The goal of this clinical trial is to identify the specific characteristics (phenotypes) that may be useful to help select the right medication for weight loss, and to study the effect of individualized guided medication in patients with bipolar disorder ages 18-65. The main questions it aims to answer are:
* Can the investigators compare the distribution of obesity characteristics (hungry brain, hungry gut, emotional hunger) between bipolar patients and non-bipolar participants (comparing from IRB #24-002375)?
* Can the investigators evaluate the feasibility of anti-obesity medication (AOM) in patients with bipolar disorder?
Participation will last for about 20 weeks and includes 8 in-person study visits, up to 11 phone call visits, and 13 virtual group therapy sessions. The first visit lasts about 2 hours and includes going over the informed consent form, a diagnostic interview to confirm diagnosis, gathering vital signs, mood questionnaires, an ECG, a blood draw, and urine drug and pregnancy tests (if applicable). The second visit lasts about 6-7 hours and involves multiple procedures and completing questionnaires to determine which study drug would allow participants to lose weight most effectively. At the third visit, participants will be assigned to take one of three FDA approved medications for weight loss: Semaglutide (Wegovy®), Naltrexone/Bupropion (Contrave®), or Phentermine/Topiramate (Qsymia®). It is possible that participants could be assigned to a group that receives no study medication. All participants will be enrolled in a 12-week virtual group therapy program targeted for weight loss. On this third visit the investigators will also gather vital signs, and participants will give a sample of blood. After the third visit, participants will come in for study visits every 4 weeks for 20 weeks (5 visits) to assess medication adherence, vitals, and answer questions about mood and eating (participants will also give a sample of blood at the 8-week and 20-week visits). For participants assigned to a study medication, the study team will call every week for the first 2 months (excluding in-person visit weeks) to assess mood and safety. After the first 2 months, the study team will call the participant every two weeks in between in-person visits. Participants will be compensated for time spent in this study. Participants assigned to a study medication will also be given the option to participate in the open-label phase of the study, which involves 3 follow-up visits (weeks 24, 36, and 48) over 7 months after the 20-week trial. During this phase, participants can continue to take the medication through their clinical care provider.

开始日期2026-01-19

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

NCT06620562

/ Recruiting临床4期IIT

Improving Efficacity of Sleeve Gastrectomy With Naltrexone/Bupropion Extended-release Tablet - A Randomized Controlled Trial

The goal of this clinical trial is to assess the impact of combination therapy with Naltrexone-Bupropion (NB) in the post-operative period of sleeve gastrectomy (SG). on a) weight loss, b) resolution of comorbidities and c) eating behaviors.
Researchers will compare SG-NB group with SG-placebo group to see if they experience significantly higher excess weight loss (EWL) at 12 and 24 months and if there is a significantly higher percentage of patients with an EWL above 50% in the SG-NB group versus in the SG-placebo group.
Participants will be randomized 1:1 to SG in combination with NB versus SG with placebo. Patients will be started one month after surgery on a progressive dose of Naltrexone/Bupropion extended-release or placebo. Duration of therapy will be 24 months.Both groups will benefit from behavioral and nutritional support.

开始日期2025-06-04

申办/合作机构

Université Laval

[+1]

NCT06845345

/ Enrolling by invitation临床4期IIT

Effect of Mediterranean Diet Combined With Intermittent Fasting on Liver Fibrosis Compared to Naltrexone/Bupropion in People With Cardiometabolic Risk Factors

In the Netherlands, there are many people with cardiometabolic diseases. More than half of these people also have fatty liver. This is a build-up of fat in the liver (steatosis) and can lead to long-term scarring (fibrosis) and even death of the liver. Losing weight can help reduce this. Losing weight can be done with medication such as naltrexone/bupropion, which is often prescribed to people with cardiometabolic diseases, but losing weight can also be done with diet. In this study, the investigators want to combine a Mediterranean diet (with lots of vegetables, fruits, whole grain products, nuts and olive oil) with intermittent fasting. In addition participants are not allowed to eat after the evening meal. The investigators will compare this with a group of participants receiving naltrexone/bupropion, to see if a diet with intermittent fasting might be better for reducing liver steatosis and fibrosis in people with cardiometabolic diseases.

开始日期2025-04-14

申办/合作机构-

100 项与盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮相关的临床结果

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100 项与盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮相关的转化医学

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100 项与盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮相关的专利（医药）

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项与盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮相关的文献（医药）

2026-03-01·Obesity pillars

Outcomes of obesity medications in those with low response to a low-energy diet meal replacement programme: An observational study

Article

作者: Shand, James ; Murphy, Rinki ; Jiang, Yannan

Background:

It is not known how individuals respond to liraglutide or naltrexone/bupropion following low-response to a structured meal replacement low energy diet (MR-LED) programme.

Methods:

This was a retrospective observational study conducted at a specialist weight management service using MR-LED with intensive behavioural therapy (IBT). Adults were considered for obesity medication if they did not lose at least 5 % body weight in the first 4 weeks of the intensive MR phase, 10 % after the total 12 week MR phase or regained >4 kg either during the stepped food reintroduction or weight maintenance phases. Eligible individuals were offered liraglutide 3.0 mg (LIRA) or naltrexone/bupropion (NB32) for 13 weeks (including dose titration). The primary outcome was the proportion of individuals achieving ≥5 % weight reduction after 13 weeks of treatment. Completers were defined as those who had a body weight measured between 10 and 16 weeks and did not discontinue the medication before this period.

Results:

Of 114 people offered obesity medications, 85 accepted (67 LIRA, 18 NB32). 46 individuals completed 13 weeks' treatment and 11 (24 %) achieved ≥5 % weight reduction. Among completers (54 %), the mean weight change was -4.4 kg (-2.4 %), and was -2.7 kg (-1.5 %) for the total treated cohort using last weight carried forward on missing data. Those achieving ≥5 % weight reduction were more likely to be male and had lower prevalence of diabetes, binge eating, anxiety or depressive symptoms at baseline.

Conclusion:

People who do not respond to a MR-LED with IBT have lower than anticipated weight reduction on subsequent treatment with first-generation obesity medications.

2024-05-01·International journal of obesity (2005)

Cost-effectiveness of weight-management pharmacotherapies in Canada: a societal perspective

Article

作者: Lau, David C W ; Chan, Katalina ; Lamotte, Mark ; Luckevich, Maria ; Larsen, Sara ; Olivieri, Anamaria-Vera ; Muratov, Sergey

Abstract:

Objectives:

This study aimed to assess the cost-effectiveness of weight-management pharmacotherapies approved by Canada Health, i.e., orlistat, naltrexone 32 mg/bupropion 360 mg (NB-32), liraglutide 3.0 mg and semaglutide 2.4 mg as compared to the current standard of care (SoC).

Methods:

Analyses were conducted using a cohort with a mean starting age 50 years, body mass index (BMI) 37.5 kg/m2, and 27.6% having type 2 diabetes. Using treatment-specific changes in surrogate endpoints from the STEP trials (BMI, glycemic, blood pressure, lipids), besides a network meta-analysis, the occurrence of weight-related complications, costs, and quality-adjusted life-years (QALYs) were projected over lifetime.

Results:

From a societal perspective, at a willingness-to-pay (WTP) threshold of CAD 50 000 per QALY, semaglutide 2.4 mg was the most cost-effective treatment, at an incremental cost-utility ratio (ICUR) of CAD 31 243 and CAD 29 014 per QALY gained versus the next best alternative, i.e., orlistat, and SoC, respectively. Semaglutide 2.4 mg extendedly dominated other pharmacotherapies such as NB-32 or liraglutide 3.0 mg and remained cost-effective both under a public and private payer perspective. Results were robust to sensitivity analyses varying post-treatment catch-up rates, longer treatment durations and using real-world cohort characteristics. Semaglutide 2.4 mg was the preferred intervention, with a likelihood of 70% at a WTP threshold of CAD 50 000 per QALY gained. However, when the modeled benefits of weight-loss on cancer, mortality, cardiovascular disease (CVD) or osteoarthritis surgeries were removed simultaneously, orlistat emerged as the best value for money compared with SoC, with an ICUR of CAD 35 723 per QALY gained.

Conclusion:

Semaglutide 2.4 mg was the most cost-effective treatment alternative compared with D&E or orlistat alone, and extendedly dominated other pharmacotherapies such as NB-32 or liraglutide 3.0 mg. Results were sensitive to the inclusion of the combined benefits of mortality, cancer, CVD, and knee osteoarthritis.

2024-02-01·Biochemical and biophysical research communications

Nanobodies as negative allosteric modulators for human calcium sensing receptor

Article

作者: Sun, Zengchao ; Geng, Tengjie ; Geng, Yong ; Xu, Hongxi ; Dai, Mei ; Dai, Yuanyuan ; Kou, Yongjun ; Zhang, Wenqing ; Xu, Jiaqiang ; Qiao, Huarui ; Lan, Zhongyun ; Han, Li ; Li, Lingyun ; Wang, Haonan ; Wang, Lu ; Chen, Xiaochen ; Cui, Qianqian

Human calcium sensing receptor (CaSR) senses calcium ion concentrations in vivo and is an important class of drug targets. Mutations in the receptor can lead to disorders of calcium homeostasis, including hypercalcemia and hypocalcemia. Here, 127 CaSR-targeted nanobodies were generated from camels, and four nanobodies with inhibitory function were further identified. Among these nanobodies, NB32 can effectively inhibit the mobilization of intracellular calcium ions (Ca²⁺_i) and suppress the G_12/13 and ERK_1/2 signaling pathways downstream of CaSR. Moreover, it enhanced the inhibitory effect of the calcilytics as a negative allosteric modulator (NAM). We determined the structure of complex and found NB32 bound to LB2 (Ligand-binding 2) domain of CaSR to prevent the interaction of LB2 domains of two protomers to stabilize the inactive state of CaSR.

