Adnexal Diseases

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。ADC药物已成为时下最热门的赛道之一，吸引了众多药企入局。ADC赛道投融资也呈现出欣欣向荣的发展态势，仅在2024年1-3月间，国内外已有13家ADC药企迎来了新一轮融资进展，融资轮次多处于早期，融资总额超80亿元。Tubulis3月14日，Tubulis宣布成功完成了1.388亿美元的B2轮融资。该轮融资由EQT Life Sciences和Nextech Invest共同领投，新投资者Frazier Life Sciences和Deep Track Capital也参与了投资。Tubulis正在开发下一代抗体偶联药物（ADCs），通过针对特定靶标定制靶向分子和有效载荷的组合，以开发具有优越性能的新型ADCs。B2轮融资获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而TUB-030针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证数据将在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。研发管线吉利德2月29日，Carlyle旗下的生命科学投资集团Abingworth宣布已与吉利德（Gilead Sciences）达成融资协议。该融资协议将提供高达2.1亿美元的资金，用于支持其ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗，sacituzumab govitecan-hziy）在非小细胞肺癌（NSCLC）的部分临床研究。作为协议的一部分，由Abingworth及其母公司Carlyle投资的临床开发公司Launch Therapeutics 与吉利德签署了一项临床合作协议，将由一组联合指导委员会监督Trodelvy的发展。吉利德将保留Trodelvy的全部权利。如果Trodelvy成功攻克NSCLC，并获得监管部门对标签扩展的批准，Abingworth将获得吉利德公司的固定付款，还有权获得该适应症领域的销售分润。先声药业2月25日，先声药业发布公告称，其子公司先声再明获得9.7亿元融资。本轮融资由先进制造领投，中深新创、杏泽兴涌、鼎信中和跟投，融资资金将用于先声再明主要业务范围内的产品研发、生产及营运。先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，建设有“神经与肿瘤药物研发全国重点实验室”。公司重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，药物形式上，先声再明布局蛋白工程、T cell engager、NK cell engager、AI辅助分子设计、蛋白降解剂、ADC等，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，拥有近60个创新药研发管线。研发管线普方生物2024年2月13日，ProfoundBio（普方生物），一家专注于开发治疗实体瘤ADC药物的生物技术公司，宣布完成1.12亿美元（超8亿元）超额认购的B轮融资，以推进其差异化临床阶段ADC管线开发。本轮融资由Ally Bridge Group领投，同时也得到了包括Nextech Invest、T. Rowe Price、Janus Henderson Investors、RA Capital Management和OrbiMed等顶级专业医疗和共同基金机构投资者的支持。本轮融资将推进普方生物在临床前和临床阶段一系列ADC管线的开发，主要针对治疗实体瘤的管线包括：（1）以叶酸受体α（FRα）为靶点的ADC药物Rina-S，目前推进至针对于卵巢癌和子宫内膜癌患者的临床二期研究，预计于今年晚些时候开展卵巢癌的关键临床研究（2）以CD70为靶点的ADC药物PRO1160，目前推进至临床一期研究，初期研究结果预计于2024年发表（3）以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）为靶点的ADC药物PRO1107，目前推进至临床一期研究，初期研究结果预计于2025年发表（4）双抗ADC药物PRO1286，预计于2024年推进至临床阶段。信诺维1月20日，苏州信诺维医药科技股份有限公司（以下简称“信诺维”或“公司”）成功完成了7亿元的E轮系列融资。本轮融资由某一线基金和国鑫投资联合领投，济南产发、华控投资、粤开资本、辰海资本、浦东创投、卓璞资本等多家知名机构共同参与，老股东正心谷资本持续支持，行远致同担任本轮融资的独家财务顾问。本轮募集资金将主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验，完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，加速生产基地运营以及商业化团队建设，推动产品早日上市惠及广大患者。信诺维成立于2017年，是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司，始终以造福人类健康为己任，致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。