Olaparib

摘要 前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。近年来，随着雄激素受体通路抑制剂（ARPI）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向核素治疗等新型药物的涌现，前列腺癌的治疗格局发生了深刻变革。本文系统综述了前列腺癌的全球及中国流行病学特征、病理与分子分型、基因突变谱系、基于生物标志物的各线治疗策略及关键临床数据、国内外创新药物研发进展、医保现状及未来展望，以期为临床实践提供参考。 1. 前列腺癌的流行病学  前列腺癌是全球男性发病率位居第二的恶性肿瘤。据GLOBOCAN 2022统计，全球每年新发前列腺癌约150万例，死亡近40万例¹。世界范围内，欧美国家发病率最高，居男性实体恶性肿瘤首位；亚洲发病率相对较低，但呈快速上升趋势。 中国流行病学特征： 我国前列腺癌发病率已达18.61/10万，新发病例超过13.42万人，死亡人数超过4.75万人²。与欧美国家相比，我国前列腺癌流行病学呈现三大特点：发病率增速快 ：增长速率超过欧美发达国家。确诊分期晚 ：我国新发病例确诊时仅约30%为临床局限型，其余均为局部晚期或转移患者；而美国约91%为临床局限型。这种分期构成的巨大差异导致我国患者预后相对较差。年龄分布 ：80%的病例发生在65岁以上男性，城市地区自60岁开始出现发病高峰，70岁及以上男性粗发病率高达152.2/10万³。 遗传与风险：一位直系亲属患前列腺癌，本人风险增加1倍以上；2个或以上直系亲属患病，相对风险增至5-11倍。BRCA1/2、HOXB13等基因的种系突变显著增加患病风险⁴。 2. 前列腺癌的分型  2.1 病理组织学类型  根据2016年WHO分类，前列腺癌主要分为：腺泡腺癌（Acinar Adenocarcinoma） ：占95%以上，起源于前列腺腺泡上皮细胞。导管腺癌（Ductal Adenocarcinoma） ：起源于前列腺导管，较为罕见，侵袭性较强。神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinoma, NEPC） ：包括小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌，约占mCRPC患者的15–17%。NEPC可由腺癌经长期雄激素剥夺治疗（ADT）后发生表型转变，此类患者对ARPI几乎完全耐药，预后极差（中位OS约7个月）。其他罕见类型 ：鳞状细胞癌、腺鳞癌、基底细胞癌/腺样囊性癌等。 2.2 病理分级系统  格利森评分（Gleason Score）是目前应用最广泛的前列腺腺癌分级方法。将前列腺癌组织分为主要分级区和次要分级区，每区按1–5级评分，两者相加得到总评分（2–10分）。 ISUP分级分组（2014年国际泌尿病理协会共识）基于格利森总评分将前列腺癌分为5组：ISUP 1 级：格利森评分≤6分ISUP 2 级：格利森评分3+4=7分ISUP 3 级：格利森评分4+3=7分ISUP 4 级：格利森评分8分（4+4、3+5、5+3）ISUP 5 级：格利森评分9–10分 2.3 基于疾病阶段的临床分型 局限性前列腺癌 ：肿瘤局限于前列腺。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC） ：转移但对去势治疗敏感。非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC） ：去势治疗后生化复发但无影像学转移。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） ：去势+新型内分泌治疗后仍进展。 2.4 分子分型（基于基因变异）  前列腺癌具有高度基因组不稳定性，主要分子异常包括⁵：HRR通路突变 （BRCA1/2、ATM、CDK12、PALB2等）：约25-30%的mCRPC患者携带。错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H） ：约2-5%。AR基因扩增/配体结合域突变 ：去势抵抗的主要机制。CDK12突变 ：东亚mCRPC患者约12.9%，显著高于西方人群。PTEN缺失、TP53、RB1突变 ：与肿瘤侵袭性和不良预后相关。 3. 基因突变/靶点检测及各人群分布 3.1 检测推荐  根据《中国前列腺癌患者基因检测专家共识》，所有mCRPC患者均应进行HRR检测，特别是BRCA1/2突变检测⁶。推荐采用肿瘤组织（优先）或ctDNA进行体系+胚系变异检测，单纯胚系检测不足以反映肿瘤实际突变状态。 3.2 各人群基因突变分布  欧美人群：PROfound研究中，778例mCRPC患者检测到27.9%存在HRR突变，其中BRCA2占8.7%，BRCA1占1.0%，ATM占5.9%⁷。 中国人群：基因突变谱与西方人群存在显著差异。HRR通路 ：总体阳性率约25.6%。BRCA2胚系突变率约1.8%–3.1%，体系突变率可达13%¹。CDK12 ：中国mCRPC患者中突变率高达9.7%（体系）至15.4%（液态活检），显著高于西方人群的3.2%–5%，是东亚人群的特征性突变²⁻⁴。AR通路 ：AR基因突变率约34.6%，FOXA1突变率约21.1%，TP53约19.5%³。 表1. 前列腺癌HRR基因突变在不同人群中的分布 基因 欧美人群(mCRPC) 中国人群(胚系)¹ 中国人群(体系/总)²⁻³ 主要临床意义 BRCA2 8.7% 1.8%–3.1% ~13% PARP抑制剂获益最显著 BRCA1 1.0% 1.6% 较低 PARP抑制剂获益显著 ATM 5.9% 0.6%–1.0% ~4.7% PARP抑制剂获益有限 CDK12 ~3.2%–5% 数据有限 9.7%–15.4% 东亚特征，与侵袭性相关 PALB2 ~2% 1.9% — 获益有限 CHEK2 ~2.1% 0.32% 较低 获益有限 总体HRR 24.6%–27.9% ~3.9% 25.6% 指导PARP抑制剂使用 4. 基于基因突变/靶点的临床治疗策略及关键临床数据 4.1 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）一线治疗  已进入"双联/三联"强化治疗时代。对于高瘤负荷患者，ADT联合ARPI（如阿比特龙、阿帕他胺）±多西他赛为标准方案。