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证券代码：002653 证券简称：海思科 公告编号：2025-134 　　海思科医药集团股份有限公司 　　关于向特定对象发行股票提交募集说明书（注册稿）等申请文件的提示性公告 　　本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。 　　海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）向特定对象发行股票的申请已于2025年12月18日获得深圳证券交易所上市审核中心审核通过，具体内容详见公司于2025年12月19日在巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn）披露的《关于向特定对象发行股票申请获得深圳证券交易所上市审核中心审核通过的公告》（公告编号：2025-133）。 　　根据公司实际情况及相关审核要求，公司会同相关中介机构对募集说明书等申请文件内容进行了更新和修订。具体内容详见公司同日在巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn）披露的《海思科医药集团股份有限公司向特定对象发行A股股票募集说明书（注册稿）》等相关文件。 　　公司本次向特定对象发行股票事项尚需获得中国证券监督管理委员会（以下简称“中国证监会”）同意注册后方可实施，最终能否获得中国证监会同意注册的批复及其时间尚存在不确定性。 　　公司将根据该事项的进展情况及时履行信息披露义务，敬请广大投资者审慎决策，关注投资风险。 　　特此公告。 　　海思科医药集团股份有限公司董事会 　　2025年12月23日 　　证券代码：002653 证券简称：海思科 公告编号：2025-135 　　海思科医药集团股份有限公司 　　关于获得创新药HSK46575片新增适应症IND申请《受理通知书》的公告 　　本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。 　　海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）子公司辽宁海思科制药有限公司于近日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，基本情况如下： 　　■ 　　根据《中华人民共和国行政许可法》第三十二条的规定，经审查，决定予以受理。 　　一、研发项目简介 　　前列腺癌是全球男性发病率排第2位、死亡率排第5位的恶性肿瘤。前列腺癌细胞的生长具有特征性的雄激素依赖性，因此去除雄激素治疗（ADT，包括手术去势和采用促黄体生成素释放激素类似物LHRHa的药物去势）是转移性前列腺癌的基础治疗手段。然而，转移性前列腺癌经ADT治疗约18-24个月后，几乎所有患者都进展成恶性程度更高的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 　　目前临床上对于经新型内分泌治疗（NHA）治疗后耐药的前列腺癌患者治疗选择非常有限，也尚无针对AR-LBD突变前列腺癌患者的理想治疗药物，存在较大的未满足临床需求。与大多数靶向药物一样，单一机制药物治疗最终可能面临单药药效不足、旁路激活或互补性耐药机制的出现，也给前列腺患者的治疗和预后带来较大的挑战。 　　HSK46575片是公司自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，拟用于前列腺癌的治疗。临床前研究结果表明，本品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物，临床应用的效益/风险比高，具有广阔的临床应用前景，有望成为前列腺癌的有效治疗药物并解决目前临床用药匮乏的难题。根据国家药品监督管理局关于发布《化学药品注册分类及申报资料要求》的通告（2020年第44号）中化学药品注册分类的规定，本品属于化学药品1类。 　　HSK46575于2024年12月获得“前列腺癌”适应症的临床试验批准通知书（公告编号：2024-111），目前正在进行Ⅰ期临床研究。本次获得受理的为本品联合奥拉帕利片或联合多西他赛和泼尼松片用于前列腺癌的治疗适应症的临床试验申请。 　　二、风险提示 　　创新药研发周期长、环节多、风险高，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将根据该项目的后续进展及时履行信息披露义务。 　　特此公告。 　　海思科医药集团股份有限公司董事会 　　2025年12月23日

