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更新于：2026-06-04

Olaparib

奥拉帕利

更新于：2026-06-04

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

4-(3-{[4-(cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one、Olaparib (JAN/USAN/INN)、奥拉帕尼

+ [14]

靶点

PARP1 x PARP2 x PARP3

作用方式

抑制剂

作用机制

PARP1抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1抑制剂)、PARP2抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2抑制剂)、PARP3抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶3抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [8]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌BRCA突变阳性乳腺癌+ [135]

非在研适应症

晚期宫颈癌晚期胃癌晚期非小细胞肺癌+ [39]

原研机构

AstraZeneca PLC

在研机构

AstraZeneca PLC

Merck Sharp & Dohme Corp.

阿斯利康制药有限公司

+ [14]

非在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

Sandoz Group AG

+ [1]

权益机构

Merck & Co., Inc.

AstraZeneca PLC

Breast International Group

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2014-12-16),

BRCA突变去势抵抗性前列腺癌BRCA突变输卵管癌BRCA 突变卵巢癌+ [12]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、优先审评 (澳大利亚)、加速批准 (加拿大)、特殊审批 (中国)、快速通道 (美国)

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结构/序列

分子式C24H23FN4O3

InChIKeyFDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N

CAS号763113-22-0

关联

519

项与奥拉帕利相关的临床试验

CTIS2025-522431-34-00

/ Not yet recruiting临床2期

TAILOR-PANC: Molecularly Tailored Therapy versus Standard Care in Advanced Pancreatic Cancer (DPCG-02)

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Region Hovedstadens Apotek

NCT05522491

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Open-label, Single-arm, Single-center Exploratory Clinical Study of Olaparib in the Treatment of BRCA1/2 Unmutated and BRCA1 Promoter Methylated Recurrent and Metastatic Triple-negative Breast Cancer

This is an open-label, single-arm, single-center,exploratory clinical study.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

河北医科大学第四医院

NCT07371104

/ Recruiting临床1期

A Multicenter, Open-label, Randomized, Multi-dose, 2-sequence, 2-period, Crossover Bioequivalence Study to Comparison of the Pharmacokinetics and Safety of DWZ2501 and DWC202510 in Patients With Advanced BRCA-mutated High-grade Ovarian Cancer

A Multicenter, Open-label, Randomized, Multi-dose, 2-sequence, 2-period, Crossover Bioequivalence Study to Comparison of the Pharmacokinetics and Safety of DWZ2501 and DWC202510 in Patients with Advanced BRCA-mutated High-grade Ovarian Cancer

开始日期2026-04-22

申办/合作机构

Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与奥拉帕利相关的临床结果

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100 项与奥拉帕利相关的转化医学

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100 项与奥拉帕利相关的专利（医药）

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4,469

项与奥拉帕利相关的文献（医药）

2026-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Evaluating carboplatin and PARP inhibitor combination efficacy using high-grade serous carcinoma spheroids and organoids

Article

作者: Tomas, Emily J. ; Davis, Jennifer ; Ramos Valdes, Yudith ; Shepherd, Trevor G.

BACKGROUND:

PARP inhibitors (PARPis) are new targeted agents that exploit homologous recombination DNA repair deficiencies (HRDs), which are present in 50% of high-grade serous carcinoma (HGSC) cases. Currently, olaparib is approved as maintenance therapy for BRCA1/2-mutated HGSC, and niraparib is approved for platinum-sensitive recurrent disease. However, research is currently expanding their potential as front-line agents or in combination with carboplatin, a standard HGSC chemotherapeutic.

METHODS:

Immortalized ovarian cancer (iOvCa) cell lines, developed from HGSC patient ascites, were treated with carboplatin, olaparib and niraparib to determine their sensitivity. Immunofluorescence analysis of RAD51 was conducted for HRD testing of all the cell lines. The cell lines were cultured as three-dimensional organoids and spheroids to mimic tumor growth and metastasis, respectively, and then treated to assess the effects of different drug combinations.

RESULTS:

The half-maximal inhibitory concentrations of olaparib and niraparib varied across our iOvCa cell lines, with iOvCa195 BRCA1-mutant line exhibiting the expected high sensitivity to both PARPis. Direct combination of carboplatin with olaparib or niraparib enhanced cell killing, yet achieved cell viability levels to those of carboplatin alone. In sequential experiments, carboplatin followed by either PARPi or vice versa showed no significant difference in cell viability to carboplatin alone, except in iOvCa195 organoids when treated with a PARPi first.

CONCLUSIONS:

Overall, first-line carboplatin treatment remains ideal, yet there may be select utility for PARPi prior to chemotherapy. Using patient-derived tumor models such as spheroids and organoids may provide insights for on-going and future clinical trials to enhance therapeutic outcomes for HGSC patients.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Targeting SRPK1 to regulate alternative splicing in prostate cancer: the roles of MALAT1 and TUG1

Article

作者: Basera, Afra ; Dlamini, Zodwa ; Gabada, Linomtha ; Alabi, Babatunde Adebola ; Marima, Rahaba

BACKGROUND:

Prostate cancer (PCa) is a leading cause of cancer-related mortality, with significant racial disparities in outcomes. Long non-coding RNAs (lncRNAs) MALAT1 and TUG1 are implicated in oncogenic pathways. Aberrant RNA splicing, a hallmark of cancer, is often driven by dysregulation of serine-arginine protein kinase 1 (SRPK1), a key spliceosome regulator. The relationship between lncRNAs of splicing factors in cancer pathways remains underexplored, and thus, this study aimed to elucidate the roles of MALAT1 and TUG1 lncRNAs in relation to the SRPK1 inhibitor SPHINX31 in PCa.

METHODS:

Bioinformatics tools were used to analyze interactions between` MALAT1, TUG1, relevant miRNAs, and target genes. A resazurin assay assessed PCa cell viability (PC-3 vs. HEK293) in response to SPHINX31 at 24 and 48 h. RT-qPCR was used to quantify MALAT1 and TUG1 lncRNAs expression levels.