ADT: Androgen Deprivation Therapy，即雄激素剥夺治疗，ADT为GnRH激动剂（如曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林）。 表2. mHSPC一线治疗关键III期临床试验数据 试验名称 药物方案（靶点） 研究人群 OS数据 rPFS/PFS数据 LATITUDE 阿比特龙(Abiraterone, CYP17)+泼尼松+ADT 高危mHSPC 53.3 vs 36.5月   HR 0.66, P<0.0001 33.0 vs 14.8月   HR 0.47 ARCHES 恩扎卢胺(Enzalutamide, AR)+ADT mHSPC HR 0.66 (5年随访)恩扎卢胺组48个月OS率71% vs 安慰剂组57% NR vs 19.0月   HR 0.63 TITAN 阿帕他胺(Apalutamide, AR)+ADT mHSPC HR 0.65   (P<0.001)   4年生存率显著改善 HR 0.48   (P<0.001) ENZAMET 恩扎卢胺(Enzalutamide, AR)+ADT±多西他赛 mHSPC HR 0.67,   P=0.002 PFS显著改善 ARASENS 达罗他胺(Darolutamide, AR)+ADT+多西他赛 mHSPC HR 0.68,   P<0.001死亡风险降低32.5% 显著改善至事件发生时间HR 0.47 CHART 瑞维鲁胺(Rezvilutamide, AR)+ADT 高瘤负荷mHSPC HR 0.58 HR 0.44,   P<0.0001 💡重要临床提示：2024年一项纳入ENZAMET、ARCHES、TITAN、STAMPEDE、LATITUDE、ARASENS和PEACE-1共6931例患者的个体患者数据(IPD)分析显示，ARPI三联方案与ARPI双联方案在OS(HR=1.07, P=0.27)、rPFS(HR=0.88, P=0.16)和TTCR(HR=0.97, P=0.74)方面无显著差异⁸。这提示临床选择双联或三联方案时需综合考虑患者肿瘤负荷、耐受性和治疗成本（二联：ADT联合第二代ARPI是标准治疗；三联加入多西他赛）。 4.2 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）治疗  治疗目标是延缓转移发生。对于PSA倍增时间≤10个月的高危患者，ADT联合第二代ARPI是标准治疗。 表3. nmCRPC关键III期临床试验数据 试验名称 药物（靶点） MFS数据 OS数据 SPARTAN 阿帕他胺(Apalutamide, AR) 40.5 vs 16.2月   HR 0.28, P<0.001 73.9 vs 59.9月   HR 0.78, P=0.016 PROSPER 恩扎卢胺(Enzalutamide, AR) 36.6 vs 14.7月   HR 0.29, P<0.001 67.0 vs 56.3月   HR 0.73, P=0.001 ARAMIS 达罗他胺(Darolutamide, AR) 40.4 vs 18.4月   HR 0.41, P<0.001 3年OS率 83% vs 77%   HR 0.69, P=0.003（模型估算中位OS 74.5月） 4.3 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗  mCRPC是前列腺癌的终末阶段，需根据基因突变状态进行个体化精准治疗。 4.3.1 mCRPC精准靶向治疗（基于基因突变）  表4. mCRPC精准靶向治疗关键临床试验数据（补全版） 试验名称 药物方案（靶点） 基因/靶点要求 治疗线数 关键疗效数据 PROfound(队列A) 奥拉帕利(Olaparib, PARP) vs ARPI BRCA1/2/ATM突变 ARPI经治后线 rPFS 7.4 vs 3.6月 (HR 0.34)   OS 19.1 vs 14.7月 (HR 0.69) PROfound(总人群) 奥拉帕利(Olaparib, PARP) vs ARPI HRR突变(15基因) ARPI经治后线 rPFS 5.82 vs 3.52月 (HR 0.49)   OS HR 0.67 TALAPRO-2(全人群) 他拉唑帕利(Talazoparib, PARP)+恩扎卢胺 不限HRR mCRPC一线 中位OS 45.8 vs 37.0月 (HR 0.80, P=0.0155) TALAPRO-2(HRR+) 他拉唑帕利(Talazoparib, PARP)+恩扎卢胺 HRR突变 mCRPC一线 rPFS 30.7 vs 12.3月 (HR 0.47)   OS 45.1 vs 31.1月 (HR 0.62, P=0.0005) MAGNITUDE(HRR+) 尼拉帕利(Niraparib, PARP)+阿比特龙 HRR阳性 mCRPC一线 rPFS改善(HR 0.73)   BRCA亚组rPFS 16.6 vs 10.9月 (HR 0.55, P=0.001) MAGNITUDE(最终OS) 尼拉帕利(Niraparib, PARP)+阿比特龙 HRR阳性 mCRPC一线 最终OS无差异 (HR   0.93)⁹ VISION 177Lu-PSMA-617(Pluvicto, PSMA-RDC)+标准治疗 PSMA-PET阳性 ARPI+化疗后 OS 15.3 vs 11.3月 (HR 0.62)   rPFS 8.7 vs 3.4月 (HR 0.40) PSMAfore 177Lu-PSMA-617(Pluvicto, PSMA-RDC) vs 更换ARPI PSMA-PET阳性 ARPI经治未化疗 rPFS 11.6 vs 5.6月 (HR 0.49, P<0.001)   ORR 50% vs 15%；CR 21% vs 4% TRITON3(BRCA组) 芦卡帕利(Rucaparib, PARP) vs 对照 BRCA突变 ARPI经治后线 PFS 11.2 vs 8.3月 (HR 0.53, vs 多西他赛)   ORR 45% vs 16%   OS 24.3 vs 20.8月 CARD 卡巴他赛(Cabazitaxel, 微管) vs 二线ARPI 无特定突变 多西他赛后 OS 13.6 vs 11.0月 (HR 0.64) ⚠️关键数据解读与临床启示：MAGNITUDE研究最终OS分析显示，HRR阳性人群OS无统计学差异(HR      0.93)⁹ ，这与rPFS的显著获益形成反差，提示尼拉帕利+阿比特龙方案在BRCA亚组以外的HRR突变人群中OS获益有限。