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本文要点 核心观点 系统梳理肥胖管理的药物、内镜及外科手术三级干预策略，确立胃肠病学家在靶向肠道-激素轴治疗中的主导地位。 药物迭代与疗效 第三代GLP-1及双靶点受体激动剂重塑内科减重格局，实现15%至超20%的体重减轻并独立改善代谢结局。 单基因肥胖干预 针对POMC或LEPR基因缺陷导致的单基因肥胖，黑皮质素-4受体激动剂已被公认为有效的靶向干预手段。 内镜介入新范式 指南建议将胃内球囊与内镜袖状胃成形术作为辅助手段，真实世界减重幅度达13%至18%。 小肠靶向代谢调节 十二指肠黏膜消融等技术在不依赖显著减重的前提下改善血糖控制，目前尚处临床研究阶段。 外科手术长期获益 胃旁路术与袖状胃切除术维持长期减重达16%至35%，强烈推荐作为重度肥胖患者的首选方案。 联合治疗增效策略 药物联合内镜展现协同潜力，12至16周减重超5%的早期响应是预测长期疗效的关键。 领域挑战与展望 真实世界减重疗效普遍低于临床试验，未来需克服医保壁垒并探索基于表型的精准治疗路径。 核心关键词 肥胖　　抗肥胖药　　减重手术　　胃肠内镜　　GLP-1受体激动剂 科普解读 在美国，肥胖已不仅是一种代谢问题，而是一场无声的公共卫生危机。最新数据显示，美国成年人肥胖率高达 40.3% ，且与代谢相关脂肪性肝病、胃食管反流、结直肠癌等多种消化系统疾病紧密交织。 正是在这一背景下，Gastroenterology 发表的一篇重要综述，由达特茅斯盖泽尔医学院的Shelby Sullivan教授领衔，系统梳理了当前肥胖治疗的 辅助疗法全景 ，并指出：消化科医生凭借其对肠道生理的专业理解，正处于填补肥胖治疗缺口的核心位置。生活方式干预虽不可或缺，但 减重效果有限 ，平均仅能实现 5%至10% 的体重下降，且易反弹，因此绝大多数患者需要药物、内镜或手术等辅助治疗。 药物矩阵：从第一代到第三代的跨越 减重药物的发展经历了显著迭代。第一代药物以芬特明和奥利司他为代表。芬特明作为中枢神经 拟交感药物 ，虽仅获批 短期使用 ，但回顾性研究显示连续使用超过一年并未增加心血管事件风险，因此“超说明书”长期用药在临床中 相当普遍 。奥利司他则通过抑制肠道脂肪酶，减少约30% 的膳食脂肪吸收，但因其引起的 胃肠道副作用，临床应用受到限制。 第二代药物迎来了组合疗法，如芬特明-托吡酯缓释剂和纳曲酮-安非他酮，通过 协同机制 作用于中枢食欲调控通路，年减重幅度可达 6%至10% 。其中，利拉鲁肽作为首个获批用于肥胖治疗的GLP-1受体激动剂，在SCALE试验中实现了 8.0% 的总体重下降，其减重主要源于 中枢性饱腹感增强 ，减少了所谓的“食物噪音”。 真正的变革来自第三代药物。司美格鲁肽2.4mg在STEP-1试验中创下 14.9% 的减重记录，而 7.2mg 高剂量版本更将这一数字推至 18.7% 。替尔泊肽作为首个GIP/GLP-1双受体激动剂，在SURMOUNT-1试验中实现了 20.9% 的惊人减重。值得注意的是，真实世界数据与随机对照试验存在 显著落差 ：一项克利夫兰诊所的回顾性分析显示，司美格鲁肽和替尔泊肽在临床实践中的减重分别仅为 10.9% 和 15.3% ，提示用药依从性和患者管理至关重要。 胃镜下的革命：重塑胃部解剖 内镜减重与代谢疗法为不耐受或不适合手术的患者提供了 微创选择 。胃内球囊通过物理占位和延迟胃排空发挥作用，系统综述显示其可带来6.9% 的额外减重。有趣的是，临床登记数据表明，真实世界中的 减重效果甚至优于随机对照试验。不过，美国胃内球囊的使用量从2017年的 6280例 骤降至2023年的1461例，保险覆盖不足是主要障碍。 内镜胃重塑术则更为激进。以内镜袖状胃成形术为例，它通过 全层缝合 将胃腔缩窄为管状，其控制性试验的 减重差值 达到 8.0% 。更令人振奋的是，长期随访数据显示，术后 5年 仍可维持 15.9% 的体重下降， 10年 时为 15.8% 。其中，III级肥胖患者 减重幅度最大 ，24个月时可达 21% 。该研究团队推测，这可能与手术对 胃激素的调控 有关。 