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更新于：2025-12-30

Olaparib

奥拉帕利

更新于：2025-12-30

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

4-(3-{[4-(cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one、Olaparib (JAN/USAN/INN)、奥拉帕尼

+ [14]

靶点

PARP1 x PARP2 x PARP3

作用方式

抑制剂

作用机制

PARP1抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1抑制剂)、PARP2抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2抑制剂)、PARP3抑制剂(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶3抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [8]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌BRCA突变阳性乳腺癌+ [131]

非在研适应症

晚期宫颈癌晚期胃癌晚期非小细胞肺癌+ [40]

原研机构

AstraZeneca PLC

在研机构

AstraZeneca AB

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Merck Sharp & Dohme Corp.

+ [15]

非在研机构

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

权益机构

Breast International Group

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2014-12-16),

BRCA突变去势抵抗性前列腺癌BRCA突变输卵管癌BRCA 突变卵巢癌+ [12]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、特殊审批 (中国)、孤儿药 (日本)、优先审评 (澳大利亚)、加速批准 (加拿大)、优先审评 (美国)、附条件批准 (中国)

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结构/序列

分子式C24H23FN4O3

InChIKeyFDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N

CAS号763113-22-0

关联

521

项与奥拉帕利相关的临床试验

NCT05522491

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Open-label, Single-arm, Single-center Exploratory Clinical Study of Olaparib in the Treatment of BRCA1/2 Unmutated and BRCA1 Promoter Methylated Recurrent and Metastatic Triple-negative Breast Cancer

This is an open-label, single-arm, single-center,exploratory clinical study.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

河北医科大学第四医院

NCT05128734

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Study of Temozolomide Monotherapy or in Combination With Olaparib in Patients With METHYLATED 06-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) Pre-Treated Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

This is a randomized phase II study to evaluate the disease control rate (DCR) of patients with metastatic or locally advanced METHYLATED 06-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) with triple-negative breast cancer (TNBC) treated with Temozolomide ± Olaparib. Patients will be randomized 1:1 to Treatment Arm 1 (temozolomide treatment) or Arm 2 (temozolomide plus olaparib treatment).

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

AHS Cancer Control Alberta

NCT07187674

/ Not yet recruitingN/AIIT

Single Arm, Prospective, Small Sample, Exploratory Clinical Study on the Neoadjuvant Treatment of Early High-risk Triple Negative Breast Cancer With HRD Positive With Iparomlimab and Tuvonralimab(QL1706)Combined With Olaparib and Paclitaxel

Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women, accounting for the first cancer-related death cause in women. In recent years, the incidence has gradually increased, and the trend is younger. In 2022, the estimated number of new cases of female breast cancer worldwide is 2.389 million, and the estimated number of deaths is 666000. Triple negative breast cancer (TNBC) refers to breast cancer that is negative for estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2, accounting for about 10% - 20% of malignant breast tumors. . At present, chemotherapy is still the main means of clinical treatment of TNBC, but the heterogeneity of TNBC in molecular level, pathology and clinical characteristics leads to different sensitivity of patients to different chemotherapeutic drugs, especially the sensitivity of most elderly patients to chemotherapeutic drugs is not high, and the prognosis is poor.
The development of immunotherapy in the field of breast cancer has witnessed the continuous deepening of medical understanding of cancer treatment. In the past, breast cancer was often regarded as a "cold tumor" insensitive to immunotherapy, but with the deepening of research, immunotherapy gradually occupied an important position in the treatment of breast cancer. The ongoing research hopes to identify patients who may benefit more from immunotherapy according to their respective tumor immune microenvironment.
Its mechanism of action mainly includes two aspects: one is to restore the normal recognition and attack ability of the immune system to tumor cells and break the immune escape mechanism of tumor cells; The second is to stimulate a lasting immune response, so that the immune system can continuously monitor and clear tumor cells.
Therefore, this study intends to evaluate the efficacy and safety of Iparomlimab and tuvonralimab combined with olaparib and paclitaxel in the neoadjuvant treatment of early high-risk TNBC with HRD positive.
It is planned to enroll 20 subjects. After enrollment, the subjects will receive six cycles of combination therapy with olaparib and docetaxel. Take 3 weeks as a treatment cycle until the treatment termination event specified in the protocol occurs, and the subject will continue to conduct postoperative efficacy and safety visits after the end of treatment.
After neoadjuvant treatment, according to the routine treatment process of breast cancer, the subject will receive breast cancer surgery; After surgical treatment, according to the residual breast lesions of the patient, the attending physician and the subject will agree on the subsequent treatment plan.

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

哈尔滨医科大学

100 项与奥拉帕利相关的临床结果

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100 项与奥拉帕利相关的转化医学

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100 项与奥拉帕利相关的专利（医药）

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4,001

项与奥拉帕利相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Targeting SRPK1 to regulate alternative splicing in prostate cancer: the roles of MALAT1 and TUG1

Article

作者: Basera, Afra ; Dlamini, Zodwa ; Gabada, Linomtha ; Alabi, Babatunde Adebola ; Marima, Rahaba

BACKGROUND:

Prostate cancer (PCa) is a leading cause of cancer-related mortality, with significant racial disparities in outcomes. Long non-coding RNAs (lncRNAs) MALAT1 and TUG1 are implicated in oncogenic pathways. Aberrant RNA splicing, a hallmark of cancer, is often driven by dysregulation of serine-arginine protein kinase 1 (SRPK1), a key spliceosome regulator. The relationship between lncRNAs of splicing factors in cancer pathways remains underexplored, and thus, this study aimed to elucidate the roles of MALAT1 and TUG1 lncRNAs in relation to the SRPK1 inhibitor SPHINX31 in PCa.

