Single Arm, Prospective, Small Sample, Exploratory Clinical Study on the Neoadjuvant Treatment of Early High-risk Triple Negative Breast Cancer With HRD Positive With Iparomlimab and Tuvonralimab(QL1706)Combined With Olaparib and Paclitaxel

Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women, accounting for the first cancer-related death cause in women. In recent years, the incidence has gradually increased, and the trend is younger. In 2022, the estimated number of new cases of female breast cancer worldwide is 2.389 million, and the estimated number of deaths is 666000. Triple negative breast cancer (TNBC) refers to breast cancer that is negative for estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2, accounting for about 10% - 20% of malignant breast tumors. . At present, chemotherapy is still the main means of clinical treatment of TNBC, but the heterogeneity of TNBC in molecular level, pathology and clinical characteristics leads to different sensitivity of patients to different chemotherapeutic drugs, especially the sensitivity of most elderly patients to chemotherapeutic drugs is not high, and the prognosis is poor.
The development of immunotherapy in the field of breast cancer has witnessed the continuous deepening of medical understanding of cancer treatment. In the past, breast cancer was often regarded as a "cold tumor" insensitive to immunotherapy, but with the deepening of research, immunotherapy gradually occupied an important position in the treatment of breast cancer. The ongoing research hopes to identify patients who may benefit more from immunotherapy according to their respective tumor immune microenvironment.
Its mechanism of action mainly includes two aspects: one is to restore the normal recognition and attack ability of the immune system to tumor cells and break the immune escape mechanism of tumor cells; The second is to stimulate a lasting immune response, so that the immune system can continuously monitor and clear tumor cells.
Therefore, this study intends to evaluate the efficacy and safety of Iparomlimab and tuvonralimab combined with olaparib and paclitaxel in the neoadjuvant treatment of early high-risk TNBC with HRD positive.
It is planned to enroll 20 subjects. After enrollment, the subjects will receive six cycles of combination therapy with olaparib and docetaxel. Take 3 weeks as a treatment cycle until the treatment termination event specified in the protocol occurs, and the subject will continue to conduct postoperative efficacy and safety visits after the end of treatment.
After neoadjuvant treatment, according to the routine treatment process of breast cancer, the subject will receive breast cancer surgery; After surgical treatment, according to the residual breast lesions of the patient, the attending physician and the subject will agree on the subsequent treatment plan.

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

哈尔滨医科大学

NCT06856499

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I Evaluation of Combination CLK/DYRK (Cirtuvivint) Inhibition With PARP Inhibition (Olaparib) in BRCA/HRD Platinum Resistant Ovarian Cancer

The purpose of this study is to learn about the safety and tolerability of Cirtuvivint in combination with Olaparib in platinum resistant ovarian cancer. The study also aims to determine the recommended dose of the combination therapy.
If a participant is a good fit for the study, and they enroll in the study, they will:
* Visit the clinic often at the beginning of the study for physical exams, blood draws, vital signs, and other study and routine care procedures. After the first two months participants will visit the clinic every 28 days.
* Take the study medications, Cirtuvivint and Olaparib. Participants will take Olaparib every day. Participants will either take Cirtuvivint 5 days per week or 2 days per week.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+2]

NCT07090369

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase Ib Trial of 177Lu-PSMA-I&T Therapy in Combination With Olaparib and Pembrolizumab in Patients With Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

This phase 1b trial is designed to evaluate the safety and tolerability of olaparib in combination with 177Lutetium-Prostate Specific Membrane Antigen (177 Lu-PSMA) and pembrolizumab in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Peter MacCallum Cancer Institute

100 项与奥拉帕利相关的临床结果

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100 项与奥拉帕利相关的转化医学

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100 项与奥拉帕利相关的专利（医药）

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项与奥拉帕利相关的文献（医药）

2026-01-01·CURRENT CANCER DRUG TARGETS

Clinical Application of PARP1 Inhibitors and Challenges in Cancer Therapy

Article

作者: Cui, Xuehai ; Chen, Yuekang ; Huang, Xinyu ; Li, Enmin ; Nie, Mingcheng ; Cheng, Yinwei ; Lin, Wan ; Luo, Yunlin ; Xu, Liyan

Among the Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) family in mammals, PARP1 is the first identified and well-studied member that plays a critical role in DNA damage repair and has been proven to be an effective target for cancer therapy. Here, we have reviewed not only the role of PARP1 in different DNA damage repair pathways, but also the working mechanisms of several PARP inhibitors (PARPi), inhibiting Poly-ADP-ribosylation (PARylation) processing and PAR chains production to trap PARP1 on impaired DNA and inducing Transcription- replication Conflicts (TRCs) by inhibiting the PARP1 activity. This review has systematically summarized the latest clinical application of six authorized PARPi, including olaparib, rucaparib, niraparib, talazoparib, fuzuloparib and pamiparib, in monotherapy and combination therapies with chemotherapy, radiotherapy, and immunotherapy, in different kinds of cancer. Furthermore, probable challenges in PARPi application and drug resistance mechanisms have also been discussed. Despite these challenges, further development of new PARP1 inhibitors appears promising as a valuable approach to cancer treatment.

2026-01-01·Genes & Diseases

Targeting fatty acid synthase to overcome PARP inhibitor resistance and to create an artificial synthetic lethality for triple-negative breast cancer

Article

作者: Zhang, Jian-Ting ; Liu, Jing-Yuan ; Josephraj, Sophia ; Cui, Qingbin ; Wang, Chao J ; Dong, Zizheng

Despite advances in cancer treatment with targeted therapies and immunotherapies, triple-negative breast cancer (TNBC) has not significantly benefited from these developments. Although poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) are approved for breast cancer, their clinical use is largely limited to the small subset of HER2-negative patients with germline BRCA1/2 mutations, and resistance is frequently observed. Previously, we demonstrated that proton pump inhibitors (PPIs), including lansoprazole and its metabolite, 5-hydroxy lansoprazole sulfide (5HLS), reduce PARP1 expression by inhibiting fatty acid synthase (FASN), a key enzyme in de-novo lipid synthesis. We also found that PPIs synergize with DNA-damaging agents by regulating PARP1 expression and impairing non-homologous end joining (NHEJ) repair of DNA damage. These findings led to the hypothesis that PPIs synergize with PARPi independently of BRCA mutation, potentially expanding the utility of PARPi to a broader TNBC population. In this study, we show that FASN contributes to PARPi resistance, and that lansoprazole and 5HLS strongly synergize with olaparib and talazoparib in both BRCA1-mutant and wild-type TNBC cells. This synergy occurs through FASN inhibition and subsequent impairment of NHEJ repair of double-strand breaks induced by PARPi trapping. 5HLS also facilitates PARPi-induced PARP1 trapping and inhibits BRCA1 expression by inhibiting FASN, contributing to the synergy with PARPi in both BRCA1 wild-type and mutant TNBC cells. Together, these findings suggest that inhibiting FASN with PPIs creates an artificial synthetic lethality, providing a rationale for combining PPIs with PARPi to expand their utility to TNBC patients without germline BRCA1 mutations and to overcome PARPi resistance.

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

SLX1 silencing overcomes Olaparib resistance in metastatic castration-resistant prostate cancer by disrupting SLX4-mediated DNA repair complexes

Article

作者: Zhao, Xin ; Lei, Yi ; Muluo, Shibu ; Feng, Shiyun ; Nitie, Xiaoping

PURPOSE:

Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a significant therapeutic challenge and a leading cause of cancer-related mortality in men. PARP inhibitors like Olaparib are effective in homologous recombination repair (HRR)-deficient tumors, but resistance often arises through DNA repair restoration. This study explores the role of the structure-specific endonuclease subunit SLX1, a catalytic subunit of the SLX1-SLX4 endonuclease complex, in Olaparib resistance.

