LAmB-FAST is a factorial randomized controlled trial simultaneously testing two interventions in one trial. LAmB-FAST seeks to inform treatment guidelines on the induction and maintenance therapy of HIV-associated talaromycosis (formerly called penicilliosis) and will answer the following three questions:
1. Is induction therapy using a single 10 mg/kg dose of liposomal amphotericin B (LAmB) is more effective than 14 days of the conventional deoxycholate amphotericin B (DAmB)?
2. Is adding flucytosine (5FC) to amphotericin B more effective than amphotericin B alone?
3. Is HIV viral load guided stopping of itraconazole maintenance therapy as effective as the current CD4 guided strategy in the prevention of talaromycosis relapse?

开始日期2025-01-06

申办/合作机构

Duke University

[+6]

NCT05814432 / Not yet recruiting临床3期IIT

Efficacy and Safety of High-dose Liposomal Amphotericin B (10 Mg/kg) for Disseminated Histoplasmosis in AIDS: a Randomized Phase III Trial (INDUCTION Trial)

Phase III trial evaluating the safety and efficacy of a single high dose (10 mg/kg) of liposomal amphotericin B for disseminated histoplasmosis in AIDS patients, in comparison to standard therapy (3 mg/kg of liposomal amphotericin B for two weeks) (INDUCTION trial).

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Immuno-Mycologics, Inc.

[+2]

CTRI/2024/09/074381 / Not yet recruiting临床4期

A Prospective, Multi-centre, Active Post-Marketing Surveillance Study of Liposomal Amphotericin B injection 50mg per vial (Lyophilized) TRASPOR (R) Manufactured by Emcure Pharmaceuticals LTD. in Patients with Invasive Fungal infection who are refractory to or intolerant of conventional Amphotericin B therapy in Real World Clinical Practice - NIL

开始日期2024-10-31

申办/合作机构

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

100 项与两性霉素B 相关的临床结果

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100 项与两性霉素B 相关的转化医学

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21,172

项与两性霉素B 相关的文献（医药）

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Characteristics of Endemic Mycoses Talaromyces marneffei Infection Associated with Inborn Errors of Immunity

Review

作者: Xing, Shubin ; Zhao, Xiaodong ; Tang, Xuemei ; Zhang, Zhenzhen ; An, Yunfei ; Liu, Cong ; He, Wuyang ; Chen, Yongwen ; Zhang, Wenjing ; Zhang, Zhiyong

BACKGROUND:

Talaromyces marneffei (T. marneffei) is an opportunistic pathogen that causes endemic mycoses, which could lead to multiple organ damage. Talaromycosis is frequently disregarded as an early cautionary sign of immune system disorders in non-HIV-infected children.

OBJECTIVE:

We conduct a comprehensive review of the genotypes and clinical features of talaromycosis in patients with IEI to enhance clinical awareness regarding T. marneffei as a potential opportunistic pathogen in individuals with immune deficiencies.

METHODS:

A systematic literature review was performed by searching PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, EMBASE, and Scopus. Data on IEI patients with talaromycosis, including genotypes and their immunological and clinical features, were collected.

RESULTS:

Fifty patients with talaromycosis and IEI were included: XHIM (30.0%), STAT3-LOF deficiency (20.0%), STAT1-GOF (20.0%), IL2RG (6.00%), IFNGR1 (6.0%), IL12RB1 (4.0%), CARD9 (4.0%), COPA (4.0%), ADA (2.0%), RELB deficiency (2.0%), and NFKB2 (2.0%). Common symptoms of respiratory (43/50, 86.0%), skin (17/50, 34.0%), lymph node (31/50, 62.0%), digestive (34/50, 68.0%), and hematologic (22/50, 44.0%) systems were involved. The CT findings of the lungs may include lymph node calcification (9/30), interstitial lesions (8/30), pulmonary cavities (8/30), or specific pathogens (4/30), which could be easily misdiagnosed as tuberculosis infection. Amphotericin B (26/43), Voriconazole (24/43) and Itraconazole (22/43) were used for induction therapy. Ten patients were treated with Itraconazole sequentially and prophylaxis. 68.0% (34/50) of patients were still alive, and 4.0% (2/50) of were lost to follow-up. The disseminated T. marneffei infection resulted in the deaths of 14 individuals.

CONCLUSIONS:

The XHIM, STAT1-GOF, and STAT3-LOF demonstrated the highest susceptibility to talaromycosis, indicating the potential involvement of cellular immunity, IL-17 signaling, and the IL-12/IFN-γ axis in T. marneffei defense. T. marneffei infection may serve as an early warning indicator of IEI. For IEI patients suspected of T. marneffei, metagenomic next-generation sequencing (mNGS) could rapidly and effectively identify the causative pathogen. Prompt initiation of antifungal therapy is crucial for optimizing patient outcomes.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Disseminated Aspergillosis in X-linked Agammaglobulinemia: Beyond the norm

Article

作者: Rawat, Amit ; Vignesh, Pandiarajan ; Jindal, Ankur Kumar ; Thangaraj, Abarna ; Goel, Sumit ; Sil, Archan

X-linked agammaglobulinemia (XLA) due to a mutation in Bruton's tyrosine kinase (BTK), leads to the arrested development of B cells at the pro-B cell stage. This results in absent B cells and severe hypogammaglobulinemia. XLA patients usually present with recurrent sinopulmonary infection. Bacterial infections are the commonest [2], fungal infections like Pneumocystis jirovecii, Aspergillus and Candida species are rarely reported and they are associated with mortality in XLA [3]. We report a 3.5-year-old boy with disseminated aspergillosis, an uncommon presentation of XLA. Despite treatment with antifungals, including voriconazole and amphotericin B, the patient succumbed to the illness. Genetic analysis revealed a pathogenic variant in the BTK gene (R28H), confirming XLA diagnosis. This case highlights the potential for severe fungal infections in XLA patients and suggests broader immune system dysregulation beyond B-cell defects.

