Sequential or CombinaTion Anti-obesitY Medication With Muscle Preservation for Weight Loss and MaintEnance: A PragmAtic Randomized CoNtrolled Trial (STAY-LEAN Trial)

This is a prospective, pragmatic, 21 month, single-center, randomized, 2-phased, open-label, parallel-group trial comparing the use of enhanced lifestyle changes (ELC) in two different sequential anti obesity medication (AOM) therapies. The ELC consists of a medically-supervised and comprehensive weight loss program (Cleveland Clinic's Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism's Integrated Weight Management Program). In the first phase (9 months) of the study, all participants will receive tirzepatide 15 mg (option #1) or semaglutide 2.4 mg if tirzepatide is not tolerated. In the second phase, after completing 9 months of tirzpeatide or semaglutide, participants will continue ELC and will be randomly assigned to a different oral AOM therapy for another 12 months: group 1 (phentermine-topiramate or naltrexone-bupropion) or group 2 (orlistat).
The primary endpoint will be the percentage weight loss at 21 months compared to weight loss at 9 months. The goal will be to show superiority of the arm receiving ELC plus AOM therapy (phentermine-topiramate or naltrexone-bupropion) when compared to the other AOM therapy group (orlistat). Secondary and exploratory endpoints will include percentage of fat mass loss, lean muscle mass, functional capacity, muscle strength and compliance to enhanced lifestyle changes. Informed consent will be obtained. IRB approval of the study will be obtained.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

NCT06818955

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Clinical Study on the Safety and Efficacy of Orlistat in Third-generation EGFR-TKI Resistance

EGFR mutation positivity accounts for 50% of lung adenocarcinoma cases. Multiple clinical trials, represented by FLAURA, AENEAS, and FURLONG studies, have confirmed that third-generation EGFR-TKI can provide significant benefits to patients with EGFR sensitive mutations and has become the first-line preferred treatment for EGFR mutation positive NSCLC, with a median PFS of around 19 and OS of around 38 months. These large-scale Phase III studies have confirmed the excellent efficacy of third-generation EGFR-TKI in EGFR mutation positive patients. However, regardless of the targeted drug, resistance will occur within less than 2 years. Blood test data for first-line treatment with osimertinib showed that the most common forms of resistance were secondary MET amplification (20%), EGFR C797S mutation (8%), PIK3CA, Her-2 amplification, and so on. The mechanism of resistance is complex and has many factors. Currently, for the treatment of third-generation EGFR-TKI resistance, the IMPOWER150 and ORIENTAL31 treatment modes are commonly used. Although the combination of these four drugs has good efficacy, the side effects are significant. Some patients are unwilling to undergo chemotherapy due to physical problems and hope to continue taking targeted drugs orally. Orlistat is a long-acting and potent specific gastrointestinal lipase inhibitor that can directly block the absorption of body fat. It is commonly used for weight loss in clinical practice and is relatively inexpensive. Our project team found in vitro and in vivo data that orlistat can effectively promote sensitivity to osimertinib. The combination of orlistat and osimertinib can overcome osimertinib resistance without significant toxic side effects. For patients who are unwilling to undergo chemotherapy and require continued oral targeted therapy, the investigators attempted to add orlistat to see if it can improve resistance.

开始日期2025-02-16

申办/合作机构

湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）

CTR20243309

/ Active, not recruitingN/A

奥利司他胶囊的人体生物等效性研究

考察健康受试者多次服用由中山万汉制药有限公司提供的奥利司他胶囊（受试制剂T，规格：60mg）与由Glaxo SmithKline Consumer Healthcare持证的奥利司他胶囊（参比制剂R，商品名：Alli®，规格：60mg）的药效学差异，评价两制剂的生物等效性和安全性，为受试制剂的注册申请提供依据。

开始日期2024-10-06

申办/合作机构

中山万汉制药有限公司

100 项与奥利司他相关的临床结果

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100 项与奥利司他相关的转化医学

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100 项与奥利司他相关的专利（医药）

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3,164

项与奥利司他相关的文献（医药）

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

NVP-2, in combination with Orlistat, represents a promising therapeutic strategy for acute myeloid leukemia

Article

作者: Chen, Yanling ; Pan, Jian ; Jiao, Wanyan ; Wu, Di ; Cheng, Jia ; Su, Xin ; Yu, Juanjuan ; Gao, Yuqing ; Xiao, Peifang ; Fei, Danhong ; Zhu, Qing ; Zhang, Zimu ; Li, Xiaolu ; Cai, Linbo

Cell cycle dysregulation and the corresponding metabolic reprogramming play significant roles in tumor development and progression. CDK9, a kinase that regulates gene transcription and cell cycle, also induces oncogene transcription and abnormal cell cycle in AML cells. The function of CDK9 for gene regulation in AML cells requires further exploration. In this study, we knocked down the CDK9 to investigate its effects on the growth and survival of AML cells. Through RNA-seq analysis, we identified that in U937 cells CDK9 regulates numerous genes involved in proliferation and apoptosis, including mTOR, SREBF1, and Bcl-2. Furthermore, our results demonstrated that both CDK9 and FASN are crucial for the proliferation and survival of Kasumi-1 and U937 cells. Mechanistically, MCL1, c-Myc, and Akt/mTOR/SREBF1 may be critical factors and pathways in the combined therapy of NVP-2 and Orlistat. In summary, our study revealed that CDK9 and FASN are vital for maintaining AML cell survival and proliferation. Treatment with NVP-2 and Orlistat may be a promising clinical candidate for patients with AML.