METHODS:

Bioinformatics tools were used to analyze interactions between` MALAT1, TUG1, relevant miRNAs, and target genes. A resazurin assay assessed PCa cell viability (PC-3 vs. HEK293) in response to SPHINX31 at 24 and 48 h. RT-qPCR was used to quantify MALAT1 and TUG1 lncRNAs expression levels.

RESULTS:

The Alamar Blue assay indicated a time-dependent reduction in PC3 cell viability with 3 µM SPHINX31, particularly at 48 h. RT-qPCR revealed significant regulation of MALAT1 and TUG1, highlighting SRPK1's role in RNA pathways critical for tumor survival. SPHINX31 induced similar cytotoxic effects in HEK293 cells, illustrating the need for selective tumor specificity. MALAT1 expression was upregulated at 24 h, followed by a decline at 48 h, indicating cumulative cellular stress in PC-3 cells.

DISCUSSION:

This study demonstrated that SRPK1 inhibition alters lncRNA expression and splicing-related events in PCa. These findings highlight SPHINX31's potential as a therapeutic agent, especially in combination with treatments like Olaparib, necessitating further optimization for selectivity and reduced off-target effects.

2026-03-01·CELLULAR SIGNALLING

Targeting CDK12 rescues C/EBPβ-mediated platinum and PARP inhibitor resistance in ovarian cancer

Article

作者: Zhang, Jie ; Zhu, Yun ; Ai, Ying ; Tu, Aiqing ; Feng, Yun ; Ren, Li ; Tan, Jiahong ; Wang, Zuheng ; Wang, Daoqi ; Dong, Wei ; Wu, Xiaodie ; Zhang, Fen

Despite multimodality treatment efforts, resistance to platinum and PARP inhibitors represents a primary impediment to improve prognosis of ovarian cancer. Here, we found that ovarian cancer tissues had higher C/EBPβ expression compared with normal tissues and high C/EBPβ expression predicted unfavorable survival outcomes. Elevated C/EBPβ expression enhanced cisplatin resistance and olaparib resistance. C/EBPβ could affect DDR signals of ovarian cancer. CDK12, serving as a C/EBPβ-regulated DDR-related gene, was directly targeted by and bound with C/EBPβ. C/EBPβ could promote CDK12 expression and confer drug tolerance via CDK12. Manipulation of CDK12 could reverse the effects of C/EBPβ. Using CDK12 inhibitor THZ531 could rescue C/EBPβ-mediated cisplatin resistance and olaparib resistance. Our findings indicated that C/EBPβ is a potent DDR regulator of ovarian cancer, which directly targets CDK12 and upregulates its expression. High C/EBPβ expression mediates platinum resistance and PARP inhibitor resistance via CDK12. Targeting C/EBPβ via CDK12 inhibition could rescue drug responsiveness of ovarian cancer, thereby counteracting platinum and PARP inhibitor resistance. C/EBPβ could thus be exploited as a candidate prognostic biomarker in ovarian cancer.

2026-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

New mechanistic insights into targeted protein degradation using Raman-active theranostic hydrophobic tags

Article

作者: Stubbs, Christopher ; Lee, Martin ; Ravindra, Manasa Punaha ; Kriegsheim, Alex von ; Brunton, Valerie G ; Davey, Paul R J ; Hulme, Alison N ; Lochhead, Pamela A ; Winlow, Poppy ; Steven, Craig F ; Barratt, Derek ; Makar, Agata N

Hydrophobic tagging (HyT) has emerged as a useful tool within the field of targeted protein degradation for the targeting and removal of a protein of interest (POI) from the cell. Development of new hydrophobic tags with increased efficiency not only allows increased POI degradation but also provides an opportunity to further study the mechanisms of HyT, which are not fully understood. Herein, we describe the development of new theranostic hydrophobic tags that can be used to induce protein degradation and simultaneously enable drug imaging using stimulated Raman scattering (SRS) microscopy. By coupling our dual-purpose theranostic hydrophobic tags to the PARP inhibiting, anti-cancer therapeutic olaparib, we explore the degradation efficiency, mode of action and potency that these theranostics confer in ovarian cancer cells. Lead compound 2c effectively degrades intracellular PARP-1 (DC₅₀ = 0.618 μM, D_max = 55 %) and has more potent antiproliferative activity than the parent compound olaparib (IC₅₀ = 62 nM vs 11.52 μM for olaparib), whilst maintaining on-target PARP inhibitory activity. Using mass spectrometry-based proteomic analysis, we demonstrate activation of the unfolded protein response, ER-stress and cell cycle arrest after incubation with 2c. Using SRS imaging, via the inherent Raman activity of the theranostic alkyne tag, we demonstrate involvement of the ER and autophagy after treatment with our drug conjugates. These results provide new insight into the mechanisms involved in HyT-induced protein degradation.

