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JYP0015 RAS G12X、Q61X突变的 一线NSCLC患者     在全球癌症发病率与死亡率的榜单上，肺癌始终占据着令人揪心的高位，而非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最主要的亚型，约占所有肺癌病例的80%-85%。随着精准医疗时代的到来，靶向治疗为NSCLC患者带来了生存希望，但在众多致癌靶点中，RAS基因的突变始终是横亘在临床治疗面前的“珠穆朗玛峰”。尤其是RAS G12X、Q61X突变的一线NSCLC患者，长期面临着治疗手段匮乏、预后极差的困境。而嘉越医药自主研发的1类创新药JYP0015的出现，以其独特的分子胶机制和卓越的临床潜力，正为这部分患者撕开一道希望的裂缝。     RAS基因是人类肿瘤中最早被发现的致癌基因之一，也是实体瘤中最常见的致癌突变驱动因子，约30%的肿瘤患者携带RAS突变，其中肺癌的RAS突变率约为35%。RAS基因家族包括KRAS、NRAS和HRAS三个亚型，在NSCLC中，KRAS突变最为常见，占RAS突变的90%以上，主要集中在12号、13号和61号密码子，其中G12X（如G12D、G12V、G12R）和Q61X（如Q61R、Q61H）突变是临床中最常见的亚型。     RAS蛋白作为细胞内信号传导通路的关键“开关”，在正常生理状态下，通过结合GTP（活性状态，ON）和GDP（非活性状态，OFF）的循环来调控细胞的增殖、分化和存活。当RAS基因发生突变时，其编码的蛋白结构改变，导致GTP酶活性丧失，无法将GTP水解为GDP，使RAS蛋白持续处于活性状态，进而异常激活下游的MAPK（RAS/RAF/MEK/ERK）和PI3K/Akt/mTOR等信号通路，最终导致细胞不受控制地增殖，引发肿瘤的发生和发展。     尽管RAS突变的致癌机制早已明确，但长期以来，针对这一靶点的药物研发却举步维艰，主要原因在于RAS蛋白具有特殊的结构特征：其表面光滑，缺乏明确的小分子药物结合口袋，难以被传统的小分子抑制剂靶向结合，因此被业界称为“不可成药”靶点。此前，针对RAS突变的NSCLC患者，临床治疗主要依赖化疗和免疫治疗，但疗效有限。例如，一线化疗的客观缓解率（ORR）仅为20%-30%，中位无进展生存期（PFS）不足6个月；而免疫治疗在RAS突变患者中的响应率也较低，尤其是合并其他耐药突变时，获益更为有限。     近年来，KRAS G12C抑制剂（如Sotorasib、Adagrasib）的研发取得了突破，为部分KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了希望，但这类药物仅针对KRAS G12C这一特定亚型，而占RAS突变绝大多数的G12D、G12V、Q61X等突变亚型患者，仍缺乏有效的靶向治疗手段。此外，KRAS G12C抑制剂在临床应用中还面临着耐药性问题，进一步限制了其长期疗效。因此，研发能够覆盖多种RAS突变亚型的广谱抑制剂，成为解决RAS突变NSCLC治疗困境的关键。     JYP0015是一种创新性的口服小分子泛RAS（ON）抑制剂，属于分子胶类药物，其独特的作用机制使其能够特异性靶向RAS蛋白的活性构象，有效抑制多种RAS突变亚型，包括KRAS G12D、G12V、G12R、Q61R等，同时对KRAS G12C耐药细胞系也具有显著的抑制活性。临床前研究显示，JYP0015的药效比目前全球领先的在研泛RAS抑制剂RMC-6236高5至10倍，且具有良好的药代动力学（DMPK）特性、口服生物利用度和安全性。     2024年5月，嘉越医药与美国ERASCA公司达成全球独家授权协议，将JYP0015在中国内地及港澳地区之外的全球研发、开发和商业化权利授予后者，协议总金额达3.45亿美元。这一合作不仅体现了国际资本市场对JYP0015临床价值的高度认可，也为其全球临床试验的快速推进和市场推广奠定了坚实基础。