METHODS:

Data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) were used for expression and survival analyses. The CRPC cell line DU145, which harbors BRCA1 and BRCA2 mutations, was used as a cell model for both in vitro and in vivo studies.

RESULTS:

Elevated SLX1A expression in prostate cancer tissues was associated with significantly reduced progression-free and overall survival. SLX1 protein was upregulated in androgen-resistant prostate cancer cell lines (DU145, 22RV1, PC3) and further increased in Olaparib-resistant DU145 (DU145-OR) cells. Silencing SLX1 via shRNA enhanced Olaparib sensitivity, reducing colony formation and increasing DNA damage and apoptosis in DU145 and DU145-OR cells. Mechanistically, SLX1 knockdown disrupted SLX4 interactions with critical DNA repair proteins (ERCC1-XPF, PLK1, and TOPBP1), impairing DNA repair complex stability. In vivo, SLX1-silenced DU145 xenografts treated with Olaparib showed significantly reduced tumor growth with decreased Ki-67 expression and increased apoptosis/necrosis compared to controls.

CONCLUSION:

This study highlights SLX1 as both a prognostic marker and potential therapeutic target to enhance PARPi efficacy in advanced prostate cancer. Targeting SLX1 may be a promising strategy to overcome Olaparib resistance in mCRPC patients with homologous recombination deficiency.

1,468

项与奥拉帕利相关的新闻（医药）

2025-11-11

·药通社

印度仿制药，攻进来了！

第11批集采落幕，印度药企大杀四方。此次共计7个品种有印度企业中标、涉及5家印度企业，创下历届之最。纵观1-11批国采，会发现一个很有意思的趋势：随着国采的深入，原研企业在国采里的存在感越来越低，参与意愿下降，中标数量锐减；而印度企业却一路高歌，参与频次、企业数量、中标品种数齐齐上扬。那句“要小心印度药企”，从第七、第八批起就开始流传，如今看来，并非杞人忧天。自“4+7”以来，国内仿制药企业逐渐陷入“利润见底”的泥沼，许多企业选择收缩战线、减少投入。而当大家都在喊“仿制药没戏”的时候，印度药企却悄悄杀入，借国采之机撕开口子，在中国市场扎下根。瑞迪博士Dr. Reddy's 瑞迪博士应该是目前在中国扎根最稳的印度药企，这家企业是印度最早国际化的仿制药巨头之一，很早就进入中国布局，截至目前，瑞迪博士在国内共有141个文号，其中80个现行有效。虽然进入中国早，但印度药企贸然想在一个新国家开拓出新市场，难度极高。那么此时，国采反倒成了最好的入口，只要中标就可以跳过产品推广阶段，迅速放量。果不其然，瑞迪博士很早便开始积极参与集采，早在4+7扩围阶段，其奥氮平片就顺利中标，且价格相当可以，当时瑞迪的中标价是6.19元/片，高于齐鲁一倍多。靠着这个品种，瑞迪在国内成功站稳了脚跟。几年下来，奥氮平片为瑞迪博士带来了超50亿累计销售额，至今仍是公司在华TOP1现金牛，占其国内销售的九成以上。数据源：摩熵医药奥氮平片的成功为瑞迪博士打开了医院渠道，也带动了心血管、消化系统等药物布局，其中表现最出色的是尼麦角林片，其销售额甚至超越了原研，累计突破28亿。该品种持有人为瑞迪博士在中国的控股子公司——昆山龙灯瑞迪。昆山龙灯瑞迪近年在是在各地集采频频露面，中标多个地方项目，势头迅猛。此次11批国采，瑞迪博士因盐酸托莫西汀胶囊原料药管理违规事件被禁标无法参与，但昆山龙灯瑞迪并未受影响，反而成为了最大赢家。一举斩获四个品种：尼麦角林片、氟伏沙明片、贝前列素钠片、罗沙司他胶囊。其中最核心的产品就是尼麦角林片。在这个品种上，昆山龙灯瑞迪非常强势，不仅是当前国内市场份额最大的企业，同时也是此次集采收获报量最多的企业，达到首年需求量50%。这个成绩相当出色了，瑞迪的尼麦角林非原研，一个印度仿制药，能在首次引入报量机制的11批国采拿下超半数报量，足见其根基之深。这样的品种顺利进入国采，瑞迪势必要好好经营，日后未必不能复制奥氮平片的成功。总言之，瑞迪博士能在中国扎稳脚跟，国采功不可没，也相信吃到红利的瑞迪，未来还会继续深度参与。熙德隆制药 Hetero Hetero应该是此次最出圈的印度企业了。首先是因为超低0.215元/10mg报价，以第一顺位中选了此次市场最大的达格列净。除了这家企业之外，还有另一家知名印度仿制药巨头Cipla也中标了，这也是首次有单个品种两家印度企业中标的情况出现。第二就是引爆舆论的FDA“鸟屎警告信”。 9月26号，FDA对Hetero发出警告信，附带两份483表格，缺陷内容极其离谱：被员工阻拦长达两小时才放行，仓库内有燕窝、鸟粪、飞鸟、蜥蜴，甚至猫在原料桶间穿行，生产环境堪比动物园。当然客观来讲，被查的Nakkapalli工厂，主要生产抗病毒药与原料药，供应印度本土市场为主，出口到俄罗斯、印尼、泰国、阿根廷等地，与此次中标品种无直接关联。但话虽如此，这个价格加上这个监管体系，质量疑云确实已经种下了。值得注意的是，这家印度企业开拓国内市场的方式除了依赖国采之外，还与中国的辅仁药业成立了一家中印合资企业，专做肿瘤产品，目前Hetero在国内销量最高的注射用卡铂就来自这家合资子公司，属于是借助国内企业的渠道，实现了销售增长。除上述提到的瑞迪、Hetero、Cipla三家之外，此次11批国采还出现了两个新面孔：Annora和Natco。首先Annora，一家名不见经传的印度企业，16年成立，国内持有品种仅两个，地拉罗司片和此次中标的奥卡西平片，且均在2025年才获批，无任何销售信息。有意思的是Annora的地拉罗司片进口申报境内代理人是Hetero的北京公司，这个品种进入国内，算两家印度企业合作共赢。另一家Natco，虽首次中标国采，但其实这家企业我们相当熟悉，专业仿制抗肿瘤药，大名鼎鼎《我不是药神》中印度版“格列卫”伊马替尼就出自该公司。此次中标奥拉帕利片同样是款抗肿瘤药，Natco选择了“印度药企+国内代理”合作模式，西藏金岳医药有限公司是其国内代理商，印度价格加上国内代理，只怕更所向披靡。Natco在国内总共有12个文号，此前销售额全都非常差，加起来都不到三百万。最有意思的是，在第十批集采时，瑞迪博士因被禁标，曾把多柔比星脂质体转移给了Natco，意图就是参与谈判，最终不符合资格被刷。上述种种事件结合起来看，印度仿制药企业在国内的团结一致、对我国市场的野心是显而易见的，对我国仿制药行业的冲击也是不可忽略的，或许现在他们还没成气候，但已经是必然。我国仿制药企业已经进入一个同时要面对“内忧”+“外患”的时代，生存之路会变得更加艰难。野心勃勃的对手已经出现，要战胜对手，只能让自己变得更强。 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通：药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