1,661

项与奥拉帕利相关的新闻（医药）

19 小时之前

·医脉通肿瘤科

中国智慧全球共享 | NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）正式发布，树立国际指南本土化里程碑！

前言 2025年12月27日，由中国医药教育协会主办的NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）发布会在上海圆满召开。本次发布会汇聚了国内外妇科肿瘤领域权威专家、学者及行业代表，共同见证国际权威指南与中国临床实践深度融合的重要时刻。NCCN妇科肿瘤指南中国版的发布标志着我国在妇科肿瘤诊疗规范化、国际化发展道路上迈出了关键一步，为全球肿瘤诊疗贡献出中国方案与中国力量。图1 NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）编委会专家合影凝聚全球智慧，共启中国妇瘤诊疗新篇发布会伊始，复旦大学附属肿瘤医院李璡教授作为主持人介绍道，本次发布会旨在凝聚专家智慧，促进NCCN妇科肿瘤指南中国版在中国的精准落地与科学应用，以更好地服务中国患者。图2 李璡教授主持随后，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授作为NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）的主编，他指出，本次指南的根本目标是将国际前沿的循证医学指南与中国临床实践深度融合，提供既符合国际高标准、又贴近中国患者需求的规范化诊疗指导。他强调，近年来中国在患者资源、临床研究热情与药企研发实力上具备显著优势，“将中国经验推向世界”已成为学界共识。自2008年首次引入NCCN指南以来，学界一直致力于推动其与中国临床的结合。2023年曾推出相关版本，但直到此次2025版，才真正实现了从“翻译借鉴”到“本土创新”的跨越。中国版指南的核心价值体现在三个方面：一是解决国内临床实际适配问题；二是推动诊疗行为规范化；三是支持本土创新方案的落地与应用。新版指南不仅以便于临床携带的“口袋书”形式呈现，更通过多平台发布实现全面覆盖。本次指南修订汇集了国内妇科肿瘤领域权威专家与中青年骨干力量。指南编纂过程严格遵循循证医学原则，引入药学与循证方法学专家参与证据分级，并通过线上投票凝聚专家意见，确保内容的科学性与权威性。吴教授表示，未来指南将持续更新，并计划开展全国范围的解读与推广工作。他指出，随着中国新药“中美双报”日益普遍，中国方案将更具国际影响力。中国版指南的发布，不仅是一次学术成果的展示，更是中国妇科肿瘤学界与国际对话、贡献智慧的重要平台。图3 吴小华教授致辞 NCCN首席执行官Crystal Denlinger医学博士通过视频致辞，对NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）的发布表示祝贺。她指出，NCCN以定义并推动高质量、有效、公平且可及的癌症诊疗与预防工作为使命。中国作为NCCN指南的第二大用户基地，每年有超过85万次指南下载量，充分体现了中国临床医生对循证诊疗的重视。NCCN改编版本反映了各国具体情况，包括人群代谢、监管环境以及治疗与资源的可及性差异。此次中国版指南的发布，是NCCN与中国专家深度合作的成果，未来NCCN将继续支持中国本土研究，共同推动全球肿瘤诊疗进步。图4 Crystal Denlinger医学博士致辞纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心妇科肿瘤科主任的NadirAbu-Rustum教授作为NCCN子宫肿瘤和宫颈癌指南委员会主席，也对中国专家的工作给予高度评价。他提到，在指南修订过程中，中国团队展现出的严谨态度与专业素养令人印象深刻，尤其是中国本土临床研究中关于新型药物（如免疫抑制剂、靶向药物）的疗效数据，为指南更新提供了重要依据，这些成果不仅惠及中国患者，也为全球指南修订提供了宝贵参考。图5 NadirAbu-Rustum医学博士致辞紧接着，发布会现场举行了隆重的指南发布仪式，二十余位编委会专家共同上台，在全场倒数中完成启动环节，标志着NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）正式发布。图6 NCCN妇科肿瘤指南中国版（2025）编委会专家合影三大指南核心解读，彰显中国妇瘤诊疗特色在学术环节，各瘤种的执笔人深度解读诊疗更新的核心亮点。在子宫内膜癌领域，由北京大学肿瘤医院高雨农教授和辽宁省肿瘤医院杨卓教授担任主持。图7 高雨农教授和杨卓教授主持子宫内膜癌：保育治疗与系统治疗双突破天津医科大学总医院王颖梅教授详细解读了《NCCN 子宫内膜癌指南中国版（2025）》更新要点。她指出，2025版指南在子宫内膜癌诊疗中，重点关注“保留生育功能”与“复发转移患者系统治疗”两大临床痛点： 1. 保育治疗优化：新增“醋酸甲羟孕酮联合二甲双胍”方案用于早期内膜癌保育治疗，该方案可改善肥胖、胰岛素抵抗患者的疗效，且妊娠率优于孕激素单药。同时，针对孕激素反应较差或存在孕激素治疗禁忌症的子宫内膜癌，新增“促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂联合芳香化酶抑制剂或曼月乐”方案，为年轻有生育需求患者提供更多安全选择。针对血栓高风险或高体重人群，也推荐“GnRH激动剂联合芳香化酶抑制剂或曼月乐”方案用于早期子宫内膜癌患者的保育治疗。 2. 复发转移治疗升级：对于错配修复正常（pMMR）患者，纳入“呋喹替尼联合信迪利单抗”、“贝莫苏拜单抗联合安罗替尼”两大中国本土方案；对于错配修复缺陷（dMMR）患者，在原有恩沃利单抗、替雷利珠单抗基础上，新增的普特利单抗和斯鲁利单抗也具有一定疗效。图8 王颖梅教授作主题报告随后进入专家讨论环节，北京大学肿瘤医院曹冬焱教授强调，内膜癌保育需严格筛选有强烈生育意愿且具备条件的患者，治疗应个体化，并高度重视高危分子分型患者的高复发风险及长期随访。天津市中心妇产科医院胡元晶教授指出保育前需客观评估患者的真实生育潜力，并警示超适应症治疗需格外谨慎，成功保育后必须进行终身规律的随访管理。广西医科大学附属肿瘤医院李力教授呼吁，对基于极少数病例的“泛瘤种”数据在指南推荐时持审慎态度，以防基层医院误解和泛化使用。