奥拉帕利(Olaparib) - 药物靶点：PARP1 x PARP2 x PARP3_在研适应症：晚期子宫内膜癌，复发性子宫内膜癌，BRCA突变阳性乳腺癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

4-(3-{[4-(cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one、Olaparib (JAN/USAN/INN)、奥拉帕尼

+ [14]

靶点

PARP1 x PARP2 x PARP3

作用方式

抑制剂

作用机制

PARP1抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1抑制剂)、PARP2抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2抑制剂)、PARP3抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶3抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [9]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌BRCA突变阳性乳腺癌+ [128]

非在研适应症

晚期癌症晚期宫颈癌晚期胃癌+ [44]

原研机构

AstraZeneca PLC

在研机构

AstraZeneca PLC

Merck Sharp & Dohme Corp.Merck Sharp & Dohme LLC

+ [13]

非在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Sandoz Group AG

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

+ [2]

权益机构

Merck & Co., Inc.

AstraZeneca PLC

Breast International Group

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2014-12-16),

BRCA突变去势抵抗性前列腺癌BRCA突变输卵管癌BRCA 突变卵巢癌+ [12]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、加速批准 (加拿大)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (美国)、附条件批准 (中国)、优先审评 (中国)、特殊审批 (中国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

分子式C24H23FN4O3

InChIKeyFDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N

CAS号763113-22-0

关联

533

项与奥拉帕利相关的临床试验

NCT07850973

/ Not yet recruiting临床1/2期

Phase 1/2 Study Of PARP Inhibition With Olaparib To Enhance The Efficacy Of High-Dose Chemotherapy In Refractory And Relapsed Germ Cell Tumors

The goal of this clinical research study is to find the highest safe dose of olaparib that can be combined with chemotherapy drugs and stem cell transplantation to treat patients with relapsed and refractory germ cell cancer. The safety and effectiveness of this treatment combination therapies will also be studied.

开始日期2027-03-01

申办/合作机构-

CTRI/2026/09/117590

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Dose Optimization Study of Olaparib in Ovarian Cancer Patients - NIL

开始日期2026-10-15

申办/合作机构-

CTIS2025-522431-34-00

/ Not yet recruiting临床2期

TAILOR-PANC: Molecularly Tailored Therapy versus Standard Care in Advanced Pancreatic Cancer (DPCG-02)

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Region Hovedstadens Apotek

100 项与奥拉帕利相关的临床结果

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100 项与奥拉帕利相关的转化医学

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100 项与奥拉帕利相关的专利（医药）

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4,764

项与奥拉帕利相关的文献（医药）

2026-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Evaluating carboplatin and PARP inhibitor combination efficacy using high-grade serous carcinoma spheroids and organoids

Article

作者: Tomas, Emily J. ; Davis, Jennifer ; Ramos Valdes, Yudith ; Shepherd, Trevor G.

BACKGROUND:

PARP inhibitors (PARPis) are new targeted agents that exploit homologous recombination DNA repair deficiencies (HRDs), which are present in 50% of high-grade serous carcinoma (HGSC) cases. Currently, olaparib is approved as maintenance therapy for BRCA1/2-mutated HGSC, and niraparib is approved for platinum-sensitive recurrent disease. However, research is currently expanding their potential as front-line agents or in combination with carboplatin, a standard HGSC chemotherapeutic.

METHODS:

Immortalized ovarian cancer (iOvCa) cell lines, developed from HGSC patient ascites, were treated with carboplatin, olaparib and niraparib to determine their sensitivity. Immunofluorescence analysis of RAD51 was conducted for HRD testing of all the cell lines. The cell lines were cultured as three-dimensional organoids and spheroids to mimic tumor growth and metastasis, respectively, and then treated to assess the effects of different drug combinations.

RESULTS:

The half-maximal inhibitory concentrations of olaparib and niraparib varied across our iOvCa cell lines, with iOvCa195 BRCA1-mutant line exhibiting the expected high sensitivity to both PARPis. Direct combination of carboplatin with olaparib or niraparib enhanced cell killing, yet achieved cell viability levels to those of carboplatin alone. In sequential experiments, carboplatin followed by either PARPi or vice versa showed no significant difference in cell viability to carboplatin alone, except in iOvCa195 organoids when treated with a PARPi first.

CONCLUSIONS:

Overall, first-line carboplatin treatment remains ideal, yet there may be select utility for PARPi prior to chemotherapy. Using patient-derived tumor models such as spheroids and organoids may provide insights for on-going and future clinical trials to enhance therapeutic outcomes for HGSC patients.