带量采购一致性评价

2025-11-11

·生命新程招募站

癌症治疗新曙光！SYN818（POLQ抑制剂）+奥拉帕利联手，瞄准BRCA突变/HRR缺陷实体瘤，抑制肿瘤+安全耐受，值得期待！

SYN818与奥拉帕利联合给药携带BRCA突变或HRD的实体瘤患者 ▷▷▷ 癌症，这个如影随形的健康杀手，多年来一直严重威胁着人类的生命健康。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新增癌症病例1929万例，死亡人数更是高达996万例。其中，乳腺癌新增226万例，取代肺癌（新增220万例）成为全球第一大癌症，肺癌则以180万的死亡病例数位居癌症死亡原因之首。这些冰冷的数据背后，是无数被癌症折磨的患者和破碎的家庭。当癌症发展到局部晚期或转移性阶段，病情往往变得极为棘手。癌细胞如同脱缰的野马，不受控制地疯狂增殖，从原发部位向周围组织浸润，并通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他部位，在新的“领地”继续肆虐，引发一系列严重的症状。比如，肺癌晚期患者可能会出现剧烈咳嗽、呼吸困难、咯血等症状，生活质量急剧下降；乳腺癌晚期若发生骨转移，会导致难以忍受的骨痛，甚至病理性骨折，让患者苦不堪言；结直肠癌晚期转移至肝脏，会影响肝脏的正常功能，引发黄疸、腹水等，进一步危及生命。在传统的癌症治疗领域，手术、化疗和放疗一直占据着主导地位，是对抗癌症的“三大法宝”。手术，作为最直接的治疗手段，旨在通过切除肿瘤组织来达到根治的目的。然而，对于晚期实体瘤患者而言，手术的局限性日益凸显。由于癌细胞已经广泛转移，手术往往无法彻底清除所有的癌细胞，残留的癌细胞就像埋下的“定时炸弹”，随时可能卷土重来，导致癌症复发。化疗，是利用化学药物来杀死癌细胞，但这些药物就像一把“双刃剑”，在攻击癌细胞的同时，也会对身体内的正常细胞造成严重的损害。化疗过程中，患者常常会出现恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等一系列不良反应，身体变得极度虚弱，生活质量大打折扣。而且，随着化疗次数的增加，癌细胞还可能会逐渐产生耐药性，使得化疗药物的疗效越来越差，最终陷入无药可用的困境。放疗，则是利用高能射线来破坏癌细胞的 DNA，阻止其生长和分裂。但放疗同样存在“杀敌一千，自损八百”的问题，它在杀伤癌细胞的同时，也会对周围的正常组织和器官造成辐射损伤，引发如放射性肺炎、放射性肠炎等各种并发症，给患者带来极大的痛苦。并且，放疗的适用范围有限，对于一些已经广泛转移的癌症患者，放疗往往难以发挥有效的作用。近年来，靶向治疗和免疫治疗等新兴治疗手段的出现，为癌症患者带来了新的曙光。靶向治疗能够精准地针对癌细胞的特定分子靶点进行攻击，相比传统化疗，具有更高的特异性和疗效，副作用也相对较小。免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统，让免疫系统重新识别和攻击癌细胞，为癌症治疗开辟了一条全新的道路。然而，这些新兴治疗方法也并非万能的，它们只对部分患者有效，而且随着时间的推移，也可能会出现耐药等问题，使得癌症的治疗仍然面临着巨大的挑战。在这样的背景下，SYN818与奥拉帕利联合给药的治疗方案应运而生，为癌症治疗带来了新的希望。它的出现，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为那些被晚期实体瘤折磨的患者带来了一丝曙光，有望打破传统治疗的僵局，为癌症患者开辟出一条全新的治疗路径。 ▷▷▷ 作用机制探秘 SYN818与奥拉帕利联合给药在癌症的复杂发病机制中，乳腺癌易感基因（BRCA）突变和同源重组修复（HRR）通路缺陷扮演着极为关键的角色。BRCA基因，包括BRCA1和BRCA2，是人体内重要的抑癌基因，它们所编码的蛋白质在DNA双链断裂修复过程中起着核心作用。当BRCA基因发生突变时，其编码的蛋白质功能会出现异常，导致DNA双链断裂无法得到准确、有效的修复。这种修复缺陷会使基因组的不稳定性急剧增加，大量错误的DNA修复信息不断累积，从而大大提高了细胞发生癌变的几率。据统计，在遗传性乳腺癌患者中，约有20%-25%的患者存在BRCA1/2基因突变；而在卵巢癌患者中，这一比例更是高达10%-15%。这些携带BRCA突变的患者，不仅发病风险显著高于常人，而且其癌症往往具有更强的侵袭性和转移性，治疗难度极大。 HRR通路则是细胞内一套高度保守且复杂精密的DNA修复系统，除了BRCA基因外，还涉及到众多其他基因和蛋白质，如PALB2、ATM、RAD51等。这些基因和蛋白质相互协作、相互配合，形成了一个有序的DNA修复网络，能够及时、准确地识别并修复DNA双链断裂，维持基因组的稳定性。然而，当HRR通路中的任何一个关键基因发生突变、缺失或者表达异常时，都会导致HRR通路功能出现缺陷，进而使细胞的DNA修复能力受损，为肿瘤的发生和发展创造了条件。在多种实体瘤中，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等，都频繁检测到HRR通路缺陷的存在。例如，在三阴性乳腺癌患者中，HRR通路缺陷的发生率约为10%-20%，这些患者对传统的化疗和放疗往往反应不佳，预后也相对较差。鉴于BRCA突变和HRR通路缺陷在肿瘤发生发展过程中的关键作用，针对这两个靶点开发有效的治疗药物成为了癌症研究领域的热点和重点。这类药物的研发，旨在通过特异性地作用于携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌细胞，利用癌细胞自身的修复缺陷，进一步诱导DNA损伤的累积，从而达到选择性杀伤癌细胞的目的，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。这种精准治疗的策略，不仅能够提高癌症治疗的疗效，还能降低传统治疗方法带来的严重副作用，为癌症患者带来更好的治疗体验和生存质量。 SYN818，作为一种新型的DNA聚合酶θ（POLQ）抑制剂，在癌症治疗领域逐渐崭露头角。DNA聚合酶θ在DNA损伤修复过程中发挥着独特的作用，特别是在非同源末端连接（NHEJ）和微同源介导的末端连接（MMEJ）修复通路中，它是关键的参与者。当细胞内的同源重组修复通路因BRCA突变或HRR通路缺陷而无法正常工作时，DNA聚合酶θ会被上调，成为癌细胞维持基因组稳定性的重要依赖。SYN818能够高度特异性地抑制DNA聚合酶θ的活性，阻断癌细胞的MMEJ修复通路，使得癌细胞在面对DNA损伤时无法进行有效的修复。临床前研究显示，SYN818对BRCA2缺失细胞具有8000倍选择性，这意味着它能够精准地识别并作用于携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌细胞，对其进行强有力的攻击，而对正常细胞的影响极小。此外，SYN818单药治疗在早期临床试验中展现出了优异的安全性和耐受性，未出现剂量限制性毒性，且避开了传统DNA修复抑制剂常见的血液学毒性，这为其进一步的临床研究和应用奠定了坚实的基础。奥拉帕利，作为一种已经被广泛研究和应用的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在癌症治疗领域已经取得了显著的成果。PARP酶家族在DNA单链断裂修复过程中扮演着不可或缺的角色，它能够迅速识别并结合到DNA单链断裂处，通过催化多聚ADP核糖化修饰，招募一系列修复蛋白，启动碱基切除修复（BER）通路，对受损的DNA进行修复。然而，对于携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌细胞而言，其同源重组修复能力已经受损，此时PARP酶成为了癌细胞维持生存和增殖的关键依赖。奥拉帕利能够通过抑制PARP酶的活性，阻断DNA单链断裂的修复，使得DNA单链断裂在细胞周期进程中逐渐转化为双链断裂。由于癌细胞的同源重组修复功能存在缺陷，无法有效修复这些双链断裂，从而导致DNA损伤不断累积，最终引发癌细胞的凋亡。