基于自主创新的技术平台，信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等全球领先的创新药管线，覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前公司已有9个产品处于国内外临床研发阶段，其中两款产品已进入临床III期。昂阔医药2024年1月4日， 昂阔医药（OnCusp），一家致力于将尖端肿瘤前沿药物转化为创新疗法并造福全球癌症患者的生物制药公司，宣布完成了超额认购的1亿美元（超7亿人民币） A轮融资。本次融资由美国Novo Holdings、OrbiMed 和F-Prime Capital领投，Sofinnova Investments、Catalio Capital Management、Marshall Wace、Forge Life Science Partners、Blackbird BioVentures、CJNV BioVentures和博远资本等跟投，其中博远资本是种子轮的联合领投方之一。自2021年4月成立以来，昂阔医药已募集了1.39亿美元（约10亿人民币）。此次融资所得款项将用于推进公司CUSP06项目，一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）的临床开发。此外，还将用于公司产品管线和团队的建设。诺灵生物1月8日，诺灵生物医药科技（北京）有限公司宣布于2023年12月完成数千万元人民币的B1轮融资与新型Her2-ADC产品NC18在中美两国IND申报两大里程碑。 本轮融资由泰珑投资旗下泰鲲基金领投，部分老股东跟投。本轮融资资金将重点支持NC18临床开发和管线中其他ADC品种加速向IND迈进。 NC18为一款靶向her2靶点的新型ADC：采用了全新linker和payload，该组合展现出良好的活性、可控的旁杀效应、更好的抗耐药性。NC18具有更好的PK和递送效率，在细胞株、CDX、PDX等非临床药效模型评价中，其药效、抗耐药、Her2低表达活性等方面均展现了同类最佳表现的潜力。总结目前，全球已有15款ADC药物获批上市,全球ADC临床开发项目500余个，主要集中在肿瘤领域。国内布局ADC的药企主要有两类：一类是通过并购、自研或License in等模式布局ADC管线的传统药企，例如恒瑞医药、华东医药等；另一类是拥有自研类ADC技术平台的Biotech，例如荣昌生物等。2023年有约12家中国公司研发的15款ADC实现海外授权，其中多项授权交易的总金额超10亿美元，总额近250亿美元。参考资料：各公司公告 活动推荐【4.12日上海】Focus抗体/XDC类系列见面会:生物偶联药物，早期研发专场-上海首站蓄势待发，精准聚焦ADC/XDC早期研发最新进展与难点案例，面对面学习头部领先经验，了解行业新兴项目最新数据与趋势，与行业专家共同探索更多市场空间，创造更多产业商机与价值！现场特设新兴项目路演及点评交流，更有大咖点评互动。席位有限，机不可失~

编者按：本文来自新康界，作者慧玲；赛柏蓝授权转载，编辑相宜近日，国家药监局信息显示，江苏恒瑞医药股份有限公司的注射用塞替派（商标名：瑞航®）获批上市，适用于重型β-地中海贫血儿童（＜18周岁）异基因造血干细胞移植 （allo-HSCT）前预处理，为国内首个获批移植预处理相关适应症的塞替派产品。01塞替派全球销售额约7398万美元等级医院销售额同比增长156%预处理是移植技术体系中的重要环节，而塞替派是一种用于移植前清髓预处理的广谱抗肿瘤药物，具有较强的细胞毒性作用。IMS数据库显示，塞替派2017年度美国销售额约为4787万美元，全球销售额约为7398万美元。目前美国市场上获批生产该同类产品的企业有WEST-WARD、ADIENNE SA和DR REDDYS等。据悉，塞替派已在我国上市，而且也已进入过我国的医保目录，但由于种种原因不再售卖。2019年，塞替派在国内重新上市，并且进入了医保甲类范围，可以参与全国范围内的报销，为我国乳腺癌、卵巢癌等肿瘤患者提供了更多选择。2018年5月9日，恒瑞医药的注射用塞替派经FDA批准在美国上市销售。但直至近日，才在国内获批成为首仿。药品审评中心官网检索显示，国内仍有四川汇宇制药、ADIENNE SA这2家药企的注射用塞替派提交了新注册分类报产的补充申请。塞替派国家药审中心受理承办信息汇总来源：国家药品监督管理局药品审评中心就制剂而言，国内已上市的塞替派仅塞替派注射液一种，该药主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤。目前国内仅两家企业拥有生产批文，分别为黑龙江福和制药以及上海旭东海普药业。自2020年黑龙江福和制药的塞替派注射液上市后，塞替派在全国等级医院销售额呈逐年上涨的趋势，2021年同比增长241%，2023年达2.23亿元，同比增长156%。塞替派全国等级医院销售额其中，黑龙江福和制药的塞替派注射液2023年同比增长97%，约占等级医院75%的市场份额；上海旭东海普药业2023年同比增长2271%，约占等级医院25%市场份额。02可提高30万患者90%的生存率预计2040年全球癌症病例数将达3000万β-地中海贫血（简称β-地贫）是临床中常见的溶血性疾病。据3月25日恒瑞医药发布的公告，现阶段我国重型和中间型β-地贫患者大约有30万人，目前的治疗措施主要为输血治疗、祛铁治疗和造血干细胞移植，其中移植是临床治愈β-地贫的重要手段，可提高患者生存率至90%。