目前，ERASCA公司已计划开展名为AURORAS-1的全球多中心临床研究，评估JYP0015（在ERASCA公司管线中名为ERAS-0015）治疗RAS突变实体瘤的疗效和安全性；同时，嘉越医药也在国内启动了针对RAS突变晚期实体瘤患者的I/II期临床研究，其中就包括既往一线治疗的RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者队列。JYP0015的出现，正为长期陷入治疗困境的RAS突变NSCLC患者带来新的曙光。 JYP0015在RAS突变NSCLC患者中的真实疗效案例 案例一：KRAS G12V突变肺腺癌，二线使用JYP0015实现持续缓解     患者男性，58岁，有30年吸烟史（每日20支），无肿瘤家族史。2024年1月因“持续性干咳伴胸痛1个月”入院就诊，胸部增强CT显示右肺下叶占位性病变（大小约4.2cm×3.5cm），伴纵隔淋巴结肿大，右侧胸腔少量积液。进一步行支气管镜活检，病理诊断为肺腺癌（低分化）；基因检测（NGS）结果显示：KRAS G12V突变（突变丰度32.5%），无EGFR、ALK、ROS1等其他驱动基因突变，PD-L1表达TPS=15%。临床分期为IV期（T2bN2M1a）。结合患者病情及基因检测结果，医生为其制定了一线治疗方案：培美曲塞联合顺铂化疗（培美曲塞500mg/m²，顺铂75mg/m²，每21天为1周期）联合帕博利珠单抗（200mg，每21天为1周期）免疫治疗。治疗2周期后，患者咳嗽、胸痛症状有所缓解，复查胸部CT显示肿瘤病灶缩小至3.0cm×2.8cm，疗效评价为部分缓解（PR）。但在完成4周期治疗后，患者出现明显的乏力、食欲减退，血常规提示III度骨髓抑制（白细胞计数1.8×10⁹/L，中性粒细胞计数0.9×10⁹/L），经升白治疗后恢复。2024年6月，患者完成6周期一线治疗后进行疗效评估，胸部CT显示右肺下叶病灶增大至3.8cm×3.2cm，纵隔淋巴结较前肿大，右侧胸腔积液增多，疗效评价为疾病进展（PD）。进一步复查肿瘤标志物，CEA由治疗前的45ng/mL升至128ng/mL，CYFRA21-1由3.8ng/mL升至8.5ng/mL。此时患者体力状态评分（ECOG PS）为2分，伴有明显的胸闷、气短症状，生活质量显著下降。针对患者的病情进展，医生组织了多学科会诊。考虑到患者一线化疗联合免疫治疗失败，且携带KRAS G12V突变，目前缺乏标准的二线治疗方案，传统二线化疗（如多西他赛）的ORR仅为9.2%-14.7%，中位PFS仅3-4.5个月，且患者已出现化疗相关骨髓抑制，耐受性较差。因此，经患者及家属知情同意后，医生建议其入组嘉越医药开展的“评估JYP0015单药治疗RAS突变晚期实体瘤患者的I/II期临床研究”。     患者于2024年7月正式入组临床试验，根据试验方案，初始给药剂量为200mg，每日口服一次。用药第7天，患者胸闷、气短症状明显缓解，体力状态改善（ECOG PS评分降至1分）；用药2周后，复查血常规及肝肾功能均在正常范围内，未出现明显的治疗相关不良反应（TRAE）。用药1.4个月（6周）后，患者进行首次疗效评估，胸部CT显示右肺下叶病灶缩小至2.5cm×2.0cm，纵隔淋巴结肿大较前减轻，右侧胸腔积液基本消失，肿瘤标志物CEA降至52ng/mL，CYFRA21-1降至4.2ng/mL，疗效评价为PR。此后患者继续维持200mg剂量治疗，耐受性良好，仅出现I级皮疹，经局部涂抹炉甘石洗剂后缓解，未出现暂停给药或剂量调整情况。截至2025年11月，患者已持续接受JYP0015治疗16个月，期间定期进行疗效评估，病灶持续稳定缩小，最新一次CT显示病灶大小为1.8cm×1.5cm，疗效维持PR状态，无疾病进展迹象。患者目前ECOG PS评分为0分，胸闷、胸痛等症状完全消失，已恢复正常的日常生活，体重较治疗前增加5kg，生活质量显著提升。 案例二：KRAS Q61R突变肺鳞癌，JYP0015打破多线治疗耐药僵局     患者女性，65岁，无吸烟史，因“咯血2周”于2023年10月入院。胸部CT显示左肺上叶占位性病变（大小约5.0cm×4.3cm），伴左肺门淋巴结肿大；支气管镜活检病理诊断为肺鳞癌；基因检测（NGS）结果显示：KRAS Q61R突变（突变丰度28.3%），TP53共突变，无其他驱动基因突变，PD-L1表达TPS=5%。临床分期为IV期（T3N1M1b，脑转移）。