奥拉帕利已经在多个癌种的治疗中获批上市，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。在OlympiAD III期临床试验中，奥拉帕利对比传统化疗，能够显著改善胚系BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者的预后，使患者的无进展生存期（PFS）从4.2个月显著延长至7.0个月，客观缓解率（ORR）也从28.8% 大幅提升至59.9% ；在PROfound研究中，奥拉帕利在整个HRR基因突变试验人群中显示了影像学无进展生存期（rPFS）获益，影像学进展或死亡风险降低了51%，在伴有BRCA1/2或ATM基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，奥拉帕利组的总生存期（OS）也显著延长，中位OS达到了19.0个月。这些临床试验结果充分证明了奥拉帕利在治疗携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌症患者方面具有显著的疗效和重要的临床价值。尽管SYN818和奥拉帕利在单独使用时都展现出了一定的抗癌活性，但癌症的复杂性和异质性使得单一药物治疗往往难以取得理想的长期效果。随着对癌症发病机制和药物作用机制研究的不断深入，联合用药逐渐成为癌症治疗领域的新趋势。SYN818与奥拉帕利联合给药的研究，正是基于两者独特的作用机制和互补性，旨在探索一种更有效的癌症治疗策略。DNA聚合酶θ和PARP酶在DNA损伤修复通路中处于不同的节点，SYN818抑制DNA聚合酶θ，阻断 MMEJ 修复通路，奥拉帕利抑制PARP酶，阻断BER修复通路。当两者联合使用时，能够从多个角度同时干扰癌细胞的DNA修复机制，形成一种协同增效的作用。这种协同作用可以进一步加剧癌细胞的DNA损伤，使其更难以通过其他替代修复途径来维持基因组的稳定性，从而显著提高对癌细胞的杀伤效果。同时，联合用药还可能通过不同的作用机制，克服单一药物治疗时癌细胞产生的耐药性问题，为癌症患者提供更持久、更有效的治疗方案。综上所述，SYN818与奥拉帕利联合给药的研究具有重要的创新性和必要性。它不仅为携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者提供了一种全新的治疗选择，也为癌症治疗领域带来了新的思路和方向。通过深入研究两者联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，有望为癌症患者带来更好的治疗效果和生存希望，推动癌症治疗技术的进一步发展和进步。联合疗法的作用机制深度剖析 POLQ与PARP的奥秘在细胞的微观世界里，DNA时刻面临着来自内外部的各种损伤威胁。内部因素如细胞代谢过程中产生的活性氧物质，会对DNA的结构造成氧化损伤；外部因素如紫外线、电离辐射以及化学诱变剂等，更是直接攻击DNA，导致其碱基损伤、链断裂等多种形式的损伤。为了应对这些损伤，细胞进化出了一套精密复杂的DNA修复系统，其中POLQ和PARP在不同的修复通路中扮演着至关重要的角色。 POLQ主要参与非同源末端连接（NHEJ）和微同源介导的末端连接（MMEJ）修复通路。当DNA双链发生断裂时，在缺乏同源模板的情况下，POLQ会被招募到损伤位点。它首先利用自身的类螺旋酶结构域解开DNA双链的末端，然后凭借其C末端与DNA聚合酶A同源的聚合酶结构域，以低保真度的方式对断裂的DNA末端进行填补和延伸。在这个过程中，POLQ能够识别并结合到DNA的微同源序列区域，通过微同源序列的配对，将断裂的DNA末端连接起来，完成修复过程。尽管这种修复方式效率较高，但由于其低保真度，容易引入碱基错配、缺失或插入等基因突变，从而增加基因组的不稳定性。不过，在正常细胞中，POLQ介导的修复通路处于相对次要的地位，只有当同源重组修复等主要修复通路受到抑制或无法正常工作时，POLQ才会被上调，发挥其修复作用，以维持细胞的基本生存。 PARP则是DNA单链断裂修复的关键酶。当细胞内发生DNA单链断裂时，PARP能够迅速感知到损伤信号，并以极快的速度（在毫秒级内）结合到断裂位点。PARP通过其催化结构域，利用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）作为底物，将多个ADP-核糖基团聚合到自身以及其他参与修复的蛋白质上，形成多聚ADP-核糖链（PAR）。这一过程被称为多聚ADP核糖化修饰，它能够招募一系列与DNA单链修复相关的蛋白质，如XRCC1、DNA连接酶III等，共同组成DNA单链修复复合物。这些修复蛋白协同作用，对损伤的碱基进行切除、替换，填补断裂的单链缺口，最后由DNA连接酶III将修复后的DNA链连接起来，完成DNA单链断裂的修复过程。PARP介导的DNA单链修复通路对于维持基因组的稳定性至关重要，它能够及时修复DNA单链断裂，防止单链断裂在DNA复制过程中转化为更为严重的双链断裂，从而确保细胞的正常生长、增殖和分化。 POLQ和PARP在DNA修复通路中的协同作用，共同维持着基因组的稳定性。当细胞受到损伤时，它们各自发挥作用，分别应对不同类型的DNA损伤。然而，当这两条修复通路出现异常时，细胞的DNA修复能力就会受到严重影响，基因组的不稳定性增加，进而为肿瘤的发生和发展创造了条件。在携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌细胞中，由于同源重组修复通路无法正常工作，POLQ和PARP介导的修复通路会成为癌细胞维持生存和增殖的关键依赖，这也为SYN818与奥拉帕利联合给药的治疗策略提供了重要的作用靶点。 SYN818与奥拉帕利的协同作战 SYN818作为一种高度特异性的POLQ抑制剂，其作用机制犹如一把精准的“分子剪刀”，能够精确地作用于POLQ。SYN818通过与POLQ的活性位点紧密结合，形成一种稳定的复合物，从而阻断POLQ与DNA的相互作用。这种结合方式具有高度的亲和力和特异性，使得SYN818能够有效地抑制POLQ的酶活性，阻止其在MMEJ修复通路中对DNA断裂末端的填补和连接作用。临床前研究表明，SYN818对BRCA2缺失细胞具有高达8000倍的选择性，这意味着它能够在众多细胞中精准地识别并作用于携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌细胞，而对正常细胞的影响极小。这种高选择性不仅提高了治疗的有效性，还大大降低了药物对正常组织的毒副作用。奥拉帕利作为PARP抑制剂的代表药物，其作用方式同样独特而精妙。奥拉帕利能够与PARP的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）结合口袋紧密结合，这种结合具有双重作用机制。一方面，它在PARP的活性位点与NAD⁺竞争，抑制多聚（ADP-核糖）聚合物的形成，从而阻断PARP对受体蛋白的多聚ADP核糖化修饰过程，使PARP无法正常招募DNA单链修复相关的蛋白质；另一方面，奥拉帕利的结合会造成PARP的构象异构，稳定DNA-PARP的可逆解离，使PARP保持对DNA的紧密结合，形成DNA-PARP复合物。这种复合物的长期存在会阻碍DNA后续的单链修复过程，导致DNA单链断裂无法得到及时修复。随着细胞周期的进展，这些未修复的DNA单链断裂在DNA复制时会转化为双链断裂，从而对癌细胞的基因组稳定性造成严重威胁。当SYN818与奥拉帕利联合使用时，它们在癌细胞内引发了一系列连锁反应，形成了强大的协同杀伤效应。由于SYN818抑制了POLQ介导的MMEJ修复通路，癌细胞无法通过MMEJ途径有效地修复DNA双链断裂。与此同时，奥拉帕利抑制了PARP介导的DNA单链修复通路，使得DNA单链断裂不断累积，并在DNA复制过程中转化为双链断裂。由于癌细胞本身存在BRCA突变或HRR通路缺陷，其同源重组修复通路无法正常发挥作用，无法对这些不断累积的双链断裂进行修复。