手术刀下的代谢重置 对于重度肥胖，减重手术仍是金标准。腹腔镜袖状胃切除术和Roux-en-Y胃绕道术是最常见的两种术式，分别占美国所有减重手术的 67% 和 25% 。胃绕道术的减重效果最优，长期可维持 25% 的总体重下降，且其 糖尿病缓解率 更高。研究显示，代谢手术后，超过 25% 的患者在出院时即可停用降糖药，这种 体重非依赖性 的血糖改善，源于手术对肠道神经激素通路的 即刻重置 。 然而，手术并非毫无顾虑。袖状胃切除术后的 胃食管反流 问题不容忽视，SM-BOSS随机试验显示，其10年再手术率高达 29.9% ，而胃绕道术仅为 5.5% 。近半数转手术的原因正是 反流性疾病 。因此，部分学会指南建议，袖状胃切除术后 3年 起应定期进行内镜筛查。 协同作战：联合治疗的未来 该研究团队明确提出，单一疗法已非最优解， 联合治疗 正成为趋势。例如，在胃内球囊或内镜胃重塑术后联合使用减重药物，可额外增加 1.5%至4% 的减重效果，且能在球囊取出后 维持疗效 。对于减重手术后体重下降不理想或复胖的患者，追加利拉鲁肽等药物也显示出 明确的额外获益 。 尽管受到成本与保险覆盖的现实制约，但内镜减重疗法 近期获得的医保编码 ，有望逐步改善其可及性，并推动更多商业保险跟进覆盖。未来的减重治疗，将不再是非此即彼的选择，而是在充分的医患 共享决策 下，为每一位患者定制的、贯穿其生命周期的 动态组合方案 。 图片摘要 相关文章推荐 01 Lancet Gastroenterology & Hepatology · IF: 39.1 Lancet子刊：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对胃肠道的影响 02 Pharmacological Research · IF: 12.2 “减肥神药”与胃肠癌风险 03 New England Journal of Medicine · IF: 84.5 NEJM：一文读懂GLP-1受体激动剂，从降糖减肥到心肾保护 04 Nature Medicine · IF: 52.5 Nat Med：36周显著减重，口服小分子GLP-1药物潜力凸显 05 JAMA · IF: 65.4 北大人民医院纪立农/高蕾莉等JAMA：减重近17%，双靶新药玛仕度肽3期数据公布 原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/234448db41224c25933f09dfe47c5fd3

点击“蓝字”关注我们 编者按： 随着生活方式改变，超重和肥胖人数持续增加。全球约有数十亿人处于超重或肥胖状态；在中国，超重和肥胖人群规模同样庞大。更值得关注的是，中国人的腰围正在变粗，而腰围增加的背后，是不断累积的心血管代谢风险。  在2026肥胖大会（COC 2026）上，中国医学科学院阜外医院王增武教授系统梳理了肥胖相关心血管疾病的流行现状与疾病负担，从全球流行趋势、中国肥胖特征、心血管疾病负担到管理策略，描绘了一条清晰的“肥胖→代谢异常→心血管疾病”的进展链条[1]。 肥胖，席卷全球的流行病 过去几十年，全球超重和肥胖患病率持续上升。全球疾病负担研究显示，1980年至2015年间，全球成人超重率由26.5%升至39.0%，肥胖率由7.0%升至12.5%。2021年，全球已有超过21亿成人处于超重或肥胖状态。如果这一趋势持续，到2050年，全球可能有接近六成成年人处于超重或肥胖状态[2]。 中国同样面临快速增长的肥胖流行趋势。2015至2019年，中国成人超重和肥胖率已超过一半，超重肥胖人口达4.02亿，居全球第一（图1）。2004至2018年，中国15至69岁居民中，肥胖患病率从3.1%增加至8.1%，涉及人口约0.85亿[3]。 图1.中国成人超重和肥胖率已超过一半 更值得关注的是，中国肥胖的特点正在从单纯体重增加向腹型肥胖转变。2012至2015年，全国31个省、超过44万人的调查显示，我国18岁以上居民中29.1%（约2.78亿）存在腹型肥胖（男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm）。