2025-05-04·AVIAN PATHOLOGY

Effects of allicin on ascites syndrome traits and angiotensin II type 1 receptor gene expression in broilers reared in the Mexican highlands

Article

作者: Vargas-Galicia, Artemio Jovanny ; Sosa-Montes, Eliseo ; Osorio-Alonso, Horacio ; Pro-Martínez, Arturo ; González-Cerón, Fernando ; Santacruz-Varela, Amalio ; Argüello-García, Raúl

Ascites syndrome (AS) is a deadly condition in fast-growing chickens, preceded by pulmonary arterial hypertension (PAH), where the angiotensin II type 1 receptor (ATR1) plays a role. We investigated whether allicin (ALLI), a garlic derivative, could (a) interact with broiler ATR1, (b) affect ascites-related traits [haematocrit content (Hct%), blood oxygen saturation (SaO₂), and the right-to-total ventricular weight ratio (RV:TV)], (c) modify ATR1 expression in the lung, heart, and liver, alongside ascites mortality and growth performance in Ross 308 broilers raised at high altitude and under cold temperatures promoting PAH/AS. Three groups (n = 70 each) were studied: 0-ALLI (untreated), 1-ALLI (allicin 1 mg/kg bodyweight/daily at 14-27 days of age by oral-oesophageal route), and 2.5-ALLI. After 3-6 weeks, Hct%, SaO₂, RV:TV ratios, and ATR1 expression in the lung, heart, and liver, were evaluated. Weekly productive performance and AS mortality were recorded. Molecular dockings and dynamic simulations predicted that ALLI might inhibit broiler ATR1 in a transitory manner. At 42 days of age, birds in the 2.5-ALLI group exhibited lower Hct% and lower RV:TV values, while ALLI marginally enhanced SaO₂. ATR1 expression in the 1-ALLI and 2.5-ALLI groups was higher (i.e. restored) in the lungs and heart, respectively, but not in the liver compared with the untreated group. Productive performance remained unaffected by ALLI, and 2.5-ALLI provided a protection of 4.3% against ascites mortality. In conclusion, 2.5-ALLI mitigated PAH/AS traits in the lungs and heart without compromising broiler productive performance. Further studies adjusting ALLI doses and combinations are warranted.RESEARCH HIGHLIGHTS Broilers bred at >2000 m OSL and <20°C were treated with 1 or 2.5 mg allicin per os.Allicin at 2.5 mg per os decreased haematocrit and right ventricular hypertrophy.Allicin treatments restored ATR1 expression in the heart and lungs.Productive performance of broilers was not affected by allicin treatments.Allicin is a promising candidate to enhance the quality of poultry production.

2025-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

LDLR-targeted orlistat therapeutic nanoparticles: Peptide selection, assembly, characterization, and cell-uptake in breast cancer cell lines

Article

作者: Needham, David ; Collier, Pamela ; Bebawy, George ; Burley, Jonathan C ; Williams, Philip M

MOTIVATION:

Many cancers overexpress low-density lipoprotein receptors (LDLR), facilitating cholesterol metabolism for tumour growth. Targeting LDLR offers a promising strategy for selective drug delivery. Orlistat, a fatty acid synthase (FAS) inhibitor, has shown anti-cancer potential, particularly in tumours with high FAS expression. This study introduces an LDLR-Orlistat Targeted Nanoparticles (LDLR-OTNs) to enhance cancer cell uptake via LDLR-mediated endocytosis. The objectives include synthesizing lipid-based orlistat nanoparticles, functionalizing them with an 11-mer LDLR-binding peptide, assessing uptake and cytotoxicity in three LDLR- and FAS-expressing breast cancer cell lines (BT-474, MDA MB 453, MCF-7), and comparing uptake kinetics with non-targeted nanoparticles.

METHODS:

Orlistat nanoparticles (ONs) were synthesised via rapid solvent exchange, producing uncoated ONs, POPC-coated ONs (POPC-ONs), and LDLR-targeted ONs (LDLR-OTNs). Targeting was achieved by conjugating an 11-mer binding peptide (RLTRKRGLKLA) to DSPE-PEG5000 maleimide via click chemistry, confirmed by Ellman's test. Nanoparticles were characterised using DLS and TEM. Cellular uptake over 24 hours was assessed using fluorescence-labelled POPC-ONs and LDLR-OTNs, and uptake kinetics were analysed. Suramin-blocking studies were used to confirm LDLR-mediated uptake. A 48-hour cytotoxicity assay quantified IC₅₀ values in the aforementioned cell lines.