基于此，FDA仅批准用于BRCA突变mCRPC，而EMA批准用于化疗不适用的mCRPC（不限HRR状态）。TALAPRO-2更新数据 ：经过超过52.5个月的中位随访，全人群OS显著改善(HR 0.80)，HRR+人群OS延长14个月(HR 0.62)¹⁰。但2025年5月FDA ODAC认为结果不足以支持他拉唑帕利在非HRRm mCRPC中的获益-风险结论，因此FDA仅批准用于HRR基因突变mCRPC。PSMAfore研究 补充了ORR数据：177Lu-PSMA-617组ORR达50%（CR 21%），显著优于更换ARPI组的15%（CR 4%）¹¹。 4.3.2 各线治疗策略总结 一线mCRPC（未化疗） ： 无HRR突变：阿比特龙(Abiraterone, CYP17)或恩扎卢胺(Enzalutamide, AR)单药。HRR 突变（尤其BRCA1/2）：他拉唑帕利(Talazoparib, PARP)+恩扎卢胺(Enzalutamide,       AR)（TALAPRO-2方案）或尼拉帕利(Niraparib,       PARP)+阿比特龙(Abiraterone, CYP17)（MAGNITUDE方案，BRCA亚组获益明确）。二线mCRPC（ARPI失败后） ： 无HRR突变：多西他赛(Docetaxel, 微管)化疗或卡巴他赛(Cabazitaxel, 微管)。HRR 突变（BRCA1/2/ATM）：奥拉帕利(Olaparib, PARP)单药（PROfound方案）。 骨转移为主：可考虑镭-223(Radium-223, α粒子)。三线及后线 ：PSMA-PET 阳性：177Lu-PSMA-617(Pluvicto,       PSMA靶向RDC)。BRCA 突变：芦卡帕利(Rucaparib, PARP)。MSI-H/dMMR ：帕博利珠单抗(Pembrolizumab, PD-1)。 5. 前列腺癌创新药研发进展（极大展开）  5.1 PARP抑制剂赛道  PARP抑制剂是前列腺癌精准治疗最成熟的赛道。已上市 ：奥拉帕利（Olaparib，阿斯利康/默沙东）、他拉唑帕利（Talazoparib，辉瑞）、尼拉帕利阿比特龙复方（Niraparib/Abiraterone，强生/杨森）、芦卡帕利（Rucaparib，辉瑞）。国产在研 ：氟唑帕利（Fluzoparib，恒瑞医药），新适应症上市申请已获NMPA受理，有望成为国内第四款前列腺癌PARP抑制剂。VB15010（扬厉医药）处于I期临床，针对HRR阳性前列腺癌。 5.2 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）赛道  PROTAC技术通过物理降解整个AR蛋白（包括AR-V7剪接变体）来克服配体结合域（LBD）耐药，是攻克AR耐药的前沿方向。ARV-766/JSB462（AR PROTAC） ：由Arvinas开发，2024年诺华以总交易额11.6亿美元获得全球独家权益。海外正推进III期临床筹备，国内已获批开展II期。早期数据显示在AR LBD突变患者中43% PSA下降超50%。HRS-5041（AR PROTAC） ：恒瑞医药，首个国产AR PROTAC，2026年1月与核药HRS-4357联合方案获批临床。HP518（AR PROTAC） ：海创药业，中国II期临床进行中，美国I期完成，澳大利亚I期数据曾入选ASCO-GU。GLR2037（AR PROTAC） ：甘李药业，I期临床，针对经新型内分泌治疗和/或化疗进展的mCRPC。 5.3 核素治疗（RDC）赛道177Lu-PSMA-617（Pluvicto，诺华） ：2022年FDA批准用于ARPI和紫杉烷经治的PSMA阳性mCRPC。2025年3月基于PSMAfore试验将适应症扩展至仅经ARPI治疗后（尚未化疗）的人群。2025年全球销售额达19.94亿美元。国内已于2025年12月获批双适应症，并已提交医保谈判申请。HRS-4357（PSMA靶向RDC） ：恒瑞医药，与HRS-5041联合方案获批临床，是国内核药研发的重磅产品。INR102（PSMA靶向RDC） ：云南白药，2025年4月获临床试验批件，拟用于ARPI和紫杉烷经治的PSMA阳性mCRPC。177Lu-NYM032（PSMA靶向RDC） ：诺宇医药，I期，国内开展。SKB107（骨靶向RDC） ：科伦博泰，I期，针对多发骨转移mCRPC。 5.4 ADC（抗体偶联药物）赛道 HS-20093/Risvutatug rezetecan（B7-H3 ADC） ：翰森制药/GSK，2026年4月获CDE突破性治疗认定。ASCO GU 2026公布数据显示，经治mCRPC中确认客观缓解率33.3%，疾病控制率87.9%，9个月rPFS率55.7%。DB-1311/BNT324（B7-H3 ADC） ：映恩生物/BioNTech，在中位4线经治的难治人群中，中位rPFS达11.3个月、中位OS达22.5个月。Ⅲ期BNT324-03试验正在直接对比多西他赛用于紫杉烷类未经治人群。I-DXd/Ifinatamab Deruxtecan（CD276 ADC） ：第一三共/默沙东，全球首个进入Ⅲ期临床的CD276 ADC，在mCRPC患者中ORR达25%，中位PFS为4.8个月。YLSH003（TF ADC） ：苑东生物，I期，要求患者有骨转移病灶。SYS6043（B7-H3 ADC） ：石药集团，在研。 5.5 双特异性抗体与T细胞衔接器（TCE） Pasritamig（KLK2/CD3双抗） ：强生，I期联合多西他赛在经治mCRPC中总体PSA50应答率达64.7%，骨转移患者高达88.2%。已启动两项III期研究。AMG 160（PSMA/CD3双抗） ：安进，在研。STEAP1靶向TCE ：已推进至Ⅲ期临床阶段，通过同时结合肿瘤相关抗原和T细胞表面CD3分子，将T细胞招募至肿瘤微环境。PSMA×STEAP1双特异性ADC ：2026 ASCO首次公布Ⅰ期临床研究结果，为难治性前列腺癌提供全新方案。 5.6 其他创新疗法 ICTCAR108（CAR-T） ：I期临床，针对内分泌治疗或化疗失败后的mCRPC，国内正在吉林、辽宁等地开展。