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。从全球范围来看，预计2040年相比2020年，全球癌症负担将增加50%，届时全新新发癌症病例数将达到近3000万。为面对癌症时代的到来，世界各地都在加大对靶向药物的研究，每年新药不断问世。塞替派作为一种抗肿瘤药物，一直被广泛应用在多种肿瘤疾病的治疗中，且效果良好。END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 24 日—3 月 30 日）全球共有 58 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，3 款申请上市，6 款进入 III 期临床，9 款获批临床，7 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 29 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，2 款启动 III 期临床，6 款获批临床，8 款申报临床。虽然新药动态较少，不过国内各大药企本周在继续释出 2023 年度财报，本期周报除当期资讯外，也将择取部分财报进行分享。本周国内首次启动临床的 9 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   申报上市1、安斯泰来/辉瑞：联用 K 药，Nectin-4 ADC 新适应症国内报上市3 月 28 日，安斯泰来宣布，CDE 已于 2024 年 3 月 27 日受理维恩妥尤单抗（ Enfortumab vedotin）新适应症，与 K 药联合用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的补充生物制剂许可申请（sBLA），受理号为：JXSS2400031/30。如获批，Enfortumab vedotin 与 K 药将替代当前局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法化疗，成为中国首个替代化疗的联合治疗方案。去年 3 月 Enfortumab vedotin 在国内的首次上市申请获受理，作为无铂疗法用于治疗既往接受过 PD-(L)1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，当前正在审评中。Enfortumab Vedotin 是一款 Nectin-4 ADC。在美国，维恩妥尤单抗在 2019 年 12 月首次获批上市；2021 年 7 月，FDA 授予该药常规批准，并扩大适应症，用于治疗顺铂不耐受且既往接受过一线或多线系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。2023 年 4 月份继续扩大适应症，获批联合帕博利珠单抗，用于顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首款一线治疗 mUC 的 PD-1+ADC 联合疗法。此次 sBLA 是基于一项 3 期临床试验 EV-302（KEYNOTE-A39）的结果。EV-302 试验是一项开放标签、随机、对照 3 期试验，用于评估 enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了 886 名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其 PD-L1 表达。患者随机接受 Enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是 OS 和 PFS（根据实体瘤疗效评价标准 1.1（RECIST v1.1），经 BICR 确定）。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准 1.1 经 BICR 确定的 ORR 和缓解时间，以及安全性。结果发现，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的 OS 和 PFS，其结果具有统计学显著性和临床意义。安全性结果与之前报告的联合疗法结果一致，未发现新的安全性问题。EV-302 试验是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302 的试验结果已于 2023 年 10 月 2023 ESMO 大会上展示。EV-302 试验结果@ESMO2023来自：Insight 数据库网页版2、和黄医药：「呋喹替尼」新适应症国内报上市3 月 29 日，据 CDE 官网显示，和黄医药呋喹替尼胶囊新适应症国内申报上市（受理号：CXHS2400023/4）。本月初，呋喹替尼已纳入优先审评，联合信迪利单抗注射液用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期 pMMR 或 non MSI-H 子宫内膜癌患者，推测此次申报即为该适应症。来自：CDE 官网呋喹替尼于 2018 年 9 月在中国获批用于结直肠癌的治疗，由和黄医药与礼来公司合作开发并以商品名爱优特™ 上市销售。去年 11 月，获 FDA 批准上市，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种 VEGF 受体激酶的高选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态如何。