Observational data have suggested no increased risk of adverse pregnancy outcomes associated with exposure to interferon-beta (IFNB) before or during pregnancy. After the emergence of these data, the European Medicines Agency approved a label change for IFNB in September 2019, stating that use of IFNB during pregnancy may be considered, if clinically needed. However, limited data on pregnancies exposed in the 2nd and 3rd trimesters were observed.
INFORM is a secondary use of data drug utilisation study (DUS) to determine late pregnancy exposure (i.e. during the 2nd and 3rd trimester) to IFNB in Finland and Sweden, which will inform whether the number of exposed pregnancies is adequate to conduct a cohort study on adverse pregnancy outcomes, with a focus on late pregnancy exposure.
The number of pregnancies will be initially reported three years after the revised label implementation (September 2019) and will include data on pregnancies from 1996 in Finland and from 2005 in Sweden up through 31 December 2022. If the number of pregnancies is deemed adequate for conducting the cohort study on adverse pregnancy outcomes, this DUS will be finalised with the drug utilisation data accrued up through 31 December 2022. If the number of pregnancies until 31 December 2022 is deemed inadequate, this study may be continued and the primary and secondary objectives may be examined five years after the revised label implementation, including pregnancies until 31 December 2024.

开始日期2024-03-20

申办/合作机构

Bayer AG

[+3]

NCT05688436

/ RecruitingN/A

Pregnancy Outcomes in Women Exposed to Diroximel Fumarate

In this study, researchers will learn more about the effects of diroximel fumarate (DRF), also known as VUMERITY®, when taken during pregnancy in people with multiple sclerosis, also known as MS. In MS, the immune system attacks the nerves in the brain and spinal cord. The affected areas are called lesions. The damage makes it difficult for the brain and spinal cord to function and send messages throughout the body. MS can be a progressive disease, which means it may get worse over time. In relapsing forms of MS (RMS), new symptoms may happen, and existing symptoms may get better or worse over time. DRF is an approved drug that is used to treat people with RMS.
This is known as an "observational" study, which collects health information about study participants without changing their medical care. The main goal of this study is to collect birth and health information from 3 groups of participants and their babies. These groups are:
* Those who took DRF during their pregnancy
* Those who took other drugs for RMS during their pregnancy, but not DRF
* Those who did not take any drugs for RMS during their pregnancy
The main question researchers want to learn about in this study is:
• How many participants' babies were born with major congenital malformations (MCMs)? MCMs are problems with how a baby's body forms before birth.
Researchers will also learn more about:
* Loss of the baby before 20 weeks of pregnancy
* Loss of the baby at and after 20 weeks of pregnancy
* How many babies are born early (at or before 37 weeks)
* How many babies are small for their age while in the participant's uterus
* How many babies are born with any sign of life
This study will be done as follows:
* Participants with RMS can join this study if they become pregnant from 29th October 2019 to 31st July 2030. Information will start being collected when the participant decides to join the study.
* The participants' medical records will be reviewed 2 times during the study - once when the study is halfway done, and one at the end of the study.
* Each participant will be in the study until the end of their pregnancy. Each baby will be in the study for up to 1 year after birth.
* The study is planned to end by 30th April 2031.

开始日期2021-09-24

申办/合作机构

Biogen, Inc.

NCT04967430

/ Unknown status临床3期IIT

TOGETHER-Toronto: A Phase III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter, Trial to Evaluate the Effect of Peginterferon Lambda for the Treatment of COVID-19

Interferon (IFN) lambda is one of the fundamental responses of the innate immune system. Peginterferon lambda is a long-acting form that has been studied extensively in human trials in viral hepatitis, confirming it safety and tolerability. It is particularly attractive for consideration in the use of acute respiratory illness due to the high expression of the lambda receptor in lung epithelia. We propose to evaluate peginterferon-lambda in ambulatory patients with mild to moderate COVID-19.

开始日期2021-08-27

申办/合作机构

University Health Network

100 项与聚乙二醇干扰素β-1a 相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇干扰素β-1a 相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇干扰素β-1a 相关的专利（医药）

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项与聚乙二醇干扰素β-1a 相关的文献（医药）

2025-09-03·Neurodegenerative Disease Management

Outcomes of older patients with multiple sclerosis treated with interferon beta-1a or peginterferon beta-1a in MS PATHS

Article

作者: Belviso, Nick ; Zhovtis Ryerson, Lana ; Hua, Le H. ; Vignos, Megan ; Hersh, Carrie M.

BACKGROUND:

The peak prevalence of multiple sclerosis (MS) is shifting to older patients. Using real-world data, we describe outcomes among older (≥60 years) and younger patients treated with interferon beta-1a or no disease-modifying therapy (no-DMT).

METHODS:

Assessments over 24 months included annualized relapse rates (ARRs), patient-reported disability outcomes, and MS Performance Test (MSPT) outcomes.

RESULTS:

The study included 767 interferon-treated and 2783 no-DMT patients. ARR over 24 months was lower for the older and younger interferon-treated patients than the no-DMT patients. Mean change in Patient-Determined Disease Steps (PDDS) from baseline-24 months was -0.13 (1.08) in older interferon-treated patients vs 0.20 (1.30) in older no-DMT patients.

CONCLUSION:

Over 24 months ARR remained low and disability progression was stable for interferon-treated patients aged ≥ 60 years.

2025-02-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Efficacy and safety of disease-modifying therapies in pediatric-onset multiple sclerosis: A systematic review of clinical trials and observational studies

Review

作者: Brzostek, Tomasz ; Moćko, Paweł ; Śladowska, Katarzyna ; Kawalec, Paweł

OBJECTIVE:

This study aimed to review the efficacy and safety profile of disease-modifying therapies (DMTs) in patients with relapsing pediatric-onset multiple sclerosis (POMS).

METHODS:

A systematic review was performed according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. Published randomized controlled trials (RCTs), nonrandomized studies with a control group, large single-arm studies, and ongoing (unpublished) studies investigating the use of approved and unapproved DMTs in POMS were included. Eligible published studies were identified in MEDLINE (via PubMed), EMBASE, and the Cochrane Library, and unpublished studies were identified in a clinical trials registry (www.

CLINICALTRIALS:

gov).

RESULTS:

A total of 13 published studies were included in the systematic review: 4 RCTs, 3 observational studies with a control group, and 6 large single-arm studies. The following DMTs for the treatment of POMS were evaluated in the included studies: interferon beta-1a, interferon beta-1b, teriflunomide, dimethyl fumarate, fingolimod, natalizumab, glatiramer acetate, and ocrelizumab. All DMTs were shown to be effective in reducing relapse rates, preventing disability progression, and reducing disease activity in MRI in patients with POMS. DMTs that are considered highly effective in adults with multiple sclerosis (natalizumab, fingolimod) were also shown to be more effective than interferon beta-1a in POMS. A total of 9 ongoing (unpublished) studies were identified, including 5 RCTs. The following drugs were evaluated: ozanimod, fingolimod, peginterferon beta-1a, ocrelizumab, ofatumumab, siponimod, alemtuzumab, and natalizumab.