2025-06-01·Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery

Delayed maxillary reconstruction following mucormycosis: A comprehensive analysis of surgical strategies and outcomes

Article

作者: Garg, Paheli ; Goil, Pradeep ; Charan Pahari, Dr Kaushal ; Goil, Dr Pradeep ; Charan Pahari, Kaushal ; Vashistha, Aakansha ; Vashistha, Dr Aakansha ; Garg, Dr Paheli

STUDY DESIGN:

This study is a prospective observational study conducted over two years from December 2020 to March 2023 at the Department of Plastic and Reconstructive Surgery.

OBJECTIVE:

To evaluate the outcomes of delayed reconstruction in patients with maxillectomy defects post-COVID-19 associated mucormycosis, focusing on safety, morbidity, and aesthetic results.

METHODS:

Fifty patients with post-COVID-19 mucormycosis and maxillectomy defects without skin involvement were included. These patients underwent radical debridement and were treated with Amphotericin B followed by Posaconazole therapy until clinical and radiological resolution of the disease. Reconstruction was performed after a minimum of six months post-maxillectomy. Flaps used for reconstruction included the radial forearm free flap (RAFF), anterolateral thigh flap (ALT), and free fibula osteomyocutaneous flap, planned using a 3D-printed model. Follow-up was conducted weekly for the first month and monthly for the next two months, with semiannual visits thereafter.

RESULTS:

Of the 50 patients, 42 % were male, and 58 % were female, with a mean age of 43 ± 8.75 years. Most patients (88 %) were diabetic. Maxillectomy defects were categorized as type IIA, IIB, IIIA, IIIB, and IV based on the Cordeiro classification. Four flaps (8 %) required re-exploration, with three salvaged. Complications included marginal flap necrosis (4 %) and oro-nasal fistula (2 %). The average hospital stay was six days, extended to ten days for re-explored cases. Flap dimensions varied with the largest being 62 cm² for the free fibula flap.

CONCLUSIONS:

Delayed reconstruction using free flaps in patients with post-COVID-19 mucormycosis maxillectomy defects without skin involvement is a safe approach with minimal morbidity. This method allows confirmation of disease resolution before major reconstructive surgery, resulting in excellent aesthetic and functional outcomes.

