紧急预防。TNM002是全球首款进入临床阶段的重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体，此前，I期和II期临床试验临床数据结果均显示TNM002安全性和耐受性良好，给药后能达到较高的破伤风抗体保护水平。TNM002注射液通过肌肉注射给药，用于破伤风的预防治疗，无需额外皮试。2022年11月，该产品进入III期临床阶段。 5. 赛生药业「替拉凡星」国内获批上市 2月13日，药监局官网显示，赛生药业的注射用盐酸替拉凡星（telavancin）在国内获批上市。替拉凡星是一款每日1次的脂糖肽类抗生素，是万古霉素的半合成衍生物，为快速杀菌的注射用抗生素，用于治疗耐药革兰阳性菌特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）感染。替拉凡星最初由Theravance Biopharma公司研发，最早于2009年获FDA批准，商品名为：Vibativ。2015年5月，赛生药业与Theravance达成协议，获得在中国大陆和香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区和越南独家开发和商业化Vibativ权利。 6. 强生两款first in class双抗国内获批上市 2月11日，强生宣布锐珂（埃万妥单抗）和拓立珂（塔奎妥单抗）的上市申请均已获得国家药监局批准。前者是全球首款获批上市的EGFR/c-MET双抗，后者是首个获批的靶向GPRC5D的双特异性抗体药物。本次埃万妥单抗获批的适应症是：与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。而塔奎妥单抗获批的适应症是：单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。 7. 默沙东抗生素复方国内获批上市 2月11日，NMPA官网显示，默沙东抗生素复方「注射用头孢洛生他唑巴坦钠」获批上市。该复方（研发代号：MK-7625A）于2014年12月首次在美国获批上市，商品名为Zerbaxa，用于联合甲硝唑治疗指定易感微生物引起的复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。后来，其适应症又扩大至医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。 8. 辉瑞CD30 ADC联合疗法获美国FDA批准上市 2月12日，美国FDA宣布，批准辉瑞（Pfizer）公司旗下Seagen开发的抗体偶联药物Adcetris（brentuximab vedotin）与来那度胺（lenalidomide）和rituximab联用，治疗经过两线或以上全身治疗且不适合接受自体造血干细胞移植或CAR-T细胞治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。Adcetris（维布妥昔单抗）是一款抗体偶联药物，由抗CD30单克隆抗体通过蛋白酶可裂解连接子（linker）与微管破坏剂MMAE（monomethyl auristatin E）连接。此次批准基于随机双盲，安慰剂对照的ECHELON-3试验，试验结果显示，brentuximab vedotin组的中位OS为13.8个月（95% CI：10.3，18.8），而对照组为8.5个月（95% CI：5.4，11.7），两组之间差异具有统计学意义（HR=0.63，95% CI：0.45，0.89；p=0.0085）。 9. 安斯泰来补体C5抑制剂获FDA批准上市 2月13日，安斯泰来宣布FDA批准Izervay（avacincaptad pegol）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）的补充新药申请（sNDA）。Izervay是一种旨在抑制补体C5蛋白的聚乙二醇化RNA适配体，最早由Archemix开发。2007年8月，Iveric Bio与Archemix达成许可协议，获得Izervay作为眼科药物的全球开发和商业化权益。2023年5月，安斯泰来以59亿美元的总交易额收购Iveric Bio，获得该药物的相关权益。经此次批准，Izervay的给药持续时间再无限制——为医生和患者管理GA提供了更大的灵活性。Izervay于2023年8月获FDA批准上市，用于治疗AMD继发GA，获批的用药方案是每个月给药1次，持续最多1年。GATHER2研究的两年随访结果显示，Izervay在第1年每月给药后，第2年2个月给药1次，患者GA病变的平均生长速率降低了14.3%（p=0.0064）。基于此，此次安斯泰来的sNDA申请延长Izervay的用药间隔、减少其用药频率。 10. 针对遗传性血管性水肿，欧盟批准每月一针抗体疗法 2月14日，CSL公司宣布，欧盟委员会已批准“first-in-class”疗法Andembry（garadacimab）上市，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。新闻稿指出，它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa（FXIIa）的HAE发作预防疗法。可由患者使用预装的自动注射笔自行进行皮下注射。Garadacimab的批准基于关键性3期临床试验VANGUARD及其开放标签扩展研究的疗效和安全性数据。结果显示，62%的患者在整个治疗期间无发作，HAE发作的中位次数降低至零，每月HAE发作次数的平均值较安慰剂减少了86.5%。 11. 