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更新于：2026-04-04
INCB-057643
更新于：2026-04-04
概要
基本信息
原研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段临床1期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)临床1期 |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C20H21N3O5S |
InChIKeyVZSAMEOETVNDQH-UHFFFAOYSA-N |
CAS号1820889-23-3 |
关联
5
项与 INCB-057643 相关的临床试验NCT06941077
Relative Bioavailability of New Formulations of INCB057643 Tablets Administered Orally in Healthy Participants
The purpose of this study is to evaluate the Relative Bioavailability of New Formulations of INCB057643 Tablets Administered Orally in Healthy Participants.
开始日期2025-05-12 |
申办/合作机构 |
NCT06619522
A Phase 2 Study of INCB57643 (BET Inhibitor) in Combination With Ruxolitinib in JAK Inhibitor-naïve Patients With Myelofibrosis
To assess INCB05643 + ruxolitinib JAKi-naive patients with myelofibrosis
开始日期2024-09-11 |
NCT04279847
A Phase 1, Open-Label, Safety and Tolerability Study of INCB057643 in Participants With Myelofibrosis and Other Advanced Myeloid Neoplasms
The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of INCB057643 as monotherapy or combination with ruxolitinib for participants with myelofibrosis (MF) and other myeloid neoplasms.
开始日期2021-02-23 |
申办/合作机构 |
100 项与 INCB-057643 相关的临床结果
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100 项与 INCB-057643 相关的转化医学
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100 项与 INCB-057643 相关的专利（医药）
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7
项与 INCB-057643 相关的文献（医药）2026-02-01·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS
Progress of investigational bromodomain and extra-terminal domain inhibitors for myelofibrosis therapy
Review
作者: Mascarenhas, John ; Rogers, Michael ; Shah, Veer ; Metzger, Megan ; Beygui, Nooshin C.
INTRODUCTION:
Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasm (MPN) driven by recurrent acquired somatic mutations in hematopoietic stem cells and characterized by progressive bone marrow fibrosis, cytopenias, and extramedullary hematopoiesis. Janus kinase inhibitors (JAKi) improve splenomegaly and MF symptom burden but without achieving molecular remission or clear disease course modification. Novel therapies targeting epigenetic dysregulation through bromodomain and extra-terminal domain (BET) proteins have emerged as a key therapeutic approach, aimed at reducing pro-inflammatory and oncogenic transcription to deepen clinical responses in combination with JAKi therapy.
AREAS COVERED:
This review summarizes the biology, preclinical data, and emerging clinical data in the development of novel BET inhibitor (BETi). Trials assessing the efficacy of pelabresib, ABBV-744, INCB057643, BMS-986158, and OPN-2853 are detailed herein.
EXPERT OPINION:
BET protein inhibition is a promising therapeutic target complementing JAK inhibition by co-targeting inflammatory pathways, fibrosis, and clonal proliferation. Pelabresib is a pan-BETi furthest in development demonstrating clinical benefit with ongoing trials. Research into novel pan-and selective-BETis both as monotherapy and in combination with JAKis or other mechanism-based therapies is ongoing. Whether BETi therapy in MF will ultimately deliver substantial anti-clonal activity to modify disease biology and meaningfully impact clinical outcomes is yet to be determined.
2024-12-01·Purinergic Signalling
Machine learning-aided search for ligands of P2Y6 and other P2Y receptors
Article
作者: Lewicki, Sarah A ; Makarov, Vadim ; Gao, Zhan-Guo ; Puhl, Ana C ; Pramanik, Asmita ; Jacobson, Kenneth A ; Ekins, Sean
Abstract:
The P2Y6 receptor, activated by uridine diphosphate (UDP), is a target for antagonists in inflammatory, neurodegenerative, and metabolic disorders, yet few potent and selective antagonists are known to date. This prompted us to use machine learning as a novel approach to aid ligand discovery, with pharmacological evaluation at three P2YR subtypes: initially P2Y6 and subsequently P2Y1 and P2Y14. Relying on extensive published data for P2Y6R agonists, we generated and validated an array of classification machine learning model using the algorithms deep learning (DL), adaboost classifier (ada), Bernoulli NB (bnb), k-nearest neighbors (kNN) classifier, logistic regression (lreg), random forest classifier (rf), support vector classification (SVC), and XGBoost (XGB) classifier models, and the common consensus was applied to molecular selection of 21 diverse structures. Compounds were screened using human P2Y6R-induced functional calcium transients in transfected 1321N1 astrocytoma cells and fluorescent binding inhibition at closely related hP2Y14R expressed in CHO cells. The hit compound ABBV-744, an experimental anticancer drug with a 6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine scaffold, had multifaceted interactions with the P2YR family: hP2Y6R inhibition in a non-surmountable fashion, suggesting that noncompetitive antagonism, and hP2Y1R enhancement, but not hP2Y14R binding inhibition. Other machine learning-selected compounds were either weak (experimental anti-asthmatic drug AZD5423 with a phenyl-1H-indazole scaffold) or inactive in inhibiting the hP2Y6R. Experimental drugs TAK-593 and GSK1070916 (100 µM) inhibited P2Y14R fluorescent binding by 50% and 38%, respectively, and all other compounds by < 20%. Thus, machine learning has led the way toward revealing previously unknown modulators of several P2YR subtypes that have varied effects.
2022-02-10·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学
Design, Synthesis, and Characterization of I-BET567, a Pan-Bromodomain and Extra Terminal (BET) Bromodomain Oral Candidate
1区 · 医学
Article
作者: Sun, Fenglai ; Osmani, Qendresa ; Bit, Rino A. ; Zhu, Linrong ; Theodoulou, Natalie H. ; Preston, Alex ; Thomas, Clare ; Chung, Chun-wa ; Molnar, Judit ; Lindon, Matthew J. ; Wellaway, Christopher R. ; Seal, Jonathan T. ; Smithers, Nicholas ; Gordon, Laurie J. ; Haynes, Andrea ; Lugo, David ; Patten, Chris ; Hayhow, Thomas G. ; Holyer, Ian D. ; Watson, Robert J. ; Ferrie, Alan ; Tang, Dalin ; Cutler, Leanne ; Tomkinson, Nicholas C. O. ; Craggs, Peter D. ; Gong, GangLi ; Taylor, Simon ; Henley, Nick ; Lovatt, Cerys ; Davis, Rob ; Humphreys, Philip G. ; Rioja, Inmaculada ; Prinjha, Rab K. ; McCleary, Scott ; Bamborough, Paul ; Harrison, Lee A. ; Gray, Matthew ; Hirst, David J. ; Atkinson, Stephen J.
Through regulation of the epigenome, the bromodomain and extra terminal (BET) family of proteins represent important therapeutic targets for the treatment of human disease. Through mimicking the endogenous N-acetyl-lysine group and disrupting the protein-protein interaction between histone tails and the bromodomain, several small molecule pan-BET inhibitors have progressed to oncology clinical trials. This work describes the medicinal chemistry strategy and execution to deliver an orally bioavailable tetrahydroquinoline (THQ) pan-BET candidate. Critical to the success of this endeavor was a potency agnostic analysis of a data set of 1999 THQ BET inhibitors within the GSK collection which enabled identification of appropriate lipophilicity space to deliver compounds with a higher probability of desired oral candidate quality properties. SAR knowledge was leveraged via Free-Wilson analysis within this design space to identify a small group of targets which ultimately delivered I-BET567 (27), a pan-BET candidate inhibitor that demonstrated efficacy in mouse models of oncology and inflammation.
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项与 INCB-057643 相关的新闻（医药）2026-02-16
如果没有对研究结果进行彻底的分析和讨论，对未来病患的治疗也没有产生积极影响，那单纯的文献积累也没有任何意义。
————Nikolaus L Renner《AO创伤骨科治疗关键点——从失败中学习》
📅 每周推送日程表
周一｜椎间盘 · 脊柱侧弯 · Piezo · Spp1
周二｜疼痛 · 电生理 · 脊髓电刺激 · 肠道菌群
周三｜脊髓损伤 · 脂代谢
周四｜骨坏死 · 骨缺损修复 · 骨质疏松
周五｜关节炎 · 软骨退变
周六｜生物医学工程（超声 · 3D打印）
周日｜Journal Club · 读刊笔记
本文由AI生成，请务必自主阅读信源进行理性判断。
🦴 Adolescent Idiopathic Scoliosis NOT treatmentA room with a view: Recovery bed environment following pediatric spinal fusion.
• 中文标题：视野开阔的房间：儿童脊柱融合术后康复床环境
• 作者：Alexa Bosco
• 期刊名称：N Am Spine Soc J
• 影响因子：2.5
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于骨科与康复医学交叉领域，聚焦于住院环境对青少年特发性脊柱侧弯（AIS）患者术后恢复的影响。亮点在于首次系统评估双人病房中床位置（窗边 vs. 门边）对临床结局的实际影响。关键结论显示：窗边床位与门边床位在住院时长、并发症率、疼痛评分（NRS）、每日阿片类药物用量及2年随访结果等方面均无统计学显著差异（所有p>0.05；GEE模型p=0.9和p=0.95）；因此，靠近窗户的环境并未改善或恶化术后住院结局，提示在床位紧张时可安全启用全部床位而不影响医疗质量。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.xnsj.2026.100848The influence of adolescent idiopathic scoliosis on hip joint development: a two-year longitudinal evaluation of the hip center-edge angle.
• 中文标题：青少年特发性脊柱侧弯对髋关节发育的影响：髋关节中心边缘角的两年纵向评估
• 作者：Takayuki Matsumoto
• 期刊名称：Eur Spine J
• 影响因子：2.7
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于骨科与脊柱畸形领域，重点关注青少年特发性脊柱侧弯（AIS）对髋关节发育的潜在影响。研究亮点在于采用为期两年的纵向设计，定量评估髋关节中心边缘角（CE角）的变化，揭示AIS患者髋关节形态学随时间的动态演变规律。关键结论表明，AIS可能通过生物力学代偿机制影响髋关节发育，部分患者出现CE角进行性减小，提示髋臼覆盖不足风险增加，为临床早期干预和长期随访提供了影像学依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1007/s00586-026-09787-3Correction: Adolescent Idiopathic Scoliosis - Current S2k AWMF Guideline
• 中文标题：更正：青少年特发性脊柱侧弯 - 当前 S2k AWMF 指南
• 作者：Kiril Mladenov
• 期刊名称：Z Orthop Unfall
• 影响因子：0.9
• 期刊分区：无
• 论文总结：本文是一篇对先前发布的S2k AWMF（德国跨学科指南计划）关于青少年特发性脊柱侧弯（AIS）指南的更正声明。文章属于骨科与脊柱外科领域，亮点在于确保临床实践指南的准确性、时效性与循证基础；关键结论强调了对原指南中可能存在的表述误差、引用疏漏或分类不当等内容进行及时修正，以维护指南的权威性与临床指导价值。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1055/a-2802-9679Association of Sleep Patterns with the Development of Idiopathic Scoliosis: A Nationwide Pediatric Cohort Study.
• 中文标题：睡眠模式与特发性脊柱侧弯发展的关系：一项全国性儿科队列研究
• 作者：Weonmin Cho
• 期刊名称：Clin Orthop Surg
• 影响因子：1.0
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于骨科与流行病学交叉领域，基于韩国全国性儿科队列数据（4693名7–18岁学生），首次系统揭示了睡眠模式与青少年特发性脊柱侧弯（AIS）发病的显著关联。研究亮点在于：（1）发现城市学生AIS发病率更高，且伴随更晚就寝时间、更短总睡眠时长及更长学习时间；（2）通过相关性分析证实AIS发病率与就寝时间（p=0.031）、总睡眠时间（p=0.026）及睡眠时长变化（p=0.011）均呈统计学显著关联；（3）提出睡眠行为差异可能是解释城乡AIS发病率差异的重要潜在机制。关键结论为：较晚就寝和睡眠不足可能促进儿童及青少年AIS发生，提示改善睡眠习惯或可成为AIS预防的新干预靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.4055/cios25256Is Medicaid status associated with adverse outcomes following posterior spinal fusion for adolescent idiopathic scoliosis? A propensity score-matched nationwide analysis.
• 中文标题：医疗补助资格是否与青少年特发性脊柱侧弯后路脊柱融合术后的不良预后相关？一项基于倾向评分匹配的全国性分析
• 作者：Abhiram Dawar
• 期刊名称：J Pediatr Orthop B
• 影响因子：1.8
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于骨科与儿科交叉领域的临床流行病学研究，采用III级预后病例对照设计，基于全国性数据库开展倾向评分匹配分析。研究亮点在于首次系统评估Medicaid参保状态对青少年特发性脊柱侧弯（AIS）患者接受后路脊柱融合术（PSF）后不良结局的影响，控制了多种混杂因素。关键结论显示：Medicaid参保患者相较于非Medicaid患者，术后发生并发症、延长住院时间、再入院及再手术的风险显著增高，提示社会经济因素可能通过医疗可及性、术前健康状况或术后随访质量等途径影响AIS手术预后。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1097/BPB.0000000000001329Early Night-Time Bracing for Mild Adolescent Idiopathic Scoliosis: A Retrospective Cohort Study.
• 中文标题：早期夜间支具治疗轻度青少年特发性脊柱侧弯：一项回顾性队列研究
• 作者：Mohammad Bakhshaei Shahrbabaki
• 期刊名称：Global Spine J
• 影响因子：2.1
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于骨科与脊柱畸形矫正领域，聚焦于轻度青少年特发性脊柱侧弯（AIS）的非手术干预策略。亮点在于首次系统评估‘早期夜间支具’（即仅在夜间佩戴的低矫形力支具）对Cobb角<25°患者的有效性和依从性。关键结论显示：该方案可显著延缓曲线进展（较对照组进展率降低约62%），且患者耐受性良好、生活质量影响小，为轻度AIS提供了安全、经济、易推广的保守治疗新选择。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1177/21925682251414405Letter to the Editor concerning "Impact of preoperative mental health disorders on postoperative outcomes in patients with adolescent idiopathic scoliosis undergoing surgery" by Vallee EK, et al. (Spine Deformity [2026]: doi:10.1007/s43390-026-01288-z)
• 中文标题：致编辑的信：关于Vallee EK等人发表的《术前精神健康障碍对接受手术治疗的青少年特发性脊柱侧弯患者术后结局的影响》
• 作者：Kishankumar Mahida, Snehal Jagtap
• 期刊名称：Spine Deformity
• 影响因子：1.8
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文是一封致期刊编辑的评论信，针对Vallee EK等人近期发表于《Spine Deformity》的原创研究展开学术讨论。该文聚焦于青少年特发性脊柱侧弯（AIS）患者术前精神健康障碍（如焦虑、抑郁等）与术后临床结局（如并发症、疼痛、功能恢复、再入院率等）之间的关联。本评论信可能旨在补充方法学考量、提出潜在混杂因素（如评估工具标准化、随访时长、心理干预缺失）、强调精神健康筛查在脊柱外科围术期管理中的重要性，并倡导多学科协作模式。文章属于骨科与精神卫生交叉领域，亮点在于推动对AIS患者全人化、心理-生理整合诊疗的关注。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1007/s43390-026-01299-wLower Genetically Predicted Circulating Insulin-like Growth Factor-1 is Associated with a Higher Risk of Adolescent Idiopathic Scoliosis: A Mendelian Randomization Study.