2026-12-01·NEUROPHARMACOLOGY

Proteasome-dependent degradation of DAPK1 by wogonoside blocks PARthanatos and protects against ischemic stroke

Article

作者: Liu, Zhi-Peng ; Zhang, Zhao-Huan ; Yu, Jin-Liu ; Xu, Xiao-Hui ; Shen, Yu-Xin ; Liu, Fang ; Cao, Yin ; Zhai, Chun-Ze ; Wang, Yi-Zhe ; Wang, Xiu-Xiu

Ischemic stroke remains a leading cause of death and disability, yet effective pharmacological neuroprotection remains elusive. ROS-induced PARthanatos-driven by PARP1 hyperactivation and the mitochondrial-apoptosis-inducing factor (AIF) death axis-is a principal executor of ischemic neuronal death. However, direct PARP1 inhibition inevitably compromises essential DNA repair. Here, we identify a downstream intervention node that uncouples lethal signaling from genomic maintenance. Through phenotype-to-target deconvolution combining reverse pharmacophore mapping, bioinformatic intersection with programmed cell death genes, and integrated biophysical validation (docking, 100-ns molecular dynamics, cellular thermal shift assay, and surface plasmon resonance), we demonstrate that wogonoside (WS), a flavonoid glycoside from Scutellaria baicalensis, directly binds death-associated protein kinase 1 (DAPK1; KD = 6.07 μM) and acts as a ligand-induced degrader that triggers proteasome-dependent DAPK1 clearance. CRISPR/Cas9-mediated DAPK1 knockout fully phenocopied WS-mediated protection, whereas ectopic DAPK1 overexpression abolished it. WS-induced degradation intercepted the JNK-mitochondrial depolarization-AIF nuclear translocation cascade while leaving PARP1 catalytic activity, PAR polymer formation, and γH2AX resolution fully intact-in stark contrast to the clinical PARP1 inhibitor olaparib. In a mouse permanent distal middle cerebral artery occlusion model, a single dose of WS reduced cortical infarct volume by ∼50%, preserved neurons, suppressed microglial activation, and maintained microvascular integrity, accompanied by significant sensorimotor recovery. Single-nucleus RNA sequencing revealed Dapk1 enrichment in activated microglia and co-variation with neuronal MAPK pro-death signaling, suggesting a dual-compartment mechanism. These findings define proteasome-dependent DAPK1 degradation as a mechanistically distinct antioxidant strategy for acute ischemic stroke.

2026-12-01·FITOTERAPIA

Phytochemical and biological investigation of Galium sinaicum: Cytotoxic constituents with in vitro PARP-1 inhibitory activity

Article

作者: Ali, Zulfiqar ; Zulfiqar, Fazila ; Ali, Ahmed R ; Elbermawi, Ahmed ; Khan, Ikhlas A ; Nafie, Mohamed S ; Haikal, Abdullah

Cervical carcinoma remains one of the greatest women's health challenges at a global level, usually constrained by chemoresistance and systemic toxicity despite advances in diagnostic screening and treatment strategies. In this light, screening for new safe plant-derived phytochemicals is an essential oncological investigation strategy. In this study, a phytochemical profiling of Galium sinaicum aerial parts collected from Sinai led to the isolation and identification of 19 different secondary metabolites, including flavonoids and iridoid glycosides, lignans, phenolic acids, and anthraquinones. Among the isolated compounds, myricetin-3-O-rhamnoside (12) was the most cytotoxic compound against cervical cancer HeLa cells, with an IC₅₀ value of 14.92 μM that was comparable to sorafenib. Furthermore, isolariciresinol (4) and rutin (15) showed significant cytotoxic activity (IC₅₀ 26.41 and 22.06 μM, respectively). Regarding the molecular target, these three lead constituents inhibited in vitro the activity of PARP-1 activity (IC₅₀ 109.6, 122.4, and 153.4 nM) compared to Olaparib (IC₅₀ 80.4 nM), indicating that their anti-tumor effect may arise by a combination of direct cytotoxicity and interference with DNA damage repair. Consistent with experimental results, molecular docking of these compounds into the active site of PARP-1 (PDB: 7AAD) resulted in strong binding energies (-8.63 to -9.87 Kcal/mol) and similar binding dispositions to Olaparib. When combined with the favorable ADME prediction, these data prove that G. sinaicum compounds are promising lead scaffolds for preclinical validation, especially in vivo cervical cancer models.

