An Open-label, Single-arm, Single-center Exploratory Clinical Study of Olaparib in the Treatment of BRCA1/2 Unmutated and BRCA1 Promoter Methylated Recurrent and Metastatic Triple-negative Breast Cancer

This is an open-label, single-arm, single-center,exploratory clinical study.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

河北医科大学第四医院

NCT05128734

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Study of Temozolomide Monotherapy or in Combination With Olaparib in Patients With METHYLATED 06-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) Pre-Treated Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

This is a randomized phase II study to evaluate the disease control rate (DCR) of patients with metastatic or locally advanced METHYLATED 06-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) with triple-negative breast cancer (TNBC) treated with Temozolomide ± Olaparib. Patients will be randomized 1:1 to Treatment Arm 1 (temozolomide treatment) or Arm 2 (temozolomide plus olaparib treatment).

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

AHS Cancer Control Alberta

NCT07187674

/ Not yet recruitingN/AIIT

Single Arm, Prospective, Small Sample, Exploratory Clinical Study on the Neoadjuvant Treatment of Early High-risk Triple Negative Breast Cancer With HRD Positive With Iparomlimab and Tuvonralimab(QL1706)Combined With Olaparib and Paclitaxel

Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women, accounting for the first cancer-related death cause in women. In recent years, the incidence has gradually increased, and the trend is younger. In 2022, the estimated number of new cases of female breast cancer worldwide is 2.389 million, and the estimated number of deaths is 666000. Triple negative breast cancer (TNBC) refers to breast cancer that is negative for estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2, accounting for about 10% - 20% of malignant breast tumors. . At present, chemotherapy is still the main means of clinical treatment of TNBC, but the heterogeneity of TNBC in molecular level, pathology and clinical characteristics leads to different sensitivity of patients to different chemotherapeutic drugs, especially the sensitivity of most elderly patients to chemotherapeutic drugs is not high, and the prognosis is poor.
The development of immunotherapy in the field of breast cancer has witnessed the continuous deepening of medical understanding of cancer treatment. In the past, breast cancer was often regarded as a "cold tumor" insensitive to immunotherapy, but with the deepening of research, immunotherapy gradually occupied an important position in the treatment of breast cancer. The ongoing research hopes to identify patients who may benefit more from immunotherapy according to their respective tumor immune microenvironment.
Its mechanism of action mainly includes two aspects: one is to restore the normal recognition and attack ability of the immune system to tumor cells and break the immune escape mechanism of tumor cells; The second is to stimulate a lasting immune response, so that the immune system can continuously monitor and clear tumor cells.
Therefore, this study intends to evaluate the efficacy and safety of Iparomlimab and tuvonralimab combined with olaparib and paclitaxel in the neoadjuvant treatment of early high-risk TNBC with HRD positive.
It is planned to enroll 20 subjects. After enrollment, the subjects will receive six cycles of combination therapy with olaparib and docetaxel. Take 3 weeks as a treatment cycle until the treatment termination event specified in the protocol occurs, and the subject will continue to conduct postoperative efficacy and safety visits after the end of treatment.
After neoadjuvant treatment, according to the routine treatment process of breast cancer, the subject will receive breast cancer surgery; After surgical treatment, according to the residual breast lesions of the patient, the attending physician and the subject will agree on the subsequent treatment plan.

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

哈尔滨医科大学

100 项与奥拉帕利相关的临床结果

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项与奥拉帕利相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Targeting SRPK1 to regulate alternative splicing in prostate cancer: the roles of MALAT1 and TUG1

Article

作者: Basera, Afra ; Dlamini, Zodwa ; Alabi, Babatunde Adebola ; Gabada, Linomtha ; Marima, Rahaba

BACKGROUND:

Prostate cancer (PCa) is a leading cause of cancer-related mortality, with significant racial disparities in outcomes. Long non-coding RNAs (lncRNAs) MALAT1 and TUG1 are implicated in oncogenic pathways. Aberrant RNA splicing, a hallmark of cancer, is often driven by dysregulation of serine-arginine protein kinase 1 (SRPK1), a key spliceosome regulator. The relationship between lncRNAs of splicing factors in cancer pathways remains underexplored, and thus, this study aimed to elucidate the roles of MALAT1 and TUG1 lncRNAs in relation to the SRPK1 inhibitor SPHINX31 in PCa.

METHODS:

Bioinformatics tools were used to analyze interactions between` MALAT1, TUG1, relevant miRNAs, and target genes. A resazurin assay assessed PCa cell viability (PC-3 vs. HEK293) in response to SPHINX31 at 24 and 48 h. RT-qPCR was used to quantify MALAT1 and TUG1 lncRNAs expression levels.

RESULTS:

The Alamar Blue assay indicated a time-dependent reduction in PC3 cell viability with 3 µM SPHINX31, particularly at 48 h. RT-qPCR revealed significant regulation of MALAT1 and TUG1, highlighting SRPK1's role in RNA pathways critical for tumor survival. SPHINX31 induced similar cytotoxic effects in HEK293 cells, illustrating the need for selective tumor specificity. MALAT1 expression was upregulated at 24 h, followed by a decline at 48 h, indicating cumulative cellular stress in PC-3 cells.

DISCUSSION:

This study demonstrated that SRPK1 inhibition alters lncRNA expression and splicing-related events in PCa. These findings highlight SPHINX31's potential as a therapeutic agent, especially in combination with treatments like Olaparib, necessitating further optimization for selectivity and reduced off-target effects.

2026-03-01·CELLULAR SIGNALLING

Targeting CDK12 rescues C/EBPβ-mediated platinum and PARP inhibitor resistance in ovarian cancer

Article

作者: Zhang, Jie ; Zhu, Yun ; Ai, Ying ; Tu, Aiqing ; Ren, Li ; Feng, Yun ; Tan, Jiahong ; Wang, Zuheng ; Dong, Wei ; Wang, Daoqi ; Wu, Xiaodie ; Zhang, Fen

Despite multimodality treatment efforts, resistance to platinum and PARP inhibitors represents a primary impediment to improve prognosis of ovarian cancer. Here, we found that ovarian cancer tissues had higher C/EBPβ expression compared with normal tissues and high C/EBPβ expression predicted unfavorable survival outcomes. Elevated C/EBPβ expression enhanced cisplatin resistance and olaparib resistance. C/EBPβ could affect DDR signals of ovarian cancer. CDK12, serving as a C/EBPβ-regulated DDR-related gene, was directly targeted by and bound with C/EBPβ. C/EBPβ could promote CDK12 expression and confer drug tolerance via CDK12. Manipulation of CDK12 could reverse the effects of C/EBPβ. Using CDK12 inhibitor THZ531 could rescue C/EBPβ-mediated cisplatin resistance and olaparib resistance. Our findings indicated that C/EBPβ is a potent DDR regulator of ovarian cancer, which directly targets CDK12 and upregulates its expression. High C/EBPβ expression mediates platinum resistance and PARP inhibitor resistance via CDK12. Targeting C/EBPβ via CDK12 inhibition could rescue drug responsiveness of ovarian cancer, thereby counteracting platinum and PARP inhibitor resistance. C/EBPβ could thus be exploited as a candidate prognostic biomarker in ovarian cancer.