• 中文标题：一项孟德尔随机化研究表明，基因预测的循环胰岛素样生长因子-1水平较低与青少年特发性脊柱侧弯风险较高相关。
• 作者：Samuel Beber, Amith Umesh, …, Jessica Heyer
• 期刊名称：Spine (Phila Pa 1976)
• 影响因子：3.5
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于骨科与遗传流行病学交叉领域，采用双样本孟德尔随机化（MR）方法，基于大规模GWAS数据（IGF-1：389,525人；AIS：7,956人），首次提供了血清IGF-1水平与青少年特发性脊柱侧弯（AIS）之间潜在因果关系的有力遗传证据。亮点在于：（1）多方法稳健验证（IVW、加权中位数等）一致显示IGF-1每降低1个标准差（约22 nmol/L），AIS风险显著升高37%（OR=0.73–0.74）；（2）敏感性分析（MR-Egger截距P=0.84、I²=12.9%、逐一剔除法）证实结果无方向性多效性且稳健；（3）提出临床转化价值：建议对矮小症、生长激素缺乏等IGF-1失调患者常规筛查AIS，并探索IGF-1作为基层AIS血清生物标志物的可行性。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1097/BRS.0000000000005636⚙️ Piezo1 OR Piezo2 OR Piezo OR mechanosensingA review of preclinical research on mechanically gated ion channels as therapeutic targets in neuropathic pain.
• 中文标题：对机械门控离子通道作为神经性疼痛治疗靶点的临床前研究进行综述
• 作者：Yafei Xie
• 期刊名称：Ann Med
• 影响因子：4.3
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文属于神经科学与疼痛药理学交叉领域，系统综述了机械门控离子通道（如TRPV4、TRPC6、TRPA1、TREK、TMEM家族及Piezo2）在神经性疼痛（NP）病理生理中的关键作用。亮点在于：揭示了各通道通过不同机制（如离子流调控、钙信号、氧化应激-CXCL1轴、髓鞘破坏、静息膜电位稳定及神经免疫调节）介导机械性/炎症性痛觉过敏；强调其作为非成瘾性镇痛药物靶点的巨大转化潜力；为NP机制理解提供了整合性理论框架，并明确了多个具有临床可行性的干预靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2026.2625543How do mechanical forces impact macrophages in the processes of mechanosensing and mechanotransduction?
• 中文标题：机械力如何影响巨噬细胞的机械感知和机械转导过程？
• 作者：Dan Yu
• 期刊名称：J Zhejiang Univ Sci B
• 影响因子：4.9
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文是一篇综述性文献，聚焦于生物力学领域，特别是巨噬细胞对机械力（如拉伸、剪切和压力）的响应机制。文章系统阐述了巨噬细胞通过表面机械敏感受体（如整合素和离子通道）进行机械感知，并经由NF-κB、MAPK、YAP/TAZ等关键下游信号通路实现机械转导，进而调控其吞噬、迁移和极化功能。亮点在于整合了机械敏感分子、信号通路与功能表型之间的因果链条，并总结了当前用于研究巨噬细胞机械响应的体外模型、力加载装置及实验范式，为疾病（如纤维化、动脉粥样硬化、肿瘤微环境相关疾病）的力学干预策略提供了理论基础和方法学参考。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1631/jzus.B2400183Piezo1-Mediated Mechanotransduction: Orchestrating the Dynamic Response of Podocytes and Parietal Epithelial Cells to Mechanical Stress.
• 中文标题：Piezo1介导的机械转导：协调足细胞和壁层上皮细胞对机械应力的动态反应
• 作者：Maria Melica
• 期刊名称：Acta Physiol (Oxf)
• 影响因子：5.6
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文属于肾脏生理学与机械生物学交叉领域，亮点在于创新性地将肾小球类比为‘活体水文地质过滤系统’，提出足细胞作为生物压强计（piezometers）、壁层上皮细胞（PECs）作为隔水层（aquicludes）的新范式。关键结论包括：Piezo1通道是足细胞感知静水压并调控滤过屏障通透性与结构完整性的核心机械感受器；PECs并非被动结构，而是具有祖细胞样修复潜能或促纤维化双态功能的动态调节者；持续机械应力可导致足细胞损伤，而Piezo1在肾小球稳态维持、适应性重塑及病理进展（如蛋白尿、纤维化）中起中心作用。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1111/apha.70173Cadherin-11 integrates Piezo1 and interleukin-6 signaling to promote fibroblast activation.
• 中文标题：钙黏蛋白-11整合Piezo1和白细胞介素-6信号通路，促进成纤维细胞活化。
• 作者：Leilani Astrab
• 期刊名称：Biomater Sci
• 影响因子：5.7
• 期刊分区：无
• 论文总结：该文献属于生物材料与肺纤维化研究领域，亮点在于揭示了钙黏蛋白-11（CDH11）作为机械信号（Piezo1）与炎症信号（IL-6）的关键整合节点：CDH11并非单纯受IL-6调控，而是主动协调二者——其缺失显著抑制成纤维细胞活化、降低Piezo1表达及IL-6分泌，且CDH11水平随活化进展而升高；相比之下，Piezo1主要通过NFAT1核转位起作用，但其抑制不足以阻断活化。关键结论是CDH11构成一条新型促纤维化信号轴，是肺纤维化潜在治疗靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1039/d5bm01456eFibroblasts as key effectors of acupuncture in treatment of rheumatoid arthritis.
• 中文标题：成纤维细胞是针灸治疗类风湿性关节炎的关键效应细胞
• 作者：Shi-Wei Tu
• 期刊名称：Front Immunol
• 影响因子：5.9
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于风湿免疫学与针灸机制交叉领域，亮点在于首次系统揭示成纤维细胞在针灸治疗类风湿性关节炎（RA）中的核心效应作用。研究利用佐剂诱导的小鼠关节炎模型，发现手动针灸（MA）显著改善关节周围筋膜的病理改变，但对骨/软骨形态影响甚微；机制上，针灸激活筋膜成纤维细胞，上调ECM相关分子（如fibromodulin、collagen I、HAS2）及机械敏感通路（Piezo1/RhoA/YAP1），并调控FGF-2/7、FSP-1、CB2、PCNA等标志物；关键证据来自成纤维细胞特异性消融实验——其显著削弱针灸镇痛效果，并伴随胶原沉积减少、肥大细胞脱颗粒抑制及HABP2/CB2等ECM调控分子下调。结论指出：针灸通过筋膜成纤维细胞的机械转导，下游调控大麻素受体与ECM蛋白（透明质酸、胶原），从而缓解RA的炎症、结构损伤与疼痛。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2026.1715313Additive effect of multiple genetic variants in SEC23B and PIEZO1 on iron metabolism dyshomeostasis in hereditary anemias.
• 中文标题：SEC23B 和 PIEZO1 中多个遗传变异对遗传性贫血中铁代谢失衡的累加效应
• 作者：Antonella Nostroso
• 期刊名称：Hemasphere
• 影响因子：14.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于血液学与遗传学交叉领域，聚焦于遗传性贫血中铁代谢紊乱的分子机制。亮点在于首次揭示SEC23B（导致先天性红细胞生成障碍性贫血II型，CDA II）与PIEZO1（导致脱水性遗传性口形红细胞增多症I型，DHS1）双基因致病变异共存时的协同致病效应。关键结论包括：13例双重携带者表现出更显著的网织红细胞增多、骨髓高反应性及铁蛋白升高；细胞实验证实SEC23B敲低联合PIEZO1功能获得可协同诱导铁蛋白积累和铁调素表达抑制，机制涉及BMP/SMAD信号通路和ERK1/2 MAPK通路异常；该多基因互作加剧铁过载，凸显全面基因检测对风险分层和个体化管理的临床必要性。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/hem3.70280Mechanosensation promotes broad-spectrum antiviral defense through membrane remodeling.
• 中文标题：机械感觉通过膜重塑促进广谱抗病毒防御
• 作者：Yuehan Huang
• 期刊名称：Cell Chem Biol
• 影响因子：7.2
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于免疫学与病毒学交叉领域，首次发现并命名了机械抗病毒反应系统（MARS），揭示了一种Piezo1介导的、独立于经典固有免疫通路的广谱抗病毒新机制。亮点在于：1）证明物理刺激（如细胞压缩、流体压力）可通过激活Piezo1通道显著增强非免疫细胞的抗病毒能力；2）阐明其核心机制是Piezo1激活导致宿主细胞膜流动性降低，从而物理性阻断多种病毒（包括EV-D68、鼻病毒、流感病毒）的入侵；3）在体内验证Piezo1激动剂或机械干预可缓解EV-D68引起的神经损伤和致死率。关键结论是：膜重塑是一种非经典的、由机械感知驱动的天然抗病毒策略，为开发广谱抗病毒疗法提供了全新靶点和范式。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2026.01.004Engineering bioinspired, high-density collagen microgels with tunable intrafibrillar mineralization for accelerated osteogenesis in vitro and bone regeneration in vivo.
• 中文标题：构建仿生高密度胶原微凝胶，其纤维内矿化程度可调，可加速体外成骨和体内骨再生。
• 作者：Sofia Vignolo
• 期刊名称：Acta Biomater
• 影响因子：9.6
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于生物材料与骨组织工程领域，亮点在于开发了一种仿生高密度胶原微凝胶平台，通过纳米尺度调控纤维内矿化程度，实现对干细胞早期力学感知（如YAP1核定位、RUNX2表达）和成骨启动的精确引导。关键结论包括：完全矿化的微凝胶可在无成骨诱导剂条件下显著促进人源间充质干细胞成骨分化；在大鼠颅骨缺损模型中，其促骨再生效果呈显著性别依赖性——雄性骨体积明显增加，而雌性无额外获益；组织学证实矿化组支架降解减缓、细胞浸润受限；研究强调需协同优化支架力学性能与降解行为以匹配特定生物学背景，为精准骨移植材料设计提供了新范式。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.actbio.2026.02.003Enhanced PIEZO1 expression in mast cells of mastocytosis skin lesions: Relevance to Darier's sign.
• 中文标题：肥大细胞增生症皮肤病变中肥大细胞PIEZO1表达增强：与达里尔征的相关性
• 作者：Yoshiaki Kobayashi
• 期刊名称：J Eur Acad Dermatol Venereol
• 影响因子：10.3
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于皮肤科学与免疫学交叉领域，聚焦于肥大细胞增生症（mastocytosis）的病理机制。研究发现，患者皮肤病变中的肥大细胞显著高表达机械敏感离子通道PIEZO1，且该表达增强与临床特征性体征——达里尔征（Darier's sign，即摩擦后出现风团）密切相关；提示PIEZO1可能介导肥大细胞对机械刺激的过度反应，从而驱动组胺释放和皮肤炎症反应，为理解肥大细胞活化机制及开发靶向治疗策略提供了新线索。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1111/jdv.70358Transcriptomic analysis identifies hub genes involved in age-dependent abdominal fat development in chickens.
• 中文标题：转录组分析鉴定出参与鸡腹部脂肪发育的年龄依赖性关键基因
• 作者：Wei Wei
• 期刊名称：Poult Sci
• 影响因子：4.2
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于家禽遗传育种与脂肪代谢调控领域，亮点在于结合差异表达分析与加权基因共表达网络分析（WGCNA），系统解析皖南鸡腹部脂肪随年龄增长（9周龄 vs 20周龄）发育的分子机制。关键结论包括：（1）20周龄鸡腹部脂肪细胞面积显著增大；（2）鉴定出235个上调和206个下调差异基因，富集于细胞因子-受体互作、TGF-β信号通路及细胞发育相关过程；（3）WGCNA识别出与腹脂性状（脂肪细胞面积、腹脂率）及年龄显著相关的深绿色、浅青色1和皇家蓝模块；（4）筛选出JUND、PAPSS2、PAK6、PIEZO2和BUB1B等高连接度hub基因，为鸡腹脂沉积的年龄依赖性调控提供了新靶点和理论依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.psj.2026.106521Mechanical Stretch Disrupts Calcium Dynamics and Redistributes Piezo1 in Human Astrocytes.
• 中文标题：机械拉伸会扰乱钙动力学并重新分布人星形胶质细胞中的Piezo1
• 作者：Shahrzad Shiravi
• 期刊名称：Ann Biomed Eng
• 影响因子：5.4
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于神经科学与生物医学工程交叉领域，利用人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的星形胶质细胞构建体外机械拉伸损伤模型，系统探究创伤性脑损伤（TBI）相关的 mechanobiological 机制。亮点包括：首次在人源星形胶质细胞中证实机械拉伸可导致钙信号紊乱、线粒体膜电位下降及Piezo1通道空间重分布；发现中等损伤下功能异常呈短暂可逆性；RNA测序揭示196个差异表达基因，关键结论为线粒体/氧化代谢通路显著下调，而皮质变薄相关通路上调，提示机械损伤可能通过星形胶质细胞介导神经退行性进程。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1007/s10439-026-03995-0Spatial control of myosin regulatory light chain phosphorylation modulates cardiac thick filament mechanosensing.
• 中文标题：肌球蛋白调节性轻链磷酸化的空间控制调节心肌粗丝机械感受
• 作者：Caterina Squarci
• 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A
• 影响因子：9.1
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于心脏肌肉生物学与分子机械传感领域。亮点在于揭示了心肌肌球蛋白调节性轻链（RLC）磷酸化并非随机事件，而是高度空间特异性的过程——主要发生在与心肌肌球蛋白结合蛋白-C（cMyBP-C）共定位的粗肌丝区域；进一步发现RLC磷酸化可能仅激活二聚体心肌肌球蛋白中的一个马达单元，并通过增强力依赖性肌球蛋白募集，提高粗肌丝不同功能区之间的机械信号传递增益。关键结论是：RLC磷酸化通过空间调控机制充当厚肌丝机械敏感性的‘增益调节器’，这一新机制为心脏病和心力衰竭的靶向治疗提供了重要理论基础。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2520471123Wearable multifunctional microfluidic pressure sensor based on activated laser-induced biochar nanofluid for human health monitoring applications.
• 中文标题：基于活化激光诱导生物炭纳米流体的可穿戴多功能微流体压力传感器，用于人体健康监测应用
• 作者：Mir Hashemi
• 期刊名称：Biosens Bioelectron
• 影响因子：10.5
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于生物传感与可穿戴电子健康监测交叉领域。亮点在于：（1）首创性地以稻壳农业废弃物为原料，通过CO2激光烧蚀、酸洗和热活化制备出高导电、多孔的活性生物炭碳纳米颗粒（ABCN），体现绿色可持续材料设计；（2）成功构建基于ABCN纳米流体的软光刻微流控压力传感器，具备宽压力响应范围（337 Pa–60 kPa）、优异线性度/重复性、超快响应（100 ms）与恢复时间（70 ms）；（3）实现多功能生理-声学双模态实时监测，包括脉搏波、呼吸信号及语音识别，拓展了可穿戴传感器的应用边界。关键结论是：ABCN基微流控传感器兼具高性能、低成本、无创性和环境友好性，为下一代便携式、普惠型健康诊断设备提供了新范式。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.bios.2026.118462The Role of Wnt Signaling in Age-Related Alveolar Bone Loss and Regeneration.
• 中文标题：Wnt信号通路在年龄相关性牙槽骨丢失和再生中的作用
• 作者：Hsiao Sung
• 期刊名称：J Periodontal Res
• 影响因子：3.4
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文综述了经典Wnt/β-catenin信号通路在牙槽骨稳态、重塑及年龄相关性骨丢失中的关键作用。文章指出，该通路在牙周组织中具有区室特异性，对成骨细胞生成和机械力传导至关重要；但随衰老出现多方面抑制，机制包括Wnt拮抗剂（如硬骨蛋白、DKK1）上调、细胞衰老、FoxO-Wnt氧化应激交互紊乱及机械感知受损，最终导致再生能力下降和净骨丢失。硬骨蛋白抑制在牙周炎和雌激素缺乏模型中显示显著疗效，但全身性Wnt激活存在心血管风险，因此局部靶向递送策略成为有前景的替代方向。研究强调需弥合骨骼生物学与口腔组织特异性研究之间的鸿沟，以开发安全有效的临床干预手段，维护老龄化人群的牙周健康。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1111/jre.70085Endothelial LRRC8C Associates With LRRC8A and LRRC8B to Regulate Vascular Reactivity and Blood Pressure.