2,640

项与奥拉帕利相关的新闻（医药）

2026-11-01

·医科苑

面向抗衰老药物研发的22个基因靶点评估矩阵，喜欢研究哪一个？

挖掘抗衰老基因靶点评估矩阵（22 靶点总表）覆盖长寿基因组、NAD+/Senolytics、表观-线粒体-新兴因子、炎症衰老四大族共 22 个靶点。靶点人类遗传学临床前证据临床阶段成药性主要风险综合 FOXO3 4（多队列重复，OR 1.3–1.6，Frankum 2021 GeroScience isoform 机制） 4（线虫/果蝇强；Du 2021 Aging Cell 星形胶质细胞 OG 改善 5xFAD） 1（无直接药物；PI3K/AKT 抑制剂仅肿瘤方向） 2（转录因子，新模态 PROTAC/分子胶未验证）肿瘤双面性；性别互作；无药理激活延寿 PoC 3.0 APOE（ε2/ε4） 5（ε4ε4 AD 风险 12–14 倍；e2e3 CAD OR 0.87；Chemparathy 2023 LoF 反证） 4（Aβ 播种、脂化差异成熟） 3（ASO/siRNA/AAV-APOE2 在 AD 临床，无长寿终点） 2（AD 红海；ASO 需鞘内注射）全身下调损伤髓鞘；e2e2 高甘油三酯 3.4 TERT / 端粒酶 2（MR 反复证伪长端粒 = 长寿；Zhang 2015 LTL→肺癌 OR 2.78） 3（AAV-mTERT 小鼠延寿 10–20%，但 p53−/− 模型肿瘤增加） 1（hTERT 疫苗走肿瘤方向；Libella 试验无同行评议） 1（监管层致癌风险封死）硬伤：致癌 MR 证据 1.6 SIRT1-7 2（无任何成员达 GWAS 显著） 3（SIRT6 OG 雄鼠延寿 ~15% 最强） 3（NR/NMN 已临床但功能终点中性；SRT2104 失败） 2（NAD+ 前体保健品化；SIRT6 选择性激动剂仅 tool compound） Resveratrol 直接激活争议；NAD+ 升高 ≠ 临床获益 2.4 AMPK 3（MR 间接支持下游 HDL/Lp(a)/VCAM1） 4（991 直接激活在酵母/线虫/果蝇延寿 PoC） 3（metformin/TAME 未入组；PXL770 IIa 阳性；MK-8722 心肌肥大终止） 3（ADaM 口袋明确；isoform 选择性是差异化点） pan-AMPK 心肌肥大；TAME 商业死 3.2 mTORC1 / mTORC2 2（GWAS 非长寿位点） 5（跨物种最一致；HARC 2009 西罗莫司延寿 14%/9%） 4（Mannick everolimus 老年疫苗试验；PEARL 2025 读出） 4（rapamycin/everolimus 已上市，PK/PD 完整） mTORC2 抑制致高血糖/免疫抑制；赛道拥挤 3.4 NAMPT 2（无 GWAS 命中；eNAMPT 循环相关） 4（Yoshida 2019 Cell Metab EV-eNAMPT 雌鼠延寿） 2（NMN/NR 人体功能阴性；无 NAMPT 激动剂抗衰临床） 2（P7C3 类脑穿透差；肿瘤代谢顾虑）系统性激活促瘤；eNAMPT 在糖尿病中是 DAMP 2.4 CD38 2（无 GWAS 命中；daratumumab 反向印证免疫必要性） 5（Covarrubias SASP→CD38+ M1→NAD+；Gan 2021 STTT 血管；NTX-748 脑） 2（抗衰口服小分子无 IND；daratumumab 走 MM 抗体） 5（催化口袋明确；78c 验证口服可行；可做外周/脑穿透双分子） T/NK 细胞钙信号抑制；FTO on NTX-748/QEQ278 3.6 ★备选 PARP1 4（Li 2020 AJHG LTL GWAS 全基因组显著） 3（双面：BER 修复核心 vs NAD+ 消耗推手） 2（olaparib 等上市但走 BRCA 肿瘤；抗衰无） 2（小分子库丰富但适应症错位）长期抑制损伤 DNA 修复 → 肿瘤风险 2.6 BCL-2/xL 家族 1（长寿 GWAS 阴性；肿瘤遗传学核心） 4（Chang 2016 Nat Med navitoclax；He 2020 Nat Commun PZ15227 PROTAC 减血小板毒） 3（UBX1325 BEHOLD Ph2a +5.6 字母未达显著；ASPIRE Ph2b 2025 topline 非劣效） 3（全身口服 = 血小板毒性封死；眼内 IVT 已验证） navitoclax 血小板减少；UNITY 2025 解散资产未明 2.6 FOXO4（FOXO4-DRI） 1（长寿 GWAS 阴性；长寿基因是 FOXO3A 不是 FOXO4） 4（Baar 2017 Nat Med XpdTTD 早衰模型 PoC） 1（无人体试验；多肽难成药） 1（穿膜肽；口服生物利用度为零）靶点遗传学阴性；p53 释放风险 1.6 p53 / INK-ATTAC 1（CDKN2A/TP53 