HLX97（KAT6A/B小分子抑制剂） ：复宏汉霖，I期，用于标准治疗失败的mCRPC。AKT抑制剂 ：针对PI3K-AKT通路突变（PTEN缺失等），Ⅰb期研究显示能够降低25%的影像学进展或死亡风险。氘恩扎鲁胺（Deutenzalutamide, AR抑制剂） ：海创药业，国产氘代恩扎鲁胺，2025年5月获批用于阿比特龙及化疗后进展且未接受新型AR抑制剂的mCRPC。 表5. 前列腺癌重点创新药研发管线汇总 药物（中文名） 靶点/机制 研发企业 研发阶段 关键临床数据/备注 国内临床 HS-20093 B7-H3 ADC 翰森制药/GSK II期 ORR 33.3%, DCR 87.9%, 9个月rPFS率55.7% 是，突破性治疗 DB-1311/BNT324 B7-H3 ADC 映恩生物/BioNTech III期 中位rPFS 11.3月,   OS 22.5月 是，III期进行中 ARV-766/JSB462 AR PROTAC Arvinas/诺华 II期/III期筹备 AR LBD突变患者43%   PSA50应答 是，II期获批 HRS-5041 AR PROTAC 恒瑞医药 I期 与核药HRS-4357联合方案获批 是 HRS-4357 PSMA RDC 恒瑞医药 I期 与HRS-5041联合方案获批 是 INR102 PSMA RDC 云南白药 I期 针对PSMA阳性mCRPC 是 Pasritamig KLK2/CD3双抗 强生 III期 联合多西他赛PSA50 64.7% 未明确 氟唑帕利 PARP抑制剂 恒瑞医药 上市申请 新适应症申请已获受理 是 I-DXd CD276 ADC 第一三共/默沙东 III期 mCRPC中ORR 25%, 中位PFS 4.8月 未明确 6. 前列腺癌的未来治疗展望 精准分型驱动三联疗法 ：继PARPi+ARPI、177Lu-PSMA RLT之后，构建稳定可靠的前列腺癌分子诊断标准成为基础。未来将探索PARPi+ARPI+RLT的三联疗法，以最大化生存获益。RLT =      Radioligand Therapy，中文译为放射性配体疗法（也称放射配体疗法）。177Lu全面覆盖mPC各阶段 ：综合PSMAaddition、PSMAfore、VISION数据，177Lu已在mCSPC一线、mCRPC一线及化疗后mCRPC各阶段均显示显著生存获益，未来有望成为贯穿全程的基石药物。ADC药物爆发式增长 ：CD276、B7-H3等靶点ADC陆续进入Ⅲ期，国产ADC（HS-20093、DB-1311）有望在未来3-5年内成为首批国产前列腺癌ADC药物，解决后线治疗匮乏的问题。PROTAC技术攻克耐药 ：AR PROTAC通过降解全长AR蛋白（包括AR-V7），有望突破传统AR抑制剂的耐药瓶颈，为AR通路持续激活的患者提供新解。双特异性抗体与细胞治疗 ：PSMA×STEAP1双抗ADC、STEAP1 TCE等新技术将重塑耐药患者的治疗格局。液体活检指导动态治疗 ：ctDNA监测可提前预警耐药，指导治疗切换，实现真正的实时动态精准医疗。 7. 目前一线、二线、三线治疗进入医保的情况  截至2025版国家医保药品目录（2026年1月1日起执行），前列腺癌治疗药物的医保准入情况有了显著更新。PARP抑制剂联合方案及新一代AR抑制剂被纳入，但昂贵的核素药物主要进入商保创新药目录。 表6. 前列腺癌治疗药物国家医保准入情况（2025版目录·基于国家医保局官方文件修订） 治疗线数/阶段 药物名称（靶点） 医保类别 医保限定适应症 协议有效期 mHSPC一线 醋酸阿比特龙片(Abiraterone, CYP17) 乙类 mHSPC / mCRPC 2026.1.1–2027.12.31 醋酸阿比特龙片(Ⅱ)(Abiraterone, CYP17) 乙类（2025新增） mCRPC；新诊断高危mHSPC 2026.1.1–2027.12.31 恩扎卢胺(Enzalutamide, AR) 乙类 mHSPC / mCRPC / nmCRPC 已纳入 阿帕他胺(Apalutamide, AR) 乙类 mHSPC；高危nmCRPC 已纳入 达罗他胺(Darolutamide, AR) 乙类（双适应症续约） mHSPC(联合多西他赛)；高危nmCRPC 2026.1.1–2027.12.31 瑞维鲁胺(Rezvilutamide, AR) 乙类 限mHSPC 2025.1.1–2026.12.31 mCRPC二线 奥拉帕利(Olaparib, PARP) 乙类 限携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的mCRPC 已纳入（2025版支付范围无变更） 尼拉帕利阿比特龙片(Niraparib/Abiraterone,   PARP/CYP17) 乙类（2025新增） 限一线BRCA基因突变mCRPC 2026.1.1–2027.12.31 mCRPC三线 氘恩扎鲁胺(Deutenzalutamide, AR) 乙类（2025新增） 限接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的mCRPC 2026.1.1–2027.12.31 去势药物 注射用醋酸地加瑞克(Degarelix, GnRH拮抗剂) 乙类 需雄激素去势治疗 2025.1.1–2026.12.31 注射用戈舍瑞林微球(Goserelin, GnRH激动剂) 乙类 需雄激素去势治疗 2026.1.1–2027.12.31 注射用醋酸曲普瑞林微球(Triptorelin, GnRH激动剂) 乙类 需雄激素去势治疗；子宫内膜异位症 2026.1.1–2027.12.31 未进入医保/国内未上市的重要药物：177Lu-PSMA-617（Pluvicto） ：2025年12月国内获批双适应症。2026年申报商保创新药目录并通过初步形式审查，但目前未纳入基本医保目录，国内定价预计高昂（参考海外超16万元/针）。他拉唑帕利（Talazoparib） ：国内已获批，但尚未纳入医保。芦卡帕利（Rucaparib） ：国内暂未上市。帕博利珠单抗（Pembrolizumab） ：虽已纳入医保，但报销范围不包括前列腺癌MSI-H适应症。创新药（HS-20093、DB-1311等） ：均在临床试验阶段，未上市未纳入医保。 8. 