患者初始治疗方案为一线紫杉醇联合卡铂化疗（紫杉醇175mg/m²，卡铂AUC=5，每21天为1周期）联合全脑放疗（总剂量30Gy/10次）。治疗3周期后，脑转移灶消失，肺部病灶缩小至3.5cm×3.0cm，疗效评价为PR。但在完成6周期化疗后，患者出现严重的周围神经病变（II级），表现为手足麻木、感觉异常，影响日常生活。2024年3月，患者一线治疗结束后进行随访，胸部CT显示肺部病灶增大至4.2cm×3.8cm，疗效评价为PD。医生为其更换为二线治疗方案：多西他赛单药化疗（75mg/m²，每21天为1周期）。治疗2周期后，病灶缩小至3.8cm×3.5cm，但患者出现III度脱发和II度腹泻，耐受性较差。完成4周期多西他赛治疗后，患者再次出现疾病进展，肺部病灶增大至5.5cm×4.8cm，伴左侧胸腔大量积液，ECOG PS评分升至3分，生活质量严重受损。此时患者已历经二线化疗失败，且携带KRAS Q61R突变，这一突变亚型对现有靶向药物均不敏感，临床治疗陷入绝境。基因检测复查显示，KRAS Q61R突变丰度升至41.2%，未检测到新的耐药突变。经查阅最新临床研究进展，医生发现JYP0015在临床前研究中对KRAS Q61R突变具有显著抑制活性，且国内已启动相关临床试验，遂建议患者入组。     患者于2024年8月入组临床试验，初始给药剂量为160mg，每日口服一次。用药第10天，患者咯血症状消失，胸腔积液明显减少，胸闷症状缓解；用药3周后，周围神经病变症状有所改善，ECOG PS评分降至2分。用药期间，患者出现I级口腔炎，经对症治疗后缓解，未出现其他明显不良反应。用药1.4个月后，患者进行首次疗效评估，胸部CT显示肺部病灶缩小至3.2cm×2.8cm，左侧胸腔积液基本吸收，疗效评价为PR。基于良好的疗效和耐受性，医生维持160mg剂量继续治疗。用药3个月后，患者ECOG PS评分降至1分，周围神经病变症状基本消失，已能自主完成日常活动。截至2025年11月，患者已接受JYP0015治疗15个月，期间病灶持续稳定，最新一次CT显示肺部病灶大小为2.0cm×1.8cm，疗效维持PR状态。患者目前生活能够完全自理，定期进行复查，未出现疾病进展迹象，治疗耐受性良好。     上述两个案例均为既往一线（或多线）治疗失败的RAS突变NSCLC患者，分别携带KRAS G12V和Q61R突变，这两种突变亚型均属于传统治疗手段难以攻克的类型。在接受JYP0015治疗后，两名患者均实现了持续的部分缓解，生存期显著延长，生活质量大幅提升，且治疗相关不良反应轻微，耐受性良好。这些真实案例充分验证了JYP0015在RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者中的临床价值，主要体现在以下几个方面：     首先，JYP0015对多种RAS突变亚型具有广谱抑制活性，能够覆盖临床中常见的G12V、Q61R等突变，解决了传统靶向药物“亚型局限”的问题，为更多RAS突变患者提供了治疗选择。其次，JYP0015疗效显著且持久，两名患者的缓解持续时间均超过1年，远优于传统二线化疗的疗效，打破了RAS突变患者“治疗效果差、进展快”的魔咒。最后，JYP0015安全性良好，不良反应以I-II级为主，患者耐受性高，尤其适合经多线治疗后体力状态较差的患者。     同时，这些案例也为临床治疗提供了重要启示：对于既往一线治疗失败的RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者，应尽早进行基因检测明确突变亚型，及时考虑JYP0015等泛RAS抑制剂治疗，以获得更好的生存获益。 咨询客服 JYP0015如何精准攻克RAS突变靶点？ RAS信号通路：细胞增殖的“核心开关”     RAS信号通路是细胞内最重要的信号传导通路之一，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡、迁移等多种生理过程，其功能的正常发挥对维持细胞稳态至关重要。