RESULTS:

TEM data showed that LDLR-OTNs (33 nm) were smaller than untargeted POPC-ONs (58 nm) and uncoated ONs (67 nm). Ellman's test confirmed > 99.2% peptide conjugation. Cellular uptake of LDLR-OTNs was rapid, with significant fluorescence by 1 hour and a kinetic plateau at 24-48 hours, with data fitting to a modified exponential model, while that of untargeted POPC-ONs had lower initial uptake, following a logistic model. Suramin blocking reduced LDLR-OTN uptake, confirming receptor-mediated entry. Cytotoxicity assays yielded IC₅₀ values of 23.8 µM (BT-474), 25.8 µM (MDA MB 453), and 8.2 µM (MCF-7), with maximal inhibition at 48 h.

CONCLUSIONS:

LDLR-OTNs demonstrated receptor-mediated uptake and potent cytotoxicity in LDLR- and FAS- overexpressing breast cancer cells. These findings support LDLR-targeted nanoparticles as a promising approach for delivering FAS inhibitors to LDLR-rich tumours, meriting further investigation in targeted cancer therapy development.

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项与奥利司他相关的新闻（医药）

2025-04-29

·国际糖尿病idiabetes

大咖谈|黄凌宁教授：解码中国人群个体化体重分层管理新范式

点击“蓝字”关注我们编者按：当前我国超重及肥胖人数激增，防控形势严峻。新版肥胖症诊疗指南倡导建立分层管理体系，通过BMI、腰围、代谢指标等多维度评估划分风险等级，结合生活方式干预、药物干预、数字疗法及多学科协作管理实现精准管理。近期本刊特邀福建医科大学附属第一医院黄凌宁教授介绍相关内容，分享在构建中国人群体重分层管理方面的宝贵经验。黄凌宁教授福建医科大学附属第一医院（上下滑动可查看）福建医科大学附属第一医院内分泌科主任医师副教授硕士研究生导师医学博士福建医科大学代谢病研究所副所长福建省医学会内分泌学分会常务委员福建省中西医结合学会骨质疏松分会常务委员福建省医师协会内分泌代谢科医师分会委员中华医学会糖尿病学分会糖尿病与其他内分泌疾病学组委员《中国医师杂志》通讯编委《中华糖尿病杂志》审稿专家《国际糖尿病》当前我国超重及肥胖人群的疾病负担日益加重，基于危险因素分层管理的体重管理模式有何必要性？如何建立符合中国人群特征的体重分层管理标准？黄凌宁教授：当前无论是在全球还是在中国，超重及肥胖的疾病负担非常沉重。国家卫健委最新发布的《肥胖症诊疗指南（2024版）》指出，当前我国≥18岁成年人超重率为34.3%，肥胖症患病率为16.4%，6~17岁青少年儿童超重率和肥胖症患病率分别为11.1%和7.9%，疾病防控十分严峻。传统采用单一体质指数（BMI）衡量超重/肥胖程度及管理模式简单粗放，应结合体脂测量、腰围、腰高比、腰臀比、伴随疾病症状及日常活动受限情况等采取个体化、全面的综合评估方法，对患者进行基于危险因素的分层管理，提高医疗资源的使用效率。分层管理可精准识别高危人群（如中心性肥胖、合并高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等），优先干预以降低整体疾病负担。中国人群体重分层管理标准的构建路径主要包括以下方面：01.多维度风险评估体系构建建立涵盖BMI、体脂率、腰围等形态学指标，血糖、血脂等代谢指标，以及饮食运动习惯的综合评估模型。采用《肥胖症诊疗指南（2024版）》的肥胖诊断标准，结合WHO亚洲人群腰围标准（男性≥90cm，女性≥80cm）进行初步分层。