240

项与两性霉素B 相关的新闻（医药）

2024-12-05

·医学新视点

如何诊治艾滋病？一文了解2024年中国新指南更新要点

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV），亦称艾滋病病毒。AIDS是影响公众健康的重要公共卫生问题之一。《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》重点对抗病毒治疗、全程管理、机会性感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染合并肿瘤、HIV感染的预防与干预等内容进行了更新，并新增“艾滋病免疫重建不全（INR）”内容，首次提出了“艾滋病脆弱人群”的概念，增加了诊治推荐意见及其推荐证据和推荐强度。新版指南包括流行病学、实验室检测、常见机会性感染、抗病毒治疗、免疫重建炎性综合征、INR、HIV母婴垂直传播阻断及单阳家庭生育等内容。流行病学推荐意见1 对HIV/AIDS患者的配偶和性伴、与HIV/AIDS患者共用注射器的静脉药物依赖者、HIV/AIDS患者所生子女，以及具有疑似HIV感染高危行为和/或临床症状的临床就诊者，医务人员应主动提供HIV相关检测及相应的咨询服务（C1）。实验室检测推荐意见2 HIV筛查试验阳性者需进一步通过补充试验包括抗体补充试验（HIV-1/2抗体确证试验）和核酸补充试验（HIV-1核酸定性和定量检测）来确认HIV感染（A1）。推荐意见3 初治HIV感染者在启动抗反转录病毒治疗（ART）之前应进行基因型耐药检测。新确诊HIV感染者或使用长效卡替拉韦（CAB-LA）进行PrEP后仍感染HIV的患者，如考虑存在HIV对INSTI耐药，则应进行整合酶基因突变检测（C1）。诊断标准推荐意见4 HIV感染的全过程可分3个期，即急性期、无症状期和AIDS期；HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史、临床表现和实验室检查结果进行综合分析，慎重做出诊断，并进行临床分期（A1）。常见机会性感染肺孢子菌肺炎（PCP）推荐意见5 PCP的病原治疗首选复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP），甲氧苄啶（TMP）15～20 mg/（kg·d），磺胺甲噁唑（SMZ）75～100 mg/（kg·d），分3～4次用，疗程为21 d；重症患者（PaO2＜70 mm Hg或肺泡-动脉血氧分压差＞35 mm Hg）早期（72 h内）可应用糖皮质激素（泼尼松或静脉用甲泼尼龙）治疗，激素总疗程为21 d（A1）。推荐意见6 CD4+T淋巴细胞计数＜200个/μL的HIV/AIDS患者应使用SMZ-TMP预防PCP，一级预防为1片/天，二级预防2片/天；ART后CD4+T淋巴细胞计数增加到＞200个/μL并持续≥3～6个月可停止预防用药（A1）。结核病推荐意见7 HIV/AIDS患者在每次就诊时均应系统接受结核病筛查，临床上应注意结合病史、结核病典型症状和体征，以及影像学和实验室检查，系统筛查结核病的可能（B1）。推荐意见8 HIV/AIDS患者结核病的治疗原则与普通结核病患者相同，但抗结核药物使用时应注意与抗病毒药物之间的相互作用及配伍禁忌（A1）。推荐意见9 所有合并结核病的HIV/AIDS患者无论CD4+T淋巴细胞计数水平的高低均应尽早接受ART，推荐在抗结核治疗后2周内尽早启动ART。合并耐药结核病，在使用二线抗结核药物后8周内开始ART；对于中枢神经系统结核病患者，通常建议在抗结核后的4～8周启动ART（C1），使用糖皮质激素治疗的AIDS合并结核性脑膜炎的患者，建议在启动抗结核后2周内启动ART（C1）。活动性结核病或非结核分枝杆菌（NTM）感染推荐意见10 HIV/AIDS合并NTM感染主要为鸟分枝杆菌（MAC）感染，确诊MAC病有赖于从患者血液、淋巴结、骨髓及其他无菌组织或体液中培养出MAC（A1）。推荐意见11 MAC病首选病原治疗方案为：克拉霉素500 mg/次，2次/天（或阿奇毒素500 mg/d）+乙胺丁醇15 mg/（kg·d），同时联合应用利福布汀（300～600 mg/d）。严重感染及严重免疫抑制（CD4+T淋巴细胞计数＜50个/μL）患者可加用阿米卡星［10 mg/（kg·d），肌内注射，1次/天］或喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星或莫西沙星（B1）。疗程通常至少为12个月。抗MAC治疗开始2周后尽快启动ART（B1）。巨细胞病毒（CMV）感染推荐意见12 CMV视网膜炎的确诊有赖于检眼镜检查，治疗可选择更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠，疗程为2～3周；局部治疗：玻璃体内注射更昔洛韦或膦甲酸，每周重复1次，疗程到视网膜病变被控制、病变不活动为止（A1）。推荐意见13 不推荐HIV/AIDS患者对CMV感染进行一级预防。二级预防方案推荐首选更昔洛韦（1.0 g，3次/天，口服），在CD4+T淋巴细胞计数＞100个/μL且持续3～6个月以上时可考虑停止二级预防（B1）。弓形虫脑病推荐意见14 弓形虫脑病病原治疗首选乙胺嘧啶（负荷剂量为100 mg，口服，2次/天，此后50～75 mg/d维持）+磺胺嘧啶（1～1.5 g，口服，4次/天），替代治疗：SMZ-TMP（3片，每日3次，口服）联合克林霉素（600 mg/次，静脉给药，每6小时1次）或阿奇霉素（0.5 g/d）。疗程至少为6周（A1）。推荐意见15 对无弓形虫脑病病史但CD4+T淋巴细胞计数＜200个/μL且弓形虫IgG抗体阳性的HIV/AIDS患者应使用SMZ-TMP（2片/次，1次/天）来预防弓形虫脑病（B1）。接受ART后，CD4+T淋巴细胞计数增加到＞200个/μL并持续＞3个月，可停止预防用药（A1）；或ART后CD4+T淋巴细胞计数在100～200个/μL，病毒载量持续低于检测下限3～6个月，也可考虑停止预防用药（B1）。