CONCLUSION:

The number of DMTs approved for the treatment of POMS is limited, and some of the available DMTs are used off-label. The available evidence from published studies of varying reliability supports the efficacy of DMTs in POMS. However, well-designed, long-term RCTs in the pediatric population are needed. The results of ongoing studies may fill the existing gap in clinical evidence, possibly leading to the approval of more highly effective DMTs for patients with POMS.

2024-10-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Efficacy and safety of peginterferon beta-1a compared to interferon beta-1a in relapsing remitting multiple sclerosis patients: A phase 3, randomized, non-inferiority clinical trial (PEGINTEGRITY)

Article

作者: Saeidi, Morteza ; Ghiasian, Masoud ; Baghbanian, Seyed Mohammad ; Abolfazli, Roya ; Ayromlou, Hormoz ; Ghalyanchi Langroodi, Hamidreza ; Asadollahzadeh, Elnaz ; Shaygannejad, Vahid ; Beladi Moghadam, Nahid ; Ashtari, Fereshteh ; Sabzvari, Araz ; Kafi, Hamidreza ; Azimi Saeen, Amirreza

BACKGROUND:

Multiple sclerosis (MS) is a prevalent, disabling, inflammatory, neurodegenerative disease that typically manifests during a highly productive stage of life. Interferon beta-1a was among the first approved disease-modifying therapies for MS and remains among the first-line treatment options. Pegylation of the interferon beta-1a molecule prolongs its half-life while maintaining its efficacy and safety profile. In PEGINTEGRITY study, we aimed to compare peginterferon beta-1a with interferon beta-1a in terms of efficacy and safety in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients.

METHODS:

This study was a randomized, active-controlled, parallel-group, multi-center Phase 3 trial conducted in Iran in participants with RRMS. Participants received 125 µg of subcutaneous peginterferon beta-1a every two weeks or 30 µg of intramuscular interferon beta-1a once a week for up to 96 weeks. The primary outcome was the non-inferiority of peginterferon beta-1a to interferon beta-1a in reducing annualized relapse rate (ARR). Other outcomes included the number of patients with 12-week confirmed disability progression, the number of new or newly-enlarging T2 hyperintense lesions, the number of gadolinium-enhancing lesions, the number of new T1 hypointense lesions, the volume of new or newly-enlarging T2 hyperintense lesions, changes in brain volume, immunogenicity, and safety assessments.

RESULTS:

A total of 168 patients who met the eligibility criteria were enrolled and assigned to two arms of the study, each consisting of 84 participants. Totally, 41 participants (24 patients in the peginterferon beta-1a group and 17 patients in the interferon beta-1a group) were withdrawn from the study. The withdrawn patients were included in the per-protocol analysis for the period of time they were in the study. In 96 weeks, in the per-protocol population, the ARR was 0.05 in the peginterferon beta-1a group versus 0.11 in the interferon beta-1a group, which does not reflect a statistically significant difference (p=0.09; 95 % CI, 0.18-1.14). Considering the upper limit of the one-sided 95 % CI of the rate ratio of peginterferon beta-1a compared to interferon beta-1a, as well as the non-inferiority margin, it can be concluded that the primary outcome was met. The results were also comparable for other efficacy and safety outcomes.

CONCLUSION:

The results demonstrate the non-inferiority of peginterferon beta-1a to interferon beta-1a with similar efficacy in 96-week ARR in RRMS patients. Both arms were also comparable in other efficacy outcomes and safety profiles with no statistically significant differences. These findings support considering peginterferon beta-1a as a safe and efficient option in patients with RRMS. This study was registered on Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT201612306135N8) and clinicaltrials.gov (NCT05242133).