RESULTS:

The Alamar Blue assay indicated a time-dependent reduction in PC3 cell viability with 3 µM SPHINX31, particularly at 48 h. RT-qPCR revealed significant regulation of MALAT1 and TUG1, highlighting SRPK1's role in RNA pathways critical for tumor survival. SPHINX31 induced similar cytotoxic effects in HEK293 cells, illustrating the need for selective tumor specificity. MALAT1 expression was upregulated at 24 h, followed by a decline at 48 h, indicating cumulative cellular stress in PC-3 cells.

DISCUSSION:

This study demonstrated that SRPK1 inhibition alters lncRNA expression and splicing-related events in PCa. These findings highlight SPHINX31's potential as a therapeutic agent, especially in combination with treatments like Olaparib, necessitating further optimization for selectivity and reduced off-target effects.

2026-07-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Design and synthesis of novel isatin-isoniazidhydrazone hybrid-based 1,2,3-triazoles as dual EGFR/PARP-1 inhibitors and apoptosis inducers in breast cancer cells

Article

作者: Nafie, Mohamed S ; Moussa, Ziad ; Alshams, Muna A ; Rezki, Nadjet ; Aouad, Mohamed Reda ; Ravi, Anil

In this study, an efficient click synthesis has been employed to combine isatin, Schiff base, and 1,2,3-triazole in a single framework. Propargylation of 5-bromoisatin, followed by condensation with isoniazid, furnished the corresponding isatin-isoniazid hydrazone-based alkyne intermediate. Subsequent CuAAC reaction with a series of aromatic azides afforded a library of 1,2,3-triazole derivatives incorporating isatin-isoniazid hydrazone conjugates. The synthesized click adducts were characterized using the appropriate spectroscopic techniques, including ¹H, ¹³C, and ¹⁹F NMR, and HRMS. They were also subjected to dual EGFR/PARP-1 inhibition and cytotoxic screening in MDA-MB-231 TNBC cells, and apoptosis induction was assessed by flow cytometry and RT-PCR. Compounds 9, 10, and 11 exhibited IC₅₀ values of 93, 64, and 78 nM, respectively, compared to Erlotinib (IC₅₀ = 80 nM); they exhibited IC₅₀ values of 76, 12, and 28 nM, respectively, compared to Olaparib (IC₅₀ = 12 nM). They showed potent cytotoxicity against MDA-MB-231 cells with IC₅₀ values of 16.3 ± 0.4, 1.27 ± 0.1, and 3.46 ± 0.1 μM, respectively. However, when tested against normal MCF-10 A cells, they showed low cytotoxicity and greater IC₅₀ values. The cell cycle was halted at the G2-phase by compound 10, which promoted apoptosis 7.16-fold. The MDA-MB-231 cancer cells' apoptosis-related genes were impacted. Molecular docking analysis revealed good binding disposition of compound 10 to the two EGFR/PARP-1 target proteins.

