The goal of this clinical research study is to find the highest safe dose of olaparib that can be combined with chemotherapy drugs and stem cell transplantation to treat patients with relapsed and refractory germ cell cancer. The safety and effectiveness of this treatment combination therapies will also be studied.

开始日期2027-03-01

申办/合作机构-

CTRI/2026/09/117590

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Dose Optimization Study of Olaparib in Ovarian Cancer Patients - NIL

开始日期2026-10-15

申办/合作机构-

CTIS2025-522431-34-00

/ Not yet recruiting临床2期

TAILOR-PANC: Molecularly Tailored Therapy versus Standard Care in Advanced Pancreatic Cancer (DPCG-02)

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Region Hovedstadens Apotek

100 项与奥拉帕利相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与奥拉帕利相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与奥拉帕利相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,315

项与奥拉帕利相关的文献（医药）

2026-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Evaluating carboplatin and PARP inhibitor combination efficacy using high-grade serous carcinoma spheroids and organoids

Article

作者: Tomas, Emily J. ; Davis, Jennifer ; Ramos Valdes, Yudith ; Shepherd, Trevor G.

BACKGROUND:

PARP inhibitors (PARPis) are new targeted agents that exploit homologous recombination DNA repair deficiencies (HRDs), which are present in 50% of high-grade serous carcinoma (HGSC) cases. Currently, olaparib is approved as maintenance therapy for BRCA1/2-mutated HGSC, and niraparib is approved for platinum-sensitive recurrent disease. However, research is currently expanding their potential as front-line agents or in combination with carboplatin, a standard HGSC chemotherapeutic.

METHODS:

Immortalized ovarian cancer (iOvCa) cell lines, developed from HGSC patient ascites, were treated with carboplatin, olaparib and niraparib to determine their sensitivity. Immunofluorescence analysis of RAD51 was conducted for HRD testing of all the cell lines. The cell lines were cultured as three-dimensional organoids and spheroids to mimic tumor growth and metastasis, respectively, and then treated to assess the effects of different drug combinations.

RESULTS:

The half-maximal inhibitory concentrations of olaparib and niraparib varied across our iOvCa cell lines, with iOvCa195 BRCA1-mutant line exhibiting the expected high sensitivity to both PARPis. Direct combination of carboplatin with olaparib or niraparib enhanced cell killing, yet achieved cell viability levels to those of carboplatin alone. In sequential experiments, carboplatin followed by either PARPi or vice versa showed no significant difference in cell viability to carboplatin alone, except in iOvCa195 organoids when treated with a PARPi first.

CONCLUSIONS:

Overall, first-line carboplatin treatment remains ideal, yet there may be select utility for PARPi prior to chemotherapy. Using patient-derived tumor models such as spheroids and organoids may provide insights for on-going and future clinical trials to enhance therapeutic outcomes for HGSC patients.

2026-12-01·NEUROPHARMACOLOGY

Proteasome-dependent degradation of DAPK1 by wogonoside blocks PARthanatos and protects against ischemic stroke

Article

作者: Liu, Zhi-Peng ; Zhang, Zhao-Huan ; Yu, Jin-Liu ; Xu, Xiao-Hui ; Liu, Fang ; Shen, Yu-Xin ; Cao, Yin ; Zhai, Chun-Ze ; Wang, Xiu-Xiu ; Wang, Yi-Zhe

Ischemic stroke remains a leading cause of death and disability, yet effective pharmacological neuroprotection remains elusive. ROS-induced PARthanatos-driven by PARP1 hyperactivation and the mitochondrial-apoptosis-inducing factor (AIF) death axis-is a principal executor of ischemic neuronal death. However, direct PARP1 inhibition inevitably compromises essential DNA repair. Here, we identify a downstream intervention node that uncouples lethal signaling from genomic maintenance. Through phenotype-to-target deconvolution combining reverse pharmacophore mapping, bioinformatic intersection with programmed cell death genes, and integrated biophysical validation (docking, 100-ns molecular dynamics, cellular thermal shift assay, and surface plasmon resonance), we demonstrate that wogonoside (WS), a flavonoid glycoside from Scutellaria baicalensis, directly binds death-associated protein kinase 1 (DAPK1; KD = 6.07 μM) and acts as a ligand-induced degrader that triggers proteasome-dependent DAPK1 clearance. CRISPR/Cas9-mediated DAPK1 knockout fully phenocopied WS-mediated protection, whereas ectopic DAPK1 overexpression abolished it. WS-induced degradation intercepted the JNK-mitochondrial depolarization-AIF nuclear translocation cascade while leaving PARP1 catalytic activity, PAR polymer formation, and γH2AX resolution fully intact-in stark contrast to the clinical PARP1 inhibitor olaparib. In a mouse permanent distal middle cerebral artery occlusion model, a single dose of WS reduced cortical infarct volume by ∼50%, preserved neurons, suppressed microglial activation, and maintained microvascular integrity, accompanied by significant sensorimotor recovery. Single-nucleus RNA sequencing revealed Dapk1 enrichment in activated microglia and co-variation with neuronal MAPK pro-death signaling, suggesting a dual-compartment mechanism. These findings define proteasome-dependent DAPK1 degradation as a mechanistically distinct antioxidant strategy for acute ischemic stroke.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Targeting SRPK1 to regulate alternative splicing in prostate cancer: the roles of MALAT1 and TUG1

Article

作者: Basera, Afra ; Dlamini, Zodwa ; Gabada, Linomtha ; Alabi, Babatunde Adebola ; Marima, Rahaba

BACKGROUND:

Prostate cancer (PCa) is a leading cause of cancer-related mortality, with significant racial disparities in outcomes. Long non-coding RNAs (lncRNAs) MALAT1 and TUG1 are implicated in oncogenic pathways. Aberrant RNA splicing, a hallmark of cancer, is often driven by dysregulation of serine-arginine protein kinase 1 (SRPK1), a key spliceosome regulator. The relationship between lncRNAs of splicing factors in cancer pathways remains underexplored, and thus, this study aimed to elucidate the roles of MALAT1 and TUG1 lncRNAs in relation to the SRPK1 inhibitor SPHINX31 in PCa.

METHODS:

Bioinformatics tools were used to analyze interactions between` MALAT1, TUG1, relevant miRNAs, and target genes. A resazurin assay assessed PCa cell viability (PC-3 vs. HEK293) in response to SPHINX31 at 24 and 48 h. RT-qPCR was used to quantify MALAT1 and TUG1 lncRNAs expression levels.

RESULTS:

The Alamar Blue assay indicated a time-dependent reduction in PC3 cell viability with 3 µM SPHINX31, particularly at 48 h. RT-qPCR revealed significant regulation of MALAT1 and TUG1, highlighting SRPK1's role in RNA pathways critical for tumor survival. SPHINX31 induced similar cytotoxic effects in HEK293 cells, illustrating the need for selective tumor specificity. MALAT1 expression was upregulated at 24 h, followed by a decline at 48 h, indicating cumulative cellular stress in PC-3 cells.

DISCUSSION:

This study demonstrated that SRPK1 inhibition alters lncRNA expression and splicing-related events in PCa. These findings highlight SPHINX31's potential as a therapeutic agent, especially in combination with treatments like Olaparib, necessitating further optimization for selectivity and reduced off-target effects.