项与聚乙二醇干扰素β-1a 相关的新闻（医药）

2025-11-24

·医药观澜

从免疫疗法到小分子靶向疗法，从注射到口服，创新药研发如何革新多发性硬化治疗

编者按：多发性硬化（MS）是一种进展性、终身性的自身免疫性中枢神经系统疾病。二十世纪90年代，能够在缓解期有效控制病情进展的免疫调节药物问世，是多发性硬化治疗领域的重要突破。此后，多种作用机制各异的免疫调节疗法相继出现。近十多年来，更多创新疗法不断涌现，显著改善了患者的生存状况和生活质量。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，见证了多款多发性硬化创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款多发性硬化创新疗法的研发进程、造福病患。目前，在全球约有300万多发性硬化患者，该疾病至今仍无法治愈。这个病好发于29~39岁的青壮年，女性更为多见。患者的免疫系统会攻击保护神经纤维的髓鞘，导致神经髓鞘不断损伤与脱落。这一过程逐步导致大脑、脊髓以及视神经功能障碍，进而引起身体机能下降，以及认知功能逐渐减退。根据临床病程，多发性硬化分四种类型：复发缓解型（RRMS）、继发进展型（SPMS）、原发进展型（PPMS）和进展复发型（PRMS），其中复发缓解型多发性硬化最为常见，表现为疾病周期性复发和缓解，但缓解往往不完全，不少患者仍残留部分神经功能障碍。随着病程延长，RRMS可能逐步进展为更严重的SPMS。进入SPMS阶段后，患者神经功能障碍持续加重且不再缓解，残疾程度不断累积，最终可能导致失明、丧失自理能力甚至死亡等严重后果。图片来源：123RF 免疫调节注射疗法开启“疾病修正治疗” 二十世纪50年代，糖皮质激素（如可的松）被应用于多发性硬化症复发的治疗，能在急性期减轻发作症状、缩短病程，但其作用主要限于短期缓解，无法改变疾病的长期进展。至二十世纪80年代后期，科学界逐渐意识到，异常的自身免疫反应在多发性硬化恶化过程中的重要作用，并开始积极探索具免疫调节功能的疗法。数年后，重组人干扰素-β-1b（IFN-β-1b）在临床试验中证实证明能有效延缓RRMS自然病程，使患者在2年内的年复发次数减少34%。该药物于1993年7月获FDA批准上市（商品名：Betaseron），用于RRMS门诊患者，以减少临床恶化的频率。此后，同类药物IFN-β-1a（商品名：Rebif）于2002年获FDA批准用于RRMS患者，除减少复发外，还能明显延缓残疾进展。2014年，其升级版——聚乙二醇化干扰素-β-1a（peginterferon-β-1a，商品名：Plegridy）获FDA批准上市，通过聚乙二醇化延缓药物半衰期，在保持疗效的同时降低给药频率，提升了患者的治疗依从性。在干扰素类药物之外，1996年获FDA批准用于RRMS的格拉替雷（glatiramer，商品名：Copaxone）也是早期获批的注射疗法之一。这款药物是由4种氨基酸组成的多肽类混合物，这些肽被认为能竞争性地抑制免疫细胞和髓磷脂之间的相互作用，从而发挥免疫调节效果。这些早期注射疗法的成功，让多发性硬化告别了只能缓解症状的时代，进入了可通过 “疾病修正治疗”控制病情进展的新阶段。直到今天，它们仍是多发性硬化治疗体系中的重要组成部分。生物制剂类靶向疗法改写更多患者命运然而另一个现实是：约三分之二的患者仅能达到中等疗效（即让年复发率降低约30%）。另有约三分之一的患者几乎没有应答。为提升疗效并惠及更多患者，科学界持续推进药物研发，催生了一系列靶向疗法。其中，由Athena Neuroscience、Elan公司与渤健共同开发的natalizumab（一款针对α4β1整合素的人源化单克隆抗体），是首个获批用于MS的生物制剂类靶向疗法。2004年，natalizumab获FDA批准上市（商品名：Tysabri），用于RRMS患者的治疗。FDA指出，在医疗需求高度未满足的该疾病领域，这款全新机制的药物与当时已有的药物相比具有显著优势。2006年，长期临床试验进一步证实，与安慰剂组相比，natalizumab治疗2年，残疾持续进展风险降低42%-54%，年复发率降低68%。 2014年，另一款靶向CD52的单抗药物——阿仑珠单抗（alemtuzumab，商品名Lemtrada）获FDA批准扩展用于RRMS治疗。该药此前已在慢性淋巴细胞白血病领域应用十余年，由拜耳与赛诺菲旗下健赞（Genzyme）共同开发。经过多年潜心研究，初步临床试验显示，经过长达3年的治疗，与接受传统免疫调节药物治疗的患者相比，接受阿仑珠单抗治疗的患者年复发率降低了74%，持续残疾累积风险降低了71%，残疾评分也得到改善。2014年，阿仑珠单抗获FDA批准用于RRMS患者。从2016年起，更多单克隆抗体靶向疗法陆续获FDA批准用于多发性硬化，包括靶向B细胞表面CD20抗原的奥瑞利珠单抗（ocrelizumab，商品名：Ocrevus）、奥法妥木单抗（ofatumumab，商品名：Kesimpta）以及ublituximab（商品名：Briumvi）。其中，奥瑞利珠单抗是FDA批准针对PPMS患者的首个创新疗法。PPMS约占MS的10%，疾病进展更快且持续加重、严重程度更高，生活质量更差。长期随访研究显示，接受奥瑞利珠单抗治疗11年后，在复发性MS患者中，80%的患者无残疾进展，多达92%的人仍能独立行走、不需要包括轮椅在内的各种助行器；即使是更严重的PPMS患者，也有33%的患者无残疾进展、80%的人无需依赖轮椅。此外，这款药物只需半年输注1次，有助于提高治疗依从性。小分子疗法引领MS口服靶向治疗时代在相当长的时间内，获得FDA上市的MS疗法都需要注射治疗。因此，科学家们也在寻找用药更便捷的小分子口服药物，由此诞生了作用机制各异的小分子疗法，包括达伐吡啶（dalfampridine，商品名：Ampyra）、特立氟胺（teriflunomide，商品名：Aubagio）、富马酸二甲酯（dimethyl fumarate，商品名：Tecfidera）及其升级版本富马酸地洛西美（diroximel fumarate，商品名：Vumerity），还有以芬戈莫德（fingolimod，商品名：Gilenya）为代表的多款神经鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂类口服靶向疗法。 2010年1月，达伐吡啶获FDA批准上市，成为全球首款MS口服疗法。这是一款钾离子通道阻滞剂，可恢复脱髓鞘神经纤维的信号传导，从而改善MS患者的运动功能障碍，尤其是步行障碍。特立氟胺是类风湿关节炎“老药”来氟米特的活性代谢物，通过阻断嘧啶的合成途径、可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶，进而抑制活化的T、B淋巴细胞增殖，同时保留保护性免疫应答；富马酸二甲酯和富马酸地洛西美则是通过激活Nrf2通路、发挥免疫调节和细胞保护作用，后者具有更好的胃肠道耐受性。除上述药物外，当前MS领域其他小分子口服疗法多属S1P受体调节剂类别，具有靶点明确、疗效突出的特点。2010年9月，芬戈莫德获FDA批准上市，成为全球首个可降低MS复发频率的口服疗法。作为一款S1P受体调节剂，它通过与淋巴细胞表面的S1P受体结合、使其保留于淋巴结而发挥作用。长期临床试验表明，使用芬戈莫德治疗10年后，46%的患者无复发，96%和68%的患者的扩展残疾功能量表（EDSS）评分分别维持在7分和4分以下（得分越低，说明残疾进展的程度越轻）。图片来源：123RF 此后，芬戈莫德的升级产品、第二代选择性S1P受体调节剂西尼莫德（siponimod）开始向MS中相对更严重的类型——SPMS发起挑战。该类型通常由RRMS多次复发后演变而来，既往疾病修正治疗效果有限，预后较差。西尼莫德对S1P受体中的特定亚型S1P1、S1P5具高选择性，通过与二者的结合，它既能阻止淋巴细胞进入中枢神经系统、降低炎症反应，还能穿透血脑屏障、促进髓鞘再生，起到神经修复作用。在临床试验中，即使在患病近16年的SPMS患者中，这款药物仍能显著降低3个月、6个月后的确认残疾进展风险，并将年复发率降低了55%。2019年，西尼莫德获FDA批准上市（商品名：Mayzent），用于治疗复发型多发性硬化（RMS）成年患者，包括活跃的SPMS、RRMS和临床孤立综合征（CIS）。 2020年至2021年间，另有两款第二代选择性S1P受体调节剂类口服疗法获FDA批准用于复发型MS患者，分别是奥扎莫德（ozanimod，商品名：Zeposia）与Ponesimod（商品名：Ponvory），进一步丰富了该类药物选择。研发探索仍在继续过去25年间，FDA已累计批准了至少15款治疗多发性硬化的新疗法。作为一体化新药研发生产赋能平台，药明康德有幸参与其中多项疗法的研发进程，助力合作伙伴将创新治疗方案带给全球患者。尽管多发性硬化的治疗在近年来取得长足进步，但由于该疾病具有高度异质性，且受到血脑屏障的生理限制，现有疗法在实现长期疾病控制与有效神经保护方面仍面临挑战。因此，全球医药产业持续投入研发，致力于为患者带来更安全、有效、便利的治疗选择。当前，近80款针对多发性硬化的新疗法正处于积极的临床研究中，其中数款疗法已进入3期临床阶段，涵盖布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、CD40L靶向单抗、CD19靶向双抗等创新机制。在多发性硬化治疗探索的漫长征程中，正是科学家数十年如一日的坚持，以及广大患者与家庭的信任与支持，推动了一款又一款突破性疗法的诞生，实现了治疗效果质的飞跃。在此，我们向所有迎难而上、致力于攻克多发性硬化的科研与医疗工作者致以崇高敬意。药明康德也期待与业界伙伴继续携手同行，共同见证更多创新疗法的问世，造福更多病患。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