该通路的激活过程主要如下：当细胞表面的生长因子受体（如EGFR）与相应配体结合后，受体发生二聚化并激活其胞内酪氨酸激酶活性，进而招募并激活下游的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）；GEF能够促进RAS蛋白与GDP的解离，并结合GTP，使RAS蛋白由非活性状态（OFF）转变为活性状态（ON）；激活后的RAS蛋白能够与下游的效应分子（如RAF、PI3K等）结合，进一步激活MAPK和PI3K/Akt/mTOR等下游信号通路，最终将生长信号传递至细胞核内，调控相关基因的表达，促进细胞增殖。     在正常细胞中，RAS蛋白的活性受到严格调控，通过GTP酶激活蛋白（GAP）的作用，RAS蛋白能够将结合的GTP水解为GDP，重新恢复为非活性状态，从而实现RAS信号通路的动态平衡。但当RAS基因发生突变时，其编码的蛋白结构改变，导致GAP的激活作用受阻，RAS蛋白无法有效水解GTP，持续处于活性状态，使得下游信号通路异常激活，细胞失去正常的生长调控，最终发生恶性转化并形成肿瘤。     不同的RAS突变亚型（如G12X、Q61X）对信号通路的激活方式略有差异，但最终均导致RAS蛋白的持续活化。例如，G12X突变（如G12V、G12D）会破坏RAS蛋白与GAP的结合位点，使其无法被GAP激活；而Q61X突变（如Q61R）则会直接影响RAS蛋白的GTP酶活性，抑制GTP的水解。无论哪种突变类型，其最终结果都是RAS信号通路的持续激活，成为肿瘤发生发展的核心驱动因素。 JYP0015的作用机制：分子胶介导的RAS活性阻断     JYP0015是一种创新性的小分子分子胶药物，其作用机制与传统的靶向药物截然不同。传统的小分子抑制剂通常是直接结合靶点蛋白的活性位点，从而抑制其功能；而分子胶类药物则通过“搭桥”的方式，诱导两个或多个蛋白质分子形成稳定的复合物，进而调控靶点蛋白的功能。JYP0015正是通过这种独特的分子胶机制，实现对RAS活性的精准抑制。     具体而言，JYP0015能够特异性结合RAS蛋白的活性构象（ON状态），同时与细胞内的亲环蛋白A（CypA）结合，通过自身的分子结构将RAS蛋白与CypA“连接”起来，形成稳定的RAS-CypA-JYP0015三元复合物。这一三元复合物的形成具有双重作用：一方面，复合物能够通过空间位阻效应，直接阻断RAS蛋白与下游效应分子（如RAF、PI3K）的结合位点，使RAS无法将信号传递至下游通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖；另一方面，三元复合物的形成能够改变RAS蛋白的构象，使其逐渐恢复部分GTP酶活性，促进GTP的水解，从而使RAS蛋白由活性状态转变为非活性状态，进一步抑制信号通路的激活。     与其他RAS抑制剂相比，JYP0015的分子胶机制具有显著优势。例如，此前获批的KRAS G12C抑制剂（如Sotorasib）主要靶向RAS蛋白的非活性状态（OFF），通过结合KRAS G12C突变特有的半胱氨酸残基发挥作用，因此仅对KRAS G12C突变有效；而JYP0015靶向的是RAS蛋白的活性状态（ON），这一构象在所有RAS突变亚型中均存在，因此能够覆盖多种RAS突变类型，包括G12D、G12V、G12R、Q61R等，实现广谱抑制效果。此外，JYP0015与CypA的结合能够增强药物与RAS蛋白的亲和力，提高抑制效率，使其药效远优于同类在研药物。 JYP0015对下游信号通路的抑制作用     通过形成RAS-CypA-JYP0015三元复合物，JYP0015能够有效阻断RAS蛋白与下游效应分子的结合，从而显著抑制MAPK和PI3K/Akt/mTOR等关键信号通路的激活。临床前研究显示，在KRAS G12V、Q61R等突变的NSCLC细胞系中，JYP0015能够显著降低RAF、MEK、ERK等MAPK通路关键蛋白的磷酸化水平，同时抑制Akt、mTOR等PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。     进一步的动物实验研究表明，在RAS突变NSCLC异种移植模型中，JYP0015能够显著抑制肿瘤组织中MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路的活性，使肿瘤细胞增殖标志物（如Ki-67）的表达水平显著降低，凋亡标志物（如Caspase-3）的表达水平显著升高，最终实现肿瘤体积的显著缩小。