项与盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮相关的新闻（医药）

2026-07-27

·中国生物器材网

减肥药物的作用机制和发展历程及新靶点和新突破

Section.01 肥胖症：你不知道的那些事儿肥胖症——源于中枢神经系统对体重的控制功能受损[1]。是的，你没有听错。大约三十年前，人类首次发现与单基因肥胖相关的基因，即编码瘦素的 LEP 基因和编码瘦素受体的 LEPR 基因。瘦素，是由白色脂肪组织 (尤其是脂肪细胞)产生的激素，其分泌在空腹状态下减少，在摄入营养后增加。它主要通过激活厌食性神经通路来调节能量平衡，尤其能够刺激下丘脑的多个核团，从而促进饱腹感和减轻体重。其中，瘦素-黑皮质素通路 (Leptin-melanocortin pathway) 是下丘脑弓状核 (Arcuate nucleus) 和旁正中核 (Paramedian nucleus) 调节饱腹信号和能量消耗的主要参与者 (图 1) 。图 1. 下丘脑核团中瘦素-黑皮质素通路示意图[1]。尖头箭头表示刺激，圆头箭头表示抑制。一方面，进食后，肠道的 L 细胞会分泌大量 GLP-1，GLP1-R 的激活会促进两种神经元群中瘦素受体 (LEPR) 的激活。SH2B1 可增强 LEPR 对食欲神经元中 AgRP (M4CR 拮抗剂) 的抑制作用。抑制 AgRP 与饱腹信号 α-MSH 竞争结合 MC4R。否则，AgRP 结合 MC4R 会阻断其下游信号，从而促进食欲、抑制能量消耗并导致体重增加。另一方面，脂肪细胞中的瘦素基因 (LEP) 合成瘦素，瘦素激活其受体 (LEPR)。SH2B1 和 SRC 在瘦素与其受体结合后被激活，增强瘦素在厌食神经元中对 PCSK1 酶活性的诱导，将 POMC 转化为 α-MSH (MC4R 激动剂)。α-MSH 是 MC4R 的天然配体，可激活 MC4R。MRAP2 作为 MC4R 的辅助伴侣蛋白，负责将该受体靶向定位到初级纤毛，这是下丘脑神经元执行能量稳态调节的关键位置。同时，BBSome 八聚体复合物介导跨膜蛋白 (包括 ADCY3) 在初级纤毛中的定位富集，是 MC4R 进行正常信号转导的结构基础。当 α-MSH 激活 MC4R 后，会诱发下游 G 蛋白级联反应，将 ATP 催化转化为 cAMP，进而调节相关基因转录以抑制食欲，诱导“吃饱了”信号并增加能量消耗。瘦素释放不足或瘦素信号传导受损会导致营养过剩、能量消耗减少，并最终导致肥胖和其他慢性疾病的发生。当然，长期暴露于瘦素过载状态也不行，会引发中枢性”瘦素抵抗”。类似“胰岛素抵抗”，即使体内脂肪充足且瘦素水平很高，大脑也无法接收到这个信号，导致持续的饥饿感、强烈的食欲和新陈代谢减慢，同样会导致肥胖和其他慢性疾病的发生[2]。当前！“减重药”的研究正如火如荼地开展，更是在“见效快、躺着也能瘦、价格大跳水”等营销宣传中引发了全球热潮…… Section.02 盘一盘：那些「抗肥胖药物」！历史上，许多抗肥胖药物在获批后便宣告失败，其中大多数与心血管不良反应有关，如Sibutramine；或增加自杀风险，如利莫那班 (Rimonabant) ；或导致药物依赖和滥用，如Methamphetamine；由于存在成瘾性或快速耐受性，如Phentermine等药物仅被推荐用于短期治疗 (表 1)[3]。表 1. 减肥药物的发展历程。一、肠促胰素类似物肠胰激素药物通过刺激胰岛素分泌、减缓胃排空和增加饱腹感来控制血糖和减轻体重。正在进行 II 期临床试验的药物中，近一半是肠促胰素类似物，其中胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是基于肠胰激素的肥胖治疗方案的核心靶点[4]。『GLP-1 受体激动剂』司美格鲁肽你一定听过！“火出圈”的 GLP-1 受体激动剂，主要功能有 2 个：降糖、减重。最初是作为抗糖尿病药物研发的，当人体内 GLP-1 水平较高时也会作用于中枢神经系统抑制食欲，增加饱腹感，从而带来显著的减重效果 (图 2)。司美格鲁肽减重注射液 (Wegovy) 于 2021 年 6 月 4 日获 FDA 批准。2024 年 6 月 25 日，国家药品监督管理局 (NMPA) 批准司美格鲁肽注射液 (诺和盈) 在国内上市，用于长期体重管理。此外，更多用于治疗肥胖症的 GLP-1 受体单激动剂包括：注射类有 Liraglutide (利拉鲁肽，LIRA) 与 Semaglutida (司美格鲁肽，SEMA) 。口服类有 Semaglutida (司美格鲁肽)、Orforglipron (奥福格列隆) 和 Danuglipron (达格列汀) 等。 Tips: 据 2026 年美国糖尿病协会会议 (ADA) 披露，阿斯利康的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 AZD5004 (elecoglipron)，进入 III 期临床研究。更有辉瑞公布的超长效 GLP-1 受体激动剂 Berobenatide，主打把”每周一针”变成”每月一针”，成为全球第一款“月注射”减重药潜力股。『GIP/GLP-1』动物模型研究表明 GIP 受体激动剂具有厌食作用，且在临床前模型中同时激活 GLP-1 和 GIP 受体比单独激活每个受体能带来更大的体重减轻效果[5]。Tirzepatida (替尔泊肽，TZP) 就是一种单分子 GIP/GLP-1 双重受体激动剂，基于 GIP 结构，其肽链经过结构修饰，可与 GLP-1 和 GIP 受体相互作用。其对 GIP 受体结合亲和力与天然 GIP 相当，对 GLP-1 受体亲和力比天然 GLP-1 低 5 倍[5][6]。 GIP拮抗也是一种潜在的肥胖治疗策略，临床前研究表明，它能改善代谢状况并减少食物摄入量 (图 2)。AMG133 是一种单克隆抗体，旨在拮抗 GIP 受体，并与两种修饰的 GLP-1 肽连接，可激活 GLP-1 受体，一项针对超重和肥胖人群的 AMG133 的 52 周 II 期临床试验正在进行中 (NCT05669599)。『GLP-1/胰高血糖素』胰高血糖素(glucagon) 由胰腺 α 细胞分泌，其激动剂能减少食物摄入并增加能量消耗 (图 2)。胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体 (GCGR/GLP-1R) 双重激动剂主要有 Survodutide (BI 456906)、Pemvidutide (ALT-801)、Efinopegdutide (JNJ-64565111) 等。处于早期临床试验阶段的 GLP-1 和胰高血糖素共激动剂作为肥胖症的治疗方法包括 AZD9550 和 LY3305677 (NCT05623839)[5]。『GLP-1/GIP/胰高血糖素』 Retatrutide (瑞他鲁肽) 是目前研究最多的 GLP-1-GIP-GCG 三激动剂。它源自 GIP 分子，对人 GIP 受体的亲和力较高，而对 GLP-1 和胰高血糖素受体的亲和力较低。其肽链经过修饰，能同时激活体内的 GIP、GLP-1 和 GCGR 受体，增强其三种成分的厌食作用，延缓胃排空，增加能量消耗和减少热量摄入[6]。另一种三重激动剂 (HM15211) 正在进行Ⅰ期临床试验，目前尚未公布数据。 Tips: 近期，礼来在 ADA 会议上公布了 Retatrutide 的两项关键 III 期研究，其中针对肥胖的 TRIUMPH-1 达到主要终点和全部关键次要终点，披露显示， 12mg 剂量组肥胖人群 80 周平均减重 28.3%，近半数患者减重超 30%，最高剂量组平均减重 70 磅，创下大型 III 期肥胖药物减重的最高纪录。『胰淀素』胰淀素 (Amylin) 作用于脑干中的胰淀素受体，减少食物摄入，并通过延缓胃排空和抑制胰高血糖素分泌来改善葡萄糖代谢 (图 2)[5]。 Pramlintide (普兰林肽) 是第一个获批用于糖尿病管理的合成胰淀素类似物，体重减轻率最高可达 7.9%。 Cagrilintide (卡格列肽) 是一种新型长效胰淀素类似物——在一项 II 期临床试验中，每周一次的 Cagrilintide 可使体重减轻 6% 至 10.8%，且呈剂量依赖性。『GLP-1/胰淀素』 Cagrilintide (卡格列肽)，诺和诺德推出的一种新型长效胰淀素类似物，也是 Semaglutide 与长效胰淀素类似物 Cagrilintide 的固定复方制剂。该组合可谓强强联合，通过双重机制协同作用，更有效地减少饥饿感、增加饱腹感。 Tips: 同样，ADA 会议披露的数据显示，在 REIMAGINE 2 研究中，CagriSema 在降糖与减重方面均优于司美格鲁肽。目前，针对肥胖人群安全性和有效性的 3 期临床试验 (NCT05567796、NCT05394519、NCT05813925) 正在评估中。此外，一种口服 GLP-1 和胰淀素共激动剂 (Amycretin) 也正在开展早期临床试验。『PYY』进食后，肠道 L 细胞会与 GLP-1 共同分泌 PYY (Peptide YY)。分泌后，PYY 会被二肽基肽酶 -4 (DPP-4) 迅速切割成活性形式 (PYY 3-36)，进而作用于神经肽 Y 受体 2 型 (Y2R)。Y2R 受体存在于大脑中，其激动作用可减少食物摄入并增加饱腹感 (图 2)。长效皮下注射的 PYY 受体激动剂正在进行早期临床试验，作为肥胖症的治疗药物，可单独使用或与 GLP-1 受体激动剂联合使用 (NCT02568306 和 NCT03574584)[5]。二、胃肠道脂肪酶抑制剂目前临床上主流且合法的胃肠道脂肪酶抑制剂是 Orlistat(奥利司他)，是全球第一个 FDA 获批的非处方减肥药。该药物是一种饱和衍生物，来源于链霉菌 (Streptomyces toxytricini) 中的内源性利普司他汀 (lipstatin)。它通过抑制胃肠道腔内的胃脂肪酶和胰脂肪酶，减少膳食脂肪的全身吸收。图 3. 奥利司他调节脂质的作用机制[7]。 Orlistat 通过可逆性抑制肠道内的胃脂肪酶和胰脂肪酶来治疗肥胖。