免疫疗法上市批准临床研究

2025-11-18

·AI选才教练

从神经科学的拓荒者到AI时代的革新者：渤健（Biogen）的跌宕史诗与未来启示

第一部分：渤健整体介绍——商业模式与成功逻辑一、公司概览渤健（Biogen Inc.）是一家全球领先的生物技术公司，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。其核心使命是“为患有严重神经和神经系统疾病的人们带来变革性疗法”。作为生物技术产业的先驱之一，渤健专注于神经科学领域，其主要产品线覆盖多发性硬化症（MS）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、阿尔茨海默病（AD）等极具挑战性的疾病。二、商业模式解析渤健的商业模式是典型的“研发驱动型”生物技术模式，其核心链条可以概括为：前沿科学发现 → 高风险高投入的研发 → 精准的临床开发与监管博弈 → 专业化的市场推广与商业化 → 利润再投资于新研发。价值主张：解决未满足的医疗需求：渤健瞄准的均是缺乏有效治疗手段的严重神经系统疾病，患者群体刚性，支付意愿和能力较强。创新疗法：提供基于尖端生物技术（如反义寡核苷酸、单克隆抗体等）的靶向治疗，而非传统的小分子药物。改善患者生活：其药物旨在延缓疾病进展、改善症状，甚至改变疾病进程，为患者和家庭带来希望。关键业务与收入来源：多发性硬化症（MS）产品线：这是渤健的“现金牛”和基石。包括Tysabri、Tecfidera、Avonex、Plegridy等，曾是全球MS领域的霸主。脊髓性肌萎缩症（SMA）产品线： Spinraza是其与Ionis合作开发的全球首个SMA治疗药物，是又一“重磅炸弹”，虽然面临诺华基因疗法Zolgensma和罗氏口服药Evrysdi的竞争，但仍是重要收入支柱。阿尔茨海默病（AD）产品线： Aduhelm是近20年来首个获批的AD新药，尽管饱受争议，但代表了公司在最前沿阵地的布局。核心产品组合：合作与授权收入：通过与Ionis、Sage Therapeutics等公司的合作，获得里程碑付款和销售分成。核心资源与能力：深厚的神经科学专长：近半个世纪的积累，使其对神经系统疾病的生物学机理有独到理解。强大的研发平台：尤其在反义寡核苷酸（与Ionis合作）和单克隆抗体技术方面拥有领先优势。成熟的临床开发与注册团队：擅长设计并执行复杂的神经系统疾病临床试验，并与美国FDA等监管机构进行有效沟通。专业的神经科医生营销体系：建立了覆盖全球顶尖医院和专家的高效商业化网络。三、成功逻辑渤健的成功，建立在三大支柱之上：科学上的先见与专注（“神经科学旗帜”）：在大多数药企因失败率高而远离神经科学时，渤健选择了坚守。这种长期主义的专注，使其积累了无与伦比的科学知识、专家网络和临床经验，构建了极高的行业壁垒。 “重磅炸弹”药物的成功打造与生命周期管理（“现金牛引擎”）： Tecfidera和Spinraza的成功，为公司带来了数百亿美元的巨额收入。这些利润为公司提供了“犯错的资本”，使其能够持续投入像阿尔茨海默病这样高风险、长周期的研发项目。同时，公司通过推出新剂型、新配方、进行新的临床研究等方式，尽力延长这些核心产品的市场独占期。开放的合作与精准的BD（“外部创新触角”）：渤健深知自身研发的局限性，因此积极通过业务发展（Business Development）拓展外部创新。最经典的案例是与Ionis合作开发Spinraza，以及收购Tysabri的合作伙伴Biogen Idec（后完全整合）。这种“自主研发+外部引进”的双轮驱动模式，是其持续获得创新管线的重要保障。第二部分：成长阶段——一部波澜壮阔的进化史渤健的成长并非线性，而是充满了战略转折和周期性震荡。阶段一：学术创业与早期探索（1978年 – 1990年代初期）描述： 1978年，诺贝尔奖获得者Walter Gilbert与几位科学家和风险投资家共同创立了Biogen。它是首批将重组DNA技术商业化的公司之一。早期，公司像一家“科研项目库”，同时研究干扰素、乙肝疫苗等多个方向。分析：这是一个典型的“技术驱动”初创期。公司缺乏明确的战略焦点，更像一个由顶尖科学家主导的实验室。虽然成功推出了重组α干扰素（用于治疗毛细胞白血病），并授权了乙肝疫苗技术，但并未形成核心优势。Walter Gilbert作为科学家CEO，其管理风格与商业运营存在脱节，导致公司早期发展缓慢且充满不确定性。阶段二：战略聚焦与MS帝国的崛起（1990年代中期 – 2010年代初期）描述：这是渤健确立其行业地位的关键时期。在James C. Mullen等职业经理人的领导下，公司做出了至关重要的战略决策：聚焦神经科学，尤其是多发性硬化症（MS）。1996年，首个MS治疗药物Avonex获批，一举获得巨大成功，成为公司首个“重磅炸弹”。此后，公司通过自主研发和收购，陆续推出了Tysabri（尽管因PML风险一度退市后又谨慎重返）和Tecfidera。Tecfidera凭借口服的便利性和优异的疗效，在2010年代初期上市后迅速成为全球最畅销的MS药物，年销售额峰值超过40亿美元。分析：这一阶段的成功源于 “战略聚焦”和“商业化能力” 的结合。公司从科学导向转向市场与科学双重导向。通过构建丰富的MS产品矩阵（注射剂、口服药），满足了不同患者群体的需求，建立了强大的市场护城河。与Elan合作开发Tysabri，尽管经历了重大安全危机，但也展现了公司在危机管理和风险共担方面的能力。此时，渤健已从一家生物技术公司，成功转型为一家拥有强大盈利能力的综合性生物制药企业。阶段三：多元化扩张与SMA的突破（2010年代中期 – 2020年）描述：在MS领域取得绝对领导地位后，渤健开始寻求新的增长点，以应对未来MS药物的专利悬崖。这一阶段的标志性事件是2016年与Ionis合作开发的Spinraza获批，用于治疗SMA。Spinraza的成功，不仅开辟了全新的治疗领域，也证明了渤健在神经科学领域的技术迁移能力。同时，公司开始大举进军阿尔茨海默病这一“终极战场”，投入巨资开发针对β-淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体药物Aducanumab（即后来的Aduhelm）。分析：这是渤健的 “第二曲线”探索期。公司利用MS业务产生的充沛现金流，大胆投资于更具前瞻性和颠覆性的领域。与Ionis的合作，是开放式创新的典范，弥补了其在反义寡核苷酸技术上的短板。然而，对阿尔茨海默病的押注也预示着公司即将面临前所未有的风险和争议。此时的渤健，战略上更加激进，试图复制在MS领域的成功，但面对的疾病复杂性和监管环境已不可同日而语。阶段四：阿尔茨海默病的赌局与战略重整（2021年 – 至今）描述： 2021年，Aduhelm在FDA的争议性批准，将渤健推向了风口浪尖。