germline 致肿瘤，与长寿反向） 5（Baker 2011/2016 Nature 金标准：清除 p16+ 延寿 25%） N/A（概念靶点；真正成药的是 SCAPs） N/A Grosse 2020 Cell Metab：部分 p16+ 细胞对修复必需概念验证用 SASP / JAK / NF-κB 2（通路是 inflammaging 主开关，但组分无 GWAS 显著） 4（Tilstra 2012 JCI NF-κB 抑制延 XFE 早衰；Elmansi 2023 GeroScience 是多种长寿干预共同表型） 2（ruxolitinib 已上市但走免疫病；眼内 senomorphic 仅动物） 3（局部给药可行；系统 JAK 黑框警告）长期免疫抑制；感染/MACE/第二肿瘤 2.6 OSK 部分重编程 1（时钟是生物标志物而非驱动基因；无 Yamanaka germline GWAS） 5（Lu 2020 Nature 视网膜；Chondronasiou 2022 Aging Cell 多组织；Cano 2024 Cell Reprogram 124 周龄鼠延寿 109%） 1（Life Bio ER-100 2026Q1 仅眼科 Ph1 安全；Altos 无 IND） 2（AAV 不可重复；mRNA/小分子重编程早期）致瘤/去分化；剂量时间窗极窄 2.2 LSD1 / KDM1A 2（无寿命 GWAS 命中；肿瘤靶点） 3（Zhang 2024 Mayo：LSD1 抑制加速 ATM 去磷酸化、防辐射毛发灰白） 1（GSK2879552 等走 AML/SCLC） 3（小分子口服成熟）发育/转录核心酶；慢性安全窗极窄 2.4 PINK1 / Parkin（mitophagy） 4（PD 方向 PARK2/PARK6 双等位致病金标准；衰老方向弱） 3（果蝇过表达延寿；Martinez 2024 Alzheimers Dement CISD1/2 旁路） 2（直接 PINK1 激活啮齿类 PD 模型未拯救；USP30 抑制剂走 AKI） 3（旁路 Nrf2/CISD/USP30 可成药）过度 mitophagy → 线粒体耗竭 2.8 UPRmt / ATF5 1（无 GWAS 命中） 2（Lima 2022 Nat Aging 多效性；Soo 2021 Life Sci Alliance 组成性激活反损寿命） 1（无特异性 UPRmt 调节剂进入抗衰试验） 1（转录因子；线粒体翻译抑制剂 hormesis 窗窄）方向有争议；线虫到哺乳类转化失败 1.4 GDF11 1（无 GWAS 命中） 1（Egerman 2015 Cell Metab、Hinken 2016 Aging Cell、Lee 2022 Skeletal Muscle 三次证伪） 1（无活跃抗衰试验） 1（路线分裂：蛋白派 vs myostatin 阻断派）被 Novartis/GSK 公开证伪 1.0 放弃 α-Klotho 5（KL-VS 多队列复现：Dubal 2014 Cell Rep；Neitzel 2021 Nat Commun n=551；Driscoll 2022 Alz Dement；UW multi-center n>5000） 5（KO 早衰/OG 延寿；Massó 2018 Mol Psychiatry AAVrh10；Castner 2023 Nat Aging NHP 单次低剂量增强记忆） 2（Jocasta JN-0413 IND 2026Q4；UCLA NCT06671535 Ph1 入组中；无 II/III 数据） 4（重组蛋白注射；Fc 融合可周制剂；AAV 路线致癌风险低）非单调剂量窗；s-Klotho 纯化难度；长期免疫原性 4.2 ★首选 FGF21 / β-Klotho 3（代谢性状 GWAS 强；广义衰老弱） 4（NASH/NAFLD 啮齿类+NHP 稳健） 5（Loomba 2023 NEJM ENLIVEN；Harrison 2024 Lancet GH&H HARMONY；Novo 收购 Akero） 5（长效肽已反复验证） MASH 赛道拥挤；抗衰适应证模糊 3.6 红海 NLRP3 炎症小体 3（CAPS 反向遗传学；CANTOS NEJM 2017 canakinumab CV 二级预防阳性） 4（NLRP3−/− 多模型改善） 3（Wohlford 2021 J Cardiovasc Pharmacol Ph1b HFrEF EF 31.5→36.5%；dapansutrile Ph2/3 痛风） 4（口服小分子成熟）慢性抑制→ 感染风险（分枝杆菌/真菌） 3.2 组合组件 NF-κB 3（共识衰老转录组标志） 4（Tilstra 2012 JCI；Jurk 2014 Nat Commun Nfkb1−/− 早衰） 1（IKK 抑制剂毒性大；无抗衰临床） 1（直接抑制毒性过大）双向：抗感染/抗肿瘤必需 2.4 机制节点