2025CACA指南对于子宫内膜癌的治疗新增了靶向治疗、ADC药物、维持治疗方案推荐。 1、拉罗替尼或恩曲替尼 拉罗替尼或恩曲替尼 用于NTRK基因融合阳性肿瘤，客观缓解率 79%（95% CI 72%~85%），完全缓解率16%，常见G3-4不良反应为丙氨酸氨基转移酶升高3%，贫血2%，白细胞降低2%。 注释： 拉罗替尼（Larotrectinib ，Vitrakvi ®）：是首个NTRK靶向药，由拜耳和Loxo研发，于2018年11月27日该药全球首次获得美国食品与药物监督管理局（FDA）批准，用于治疗无已知耐药突变的、广泛转移或局部手术治疗效果不佳和经治疗后疾病进展或无替代治疗方案的NTRK基因融合的儿童和成人实体瘤患者。2022年4月13日，其获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。 恩曲替尼（Entrectinib）：恩曲替尼是NTRK1/2/3、ROS1和ALK的小分子抑制剂，由意大利Nerviano制药研发公司首先研制，后被罗氏所有。恩曲替尼于2019年相继在日本和美国上市，用于治疗NTRK融合和ROS1融合阳性患者。 NTRK基因的全称 是神经营养因子受体酪氨酸激酶（ Neurotrophic Receptor Tyrosine Kinase）。该基因家族包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三个成员，分别编码原肌球蛋白受体激酶(TRK，Tropomyosin receptor kinase )家族的TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。TRK与细胞增殖、分化、代谢、凋亡等密切相关，维持神经细胞的存活和正常功能。但若任何一个NTRK基因和其他的基因发生了融合突变，就会编码不正常的TRK蛋白，使细胞异常增殖，驱动肿瘤的发生。 2、 免疫检查点抑制剂 2.1 帕博利珠单抗  KEYNOTE-158研究显示，对MSI-H/dMMR晚期复发性EC，帕博利珠单抗200mg，每3周一次持续35周期，具有有效和可持续的控瘤活性，有良好的生存结局，且毒性可控。 2.2 多塔利单抗（dostarlimab-gxly） FDA于2024年8月扩大批准多塔利单抗（dostarlimab-gxly）联合化疗用于原发性晚期或复发子宫内膜癌的一线治疗，自此患者在一线即可拥有更多有效方案可选。 新适应症涵盖：卡铂+紫杉醇联合多塔利单抗诱导后，继以多塔利单抗单药维持，用于成人原发性晚期或复发子宫内膜癌，无论MMR/MSI状态。此前该方案仅获批于dMMR/MSI-H人群。此次扩围基于Ⅲ期RUBY研究（NCT03981796）数据：全人群中，多塔利单抗+化疗组中位总生存期（OS）44.6个月（95% CI 32.6–NR），优于安慰剂+化疗组的28.2个月（95% CI 22.1–35.6），死亡风险降低31%（HR 0.69；95% CI 0.54–0.89；单侧P = 0.002）。 加州大学洛杉矶分校（UCLA）健康中心妇科肿瘤学教授Dana M. Chase接受OncLive®专访时表示：“基于RUBY试验，我们如今可在所有患者（含pMMR与dMMR）中使用卡铂/紫杉醇+多塔利单抗诱导后维持治疗，为大家提供了更多选择。” 3、 XPO1抑制剂：selinexor 可能是p53wt 晚期EC的维持治疗方案。XPO1是细胞输出蛋白，XPO1抑制剂selinexor可造成肿瘤抑制蛋白如p53的细胞核内滞留。Ⅲ期随机、前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验（ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO）显示晚期内膜癌完成TC方案化疗获得部分或完全缓解后口服selinexor 80mg一周一次，在p53wt人群可获得13.7m的mPFS，而安慰剂组为3.7m。 4、靶向HER2药物 HER（human epidermal receptor，人表皮生长因子受体）家族属于四个密切相关的 I 型受体酪氨酸激酶（RTK）家族胞膜受体之一，与多种肿瘤的发生和发展密切相关。HER 家族主要有四个结构类似的受体分子，包括 ErbB-1（又称 EGFR，HER1）、ErbB2（也称为 Neu，HER2)、ErbB-3（HER3）和 ErbB-4（HER4）四个成员。 靶向HER2的药物主要有以下几类。 