在国内，和黄医药还递交了二线治疗胃癌的新药上市申请，已于去年 4 月被 NMPA 受理，当前正在审评中（受理号：CXHS2300043）。针对子宫内膜癌，和黄医药启动了一项多中心、开放标签 I/II 期临床试验（登记号：NCT03903705/CTR20190514），旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法的疗效和安全性。研究的入组标准包括既往接受含铂化疗后疾病复发、疾病进展或出现 3 级或以上严重不良事件的子宫内膜癌患者。研究的主要终点是 IRC 评估的 ORR，次要终点包括 DCR、无进展生存期 PFS、OS 和药代动力学评估。目前该研究已完成所有受试者的入组工作，共纳入了 142 名晚期经治子宫内膜癌患者。呋喹替尼自上市后销售额也在持续增长，2023 年中国市场销售额增长 15%（按固定汇率计算为 22%）至 1.075 亿美元；在美国，11 月才上市，2023 年销售额也有 1510 万美元。呋喹替尼是一种选择性的口服 VEGFR-1、-2 及-3 抑制剂。其被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。呋喹替尼二线治疗肾细胞癌的中国注册研究已于2023 年完成患者招募工作，预计于今年年底公布肾细胞癌的顶线结果。3、和黄医药：赛沃替尼新适应症国内报上市3 月 28 日，和黄医药宣布赛沃替尼用于治疗间质-上皮转化因子 (MET) 外显子 14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的新适应症上市申请已获中国国家药品监督管理局受理。若取得批准，赛沃替尼在中国新的标签适应症将扩展至覆盖初治患者。赛沃替尼早前已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性 MET 抑制剂，合作阿斯利康，针对该患者群体以商品名沃瑞沙®将其推出市场及销售。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。在全球非小细胞肺癌患者中，约有 2%-3% 的患者伴有 MET 外显子 14 跳跃突变。IIIb 期确证性研究 (NCT04923945) 的一线治疗队列的初步疗效和安全性数据已于 2023 年 9 月在国际肺癌研究协会 (IASLC) 主办的世界肺癌大会 (WCLC) 上公布。该 IIIb 期确证性研究的最终数据已于 2024 年 3 月 20 日在欧洲肺癌大会公布。这项研究的数据为赛沃替尼作为 MET 外显子 14 跳跃突变的初治及经治非小细胞肺癌患者的靶向治疗选择提供了确认性的证据。在初治患者中，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为 62.1% [95% CI: 51.0% 至 72.3%]、疾病控制率 (DCR) 为 92.0% (95% CI: 84.1% 至 96.7%)、中位缓解持续时间 (DoR) 为 12.5 个月 (95% CI: 8.3 个月至 15.2 个月）。至中位随访时间 20.8 个月的中位无进展生存期 (PFS) 为 13.7 个月 (95% CI: 8.5 个月至 16.6 个月) 及中位总生存期 (OS) 尚未达到。在经治患者中，独立审查委员会评估的 ORR 为 39.2% (95% CI: 28.4% 至 50.9%)、DCR 为 92.4% (95% CI: 84.2% 至 97.2%)、中位 DoR 为 11.1 个月 (95% CI: 6.6 个月至未达到)。至中位随访时间 12.5 个月的中位 PFS 为 11.0 个月 (95% CI: 8.3 个月至 16.6 个月) 及中位 OS 尚未成熟。初治和经治患者均较早出现缓解 (到达疾病缓解的时间 1.4-1.6 个月)。安全性特征可耐受，没有观察到新的安全信号。最常见的 3 级或以上药物相关治疗不良事件 (5% 或以上的患者) 为肝功能异常 (16.9%)、谷丙转氨酶升高 (14.5%)、谷草转氨酶升高 (12.0%)、外围水肿 (6.0%) 及γ-谷氨酰转移酶升高 (6.0%)。4、强生制药：「古塞奇尤单抗」新适应症国内报上市3 月 27 日，据 CDE 官网显示，强生古塞奇尤单抗注射液新适应症报上市（受理号：JXSS2400027）。本月 6 日，古塞奇尤单抗注射液新适应症被纳入优先审评，用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）的成年患者，推测即为此次申报适应症。2017 年 7 月，古塞奇尤单抗注射液获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，此后又积极拓展其他适应症。当前已在美国、日本等多个地区获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。上市后销售额一路上涨，2023 年全球销售额已达 31.46 亿美元。古塞奇尤单抗近 6 年销售额来自：Insight 数据库网页版在国内，古塞奇尤单抗首次获批时间为 2019 年 12 月，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。