02.动态分层管理模式依据代谢风险等级实施三级管理：一级（超重无并发症）侧重生活方式干预，采用移动健康技术进行行为监测；二级（肥胖伴1项代谢异常）联合营养师制定个性化减重方案；三级（重度肥胖伴多系统并发症）则需多学科团队介入，包含内分泌科、胃肠外科、营养科、心理科、康复科等多学科协同治疗。03.智能技术赋能管理整合可穿戴设备、AI算法及移动医疗平台，实现体重、运动量等数据的实时采集与分析。研究显示，基于APP的远程管理可使6个月体重维持率提升35%。04.效果评价与动态调整建立包含体重变化率、体成分改善、代谢指标达标率等核心指标的评价体系，每3个月进行效果评估。对干预效果不佳者，及时调整干预强度或升级管理等级。《国际糖尿病》个体化诊疗策略在体重管理中的核心价值是什么？如何结合中国人群特点设计可落地的个性化方案？黄凌宁教授：所谓个体化诊疗策略在体重管理中的核心价值在于通过精准识别个体差异，制定针对性干预方案，从而提高治疗效果并降低健康风险。传统体重管理方案常基于“一刀切”模式，忽视了遗传、代谢、行为及环境等多因素交互作用。个体化诊疗策略则通过整合基因检测、代谢评估、肠道菌群分析和生活方式追踪等数据，为患者提供定制化干预。在制定中国人群的个体化管理方案中，可以从以下几个方面考虑：01.个体化的体成分评估可以采用双能X线吸收法（DEXA）和生物电阻抗分析，精准识别内脏脂肪超标人群。研究显示，中国男性腰围>85cm、女性>80cm时，心血管风险显著升高，需将此纳入核心诊断标准。02.代谢表型分层通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、脂代谢组学检测，区分胰岛素抵抗型、脂代谢紊乱型等亚型。针对胰岛素敏感度下降患者，优先实施低碳水化合物饮食（供能比40%～45%），配合GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗。03.肠道菌群干预基于中国人群特有的拟杆菌门/厚壁菌门比值特征，开发含双歧杆菌、乳酸菌的个性化益生菌制剂。04.运动处方优化结合加速度计监测数据，制定间歇性高强度运动（HIIT）与传统运动（如太极拳）结合的混合方案。05.数字疗法整合开发AI驱动的饮食记录分析系统，通过图像识别技术自动计算膳食GI值及营养素构成，实现动态营养干预。《国际糖尿病》在构建个体化体重分层管理体系中，如何发挥药物治疗的作用？黄凌宁教授：在构建个体化体重分层管理体系中，药物治疗作为生活方式干预的补充手段，需根据患者的肥胖程度、并发症风险及代谢特征分层应用，其核心作用在于增强减重效果、改善代谢紊乱及降低并发症风险，其具体策略包括：01.分层用药，精准匹配依据BMI和并发症进行分层：对BMI≥24 kg/m2合并代谢异常（如高血糖、高血压）或BMI≥30 kg/m2的患者，在生活方式干预3～6个月无效后，启动药物治疗如GLP-1RA司美格鲁肽等。02.动态评估与风险管理建立用药监测体系：定期评估体重下降幅度（目标3~6个月下降5%~15%）、代谢指标改善及不良反应。例如，GLP-1RA需监测胃肠道反应，奥利司他需补充脂溶性维生素。对无效或出现耐药者应及时调整治疗方案。03.联合干预与长期管理药物治疗需嵌入多模态管理框架：与营养、运动、认知行为治疗形成协同。对达到减重目标的患者，逐步过渡至维持剂量，配合行为干预预防反弹。综上，药物治疗在分层体系中需遵循精准医学原则，通过机制靶向、动态优化和跨学科整合，实现安全有效的体重管理。结语当前我国超重及肥胖防控形势严峻，亟待构建符合国人的分层管理体系。该体系整合危险分层、精准医疗和智能平台，通过多学科协作与持续效果评价，推动体重管理向高效化、个性化转型，有效降低肥胖相关疾病负担。注：不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应证，本材料所提及的司美格鲁肽（2.4 mg）注射液的适应证均为适用于长期体重管理治疗的GLP-1RA周制剂。其具体适应证为：适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30 kg/m2（肥胖），或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且存在至少1种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2025-04-27

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大咖谈 | 念馨教授：药物还是手术？合理解析肥胖治疗的个性化选择