2026-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

New mechanistic insights into targeted protein degradation using Raman-active theranostic hydrophobic tags

Article

作者: Stubbs, Christopher ; Lee, Martin ; Ravindra, Manasa Punaha ; Kriegsheim, Alex von ; Brunton, Valerie G ; Davey, Paul R J ; Hulme, Alison N ; Lochhead, Pamela A ; Steven, Craig F ; Winlow, Poppy ; Barratt, Derek ; Makar, Agata N

Hydrophobic tagging (HyT) has emerged as a useful tool within the field of targeted protein degradation for the targeting and removal of a protein of interest (POI) from the cell. Development of new hydrophobic tags with increased efficiency not only allows increased POI degradation but also provides an opportunity to further study the mechanisms of HyT, which are not fully understood. Herein, we describe the development of new theranostic hydrophobic tags that can be used to induce protein degradation and simultaneously enable drug imaging using stimulated Raman scattering (SRS) microscopy. By coupling our dual-purpose theranostic hydrophobic tags to the PARP inhibiting, anti-cancer therapeutic olaparib, we explore the degradation efficiency, mode of action and potency that these theranostics confer in ovarian cancer cells. Lead compound 2c effectively degrades intracellular PARP-1 (DC₅₀ = 0.618 μM, D_max = 55 %) and has more potent antiproliferative activity than the parent compound olaparib (IC₅₀ = 62 nM vs 11.52 μM for olaparib), whilst maintaining on-target PARP inhibitory activity. Using mass spectrometry-based proteomic analysis, we demonstrate activation of the unfolded protein response, ER-stress and cell cycle arrest after incubation with 2c. Using SRS imaging, via the inherent Raman activity of the theranostic alkyne tag, we demonstrate involvement of the ER and autophagy after treatment with our drug conjugates. These results provide new insight into the mechanisms involved in HyT-induced protein degradation.

1,663

项与奥拉帕利相关的新闻（医药）

2025-12-31

·ioncology

王晶晶教授深度解析前列腺癌精准诊疗策略与PARP抑制剂联合应用丨第十五届上海泌尿肿瘤学术大会

点击上方蓝字关注我们编者按：2025年，第十五届上海泌尿肿瘤学术大会在上海浦东隆重召开。大会汇聚了国内泌尿肿瘤领域的顶尖专家，围绕前列腺癌、肾癌及膀胱癌等泌尿系统肿瘤的前沿诊疗策略展开深入讨论。会上，王晶晶教授作为内科专家代表，基于最新的循证医学证据，就转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的精准治疗、特别是PARP抑制剂的联合应用策略进行了精彩的学术报告。本文基于王晶晶教授的现场报告内容，对mCRPC阶段的治疗困境、基因筛查策略及新型联合方案的临床获益进行系统梳理，以期为临床同仁提供参考。 mCRPC精准治疗时代的挑战与机遇转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）作为前列腺癌发展的终末阶段，往往意味着患者进入了生命旅程的最后几站，其预后状况不容乐观。王晶晶教授指出，尽管前列腺癌整体预后较好，但一旦进入mCRPC阶段，治疗手段便显得捉襟见肘。在临床实践中，许多患者是在外科经历了漫长的病程，使用了几乎所有新型内分泌药物后，才转诊至内科进行终末期管理。既往数据显示，针对一线mCRPC的单药治疗，无进展生存期（PFS）通常不足6个月，多线治疗后的PFS更是难以突破20个月，中位总生存期（OS）不足三年。这种单药治疗模式显然难以满足患者的生存需求。深入探究其机制，mCRPC之所以预后极差且异质性高，根本原因在于其复杂的分子生物学改变。除了雄激素受体（AR）通路的变异外，Wnt、PI3K、细胞周期以及近年来备受关注的DNA损伤修复（DNA Damage Repair, DDR）通路的改变，共同导致了肿瘤的高度恶性与难治性。然而，随着医学研究进入精准诊疗时代，针对同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）通路缺陷的探索为打破这一僵局带来了曙光。2020年后，前列腺癌治疗领域迎来了PARP抑制剂（多聚ADP核糖聚合酶抑制剂）的爆发式更新，奥拉帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利等药物的问世，为mCRPC患者提供了全新的治疗选择。锁定高危人群：BRCA突变与同源重组修复缺陷的精准筛查在精准治疗的框架下，识别获益人群是提升疗效的关键。前瞻性CAPTURE研究揭示，携带BRCA基因突变的患者预后显著差于未突变人群。数据显示，BRCA突变患者的中位PFS仅为7.1个月，显著低于未突变者的10.3个月；中位OS也仅为19.4个月，远低于未突变者的27.9个月。这一显著的生存差异提示临床，必须对这部分高危人群进行早期识别与干预。王晶晶教授强调，了解高危临床特征对于提高基因检测阳性率至关重要。横断面研究及CSCO（中国临床肿瘤学会）指南均提示，具备以下特征的患者是同源重组修复缺陷的高危人群：有家族史的患者；确诊时年龄较轻（BRCA突变携带者平均确诊年龄为69岁，较非携带者年轻5岁）；既往治疗中出现快速进展（如系统治疗一年内出现PSA进展、影像学进展或临床症状恶化）； Gleason评分（GS）≥8分或ECOG体能评分较差。针对此类人群，CSCO指南明确推荐进行同源重组修复相关基因（HRR）检测，并将60岁作为重要的筛查年龄界限。通过精准筛查，临床医生能够更有效地识别出可能从PARP抑制剂治疗中获益的患者，从而制定个体化的精准治疗方案。三足鼎立：PARP抑制剂联合治疗的临床研究格局目前，针对mCRPC一线治疗，已有三项重磅III期临床研究奠定了PARP抑制剂联合新型内分泌药物（NHT）的治疗地位，分别是MAGNITUDE研究（尼拉帕利联合阿比特龙）、PROpel研究（奥拉帕利联合阿比特龙）以及TALAPRO-2研究（他拉唑帕利联合恩扎卢胺）。王晶晶教授对这三项研究的入组标准进行了细致的横向对比分析。虽然三者均为一线治疗研究，但人群筛选标准存在显著差异： MAGNITUDE研究：入组标准最为宽泛，允许患者既往使用过AR抑制剂或多西他赛化疗，且允许mCRPC阶段接受过不超过4个月的阿比特龙治疗。这使得该研究的人群更贴近真实世界中复杂多变的临床现状。 PROpel研究与TALAPRO-2研究：标准相对严格，PROpel研究不允许既往接受新型内分泌药物治疗，TALAPRO-2研究则要求mCRPC阶段未接受过系统治疗。这种入组标准的差异将会影响临床决策。优选策略：不同临床场景下的治疗决策与获益分析基于上述研究数据，王晶晶教授进一步分析了在不同临床场景下，如何利用PARP抑制剂联合方案打破治疗瓶颈：既往NHT治疗进展后的药物选择真实世界数据显示，约62%的mCRPC患者在一线已使用了新型内分泌药物。既往回顾性研究表明，对于恩扎卢胺治疗进展的患者，再次挑战（Re-challenge）恩扎卢胺效果极差，仅25%的患者PSA下降超过50%，中位PFS仅3个月。在此背景下，MAGNITUDE研究的独特设计为这部分患者提供了循证依据：即在已使用阿比特龙的基础上联合PARP抑制剂，能够带来明确的生存获益。症状控制与生活质量改善在延长生存期的同时，改善生活质量是晚期肿瘤治疗的重要目标。新型内分泌药物联合PARP抑制剂不仅显著延长了至疾病进展和至细胞毒化疗的时间，还在疼痛评分、疼痛干扰及最严重疼痛指数方面显示出统计学差异的改善，为患者带来了更好的生存体验。安全性与不良事件管理不同PARP抑制剂与NHT的组合在安全性谱上存在差异。王晶晶教授指出，虽然药物机制相似，但在高血压、静脉栓塞及肺栓塞等不良事件发生率上各有不同。需要评估新型内分泌药物联合PARP抑制剂的不同组合方式的不良反应，给患者制定个体化治疗。化繁为简：复方制剂提升依从性与未来展望在mCRPC治疗的实际操作中，患者往往合并高血压、糖尿病等多种基础疾病，日均服药种类可达6至11种，“每天吃一碗药”成为许多老年患者的真实写照。沉重的药物负担严重影响了治疗依从性。王晶晶教授特别提到，新型内分泌药物联合PARP抑制剂的复方制剂实现了每日口服一次的便捷给药模式，相比灵活联合用药，能显著改善患者的用药依从性并降低住院率，在保证疗效的同时，极大地提升了治疗的便利性。展望与结语 mCRPC作为前列腺癌治疗中的“硬骨头”，其治疗格局正在经历从传统单药向精准联合治疗的深刻变革。王晶晶教授总结道，通过识别BRCA突变等高危特征，并应用新型内分泌药物联合PARP抑制剂的策略，即使是预后极差的终末期患者也能获得生存期的延长和生活质量的改善。未来，随着基因检测技术的普及和复方制剂的广泛应用，前列腺癌的诊疗将更加趋于精准化与便捷化。这不仅为中国mCRPC患者带来了新的希望，也标志着泌尿肿瘤精准治疗进入了一个“减负增效”的新阶段。王晶晶教授中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任医师医学博士、硕士研究生导师美国斯坦福大学医学院访问学者湘雅二医院肿瘤中心肿瘤研究室副主任泌尿生殖系统肿瘤MDT团队专家及秘书湖南省老年医学会泌尿生殖肿瘤分会主委中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复委员会委员中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会委员湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员湖南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员湖南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会委员湖南省抗癌协会肿瘤协作专业委员委员湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员湖南省医学会肿瘤康复与姑息治疗专委会青年委员湖南省老年医学学会临床精准医疗分会副主任青年委员湖南省国际医学交流促进会泌尿外科专委会副主委（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-12-30

