A SINGLE COUNTRY, MULTICENTER, OPEN-LABEL AND NON-RANDOMIZED CLINICAL TRIAL WITH NONACOG ALFA PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF BLEEDING EPISODES IN PREVIOUSLY TREATED PATIENTS WITH MODERATELY-SEVERE TO SEVERE HEMOPHILIA B FOR A DURATION OF 8 WEEKS.

Nonacog alfa is indicated for the control and prevention of hemorrhagic episodes and for routine and surgical prophylaxis in patients with hemophilia B. The current single country, multi-centric, open label, non-randomized clinical trial is a post-approval study to fulfill the Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) request for supplementary information relating to the use of nonacog alfa in Indian subjects with hemophilia B.

开始日期2020-02-10

申办/合作机构

Pfizer Inc.

EUCTR2017-003902-42-IT

/ Not yet recruiting临床4期IIT

F9 Genotype and PK Hemophilia B International Study - GePKHIS

开始日期2018-03-08

申办/合作机构

Consorzio Futuro in Ricerca

NCT03186677

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-label, Multi-center, Dose-escalation Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ISU304 in Previously Treated Hemophilia B Patients

This study is a phase 1, open-label, multi-center, dose-escalation study to investigate the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of ISU304/CB2679d in previously treated hemophilia B patients.

开始日期2017-06-03

申办/合作机构

ISU Abxis Co., Ltd.

[+1]

100 项与重组人凝血因子Ⅸ 相关的临床结果

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100 项与重组人凝血因子Ⅸ 相关的转化医学

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100 项与重组人凝血因子Ⅸ 相关的专利（医药）

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项与重组人凝血因子Ⅸ 相关的文献（医药）

2023-10-01·Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion

Nonacog Alfa for Prophylaxis and Treatment of Bleeding Episodes in Previously Treated Patients with Moderately Severe or Severe Hemophilia B in India

Article

作者: Choraria, Nirmalkumar ; Simoneau, Damien ; Pai, Seema ; Ramakanth, G S H ; Chhabra, Amit ; Gupta, Pritam ; John, M Joseph ; Apte, Shashikant ; Rupon, Jeremy ; Parvatini, Shyam ; Chand, Rohit ; Rangarajan, Savita ; Muley, Hitesh Bhaskarrao

Abstract:

Purpose:

Hemophilia B is an X-linked congenital bleeding disorder caused by a deficiency of coagulation factor IX (FIX) clotting activity. This study evaluated safety and efficacy of nonacog alfa, a recombinant human blood coagulation FIX replacement product, in males aged 12–65 years with hemophilia B (FIX activity ≤ 2%) with or without inhibitors in India.

Methods:

In this multicenter, open-label, post-approval phase 4 study, participants were treated for up to 8 weeks, with up to a 4-week screening period and a subsequent post-treatment 28-day safety observation period. Intravenous nonacog alfa 40 IU/kg (range 13–78 IU/kg) was administered at intervals of 3–4 days, in accordance with the approved local product document.

Results:

A total of 25 participants were enrolled and completed the study. No participants developed FIX inhibitors during the study, experienced treatment-related adverse events (AEs) or serious AEs, or developed a thrombotic event and/or hypersensitivity reaction. No participants experienced bleeding events requiring on-demand treatment with nonacog alfa. Seventeen bleeding episodes (16 spontaneous and 1 traumatic) were reported in 10 participants; all occurred post treatment, with the exception of a minor gum-bleeding event, and were managed without treatment. The mean (SD) annualized total factor consumption (TFC) per patient was 224,582 (75,527) IU; the mean (SD) annualized TFC by weight per patient was 3639 (573) IU/kg.

Conclusion:

Nonacog alfa was safe and effective for the prevention of hemorrhagic episodes in Indian males with congenital, severe hemophilia B. No participants developed FIX inhibitors, and no new safety signals were reported.

2023-03-01·Research and practice in thrombosis and haemostasis

Treatment switch to nonacog beta pegol factor IX in hemophilia B: A Canadian cost-consequence analysis based on real-world factor IX consumption and clinical outcomes

Article

作者: Christoffersen, Pia ; Bentley, Anthony ; Matino, Davide ; Germini, Federico ; Iorio, Alfonso ; Luckevich, Maria D ; Poon, Man-Chiu ; Caillaud, Alexandre ; MacDonald, Vance ; Iserman, Emma ; Keepanasseril, Arun

Background:

The Canadian Bleeding Disorders Registry (CBDR) is a source of real-world data for Canadian patients with hemophilia B. Nonacog beta pegol (N9-GP), an extended half-life (EHL) recombinant factor IX (FIX) concentrate, was awarded a Canadian Blood Services contract in 2018 and subsequently made available across Canada (except Québec) to adult patients. For most patients already on another EHL FIX treatment, a switch to N9-GP occurred.

Objectives:

This study estimates the impact on treatment costs of a switch from a prior FIX to N9-GP based on annualized bleed rates and FIX consumption volumes before and after N9-GP switch from the CBDR.

Methods:

Real-world data from the CBDR for total FIX consumption and annualized bleed rates were used to inform a deterministic 1-year cost-consequence model. The model considered that the EHL to N9-GP switches were from eftrenonacog alfa and the standard half-life switches were from nonacog alfa. Because FIX prices are confidential in Canada, the model assumed cost parity for annual prophylaxis with each FIX based on the product monograph recommended dosing regimen to calculate an estimated price per international unit for each product.

Results:

The switch to N9-GP resulted in improvements in real-world annualized bleed rates and therefore reductions in annual breakthrough bleed treatment costs. Switching to N9-GP also resulted in reduced real-world annual FIX consumption for prophylaxis. Overall, annual treatment costs were 9.4% and 10.5% lower after the switch to N9-GP from nonacog alfa and eftrenonacog alfa, respectively.