腹型肥胖患病率随年龄增长而增加，在50～65岁达到高峰[4]。也就是说，很多人即使BMI变化不大，腰围却在持续增加。腹部脂肪堆积往往伴随着更明显的胰岛素抵抗、血脂异常和高血压风险，也意味着更高的心血管代谢负担。 肥胖如何影响心血管健康？ 脂肪组织从来不是单纯的能量仓库，而是一个活跃的内分泌器官。当脂肪过度堆积，会伴随一系列代谢和炎症改变。胰岛素抵抗、慢性低度炎症、血压升高和血脂异常相继出现，共同推动动脉粥样硬化及心脏结构和功能改变。肥胖对心血管系统的影响并不是单一通路，而是一个逐渐累积的过程：脂肪堆积 → 代谢异常 → 心血管危险因素聚集 → 心血管事件风险升高（图2）。 图2. 肥胖导致心血管和糖尿病的发生机制 其中，腹型肥胖的危害尤其值得关注。相比单纯体重，腰围能够更直接地反映内脏脂肪堆积，因此也是评估心血管代谢风险的重要指标。 肥胖带来的心血管负担有多大？ 根据《新英格兰医学杂志》发表的全球疾病负担研究显示，高BMI已经成为全球心血管疾病死亡和疾病负担的重要可归因因素。2015年，全球约有270万例心血管死亡可归因于高BMI[5]。 在中国，高BMI带来的心血管负担同样突出。基于中国成人大样本数据的分析显示，2018年我国约有45.38万例心血管死亡可归因于高BMI，其中包括缺血性心脏病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中及高血压性心脏病等[6]。 肥胖最值得警惕的地方，还在于它往往不会单独出现。肥胖人群更容易同时出现高血压、糖尿病和血脂异常。当这些危险因素同时存在时，心血管风险并不是简单相加，而可能进一步放大。 一项纳入8835例35～64岁人群的研究显示，与BMI和血压均正常的人群相比[7]： 单纯超重者，心血管事件风险增加约2.4倍； 单纯肥胖者，风险增加约3.3倍； 单纯高血压者增加约6.0倍； 肥胖合并高血压者则增加至约8.7倍。  这一结果揭示了一个重要规律：肥胖本身增加心血管风险，而当肥胖与高血压等危险因素叠加时，风险会进一步放大。因此，肥胖更像一个“心血管危险因素聚集器”。数据显示，与正常体重人群相比，超重人群同时存在3个心血管危险因素的比例约为其2.7倍，肥胖人群则达到4.5倍；而中心性肥胖程度越重，这种危险因素聚集现象越明显[8]。与此同时，超重和肥胖还与左心室舒张功能异常、心力衰竭等心脏结构和功能改变密切相关。 管理肥胖，不能只盯着体重秤 既然肥胖与心血管风险密切相关，管理目标就不应该只是“减掉几公斤”。更重要的是尽早识别风险，并阻断肥胖向心血管疾病发展的链条。 1 第一步是筛查。 除了身高、体重和BMI，还应关注腰围，并同步检测血压、血糖和血脂，及时发现潜在的心血管代谢异常。男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm即为腹型肥胖。 2 第二步是风险分层。 根据超重、肥胖伴高危因素、肥胖伴并发症三个层级，实施差异化干预。以6个月减重5%～10%为核心评估目标，根据干预效果进行动态调整，形成“筛查-评估-干预-再评估”的闭环管理。 3 第三步是个体化治疗。 生活方式干预仍然是基础（图3）。对于单纯生活方式干预效果有限或已经存在肥胖相关并发症的患者，可以根据具体情况进一步考虑药物治疗或减重代谢手术。 图3. 生活方式干预是减重基础 目前，国内获批减重药物包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽等。已合并心血管疾病的超重/肥胖患者，推荐使用司美格鲁肽以降低主要不良心血管事件风险（推荐强度A）；合并射血分数保留的心力衰竭的肥胖患者，推荐使用司美格鲁肽、替尔泊肽以改善心力衰竭症状和身体功能（推荐强度A）[9]。 对于符合适应证的重度肥胖患者，减重代谢手术同样是重要的治疗手段。根据2024版《中国肥胖及代谢疾病外科治疗指南》，BMI≥32.5 kg/m²的患者强烈推荐行减重代谢手术；27.5 kg/m² ≤ BMI < 32.5 kg/m²且合并代谢疾病者，也可从手术中获益[10]。 