疫苗临床结果蛋白降解靶向嵌合体siRNA

2026-10-31

·药学进展

学科前沿 | 北京大学生命科学学院伊成器课题组揭示PARP1介导的m6A负反馈调控机制

“ 点击蓝字关注我们北京大学生命科学学院伊成器课题组揭示PARP1介导的m6A负反馈调控机制 PPS N6-甲基腺苷（m6A）是哺乳动物mRNA中丰度最高且研究最多的一种修饰。这套修饰系统的秩序由三类蛋白维持：“书写器”（writer） METTL3/METTL14复合体负责加上修饰，“擦除器”（eraser）FTO/ALKBH5负责擦除修饰，“阅读器”（reader）如YTH家族蛋白和IGF2BP家族蛋白负责识别修饰并执行下游功能。m6A稳态的维持对于细胞多项生命活动至关重要。定量质谱结果显示，人体26种主要组织中总RNA 的m6A/A比值稳定在0.11%–0.23%之间。m6A一旦过多，会损害溶酶体功能、扰乱葡萄糖代谢；且异常升高的m6A与多种癌症的发生、转移密切相关。然而，m6A修饰水平与其eraser蛋白表达并不总是成负相关的，例如之前的研究发现，Fto敲除小鼠的大脑中，m6A图谱几乎不发生变化。因此，仅靠已知的writer/eraser/reader相互作用体系不足以解释m6A稳态，细胞中可能还存在另外一套调控系统。 2026年10月13日，北京大学伊成器课题组在Molecular Cell发表了题为A feedback mechanism of m6A via PARP1-mediated ADP ribosylation of METTL3/METTL14的研究论文，首次揭示了一条由PARP1介导的ADP核糖基化修饰参与m6A负反馈调控，并据此提出了PARP抑制剂联合m6A靶向抑制剂的肿瘤协同治疗新策略。研究团队结合226个RNA结合蛋白的CLIP-seq/RIP-seq数据与单碱基定量技术GLORI，并利用人工智能模型BioPathNet预测潜在互作因子，两条独立筛选结果均将PARP1排在前列。质谱和RIP-seq显示，细胞内PARP1结合的RNA显著富集m6A修饰，且偏好结合高m6A转录本及经典DRACH基序；但体外实验表明，纯化PARP1对m6A修饰与未修饰RNA的结合能力相近，提示PARP1并非直接识别m6A。进一步亲和纯化-质谱发现，PARP1同时与m6A阅读器IGF2BP1/2/3及书写器复合体METTL3/METTL14/WTAP相互作用。IGF2BP1和IGF2BP2凭借对m6A的高亲和力识别修饰RNA，并通过结合PARP1的ZnIII结构域将其招募至m6A位点。被募集的PARP1随后对METTL3/METTL14进行ADP核糖基化修饰，主要发生在METTL3的S2、K12和E20位点。AlphaFold3结构预测显示，S2位点的ADP-核糖占据辅因子SAM结合口袋，K12和E20位点修饰则占据RNA结合沟槽，从而显著削弱书写器复合体的RNA结合能力和催化效率。据此，研究提出“read–orchestrate–write”模型：m6A形成后，IGF2BP识别并招募PARP1至m6A-RNA；PARP1激活后抑制METTL3/METTL14，降低m6A生成，从而实现m6A稳态负反馈调控。该机制不依赖FTO，拓展了m6A稳态调控的经典框架。在肿瘤治疗层面，研究还发现长期使用奥拉帕利等PARP抑制剂会解除对书写器的抑制，使肿瘤细胞m6A水平升高。卵巢癌患者来源PDX模型显示，慢性奥拉帕利治疗后肿瘤m6A显著上升，升高位点富集于DNA损伤修复、细胞周期等耐药相关通路。联合阻断PAR修饰和m6A通路可产生协同抗肿瘤效应：PARP抑制剂联合IGF2BP2抑制剂可削弱高m6A RNA稳定性并促进其降解；PARP抑制剂联合METTL3抑制剂STM2457则直接抑制m6A生成。多株卵巢癌、乳腺癌细胞系及裸鼠成瘤、PDX模型均证实联合治疗具有显著协同杀伤作用，且该效应依赖完整PARP1信号。机制上，联合治疗通过加剧基因组不稳定性触发肿瘤细胞凋亡，并且不依赖BRCA1/2状态，有望扩大PARP抑制剂受益人群。自1963年PAR合成酶促反应被发现、1974年m6A修饰被鉴定以来，两项经典核酸修饰信号长期并行研究。该工作将ADP核糖基化信号转导与m6A表观转录组调控直接关联，提出RNA修饰领域首个负反馈调控机制，回答了“m6A稳态如何维持”的关键科学问题，并为克服PARP抑制剂耐药提供了新的联合治疗思路。北京大学生命科学学院、基因功能研究与操控全国重点实验室、核糖核酸北京研究中心、北大-清华生命科学联合中心伊成器教授为该文通讯作者，北京大学生命科学学院博士后白永泰博士为该第一作者。该研究得到国家自然科学基金委员会、科技部、北大-清华生命科学联合中心、基因功能研究与操控全国重点实验室、核糖核酸北京研究中心以及新基石科学基金会等机构和项目的支持。论文链接： https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(26)00671-4 文章来源：北京大学生命科学学院美编排版：张艺颖文章审核：毛楠楠张艺颖罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