2,176

项与奥拉帕利相关的新闻（医药）

2026-06-04

·同写意

从被退货到“炸翻”ASCO：Revolution翻盘之路

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 Revolution 投下了一枚重磅炸弹。在2026年ASCO年会上，Revolution Medicines公布了全球Ⅲ期临床试验RASolute 302的详细数据。该试验评估了口服RAS（ON）多选择性抑制剂daraxonrasib二线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的效果。与标准化疗相比，daraxonrasib在两个人群的中位OS和PFS均近乎翻倍，死亡风险整体降低60%，获益具有统计学与临床意义。 RAS G12突变人群：daraxonrasib组中位OS为13.2个月（化疗组6.6个月），HR=0.40（95% CI: 0.30–0.54）；中位PFS为7.3个月（化疗组3.5个月），HR=0.45（95% CI: 0.34–0.59）。 ITT（包括存在或不存在已鉴定肿瘤RAS突变的患者）人群：中位OS为13.2个月（化疗组6.7个月），HR=0.40（95% CI: 0.30–0.53）；中位PFS为7.2个月（化疗组3.6个月），HR=0.49（95% CI: 0.38–0.64）。 Revolution首席执行官Mark Goldsmith在讲台上公布这一数字时，全场掌声雷动，成为今年ASCO最轰动的一幕，甚至有观众激动落泪。在这个爆炸性的消息中间，有一则消息则被悄悄淹没了。6月初，默沙东肿瘤全球营销副总裁Thomas Lampron悄然离职，随后加入Revolution。这一人事变动的戏剧性在于，就在数月前，默沙东曾与Revolution就收购展开谈判，最终因估值分歧告吹。 Lampron正是Keytruda登顶“药王”的核心推手。他曾主导Keytruda在美国市场的上市，并深度参与了超过40项适应症的全球布局。如今，Keytruda的专利悬崖日益迫近，默沙东正急切寻找下一款支柱产品。而那家与之失之交臂的公司，未来是否会成为默沙东肿瘤业务真正的威胁？“炸场”的Revolution，又将在肿瘤市场掀起怎样的风浪？ TONACEA 01 “史无前例”的突破 RAS基因是癌症中最常见的突变基因家族，包含HARS、KRAS和NARS三种亚型，其中KRAS是最主要的致癌亚型，在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中最为常见。在胰腺癌中，KRAS突变出现占比甚至达到90%。胰腺癌被称为“癌症之王”，是治疗难度最大的癌症之一，患者5年总体生存率低于5%，中位生存期不足6个月。daraxonrasib的数据标志着，任何胰腺癌患者在二线治疗环境下接受药物干预后，平均生存期首次超过一年。亚利桑那大学癌症中心血液肿瘤科主任Rachna Shroff评价这一数据“史无前例”，对胰腺癌患者意义重大。而ASCO首席医疗官Julie Gralow更是形容其为“大满贯”。由于RAS蛋白表面缺乏明确的结合口袋，该靶点长期被视为“不可成药”。安进的Lumakras（sotorasib）与BMS的Krazati（adagrasib）属于第一代RAS抑制剂，但仅针对KRAS G12C亚型，且作用于RAS的“OFF”构象。然而，G12C突变在PDAC中占比极低；更重要的是，PDAC的典型特征是RAS（ON）信号通路的过度激活，无论是否存在RAS突变等位基因。因此，第一代药物在PDAC中的疗效普遍不理想。在评估sotorasib单药治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤的I/II期试验中，有38例PDAC患者接受sotorasib治疗，在8例达到客观缓解的患者中，中位缓解持续时间为5.7个月。总体人群中位PFS为4.0个月，中位OS为6.9个月。 adagrasib在II期KRYSTAL-1研究的胰腺癌队列数据则显示，在10例可评估患者中，ORR为50%（均为部分缓解，含1例未确认），中位缓解持续时间为7.0个月。在中位随访8.1个月时，中位PFS为6.6个月。 Daraxonrasib的思路与第一代药物完全不同，这是一种口服、RAS（ON）多选择性非共价抑制剂，能够覆盖多种常见RAS突变驱动的肿瘤。 RASolute 302试验纳入500例既往经治的转移性PDAC患者，结果显示OS和PFS均显著获益，同时患者生活质量获得实质性改善。在总体人群中，daraxonrasib组疼痛恶化的中位时间为9.2个月，化疗组为3.8个月；总体健康状态/生活质量恶化的中位时间分别为5.7个月和2.6个月。安全性方面，daraxonrasib组与化疗组任意级别不良事件发生率分别为100%和97.7%，3级及以上不良事件发生率为61.8%和69.6%。治疗相关3级及以上不良事件发生率为43.6% vs 57.5%，严重治疗相关不良事件为10.8% vs 18.7%，因不良事件导致停药的比例为1.2% vs 11.2%。可见，尽管daraxonrasib相关不良事件常见，但导致治疗中断或终止的比例显著低于化疗。 Revolution首席开发官Alan Sandler表示，这个结果验证了RAS（ON）抑制剂策略，但daraxonrasib在PDAC二线治疗的成功只是“冰山一角”。“我们的计划是尽早开始治疗，甚至进入可治愈的阶段。” 目前，，daraxonrasib还有两项III期试验RASolute 303、RASolve 301正在进行中，分别评估其在一线治疗PDAC及非小细胞肺癌中的疗效。 Truist Securities预计daraxonrasib可能于2026年第三季度在美国上市，有望成为全球首款获批上市的pan-KRAS抑制剂。 TONACEA 02 从弃子到宠儿，Revolution来时路 Revolution Medicines如今市值已超过330亿美元，稳居RAS赛道首位，今年ASCO上也大放异彩。然而，其发展历程颇为曲折。 Revolution前身为Midasyn，由Martin D. Burke、Michael Fischbach和Kevan Shokat三位教授与Third Rock Ventures共同创办。 Third Rock Ventures是一家专注生物技术早期投资的风险机构，善于从高校研究成果中挖掘具备转化潜力的技术，其经典投资案例包括Revolution、Bluebird Bio、Nurix Therapeutics，以及后来被Revolution收购的Warp Drive Bio。 2015年，Revolution完成4500万美元A轮融资，由Third Rock Ventures领投。彼时，Revolution主要致力于从天然产物中开发新型疗法，早期管线以耐药抗真菌药物为主。