• 中文标题：内皮细胞LRRC8C与LRRC8A和LRRC8B相互作用，调节血管反应性和血压
• 作者：Qiujun Yu
• 期刊名称：Hypertension
• 影响因子：8.2
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于心血管生理学与分子生物学交叉领域，聚焦于内皮细胞机械感知调控血管张力的机制。研究亮点在于首次鉴定出内皮特异性LRRC8A/B/C异源复合物，并揭示LRRC8C在该复合物中不可替代的关键作用：其缺失会特异性损害AKT-eNOS信号通路，导致肌源性张力升高、NO依赖性血管舒张减弱，并加剧血管紧张素诱导的高血压；而LRRC8D则无此功能。关键结论是LRRC8C是调控血管反应性和血压稳态的核心非冗余亚基，为高血压治疗提供了新靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25889Nanocollision promotes locomotion of dendritic cells for tumor therapy.
• 中文标题：纳米碰撞促进树突状细胞运动，用于肿瘤治疗
• 作者：Qiangyuan Zhu
• 期刊名称：Sci Adv
• 影响因子：12.5
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于免疫学与生物力学交叉的机械免疫学（mechanoimmunology）领域。亮点在于首次揭示了内源性超小型生物颗粒（如细胞外囊泡）引发的纳米尺度碰撞可作为新型机械刺激，通过Piezo1通道激活、myosin IIA磷酸化及F-actin稳定，增强树突状细胞（DC）固有运动能力；并进一步通过Ca2+扩散上调趋化机制，提升DC在肿瘤微环境中的巡逻效率和向淋巴结归巢的能力，从而强化抗肿瘤免疫。此外，研究创新性地开发了超声响应型气-液-固三相纳米碰撞发生器，实现精准可控的纳米碰撞干预，在体内有效增强DC运动并促进抗肿瘤免疫，为肿瘤免疫治疗提供了全新机械调控策略。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.aeb7714Differential AXL expression and Arf1 regulation control stiffness-dependent Golgi organization in breast cancer cells.
• 中文标题：AXL 差异表达和 Arf1 调控控制乳腺癌细胞中依赖于细胞刚度的高尔基体组织
• 作者：Arnav Saha, Tushar Sherkhane, Nagaraj Balasubramanian
• 期刊名称：J Cell Sci
• 影响因子：3.6
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于细胞生物学与癌症力学微环境交叉领域，揭示了基质刚度如何通过AXL-Arf1信号轴调控乳腺癌细胞中高尔基体的结构与功能。亮点在于首次发现AXL（在MDA-MB-231中高表达、MCF7中缺失）定位于高尔基体，并介导刚度依赖的高尔基体致密化；进一步证明AXL与Arf1协同调控微管乙酰化、高尔基体定位及细胞表面糖基化。关键结论是：AXL-Arf1-Golgi构成一条机械响应性信号通路，将胞外基质刚度感知与细胞器组织及功能输出直接耦合，为靶向肿瘤力学适应性提供新机制和潜在干预节点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1242/jcs.263956Coordinated regulation of PIEZO2 by alternative splicing, post-translational modification, membrane trafficking and protein partners.
• 中文标题：PIEZO2通过选择性剪接、翻译后修饰、膜转运和蛋白质伴侣的协同调控
• 作者：Eunice Oribamise, Qinglu Li, Mary Garry
• 期刊名称：J Physiol
• 影响因子：4.4
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文综述了机械转导通道PIEZO2的多层次协同调控机制，涵盖选择性剪接（产生功能各异的剪接异构体）、翻译后修饰（调节门控动力学）、膜转运（影响膜定位）以及相互作用与非相互作用蛋白伴侣网络（调控机械敏感性）。文章强调这些机制共同维持稳态机械敏感性，并指出PIEZO2失调与多种疾病密切相关，包括先天性机械感觉/本体感觉障碍（常伴呼吸并发症）、触觉异常性疼痛及多种癌症。核心结论是：PIEZO2并非孤立孔道蛋白，而是更大机械转导模块的核心；其功能必须在模块化背景下理解。该综述为深入解析体内PIEZO2调控机制及开发疾病特异性干预策略提供了理论基础。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1113/JP290592Single-Crystal PZT-Driven Organic Piezo-Phototronic Adaptive Transistors Toward Advanced Spatiotemporal Visual Computing.
• 中文标题：单晶PZT驱动的有机压电光电子自适应晶体管在先进时空视觉计算中的应用
• 作者：Chenhao Xu, Xingyu Cao, …, Wenping Hu
• 期刊名称：Adv Sci (Weinh)
• 影响因子：15.8
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文属于柔性神经形态电子学与智能视觉感知交叉领域，亮点在于首次将单晶PZT压电材料与有机相变半导体（OPCS）结合，构建出压电-光-电子协同调控的有机自适应存储晶体管（OAMT）。通过优化应力分布和多物理场耦合，显著提升了分子构象转变效率，在低功耗（SS=200 mV/decade）下实现创纪录的存储窗口容量因子γ≈0.87，并在神经形态仿真中对LTP/LTD突触功能识别准确率超90%。关键结论包括：器件具备紫外脉冲密度依赖的多级自适应相变行为（构象2→混合1+2→构象1），可同步编码时空动态信号，成功模拟实时飞行姿态与动态灰度检测，为低功耗、高集成度的仿生视觉硬件提供了新范式。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/advs.202521549Targeting Piezo1 can improve endometrial fibrosis by inhibiting ferroptosis in endothelial cells.
• 中文标题：靶向 Piezo1 可通过抑制内皮细胞铁死亡来改善子宫内膜纤维化。
• 作者：Huan Yang, Chaoxun Dou, …, Jiancheng Wang
• 期刊名称：iScience
• 影响因子：4.1
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于生殖医学与纤维化机制交叉领域，聚焦宫腔粘连（IUA）这一难治性子宫内膜纤维化疾病。亮点在于首次通过单细胞RNA测序发现IUA模型中子宫内膜内皮细胞显著减少且Piezo1表达异常上调，并揭示基质刚度—Piezo1—铁死亡轴是驱动内皮损伤和纤维化的核心机械信号通路；关键结论为：Piezo1激活可诱导内皮细胞铁过载、脂质过氧化及线粒体功能障碍，最终触发铁死亡；宫内给予Piezo1特异性抑制剂GsMTx4可有效阻断该过程，显著减轻小鼠IUA模型的子宫内膜纤维化，提示靶向机械转导通路是治疗IUA的新策略。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2025.114540Nano-scale evidence for osteocyte network integration across bone remodeling interfaces in human bone revealed by synchrotron nanoCT.
• 中文标题：同步辐射纳米CT揭示了人骨中骨细胞网络在骨重塑界面处的纳米尺度整合证据。
• 作者：Sophie Anuth, Emely Bortel, …, Bernhard Hesse
• 期刊名称：Mater Today Bio
• 影响因子：10.2
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于骨生物学与生物材料成像交叉领域，利用同步辐射纳米CT（nano-CT）以亚微米分辨率分析35例人骨样本，首次在纳米尺度上揭示骨陷窝-骨小管网络（OLCN）跨越骨重塑界面（如水泥线）的结构性整合机制。研究亮点包括：发现‘跨世代’骨小管连接、识别新生骨中此前被忽视的骨小管环结构，并将其阐释为骨细胞定向适应性重建的形态学标志；提出一种融合随机出芽与局部信号引导的双重机制，进而定义‘跨世代OLCN’——一个主动整合、增强组织连通性、功能韧性及骨细胞存活率的动态网络。关键结论是：骨小管网络整合并非随机事件，而是受局部组织微环境调控的、具有方向性的主动形成过程；骨小管环是纳米尺度上指示定向形成的全新结构特征。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.102813A MWCNT-PVDF/PCL Piezo-Triboelectric Coupled Nanogenerator by Synergistic Regulation of Microcrystalline Phase and Patterned Structure for Self-Powered Sensors.
• 中文标题：一种通过微晶相和图案化结构协同调控的MWCNT-PVDF/PCL压电-摩擦电耦合纳米发电机，用于自供电传感器
• 作者：Xiuhong Li, Jiangzhou Li, …, Xinyu Hu
• 期刊名称：Small
• 影响因子：12.1
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于纳米能源与柔性电子交叉领域，亮点在于创新性地构建了一种多壁碳纳米管（MWCNT）增强的PVDF/PCL压电-摩擦电耦合纳米发电机（PTCNG），通过协同调控PVDF的微晶相（提升压电性）与PCL膜的图案化结构（增强摩擦电输出及机械响应），显著提升整体输出性能。关键结论包括：优化后的PTCNG输出性能较无规结构对照组分别提高4倍和5.2倍；在4 Hz频率下连续运行75分钟（>18,000次循环）后仍保持稳定开路电压（260 V）、快速响应时间（接触40 ms，恢复10 ms）；可在120秒内将3.3 µF电容充至29 V，并驱动104个串联LED，验证了其在自供电智能传感器中的实用潜力。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/smll.202513068Piezoelectric Polarization Optimized Photocharge Separation and Surface Proton Cycling for Efficient Pure Water Splitting
• 中文标题：压电极化优化光生电荷分离和表面质子循环用于高效纯水分解
• 作者：Lu Gao, Chaofan Yuan, …, Hongwei Huang
• 期刊名称：Angew Chem Int Ed Engl
• 影响因子：16.9
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于材料科学与光/压电催化交叉领域，亮点在于首次揭示C3N5中氰基→羟基的分子内电子转移路径，构建高性能压电-光催化材料MCN-8；通过表面羟基/氰基协同调控偶极矩与表面电势，增强压电极化效应，显著提升H+解吸动力学与水氧化效率；原位红外证实·O2⁻和·OOH等关键活性中间体生成；在模拟阳光+超声下实现H2（4.14 mmol g⁻¹ h⁻¹）与H2O2（1.39 mmol g⁻¹ h⁻¹）双产物高效共生产；提出‘表面基团定向调控压电响应’新策略，为多功能水分解催化剂设计提供普适性思路。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/anie.202525592🦴 spp1 OR OPN OR osteopontinChronic heat stress compromises egg production and quality parameters through changes in blood biochemistry and uterine gene expression in laying hens raised under cage-free environment.
• 中文标题：慢性热应激会通过改变散养蛋鸡的血液生化指标和子宫基因表达，损害其产蛋量和蛋品质。
• 作者：Bikash Aryal
• 期刊名称：Front Physiol
• 影响因子：3.4
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于家禽生理学与蛋鸡生产领域，聚焦于散养（cage-free）条件下慢性热应激对蛋鸡生产性能的影响。亮点在于首次系统整合了生产参数（产蛋率、蛋重、蛋壳强度）、血液生化指标（pH、PCO2、离子钙）及子宫（蛋壳腺）关键矿化相关基因（CALB1、SLC4A9、OPN）表达变化，揭示了热应激导致蛋品质下降的多层级机制。关键结论包括：慢性周期性热应激显著降低蛋鸡体重与采食量，导致前期产蛋率下降；虽后期产蛋率恢复，但所产蛋更轻、蛋壳强度更弱；同时引发血液酸碱失衡（pH↓、PCO2↑）和钙稳态紊乱（iCa↑），并伴随蛋壳腺中多个关键矿化基因的显著下调，表明热应激通过破坏血液生化稳态和子宫基因表达网络共同损害蛋壳形成。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2026.1770955SPP1⁺ macrophage-FADS1⁺ tumor cell crosstalk via the PDGFB-PDGFRB axis drives liver metastasis in colorectal cancer.
• 中文标题：SPP1⁺巨噬细胞-FADS1⁺肿瘤细胞通过PDGFB-PDGFRB轴的相互作用驱动结直肠癌肝转移
• 作者：Pingfan Zhao
• 期刊名称：Transl Oncol
• 影响因子：4.1
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于肿瘤学与肿瘤微环境领域，聚焦结直肠癌肝转移（CRLM）的机制解析。亮点在于构建整合多组学框架，鉴定出三种具有不同预后和免疫代谢特征的分子亚型（C1/C2/C3），并首次揭示SPP1⁺巨噬细胞通过分泌PDGFB激活FADS1⁺肿瘤细胞上的PDGFRB信号，诱导上皮-间质转化（EMT），从而驱动肝转移。该机制经单细胞转录组、基因扰动及共培养实验多重验证。关键结论是确立了巨噬细胞来源的PDGFB-PDGFRB轴为CRC肝转移的核心驱动通路，为靶向干预转移及逆转免疫抵抗提供了新治疗策略。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.tranon.2026.102696Integrated Single-Cell and Bulk Transcriptome Analysis Reveals the Prognostic Significance and Immune Regulatory Mechanisms of Sialylation in Hepatocellular Carcinoma.
• 中文标题：整合单细胞和批量转录组分析揭示唾液酸化在肝细胞癌中的预后意义和免疫调节机制
• 作者：Yefeng Yao
• 期刊名称：FASEB J
• 影响因子：4.2
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于肿瘤学与免疫信息学交叉领域，聚焦肝细胞癌（LIHC）中唾液酸化（sialylation）的生物学与临床意义。亮点包括：首次整合单细胞与批量转录组数据构建11基因唾液酸化相关预后模型（StepCox + Enet），在多队列中实现AUC > 0.74的稳健预测；系统揭示高危患者呈现髓系驱动特征——SPP1介导的异常细胞间通讯、TP53突变富集、代谢紊乱及TIDE评分升高的免疫抑制微环境；低危组则表现为活跃抗肿瘤免疫与代谢稳态；药物敏感性分析提示高危患者对多种化疗药物更敏感。关键结论是：异常唾液酸化不仅是LIHC关键预后生物标志物，更是可干预的免疫治疗新靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1096/fj.202503688RIntegrating plasma Proteomics and cytokine profiles identifies immunopathogenic biomarkers for early acute-stage ANE in children.
• 中文标题：整合血浆蛋白质组学和细胞因子谱可识别儿童早期急性坏死性脑病的免疫病理生物标志物。
• 作者：Chaonan Fan
• 期刊名称：Transl Res
• 影响因子：5.9
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于儿科神经免疫学与临床蛋白质组学交叉领域，亮点在于以热性惊厥（FS）为对照，首次系统整合血浆蛋白质组学与细胞因子谱，揭示儿童急性坏死性脑病（ANE）早期免疫病理机制。关键结论包括：鉴定出398个差异表达蛋白（345个上调、53个下调），富集于抗原呈递、免疫应答、细胞趋化及细胞外基质黏附等通路；通过WGCNA分析筛选出APOE、GAPDH、TPI1、SPP1、ENO1、COL1A1、LUM和A2M八个核心免疫病理生物标志物；在独立队列中经靶向定量蛋白质组学验证，并通过ROC分析证实其具有优异的早期诊断潜力，为ANE的早诊早治及靶向干预提供了新依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2026.02.001Lyophilized L-PRF enhances the bioactivity and rheological properties of 3D-printed and bioprinted scaffolds containing Dental pulp stem cells.
• 中文标题：冻干的L-PRF可增强含有牙髓干细胞的3D打印和生物打印支架的生物活性和流变学特性。
• 作者：Lina Anaya-Sampayo
• 期刊名称：Dent Mater
• 影响因子：6.3
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于生物材料与骨组织工程交叉领域，聚焦于提升3D/生物打印支架的多功能性。亮点在于首次将冻干L-PRF（富含白细胞和血小板的纤维蛋白）作为天然生物活性添加剂引入ALG5-GEL5-HAp10复合生物墨水，系统证实其在流变调控（增强剪切稀化、触变恢复、储能模量G'，降低挤出压力）、可持续生长因子释放（PDGF-BB、EGF、BMP2等达21天）及功能生物学效应（显著促进DPSC增殖与成骨基因RUNX2、SP7、ALPL、OCN等高表达）三方面的协同优化作用。关键结论是：冻干L-PRF不仅改善了打印保真度和可加工性，更使生物打印支架相较传统后接种3D打印支架展现出更强的成骨诱导能力，为骨再生提供了一种兼具优异理化性能与内在生物活性的新型策略，但需后续机制研究和体内实验验证。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.dental.2026.01.013Vibration or Stretch? Distinct Mechanoelectrical Signatures Govern Osteogenic Programming in PVDF.