参考文献  [1] 中国前列腺癌患者HRR基因突变分布多中心研究数据（胚系突变BRCA2 1.8%等）. [2] 2022 ASCO. 中国前列腺癌患者基因图谱和同源重组修复（HRR）基因突变分析 (Abstract e17020). 人民日报报道. [3] 仁济医院牵头中国多中心大样本真实世界研究：中国mCRPC患者液态活检基因突变图谱. 健康界. [4] 中山大学三附院、上交大附六院、仁济医院CDK12突变率荟萃分析. [5] 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7):617-634. [6] 中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）[J]. 中华泌尿外科杂志, 2020, 41(10):729-733. [7] Hussain M, Mateo J, Fizazi K, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 383(24):2345-2357. [8] Chen W, Yoshida S, Miura N, et al. Efficacy of docetaxel addition to next-generation androgen receptor-axis-targeted therapies and androgen deprivation therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A tumor volume-specific analysis[J]. International Journal of Urology, 2025, 32(4): 361-370. [9] EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer Part II-2026 Update. European Urology, 2026. [10] Pfizer. TALAPRO-2 Phase 3 Study: Talazoparib plus Enzalutamide in mCRPC (ASCO GU 2025 Oral Abstract LBA18). [11] Sartor O, et al. PSMAfore Trial: Lutetium-177-PSMA-617 vs switching ARPI in mCRPC. J Clin Oncol, 2024. [12] 国家医疗保障局. 2025年医保药品目录新增药品名单. 西药谈判新增：醋酸阿比特龙片(Ⅱ)、氘恩扎鲁胺软胶囊. [13] 国家医疗保障局. 尼拉帕利阿比特龙片申报2025国家医保目录材料. [14] 科学网. 新版国家医保目录发布，前列腺癌治疗药物诺倍戈双适应症成功续约. 2025-12-08. [15] 国家医疗保障局. 2025年医保药品目录医保支付范围变化的药品名单（奥拉帕利片支付范围）. [16] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249. [17] Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2017, 377(4):352-360. [18] Chi KN, Chowdhury S, Bjartell A, et al. Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381(1):13-24. [19] Smith MR, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(12):1132-1142. [20] Hussain M, Tombal B, Saad F, et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer: Final Results from ARAMIS[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(35):5095-5104. [21] Agarwal N, Azad AA, Carles J, et al. Talazoparib plus Enzalutamide in Men with First-Line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (TALAPRO-2)[J]. Lancet, 2023, 402(10414):635-647. [22] Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2021, 385(12):1091-1103. [23] de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, et al. Prednisone plus Cabazitaxel or Mitoxantrone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Progressing after Docetaxel Treatment[J]. Lancet, 2010, 376(9747):1147-1157.