点击“蓝字”关注我们编者按：肥胖的治疗手段丰富多样，药物治疗和外科手术是其中两种重要的选择。其中，药物治疗，如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽2.4mg，凭借其显著的减重效果和良好的安全性，为患者提供了一种相对温和且可长期维持的治疗方案。相比之下，外科手术则适用于重度肥胖患者，能够快速且显著地减轻体重，但同时也伴随着更高的风险和更复杂的术后管理。基于此，本刊特邀请昆明医科大学第一附属医院的念馨教授就两种治疗手段的特点、适用人群等进行介绍，帮助患者和医生更好地选择适合的治疗方案，以实现最佳的健康效益！念馨教授昆明医科大学第一附属医院内分泌科医学博士，云南省医学学科带头人博士生导师，硕士生导师中国内分泌代谢科医师分会青年委员云南省康复医学会减重与代谢性疾病专委会副主任委员主持国家、省厅级科研课题,获省科技进步奖两项美国宾夕法尼亚大学访问学者《国际糖尿病》您认为肥胖管理的核心目标是什么？念馨教授：超重和肥胖症会引发多种慢性并发症，严重影响健康，增加医疗负担并缩短预期寿命。在中国，70.8%的超重患者和89.3%的肥胖患者至少合并一种并发症（图1），且肥胖程度越高，并发症风险越高[1]。2019年全球疾病负担研究显示，超重和肥胖导致的死亡在全因死亡中占比从1990年的2.8%上升至2019年的7.2%，伤残调整寿命年损失占比从1.9%上升至6.5%[2]。图1. 肥胖相关并发症在中国肥胖人群中普遍存在肥胖症治疗的主要目标是减少体内多余脂肪，降低相关疾病风险，改善合并疾病和精神心理状态，提高患者健康水平和社会适应能力[2]。研究发现，减重幅度与慢性并发症改善密切相关。体重降低5%~10%可改善高血压、高血糖，预防2型糖尿病、脂肪肝等；降低10%~15%可显著改善心血管疾病、脂肪性肝病等风险；降低超过15%可缓解2型糖尿病，改善心衰，降低心血管死亡率[3-6]。因此，减重目标应根据肥胖程度及疾病风险设定，对于超重和轻度肥胖患者可在3~6个月内将体重降低5%~15%，而对于中、重度肥胖患者可设定更高目标以优化代谢和临床结局[2]。《国际糖尿病》目前临床中肥胖的管理方式有哪些？如何选择？念馨教授：肥胖管理策略主要包括生活方式干预、药物治疗和外科手术治疗。与美国、欧洲指南一致，我国指南也推荐生活方式干预作为肥胖的一线治疗手段，贯穿肥胖管理全程（图2）[2]。然而，目前中国缺乏广泛认可的生活方式干预方案。单纯生活方式干预难以长期维持体重降幅，部分患者会出现体重反弹。一项系统回顾研究分析了8项生活方式管理减重效果，结果显示，干预期间患者体重可减轻5%以上，但随访3年后，平均体重降幅仅为7.4%，且在干预后约4.1年恢复到干预前体重[2]。生活方式干预是减重基础，而药物治疗、手术治疗则是生活方式干预失败后的选择。图2. 超重和肥胖症诊疗路径《肥胖症诊疗指南（2024版）》指出，对于超重患者（伴有至少一种体重相关合并症，如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等）或肥胖患者，在通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物[2]。目前中国有5种药物获国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重治疗，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽[2]。手术治疗作为生活方式干预基础上的另一治疗方案，与药物治疗不同，国内外指南均推荐其应用于大体重患者。国减重外科医学会（ASMBS）/国际肥胖代谢外科联盟（IFSO）指出，代谢减重手术（MBS）的适应证为BMI≥35 kg/m2人群，无论合并症存在与否及其严重程度如何，都推荐进行MBS；而BMI 30~34.9 kg/m2合并肥胖相关疾病人群，才可考虑MBS[7,8]。我国《肥胖症诊疗指南（2024版）》也指出，对于BMI≥37.5 kg/m2的人群，强烈推荐行减重代谢手术，而BMI 27.5~32.5 kg/m2可导致发生多种肥胖相关合并症以及原有合并症加重，可考虑推荐手术治疗[2]。《国际糖尿病》新型减重药物司美格鲁肽2.4mg在临床中的疗效如何？念馨教授：司美格鲁肽2.4mg作为一种备受关注的减重药物，其上市前开展了多项研究，如STEP系列研究。STEP系列临床试验于2018年6月开始，现已完成14项，包含12项全球3期临床试验、1项东亚地区区域性3期临床试验和1项中国为主的区域性3期临床试验等多项研究，如STEP 1-10、STEP TEENS、STEP UP、STEP HFpEF、STEP-HFpEF-DM等（图3），共纳入超过2.5万例BMI≥30 kg/m2，或≥27 kg/m2合并至少一个体重相关的合并症（高血压、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重或肥胖患者[9-16]。图3.司美格鲁肽2.4mg STEP研究的项目概览据STEP 1~8研究结果显示，治疗68周后，司美格鲁肽2.4 mg组患者显著减重15%~17%，其中约70%患者减重幅度超过10%[9-16]。其中STEP 1研究结果显示，司美格鲁肽治疗2.4 mg治疗68周，平均减重幅度大14.9%，并高于安慰剂组2.4%[9]；STEP 3研究结果显示，第68周时，司美格鲁肽2.4 mg组患者的估计平均体重变化为-16.0%，明显高于高于安慰剂组的-5.7%[10]。而临床也发现，随着剂量增加，减重幅度也逐渐增强。在治疗过程中，我们习惯从较小剂量开始，帮助患者逐渐适应，减少胃肠道反应，当剂量达到2.4mg时，其减重效果非常显著，且明显优于其他较低剂量组（如0.5mg组、1mg组或1.7mg组）。就维持疗效而言，STEP 4研究显示，68周后，司美格鲁肽2.4 mg维持治疗组患者的平均体重进一步减少7.9%，而停用组患者则恢复了一半以上的初始减重幅度[12]。同时，STEP 5研究显示，与安慰剂组（体重降低2.6%）相比，104周后，司美格鲁肽2.4mg治疗组的体重变化为–15.2%，且治疗组在治疗结束时体重减轻≥5%（77.1%对34.4%）的比例更高[13]。