·医脉通肿瘤科

中国智慧全球共享 | NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）正式发布，树立国际指南本土化里程碑！

前言 2025年12月27日，由中国医药教育协会主办的NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）发布会在上海圆满召开。本次发布会汇聚了国内外妇科肿瘤领域权威专家、学者及行业代表，共同见证国际权威指南与中国临床实践深度融合的重要时刻。NCCN妇科肿瘤指南中国版的发布标志着我国在妇科肿瘤诊疗规范化、国际化发展道路上迈出了关键一步，为全球肿瘤诊疗贡献出中国方案与中国力量。图1 NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）编委会专家合影凝聚全球智慧，共启中国妇瘤诊疗新篇发布会伊始，复旦大学附属肿瘤医院李璡教授作为主持人介绍道，本次发布会旨在凝聚专家智慧，促进NCCN妇科肿瘤指南中国版在中国的精准落地与科学应用，以更好地服务中国患者。图2 李璡教授主持随后，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授作为NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）的主编，他指出，本次指南的根本目标是将国际前沿的循证医学指南与中国临床实践深度融合，提供既符合国际高标准、又贴近中国患者需求的规范化诊疗指导。他强调，近年来中国在患者资源、临床研究热情与药企研发实力上具备显著优势，“将中国经验推向世界”已成为学界共识。自2008年首次引入NCCN指南以来，学界一直致力于推动其与中国临床的结合。2023年曾推出相关版本，但直到此次2025版，才真正实现了从“翻译借鉴”到“本土创新”的跨越。中国版指南的核心价值体现在三个方面：一是解决国内临床实际适配问题；二是推动诊疗行为规范化；三是支持本土创新方案的落地与应用。新版指南不仅以便于临床携带的“口袋书”形式呈现，更通过多平台发布实现全面覆盖。本次指南修订汇集了国内妇科肿瘤领域权威专家与中青年骨干力量。指南编纂过程严格遵循循证医学原则，引入药学与循证方法学专家参与证据分级，并通过线上投票凝聚专家意见，确保内容的科学性与权威性。吴教授表示，未来指南将持续更新，并计划开展全国范围的解读与推广工作。他指出，随着中国新药“中美双报”日益普遍，中国方案将更具国际影响力。中国版指南的发布，不仅是一次学术成果的展示，更是中国妇科肿瘤学界与国际对话、贡献智慧的重要平台。图3 吴小华教授致辞 NCCN首席执行官Crystal Denlinger医学博士通过视频致辞，对NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）的发布表示祝贺。她指出，NCCN以定义并推动高质量、有效、公平且可及的癌症诊疗与预防工作为使命。中国作为NCCN指南的第二大用户基地，每年有超过85万次指南下载量，充分体现了中国临床医生对循证诊疗的重视。NCCN改编版本反映了各国具体情况，包括人群代谢、监管环境以及治疗与资源的可及性差异。此次中国版指南的发布，是NCCN与中国专家深度合作的成果，未来NCCN将继续支持中国本土研究，共同推动全球肿瘤诊疗进步。图4 Crystal Denlinger医学博士致辞纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心妇科肿瘤科主任的NadirAbu-Rustum教授作为NCCN子宫肿瘤和宫颈癌指南委员会主席，也对中国专家的工作给予高度评价。他提到，在指南修订过程中，中国团队展现出的严谨态度与专业素养令人印象深刻，尤其是中国本土临床研究中关于新型药物（如免疫抑制剂、靶向药物）的疗效数据，为指南更新提供了重要依据，这些成果不仅惠及中国患者，也为全球指南修订提供了宝贵参考。图5 NadirAbu-Rustum医学博士致辞紧接着，发布会现场举行了隆重的指南发布仪式，二十余位编委会专家共同上台，在全场倒数中完成启动环节，标志着NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）正式发布。图6 NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）编委会专家合影三大指南核心解读，彰显中国妇瘤诊疗特色在学术环节，各瘤种的执笔人深度解读诊疗更新的核心亮点。在子宫内膜癌领域，由北京大学肿瘤医院高雨农教授和辽宁省肿瘤医院杨卓教授担任主持。图7 高雨农教授和杨卓教授主持子宫内膜癌：保育治疗与系统治疗双突破天津医科大学总医院王颖梅教授详细解读了《NCCN 子宫内膜癌指南中国版（2025）》更新要点。她指出，2025版指南在子宫内膜癌诊疗中，重点关注“保留生育功能”与“复发转移患者系统治疗”两大临床痛点： 1. 保育治疗优化：新增“醋酸甲羟孕酮联合二甲双胍”方案用于早期内膜癌保育治疗，该方案可改善肥胖、胰岛素抵抗患者的疗效，且妊娠率优于孕激素单药。同时，针对孕激素反应较差或存在孕激素治疗禁忌症的子宫内膜癌，新增“促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂联合芳香化酶抑制剂或曼月乐”方案，为年轻有生育需求患者提供更多安全选择。针对血栓高风险或高体重人群，也推荐“GnRH激动剂联合芳香化酶抑制剂或曼月乐”方案用于早期子宫内膜癌患者的保育治疗。 2. 复发转移治疗升级：对于错配修复正常（pMMR）患者，纳入“呋喹替尼联合信迪利单抗”、“贝莫苏拜单抗联合安罗替尼”两大中国本土方案；对于错配修复缺陷（dMMR）患者，在原有恩沃利单抗、替雷利珠单抗基础上，新增的普特利单抗和斯鲁利单抗也具有一定疗效。图8 王颖梅教授作主题报告随后进入专家讨论环节，北京大学肿瘤医院曹冬焱教授强调，内膜癌保育需严格筛选有强烈生育意愿且具备条件的患者，治疗应个体化，并高度重视高危分子分型患者的高复发风险及长期随访。天津市中心妇产科医院胡元晶教授指出保育前需客观评估患者的真实生育潜力，并警示超适应症治疗需格外谨慎，成功保育后必须进行终身规律的随访管理。广西医科大学附属肿瘤医院李力教授呼吁，对基于极少数病例的“泛瘤种”数据在指南推荐时持审慎态度，以防基层医院误解和泛化使用。