在这种情况下，癌细胞的基因组稳定性被彻底破坏，大量的DNA损伤信号激活了细胞内的凋亡信号通路，促使癌细胞发生凋亡。大量的临床前研究数据和模型为这种协同效果提供了有力的证据。在一项针对携带BRCA1突变的卵巢癌细胞系的研究中，单独使用SYN818时，癌细胞的生长抑制率为30%；单独使用奥拉帕利时，癌细胞的生长抑制率为40%。而当两者联合使用时，癌细胞的生长抑制率显著提高至80%，呈现出明显的协同增效作用。在动物模型实验中，研究人员将携带BRCA2突变的乳腺癌细胞接种到小鼠体内，然后分别给予SYN818单药治疗、奥拉帕利单药治疗以及两者联合治疗。结果显示，SYN818单药治疗组和奥拉帕利单药治疗组的小鼠肿瘤生长速度虽然有所减缓，但肿瘤仍在持续生长；而联合治疗组的小鼠肿瘤生长受到了明显的抑制，肿瘤体积显著缩小，部分小鼠的肿瘤甚至完全消失。这些实验结果直观地展示了SYN818与奥拉帕利联合使用在抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡方面的强大协同效果，为其在临床治疗中的应用提供了坚实的理论基础和实验依据。临床数据见证疗效 SYN818 联合奥拉帕利的Ib期临床试验（登记号CTR20253189、NCT07156253）目前仍处于进行中且尚未招募完成，暂无完整的Ib期联合用药试验数据，但可从试验设计、单药早期数据及临床前数据等方面，获取与该研究相关的安全性、耐受性等关键参考信息，具体如下：试验设计：开放标签、多中心Ib期试验，包含剂量递增和剂量扩展两部分，计划招募约110-114名患者。第1部分拟招募18名携带BRCA突变或HRD的实体瘤患者，第2部分拟纳入75名患者并按基因特征分组研究。给药方案：SYN818从试验第1周期第1天起每日口服1次，奥拉帕利同期每日口服2次（剂量为300mg/次），3周为1个用药周期，持续用药至患者疾病进展、主动退出或失访。单药早期数据：SYN818单药Ia期试验（NCT06666270）中，50mg、100mg、200mg剂量下均呈现出可接受的毒性特征。前三个给药队列中不良反应多为1级，无剂量限制性毒性报告，且未观察到DNA损伤修复抑制剂常见的血液学毒性。截至2025年4月，入组的7名患者均未出现严重影响治疗的严重不良反应。临床前数据：SYN818对正常细胞毒性极低，对CYP450抑制和治疗药物相互作用风险低，导致QT间期延长的风险低，对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统基本无不良影响。其与奥拉帕利联合时，未发现明显的毒性叠加问题，为联合用药的安全性提供了基础支撑。药代动力学相关参考数据：SYN818单药Ia期试验显示出超出临床前预期的药代动力学特征。在50-200mg每日一次的剂量范围内，药物血浆暴露量随剂量成比例增加，且前三个剂量水平下均表现出强大的靶点覆盖率，这一特性为其与奥拉帕利联合用药时，稳定发挥作用提供了药代动力学层面的保障。不过联合用药后的具体参数，仍需等待Ib期试验的专项数据披露。初步抗肿瘤活性相关参考数据临床前协同效应：SYN818与奥拉帕利联合在实验模型中展现出显著的协同抗肿瘤效果，不仅能显著抑制肿瘤生长，部分场景下可使肿瘤完全消失，还能克服单一PARP抑制剂治疗可能出现的耐药性。单药初步疗效：SYN818单药在Ia期试验中，针对经多线治疗（既往治疗线数中位数为4）的晚期实体瘤患者已体现出初步疗效潜力，这也为其与奥拉帕利联合后进一步提升抗肿瘤活性奠定了基础。 ▷▷▷ 显著优势安全性突破在癌症治疗领域，安全性始终是药物研发和应用的关键考量因素。传统的DNA修复抑制剂在治疗过程中常常伴随着严重的血液学毒性，这给患者带来了极大的痛苦和风险。例如，一些传统药物可能会导致严重的骨髓抑制，使患者的白细胞、红细胞和血小板数量急剧下降，从而增加感染、贫血和出血等并发症的发生几率，严重影响患者的生活质量和治疗进程。然而，SYN818单药治疗在早期临床试验中展现出了令人瞩目的安全性优势。2025年AACR年会最新数据显示，SYN818单药治疗未出现剂量限制性毒性，且成功避开了传统DNA修复抑制剂常见的血液学毒性。这一特性使得患者在接受治疗时，能够避免因血液学毒性导致的一系列严重并发症，大大提高了治疗的耐受性和安全性。当SYN818与奥拉帕利联合使用时，这种安全性优势得到了进一步的延续和保障。联合给药的不良事件多为1-2级，经过适当的支持治疗或剂量调整，患者均可较好地耐受。严重不良事件的发生率较低，且与药物的相关性尚不明确，经过积极的治疗和处理，患者的病情均能得到稳定控制。这种良好的安全性表现，为患者提供了一个更可靠、更安心的治疗选择，让患者在对抗癌症的过程中，不必承受过多因药物副作用带来的额外负担。疗效潜力 SYN818与奥拉帕利联合给药在疗效方面展现出了巨大的潜力。从临床前研究数据来看，SYN818对BRCA2缺失细胞具有8000倍选择性，这使得它能够精准地识别并作用于携带BRCA突变或HRR通路缺陷的癌细胞，对其进行强有力的攻击。而奥拉帕利作为一种成熟的PARP抑制剂，在阻断DNA单链修复通路方面具有显著的效果。两者联合使用，通过协同作用，能够从多个角度同时干扰癌细胞的DNA修复机制，进一步加剧癌细胞的DNA损伤，使其更难以通过其他替代修复途径来维持基因组的稳定性，从而显著提高对癌细胞的杀伤效果。联合治疗能够有效地抑制肿瘤生长，使大部分患者的病情得到控制，并且在较长时间内维持病情稳定。此外，初步研究还发现，携带特定BRCA突变亚型和HRR通路缺陷相关基因变异的患者，对联合治疗的响应率更高，生存期更长。这一发现不仅为进一步筛选优势获益人群提供了重要的生物标志物线索，也预示着联合治疗在不同肿瘤类型治疗中具有广阔的应用前景，有望为更多携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的癌症患者带来生存的希望。用药便捷性 SYN818与奥拉帕利均采用口服给药的方式，这一特点相较于一些需要静脉注射或其他复杂给药方式的抗癌药物，具有明显的优势。口服给药方式极大地提高了患者的用药便捷性。患者无需频繁前往医院进行静脉输液等复杂的治疗操作，只需按照医嘱在家按时服药即可，这大大节省了患者的时间和精力，减少了因往返医院带来的不便和感染风险。同时，口服给药也有助于提高患者的治疗依从性。对于长期接受癌症治疗的患者来说，简单便捷的用药方式更容易被他们接受和坚持，从而确保治疗的连续性和有效性，这对于提高治疗效果、改善患者的预后具有重要的意义。这种用药便捷性的提升，从另一个角度改善了患者的生活质量，让患者在治疗过程中能够更好地回归正常生活，保持积极的心态面对疾病。 ▷▷▷ SYN818与奥拉帕利联合给药在携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗研究中，展现出了令人鼓舞的前景。这一联合疗法在安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性等方面所取得的成果，为癌症治疗领域带来了新的希望和方向。它不仅为患者提供了一种新的治疗选择，还为未来的癌症研究奠定了坚实的基础。展望未来，后续的研究可以从多个方向展开。一方面，需要开展更大规模、多中心、随机对照的临床试验，进一步验证联合疗法的长期安全性和有效性，明确其在不同肿瘤类型、不同患者群体中的治疗效果，为临床应用提供更充分的证据支持。另一方面，深入研究联合疗法的作用机制，挖掘更多潜在的生物标志物，将有助于实现更加精准的患者分层和个体化治疗，使更多患者能够从这一联合疗法中获益。此外，还可以探索联合疗法与其他治疗手段，如免疫治疗、化疗、放疗等的联合应用，通过不同治疗方式的协同作用，进一步提高癌症的治疗效果。随着医学技术的不断进步和研究的深入开展，我们有理由相信，SYN818与奥拉帕利联合给药这一创新的治疗方案，将在未来的癌症治疗中发挥更大的作用，为更多癌症患者带来生存的希望和更好的生活质量。它也将推动整个癌症治疗领域的发展，促使更多新型治疗药物和方案的诞生，为人类最终战胜癌症做出重要贡献。