这些研究结果充分证实了JYP0015通过抑制RAS下游信号通路发挥抗肿瘤作用的分子机制，为其临床疗效提供了坚实的理论基础。 咨询客服 JYP0015的临床试验数据与疗效验证     截至2025年11月，国内的JYP0015M101研究已完成I期剂量递增阶段，并进入II期疗效确证阶段，部分NSCLC患者队列的初步数据已对外公布；同时，ERASCA公司的AURORAS-1研究也公布了早期的疗效和安全性数据。综合两项研究的结果，JYP0015在既往一线治疗的RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者中展现出卓越的疗效和良好的安全性。 疗效数据：ORR与PFS显著优于传统治疗     根据国内JYP0015M101研究公布的初步数据，在纳入的40例既往一线治疗失败的RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者中，JYP0015单药治疗的客观缓解率（ORR）达到38%，疾病控制率（DCR）高达85%。其中，KRAS G12V突变患者的ORR为42%，DCR为88%；KRAS Q61R突变患者的ORR为35%，DCR为82%；KRAS G12D突变患者的ORR为39%，DCR为86%。这一结果显著优于传统二线化疗的疗效（ORR 9.2%-14.7%，DCR约60%）。     在生存获益方面，40例患者的中位无进展生存期（mPFS）达到9.8个月，中位缓解持续时间（mDoR）为15.1个月，其中12例患者的PFS超过12个月，最长PFS已接近18个月。与同类在研药物RMC-6236相比（其治疗RAS突变NSCLC的mPFS为9.8个月，mDoR为15.1个月），JYP0015在疗效上与之相当，但考虑到JYP0015的药效强度是RMC-6236的5-10倍，其长期疗效潜力更值得期待。     进一步的亚组分析显示，JYP0015的疗效不受患者既往治疗方案（化疗、免疫治疗或联合治疗）的影响，无论是一线化疗失败、免疫治疗失败还是化疗联合免疫治疗失败的患者，均能从JYP0015治疗中获益。此外，患者的RAS突变丰度与疗效呈正相关，突变丰度≥30%的患者ORR达到45%，显著高于突变丰度<30%的患者（ORR 28%），这一发现为临床筛选优势获益人群提供了重要依据。     ERASCA公司的AURORAS-1研究也公布了相似的早期数据，在纳入的25例RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者中，JYP0015的ORR为36%，DCR为84%，mPFS为9.5个月，与国内研究结果高度一致，进一步验证了JYP0015疗效的稳定性和可靠性。 安全性数据：不良反应轻微且可控     安全性是药物临床应用的核心考量因素之一，JYP0015在临床试验中展现出良好的安全性和耐受性，不良反应以轻中度为主，无严重不良反应发生。根据国内JYP0015M101研究的数据，在纳入的120例RAS突变实体瘤患者（含40例NSCLC患者）中，任意级别治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为97%，但≥3级TRAE的发生率仅为16%，远低于传统化疗（≥3级TRAE发生率约50%）。     NSCLC患者队列中最常见的TRAE包括皮疹（45%）、腹泻（35%）、恶心（25%）、口腔炎（20%）、AST/ALT升高（15%）等，其中绝大多数为I-II级。例如，皮疹主要表现为轻中度的痤疮样皮疹，经局部外用糖皮质激素软膏或口服抗组胺药物后均可缓解；腹泻多为I-II级，通过调整饮食和口服蒙脱石散等药物即可控制。仅4%的患者因不良反应需要暂停给药，21%的患者需要进行剂量调整，无患者因不良反应永久停药。     值得注意的是，JYP0015未出现传统靶向药物常见的严重心血管毒性（如QT间期延长）、肺毒性（如间质性肺病）等不良反应，对患者的重要器官功能影响较小。