尽管获得了历史性的批准，但由于疗效证据不足、定价过高以及潜在安全问题，该药物遭到了医学界的广泛质疑和医保（CMS）的严格报销限制，商业上遭遇惨败。此举导致公司CEO Michel Vounatsos离职，市值大幅缩水。随后，新任CEO Christopher A. Viehbacher启动了深刻的战略重整：大幅削减成本、重组研发部门、终止Aduhelm的进一步开发、并将资源集中于更有潜力的管线（如另一款AD药物Leqembi，与卫材合作）和核心业务。分析：这是渤健的 “危机与转型期”。Aduhelm事件暴露了公司在面对极端科学不确定性时，在临床开发策略、监管沟通和商业化准备上的失误。新任CEO带来的是一股“节流”与“聚焦”的务实之风。公司正在从一场豪赌中冷静下来，回归商业本质，强调运营效率、财务纪律和可执行的战略。这一阶段的核心任务是“止血”、“重建信心”并“寻找新的增长引擎”。第三部分：重大事件及其影响 Avonex获批（1996年）：这是渤健的“立司之本”。它不仅带来了稳定且巨大的现金流，更重要的是验证了其“聚焦神经科学”战略的正确性，并建立了公司在MS领域的品牌和信誉。 Tysabri的PML安全事件（2005年）与重返市场：这是一次生死考验。事件导致Tysabri自愿撤市，公司声誉和股价受损。但渤健通过与监管机构合作，建立了严格的风险评估与减灾计划（REMS），使其得以安全重返市场。这一事件锤炼了公司的危机管理能力，并彰显了对患者安全负责的态度，从长远看，反而增强了医生和患者的信任。 Tecfidera上市（2013年）及其专利挑战： Tecfidera的巨大成功将渤健推向了巅峰，但也埋下了隐患。公司过度依赖单一产品，当面临仿制药专利挑战时，其收入根基被动摇，直接导致了后续的增长焦虑和战略冒进。 Spinraza获批（2016年）：这是完美的“第二曲线”开局。它不仅带来了新的巨额收入，更重要的是证明了渤健有能力在MS之外的神经科学领域复制成功，极大地提振了投资者信心。 Aduhelm获批与商业惨败（2021年）：这是渤健发展史上的“滑铁卢”。它是一次科学、商业和公关的复合型失败。其影响是深远的：巨额研发投入无法收回、公司声誉受损、领导层更迭、并促使整个行业重新反思阿尔茨海默病的研发策略和监管标准。它迫使渤健进入了一个痛苦的战略收缩期。第四部分：领导力传承——舵手们的抉择 James C. Mullen (1998-2010): “战略建筑师”。他最大的功绩是明确了聚焦神经科学的战略方向，并成功将Avonex商业化。他具备将科学发现转化为商业成功的强大执行力，为渤健的帝国奠定了基础。其领导力特点是战略清晰、结果导向**。 George A. Scangos (2010-2016): “产品大师与联盟构建者”。在他任内，Tecfidera成功上市，并与Ionis建立了关键合作关系，带来了Spinraza。他善于管理产品生命周期和构建外部联盟。其领导力特点是善于合作、精于管线布局**。 Michel Vounatsos (2017-2022): “豪赌者”。他押注于阿尔茨海默病，主导了Aduhelm的研发与上市。面对Aduhelm的争议，他试图通过游说和定价策略强行推动商业化，但未能化解医学界的根本性质疑。其领导力体现了敢于冒险的魄力，但在危机沟通和战略灵活性**上有所欠缺。 Christopher A. Viehbacher (2022-至今): “重整旗鼓的复兴专家”。作为一位曾成功领导赛诺菲的资深职业经理人，他上任后展现出了截然不同的风格。他大刀阔斧地进行成本削减、剥离非核心资产、重塑公司文化，强调财务纪律和运营效率。他的领导力特点是务实、果断、以财务健康为优先**，其任务是带领渤健走出低谷，为下一个增长周期积蓄力量。面对挑战的应对与领导力展现：在Tysabri危机中，Mullen和Scangos展现了危机领导力：快速反应、透明沟通、以患者安全为先，并与监管机构合作寻找解决方案。在Aduhelm危机中，Vounatsos的应对则显得被动和僵化。而Viehbacher当前面对的挑战是“战略重整”，他展现的是变革型领导力，通过强硬但必要的改革，重塑组织，恢复投资者信心。第五部分：AI时代的蓝图与未来成就面对AI浪潮，渤健已开始积极布局，其发展规划主要体现在以下几个方面：赋能药物研发全链条：靶点发现：利用AI分析庞大的基因组学、蛋白质组学和临床数据，识别新的神经疾病靶点。化合物筛选与设计：应用AI预测小分子和生物药的特性，加速先导化合物的优化。临床试验优化：利用AI识别更可能对药物产生应答的患者群体（生物标志物），提高临床试验成功率和新药审批效率。例如，在AD药物开发中，AI可以帮助筛选出大脑中Aβ沉积更符合要求的受试者。挖掘真实世界证据（RWE）：通过与AI公司合作，分析电子病历、医学影像、可穿戴设备数据等，了解疾病自然史、药物在真实世界的疗效和安全性，为临床决策和监管提交提供支持。提升运营效率：在生产、供应链管理和市场分析中引入AI，降低成本，提升响应速度。未来可能取得的成就：短期：利用AI提高现有研发管线的成功率，特别是在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等领域，加速下一个“Leqembi”的出现。中期：可能实现“精准神经病学”，即根据患者的基因、生物标志物和临床特征，为其提供高度个性化的治疗方案组合。长期愿景：借助AI，渤健有望攻克更多被认为“不可成药”的神经疾病靶点，甚至实现部分神经退行性疾病的早期干预和预防，真正改变人类大脑健康的未来图景。第六部分：对初创企业的借鉴与启示渤健近半个世纪的浮沉，为初创企业，尤其是生物科技领域的创业者，提供了宝贵的经验与教训。战略聚焦是生存与壮大的基石：初创企业资源有限，必须找到一个足够深入且自己有优势的细分领域，深耕下去，才能建立壁垒。渤健因聚焦MS而成功，也因在AD上过度分散资源而陷入困境。平衡科学理想与商业现实：纯粹的科学家思维难以驾驭复杂的商业世界，而纯粹的商人则可能扼杀创新。成功的生物科技公司需要既懂科学又懂管理的“双语”领袖，或建立一个能够平衡二者的领导团队。开放式创新是加速器：不要试图所有创新都靠自己。通过合作、授权、收购等方式，整合全球最优秀的科学技术，可以大大缩短研发周期，降低自身风险。Spinraza就是最佳例证。风险管理的艺术：生物医药本质上是高风险的。企业必须建立成熟的风险管理机制，包括管线多元化、为临床试验失败准备预案、以及拥有应对突发安全事件的危机公关能力。现金为王，为“冬天”做准备：即使在顺境中，也要保持财务纪律，储备足够的现金以应对不可避免的研发失败和行业周期性低谷。Tecfidera带来的丰厚利润让渤健有了冒险的资本，但也可能使其一度忽视了成本控制。拥抱技术变革：在AI等颠覆性技术来临之时，传统巨头若不能积极拥抱，就有被颠覆的危险。初创企业更应将自己打造成“科技公司”，而不仅仅是“制药公司”，利用最新工具实现弯道超车。