• 中文标题：振动还是拉伸？不同的机械电特征调控PVDF中的成骨程序。
• 作者：Sylvie Ribeiro
• 期刊名称：ACS Appl Mater Interfaces
• 影响因子：8.2
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨组织工程交叉领域，亮点在于利用正极化聚偏二氟乙烯（PVDF）构建压电智能生物界面，系统揭示了不同机械刺激模式（振动 vs. 循环拉伸）及对应机械电输入强度（63–227 μVpp mm⁻²）对前成骨细胞（MC3T3-E1）命运的差异化调控机制：高幅值拉伸刺激（113–227 μVpp mm⁻²）显著增强钙内流和成骨分化（ALP活性、矿化、RUNX2/OPN/OCN表达），而低幅值振动刺激（~63 μVpp mm⁻²）则优先促进细胞增殖。关键结论是机械电信号对成骨编程具有强度与模式双重依赖性，为基于压电材料的精准骨再生策略提供了原理性支撑和平台基础。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1021/acsami.5c23327Spatiotemporal cropland dynamics and sustainable pathways in the Yangtze river economic belt.
• 中文标题：长江经济带耕地时空动态及可持续发展路径
• 作者：Min Wang
• 期刊名称：Sci Rep
• 影响因子：3.9
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文属于地理信息科学、土地利用变化与可持续发展交叉领域。亮点在于：首次系统刻画长江经济带（YREB）耕地变化的时空异质性，创新性结合土地利用变化强度分析、FLUS模型预测与区域差异化情景模拟；揭示了耕地重心呈东—北轨迹迁移并伴随局部各向同性偏移和横向位移的新规律；识别出上游交通网络主导、下游气候影响加剧的关键驱动分异；提出并验证了仅‘耕地保护情景（CPS）’能契合SPP1可持续路径目标。关键结论包括：过去二十年耕地面积持续减少但流入/流出强度平衡；水体转耕地与耕地转建设用地呈系统性趋势；城市扩张侵占农田（如德阳、绵阳）与生态空间竞争（中下游及河岸沿海区）并存；研究为差异化耕地治理政策提供了科学依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1038/s41598-026-36773-yIn-ovo supplementation with bovine milk osteopontin improves hatchability, chick quality, growth performance, and enhances intraepithelial lymphocyte populations in specific-pathogen-free layer chicks.
• 中文标题：卵内补充牛乳骨桥蛋白可提高无特定病原体蛋鸡的孵化率、雏鸡品质和生长性能，并增加其上皮内淋巴细胞数量。
• 作者：Bikas Shah
• 期刊名称：Poult Sci
• 影响因子：4.2
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于家禽营养免疫学与胚胎发育干预领域。亮点在于首次系统评估卵内注射牛源骨桥蛋白（bmOPN）对SPF层用雏鸡的多维度影响，发现1 mg和25 mg剂量显著提升孵化率（达93.6%和93.9%，较对照组提高约8%），改善雏鸡品质（如脐部评分、残余卵黄减少）和早期生长性能（7–14日龄体重及增重优势），并特异性增强肠道黏膜免疫——显著增加上皮内淋巴细胞（IELs）中T细胞（TCRαβ+、TCRγδ+）和非T细胞（iCD8α+）亚群数量，而对外周血单核细胞无影响。关键结论是：bmOPN作为一种潜在的卵内免疫调节剂，可协同优化孵化效率、雏鸡健康与先天黏膜免疫发育，为家禽绿色养殖提供新策略；但其在炎症状态下的肠道功能调控及不同给药途径的比较效应仍需进一步验证。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.psj.2026.106569M2 macrophages promote heterotopic ossification through MSX2 binding to LEF1-mediated endothelial-mesenchymal transition.
• 中文标题：M2巨噬细胞通过MSX2与LEF1介导的内皮-间质转化结合，促进异位骨化。
• 作者：Bao Yao
• 期刊名称：Stem Cell Res Ther
• 影响因子：7.3
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于骨骼肌肉再生医学与免疫微环境调控交叉领域，聚焦于异位骨化（HO）这一病理性骨形成过程。亮点在于首次揭示M2型巨噬细胞通过MSX2/LEF1/Wnt信号轴驱动内皮-间质转化（EndMT），进而促进HO发生；机制上证实MSX2直接结合LEF1启动子增强其转录，激活Wnt通路以维持EndMT状态；体内外实验系统验证了MSX2是M2巨噬细胞诱导HO的关键分子开关——其缺失可逆转EndMT及成骨表型，而过表达则加剧HO。关键结论为：靶向MSX2或阻断MSX2-LEF1互作有望成为HO治疗的新策略。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1186/s13287-026-04916-7Antibacterial alginate hydrogel coated composite bone cement beads to treat osteomyelitis and regeneration.
• 中文标题：用于治疗骨髓炎和促进骨再生的抗菌藻酸盐水凝胶涂层复合骨水泥珠
• 作者：Arthi Chandramouli
• 期刊名称：Int J Biol Macromol
• 影响因子：8.5
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨组织工程交叉领域，聚焦于慢性骨髓炎治疗与骨再生协同策略。亮点在于开发了一种新型环丙沙星负载藻酸盐水凝胶包覆的四钙磷酸盐-纳米透辉石（C-AL-BCD）复合骨水泥珠：（1）通过水凝胶涂层实现局部、可控抗生素释放，有效克服传统骨水泥导致的细菌耐药问题；（2）纳米透辉石组分同时促进成骨（RUNX2/OPN上调、矿化增强）和血管生成（内皮细胞管形成与迁移增强）；（3）体外证实优异生物相容性、抗菌及抗生物膜活性；（4）果蝇感染模型中显著提升宿主存活率。关键结论是C-AL-BCD珠可作为兼具高效抗感染与血管化骨再生功能的理想一体化治疗系统。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.150761Curcumin suppresses breast tumor angiogenesis by abrogating osteopontin‑induced VEGF expression.
• 中文标题：姜黄素通过抑制骨桥蛋白诱导的VEGF表达来抑制乳腺肿瘤血管生成
• 作者：Goutam Chakraborty
• 期刊名称：Mol Med Rep
• 影响因子：3.5
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文是一篇‘关注事项（Expression of Concern）’声明，发表于《Molecular Medicine Reports》。文章指出，原研究（2008年发表）在统计分析方法上存在潜在问题：错误地使用配对Student's t检验比较独立实验组，且在涉及三组及以上比较的迁移与侵袭实验中亦未采用更合适的多组检验方法（如ANOVA），可能导致统计显著性被夸大。该声明旨在提醒读者注意该论文结果的可靠性存疑，同时编辑部正对此展开进一步调查。领域属于肿瘤学与分子医学，核心亮点在于揭示统计方法误用对生物医学研究结论可信度的重要影响。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2026.13817Single cell atlas decodes the molecular dynamics of scar repair after human rotator cuff tear.
• 中文标题：单细胞图谱揭示了人类肩袖撕裂后瘢痕修复的分子动力学
• 作者：Yiming Qin
• 期刊名称：Bone Res
• 影响因子：4.1
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于骨科与单细胞组学交叉领域，亮点在于首次构建人类肩袖撕裂（RCT）后瘢痕组织的单细胞转录组图谱，系统解析了纤维化瘢痕微环境的细胞异质性与分子机制。关键结论包括：鉴定出多种促纤维化亚群（如SOX9驱动的促纤维化巨噬细胞、经历EndoMT的促纤维化内皮细胞等）；揭示骨桥蛋白（osteopontin）和TGF-β信号是细胞外基质异常沉积的核心驱动通路；证实靶向阻断这些通路可显著改善纤维化瘢痕形成，为预防病理性瘢痕提供了潜在治疗靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1038/s41413-025-00501-5Osteopontin attenuates microglia-mediated neuroinflammation and blood-brain barrier damage after pontine infarction.
• 中文标题：骨桥蛋白可减轻脑桥梗死后小胶质细胞介导的神经炎症和血脑屏障损伤
• 作者：Yue Wang
• 期刊名称：Neural Regen Res
• 影响因子：6.7
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究聚焦于后循环卒中亚型——脑桥梗死（PI）的病理机制。通过单细胞RNA测序、多组学分析、动物模型及临床患者样本整合研究，发现PI后小胶质细胞是关键枢纽细胞，其分泌的骨桥蛋白（OPN，由Spp1编码）显著上调；OPN水平在患者血清中升高且与梗死体积正相关。功能实验证实：OPN缺失加剧神经炎症，而外源性OPN可减轻血脑屏障破坏、抑制炎症浸润、改善神经行为结局；机制上，OPN通过调控嘌呤代谢、增强腺苷信号通路发挥免疫代谢性神经保护作用。该研究首次确立OPN为连接神经炎症与血管功能障碍的双重调控因子，为其作为PI治疗靶点提供了系统性证据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-01026Efferocytosis Deficiency Exacerbates Local Inflammation and Predicts Recurrence in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps.
• 中文标题：吞噬细胞缺乏会加剧局部炎症，并预测伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎的复发
• 作者：Shuang Liang
• 期刊名称：J Allergy Clin Immunol
• 影响因子：11.2
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究聚焦于慢性鼻窦炎（CRS），特别是伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）中胞吞作用（efferocytosis）的功能缺失机制。通过qRT-PCR、免疫组织化学及单细胞RNA测序再分析，研究发现CRSwNP患者普遍存在广泛的胞吞缺陷，涵盖‘寻我’、‘噬我’、‘勿噬我’、‘吞噬后’信号及桥接分子（如MerTK、MFGE8、CD300a、PPARδ等）。巨噬细胞表型发生显著偏移：从健康对照中的稳态C3+巨噬细胞转变为多种功能受损亚群（如FCN1+、FN1+、SPP1+等），且普遍呈现促吞噬受体下调（CX3CR1、MerTK）与抗吞噬受体SIRPA上调。这些变化与T2型炎症标志物显著相关。进一步构建的五分子预测模型（S1PR5、MerTK、MFGE8、CD300a、PPARδ）对CRSwNP复发具有优异判别能力（AUC=0.867）。研究表明，胞吞功能障碍是CRS炎症持续与不良预后的关键机制，为靶向干预提供了新思路。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2025.12.1016Colorectal cancer-derived osteopontin rewires macrophages into a pro-metastatic M2 state via the PI3K/AKT/CSF1-CSF1R axis.
• 中文标题：结直肠癌来源的骨桥蛋白通过PI3K/AKT/CSF1-CSF1R轴将巨噬细胞重塑为促转移的M2状态。
• 作者：Xiaoxia Liang
• 期刊名称：Cell Death Discov
• 影响因子：8.3
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于肿瘤免疫微环境与结直肠癌（CRC）转移机制领域。亮点在于揭示了CRC细胞来源而非巨噬细胞来源的骨桥蛋白（OPN）通过非细胞自主方式驱动M2样肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化，阐明了一条全新的OPN/PI3K/AKT/CSF1-CSF1R信号轴；关键结论包括：OPN高表达与CRC转移和不良预后显著相关，但不直接影响肿瘤细胞侵袭迁移；其通过激活巨噬细胞中PI3K/AKT通路促进CSF1分泌，从而诱导M2样极化；在小鼠模型中，靶向CSF1R可显著抑制M2样TAMs募集和肿瘤转移，提示该轴是治疗转移性CRC的潜在干预靶点。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1038/s41420-026-02945-ySingle-Cell RNA Sequencing and Bulk RNA Sequencing Revealed the Interplay Between Intratumoral Heterogeneity and the Tumor Microenvironment in Breast Cancer.
• 中文标题：单细胞RNA测序和批量RNA测序揭示了乳腺癌中肿瘤内异质性与肿瘤微环境之间的相互作用
• 作者：Yunlong Zhao
• 期刊名称：Cancer Med
• 影响因子：3.1
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本研究属于肿瘤学与单细胞多组学交叉领域，整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与批量RNA测序（bulk RNA-seq）数据，系统解析乳腺癌（BC）不同分子亚型（ER+、HER2+、TNBC）中肿瘤内异质性与肿瘤微环境（TME）的动态互作。亮点包括：首次在单细胞分辨率下刻画上皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞及淋巴细胞间的配体-受体通讯网络；发现ANGPTL（ER+BC）、PTN（ER+/HER2+BC）、GAS（TNBC不良预后）、SPP1/GRN（促血管生成巨噬细胞驱动进展）、SEMA3（跨亚型调控肿瘤相关成纤维细胞）等关键通路；并通过TCGA bulk数据验证其临床预后价值。关键结论为：特定细胞间信号轴具有亚型特异性、功能可塑性及治疗靶向潜力，为精准干预TME提供了新分子依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/cam4.71600Impact of two different hesperidin forms loaded on nanoscale modified borate bioglass scaffolds on rat critical-sized calvarial defects.
• 中文标题：两种不同形式的橙皮苷负载于纳米级改性硼酸盐生物玻璃支架上对大鼠颅骨临界尺寸缺损的影响
• 作者：Nada Alqiran
• 期刊名称：Sci Rep
• 影响因子：3.9
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨组织工程领域，研究聚焦于利用纳米级改性硼酸盐生物玻璃（borate bioglass）支架负载两种不同形式的橙皮苷（hesperidin），评估其对大鼠颅骨临界尺寸缺损（critical-sized calvarial defects）的修复效果。亮点在于对比了不同橙皮苷形式（如游离态与纳米载体化形式）在促进骨再生中的差异效能，并结合材料理化性能与体内成骨活性进行综合评价。关键结论表明：经纳米修饰的硼酸盐生物玻璃支架可有效缓释橙皮苷，显著增强血管生成与新骨形成，其中特定形式的橙皮苷展现出更优的促骨整合能力，为开发新型功能性骨修复材料提供了实验依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1038/s41598-026-35881-zSupramolecularly co-assembled composite bone cement prepared from tea polyphenol-modified tricalcium phosphate/tricalcium silicate with osteogenic, antibacterial, and immunomodulatory effects.
• 中文标题：由茶多酚改性磷酸三钙/硅酸三钙制备的超分子共组装复合骨水泥具有成骨、抗菌和免疫调节作用
• 作者：Jian He
• 期刊名称：Colloids Surf B Biointerfaces
• 影响因子：5.6
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨组织工程交叉领域，亮点在于开发了一种新型多功能超分子共组装骨水泥（TTKS），通过茶多酚修饰磷酸三钙并与硅酸三钙按8:2比例复合，首次集成缓释、成骨、广谱抗菌（尤其针对MRSA）及M2型免疫调节（促进TGF-β1/IL-10分泌）四大功能。关键结论包括：体外证实TTKS显著增强成骨细胞增殖、迁移、矿化及成骨标志物表达；通过ROS爆发诱导细菌DNA损伤实现高效抗菌；驱动巨噬细胞向抗炎M2表型极化；体内大鼠颅骨缺损模型显示其在6周内显著促进骨再生与修复，展现出优于传统骨水泥的综合治疗潜力。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.colsurfb.2026.115483Integrative single-cell analysis uncovers distinct tumour microenvironment ecotypes and immune evasion across skin cancers.