4.1、单克隆抗体类 曲妥珠单抗首个获批的HER2靶向单抗，用于HER2阳性乳腺癌、胃癌的辅助及晚期治疗，通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤生长。适用场景：乳腺癌新辅助/辅助治疗、晚期乳腺癌联合化疗；胃癌联合化疗一线治疗。 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联用（“曲帕双靶”），阻断HER2二聚化，增强抗肿瘤效果，用于HER2阳性乳腺癌的新辅助、辅助及晚期治疗。适用场景：早期高危乳腺癌辅助治疗、晚期乳腺癌一线治疗。 伊尼妥单抗国产HER2单抗，用于HER2阳性转移性乳腺癌，与化疗联合可延长无进展生存期。适用场景：转移性乳腺癌二线及以上治疗。 马吉妥昔单抗优化型HER2单抗，Fc段改造增强免疫效应，用于HER2阳性晚期乳腺癌三线及以上治疗。适用场景：经多线抗HER2治疗后的难治性乳腺癌。 4.2、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类 拉帕替尼针对HER1/HER2激酶域，用于HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药后，常与卡培他滨联用。适用场景：晚期乳腺癌二线及以上治疗。 吡咯替尼中国自主研发的泛HER抑制剂，用于HER2阳性乳腺癌晚期一线及新辅助治疗，疗效优于拉帕替尼。适用场景：晚期乳腺癌一线治疗、早期乳腺癌新辅助治疗。 奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗后的强化维持治疗，降低复发风险。适用场景：早期乳腺癌术后高危人群辅助治疗。 图卡替尼高选择性HER2抑制剂，用于HER2阳性晚期乳腺癌及结直肠癌，对脑转移患者有效。适用场景：经多线治疗后的HER2阳性实体瘤。 4.3、抗体偶联药物（ADC）类 恩美曲妥珠单抗（T-DM1）曲妥珠单抗与细胞毒药物偶联，用于HER2阳性乳腺癌辅助及晚期治疗，降低复发风险。适用场景：曲妥珠单抗治疗后进展的晚期乳腺癌。 德曲妥珠单抗（T-DXd）新型ADC药物，对HER2阳性及低表达乳腺癌、胃癌、肺癌均有效，旁观者效应显著。适用场景：HER2阳性晚期乳腺癌、胃癌、肺癌；HER2低表达乳腺癌。 维迪西妥单抗国产ADC药物，用于HER2过表达的胃癌、尿路上皮癌，填补国内相关领域空白。适用场景：HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌、尿路上皮癌。 5、抗体偶联药物(ADC):德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan） 别名：Anti-ERBB2 /HER2 /CD340 Reference Antibody;  DS-8201; DS-8201a 商品名：优赫得 T-DXd（注射用德曲妥珠单抗）是由阿斯利康与日本第一三共联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂DXd偶联组成。该药物在美国获批用于治疗接受过至少一种抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，并在DESTINY-Breast03试验中显示相比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）可降低72%的疾病进展或死亡风险。此外，T-DXd在HER2低表达乳腺癌治疗中表现出显著疗效，DESTINY-Breast04试验显示其相较化疗可降低近50%疾病进展风险。 DESTINY-PanTumor02 试验是一项多中心、开放标签的Ⅱ期研究，旨在研究T-DXd对HER2表达（IHC 3+/2+） 的局部晚期或转移性实体瘤的疗效和安全性。该研究纳入经过至少1线系统性治疗或无有效方案的晚期、无法切除、转移性肿瘤，包括卵巢癌、子宫颈癌、EC在内的七个队列。共入组40例晚期复发EC患者，ORR为57.5%，mDOR未达，mPFS为11.1个月，mOS为26个月，在IHC 3+表达的EC患者中，ORR为84.6%。35%的患者发生≥3级不良事件。2024年4月5日，FDA加速批准T-DXd用于治疗不可切除或转移性HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。 6.