2025-11-08

·医学新视点

致敬时代丨输1次液管半年，11年后92%患者不靠助行器仍能自己走路！多款新疗法为数百万患者打开希望之门

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。多发性硬化（MS）是一种伴随终生的进展性自身免疫性中枢神经系统疾病，也是相对“没那么罕见”的一种罕见病，目前在全球约有300万患者，迄今仍无法治愈。这个病好发于29~39岁的青壮年，女性更为多见。患者的免疫系统会攻击保护神经纤维的髓鞘（类似于电线外层的“绝缘保护套”），导致神经髓鞘不断破损与脱落，并逐步造成患者脊髓、大脑以及视神经功能受损，导致身体机能（如步行）和认知功能（如记忆力）逐渐下降。图片来源：123RF 根据病程，多发性硬化可分为4型——复发缓解型（RRMS）、继发进展型（SPMS）、原发进展型（PPMS）和进展复发型（PRMS），其中复发缓解型多发性硬化是最常见的类型，表现为疾病周期性地复发和缓解，这些缓解可能并不完全，导致患者仍然存在一定程度上的残留疾病。而随着疾病的进展，在确诊后10年、20年和30年内，分别有约25%、50%和75%以上的RRMS患者会发展成为更严重的类型——SPMS。在这类患者中，残疾的进展不再能够得到缓解，他们只能任由症状一次次来袭、不断加重，最终丧失自理能力、失明甚至失去生命。最早关于疑似多发性硬化的案例记载可以追溯到14世纪末。1868年，神经学家让-马丁·沙科（Jean-Martin Charcot）将这类疾病正式命名为“多发性硬化”。从19世纪到20世纪上半叶，人类尝试了数百种疗法都没能成功，但多发性硬化的神经病学特征正逐步被揭开，它与异常免疫反应的关系也浮出水面。20世纪50年代，糖皮质激素可的松被发现可以用于治疗多发性硬化症的复发（也称“发作”或“恶化”），它能在急性期减轻恶化症状并缩短病程，但无法长期控制病情的进展。直到90年代，首批在缓解期也能有效控制疾病进展的免疫调节疗法问世，后续又诞生了多款不同机制的免疫调节疗法，这些药物被统称为“疾病修正疗法（DMT）”，已成为多发性硬化治疗的中流砥柱。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款多发性硬化创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款多发性硬化创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来多发性硬化创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者挣脱疾病桎梏的英雄们致敬。传统免疫调节注射疗法，开启“疾病修正治疗”时代 20世纪80年代后期，越来越多科学家意识到，异常的自身免疫反应在多发性硬化恶化过程中扮演着重要角色，并开始尝试挖掘多种免疫调节疗法的治疗潜力。几年后，重组人干扰素-β-1b（IFN-β-1b）脱颖而出，成为首个被证明能有效延缓RRMS自然病程的疗法，能让RRMS患者在2年内的年复发次数减少34%。1993年7月，IFN-β-1b获FDA批准上市（商品名：Betaseron），用于RRMS门诊患者，以减少临床恶化的频率。随后，同属此类药物的IFN-β-1a（商品名：Rebif）也于2002年获FDA批准用于RRMS患者，除了减少复发频率，它还能明显延缓患者持续残疾的进展时间。2014年，它的升级版——聚乙二醇化干扰素-β-1a（peginterferon-β-1a，商品名：Plegridy）获FDA批准上市，经过聚乙二醇化，可以让药物在体内维持更长的作用时间，从而减少给药频率，有助于提高患者的依从性。在上述多款干扰素之外，1996年获FDA批准用于RRMS的格拉替雷（glatiramer，商品名：Copaxone）也是早期获批的注射疗法之一。这款药物是由4种氨基酸组成的多肽类混合物，这些肽被认为能竞争性地抑制免疫细胞和髓磷脂之间的相互作用。首批注射疗法的成功，让多发性硬化告别了只能缓解疾病症状的时代，从此进入了可用药物控制病情进展的“疾病修正治疗”时代。由于安全性很强，这些疗法经久不衰，直到今天仍然是多发性硬化治疗方案的重要组成部分。多款生物制剂类靶向疗法诞生，改写更多患者命运不过问题来了——只有约三分之二的患者对上述疗法有应答，且只能达到中等疗效（即让年复发率降低约30%）。此外还有约三分之一的患者对它们几乎没有应答。为了开发出更有效的疗法、让更多患者有药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路，并由此催生出多款靶向疗法。图片来源：123RF 其中，由Athena Neuroscience、Elan公司与渤健共同开发的natalizumab，是首个获批用于MS的生物制剂类靶向疗法。它的诞生，还要从一次“无心插柳”的意外发现说起。 20世纪90年代，斯坦福大学斯坦曼实验室（Steinman Laboratory）和来自Athena Neuroscience的科学家泰德·耶德诺克博士（Ted Yednock）等人开展了合作，原本是想探究IFN-β能否阻止淋巴细胞异常地穿透血脑屏障（这是多发性硬化的始动环节）、从而减少炎症性脑损伤。令人意外的是，耶德诺克和同事们在大鼠模型中找到了协助淋巴细胞越界而入的“帮凶”——α4β1整合素，并进一步发现，这个“帮凶”能被相应抗体所抑制，从而抑制大脑中淋巴细胞的积累与炎症性脑损伤的发生。耶德诺克博士和同事们马上意识到，这是个令人惊喜的全新发现。于是他们及时调整课题方向，全力以赴设计出了一款针对α4β1整合素的人源化单克隆抗体——natalizumab。后续的临床试验中，这款药一路过关斩将。终于，在目标分子被初次发现的12年后，2004年，natalizumab获FDA批准上市（商品名：Tysabri），用于RRMS患者的治疗。FDA指出，在医疗需求高度未满足的该疾病领域，这款全新机制的药物与当时已有的药物相比具有显著优势。可好事多磨，这款新药在上市第二年就遇到了问题——有几名患者在接受natalizumab治疗时发生了进行性多灶性脑白质病（PML），这款新药一时退出市场。好在，经过安全性审查并增加严格用药的限制后，2006年，natalizumab得以重新回到市场。同样在2006年，natalizumab在长期临床试验中再次证明了自己的实力——与安慰剂组相比，患者在使用natalizumab治疗的2年期间，残疾持续进展的风险降低了42%-54%，年复发率降低了68%。后来的6年里，研发团队一直致力于揪出PML发生的原因。他们发现，用药2年后，每500名患者中有超过1名患者可能会发展为脑部机会性感染，从而出现PML；还找到了预测风险患者的生物标志物——约翰坎宁安病毒（导致PML的病原体）的抗体，这有助于帮医生排查出有PML风险的患者。 2014年，还有一款“老药”获FDA批准用于多发性硬化的新适应症，那就是此前已在慢性淋巴细胞白血病患者中应用了十余年、由拜耳与赛诺菲旗下健赞（Genzyme）共同开发、靶向CD52的阿仑珠单抗（alemtuzumab，商品名：Lemtrada）。虽然早在20世纪90年代末，当时来自剑桥大学的科学家们就已在少数患者中证实，阿仑珠单抗能阻止多发性硬化患者大脑中新出现的炎症反应，并减少新的发作次数，可奇怪的是，虽然不再出现炎症了，大多数患者的病情却仍在继续进展。经过不懈探索，研究团队揭开了谜底——原来，在多发性硬化症的病程中，“炎症”和“退行性病变”是两个各自独立的过程。炎症会引起RRMS的发作，但也会引发神经变性；发作次数多了以后，即使没有炎症了，这种疾病的退行性病变依然会继续发展。就像在雪坡上滚雪球一般，起初给了向下的推力，它就会自动持续朝前翻滚。因此，疾病仍在缓慢进展，此前日积月累的残疾也不会好转。