Conclusion:

N9-GP improves clinical outcomes and may be cost-saving vs nonacog alfa and eftrenonacog alfa.

2022-07-01·Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia

Revised terminal half‐life of nonacog alfa as derived from extended sampling data: A real‐world study involving 64 haemophilia B patients on nonacog alfa regular prophylaxis

Article

作者: Chelle, Pierre ; Ardillon, Laurent ; Trossaert, Marc ; Montmartin, Aurélie ; Harroche, Annie ; Lambert, Thierry ; Gay, Valérie ; Tardy, Brigitte ; Berger, Claire ; Claeyssens, Ségolène ; Chamouni, Pierre ; Delavenne, Xavier

Abstract:

Background:

Nonacog alfa, a standard half‐life recombinant factor IX (FIX), is used as a prophylactic treatment in severe haemophilia B (SHB) patients. Its half‐life determined in clinical studies involving a limited sampling (72 h) was shown to be rather short. In our clinical practice, we suspected that its half‐life could have been underestimated.

Objectives:

We aimed to evaluate nonacog alfa pharmacokinetics in real world clinical practice based on FIX levels in patients receiving prophylaxis.

Methods:

We retrospectively collected data on patients with SHB receiving prophylaxis from eight centres across France. The terminal half‐life (THL), time to reach 5–2 IU/dl and FIX activity at 48, 72 and 96 h were derived by Bayesian estimations using NONMEM analysis.

Results and conclusions:

Infusion data (n = 455) were collected from 64 patients with SHB. The median THL measured in 92 pharmacokinetic (PK) studies was 43.4 h. In 26 patients ≤12 years of age, 51 PK studies showed a median time to reach 5 IU/dl of FIX of 70.5 h and a median time to reach 2 IU/dl of 121.5 h. In 38 patients 13–75 years of age, 41 PK studies showed a median time to reach 5 IU/dl of FIX of 92.0 h and a median time to reach 2 IU/dl of 167.5 h. Extending the sampling beyond 72 h makes it possible to observe a plateau, with FIX remaining between 2 and 5 IU/dl for several days and shows that the THL of nonacog alfa might be longer than previously described.

Essentials:

Nonacog alfa terminal half‐life (THL) in patients receiving regular prophylaxis was evaluated in clinical practice.The median THL was estimated to be 36.9 h for patients aged .8–12 years.The median THL was estimated to be 49.9 h for patients aged 13–75 years.For patients aged ≤12 and >12 years, the median times to reach 5 IU/dl were 70.5 and 92 h, respectively; to reach 3 IU/dl, 95.5 and 131.5 h, respectively; to reach 2 IU/dl, 121.5 and 167.5 h, respectively.We suggest that the half‐life of nonacog alfa might be longer than previously described in both younger and older patients.