除减重外，司美格鲁肽2.4 mg还具有心血管保护作用。SELECT研究发现，司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射显著降低MACE风险达20%（图4），同时改善多种心血管风险因素[17]。同时，STEP-HFpEF研究事后分析结果也显示，无论患者基线的肥胖分级如何，司美格鲁肽2.4 mg 均可以带来显著的KCCQ - CSS评分的改善（P= 0.2122）。在第52周时，相比于安慰剂组，BMI <35 kg/m2组、35~40 kg/m2组、≥40 kg/m2组KCCQ - CSS评分分别提高8.5分（95%CI: 3.2 ~13.8分）、4.1分（95%CI: -1.2 ~9.4分）、10.8分（95%CI: 5.5 ~16.1分）（图5）[18]。此外，司美格鲁肽2.4mg改善心血管危险因素等风险，如司美格鲁肽2.4 mg组的参与者收缩压显著降低约11 mmHg、C反应蛋白（CRP）水平平均降低幅度可达58%、PAI-1水平降低32%、总胆固醇降低5.2%和甘油三酯降低2.8%等。此外，在STEP-1、STEP-2和STEP-3研究中，司美格鲁肽在第68周显著降低了CRP水平，估计治疗差异分别为-44%、-39%和-48%（P<0.05）[19,20]。图4. 与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4 mg显著降低MACE风险达20%图5. 不同肥胖分级中，司美格鲁肽2.4mg均改善KCCQ-CSS评分除疗效外，STEP系列研究证实了司美格鲁肽2.4 mg的安全性，其总体不良事件与安慰剂组相似，且多为轻到中度、一过性的胃肠道反应[10-16]。总结司美格鲁肽作为一种新型的GLP-1RA，在减重和心血管保护方面展现了显著的潜力。其在STEP系列研究中表现出卓越的减重效果，不仅能有效降低体重，还能显著改善心血管危险因素，如降低血压、减轻炎症和改善脂质代谢。这些研究结果表明，司美格鲁肽2.4mg不仅可以作为肥胖管理的有效手段，还能为心血管疾病患者提供额外的保护。随着更多研究的深入，司美格鲁肽有望在未来的代谢性疾病管理中发挥更重要的作用，为患者带来更全面的健康改善！参考文献（上下滑动可查看）1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 肥胖症诊疗指南(2024年版). 中华消化外科杂志. 2024; 23(10): 1237-1260.2.Garvey WT et al. Endocr Pract 2016; 22(Suppl. 3): 1–203.3.Look AHEAD Research Group; Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4: 913–21.4.Lean ME et al. Lancet 2018 ;391:541–51. 5.Benraoune F and Litwin SE. Curr Opin Cardiol 2011; 26:555–61. 6.Sundstr m J et al. Circulation 2017; 135: 1577–85.7.Zeng Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.?2021; 9(6): 393-405. 8.Eisenberg D, et al. Surg Obes Relat Dis. 2022 Dec;18(12):1345-1356.9.Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002. STEP 110.Davies M, et al. Lancet. 2021; 397(10278): 971-984. STEP 211.Wadden TA, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1403-1413. STEP 312.Rubino D, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1414-1425. STEP 413.Garvey WT, et al. Nat Med. 2022; 28(10): 2083-2091. STEP 514.Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(3): 193-206. STEP 615.Mu Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(3): 184-195. STEP 716.McGowan BM, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(9): 631-642. STEP 1017.Lincoff AM, et al. N Engl Med. 2023; 389(24): 2221-2232.18.Kennedy C, et al. J Clin Med. 2023; 12(3): 772.19.Wadden TA, et al. JAMA Intern Med. 2024 Sep 3: e244346.20.Koskinas KC, et al. Eur J Prev Cardiol. 2024 Aug 30: zwae279.注：不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应证，本材料所提及的司美格鲁肽（2.4 mg）注射液的适应证均为适用于长期体重管理治疗的GLP-1RA周制剂。其具体适应证为：适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30 kg/m2（肥胖），或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且存在至少1种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床研究AHA会议