2,589

项与奥拉帕利相关的新闻（医药）

2026-10-19

·ioncology

ESMO Asia 2026丨瞭望前瞻，近60项中国泌尿肿瘤研究闪耀狮城，不止参与，更是主角

点击蓝字，关注我们编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）将于12月4日~6日在新加坡召开。作为肿瘤学界的年度盛典，ESMO Asia汇聚亚太地区前沿进展与临床经验，为亚洲及全球学者提供良好的交流平台。目前，ESMO Asia官网已公布口头报告标题（LBA尚未公布）、壁报、电子壁报标题，其中泌尿系统肿瘤领域共有58项中国研究入选（包括8项口头报告+50项壁报），肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理相关内容，以供参考（如有遗漏或错误，欢迎留言指正）。口头报告摘要号：402O 英文标题：Perioperative enfortumab vedotin plus pembrolizumab (EV + pembro) versus neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy in participants (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) in the Asia subset of KEYNOTE-B15 中文标题：在KEYNOTE-B15研究的亚洲亚组中，针对肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，围手术期使用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（EV + pembro）对比新辅助顺铂类化疗的研究讲者：叶定伟教授单位或地区：复旦大学附属肿瘤医院摘要号：404RO 英文标题：NEOBLAST Study Update： A Prospective, Single-Arm, Multi-Center, Pilot Study of Neoadjuvant Adebrelimab plus Etoposide and Cisplatin in Patients with Neuroendocrine Bladder Carcinoma 中文标题：NEOBLAST研究更新：一项针对神经内分泌膀胱癌患者，采用阿得贝利单抗联合依托泊苷及顺铂进行新辅助治疗的前瞻性、单臂、多中心、先导性研究讲者：陈海戈教授单位或地区：上海交通大学医学院附属仁济医院摘要号：405RO 英文标题：Induction chemotherapy followed by toripalimab, disitamab vedotin, and radiotherapy for bladder preservation in HER2-positive muscle-invasive bladder cancer (MIBC)： An open-label, single-arm study 中文标题：针对HER2阳性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的诱导化疗联合特瑞普利单抗、维迪西妥单抗及放疗以实现膀胱保留：一项开放标签、单臂研究讲者：刘博教授单位或地区：华中科技大学同济医学院附属同济医院摘要号：406RO 英文标题：SC-101, a Nectin-4-targeting peptide–drug conjugate, in patients with advanced urothelial carcinoma： Updated results from a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study 中文标题：SC-101（一种靶向Nectin-4的多肽偶联药物）在晚期尿路上皮癌患者中的应用：一项1期剂量递增与剂量扩展研究的最新结果讲者：李娟教授单位或地区：北京大学肿瘤医院摘要号：407RO 英文标题：Prognostic Implications of ypTNM Staging After Neoadjuvant Systemic Therapy in Non-metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma： A Propensity Score–Matched Analysis 中文标题：非转移性透明细胞肾细胞癌新辅助系统治疗后ypTNM分期的预后意义：一项基于倾向评分匹配的分析讲者：宋佳龙教授单位或地区：中国人民解放军总医院摘要号：408RO 英文标题：Circulating metabolomics Analysis in a Prospective Co-clinical Trial Identifies succinate-modifying metabolites as Response Biomarkers for Combination Immunotherapy in Advanced Fumarate hydratase Deficient Renal Cell Carcinoma 中文标题：一项前瞻性联合临床试验中的循环代谢组学分析发现，琥珀酸修饰相关代谢物可作为晚期延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌联合免疫治疗的疗效生物标志物讲者：徐云泽教授单位或地区：上海交通大学医学院附属仁济医院摘要号：740RO 英文标题：HRS-1738, an 18F‑labeled prostate-specific membrane antigen (PSMA)‑targeted PET tracer, for imaging of prostate cancer (PCa)： a multicenter phase I/II study 中文标题：HRS-1738——一种靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的18F标记PET示踪剂，用于前列腺癌（PCa）显像：一项多中心I/II期研究讲者：杨志教授单位或地区：北京大学肿瘤医院摘要号：741RO 英文标题：Comparative Biomarker Profiling in the First-in-Human (FIH) Trial of Pasritamig in Visceral and Nonvisceral Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) 中文标题：Pasritamig首次人体（FIH）试验中针对内脏及非内脏转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的生物标志物特征对比分析讲者：戴君勇教授单位或地区：重庆大学附属肿瘤医院壁报及电子壁报摘要号：413P 英文标题：Predicting Response to Neoadjuvant Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab Using Neoadjuvant Chemotherapy Vesical Imaging-Reporting and Data System(nacVI-RADS) in Bladder Cancer： A Retrospective Pilot Study 中文标题：利用膀胱癌新辅助化疗影像报告与数据系统（nacVI-RADS）预测膀胱癌患者对新辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗的反应：一项回顾性初步研究讲者：JIA-JYUN Jhang 单位或地区：中国台湾摘要号：418P 英文标题：Efficacy and safety of disitamab vedotin plus toripalimab versus chemotherapy plus toripalimab in advanced urothelial carcinoma： A retrospective analysis 中文标题：晚期尿路上皮癌中维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与化疗联合特瑞普利单抗的疗效及安全性：一项回顾性分析讲者：申智勇教授单位或地区：贵州医科大学附属肿瘤医院摘要号：419P 英文标题：Real-world outcomes of enfortumab vedotin-based regimens in first-line, neoadjuvant, and organ-preserving urothelial carcinoma： a multicenter Chinese analysis 中文标题：基于维恩妥尤单抗的治疗方案在尿路上皮癌一线治疗、新辅助治疗及器官保留治疗中的真实世界疗效：一项中国多中心分析讲者：李和程教授单位或地区：西安交通大学第二附属医院摘要号：420P 英文标题：Enfortumab Vedotin (EV) in Patients (pts) With Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC) in China： Long-term Follow-up of the EV-203 Trial 中文标题：维恩妥尤单抗用于中国既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC) 患者：EV-203试验的长期随访结果讲者：盛锡楠教授单位或地区：北京大学肿瘤医院摘要号：423P 英文标题：Blood- and Urine-Based ctDNA Profiling and Monitoring in Bladder Carcinoma In Situ： A Prospective Liquid Biopsy Study 中文标题：基于血液和尿液的ctDNA分析与监测在膀胱原位癌中的应用：一项前瞻性液体活检研究讲者：张瑞赟教授单位或地区：上海交通大学医学院附属仁济医院摘要号：424P 英文标题：ARID1A-Deficient Urothelial Carcinoma with High CD8⁺ T-Cell Infiltration Exhibits Favorable Clinical Outcomes 中文标题：ARID1A缺失且伴有高水平CD8⁺ T细胞浸润的尿路上皮癌具有良好的临床预后讲者：Zhaopei Liu 单位或地区：复旦大学附属肿瘤医院摘要号：425P 英文标题：Discordance Between Complete Response and Urinary Tumor DNA Dynamics After Low-Dose Nab-Paclitaxel Plus PD-1 Blockade in Extensive Very High-Risk NMIBC： TRUCE02-MoRE 中文标题：针对广泛性极高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），采用低剂量白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1阻断治疗后，完全缓解与尿液肿瘤DNA动态变化之间的不一致性：TRUCE02-MoRE研究讲者：Liliang Li 单位或地区：天津医科大学第二医院摘要号：427P 英文标题：KAT2A-mediated MeCP2 lactylation enhanced malignancy of SMARCB1-deficient bladder cancer via transcriptional regulation of FGF1 中文标题：KAT2A介导的MeCP2乳酸化通过对FGF1的转录调控，增强了SMARCB1缺失型膀胱癌的恶性程度讲者：Guanghui Xu 单位或地区：南京大学医学院附属鼓楼医院摘要号：428P 英文标题：Absolute monocyte count (AMC) dynamics is associated with overall survival in urothelial carcinoma patients receiving chemotherapy 中文标题：接受化疗的尿路上皮癌患者中，绝对单核细胞计数（AMC）的动态变化与总生存期相关讲者：Hsuan-ying Cheng 单位或地区：中国台湾摘要号：430P 英文标题：Tumor shrinkage and depth of response of fruquintinib plus sintilimab in patients with advanced renal cell carcinoma： a post-hoc analysis from FRUSICA-2 中文标题：晚期肾细胞癌患者接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗后的肿瘤缩小情况及应答深度：FRUSICA-2研究的一项事后分析讲者：瞿元元教授单位或地区：复旦大学附属肿瘤医院摘要号：437P 英文标题：Real-World Comparison of First-Line Nivolumab plus Ipilimumab versus Pembrolizumab plus Lenvatinib in Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) in a Chinese Population： A Propensity Score-Weighted Analysis 中文标题：中国人群晚期肾细胞癌（RCC）中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗对比帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗的真实世界结果：一项基于倾向评分加权的分析讲者：Kelvin C. Yan 单位或地区：中国香港摘要号：438P 英文标题：Identification and validation of a urine DNA methylation biomarker for noninvasive detection of clear cell renal cell carcinoma 中文标题：用于无创检测透明细胞肾细胞癌的尿液DNA甲基化生物标志物的鉴定与验证讲者：宋佳龙教授单位或地区：中国人民解放军总医院摘要号：441P 英文标题：Pretreatment MRI Radiomics-Based Model for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Nonmetastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma with Venous Tumor Thrombus： A Single-Center Prospective Study 中文标题：基于治疗前MRI影像组学的模型：预测伴有静脉瘤栓的非转移性透明细胞肾细胞癌对新辅助治疗的反应——一项单中心前瞻性研究讲者：宋佳龙教授单位或地区：中国人民解放军总医院摘要号：442P 英文标题：Single-Cell and Spatial Multi-Omics Reveal Mechanistic Insights of FOLH1+ Endothelial Cells in Clear Cell Renal Cell Carcinoma 中文标题：单细胞与空间多组学揭示透明细胞肾细胞癌中FOLH1+内皮细胞的机制分析讲者：Li Cheng 单位或地区：中国芜湖摘要号：447P 英文标题：Platinum chemotherapy for genitourinary cancer in patients receiving maintenance dialysis：use, drug selection, and supportive care 中文标题：接受维持性透析的泌尿生殖系统癌症患者的铂类化疗：应用、药物选择及支持治疗讲者：Iwei Ho 单位或地区：中国台北摘要号：449P 英文标题：Comparative Outcomes of Transperitoneal and Retroperitoneal Robot-Assisted Partial Nephrectomy in Patients with Completely Endophytic Renal Tumors： A Propensity Score-Matched Analysis 中文标题：完全内生型肾肿瘤患者行经腹腔与腹膜后机器人辅助肾部分切除术的预后比较：一项基于倾向性评分匹配的分析讲者：马强教授单位或地区：南京大学医学院附属鼓楼医院摘要号：450TiP 英文标题：Neoadjuvant/adjuvant disitamab vedotin with hexaminolevulinate-guided TURBT and BCG in HER2-overexpressing high/very-high-risk NMIBC： a prospective, multicenter phase II trial 中文标题：在HER2过表达的高危/极高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，使用维迪西妥单抗新辅助/辅助治疗联合氨基乙酰丙酸引导的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）和卡介苗（BCG）治疗：一项前瞻性、多中心II期临床试验讲者：蓝天杭教授单位或地区：中山大学孙逸仙纪念医院摘要号：451TiP 英文标题：A Multi-Center Single-Arm Phase II Trial in Progress： Becotatug Vedotin Combined with Pucotenlimab as First-Line Therapy for EGFR-Positive Locally Advanced/Metastatic Penile Squamous Cell Carcinoma (MH-Penile-001) 中文标题：一项正在进行的多中心、单臂II期临床试验：Becotatug Vedotin联合Pucotenlimab作为EGFR阳性局部晚期/转移性阴茎鳞状细胞癌的一线治疗（MH-Penile-001）讲者：Hong-Shuai Li 单位或地区：四川大学华西医院摘要号：452TiP 英文标题：Neoadjuvant