2026-10-31

·经济参考报

默沙东前三季度营收509.78亿美元 K药贡献250亿美元

近日，默沙东公布2026年第三季度业绩。财报显示，前三季度公司总营收509.78亿美元，同比增长5%；制药业务收入453.77亿美元，同比增长5%。第三季度单季全球销售额180.85亿美元，同比增长5%（剔除汇率影响增长4%），高于市场预期的173.1亿美元。从核心产品看，帕博利珠单抗及其皮下注射剂型Keytruda Qlex是默沙东收入的主要支柱。前三季度两者合计销售额250.01亿美元，同比增长7%。其中帕博利珠单抗单品贡献235.81亿美元，同比增长1%；Qlex贡献14.20亿美元。其他肿瘤产品中，HIF-2α抑制剂贝组替凡前三季度销售额7.76亿美元，同比增长57%，第三季度3.07亿美元，同比增长56%；奥拉帕利和仑伐替尼分别带来10.59亿美元和8.26亿美元的收入分成。肺动脉高压药物索特西普前三季度销售额18.08亿美元，同比增长85%，已超过该产品2025年全年14.43亿美元的水平；HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9前三季度销售额42.32亿美元，同比增长1%。肺炎球菌疫苗Capvaxive前三季度销售额为5.88亿美元，同比增长22%，Vaxneuvance为5.45亿美元，同比下降20%。代谢领域承压明显，西格列汀、西格列汀二甲双胍受美国市场专利到期、仿制药冲击，前三季度销售额分别下降38%、23%。依托前三季度稳健的经营表现，默沙东上调并收窄 2026全年销售额指引，新区间为668亿至673亿美元。区域市场层面，中国区制药业务短期承压。数据显示，默沙东中国区前三季度制药业务收入11.51亿美元，同比下降21%，占全球制药业务收入比重为2.5%。尽管短期收入有所下滑，但默沙东并未放慢在中国市场的创新布局节奏。根据企业官网及公开信息，2026年默沙东已有多款新药在国内获批上市，覆盖多个治疗领域。本土研发合作网络也在持续拓展。默沙东研发（中国）有限公司2026年持续扩展合作网络。5月，与美赛生物、达歌生物签署合作协议，分别聚焦自身免疫疾病抗体药物与肿瘤分子胶药物的临床开发，并与泽璟制药、益方生物签署合作意向书。8月，与益方生物进一步签署正式合作协议，依托默沙东研发中国创新合作中心推进肿瘤领域小分子药物的临床开发。从全球市场来看，默沙东依靠肿瘤创新药、特色专科药对冲成熟品种专利到期的压力。而在中国市场，收入短期调整的背景下，其策略重心正转向本土化创新协同。业内分析认为，跨国药企正从单纯的产品引进，转向更深层次的本土管线共建，这一模式也将持续为国内生物医药产业带来新的合作契机。近日，默沙东公布2026年第三季度业绩。财报显示，前三季度公司总营收509.78亿美元，同比增长5%；制药业务收入453.77亿美元，同比增长5%。第三季度单季全球销售额180.85亿美元，同比增长5%（剔除汇率影响增长4%），高于市场预期的173.1亿美元。从核心产品看，帕博利珠单抗及其皮下注射剂型Keytruda Qlex是默沙东收入的主要支柱。前三季度两者合计销售额250.01亿美元，同比增长7%。其中帕博利珠单抗单品贡献235.81亿美元，同比增长1%；Qlex贡献14.20亿美元。其他肿瘤产品中，HIF-2α抑制剂贝组替凡前三季度销售额7.76亿美元，同比增长57%，第三季度3.07亿美元，同比增长56%；奥拉帕利和仑伐替尼分别带来10.59亿美元和8.26亿美元的收入分成。