推荐意见16 对既往患过弓形虫脑病者要长期使用乙胺嘧啶（25～50 mg/d）联合磺胺嘧啶（2～4 g/d）预防，直至CD4+T淋巴细胞计数增加到＞200个/μL并持续≥6个月（A1）。一旦CD4+T淋巴细胞计数下降到＜200个/μL，需重启预防用药（C1）。真菌感染推荐意见17 HIV/AIDS合并隐球菌性脑膜炎的病原体治疗分为诱导期、巩固期、维持期3个阶段，诱导期首选两性霉素B［0.5~0.7 mg/(kg·d)］或两性霉素 B 脂质体（L-AMB）［3~4 mg/(kg·d)］+氟胞嘧啶［100 mg/(kg·d)］，诱导期至少4周，巩固期首选氟康唑（600～800 mg/d）治疗至少6周，维持期选择氟康唑（200 mg/d），维持期至少1年，持续至患者通过ART后CD4+T淋巴细胞计数＞100个/μL并持续至少6个月时可停药（A1）。推荐意见18 HIV/AIDS合并隐球菌性脑膜炎诱导期可首选单次L-AMB 10 mg/kg联合使用2周的氟胞嘧啶［100 mg/(kg·d) ］和氟康唑（600~800 mg/d）进行治疗（A1）。推荐意见19 HIV/AIDS合并隐球菌性脑膜炎患者正规抗隐球菌治疗4～6周后启动ART (A1)。推荐意见20 合并隐球菌性抗原血症的HIV/AIDS患者建议给予氟康唑400～800 mg/d口服10周，而后改为200 mg/d口服预防性治疗，总疗程为6～12个月（C1）。推荐意见21 HIV/AIDS合并马尔尼菲篮状菌病诱导期抗真菌治疗方案首选两性霉素B［0.5～0.7 mg/(kg·d) ］或L-AMB［3～5 mg/(kg·d) ］或两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物［3~4 mg/(kg·d) ］，静脉滴注2周（A1）；巩固期为口服伊曲康唑或伏立康唑200 mg，每12小时1次，共10周；随后进行二级预防，口服伊曲康唑200 mg，1次/d（B1），至患者通过ART后CD4+T淋巴细胞计数＞100个/μL，并持续至少6个月可停药（B）。一旦CD4+T淋巴细胞计数＜100个/μL，需要重启预防治疗（C1）。抗病毒治疗成人及青少年抗病毒治疗时机与方案 ①成人及青少年启动ART的时机：推荐意见22 所有HIV感染无论CD4+T淋巴细胞水平高低均建议尽早开始ART，以降低发病率和病死率，并预防HIV传播（B1）；有条件患者建议快速启动ART（确诊后7 d内）或确诊当天启动ART（A1）。 ②成人及青少年初始ART方案：推荐意见23 成人初治患者推荐ART方案通常由2种核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）类骨干药物联合第三类药物组成，第三类药物可以为整合酶链转移抑制剂（INSTI）或非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）或者增强型蛋白酶抑制剂（PI，含利托那韦或考比司他）；也可以选用复方单片制剂（STR）（A1）；对于HBV表面抗原（HBsAg）阴性、病毒载量＜5×105拷贝/mL的初治患者可首选多替拉韦/拉米夫定的ART方案（A1）。特殊人群抗病毒治疗儿童：推荐意见24 儿童一旦确诊HIV感染，无论CD4+T淋巴细胞水平高低，均建议立即开始ART（B1）。推荐意见25 儿童初治患者ART方案推荐为2种NRTI类骨干药物联合第三类药物治疗，第三类药物可以为INSTI或NNRTI或者增强型PI（含利托那韦或考比司他）（B1）。合并结核分枝杆菌感染者：推荐意见26 HIV/AIDS合并结核病患者推荐首选ART方案为替诺福韦（齐多夫定）+拉米夫定（恩曲他滨）+依非韦伦或多替拉韦（A1），与利福平合用时，多替拉韦的剂量建议加倍（50 mg，2次/天）（A1）。合并HBV感染者：推荐意见27 HIV/HBV合并感染者不论CD4+T淋巴细胞计数水平如何，均建议尽早启动ART，ART方案中应包含2种具有抗HBV活性的抗病毒药物，ART骨干药物中的核苷类药物推荐选择替诺福韦（或丙酚替诺福韦[TAF]）+拉米夫定（或恩曲他滨）（B1）。合并HCV感染者：推荐意见28 HIV合并HCV感染者应尽早启动ART和积极抗HCV治疗，抗HCV治疗的方案和疗程与单纯HCV感染者相同，应注意与ART药物间的相互作用（A1）。抗病毒治疗监测推荐意见29 启动ART后建议每3～6个月进行病毒学、免疫学和临床情况随访以评价ART的疗效，及时发现抗病毒药物的不良反应及是否出现病毒耐药等，以便及时更换药物而保证ART成功（C1）。药物相互作用推荐意见30 推荐病毒载量检测作为发现和确认抗病毒治疗失败的首选方法（C1）；一旦确认抗病毒治疗失败，则应尽快进行HIV耐药检测（C1）。推荐意见31 病毒出现病毒学失败时应首先评估患者的治疗依从性、药物-药物或药物-食物相互作用，尤其服药依从性是治疗成败的决定因素。ART失败的患者应根据HIV耐药检测结果来进行ART方案调整，方案选择的原则是更换至少2种ART药物，最好选择3种具有抗病毒活性的药物；新的ART方案通常应包括1种具有完全抗病毒活性的增强PI或INSTI或未曾使用过的新的作用机制药物如衣壳抑制剂和FI，或上述药物联合应用（A1）。推荐意见32 低病毒血症（LLV）需评估患者的依从性、耐受性和药物不良反应、药物相互作用（A1）。LLV通常不需要改变治疗方案（B1），但需每3个月监测1次HIV RNA，以评估是否需要调整ART方案（C1）。 IRIS 推荐意见33 HIV感染者接受ART后出现如发热、潜伏感染变成活动性感染、原有感染的加重或恶化等炎症相关表现时，应考虑存在IRIS的可能，但应注意排除由HIV疾病进展、新发感染、HIV相关肿瘤、药物不良反应、治疗失败等情况带来的干扰。临床上应根据IRIS的严重程度，开始或继续治疗相关机会性感染，严重者可短期应用糖皮质激素或非甾体抗炎药（C1）。免疫功能重建不全推荐意见34 接受ART 4年以上，外周血病毒载量低于检测下限（＜50拷贝/mL）超过3年，CD4+T淋巴细胞计数仍持续低于350个/μL，同时排除其他可能导致CD4+T淋巴细胞计数长期低下的原因，需考虑为免疫功能重建不全（B1）。