becotatug vedotin plus pucotenlimab for penile preservation or regional lymph-node metastases in penile squamous cell carcinoma： a prospective, single-arm phase II study 中文标题：在新辅助治疗阶段使用becotatug vedotin联合pucotenlimab治疗阴茎鳞状细胞癌，旨在实现阴茎保留或针对区域淋巴结转移进行治疗：一项前瞻性、单臂II期研究讲者：邵彦翔教授单位或地区：四川大学华西医院摘要号：459eP 英文标题：SERPINA1 drives bladder cancer metastasis by promoting a metastasis-initiating cell state 中文标题：SERPINA1通过促进一种转移起始细胞状态来驱动膀胱癌转移讲者：Jing Zhang 单位或地区：中国南京摘要号：460eP 英文标题：Mediating Effects of Social Appearance Anxiety and Self-Concealment on the Relationship Between Body Image and Social Alienation in Bladder Cancer Patients with Urostomy 中文标题：社交外貌焦虑与自我隐瞒在膀胱癌尿路造口患者身体意象与社会疏离感之间的中介效应讲者：Yin Zhang 单位或地区：中国南京摘要号：461eP 英文标题：A CT-Based Radiomics Ensemble Model (CRIPEM) for Preoperative Prediction of Pathological Upstaging in Clear Cell Renal Cell Carcinoma 中文标题：基于CT影像组学的集成模型（CRIPEM）：用于术前预测透明细胞肾细胞癌的病理分期升级讲者：Shaojian Zhang 单位或地区：中国济南摘要号：463eP 英文标题：Tumor SLC7A2-mediated arginine metabolism and CD8+ T-cell exhaustion in renal cell carcinoma 中文标题：肾细胞癌中由SLC7A2介导的肿瘤精氨酸代谢与CD8+ T细胞耗竭分析讲者：Ziyi Chen 单位或地区：中国南京摘要号：742P 英文标题：Long-course versus short-course neoadjuvant rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in patients with oligometastatic prostate cancer： an exploratory randomized controlled trial 中文标题：寡转移性前列腺癌患者中，长疗程与短疗程新辅助瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法的对比：一项探索性随机对照试验讲者：顾腾飞教授单位或地区：丽水市中心医院摘要号：743P 英文标题：which group of patients with GS 3+3 may not be suitable for acitve surveillance ?： evidence from a large retrospective cohort study 中文标题：哪些GS 3+3患者群体可能不适合主动监测？——一项大型回顾性队列研究的证据讲者：Xun Wang 单位或地区：中国南京摘要号：745P 英文标题：Current Application and Pathological Benefit of Pelvic Lymph Node Dissection During Radical Prostatectomy： A Retrospective Single-Center Study of 2,786 Cases 中文标题：前列腺癌根治术中盆腔淋巴结清扫术的当前应用及病理获益：一项包含2786例病例的单中心回顾性研究讲者：Shuai Jiang 单位或地区：中国上海摘要号：746P 英文标题：Prostate Biopsy Strategies in Patients with Anal Atresia or Stenosis： A Multicenter Retrospective Study 中文标题：肛门闭锁或狭窄患者的前列腺活检策略：一项多中心回顾性研究讲者：Rui Su 单位或地区：中国宁波摘要号：747P 英文标题：Plasma Extracellular Vesicle-Derived GDF15 and PSMA Refine Detection of Clinically Significant Prostate Cancer in PSA/MRI Gray-Zone Patients 中文标题：源自血浆细胞外囊泡的GDF15和PSMA可优化PSA/MRI灰区患者临床显著性前列腺癌的检测讲者：Yanxiang Shao 单位或地区：中国成都摘要号：748P 英文标题：An MRI-Based Radiomic-Clinicopathological Nomogram for Preoperative Identification of PTEN-Deficient Prostate Cancer Using Machine Learning 中文标题：基于MRI的影像组学-临床病理列线图：利用机器学习术前识别PTEN缺失型前列腺癌讲者：Xuantong Huang 单位或地区：中国南京摘要号：749P 英文标题：A Parsimonious Machine-Learning Model Based on Preoperative PSA and Routine mpMRI Features for Persistent PSA After Radical Prostatectomy： A Multicenter Retrospective Study 中文标题：基于术前PSA及常规多参数MRI特征、用于预测前列腺癌根治术后PSA持续存在的精简机器学习模型：一项多中心回顾性研究讲者：Zhifa Chen 单位或地区：中国温州摘要号：750P 英文标题：Neoadjuvant/perioperative darolutamide plus androgen-deprivation therapy before radical prostatectomy： a real-world 49-patient analysis 中文标题：根治性前列腺切除术前新辅助/围手术期使用达罗他胺联合雄激素剥夺疗法：一项包含49例患者的真实世界分析讲者：Peimin Zhou 单位或地区：中国北京摘要号：751P 英文标题：Efficacy and safety of darolutamide triplet therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer： A retrospective real-world study 中文标题：达罗他胺三联疗法在转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效与安全性：一项回顾性真实世界研究讲者：Yu Bai 单位或地区：中国昆明摘要号：753P 英文标题：A Real-World Study of Darolutamide Dual and Triple Therapy in Chinese mHSPC Patients with Multiple Comorbidities 中文标题：达罗他胺双药及三药疗法在中国合并多种共病的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的真实世界研究讲者：Shengke Yang 单位或地区：中国成都摘要号：754P 英文标题：Six-month PSA response depth and subsequent PSA progression in Chinese patients with de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer receiving darolutamide-based therapy： a real-world landmark cohort study 中文标题：接受达罗他胺治疗的中国初诊转移性激素敏感性前列腺癌患者：6个月时PSA应答深度及后续PSA进展情况——一项真实世界里程碑队列研究讲者：Wei Yu 单位或地区：中国北京摘要号：756P 英文标题：Long-term real-world efficacy of darolutamide-based triple therapy with or without cytoreductive surgery in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) 中文标题：在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，基于达罗他胺的三联疗法（联合或不联合减瘤手术）的长期真实世界疗效讲者：Pu Zhang 单位或地区：中国杭州摘要号：757P 英文标题：Superior Real-World Efficacy of PARP Inhibitors in Hormone-Sensitive Disease and HRR Co-Mutated Advanced Prostate Cancer： A Single-Center Analysis 中文标题：PARP抑制剂在激素敏感性疾病及HRR共突变晚期前列腺癌中的真实世界疗效更优：一项单中心分析讲者：Yixiao Liu 单位或地区：中国香港摘要号：758P 英文标题：Sequential PARP inhibitor intensification before castration resistance in CDK12-altered metastatic prostate cancer： a Chinese real-world cohort 中文标题：在CDK12发生变异的转移性前列腺癌中，于去势抵抗阶段前序贯应用PARP抑制剂进行强化治疗：一项中国真实世界队列研究讲者：Yixiao Liu 单位或地区：中国香港摘要号：759P 英文标题：Updated results of PROspect： A multi-center, single-arm, prospective study to investigate the efficacy and safety of Olaparib monotherapy in newly diagnosed mCRPC patients who progressed on NHA with HRR gene mutation 中文标题：PROspect研究最新结果：一项多中心、单臂、前瞻性研究，旨在评估奥拉帕利单药治疗新诊断的、经新型激素疗法（NHA）治疗后出现进展且携带同源重组修复（HRR）基因突变mCRPC患者中的疗效与安全性讲者：Hao Liu 单位或地区：中国广州摘要号：761P 英文标题：Integration of 68Ga-PSMA-11 PET/CT PRIMARY Score and mpMRI PI-RADS Score for Risk Stratification of Biochemical Recurrence Following RARP 中文标题：结合68Ga-PSMA-11 PET/CT PRIMARY 评分与 mpMRI PI-RADS评分，对机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）后的生化复发风险进行分层讲者：Xinping Wang 单位或地区：中国南京摘要号：763P 英文标题：Quantitative PSMA PET/CT tumour burden for predicting deep PSA response in metastatic hormone-sensitive prostate cancer： a multicentre retrospective study 中文标题：利用定量PSMA PET/CT肿瘤负荷预测转移性激素敏感性前列腺癌患者的深度PSA缓解：一项多中心回顾性研究讲者：Yikai Chen 单位或地区：中国温州摘要号：767P 英文标题：Therapy-Induced Neural Remodeling Drives Castration Resistance in Prostate Cancer via Sensory Innervation and Glutamate Signaling 中文标题：治疗诱导的神经重塑通过感觉神经支配和谷氨酸信号传导驱动去势抵抗前列腺癌发展讲者：Jingyan Shi 单位或地区：中国南京摘要号：769P 英文标题：KBD991： A Novel Prostatic Acid Phosphatase Ligand for Targeted Prostate Cancer Therapy 中文标题：KBD991：一种用于前列腺癌靶向治疗的前列腺酸性磷酸酶新型配体讲者：Zhilong Jia 单位或地区：中国成都摘要号：770P 英文标题：Cardiovascular outcomes of second-generation androgen receptor inhibitors in Chinese patients with metastatic hormone‑sensitive prostate cancer 中文标题：中国转移性激素敏感性前列腺癌患者使用第二代雄激素受体抑制剂的心血管结局讲者：Wenlong Zhong 单位或地区：中国广州摘要号：771P 英文标题：Discrete-choice experiment (DCE) of treatment (tx) preferences among patients (pts) with hormone-sensitive prostate cancer (HSPC) in Taiwan 中文标题：中国台湾人群中的激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者对治疗方案偏好的离散选择实验（DCE）讲者：Cheng Kuang Yang 单位或地区：中国台湾摘要号：772P 英文标题：Patient experiences and unmet needs in prostate cancer： Interim findings from a cross-sectional survey in Taiwan 中文标题：前列腺癌患者的经历与未满足的需求：中国台湾一项横断面调查的阶段性研究结果讲者：Fu Jen Hsueh 单位或地区：中国台湾摘要号：774TiP 英文标题：A Randomized, Dose-Optimization Phase II Study of [177Lu]Lu-XT381 in First-Line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer 中文标题：一项针对一线转移性去势抵抗性前列腺癌的[177Lu]Lu-XT381随机、剂量优化II期研究讲者：范宇教授单位或地区：北京大学第一医院摘要号：775TiP 英文标题：Rezvilutamide plus androgen deprivation therapy with radical local therapy and metastasis-directed radiotherapy for de novo oligometastatic hormone-sensitive prostate cancer (OMPC01)： A multicenter, randomized phase II trial 中文标题：瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法，辅以根治性局部治疗及针对转移灶的放射治疗，用于初诊寡转移性激素敏感性前列腺癌（OMPC01）：一项多中心、随机II期临床试验讲者：戴波教授单位或地区：复旦大学附属肿瘤医院摘要号：780eP 英文标题：Long‑term real‑world outcomes of darolutamide in patients with non‑metastatic castration‑resistant prostate cancer 中文标题：达罗他胺在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的长期真实世界结局讲者：Qi Zhang 单位或地区：中国杭州摘要号：785eTiP 英文标题：PSA Response and Actual Docetaxel Treatment Cycles of Darolutamide Combined with ADT Plus Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer： An Interim Analysis of a Prospective Multicenter Real-World Study 中文标题：转移性激素敏感性前列腺癌患者接受达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）及多西他赛治疗后的PSA应答与实际多西他赛治疗周期：一项前瞻性多中心真实世界研究的中期分析讲者：Qiang Dang 单位或地区：中国广州摘要号：YO21 英文标题：177Lu-PSMA-617 radioligand therapy for a solitary adrenal metastasis in metastatic castration-resistant prostate cancer relapsing after neoadjuvant therapy and cytoreductive surgery： a case report 中文标题：针对新辅助治疗及减瘤手术后复发的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，采用177Lu-PSMA-617放射配体疗法治疗孤立性肾上腺转移灶：一例病例报告讲者：Wenwei Ying 单位或地区：中国杭州（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床1期