项与重组人凝血因子Ⅸ 相关的新闻（医药）

2025-12-02

·医学新视点

致敬时代 | “一次性治疗”就行？多款新疗法登场，血友病患者有望告别终身频繁输注

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。多年前的一天，一款全新机制的双抗类血友病疗法刚刚完成1期临床试验，主要研究者之一Takehisa Kitazawa博士正认真地翻阅着患者和家属填写的调查问卷。一位参与试验患者的母亲在问卷中写道：“自从我儿子出生后，这20多年来，我从来没有过上像现在这样平和安宁的日子。直到他用上了这款新药，我们终于得救了。” 读到这些文字的那一刻，Kitazawa博士喜极而泣。图片来源：123RF 他当时研究的新药，正是后来在血友病治疗领域掀起颠覆性变革的Hemlibra。为开发这款药物，他与团队已潜心钻研数十年，只为拯救更多的血友病患者——这群被称为“玻璃人”的特殊人群，从出生起就生活在随时可能出血、受伤的阴影之中。血友病被人类研究的时间并不算长。但短短半个多世纪的探索，却让它成为了人类史上有望治愈的罕见病之一。血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病主要包括血友病A和血友病B，分别为基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏所致，其中血友病A更常见，约占血友病总数的80%-85%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀。而长期反复的出血，最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。最早关于疑似血友病的案例记载可以追溯到公元2世纪，但直到20世纪上半叶，人们才先后发现FⅧ和FⅨ分别是导致两类血友病凝血障碍的直接原因，并开始应用“替代治疗”，即通过输注全血或新鲜冰冻血浆弥补凝血因子的缺失、缓解出血。但这个疗法对于重症患者疗效有限，直到1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。20世纪60~80年代，随着蛋白质纯化技术的成熟，血浆冷沉淀物和浓缩凝血因子这些更高效、便捷的凝血疗法被开发出来，让患者实现了在家治疗，预期寿命也开始接近普通人群。然而，80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露了安全性问题，也推动了病毒灭活的血源性凝血因子制剂和重组DNA技术的发展。90年代，首批重组凝血因子问世，后续又诞生了多款替代治疗药物。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来血友病创新疗法的发展历程，向那些拯救无数患者的英雄们致敬。凝血因子类替代治疗：从“更安全”到“更长效” 目前，替代治疗仍然是血友病的主流治疗方式，分为凝血因子类替代治疗药物和非凝血因子类替代治疗药物。凝血因子类药物众多，早期以病毒灭活的血源性FⅧ制剂为主。20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ——Recombinate、Kogenate（2000年后更名为Kogenate FS）等，以及重组FⅨ——BeneFix陆续获FDA批准上市。这类疗法避免了对人类血浆采集的需求，消除了血源性感染的风险、提升了治疗安全性。到了1995年，不同于传统的按需治疗（即有出血或出血风险时的临时、短期替代治疗），医学界开始推行每周定期进行2-3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，即“预防性治疗”（又称规律替代治疗），从而大大减少了患者的疼痛和慢性出血相关关节损伤等症状，显著改善了患者的生活质量，并逐渐成为了血友病的标准疗法。然而，频繁地静脉输注凝血因子，仍然是影响患者生活质量和长期治疗依从性的一大难题，患者一年的输注次数可能高达上百次。为解决这一问题，21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，让患者所需的输注频率更低，从而在一定程度上改善患者的生存状况。图片来源：123RF 具体而言，治疗血友病A、血友病B的标准半衰期疗法在人体内的半衰期分别为8-12小时和24小时；而长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质（如白蛋白或免疫球蛋白G1[IgG1]的Fc片段）的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程，半衰期可分别在前者的基础上增加1.3-1.7倍和4-6倍。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅧ制剂：ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq和Kovaltry。长效的FⅧ制剂：运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi和Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅨ制剂：Rixubis和Ixinity。长效的FⅨ制剂：运用蛋白融合技术的Alprolix和Idelvion，以及运用聚乙二醇化技术的Rebinyn。另一个问题是，一些血友病患者对这些凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使得治疗不起作用。血友病合并抑制物也成为了血友病治疗过程中一个严重、棘手的并发症。针对这一问题，进入21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性和止血效果上也得到了进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，从而降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如：免疫耐受诱导（ITI）疗法：即定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。一项国际多中心前瞻性随机对照研究表明，在历史抑制物滴度高峰小于200 BU/ml且预后良好的重型血友病A患者中，高剂量组每天输注200 IU/kg FⅧ、中位治疗时长近2年后，约70%的患者成功达到了免疫耐受（即抑制物滴度转阴并恢复正常的FⅧ回收率和半衰期、且研究结束时抑制物未复发）。旁路制剂：包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；还有重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），这类制剂可以直接激活凝血过程中的核心角色——凝血因子Ⅹ（FⅩ），从而绕过对FⅧ和FⅨ的需求。因此，旁路制剂对产生抑制物的血友病A和血友病B患者都有效。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。非凝血因子类替代治疗：多款全新机制新药问世尽管有了长效的凝血因子产品，患者仍需接受每月多次静脉注射，而且部分患者的抑制物仍然无法消除。为解决这些问题，科学家们又开发出了“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗血友病的思路主要有两种：因子模拟物和凝血再平衡药物。因子模拟物，即直接模拟血浆中活化凝血因子功能，实现非因子替代效果。这一思路催生出了一款近20多年来具有里程碑意义的突破性疗法——由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同开发的Hemlibra（也就是开头提到的那款双抗类疗法）。这款全新机制的非因子疗法的问世，也开启了血友病治疗的新时代。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，通过模拟FⅧa辅因子的功能，活化FⅩ从而恢复凝血平衡，达成促进凝血的目的，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。这一概念最初是由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出的。