重庆大学附属肿瘤医院周琦教授建议在指南推广时必须清晰阐明各推荐方案的原始适应症和具体证据等级，避免对临床实践造成误导。天津医科大学总医院薛凤霞教授提出，即便同为dMMR型内膜癌，其对免疫治疗的反应也存在异质性，未来需依据MLH1甲基化等标志物进行更精细的分层治疗。图9 《NCCN 子宫内膜癌指南中国版（2025）》要点解读讨论在四川大学华西第二医院尹如铁教授和浙江省肿瘤医院朱滔教授的主持下，复旦大学附属肿瘤医院温灏教授带来《NCCN 卵巢癌指南中国版（2025）要点解读》主题报告。图10 尹如铁教授和朱滔教授主持卵巢癌：维持治疗全人群覆盖，铂耐药治疗添新方案温灏教授强调卵巢癌指南更新聚焦“个体化维持治疗”与“铂耐药复发治疗”： 1. 一线维持治疗扩展：取消国际版指南中尼拉帕利对同源重组修复缺陷（HRD）状态的限制，尼拉帕利在同源重组修复正常（HRP）人群中仍可显著延长PFS，且无生存损害风险；同时新增国产PARP抑制剂氟唑帕利、塞纳帕利全人群维持治疗推荐。 2. 铂敏感复发维持治疗细化：明确BRCA野生型/状态未知患者，若一线未使用PARP抑制剂，复发后可采用PARP抑制剂维持治疗，包括奥拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利。若一线已使用PARP抑制剂且有停药间隙，复发后仍可考虑再次使用，解决临床中“维持治疗后复发”的诊疗困惑。 3. 铂耐药复发治疗突破：新增“苏维西塔单抗联合化疗”方案，填补了国内铂耐药治疗的药物空白。 4. 复发性卵巢癌免疫治疗：新增推荐斯鲁利单抗和普特利单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的二线及以上治疗。图11 温灏教授作主题报告在讨论环节，周琦教授肯定道，NCCN卵巢癌指南中国版（2025）一线维持治疗推荐充分依据于本土研究数据与真实世界经验，并指出临床中需规范PARP抑制剂使用时长，警惕复发后治疗选择困境。辽宁省肿瘤医院王丹波教授指出亚洲人群可能对PARP抑制剂治疗更敏感，未来应关注ADC等新药与现有治疗的结合，并在指南推广中需细致解读以避免执行偏差。湖南省肿瘤医院王静教授建议在指南解读时需强调支持证据的具体细节。李力教授强调指南中需明确界定“去化疗”等概念的具体临床情境与试验依据，防止基层医疗误读与不合理联用导致安全风险。图12 《NCCN 卵巢癌指南中国版（2025）》要点解读讨论 NCCN宫颈癌指南中国版（2025）要点解读在周琦教授和王丹波教授的主持下开启。图13 周琦教授和王丹波教授主持宫颈癌：放疗方案优化，免疫治疗全病程覆盖四川大学华西第二医院李清丽教授深度解读了指南在“术后辅助治疗”与“免疫治疗”领域的更新： 1. 术后放疗方案更新：针对根治性子宫切除术后伴高危因素（淋巴结/切缘/子宫旁组织阳性）者，推荐“TP化疗→EBRT±近距离放疗→TP化疗”序贯方案；对于IA~IIA期伴全层/外层间质浸润的患者，推荐“常规放化疗联合同步推量照射（SIB）”。 2. 免疫治疗全流程覆盖：复发或转移性宫颈癌的免疫单药/联合方案丰富，体现了本土创新药物的快速进展。其中，一线治疗新增“卡度尼利单抗联合铂类化疗±贝伐珠单抗”；二线及以上系统治疗包括卡度尼利单抗、艾帕洛利托沃瑞利单抗、卡瑞利珠单抗+ 法米替尼、索卡佐利单抗、赛帕利单抗（PD-L1阳性）、恩朗苏拜单抗（PD-L1阳性）；对于MSI-H/dMMR患者，在原有恩沃利单抗、替雷利珠单抗基础上，新增推荐斯鲁利单抗和普特利单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的二线及以上治疗。图14 李清丽教授作主题报告随后专家们展开深入讨论，中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授指出，序贯化疗的纳入是基于国内放疗资源不均的现实考量，并强调本土免疫方案的应用需严格遵循适应症、药物可及性、证据等级及医保政策等多重因素。复旦大学附属肿瘤医院柯桂好教授表示，基于其临床研究，支持对术后高危患者采用同步加量放疗以提升局部控制率，并认为现代放疗技术下手术联合放疗的副作用可能更低，部分局部晚期患者或可从中获益。胡元晶教授指出，传统上对IIB期宫颈癌手术持谨慎态度，因预后常不理想；而相关放疗研究旨在处理术后潜在残留，是对治疗不足的补充与优化。尹如铁教授强调治疗前精准分期至关重要，临床评估与影像学结合不足易导致分期偏差，进而影响治疗方案选择与患者预后。王静教授主张指南应依据严格分期明确手术指征，并指出不同医疗机构放疗质量存在差异，亟待推动规范化与同质化。图15 《NCCN 宫颈癌指南中国版（2025）》要点解读讨论妇科肿瘤的中国之声，本土创新力量崛起发布会特设“中国之声”环节，在李璡教授的主持下，齐鲁制药代表陆海博士分享了其研发产品被纳入指南的背后故事。这彰显了中国制药工业在妇科肿瘤领域从跟跑到并跑，乃至在某些领域实现领先的积极态势。国产免疫双抗、小分子靶向药、PARP抑制剂等创新成果的集中涌现和获得指南认可，标志着中国正从“指南应用者”向“指南贡献者”稳步转变。图16 陆海博士作主题报告以循证为基，持续推动中国方案走向世界会议结尾，吴小华教授首先感谢全体编委会专家的辛勤付出。同时他提到与国际妇科肿瘤学会（IGCS）等国际组织的持续合作，强调中国专家正积极参与全球妇科肿瘤诊疗规范的对话与共建。针对指南的后续推广，吴小华教授指出，必须基于循证医学依据进行科学、客观的宣教，避免过度夸大某一药物或方案，而应从整体诊疗框架出发，提升指南的公信力与临床接受度。对于未来更新，他强调需持续纳入高级别中国证据，尤其是经过同行评议、正式发表的临床研究数据。他呼吁编委会专家共同努力，在做好指南宣传的同时，积极推动中国成果在国际舞台发表，为下一年度的指南更新奠定基础。吴小华教授总结道，中国版指南的发布是一个新起点，未来需要通过严谨的循证积累与国际化学术交流，推动指南不断完善，真正实现“中国经验，全球共享”。图17 吴小华教授总结撰写：Dreams 审校：Dreams 排版：Leo 执行：Squid 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2025-12-30