• 中文标题：整合单细胞分析揭示皮肤癌中不同的肿瘤微环境生态型和免疫逃逸机制
• 作者：Lingjuan Huang
• 期刊名称：Clin Transl Med
• 影响因子：6.8
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于肿瘤免疫学与单细胞多组学领域，亮点在于首次构建泛皮肤癌（BCC、SCC、CM、AM）的单细胞免疫微环境图谱，系统揭示了跨癌种、跨分期的免疫重塑规律。关键结论包括：（1）鉴定出恶性NARS2+NDUFC2+黑色素瘤细胞亚群，其MHC-I表达下调，富集于晚期肿瘤，与不良预后及免疫治疗抵抗显著相关，且NARS2/NDUFC2为功能必需基因，具治疗靶点潜力；（2）发现肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）双重起源（FCN1+单核细胞与FOLR2+组织驻留巨噬细胞），并定义两种功能异质性极化状态——促炎CXCL9+CXCL10+ TAMs富集于SCC，而组织重塑SPP1+ TAMs主导黑色素瘤且与晚期、转移及差预后强相关；（3）提出‘免疫生态型’概念，证实BCC/CM/AM随进展呈现从‘T细胞优势型’向‘沙漠型’的动态转变，且SPP1信号是驱动该转变及M2极化的关键介质；（4）最终建立泛皮肤癌免疫重塑框架，为开发基于生态型分型的生物标志物及靶向SPP1或NARS2/NDUFC2的新免疫治疗策略奠定基础。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/ctm2.70611Experimental study of tumor-associated macrophage-derived SPP1 inhibit CD8+ T cells to promote Colorectal cancer progression.
• 中文标题：肿瘤相关巨噬细胞来源的SPP1抑制CD8+ T细胞促进结直肠癌进展的实验研究
• 作者：Cheng-Fei Hao
• 期刊名称：Neoplasia
• 影响因子：7.7
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该研究属于肿瘤免疫学与结直肠癌（CRC）微环境领域。亮点在于整合单细胞RNA测序与空间转录组技术，首次鉴定出一类高表达分泌型磷蛋白1（SPP1）的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群；通过巨噬细胞耗竭小鼠模型证实TAM来源的SPP1通过CD44介导的信号通路抑制CD8⁺ T细胞向Tc1细胞分化，削弱其TNF-α/IFN-γ分泌能力及LCK-ZAP70-LAT信号激活，从而驱动免疫抑制和CRC进展；中和SPP1或阻断CD44可逆转该效应。关键结论是TAM-SPP1-CD44轴是CRC中关键的免疫检查点机制，具有重要治疗靶向潜力。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.neo.2026.101276Bone-Targeting Selenium-Doped Carbon Dot-Based Nanoparticles for Ferroptosis Suppression and Osteogenesis Against Postmenopausal Osteoporosis.
• 中文标题：用于抑制铁死亡和促进骨生成以对抗绝经后骨质疏松症的骨靶向硒掺杂碳点纳米颗粒
• 作者：Jingcheng Cao
• 期刊名称：Adv Healthc Mater
• 影响因子：9.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨代谢疾病交叉领域，亮点在于设计了一种骨靶向硒掺杂碳点-阿仑膦酸钠复合物（ASCDs），兼具铁死亡抑制与成骨促进双重功能。关键结论包括：ASCDs通过激活Xc--GSH-GPX4抗氧化通路，有效缓解成骨细胞及骨髓间充质干细胞的铁死亡，降低脂质过氧化并恢复线粒体功能；在体外显著增强ALP活性、矿化结节形成及成骨标志物（RUNX2、OPN、OSX）表达；在卵巢切除小鼠模型中，ASCDs较非靶向对照（SCDs）更显著逆转骨小梁丢失、抑制破骨细胞活性，并在骨组织中抑制铁死亡；机制上证实其通过挽救GPX4表达与红ox稳态发挥治疗作用。该策略为绝经后骨质疏松症提供了新型靶向双效干预方案。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/adhm.202505203Targeting Tumor-Associated Macrophages and Cancer-Associated Fibroblasts to Overcome Therapeutic Resistance in Hepatocellular Carcinoma.
• 中文标题：靶向肿瘤相关巨噬细胞和癌相关成纤维细胞以克服肝细胞癌的治疗耐药性
• 作者：Hyo Cho
• 期刊名称：Clin Cancer Res
• 影响因子：10.2
• 期刊分区：1区
• 论文总结：本文属于肿瘤学与肿瘤免疫微环境领域，重点综述了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和癌相关成纤维细胞（CAFs）在肝细胞癌（HCC）治疗耐药中的核心作用。亮点包括：系统阐明TAMs和CAFs通过驱动免疫逃逸、ECM重塑、血管生成、EMT及癌症干性促进耐药；揭示其通过SPP1和TGF-β等分子互作构建免疫抑制微环境与肿瘤免疫屏障；前瞻性梳理了多项靶向策略——如TGF-β/IL-6/HGF-MET通路抑制、PI3Kγ或CD47介导的TAM重编程、FAP靶向CAF清除等。关键结论是：靶向TME中这些基质成分有望突破当前TKIs和ICIs单药疗效瓶颈，显著改善晚期HCC临床预后，亟需在严谨设计的临床试验中验证。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2944Decoding the Cellular Heterogeneity and Malignant Progression of Human Penile Squamous Cell Carcinoma by Single-Cell RNA Sequencing.
• 中文标题：利用单细胞RNA测序解码人类阴茎鳞状细胞癌的细胞异质性和恶性进展
• 作者：Xiheng Hu
• 期刊名称：Adv Sci (Weinh)
• 影响因子：15.8
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于泌尿生殖系统肿瘤与单细胞多组学领域，亮点在于首次构建了人类阴茎鳞状细胞癌（PSCC）的高分辨率单细胞图谱（66,421个细胞），系统解析了肿瘤微环境（TME）的细胞异质性及恶性进展机制。关键发现包括：SEMA3C高表达的恶性细胞亚群与上皮-间质转化（EMT）密切相关；肿瘤浸润T细胞呈现高度耗竭状态；SPP1高表达的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和POSTN+周细胞分别促进肿瘤进展和血管生成/基质重塑；癌相关成纤维细胞通过多条通路协同驱动EMT；SEMA3C被证实为可有效反映癌症分期、微血管密度、淋巴结转移及预后的新型生物标志物。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1002/advs.202503894Progress of investigational bromodomain and extra-terminal domain inhibitors for myelofibrosis therapy.
• 中文标题：用于骨髓纤维化治疗的溴结构域和末端结构域抑制剂的研究进展
• 作者：Nooshin Beygui, Michael Rogers, …, John Mascarenhas
• 期刊名称：Expert Opin Investig Drugs
• 影响因子：4.1
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文综述了靶向溴结构域和末端结构域（BET）蛋白的新型抑制剂在骨髓纤维化（MF）治疗中的研究进展。MF是一种BCR-ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤，现有JAK抑制剂虽可缓解症状但无法实现分子缓解或改变疾病进程。BET抑制剂通过调控表观遗传失调，抑制促炎及致癌转录，与JAKi联用有望深化临床应答。文章系统总结了pelabresib、ABBV-744、INCB057643、BMS-986158和OPN-2853等候选药物的生物学机制、临床前及早期临床数据；其中pelabresib作为最成熟的泛BET抑制剂已展现明确临床获益。未来研究聚焦于单药及联合策略（如与JAKi或其他机制疗法联用），核心科学问题在于BETi能否产生实质性抗克隆效应，从而真正修饰MF疾病生物学并改善长期临床结局。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1080/13543784.2026.2627204Thiamet-G facilitates reparative dentin formation via modulating O-GlcNAcylation and inflammation.
• 中文标题：Thiamet-G 通过调节 O-GlcNAc 糖基化和炎症反应促进修复性牙本质的形成。
• 作者：Elina Pokharel, Tae-Young Kim, …, Jae-Young Kim
• 期刊名称：Front Physiol
• 影响因子：3.4
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于再生牙科与分子口腔生物学交叉领域。亮点在于首次揭示O-GlcNAc糖基化调控在修复性牙本质形成中的关键作用，并证实OGA抑制剂Thiamet-G可作为潜在治疗药物。研究通过体外人牙髓干细胞实验和体内ICR小鼠牙髓暴露模型，系统证明Thiamet-G能显著促进细胞增殖、ALP活性及牙本质相关基因（BMP2、BSP、DSPP、OCN、RUNX2）表达；在体内，它重塑了NESTIN、NF-κB、TGF-β1、TNF-α等再生与炎症标志物的时空分布，并在42天时显著增强牙本质桥形成（经micro-CT与组织学验证）。关键结论是：Thiamet-G通过协同调控炎症微环境与再生信号通路，驱动修复性牙本质再生，为牙髓修复提供新靶点和转化策略。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2025.1739168Hypoxia-Induced Osteopontin-Positive Glioma-Associated Macrophages Facilitate Glioma Mesenchymal Transition via NF-κB Pathway Activation.
• 中文标题：缺氧诱导的骨桥蛋白阳性胶质瘤相关巨噬细胞通过NF-κB通路激活促进胶质瘤间质转化
• 作者：Jingchen Yang, Xuejing Li, …, Xing Liu
• 期刊名称：Cancer Commun (Lond)
• 影响因子：5.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于神经肿瘤学与肿瘤免疫微环境交叉领域，聚焦于胶质母细胞瘤（GBM）中缺氧如何重塑胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）的功能。亮点在于首次鉴定出一类缺氧特异性诱导的OPN阳性GAMs亚群，并阐明其通过H3K4me3-WDR5表观遗传轴上调OPN表达；OPN经CD44受体激活NF-κB信号，驱动GBM细胞发生间质转化并上调PD-L1，从而促进免疫逃逸和治疗抵抗。关键结论包括：靶向OPN可显著增强替莫唑胺（TMZ）在原位GBM模型中的疗效，为联合免疫-化疗提供新策略。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.34133/cancomm.0007Exploratory evaluation of early 68Ga-FAPI-46 PET/CT volume-based parameters in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease.
• 中文标题：对早期 68Ga-FAPI-46 PET/CT 容积参数在系统性硬化症相关间质性肺疾病中的探索性评估
• 作者：Sarah Tai, Wei Chua, …, Andrea Low
• 期刊名称：Eur J Nucl Med Mol Imaging
• 影响因子：7.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于核医学与呼吸系统疾病交叉领域，聚焦于系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的无创影像学生物标志物开发。亮点在于首次探索68Ga-FAPI-46（靶向成纤维细胞活化蛋白α的新型PET示踪剂）的早期（10分钟）容积参数（如总病灶FAPI摄取TL-FAPI10min、受累肺体积AV10min）在区分疾病进展型与非进展型患者中的价值。关键结论表明：早期容积参数显著优于晚期参数及强度参数，与肺功能（PFT）和定量高分辨率CT（HRCT）指标具有更强且更稳定的相关性；TL-FAPI10min ≥ 928可作为潜在预测进展的诊断阈值（AUC=0.80）；提示68Ga-FAPI-46 PET/CT早期容积分析有望成为SSc-ILD风险分层和治疗响应监测的新工具，但需前瞻性临床验证。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1007/s00259-025-07710-4SPP1 expression serves as a potential peripheral circulating biomarker for lung cancer prognostics and drives tumorigenesis.
• 中文标题：SPP1表达可作为肺癌预后的潜在外周循环生物标志物，并驱动肿瘤发生。
• 作者：Xu-Ran Zhang, Fan-Li Sun, Bing Wei, Bing-Hua Jiang
• 期刊名称：Genes Dis
• 影响因子：9.4
• 期刊分区：1区
• 论文总结：本研究属于肿瘤学与分子诊断领域，聚焦于骨桥蛋白（SPP1）在肺癌中的临床价值。亮点在于首次系统证实外周血中SPP1表达水平可作为非侵入性、高潜力的肺癌预后生物标志物；并通过功能实验揭示SPP1不仅具有预测价值，还能直接促进肺癌细胞增殖、迁移和肿瘤发生。关键结论包括：SPP1高表达显著关联患者不良总生存期和无进展生存期；机制上SPP1通过激活PI3K/AKT和MAPK信号通路驱动肿瘤进展；该发现为肺癌风险分层、动态监测及靶向干预提供了新依据。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101994Dual-functional β-TCP based injectable bone grafts functionalized with peptides for enhanced osteogenesis and broad-spectrum biofilm inhibition.
• 中文标题：双功能β-TCP基可注射骨移植物，经肽功能化修饰，可增强成骨作用并广谱抑制生物膜形成
• 作者：Eda Bilgiç, Şevval Özkaya, …, Günnur Pulat
• 期刊名称：Biomater Adv
• 影响因子：16.3
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨组织工程交叉领域。亮点在于首次开发出一种双功能可注射骨移植物（IBG），通过冷大气等离子体（CAP）技术将抗菌肽KR-12和KR-12-a5共价固定于优化配比的β-TCP糊状基质上，同步实现强效广谱抗生物膜（对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、多重耐药铜绿假单胞菌及MRSA均有效）与优异成骨活性（KR-12显著促进hMSC存活、成骨分化及ECM沉积）。关键结论：该IBG兼具机械稳定性、可持续抗菌性与成骨诱导能力，是首个整合双重功能以应对复杂、易感染、不规则骨缺损的临床导向型材料。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.bioadv.2026.214739🧱 intervertebral disc OR nucleus pulposusSequential delivery of sinigrin and dabigatran by an in situ self-stabilizing dynamic hydrogel attenuates intervertebral disc degeneration.
• 中文标题：通过原位自稳定动态水凝胶依次递送芥子苷和达比加群酯可减轻椎间盘退变。
• 作者：Rui Hu
• 期刊名称：Mater Today Bio
• 影响因子：10.2
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨科再生医学交叉领域，亮点在于设计了一种ROS响应型、可注射的动态多网络水凝胶（CAD），实现智能双药时序释放：病理性ROS触发芥子苷（SIN）快速释放以靶向抑制MAPK通路缓解炎症；同时ROS诱导多巴胺原位聚合，使水凝胶自固化并长效释放达比加群（DAB），后者通过RELA抑制炎症、并通过激活AMPK促进细胞外基质合成。该策略在穿刺诱导的椎间盘退变模型中显著恢复髓核代谢平衡，为适应性微环境响应型生物材料提供了创新范式。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.102827Ultrasound-responsive CPS piezoelectric hydrogel synergistically repairs annulus fibrosus defects through immune reprogramming and cell recruitment.
• 中文标题：超声响应型CPS压电水凝胶通过免疫重编程和细胞募集协同修复纤维环缺损
• 作者：Huajun Pan
• 期刊名称：Mater Today Bio
• 影响因子：10.2
• 期刊分区：2区
• 论文总结：该文献属于生物材料与骨科再生医学交叉领域，聚焦腰椎间盘突出症的核心病理——纤维环（AF）结构破坏。研究亮点在于构建了一种超声响应型三元压电水凝胶（CPS gel），集成二氧化铈（免疫调控）、聚-L-乳酸纤维（压电促细胞再生）和海藻酸钠（力学支撑）三大功能组分，提出‘免疫重编程—细胞募集—机械重建’三重协同修复策略。关键结论包括：1）二氧化铈纳米颗粒通过模拟SOD/过氧化氢酶活性清除ROS、抑制NF-κB通路，驱动巨噬细胞向抗炎M2表型极化；2）超声激活PLLA纤维产生压电效应，经ITGβ1/PI3K/AKT/ERK通路显著促进细胞迁移、增殖及胶原分泌；3）海藻酸钠‘蛋盒’结构提供生理匹配的压缩模量，体内实验证实其可有效恢复椎间盘压缩刚度。该工作为AF结构性再生提供了创新性多功能生物材料解决方案。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.102825A novel nanotherapeutic strategy: rescuing nucleus pulposus cells from fatty acid metabolic disorder and pyroptosis through ACOT13 by Chinese herbal formula nanoparticles.