当时，他的团队正在进行多个治疗性抗体项目，其中也包括用于治疗血栓类疾病的人源化抗体，因此他对抗体和凝血过程都有着深入的了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到有报道指出，FⅧa这种辅因子能够同时与FⅨa和FⅩ结合，并可能改变FⅨa在FⅩ上的活性催化位点、从而加速FⅨa催化FⅩ活化反应的过程。他由此设想：能不能打造一种同时与FⅨa和FⅩ结合的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa辅因子的上述功能、促进凝血过程呢？选择IgG抗体的好处是，它们往往具有较长的半衰期，皮下注射也很容易吸收；但又与FⅧ结构完全不同，不会诱导FⅧ抑制物的产生也不会受其干扰。他认为，要让一个双抗类药物实现如此复杂的相互作用颇具挑战，但如果真的开发出来，有望大幅降低治疗频率、提高治疗便利性。在Kunihiro Hattori博士的启发下，Takehisa Kitazawa博士、Midori Shima博士以及Johnny Mahlangu博士等人继续完成了这款药物的开发。后来Takehisa Kitazawa博士在采访中表示，为了研发这款药物，团队经历了无数次失败的尝试，而他的导师Kunihiro Hattori博士“总是直言不讳、一针见血地提出建议”，他们经常激烈地讨论问题，这些经历也促成了他在生物医药研究领域的成长。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的血友病非凝血因子替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受Hemlibra治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗的患者发生需治疗的出血事件的年化出血率降低了87%、出血风险显著降低。而且其半衰期长达30天，给患者提供了多种用药频率选择（可以每周、每两周或每四周接受一次皮下注射），大幅度提高了患者接受治疗的灵活性。图片来源：123RF 另一类凝血再平衡药物，则是通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，使促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。 2024年，FDA批准了两款用于血友病的抗TFPI制剂——Hympavzi和Alhemo，它们都是单特异性抗体。TFPI是针对外源性凝血途径的抗凝物质，在凝血的起始阶段可结合并抑制FⅩa和TF/FⅧa复合物的活性，对于FⅧ或FⅨ不同程度缺乏的血友病患者而言，阻滞TFPI有助于增加FⅩa的生成，从而恢复出血和凝血平衡。而这两款药物都是针对TFPI的靶向抗体药物，其靶点是TFPI的K2区。它们的给药方式同样是更便捷的皮下注射，同时减少了用药频率。今年3月，Qfitlia成为首个获FDA批准上市的抗AT制剂。AT的主要功能是抑制凝血酶和其他凝血因子（如FⅩa），而Qfitlia是一款创新寡核苷酸疗法——小干扰RNA（siRNA）类药物，利用RNA干扰机制来切割和降解AT的mRNA，以抑制肝脏中AT的生产、从而抑制其抗凝作用。这款疗法可以治疗不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。更值得一提的是，为将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术，这一技术让siRNA药物拥有了显著提高的安全性、稳定性和效力。在两项3期临床研究中，与对照组相比，预防治疗组的患者只需每月1次皮下注射Qfitlia，年化出血率就降低了90%。在临床应用中，目前推荐的给药频率是在初始治疗时每2个月一次皮下注射，后续根据AT水平调整剂量或给药间隔。总之，与需要静脉输注的凝血因子相比，这款新药大大提高了治疗便利性。小异军突起的基因治疗：有望让终身定期治疗变为“一次性治疗” 尽管在血友病治疗领域已经取得了诸多进展，但血友病仍然是作为慢性疾病管理的，上述疗法都需要终身定期注射治疗，注射时还面临着感染风险。这难免会影响患者的生活质量，让他们无法像健康同龄人一样去活动、去旅行。而早在上世纪90年代就有了首次成功治疗“战绩”的基因治疗，也让久困于疾的人们看到了一线希望。正是这些未满足的需求，推动着科学家们继续对“一劳永逸”的基因治疗展开探索，并在近几年又一次推动了血友病疗法的革新。目前血友病的基因治疗方案主要是利用腺相关病毒（AAV）载体，把患者所缺乏的正常凝血因子基因精准地递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的效果。 2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的FⅨ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的FⅨ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。与血友病B相比，开发血友病A的基因疗法是个更大的挑战，因为编码FⅧ的基因非常大，超出了AAV所能携带的尺寸范围。经过15年的努力，研究人员终于通过剪切掉FⅧ基因中不必要的部分，将这一基因缩小到了能够加载到病毒载体中的程度。在此基础上，用于血友病A的基因疗法Roctavian被开发出来，于2023年获FDA批准上市。长期随访结果显示，重度血友病A成人患者接受Roctavian单次治疗5年后仍能持续保持FⅧ的稳定表达、实现长期的出血控制，81.3%的患者一直无需进行预防性治疗。在上述药物之外，还有一款基因疗法信玖凝于今年4月在中国获批上市，用于治疗中重度血友病B成年患者。长期随访研究显示，仅静脉输注一次信玖凝后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持FⅨ的稳定较高表达，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗血友病的创新疗法；在中国获批的血友病疗法还有依他停（醋酸去氨加压素，是血管升压素的衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C，使其活性升高）。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。这些年来，尽管血友病治疗已取得亮眼的进展，但在疾病的长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、更便利、长期有效的治疗选择。当前还有近50款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十几款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子、基因治疗药物等等。以Mim8为例，这是一款长效血友病A疗法，是模拟FⅧa的双特异性抗体，旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。目前Mim8在多项关键临床试验中都取得了积极结果，并已于今年9月底正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面都优于按需或标准预防性治疗。再比如scAAV2/8-LP1-hFIXco，这是一款针对血友病B的基因疗法，其今年6月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项长期随访研究结果证实，单次输注该药物后，能让重度血友病B患者自主产生FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。在这场攻克血友病的征程中，正是科学家们的辛勤钻研，以及广大患者及其家庭的信赖与支持，才让多款突破性疗法接连问世，让患者的生活质量得到了显著提高。最后，让我们再次向那些打破血友病治疗困境的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，为更多患者撑起一片自由的天空。题图来源：123RF 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2025-11-19