图片来源：123RF 由此，科学家们推断，要让阿仑珠单抗更好地发挥作用，就必须让患者在发作次数还不多的患病初期趁早用上这款药。经过多年潜心研究，2008年，阿仑珠单抗在初步临床试验中交出了惊艳的成绩单：经过长达3年的治疗，与接受传统免疫调节药物治疗的患者相比，接受阿仑珠单抗治疗的患者年复发率降低了74%，持续残疾累积风险降低了71%，残疾评分也得到改善。2014年，阿仑珠单抗获FDA批准用于RRMS患者，历时二十多年的漫漫征程终于开花结果。从2016年至今，还有多款单克隆抗体靶向疗法已陆续获FDA批准用于多发性硬化患者，包括靶向B细胞表面CD20抗原的奥瑞利珠单抗（ocrelizumab，商品名：Ocrevus）、奥法妥木单抗（ofatumumab，商品名：Kesimpta）以及ublituximab（商品名：Briumvi）。其中，奥瑞利珠单抗是FDA批准针对PPMS患者的首个创新疗法。PPMS约占MS的10%，这一类型没有缓解期，疾病进展更快且持续加重、严重程度更高，生活质量也更差。长期随访研究显示，接受奥瑞利珠单抗治疗11年后，在复发性MS患者中，80%的患者无残疾进展，多达92%的人仍能独立行走、不需要包括轮椅在内的各种助行器；即使是更严重的PPMS患者，也有33%的患者无残疾进展、80%的人无需依赖轮椅（部分患者可能需要比轮椅更简单的助行器）。同时，虽然是一种注射疗法，但相比大多数MS生物制剂每月1次的用药频率，这款药物只需半年输注1次，有助于让患者的依从性大大提高。百花齐放的小分子疗法：MS进入口服靶向治疗新时代在相当长的时间内，获得FDA上市的MS疗法都需要注射治疗。因此，科学家们也在寻找用药更便捷的小分子口服药物，由此诞生了作用机制各异的小分子疗法，包括达伐吡啶（dalfampridine，商品名：Ampyra）、特立氟胺（teriflunomide，商品名：Aubagio）、富马酸二甲酯（dimethyl fumarate，商品名：Tecfidera）及其升级版本富马酸地洛西美（diroximel fumarate，商品名：Vumerity），还有以芬戈莫德（fingolimod，商品名：Gilenya）为代表的多款神经鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂类口服靶向疗法。 2010年1月，达伐吡啶获FDA批准上市，成为全球首款MS口服疗法。这是一款钾离子通道阻滞剂，可恢复脱髓鞘神经纤维的信号传导，从而改善MS患者的运动功能障碍，尤其是步行障碍。据统计，超过90%的MS患者存在行走困难（步行障碍），约半数患者在发病15年内需要辅助行走。而临床研究证实，达伐吡啶能让约三分之一的患者步行速度明显提升，有的患者甚至能基本恢复正常行走能力。图片来源：123RF 特立氟胺是类风湿关节炎“老药”来氟米特的活性代谢物，通过阻断嘧啶的合成途径、可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶，进而抑制活化的T、B淋巴细胞增殖，同时保留保护性免疫应答；富马酸二甲酯和富马酸地洛西美则是通过激活Nrf2通路、发挥免疫调节和细胞保护作用，后者相比前者具有更好的胃肠道耐受性。在这几款药物之外，目前MS的其他小分子疗法都属于“S1P受体调节剂类”这个大家族，它们靶点更明确、疗效也更加突出。2010年9月，芬戈莫德获FDA批准上市，成为全球首个可降低MS复发频率的口服疗法。作为一款S1P受体调节剂，它通过与淋巴细胞表面的S1P受体结合、使其保留于淋巴结而发挥作用。芬戈莫德的诞生，是受到另一款免疫抑制剂“老药”环孢素A的启发。环孢素A早在上世纪80年代就已获批上市，是从一种真菌中分离出的代谢产物。科学家们由此打开了思路——能不能从其他真菌中找到更多的免疫抑制剂呢？经过多番尝试，90年代初，日本京都大学药学院的科学家们在虫草科棒束孢属真菌Isaria sinclairii的培养液中分离出了一种具有免疫抑制作用的天然氨基酸ISP-I。但它在水中溶解度很低，还具有较高的毒性，于是科学家们又对其结构进行简化、修饰，最终得到了具有更强的免疫抑制活性、安全性更高的小分子药物芬戈莫德。长期临床试验表明，使用芬戈莫德治疗10年后，46%的患者无复发，96%和68%的患者的扩展残疾功能量表（EDSS）评分分别维持在7分和4分以下（得分越低，说明残疾进展的程度越轻）。而后，芬戈莫德的升级产品、第二代选择性S1P受体调节剂西尼莫德（siponimod）开始向MS中相对更严重的类型——SPMS发起挑战。如前所述，SPMS通常由RRMS在几次复发后逐渐发展形成。此前的疾病修正疗法对它一般无效，治疗方法十分有限，预后不佳。西尼莫德对S1P受体中的特定亚型S1P1、S1P5具有高度的选择性，通过与二者的结合，它既能阻止淋巴细胞进入中枢神经系统、降低炎症反应，还能穿透血脑屏障、促进髓鞘再生，起到神经修复作用。在临床试验中，即使在患病近16年的SPMS患者中，这款药物仍能显著降低3个月、6个月后的确认残疾进展风险，并将年复发率降低了55%。2019年，西尼莫德获FDA批准上市（商品名：Mayzent），用于治疗复发型多发性硬化（RMS）成年患者，包括活跃的SPMS、RRMS和临床孤立综合征（CIS）。 2020年到2021年，还有两款第二代选择性S1P受体调节剂类口服疗法获FDA批准用于复发型MS患者，分别是奥扎莫德（ozanimod，商品名：Zeposia）与Ponesimod（商品名：Ponvory）。探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少15款治疗多发性硬化的新疗法。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。尽管这些年来MS治疗取得显著进展，但由于疾病的高度异质性和血脑屏障的存在，现有疗法在疾病长期控制和神经保护方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、有效、便利的治疗选择。当前还有近80款针对多发性硬化的新疗法正处于积极的临床研究中，其中数款疗法已进入3期临床阶段，涵盖布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、CD40L靶向单抗、CD19靶向双抗等等。以fenebrutinib为例，这是一种在研的口服、可逆性BTK抑制剂，能阻断BTK在B细胞发育及活化中的关键作用，同时调控巨噬细胞和小胶质细胞等髓系免疫细胞的活化；同时，该药对BTK的抑制选择性高出其他激酶130倍，有望降低脱靶效应，提升长期使用的安全性。此前公布的2期临床研究96周数据显示，接受fenebrutinib治疗的RMS患者中，患者用药近2年后的年复发率很低（6%），且脑部无活动性病灶、在此期间没发生残疾进展。目前，该药用于复发型和原发进展型多发性硬化的3期研究正在进行中，预计将在今年年底公布结果。在这场攻克多发性硬化的漫漫征途中，正是科学家们数十年如一日的追寻，还有广大患者及其家庭的信赖与支持，才让这一顽疾有了一款又一款突破性疗法，并在治疗效果等方面实现质的飞跃。最后，让我们再次向那些迎难而上、解开多发性硬化治疗难题的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，帮助更多患者“步”入生命的新篇章。参考资料（可上下滑动查看） [1] Atlas-3rd-Edition-Epidemiology-report-EN-updated-30-9-20.pdf. 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D10483	聚乙二醇干扰素β-1a	L03AB13	DB09122