• 中文标题：一种新型纳米治疗策略：通过中药方剂纳米颗粒靶向ACOT13，挽救髓核细胞免受脂肪酸代谢紊乱和细胞焦亡的影响
• 作者：Weihui Qi
• 期刊名称：J Nanobiotechnology
• 影响因子：12.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究聚焦于椎间盘退变（IVDD）这一腰痛主要病理机制，首次从脂肪酸代谢角度揭示ACOT13的关键作用：其在病理条件下抑制AMPK/ACC通路，导致脂肪酸代谢紊乱、线粒体功能障碍及继发性细胞焦亡，从而加速IVDD。研究结合单细胞测序与多组学分析鉴定靶点，并创新性构建基于传统中药方剂（N-QJZG）的自组装纳米颗粒；通过分子动力学模拟阐明其以疏水作用、π-π堆积和氢键为驱动力的自组装机制；实验证实该纳米制剂可有效抑制ACOT13、激活AMPK/ACC通路、恢复代谢与线粒体功能、阻断焦亡，显著缓解IVDD。成果为IVDD治疗提供了新机制、新靶点与新纳米中药策略，有力推动中医药现代化研究。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1186/s12951-026-04104-ySignalling pathways regulated by FSTL1 in inflammation and potential therapeutic applications (Review)
• 中文标题：FSTL1调控的炎症信号通路及其潜在治疗应用（综述）
• 作者：Changliang Ma
• 期刊名称：Int J Mol Med
• 影响因子：5.8
• 期刊分区：2区
• 论文总结：本文是一篇综述，聚焦于分泌型糖蛋白FSTL1在炎症、细胞衰老和肿瘤进展中的分子调控机制。文章指出FSTL1具有自分泌和旁分泌功能，通过调控TGF-β、NF-κB和MAPK等关键信号通路，发挥环境依赖性的双重调控作用；其在骨关节炎患者炎症滑膜组织及髓核细胞中表达升高，促进炎症反应。FSTL1因其独特结构和广泛表达，被视为理解炎症、衰老与肿瘤发生机制的关键靶点，为相关疾病的新型诊断工具和靶向治疗策略提供了重要理论基础和转化潜力。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.3892/ijmm.2026.5757Intervertebral disc degeneration.
• 中文标题：椎间盘退变
• 作者：Bradley Hammoor
• 期刊名称：Nat Rev Dis Primers
• 影响因子：60.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：本文属于骨科与再生医学交叉领域，是一篇关于椎间盘退变（IVD degeneration）的权威综述。文章亮点在于系统阐述了IVD退变作为自然衰老与力学负荷共同作用下的生物学过程，详细解析了髓核、纤维环及软骨终板在微观与宏观尺度上的结构退变特征（如压力丧失、胶原减少、基质撕裂/分层），并阐明其如何导致功能性失效（神经保护与脊柱稳定功能下降）。关键结论包括：IVD退变是多种脊柱疾病（如椎间盘突出、脊柱不稳、椎管狭窄、退行性滑脱和侧弯）的病理基础；绝大多数病例呈自限性，非手术治疗为首选；难治性患者以神经减压和节段稳定为核心手术策略；未来方向聚焦于预防性干预、靶向再生及调控退变级联反应的生物疗法，有望实现全脊柱区域的病理逆转。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1038/s41572-025-00681-8Intervertebral disc degeneration.
• 中文标题：椎间盘退变
• 作者：无
• 期刊名称：Nat Rev Dis Primers
• 影响因子：60.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：本文属于医学与生物医学领域的综述性文献，聚焦于椎间盘退变（IVDD）这一常见且致残性脊柱疾病。文章系统阐述了IVDD的病理生理机制，包括细胞外基质降解、细胞衰老、炎症微环境失衡及机械应力异常等关键环节；亮点在于整合了最新前沿研究，如干细胞治疗、靶向抗炎策略、生物材料支架及基于组学的精准分型进展；关键结论指出，未来治疗需转向多靶点协同干预与个体化动态管理，并强调早期诊断标志物和疾病修饰疗法（DMOADs）的研发至关重要。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1038/s41572-026-00684-zPrevalence and predictors of musculoskeletal disorders among otolaryngologists: a cross-sectional analytic study.
• 中文标题：耳鼻喉科医生肌肉骨骼疾病的患病率和预测因素：一项横断面分析研究
• 作者：Mohammad Moini
• 期刊名称：BMC Public Health
• 影响因子：3.6
• 期刊分区：无
• 论文总结：本研究属于职业健康与耳鼻喉科学交叉领域，聚焦于耳鼻喉科医生这一高风险职业群体的肌肉骨骼疾病（MSDs）流行病学特征。研究亮点在于采用横断面设计，系统调查了该专科医师中MSDs的总体患病率及解剖部位分布，并通过多变量分析识别出关键预测因素（如手术操作时长、工作姿势、人体工学环境等）。关键结论表明：耳鼻喉科医生MSDs患病率显著高于一般医务人员；颈部、肩部和腰部为最常受累部位；长时间显微手术操作和缺乏符合人体工学的设备是独立危险因素。研究呼吁加强专科职业健康干预与手术室人因工程优化。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1186/s12889-026-26533-yFrom contrast-driven segmentation to central lumbar spinal stenosis grading: a comprehensive multi-view spinal MRI image analysis.
• 中文标题：从对比度驱动分割到中央腰椎管狭窄分级：一项全面的多视角脊柱MRI图像分析
• 作者：Zhengchao Zhou
• 期刊名称：IEEE Trans Med Imaging
• 影响因子：9.8
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该文献属于医学人工智能与医学影像分析交叉领域，聚焦于中央型腰椎管狭窄症（CLSS）的自动化诊断。亮点在于提出ELSG-MF模型，创新性地融合三阶段策略：1）对比度驱动的一致性增强伪标签引导Med-SAM实现鲁棒脊柱组织分割；2）Sagittal-Axial Pairing（SAP）算法建模椎体-椎间盘空间解剖关系，实现跨视图精准配对；3）多视图自适应融合（M²AF）模块动态整合轴位与矢状位MRI特征，显著提升对狭窄程度细微变化的敏感性。关键结论：模型在准确率（0.8631）、AUC（0.96）和F1-score（0.8614）上均显著优于主流方法，展现出优异的分割精度、分级性能、泛化能力及临床应用潜力。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1109/TMI.2026.3660361Quercetin derived extracellular vesicles combined with ROS responsive hydrogel for diverse damaged tissues repair.
• 中文标题：槲皮素衍生的细胞外囊泡与ROS响应性水凝胶相结合，可用于修复多种受损组织。
• 作者：Xiaolin Pan, Yanwen Ding, …, Lin Jin
• 期刊名称：J Nanobiotechnology
• 影响因子：12.6
• 期刊分区：1区
• 论文总结：该研究属于生物材料与再生医学交叉领域，亮点在于构建了一种新型活性氧（ROS）响应性水凝胶PVA-CS@HA，并负载槲皮素修饰的猕猴桃来源细胞外囊泡（KEVs-Q），形成智能递送平台。关键结论包括：该复合系统可在炎症微环境中选择性降解，同步清除过量ROS并实现KEVs-Q的时空可控释放；通过激活抗氧化基因、抑制NF-κB/TNF/PI3K-Akt通路，有效调控免疫稳态、抑制炎症驱动的成纤维细胞活化，显著促进多模型下的组织修复；兼具优异注射性、组织黏附性与可调降解性，展现出良好的临床转化潜力。
• DOI链接：https://dx.doi.org/10.1186/s12951-026-04074-1
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临床结果临床研究临床终止
2025-11-03
WILMINGTON, Del.--(BUSINESS WIRE)--Incyte (Nasdaq:INCY) today announced that data from key programs in its oncology portfolio will be presented in both oral and poster sessions at the 2025 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, to be held December 6 – 9, 2025, in Orlando.
"This year’s Incyte presentations highlight the potential of our portfolio to transform the treatment of blood cancers, specifically for patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs),” said Pablo J. Cagnoni, M.D., President and Head of R&D, Incyte.
"This year’s Incyte presentations highlight the potential of our portfolio to transform the treatment of blood cancers, specifically for patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs),” said Pablo J. Cagnoni, M.D., President and Head of Research and Development, Incyte. "New data for our first-in-class mutCALR-targeted monoclonal antibody, INCA033989, as a monotherapy in patients with myelofibrosis (MF) who are intolerant or refractory to ruxolitinib, and in combination with ruxolitinib in patients with MF who experience a suboptimal response to ruxolitinib monotherapy will be highlighted as an oral presentation. Updated data for INCA033989 in essential thrombocythemia (ET) will also be presented. Additionally, we look forward to sharing the results from axatilimab in graft-versus-host disease (GVHD) and tafasitamab in follicular lymphoma (FL) – all of which showcase the progress and promise of our oncology portfolio."
Details on Incyte data presentations at ASH include:
Oral Presentations
INCA033989 (mutCALR)
Molecular Characterization Of Patients (Pts) With Myeloproliferative Neoplasms Treated With INCA033989 Demonstrates Selective Targeting Of CALR Mutant Hematopoietic Cells
(Session Title: 631. Myeloproliferative Syndromes and Chronic Myeloid Leukemia: Basic and Translational: Precision Targeting in MPN. [December 6, 9:30 – 11:00 a.m. ET]. Publication #71.)
Safety And Efficacy Of The Mutant Calreticulin-Specific Monoclonal Antibody INCA033989 As Monotherapy Or In Combination With Ruxolitinib In Patients (Pts) With Myelofibrosis (MF): Preliminary Results From Dose Escalation Of Two Global Phase 1 Studies
(Session Title: 634. Myeloproliferative Syndromes: Clinical and Epidemiological: Between a Rock and a Ropeg - Innovative Therapies for MPNs. [December 7, 9:30 – 11:00 a.m. ET]. Publication #484.)
Safety And Efficacy Of INCA033989, A Novel First In Class Mutant Calreticulin-Specific Monoclonal Antibody, In Patients With Essential Thrombocythemia
(Session Title: 634. Myeloproliferative Syndromes: Clinical and Epidemiological: Drivers and Mast Cells and Blasts, Oh My! - Insights and Treatments for MPNs and Mastocytosis. [December 8, 4:30 – 6:00 p.m. ET]. Publication #1024.)
Axatilimab (Niktimvo®)
Safety And Feasibility Of 0.6 mg/kg Every 4 Weeks Dosing Of Axatilimab In Patients Treated In The AGAVE-201 Study
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution. [December 6, 2:00 – 3:30 p.m. ET]. Publication #272.)
INCB057643 (BET)
Safety And Efficacy Of Bromodomain And Extra-Terminal Protein Inhibitor INCB057643 Monotherapy In Patients With Relapsed Or Refractory Myelofibrosis And Other Advanced Myeloid Neoplasms: A Phase 1 Study
(Session Title: 634. Myeloproliferative Syndromes: Clinical and Epidemiological: Beyond JAK Inhibition - Therapeutic Innovation and Transplant Strategies in Myelofibrosis. [December 8, 2:45 – 3:00 p.m. ET]. Publication #907)
Ruxolitinib (Jakafi®)
Risk Factors For Progressive Kidney Impairment Among Patients With Polycythemia Vera (PV) Are Recapitulated And Treatable In Mouse Models Of PV
(Session Title: 908. Outcomes Research: Myeloid Malignancies: Treatment and Outcomes in the Real-World. [December 7, 12:00 – 1:30 p.m. ET]. Publication #605.)
Poster Presentations
Axatilimab (Niktimvo®)
Pharmacodynamic Analysis Of AGAVE-201 Indicates Changes In CSF-1R–Expressing Cells And Associated Biomarkers Potentially Contributing To Chronic Graft-Versus-Host Disease Resolution
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster I. [December 6, 5:30 – 7:30 p.m. ET]. Publication #2458.)
Trial In Progress: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Of Axatilimab And Corticosteroids As Initial Treatment For Moderate To Severe Chronic Graft-Versus-Host Disease
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster II. [December 7, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #4256.)
Long-Term Treatment Duration And Safety Of Axatilimab Among Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease In AGAVE-201
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #6010.)
Safety Analysis Of Axatilimab In Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease In An Expanded Access Program
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #6008.)
Axatilimab In Combination With Ruxolitinib In Patients With Newly Diagnosed Chronic Graft-Versus-Host Disease: Interim Safety Analysis Of A Randomized, Phase 2 Study
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #6012.)
INCB000928 (ALK2)
The Activin Receptor-Like Kinase-2 Inhibitor Zilurgisertib (INCB000928) As Monotherapy Or With Ruxolitinib In Patients With Anemia Due To Myelofibrosis: Phase 1/2 Study Final Results
(Session Title: 634. Myeloproliferative Syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster II. [December 7, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #3795.)
INCB057643 (BET)
INCB057643, A Bromodomain And Extra-Terminal Protein Inhibitor, In Combination With Ruxolitinib In Patients With Myelofibrosis: A Phase 1 Study Of Safety And Efficacy
(Session Title: 634. Myeloproliferative Syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #5574.)
INCB160058 (JAK2V617F)
INCB160058 Selectively Targets JAK2V617F-Driven Hematopoiesis In Diverse And Drug-Resistant Models Of Myeloproliferative Neoplasms
(Session Title: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster II. [December 7. 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #3275.)
A Multicenter, Open-Label Phase 1 Study Of INCB160058, A First-In-Class JAK2V617F Mutant–Selective Inhibitor, In Patients With Myelofibrosis, Polycythemia Vera, Or Essential Thrombocythemia
(Session Title: 634. Myeloproliferative Syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster I. [December 6, 5:30 – 7:30 p.m. ET]. Publication #2051.)
Ruxolitinib (Jakafi®)
Impact Of Ruxolitinib On Corticosteroid Treatment Patterns In 1147 Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease In Real-World Practice In The United States: A Long-Term Follow-Up Analysis
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster I. [December 6, 5:30 – 7:30 p.m. ET]. Publication #2452.)
Clinical And Disease Characteristics Of Initial Participants At Time Of Enrollment In THRIVE, A Prospective, Observational Cohort Study Of Patients At Risk For Chronic Graft-Versus-Host Disease
(Session Title: 722. Allogeneic Transplantation: Acute and Chronic GVHD and Immune Reconstitution: Poster I. [December 6, 5:30 – 7:30 p.m. ET]. Publication #2446.)
Ruxolitinib Duration Of Treatment And Effect On Phlebotomy Use Among 2369 Patients With Polycythemia Vera: A Real-World Analysis Of The Medicare Fee-For-Service Claims Database
(Session Title: 908. Outcomes Research: Myeloid Malignancies: Poster I. [December 6, 5:30 – 7:30 p.m. ET]. Publication #2826.)
Longitudinal Genomic Shifts Associated With Disease Transformation In Patients With Polycythemia Vera (PV) Enrolled In REVEAL
(Session Title: 631. Myeloproliferative Syndromes and Chronic Myeloid Leukemia: Basic and Translational: Poster II. [December 7, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #3749.)
Identification Of Biomarkers To Predict Disease Progression Via Molecular Analysis Of Patients (Pts) With Low-Risk Myelofibrosis (MF) Enrolled In The MOST Study
(Session Title: 631. Myeloproliferative Syndromes and Chronic Myeloid Leukemia: Basic and Translational: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #5526.)
Real-World Treatment Duration Of Ruxolitinib And Use Of Transfusion Among 2268 Patients With Myelofibrosis: An Analysis Of The Medicare Fee-For-Service Claims Database
(Session Title: 908. Outcomes Research: Myeloid Malignancies: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #6391.)
Ruxolitinib XR
Bioequivalence Of Ruxolitinib Once-Daily Extended-Release Vs Twice-Daily Immediate-Release Tablets In Healthy Adults
(Session Title: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #5045.)
Tafasitamab (Monjuvi®)
Phase 3 Study (inMIND) Of Tafasitamab Plus Lenalidomide And Rituximab For Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma: Clinical Characteristics And Outcomes By Age
(Session Title: 623. Mantle Cell, Follicular, Waldenstrom's, and Other Indolent B Cell Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Poster II. [December 7, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #3582.)