·医药代表

106个品种，列入集采名单！

又有 106 个品种进入集采名单了，已附在后面，可以看看有你负责的品种吗？ 11 月 18 日，北京市医保局发布《关于开展2025年北京市药品集中带量采购有关工作的通知》（全文>>），进一步扩大北京市集中带量采购范围，按照分类施策的原则，确定了 2025 年本市药品带量采购目录。《通知》说明，采购目录分为带量联动药品和带量谈判药品，由集采机构分批次公布。两种采购目录对应两种采购形式，《通知》对此也有说明：带量联动：带量联动药品联动全国各省级或省际联盟带量采购价格水平，通过购销双方互相选择，确定中选药品，实行带量采购。带量谈判：带量谈判药品根据全国各省级或省际联盟带量采购价格水平，制定药品报价上限，通过邀请议价、量价挂钩的方式进行带量谈判。从同日公布的两种采购目录看，带量联动药品目录有 69 个品种，带量谈判药品目录有 37 个品种，一共有 106 个品种，具体如下：带量联动药品目录 # 品种名称 1 聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射剂 2 肌苷注射剂 3 肝素注射剂 4 碳酸钙D3Ⅰ口服常释剂型 5 碘佛醇注射剂 6 人生长激素注射剂 7 加兰他敏注射剂 8 破伤风人免疫球蛋白注射剂 9 凝血酶外用散剂 10 托烷司琼注射剂 11 萘丁美酮口服常释剂型 12 玻璃酸钠注射剂 13 血液滤过置换基础液注射剂 14 丙戊酸钠Ⅰ缓释控释剂型 15 烟酸注射剂 16 腺苷蛋氨酸口服常释剂型 17 氨溴索颗粒剂 18 羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射剂 19 复方甲氧那明口服常释剂型 20 曲安奈德益康唑软膏剂 21 雷尼替丁注射剂 22 单硝酸异山梨酯注射剂 23 维生素C注射剂 24 羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射剂 25 倍他司汀注射剂 26 尿激酶注射剂 27 奈替米星注射剂 28 克林霉素注射剂 29 人白介素-11注射剂 30 脂溶性维生素Ⅱ注射剂 31 小儿复方氨基酸(19AA-Ⅰ)注射剂 32 苯海拉明注射剂 33 拉西地平口服常释剂型 34 复方甘草甜素(复方甘草酸苷)注射剂 35 妥布霉素地塞米松滴眼剂 36 硝呋太尔-制霉菌素阴道软胶囊 37 维生素K1注射剂 38 甘油磷酸钠注射剂 39 头孢拉定注射剂 40 多索茶碱口服常释剂型 41 尼可刹米注射剂 42 维生素C口服常释剂型 43 人白介素-2注射剂 44 磷霉素注射剂 45 洛贝林注射剂 46 多种微量元素Ⅱ注射剂 47 地尔硫䓬注射剂 48 倍氯米松吸入剂 49 丙卡特罗口服液体剂 50 多种微量元素Ⅰ注射剂 51 氨甲苯酸注射剂 52 环孢素口服液体剂 53 苯扎贝特口服常释剂型 54 糜蛋白酶注射剂 55 东莨菪碱注射剂 56 丙戊酸钠口服液体剂 57 小儿复方氨基酸(18AA-Ⅰ)注射剂 58 门冬氨酸钾镁注射剂 59 阿莫西林克拉维酸颗粒剂 60 丙卡特罗颗粒剂 61 黄体酮注射剂 62 精氨酸注射剂 63 利巴韦林注射剂 64 脂溶性维生素Ⅰ注射剂 65 头孢克肟口服液体剂 66 硝普钠注射剂 67 庆大霉素注射剂 68 罗通定注射剂 69 头孢硫脒注射剂带量谈判药品目录 # 品种名称 1 双环醇口服常释剂型 2 多种微量元素注射剂 3 异甘草酸镁注射剂 4 ω-3鱼油脂肪乳注射剂 5 桉柠蒎口服常释剂型 6 艾普拉唑口服常释剂型 7 双歧杆菌三联活菌口服常释剂型 8 复方嗜酸乳杆菌口服常释剂型 9 多烯磷脂酰胆碱口服常释剂型 10 依替米星注射剂 11 克林霉素棕榈酸酯口服常释剂型 12 乌司他丁注射剂 13 碳酸钙D3Ⅱ(碳酸钙D3)颗粒剂 14 矛头蝮蛇血凝酶注射剂 15 依托咪酯注射剂 16 洛芬待因缓释控释剂型 17 美沙拉秦(美沙拉嗪)缓控释颗粒剂 18 乙酰半胱氨酸口服常释剂型 19 人表皮生长因子外用冻干制剂 20 洛铂注射剂 21 琥珀酰明胶注射剂 22 榄香烯注射剂 23 美沙拉秦(美沙拉嗪)外用液体剂 24 二甲硅油口服散剂 25 妥布霉素地塞米松眼膏剂 26 重组人凝血因子Ⅸ注射剂 27 洛芬待因口服常释剂型 28 牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂 29 猪肺磷脂注射剂 30 重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶剂 31 人表皮生长因子滴眼剂 32 氟伐他汀口服常释剂型 33 人表皮生长因子凝胶剂 34 依降钙素注射剂 35 白眉蛇毒血凝酶注射剂 36 蛇毒血凝酶注射剂 37 破伤风抗毒素注射剂《通知》说明，2025 年北京市药品集中带量采购周期为 3 年。采购周期内，如遇国家组织相同品种药品集中带量采购等情况，原则上按照国家政策要求进行衔接；同时动态联动全国各省级及省际联盟药品带量采购中选结果。除此之外，《通知》说明，依据同一药品在各省级或省际联盟带量采购的中选价格（包括已开标公示的拟中选价格）水平及全国各省现行价格，形成各申报药品报价上限。有省级或省际联盟带量采购中选价格的药品企业的产品，企业报价不得高于该产品带量采购最低中选价格及各省现行最低价的价格水平；无省级或省际联盟带量采购中选价格的产品，企业报价不得高于同组产品带量采购中选价格的平均水平及各省现行最低价的价格水平。对于药企报价也有要求。带量联动药品报价不高于报价上限，即入围形成候选药品清单，可获得医疗机构采购需求量 80% 约定采购量。此次集采对同组内价格差异较大的药品，采取中位取价、梯度带量的方式，即与平均水平相比，每差距增加 1 倍，约定任务比例减少 10%，最多减少 50%。带量谈判药品报价不高于报价上限，即入围形成候选药品清单。其中，独家品牌谈判药品报价不高于报价上限，可获得医疗机构 80% 约定任务量，2 家品牌谈判药品报价不高于报价上限，可获得 70% 约定任务量。谈判药品在不高于报价上限基础上，每再降低 1 个百分点，约定任务量比例相应增加 5 个百分点，最高约定比例 100%。原则上未成功报价或高于报价上限的带量谈判药品将纳入限价采购、重点监控管理。另外，对于大伙儿关心的本批次后续的组织报名、报价、供应确认等相关工作事宜，目前尚未公布，北京市医保局相关通知发布后，会及时和 MRCLUB 的小伙伴们分享。相关阅读：诺华派威妥®来了！诺华公司亮相第八届进博会进博首日，阿斯利康打出“三大组合拳” 外企高管变动：AZ、辉瑞、盈纬达、诺华八赴进博会，来看拜耳今年秀什么 DEE破局，灵北在进博会全说了诺和诺德“轻盈小屋”亮相进博会罗氏C位开馆，这波首秀太炸了！刚刚！第11批国采选省结果发布副院长出轨科主任，卫健委：情况基本属实第四批全国中成药集采启动报量今年家庭流感阻断有“数”了进博官宣！诺和诺德再添“战略盟友” 涉单位行贿罪，行业大佬一审判刑罗氏进博共启乳腺癌“愈她”新篇诺和诺德“健康生态联盟”全面升级一线直击，罗氏进博最新九大高光时刻两家外企更名，又有高管变动五连发！罗氏进博高光时刻第三辑华润医药控股，更换总经理辉瑞，赢了！诺和诺德携手乐城，为“想长个儿”儿童开新路拜耳进博成绩单来了！为什么阿里健康成了跨国药企首选合作方？多家外企将架构调整！裁员2000人！又一外企发优化通知了一省卫健委前主任被批捕减肥药处方权力转移，别只盯着医生了偏头痛“大事件”！Vyepti®中国NDA获受理严查量大费用高药品，又一省公布挂网规则药业大佬，向女儿转移股份上亿元一省公布麻醉科行贿典型案例这家公司被打脸，礼来、NN同时否认豪掷92亿美金！默沙东押注流感药年薪两百万，恒瑞副总去向已定这家药企被告了，涉案超5个亿拜耳中国11月热招岗位一览最新药企内部招聘（11月14日更新） #跨国药企在进博会医药代表伴您成长！

