Perflutren lipid microsphere

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 【摘要】我国药品专利纠纷早期解决机制实施已 3 年有余，发挥了一定的平衡药品创新与仿制作用。文章统计了自制度实施以来，各类专利声明分布的具体情况，梳理了专利声明和专利登记存在的不当情形，为仿制药企业进行合理专利声明提供了一定的决策参考。并且，该文建议中国药品专利信息登记平台建立专利声明的审查机制和专利登记的异议机制，加强相关部门的行政权力，以及明确药品上市许可持有人错误登记的法律责任，以充分发挥药品专利纠纷早期解决机制制度的创新激励作用。 【关键词】专利纠纷早期解决机制 ；专利声明 ；专利登记 ；政策建议 医药行业是知识密集型、技术密集型的行业，对专利依赖程度高。2020 年，《中华人民共和国专利法》第四版修订了第 76 条，引入药品专利纠纷早期解决机制的有关规定，标志我国“药品专利链接制度”正式建立 [1-2]。2021 年 7 月，NMPA 和国家知识产权局联合发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法 ( 试行 )》( 以下简称“《实施办法》”)，标志这一制度正式落地执行 [3-4]。 药品专利纠纷早期解决机制的主要内容包括平台建设和信息公开制度、专利权登记制度、仿制药专利声明制度、司法链接和行政链接制度、批准等待期制度、药品审评审批分类处理制度、首仿独占期制度等 [5-7]。 本文将梳理中国药品专利信息登记平台 ( 以下简称“登记平台”) 公开的信息，探讨该制度自实施以来的专利声明和专利登记现状，并针对专利声明和专利登记情况提出一些初步建议。 01 专利声明概况 1.1  总体情况 统计自药品专利纠纷早期解决机制制度实施以来至 2024 年 12 月 31 日在登记平台上公布的全部专利声明数据。将同厂家、同品种的不同规格产品进行合并，统计各类专利声明的申报数量，具体如图1 所示。( 注 ：申报数量是指含某类专利声明的全部产品申报量 ；同厂家的同一品种产品有多个规格的，按一个规格进行统计，不同厂家的同品种产品则分开统计。例如，2 类专利声明的申报数量是指含有 2类专利声明的全部产品申报数量。) 由图1可知，1 类声明申报数量在 2021—2024 年的占比最高，分别为 82％、75％、83％和 80％。2 类声明申报数量在 2021—2024 年的占比分别为 3％、8％、8％、8％ ；3 类声明申报数量在 2021—2024 年的占比分别为 9％、10％、5％、7％ ；4 类声明申报数量在2021—2024 年的占比分别为 6％、7％、4％、5％。 ▲图1-各类专利声明申报数量的分布情况 1.2  2 类声明情况 2 类声明包括专利权已终止、被宣告无效或获得专利权人相关专利实施许可 3 种情形。统计结果显示，2 类声明涉及的药品数量和专利数量基本呈现逐年增加的趋势，具体如图 2 所示。 ▲图2-2 类专利声明涉及的药品及专利数量 登记平台规定，仿制药申请人进行 2 类声明时需注明相应的具体情形。统计显示，仍有相当比例的 2 类声明并未按照要求注明具体情形，即未注明属于专利权已终止、被宣告无效还是获得专利权人相关专利实施许可中的哪种情形，2021—2024 年该比例分别为 48％、33％、33％和 14％，可以看出随着制度运行，该比例趋于明显下降。 关于 3 种情形的具体比例，以 2024 年为例，将未注明情形的数据矫正后，专利权已终止、被宣告无效和获得实施许可情形的占比分别为 65％、29％、6％，可见获得实施许可的比例非常低。其中，在被宣告无效的情形中，既包括国家知识产权局宣告无效的情形，也包括经过行政诉讼阶段宣告无效的情形。自制度实施以来，获得专利权人实施许可的专利仅 16 件，占比 11％，具体品种及专利情况如表1所示。 ▲表1-专利实施许可的品种和专利 1.3  3 类声明情况 3 类声明是指仿制药申请人承诺在相应专利权有效期届满之前，所申请的仿制药暂不上市。