重庆大学附属肿瘤医院周琦教授建议在指南推广时必须清晰阐明各推荐方案的原始适应症和具体证据等级，避免对临床实践造成误导。天津医科大学总医院薛凤霞教授提出，即便同为dMMR型内膜癌，其对免疫治疗的反应也存在异质性，未来需依据MLH1甲基化等标志物进行更精细的分层治疗。图9 《NCCN 子宫内膜癌指南中国版（2025）》要点解读讨论在四川大学华西第二医院尹如铁教授和浙江省肿瘤医院朱滔教授的主持下，复旦大学附属肿瘤医院温灏教授带来《NCCN 卵巢癌指南中国版（2025）要点解读》主题报告。图10 尹如铁教授和朱滔教授主持卵巢癌：维持治疗全人群覆盖，铂耐药治疗添新方案温灏教授强调卵巢癌指南更新聚焦“个体化维持治疗”与“铂耐药复发治疗”： 1. 一线维持治疗扩展：取消国际版指南中尼拉帕利对同源重组修复缺陷（HRD）状态的限制，尼拉帕利在同源重组修复正常（HRP）人群中仍可显著延长PFS，且无生存损害风险；同时新增国产PARP抑制剂氟唑帕利、塞纳帕利全人群维持治疗推荐。 2. 铂敏感复发维持治疗细化：明确BRCA野生型/状态未知患者，若一线未使用PARP抑制剂，复发后可采用PARP抑制剂维持治疗，包括奥拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利。若一线已使用PARP抑制剂且有停药间隙，复发后仍可考虑再次使用，解决临床中“维持治疗后复发”的诊疗困惑。 3. 铂耐药复发治疗突破：新增“苏维西塔单抗联合化疗”方案，填补了国内铂耐药治疗的药物空白。 4. 复发性卵巢癌免疫治疗：新增推荐斯鲁利单抗和普特利单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的二线及以上治疗。图11 温灏教授作主题报告在讨论环节，周琦教授肯定道，NCCN卵巢癌指南中国版（2025）一线维持治疗推荐充分依据于本土研究数据与真实世界经验，并指出临床中需规范PARP抑制剂使用时长，警惕复发后治疗选择困境。辽宁省肿瘤医院王丹波教授指出亚洲人群可能对PARP抑制剂治疗更敏感，未来应关注ADC等新药与现有治疗的结合，并在指南推广中需细致解读以避免执行偏差。湖南省肿瘤医院王静教授建议在指南解读时需强调支持证据的具体细节。李力教授强调指南中需明确界定“去化疗”等概念的具体临床情境与试验依据，防止基层医疗误读与不合理联用导致安全风险。图12 《NCCN 卵巢癌指南中国版（2025）》要点解读讨论 NCCN宫颈癌指南中国版（2025）要点解读在周琦教授和王丹波教授的主持下开启。图13 周琦教授和王丹波教授主持宫颈癌：放疗方案优化，免疫治疗全病程覆盖四川大学华西第二医院李清丽教授深度解读了指南在“术后辅助治疗”与“免疫治疗”领域的更新： 1. 术后放疗方案更新：针对根治性子宫切除术后伴高危因素（淋巴结/切缘/子宫旁组织阳性）者，推荐“TP化疗→EBRT±近距离放疗→TP化疗”序贯方案；对于IA~IIA期伴全层/外层间质浸润的患者，推荐“常规放化疗联合同步推量照射（SIB）”。 2. 免疫治疗全流程覆盖：复发或转移性宫颈癌的免疫单药/联合方案丰富，体现了本土创新药物的快速进展。其中，一线治疗新增“卡度尼利单抗联合铂类化疗±贝伐珠单抗”；二线及以上系统治疗包括卡度尼利单抗、艾帕洛利托沃瑞利单抗、卡瑞利珠单抗+ 法米替尼、索卡佐利单抗、赛帕利单抗（PD-L1阳性）、恩朗苏拜单抗（PD-L1阳性）；对于MSI-H/dMMR患者，在原有恩沃利单抗、替雷利珠单抗基础上，新增推荐斯鲁利单抗和普特利单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的二线及以上治疗。图14 李清丽教授作主题报告随后专家们展开深入讨论，中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授指出，序贯化疗的纳入是基于国内放疗资源不均的现实考量，并强调本土免疫方案的应用需严格遵循适应症、药物可及性、证据等级及医保政策等多重因素。复旦大学附属肿瘤医院柯桂好教授表示，基于其临床研究，支持对术后高危患者采用同步加量放疗以提升局部控制率，并认为现代放疗技术下手术联合放疗的副作用可能更低，部分局部晚期患者或可从中获益。胡元晶教授指出，传统上对IIB期宫颈癌手术持谨慎态度，因预后常不理想；而相关放疗研究旨在处理术后潜在残留，是对治疗不足的补充与优化。尹如铁教授强调治疗前精准分期至关重要，临床评估与影像学结合不足易导致分期偏差，进而影响治疗方案选择与患者预后。王静教授主张指南应依据严格分期明确手术指征，并指出不同医疗机构放疗质量存在差异，亟待推动规范化与同质化。图15 《NCCN 宫颈癌指南中国版（2025）》要点解读讨论妇科肿瘤的中国之声，本土创新力量崛起发布会特设“中国之声”环节，在李璡教授的主持下，齐鲁制药代表陆海博士分享了其研发产品被纳入指南的背后故事。这彰显了中国制药工业在妇科肿瘤领域从跟跑到并跑，乃至在某些领域实现领先的积极态势。国产免疫双抗、小分子靶向药、PARP抑制剂等创新成果的集中涌现和获得指南认可，标志着中国正从“指南应用者”向“指南贡献者”稳步转变。图16 陆海博士作主题报告以循证为基，持续推动中国方案走向世界会议结尾，吴小华教授首先感谢全体编委会专家的辛勤付出。同时他提到与国际妇科肿瘤学会（IGCS）等国际组织的持续合作，强调中国专家正积极参与全球妇科肿瘤诊疗规范的对话与共建。针对指南的后续推广，吴小华教授指出，必须基于循证医学依据进行科学、客观的宣教，避免过度夸大某一药物或方案，而应从整体诊疗框架出发，提升指南的公信力与临床接受度。对于未来更新，他强调需持续纳入高级别中国证据，尤其是经过同行评议、正式发表的临床研究数据。他呼吁编委会专家共同努力，在做好指南宣传的同时，积极推动中国成果在国际舞台发表，为下一年度的指南更新奠定基础。吴小华教授总结道，中国版指南的发布是一个新起点，未来需要通过严谨的循证积累与国际化学术交流，推动指南不断完善，真正实现“中国经验，全球共享”。图17 吴小华教授总结撰写：Dreams 审校：Dreams 排版：Leo 执行：Squid 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2025-12-29