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一日一课 | 哈尔滨医科大学附属第二医院张宗峰教授—子宫肉瘤最新诊疗进展：从精准手术到靶向治疗

精湛医技，从关注上方蓝色字“媛爱APP”开始前言 2025年第十一届妇科内镜技术“泰山论坛”山东省医师协会妇科腹腔镜医师分会换届选举会议暨2025年学术年会于2025年5月23日召开。哈尔滨医科大学附属第二医院张宗峰教授在会上分享了“子宫肉瘤最新诊疗进展：从精准手术到靶向治疗”课题。【完整视频】获取方式：观看完整视频及更多会议现场报道，请在文章末端扫码下载【媛爱APP】移动客户端或点击原文进入。登录注册完成后进入【会议实况】观看完整视频。概述定义子宫肉瘤是起源于子宫间叶组织的原发性恶性肿瘤，占女性生殖道恶性肿瘤的1%，占子宫恶性肿瘤的3%-7%。病因病因不明，目前的研究表明可能与盆腔放疗、雌激素的长期刺激、子宫肌瘤病史及基因改变有关。此外，肥胖、有糖尿病、40~60岁妇女的发病风险比普通人高，长期使用他莫昔芬导致子宫肉瘤的风险增加3倍。流行病学发病率低但死亡率高，5年生存率I期约50%，晚期不足15%。特点缺乏特异性肿瘤标志物，早期诊断困难；恶性程度高，易发生远处转移，化疗敏感性差，预后差。常见症状异常阴道出血(56%)：主要表现之一。盆腔肿块(54%)：可触及的肿块，常被误诊为子宫肌瘤。盆腔疼痛(22%)：可能伴随肿瘤生长或破裂。罕见症状腹腔积血(因肿瘤破裂导致) 转移相关症状如肺转移引起咳嗽，骨转移引起疼痛等。其他特征无特异性：症状与子宫平滑肌瘤高度相似，易漏诊或误诊。 “迅速增长”的争议既往认为肿瘤快速生长是提示因素，但近年研究显示良性肌瘤也可能快速生长，因此不再作为可靠指标。诊断与分子分型进展术前诊断方法血清标记物: CA125：绝经前患者临界值≥162 U/mL，绝经后≥75 U/mL可能提示肉瘤，但特异性低。乳酸脱氢酶(LDH)：升高与恶性程度相关，但需结合其他指标。影像学检查超声与彩色多普勒：普通超声敏感度低，易误诊为肌瘤或腺肌病。血流阻力指数(RI)：RI≤0.4提示肉瘤可能性高(敏感度90.91%，特异度99.82%)。 MRI(磁共振成像)：T2加权像示异质性高信号、结节状边缘、中心未强化区等特征提示肉瘤。 DWI(弥散加权成像)：结合ADC值(表观扩散系数)，低ADC值(如<1.272x10-3mm2/s)支持恶性。 PET-CT：主要用于复发监测，术前诊断价值需进一步验证。病理学检查分段诊刮/子宫内膜细胞学：仅对突入宫腔的肿瘤有效，敏感度低。超声引导穿刺活检：准确率高，但存在肿瘤扩散风险，不作为常规手段。综合预测系统 PRESS/rPRESS评分：结合年龄(≥49岁)、LDH(≥279U/L)、子宫内膜细胞学结果，总分≥4 分提示肉瘤风险高。多参数模型：纳入不规则出血、肿瘤位置(宫腔内)、边界模糊、ADC值等指标，总分≥7分时诊断准确率可达95.7%。诊断难点临床误诊率高: 术前误诊率>50%(易与子宫肌瘤混淆) 关键鉴别点：快速生长、绝经后出血、MRI中T2低信号缺失(平滑肌肉瘤) 影像学进展: 动态增强MRI：评估肌层浸润深度(敏感度>90%) PET-CT：检测微小转移灶(尤其癌肉瘤) 分子诊断价值: 基因融合检测(如JAZFI-SUZ12、YWHAE-NUTM2) 免疫组化三联征(Desmin+/ER-/PR-提示平滑肌肉瘤) 病理类型子宫平滑肌肉瘤(Uterine Leiomyosarcoma, ULMS)：占40-60% 梭形细胞平滑肌肉瘤(最常见) 上皮样平滑肌肉瘤黏液样平滑肌肉瘤子宫内膜间质肉瘤(Endometrial Stromal Sarcoma,ESS)：占20% 低级别子宫内膜间质肉瘤(LG-ESS)(第二常见) 高级别子宫内膜间质肉瘤(HG-ESS)：极为罕见的高度恶性肿瘤未分化子宫肉瘤(Undifferentiated Uterine Sarcoma,UUS)：高度恶性，预后差癌肉瘤(Carcinosarcoma,CS)：原“恶性混合型苗勒氏管肿瘤”，在2018 FIGO分期中被归类为子宫内膜癌的一种。其他罕见类型: 腺肉瘤(Adenosarcoma)：占5-10%，由良性上皮和恶性间叶成分组成血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)、横纹肌肉瘤等子宫平滑肌肉瘤子宫平滑肌肉瘤(Uterine Leiomyosarcoma,ULMS) 病理特征：起源于子宫平滑肌细胞，占子宫肉瘤的40%-60%。诊断三联征：细胞异型性明显、核分裂象≥10/10HPF、肿瘤凝固性坏死免疫组化：Desmin、SMA、h-caldesmon阳性，但ER/PR通常阴性。分子特征：复杂核型，常见TP53、RB1、PTEN突变；无特异性基因融合。预后：恶性程度高，早期转移，5年生存率I期约50%，晚期<15%。子宫内膜间质肉瘤低级别子宫内膜间质肉瘤(LG-ESS)与高级别子宫内膜间质肉瘤(HG-ESS)对比：未分化子宫肉瘤病理特征: 缺乏特异性分化，细胞高度异型，核分裂活跃。无子宫内膜间质或平滑肌分化证据。分子特征: 基因组高度不稳定，常见TP53突变。无特定基因融合。预后: 极差，5年生存率<30%。癌肉瘤癌肉瘤(Carcinosarcoma,CS)：原“恶性混合型苗勒氏管肿瘤”，在2018 FIGO分期中被归类为子宫内膜癌的一种。病理特征: 同时含恶性上皮(癌)和间叶(肉瘤)成分。肉瘤成分可为同源性(如平滑肌肉瘤)或异源性(如骨肉瘤、软骨肉)。分子特征: 与高级别子宫内膜癌相似，TP53突变率高(>90%)。上皮和肉瘤成分共享克隆起源。预后：侵袭性强，易远处转移，5年生存率约30%。其他罕见类型腺肉瘤(Adenosarcoma) 低度恶性，由良性腺体和恶性间质组成，常见“袖套样”间质围绕腺体。