整理者：Tony 审核人：赵伟教授、鹰版 快速阅读指引： （约7500字，阅读约15分钟） · FGFR在人体里正常是干什么的？为什么它出问题可能导致癌症？ · FGFR突变主要发生在哪些癌症中？如何选择基因检测？ · FGFR后面标着1、2、3、4不同的数字是什么意思？和不同的变异类型是怎么搭配的？ · 目前有哪些针对FGFR突变的靶向药获批了？耐药后还能怎么办？ · FGFR靶向药有哪些常见副作用？出现哪些情况需要及时就医处理？ 这几年随着精准医疗的快速发展，肿瘤治疗已经进入了“有靶打靶”的时代。除了大家比较熟悉的EGFR、ALK等肺癌靶点之外，还有一系列发生率较低但驱动意义明确的罕见靶点，也正在成为临床关注与药物研发的新焦点。其中，FGFR突变就广泛分布于多种恶性肿瘤中，包括胆管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌等。近年来靶向治疗在胆道肿瘤领域进展明显，为越来越多的患者带来新的希望。 8月11日， 青岛大学附属医院赵伟教授 在直播中，就围绕FGFR突变的靶向治疗新进展，为大家深入浅出的讲明白肝胆胰肿瘤患者的精准治疗与全程管理。 常见问题答疑 问：患者在基因检测报告看到“FGFR突变”时可能比较迷茫，这到底是什么基因？它在人体里正常是干什么的？为什么它出了问题就可能导致癌症？ 赵伟教授： FGFR的全称是成纤维细胞生长因子受体——F是成纤维细胞，GFR是生长因子受体。我们可以把它理解为人体内的“修复工”——参与细胞生长、分裂和血管修复。正常情况下它按需工作，但如果基因发生缺失、重排或融合等异常，这个“修复工”就会失控，持续不停地增殖，最终可能形成肿瘤。 在胆管癌中，FGFR融合突变是最常见的可靶向变异之一，最关键的是——这种突变已经有相应的靶向药物可以治疗。 问：FGFR突变主要发生在哪些癌症中？哪些患者应该去做FGFR的基因检测？常用的检测方法如荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS），该如何选择？ 赵伟教授： FGFR突变在多种恶性肿瘤中均可出现，其中 肝内胆管癌 的FGFR突变率约为10%-15%，是目前研究最多、证据最充分的亚型。其他癌种如胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌、肺癌等也有一定比例的FGFR突变。 在检测方法上，由于事先无法预知患者是否存在FGFR突变， 推荐使用二代测序（NGS） 。NGS具有高通量优势，可同时检测融合、扩增等多种变异类型。相比之下，FISH需预先明确检测目标，免疫组化仅能用于蛋白层面的初筛，PCR则只能覆盖已知位点。NGS已显著改变了临床诊疗格局，不仅提高了检测效率，也为后续的精准治疗提供了可靠依据。 问：如果用二代测序，取不到组织标本的话，血液检测也能测出FGFR突变吗？ 赵伟教授： 这个问题临床上很常见。有些胆管癌病灶小、位置深，或者靠近大血管，穿刺取组织确实困难。那么能不能抽血检测呢？当肿瘤发展到较晚期时，癌细胞可能脱落进入血液，成为“循环肿瘤细胞（CTC）”，理论上可以检测。但实际成功率远低于组织活检，比如肝癌，往往要到晚期才可能检测到。 为了解决取样难的问题，临床上也有一些替代方法：一是在CT或B超引导下精准穿刺肿块；二是通过胃镜用超声探头隔着胃壁定位肝门区域，避开血管进行穿刺；三是胆管癌常伴有黄疸，引流胆汁后可从胆汁中检测外泌体，有时能发现肿瘤细胞；四是通过ERCP（内镜逆行胰胆管造影），从胆管逆行进入肝门附近取样。 问：FGFR突变也有很多类型，比如融合、扩增、突变，这些不同类型的变异有什么区别？基因报告上FGFR后面还标着1、2、3、4不同的数字，这些数字和突变类型有什么关系？患者该怎么理解？ 赵伟教授： FGFR属于受体酪氨酸激酶家族， 根据结构差异分为FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四个亚型 ，好比同一家族中的不同成员。 基因突变可以形象地理解为搭积木：每个基因都有固定的序列和功能。在细胞分裂过程中可能发生变异——缺失某一片段叫 “缺失” ；单个碱基改变叫 “点突变” ；某段基因断裂后反向连接叫 “重排” ；若断裂片段与其他基因拼接在一起，则形成 “融合基因” 。 这些突变类型中，融合基因在临床上最具指导意义，点突变或扩增的临床价值相对有限。 问：像仑伐替尼、安罗替尼这类抗血管生成的多靶点药，对FGFR1-3或1-4都能起作用。请问用于肺癌和胆管癌的治疗要求是否存在区别？ 赵伟教授： 肝癌的基因突变通常是多靶点共存，很难找到一个明确的驱动靶点，所以往往只能选择泛靶点药物。像仑伐替尼这类药，虽然能抑制VEGF、PDGF、FGF等多个靶点，但因为覆盖面广，针对FGFR这一个点的作用就没那么强。 在FGFR2抑制剂还没出来时，我们也在胆管癌患者中试过仑伐替尼或索凡替尼，确实有一些患者有效。推测可能是药物覆盖的多个靶点中正好对上了患者的突变类型，但总体效果不如精准靶向药物。 所以说，“有靶打靶”才是更理想的策略——找到明确靶点时，治疗更精准，副作用也更可控。泛靶点药物虽然有作用，但因为涉及通路多，有时也会带来更多不良反应。 问：FGFR2融合是胆管癌中重要的驱动基因之一，请问携带这类基因变异的患者有什么特殊的临床特征吗？比如发病年龄、性别、症状这些方面，和没有突变的胆管癌患者有什么不一样吗？ 赵伟教授： 这个问题我们也留心观察过。不过临床上能做检测的病人本来就不多，费用也高。整体看，好像没发现特别明显的特征差异。但有些文献提到， 年轻患者和女性患者中FGFR2突变可能稍微多一点 ；临床上我们也观察到， 对化疗不敏感的病人，检出突变的比例似乎高一些 。不过这些都还只是初步观察，目前还没有明确的机制解释。 问：目前国内已经有哪些针对FGFR2融合阳性胆管癌的靶向药获批了？分别适用于什么情况的患者？ 赵伟教授： 2010年ABC-02研究奠定了吉西他滨联合顺铂作为胆管癌基础化疗方案的地位，这个方案十几年来一直是标准治疗。 后来随着基因检测普及，发现部分患者存在FGFR突变，相关临床研究显示FGFR2抑制剂的效果优于标准化疗，于是国家批准了佩米替尼等药物，主要用于FGFR2融合的胆管癌患者。 最初这些靶向药是作为二线治疗——先用化疗，效果不好再用靶向。但2026年ASCO公布的FIGHT-302研究直接将FGFR2抑制剂与标准化疗做头对头比较，结果显示靶向药效果更好，所以如果患者FGFR2突变丰度高，又不太愿意接受化疗，可以考虑一线直接使用靶向药物。 问：现在胆管癌患者一线可以选择化疗，也可以选择FGFR2靶向药。有没有通过化疗或靶向药让胆管癌病灶降期后再做手术的情况？ 赵伟教授： 近年来的治疗理念发生明显转变。坦白说，外科医生常面临挫败感——有些胆管癌看似可切除，术后却很快复发，甚至有患者质疑手术的意义。2020年《JAMA Surgery》发表了一项关于肝内胆管癌的研究，通过构建数学模型，结合性别、肿瘤大小、指标水平和淋巴结状态等因素，可预测早期复发风险（即术后6个月内复发），国内验证显示超过一半的患者属于高风险人群。 因此，目前手术决策更加审慎，强调在术前充分评估获益可能性，避免“一律手术”的旧模式。对于预测复发风险高的患者，采取“有所为，有所不为”的策略，优先考虑化疗或靶向治疗，等肿瘤缩小后再行手术，以争取更长的生存获益。 