推荐意见35 免疫功能重建不全缺乏明确有效的治疗方法，临床应定期监测，并需根据CD4+T淋巴细胞水平进行机会性感染的预防和NADE的筛查。对于已实现病毒学抑制的患者，不建议为改善免疫重建而随意进行ART调整（B1）。 AIDS相关肿瘤推荐意见36 HIV感染者在随访过程中应注意筛查AIDS定义性肿瘤和非AIDS定义性肿瘤。年龄在25岁以上的女性HIV感染者，建议定期进行宫颈癌的筛查（C1）。所有AIDS合并肿瘤的患者均建议尽早启动ART，需注意抗病毒药物和抗肿瘤药物之间的相互作用，应选用骨髓抑制作用和药物相互作用小的ART方案。提倡MDT模式来为HIV合并肿瘤患者提供标准化诊疗（C1）。 HIV母婴传播阻断及单阳家庭生育抗反转录病毒药物干预推荐意见37 所有感染HIV的孕妇不论其CD4+T淋巴细胞计数多少或疾病临床分期如何，均应尽早终身接受ART（B1）；孕妇ART首选包含多替拉韦或拉替拉韦的三联ART方案（A1）。推荐意见38 HIV感染母亲所生婴儿应在出生后尽早（6 h内）预防性服用抗病毒药物，并根据暴露风险来确定服药方案（B1）。产后喂养指导推荐意见39 HIV阳性孕产妇所生婴儿推荐科学喂养，避免母乳喂养，杜绝混合喂养（A1）；对因不具备人工喂养条件而选择母乳喂养的感染产妇及其家人，要做好充分的咨询和知情，指导其坚持正确的纯母乳喂养，且在整个哺乳期间必须坚持ART，喂养时间不超过6个月（A1）。 HIV暴露前后预防与阻断暴露后预防（PEP）推荐意见40 HIV预防阻断前检测建议进行HIV RNA检测，尤其对既往有阻断用药史的求询者（A1）；在发生HIV暴露后尽可能在最短的时间内（尽可能在2 h内）进行预防性用药，最好在24 h内，但不超过72 h，连续服用28 d（C1）；暴露后阻断方案首选恩曲他滨/替诺福韦（FTC/TDF）或恩曲他滨/丙酚替诺福韦（FTC/TAF）联合INSTI（比克替拉韦[BIC]或多替拉韦或拉替拉韦）的方案（C1）。暴露前预防（PrEP）推荐意见41 实施PrEP前应做好HIV暴露风险评估和医学及适应性评估（C1），PrEP的口服方案有两种，分别为每日服药方案和事件驱动服药方案，药物可选择FTC/TDF（或FTC/TAF）（A1）；不能选择口服药物的可选择长效卡替拉韦（CAB-LA）肌内注射的方案（A1）。 HIV感染的全程管理推荐意见42 所有HIV感染者均推荐按照全程管理的模式来进行管理（C1）。推荐意见43 对于晚发现的HIV感染者尤其是处于HIV感染疾病晚期的患者要进行各种机会性感染的筛查，应将结核病和隐球菌病的筛查作为临床诊疗常规（A1）。推荐意见44 推荐对CD4+T淋巴细胞计数＜200个/μL的HIV感染者开展血清CrAg筛查，阳性者应进行脑脊液检查以排除隐球菌性脑膜炎的可能（B1）。推荐意见45 启动ART之前，建议进行相应的基线检测和评估，这些检测包括：HIV RNA、CD4+T淋巴细胞计数、HIV耐药检测、血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、是否存在合并感染（如病毒性肝炎、隐球菌病、结核病、STI等）的相关检测等（C1）。推荐意见46 需特别关注脆弱人群抗病毒治疗和随访的相关问题，脆弱人群主要包括：年龄超过50岁的老年患者；儿童患者；孕妇；具有多种基础疾病的患者；免疫高度抑制的患者如CD4+T淋巴细胞计数＜50个/μL；ART后免疫功能重建不全的患者。这类患者要更为积极地进行ART，积极治疗基础疾病，注意多学科协作诊治（C1）。推荐意见47 对于ART后病毒得到有效抑制的患者，不建议随意进行治疗方案的调整。优化治疗应当以维持病毒抑制为基础，并且不对未来的药物选择构成威胁。在进行ART方案优化时，应特别注意患者之前是否存在HIV耐药及有无合并HBV或HCV感染的情况（A1）；病毒学抑制且无传播性或获得性HIV耐药史的HIV感染者，通常可以转换为任何首选推荐的初始ART方案并维持病毒学抑制（A1）。推荐意见48 所有HIV感染者均应定期接受CVD风险评估、筛查和预防干预，对于CVD风险高的患者，应相应调整ART方案，同时积极控制相关CVD风险因素如戒烟、血糖、血脂、肥胖和血压等（C1）。推荐意见49 应创造各种条件促进HIV/AIDS患者便利接受各种诊疗服务，确保医疗服务的可持续性（B1）；应对HIV/AIDS患者进行疫苗接种指导（C1）。通信作者北京协和医院李太生感染内科主任，教授，主任医师，博士生导师。中国国家卫生健康委艾滋病专家咨询委员会临床组组长，中华医学会感染性疾病分会副主任委员兼艾滋病学组组长，曾任中华医学会热带病和寄生虫分会主任委员。共发表学术论文200余篇，其中在SCI收录的杂志上发表论文50余篇，被他人引用超过2500次。推荐阅读每月一次，效果可维持11个月！《自然-医学》：三联抗体组合长效抑制HIV 80%的中风可预防！权威指南：降压、降糖、地中海饮食……关注10大要点更新全球约30%的人有脂肪肝！《柳叶刀》子刊：3大危险因素、4类治疗策略 JAMA子刊：结直肠癌肝转移一线治疗，“简化方案”有望成为首选欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组, 中国疾病预防控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2024版)[J]. 协和医学杂志, 2024, 15(6): 1261-1288. DOI: 10.12290/xhyxzz.2024-0766 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。《协和医学杂志》倡导尊重和保护知识产权，欢迎转载、引用，但需取得本平台授权。如您对文章内容及版权存疑，请发送邮件至medj@pumch.cn，我们会与您及时沟通处理。图文内容仅供交流、学习使用，不以盈利为目的；科普内容仅用于大众健康知识普及，读者切勿作为个体诊疗根据，自行处置，以免延误治疗。治病就医相关需求请于北京协和医院APP线上或线下就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果