统计表明，67％的 3 类声明，其专利届满日与药品注册申报时间的间隔小于 3 年 ；23％的 3 类声明，其专利届满日与药品注册申报时间的间隔超过 3 年 ；10％的 3 类声明，其专利届满日与药品注册申报时间的间隔超过 5 年。对申报间隔超过 3 年的专利进行了无效情况统计，其中 74％的专利存在无效请求。 1.4  4 类声明情况 4 类声明包括 4.1 类专利权应当被宣告无效，以及 4.2 类仿制药未落入相关专利权保护范围这 2 种情况。研究表明，历年的 4 类声明均存在一定比例的不当声明情形，具体如图 3 所示。( 注 ：不当声明比例为不当声明数量在四类声明总申报数量中的占比。) 由图3可知，不当声明的比例随着药品专利纠纷早期解决机制的运行逐年降低。 ▲图3-2021—2024 年 4 类不当声明的比例 对不当声明的数据进行矫正，矫正后的数据按照 4.1 类和 4.2 类进行统计，统计维度包括申报数量、药品数量和专利数量，具体如图 4 所示。其中，申报数量按照厂家统计，并进行规格合并。 由图 4 可知 ：① 4.1 类声明在 3 个维度 ( 申报数量、药品数量和专利数量 ) 上，基本持平 ；② 4.2类声明的申报数量逐年增加，增加趋势非常明显，仿制药企业的专利规避策略可见一斑 ；③ 4.2 类声明中，2021—2023 年的药品数量和专利数量呈逐年增加趋势，2024 年与 2023 年基本持平 ；④ 4.2 类声明的申报数量、药品数量和专利数量均远远超过 4.1类声明。 ▲图4-4 类声明分布情况 02 不当声明情形 《实施办法》规定了仿制药申请人在提交药品上市许可申请时，应当对照已在登记平台公开的专利，对被仿制药的每件相关药品专利作出声明。而统计发现，仍存在相当数量未按照《实施办法》规定进行专利声明的情形。 2.1 不声明 个别仿制药申请人在提交仿制药申请时，不作专利声明。例如盐酸莫西沙星滴眼液，某仿制药企业在提交仿制药申请时未进行专利声明。 2.2 专利声明信息不完整 仿制药申请人虽然作出了专利声明，但是声明信息不完整。例如仅有声明类型，但未指出是针对登记平台上的哪项专利作出声明。 2.3 已有原研专利但仍作1类声明 以阿加曲班注射液为例，原研厂家已于 2021 年7 月 28 日在登记平台上登记专利信息。某仿制药企业提交上市申请，该申请于 2021 年 11 月 19 日受理，专利声明类型为 1 类。这属于明显的声明错误。 2.4 专利已届满或已无效但仍作 3 类或 4 类声明 以地夸磷索钠滴眼液为例，原研厂家在登记平台登记的专利于 2022 年 9 月 10 日届满。某仿制药企业提交的上市申请于 2022 年 12 月 13 日受理，专利声明类型为 3 类。按照《实施办法》的规定，应进行 2 类声明。 以注射用头孢他啶阿维巴坦钠为例，原研厂家在登记平台登记了 3 件专利，分别于 2021 年 7 月23 日和 2023 年 1 月 26 日届满。某仿制药企业提交的上市申请于 2023 年 4 月 27 日受理，针对 3 件专利均作出 4.1 类声明。 以利伐沙班片为例，原研厂家在登记平台登记的专利 (ZL 200480035106.X) 于 2019 年 7 月 18 日被国家知识产权局宣告无效，并且 2020 年 12 月 8日的一审判决维持了无效决定。某仿制药企业提交的上市申请于 2022 年 7 月 21 日受理，针对该专利仍作出 4.1 类声明。 2.5 对平台未登记的专利作出专利声明 以注射用紫杉醇 ( 白蛋白结合型 ) 为例，原研厂家并未在登记平台登记专利。某仿制药企业在提交上市申请时，却针对 2 件未授权专利提交了 4.1和 4.2 类声明。 以磷酸西格列汀片为例，原研厂家在登记平台登记了 2 件专利。某仿制药企业提交上市申请时，除针对该 2 件专利作出声明外，还针对另外 2 件未在登记平台登记的制备方法专利，作出了 4.1 类和 4.2类声明。 