并于今日新适应症申报获受理。针对克罗恩病，试验地区包含中国内地在内的正在开展一项 III 期以及一项 II/III 期临床研究。2022 年 5 月，强生曾披露了古塞奇尤单抗治疗中重度活动性克罗恩病的 II 期临床 GALAXI 试验结果。该研究入组了对传统疗法或生物制品应答不足或者不耐受的克罗恩病患者。试验结果显示，接受不同剂量古塞奇尤单抗治疗的不同患者队列中，在 48 周时达到临床-生物标志物应答的患者比例为 47.5%～66.7%；达到内镜缓解的患者比例为 44.3%～46%；达到临床缓解（clinical remission）且 C 反应蛋白或粪便钙卫蛋白水平正常化的患者比例为 39.3～66.7% 。除克罗恩病外，当前还在国内开展两项针对溃疡性结肠炎的 III 期临床研究（登记号：CTR20223406；CTR20234114）。而从全球来看，针对该适应症，3 月，强生宣布，其在美国递交的上市申请已获得 FDA 受理。   拟优先审评百时美施贵宝：「O+Y」组合疗法拟优先审评3 月 27 日，据 CDE 官网显示，拟将纳武利尤单抗以及伊匹木单抗纳入优先审评，适应症为：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。来自：CDE 官网此前，BMS 在 2024 ASCO 消化肿瘤研讨会上口头报告了 III 期研究 CheckMate-8 HW 的最新结果，表明欧狄沃（纳武利尤单抗) 联合逸沃（伊匹木单抗），对比化疗用于MSI-H或 dMMR 表型的转移性结直肠癌（mCRC）患者可降低 79% 疾病进展或死亡风险。欧狄沃联合逸沃是首个与化疗相比，在 MSI-H/dMMR 表型 mCRC 的一线治疗中显示出显著疗效获益的双免疫联合疗法。CheckMate-8 HW（登记号：NCT04008030）是一项 III 期随机、开放标签研究，评估了欧狄沃联合逸沃，对比欧狄沃单药或研究者选择的化疗方案（mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）治疗 MSI-H/dMMR 表型 mCRC 患者的疗效。约 830 名患者被随机分配至欧狄沃单药治疗组（欧狄沃  240 mg Q2W，持续 6 次，序贯欧狄沃 480 mg Q4W）、欧狄沃联合逸沃治疗组（欧狄沃 240 mg 联合逸沃 1 mg/kg Q3W，持续 4 次，序贯欧狄沃 480 mg Q4W）或研究者选择的化疗方案组。该试验的双重主要终点是：欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案在一线治疗中经盲态独立中心审查（BICR）评估的 PFS ；欧狄沃联合逸沃对比欧狄沃单药在所有治疗线数中经 BICR 评估的 PFS。该试验还包括几个次要安全性和疗效终点，例如 OS 。结果显示，根据 BICR 评估，欧狄沃联合逸沃的双免疫治疗组合在主要终点—— PFS 方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，用于经中心实验室检测确认的 MSI-H/dMMR 表型的 mCRC 患者，降低了 79% 疾病进展或死亡风险（HR=0.21；95% CI：0.14-0.32；p<0.0001）。欧狄沃联合逸沃组的 PFS 改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。欧狄沃联合逸沃组的中位 PFS 尚未达到（95% CI：38.4-NE），而化疗组为 5.9 个月（95% CI：4.4-7.8）。在所有预先设定的亚组中观察到一致的 PFS 获益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。安全性方面，欧狄沃联合逸沃联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。欧狄沃联合逸沃组中有 23% 的患者发生了 3/4 级治疗相关不良事件（TRAE），而化疗组中该比例为 48%。欧狄沃联合逸沃组中因任意级别 TRAE 导致停药的比例为 17%，化疗组中为 32%。   获批临床1、驯鹿生物：BCMA CAR-T 细胞疗法新适应症获批临床3 月 28 日，驯鹿生物宣布，公司自主研发的全人源靶向 BCMA 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号 CT103A）新药临床试验申请 (IND) 获中国食品药品监督管理局 (NMPA) 批准，拟扩大适应症用于治疗既往经过 1-2 线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏®）于 2023 年 6 月 30 在中国上市，获批适应症为既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。末线治疗适应症的批准是基于一项评估伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中国多中心 I/II 期注册临床试验（CTR20192510, NCT05066646），FUMANBA-1 的临床研究数据。