·施大夫的笔记本

合成致死里程碑：PARP抑制剂从BRCA缺陷到HRD驱动的十年演进（三部曲之二）

“合成致死”旨在利用癌细胞的基因漏洞，通过切断其生还的代偿路径，实现“定点清除”。然而，从概念走向临床的过程并非一帆风顺，理想与现实之间始终存在张力。昨日我们目睹了 ATR 抑制剂的失速，今日则聚焦目前唯一真正跑完全程的代表——PARP 抑制剂。它既是合成致死从实验室走向床旁的标志性“样板间”，也是提醒业界重新审视生物标志物、适应症边界与过度使用风险的一面镜子：在部分人群中，它实现了近乎“改变自然史”的深度获益，在更广泛人群中，则呈现出递减、分层、需精细筛选的疗效梯度。一、机制基石：从遗传学概念到精准医疗“样板间” 合成致死（Synthetic Lethality）利用癌细胞的“致命缺陷”：当癌细胞因基因突变失去特定DNA损伤修复通路时，通过药物阻断其仅存的“补偿路径”，即可实现对肿瘤的定点清除，而具备完整修复网络的正常细胞则能安然幸存。这一概念源于模式生物遗传学中“双基因缺失致死”的经典范式，为抗癌药物研发奠定了基础。进入21世纪，随着 BRCA1/2 及同源重组修复（HRR）缺陷的分子机制被逐步揭示，PARP抑制剂顺势成为将“合成致死”从实验室推向临床的首个典范。二、十年沉淀：从 Nature 论文到首个上市药物奥拉帕利 2005 年，Ashworth 和 Helleday 等团队在《Nature》发表的两项关键研究首次系统性地证明，在 BRCA1/2 缺陷细胞中，PARP 抑制通过阻断碱基切除修复（BER），叠加 BRCA 介导的 HRR 缺陷，可导致 DNA 损伤“无路可修”的致死效应。这一发现被视为 PARP–BRCA 合成致死概念的里程碑。 2014 年，奥拉帕利（olaparib）基于针对进展期卵巢癌 gBRCA 变异人群的临床数据，获得 FDA 加速批准，用于既往多线治疗后的 BRCA 相关卵巢癌，通常被视为“合成致死药物商业化元年”。此后，PARP 抑制剂阵容迅速壮大：鲁卡帕利（rucaparib）在 2016 年获批用于 BRCA 突变晚期卵巢癌，并很快扩展至铂敏感复发卵巢癌的维持治疗；尼拉帕利（niraparib）在 2017 年获批用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，是最早在适应症层面不强制 BRCA 或 HRD 阳性的 PARPi 之一；他拉唑帕利（talazoparib）在 2018 年获批，用于携带 gBRCA 变异的 HER2 阴性局晚或转移性乳腺癌；中国本土 PARP 抑制剂如氟唑帕利（fluzoparib）在 2020 年前后获批进入卵巢癌治疗序列，进一步丰富了全球 PARPi 阵容。三、版图扩张：以生物标志物为驱动的渐进演进截至 2025 年，奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利等主流 PARP 抑制剂，已在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种 HRD 相关实体瘤中获批不同适应症，涵盖复发维持、一线维持及部分治疗阶段。其成功的关键并非“广谱”，而在于“生物标志物驱动”的精准人群选择：从早期聚焦 BRCA1/2 生殖系或体细胞突变，逐步扩展至 HRD 综合评分、LOH 评分及更广的 HRR 基因谱。以卵巢癌为例，PARPi 已从“BRCA 窄人群”逐步扩展到更广泛的 HRD 阳性，甚至部分全人群铂敏感患者，但疗效梯度非常清晰：BRCA 突变患者通常获得最深、最持久的 PFS 改善，其次是 HRD 阳性非 BRCA 人群，而在 HRD 阴性或未分层人群中，获益则明显收窄甚至缺乏长期 OS 优势。整体来看，PARP 抑制剂从卵巢癌起步，逐渐拓展至乳腺、胰腺、前列腺等多瘤种，其路径有些类似早期抗血管生成治疗：适应症不断增加，但真实获益高度依赖精细分层和合理序贯，且 OS 提升多呈“缓慢累积”而非瞬间翻盘。四、核心战场：卵巢癌适应症的纵深演进卵巢癌始终是 PARP 抑制剂的“主战场”，在多项报告中贡献了超过一半、甚至接近三分之二的临床使用量与市场份额。