当前临床中，对原本不可切除的患者通过药物治疗后获得手术机会，称为“转化治疗”；对可切除但侵袭性强、易复发的患者，先用药再手术，称为“新辅助治疗”。这既是治疗策略，也是筛选过程——用药后快速进展的，手术可能无益；肿瘤明显缩小的，手术则锦上添花。肝癌领域的TALENTop研究已证实，用药后手术的患者生存期优于继续观察的患者。我们的临床决策应基于充分的循证依据。 问：为什么肝、胆、胰腺这些肿瘤都会让人感到特别疼？ 赵伟教授： 疼痛是身体神经系统的正常反应。我们的腹腔内有多种神经分布，像电线一样将外周信号传导至大脑。 肝癌早期往往没有明显疼痛， 因此不少患者就诊时肿瘤已长到8-10厘米。当肿瘤增大牵拉肝脏被膜，或顶到周围脏器如膈肌时，才会出现疼痛，甚至放射到肩背部。 胆管癌的典型表现是黄疸而非剧烈疼痛。 一旦胆管堵塞，患者眼珠发黄，往往会较早就诊。肝内胆管癌因位置不同，黄疸出现相对较晚。 胰腺癌则疼痛最为剧烈。 胰腺位于脊柱前方，周围神经丛丰富，肿瘤容易侵犯神经。晚期患者常无法平躺，因胃部压迫胰腺会加重疼痛，许多患者只能坐着、抱着枕头熬过整夜。我在韩国学习时见过一种手术，通过胸腔切断腹腔神经传导通路，以缓解难以控制的癌痛。 腹腔内脏痛定位模糊， 早期常表现为上腹部不适，随病情发展逐渐扩散。 问：如果患者术后复发，比如靶向治疗中出现新的转移灶，在肝内或腹膜后，这时候一般怎么选择——二次手术、消融、放疗这些手段该怎么选？ 赵伟教授： 首先需要判断肿瘤的位置和特点。以肝癌术后肝内复发为例，若出现少数几个病灶，需看位置深浅——位于肝脏深部中央的病灶手术难度大，而靠近边缘的则可考虑手术切除；若病灶数量较多，则更倾向选择创伤较小的射频消融。 对于近期刚经历大手术的患者，再次开刀通常并不现实。腹膜后淋巴结转移是局部治疗中较为棘手的情况，因为位置深、解剖复杂，手术往往难以彻底清除。 因此，目前临床上强调多学科会诊，由外科、内科、放疗科、肿瘤科等多个科室的专家共同评估，结合患者的具体情况与耐受能力，制定个体化治疗方案。复发不等于没有希望——定期复查、及时发现问题并合理干预，正是延长生存的关键。 问：患者62岁，今年4月确诊肝内胆管癌，FGFR2融合阳性，肝内病灶较大，医生说暂时不能手术。用靶向药一个多月后复查，肿瘤比之前缩小了，体感也好了一些。后续如果肿瘤继续缩小，达到什么条件才可能考虑手术？手术后还要继续吃靶向药吗？还有其他巩固治疗方法吗？ 赵伟教授： 患者用药后肿瘤缩小，确实面临“做还是不做”的两难选择。要评估几个关键因素：肿瘤是否侵犯大血管、周边淋巴结有无明显转移——这些都是影响术后复发的重要指标。即便肿瘤缩小，如果复发风险仍然很高，手术创伤大、恢复慢，则更倾向于继续用药。 关于手术时机，一般每两个月评估一次。如果肿瘤持续缩小到一定程度后不再变化，同时肝功能、肾功能、血磷等指标出现波动，说明继续用药可能不再获益，此时应果断中转手术。 术后会将切除的组织与初次穿刺结果对比。如果找不到癌细胞，即“完全病理学缓解”，可能无需继续用药；如果仍有30%的肿瘤细胞存活，说明未完全清除，血液中可能还存在肿瘤细胞，需要继续用药。国内已有转化治疗指南，具体方案应根据病理结果和全身情况个体化制定。 问：转化治疗用FGFR2靶向药，一般用药几个月后可以具备手术条件？ 赵伟教授： 说实话，FGFR突变率只有10%-15%，临床上这类病人不多。我接触过有患者用药后效果很好，但是存在远处转移，这种情况并不适合手术。 对于原发灶缩小的，一般每2-3个月（即4-6个周期）评估一次。然后根据手术难度来选择——如果手术不大、很快能做完，会考虑手术；但如果手术创伤大、恢复慢，恢复期间免疫力下降反而容易引起远处转移，做手术可能得不偿失。 目前胆管癌FGFR2靶向药的转化治疗还没有很好的研究数据。肝癌因为有大量病例和TALENTop研究支持，能得出“用药后手术优于继续观察”的结论。但胆管癌不一样，FIGHT-302研究从4563个病人中只筛出167个，其中80个用靶向药、84个用化疗——数据太少，还不足以指导什么时候开刀最好。所以现在还是在摸索阶段，要结合复发风险和手术难度来判断。 问：FGFR靶向药有哪些常见副作用？患者在家出现哪些副作用时需要去医院复查？ 赵伟教授： 从多项临床研究来看，FGFR靶向药有一些共性副作用，最常见的是 高血压 （约42%）和 手足皮肤反应 （约16%）。FGFR2靶向药还有一个比较特殊的 高磷血症 ——因为它影响磷的代谢，导致血磷升高，严重时可能需要永久停药。此外还可能出现 指甲改变 （类似灰指甲），这与甲床供血受影响有关。其他不太常见的副作用包括 腹泻、皮疹 ，以及长期使用可能 影响肾功能 ，比如出现蛋白尿，导致浮肿和白蛋白下降。如果出现血压明显升高、血磷显著增高、浮肿或泡沫尿等情况，应及时就医复查。 问：患者63岁，胆管癌FGFR突变，服用靶向药半年，效果不错。但他之前做过心脏支架手术，长期在吃阿司匹林。请问FGFR靶向药和阿司匹林一起服用有没有风险？会不会增加出血的可能？还有什么需要注意或警惕的症状？ 赵伟教授： 阿司匹林属于抗血小板药物。FGFR抑制剂调控细胞增殖、抗凋亡、血管新生、肿瘤侵袭转移，但是依然具备轻微血管内皮影响，与抗血小板药物联用时出血风险小幅上升。肝内胆管癌患者有时合并肝硬化，会导致血液回流受阻，通过胃底和食管下段的侧支循环代偿，如果这些血管已经迂曲扩张，用药后更容易出血。 建议咨询心内科医生，评估是否有替代阿司匹林的药物，比如吲哚布芬或利伐沙班等。即使未用靶向药，单用阿司匹林也可能引起胃溃疡出血，需提高警惕。 服药期间应注意饮食，避免过硬、过刺激的食物，如瓜子、花生、烧鸡、烧饼等，以免划破食管静脉引发出血。宜选择软和、易消化的食物。同时，应定期监测凝血功能，并化验大便潜血，以便及早发现出血风险，及时调整用药方案。 问：除了胆管癌，在肝癌、肺癌中也发现了FGFR突变，2025版的NCCN非小细胞肺癌指南还专门将FGFR突变作为“新兴标志物”收录。请问这些FGFR靶向药跨界使用的效果怎么样？ 赵伟教授： 跨癌种用药，也叫“异病同治”。在胆管癌的基因检测中，有时会发现HER2突变，而这个靶点原本在乳腺癌治疗中更为常见。这些年，胆管癌的治疗从手术到化疗、免疫再到靶向，发展很快。既然检测发现有突变，对应的药物就可以考虑使用。 过去往往是先化疗，无效后再去测基因。现在更主动，早期检测如果发现HER2或BRCA等靶点，就可以选用对应的靶向药，如奥拉帕利等，可作为后线治疗的参考。 