这些脂肪酶在膳食脂肪的消化过程中起着至关重要的作用，它们将甘油三酯分解成可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。Orlistat 与这些脂肪酶活性位点的丝氨酸残基共价结合，使其失活。脂肪酶的失活阻止了甘油三酯的水解，从而阻碍了游离脂肪酸的吸收。三、中枢神经系统受体调节剂 FDA 获批的中枢性药物，例如 Phentermine-Topiramate和 Naltrexone-Bupropion (纳曲酮-安非他酮，Contrave®)，通过调节大脑中的食欲发挥作用[8]。此外，Setmelanotide (Imcivree) 作为 MC4R 单靶点激动剂于 2020 年底获批上市，是 FDA 批准的罕见肥胖症突破性药物。另一款 MC4R 靶向药物 Bremelanotide (布美诺肽)，当属老药新用！于 2019 年获批上市后被发现具有减重效果，2025 年 3 月的临床数据显示，Bremelanotide 与 Tirzepatide 联合给药协同导致体重减轻增加。表 2. 目前国内 (NMPA) 国外 (FDA) 获批的减肥药物[3]。 Section.03 最前沿：新靶点 & 新突破一、新靶点：SIK 抑制剂 2026 年 6 月 2 日，Nature Communications 杂志发表标题为 "Targeting hypothalamic SIK3 to promote weight loss and improve glycemic control in mice" 的研究[9]。研究发现，肥胖小鼠下丘脑中 SIK3 呈高表达。使用抑制剂 GLPG3970 特异性地抑制促食欲 NPY 神经元中的 SIK3 可减少食物摄入，增加能量消耗，并促进白色脂肪组织褐变，从而使小鼠对高脂饮食诱导的肥胖产生抵抗力，显著降低体重和脂肪含量。并且，当 GLPG3970 与司美格鲁肽联用时，减重效果协同。图 4. SIK3 抑制剂 GLPG3970 单用/联合司美格鲁肽促进体重减轻[9]。机制上，SIK3 活化后会磷酸化 CRTC1、HDAC5 这两个蛋白，将其留在细胞质，无法入核发挥作用，导致中枢瘦素/胰岛素抵抗。敲除或药物抑制 SIK3 后，两种蛋白进入细胞核，中枢激素敏感性恢复。二、“减脂增肌”：ActRII 抑制剂 Bimagrumab (马格鲁单抗) 是一种靶向激活素 II 型受体 (ActRII) 的单克隆抗体。它通过阻断肌肉生长抑制信号，直接促进肌肉合成，从而抵消 GLP-1 药物引起的肌肉分解，实现“百分百减脂不减肌”的效果，在减重新热潮中备受关注。图 5. Bimagrumab 的作用机制[10]。通过与激活素 II 型受体 A 和 B (ActRIIA 和 ActRIIB) 结合，Bimagrumab 可阻止内源性配体肌肉生长抑制素、激活素 A 和生长分化因子 11 (GDF11) 的结合，从而抑制下游 Smad 2/3 肌肉萎缩信号通路的激活。近期，礼来公司在 ADA 年会上公布了 Bimagrumab 的 IIb 期 BELIEVE 研究结果。数据显示，该药物不仅显著提高了体重和脂肪的减少比例，还实现了肌肉量的保留甚至增长。此外，与司美格鲁肽联合治疗可显著增加脂肪质量的减少比例，同时保留大部分瘦体重。三、靶向小肠：ACSL5 抑制剂 ACSL5 (脂酰辅酶 A 合成酶 5) 是备受瞩目的减肥药全新百亿级潜力靶点。全球第一个 ACSL5 基因敲除小鼠模型显示，肠道特异性敲除 ACSL5 可阻断脂肪吸收，使机体即便在高脂饮食下也能抵抗肥胖。临床前数据显示，该药与 GLP-1 类药物 (如司美格鲁肽) 联用时，减重效果显著优于单药治疗，并能有效防止停药后的体重反弹。 3 月 23 日，诺和诺德与 Lexicon 联合宣布，新型口服肥胖症候选药物 ACSL5 抑制剂 LX9851 正式启动 I 期临床试验。 Section.04 小结总之，抗肥胖药物可谓“百花齐放”。大量基于肠胰激素的药物疗法正在研发中，旨在增强和/或补充 GLP-1 受体激动剂的疗效和作用机制。其他非肠胰激素类药物疗法，如 ActRII 抑制剂 Bimagrumab，ACSL5 抑制剂 LX9851 和生长分化因子 15 (GDF-15) 也在研究中，相信未来减重靶点将更加多元化。产品推荐 Semaglutide (司美格鲁肽) (HY-114118) Semaglutide 是一种长效、选择性、竞争型 GLP-1R 激动剂，能透过血脑屏障。可用于 2 型糖尿病、肥胖症、帕金森病、代谢相关脂肪性肝病 (MASLD) 等神经退行性疾病和肝脏疾病，以及癌症的研究。 Tirzepatide (替尔泊肽) (HY-P1731) Tirzepatide (LY3298176) 是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 受体双重激动剂，可以用于 2 型糖尿病、糖尿病相关的神经病变和肥胖症的研究。 Mazdutide (HY-P3375) Mazdutide (IBI-362; LY-3305677) 是一种长效合成胃泌酸调节素类似物。Mazdutide 也是胰高血糖素样肽 (GLP-1R) 与胰高血糖素受体 (GCGR) 的共激动剂，可用于肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 的研究。 Retatrutide (HY-P3506) Retatrutide (LY3437943) 是胰高血糖素受体 (GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR) 和胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 的三重激动剂肽。Retatrutide 结合人 GCGR、GIPR 和 GLP-1R，EC50 值分别为 5.79、0.0643 和 0.775 nM，可用于肥胖症的研究。 Cagrilintide (HY-P3462) Cagrilintide 是一种在研的新型长效酰化胰淀素类似物，作为非选择性的胰淀素受体 (AMYR) 和降钙素 G 蛋白偶联受体 (CTR) 激动剂。Cagrilintide 可显着减轻体重并减少食物摄入。Cagrilintide 具有肥胖研究潜力。 Orlistat (奥利司他) (HY-B0218) Orlistat (Tetrahydrolipstatin) 是一种不可逆的胰腺和胃脂肪酶 (lipases) 抑制剂。 Orlistat也是一种脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂，口服用于肥胖症的长期研究。具有抗动脉粥样硬化作用。 GLPG3970 (HY-150203) GLPG3970 (compound 88) 是一类首创的 SIK2/SIK3 抑制剂。GLPG3970 可用于炎症和自身免疫性疾病的研究 Bimagrumab (HY-P99355) Bimagrumab (Anti-ACVR2B Reference Antibody) 是一种人单克隆抗体，可阻断激活素 II 型受体 (ActRII)，对 ActRIIB 和 ActRIIA 的 KD 值分别为 1.7 pM 和 434 pM。Bimagrumab 可用于病理性肌肉损失和无力的研究参考文献 [1] Faccioli N, et al. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2023 May 29;15(2):108-119. [2] Rosen CJ. Antagonizing the Leptin Receptor in Obesity. N Engl J Med. 2023 Jun 15;388(24):2291-2293. [3] Müller TD, et al. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar;21(3):201-223. [4] Kokkorakis M, et al. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. Pharmacol Rev. 2025 Jan;77(1):100002. [5] Melson E, et al. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2025 Mar;49(3):433-451. [6] Salvador J. GLP-1-based medications: Mechanisms involved in obesity treatment. Med Clin (Barc). 2025 Jul;165(1):107035. English, Spanish. [7] Uuh Narvaez JJ, et al. Combined Potential of Orlistat with Natural Sources and Their Bioactive Compounds Against Obesity: A Review. Molecules. 2025 May 30;30(11):2392. [8] Gudzune KA, et al. Medications for Obesity: A Review. JAMA. 2024 Aug 20;332(7):571-584. [9] Onda DA, et al. Targeting hypothalamic SIK3 to promote weight loss and improve glycemic control in mice. Nat Commun. 2026 Jun 2. [10] Arora G, et al. Pharmacologic Treatments for the Preservation of Lean Body Mass During Weight Loss. J Clin Med. 2026 Jan 9;15(2):541.图 3. 奥利司他调节脂质的作用机制[7]。