抗血管生成药物-贝伐珠单抗 GOG-86p研究分析了从未接受化疗的Ⅲ/ⅣA期有可测量病灶的内膜癌，及ⅣB期或复发（伴或不伴可测量病灶）EC标准一线TC方案加贝伐珠单抗、TC加坦西莫司或伊沙匹隆加卡铂加贝伐珠单抗对患者预后的影响，并将GOG209研究中TC组作为历史对照，结果发现TC加贝伐珠单抗治疗并进行维持治疗的患者mOS 34.0m，较对照组（22.7m）显著延长。对该研究的回顾性分析发现在 p53mut患者，贝伐珠单抗与坦西莫司相比有更好的PFS和OS（PFS：HR 0.48，95% CI 0.31，0.75；OS：HR：0.61，95% CI 0.38，0.98）。 注释： 6.1  Temsirolimus (CCI-779，Torisel） 译名：替西罗莫司/坦西莫司/坦罗莫斯，是首个特异性哺乳动物雷帕霉素/靶蛋白（mTOR）抑制剂，由美国惠氏公司研发，2007年5月美国食品和药物管理局（FDA）批准坦罗莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。 mTOR是一种多功能激酶，属磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3kinase，PI3K）蛋白激酶类家族，是PI3K／PKB（proteinkinaseB，蛋白激酶B，AKT）信号通路下游的一个效应蛋白，其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。 6.2  伊沙匹隆  IXEMPRA（Ixabepilone） 2007年10月16日，IXEMPRA（Ixabepilone）获得美国食品药品管理局批准在美国上市，用于晚期乳腺癌的治疗。IXEMPRA是由美国百时美施贵宝公司开发的一类属于埃博霉素B内酰胺类似物的新一代抗有丝分裂药物，其作用机制与紫杉醇类药物类似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。 耶鲁大学癌症中心(Yale Cancer Center)和马里兰大学综合癌症中心(theUniversity of Maryland Comprehensive Cancer Center) 的研究员Dana M. Roque领导的一项II期研究中，研究人员随机分配了78名患者接受伊沙匹隆联合贝伐珠单抗（IXA+BEV）或单独接受伊沙匹隆（IXA）治疗。该研究发现，相比单独使用伊沙匹隆(IXA)，伊沙匹隆联合贝伐珠单抗(IXA+BEV) 用药对于铂类和紫杉烷耐药的卵巢癌更有效，且患者耐受良好。它可能显著延长无进展生存期(PFS， ProgressionFree Survival)和总生存期(OS, Overall Surviva)。 7.PARP抑制剂 DUO-E研究针对FIGO2009 Ⅲ/Ⅳ期新诊断或复发性EC，未经一线全身控瘤治疗、未经PARPi和免疫相关治疗，最后一次治疗到复发≥12个月的所有组织学类型患者，开展了Ⅲ期临床试验。比较了TC方案化疗，TC加度伐利尤单抗治疗后度伐利尤单抗维持治疗，TC加度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗后度伐利尤单抗加奥拉帕利维持治疗对患者预后的影响，TC组、度伐组和度伐加奥拉组mPFS分别为9.6m，10.2m和15.1m。 在dMMR人群，与TC组相比加用度伐利尤单抗改善患者预后，额外增加奥拉帕利不再获益。 在pMMR人群，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗获益。 注释：度伐利尤单抗（DurvalumabInjection）（Imfinzi，英飞凡，阿斯利康)，是采用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达制备的抗程序性死亡受体-配体1(PD-L1)人源化单克隆抗体(IgG1k型)。 8.PI3K/mTOR/Akt通路抑制剂 磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路是细胞内重要的信号传导通路之一，该通路的异常激活在多种疾病特别是恶性肿瘤中发挥着关键作用。近年来，靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂在抗肿瘤治疗中也取得了初步疗效，部分抑制剂已成功获批应用于临床。 除了 mTOR抑制剂一依维莫司,其他药物尚未在中国上市。 维持治疗药物 (1)免疫检查点抑制剂:帕博利珠单抗 (2)XPO1抑制剂 (3)度伐利尤单抗联合奥拉帕利 (4)贝伐珠单抗