但很快，Revolution转向肿瘤领域。转型之初，其核心资产是SHP2抑制剂RMC-4630。 2018年7月，赛诺菲以5000万美元预付款、最高5亿美元里程碑付款获得RMC-4630除美国外的全球独家权益，双方在美国市场按50/50比例分成。 2019年，安进与Revolution达成合作，共同探索sotorasib与RMC-4630的联合疗法。然而，2022年12月，赛诺菲宣布终止合作，Revolution收回RMC-4630全部权益；由于联合疗法进展不佳，安进随后也退出合作。不过彼时，Revolution在RAS领域的研究已初见成效。其联合创始人之一Kevan Shokat是这一方向的关键推动者。 2013年，Kevan Shokat在《自然》发表论文，被认为是RAS靶点研发领域的突破性研究之一。其团队发现了一系列与KRAS G12C突变体特异性结合的化合物。晶体学研究显示，KRAS G12C突变体蛋白表面存在一个可与小分子药物结合的“口袋”。小分子化合物与该口袋结合后，能将KRAS G12C突变体“锁死”在失活构象，为抑制KRAS活性提供了潜在靶标。 2018年，Revolution收购Warp Drive Bio，获得其SMART药物发现平台。该平台能够利用独特的分子接触机制和分子胶技术，靶向传统小分子无法实现的难成药蛋白。这次收购也为后续Revolution确立RAS（ON）抑制剂的开发策略提供了关键技术基础。在此基础上，Revolution构建了三元复合化合物平台，通过诱导形成三元复合物，在原本缺乏结合位点的靶点表面创造可成药口袋。由此，Revolution确立了RAS（ON）抑制剂策略，并成为首个成功开发出选择性靶向RAS活性状态抑制剂的药企。基于该策略，Revolution已构筑起RAS领域较为全面的管线矩阵。除daraxonrasib外，KRAS G12D抑制剂Zoldonrasib（RMC-9805）一线治疗转移性PDAC已进入Ⅲ期；KRAS G12C抑制剂Elironrasib（RMC-6291）及靶向G12V突变的RMC-5127也已处于Ⅱ期阶段。 TONACEA 03 路默沙东的“憾事” 随着核心管线进入后期开发阶段，Revolution的市场价值水涨船高。截至目前，其市值已超过330亿美元，甚至超越了老牌生物技术公司Biogen。 2026年初，市场上关于Revolution收购传闻开始发酵。1月7日，《华尔街日报》报道称，艾伯维正与Revolution深入谈判，交易估值或超200亿美元。消息一出，Revolution股价瞬间暴涨28%。但艾伯维随即火速否认，称“未与Revolution进行任何谈判”。此时，另一家MNC出现在潜在买家名单中。据《金融时报》报道，默沙东正与Revolution商讨收购，价格区间在280亿至320亿美元之间。若交易达成，这将是自2023年辉瑞以430亿美元收购Seagen以来，生物制药行业最大的一笔并购案。默沙东的紧迫感源于Keytruda即将到来的专利悬崖。2025年，这款全球最畅销的肿瘤药物为默沙东贡献了接近一半的营收，全年销售额达到316亿美元。而Keytruda的核心专利将于2028年到期。近年来，默沙东持续通过外部并购补充管线，试图寻找能够“接棒”Keytruda的下一个重磅品种：2025年7月，以约100亿美元收购Verona Pharma，进军慢阻肺领域；同年11月，以92亿美元拿下Cidara Therapeutics，布局流感赛道；2026年3月，又以67亿美元收购Terns Pharmaceuticals，切入血液肿瘤管线。在此背景下，RAS靶点对默沙东具有不可抗拒的战略价值。大约有23%-25%的恶性肿瘤存在KRAS突变，据DelveInsight分析，KRAS抑制剂在七大主要市场的总规模，预计将从2025年的5.26亿美元飙升至2034年的78亿美元，复合年增长率高达35%，将成为肿瘤治疗领域增长最快的细分市场之一。有分析师预测，仅daraxonrasib在胰腺癌领域就有望创造超过100亿美元的峰值销售额。对于默沙东这样的肿瘤领域“霸主”而言，RAS是一个不容错过的靶点。然而，默沙东和Revolution的谈判最终破裂，据传双方分歧的核心在于估值。颇具戏剧性的是，不到半年后，默沙东肿瘤全球营销副总裁Thomas Lampron宣布离职，随后加盟Revolution。 Lampron是Keytruda登顶“全球药王”背后的关键推手，他主导了Keytruda在美国市场的上市，深度参与了超过40项适应症的全球布局。此外，Lampron还促成了默沙东与阿斯利康就PARP抑制剂Lynparza的合作。2025年Lynparza全球销售额达32.8亿美元，是肿瘤领域另一款重磅炸弹。 Lampron的成绩远不止于此。默沙东与卫材合作的阿尔茨海默症药物Lenvima、从科伦博泰引进的TROP2 ADC Sac-TMT、通过收购Imago获得的LSD1靶向抑制剂Bomedemstat、以及通过收购ArQule获得的可逆非共价BTK抑制剂Nemtabrutinib，这些药物的全球上市策略，背后均有Lampron的手笔。可以说，Lampron是一位极为罕见的兼具战略眼光与落地能力的肿瘤商业化专家。他不仅擅长将一款药物从零推向全球市场，更能在大药企复杂的产品矩阵中，精准调配资源、推动跨适应症扩张和外部合作整合，是默沙东肿瘤业务从强势走向统治级地位的核心操盘手。 Daraxonrasib不仅可能颠覆胰腺癌现有的治疗格局，更可能将Revolution推上下一个肿瘤治疗领域顶尖玩家的席位。值得注意的是，年初Revolution市值仅为160亿美元左右。按当前330亿美元市值计算，如果有MNC想要收购Revolution，交易对价恐怕要比年初传闻的数字再翻一倍。冉冉升起的“新星”Revolution会选择易主，还是会凭借独立之身走得更远？默沙东是否会为当初的犹豫付出代价？故事的结局，只能交由时间作答。参考文章： ASCO: Revolution Medicines confident in RAS leadership as rivals square up；Fierce pharma ‘Unprecedented’ Revolution data point to paradigm shift in pancreatic cancer；Biopharma dive 胰腺癌新药"大满贯"：二线治疗生存期翻倍，生活质量改善；NEJM医学前沿 ASCO压轴王！拒2000亿收购，市值暴涨300%，医药界最强逆袭爽文，主角是他；E药经理人默沙东K药推手跳槽到KRAS明星公司；药时代 54家被投20家上市，起底3rd Rock影响美国生物医疗产业十数年的秘密；生辉 40年磨剑终成锋，攻克著名“不可成药”靶点背后蕴藏着哪些突破？药明康德默沙东，高攀不起？《大国医药》栏目介绍《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。