其适应症演进大致经历两个阶段：复发铂敏感阶段（二线及以后维持）与一线维持阶段。1、从复发阶段立足 PARP 抑制剂最早在铂敏感复发卵巢癌中站稳脚跟。以 NOVA、SOLO‑2 和 ARIEL3 等关键Ⅲ期研究为代表，连续证实其可显著延长患者无进展生存期（PFS），并首次在非 BRCA 突变人群中展现广泛潜力。然而，随着随访时间延长，部分研究未能在总生存期（OS）上达到预设显著差异，这促使监管机构自 2022 年起重新评估后线治疗的适应症范围。 2、向一线前移在复发维持阶段确立地位后，PARP抑制剂的研发重心迅速前移至一线维持治疗。2018年发表的SOLO-1研究率先确立了奥拉帕利在胚系BRCA突变晚期卵巢癌中的里程碑意义：一线维持治疗将中位PFS从13.8个月显著提升至56个月，首次实现真正“改变疾病自然史”的深度获益，成为该领域公认的“样板”证据。 2019年的PRIMA研究则将受益人群扩展至更广泛的高危患者，证实尼拉帕利单药一线维持可显著改善PFS，其中HRD阳性亚组获益尤为突出（PFS HR约0.43）。然而，随访数据清晰显示HRD阴性人群的长期生存优势有限，疗效高度依赖生物标志物分层，临床实践由此强调“一刀切”使用不可取。 2020年的PAOLA-1研究进一步开辟联合策略路径：奥拉帕利联合贝伐珠单抗在HRD阳性患者（包括BRCA突变与非突变）中，不仅带来持续PFS获益，还在长期随访中实现有统计学意义的OS改善（OS HR约0.69）。这一结果标志着“精准分层+联合策略”已成为一线维持治疗的主流方向。目前尚无头对头研究比较尼拉帕利单药与奥拉帕利+贝伐珠单抗的优劣，临床决策需基于患者HRD状态、BRCA突变情况、耐受性及联合用药风险进行个体化选择，共同支撑起一线治疗的双支柱格局。目前并没有头对头试验比较尼拉帕利单药与奥拉帕利+贝伐珠单抗的优劣，两者并非互相取代，而是互补：前者适合追求单药高效且避免联合毒性的患者，后者则在HRD阳性（尤其是非BRCA突变）人群中提供更全面的生存优势。五、多点开花：其他癌种的局限与突破在其他实体瘤中，PARP 抑制剂的拓展呈现“聚焦窄亚群、缓步前行”的特点，更凸显“精准筛选”的重要性。在乳腺癌，OlympiAD（奥拉帕利）及 EMBRACA（他拉唑帕利）研究证实，在 gBRCA 变异、HER2 阴性的晚期乳腺癌中，PARP 抑制剂相较标准化疗可显著改善 PFS，并带来一定生活质量优势，但 OS 提升总体有限，且需慎重考虑与 CDK4/6 抑制剂及化疗的最优序贯关系。换言之，它在精准选定的小人群中是重要工具，但并非全体晚期乳腺癌患者的“通用方案”。在前列腺癌，PROfound（奥拉帕利）与 TRITON2/TRITON3（鲁卡帕利）推动了 PARP 抑制剂在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴 HRR 基因（如 BRCA1/2、ATM 等）突变人群中的应用。总体而言，在符合同源重组缺陷特征的人群中，可见 PSA 下降、影像学缓解和 PFS 改善，但真正符合基因筛选条件的人群比例通常在 15%–20% 左右，且不同 HRR 基因之间获益差异显著，BRCA2 常优于其他基因变异，这再次强调了“不能仅凭任意 DDR 变异就一概而论”。在胰腺癌，适应症扩展则更具“深度但极窄”的典型特征。POLO 试验显示，在携带胚系 BRCA 变异且对一线含铂化疗应答的转移性胰腺癌中，奥拉帕利维持可显著延长 PFS，但 OS 改善有限，加之该亚群在全部胰腺癌中的比例极低，使其成为典型的“超窄人群精准药物”场景：对少数高度匹配的患者价值巨大，对大多数不具备这类改变的患者则并无适用空间。在理性中继续前行截至2025年底，合成致死领域唯一真正实现从概念到规模化临床与商业落地的，仍是PARP抑制剂这一路径。它在BRCA/HRD阳性人群中带来近乎“改变自然史”的深度获益，却在更广泛人群中呈现明显的疗效梯度与边界，提醒我们：成功的关键从来不是药物本身，而是精准的人群匹配。过度泛化与错误外推的风险已然显现——缺乏明确生物标志物筛选时，PARP抑制剂的获益往往显著收窄，毒性与耐药代价凸显。临床实践必须回归理性：HRD解读绝非一份报告即可定论。