肺动脉高压药物索特西普前三季度销售额18.08亿美元，同比增长85%，已超过该产品2025年全年14.43亿美元的水平；HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9前三季度销售额42.32亿美元，同比增长1%。肺炎球菌疫苗Capvaxive前三季度销售额为5.88亿美元，同比增长22%，Vaxneuvance为5.45亿美元，同比下降20%。代谢领域承压明显，西格列汀、西格列汀二甲双胍受美国市场专利到期、仿制药冲击，前三季度销售额分别下降38%、23%。依托前三季度稳健的经营表现，默沙东上调并收窄 2026全年销售额指引，新区间为668亿至673亿美元。区域市场层面，中国区制药业务短期承压。数据显示，默沙东中国区前三季度制药业务收入11.51亿美元，同比下降21%，占全球制药业务收入比重为2.5%。尽管短期收入有所下滑，但默沙东并未放慢在中国市场的创新布局节奏。根据企业官网及公开信息，2026年默沙东已有多款新药在国内获批上市，覆盖多个治疗领域。本土研发合作网络也在持续拓展。默沙东研发（中国）有限公司2026年持续扩展合作网络。5月，与美赛生物、达歌生物签署合作协议，分别聚焦自身免疫疾病抗体药物与肿瘤分子胶药物的临床开发，并与泽璟制药、益方生物签署合作意向书。8月，与益方生物进一步签署正式合作协议，依托默沙东研发中国创新合作中心推进肿瘤领域小分子药物的临床开发。从全球市场来看，默沙东依靠肿瘤创新药、特色专科药对冲成熟品种专利到期的压力。而在中国市场，收入短期调整的背景下，其策略重心正转向本土化创新协同。业内分析认为，跨国药企正从单纯的产品引进，转向更深层次的本土管线共建，这一模式也将持续为国内生物医药产业带来新的合作契机。

财报疫苗专利到期

100 项与奥拉帕利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09730	奥拉帕利	L01XK01	DB09074

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
BRCA突变阳性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-08-24
HRD 阳性卵巢癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
胰腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
前列腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
铂敏感性卵巢癌	中国	AstraZeneca AB	2018-08-22
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2018-07-02
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2018-07-02
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
卵巢癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2014-12-16