2025-11-11

·医路我伴

日本37款癌症&重症原研药全景揭秘，每一款都改写生命结局！

2024年，日本第一三共、武田药品等巨头因抗癌药畅销利润暴涨40%！这个全球第三大药品市场，正凭借ADC靶向药、免疫疗法等尖端技术，成为亚洲新药研发的"创新引擎"。今天我们深扒37款改写治疗规则的日本原研药，从胃癌一线用药到渐冻症新希望，每一款都藏着生命延续的密码！癌症药篇：从化疗常青树到精准靶向先锋大鵬·替吉奥：口服化疗的"常青树" 商品名：爱斯万（TS-1）通用名：替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾复合制剂研发企业：大鹏药品工业核心亮点：1999年上市至今仍是胃癌一线用药，口服便利性颠覆传统静脉化疗作用机制：替加氟转化为氟尿嘧啶发挥抗癌作用，吉美嘧啶增强疗效，奥替拉西钾减少消化道毒性适应症：不可切除胃癌、结直肠癌、头颈部癌，客观缓解率达45%-55%杨森·拉泽替尼：EGFR突变肺癌的"破局者" 商品名：LAZCLUZE通用名：甲磺酸拉泽替尼水合物研发企业：韩国柳韩洋行原研，强生杨森全球商业化上市时间：2025年5月日本获批作用机制：不可逆抑制EGFR突变体，对T790M耐药突变仍有效适应症：与埃万妥单抗联用，一线治疗EGFR外显子19缺失/21 L858R突变非小细胞肺癌卫材·他舒格替尼：胆管癌患者的"靶向导弹" 商品名：TASFYGO通用名：琥珀酸他舒格替尼研发企业：卫材制药上市时间：2024年11月日本获批作用机制：选择性阻断FGFR1/2/3信号通路，抑制肿瘤血管生成适应症：化疗后进展的FGFR2融合/重排胆道癌，客观缓解率30.2%安斯泰来·佐妥昔单抗：CLDN18.2阳性胃癌的新选择商品名：VYLOY通用名：佐妥昔单抗研发企业：安斯泰来上市时间：2024年6月日本获批作用机制：靶向CLDN18.2蛋白（38%胃癌患者表达），激活免疫系统攻击癌细胞适应症：CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/胃食管交界腺癌大鵬·福巴替尼：FGFR2融合胆管癌的"精准爆破" 商品名：LYTGOBI通用名：福巴替尼研发企业：大鹏药品上市时间：2023年9月日本获批作用机制：共价结合FGFR1-4 ATP位点，阻断Ras-Raf-MEK等信号通路适应症：FGFR2基因融合/重排的不可切除肝内胆管癌，疾病控制率达82%第一三共·伐美妥司他：淋巴瘤治疗的表观遗传革命商品名：EZHARMIA通用名：甲苯磺酸伐美妥司他研发企业：第一三共上市时间：2022年12月日本获批作用机制：全球首个EZH1/2双重抑制剂，阻断组蛋白H3K27甲基化适应症：复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤大鵬·匹米替比：消化道肿瘤的"HSP90抑制剂" 商品名：Jeselhy通用名：匹米替比研发企业：大鹏药品上市时间：2022年8月日本获批作用机制：靶向热休克蛋白90，降解KIT/PDGFRA等致癌蛋白适应症：多线治疗失败的胃肠道间质瘤（GIST），疾病控制率58.7%小野·阿那莫林：癌症恶病质的"食欲重启键" 商品名：ADLUMIZ通用名：盐酸阿那莫林研发企业：小野制药上市时间：2021年4月日本获批作用机制：胃饥饿素受体激动剂，促进食欲、增加肌肉量适应症：非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等晚期肿瘤恶病质，体重增加率达65%EXELIXIS·卡博替尼："九靶点"抗癌多面手商品名：CABOMETYX通用名：苹果酸卡博替尼研发企业：美国EXELIXIS，日本武田生产上市时间：2020年5月日本获批作用机制：同时抑制MET/VEGFR1-3/ROS1等9个靶点，阻断肿瘤生长与血管生成适应症：甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌、肝细胞癌ASKA·瑞卢戈利：子宫肌瘤治疗的"内分泌调节师" 商品名：RELUMINA通用名：瑞卢戈利研发企业：武田制药/ASKA制药上市时间：2019年3月日本获批作用机制：口服GnRH拮抗剂，快速降低雌激素/睾酮水平适应症：子宫肌瘤月经过多、子宫内膜异位症疼痛、晚期前列腺癌阿斯利康·奥拉帕利：BRCA突变的"合成致死"杀手商品名：Lynparza（利普卓）通用名：奥拉帕利研发企业：阿斯利康/默沙东上市时间：2018年4月日本获批作用机制：全球首个PARP抑制剂，利用"合成致死"原理杀死BRCA突变癌细胞适应症：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌，使疾病进展风险降低70%辉瑞·哌柏西利：乳腺癌治疗的"细胞周期调控者" 商品名：IBRANCE（爱博新）通用名：哌柏西利研发企业：辉瑞上市时间：2017年12月日本获批作用机制：CDK4/6选择性抑制剂，阻断肿瘤细胞从G1期进入S期适应症：HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌，联合来曲唑使PFS延长至24.8个月罗氏·阿来替尼：ALK阳性肺癌的"脑转移克星" 商品名：ALECENSA（安圣莎）通用名：盐酸阿来替尼研发企业：中外制药（罗氏子公司）上市时间：2015年12月日本获批作用机制：第二代ALK抑制剂，血脑屏障穿透率比克唑替尼高15倍适应症：ALK阳性非小细胞肺癌，脑转移患者客观缓解率达81%卫材·仑伐替尼：多癌种"血管破坏者" 商品名：Lenvima（乐卫玛）通用名：甲磺酸仑伐替尼研发企业：卫材上市时间：2015年5月日本获批作用机制：抑制VEGFR/FGFR/PDGFR等靶点，双重阻断肿瘤血管生成与细胞增殖适应症：甲状腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌，肝癌患者中位OS达13.6个月勃林格殷格翰·阿法替尼：EGFR突变的"不可逆抑制剂" 商品名：Giotrif（吉泰瑞）通用名：马来酸阿法替尼研发企业：勃林格殷格翰上市时间：2014年5月日本获批作用机制：不可逆结合EGFR/HER2/HER4，抑制酪氨酸激酶活性适应症：EGFR突变非小细胞肺癌，对T790M突变仍有部分活性默沙东·伏立诺他：淋巴瘤治疗的"表观遗传调控剂" 商品名：ZOLINZA通用名：伏立诺他研发企业：默沙东上市时间：2011年9月日本获批作用机制：HDAC抑制剂，打开染色质结构激活抑癌基因适应症：皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），客观缓解率达29.3%拜耳·索拉非尼：肝癌靶向治疗的"开山鼻祖" 商品名：Nexavar（多吉美）通用名：甲苯磺酸索拉非尼研发企业：拜耳上市时间：2008年4月日本获批作用机制：抑制RAS/RAF/MEK通路和VEGFR，双重抗肿瘤效应适应症：不可切除肝细胞癌、肾细胞癌、甲状腺癌，开创肝癌靶向治疗时代日本新薬·他米巴罗汀：白血病治疗的"维A酸受体激动剂" 