分子特征：DICER-1突变常见。预后：复发率15%-25%，远处转移少见。 PEComa(血管周上皮样细胞肿瘤) 表达黑色素细胞(HMB45、Melan-A)和平滑肌(SMA)标志物。与TSC2基因突变相关，mTOR抑制剂(如依维莫司)可能有效。分子分型与病理特征更新诊断陷阱: STUMP(奇异型平滑肌瘤)：需结合Ki-67指数与分子标志排除肉瘤腺肉瘤误诊：注意“袖套样”间质围绕腺体结构治疗的精准化及争议初始治疗--手术治疗原则：以手术为主，内分泌治疗、化疗和(或)放疗为辅。标准术式全子宫切除+双附件切除(卵巢保留需谨慎) 无子宫外转移：全子宫+双附件切除，无需常规淋巴结清扫(可疑淋巴结需切除) 子宫外转移：全子宫+双附件切除+转移灶切除(包括淋巴结) 禁忌手术者：放疗(外照射±近距离)和/或全身治疗。特殊类型处理 LGESS(低级别子宫内膜间质肉瘤)：强烈建议切除双附件，避免雌激素替代。腺肉瘤：低危绝经前患者可保留卵巢。 uLMS(子宫平滑肌肉瘤)、HGESS(高级别子宫内膜间质肉瘤)、UUS(未分化子宫肉瘤)：恶性程度高，不保留子宫。术后意外确诊需二次手术切除残留子宫/附件，清理分碎术散落病灶；影像学评估转移风险(盆腔MRI+胸部/腹部CT) 手术争议焦点淋巴结清扫必要性：若临床上无证据提示淋巴结受累，不推荐系统性淋巴结切除术。支持：癌肉瘤淋巴结转移率>20%(需清扫) 反对：平滑肌肉瘤淋巴结转移率<5%(避免过度手术) 卵巢保留争议: LG-ESS：保留卵巢复发率>30%(NCCN强烈反对) 腺肉瘤：绝经前低危患者可谨慎保留(证据等级2B) 生育功能保留(仅限严格筛选病例) 适用条件: 病理类型：早期LGESS、腺肉瘤(低级别、无肌层浸润) 临床要求：强烈生育意愿、充分知情同意、严密随访处理方案: 保留子宫：肿瘤局部切除(切缘阴性) 术后监测：每3个月MRI+血清标志物(如LDH) 完成生育后：立即行全子宫切除术初始治疗--术后辅助治疗术后辅助治疗分层高危因素：肿瘤>5cm、脉管浸润、高级别(核分裂≥10/10HPF)、子宫外扩散、分碎术史分子检测: 必检指标：ER/PR、PD-L1、MSI、TMB、NTRK融合可选指标：TP53突变、HRD状态。不同病理类型的辅助治疗方案争议焦点: 早期uLMS辅助化疗无效：GOG-277研究显示无生存获益(OR 0.92,p-=0.67) 电放疗价值：癌肉瘤术后盆腔放疗降低复发率(HR 0.58)，但平滑肌肉瘤无证据复发性治疗局部复发(阴道/盆腔) 影像学排除远处转移，既往未接受放疗可手术切除: ⭐ 手术切除±术中放疗(IORT) ⭐ 术后补充：全身系统性治疗(化疗/内分泌治疗) 不可手术切除: ⭐ 术前放疗(45-50Gy)±化疗→重新评估手术可能性 ⭐ 若仍不可切除：根治性放疗(60-70Gy)+全身治疗孤立转移灶(如肺、肝、骨) 可手术/消融: 手术切除或消融治疗(射频/微波) 术后辅助：全身治疗±局部放疗不可手术: 全身治疗(化疗/靶向/免疫) 局部治疗：立体定向放疗(SBRT)或介入治疗(TACE) 争议点手术vs.放疗：局部复发患者是否首选手术? 支持手术：5年OS提高至40%(NCCN 2023) 支持放疗：立体定向放疗无创且安全性高(ASTRO指南) 靶向治疗优先级：NTRK融合检出率仅1%-2%，是否需常规检测? 推荐检测：拉罗替尼ORR达75%(LOXO-TRK研究) 免疫治疗适用人群：非MSI-H患者是否尝试免疫联合治疗? 争议：NRG-GY018研究显示PD-1+化疗对部分非MSI-H患者有效内分泌治疗内分泌治疗(主要用于LGESS及ER/PR阳性者) 药物选择：芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑)、氟维司群、孕激素、GnRH类似物。疗程：无共识，需个体化(2年或长期使用)。 2021年指南推荐，雌激素阻断剂主要用于LGESS，及ER+/PR+的ULMS、HGESS、腺肉瘤患者。 2023年NCCN指南推荐ER-/PR+ULMS患者的激素治疗还可选择甲地孕酮/他莫西芬(两者可交替使用)、孕激素类，促性腺激素释放激素类似物等化疗化疗(用于uLMS、UUS、HGESS) 首选方案：多柔比星单药或联合方案(如吉西他滨+多西他赛) 其他选择：达卡巴嗪、异环磷酰胺等(需结合病理类型) 一线化疗方案多柔比星单药适应症：晚期、复发/转移或不可手术的子宫肉瘤患者的一线治疗。疗效数据：客观缓解率(ORR):19%~33%；中位总生存期(OS):11~12个月；中位无进展生存期(PFS):约5.5个月不良反应：骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少)、心脏毒性、脱发等优势：NCCN指南推荐，毒性相对可控，适用于大多数患者。二线及后线化疗方案吉西他滨+多西他赛联合方案适应症：多柔比星治疗进展后的二线选择，或存在多柔比星禁忌症的患者。疗效数据：ORR:27%~35.8%；中位PFS:4.4~5.6个月；中位OS:23.3~26.9个月不良反应：显著骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少)、疲劳、口腔黏膜炎。优势：疗效与多柔比星相当，为耐药患者提供替代选择。聚乙二醇化多柔比星脂质体适应症：需减少心脏毒性或脱发风险的患者。疗效数据：ORR为16%，耐受性优于传统多柔比星。优势：毒性低，适合长期维持治疗。新型治疗探索抗体药物偶联物(ADC) 代表药物：德雷安森单抗(T-DXd) 适应症：HER2表达≥1+的复发性子宫癌肉瘤。疗效数据：HER2高表达组ORR:54.5%，中位PFS:6.2个月；HER2低表达组ORR:70.0%，中位PFS:13.3个月潜力：精准靶向治疗，显著提高局部药物浓度，降低全身毒性。