当然，跨癌种用药也有其局限：一是检出率不高；二是若同时检出两个突变，如BRCA和HER2同时存在，联合用药的安全性尚不明确，患者可能难以耐受。 问：FGFR靶向药耐药几乎无法回避。患者在定期检测中，出现肿瘤标志物升高或CT/核磁影像发生变化，能直接判断为耐药吗？还是需要综合症状、标志物和影像趋势全面评估后再判断？ 赵伟教授： 判断病情是否进展，必须综合评估，单靠影像并不可靠。例如，肝癌研究中，研究者综合判断与影像独立评估的结果常存在差异。再如胆管癌患者若合并感染，炎症也可能导致淋巴结肿大，CT上看似进展，但肿瘤标志物未必升高，应结合炎症指标综合判断。 此外，靶向联合免疫治疗时，还需注意免疫治疗可能引起的假性进展或超进展，影像虽显示病灶增大，但肿瘤活性未必增高。因此，不能因一次检查结果就轻易否定治疗方案。应在密切监测下，观察2～3个周期或一两个月后再行评估，然后决定后续策略。 问：如果患者服用的FGFR靶向药确实耐药了，还有没有可能再换用另外一种靶向药？一般在什么情况下换药才可能有效？ 赵伟教授： 耐药后能否换药，关键在于耐药机制。比如，原发灶缩小但出现新的转移灶，这时应穿刺活检，判断新病灶是否源于新克隆。若确认出现了新的耐药突变，就可能需要换用其他靶向药，核心思路仍是“有靶打靶”。 最近，国家药监局正式批准了替恩戈替尼，这是全球首个针对FGFR抑制剂经治耐药的胆管癌靶向药，适用于既往接受过系统治疗和FGFR抑制剂治疗后耐药、且仍携带FGFR2融合或重排的晚期患者。今年ASCO公布的研究显示，在已对一代FGFR抑制剂耐药的患者中，替恩戈替尼仍可实现约30%的客观有效率，中位总生存期达20个月。这说明，只要肿瘤仍依赖FGFR通路，换用新一代药物仍可能有效。 耐药不等于无路可走。关键是通过检测明确耐药机制： 若仍在FGFR通路上，可考虑换用新药；若已脱离该通路或出现其他旁路激活，则应转向化疗或其他治疗。 问：胆管癌患者刚开始发现时往往因为黄疸（眼睛发黄）和消瘦来就诊，服用FGFR靶向药后能迅速改善这些症状吗？如果短期内症状没有改善，是不是说明药对患者没有效？ 赵伟教授： 靶向药和化疗药的使用都有严格指征，不是所有患者都适用。基本条件是： 胆红素和转氨酶要在正常值上限的两倍以下，才能考虑用药。 用药期间也要持续监测肝功能。 胆管癌患者因胆道堵塞出现黄疸，这种情况下不宜急于用药。一般先做减黄处理，通过引流管将胆汁引出，待胆红素从高位明显下降后，再启用靶向药。用药起效后，肿瘤缩小、胆汁引流通畅，引流管可拔除，患者的生活质量也会随之改善。 若在胆红素过高时强行用药，反而可能加重肝损伤。因此当转氨酶和胆红素超过正常值两倍以上时，通常需要停药观察。改善症状需要时间，不能因短期内未见明显变化就断定药效不佳，应先在肝功能允许的前提下给药物充分的起效时间。 问：开始吃靶向药的胆管癌患者，复查频率和复查项目该怎么安排？ 赵伟教授： 刚开始服药时尤其要注意，因为每个人对药物的反应差异很大——有的患者吃一片就反应剧烈，有的吃三片也毫无不适。因此， 服药第一周，建议重点关注血常规、肝功能和尿常规的检查结果 。如果检查未见明显异常，血小板水平稳定，则可每隔两个月做一次全面评估。毕竟肿瘤即使出现缩小，也需要大约两个月才能在影像学上反映出来。日常中，血常规和尿检费用不高，建议保持定期监测。随着用药时间延长，如半年或一年后，患者对自己的身体状况已较为熟悉，能够敏锐察觉异常，此时复查频次可适当减少。总体原则是：初期勤查，后期依据情况调整。 问：FGFR靶向药能不能和免疫治疗联合使用？联合的效果是增加还是减少？ 赵伟教授： 肿瘤治疗的核心思路是做“加法”——身体条件允许时，一种药不够就加另一种。肝癌就是典型：单用靶向药或免疫治疗，效果相对有限，但两者联合使用后，有效率能明显提升，起到“1+1>2”的协同作用。2025年有三项重要研究在肝癌中探索了局部联合全身治疗的模式。 回到胆管癌，2010年确立的吉西他滨联合铂类方案虽有效率仅30%多，但一直是治疗基石。2023年两项关键研究（TOPAZ-1和KEYNOTE-966）将免疫治疗推至一线，如今化疗加免疫已成为常规。随着FGFR2靶向药的问世，联合方案更加丰富。 对于能耐受化疗的患者，一线可选择化疗联合免疫。如果检测到靶点且有研究数据支持，还可以考虑进一步叠加，以期快速控制病情。联合治疗的关键是把握时机，趁身体状况尚可耐受时加药，不要等到病情进展、肝功能下降或营养状态恶化再考虑。当然，做加法也要密切关注毒副作用。 问：患者59岁，胆管癌术后1年复发，肝内和腹膜后有转移，FGFR融合阳性，服用靶向药7个月。前3个月效果很好，肿瘤明显缩小，但这个月复查发现肝内有一个病灶比之前大了，其他病灶稳定。患者最近偶尔有腹痛和食欲下降。请问：这种情况算局部进展还是全面耐药？像这种只有一个病灶在长大的，能不能先做局部治疗处理掉，然后继续吃靶向药控制其他的，还是只能换全身方案？ 赵伟教授： 评估病情是否进展，通常会选取三个肿瘤作为靶病灶，比较它们的最大径与之前的变化。只有一个肿瘤增大时，并不能直接判定为全面进展，可能是该病灶发生了新的突变，不再受靶向药控制。 建议对局部进展的病灶进行干预——比如介入治疗、射频消融或放疗，控制住增生活跃的部分后，其他病灶可能依然稳定。找到有效的靶点不易，不要轻易全盘否定一个药物。临床上常有这样的情形：肿瘤虽未缩小但增长缓慢，其实药仍在起作用；一旦贸然停药，反而可能快速反弹。 结束语 赵伟教授最后总结道，胆管癌虽然可怕，但医患同心，我们就能把这条路走得更远。国家2030年要把肿瘤五年生存率提高15个百分点，AI、新药、新技术方兴未艾——希望每一位病友都能满怀信心。我们站在同一战壕，一起面对、一起战斗，祝愿所有人都能健康平安、长长久久！ 赵伟 教授 副主任医师 硕士生导师 博士 青岛大学附属医院 肝胆胰外科 中国医师协会外科医师分会肝胆青年专家工作组委员 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会微创诊治学组委员 山东医师协会肝胆外科分会委员 山东医师协会肝胆外科分会青年委员会副主任委员 山东省医学会普外科分会胆道外科专业学组委员 山东抗癌协会肝胆外科分会青年委员会常务委员 山东省转化医学会肝癌分会常务委员 山东省公共卫生学会肝胆肿瘤防治分会委员 青岛市医学会微创外科专科分会委员 青岛市老年医学会肝胆胰外科专委会常委 日本名古屋大学名大病院访问学者 韩国延世大学 Severance 医院访问学者