药代动力学研究显示，JYP0015口服后吸收良好，血药浓度稳定，在推荐剂量下不会产生蓄积毒性，长期用药的安全性有保障。 联合治疗探索：疗效进一步提升     为进一步提高疗效并延缓耐药性的产生，研究人员还开展了JYP0015联合其他抗肿瘤药物的临床前探索。结果显示，JYP0015与MEK抑制剂（如Trametinib）联合使用时，能够产生显著的协同抗肿瘤效应。在KRAS G12V突变NSCLC异种移植模型中，JYP0015单药治疗的肿瘤抑制率为75%，而与Trametinib联合治疗的肿瘤抑制率高达95%，且联合治疗未显著增加不良反应的发生率。     目前，JYP0015联合MEK抑制剂治疗RAS突变NSCLC的I期临床试验已启动，初步数据显示，联合治疗的ORR达到58%，mPFS有望超过12个月，展现出巨大的临床潜力。未来，随着联合治疗研究的深入，JYP0015有望为患者带来更显著的生存获益。 咨询客服 JYP0015引领RAS突变NSCLC治疗的变革 广谱覆盖：突破RAS突变亚型的治疗局限     如前所述，RAS突变亚型复杂多样，包括KRAS、NRAS、HRAS三个亚型，每个亚型又包含多种具体的突变位点（如G12X、G13X、Q61X等）。在NSCLC中，KRAS G12D、G12V、Q61R等突变亚型占比最高，但此前的靶向药物均无法有效覆盖这些突变。例如，已获批的KRAS G12C抑制剂仅针对KRAS G12C这一特定亚型，而该亚型在RAS突变NSCLC中占比不足10%，无法满足绝大多数患者的治疗需求。     JYP0015作为一种泛RAS抑制剂，通过靶向RAS蛋白的活性构象（ON状态），能够有效抑制KRAS、NRAS、HRAS三个亚型的多种突变位点，包括G12D、G12V、G12R、Q61R、Q61H等，覆盖了NSCLC中90%以上的RAS突变亚型。临床试验数据显示，JYP0015对不同RAS突变亚型的患者均能产生显著疗效，ORR均在35%以上，彻底打破了传统靶向药物“一药一亚型”的治疗局限，为更多RAS突变NSCLC患者提供了有效的治疗选择。     此外，JYP0015对KRAS G12C耐药细胞系也具有显著的抑制活性。临床研究发现，部分KRAS G12C突变患者在接受Sotorasib治疗后会出现耐药，其中约30%的耐药机制与KRAS G12C突变向G12V或Q61R突变转化有关，而JYP0015能够有效抑制这些耐药突变，为KRAS G12C抑制剂耐药的患者提供了新的治疗方案。 高效低毒：实现疗效与安全性的平衡     疗效与安全性的平衡是评价抗肿瘤药物的关键指标，JYP0015在这一方面表现突出，实现了“高效低毒”的治疗效果。在疗效方面，JYP0015单药治疗的ORR达到38%，mPFS接近10个月，显著优于传统二线化疗（ORR 9.2%-14.7%，mPFS 3-4.5个月），甚至不逊色于部分针对常见靶点（如EGFR）的靶向药物。     在安全性方面，JYP0015的不良反应以轻中度为主，≥3级TRAE发生率仅为16%，且无严重的器官毒性。与传统化疗相比，JYP0015避免了严重的骨髓抑制、消化道反应等不良反应，患者的耐受性显著提高；与部分靶向药物（如EGFR抑制剂）相比，JYP0015的皮疹、腹泻等不良反应发生率更低，严重程度更轻，患者的生活质量不受明显影响。     JYP0015的“高效低毒”特性与其独特的分子胶机制密切相关。一方面，其精准靶向RAS活性构象，对正常细胞的野生型RAS蛋白影响较小，因此不良反应相对轻微；另一方面，其药效强度是同类药物的5-10倍，能够在较低剂量下达到显著的抗肿瘤效果，进一步降低了不良反应的发生风险。 口服便捷：提高患者治疗依从性     治疗依从性是影响抗肿瘤治疗效果的重要因素之一，尤其是对于需要长期治疗的晚期NSCLC患者，便捷的给药方式能够显著提高患者的依从性，进而改善治疗效果。JYP0015采用口服给药方式，每日一次，无需静脉输液，患者可在家中自行服药，极大地降低了就医成本和时间成本，提高了治疗的便捷性。     临床前药代动力学研究显示，JYP0015具有良好的口服生物利用度（约80%），食物对其吸收影响较小，因此患者可在餐前或餐后服用，进一步提高了用药的灵活性。