2026-10-18

·小药说药知识文库

基于肿瘤标志物的靶向治疗

引言根据美国国家癌症研究所的定义，生物标志物是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，是正常或异常过程、或某种疾病或状况的体征。肿瘤标志物存在于肿瘤组织或血液、尿液、粪便、唾液等体液中，由肿瘤产生或机体对肿瘤产生反应而形成。肿瘤标志物由六种不同类型的标志物组成：早期检测、诊断、预后、预测、治疗靶点和替代终点。其中，治疗靶点标志物可识别新疗法治疗的分子靶点，是现代靶向治疗的核心基础。近年来，基于遗传和分子特征优化患者的精准医疗护理可以最大限度地发挥精准医学的获益。与传统化疗药物相比，靶向癌症治疗包括小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物，以及特异性靶向癌细胞中蛋白质或基因的生物药物，具有高效力和低毒性。在过去30年中该领域取得了显著进展，靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略。 RAS信号通路靶向治疗 RAS靶向治疗的历史与挑战自从在大鼠肉瘤病毒中发现RAS以来，靶向RAS因其在肿瘤发生和发展中的重要作用而备受关注。然而RAS靶向治疗的开发极具挑战性，RAS蛋白表面非常光滑，缺乏药物结合口袋使靶向RAS变得困难；细胞内高GTP浓度、补偿通路的激活以及RAS抑制剂给药后RAS-RAF-ERK通路基因的耐药突变导致RAS抑制剂效果不佳。由于RAS抑制剂发现连续失败，RAS曾被认为是不可成药的靶点。 2013年Shokat及其同事发现了KRAS G12C中包含突变半胱氨酸残基的结合口袋，开启了RAS靶向治疗的新篇章，推动了第一个小分子KRAS G12C抑制剂sotorasib的快速发展。目前针对KRAS G12C突变的抑制剂已被批准用于临床。 KRAS G12C突变抑制剂 2021年，美国FDA批准sotorasib（AMG510）用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，这是第一个获批的KRAS G12C特异性共价抑制剂，不可逆地结合KRAS G12C的GDP结合非活性构象从而阻断其活性。临床试验表明sotorasib在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中发挥抗癌活性，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤。首个靶向KRAS G12C抑制剂的随机III期试验显示，sotorasib显著增加KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期。然而sotorasib单药治疗的客观缓解率仍远不能令人满意，一项II期临床试验显示sotorasib单药治疗晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者的客观缓解率仅为9.7%，表明其联合治疗策略需要进一步评估。 2022年12月，adagrasib（MRTX849）获得FDA首次批准用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Adagrasib具有长半衰期（约24小时）、广泛的组织分布和剂量依赖性药代动力学等良好的药代动力学特征。值得注意的是，adagrasib可穿透脑脊液并导致KRAS G12C突变非小细胞肺癌脑转移患者的病灶消退。临床试验表明adagrasib单药治疗耐受性良好，46例患者的疾病控制率达87%，adagrasib联合cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌患者中显示出临床活性。 sotorasib和adagrasib的批准为开发更有效的RAS G12C抑制剂打开了大门。其他KRAS G12C突变抑制剂如JNJ-74699157（ARS-3248）、divarasib（GDC-6036）、garsorasib（D-1553）、JDQ443和RMC-6291正在进行不同阶段的临床试验。尽管KRAS G12C抑制剂的开发正在广泛进行，但它们仅对少数KRAS G12C突变患者有效，且中位无进展生存期相当短，不到1年。 KRAS G12C抑制剂的耐药机制癌症细胞携带KRAS突变可分为两类：KRAS依赖性和KRAS非依赖性，后者可能对KRAS抑制剂不太敏感。获得性耐药的机制大致可分为三类：KRAS改变（包括KRAS Y96、R68和H95残基的突变，KRAS G12D/V/R、G13D和Q61H突变同样导致对KRAS G12C抑制剂的耐药性）；改变的垂直信号级联（上游信号通路影响KRAS-GTP结合亲和力，下游信号通路如MEK-ERK和EGFR的改变均可诱导药物耐药）；肿瘤微环境的变化如免疫逃逸通路产生对KRAS G12C抑制的耐药性。因此KRAS G12C抑制剂与其他药物联合被认为是提高其抗肿瘤效果的有效方法。非KRAS G12C突变抑制剂 KRAS G12C突变仅代表突变的一小部分，其他突变包括G12D、G12V、G12S和G12R。MRTX1133是选择性非共价KRAS G12D抑制剂，对KRAS G12D具有高亲和力，并在体内有效抑制PDAC异种移植小鼠模型的肿瘤生长。RMC-9805是选择性、口服生物可利用的共价KRAS G12D抑制剂，可有效阻断体内外KRAS G12D突变癌细胞的生长。此外，RMC-6236是抑制所有RAS突变亚型的pan-RAS抑制剂，目前正在进行晚期KRAS突变实体瘤的I期临床试验。然而由于这些突变蛋白缺乏活性残基和内在水解活性，开发针对上述KRAS突变的高效抑制剂仍是一个巨大挑战。其他RAS靶向策略现有KRAS G12C抑制剂治疗窗口狭窄，仅对少数KRAS突变癌症患者有效。许多研究致力于发现替代策略来靶向RAS。Pan-RAS抑制剂通过直接靶向多种RAS突变癌症拓宽了治疗窗口，pan-RAS抑制剂RAS-IN-3144可阻断KRAS G13D突变MDA-MB-231细胞来源的小鼠异种移植肿瘤的生长。Rigosertib是RAS类似物，通过与RAF的RAS结合域相互作用抑制RAS介导的胰腺癌生长。此外，寡核苷酸可通过促进mRNA降解或干扰翻译来抑制蛋白质合成，AZD4785是靶向KRAS mRNA的高亲和力反义寡核苷酸，通过消耗细胞KRAS mRNA和蛋白质来抑制下游信号通路。近年来，蛋白水解靶向嵌合体技术可直接降解靶蛋白，已被用于特异性降解癌细胞中的KRAS。此外，成纤维细胞来源的负载G12D siRNA的外泌体可有效抑制PDAC肿瘤生长。基质细胞来源的KRAS外泌体目前正在进行I期临床试验评估胰腺癌患者的疗效。靶向RAS上游：RAS质膜定位只有RAS蛋白的质膜定位才能刺激下游效应子和信号通路。如果阻断翻译后修饰和膜定位，RAS蛋白将处于非活性状态，提示抑制RAS膜定位是有效的治疗策略。法尼基转移酶在RAS定位中起关键作用，法尼基转移酶抑制剂可通过抑制法尼基转移酶阻止RAS在质膜上的定位，从而导致下游信号传导的阻断。Tipifarnib是一种口服生物可利用的非肽拟态喹诺酮类FTI，2019年12月被FDA授予快速通道指定，用于治疗含HRAS突变且在含铂化疗后进展的头颈部鳞状细胞癌患者。Tipifarnib在HRAS突变复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的II期临床研究中的客观缓解率为55%，常见不良反应为贫血和淋巴细胞减少。Lonafarnib最初由Merck & Co发现作为研究性肿瘤药物，也是口服活性FTI，可阻断RAS在质膜上的定位。Salirasib是法尼基半胱氨酸模拟物，通过干扰RAS与质膜的结合来阻断所有RAS亚型的功能。然而一项II期临床研究显示salirasib在KRAS突变肺癌中的治疗活性较差，其后续临床试验的开发已终止。磷酸二酯酶-δ是参与调节法尼基化RAS膜定位和信号传导的异戊二烯结合蛋白。PDEδ抑制剂可影响RAS的膜定位和信号传导，代表了一种有前景的RAS靶向治疗策略。 PI3K-AKT-mTOR通路靶向治疗 PI3K抑制剂 PI3K在调节多种细胞过程中起核心作用，包括细胞增殖、生长、存活、分化和代谢。PI3K在多种癌症中被异常激活，其通路激活可驱动肿瘤发生、进展和耐药。 PI3K抑制剂可分为泛PI3K抑制剂、PI3Kα特异性抑制剂、PI3Kβ特异性抑制剂、PI3Kδ抑制剂和PI3Kγ抑制剂等不同类型。Alpelisib（BYL719）是选择性的PI3Kα抑制剂，已被FDA批准与fulvestrant联合用于治疗HR+、HER2−、PIK3CA突变的晚期乳腺癌。PI3Kδ抑制剂大多已被FDA批准用于临床治疗：Idelalisib于2014年被FDA批准用于治疗复发CLL患者；Duvelisib于2018年被FDA批准用于治疗复发或难治性CLL和小淋巴细胞淋巴瘤。目前还没有PI3Kγ抑制剂可用于临床治疗，IPI-549作为强效高选择性PI3Kγ抑制剂正在HNSCC和TNBC的临床II期试验中。此外，双靶向PI3K和mTOR抑制剂也在癌症治疗中发挥潜在作用，Ompalisib（GSK2126458）已完成实体瘤的I期临床试验。尽管PI3K抑制剂的副作用可能导致严重和致命的免疫相关不良反应，PI3K抑制剂在临床治疗中具有巨大潜力，探索PI3K抑制剂与其他靶向治疗的联合可能是降低毒性和改善临床活性的有效策略。 AKT抑制剂 AKT属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，包含三种结构高度相似的亚型AKT1、AKT2和AKT3，使得开发其亚型特异性抑制剂具有挑战性。具有AKT1突变和AKT2和AKT3扩增的肿瘤对AKT抑制剂高度敏感，而许多PIK3CA突变癌细胞对AKT的依赖性较低。目前多种选择性ATP竞争性pan-AKT抑制剂已被开发，包括capivasertib、ipatasertib（GDC0068）和GSK2141795，它们可抑制所有三种AKT亚型。2023年11月16日，FDA批准capivasertib与fulvestrant联合用于治疗携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+、HER2−局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。AKT变构抑制剂如MK-2206具有更好的AKT特异性。然而AKT抑制剂的选择性差和毒性等问题仍是亟待解决的挑战，PROTAC和AKT药物联合策略可能改变AKT药物开发的格局。 mTOR抑制剂 mTOR通路参与多种肿瘤细胞过程，过度激活的mTOR信号传导在多种癌症中观察到，抑制mTOR已被FDA和EMA批准为抑制PI3K-AKT-mTOR信号传导的有效策略。目前针对mTOR的药物开发是热门方向，mTOR抑制剂可分为三代：抗生素变构抑制剂（第一代）、ATP竞争性抑制剂（第二代）和新型mTOR抑制剂（第三代）。雷帕霉素及其类似物（称为rapalogs）是第一代mTOR变构抑制剂。依维莫司（RAD001）已被批准用于治疗肾细胞癌和HR+和HER2−乳腺癌。2007年5月30日temsirolimus（CCI-779）被批准用于治疗晚期肾细胞癌。第二代小分子mTOR抑制剂选择性靶向mTOR的活性激酶位点，作为ATP竞争性抑制剂发挥作用。大量ATP竞争性mTOR抑制剂正在进行临床试验，包括MLN01289（INK128）、AZD2014、OSI-027和AZD8055等。第三代mTOR抑制剂RapaLinks是重要的研究突破，通过连接子将雷帕霉素与ATP竞争性mTOR抑制剂连接以提高药物疗效。 RAF-MEK-ERK通路靶向治疗 RAF-MEK-ERK通路调节细胞内生长信号，在超过30%的人类癌症中被激活。BRAF是人类癌症中常见的突变蛋白激酶，特别是在黑色素瘤中频发BRAF V600点突变，被认为是癌症治疗的理想靶点。第一代选择性RAF抑制剂如vemurafenib和dabrafenib已在BRAF V600E或BRAF V600K突变患者中证实具有治疗效果，尽管其疗效被快速上升的耐药性所削弱。