2026-07-27

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肥胖症综合治疗全景解析:减重药物研发历程_MCE

Section.01 肥胖症：你不知道的那些事儿肥胖症—— 源于中枢神经系统对体重的控制功能受损[1]。是的，你没有听错。大约三十年前，人类首次发现与单基因肥胖相关的基因，即编码瘦素的 LEP 基因和编码瘦素受体的 LEPR 基因。瘦素，是由白色脂肪组织 (尤其是脂肪细胞)产生的激素，其分泌在空腹状态下减少，在摄入营养后增加。它主要通过激活厌食性神经通路来调节能量平衡，尤其能够刺激下丘脑的多个核团，从而促进饱腹感和减轻体重。其中，瘦素-黑皮质素通路 (Leptin-melanocortin pathway) 是下丘脑弓状核 (Arcuate nucleus) 和旁正中核 (Paramedian nucleus) 调节饱腹信号和能量消耗的主要参与者 (图 1) 。图 1. 下丘脑核团中瘦素-黑皮质素通路示意图[1]。尖头箭头表示刺激，圆头箭头表示抑制。一方面，进食后，肠道的 L 细胞会分泌大量 GLP-1，GLP1-R 的激活会促进两种神经元群中瘦素受体 (LEPR) 的激活。SH2B1 可增强 LEPR 对食欲神经元中 AgRP (M4CR 拮抗剂) 的抑制作用。抑制 AgRP 与饱腹信号 α-MSH 竞争结合 MC4R。否则，AgRP 结合 MC4R 会阻断其下游信号，从而促进食欲、抑制能量消耗并导致体重增加。另一方面，脂肪细胞中的瘦素基因 (LEP) 合成瘦素，瘦素激活其受体 (LEPR)。SH2B1 和 SRC 在瘦素与其受体结合后被激活，增强瘦素在厌食神经元中对 PCSK1 酶活性的诱导，将 POMC 转化为 α-MSH (MC4R 激动剂)。α-MSH 是 MC4R 的天然配体，可激活 MC4R。MRAP2 作为 MC4R 的辅助伴侣蛋白，负责将该受体靶向定位到初级纤毛，这是下丘脑神经元执行能量稳态调节的关键位置。同时，BBSome 八聚体复合物介导跨膜蛋白 (包括 ADCY3) 在初级纤毛中的定位富集，是 MC4R 进行正常信号转导的结构基础。当 α-MSH 激活 MC4R 后，会诱发下游 G 蛋白级联反应，将 ATP 催化转化为 cAMP，进而调节相关基因转录以抑制食欲，诱导“吃饱了”信号并增加能量消耗。瘦素释放不足或瘦素信号传导受损会导致营养过剩、能量消耗减少，并最终导致肥胖和其他慢性疾病的发生。当然，长期暴露于瘦素过载状态也不行，会引发中枢性”瘦素抵抗”。类似“胰岛素抵抗”，即使体内脂肪充足且瘦素水平很高，大脑也无法接收到这个信号，导致持续的饥饿感、强烈的食欲和新陈代谢减慢，同样会导致肥胖和其他慢性疾病的发生[2]。当前！“减重药”的研究正如火如荼地开展，更是在“见效快、躺着也能瘦、价格大跳水”等营销宣传中引发了全球热潮…… Section.02 盘一盘：那些「抗肥胖药物」！历史上，许多抗肥胖药物在获批后便宣告失败，其中大多数与心血管不良反应有关，如Sibutramine；或增加自杀风险，如利莫那班 (Rimonabant) ；或导致药物依赖和滥用，如Methamphetamine；由于存在成瘾性或快速耐受性，如Phentermine等药物仅被推荐用于短期治疗 (表 1)[3]。表 1. 减肥药物的发展历程。一、肠促胰素类似物肠胰激素药物通过刺激胰岛素分泌、减缓胃排空和增加饱腹感来控制血糖和减轻体重。正在进行 II 期临床试验的药物中，近一半是肠促胰素类似物，其中胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是基于肠胰激素的肥胖治疗方案的核心靶点[4]。『GLP-1 受体激动剂』司美格鲁肽你一定听过！“火出圈”的 GLP-1 受体激动剂，主要功能有 2 个：降糖、减重。最初是作为抗糖尿病药物研发的，当人体内 GLP-1 水平较高时也会作用于中枢神经系统抑制食欲，增加饱腹感，从而带来显著的减重效果 (图 2)。司美格鲁肽减重注射液 (Wegovy) 于 2021 年 6 月 4 日获 FDA 批准。2024 年 6 月 25 日，国家药品监督管理局 (NMPA) 批准司美格鲁肽注射液 (诺和盈) 在国内上市，用于长期体重管理。此外，更多用于治疗肥胖症的 GLP-1 受体单激动剂包括：注射类有 Liraglutide (利拉鲁肽，LIRA) 与 Semaglutida (司美格鲁肽，SEMA) 。口服类有 Semaglutida (司美格鲁肽)、Orforglipron (奥福格列隆) 和 Danuglipron (达格列汀) 等。 Tips: 据 2026 年美国糖尿病协会会议 (ADA) 披露，阿斯利康的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 AZD5004 (elecoglipron)，进入 III 期临床研究。更有辉瑞公布的超长效 GLP-1 受体激动剂 Berobenatide，主打把”每周一针”变成”每月一针”，成为全球第一款“月注射”减重药潜力股。『GIP/GLP-1』动物模型研究表明 GIP 受体激动剂具有厌食作用，且在临床前模型中同时激活 GLP-1 和 GIP 受体比单独激活每个受体能带来更大的体重减轻效果[5]。Tirzepatida (替尔泊肽，TZP) 就是一种单分子 GIP/GLP-1 双重受体激动剂，基于 GIP 结构，其肽链经过结构修饰，可与 GLP-1 和 GIP 受体相互作用。其对 GIP 受体结合亲和力与天然 GIP 相当，对 GLP-1 受体亲和力比天然 GLP-1 低 5 倍[5][6]。 GIP拮抗也是一种潜在的肥胖治疗策略，临床前研究表明，它能改善代谢状况并减少食物摄入量 (图 2)。AMG133 是一种单克隆抗体，旨在拮抗 GIP 受体，并与两种修饰的 GLP-1 肽连接，可激活 GLP-1 受体，一项针对超重和肥胖人群的 AMG133 的 52 周 II 期临床试验正在进行中 (NCT05669599)。『GLP-1/胰高血糖素』胰高血糖素 (glucagon) 由胰腺 α 细胞分泌，其激动剂能减少食物摄入并增加能量消耗 (图 2)。胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体 (GCGR/GLP-1R) 双重激动剂主要有 Survodutide (BI 456906)、Pemvidutide (ALT-801)、Efinopegdutide (JNJ-64565111) 等。处于早期临床试验阶段的 GLP-1 和胰高血糖素共激动剂作为肥胖症的治疗方法包括 AZD9550 和 LY3305677 (NCT05623839)[5]。『GLP-1/GIP/胰高血糖素』 Retatrutide (瑞他鲁肽) 是目前研究最多的 GLP-1-GIP-GCG 三激动剂。它源自 GIP 分子，对人 GIP 受体的亲和力较高，而对 GLP-1 和胰高血糖素受体的亲和力较低。其肽链经过修饰，能同时激活体内的 GIP、GLP-1 和 GCGR 受体，增强其三种成分的厌食作用，延缓胃排空，增加能量消耗和减少热量摄入[6]。另一种三重激动剂 (HM15211) 正在进行Ⅰ期临床试验，目前尚未公布数据。 Tips: 近期，礼来在 ADA 会议上公布了 Retatrutide 的两项关键 III 期研究，其中针对肥胖的 TRIUMPH-1 达到主要终点和全部关键次要终点，披露显示， 12mg 剂量组肥胖人群 80 周平均减重 28.3%，近半数患者减重超 30%，最高剂量组平均减重 70 磅，创下大型 III 期肥胖药物减重的最高纪录。『胰淀素』胰淀素 (Amylin) 作用于脑干中的胰淀素受体，减少食物摄入，并通过延缓胃排空和抑制胰高血糖素分泌来改善葡萄糖代谢 (图 2)[5]。 Pramlintide (普兰林肽) 是第一个获批用于糖尿病管理的合成胰淀素类似物，体重减轻率最高可达 7.9%。 Cagrilintide (卡格列肽) 是一种新型长效胰淀素类似物——在一项 II 期临床试验中，每周一次的 Cagrilintide 可使体重减轻 6% 至 10.8%，且呈剂量依赖性。『GLP-1/胰淀素』 Cagrilintide (卡格列肽)，诺和诺德推出的一种新型长效胰淀素类似物，也是 Semaglutide 与长效胰淀素类似物 Cagrilintide 的固定复方制剂。该组合可谓强强联合，通过双重机制协同作用，更有效地减少饥饿感、增加饱腹感。 Tips: 同样，ADA 会议披露的数据显示，在 REIMAGINE 2 研究中，CagriSema 在降糖与减重方面均优于司美格鲁肽。目前，针对肥胖人群安全性和有效性的 3 期临床试验 (NCT05567796、NCT05394519、NCT05813925) 正在评估中。此外，一种口服 GLP-1 和胰淀素共激动剂 (Amycretin) 也正在开展早期临床试验。『PYY』进食后，肠道 L 细胞会与 GLP-1 共同分泌 PYY (Peptide YY)。分泌后，PYY 会被二肽基肽酶 -4 (DPP-4) 迅速切割成活性形式 (PYY 3-36)，进而作用于神经肽 Y 受体 2 型 (Y2R)。Y2R 受体存在于大脑中，其激动作用可减少食物摄入并增加饱腹感 (图 2)。长效皮下注射的 PYY 受体激动剂正在进行早期临床试验，作为肥胖症的治疗药物，可单独使用或与 GLP-1 受体激动剂联合使用 (NCT02568306 和 NCT03574584)[5]。二、胃肠道脂肪酶抑制剂目前临床上主流且合法的胃肠道脂肪酶抑制剂是 Orlistat (奥利司他)，是全球第一个 FDA 获批的非处方减肥药。该药物是一种饱和衍生物，来源于链霉菌 (Streptomyces toxytricini) 中的内源性利普司他汀 (lipstatin)。它通过抑制胃肠道腔内的胃脂肪酶和胰脂肪酶，减少膳食脂肪的全身吸收。图 3. 奥利司他调节脂质的作用机制[7]。 Orlistat 通过可逆性抑制肠道内的胃脂肪酶和胰脂肪酶来治疗肥胖。这些脂肪酶在膳食脂肪的消化过程中起着至关重要的作用，它们将甘油三酯分解成可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。Orlistat 与这些脂肪酶活性位点的丝氨酸残基共价结合，使其失活。