商品名：Amnolake通用名：他米巴罗汀研发企业：日本新药上市时间：2005年6月日本获批作用机制：选择性结合RARα受体，诱导白血病细胞分化适应症：全反式维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病住友·氨柔比星：小细胞肺癌的"拓扑异构酶抑制剂" 商品名：Calsed（安素达）通用名：盐酸氨柔比星研发企业：住友制药上市时间：2002年12月日本获批作用机制：嵌入DNA并抑制拓扑异构酶Ⅱ，阻断DNA复制适应症：小细胞肺癌，二线治疗有效率达40.3%辉瑞·依西美坦：乳腺癌治疗的"芳香化酶灭活剂" 商品名：Aromasin（阿诺新）通用名：依西美坦研发企业：辉瑞上市时间：2002年8月日本获批作用机制：不可逆抑制芳香化酶，减少雌激素合成适应症：绝经后HR阳性乳腺癌，降低复发风险32%阿斯利康·比卡鲁胺：前列腺癌的"抗雄激素武器" 商品名：Casodex（康士得）通用名：比卡鲁胺研发企业：阿斯利康上市时间：1999年5月日本获批作用机制：竞争性结合雄激素受体，阻断睾酮作用适应症：晚期前列腺癌，联合去势治疗降低死亡风险20%BCG·活卡介苗：膀胱癌治疗的"免疫激活剂" 商品名：Immunobladder-Intravesical通用名：卡介苗（减毒牛型结核杆菌）研发企业：日本BCG实验室上市时间：1997年3月日本获批作用机制：膀胱内灌注激发局部免疫反应，清除癌细胞适应症：非肌层浸润性膀胱癌，降低复发风险70%Clinigen·依托泊苷：小细胞肺癌的"细胞周期特异性药" 商品名：VEPESID（灭必治）通用名：依托泊苷研发企业：百时美施贵宝，现由Clinigen生产上市时间：1987年5月日本获批作用机制：作用于S期和G2期，抑制拓扑异构酶Ⅱ适应症：小细胞肺癌、睾丸癌、恶性淋巴瘤阿斯利康·他莫昔芬：乳腺癌治疗的"选择性雌激素受体调节剂" 商品名：nolvadex（诺瓦得士）通用名：枸橼酸他莫昔芬研发企业：阿斯利康上市时间：1981年9月日本获批作用机制：竞争性结合雌激素受体，抑制乳腺癌细胞增殖适应症：ER阳性乳腺癌，降低复发风险47%Alfresa·尼莫司汀：脑瘤治疗的"亚硝脲类烷化剂" 商品名：NIDRAN（宁得朗）通用名：盐酸尼莫司汀研发企业：第一三共，现由Alfresa生产上市时间：1980年2月日本获批作用机制：DNA烷化剂，通过血脑屏障作用于中枢神经系统肿瘤适应症：脑肿瘤、消化道癌、肺癌、恶性淋巴瘤重症药篇：从渐冻症到乙肝的生命防线卫材·甲钴胺注射剂：渐冻症治疗的"神经保护剂" 商品名：Rozebalamin通用名：甲钴胺研发企业：卫材上市时间：2024年11月日本获批作用机制：高纯度维生素B12活性形式，促进神经髓鞘合成适应症：肌萎缩侧索硬化症（ALS）、周围神经病变田辺三菱·依达拉奉：脑卒中与渐冻症的"自由基清除剂" 商品名：RADICUT通用名：依达拉奉研发企业：田边三菱制药上市时间：2001年6月（注射剂）、2023年4月（口服混悬液）作用机制：清除羟自由基，抑制脂质过氧化适应症：急性缺血性脑卒中、肌萎缩侧索硬化症塩野義·富马酸恩西特韦：新冠治疗的"3CL蛋白酶抑制剂" 商品名：Xocova通用名：富马酸恩西特韦研发企业：盐野义制药上市时间：2022年11月紧急批准，2024年3月标准批准作用机制：选择性抑制新冠病毒3CL蛋白酶，阻断病毒复制适应症：轻中度新冠感染，90万患者使用数据证实安全性诺华·奥马珠单抗：过敏性疾病的"IgE靶向药" 商品名：Xolair（茁乐）通用名：奥马珠单抗研发企业：诺华上市时间：2019年6月日本获批作用机制：特异性结合IgE，降低游离IgE水平，抑制过敏反应适应症：重症过敏性哮喘、慢性荨麻疹、过敏性鼻炎GILEAD·比克恩丙诺片：HIV治疗的"三合一复方" 商品名：BIKTARVY（必妥维）通用名：比克替拉韦钠-恩曲他滨-丙酚替诺福韦研发企业：吉利德科学上市时间：2019年4月日本获批作用机制：整合酶抑制剂+核苷类逆转录酶抑制剂，三重阻断HIV复制适应症：HIV-1感染，病毒抑制率达99%且耐药风险极低赛诺菲·度普利尤单抗：特应性皮炎的"IL-4/IL-13双靶点药" 商品名：DUPIXENT（达必妥）通用名：度普利尤单抗研发企业：赛诺菲/再生元上市时间：2018年4月日本获批作用机制：阻断IL-4Rα亚基，同时抑制IL-4和IL-13信号适应症：中重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉GILEAD·富马酸替诺福韦艾拉酚胺：乙肝治疗的"靶向肝脏药" 商品名：VEMLIDY（韦立得）通用名：富马酸丙酚替诺福韦（TAF）研发企业：吉利德科学上市时间：2017年2月日本获批作用机制：靶向肝脏的核苷类逆转录酶抑制剂，剂量仅为TDF的1/10适应症：慢性乙型肝炎，骨骼和肾脏安全性显著提升協和キリン·布罗达单抗：银屑病的"IL-17受体拮抗剂" 商品名：LUMICEF（立美芙）通用名：布罗达单抗研发企业：协和麒麟上市时间：2016年9月日本获批作用机制：结合IL-17RA，阻断IL-17A/F/C信号传导适应症：中重度斑块状银屑病，PASI 100应答率达44%GSK·阿托伐醌：肺孢子菌肺炎的"线粒体呼吸抑制剂" 商品名：SAMTIREL通用名：阿托伐醌研发企业：葛兰素史克上市时间：2012年4月日本获批作用机制：抑制病原体线粒体呼吸链，阻断能量合成适应症：肺孢子菌肺炎（PCP）、恶性疟疾塩野義·吡非尼酮：肺纤维化的"抗纤维化先锋" 商品名：Pirespa（比乐舒活锭）通用名：吡非尼酮研发企业：盐野义制药上市时间：2008年12月日本获批作用机制：抑制TGF-β/PDGF等纤维化因子，延缓肺功能下降适应症：特发性肺纤维化（IPF），降低死亡风险43%百时美施贵宝·恩替卡韦：乙肝治疗的"强效低耐药药" 商品名：Baraclude（博路定）通用名：恩替卡韦水合物研发企业：百时美施贵宝上市时间：2006年9月日本获批作用机制：抑制乙肝病毒DNA聚合酶，抗病毒活性是拉米夫定的300倍适应症：慢性乙型肝炎，5年耐药率仅0.2%田辺三菱·克里美净：尿毒症的"肠道吸附剂" 商品名：KREMEZIN（克里美净）通用名：球形吸附碳研发企业：田边三菱制药上市时间：1991年12月日本获批作用机制：肠道内吸附尿毒素前体，减少毒素入血适应症：慢性肾功能衰竭尿毒症，延迟透析开始时间平均15个月从1980年的尼莫司汀到2025年的拉泽替尼，日本用40年构建起覆盖癌症、自身免疫病、传染病的"救命药矩阵"。这个老龄化率达29%的国家，正通过"快速审批+医保覆盖"政策，将创新药可及性做到全球领先。未来，随着ADC药物、细胞疗法等技术突破，日本还将为亚洲高发癌种提供更多"量身定制"的治疗方案。每一款新药背后，都是生命延续的希望——这或许就是医药研发最动人的意义。 ~~END~~ 如果你觉得有收获，请点赞+分享+星标/关注=下次不迷路感谢关注！咨询渠道👇 微信:yidian3697 👉点击蓝字查看往期精彩推送：痛风治疗双雄对决：帝人非布司他 vs 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D09730	奥拉帕利	L01XX46	DB09074