2026-06-03

·BioArt

Nature | α-酮戊二酸非经典功能：通过肉碱调控组蛋白乙酰化，驱动肿瘤耐药

撰文 | Qi 在多种癌症中，DNA修复通路常常发生改变，有的癌细胞缺失同源重组修复（HR）能力，反而对某些DNA损伤类药物（如PARP抑制剂）高度敏感；而另一些HR功能完整的癌细胞，却因为修复能力过强，对化疗产生天然耐药。既往研究发现，肿瘤中多种代谢酶及代谢通路发生异常，会改变α-酮戊二酸（αKG）含量、抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶（αKGDDs）活性，影响细胞对DNA损伤类药物的敏感性【1-3】。现阶段，关于α-酮戊二酸及其依赖性双加氧酶的研究，大多集中在少数几种DNA及组蛋白去甲基化酶上，但该酶家族包含60余种成员，因此，α-酮戊二酸含量变化，极有可能通过其他途径调控DNA修复。近日，来自美国威斯塔研究所的Katherine M. Aird团队在Nature杂志上合作发表了一篇题为αKG-mediated carnitine synthesis drives DNA repair via histone acetylation的文章，他们证明αKG通过三甲基赖氨酸羟化酶ε（TMLHE）介导的肉碱从头合成，为细胞核提供乙酰辅酶A，进而驱动组蛋白位点特异性乙酰化，促进HR修复。抑制αKG或TMLHE能使HR功能正常的细胞对DNA损伤类药物的敏感性增加。临床样本分析显示，TMLHE和乙酰肉碱水平与患者无进展生存期呈负相关。该研究首次揭示αKG调控组蛋白乙酰化的新机制，并提出靶向肉碱合成可作为克服HR完整型肿瘤耐药的新策略。该团队首先注意到CCNE1（cyclin E1）高表达的卵巢癌细胞对DNA损伤类药物天然耐药，且CCNE1过表达会显著提高细胞内αKG的水平，反之，若使用异柠檬酸脱氢酶（1IDH1）抑制剂（GSK864）或谷氨酰胺饥饿来降低αKG，能显著增强这些细胞对奥拉帕利、顺铂和γ射线的敏感性。αKG是αKGDDs发挥功能的必需共底物，为确认是该家族哪一位成员介导了上述效应，他们构建了一个靶向64个αKGDD基因的CRISPR敲除文库，在CCNE1高表达细胞中进行奥拉帕利（PARP抑制剂，干扰DNA修复）压力下的筛选。结果显示TMLHE是唯一一个在两种细胞系中都进入前五的基因，该酶是肉碱从头合成的限速酶，催化三甲基赖氨酸（TML）羟化为羟三甲基赖氨酸（HTML），且此反应依赖于αKG。通过shRNA敲低TMLHE或使用肉碱合成抑制剂米屈肼，均能显著增强细胞对DNA损伤药（奥拉帕利、顺铂）的敏感性，而补充L-肉碱可完全逆转药敏表型。同理，在αKG耗竭条件下，外源性补充L -肉碱，也能恢复细胞的耐药性。这些结果结果一方面证明肉碱位于αKG的下游通路，还证明了在同源重组修复功能正常的细胞模型中，αKGDD家族成员TMLHE以及肉碱从头合成通路，是肿瘤细胞抵抗DNA损伤类药物的关键。乙酰肉碱是细胞核内乙酰辅酶A的前体，可为组蛋白乙酰化提供原料。该团队发现抑制IDH1或TMLHE会显著降低组蛋白H3和H4的乙酰化，通过质谱法检测31个组蛋白乙酰化位点，鉴定出三个对αKG-肉碱轴高度敏感的特定位点：H3K23ac、H4K8ac和H4K12ac。若用组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂处理CCNE1阳性细胞，可显著增强细胞对DNA损伤药物的敏感性。最后，该团队进一步探究了该信号轴在人类肿瘤中的临床意义，并评估靶向该通路的转化应用价值。在两个独立卵巢癌组织微阵列（TMA）中发现CCNE1与TMLHE表达正相关，TMLHE与H3K23ac、H4K8ac、H4K12ac正相关，复发患者中高TMLHE表达与更短的无进展生存期（PFS）显著相关，且新诊断患者血清乙酰肉碱水平高的群体PFS更差。综上，这项工作揭示了αKG的一个非经典功能，通过TMLHE依赖性肉碱从头合成，驱动组蛋白位点特异性乙酰化，进而促进同源重组修复。这一发现打破了长期以来αKG主要作为去甲基化酶辅因子的认知局限，为克服癌症耐药打开了一扇新的大门。原文链接： https://doi.org/10.1038/s41586-026-10584-7 制版人：十一参考文献 1. Sulkowski, P. L. et al. Oncometabolites suppress DNA repair by disrupting local chromatin signalling. Nature 582, 586–591 (2020). 2. Molenaar, R. J. et al. IDH1/2 mutations sensitize acute myeloid leukemia to PARP inhibition and this is reversed by IDH1/2-mutant inhibitors. Clin. Cancer Res. 24, 1705–1715 (2018). 3. Sulkowski, P. L. et al. 2-Hydroxyglutarate produced by neomorphic IDH mutations suppresses homologous recombination and induces PARP inhibitor sensitivity. Sci. Transl. Med. 9, eaal2463 (2017). 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘点击主页推荐活动关注更多最新活动！