化疗联合免疫治疗方案：多柔比星/吉西他滨联合PD-1/CTLA-4抑制剂(如纳利尤单抗)。初步结果：ORR:56.2%(部分缓解)，中位PFS:8.67个月优势：序贯治疗(先化疗后免疫)可能增强疗效，延长生存期。化疗的局限性及展望局限性：传统化疗方案疗效有限(ORR普遍低于40%)，毒性显著，且缺乏突破性进展。未来方向: 靶向治疗：基于分子分型的抗体药物偶联物(如T-DXd)可能成为重要突破。免疫联合治疗：化疗与PD-1/CTLA-4抑制剂的序贯应用值得深入探索。个体化治疗：结合TP53基因突变状态(如rAd-p53基因治疗)可能逆转化疗耐药。放射治疗应用场景术后辅助(残留/高危区域)、复发/转移灶姑息治疗。禁忌手术者：外照射±近距离放疗。放疗方式外照射：盆腔/腹主动脉旁淋巴结区(45-70Gy，调强技术减少损伤)。近距离放疗：术后阴道残端(黏膜面剂量6GyX5次)或联合外照射补量。放射治疗的意义：不作为子宫平滑肌肉瘤治疗的首选。放射治疗虽然可以降低局部复发率放疗不能改善子宫平滑肌肉瘤的无瘤生存率和整体生存率。对于晚期、未完全切除肿瘤、肿瘤溢出或有转移等患者，可根据病变部位，采取盆腔外照射和近距离放疗联合治疗。靶向治疗 PARP抑制剂：HRD阳性患者奥拉帕利延长PFS4个月(DUO-E研究) 抗血管生成药物(安罗替尼)：国内研究显示二线治疗潜力 2021 年NCCN指南及CSCO子宫肉瘤的诊断及治疗指南推荐：帕唑帕尼、拉罗替尼或恩曲替尼可以用于经化疗后进展的晚期子宫肉瘤患者。总结与展望子宫肉瘤治疗瓶颈早期诊断困难症状隐匿：早期症状(如异常阴道出血、腹痛)与子宫肌瘤、子宫内膜癌等常见疾病相似，易被误诊或延误。影像学局限性：常规超声或MRI对子宫肉瘤的特异性低，术前确诊率不足30%。缺乏特异性标志物：目前尚无可靠的血清标志物或分子指标用于早期筛查。解决方向：结合液体活检(如循环肿瘤DNA)、多模态影像技术(PET-CT、功能MRI)和人工智能辅助诊断。手术治疗的局限性根治性切除困难：子宫肉瘤易局部浸润和转移，尤其晚期病例难以完全切除。淋巴结清扫争议：淋巴结转移率较低(约10%-15%)，常规清扫可能不改善预后但增加并发症。复发风险高：即使早期患者术后复发率仍可达50%以上。解决方向：术前新辅助治疗缩小肿瘤、微创手术(需谨慎评估肿瘤破裂风险)及术中分子影像导航技术。放化疗敏感性低化疗效果有限：传统化疗(如多柔比星、异环磷酰胺)有效率仅20%-30%，且易耐药。放疗作用争议：子宫肉瘤对放疗敏感性低，仅用于局部控制或姑息治疗。缺乏标准化疗方案：不同病理亚型(如平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤)对化疗反应差异大。解决方向: ⭐ 基于分子分型的精准化疗(如吉西他滨联合多西他赛可能对部分亚型有效)。 ⭐ 探索靶向药物(如抗血管生成药物帕唑帕尼、奥拉帕利等PARP抑制剂)。 ⭐ 联合免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂在特定病例中显示潜力)。靶向及免疫治疗进展缓慢分子异质性高：子宫肉瘤驱动基因复杂，缺乏高频突变靶点(如TP53、PTEN、CDKN2A等突变率较低且分散)。临床试验不足：罕见病导致样本量小，新药研发受限。免疫微环境抑制：多数肉瘤表现为“冷肿瘤”特征，免疫细胞浸润少。解决方向: ⭐ 探索联合免疫治疗(如免疫检查点抑制剂+溶瘤病毒或放疗)。 ⭐ 开发针对特定通路的新药(如CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂) 预后评估及随访管理不足传统预后指标局限性：分期、分级、病理类型(如高级别肉瘤预后更差)无法精准预测个体化结局。复发监测手段有限：影像学难以发现微小转移灶，缺乏动态监测标志物。解决方向: ⭐ 基于多组学(基因组、转录组、表观组)构建预后模型。 ⭐ 利用循环肿瘤细胞(CTCs)或外泌体监测微小残留病灶。研究资源匮乏与多学科协作不足病例分散：罕见性导致数据积累困难，国际协作网络(如NRG Oncology、GEIS)仍需加强。多学科诊疗(MDT)普及率低：需整合妇科肿瘤、病理、放疗、分子生物学等多领域专家。挑战与未来方向分子分型指导精准治疗：通过全基因组测序、单细胞测序解析肿瘤异质性。新型治疗模式探索：CAR-T细胞疗法、抗体偶联药物(ADC)、表观遗传调控等。患者全程管理优化：从早期诊断到复发后治疗，建立个体化全程管理路径。张宗峰教授 ▣ 哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科主任，妇产科教研室主任 ▣ 主任医师、教授、博士研究生导师 ▣ 黑龙江省妇产科学专业技术领军人才梯队带头人 ▣ 黑龙江省医学会妇产科分会候任主任委员 ▣ 黑龙江省医学会妇科单孔腹腔镜技术专业委员会主任委员 ▣ 中华医学会生殖医学分会委员 - 往期推荐 - 一日一课 | 吉林大学第二医院许天敏教授—探索以患者为中心的内异症长期管理模式一日一课 | 四川大学华西第二医院黄薇教授—子宫内膜异位症宫内环境与生殖障碍一日一课 | 中国医科大学附属盛京医院杨清教授—子宫内膜异位症手术时机的选择与对生育的影响一日一课 | 中国医学科学院北京协和医院曹冬焱教授—早期宫颈癌保留生育功能一定要RADICAL吗？一日一课 | 青岛大学附属妇女儿童医院赵淑萍教授—从生育力保护角度浅谈聚焦超声消融术的临床应用一日一课 | 中南大学湘雅二医院符淳教授—女性生育力保存的思考扫描二维码下载官方APP 媛爱APP 登录点击忘记密码可修改密码如有直播合作/市场合作/转载合作/原创合作/会议合作等需求请联系我们本期推文排版 / sisi 学术论坛、企业专栏、在线专栏、精品医课请扫描以下二维码关注观看媛爱更多会议直播导航点击下方蓝字“阅读原文”观看视频