脂肪酶的失活阻止了甘油三酯的水解，从而阻碍了游离脂肪酸的吸收。三、中枢神经系统受体调节剂 FDA 获批的中枢性药物，例如 Phentermine-Topiramate 和 Naltrexone-Bupropion (纳曲酮-安非他酮，Contrave®)，通过调节大脑中的食欲发挥作用[8]。此外， Setmelanotide (Imcivree) 作为 MC4R 单靶点激动剂于 2020 年底获批上市，是 FDA 批准的罕见肥胖症突破性药物。另一款 MC4R 靶向药物 Bremelanotide (布美诺肽)，当属老药新用！于 2019 年获批上市后被发现具有减重效果，2025 年 3 月的临床数据显示，Bremelanotide 与 Tirzepatide 联合给药协同导致体重减轻增加。表 2. 目前国内 (NMPA) 国外 (FDA) 获批的减肥药物[3]。 Section.03 最前沿：新靶点 & 新突破一、新靶点：SIK 抑制剂 2026 年 6 月 2 日， Nature Communications 杂志发表标题为 "Targeting hypothalamic SIK3 to promote weight loss and improve glycemic control in mice" 的研究[9]。研究发现，肥胖小鼠下丘脑中 SIK3 呈高表达。使用抑制剂 GLPG3970 特异性地抑制促食欲 NPY 神经元中的 SIK3 可减少食物摄入，增加能量消耗，并促进白色脂肪组织褐变，从而使小鼠对高脂饮食诱导的肥胖产生抵抗力，显著降低体重和脂肪含量。并且，当 GLPG3970 与司美格鲁肽联用时，减重效果协同。图 4. SIK3 抑制剂 GLPG3970 单用/联合司美格鲁肽促进体重减轻[9]。机制上，SIK3 活化后会磷酸化 CRTC1、HDAC5 这两个蛋白，将其留在细胞质，无法入核发挥作用，导致中枢瘦素/胰岛素抵抗。敲除或药物抑制 SIK3 后，两种蛋白进入细胞核，中枢激素敏感性恢复。二、“减脂增肌”：ActRII 抑制剂 Bimagrumab (马格鲁单抗) 是一种靶向激活素 II 型受体 (ActRII) 的单克隆抗体。它通过阻断肌肉生长抑制信号，直接促进肌肉合成，从而抵消 GLP-1 药物引起的肌肉分解，实现“百分百减脂不减肌”的效果，在减重新热潮中备受关注。图 5. Bimagrumab 的作用机制[10]。通过与激活素 II 型受体 A 和 B (ActRIIA 和 ActRIIB) 结合，Bimagrumab 可阻止内源性配体肌肉生长抑制素、激活素 A 和生长分化因子 11 (GDF11) 的结合，从而抑制下游 Smad 2/3 肌肉萎缩信号通路的激活。近期，礼来公司在 ADA 年会上公布了 Bimagrumab 的 IIb 期 BELIEVE 研究结果。数据显示，该药物不仅显著提高了体重和脂肪的减少比例，还实现了肌肉量的保留甚至增长。此外，与司美格鲁肽联合治疗可显著增加脂肪质量的减少比例，同时保留大部分瘦体重。三、靶向小肠：ACSL5 抑制剂 ACSL5 (脂酰辅酶 A 合成酶 5) 是备受瞩目的减肥药全新百亿级潜力靶点。全球第一个 ACSL5 基因敲除小鼠模型显示，肠道特异性敲除 ACSL5 可阻断脂肪吸收，使机体即便在高脂饮食下也能抵抗肥胖。临床前数据显示，该药与 GLP-1 类药物 (如司美格鲁肽) 联用时，减重效果显著优于单药治疗，并能有效防止停药后的体重反弹。 3 月 23 日，诺和诺德与 Lexicon 联合宣布，新型口服肥胖症候选药物 ACSL5 抑制剂 LX9851 正式启动 I 期临床试验。 Section.04 小结总之，抗肥胖药物可谓“百花齐放”。大量基于肠胰激素的药物疗法正在研发中，旨在增强和/或补充 GLP-1 受体激动剂的疗效和作用机制。其他非肠胰激素类药物疗法，如 ActRII 抑制剂 Bimagrumab，ACSL5 抑制剂 LX9851 和生长分化因子 15 (GDF-15) 也在研究中，相信未来减重靶点将更加多元化。产品推荐 Semaglutide (司美格鲁肽) (HY-114118) www.medchemexpress.cn/Semaglutide.html Semaglutide 是一种长效、选择性、竞争型 GLP-1R 激动剂，能透过血脑屏障。可用于 2 型糖尿病、肥胖症、帕金森病、代谢相关脂肪性肝病 (MASLD) 等神经退行性疾病和肝脏疾病，以及癌症的研究。 Tirzepatide (替尔泊肽) (HY-P1731) www.medchemexpress.cn/tirzepatide.html Tirzepatide (LY3298176) 是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 受体双重激动剂，可以用于 2 型糖尿病、糖尿病相关的神经病变和肥胖症的研究。 Mazdutide (HY-P3375) www.medchemexpress.cn/mazdutide.html Mazdutide (IBI-362; LY-3305677) 是一种长效合成胃泌酸调节素类似物。Mazdutide 也是胰高血糖素样肽 (GLP-1R) 与胰高血糖素受体 (GCGR) 的共激动剂，可用于肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 的研究。 Retatrutide (HY-P3506) www.medchemexpress.cn/retatrutide.html Retatrutide (LY3437943) 是胰高血糖素受体 (GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR) 和胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 的三重激动剂肽。Retatrutide 结合人 GCGR、GIPR 和 GLP-1R，EC50 值分别为 5.79、0.0643 和 0.775 nM，可用于肥胖症的研究。 Cagrilintide (HY-P3462) www.medchemexpress.cn/cagrilintide.html Cagrilintide 是一种在研的新型长效酰化胰淀素类似物，作为非选择性的胰淀素受体 (AMYR) 和降钙素 G 蛋白偶联受体 (CTR) 激动剂。Cagrilintide 可显着减轻体重并减少食物摄入。Cagrilintide 具有肥胖研究潜力。 Orlistat (奥利司他) (HY-B0218) www.medchemexpress.cn/orlistat.html Orlistat (Tetrahydrolipstatin) 是一种不可逆的胰腺和胃脂肪酶 (lipases) 抑制剂。 Orlistat也是一种脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂，口服用于肥胖症的长期研究。具有抗动脉粥样硬化作用。 GLPG3970 (HY-150203) www.medchemexpress.cn/glpg3970.html GLPG3970 (compound 88) 是一类首创的 SIK2/SIK3 抑制剂。GLPG3970 可用于炎症和自身免疫性疾病的研究 Bimagrumab (HY-P99355) www.medchemexpress.cn/bimagrumab.html Bimagrumab (Anti-ACVR2B Reference Antibody) 是一种人单克隆抗体，可阻断激活素 II 型受体 (ActRII)，对 ActRIIB 和 ActRIIA 的 KD 值分别为 1.7 pM 和 434 pM。Bimagrumab 可用于病理性肌肉损失和无力的研究参考文献 [1] Faccioli N, et al. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2023 May 29;15(2):108-119. [2] Rosen CJ. Antagonizing the Leptin Receptor in Obesity. N Engl J Med. 2023 Jun 15;388(24):2291-2293. [3] Müller TD, et al. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar;21(3):201-223. [4] Kokkorakis M, et al. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. Pharmacol Rev. 2025 Jan;77(1):100002. [5] Melson E, et al. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2025 Mar;49(3):433-451. [6] Salvador J. GLP-1-based medications: Mechanisms involved in obesity treatment. Med Clin (Barc). 2025 Jul;165(1):107035. English, Spanish. [7] Uuh Narvaez JJ, et al. Combined Potential of Orlistat with Natural Sources and Their Bioactive Compounds Against Obesity: A Review. Molecules. 2025 May 30;30(11):2392. [8] Gudzune KA, et al. Medications for Obesity: A Review. JAMA. 2024 Aug 20;332(7):571-584. [9] Onda DA, et al. Targeting hypothalamic SIK3 to promote weight loss and improve glycemic control in mice. 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2026-07-27