2026-06-03

·阿斯利康中国

EMERALD-3 III期研究中，英飞凡®与英卓凡®联合仑伐替尼和经动脉化疗栓塞术将适于栓塞的不可切除肝细胞癌患者疾病进展或死亡风险降低30%

STRIDE方案联合仑伐替尼与TACE呈现积极总生存获益趋势重磅发布 EMERALD-3 III期临床试验的积极结果显示，阿斯利康的英飞凡®（通用名：度伐利尤单抗）联合英卓凡®（通用名：曲麦利尤单抗）、仑伐替尼以及经动脉化疗栓塞术（TACE），相较TACE单独治疗，在适于栓塞的不可切除肝细胞癌（HCC）患者中，无进展生存期（PFS）显示出具有统计学显著性及临床意义的改善。研究组评估了患者在接受TACE前使用STRIDE方案（单次曲麦利尤单抗联合固定间隔度伐利尤单抗的治疗方案），联合或不联合仑伐替尼，随后再与TACE联用的疗效。该结果已在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以口头报告形式公布（摘要#LBA4000）。在一项预设的中期分析中，相较TACE单独治疗，STRIDE方案联合仑伐替尼与TACE将疾病进展或死亡风险降低了30%（PFS风险比[HR]为0.70；95%置信区间[CI]：0.57-0.86；p=0.0007）。该联合治疗组的中位PFS为13.0个月，TACE组为9.8个月。PFS获益在关键预设患者亚组中总体一致。在次要终点总生存期（OS）方面，相较TACE单独治疗，STRIDE方案联合仑伐替尼与TACE呈现积极获益趋势（HR 0.84；95% CI：0.65-1.09；p=0.1814）。尽管此次分析中关键次要终点未进行正式统计学检验，但数据显示，STRIDE方案联合TACE治疗对比TACE单独治疗，关键次要终点PFS和OS均显示出具有临床意义的改善：PFS（HR 0.71，95% CI：0.56-0.91；名义p=0.0062），OS（HR 0.70，95% CI：0.51-0.95；名义p=0.0233）。STRIDE方案联合TACE组的中位PFS为12.9个月，而TACE单独治疗组为8.1个月。在一项预设探索性分析中，对比两个研究治疗组，在非病毒病因患者中，含仑伐替尼治疗组显示出更优的PFS改善趋势（HR 0.70；95% CI：0.44-1.09）。该研究将继续评估两个研究治疗组的OS及其它关键次要终点。 Ghassan Abou-Alfa 博士纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）肿瘤内科教授兼主治医师、EMERALD-3试验主要研究者对于适于栓塞的肝癌患者，反复接受局部治疗带来沉重负担，亟需有效延缓疾病进展或复发的新的系统治疗方案。EMERALD-3研究为患者带来具有重要意义的改善，当接受双免疫疗法时，无论是否联合仑伐替尼，近三分之一的患者在两年后仍存活且未发生疾病进展，并呈现出生存获益改善趋势。高书璨（Susan Galbraith）阿斯利康全球执行副总裁肿瘤研发负责人基于改写临床实践的HIMALAYA III期研究结果，EMERALD-3研究的无进展生存获益及早期总生存趋势，进一步凸显了将STRIDE方案前移至更早治疗阶段所带来的重要意义。这些结果推动了我们将创新免疫治疗方案引入癌症更早期阶段的策略，也印证了我们有机会为这一充满挑战的肝癌治疗领域的患者带来新的治疗选择。各联合治疗方案的安全性与各药物已知的安全性一致。在STRIDE方案联合仑伐替尼和TACE治疗组中，有71.4%的患者发生了三级或以上全因不良事件；在STRIDE方案联合TACE治疗组中，该比例为64%；而在TACE单独治疗组中，该比例为28.6%。 EMERALD-3临床试验结果摘要： _ STRIDE方案+仑伐替尼+TACE治疗组 (n=293) TACE单独治疗组 (n=292) STRIDE方案 +TACE治疗组 (n=175) TACE单独治疗组 (n=前175) 无进展生存期（PFS）发生事件患者数(%) 172 (58.7) 201 (68.8) 123 (70.3) 140 (80.0) 中位PFS(月) 13.0 (12.2-16.7) i, ii 9.8 (8.0-11.4) i, ii 12.9 (10.2-15.9) iii, iv 8.1 (6.5-10.2) iii, iv HR (95% CI) 0.70 (0.57-0.86) i 0.71 (0.56-0.91) iii, iv P值 0.0007 v 0.0062 vi 数据成熟度 63.8% i 75.1% iii 12个月PFS率(%) 56.2 42.9 53.0 38.0 18个月PFS率 (%) 42.1 30.8 38.8 29.8 24个月PFS率(%) 30.4 19.3 30.0 20.3 总生存期（OS） HR (95% CI) iii 0.84 (0.65-1.09) 0.70 (0.51-0.95) iv, vii P值 0.1814 v 0.0233 vi 中位OS（月）iii 39.5 (34.1-NC) 34.7 (28.8-NC) NC (37.7-NC) iv, viii 32.9 (24.1-43.2) 数据成熟度 iii 40.3% 45.4% 12个月OS率 (%) iii 83.2 82.0 87.7 81.5 18个月OS率 (%) iii 77.5 69.7 76.4 67.3 24个月OS率 (%) iii 66.9 61.5 68.0 57.8 NC，无法计算 i 数据截止日期为2025年9月2日。 ii PFS由独立盲态中心影像评审（BICR）根据RECIST v1.1标准评估。 iii 数据截止日期为2026年2月23日。 iv 按预设多重性/层级分析进行描述性呈现，不主张正式统计学推断 v 分层log-rank检验 vi 名义值 vii 采用分层Cox比例风险模型估算。 viii 采用Kaplan-Meier方法计算；CI基于Brookmeyer-Crowley方法推导关于肝癌肝癌，其中HCC是最常见的类型，是第三大癌症致死病因。1-2 2026年，将有超过20万HCC患者被诊断符合栓塞治疗条件，其中仅中国和日本就超过18万例。3作为一种标准治疗手段，栓塞治疗可阻断肿瘤血供，同时可将化疗药物直接输送至肝脏。4-5 免疫治疗已成为HCC中经验证有效的治疗方案之一，目前包括STRIDE方案在内的治疗选择已在后线治疗中获批应用。2【注：该适应症尚未在中国获批】关于EMERALD-3研究 EMERALD-3 是一项随机、开放标签、申办方设盲、多中心、全球III期临床试验，共纳入760例适于栓塞治疗的不可切除HCC患者，旨在评估STRIDE方案（即使用单次曲麦利尤单抗300mg联合度伐利尤单抗1500mg，随后每四周一次给药度伐利尤单抗）联合经动脉化疗栓塞术（TACE）方案，联合或不联合仑伐替尼，与TACE单独治疗相比的疗效和安全性。研究参与者最初按1:1:1比例随机分配至A组（TACE + 度伐利尤单抗 + 曲麦利尤单抗 + 仑伐替尼）、B组（TACE + 度伐利尤单抗 + 曲麦利尤单抗）和C组（TACE），直至每组达到175例。随后继续按1:1比例将患者随机分配至A组和C组，直至每组约275例。患者接受度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗治疗，并根据需要联合TACE，同时联合或不联合仑伐替尼，之后继续接受度伐利尤单抗联合或不联合仑伐替尼治疗，直至疾病进展。该研究在北美、欧洲、南美及亚洲等22个国家地区的171个中心开展。主要终点为度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗、仑伐替尼和TACE对比TACE单独治疗的PFS。次要终点包括度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗、仑伐替尼和TACE对比TACE单独治疗的OS，以及度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗和TACE对比TACE单独治疗的PFS和OS等。关于度伐利尤单抗度伐利尤单抗是一种人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。