减重不是终点，降低心血管风险才是目的 肥胖真正危险的，并不只是腰围增加，而是腰围背后不断累积的心血管代谢风险。从胰岛素抵抗、慢性低度炎症，到高血压、糖尿病和血脂异常，肥胖可以通过多条途径推动心血管疾病的发生与发展；当多种危险因素同时聚集时，心血管风险还会进一步放大。 因此，肥胖管理不能只盯着体重秤上的数字，更要关注腰围、代谢指标以及整体心血管风险。通过早筛查、早评估、早干预，才能尽早阻断“肥胖—代谢异常—心血管疾病”的进展链条。 专家简介 王增武 教授 中国医学科学院阜外医院 医学博士后，主任医师，博士生导师 国家心血管病中心社区防治部主任、防治资讯部主任 中国医学科学院阜外医院健康生活方式医学中心社区防治中心主任 国家心血管病中心专家委员会委员 中国卒中学会高血压预防与管理分会、中国老年保健学会养老与健康分会主任委员 中国民族卫生协会心血管学科分会、中国农村卫生协会高血压分会、中国医药教育协会心血管内科专业青年委员会副主任委员 北京高血压防治协会会长 主要致力于心血管病的科研、预防和临床治疗方面的工作 曾先后参加了国家“九五”至"十三五"课题 在国内外杂志发表学术论文200余篇 主编专著10部，参加编写专著14部。 参考文献： 上下滑动可查看  [1] 王增武. 肥胖相关心血管疾病的流行现状与疾病负担[C]. COC 2026肥胖大会，2026.[2] GBD 2015 Obesity Collaborators. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years [J]. New England Journal of Medicine, 2017.[3] Wang Y, Zhou B, Zhou Z, et al. Body-mass index and obesity in urban and rural China: findings from consecutive nationally representative surveys during 2004-18 [J]. The Lancet, 2020.[4] 中国高血压调查协作组. Prevalence of Abdominal Obesity in China: Results from a Cross-Sectional Study of Nearly Half a Million Participants [J]. 2015.[5] GBD 2015 Obesity Collaborators. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years [J]. New England Journal of Medicine, 2017.[6] Rapid increasing burden of diabetes and cardiovascular disease caused by high body mass index in 1.25 million Chinese adults, 2005-2018 [J]. Med.[7] 陈祚, 李苏宁, 王馨, 等. 我国中年人群高血压、超重和肥胖的发病率及其与心血管事件的关系[J]. 中华心血管病杂志, 2020, 48(1).[8] 王增武, 等. 我国中年人群超重/肥胖现况及心血管病危险因素聚集分析[J]. 中华流行病学杂志, 2014, 35(4).[9] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 2025.[10] 中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组, 中国医师协会外科医师分会肥胖和代谢病外科专家工作组. 中国肥胖及代谢疾病外科治疗指南（2024版）[J]. 中国实用外科杂志, 2024 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《心肾代谢时讯》编辑部）