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
BRCA突变阳性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-08-24
HRD 阳性卵巢癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
胰腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
前列腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
铂敏感性卵巢癌	中国	AstraZeneca AB	2018-08-22
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2018-07-02
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2018-07-02
BRCA突变腹膜癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
卵巢癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-17
子宫内膜癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


UTOLA (ESMO2025)	临床2期	子宫内膜癌维持 RAD51	54	olaparib (RAD51-low)	膚夢艱壓獵鬱顧襯壓蓋(齋醖構膚蓋齋齋願鑰艱) = 鏇餘鹹壓構選範選願觸製願憲鬱網築糧齋繭獵 (襯簾憲廠觸製糧獵憲鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
				placebo (RAD51-high)	網膚遞艱獵構壓遞鑰廠(鏇獵膚獵鹽顧憲衊衊積) = 壓艱餘餘製襯壓蓋蓋淵顧構衊廠構繭夢築繭齋 (繭艱鑰網製衊鹹鏇繭範 )
EUCTR2017-000161-75-GB (ESMO2025)	临床3期	铂敏感性卵巢癌维持	337	Maintenance oral olaparib	構鑰窪鑰鹹願築膚膚遞(獵壓艱鏇範繭遞鬱餘鹽) = 遞鹹顧壓選鹽選廠觸顧範膚醖壓鹹製願鑰顧鹽 (鬱構艱壓遞廠齋淵遞製 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Maintenance olaparib and cediranib	構鑰窪鑰鹹願築膚膚遞(獵壓艱鏇範繭遞鬱餘鹽) = 餘鹹衊膚選築繭獵蓋範範膚醖壓鹹製願鑰顧鹽 (鬱構艱壓遞廠齋淵遞製 ) 更多
NCT03212742 (OLA-TMZ-RTE-01, ESMO2025)	临床1/2期	高级别胶质瘤	68	Olaparib + Stupp protocol	遞觸鬱顧獵範鏇構顧鏇(鬱積淵簾鏇遞鏇鏇鏇蓋) = 齋淵醖築遞鬱艱鹹鏇齋鏇壓糧顧鏇簾夢壓憲願 (鏇膚鏇繭夢簾鹽襯淵網 ) 更多	积极	2025-10-17
ISRCTN16320634 (COPELIA, ESMO2025)	临床3期	子宫内膜癌 Plasma Tie2	124	Paclitaxel	衊網鹹鑰鏇糧齋鑰艱鏇(簾艱糧蓋窪齋簾鹹鏇構): P-Value = 0.02 更多	积极	2025-10-17
				Paclitaxel + Cediranib
NCT03534453 (L-MOCA, ESMO2025)	临床3期	复发性卵巢癌维持 BRCA mutation status	224	Olaparib 300 mg	網艱鬱夢構顧鹽遞淵鹽(齋範鑰築醖膚鏇顧獵觸) = 範觸糧艱鬱糧齋積醖積壓積遞願繭製獵襯蓋網 (積鏇鏇觸壓膚憲選艱艱, 42.7 ~ 56.1) 更多	积极	2025-10-17
				Olaparib 300 mg (BRCA mutation)	網艱鬱夢構顧鹽遞淵鹽(齋範鑰築醖膚鏇顧獵觸) = 淵襯鹹壓艱壓憲觸製鏇壓積遞願繭製獵襯蓋網 (積鏇鏇觸壓膚憲選艱艱, 49.9 ~ NC) 更多
NCT05167175 (ESMO2025)	临床2期	激素依赖性前列腺癌 HRR genes mutation	30	Olaparib 300 mg BID plus abiraterone 1000 mg QD and prednisone 5 mg QD	襯衊製廠壓鑰鏇夢糧鑰(鑰鏇膚壓衊鏇獵壓網願) = 襯醖膚繭範蓋鏇膚觸積鑰選襯築齋簾簾鹽願膚 (鬱艱廠鑰鑰鬱鑰範壓齋, 63.4 ~ 95.3) 更多	积极	2025-10-17
NCT03745950 (UTOLA GINECO, ESMO2025)	临床3期	转移性子宫内膜恶性肿瘤维持 p53 \| mismatch repair \| POLE ... 更多	145	olaparib (p53abn)	製觸鬱壓構鹽簾廠鏇築(餘齋憲夢憲艱廠窪夢窪) = 積蓋衊鹽餘淵鏇簾齋鹹築願遞鹽艱鑰廠醖鏇觸 (壓鑰鹹夢膚遞顧鏇積繭, 25 ~ 49)	积极	2025-10-17
				olaparib (p53-WT/high-risk)	製觸鬱壓構鹽簾廠鏇築(餘齋憲夢憲艱廠窪夢窪) = 窪鏇積遞憲選範鬱範觸築願遞鹽艱鑰廠醖鏇觸 (壓鑰鹹夢膚遞顧鏇積繭, 25 ~ 67)
NCT02624973 (PETREMAC, ESMO2025)	临床2期	三阴性乳腺癌新辅助 TP53 \| HRD status	201	olaparib (TP53 wt)	糧窪獵襯襯鹹鑰繭夢鹽(簾鹽顧憲艱選窪繭積築) = 鏇醖願顧鬱製鑰網夢鑰鑰製遞築製顧醖積醖繭 (鏇積獵願壓鏇蓋範簾窪 ) 更多	积极	2025-10-17
				olaparib (TP53 mut)	糧窪獵襯襯鹹鑰繭夢鹽(簾鹽顧憲艱選窪繭積築) = 壓獵繭鑰願壓衊選鏇願鑰製遞築製顧醖積醖繭 (鏇積獵願壓鏇蓋範簾窪 ) 更多
NCT03660826 (NRG GY012, ESMO2025)	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤	168	Olaparib 300 mg PO BID + Durvalumab 1500mg q28 days	製夢齋窪繭築顧齋夢顧(艱觸願艱築遞窪繭構鏇) = 積構構衊蓋願鏇鏇願範糧網艱憲齋鹹醖膚觸繭 (範鏇範鏇範選鹹醖鹽廠 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Cediranib 30 mg PO Daily	製夢齋窪繭築顧齋夢顧(艱觸願艱築遞窪繭構鏇) = 構膚蓋獵夢繭艱鏇顧願糧網艱憲齋鹹醖膚觸繭 (範鏇範鏇範選鹹醖鹽廠 ) 更多
NCT04361370 (OPEB-01, ESMO2025)	临床2期	复发性卵巢癌维持 HRD-positive \| PD-L1 CPS	44	PembrolizumabOlaparibBevacizumab + PembrolizumabOlaparibBevacizumabab + PembrolizumabOlaparibBevacizumab	獵憲鏇範繭鬱窪廠鏇網(壓膚築遞鬱壓餘製願鹽) = 構積廠壓壓構鹹遞繭鏇鑰憲糧鹹鹽願窪顧憲鬱 (膚廠窪糧鏇築鹹構獵鏇 ) 更多	积极	2025-10-17