2025-12-29

·今日头条

Cirtuvivint联合奥拉帕利启动1期临床，靶向卵巢癌耐药新通路

> 针对BRCA/HRD阳性且对铂类化疗耐药的复发性卵巢癌患者，一种旨在克服PARP抑制剂耐药的新型联合疗法已进入临床验证阶段。Biosplice Therapeutics公司近日宣布，其创新药物Cirtuvivint与已获批的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）的1期临床试验已完成首例患者给药。这标志着在应对这一治疗困境的攻坚战中，科学界正试图通过阻断癌细胞的DNA修复逃逸机制来打开新局面。 1. 临床试验启动：首例患者给药完成该试验是一项研究者发起的1期临床研究，专门针对**同源重组修复缺陷（HRD）阳性或携带BRCA基因突变，且对铂类药物耐药的复发性卵巢癌患者**。作为早期研究，其首要目标是评估**Cirtuvivint与奥拉帕利联合使用的安全性与耐受性**，并观察初步的抗肿瘤活性。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/f5496eeee2c644948423da8d4ada559b) 首例患者的成功给药，意味着从临床前研究到人体试验的关键跨越已经实现。 2. 耐药困境：卵巢癌治疗的关键挑战卵巢癌的治疗长期面临高复发率的严峻挑战。约**70%的患者在初始治疗后的3年内会出现复发**。更为棘手的是，复发患者中相当一部分会对以顺铂为代表的铂类化疗产生耐药，即**铂耐药**，导致后续治疗选择有限，预后极差。即便对于已确立精准治疗地位的PARP抑制剂，耐药问题同样无法回避。这类药物通过 **“合成致死”** 机制发挥作用：在BRCA突变或HRD阳性导致DNA双链修复功能缺陷的肿瘤细胞中，抑制负责单链修复的PARP酶，可导致DNA损伤累积，最终引发细胞死亡。然而，肿瘤细胞会进化出新的修复通路（如微同源介导的末端连接）来绕过这一机制，从而导致PARP抑制剂失效。 3. 联合机制：靶向Polθ阻断逃逸通路 Cirtuvivint联合奥拉帕利的策略，核心在于对癌细胞DNA修复网络进行 **“双重封锁”** 。其科学依据在于： - **奥拉帕利** 继续抑制PARP介导的单链DNA修复。 - **Cirtuvivint** 作为一种**Polθ抑制剂**，旨在阻断肿瘤细胞在PARP被抑制后可能激活的备用修复通路。研究显示，**Polθ（由POLQ基因编码）在多种癌症中高表达，与预后不良及放化疗抵抗相关**。在BRCA缺陷的背景下，抑制Polθ可与PARP抑制产生协同效应，理论上能更彻底地瓦解癌细胞的DNA修复能力，逆转或防止耐药发生。这种策略被称为 **“合成致死的叠加”** 。 4. 借鉴先例：CAPRI试验证实联合策略潜力尽管Cirtuvivint是全新药物，但“联合DNA损伤反应抑制剂以克服PARP抑制剂耐药”的思路已有成功先例可循。一项名为 **CAPRI的II期临床试验** 为此提供了有力证据。 > 该研究针对13例对PARP抑制剂产生获得性耐药、但仍属铂敏感的同源重组缺陷卵巢癌患者，使用ATR抑制剂Ceralasertib联合奥拉帕利进行治疗。结果显示，联合疗法取得了显著的疗效： - **客观缓解率（ORR）达到50%**（6/12例患者达到部分缓解）。 - **中位无进展生存期（PFS）为7.43个月**。 - **86%的患者肿瘤标志物CA-125水平下降超过50%**，且多数患者在治疗3个周期内即出现最佳反应。该研究首次证实，在PARP抑制剂耐药人群中，联合其他靶向DNA损伤修复的药物仍能产生显著抗肿瘤活性，且安全性可控。这为Cirtuvivint的研发路径提供了重要的临床逻辑支撑。 5. 未来展望：新靶点与治疗趋势此次1期临床试验的启动，是卵巢癌治疗向更精细化的联合靶向策略迈进的一个缩影。随着对耐药机制理解的深入，针对**Polθ、ATR、WEE1**等新靶点的药物研发日益活跃。此外，临床实践也在探索不同联合模式的边界。例如，**PAOLA-1研究的最终数据显示，奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于HRD阳性患者一线维持治疗，中位总生存期（OS）达到75.2个月**，展现了联合治疗的长期获益潜力。同时，**FZOCUS-1等研究则提示，在部分患者群体中，PARP抑制剂单药与联合抗血管药物的疗效可能相当**，强调了基于生物标志物的精准分层重要性。对于**铂耐药且PARP抑制剂耐药的卵巢癌患者**而言，Cirtuvivint联合奥拉帕利的探索尽管处于早期阶段，但其代表了一种从机制源头应对耐药的努力方向。未来，该试验的安全性及初步疗效数据，将决定这一新联合方案能否为困境中的患者带来实质性的治疗转机。

临床1期临床2期临床结果

100 项与奥拉帕利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09730	奥拉帕利	L01XX46	DB09074