治疗恶性腹水，卡妥索单抗在欧洲获批上市 2月14日，凌腾医药宣布，由战略合作伙伴Lindis Biotech递交的卡妥索单抗上市许可申请（MAA）已获得欧洲委员会（EC）批准，用于腹腔内治疗上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水。凌腾医药新闻稿表示，此次批准是卡妥索单抗在全球范围内的重要里程碑，也为恶性腹水患者带来了新的治疗希望。作为一种三功能双特异性单克隆抗体，卡妥索单抗可同时靶向T细胞上的CD3分子、肿瘤细胞上的EpCAM以及免疫辅助细胞上的Fcγ受体，通过激活T细胞和免疫辅助细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。此次批准是基于一项2/3期关键临床研究，以及其他一致性研究结果的支持，研究结果显示：卡妥索单抗在主要终点无穿刺生存期（PuFS）上表现出显著优势，是对照组（单独穿刺）的4倍。这一结果大幅减少了患者的穿刺次数，降低了治疗相关的痛苦。 1. 礼来一天达成两项重磅交易，押注核药、RNAi 2月10日，礼来宣布了两项重要合作，分别与Advancell（核药公司）、OliX Pharmaceuticals（RNAi疗法公司）合作，进一步加大在这两大领域的投资。礼来与Advancell的合作中，双方将利用AdvanCell专有的Pb-212生产技术和放射性核素开发基础设施、礼来公司的候选药物计划以及药物开发方面的广泛专业知识，促进靶向α疗法扩大组合的开发和加速临床进展。礼来与OliX Pharmaceuticals的合作重点是OLX75016的开发和商业化，OLX75016是一种主要针对MASH和其他心脏代谢适应症的I期RNAi药物。OliX Pharmaceuticals将收到礼来的首期付款，以完成目前正在澳大利亚进行的I期临床试验。 2. 超30亿美元！诺华收购一款心血管重磅新药 2月11日，跨国药企巨头诺华宣布收购波士顿临床阶段生物制药公司Anthos Therapeutics，该公司拥有一款正在开发的，用于预防心房颤动患者中风和全身栓塞的晚期药物abelacimab（阿贝拉昔单抗）。该交易预计将于2025年上半年完成，诺华将交易完成后支付9.25亿美元的预付款，并在达到规定的监管和销售里程碑后可能额外支付高达21.5亿美元。 3. 9350万美元A轮融资，获罗氏授权开发CNS新药 2月13日，波士顿，Newleos Therapeutics，一家临床阶段神经科学公司，由Longwood Fund和CNS药物开发经验丰富的领导者共同创立，宣布完成9350万美元的超额认购A轮融资。此次融资由高盛另类投资领投，Novo Holdings A/S、Longwood Fund、DCVC Bio和Arkin Bio Capital也参与其中。Newleos的临床阶段产品线已获得罗氏的许可，包括多种口服小分子，针对广泛的适应症，包括广泛性焦虑、社交焦虑、物质使用障碍（药物成瘾）和认知障碍的新机制。Newleos的领先临床项目NTX-1955（RO7308480）是一种首创的GABAA-γ1选择性正变构调节剂（PAM），旨在治疗具有不同作用机制的焦虑症，而不会产生目前可用治疗的副作用。 4. 2亿美元C轮融资，开发KLRG1抗体 2月12日，临床阶段生物技术公司Abcuro宣布完成由New Enterprise Associates（NEA）领投的2亿美元C轮融资，Foresite Capital加入了这轮融资，现有投资者包括RA Capital Management、Bain Capital Life Sciences、Redmile Group、Samsara BioCapital、Sanofi Ventures、Pontifax、Mass General Brigham Ventures、New Leaf Ventures、abrdn管理的基金、BlackRock、Eurofarma Ventures和Soleus Capital跟投。C轮融资的收益将用于完成注册的2/3期肌肉临床试验，评估ulviprubart（ABC008），这是一种针对杀伤细胞凝集素样受体G1（KLRG1）的 first in class 单克隆抗体，用于治疗包涵体肌炎（IBM）。假设肌肉临床试验取得积极结果，Abcuro计划提交BLA，并将部分收益用于支持商业化准备。 5. 超21亿美元！艾伯维与Xilio合作开发实体瘤TCE 2月12日，艾伯维和 Xilio Therapeutics宣布达成合作和许可选择协议，利用 Xilio 的专有技术开发新型肿瘤激活、基于抗体的免疫疗法，包括掩蔽型T细胞衔接器。Xilio 盘前股票涨幅超170%。根据协议条款，Xilio 将获得总计5200 万美元的预付款，包括1000万美元的股权投资，并有资格获得高达约21亿美元的期权相关费用和里程碑付款以及分级特许权使用费总额。 6. 超1.6亿美元！百奥泰出售一款生物类似药美国市场商业化权益 2 月 10 日，百奥泰宣布已与 Intas Pharmaceuticals 就戈利木单抗生物类似药 BAT2506 签署授权许可及商业化协议。Intas 将拥有 BAT2506 在美国市场的独占商业化权益。该合作总金额最高至 1.645 亿美元。根据协议条款，百奥泰将负责 BAT2506 的研发、生产以及商业化供应，Intas 将通过其美国子公司 Accord BioPharma 负责 BAT2506 在美国市场的商业化。百奥泰可获得总金额最高至 1.645 亿美元，其中包括 2100 万美元首付款、累计不超过 1.435 亿美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。