为提高第一代RAF抑制剂的效率和克服耐药性，已开发第二代新型RAF抑制剂如pan-RAF抑制剂和RAF二聚体断裂剂。目前进展最快的pan-RAF抑制剂是DAY101，正在II期研究中评估其对携带BRAF改变的复发性或进展性低级别胶质瘤或晚期实体瘤患者的安全性和有效性。PLX8349是口服可用的第二代BRAF抑制剂，有效抑制突变BRAF细胞而不激活MAPK通路，从而克服第一代RAF抑制剂的耐药性。 MEK和ERK抑制剂是RAS-RAF信号通路的典型效应子。大多数MEK抑制剂是变构抑制剂而非阻断ERK磷酸化的ATP竞争性抑制剂。MEK抑制剂或ERK抑制剂与RAF抑制剂联合可有效阻断BRAF突变或KRAS突变癌细胞中RAF抑制剂或ERK抑制剂诱导的反馈激活通路。靶向HGF/c-MET通路 c-MET是肝细胞生长因子的高亲和力受体，其异常激活与肿瘤进展和不良预后相关。c-MET基因扩增、突变、转录失调、降解缺陷和异常HGF产生导致HGF/c-MET的异常表达和肿瘤进展。已开发多种针对HGF/c-MET通路的治疗策略，包括小分子c-MET抑制剂、抗c-MET抗体、抗HGF抗体、HGF抗体模拟工程蛋白和HGF竞争性类似物。Amivantamab已被批准用于治疗携带EGFR外显子20插入突变且对铂类化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者。SAIT301是三星开发的促进c-MET降解的人源化单克隆抗体，通过降解c-MET下调EGR-1抑制鼻咽癌细胞侵袭和迁移。ABT-700是人源化二价单克隆抗体，抑制c-MET二聚化和激活。ARGX-111是非岩藻糖基化IgG1抗体，竞争性结合c-MET、抑制c-MET活性并下调c-MET在细胞表面的表达。抗HGF抗体方面，Rilotumumab（AMG-102）是结合HGFβ链结构域的抗HGF单克隆抗体，特异性阻断c-MET的激活。Ficlatuzumab（AV-299）是人源化抗HGF抗体，已在晚期胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌患者中作为单药或与化疗药物联合进行临床试验。YYB-101是人源化HGF抗体，通过结合HGFα链抑制c-MET激活，在难治性晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性和有效性。竞争性HGF类似物NK4包含HGFα链N端发夹结构域和4个kringle结构域，通过竞争HGF与MET的结合来抑制c-MET磷酸化和激活，有效抑制许多肿瘤细胞的新血管形成、生长、侵袭和转移。 HGF/c-MET通路在癌症中起关键作用，是癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。尽管小分子c-MET抑制剂和抗体类药物已显示出有意义的临床疗效，但耐药性和副作用的挑战仍需解决。基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从抗HGF/c-MET治疗中获益的患者亚群。靶向DNA损伤反应通路 PARP抑制剂 PARP抑制剂选择性地靶向缺乏HR DNA修复因子BRCA1或BRCA2或HR受损的肿瘤。目前已有六种PARP抑制剂获批用于癌症患者的临床治疗，包括olaparib、rucaparib、niraparib、talazoparib、fuzuloparib和pamiparib。 Olaparib是第一个引入临床实践的PARP抑制剂，2014年获批用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性卵巢癌患者。2016年rucaparib获批用于治疗携带有害BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。2019年niraparib获批用于治疗HR缺陷的晚期卵巢癌患者。2022年3月olaparib被FDA批准用于携带遗传性BRCA1/2突变和HER2高危早期乳腺癌患者的辅助治疗。FDA已批准olaparib和talazoparib用于治疗携带有害胚系BRCA1/2突变的晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者。Olaparib也用于携带胚系BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗。Rucaparib已应用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的二线治疗。PARP抑制剂已被批准作为卵巢癌患者的一线全身治疗。然而PARP抑制剂的获得性耐药仍是一个紧迫的问题，通常由三种机制导致：药物靶点相关效应包括药物外排泵的上调或PARP或功能相关蛋白的突变；BRCA1/2功能恢复导致HR恢复；或DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失。 ATM抑制剂 ATM是协调DSB修复的顶端DDR激酶。AZD0156是有效的选择性口服活性ATM抑制剂，已完成晚期实体瘤安全性和初步疗效的I期临床试验。AZD1390是高效的、高选择性的口服生物可利用的ATM抑制剂，可有效增敏DDR突变的乳腺癌脑转移对放射治疗的反应。M4076是ATP竞争性ATM抑制剂，IC50值<1 nM，通过阻断DSB修复抑制肿瘤细胞生长并增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。鉴于ATM在DSB信号传导和修复中的重要作用，ATM抑制联合治疗目前是各种临床试验中有吸引力的癌症治疗策略。ATM抑制剂增强拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂等DNA损伤药物的抗癌活性。 ATR抑制剂 ATR激酶通过调节DNA复制起始和复制叉过程来维持准确的DNA复制，支持ATR是癌症治疗的重要靶点。Ceralasertib（AZD6738）是选择性有效的ATR抑制剂，具有良好溶解度、生物利用度和药代动力学特性。Berzosertib（VX-970）是高效的、选择性的静脉注射ATR抑制剂，IC50为19 nM。BAY1895344是新型有效的选择性ATR抑制剂，在癌症中表现出强单药疗效以及与DNA损伤疗法联合的协同活性。ATR抑制剂与PARP抑制剂联合用于治疗携带BRCA1/2突变的肿瘤。基于ATR抑制剂的联合治疗可能是癌症治疗的有前景策略。 CHK1抑制剂 CHK1是ATR的下游效应子，由DDR激活，其抑制剂有效抑制具有高复制应激水平的癌细胞的增殖。一些CHK1抑制剂已在临床试验中评估或正在评估中，特别是与吉西他滨、顺铂和喜树碱等DNA损伤药物联合使用。然而CHK1抑制剂在临床研究中的结果并不理想，LY2603618联合培美曲塞治疗晚期NSCLC患者的II期评估显示无显著临床活性且增加血栓栓塞事件风险。尽管CHK1抑制剂在临床前研究中是有益的，但其临床获益仍有待证实，p53突变状态可能是影响细胞对CHK1抑制剂敏感性的关键因素，需要识别影响CHK1抑制剂疗效的生物标志物。靶向肿瘤微环境靶向炎症通路炎症被认为是肿瘤起始、进展、侵袭、转移和治疗耐药的关键特征之一。调节肿瘤炎症通路的药物主要包括非特异性药物如非甾体抗炎药、他汀类药物和皮质类固醇，以及靶向药物如中和抗体、小分子抑制剂和重组细胞因子。 NSAIDs主要通过抑制COX活性和前列腺素合成发挥抗癌效率，已被发现可降低癌症死亡率，并在结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和头颈癌患者中显示出良好的治疗和预防效果。阿司匹林作为最广泛使用和典型的抗炎药物之一，已被用作广谱癌症预防药物。 IL-6在癌症进展中发挥关键作用，IL-6抗体可能发挥治疗功效并使癌症患者受益。Tocilizumab是靶向人IL-6受体的重组人源化单克隆抗体，特异性结合可溶性和膜结合IL-6受体并抑制信号转导。Siltuximab是靶向人IL-6受体的单克隆抗体，2014年4月22日被FDA批准用于治疗多中心Castleman病患者。 JAK/STAT信号通路在癌症中的重要作用提示靶向该通路作为潜在的抗癌策略。抑制JAK/STAT信号通路已被证明可下调细胞增殖和存活、减少干细胞特性和炎症反应、抑制侵袭和转移、改善恶性肿瘤中的免疫抑制。Ruxolitinib是Incyte公司开发的首创、强效、ATP竞争性小分子JAK1/2抑制剂（JAK1 IC50=3.3 nM，JAK2 IC50=2.8 nM）。Pacritinib是JAK2和FLT-3的强效抑制剂（IC50分别为23和22 nM），2022年2月被FDA加速批准用于治疗中危或高危原发或继发性骨髓纤维化成人患者。靶向衰老细胞衰老细胞通过激活SASP向邻近活癌细胞以及肿瘤微环境中的其他细胞传递信号分子。SASP涉及释放大量生物活性蛋白趋化因子、细胞因子和蛋白酶，在肿瘤发生中发挥双刃剑效应。一方面SASP通过维持衰老程序、永久阻断正常细胞的肿瘤转化以及招募免疫细胞清除体内受损或表达致癌基因的细胞来发挥肿瘤抑制作用，另一方面一些SASP因子具有促肿瘤作用。靶向衰老细胞的策略包括senolytics和senomorphics两大类。Senolytics选择性地消除衰老细胞，而senomorphics调节SASP的排泄，可能保留衰老细胞的SASP依赖性促肿瘤效应并发挥协同抗肿瘤作用。IL-6单克隆抗体siltuximab、多信号抑制剂二甲双胍和JAK抑制剂ruxolitinib可减少SASP，从而减少SASP诱导的促肿瘤和损伤效应。雷帕霉素作为mTOR抑制剂，已被发现通过抑制mTOR减少SASP，并限制衰老旁观成纤维细胞对前列腺癌的生长促进作用。肿瘤标志物靶向治疗的挑战与展望耐药性挑战靶向治疗的耐药性仍是临床实践中的严重挑战。以KRAS抑制剂为例，获得性耐药机制包括KRAS改变、改变的垂直信号级联以及肿瘤微环境的变化。HGF/c-MET抑制剂的获得性耐药与c-MET扩增和过表达、c-MET突变、平行信号通路的激活以及HGF分泌的诱导相关。PARP抑制剂的获得性耐药通常由药物靶点相关效应、BRCA1/2功能恢复以及DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失导致。因此如何克服获得性耐药以及提高靶向抑制剂的安全性需要迫切解决。生物标志物驱动的患者分层基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从特定靶向治疗中获益的患者亚群。识别预测性生物标志物以从所有癌症患者中区分出最可能对抗癌治疗产生反应的患者，可提高治疗效率、降低治疗成本并避免不良事件。例如在PD-1/PD-L1抑制剂治疗前通过反映肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞内在特征的生物标志物组合进行患者选择，可增强抗PD-1/抗PD-L1治疗的临床效果。精确的患者分层是实现靶向治疗最大临床获益的关键。结语基于肿瘤标志物的靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略，在过去30年中取得了显著进展。从KRAS G12C抑制剂sotorasib和adagrasib的获批，到PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、RAF-MEK-ERK通路抑制剂、HGF/c-MET通路抑制剂和DDR通路抑制剂的开发，靶向治疗正在深刻地改变癌症治疗的格局。然而耐药性、毒性和患者选择等挑战仍然存在，需要更深入地阐明靶向治疗耐药的机制以实现癌症患者的精准治疗。肿瘤标志物的发现和应用为靶向治疗提供了坚实的科学基础，推动着精准医学不断向前发展。参考资料：Tumor biomarkers for diagnosis, prognosis and targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 20;9(1):132