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肥胖症综合治疗全景解析：从瘦素抵抗机制到奥利司他、GLP‑1 激动剂等减重药物研发历程_ MedChemExpress (MCE)

Section.01 肥胖症：你不知道的那些事儿肥胖症——源于中枢神经系统对体重的控制功能受损[1]。是的，你没有听错。大约三十年前，人类首次发现与单基因肥胖相关的基因，即编码瘦素的 LEP 基因和编码瘦素受体的 LEPR 基因。瘦素，是由白色脂肪组织 (尤其是脂肪细胞)产生的激素，其分泌在空腹状态下减少，在摄入营养后增加。它主要通过激活厌食性神经通路来调节能量平衡，尤其能够刺激下丘脑的多个核团，从而促进饱腹感和减轻体重。其中，瘦素-黑皮质素通路 (Leptin-melanocortin pathway) 是下丘脑弓状核 (Arcuate nucleus) 和旁正中核 (Paramedian nucleus) 调节饱腹信号和能量消耗的主要参与者 (图 1) 。图 1. 下丘脑核团中瘦素-黑皮质素通路示意图[1]。尖头箭头表示刺激，圆头箭头表示抑制。一方面，进食后，肠道的 L 细胞会分泌大量 GLP-1，GLP1-R 的激活会促进两种神经元群中瘦素受体 (LEPR) 的激活。SH2B1 可增强 LEPR 对食欲神经元中 AgRP (M4CR 拮抗剂) 的抑制作用。抑制 AgRP 与饱腹信号 α-MSH 竞争结合 MC4R。否则，AgRP 结合 MC4R 会阻断其下游信号，从而促进食欲、抑制能量消耗并导致体重增加。另一方面，脂肪细胞中的瘦素基因 (LEP) 合成瘦素，瘦素激活其受体 (LEPR)。SH2B1 和 SRC 在瘦素与其受体结合后被激活，增强瘦素在厌食神经元中对 PCSK1 酶活性的诱导，将 POMC 转化为 α-MSH (MC4R 激动剂)。α-MSH 是 MC4R 的天然配体，可激活 MC4R。MRAP2 作为 MC4R 的辅助伴侣蛋白，负责将该受体靶向定位到初级纤毛，这是下丘脑神经元执行能量稳态调节的关键位置。同时，BBSome 八聚体复合物介导跨膜蛋白 (包括 ADCY3) 在初级纤毛中的定位富集，是 MC4R 进行正常信号转导的结构基础。当 α-MSH 激活 MC4R 后，会诱发下游 G 蛋白级联反应，将 ATP 催化转化为 cAMP，进而调节相关基因转录以抑制食欲，诱导“吃饱了”信号并增加能量消耗。瘦素释放不足或瘦素信号传导受损会导致营养过剩、能量消耗减少，并最终导致肥胖和其他慢性疾病的发生。当然，长期暴露于瘦素过载状态也不行，会引发中枢性”瘦素抵抗”。类似“胰岛素抵抗”，即使体内脂肪充足且瘦素水平很高，大脑也无法接收到这个信号，导致持续的饥饿感、强烈的食欲和新陈代谢减慢，同样会导致肥胖和其他慢性疾病的发生[2]。当前！“减重药”的研究正如火如荼地开展，更是在“见效快、躺着也能瘦、价格大跳水”等营销宣传中引发了全球热潮…… Section.02 盘一盘：那些「抗肥胖药物」！历史上，许多抗肥胖药物在获批后便宣告失败，其中大多数与心血管不良反应有关，如Sibutramine；或增加自杀风险，如利莫那班 (Rimonabant) ；或导致药物依赖和滥用，如Methamphetamine；由于存在成瘾性或快速耐受性，如Phentermine等药物仅被推荐用于短期治疗 (表 1)[3]。表 1. 减肥药物的发展历程。一、肠促胰素类似物肠胰激素药物通过刺激胰岛素分泌、减缓胃排空和增加饱腹感来控制血糖和减轻体重。正在进行 II 期临床试验的药物中，近一半是肠促胰素类似物，其中胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是基于肠胰激素的肥胖治疗方案的核心靶点[4]。『GLP-1 受体激动剂』司美格鲁肽你一定听过！“火出圈”的 GLP-1 受体激动剂，主要功能有 2 个：降糖、减重。最初是作为抗糖尿病药物研发的，当人体内 GLP-1 水平较高时也会作用于中枢神经系统抑制食欲，增加饱腹感，从而带来显著的减重效果 (图 2)。司美格鲁肽减重注射液 (Wegovy) 于 2021 年 6 月 4 日获 FDA 批准。2024 年 6 月 25 日，国家药品监督管理局 (NMPA) 批准司美格鲁肽注射液 (诺和盈) 在国内上市，用于长期体重管理。此外，更多用于治疗肥胖症的 GLP-1 受体单激动剂包括：注射类有 Liraglutide (利拉鲁肽，LIRA) 与 Semaglutida (司美格鲁肽，SEMA) 。口服类有 Semaglutida (司美格鲁肽)、Orforglipron (奥福格列隆) 和 Danuglipron (达格列汀) 等。 Tips: 据 2026 年美国糖尿病协会会议 (ADA) 披露，阿斯利康的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 AZD5004 (elecoglipron)，进入 III 期临床研究。更有辉瑞公布的超长效 GLP-1 受体激动剂 Berobenatide，主打把”每周一针”变成”每月一针”，成为全球第一款“月注射”减重药潜力股。『GIP/GLP-1』动物模型研究表明 GIP 受体激动剂具有厌食作用，且在临床前模型中同时激活 GLP-1 和 GIP 受体比单独激活每个受体能带来更大的体重减轻效果[5]。Tirzepatida (替尔泊肽，TZP) 就是一种单分子 GIP/GLP-1 双重受体激动剂，基于 GIP 结构，其肽链经过结构修饰，可与 GLP-1 和 GIP 受体相互作用。其对 GIP 受体结合亲和力与天然 GIP 相当，对 GLP-1 受体亲和力比天然 GLP-1 低 5 倍[5][6]。 GIP拮抗也是一种潜在的肥胖治疗策略，临床前研究表明，它能改善代谢状况并减少食物摄入量 (图 2)。AMG133 是一种单克隆抗体，旨在拮抗 GIP 受体，并与两种修饰的 GLP-1 肽连接，可激活 GLP-1 受体，一项针对超重和肥胖人群的 AMG133 的 52 周 II 期临床试验正在进行中 (NCT05669599)。『GLP-1/胰高血糖素』胰高血糖素(glucagon) 由胰腺 α 细胞分泌，其激动剂能减少食物摄入并增加能量消耗 (图 2)。胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体 (GCGR/GLP-1R) 双重激动剂主要有 Survodutide (BI 456906)、Pemvidutide (ALT-801)、Efinopegdutide (JNJ-64565111) 等。处于早期临床试验阶段的 GLP-1 和胰高血糖素共激动剂作为肥胖症的治疗方法包括 AZD9550 和 LY3305677 (NCT05623839)[5]。『GLP-1/GIP/胰高血糖素』 Retatrutide (瑞他鲁肽) 是目前研究最多的 GLP-1-GIP-GCG 三激动剂。它源自 GIP 分子，对人 GIP 受体的亲和力较高，而对 GLP-1 和胰高血糖素受体的亲和力较低。其肽链经过修饰，能同时激活体内的 GIP、GLP-1 和 GCGR 受体，增强其三种成分的厌食作用，延缓胃排空，增加能量消耗和减少热量摄入[6]。另一种三重激动剂 (HM15211) 正在进行Ⅰ期临床试验，目前尚未公布数据。 Tips: 近期，礼来在 ADA 会议上公布了 Retatrutide 的两项关键 III 期研究，其中针对肥胖的 TRIUMPH-1 达到主要终点和全部关键次要终点，披露显示， 12mg 剂量组肥胖人群 80 周平均减重 28.3%，近半数患者减重超 30%，最高剂量组平均减重 70 磅，创下大型 III 期肥胖药物减重的最高纪录。『胰淀素』胰淀素 (Amylin) 作用于脑干中的胰淀素受体，减少食物摄入，并通过延缓胃排空和抑制胰高血糖素分泌来改善葡萄糖代谢 (图 2)[5]。 Pramlintide (普兰林肽) 是第一个获批用于糖尿病管理的合成胰淀素类似物，体重减轻率最高可达 7.9%。 Cagrilintide (卡格列肽) 是一种新型长效胰淀素类似物——在一项 II 期临床试验中，每周一次的 Cagrilintide 可使体重减轻 6% 至 10.8%，且呈剂量依赖性。『GLP-1/胰淀素』 Cagrilintide (卡格列肽)，诺和诺德推出的一种新型长效胰淀素类似物，也是 Semaglutide 与长效胰淀素类似物 Cagrilintide 的固定复方制剂。该组合可谓强强联合，通过双重机制协同作用，更有效地减少饥饿感、增加饱腹感。 Tips: 同样，ADA 会议披露的数据显示，在 REIMAGINE 2 研究中，CagriSema 在降糖与减重方面均优于司美格鲁肽。目前，针对肥胖人群安全性和有效性的 3 期临床试验 (NCT05567796、NCT05394519、NCT05813925) 正在评估中。此外，一种口服 GLP-1 和胰淀素共激动剂 (Amycretin) 也正在开展早期临床试验。『PYY』进食后，肠道 L 细胞会与 GLP-1 共同分泌 PYY (Peptide YY)。分泌后，PYY 会被二肽基肽酶 -4 (DPP-4) 迅速切割成活性形式 (PYY 3-36)，进而作用于神经肽 Y 受体 2 型 (Y2R)。Y2R 受体存在于大脑中，其激动作用可减少食物摄入并增加饱腹感 (图 2)。长效皮下注射的 PYY 受体激动剂正在进行早期临床试验，作为肥胖症的治疗药物，可单独使用或与 GLP-1 受体激动剂联合使用 (NCT02568306 和 NCT03574584)[5]。二、胃肠道脂肪酶抑制剂目前临床上主流且合法的胃肠道脂肪酶抑制剂是 Orlistat(奥利司他)，是全球第一个 FDA 获批的非处方减肥药。该药物是一种饱和衍生物，来源于链霉菌 (Streptomyces toxytricini) 中的内源性利普司他汀 (lipstatin)。它通过抑制胃肠道腔内的胃脂肪酶和胰脂肪酶，减少膳食脂肪的全身吸收。图 3. 奥利司他调节脂质的作用机制[7]。 Orlistat 通过可逆性抑制肠道内的胃脂肪酶和胰脂肪酶来治疗肥胖。这些脂肪酶在膳食脂肪的消化过程中起着至关重要的作用，它们将甘油三酯分解成可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。Orlistat 与这些脂肪酶活性位点的丝氨酸残基共价结合，使其失活。脂肪酶的失活阻止了甘油三酯的水解，从而阻碍了游离脂肪酸的吸收。