带量采购

2025-11-10

·药明康德

致敬时代 | 输1次液管5年以上！多款新疗法登场，血友病不用终身频繁输注治疗将成为现实

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。多年前的一天，一款全新机制的双抗类血友病疗法刚刚完成1期临床试验，主要研究者之一Takehisa Kitazawa博士正认真地翻阅着患者和家属填写的调查问卷。一位参与试验患者的母亲在问卷中写道：“自从我儿子出生后，这20多年来，我从来没有过上像现在这样平和安宁的日子。直到他用上了这款新药，我们终于得救了。” 读到这些文字的那一刻，Kitazawa博士喜极而泣。图片来源：123RF 他当时研究的新药，正是后来在血友病治疗领域掀起颠覆性变革的Hemlibra。为开发这款药物，他与团队已潜心钻研数十年，只为拯救更多的血友病患者——这群被称为“玻璃人”的特殊人群，从出生起就生活在随时可能出血、受伤的阴影之中。血友病被人类研究的时间并不算长。但短短半个多世纪的探索，却让它成为了人类史上有望治愈的罕见病之一。血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病主要包括血友病A和血友病B，分别为基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏所致，其中血友病A更常见，约占血友病总数的80%-85%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀。而长期反复的出血，最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。最早关于疑似血友病的案例记载可以追溯到公元2世纪，但直到20世纪上半叶，人们才先后发现FⅧ和FⅨ分别是导致两类血友病凝血障碍的直接原因，并开始应用“替代治疗”，即通过输注全血或新鲜冰冻血浆弥补凝血因子的缺失、缓解出血。但这个疗法对于重症患者疗效有限，直到1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。20世纪60~80年代，随着蛋白质纯化技术的成熟，血浆冷沉淀物和浓缩凝血因子这些更高效、便捷的凝血疗法被开发出来，让患者实现了在家治疗，预期寿命也开始接近普通人群。然而，80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露了安全性问题，也推动了病毒灭活的血源性凝血因子制剂和重组DNA技术的发展。90年代，首批重组凝血因子问世，后续又诞生了多款替代治疗药物。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来血友病创新疗法的发展历程，向那些拯救无数患者的英雄们致敬。凝血因子类替代治疗：从“更安全”到“更长效” 目前，替代治疗仍然是血友病的主流治疗方式，分为凝血因子类替代治疗药物和非凝血因子类替代治疗药物。凝血因子类药物众多，早期以病毒灭活的血源性FⅧ制剂为主。20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ——Recombinate、Kogenate（2000年后更名为Kogenate FS）等，以及重组FⅨ——BeneFix陆续获FDA批准上市。这类疗法避免了对人类血浆采集的需求，消除了血源性感染的风险、提升了治疗安全性。到了1995年，不同于传统的按需治疗（即有出血或出血风险时的临时、短期替代治疗），医学界开始推行每周定期进行2-3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，即“预防性治疗”（又称规律替代治疗），从而大大减少了患者的疼痛和慢性出血相关关节损伤等症状，显著改善了患者的生活质量，并逐渐成为了血友病的标准疗法。然而，频繁地静脉输注凝血因子，仍然是影响患者生活质量和长期治疗依从性的一大难题，患者一年的输注次数可能高达上百次。为解决这一问题，21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，让患者所需的输注频率更低，从而在一定程度上改善患者的生存状况。图片来源：123RF 具体而言，治疗血友病A、血友病B的标准半衰期疗法在人体内的半衰期分别为8-12小时和24小时；而长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质（如白蛋白或免疫球蛋白G1[IgG1]的Fc片段）的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程，半衰期可分别在前者的基础上增加1.3-1.7倍和4-6倍。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅧ制剂：ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq和Kovaltry。长效的FⅧ制剂：运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi和Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅨ制剂：Rixubis和Ixinity。长效的FⅨ制剂：运用蛋白融合技术的Alprolix和Idelvion，以及运用聚乙二醇化技术的Rebinyn。另一个问题是，一些血友病患者对这些凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使得治疗不起作用。血友病合并抑制物也成为了血友病治疗过程中一个严重、棘手的并发症。针对这一问题，进入21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性和止血效果上也得到了进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，从而降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如：免疫耐受诱导（ITI）疗法：即定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。一项国际多中心前瞻性随机对照研究表明，在历史抑制物滴度高峰小于200 BU/ml且预后良好的重型血友病A患者中，高剂量组每天输注200 IU/kg FⅧ、中位治疗时长近2年后，约70%的患者成功达到了免疫耐受（即抑制物滴度转阴并恢复正常的FⅧ回收率和半衰期、且研究结束时抑制物未复发）。旁路制剂：包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；还有重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），这类制剂可以直接激活凝血过程中的核心角色——凝血因子Ⅹ（FⅩ），从而绕过对FⅧ和FⅨ的需求。因此，旁路制剂对产生抑制物的血友病A和血友病B患者都有效。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。非凝血因子类替代治疗：多款全新机制新药问世尽管有了长效的凝血因子产品，患者仍需接受每月多次静脉注射，而且部分患者的抑制物仍然无法消除。为解决这些问题，科学家们又开发出了“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗血友病的思路主要有两种：因子模拟物和凝血再平衡药物。因子模拟物，即直接模拟血浆中活化凝血因子功能，实现非因子替代效果。这一思路催生出了一款近20多年来具有里程碑意义的突破性疗法——由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同开发的Hemlibra（也就是开头提到的那款双抗类疗法）。这款全新机制的非因子疗法的问世，也开启了血友病治疗的新时代。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，通过模拟FⅧa辅因子的功能，活化FⅩ从而恢复凝血平衡，达成促进凝血的目的，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。这一概念最初是由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出的。