2026-10-17

·达安欣-RAS靶向原料供应商

胰腺癌两次靶向为何只赢一半？达索拉西布

胰腺癌两次靶向为何只赢一半？达索拉西布 2026 年 5 月 31 日，芝加哥，美国临床肿瘤学会年会的全体大会现场。摘要编号 LBA5 的那份报告，由丹纳-法伯癌症研究所的 Brian M. Wolpin 主讲，讲的是一项编号 NCT06625320 的三期试验——达索拉西布用于既往经治转移性胰腺癌的 RASolute 302 研究。一、2026 年 5 月 31 日，芝加哥：全体大会上的那三个数幻灯片上落下三个数：总生存 13.2 个月对 6.7 个月，无进展生存 7.2 个月对 3.6 个月，客观缓解率 30% 对 11%。三项都指向同一侧，而且差距不小。三个多月后，2026 年 8 月 26 日，美国食品药品监督管理局批准了达索拉西布，用于既往接受过至少一线全身治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。批准当天，Wolpin 给出的判断是这样说的：「I believe daraxonrasib is well positioned to become a new standard of care for adults with metastatic pancreatic cancer…This approval gives physicians the confidence that directly inhibiting RAS can make a striking difference for patients and provides a critically needed new approach to treating patients with metastatic pancreatic cancer.」胰腺癌这场仗打了很久。但真要把 13.2 这个数读明白，光看这一张幻灯片不够，得把它前面那两次尝试一起摆上桌。「LBA」这个前缀在年会日程表上有固定含义：它是压轴的那批摘要，通常意味着主办方认为这份数据值得让全场停下来听。达索拉西布拿到这个位置，靠的不是机制上的新鲜感，而是它在胰腺癌的三期随机对照里，把总生存这一栏做成了阳性——这一栏过去几十年一直是空的。二、把日历往前翻：厄洛替尼那一格更早拿到胰腺癌三期统计学阳性结果的靶向药，不是 Daraxonrasib（达索拉西布），是厄洛替尼。 2007 年 5 月 20 日，《临床肿瘤学杂志》刊出加拿大国家癌症研究所临床试验组 PA.3 试验的结果（Moore 等，J Clin Oncol 2007;25:1960-1966，DOI 10.1200/JCO.2006.07.9525）。569 例患者一比一随机，一组吉西他滨加厄洛替尼，一组吉西他滨加安慰剂，双盲设计，主要终点就是总生存。结论写得毫不含糊：总生存的风险比 0.82，95% 置信区间 0.69 到 0.99，P 值为 0.038。中位总生存 6.24 个月对 5.91 个月。一年生存率 23% 对 17%（P=0.023）。请注意这两个中位数：6.24 与 5.91，相差 0.33 个月——不到十天。这套结果支撑了厄洛替尼与吉西他滨联用在国际上用于这一瘤种的适应症。它也留下一条至今仍然好用的判断标准：统计学意义的门槛是 P 值小于 0.05，临床意义的门槛是患者和医生能不能感觉到。在胰腺癌这里，这两道门槛长期不重合。三、0.33 个月：统计学赢了，临床没赢把 6.24 与 5.91 摆在病床边，几乎没有人能感觉到十天的差别。这正是 PA.3 留给后人的问号：一个统计学上显著的结果，和一个真正改变临床实践的结果，中间隔着一段路。代价是实打实的。《肿瘤学年鉴》的一篇综述在复述这项试验时指出，3、4 级皮疹从 1% 升到 6%，腹泻从 2% 升到 6%。而对一个只多出十天的中位生存来说，这个交换是否划算，当年就存在争议。更关键的一句也在那篇综述里：EGFR 免疫组化阳性与否，跟生存结果没有相关性。换句话说，这款药打的是一个在胰腺癌里说话不算数的靶点——它表达了，但它不作主。四、EGFR 不是胰腺癌的主干胰腺癌的驱动骨架是清楚的：超过九成的胰腺导管腺癌携带 RAS 通路激活突变。EGFR 位于这条通路的上游，把上游的一个受体关掉，下游那个已经卡在「开」位的 RAS 自己就能把信号接下去。打个比方：主干上装了一个不停自己按下去的开关，你去拆上游的电线，开关还在。而且这一癌种里的 RAS 突变并不集中在一种字母上。G12D、G12V、G12R 是出现频率较高的几个亚型，此外还有 G13、Q61 等位点。这解释了后来者为什么要做「泛」：达索拉西布的设计目标不是盯住某一个字母，而是覆盖多种 RAS 亚型，这也是它在 RASolute 302 里敢宽入组的底气。这也解释了 PA.3 里那个容易被忽略的细节——两组的客观缓解率没有显著差别，更多患者只是「疾病稳定」，而不是肿瘤缩小。达索拉西布在 RASolute 302 里给出的是 30% 对 11% 的缓解率，两者不是一个量级的读数。五、2019 年：奥拉帕利把差距拉到 3.6 个月下一次像样的尝试，换到了另一条路——不再堵上游受体，而是走合成致死。 2019 年 7 月 25 日，《新英格兰医学杂志》在线发表 POLO 试验（NCT02184195）的结果：携带胚系 BRCA 突变的转移性胰腺癌患者，在一线含铂化疗至少 16 周后疾病未进展，按三比二随机分入奥拉帕利维持治疗或安慰剂，双盲、安慰剂对照，覆盖 12 个国家的 119 家中心，共 154 例。无进展生存：7.4 个月对 3.8 个月，风险比 0.53，95% 置信区间 0.35 到 0.82，P=0.004。这次的差距不再是零点几个月，而是3.6 个月。和十四年前那 0.33 个月相比，这是一次实打实的推进。 POLO 在设计上也做了一件当时并不多见的事：把「维持」这个概念正式搬进这一瘤种。患者不必等到进展再换方案，而是在一线化疗有效、尚未进展的时候，先把毒性更重的那一段停下来，换成口服维持。这个思路本身没有错，问题只在于它后来没能转化成总生存。六、三年后的一篇论文，把话说得很克制问题出在总生存上。 2022 年 7 月 14 日，《临床肿瘤学杂志》在线刊出 POLO 的最终总生存分析（Kindler 等，J Clin Oncol 2022;40:3929-3939，DOI 10.1200/JCO.21.01604）。数字是：中位总生存 19.0 个月对 19.2 个月，风险比 0.83，95% 置信区间 0.56 到 1.22，P=0.3487。这段结论值得原样抄下来：「Although no statistically significant OS benefit was observed, the HR numerically favored olaparib, which also conferred clinically meaningful benefits including increased time off chemotherapy and long-term survival in a subset of patients.」译过来是这样的：总生存的差别没有达到统计学意义，风险比在数值上偏向奥拉帕利，而它确实带来了延长化疗间期、以及一部分患者的长期生存这类临床上说得清的好处。无进展生存赢了 3.6 个月，总生存差了 0.2 个月——而且落在反方向上。论文还给出了随访长度：奥拉帕利组被删访者的中位随访是 31.3 个月，安慰剂组是 23.9 个月；到数据截点（2020 年 7 月 21 日）为止，仍有 13 人在用奥拉帕利、2 人在用安慰剂。随访不算短，样本却只有 154 例——于是中位数看不出差别，曲线后段却又分明岔开了。七、+3.6 与 +3.6：两条几乎重合的曲线把两项试验并排放在一起，会出现一组很不容易解释的数字。 POLO：无进展生存 7.4 对 3.8，差 3.6 个月；总生存 19.0 对 19.2，差 −0.2 个月。 RASolute 302：无进展生存 7.2 对 3.6，差 3.6 个月；总生存 13.2 对 6.7，差 6.5 个月。前半程的获益幅度几乎一模一样，都是 3.6 个月，风险比一个 0.53、一个 0.49。可到了总生存这一栏，一个差 −0.2 个月，一个差 6.5 个月。同一个瘤种，两款口服靶向药，前半程跑出同样的成绩，后半程分岔成两个方向。达索拉西布与胰腺癌的这道题，答案不在药本身，而在另外三个变量上。这处分岔还有一层制度含义。