2.6 针对仿制药厂家登记的专利进行声明 按照《实施办法》的规定，仿制药申请人作出专利声明的对象是“被仿制药”相关的专利。统计发现，部分仿制药申请人在提交上市申请时，作出专利声明的对象并非“被仿制药”的相关专利，而是其他第三方仿制药厂家在登记平台登记的专利。以缬沙坦氨氯地平片 (Ⅰ) 为例，某仿制药企业针对第三方仿制药厂家在登记平台登记的专利作出了4.2 类声明。 03 专利登记和不当登记情形 根据《实施办法》的规定，登记平台可登记的药品包括化学药品 ( 不含原料药 )、中药和生物制品。截至2025年2月11日，3类药品分别登记了1047条、394 条、234 条数据。 《实施办法》第四条对药品上市许可持有人在登记平台登记专利作出了相应规定。统计结果显示，仍存在以下未按照《实施办法》规定进行登记的情形。 3.1 未按规定更新专利信息 《实施办法》第四条规定，“相关信息发生变化的，药品上市许可持有人应当在信息变更生效后 30 日内完成更新”，即新增授权专利或者已登记专利发生信息变更 ( 如法律状态变更等 )，持有人应及时更新。但实践中，仍存在持有人并未及时更新信息的情况。 3.2 登记不符合规定的专利类型 《实施办法》第五条规定，可在登记平台登记的专利类型仅包括药物活性成分化合物专利、含活性成分的药物组合物专利以及医药用途专利。实践中，存在持有人将晶型专利和方法专利于登记平台登记的情形。以八氟丙烷脂质微球注射液为例，持有人在登记平台登记的专利 ZL 201780040695.8 为方法专利。 以达格列净片为例，持有人于2023年在登记平台上更新了专利信息，登记了专 利 ZL  200780024135.X 的权利要求 1、8 和 9。其中权利要求 1 为晶型，明显不符合规定登记的专利类型，权利要求 8 为包含晶型的药物组合物，权利要求 9 为晶型的用途。在 (2023) 最高法知民终 7 号案件中，最高人民法院对于包含晶型的药物组合物和晶型的用途是否属于可登记范畴也给出了明确回应，即均不属于《实施办法》规定的组合物专利和用途专利，不应登记于登记平台 [8]。 3.3 登记的专利与上市产品缺乏对应关系 根据《实施办法》第四条规定，“相关专利保护范围覆盖获批上市药品的相应技术方案”，即要求所登记专利与上市药品之间存在对应性关系。实践中，存在持有人在登记平台登记的专利与上市药品并不相关的情形。 04 建议 4.1 建议建立专利声明的审查机制 专利声明是仿制药上市申请的重要组成部分，涉及专利权人和仿制药申请人之间的利益平衡。为了确保专利声明的真实性、准确性和完整性，建议建立严格的专利声明审查机制。具体来说，药品监督管理部门可以初步进行形式审查，而专利行政部门则配合进行实质内容的检索分析，以最大程度保证声明的真实性和准确性，减少因声明不准确而导致的专利纠纷。 4.2 建议建立专利登记的异议机制 专利登记的准确性对于药品专利链接制度的有效运行至关重要 [9]。为了提高登记信息的质量，建议建立专利登记的异议机制。明确异议主体、异议途径、异议程序，赋予公众第三方提出异议的权利，并提供异议途径。仿制药企业或者其他利益相关方可对专利登记信息提出异议，药品监督管理部门应在规定时限内完成审查并作出决定，并将异议处理结果在登记平台上公示，增强透明度。异议机制有助于及时纠正错误或不当的专利登记，确保登记平台上信息的实时更新和准确性，从而提高整个药品专利链接制度的效率和公正性。 4.3 建议加强相关部门的行政权力 目前，药品监督管理部门在专利登记信息管理中的权限有限，难以主动纠正错误信息。建议加强药品监督管理部门在专利登记信息管理中的权限，赋予药品监督管理部门根据专利登记异议结果，对错误或者不当的登记专利信息进行修改、删除的权力，也可以赋予其主动审查权。例如，借鉴韩国和加拿大经验 [10—12]，赋予药品监督管理部门更正以及删除错误信息的权利 ；或者借鉴美国经验 [13]，通过法院判决将不符合法律规定的专利撤出橙皮书专利清单。 4.4 建议明确药品上市许可持有人错误登记专利的法律责任 虽然《实施办法》第十五条规定，故意将保护范围与已获批上市药品无关或者不属于应当登记的专利类型的专利登记至登记平台，应依法承担相应责任。