根据在 2023 年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的本研究最新长期随访数据，截至 2022 年 12 月 31 日，103 例疗效可评估受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为 77.7%；91 例既往无 CAR-T 治疗史的受试者中，ORR 达 98.9%，sCR/CR 率达到 82.4%，12 个月无进展生存（PFS）率为 85.5%；94.2% (97/103) 受试者达到 MRD 阴性，所有 CR/sCR 受试者均达到 MRD 阴性。接受治疗的 105 例受试者中，仅一例受试者发生≥3 级 CRS，无≥3 级 ICANS。药代动力学数据显示，伊基奥仑赛注射液回输后能在体内长期存续，24 个月时仍有 40% 的受试者能检测到基因拷贝数。   药企财报1、翰森制药3 月 26 日，翰森制药公布了 2023 年度业绩。2023 年度营收 101.04 亿元，同比增长 7.7%；溢利 32.78 亿元，同比增长 26.9%；创新药与合作产品销售收入约 68.65 亿元，同比增长 37.1%，占总收入比例从 2022 年度的 53.4% 上升至 2023 年度的 67.9%。研发投入 20.97 亿元，同比增长 23.8%，占营收比例 20.8%。纵览各领域药品收入，肿瘤用药继续扛把子，在总营收中占比已突破 60%。数据来自翰森制药财报，Insight 整理制图随着持续的研发投入，近年来翰森制药在新药（含改良新，下同）项目进展方面也取得积极结果。据 Insight 数据库显示，翰森制药在 2021 年申报新药项目出现爆发式增长的情况，2021 年之前，每年创新药的项目申报数量维持在 1-3 个，而在 2021 年猛增至 14 个创新药项目。2022 年虽有回落，但 2023 年又开始出现小高峰，申报数量回升至 10 个项目。且先前布局的创新药正源源不断地向后期转化。翰森制药创新药在国内申报分布情况来自：Insight 数据库网页版（下同）基于 siRNA、ADC 及融合蛋白等多元化的国际前沿新药技术平台，翰森制药已经重装踏入生物药赛道，其中 ADC 尤为瞩目。2、中国生物制药3 月 28 日，中国生物制药发布 2023 年年报。报告期内，中国生物制药总收入约人民币 262 亿元，同比增长约 0.7%。归属于母公司持有者应占盈利约人民币 23.32 亿元，较去年同期减少约 8.3%。其中创新药收入 98.9 亿元（+13.3%），研发费用占总收入约 16.8%。从各领域收入来看，天晴扛把子的肿瘤领域 2023 年收入达到 88.01 亿元，肝病领域为 38.24 亿元，且两者占比已接近集团营收的 50%。数据来自中国生物制半年报，Insight 整理饼图内百分比为该领域营收占比，图例处百分比为同比变化3、科伦博泰3 月 25 日，科伦博泰公布了 2023 年业绩。全年收入 15.4 亿元人民币，同比增长 91.6%；研发开支 10.3 亿元人民币，同比增长 21.9%；经营活动现金流量由负转正，调整后年度亏损 4.5 亿元人民币，同比下降 24.4%。截止 2023 年 12 月 31 日，科伦博泰现金及金融资产约为 25.3 亿元人民币。科伦博泰已建立三个分别专注于 ADC、大分子及小分子技术的核心平台，涵盖不同药物类型的整个研发过程，可协同工作以在药物开发的关键阶段实现交叉协同作用。主要产品管线如下图：境外创新药进展境外部分，本周共有 29 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，2 款申请上市，9 款启动临床，4 款获批临床。   获批上市1、默沙东：肺动脉高压新星 Sotatercept 获 FDA 批准上市3 月 27 日，美国 FDA 批准了默沙东的 First-in-Class 新药 Sotatercept，商品名 Winrevair，用于肺动脉高压（PAH）。这是默沙东 2021 年以 115 亿美元收购 Acceleron 公司获得的潜在重磅炸弹。Sotatercept 是一种 IIA-Fc 型活化素受体新型融合蛋白药物，具有改善肺动脉高压（PAH）患者短期和/或长期临床结果的潜力。在 PAH 的临床前模型中，Sotatercept 逆转肺动脉壁和右心室重塑，肺动脉壁和右心室重塑是该病的特征。STELLAR 研究（登记号：NCT04576988）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比 Sotatercept 与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。NCT04576988 试验设计与干预方案来自：Insight 数据库网页版（下同）2023 年 3 月，默沙东公布了 STELLAR 研究的结果详细数据。该研究共入组了 323 名受试者，主要终点为 6 分钟步行距离（6 MWD）。结果显示，与安慰剂组相比，接受 Sotatercept 治疗的患者，治疗 24 周时 6 分钟行走距离（6 MWD）增加了 40.8 米。且在 9 项次要终点中，8 项达到了显著性改善，包括：与安慰剂相比，中位随访时间为 32.7 周时，Sotatercept 可将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低 84%。