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
BRCA突变阳性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-08-24
HRD 阳性卵巢癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-05-19
胰腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
前列腺癌	韩国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-29
铂敏感性卵巢癌	中国	AstraZeneca AB	2018-08-22
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2018-07-02
复发性HER2阴性乳腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2018-07-02
转移性胰腺腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2018-05-23
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
卵巢癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-04-29
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2014-12-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-17
子宫内膜癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-06-26
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22
卵巢浆液性腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04269200 (DUO-E \| GOG-3041 \| ENGOT-EN10 \| DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	805	placebo+olaparib+carboplatin+paclitaxel+durvalumab (Global Cohort - SoC)	鏇選壓積淵壓網窪壓範(製獵築鹹壓簾蓋鬱衊齋) = 蓋廠醖網觸膚選鏇醖觸製蓋觸選製積範衊顧鹽 (顧蓋憲積簾繭齋夢願積, 築鏇簾淵艱糧遞膚鬱餘 ~ 積窪觸製蓋廠襯齋衊蓋) 更多	-	2025-12-23
				Durvalumab (Global Cohort - SoC + Durvalumab)	鏇選壓積淵壓網窪壓範(製獵築鹹壓簾蓋鬱衊齋) = 網選壓積簾艱觸構製繭製蓋觸選製積範衊顧鹽 (顧蓋憲積簾繭齋夢願積, 窪壓鏇選鹽醖築選範網 ~ 遞艱繭餘憲鏇窪憲壓襯) 更多
NCT05457257 (CTgov)	临床4期	转移性去势抵抗性前列腺癌	43	Olaparib (Olaparib 300 mg bd)	鏇窪範網膚選齋觸膚齋(積衊壓襯蓋獵憲鹹網顧) = 齋構網築獵窪襯廠鑰淵艱獵構壓廠鏇顧顧顧築 (範繭窪構衊糧築憲壓醖, 構淵窪顧廠鏇顧鹹構顧 ~ 築襯鑰獵鬱壓糧鏇獵鹹) 更多	-	2025-12-19
				enzalutamide+prednisone+abiraterone acetate (Investigators Choice of NHA)	鏇窪範網膚選齋觸膚齋(積衊壓襯蓋獵憲鹹網顧) = 壓醖鑰衊淵蓋積淵鹽觸艱獵構壓廠鏇顧顧顧築 (範繭窪構衊糧築憲壓醖, 襯選遞憲壓蓋壓壓艱繭 ~ 夢憲蓋壓夢糧醖淵繭鏇) 更多
NCT03594396 (MEDIOLA, SABCS2025)	临床2期	ER低表达乳腺癌新辅助 ER-low	54	Olaparib 300mg bid + Durvalumab 1500 mg	壓製淵選願艱繭壓觸憲(廠製夢窪範積鬱夢簾簾) = 鏇顧積餘醖鹹齋網糧鹹簾願齋襯餘鏇齋繭膚廠 (範鏇繭艱獵顧蓋鹹艱繭 ) 更多	积极	2025-12-11
SABCS2025	N/A	三阴性乳腺癌辅助 BRCA1 mutations	709	Pembrolizumab	簾積憲憲構餘遞構獵廠(壓憲選願夢夢簾觸艱艱) = 簾鏇憲膚衊簾壓夢範鏇夢膚鑰醖製蓋淵願繭觸 (襯膚範積鏇窪憲醖鬱鬱 ) 更多	积极	2025-12-11
				Capecitabine	簾積憲憲構餘遞構獵廠(壓憲選願夢夢簾觸艱艱) = 築製衊願獵夢鑰鏇夢衊夢膚鑰醖製蓋淵願繭觸 (襯膚範積鏇窪憲醖鬱鬱 ) 更多
SABCS2025	N/A	HER2 阴性乳腺癌 HER2-Negative	251	Olaparib	網積夢憲淵遞繭觸壓壓(鬱餘夢蓋網網廠鹹鑰憲) = 構齋窪構廠淵襯膚構簾憲願醖艱廠艱簾構願襯 (醖衊遞願鑰衊鑰壓製鏇 ) 更多	不佳	2025-12-10
OPERA (SABCS2025)	临床2期	晚期乳腺癌一线 gBRCA1 mutations \| gBRCA2 mutations \| HR+ ... 更多	9	Olaparib	獵艱鬱醖夢壓衊範膚顧(艱遞醖選夢襯選築遞繭) = 壓築齋艱齋製夢鏇糧遞選選獵齋醖製壓膚夢範 (範襯餘艱構衊願製襯簾 ) 更多	积极	2025-12-10
				CDK4/6i+ET	獵艱鬱醖夢壓衊範膚顧(艱遞醖選夢襯選築遞繭) = 顧齋選蓋選衊製鏇獵膚選選獵齋醖製壓膚夢範 (範襯餘艱構衊願製襯簾 ) 更多
NCT05320757 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	子宫内膜癌 microsatellite instability \| mismatch repair (MMR) deficiency	21	Olaparib (High-Risk Endometrial Cancer)	鹽衊膚糧壓積簾築醖憲(鬱鬱壓鹽觸齋構簾簾範) = 積窪夢範憲獵鬱積範餘獵網製壓夢糧鬱製網網 (廠鹹選齋鹽衊餘顧窪衊, 8.9 ~ 28.5) 更多	积极	2025-12-07
NCT02484404 (MEDIOLA, Pubmed \| Cancer Med)	临床2期	gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌 BRCA Mutation	15	DurvalumabOlaparibab + DurvalumabOlaparib	網衊遞網鹹窪艱構膚憲(衊糧齋願簾積積願顧衊) = 顧醖衊齋鑰壓積鏇範築構網壓廠淵衊顧簾衊願 (選構網構襯願餘夢鑰築 ) 更多	积极	2025-12-01
NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (olaparib, durvalumab))	齋築廠觸鹽獵鬱廠蓋夢 = 網鹹壓構獵鬱齋選願構選餘襯淵網齋壓範鏇夢 (膚網衊醖繭廠構積觸鹹, 齋鹹齋糧範簾選鬱遞網 ~ 製鑰鏇觸繭窪廠齋鏇簾) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (olaparib, selumetinib))	餘網鏇窪製醖鏇觸壓窪(醖遞蓋範遞觸窪製製鹽) = 製鹽鏇顧選艱築壓積鹹築齋鑰繭選積獵簾顧醖 (鹽鏇淵淵齋選憲衊鏇齋, 壓淵窪淵願鏇鹽繭憲鬱 ~ 廠獵選餘廠構窪遞鏇範) 更多
NCT04053322 (DOLAF, Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床2期	晚期乳腺癌二线 \| 三线 ER positive \| HER2 negative \| gBRCA1/2m	172	Durvalumab+Olaparib+Fulvestrant	鑰衊鏇齋膚糧齋窪蓋網(蓋艱觸繭簾艱鏇簾範築) = 積構獵願範醖淵築夢餘餘顧艱壓選鬱觸繭獵網 (壓窪選選繭糧鹽膚淵構, 58.6 ~ 74.1) 更多	积极	2025-11-14
				Durvalumab+Olaparib+Fulvestrant (gBRCA1/2m)	鑰衊鏇齋膚糧齋窪蓋網(蓋艱觸繭簾艱鏇簾範築) = 築積網鑰艱鬱選鹽鹹襯餘顧艱壓選鬱觸繭獵網 (壓窪選選繭糧鹽膚淵構, 63.4 ~ 86.4) 更多