三、中枢神经系统受体调节剂 FDA 获批的中枢性药物，例如 Phentermine-Topiramate和 Naltrexone-Bupropion (纳曲酮-安非他酮，Contrave®)，通过调节大脑中的食欲发挥作用[8]。此外，Setmelanotide (Imcivree) 作为 MC4R 单靶点激动剂于 2020 年底获批上市，是 FDA 批准的罕见肥胖症突破性药物。另一款 MC4R 靶向药物 Bremelanotide (布美诺肽)，当属老药新用！于 2019 年获批上市后被发现具有减重效果，2025 年 3 月的临床数据显示，Bremelanotide 与 Tirzepatide 联合给药协同导致体重减轻增加。表 2. 目前国内 (NMPA) 国外 (FDA) 获批的减肥药物[3]。 Section.03 最前沿：新靶点 & 新突破一、新靶点：SIK 抑制剂 2026 年 6 月 2 日，Nature Communications 杂志发表标题为 "Targeting hypothalamic SIK3 to promote weight loss and improve glycemic control in mice" 的研究[9]。研究发现，肥胖小鼠下丘脑中 SIK3 呈高表达。使用抑制剂 GLPG3970 特异性地抑制促食欲 NPY 神经元中的 SIK3 可减少食物摄入，增加能量消耗，并促进白色脂肪组织褐变，从而使小鼠对高脂饮食诱导的肥胖产生抵抗力，显著降低体重和脂肪含量。并且，当 GLPG3970 与司美格鲁肽联用时，减重效果协同。图 4. SIK3 抑制剂 GLPG3970 单用/联合司美格鲁肽促进体重减轻[9]。机制上，SIK3 活化后会磷酸化 CRTC1、HDAC5 这两个蛋白，将其留在细胞质，无法入核发挥作用，导致中枢瘦素/胰岛素抵抗。敲除或药物抑制 SIK3 后，两种蛋白进入细胞核，中枢激素敏感性恢复。二、“减脂增肌”：ActRII 抑制剂 Bimagrumab (马格鲁单抗) 是一种靶向激活素 II 型受体 (ActRII) 的单克隆抗体。它通过阻断肌肉生长抑制信号，直接促进肌肉合成，从而抵消 GLP-1 药物引起的肌肉分解，实现“百分百减脂不减肌”的效果，在减重新热潮中备受关注。图 3. 奥利司他调节脂质的作用机制[7]。通过与激活素 II 型受体 A 和 B (ActRIIA 和 ActRIIB) 结合，Bimagrumab 可阻止内源性配体肌肉生长抑制素、激活素 A 和生长分化因子 11 (GDF11) 的结合，从而抑制下游 Smad 2/3 肌肉萎缩信号通路的激活。近期，礼来公司在 ADA 年会上公布了 Bimagrumab 的 IIb 期 BELIEVE 研究结果。数据显示，该药物不仅显著提高了体重和脂肪的减少比例，还实现了肌肉量的保留甚至增长。此外，与司美格鲁肽联合治疗可显著增加脂肪质量的减少比例，同时保留大部分瘦体重。三、靶向小肠：ACSL5 抑制剂 ACSL5 (脂酰辅酶 A 合成酶 5) 是备受瞩目的减肥药全新百亿级潜力靶点。全球第一个 ACSL5 基因敲除小鼠模型显示，肠道特异性敲除 ACSL5 可阻断脂肪吸收，使机体即便在高脂饮食下也能抵抗肥胖。临床前数据显示，该药与 GLP-1 类药物 (如司美格鲁肽) 联用时，减重效果显著优于单药治疗，并能有效防止停药后的体重反弹。 3 月 23 日，诺和诺德与 Lexicon 联合宣布，新型口服肥胖症候选药物 ACSL5 抑制剂 LX9851 正式启动 I 期临床试验。 Section.04 小结总之，抗肥胖药物可谓“百花齐放”。大量基于肠胰激素的药物疗法正在研发中，旨在增强和/或补充 GLP-1 受体激动剂的疗效和作用机制。其他非肠胰激素类药物疗法，如 ActRII 抑制剂 Bimagrumab，ACSL5 抑制剂 LX9851 和生长分化因子 15 (GDF-15) 也在研究中，相信未来减重靶点将更加多元化。产品推荐 Semaglutide (司美格鲁肽) (HY-114118) www.medchemexpress.cn/Semaglutide.html Semaglutide 是一种长效、选择性、竞争型 GLP-1R 激动剂，能透过血脑屏障。可用于 2 型糖尿病、肥胖症、帕金森病、代谢相关脂肪性肝病 (MASLD) 等神经退行性疾病和肝脏疾病，以及癌症的研究。 Tirzepatide (替尔泊肽) (HY-P1731) www.medchemexpress.cn/tirzepatide.html Tirzepatide (LY3298176) 是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 受体双重激动剂，可以用于 2 型糖尿病、糖尿病相关的神经病变和肥胖症的研究。 Mazdutide (HY-P3375) www.medchemexpress.cn/mazdutide.html Mazdutide (IBI-362; LY-3305677) 是一种长效合成胃泌酸调节素类似物。Mazdutide 也是胰高血糖素样肽 (GLP-1R) 与胰高血糖素受体 (GCGR) 的共激动剂，可用于肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 的研究。 Retatrutide (HY-P3506) www.medchemexpress.cn/retatrutide.html Retatrutide (LY3437943) 是胰高血糖素受体 (GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR) 和胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 的三重激动剂肽。Retatrutide 结合人 GCGR、GIPR 和 GLP-1R，EC50 值分别为 5.79、0.0643 和 0.775 nM，可用于肥胖症的研究。 Cagrilintide (HY-P3462) www.medchemexpress.cn/cagrilintide.html Cagrilintide 是一种在研的新型长效酰化胰淀素类似物，作为非选择性的胰淀素受体 (AMYR) 和降钙素 G 蛋白偶联受体 (CTR) 激动剂。Cagrilintide 可显着减轻体重并减少食物摄入。Cagrilintide 具有肥胖研究潜力。 Orlistat (奥利司他) (HY-B0218) www.medchemexpress.cn/orlistat.html Orlistat (Tetrahydrolipstatin) 是一种不可逆的胰腺和胃脂肪酶 (lipases) 抑制剂。 Orlistat也是一种脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂，口服用于肥胖症的长期研究。具有抗动脉粥样硬化作用。 GLPG3970 (HY-150203) www.medchemexpress.cn/glpg3970.html GLPG3970 (compound 88) 是一类首创的 SIK2/SIK3 抑制剂。GLPG3970 可用于炎症和自身免疫性疾病的研究 Bimagrumab (HY-P99355) www.medchemexpress.cn/bimagrumab.html Bimagrumab (Anti-ACVR2B Reference Antibody) 是一种人单克隆抗体，可阻断激活素 II 型受体 (ActRII)，对 ActRIIB 和 ActRIIA 的 KD 值分别为 1.7 pM 和 434 pM。Bimagrumab 可用于病理性肌肉损失和无力的研究参考文献 [1] Faccioli N, et al. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2023 May 29;15(2):108-119. [2] Rosen CJ. Antagonizing the Leptin Receptor in Obesity. N Engl J Med. 2023 Jun 15;388(24):2291-2293. [3] Müller TD, et al. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar;21(3):201-223. [4] Kokkorakis M, et al. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. Pharmacol Rev. 2025 Jan;77(1):100002. [5] Melson E, et al. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2025 Mar;49(3):433-451. [6] Salvador J. GLP-1-based medications: Mechanisms involved in obesity treatment. Med Clin (Barc). 2025 Jul;165(1):107035. English, Spanish. [7] Uuh Narvaez JJ, et al. Combined Potential of Orlistat with Natural Sources and Their Bioactive Compounds Against Obesity: A Review. Molecules. 2025 May 30;30(11):2392. [8] Gudzune KA, et al. Medications for Obesity: A Review. JAMA. 2024 Aug 20;332(7):571-584. [9] Onda DA, et al. Targeting hypothalamic SIK3 to promote weight loss and improve glycemic control in mice. Nat Commun. 2026 Jun 2. [10] Arora G, et al. Pharmacologic Treatments for the Preservation of Lean Body Mass During Weight Loss. J Clin Med. 2026 Jan 9;15(2):541.返回搜狐，查看更多