NCT04576988 临床试验结果2、安斯泰来：CLDN18.2 单抗在日本获批，为全球首批3 月 26 日, 安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了 VYLOY(zolbetuximab) 的新药上市申请，作为首创靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的单克隆抗体，zolbetuximab 用于治疗 Claudin 18.2 阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY 成为目前世界首个且唯一被批准的 CLDN18.2 靶向疗法。此次批准根据 SPOTLIGHT 及 GLOW 两项 III 期临床试验的结果作出，这两项试验用于评估一线治疗 CLDN 18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT 评估了 VYLOY+mFOLFOX6（一种包含 奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6 的疗效对比。GLOW 研究评估了 VYLOY+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX 的疗效对比。两项试验都达到了其主要终点——无进展生存期（PFS）以及关键次要终点——总生存期（OS），试验结果显示，与安慰剂+化疗疗法相比，接受以 VYLOY+化疗治疗的患者在 PFS 和 OS 均具有统计学意义的显著提升。接受 VYLOY+mFOLFOX6 或 CAPOX 疗法治疗的患者中最常见的治疗期间严重不良事件≥20% 为恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻。在临床试验中，通过止吐药、给药中断及调整输液速率，不良反应可得到管理。在 SPOTLIGHT 和 GLOW 试验中，约 38% 的筛选期患者符合 CLDN18.2 表达的阳性标准。CLDN18.2 阳性被定义为≥75% 的肿瘤细胞显示中度至强的 CLDN18.2 膜染色。这应该由具有足够经验的病理学家或实验室使用已批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。安斯泰来与罗氏诊断公司合作开发了新获批的 VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx 检测方案，这是一种免疫组化伴随诊断（CDx）试剂，用于识别可能符合接受 VYLOY 治疗的患者。该测试将在日本的多个标准实验室提供，随着时间的推移预计将扩展到其他实验室。安斯泰来同时向全球其他监管机构递交了 VYLOY 的新药上市申请，目前这些申请正在评审阶段。3、亿帆医药：Ryzneuta® 欧盟获批，实现国内首个创新生物药在中美欧三地批准上市3 月 24 日，亿帆医药宣布，已于 3 月 22 日收到欧盟委员会（EC）签发的批准决议，批准创新生物药 Ryzneuta®（通用名：艾贝格司亭α注射液，海外商品名「Ryzneuta®，中国商品名「亿立舒®」，内部研发代码「F-627」）在欧盟上市销售。至此，Ryzneuta®成为公司首个在中国、美国和欧盟均已获批上市的创新生物药，也成为 2024 年度中国医药企业获得欧盟批准的首个创新药。Ryzneuta®是目前全球 G-CSF 治疗药品中唯一一款既与长效原研产品，也与短效原研产品进行头对头临床研究对比，达到预设目标，并实现中国、美国、欧洲获批上市的药品，其作为非 PEG 修饰的长效 G-CSF，主要优势为工艺创新、疗效更优，安全性好，更早给药节省费用等。为加快产品在欧洲的商业化，截至本报告披露日，亿帆医药已分别与 KALTEQ S.A.,、Apogepha Arzneimittel GmbH, 签订《独家许可协议》，将希腊、塞浦路斯的独家经销权许可给 KALTEQ  S.A.,，将德国、瑞士、奥地利的独家经销权许可给 Apogepha Arzneimittel GmbH。根据 IQVIA 数据统计，2023 年前 3 季度 G-CSF 全球市场为 43.5 亿美元，其中欧洲 10.6 亿美元。G-CSF 类药物为目前临床主要的升白药，为肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症的刚需用药，是 ASCO、NCCN 等指南推荐的首选临床用药。此前，Ryzneuta®已于成功进入 NCCN 推荐指南和成功进入中国 2023 年版国家医保药品目录。   特殊通道恒瑞医药：TROP2 ADC 获 FDA 快速通道认定3 月 28 日，恒瑞医药宣布，公司自主研发的 TROP-2 抗体偶联药物（ADC）注射用 SHR-A1921 获得美国 FDA 授予快速通道资格（fast track designation,FTD），用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌，获得这一资格将有利于加快推进临床试验以及上市注册进度。这也是恒瑞第 3 款产品获得美国 FDA 快速通道资格认定，今年 1 月，公司对外公告自主研发的 HER3 ADC 创新药注射用 SHR-A2009 获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗经第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；今年 2 月，公司自主研发的 CD79b ADC 创新药注射用 SHR-A1912 获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少 2 线治疗的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。