2025-04-25

·药时空

GLP-1 激动剂：肥胖、代谢综合征与前列腺癌治疗的新希望？

1、疾病现状与关联：前列腺癌（PCa）是美国男性中常见且发病率高的癌症，肥胖和代谢综合征在美国也日益严重，且与 PCa 可能存在渐进关系。社会决定因素影响 PCa 和肥胖的发生发展，肥胖还与多种疾病相关，代谢综合征也常伴随肥胖出现，胰岛素抵抗在其中起重要作用。 2、PCa 相关基因标记：PCa 的基因标记与增殖、血管生成等相关，常用的诊断标记如 PSA 存在局限性。与肥胖和代谢综合征相关的标记包括 hK2、PTEN、HER2、FAS 等，它们在 PCa 的发展中起不同作用，可作为治疗靶点，但当前诊断方法存在误诊、漏诊等问题，需开发新的筛查方法和特异性标记。 3、脂肪细胞基因标记：脂肪细胞在代谢综合征研究中很重要，其分化受多种因素调控，相关标记包括 FABP4、LEP、PLIN1 等。LEP 促进肿瘤生长和肥胖，Adiponectin 则与肥胖呈负相关，EGFR 等标记在脂肪细胞和癌症生长中均有作用，探索这些标记与疾病的联系至关重要。 4、PCa 与脂肪细胞的相互作用：PCa 与脂肪细胞相互作用复杂，胰岛素抵抗在其中起关键作用，影响 PCa 的增殖和发展。肿瘤微环境是重要媒介，其中分泌的分子和激素影响 PCa 细胞。FOXC2 作为关键转录因子，在肥胖和 PCa 中调节多种过程，受胰岛素等因素影响，可能是潜在治疗靶点，与 PI3K/AKT 等途径相关。 5、抗糖尿病药物对 PCa 的影响：许多抗糖尿病药物对 PCa 有潜在影响。GLP-1 受体激动剂如 Orlistat、Liraglutide 等，通过作用于 GLP-1 受体影响葡萄糖代谢，在 PCa 细胞实验中显示出抑制肿瘤增殖和诱导凋亡的作用，但部分药物在 PCa 治疗中的效果还需更多数据验证。此外，Metformin、SGLT-2 抑制剂和 Thiazolidinediones 等药物也在 PCa 治疗方面展现出一定潜力。 6、结论与展望：代谢综合征、炎症与 PCa 增殖之间存在复杂关联，涉及 FOXC2、胰岛素抵抗和炎症细胞因子等。抗糖尿病药物尤其是 GLP-1 受体激动剂，在减轻代谢紊乱和抑制 PCa 肿瘤增殖方面有潜力，但作用机制有待明确。未来应聚焦于探索相关信号通路，研究药物联合治疗的协同效应，并开展临床试验评估药物对癌症进展、患者生存和生活质量的影响。

100 项与奥利司他相关的药物交易

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D04028	奥利司他	A08AB01	DB01083

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
肥胖	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
肥胖	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
肥胖	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢性疾病	临床3期	俄罗斯	Hoffmann-La Roche, Inc.	2008-04-01
家族性乳糜微粒血症综合征	临床2期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2024-01-26
高甘油三酯血症	临床2期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2015-12-01
I型高脂蛋白血症	临床2期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2015-11-01
糖尿病	临床2期	美国	Roche Pharma AG	1998-05-01
高血压	临床2期	美国	Roche Pharma AG	1998-05-01
睡眠呼吸暂停综合征	临床2期	美国	Roche Pharma AG	1998-05-01