当时，他的团队正在进行多个治疗性抗体项目，其中也包括用于治疗血栓类疾病的人源化抗体，因此他对抗体和凝血过程都有着深入的了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到有报道指出，FⅧa这种辅因子能够同时与FⅨa和FⅩ结合，并可能改变FⅨa在FⅩ上的活性催化位点、从而加速FⅨa催化FⅩ活化反应的过程。他由此设想：能不能打造一种同时与FⅨa和FⅩ结合的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa辅因子的上述功能、促进凝血过程呢？选择IgG抗体的好处是，它们往往具有较长的半衰期，皮下注射也很容易吸收；但又与FⅧ结构完全不同，不会诱导FⅧ抑制物的产生也不会受其干扰。他认为，要让一个双抗类药物实现如此复杂的相互作用颇具挑战，但如果真的开发出来，有望大幅降低治疗频率、提高治疗便利性。在Kunihiro Hattori博士的启发下，Takehisa Kitazawa博士、Midori Shima博士以及Johnny Mahlangu博士等人继续完成了这款药物的开发。后来Takehisa Kitazawa博士在采访中表示，为了研发这款药物，团队经历了无数次失败的尝试，而他的导师Kunihiro Hattori博士“总是直言不讳、一针见血地提出建议”，他们经常激烈地讨论问题，这些经历也促成了他在生物医药研究领域的成长。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的血友病非凝血因子替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受Hemlibra治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗的患者发生需治疗的出血事件的年化出血率降低了87%、出血风险显著降低。而且其半衰期长达30天，给患者提供了多种用药频率选择（可以每周、每两周或每四周接受一次皮下注射），大幅度提高了患者接受治疗的灵活性。图片来源：123RF 另一类凝血再平衡药物，则是通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，使促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。 2024年，FDA批准了两款用于血友病的抗TFPI制剂——Hympavzi和Alhemo，它们都是单特异性抗体。TFPI是针对外源性凝血途径的抗凝物质，在凝血的起始阶段可结合并抑制FⅩa和TF/FⅧa复合物的活性，对于FⅧ或FⅨ不同程度缺乏的血友病患者而言，阻滞TFPI有助于增加FⅩa的生成，从而恢复出血和凝血平衡。而这两款药物都是针对TFPI的靶向抗体药物，其靶点是TFPI的K2区。它们的给药方式同样是更便捷的皮下注射，同时减少了用药频率。今年3月，Qfitlia成为首个获FDA批准上市的抗AT制剂。AT的主要功能是抑制凝血酶和其他凝血因子（如FⅩa），而Qfitlia是一款创新寡核苷酸疗法——小干扰RNA（siRNA）类药物，利用RNA干扰机制来切割和降解AT的mRNA，以抑制肝脏中AT的生产、从而抑制其抗凝作用。这款疗法可以治疗不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。更值得一提的是，为将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术，这一技术让siRNA药物拥有了显著提高的安全性、稳定性和效力。在两项3期临床研究中，与对照组相比，预防治疗组的患者只需每月1次皮下注射Qfitlia，年化出血率就降低了90%。在临床应用中，目前推荐的给药频率是在初始治疗时每2个月一次皮下注射，后续根据AT水平调整剂量或给药间隔。总之，与需要静脉输注的凝血因子相比，这款新药大大提高了治疗便利性。异军突起的基因治疗：有望让终身定期治疗变为“一次性治疗” 尽管在血友病治疗领域已经取得了诸多进展，但血友病仍然是作为慢性疾病管理的，上述疗法都需要终身定期注射治疗，注射时还面临着感染风险。这难免会影响患者的生活质量，让他们无法像健康同龄人一样去活动、去旅行。而早在上世纪90年代就有了首次成功治疗“战绩”的基因治疗，也让久困于疾的人们看到了一线希望。正是这些未满足的需求，推动着科学家们继续对“一劳永逸”的基因治疗展开探索，并在近几年又一次推动了血友病疗法的革新。目前血友病的基因治疗方案主要是利用腺相关病毒（AAV）载体，把患者所缺乏的正常凝血因子基因精准地递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的效果。 2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的FⅨ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的FⅨ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。与血友病B相比，开发血友病A的基因疗法是个更大的挑战，因为编码FⅧ的基因非常大，超出了AAV所能携带的尺寸范围。经过15年的努力，研究人员终于通过剪切掉FⅧ基因中不必要的部分，将这一基因缩小到了能够加载到病毒载体中的程度。在此基础上，用于血友病A的基因疗法Roctavian被开发出来，于2023年获FDA批准上市。长期随访结果显示，重度血友病A成人患者接受Roctavian单次治疗5年后仍能持续保持FⅧ的稳定表达、实现长期的出血控制，81.3%的患者一直无需进行预防性治疗。在上述药物之外，还有一款基因疗法信玖凝于今年4月在中国获批上市，用于治疗中重度血友病B成年患者。长期随访研究显示，仅静脉输注一次信玖凝后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持FⅨ的稳定较高表达，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗血友病的创新疗法；在中国获批的血友病疗法还有依他停（醋酸去氨加压素，是血管升压素的衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C,使其活性升高）。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。这些年来，尽管血友病治疗已取得亮眼的进展，但在疾病的长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、更便利、长期有效的治疗选择。当前还有近50款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十几款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子、基因治疗药物等等。以Mim8为例，这是一款长效血友病A疗法，是模拟FⅧa的双特异性抗体，旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。目前Mim8在多项关键临床试验中都取得了积极结果，并已于今年9月底正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面都优于按需或标准预防性治疗。再比如scAAV2/8-LP1-hFIXco，这是一款针对血友病B的基因疗法，其今年6月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项长期随访研究结果证实，单次输注该药物后，能让重度血友病B患者自主产生FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。在这场攻克血友病的征程中，正是科学家们的辛勤钻研，以及广大患者及其家庭的信赖与支持，才让多款突破性疗法接连问世，让患者的生活质量得到了显著提高。最后，让我们再次向那些打破血友病治疗困境的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，为更多患者撑起一片自由的天空。参考资料： 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DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.11.001. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床1期