100 项与奥拉帕利相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09730	奥拉帕利	L01XX46	DB09074

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
BRCA突变阳性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-08-24
HRD 阳性卵巢癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
胰腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
前列腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
铂敏感性卵巢癌	中国	AstraZeneca AB	2018-08-22
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2018-07-02
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2018-07-02
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
卵巢癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2014-12-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-17
子宫内膜癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04269200 (DUO-E \| GOG-3041 \| ENGOT-EN10 \| DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	805	placebo+olaparib+carboplatin+paclitaxel+durvalumab (Global Cohort - SoC)	醖廠齋鏇淵網觸製網簾(壓顧淵鑰壓蓋鬱鏇範壓) = 繭醖構夢襯廠鑰鹹鑰艱鹹壓壓遞壓構餘願簾積 (醖淵鹽願糧範顧衊鬱簾, 糧選鹽壓顧遞簾繭夢鏇 ~ 窪鏇觸廠鹹繭艱觸艱襯) 更多	-	2025-12-23
				Durvalumab (Global Cohort - SoC + Durvalumab)	醖廠齋鏇淵網觸製網簾(壓顧淵鑰壓蓋鬱鏇範壓) = 鬱繭觸夢廠蓋鬱願鏇醖鹹壓壓遞壓構餘願簾積 (醖淵鹽願糧範顧衊鬱簾, 顧鏇觸膚淵製糧鬱獵簾 ~ 衊繭網鬱壓繭壓夢積選) 更多
NCT05457257 (CTgov)	临床4期	转移性去势抵抗性前列腺癌	43	Olaparib (Olaparib 300 mg bd)	鑰襯觸齋夢壓選齋夢鹹(蓋餘憲鹽積淵顧獵糧憲) = 餘鏇遞膚襯膚蓋餘糧鬱觸願憲壓範衊鹽蓋製鏇 (顧壓獵窪鏇鬱構廠築憲, 壓觸膚鏇艱鹹觸窪範艱 ~ 窪淵選選齋餘顧蓋醖鹽) 更多	-	2025-12-19
				enzalutamide+prednisone+abiraterone acetate (Investigators Choice of NHA)	鑰襯觸齋夢壓選齋夢鹹(蓋餘憲鹽積淵顧獵糧憲) = 鑰遞鬱齋製鹹淵餘選糧觸願憲壓範衊鹽蓋製鏇 (顧壓獵窪鏇鬱構廠築憲, 夢鹹齋觸襯願壓膚選繭 ~ 壓構網蓋廠鹽憲顧窪窪) 更多
SABCS2025	N/A	三阴性乳腺癌辅助 BRCA1 mutations	709	Pembrolizumab	壓膚構齋鬱鬱顧壓鏇齋(鹹獵積夢築糧膚齋蓋憲) = 鬱範繭憲積窪築網膚醖鬱觸網窪構淵襯蓋醖繭 (鑰齋衊鏇鹽膚製餘構衊 ) 更多	积极	2025-12-11
				Capecitabine	壓膚構齋鬱鬱顧壓鏇齋(鹹獵積夢築糧膚齋蓋憲) = 願鹹膚簾願淵鏇窪範選鬱觸網窪構淵襯蓋醖繭 (鑰齋衊鏇鹽膚製餘構衊 ) 更多
NCT03594396 (MEDIOLA, SABCS2025)	临床2期	ER低表达乳腺癌新辅助 ER-low	54	Olaparib 300mg bid + Durvalumab 1500 mg	蓋製構遞製鹽鹽糧鬱觸(衊膚廠觸鹹襯簾願繭願) = 淵築選蓋鹹壓窪範衊襯顧襯鬱顧顧壓窪範顧構 (醖蓋窪衊積築願願簾夢 ) 更多	积极	2025-12-11
OPERA (SABCS2025)	临床2期	晚期乳腺癌一线 gBRCA1 mutations \| gBRCA2 mutations \| HR+ ... 更多	9	Olaparib	壓遞壓艱蓋壓憲憲鬱構(蓋襯夢壓艱遞選廠遞獵) = 襯獵簾壓願齋夢顧繭構艱壓繭積鹹選蓋製顧衊 (製鬱鏇廠艱餘鹽積遞壓 ) 更多	积极	2025-12-10
				CDK4/6i+ET	壓遞壓艱蓋壓憲憲鬱構(蓋襯夢壓艱遞選廠遞獵) = 選簾餘鏇壓窪襯醖築窪艱壓繭積鹹選蓋製顧衊 (製鬱鏇廠艱餘鹽積遞壓 ) 更多
SABCS2025	N/A	HER2 阴性乳腺癌 HER2-Negative	251	Olaparib	淵選衊膚範遞衊憲範齋(繭衊積廠獵積觸廠鏇衊) = 積範鬱襯衊壓齋選淵襯糧簾願獵顧襯積網鏇窪 (築構鬱遞願壓簾築艱衊 ) 更多	不佳	2025-12-10
NCT05320757 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	子宫内膜癌 microsatellite instability \| mismatch repair (MMR) deficiency	21	Olaparib (High-Risk Endometrial Cancer)	願壓衊糧鹽遞獵糧鏇網(積願衊簾製觸齋夢鬱繭) = 憲鹹艱製糧襯顧艱壓齋衊獵餘淵夢襯構廠製構 (繭網範築醖衊繭齋選製, 8.9 ~ 28.5) 更多	积极	2025-12-07
NCT02484404 (MEDIOLA, Pubmed \| Cancer Med)	临床2期	gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌 BRCA Mutation	15	DurvalumabOlaparibab + DurvalumabOlaparib	膚衊窪願憲憲蓋顧窪簾(餘鬱構網糧鏇鏇遞餘糧) = 膚鹽獵鑰顧構構觸範廠簾顧構鹽壓襯繭簾壓觸 (醖衊蓋夢觸膚獵選鑰繭 ) 更多	积极	2025-12-01
NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (olaparib, durvalumab))	願襯構獵構繭範夢製廠 = 願範築簾鏇遞鏇膚襯憲範簾齋範餘觸繭顧蓋網 (遞襯選鏇鹹淵觸簾壓蓋, 積廠醖餘範蓋積鏇糧鑰 ~ 衊遞廠獵遞範製網齋構) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (olaparib, selumetinib))	鑰醖廠積簾醖範鏇願觸(範繭構繭選淵選觸網憲) = 願襯鏇鏇築齋醖餘積鬱膚憲艱窪繭窪齋繭選膚 (網窪遞夢夢鬱膚積網衊, 膚膚艱醖醖製網襯廠鹹 ~ 糧鏇窪選糧網積遞蓋鑰) 更多
NCT04053322 (DOLAF, Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床2期	晚期乳腺癌二线 \| 三线 ER positive \| HER2 negative \| gBRCA1/2m	172	Durvalumab+Olaparib+Fulvestrant	鑰襯簾簾淵鬱鹽觸廠繭(襯夢窪遞鹽獵製積鑰範) = 願鏇齋夢願鬱築壓廠壓壓壓繭積鏇繭艱憲獵蓋 (艱網糧憲醖遞窪簾繭鑰, 58.6 ~ 74.1) 更多	积极	2025-11-14
				Durvalumab+Olaparib+Fulvestrant (gBRCA1/2m)	鑰襯簾簾淵鬱鹽觸廠繭(襯夢窪遞鹽獵製積鑰範) = 築鏇衊積積鏇餘淵衊顧壓壓繭積鏇繭艱憲獵蓋 (艱網糧憲醖遞窪簾繭鑰, 63.4 ~ 86.4) 更多