2024-11-30

·药闻康策

抗真菌药物核心医院市场发展格局

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策前言近年来，各种真菌性皮肤感染的日益流行，以及人们对真菌病早期识别和预防意识的提高，是推动该领域药物市场发展的关键因素。根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院全身用抗真菌药物市场*规模超64亿元，同比增长7.5%。随着抗真菌药物头部品种相继纳入国家带量采购（VBP），相关原研和仿制药企在核心医院*市场的竞争格局也在悄然变化。补充说明 *本分析所述的药品范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC2编码）：J02真菌感染的全身用药 *核心医院：100张床以上的医院超60亿抗真菌药核心市场，注射剂占七成抗真菌药是指具有抑制真菌生长、繁殖或杀死真菌的药物。按照药物作用的部位，可以分为治疗浅表性的真菌药物和治疗深部真菌的药物；按药物结构则可分为棘白菌素类（如米卡芬净）、多烯类（如两性霉素B）、三唑类（如伏立康唑）、丙烯胺类（如特比萘芬）等（表1）。表1-主要抗真菌药物类别及代表药物数据来源：法伯整理根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院全身用抗真菌药物销售额超过64亿元，同比增长7.5%，2019-2023年整体市场规模在波动中缩小，五年复合增长-2.1%。值得关注的是，该药物领域大部分为注射剂型，2023年在核心市场占比达73.9%（图1）。图1-2019-2023年核心医院抗真菌药市场规模及2023年剂型分布数据来源：法伯核心医院市场数据进一步聚焦该领域的头部分子，2023年在核心市场销售额超过20亿元的分子共2个，其中伏立康唑以逾23亿元的市场规模位居首位，紧随其后的卡泊芬净销售额21亿元，且2023年同比增长26.1%。此外，头部分子中多半已被纳入历次集采（图2）。图2-2023年核心医院抗真菌药物市场头部分子规模及增速数据来源：法伯核心医院市场数据外资份额持续降低，默沙东辉瑞领衔市场内外资企业格局方面，根据法伯核心医院市场数据显示，直到2021年，外资企业仍以过半的市场份额占据优势，随着氟康唑、伏立康唑、特比萘芬等相继纳入VBP，外资企业的总体增长率显著低于内资，且市场份额持续降低，到2023年已经降至45.8%（图3）。图3-2019-2023年核心医院抗真菌市场内外资销售额占比及增速数据来源：法伯核心医院市场数据即便外资的整体份额逐年缩减，但是目前抗真菌药物市场依旧由两大外资企业引领。由2023年核心医院市场销售额TOP10企业榜单可以看出，默沙东和辉瑞持续稳居第一、二位，合计占据近50%市场。其余八家内资企业虽然在份额方面仍与外资存在差距，但是如正大天晴、华海药业、石药欧意等无论是2023年同比增长，还是多年复合增长，都涨势喜人（表2）。表2-2023年核心医院抗真菌市场销售额TOP10企业数据来源：法伯核心医院市场数据 5个分子纳入集采，仅一家原研中标目前，全身用抗真菌药物市场共5个分子（7个品种）被纳入历次VBP，2023年在核心医院市场合计占比达69%。其中，氟康唑和伏立康唑的两种剂型分别在不同批次VBP相继纳入，原研企业仅安斯泰来的米卡芬净在第七批VBP中标（图4）。图4-国家集中带量采购中抗真菌药品种及各批次占比数据来源：法伯核心医院市场数据根据法伯核心医院市场数据显示，在集采的影响下，截至2023年末已执行的前八批集采品种，2023年在核心医院的市场规模较2019年均明显下降，其中特比萘芬口服常释剂降幅超90%。销售额超10亿的大品种包括伏立康唑口服常释剂和卡泊芬净注射剂（图5）。图5-抗真菌药VBP品种核心医院市场销售额变化23vs19 数据来源：法伯核心医院市场数据伏立康唑/氟康唑均有两种剂型纳入集采在已纳入VBP的抗真菌药物中，颇值得关注的是伏立康唑（原研商品名：威凡）和氟康唑（原研商品名：大扶康），均由辉瑞原研，且均有两种剂型纳入集采。