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04531176 (EMPOWER-T2D, CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Weight Management Program (WMP)+Orlistat+liraglutide 3.0 mg+Phentermine / Topiramate Extended Release Oral Capsule+naltrexone/bupropion extended-release (Obesity-centric Approach + AOM)	齋顧遞範鏇衊鹽鏇鏇選(糧鏇觸憲選餘構鬱觸醖) = 獵蓋鹹窪獵製艱繭餘鹽醖壓積壓餘窪願範襯鹽 (襯壓夢鹹淵夢鑰網醖鬱, 齋齋構襯齋餘範範淵膚 ~ 鏇鏇構築憲鹽繭齋淵壓) 更多	-	2024-07-22
				Weight Management Program (WMP) (Obesity-centric Approach Without AOM)	齋顧遞範鏇衊鹽鏇鏇選(糧鏇觸憲選餘構鬱觸醖) = 築鹹鏇壓糧鹹範襯廠齋醖壓積壓餘窪願範襯鹽 (襯壓夢鹹淵夢鑰網醖鬱, 繭鑰夢淵壓構壓鏇壓築 ~ 鏇網淵鹽範鹽簾鏇範醖) 更多
NCT05496075 (ADA2024) 人工标引	临床3期	高尿酸血症 \| 肥胖	72	Orlistat	積夢憲齋膚繭遞齋鬱獵(蓋壓鏇廠廠窪齋鹽製餘): HR = 0.31 (95% CI, 0.11 ~ 0.85), P-Value = 0.023	积极	2024-06-24
				Placebo
NCT03582722 (CTgov)	临床4期	中毒	100	Multivitamin (Placebo)	鹹壓齋襯網觸遞窪製構(衊鹹齋襯鹽餘選築餘鹹) = 膚築製繭艱鹽餘淵糧糧繭艱願鑰壓衊顧鏇鏇壓 (衊夢觸鹽糧艱網糧夢廠, 16.4) 更多	-	2024-04-25
				Multivitamin+Orlistat (Orlistat Weight Loss Aid)	鹹壓齋襯網觸遞窪製構(衊鹹齋襯鹽餘選築餘鹹) = 鏇齋膚願襯鹹糧壓蓋積繭艱願鑰壓衊顧鏇鏇壓 (衊夢觸鹽糧艱網糧夢廠, 17.8) 更多
NCT05496075 (Pubmed \| Lipids Health Dis) 人工标引	临床4期	高尿酸血症 \| 超重 \| 肥胖	72	Orlistat	艱醖鹽襯顧艱淵膚齋鏇(糧構糧積齋鏇餘積衊艱) = There was no significant difference in SUA level between the two groups 蓋醖製繭網淵遞憲衊窪 (壓選淵網鏇鑰壓顧壓願 ) 更多	积极	2024-03-11
				Placebo
ESC2021	N/A	肥胖 \| 高血压	106	Orlistat	鑰顧製夢鑰鬱築願鏇鹹(網遞繭觸襯窪顧顧製構) = 廠艱鹽積顧餘繭積選齋廠鬱齋糧網觸艱齋襯憲 (鏇簾鹽淵齋構鏇齋壓積 )	-	2021-08-27
NCT01351753 (REVIVE, CTgov)	临床2期	代谢综合征 \| 腹部肥胖	136	Metformin (Metformin)	醖選簾積觸鹽襯淵糧鏇(壓窪醖構壓願艱蓋鹽壓) = 網顧餘獵觸鹹鬱繭鏇蓋構願製簾製衊顧襯襯製 (襯鏇積憲窪簾繭憲憲憲, 簾廠繭鹹鬱範廠鑰壓積 ~ 齋鏇憲選範糧繭顧觸簾) 更多	-	2021-06-09
				Orlistat+Metformin (Metformin + Orlistat)	醖選簾積觸鹽襯淵糧鏇(壓窪醖構壓願艱蓋鹽壓) = 顧網憲衊鹹網遞簾獵繭構願製簾製衊顧襯襯製 (襯鏇積憲窪簾繭憲憲憲, 襯鏇鏇鑰顧鹽選衊範淵 ~ 製艱範衊艱顧網簾遞壓) 更多
ChiCTR-IPR-17011629 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	N/A	超重 \| 肥胖	877	Orlistat	範齋鏇構網選繭選範艱(構願積鬱糧簾選築膚衊) = 艱製鑰憲夢範壓築壓繭窪鏇願蓋廠蓋鹽範選網 (窪觸簾繭範積選積廠鬱 ) 更多	不佳	2021-05-15
				Placebo	範齋鏇構網選繭選範艱(構願積鬱糧簾選築膚衊) = 憲蓋壓醖窪願選範憲願窪鏇願蓋廠蓋鹽範選網 (窪觸簾繭範積選積廠鬱 ) 更多
NCT02432209 (FIT-PLESE, CTgov)	临床3期	女性不孕症 \| 肥胖	379	Caloric restriction+Orlistat (Intensive Lifestyle Mod. Intervention)	餘壓淵遞艱簾網鹹夢鏇 = 繭廠襯製艱製壓鹹選襯壓鹽衊築衊網獵廠製製 (繭築鬱齋艱鏇網醖糧鹹, 鏇夢繭憲襯網衊觸夢遞 ~ 夢網衊簾鹽選觸繭繭夢) 更多	-	2021-03-15
				Moderate physical activity (Standard Lifestyle Intervention)	餘壓淵遞艱簾網鹹夢鏇 = 獵壓糧鏇獵襯齋製襯選壓鹽衊築衊網獵廠製製 (繭築鬱齋艱鏇網醖糧鹹, 襯壓襯鏇鏇壓鹽願蓋艱 ~ 網壓網蓋鹹築遞製範構) 更多
EULAR2019	N/A	肥胖 \| 膝关节炎	50	Group 1 (orlistat + low-calorie diet + exercise)	衊膚築衊鹹鑰製膚夢糧(鏇積膚窪網鏇築簾遞簾) = Adverse reactions were observed in two patients in the form of steatorrhea. The appearance of an undesirable reaction was associated with errors in nutrition (eating food saturated with animal fats), which did not require discontinuation of the drug. After correcting the diet, no adverse reactions were noted in patients. 鬱築壓獵窪襯鏇醖蓋鬱 (範獵繭觸顧憲遞夢窪艱 )	积极	2019-06-12
				Orlistat (Group 2 (low-calorie diet + exercise))
OR01-2 (ENDO2019)	N/A	体重下降	-	Orlistat	鹽鑰觸構壓繭觸憲製鬱(遞窪壓網築選範獵獵願) = 築餘觸淵觸鏇淵壓蓋夢淵壓襯艱築憲網膚糧選 (構餘淵夢壓鬱範醖艱構 )	-	2019-04-30
				Bupropion/Naltrexone	鹽鑰觸構壓繭觸憲製鬱(遞窪壓網築選範獵獵願) = 範憲遞鏇襯廠襯範繭衊淵壓襯艱築憲網膚糧選 (構餘淵夢壓鬱範醖艱構 )