但是缺乏错误登记行为的明确法律责任规定，导致登记信息不准确或滥用。建议相关法律法规明确药品上市许可持有人错误登记专利的法律责任，比如设立行政处罚机制，对错误登记专利的行为，药品监督管理部门有权处以罚款等行政处罚，以及明确民事赔偿责任，因错误登记专利导致仿制药企业损失的，原研方承担相应的民事赔偿责任。期望通过明示违法成本，震慑不当登记行为。 05 结语 药品专利链接制度自实施以来，确实在一定程度上平衡了原研药厂商与仿制药厂商之间的利益，促进了专利纠纷的早期解决。但该制度在运行中也暴露出了一些问题，例如专利声明不准确、专利信息登记不符合规定等。因此，建议建立专利声明的审查机制、专利登记的异议机制，并加强相关部门在专利登记信息管理中的行政权力以及明确药品上市许可持有人错误登记专利的法律责任，及时纠正错误登记，以期在保护创新药企业合法权益的同时，促进仿制药企业的健康发展，最终实现药品市场的良性竞争，并提高药品可及性。 文章信息源于公众号注册圈，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

精彩内容 近日，国家药监局官网显示，南京正大天晴申报的4类仿制药氘丁苯那嗪片获批生产，为国内首仿+首家过评，原研产品近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额均以两位数的增速持续增长。 氘丁苯那嗪是一种新型、高选择性的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂，用于治疗与亨廷顿病(HD)有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍(TD)。据悉，HD是一种常染色体显性遗传性神经系统变性病，被纳入中国《第一批罕见病目录》。 梯瓦制药的氘丁苯那嗪片最早于2020年5月获批进口，同年通过谈判纳入国家医保乙类目录。仿制药申报方面，南京正大天晴的产品于近日顺利获批，拿下国内首仿及首家过评，此外暂无其他国内药企申报该产品。 氘丁苯那嗪片国内申报进度 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场氘丁苯那嗪片的销售额均以两位数的增速持续增长，2024年突破1亿元，同比增长约42%，2025年上半年以约53%的增速继续增长。从细分终端看，零售药店（城市实体药店+网上药店）销售占比呈逐年递增态势，2025年上半年已接近50%。 近年来中国三大终端六大市场氘丁苯那嗪片销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 在神经系统化药领域，南京正大天晴拥有4个品种的生产批文，其中氘丁苯那嗪片为首仿，氯苯唑酸葡胺软胶囊、注射用甲磺酸齐拉西酮国产第2家获批；此外，5个品种以新注册分类申报在审，其中甲磺酸沙非胺片、苯磺酸美洛加巴林片、雷美替胺片暂无首仿获批。 米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场神经系统化药（不含生物药）销售额均超过1000亿元。从亚类看，其它神经系统药物、麻醉剂、止痛药依次位列前三。 今年以来，南京正大天晴有3个品种获批生产并视同过评，分别为复方聚乙二醇(3350)电解质维C散、伊布替尼胶囊及氘丁苯那嗪片；此外，16个品种以新注册分类报产，其中八氟丙烷脂质微球注射液、蔗糖羟基氧化铁咀嚼片、亚甲蓝肠溶缓释片、左卡尼汀咀嚼片、佩玛贝特片、西达本胺片、依伏卡塞片、呋喹替尼胶囊、艾拉戈利钠片等暂无国产仿制药获批。 今年以来南京正大天晴报产品种 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至11月12日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