无进展生存常被当作替代终点，但它并不自动等于患者活得更久；一旦后续治疗足够充分，前半程的领先就可能被抹平。POLO 给出的是完整版的答案：无进展生存的领先是真的，总生存的领先没有被证明。RASolute 302 之所以被反复讨论，正是因为它把两栏都填上了。八、变量一：人群站在哪一段路上 POLO 入组的是「已经赢过一轮的人」。要进 POLO，患者得先用一线含铂化疗至少 16 周并且疾病没有进展。这道门槛本身就筛掉了化疗早期就失败的那批人。所以安慰剂组的中位总生存有 19.2 个月——这不是二线胰腺癌的 19.2 个月，而是「一线化疗未进展人群」从随机化算起的 19.2 个月，其中还含着前面那 16 周。 RASolute 302 的 500 例站在另一段路上：一线治疗后已经进展的转移性胰腺腺癌，一比一随机，248 例进达索拉西布组，252 例进研究者选择的标准化疗组，对照臂的中位总生存是 6.7 个月。换句话说，19.2 与 6.7 不在同一把尺上。能比的只有差值和风险比，不能比中位数的绝对值——这是读这类对照表时头一道要过的关。九、变量二：对照臂身后还有没有路这是三个变量里分量格外重的一个。 POLO 的对照是安慰剂。安慰剂组的患者进展之后，研究者可以按常规继续给后续治疗。论文里写得很清楚：截至数据截点（2020 年 7 月 21 日），安慰剂组 95.2% 的人已经停用研究用药，后续治疗线数在 2 到 8 线之间。也就是说，对照臂进展之后不是没有路，而是路很多。进展后的有效补救，会把两条总生存曲线重新拉到一起。这在肿瘤试验里是常见现象：无进展生存拉开的距离，常常在后半程被后续治疗填平。 RASolute 302 面对的是相反的情形。对照臂用的是研究者选择的标准二线化疗，从已公开的试验描述看以白蛋白紫杉醇联合吉西他滨、氟尿嘧啶类方案为主；这些方案再进展之后，胰腺癌没有公认的标准下一线。差距一旦拉开，后面没人能把它追回来。十、变量三：靶点在不在主干上厄洛替尼打的是 EGFR，在胰腺癌里它是上游旁路；奥拉帕利打的是 PARP，靠同源重组修复缺陷这条合成致死的路，只对携带胚系 BRCA 突变的那部分人生效——这一比例在不同队列中报告为约 4% 到 7%。达索拉西布打的是 RAS 本身，而且结合在 GTP 结合态的活化构象上。携带 RAS 突变的胰腺癌比例超过九成，RASolute 302 里 91.8% 的入组者有确认的 RAS G12 突变。旁路堵了，主干还在；主干被按住，下游整条信号都要慢下来。这决定了三者的缓解深度不同：PA.3 的缓解率两组无显著差别，POLO 与 RASolute 302 都有明确的缓解率差，后者是 30% 对 11%。这条差别还能换算成人头。胚系 BRCA 突变在胰腺癌里约占 4% 到 7%，RAS 突变超过九成；同样做一款药，前者的对应人群是「一小块」，后者是「一大片」。达索拉西布在 RASolute 302 里允许入组其他少见突变、以及未检出突变的患者，最终 91.8% 的人有确认的 G12 突变——宽入组是它的设计选择，也是它的风险所在：人群一宽，疗效信号就更容易被摊薄。十一、一个对旧结论不利的反例：33.9% 与 17.8% 不过，把 POLO 简单说成「没赢」并不公平，这对本文刚才的论证也不利。同一篇 2022 年论文里还有几个数：随机化后三年的生存率，奥拉帕利组 33.9%，安慰剂组 17.8%，差了十六个百分点；至头一次后续治疗或死亡的时间，风险比 0.44（95% 置信区间 0.30 到 0.66，P<0.0001）；至停药或死亡的风险比 0.43；治疗满 36 个月时仍在用药的比例，17.2% 对 3.3%。论文还写明，两条总生存曲线大约在 24 个月处才开始分开。这意味着有一部分人在中位数看不到的地方活了下来。中位总生存这个指标，只报告走到中间的那一个人，它看不见尾巴。POLO 的尾巴是有的，只是尾巴上的人太少，不足以把中位数抬起来。十二、口径：154 例与 500 例不是同一种证据还要说清一件事：这两项试验的证据强度不在同一量级。 POLO 总共 154 例，按三比二随机，安慰剂组只有 62 例。总生存的风险比是 0.83，置信区间 0.56 到 1.22——这个区间跨过了 1，说明在这个样本量下，既不能排除「有获益」，也不能排除「无获益」。 RASolute 302 是 500 例，总生存风险比 0.40，置信区间 0.30 到 0.53，整体人群的 P 值在 10 的负十一次方量级。它在头一次期中分析时就达到全部主要终点，试验因此提前终止。设计上也不一样：POLO 是双盲安慰剂对照，无进展生存由盲态独立中心阅片判定；RASolute 302 是开放标签，无进展生存同样交给盲态独立中心阅片，但患者和医生都知道自己拿的是哪一侧。开放标签对总生存读数的干扰，通常小于对无进展生存的干扰——这一点在解读时要分开说。用药方式也是两组证据的一部分。奥拉帕利在 POLO 里是 300 毫克每日两次的片剂；达索拉西布的推荐剂量是 300 毫克每日一次口服，标签里写明了减量到 200 毫克、再减到 150 毫克的阶梯。两项试验都指向同一件事：能把药留在体内、留在足够剂量上，才是无进展生存与总生存一起往前走的前提。十三、三行账并排：差别落在哪一格把三行账放在一起，差别的位置就清楚了。厄洛替尼（PA.3，2007）：人群不筛，主要终点总生存 6.24 对 5.91（+0.33 个月），风险比 0.82；缓解率两组无显著差别。奥拉帕利维持（POLO，2019 与 2022）：严格筛胚系 BRCA，无进展生存 7.4 对 3.8（+3.6 个月），风险比 0.53；总生存 19.0 对 19.2（−0.2 个月），风险比 0.83。达索拉西布（RASolute 302，2026）：宽入组，92% 为 RAS G12，无进展生存 7.2 对 3.6（+3.6 个月），风险比 0.49；总生存 13.2 对 6.7（+6.5 个月），风险比 0.40。三回尝试的差别，不在「药有没有效」，而在三样东西：人群有没有被筛过、对照臂身后还有没有路、靶点在不在主干上。前两回赢的是半程，最后一回才把半程的领先带到了终点。十四、中国这一段：参照系要自己造上面两项试验的入组中心与对照臂，都以国际实践为背景。就监管状态而言，达索拉西布已在美国获批（NDA 220910，2026 年 8 月 26 日）；在中国及其他市场，仍处临床研究或审评阶段，以各国监管机构公开信息为准。对中文读者还有另一层。POLO 那套「维持治疗」的思路，依赖的是一线含铂化疗至少 16 周不进展的人群基数；而胰腺癌患者里携带胚系 BRCA 突变的比例，在不同人群中报告不一。这类参照系要按本地数据重建，不能直接搬。同理，国内正在开展的 RAS 通路相关研究，其对照臂选择、入组人群构成与检测条件都有自己的约束。读别人的数字时，先问一句：这个对照臂身后有什么。十五、回到 5 月 31 日的那个下午芝加哥那场报告里还有一行不太起眼的字：13.2 个月的置信区间，是 10.0 个月到「不可估计」。上界不可估计，说明到数据截点为止，还有一半以上的人没有走到终点。这个数还会动。但真正让 13.2 站住脚的，不是它比 6.7 大了一倍，而是它和前面那两个数摆在一起时的样子：厄洛替尼把胰腺癌的中位总生存推了 0.33 个月，奥拉帕利推了 −0.2 个月，达索拉西布推了 6.5 个月。换句话说，胰腺癌的靶向治疗不是头一回在无进展生存上赢，是头一回在总生存上赢。前两回赢在半程，是因为人群被筛得太窄、对照臂身后还有路、靶点又不在主干上；这一回三样都变了，终点线才跟着动。对做药的人来说，这是一条很硬的提醒：在一个总生存长期不动的瘤种里，把无进展生存做出来只是入场券。能不能把半程的领先带到终点，取决于试验设计里那几个看上去不重要的选择——入组门槛怎么定、对照臂后面留什么、以及你究竟压住了哪一根线。 2026 年 5 月 31 日下午那张幻灯片上，13.2 与 6.7 挨在一起。把它们读懂的办法，不是盯着这两个数，而是把它前面那两次一起看。达索拉西布在胰腺癌这道题上给出的，是一份把终点线也一起推动了的答卷；而它能推动多少、推动多久，还要等那条上界写着「不可估计」的曲线继续走下去。本文内容仅供研究参考，不构成诊疗建议。关于达安欣上海达安欣生物医药有限公司专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业全球首家获 FDA DMF 认证的 Zoldonrasib 原料药企业（DMF 44304）关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