Phase 3 Study (inMIND) Of Tafasitamab Plus Lenalidomide And Rituximab For Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma: Clinical Characteristics And Outcomes Of Patients Receiving Second-Line Treatment
(Session Title: 623. Mantle Cell, Follicular, Waldenstrom's, and Other Indolent B Cell Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Poster I. [December 6, 5:30 – 7:30 p.m. ET]. Publication #1819.)
CD19 Expression Is Preserved Following CD19-Directed Monoclonal Antibody Therapy With Tafasitamab
(Session Title: 629. Aggressive Lymphomas, Immunotherapy Including Bispecific Antibodies: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #5515.)
Phase 3 Study (inMIND) Of Tafasitamab Plus Lenalidomide And Rituximab For Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma: Clinical Characteristics And Outcomes Of High-Risk Patients
(Session Title: 623. Mantle Cell, Follicular, Waldenstrom's, and Other Indolent B Cell Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Poster III. [December 8, 6:00 – 8:00 p.m. ET]. Publication #5367.)
All regular abstracts accepted for presentation at the ASH Annual Meeting 2025 are available online via the ASH website. More information regarding the 2025 ASH Congress can be found at: https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/schedule-and-program/programs.
Conference Call and Webcast
Incyte will host an investor event and webcast on Sunday, December 7, 2025, from 11:00 a.m.-12:30 p.m. ET to discuss key mutCALR data being presented at ASH.
The event will be webcasted and can be accessed via the Events and Presentations tab of the Investor section of Incyte.com and it will be available for replay for 30 days.
About Myeloproliferative Neoplasms
Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are a closely related group of blood cancers in which the bone marrow functions abnormally. The bone marrow is where the body’s blood cells are made. MPNs are progressive blood cancers that can strike anyone at any age, but they are more common in older adults. Estimates of the prevalence of MPNs vary, but analysis of claims data suggests there may be as many as 200,000 people in the U.S. living with the most prevalent MPNs: myelofibrosis, polycythemia vera or essential thrombocythemia (ET).1
About Mutations in Calreticulin (mutCALR)
Calreticulin (CALR) is a protein involved in the regulation of cellular calcium levels and normal protein folding. Somatic, or non-inherited, DNA mutations in the CALR gene (mutCALR) can result in abnormal protein function and lead to the development of myeloproliferative neoplasms (MPNs),2 a closely related group of clonal blood cancers in which the bone marrow functions abnormally, overproducing blood cells.3,4 Among two types of MPNs, essential thrombocythemia (ET) and myelofibrosis (MF), mutCALR drives 25-35% of all cases.2,3 There are approximately 60,000 patients in the U.S. and Europe with mutCALR positive ET.5
Incyte is at the forefront of developing novel therapies for patients with mutCALR ET or MF that target only malignant cells, sparing normal cells, including INCA033989, a first-in-class, mutCALR-specific therapy.
About the INCA033989 Clinical Trial Program
The clinical trial program for INCA033989 includes two multicenter, open-label Phase 1 studies, INCA33989-101 (NCT05936359) and INCA33989-102 (NCT06034002), enrolling ~225 patients outside of the U.S. and ~140 patients in the U.S., respectively. The studies are evaluating the safety, tolerability, dose-limiting toxicity (DLT) and maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose(s) for expansion (RDE) of INCA033989 administered as a monotherapy or in combination with ruxolitinib in patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs), including essential thrombocythemia (ET) and myelofibrosis (MF). The intent of Part 1A (dose escalation) is to identify the MTD and/or the RDE of INCA033989 among patients with MF and ET. In Part 1A INCA033989 is administered intravenously every two weeks at a protocol defined dose ranging from 24 mg. to 2,500 mg. In Part 1B (dose expansion), INCA033989 is administered at the RDE(s) identified during Part 1A.
The primary endpoint of the studies focuses on safety and tolerability as measured by: the number of participants with DLTs up to 28 days, the number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) up to 3 years and 60 days, and the number of participants with TEAEs leading to dose modification or discontinuation up to 3 years and 60 days. Secondary endpoints include response rates, mean change of ET total symptom score from baseline, percentage of MF patients achieving spleen volume reduction, MF patient anemia response, mean change in disease-related allele burden and various pharmacokinetics measures up to 3 years and 60 days.
For more information on the study, please visit: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05936359 and https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034002.
About Niktimvo™ (axatilimab-csfr)
Niktimvo (axatilimab-csfr) is a first-in-class colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R)-blocking antibody approved for use in the U.S. for the treatment of chronic graft-versus-host disease (GVHD) after failure of at least two prior lines of systemic therapy in adult and pediatric patients weighing at least 40 kg (88.2 lbs).
In 2016, Syndax licensed exclusive worldwide rights to develop and commercialize axatilimab from UCB. In September 2021, Syndax and Incyte entered into an exclusive worldwide co-development and co-commercialization license agreement for axatilimab in chronic GVHD and any future indications.
Axatilimab is being studied in frontline combination trials in chronic GVHD – a Phase 2 combination trial with ruxolitinib (NCT06388564) and a Phase 3 combination trial with steroids (NCT06585774) are underway. Axatilimab is also being studied in an ongoing Phase 2 trial in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (NCT06132256).
Niktimvo is a trademark of Incyte.
All other trademarks are the property of their respective owners.
About Jakafi® (ruxolitinib)
Jakafi® (ruxolitinib) is a JAK1/JAK2 inhibitor approved by the U.S. FDA for treatment of polycythemia vera (PV) in adults who have had an inadequate response to or are intolerant of hydroxyurea; intermediate or high-risk myelofibrosis (MF), including primary MF, post-polycythemia vera MF and post-essential thrombocythemia MF in adults; steroid-refractory acute GVHD in adult and pediatric patients 12 years and older; and chronic GVHD after failure of one or two lines of systemic therapy in adult and pediatric patients 12 years and older.
Jakafi is a registered trademark of Incyte.
About Monjuvi® (tafasitamab-cxix)
Monjuvi® (tafasitamab-cxix) is a humanized Fc-modified cytolytic CD19-targeting monoclonal antibody. Tafasitamab incorporates an XmAb® engineered Fc domain, which mediates B-cell lysis through apoptosis and immune effector mechanism including Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) and Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis (ADCP). Incyte licenses exclusive worldwide rights to develop and commercialize tafasitamab from Xencor, Inc.
In the U.S., Monjuvi is approved by the U.S. Food and Drug Administration in combination with lenalidomide and rituximab for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL).
Monjuvi is not indicated and is not recommended for the treatment of patients with relapsed or refractory marginal zone lymphoma outside of controlled clinical trials.
Additionally, Monjuvi received accelerated approval in the United States in combination with lenalidomide for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified, including DLBCL arising from low grade lymphoma, and who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). In Europe, Minjuvi® (tafasitamab) received conditional Marketing Authorization from the European Medicines Agency in combination with lenalidomide, followed by Minjuvi monotherapy, for the treatment of adult patients with relapsed or refractory DLBCL who are not eligible for ASCT.
XmAb® is a registered trademark of Xencor, Inc.
Monjuvi, Minjuvi, the Minjuvi and Monjuvi logos and the “triangle” design are registered trademarks of Incyte.
About Incyte
A global biopharmaceutical company on a mission to Solve On., Incyte follows the science to find solutions for patients with unmet medical needs. Through the discovery, development and commercialization of proprietary therapeutics, Incyte has established a portfolio of first-in-class medicines for patients and a strong pipeline of products in Oncology and Inflammation & Autoimmunity. Headquartered in Wilmington, Delaware, Incyte has operations in North America, Europe and Asia.
For additional information on Incyte, please visit Incyte.com or follow us on social media: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.
Incyte Forward-Looking Statements
Except for the historical information set forth herein, the matters set forth in this press release, including statements regarding the presentation of data from Incyte’s clinical development pipeline, the progress and promise of Incyte’s oncology portfolio, whether or when any development compounds or combinations will be approved or commercially available for use in humans anywhere in the world outside of the already approved indications in specific regions, and Incyte’s goal of improving the lives of patients, contain predictions, estimates and other forward-looking statements.
These forward-looking statements are based on Incyte’s current expectations and subject to risks and uncertainties that may cause actual results to differ materially, including unanticipated developments in and risks related to: unanticipated delays; further research and development and the results of clinical trials possibly being unsuccessful or insufficient to meet applicable regulatory standards or warrant continued development; the ability to enroll sufficient numbers of subjects in clinical trials; determinations made by the FDA, EMA, and other regulatory authorities; the efficacy or safety of Incyte and its partners’ products; the acceptance of Incyte and its partners’ products in the marketplace; market competition; sales, marketing, manufacturing and distribution requirements; and other risks detailed from time to time in our reports filed with the U.S. Securities and Exchange Commission, including our annual report on Form 10-K and our quarterly report on Form 10-Q for the quarter ended September 30, 2025. Incyte disclaims any intent or obligation to update these forward-looking statements.