在消化道肿瘤中，度伐利尤单抗被批准联合化疗治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）、联合曲麦利尤单抗治疗不可切除HCC。在日本、中国和欧盟，度伐利尤单抗还被批准单药治疗不可切除HCC，在美国和欧盟，度伐利尤单抗在围术期联合标准治疗化疗被批准治疗可切除的胃和胃食管结合部腺癌。除消化道肿瘤外，基于OS数据，度伐利尤单抗是在放化疗后疾病无进展的III期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC)患者的全球标准疗法。此外，度伐利尤单抗获批联合新辅助化疗用于可切除NSCLC的围手术期治疗，并与短疗程曲麦利尤单抗和化疗联合用于治疗转移性NSCLC。度伐利尤单抗也被批准用于治疗在接受同步铂类放化疗后疾病未出现进展的局限期小细胞肺癌（SCLC）患者；以及联合化疗用于治疗广泛期SCLC患者。基于NIAGARA III期临床试验结果，度伐利尤单抗联合新辅助化疗的围手术期治疗已在美国、欧盟、日本及其他国家获批，用于治疗顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。基于POTOMAC III期临床试验结果，度伐利尤单抗联合卡介苗（BCG）诱导与维持治疗，也在美国和巴西获批，用于治疗BCG初治的高危非肌层浸润性膀胱癌患者。2026年5月，在III期VOLGA临床试验中，围手术期度伐利尤单抗联合或不联合曲麦利尤单抗加新辅助enfortumab vedotin（EV），在治疗顺铂不耐受的MIBC患者时，两种方案均达到PFS这一双主要终点；其中围手术期度伐利尤单抗联合新辅助EV还达到了关键次要终点OS的显著获益。度伐利尤单抗已被批准联合化疗，继以度伐利尤单抗单药治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗（错配修复缺陷型仅在美国、欧盟及中国获批）。在欧盟和日本，度伐利尤单抗还被批准联合化疗，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗错配修复功能正常（pMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌患者。自2017年5月首次获批至今，已有超过414,000名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌以及多种消化道肿瘤的治疗。关于曲麦利尤单抗曲麦利尤单抗是一种人源的单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)。曲麦利尤单抗阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。除了已获得批准的肝癌及肺癌适应症，目前还正在SCLC（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE）等多种肿瘤类型当中验证曲麦利尤单抗与度伐利尤单抗联合用药的疗效。关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。2022年，消化道肿瘤共约有500万新发病例，导致约330万死亡病例。6 在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。度伐利尤单抗，一款抗PD-L1抗体，已获批联合化疗用于局部晚期或转移性BTC，并已获批联合曲麦利尤单抗用于治疗不可切除HCC。度伐利尤单抗也已在日本、中国和欧盟获批单药治疗不可切除HCC。度伐利尤单抗正在包括联合曲麦利尤单抗在内的多项联合治疗开发项目中接受评估，覆盖肝癌、BTC、食管癌及胃癌等肿瘤类型，并横跨从早期到晚期疾病的不同治疗场景。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，在美国及其他几个国家获批用于治疗晚期HER2阳性胃癌。德曲妥珠单抗由阿斯利康和第一三共联合开发及商业化。奥拉帕利是一种首创PARP抑制剂，在美国和其他几个国家获批用于治疗BRCA突变的转移性胰腺癌。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东（在美国和加拿大称“默克”）联合开发和商业化。公司还在评估PD-1/TIGIT双特异性抗体rilvegostomig（AZD2936）联合化疗作为BTC的辅助治疗，联合贝伐珠单抗伴或不伴曲麦利尤单抗一线治疗晚期HCC，以及一线治疗HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。rilvegostomig也正在接受评估与德曲妥珠单抗联合用于未经治疗的局部晚期或转移性HER2表达BTC患者的一线治疗。阿斯利康正在推进多种治疗方式，为靶点Claudin 18.2的治疗提供补充机制，Claudin 18.2 是一个具有前景的胃癌治疗靶点。其中包括与KYM Biosciences Inc.（KYM）达成协议的潜在首创靶向Claudin 18.2 的ADC药物sonesitatug vedotin，目前处于III期临床开发阶段；与和铂医药达成协议的新型靶向Claudin 18.2/CD3 的T细胞衔接双特异性抗体AZD5863，目前处于I期临床开发阶段；以及AZD4360，一种抗体偶联药物，目前正在晚期实体瘤患者中进行I/II期实验评估。在早期开发方面，阿斯利康正在开发AZD7003，用于HCC治疗的Glypican 3（GPC3）装甲CAR-T疗法。关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗(IO)的研究阿斯利康是将免疫疗法引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与曲麦利尤单抗和其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T细胞衔接器。阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO//NYSE: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。声明：本文涉及未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。内容来源：新闻稿 (内部审批号:CN-185367）参考文献（滑动查看更多） 1. American Cancer Society. What is Liver Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/liver-cancer/about/what-is-liver-cancer.html. Accessed May 2026. 2. World Health Organization. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed May 2026. 3. AstraZeneca PLC. Investor Relations Epidemiology Spreadsheet. Top 8 Countries. Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. Accessed May 2026. 4. National Cancer Institute. Embolization. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/embolization. Accessed May 2026. 5. Kotsifa E, et al. Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: Why, When, How? J Pers Med.2022;12(3):436. 6. World Health Organization. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed May 2026. Abou-Alfa 博士为阿斯利康提供咨询和顾问服务。