此前，SHR-A1921 用于铂耐药复发上皮性卵巢癌治疗的临床试验申请已获得美国 FDA 许可。SHR-A1921 单药或联合卡铂用于铂敏感复发上皮性卵巢癌的临床试验申请也获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的许可，目前已进入 II 期临床试验阶段。卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第三位，而病死率则位居首位，严重威胁女性的健康。上皮性卵巢癌约占卵巢恶性肿瘤 80%，手术联合以铂为基础的化疗是目前的标准治疗方式，但至少 70% 的晚期患者会在 3 年内复发，并最终会对铂类化疗产生耐药性。铂耐药复发卵巢癌的临床治疗手段和疗效均十分有限，中位生存期仅约 12~15 个月，该人群存在巨大的未被满足的临床需求，亟待寻找更为有效的治疗方式。TROP-2 是一种广泛表达的糖蛋白抗原，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。TROP-2 在多种上皮来源肿瘤组织的表达水平显著高于正常组织，约 90% 的上皮性卵巢癌患者表达 TROP-2，约 60% 患者过表达 TROP-2。因此，针对 TROP-2 的药物开发将为治疗卵巢癌提供新的选择。注射用 SHR-A1921 是恒瑞医药自主研发的一款以 TROP-2 为靶点的 ADC，其可与表达 TROP-2 的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921 具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的 TROP-2 表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。目前，国内外尚未有同靶点药物获批卵巢癌相关的适应症。   多说一点Nuvation Bio 将收购葆元医药3 月 25 日，Nuvation Bio 和葆元生物医药宣布，两家公司已达成最终协议，Nuvation Bio 以全股票交易方式收购葆元。Nuvation Bio 是一家生物制药公司，通过开发差异化和新颖的治疗候选药物以满足肿瘤治疗中亟需的要求。葆元是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。收购交割后，在完全稀释的基础上，葆元的前股东将持有 Nuvation Bio 约 33% 的股份，而 Nuvation Bio 的现有股东将持有 Nuvation Bio 约 67% 的股份。本次收购已获得两家公司董事会的批准，尚待经过葆元股东批准并满足其他惯例交割条件。本次收购将使 Nuvation Bio 成为一家拥有多个后期阶段临床开发项目的全球性肿瘤医药公司。收购预计将于 2024 年第二季度完成。收购结束时，Nuvation Bio 将向葆元证券持有人发行 Nuvation Bio 的约 43,590,197 股的 A 类普通股（包括由 Nuvation Bio 将承袭的葆元股权激励所对应的 A 类普通股的股份）、851,212 股 A 类无投票权的可转换优先股，以及可行使 2,893,731 股 A 类普通股购买权的认股权证（行权价格为每股 11.50 美元），换取葆元全部流通的股票、期权和其他证券。在经 Nuvation Bio 股东批准后，Nuvation Bio 在收购中发行的每股 A 系列无投票权可转换优先股最初将可转换 100 股 A 类普通股。此外，在收到 Nuvation Bio 股东批准之前，收购中发行的认股权证将受到限制。任何持有葆元股票的非认可投资者股东都将收到现金，以代替 Nuvation Bio 证券。约 90% 葆元流通股的持有人已签订投票协议，根据该协议同意投票赞成收购及其他事项。葆元医药是一家临床阶段的全球性生物制药集团公司，致力于为癌症患者开发新一代精准肿瘤治疗药物。其主要研发药物他雷替尼是新一代同类中最优的 ROS1 抑制剂，目前正处于关键性 2 期试验，用于治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌。他雷替尼已被美国 FDA 和中国 NMPA 授予突破性疗法认定。中国 NMPA 已接受查他雷替尼的新药上市申请，并授予优先审查资格，用于治疗既往接受和既往未经 ROS1 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 的成人患者。葆元的另一研发产品是 safusidenib，一种处于 2 期试验的 mIDH1 抑制剂，用于治疗 mIDH1 突变的神经胶质瘤。葆元拥有他雷替尼的全球权利，分别向信达生物、Nippon Kayaku 和 NewG Lab 分别在大中华区、日本和韩国授予商业权利。葆元拥有除日本以外的 safusidenib 的全球权利，而第一三共 (Daiichi Sankyo) 保留在其日本的开发和商业权利。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！