其中，伏立康唑的口服常释剂和注射剂型分别于第四批和第八批被纳入，前者有浙江华海药业、北京博康健基因、赫素大药厂3家仿制药企中标，后者有包括丽珠医药、四川美大康华康药业等在内的9家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，在VBP的影响下，2023年核心医院伏立康唑口服常释剂市场规模较2019年降低了39.2%，未中标原研辉瑞的份额也明显缩减，到2023年该领域超70%的市场已经被三家中标仿制药企占据，其中华海药业份额反超辉瑞，达30.9%（图6）。注射剂方面，鉴于第八批VBP的执行时间为2023年7月，截至2023年末企业格局尚未发生显著变化，40%左右的市场依旧由原研辉瑞占据。图6-核心医院伏立康唑口服常释剂市场企业格局及VBP后变化数据来源：法伯核心医院市场数据同为辉瑞旗下的抗真菌药物，氟康唑注射剂的核心市场则已被集采重塑。在2021年的第五批VBP中，原研辉瑞落标，扬子江药业、石家庄四药和四川科伦药业三家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，到2023年，曾经处于绝对主导地位的辉瑞，市场份额已由2019年的97.5%缩减至40.7%，而三家中标仿制药企则充分获益于集采，自2022年起开始份额显著增长（图7）。图7-核心医院氟康唑注射剂市场企业格局及VBP后变化数据来源：法伯核心医院市场数据特比萘芬集采后市场规模骤减盐酸特比萘芬片是世界首个口服丙烯胺类抗真菌药，原研为诺华（商品名：兰美抒），于1997年9月在日本首次上市。2018年，齐鲁制药的盐酸特比萘芬片（商品名：丁克）通过仿制药一致性评价，是国内首个通过一致性评价的口服抗真菌药，也是该品种在国内的首仿。在第四批VBP中，原研诺华落标，齐鲁制药和南京臣功制药中标。根据法伯核心医院市场数据显示，从2019-2023年，核心医院特比萘芬市场一直由齐鲁制药主导，占比持续在50%以上，在集采的影响下，原研诺华到2023年所占份额微乎其微，而南京臣功制药则实现了份额增长（图8）。图8-核心医院特比萘芬市场企业格局及VBP后变化数据来源：法伯核心医院市场数据米卡芬净/卡泊芬净棘白菌素类代表药物米卡芬净的原研厂家为安斯泰来（商品名：米开民），于2002年在日本上市，2005年获得美国FDA批准上市，2006年在中国上市。在第七批VBP中，注射用米卡芬净共4家企业中选，除了原研安斯泰来外，还包括江苏豪森药业、上海天伟生物和博瑞制药，而已在国内制剂上市多年且在原料药出口上规模最大的海正药业并未中选。根据法伯核心医院市场数据显示，在第七批VBP充分执行（2022年11月）后，2023年核心医院注射用米卡芬净市场规模同比下降53.4%，原本在2021年份额排名首位的豪森药业、中标原研安斯泰来、以及未中标仿制海正药业的份额均显著减少，另两家中标仿制药企博瑞制药和天伟生物则借助集采抢占了一定份额（图9）。图9-核心医院注射用米卡芬净市场企业格局及VBP后变化数据来源：法伯核心医院市场数据同为棘白菌素类药物的卡泊芬净，原研来自默沙东（商品名：科赛斯），于2001年获美国FDA批准上市，2007年获批进入我国。2017年，恒瑞医药拿下卡泊芬净首仿；2019年6月，正大天晴卡泊芬净获批上市。根据法伯核心医院市场数据显示，卡泊芬净2019年在核心医院的销售额超过14亿元，五年复合增长9.6%。随着国内仿制药陆续获批上市，原研默沙东的市场份额持续下滑，到2023年为50%左右。而恒瑞医药得益于首仿的时间优势，市场份额稳定增长，2023年已升至30.5%（图10）。目前注射用醋酸卡泊芬净已被纳入第九批VBP（2024年3月执行），原研未中标，包括恒瑞医药、正大天晴、一品红制药、海思科制药等在内的六家仿制药企中标。待集采充分执行后，原研科赛斯的市场是否会被进一步抢占，该抗真菌药大品种的核心医院市场格局又将发生怎样的变化，值得期待。图10-核心医院注射用醋酸卡泊芬净市场企业格局数据来源：法伯核心医院市场数据（来源：法伯科技Pharbers）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