100 项与盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	美国	Nalpropion Pharmaceuticals, Inc.	2014-09-10
肥胖	美国	Azurity Pharmaceuticals, Inc.	2014-09-10
超重	美国	Azurity Pharmaceuticals, Inc.	2014-09-10
超重	美国	Nalpropion Pharmaceuticals, Inc.	2014-09-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床3期	美国	Orexigen Therapeutics, Inc.	2007-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04531176 (EMPOWER-T2D, CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Weight Management Program (WMP)+Orlistat+liraglutide 3.0 mg+Phentermine / Topiramate Extended Release Oral Capsule+naltrexone/bupropion extended-release (Obesity-centric Approach + AOM)	繭醖蓋觸網淵範壓範構(觸齋憲鬱蓋蓋繭襯醖鹽) = 襯壓鬱顧製衊鏇窪淵廠憲觸鹽鹹鑰鹽窪繭艱製 (網齋網鑰憲觸鏇鑰顧蓋, 鏇鹹積願鑰鑰夢繭窪鏇 ~ 艱範衊繭廠網廠繭鬱鬱) 更多	-	2024-07-22
				Weight Management Program (WMP) (Obesity-centric Approach Without AOM)	繭醖蓋觸網淵範壓範構(觸齋憲鬱蓋蓋繭襯醖鹽) = 願製夢鏇積醖窪齋艱淵憲觸鹽鹹鑰鹽窪繭艱製 (網齋網鑰憲觸鏇鑰顧蓋, 築醖襯壓襯築艱遞鹹簾 ~ 壓觸糧鬱積壓築鹹鑰壓) 更多
NCT04662801 (CTgov)	临床2/3期	超重 \| 体重增加	26	Behavioral Weight Loss (BWL) (Behavioral Weight Loss)	襯醖壓糧構鏇衊壓製網(願蓋築顧窪齋顧觸觸築) = 觸齋鑰積鏇獵窪願鹽醖遞鬱範鬱顧獵膚廠糧鏇 (網壓選願夢夢窪餘窪積, 4.57) 更多	-	2023-11-13
				Behavioral Weight Loss (BWL)+Early Non-responder: BWL continued with medication added (Behavioral Weight Loss + Medication)	襯醖壓糧構鏇衊壓製網(願蓋築顧窪齋顧觸觸築) = 醖夢壓網鏇願夢顧膚簾遞鬱範鬱顧獵膚廠糧鏇 (網壓選願夢夢窪餘窪積, 4.89) 更多
NCT03539900 (CTgov)	临床2/3期	暴食症	89	Bupropion Hydrochloride, Naltrexone Hydrochoride Drug Combination (NB Medication)	醖積憲鬱觸壓夢蓋選鹹(簾鏇窪積鏇獵鏇鹹獵蓋) = 糧觸淵醖築壓獵製鑰淵鬱憲網齋餘淵獵艱選襯 (製選範構壓醖壓襯網顧, 10.6) 更多	-	2023-07-24
				Placebo (Placebo)	醖積憲鬱觸壓夢蓋選鹹(簾鏇窪積鏇獵鏇鹹獵蓋) = 艱鹹衊願選窪蓋壓夢繭鬱憲網齋餘淵獵艱選襯 (製選範構壓醖壓襯網顧, 9.6) 更多
NCT03374956 (CTgov)	临床3期	肥胖	193	Liraglutide+Phentermine-Topiramate+Naltrexone/bupropion (Intervention Group)	夢範廠糧觸簾夢淵糧獵(齋遞襯選齋簾構觸製觸) = 選艱窪壓鹹範餘淵艱艱齋選簾繭鑰艱鑰憲製餘 (繭餘範獵壓廠獵窪願餘, 網膚築醖鹹願壓積願積 ~ 醖網膚蓋鹽鏇鏇糧積獵) 更多	-	2023-07-18
				Phentermine+Liraglutide+Phentermine-Topiramate+Naltrexone/bupropion (Control Group)	夢範廠糧觸簾夢淵糧獵(齋遞襯選齋簾構觸製觸) = 蓋構築築醖窪鏇築醖蓋齋選簾繭鑰艱鑰憲製餘 (繭餘範獵壓廠獵窪願餘, 窪鑰鹹網鏇憲鏇餘簾醖 ~ 鹽積壓積鏇獵繭艱願構) 更多
NCT03063606 (CTgov)	临床2/3期	暴食症 \| 肥胖	31	bupropion+placebo+Naltrexone (Cognitive-Behavioral Therapy (CBT) Plus On-going Blinded Pharmacotherapy)	鹹獵構選構選築糧齋網(襯製鬱窪淵範構壓顧淵) = 觸鏇膚醖遞鑰選製遞艱糧網夢壓蓋艱糧衊獵糧 (淵壓醖鬱網鑰艱壓廠壓, 1.6) 更多	-	2023-07-07
				bupropion+placebo+Naltrexone (On-going Blinded Pharmacotherapy)	鹹獵構選構選築糧齋網(襯製鬱窪淵範構壓顧淵) = 廠壓築衊繭選網窪遞簾糧網夢壓蓋艱糧衊獵糧 (淵壓醖鬱網鑰艱壓廠壓, 9.9) 更多
NCT03047005 (CTgov)	临床2/3期	暴食症 \| 肥胖	68	Naltrexone Bupropion (NB Medication)	範蓋選廠範艱獵願顧鹹(膚衊簾襯構範製艱築衊) = 糧齋醖範壓糧遞窪顧餘築顧築窪願蓋遞膚製醖 (憲鬱鹹窪範壓網範願憲, 2.15) 更多	-	2023-05-06
				Placebo (Placebo)	範蓋選廠範艱獵願顧鹹(膚衊簾襯構範製艱築衊) = 獵獵壓積選製衊觸夢鹹築顧築窪願蓋遞膚製醖 (憲鬱鹹窪範壓網範願憲, 7.06) 更多
NCT03045341 (CTgov)	临床2/3期	暴食症 \| 肥胖	136	Placebo (Placebo)	鹽網夢壓網憲醖觸夢積(積築鏇遞糧構糧積憲憲) = 淵糧鑰鹹蓋觸築網淵繭願艱築淵獵窪網顧糧鏇 (餘壓憲簾蓋鹹願蓋選廠, 20.31) 更多	-	2022-12-20
				Naltrexone Bupropion (NB Medication)	鹽網夢壓網憲醖觸夢積(積築鏇遞糧構糧積憲憲) = 觸積鹽構膚壓膚蓋齋齋願艱築淵獵窪網顧糧鏇 (餘壓憲簾蓋鹹願蓋選廠, 9.77) 更多
NAASO2022	N/A	超重 \| 肥胖	227	Naltrexone-Bupropion	鏇鑰鬱鑰壓衊繭獵夢鹽(願鏇構衊膚鏇廠艱願鬱) = Four expected non-serious adverse events were reported 餘蓋淵積醖繭製築襯膚 (鏇簾糧襯淵鏇鹽築顧艱 )	积极	2022-11-21
NCT03045341 (Pubmed \| Am J Psychiatry)	N/A	暴食症	136	Placebo	憲餘觸範鏇窪繭憲繭鬱(憲鑰蓋遞積醖繭壓觸廠) = 鬱繭顧壓鏇選艱鏇繭齋繭鏇鏇蓋構築構製廠艱 (製簾築鏇艱選夢餘簾蓋 ) 更多	积极	2022-10-26
				Naltrexone-bupropion	憲餘觸範鏇窪繭憲繭鬱(憲鑰蓋遞積醖繭壓觸廠) = 餘顧鏇醖憲鹽鬱餘廠鹽繭鏇鏇蓋構築構製廠艱 (製簾築鏇艱選夢餘簾蓋 ) 更多
LIGHT trial (NAASO2020)	临床3期	超重 \| 肥胖	1,853	Naltrexone/Bupropion	製鹽構憲遞壓淵齋鹽淵(製糧構網獵膚範鑰遞範) = 窪製壓製蓋衊網觸衊鹽簾鬱餘製壓廠選醖積糧 (夢獵鹹鑰簾糧憲繭鏇窪 ) 更多	-	2020-11-04
				Placebo	製鹽構憲遞壓淵齋鹽淵(製糧構網獵膚範鑰遞範) = 夢齋鬱繭構淵淵遞鑰淵簾鬱餘製壓廠選醖積糧 (夢獵鹹鑰簾糧憲繭鏇窪 ) 更多