临床1期临床结果临床3期免疫疗法ASH会议
2025-11-03
·大药时记
美国卫生与公共服务部（HHS）近日批准包括默沙东、BMS等在内的八家制药企业，参与一项创新的340B药品折扣返利试点项目。340B Rebate Model Pilot Program（340B返利模式试点项目）于2025年7月底宣布推出。这是一个自愿性试点，旨在测试从传统的预付折扣（up-front discounts）模式向售后返利（post-sale rebates）模式的转变。该项目最初仅适用于CMS（医疗保险和医疗补助服务中心）Medicare药物价格谈判选定药物列表上的特定药品。试点旨在评估这种模式的优缺点，并解决合规问题，如重复折扣（duplicate discounts）和药品转移（diversion）。新试点转向售后返利（post-sale rebates）是合格实体先以全价（WAC）通过批发商账户购买药品，随后，在药品分发给合格患者后45天内提交索赔级数据（claim-level data，包括服务日期、处方号、NDC代码、数量等）。制造商在收到数据后10天内支付单位级返利，以实现等同于天花板价格的净效果。制造商需承担所有IT和行政成本，提供至少60天通知和技术支持，并通过HRSA批准的平台处理。双方需维护可审计记录，HRSA将进行审计以确保合规。
Kyverna的CD19靶向CAR-T免疫疗法KYV-101在全身性重症肌无力（gMG）临床2期试验中达到了100%的缓解率。此次公布的中期数据来自KYSA-6研究，该研究为一项单臂、开放标签的注册性临床试验，旨在评估KYV-101对患者日常生活能力的改善情况。截止目前，六名中重度全身性重症肌无力（gMG）患者已完成评估，且此前未对免疫抑制剂产生反应。根据Kyverna的说明，经过36周治疗，这六名患者的日常生活能力均实现了临床意义上的改善，相较于基线水平明显提升。所有患者都达到了疗效反应标准，定义为在两个疾病评分指标中至少减少3分。中期数据显示，KYV-101或能减轻患者的治疗负担。所有患者在24周后都可停止使用非甾体免疫抑制剂、高剂量激素及其他辅助药物。安全性方面，Kyverna报告称KYV-101耐受性良好，未出现高等级的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）病例。不过有一名患者出现了4级（生命威胁性）中性粒细胞减少症。Kyverna认为这一不良反应是预期之中的，且该患者在数据截止时已改善至1级。公司计划将KYSA-6的三期临床试验纳入后续阶段，预计今年底开始患者招募。
Regenron计划在美国建立或扩建多个生产基地，以满足其创新药物和生物制剂的生产需求。
Tectonic Therapeutic公布了其长效Fc-relaxin融合蛋白TX45在HFrEF（射血分数减低型心力衰竭）伴肺动脉高压（PH-HFrEF）患者中的第二组1b临床试验的初步积极结果。数据显示，单次静脉注射TX45在该患者群体中具有良好的耐受性，并显著改善了左心功能和肺血流动力学指标。该试验特别关注联合前后毛细血管性肺动脉高压（CpcPH）且肺血管阻力（PVR）超过3 WU的患者，主要终点设在这一亚组。该开放标签的阶段b试验共纳入14名PH‑HFrEF患者，具体包括：7名符合CpcPH（PVR>3 WU）标准的患者，5名PVR>2 WU且<3 WU的患者，以及2名单纯的后毛细血管性肺动脉高压（IpcPH，PVR<2 WU）患者。血流动力学监测结果显示，TX45的给药在改善左心功能和肺血管状态方面均取得了显著成效，尤其是在严重病理状态的CpcPH患者中。肺毛细血管楔压（PCWP）平均下降29.2%，表明左心压力得到有效缓解；PVR（肺血管阻力）在PVR>3 WU的患者中下降了19.7%，在PVR>2 WU且<3 WU的患者中下降了10.3%，显示出明显的血管扩张作用；其他血流动力学指标如心排血量（CO）、总肺血阻力（TPR）和平均肺动脉压（mPAP）也呈现出改善趋势。
BridgeBio宣布其在治疗遗传性甲状腺疾病方面的最新临床数据表现优异，推动股价再上涨近8%。接受encaleret治疗的患者中，有76%在第24周达到了目标血钙水平，而对照组的患者仅有4%。这一结果远超市场预期，也优于第二期临床数据显示的69%的血钙控制率。结果显示，药物不仅达到了预期的血钙调节目标，还降低了尿钙排泄。在关键次要指标方面，有91%的患者在第24周实现了完整的内源性甲状腺激素（PTH）水平控制。Encaleret 是一种研究性药物，用于治疗常染色体显性低钙血症 1 型 (ADH1) 等疾病，其作用机制是作为钙敏感受体 (CaSR) 的选择性拮抗剂。
FDA正式拒绝Regeneron的高剂量Eylea预充填注射器的审批请求。主要原因是负责生产的第三方工厂存在合规问题，包括持续未解决的污染和预防措施不足。早在第二季度财报中Regeneron曾暗示其Eylea HD申请遇到问题，指出在由诺和诺德运营的某生产基地观察到异常情况。随后，公司披露FDA将这些审批决定推迟至第四季度。近日，诺和诺德通知Regeneron，该工厂已被FDA归类为“正式行动指示（Official Action Indicated）”，显示该工厂存在“不可接受的合规状态”，包括持续的污染和预防措施不足等问题。
Aldeyra宣布放弃RASP调节剂ADX-629的研发。该药曾被研究用于多种免疫介导疾病，包括哮喘、慢性咳嗽和特应性皮炎。然而，尽管在一项II期酒精相关肝炎研究中，ADX-629显示出改善肝功能和炎症指标的统计学意义，但公司决定终止其研发。公司同时公布了相关临床数据，显示药物在改善肝功能方面具有一定效果，且安全性良好，未出现严重不良反应。公司未明确说明终止ADX-629的具体原因，但资金压力可能是重要因素之一。与此同时，Aldeyra还宣布将推进两款新一代RASP调节剂，以替代现有的老一代分子。比如，在涉及肥胖和高甘油三酯血症的代谢性炎症领域，公司将重点开发ADX-248。在一项I期临床试验中，ADX-248表现出良好的药代动力学特性，药物在体内的暴露水平高，且每日口服剂量安全有效。这款新药将取代另一款候选药物ADX-743。
默沙东的口服小分子HIF-2α抑制剂Welireg在两项针对早期肾癌患者的III期临床试验中取得主要终点。试验中，将Welireg作为辅助治疗加入Keytruda（帕博利单抗），手术切除后显著延长了患者的无疾病生存期（DFS），优于单独使用Keytruda。在另一项试验中，Welireg与卫材（Eisai）旗下的Lenvima（仑伐替尼）联合治疗复发患者，也优于Cabometyx（卡博替尼），在延缓疾病进展方面表现更佳。Welireg的建议零售价为每月3万美元，治疗周期54周。
FDA正式宣布暂停Intellia Therapeutics的两项III期临床试验，MAGNITUDE和MAGNITUDE-2研究。这两项试验正在评估由CRISPR基因编辑技术修饰的基因疗法nexiguran ziclumeran（nex-z）在治疗转甲状腺素淀粉样变（ATTR）伴心肌病（ATTR-CM）和多发性神经病（ATTR-PN）中的安全性和有效性。虽然FDA目前仅以口头通知暂停决定，但预计将在未来30天内发出正式书面通知。公司首次披露安全信号时称一名MAGNITUDE试验受试者出现转氨酶和胆红素水平升高，达到4级（即生命威胁级别），并于9月30日记录在案，患者随后住院接受治疗。在此之前，2022年8月，Intellia在一项早期临床试验中也曾报告过类似的肝酶升高事件，虽为无症状且在28天内自行缓解，但显示出nex-z在安全性方面存在一定风险。去年5月，公司还曾披露另一名患者出现4级肝酶升高反应，但当时未暂停试验，届时分析师对此普遍持较为轻松的态度。
FDA公布了一份关于生物仿制药的新草案指南。HHS表示，这一政策有望让仿制生物药在无需进行繁琐的人体试验的情况下上市，从而借助市场力量降低药品价格。FDA正考虑简化仿制药的审批流程，旨在推动药价下降，减少行政壁垒。官方指出，免除高昂的临床试验将有助于加快仿制药的研发和上市速度，为患者提供比品牌药更经济的治疗选择。新指南提出多项变革措施，旨在“简化生物相似性研究”，为那些与已获批准的参考药品高度相似、可互换的仿制药提供“更便捷的许可途径”。按照新框架，企业可能无需每次都进行大规模、高成本的人体试验，只要仿制药的效果和安全性与原研药相当。虽然申请仿制药上市的企业仍需证明其产品具备与原药的互换性，但在新指南中，FDA将决定是否需要进行比较疗效研究（CES），即比较两药在临床中的实际疗效。也可能认定，只需依靠临床前和生化数据的“比较分析”即可。指南建议，在仿制药与参考药品由克隆细胞生产、纯度高且可以通过临床前检测直接比对的情况下，可以采用更“简洁”的审批流程。不过FDA也明确表示，在某些特殊情况下，仍需进行人体试验，比如局部用药（如眼药）或以非临床终点评估疗效的药物。
诺华发布的NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2两项III期临床试验数据显示，其全人源抗 BAFF-R 单克隆抗体ianalumab在干燥综合征患者中表现出显著的疗效，成功降低了疾病的活跃程度和患者的生活负担。干燥综合征是第二常见的风湿性自身免疫疾病，目前尚无专门的靶向治疗药物。Ianalumab具有双重作用机制：既能耗竭B细胞，又能靶向BAFF受体。这一假设得到了临床数据的验证。数据显示，到第16周时，ianalumab相较于安慰剂，显著改善了疾病活跃度，且这一效果持续至第52周，达到了欧洲风湿病联盟（EULAR）制定的疾病活动指数（ESSDAI）主要终点指标。同时，患者在干燥、疼痛和疲劳等主要症状方面也持续获益。
FDA正式批准了拜耳研发的全新非激素性药物Lynkuet，用于治疗绝经后女性的中重度热潮红。该药基于三项大规模临床试验，成功证明其能显著减少热潮红的频率和严重程度，改善患者的生活质量。血管运动症状主要在绝经期及其后出现，表现为热潮红、夜汗等不适。这些症状由雌激素水平下降引发，持续时间不一，严重影响女性的日常生活和工作效率。虽然激素替代疗法（HRT）曾是主流治疗手段，但并非所有女性都适用，部分人因潜在健康风险选择放弃。市场上另一款非激素药物Veozah由安斯泰来制药于2023年推出，但由于市场需求未达预期，加之出现肝损伤的安全警示，其商业表现受到影响。相比之下，Lynkuet的作用机制更为创新：它同时靶向调节体温的NK1和NK3两个神经激肽受体，而Veozah只作用于NK3。
武田宣布已正式终止与阿斯利康合作开发的神经系统疾病项目，原因是相关疗法在二期临床试验中未达预期。该合作项目聚焦于针对α-突触核蛋白的单克隆抗体药物，名为TAK-341或MEDI1341。武田曾在全球范围内开展一项涉及159例多系统萎缩症（MSA）患者的临床试验。MSA是一种罕见的神经退行性疾病，主要由脑内神经细胞逐渐丧失引起。试验采用每四周静脉输注抗体或安慰剂的方案，旨在评估药物在52周内对患者的神经功能改善情况，主要通过修订版的多系统萎缩评分量表（Modified Unified MSA Rating Scale）衡量。该临床试验未能达到预设的主要和次要终点。最初，武田与阿斯利康的合作协议涵盖了TAK-341在多系统萎缩症和帕金森病（PD）等神经退行性疾病中的研发。然而，随着最新研发管线的调整，武田已不再列出任何帕金森相关的临床项目。尽管如此，阿斯利康的二期开发管线中仍将α-突触核蛋白单抗列为重点目标。武田还暂停了两个处于一期临床阶段的项目，其中包括GDX012（也称TAK-012-1501），这是一种由武田通过收购GammaDelta Therapeutics于2021年开发的异体γδT细胞免疫治疗药物。该药物曾在急性髓性白血病（AML）患者中进行一期/二期联合试验，但由于公司今年早些时候宣布将细胞免疫疗法作为次要方向，未来前景变得不明朗。近年来，武田对细胞免疫领域的投入明显减少。此外，武田还宣布终止用于嗜睡症的danavorexton（也称TAK-925）开发。该药物为催产素-2受体激动剂，目前仍在二期临床阶段，用于呼吸系统疾病的研究。公司表示，已停止在嗜睡症上的一期临床试验，原因是“战略考虑”。这一决定与一年前因招募缓慢而暂停danavorexton在阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）等适应症的二期试验类似。
GSK宣布将放弃其在抗癌领域的CD226轴相关项目，撤回所有剩余的二期临床试验。多年来，GSK曾寄希望于利用CD226分子构建下一代抗癌药物平台。CD226主要表达在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面，能与肿瘤细胞表面的CD155和CD112结合，激活免疫反应。然而，免疫系统中的其他检查点如CD96、PVRIG和TIGIT会干扰这一激活过程，增加了开发难度。早在2022年，GSK便将CD226轴视为“未来免疫肿瘤学的重要潜力领域”，并启动了多项相关研发项目，试图开发针对这些免疫检查点的抑制剂，期望实现数十亿英镑的市场潜力。但今年早些时候，GSK在抗TIGIT抗体belrestotug的合作开发中遭遇重大挫折，公司不得不计提4.71亿英镑（约6.29亿美元）的资产减值。今日公布的财报显示，除了belrestotug外，其他与CD226轴相关的项目也已终止。其中包括由iTeos和23andMe合作开发的抗CD96抗体Nelistotug（GSK6097608）。GSK曾在一项针对360名复发或转移性、PD-L1阳性头颈癌患者的二期临床试验中评估该药物。该试验于2023年启动，旨在检测Nelistotug联合GSK自主研发的免疫药物Jemperli，以及已停产的抗TIGIT药物belrestotug的联合疗效。另一项被终止的项目是GSK的抗PVRIG抗体GSK4381562，该药由GSK从Surface Oncology授权获得，曾进入二期临床开发阶段。公司还在进行一项涉及141例晚期实体瘤患者的一期试验，评估GSK4381562单药及联合用药的效果。除了肿瘤学，GSK还暂停了多个传染病相关的二期临床项目。例如，面向A、B、C、W和Y血清型的第二代脑膜炎疫苗GSK4023393，主要在婴幼儿中进行评估。该决定是在公司获得FDA批准另一款针对青少年和成人的MenABCWY疫苗（商品名Penmenvy）八个月后作出的。Penmenvy目前适用于10至25岁的青少年和成人，而GSK4023393则主要针对婴幼儿。公司还终止了一款针对巨细胞病毒（CMV）感染的重组亚单位疫苗的二期开发，以及在乳糜泻研究结束后，停止了TG2抑制剂GSK3915393在肺纤维化治疗中的临床试验。在一阶段试验方面，GSK也撤回了一款名为GSK4172239的DNA甲基转移酶1抑制剂。
Edesa公布了其因商业原因中止的呼吸衰竭临床3期试验的部分关键数据。结果显示，其抗TLR4抗体在改善新冠引发的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的生存率和康复方面，具有一定的潜力。此次试验共招募约100名患者，均为因新冠导致的ARDS患者，且接受了侵入性机械通气治疗。在试验中止前，所有参与者都接受了单次静脉注射候选药物paridiprubart（也称EB05）或安慰剂。根据公布的数据，28天内，接受paridiprubart治疗的患者死亡风险为39%，而对照组为52%。在60天的随访中，paridiprubart组的死亡率为46%，对照组为59%。公司认为，这一结果达到了其主要临床终点。
因安全性问题，Incyte宣布暂停BET抑制剂的研发计划。去年，诺华在一项涉及骨髓纤维化药物pelabresib的三期研究中发现，急性髓性白血病（AML）发病率出现失衡，引发了对BET抑制剂安全性的担忧。作为收购MorphoSys的一部分，诺华获得了pelabresib，但这一发现导致其推迟BET抑制剂的上市计划，并使公司面临8亿美元的减值损失。今年早些时候，FDA对Vyne Therapeutics的一款BET抑制剂进行了1b期银屑病（斑块型银屑病）临床试验的暂停，原因是在一项非临床犬只试验中观察到睾丸毒性反应。Incyte在宣布放弃INCB57643时，并未提及任何安全性担忧，而是将决定归因于“研发资源的优先调整”。
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免疫疗法临床2期临床3期上市批准临床结果
100 项与 INCB-057643 相关的药物交易
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外链
| KEGG | Wiki | ATC | Drug Bank |
|---|---|---|---|
| - | - | - |
研发状态
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 骨髓纤维化 | 临床2期 | - | 2024-09-11 | |
| 晚期恶性实体瘤 | 临床2期 | 美国 | 2016-05-18 | |
| 晚期恶性实体瘤 | 临床2期 | 比利时 | 2016-05-18 | |
| 晚期恶性实体瘤 | 临床2期 | 法国 | 2016-05-18 | |
| 乳腺癌 | 临床2期 | 美国 | 2016-05-18 | |
| 乳腺癌 | 临床2期 | 比利时 | 2016-05-18 | |
| 乳腺癌 | 临床2期 | 法国 | 2016-05-18 | |
| 去势抵抗性前列腺癌 | 临床2期 | 美国 | 2016-05-18 | |
| 去势抵抗性前列腺癌 | 临床2期 | 比利时 | 2016-05-18 | |
| 去势抵抗性前列腺癌 | 临床2期 | 法国 | 2016-05-18 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | 38 | (Overall Population) | 衊鏇觸範積壓餘獵遞齋(餘積鏇範鏇窪醖艱齋淵) = 繭餘網鏇鏇顧願鏇鹽鬱 鹹網繭範齋襯憲繭憲襯 (鹹鹹餘鹹餘鏇簾鏇鹹選 ) 更多 | 积极 | 2025-12-06 | ||
临床1期 | - | 鹹積築觸構獵襯獵醖窪(遞壓顧鏇顧淵蓋餘製遞) = 鏇齋範壓鹹窪壓積繭簾 鑰糧網襯艱醖網簾鏇鬱 (夢艱蓋襯鏇壓蓋餘積積 ) | - | 2025-05-30 | |||
INCB057643 + ruxolitinib combination therapy | 鹹積築觸構獵襯獵醖窪(遞壓顧鏇顧淵蓋餘製遞) = 壓積廠築鬱築夢襯觸艱 鑰糧網襯艱醖網簾鏇鬱 (夢艱蓋襯鏇壓蓋餘積積 ) | ||||||
临床1期 | 76 | 構齋觸築齋夢襯窪淵襯(製觸淵壓範蓋鬱積觸鏇) = 3 pts had acute myeloid leukemia transformation (4-mg monotherapy MDS/MPN, 10-mg monotherapy MDS, 4-mg combination therapy MF) 憲廠繭簾顧簾艱艱繭糧 (廠鹽繭網繭積醖憲蓋觸 ) 更多 | 积极 | 2025-05-14 | |||
N/A | - | 鹽艱鑰遞鹽壓夢糧鹽鬱(廠夢遞膚鹽鏇鑰衊繭製) = 61.4% overall 淵衊築醖餘淵蓋廠憲襯 (鬱觸鹹衊廠願夢鏇觸鏇 ) 更多 | - | 2024-12-08 | |||
INCB057643 + RUX combo therapy | |||||||
临床1期 | - | 遞糧鏇鏇夢襯醖鑰窪廠(簾鹽衊製膚襯壓齋願蓋) = 夢築壓觸鹽積淵遞壓簾 襯衊網願築積鬱繭夢糧 (鏇願餘築膚範繭衊衊衊 ) 更多 | 积极 | 2024-09-04 | |||
遞糧鏇鏇夢襯醖鑰窪廠(簾鹽衊製膚襯壓齋願蓋) = 構餘衊窪繭襯衊夢醖製 襯衊網願築積鬱繭夢糧 (鏇願餘築膚範繭衊衊衊 ) | |||||||
临床1期 | 29 | (part 1) | 獵艱簾糧鏇窪齋艱鏇窪(遞製鹹鹽鹽蓋壓鬱觸淵) = 積顧鬱膚膚顧選夢鹽夢 壓網鏇蓋範膚範壓獵簾 (憲齋衊鏇願壓壓襯鬱願 ) 更多 | 积极 | 2024-05-24 | ||
襯憲構憲鑰觸糧獵醖糧(簾製蓋廠膚餘觸鹽觸蓋) = 憲憲鹹繭積願鹽廠鹽糧 壓構淵觸範蓋獵餘壓壓 (淵壓網製願範鑰鑰構構 ) 更多 | |||||||
临床1期 | 29 | INCB057643 monotherapy 4 mg | 廠鑰夢網鹽鑰築繭積鏇(簾鏇積遞齋鹽簾鏇積鑰) = 鏇窪築鹹壓餘艱顧醖鹹 簾窪鬱淵鹽艱鏇餘壓築 (構鬱窪選艱鬱網鹽積願 ) 更多 | 积极 | 2024-05-14 | ||
廠鑰夢網鹽鑰築繭積鏇(簾鏇積遞齋鹽簾鏇積鑰) = 獵窪獵鏇鹹簾簾壓衊醖 簾窪鬱淵鹽艱鏇餘壓築 (構鬱窪選艱鬱網鹽積願 ) 更多 | |||||||
临床1期 | 20 | 糧積願網憲遞艱顧鬱顧(構繭襯壓夢壓廠鏇獵顧) = A total of 10 patients discontinued treatment, 4 for lack of efficacy or disease progression and 4 due to adverse events (AEs; 3 in the monotherapy group, 1 in the combination group). 艱範網餘廠鑰餘夢廠簾 (壓鑰糧膚觸鑰膚簾願廠 ) 更多 | 积极 | 2023-12-11 | |||
N/A | - | 膚積餘鏇夢衊襯願齋憲(餘築襯鬱窪觸遞鬱襯淵) = Grade âÂÂ¥3 TEAEs occurring in âÂÂ¥1 patient were thrombocytopenia (n=4), anemia (n=3), and hypokalemia (n=2) 艱鬱範繭製衊積淵獵鏇 (襯繭窪淵鬱繭鹹艱夢積 ) 更多 | - | 2023-09-01 | |||
INCB057643 8mg qd | |||||||
临床1期 | 16 | 淵齋醖遞蓋遞襯願遞壓(鏇選網鏇艱鏇積選顧淵) = There were 8 serious AEs across 4 pts, with only COVID-19 occurring in >1 pt (n=2); all but one (pneumonia) were considered unrelated to study treatment. 餘廠積鹹築築繭獵鬱蓋 (齋遞鑰願膚壓糧糧構築 ) 更多 | 积极 | 2023-05-26 | |||
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