100 项与重组人凝血因子Ⅸ 相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	美国	Wyeth Pharmaceuticals LLC	1997-02-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04286412 (CTgov)	临床4期	出血 \| 血友病B	25	Nonacog Alfa	積衊艱鏇鏇製淵窪觸範 = 鏇蓋齋簾選築衊遞觸憲鹹遞簾願鹽簾壓繭簾遞 (膚醖壓獵獵鬱醖艱鹽鬱, 築衊鹹蓋鏇鏇膚遞鑰觸 ~ 積願廠積積鹹衊壓築齋) 更多	-	2021-07-30
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NCT03091751 (CTgov)	临床2期	血友病B	13	BeneFIX	網築構築選憲壓夢餘醖(窪獵網繭積製艱壓構網) = 衊獵選壓窪餘鹽蓋齋膚鑰餘壓鏇淵齋選獵遞繭 (襯窪齋蓋鹽夢餘鏇獵窪, 563.081) 更多	-	2017-07-25
NCT02336178 (CTgov)	临床4期	血友病B	70	Benefix	膚製齋鬱壓衊鹽鬱壓夢(廠鏇艱鹽願窪鑰積艱網) = 鹹衊願構繭網憲構餘鹹憲築範蓋願淵壓糧窪膚 (願鬱繭遞積構鑰餘廠網, 鹹築襯遞範構築醖獵築 ~ 餘積鬱衊鏇鏇觸鹽廠鑰) 更多	-	2017-05-04
NCT02213250 (CTgov)	临床1期	血友病B	12	BeneFIX (BeneFIX 50 IU/kg; >=6 and <12 Years)	衊廠壓顧鏇獵簾遞選窪(襯醖構鏇淵襯蓋鑰製獵) = 衊淵積鬱夢鏇製製鹽壓衊糧廠鹽觸衊蓋築範憲 (廠衊顧鏇鹽淵鬱獵構觸, 26) 更多	-	2016-07-25
NCT02213250 (CTgov)	临床1期	血友病B	12	BeneFIX (BeneFIX 50 IU/kg; Age Group:>=12 Years)	衊廠壓顧鏇獵簾遞選窪(襯醖構鏇淵襯蓋鑰製獵) = 醖築襯簾齋鹹醖積鹹壓衊糧廠鹽觸衊蓋築範憲 (廠衊顧鏇鹽淵鬱獵構觸, 16) 更多	-	2016-07-25
NCT00093171 \| NCT00037557 \| NCT00093210 \| NCT00167973 \| NCT00364182 (Pubmed \| Blood Coagul Fibrinolysis)	临床3期	血友病B	412	Nonacog alfa	範鹽膚淵築夢蓋簾淵衊(選鹽範獵網憲選餘鏇鹹) = FIX inhibition (n = 5) 壓顧選廠網齋網蓋遞襯 (艱鑰顧顧選窪廠膚襯觸 ) 更多	-	2015-12-01
NCT00364182 (CTgov)	临床3期	血友病B	50	BeneFIX (BeneFIX OD1)	艱獵製簾壓淵鹹鬱艱簾(範餘鏇鹽觸餘窪醖觸顧) = 鬱觸積艱窪選觸觸簾廠齋製鏇窪觸鹹製齋遞膚 (夢獵鹽獵選願廠餘淵廠, 網壓衊齋憲蓋簾鹽餘餘 ~ 糧獵選選觸範齋衊膚築) 更多	-	2011-08-23
NCT00364182 (CTgov)	临床3期	血友病B	50	BeneFIX (BeneFIX 100 IU/kg)	艱獵製簾壓淵鹹鬱艱簾(範餘鏇鹽觸餘窪醖觸顧) = 製廠範鑰淵築蓋淵鏇顧齋製鏇窪觸鹹製齋遞膚 (夢獵鹽獵選願廠餘淵廠, 鬱夢顧鹽顧選餘觸廠觸 ~ 願製膚壓窪鹹衊淵夢蓋) 更多	-	2011-08-23
NCT00866606 (CTgov)	临床3期	血友病B	35	BeneFIX	蓋夢鬱廠範選選製簾齋(選範醖夢衊壓構鑰鏇廠) = 鹽壓築鹽觸蓋築廠夢鑰齋範簾鏇艱鹽鑰蓋蓋壓 (憲遞衊構積鏇獵夢鹹製, 0.72) 更多	-	2011-01-04
NCT00749476 (CTgov)	临床4期	血友病B	1	BeneFIX	構選遞夢範顧艱衊衊獵(選選簾鬱簾鏇餘齋觸願) = 壓鬱築艱獵範廠網夢艱窪窪憲繭淵獵選艱餘襯 (餘壓憲鹹鑰壓淵衊製襯, 鏇淵蓋鑰艱範觸窪鑰鬱 ~ 襯網醖憲窪夢積簾艱餘) 更多	-	2010-06-29