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D09730	奥拉帕利	L01XX46	DB09074

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
BRCA突变阳性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-08-24
HRD 阳性卵巢癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
胰腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
前列腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
铂敏感性卵巢癌	中国	AstraZeneca AB	2018-08-22
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2018-07-02
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2018-07-02
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
卵巢癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2014-12-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-17
错配修复功能正常的微卫星稳定型结肠癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2024-12-30
子宫内膜癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
子宫内膜样癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	477	Olaparib	網鬱蓋齋衊襯襯鑰壓遞(選積憲憲壓窪壓範積糧) = 餘壓觸鹽鏇築網顧網網夢窪鬱範獵觸觸糧選觸 (築願襯淵鏇範襯遞醖觸 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT03212742 (OLA-TMZ-RTE-01, ASCO2026)	临床1/2期	高级别胶质瘤一线	68	Olaparib 100 mg Q12H Day (D) 1-3Temozolomide mg Q12H Day (D) 1-3 + Olaparib 100 mg Q12H Day (D) 1-3Temozolomide	願壓憲糧壓醖襯鑰糧壓(餘鬱夢製醖繭繭選網蓋) = 遞遞鹹壓築遞願網構鬱製獵製齋淵憲築選鏇製 (夢選鹹襯獵觸糧獵艱顧 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT03991832 (ASCO2026)	临床2期	胆管癌 IDH1/2 mutations	10	Durvalumab 1500 mgOlaparib 300 mg + Durvalumab 1500 mgOlaparib 300 mg mg (IDH-mutant cholangiocarcinoma)	鏇鹽餘餘獵窪憲願範選(餘淵鏇構蓋壓遞齋網淵) = 獵範築鑰蓋範觸鑰憲夢膚襯繭範獵齋齋壓願鹹 (壓齋範選繭夢願簾鏇顧 ) 更多	不佳	2026-05-29
ASCO2026	N/A	BRCA 突变卵巢癌 BRCA1/2-mutated	220	Olaparib with bevacizumab	鬱構窪築願築繭廠遞選(鏇齋醖鏇顧憲壓願簾壓) = 網製網選顧壓餘夢淵膚簾壓糧顧窪壓顧廠築鏇 (膚鬱構選積願糧繭願鹽 ) 更多	不佳	2026-05-29
ASCO2026	N/A	BRCA 突变卵巢癌 BRCA1/2-mutated	220	Olaparib alone	鬱構窪築願築繭廠遞選(鏇齋醖鏇顧憲壓願簾壓) = 繭繭積窪壓齋襯鹽遞範簾壓糧顧窪壓顧廠築鏇 (膚鬱構選積願糧繭願鹽 ) 更多	不佳	2026-05-29
PARTNER (ASCO2026)	临床2/3期	三阴性乳腺癌新辅助 BRCA1/2 wild-type	110	Neoadjuvant carboplatin-paclitaxel followed by anthracycline‐based NAC + olaparib	餘蓋淵鑰鹹膚醖窪鏇製(艱衊鹹襯齋醖繭蓋艱鬱) = 壓獵願餘憲壓製鹹遞膚遞夢夢膚鑰鏇繭夢艱鹹 (餘齋夢艱顧廠壓憲襯製 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04090567 (ASCO2026)	临床2期	转移性乳腺癌 BRCA1 \| BRCA2	15	Olaparib 150 mgceralasertib 80 mg + Olaparib 150 mgceralasertib 80 mg	獵積積餘蓋遞淵獵願鹽(齋壓積構鏇範醖餘廠選) = 衊壓鑰獵齋膚積製鏇夢願鹹餘選繭鹽鹽積糧糧 (憲範衊鹽鹽範顧積蓋醖 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04417062 (ASCO2026)	临床2期	复发性骨肉瘤	10	Olaparib 150mg	憲繭壓鏇艱淵選構鹽鹽(蓋製憲網夢夢遞簾醖鏇) = 艱膚糧鬱選築鏇顧膚憲齋衊窪襯餘衊齋鏇醖簾 (積蓋蓋構築憲艱遞糧鬱, 20 ~ 60) 更多	积极	2026-05-29
NCT04548752 (SWOG S2001, ASCO2026)	临床2期	胚系BRCA突变胰腺癌维持 germline BRCA1 \| germline BRCA2	68	Olaparib 300 mg twice per day plus Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (gBRCA1/2 mutations + metastatic pancreatic cancer)	憲窪鬱齋憲廠膚衊衊齋(艱網餘齋網糧鬱餘範醖) = 夢構窪鑰遞顧獵遞廠顧艱齋製繭膚範艱獵襯鹽 (築艱淵繭顧齋積鏇網鹹 ) 更多	不佳	2026-05-29
NCT04548752 (SWOG S2001, ASCO2026)	临床2期	胚系BRCA突变胰腺癌维持 germline BRCA1 \| germline BRCA2	68	Olaparib 300 mg twice per day (gBRCA1/2 mutations + metastatic pancreatic cancer)	憲窪鬱齋憲廠膚衊衊齋(艱網餘齋網糧鬱餘範醖) = 襯憲簾鏇願衊鏇廠範積艱齋製繭膚範艱獵襯鹽 (築艱淵繭顧齋積鏇網鹹 ) 更多	不佳	2026-05-29
COMRADE (ASCO2026)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	74	Olaparib 200 mg twice daily plus Radium-223	鬱艱鏇顧鹹積築築選選(鹹鏇廠齋淵夢憲鬱艱衊): Difference = 0.44 (95.0% CI, -0.44 ~ 1.33) 更多	积极	2026-05-29
COMRADE (ASCO2026)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	74	Radium-223		积极	2026-05-29
NCT06580314 (NRG-GY036, ASCO2026)	临床3期	BRCA 突变卵巢癌维持 BRCA1/2-mutated \| homologous recombination deficient (HRD+)	880	Olaparib maintenance for 1 year	醖鑰糧製膚鏇衊淵鏇獵(鏇構醖積齋壓觸襯廠遞) = 簾鹹鏇淵憲醖醖壓鹹範築膚積繭憲積膚醖廠鏇 (獵願餘選願顧淵糧構蓋, 59 ~ 71) 更多	非劣	2026-05-29
NCT06580314 (NRG-GY036, ASCO2026)	临床3期		880	Olaparib maintenance for 2 years	醖鑰糧製膚鏇衊淵鏇獵(遞顧範鬱構繭衊衊醖範) = 簾鏇齋繭衊鏇齋網廠構夢壓鑰壓顧獵製壓網壓 (構鹹餘鑰觸鏇遞憲積繭, 62 ~ 72) 更多	非劣	2026-05-29