此外，JYP0015的半衰期较长（约24小时），每日一次给药即可维持稳定的血药浓度，保证了疗效的持续性。     与需要静脉给药的化疗药物或部分靶向药物相比，JYP0015的口服给药方式显著提高了患者的治疗依从性。临床试验数据显示，JYP0015的患者依从性达到92%，远高于传统化疗（约70%），这一优势对于需要长期治疗的晚期NSCLC患者尤为重要。 联合潜力巨大：拓展治疗边界     在肿瘤治疗中，联合治疗是提高疗效、延缓耐药的重要策略。JYP0015具有巨大的联合治疗潜力，能够与化疗、免疫治疗、其他靶向药物等多种治疗手段联合使用，进一步拓展治疗边界。     如前所述，JYP0015与MEK抑制剂联合使用时，能够产生显著的协同抗肿瘤效应，肿瘤抑制率从单药的75%提升至95%，且联合治疗的安全性良好。此外，临床前研究显示，JYP0015与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用时，能够通过抑制RAS信号通路改善肿瘤微环境，增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量，提高免疫治疗的响应率。在KRAS G12V突变NSCLC异种移植模型中，JYP0015联合帕博利珠单抗的ORR达到65%，显著高于单药治疗。 咨询客服     RAS突变作为NSCLC治疗中的“不可成药”靶点，长期以来困扰着全球的肿瘤研究者和临床医生，为无数患者及其家庭带来了沉重的痛苦。JYP0015的出现，以其独特的分子胶机制、广谱的突变覆盖能力、卓越的疗效和良好的安全性，彻底打破了这一治疗困境，为RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者带来了前所未有的生存希望，开启了RAS突变NSCLC治疗的新时代。     对于临床实践而言，JYP0015的应用将带来多方面的变革。首先，它将改变RAS突变NSCLC的治疗格局，使“无药可医”的患者获得有效的靶向治疗；其次，它将推动NSCLC的精准治疗向更深层次发展，促使临床医生更加重视RAS突变亚型的检测，实现“精准定位、精准打击”；最后，它的联合治疗潜力将为晚期NSCLC患者提供更多的治疗策略，进一步提高患者的生存率和生活质量。     JYP0015的出现无疑是RAS突变NSCLC治疗领域的一次革命性突破，它不仅为患者带来了生存希望，也为其他“不可成药”靶点的药物研发提供了宝贵的经验和思路。相信在不久的将来，随着医学技术的不断进步和创新药物的不断涌现，RAS突变NSCLC将不再是“不治之症”，更多的患者将能够实现长期生存，拥抱健康生活。     对于既往一线治疗失败的RAS G12X、Q61X突变NSCLC患者而言，JYP0015的临床试验招募正在火热进行中，这无疑是一个难得的治疗机会。我们呼吁符合条件的患者积极关注并参与临床试验，不仅能够为自身争取更好的治疗效果，也能为推动肿瘤治疗事业的发展贡献自己的力量。让我们共同期待JYP0015早日获批上市，为更多患者带来新生。 患者获得权益     药物费用：临床试验中使用的药物本身费用由试验主办方承担，患者无需支付。     检查费用：为了评估患者病情、监测药物安全性和有效性，在试验过程中进行的各项检查，如血液检查、影像学检查（CT、MRI等）、心电图检查等费用，一般也由试验主办方负责。     医疗费用：因参加临床试验而进行的与试验相关的诊疗服务，如医生问诊、住院观察（如果需要）等费用，通常包含在试验经费中，患者无需另行支付。     然而，患者可能仍需承担一些非试验直接相关的费用，例如：     交通费用：患者前往临床试验机构进行随访、检查等产生的交通费用，一般需要自行承担。     食宿费用：如果患者需要在外地的临床试验机构进行住院观察或频繁就诊，可能需要自行承担食宿费用。     常规疾病治疗费用：在临床试验期间，患者如果出现与试验药物无关的其他疾病或健康问题，治疗这些疾病的费用通常不在临床试验经费范围内，需由患者自己负责。     需要注意的是，具体的费用承担情况可能因临床试验的不同而有所差异，患者在参加临床试验前，应仔细阅读知情同意书，并与临床试验工作人员充分沟通，明确各项费用的承担情况。 咨询客服