临床结果临床3期

100 项与奥拉帕利相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09730	奥拉帕利	L01XX46	DB09074

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
BRCA突变阳性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-08-24
HRD 阳性卵巢癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
胰腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
前列腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
铂敏感性卵巢癌	中国	AstraZeneca AB	2018-08-22
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2018-07-02
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2018-07-02
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
卵巢癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2014-12-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-17
微卫星稳定型实体瘤	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2024-12-30
子宫内膜癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
子宫内膜样癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


IGCS2026	N/A	高级别输卵管浆液性腺癌维持 BRCA-mutated \| BRCA-wildtype	94	Olaparib (BRCA-mutated)	蓋窪顧憲窪鑰蓋鹽艱積(醖繭膚餘夢襯築衊顧構) = 襯糧艱鏇壓憲襯觸繭廠糧鹹願積遞鏇觸膚鹹夢 (觸鏇觸築積廠壓鬱鹹鹽 ) 更多	积极	2026-10-01
				Niraparib (BRCA-wildtype)	蓋窪顧憲窪鑰蓋鹽艱積(醖繭膚餘夢襯築衊顧構) = 製壓壓願糧鹽夢簾鏇選糧鹹願積遞鏇觸膚鹹夢 (觸鏇觸築積廠壓鬱鹹鹽 ) 更多
PAOLA-1 (IGCS2026)	N/A	卵巢上皮癌一线 \| 维持 BRCA mutation \| homologous-recombination deficiency (HRD)	34	OLAPARIB+BEVACIZUMAB	積憲襯範廠窪繭憲鹽廠(構選築鹹簾鏇觸選壓鏇) = The most common adverse effects included fatigue(47%), nausea(43,6%), anaemia(38.9%), neutropenia(22.8%), thrombocytopaenia(16.7%)and hypertension(28.2%). 蓋積築糧築鏇膚製膚窪 (遞艱膚衊顧積衊壓艱齋 ) 更多	积极	2026-10-01
IGCS2026	N/A	复发性卵巢癌维持 BRCA1 \| BRCA2	1,090	Olaparib in the recurrent setting	淵範遞鑰齋觸範壓鑰廠(鹽艱遞範糧糧膚齋糧壓) = 簾窪夢製築艱衊積獵淵繭遞鬱構顧顧積艱積淵 (窪簾鏇鹹蓋願餘鹹繭網 ) 更多	积极	2026-10-01
				Olaparib in the first-line setting	齋鑰簾窪鏇醖窪膚艱繭(淵鬱壓夢淵憲構鏇襯淵) = 顧齋鬱願顧廠壓範鹹醖鏇製獵繭選觸構積觸鹽 (願廠製夢鏇網製鹽廠餘 ) 更多
UTOLA GINECO (IGCS2026)	临床2期	子宫内膜癌维持 p53 abnormal (p53-abn) +/- chromosomal instability \| tumour miR-622	107	Olaparib (p53-abn + low miR-622 expression)	觸積觸鑰衊選衊壓糧願(鹹壓遞築鑰廠窪糧鹽網): HR = 0.3 (95.0% CI, 0.11 ~ 0.83), P-Value = 0.02	积极	2026-10-01
				Placebo (p53-abn + high miR-622 expression)
IGCS2026	N/A	BRCA 相关卵巢癌维持 BRCA-associated	147	Maintenance Olaparib	窪築積衊憲繭積製憲膚(鑰鹹窪顧積衊壓鹽窪餘) = 簾餘遞淵蓋淵壓顧築製鹽繭齋構選顧夢遞遞鏇 (構壓窪遞糧膚醖願獵壓 ) 更多	积极	2026-10-01
IGCS2026	N/A	卵巢上皮癌辅助	22	Olaparib	範糧窪窪構繭衊構壓醖(膚願蓋製觸鏇選鏇範鏇) = 壓獵蓋鬱憲餘鹽廠窪網獵網製膚鏇壓壓鑰築構 (網網觸繭艱廠齋願選齋 ) 更多	积极	2026-10-01
NCT03745950 (UTOLA, IGCS2026)	临床2期	子宫内膜癌维持 p53-abnormal \| HRD signatures \| MMR-proficient ... 更多	86	Olaparib maintenance	網觸糧鑰淵築壓齋廠範(襯鏇齋淵簾鬱築醖衊鏇) = 獵積鹽願選鑰醖網鹽鑰憲簾齋憲繭鑰壓鬱獵鏇 (獵繭製廠範餘廠獵獵遞 ) 更多	积极	2026-10-01
				Placebo	網觸糧鑰淵築壓齋廠範(襯鏇齋淵簾鬱築醖衊鏇) = 餘夢觸願願願窪夢廠選憲簾齋憲繭鑰壓鬱獵鏇 (獵繭製廠範餘廠獵獵遞 ) 更多
NCT03740165 (ENGOT-OV43, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床3期	BRCA 突变卵巢癌一线 PD-L1	1,367	Pembrolizumab+chemotherapy+ maintenance pembrolizumab+olaparib	觸鏇構餘積選醖顧積鹹(製築觸積憲蓋鏇夢繭願) = 膚築觸願憲範繭觸鏇壓淵選網廠觸淵築鹽鬱製 (鏇壓憲簾膚遞壓襯構構 ) 更多	积极	2026-10-01
				Pembrolizumab+chemotherapy+ maintenance pembrolizumab+placebo	觸鏇構餘積選醖顧積鹹(製築觸積憲蓋鏇夢繭願) = 蓋獵膚鏇齋糧鑰衊繭獵淵選網廠觸淵築鹽鬱製 (鏇壓憲簾膚遞壓襯構構 ) 更多
NCT02264678 (Pubmed \| Br J Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 晚期乳腺癌 BRCA1 \| BRCA2 \| HER2-negative	142	Ceralasertib + olaparib	構選鏇繭願鹹築廠繭築(構廠鬱獵襯構淵願獵艱) = 鹹觸鏇網積艱憲鏇衊網廠觸襯網鹹願餘範製夢 (餘窪鏇壓壓衊襯糧夢鬱 )	积极	2026-09-30
				Ceralasertib + olaparib (BRCA1/2 m HER2-negative)	構選鏇繭願鹹築廠繭築(構廠鬱獵襯構淵願獵艱) = 製獵衊觸鏇觸鏇憲艱淵廠觸襯網鹹願餘範製夢 (餘窪鏇壓壓衊襯糧夢鬱 ) 更多
NCT05498155 (OlympiaN, CTgov)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌	50	AZD2281 (AZD2281)	衊觸鏇餘顧鑰齋鹹夢鹹(製淵膚衊網獵糧築選襯) = 繭觸網製鹽蓋鏇夢淵糧壓構築蓋艱憲鑰鑰築襯 (襯壓廠鏇艱製選願糧憲, 積選壓廠鹹憲淵築膚積 ~ 簾憲遞憲鏇網夢簾夢構) 更多	-	2026-09-25
				AZD2281+MEDI4736 (AZD2281+MEDI4736)	衊觸鏇餘顧鑰齋鹹夢鹹(製淵膚衊網獵糧築選襯) = 膚糧齋範範構艱餘鑰獵壓構築蓋艱憲鑰鑰築襯 (襯壓廠鏇艱製選願糧憲, 艱觸壓鹹憲淵積餘蓋願 ~ 憲繭鏇蓋廠鏇憲觸窪願) 更多