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性硬化症	美国	Biogen, Inc.	2014-08-15
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-07-18
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-07-18
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-07-18
复发-缓解型多发性硬化	挪威	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-07-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
流感样症状	临床3期	美国	Biogen, Inc.	2013-11-01
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	比利时	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	保加利亚	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	加拿大	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	智利	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	哥伦比亚	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	克罗地亚	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	捷克	Biogen, Inc.	2009-06-01
复发性多发性硬化	临床3期	爱沙尼亚	Biogen, Inc.	2009-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03870763 (CTgov)	临床3期	复发-缓解型多发性硬化	11	Dimethyl Fumarate (Dimethyl Fumarate 240 mg)	壓衊餘廠繭觸襯鑰鏇窪(遞製蓋蓋鹽築觸遞衊蓋) = 製遞齋願鏇壓鬱構衊鹽顧鏇糧糧鑰鑰壓衊襯製 (窪夢壓願遞衊願蓋願範, 簾願餘鏇繭網築簾蓋廠 ~ 襯壓網製鹽選網鏇窪糧) 更多	-	2023-05-16
				Peginterferon Beta-1a (Peginterferon Beta-1a 125 µg)	壓衊餘廠繭觸襯鑰鏇窪(遞製蓋蓋鹽築觸遞衊蓋) = 鹹鬱製憲襯繭廠範艱顧顧鏇糧糧鑰鑰壓衊襯製 (窪夢壓願遞衊願蓋願範, 簾憲願鏇鑰糧鑰鹹積衊 ~ 鏇簾廠糧艱窪衊網顧夢) 更多
ECTRIMS2021	N/A	-	393	Peginterferon beta-1a	廠壓獵鹽淵艱糧憲齋築(觸鹽糧製鹽願淵夢淵壓) = General disorders and administration site were also the most common for non-serious AEs (68%) 餘製獵網糧鹹襯獵獵製 (夢夢夢襯繭顧夢願襯襯 ) 更多	积极	2021-10-12
Plegridy Observational Program (ECTRIMS2021)	N/A	复发性多发性硬化	1,208	Peginterferon beta-1a	艱製積遞鏇夢鏇鏇鹽繭(範構衊壓襯齋淵顧膚鹹) = 齋艱窪鹽壓醖鑰鑰願淵觸遞鑰鹽淵憲網夢鬱壓 (構餘廠選鹹鹽獵網衊範 ) 更多	积极	2021-10-12
				Placebo	艱製積遞鏇夢鏇鏇鹽繭(範構衊壓襯齋淵顧膚鹹) = 築艱鏇鹽範衊壓構淵願觸遞鑰鹽淵憲網夢鬱壓 (構餘廠選鹹鹽獵網衊範 ) 更多
NARCOMS (ECTRIMS2020)	N/A	复发性多发性硬化	-	Intramuscular interferon beta-1a	壓糧顧膚膚糧餘簾鏇選(觸選鏇觸願網顧製願顧) = 製築餘選範願鑰獵簾獵艱鹹淵鏇衊餘夢蓋網鏇 (觸齋選蓋衊積鹹願築襯 ) 更多	积极	2020-12-07
				Peginterferon beta-1a	壓糧顧膚膚糧餘簾鏇選(觸選鏇觸願網顧製願顧) = 鏇衊選鏇齋夢築糧壓鏇艱鹹淵鏇衊餘夢蓋網鏇 (觸齋選蓋衊積鹹願築襯 ) 更多
ECTRIMS2020	N/A	多发性硬化症	2,479	Peginterferon beta-1a	構觸鹹膚醖廠憲膚糧鹽(範鏇醖積衊膚糧膚醖製) = 夢築鏇廠窪鑰製淵蓋築願鬱膚觸壓膚鬱獵願壓 (衊製遞觸夢鹹遞廠鏇襯 ) 更多	-	2020-12-07
				Intramuscular interferon beta-1a	範淵鏇積醖繭糧淵遞膚(醖衊窪網鹹鹹鏇衊繭鏇) = 餘築鹹築遞選鹹鏇鑰製製夢選衊鹽憲觸醖獵憲 (襯網窪簾糧鏇鑰繭壓窪 )
IMSE 6 (ECTRIMS2020)	N/A	-	364	Peginterferon beta-1a	膚繭築醖膚願糧憲艱憲(鏇選網積膚夢鑰範觸範) = A total number of 18 adverse events (6 serious) were reported to Swedish Medical Product Agency. 夢製鏇簾淵窪範齋鑰遞 (願膚蓋築夢壓淵遞壓積 )	-	2020-12-07
ECTRIMS2020	N/A	-	817	Peginterferon beta-1a	製齋獵顧醖窪遞衊襯蓋(築鏇壓鹽範鹹鑰製鹹鹽) = 繭廠夢鬱鹽觸鏇繭鑰積觸網衊網範膚獵鬱艱網 (窪壓顧窪築範網觸夢範 ) 更多	积极	2020-12-07
				Intramuscular interferon beta-1a	製齋獵顧醖窪遞衊襯蓋(築鏇壓鹽範鹹鑰製鹹鹽) = 繭糧觸艱網膚廠壓齋構觸網衊網範膚獵鬱艱網 (窪壓顧窪築範網觸夢範 ) 更多
PLEGRIDY Observational Program (ECTRIMS2020)	临床4期	复发性多发性硬化	1,208	peginterferon beta-1a (Newly diagnosed patients)	糧膚製繭繭襯艱壓網鬱(積鑰範鏇窪壓構糧齋膚) = 鹽蓋鏇鬱獵蓋齋淵襯齋簾蓋構餘糧餘鑰範壓壓 (獵遞範簾衊獵遞鹹遞醖 ) 更多	-	2020-12-07
				peginterferon beta-1a (Non-newly diagnosed patients)	糧膚製繭繭襯艱壓網鬱(積鑰範鏇窪壓構糧齋膚) = 醖窪鏇鏇襯構製鹽憲淵簾蓋構餘糧餘鑰範壓壓 (獵遞範簾衊獵遞鹹遞醖 ) 更多
NCT02587065 (PLATINUM, CTgov)	临床4期	复发-缓解型多发性硬化	193	Peg-interferon Beta-1a	齋願夢壓鏇壓壓夢窪構(鬱製壓願鑰顧廠艱繭窪) = 鹹繭鹹襯鹽鏇廠鹽範願鬱蓋鑰壓夢簾膚窪願壓 (鑰蓋艱築淵蓋繭衊膚鹹, 13.9) 更多	-	2020-01-13
Plegridy Observational Program (ECTRIMS2019)	临床4期	复发性多发性硬化	1,208	Peginterferon beta-1a every 2 weeks	齋淵壓襯醖繭餘遞製蓋(膚夢鬱構範遞夢膚膚窪) = Of the 26 pregnancies reported, 21 had known outcomes, including 19 live births without congenital anomaly (90.5%) and 2 spontaneous abortions (9.5%) 網齋憲淵簾艱糧簾衊鹽 (窪鬱簾築選廠艱壓壓顧 )	积极	2019-09-10
				Placebo