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-17
微卫星稳定型实体瘤	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2024-12-30
子宫内膜癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
子宫内膜样癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04643379 (CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 \| 复发性头颈部鳞状细胞癌	30	Peripheral blood draw+Olaparib+Carboplatin+Pembrolizumab	壓顧製鹽窪構襯醖繭鏇 = 築簾壓鏇鬱簾築鏇製鹽願範膚顧簾顧憲顧窪獵 (憲襯齋鹹鏇範齋糧鑰遞, 網憲廠鬱壓窪齋壓壓襯 ~ 憲顧繭製範餘憲衊繭觸) 更多	-	2026-10-27
NCT04644289 (AGO OVAR 27, ESMO2026)	临床2期	卵巢癌	30	Olaparib 300 mg BID	鏇範構鏇糧構衊醖範衊(壓壓醖鏇繭蓋艱夢網醖) = 淵簾蓋範獵衊遞廠襯築餘窪繭鑰憲觸餘築蓋鏇 (窪簾獵窪鹹壓壓壓鑰夢, 24.6 ~ NR) 更多	积极	2026-10-23
NCT05201612 (PEMBROLA, ESMO2026)	临床2期	HRD阳性肿瘤 BRCA/PALB2 mutation \| low RAD51	40	Olaparib 300mgPembrolizumab 200mg + Olaparib 300mgPembrolizumab 200mg	蓋選糧觸糧願獵製願範(襯願構窪憲範夢膚願鑰) = 觸艱餘觸壓繭齋餘網構餘淵廠構鏇蓋餘憲淵範 (願蓋遞獵獵願鬱願膚積, 0.1 ~ 15.3) 更多	不佳	2026-10-23
ESMO2026	N/A	HER2 阴性乳腺癌 BRCA1 \| BRCA2	52	Olaparib	構構鏇鏇範鹽壓壓糧顧(膚膚簾構鑰夢糧繭醖淵) = included leukopenia (n=6), thrombocytopenia (n=2), nephropathy (n=1) and epigastric pain (n=1). 築範範網淵願製鹹顧網 (夢構壓艱顧齋觸醖艱糧 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT03732820 (PROpel, ESMO2026)	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌一线 BRCAm \| HRRm \| PrGIS	344	Olaparib + Abiraterone	觸獵襯觸襯簾艱艱廠糧(窪積鹽衊衊餘選蓋窪齋): HR = 0.4 (95.0% CI, 0.2 ~ 0.81)	积极	2026-10-23
				Placebo + Abiraterone
NCT03317392 (COMRADE, ESMO2026)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 ctDNA tumor fraction (TF)	2,232	Olaparib + radium-223	獵壓選鑰衊鹹製獵獵蓋(選願築築範顧鹹獵鏇構) = 選醖鹽憲膚膚憲廠淵糧襯糧膚網壓獵願獵鏇鬱 (醖鏇廠糧夢餘襯憲繭積 ) 更多	积极	2026-10-23
				Radium-223	獵壓選鑰衊鹹製獵獵蓋(選願築築範顧鹹獵鏇構) = 選窪襯製遞製衊醖構遞襯糧膚網壓獵願獵鏇鬱 (醖鏇廠糧夢餘襯憲繭積 ) 更多
ESMO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌一线	60	Olaparib + Abiraterone	蓋淵襯蓋艱壓艱遞簾顧(網夢鬱鏇廠遞製衊製製) = 繭餘憲鬱網夢齋獵網遞築鹽壓鑰憲範製顧醖願 (憲壓膚憲鹽壓獵醖獵構 ) 更多	积极	2026-10-23
				Docetaxel	膚鹹積鏇簾製憲願艱選(憲糧膚鬱鹹製憲鹹鹽製) = 顧繭窪顧鹹範齋壓鏇夢積淵鹽衊齋獵醖鹹夢蓋 (淵廠積壓糧觸鹹積製製 )
NCT03317392 (COMRADE, ESMO2026)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 AR \| TP53	232	Radium-223 + Olaparib	衊窪繭鏇構蓋餘窪構壓(衊衊廠廠獵餘簾觸製鑰) = 夢廠遞觸網憲網淵醖艱積齋築網築鬱網壓製憲 (鏇蓋築鏇衊簾衊鑰膚遞 ) 更多	积极	2026-10-23
				Radium-223	衊窪繭鏇構蓋餘窪構壓(衊衊廠廠獵餘簾觸製鑰) = 網願願襯顧鏇鑰蓋壓齋積齋築網築鬱網壓製憲 (鏇蓋築鏇衊簾衊鑰膚遞 ) 更多
ESMO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 HRR	72	Olaparib + Abiraterone	網構鏇獵鹹遞憲顧鬱襯(醖壓襯願製膚糧壓鹹簾) = 淵觸範衊鬱觸構築憲鬱鬱蓋糧廠淵衊鹹襯構齋 (鹹鑰選壓鏇鹽餘鹽獵鬱 ) 更多	积极	2026-10-23
				Olaparib + Abiraterone (HRR alterations)	製鬱淵衊窪繭壓構築鹹(範繭鏇願淵鏇衊餘壓獵) = 鏇願鑰願構衊顧積鬱願願繭鹽簾構膚艱顧壓鏇 (衊鹽壓製遞衊願選醖醖 )
NCT05158062 (SaINT-ov02, ESMO2026)	临床2期	铂敏感性卵巢癌	26	Pembrolizumab + bevacizumab + platinum-based chemotherapy, followed by pembrolizumab + bevacizumab + olaparib maintenance	鹹糧襯願網壓艱鹽醖鹽(積壓膚膚鏇餘蓋製窪鏇) = 簾艱醖鏇鑰遞鹹網網憲願醖觸糧廠製構顧窪鬱 (淵鹹齋鏇選襯製選顧蓋 ) 更多	积极	2026-10-23