带量采购核酸药物

2024-11-29

·生物制品圈

细胞培养新手指南：避免常见错误的黄金法则

摘要：本文全面探讨了细胞培养的基础知识、操作技能、培养基与条件、技术细节、常见问题与解决方案以及新技术的发展。文章首先介绍了细胞培养的定义、目的与应用，强调了其在生物医学研究中的重要性。随后，详细阐述了无菌操作技术、细胞复苏与冻存、细胞计数与稀释、传代与观察等关键操作技能，并提供了具体的实验技巧。文章还讨论了培养基的选择、培养条件的控制以及细胞培养中可能遇到的污染问题和生长异常的应对策略。此外，文章还介绍了三维细胞培养技术和肿瘤试验模型等新技术，展望了它们在生物医学领域的应用前景。通过这些综合讨论，本文旨在为科研工作者提供一个关于细胞培养技术的详尽指南，以提高实验效率和成功率。1. 细胞培养基础理论1.1 细胞培养的定义细胞培养，也称为体外细胞培养，是指在体外人工控制的环境中，模拟体内条件，使细胞生长、繁殖并维持其结构和功能的一种技术。这种技术允许科学家在控制条件下研究细胞的生长特性、代谢活动和对不同刺激的反应。1.2 细胞培养的目的与应用细胞培养技术在生物医学研究中扮演着重要角色，其目的和应用范围广泛，包括但不限于以下几个方面：药物筛选与毒性测试：细胞培养为药物的筛选和毒性测试提供了一个快速、经济的平台，通过在特定细胞系上测试化合物的效果，可以加速药物开发过程。疾病模型建立：通过培养特定类型的细胞，科学家可以模拟疾病状态，研究疾病机制，为疾病治疗提供理论基础。基因功能研究：细胞培养技术可以用来研究特定基因的功能，通过基因敲除或过表达，观察细胞表型的变化。生物制品生产：在生物技术领域，细胞培养被用来生产疫苗、抗体和其他生物制品。组织工程与再生医学：细胞培养技术是组织工程和再生医学的基础，通过培养特定的细胞类型，可以构建用于移植的组织和器官。细胞培养技术的应用不仅限于上述领域，随着科学技术的发展，其在精准医疗、个性化药物开发等方面的潜力正逐渐被挖掘。通过精确控制培养条件，如营养物质、氧气浓度、温度和pH值，科学家可以优化细胞生长环境，提高实验的可重复性和可靠性。此外，随着三维细胞培养技术的发展，细胞培养技术在模拟体内环境方面的能力得到了显著提升，为研究细胞间的相互作用和组织结构提供了新的工具。2. 细胞培养操作技能2.1 无菌操作技术无菌操作技术是细胞培养成功的关键。在细胞培养过程中，任何微生物污染都可能导致细胞死亡或实验结果的偏差。以下是无菌操作技术的几个关键点：环境准备：细胞培养室应定期使用紫外线灯进行消毒，以减少空气中的微生物。操作台（如层流台）表面应使用70%乙醇擦拭，以确保操作区域的无菌状态。根据实验室标准操作程序，每次操作前应至少开启层流台风扇运转10分钟以上，以确保无菌环境。个人防护：操作人员必须穿戴实验服、手套、口罩和帽子，必要时还需佩戴防护眼镜，以防止皮肤和头发脱落造成的污染。此外，应避免在操作区域说话和咳嗽，减少微生物通过空气传播的风险。材料处理：所有进入无菌操作区域的物品，包括培养基、细胞等，都应经过适当的灭菌处理。例如，培养基和血清通常通过过滤除菌，而塑料耗材则通过高压蒸汽灭菌。操作时，应避免接触物品的开口部分，以防污染。操作技巧：在使用移液器时，应避免将吸头插入超过其长度的一半，以减少液体溅出的风险。同时，应确保移液器吸头不接触操作台表面或其他非无菌物品。在转移细胞时，应快速而准确地操作，以减少细胞暴露在空气中的时间。2.2 细胞复苏与冻存细胞的复苏与冻存是细胞培养中两个至关重要的环节，它们直接影响细胞的活性和后续实验的成功。细胞复苏：复苏过程中，细胞从冷冻状态恢复到活跃生长状态。通常，冷冻的细胞在37°C水浴中快速解冻，以减少冰晶对细胞的损伤。复苏后，细胞应轻轻吹打以分散，然后转移到含有预热培养基的培养瓶中。根据实验数据，复苏后的细胞应在24小时内恢复生长，活力可达90%以上。细胞冻存：冻存时，细胞在冷冻前需添加冷冻保护剂，如10% DMSO，以防止冰晶形成。细胞悬液应缓慢冷却至-80°C，然后转移到液氮中长期保存。冻存的细胞在适当条件下可保存数十年，复苏后仍能保持其原有的生物学特性。质量控制：无论是复苏还是冻存，都应进行细胞活力和污染的检测。使用台盼蓝染色等方法可以评估细胞活力，而显微镜检查可以识别微生物污染。这些质量控制措施有助于确保细胞培养的质量和实验的可靠性。通过精确控制复苏和冻存的条件，可以最大限度地保持细胞的活性和稳定性，为后续的细胞培养实验打下坚实的基础。3. 细胞培养基与培养条件3.1 常用培养基类型细胞培养基是细胞生长和繁殖的必需介质，提供细胞所需的营养物质、生长因子、无机盐和缓冲系统。选择合适的培养基对于细胞培养的成功至关重要。 MEM（最低必需培养基）：作为一种基础培养基，MEM提供了细胞生长所需的基本营养成分。根据研究数据显示，MEM适用于多种细胞类型，包括成纤维细胞和上皮细胞，其成分简单，易于调整和补充。 DMEM（Dulbecco's改良型培养基）：DMEM是MEM的改良版，含有更高的氨基酸、维生素和葡萄糖浓度，适合快速增殖的细胞系。研究表明，DMEM能够支持高达99%的细胞系生长，包括肿瘤细胞和原代细胞。 1640（Eagle's基础培养基）：1640是一种经典的培养基，含有较低的葡萄糖浓度和必需氨基酸，适用于淋巴细胞和一些成纤维细胞。一项研究显示，使用1640培养基的淋巴细胞在72小时内的增殖率可达到200%。 F12（Ham's F12培养基）：F12通常与其他培养基混合使用，以支持特定细胞类型的生长，如CHO细胞和原代肝细胞。混合培养基（如MEM/F12）能够提供更全面的营养成分，促进神经细胞的生长和分化。3.2 培养条件的控制细胞培养的成功不仅取决于培养基的选择，还受到培养条件如温度、pH值、氧气浓度和二氧化碳浓度的严格控制。温度：大多数哺乳动物细胞在37°C下生长最佳。温度的精确控制对于维持细胞代谢和增殖至关重要。研究表明，温度偏差超过±0.5°C就可能影响细胞的生长速率和产品的质量。 pH值：细胞培养的适宜pH值通常在7.2到7.4之间。pH值的变化会影响细胞的代谢活动和蛋白质的功能。一项实验显示，pH值偏离7.4时，细胞的增殖率下降了20%。氧气和二氧化碳浓度：氧气是细胞代谢的必需元素，而5%的二氧化碳则用于维持培养基的pH值稳定。一项研究发现，在5% CO2和20% O2的条件下，细胞的存活率和生长速度达到最优。湿度：湿度的控制对于防止培养基蒸发和维持细胞水分平衡至关重要。研究表明，湿度低于40%会导致培养基蒸发速度增加，影响细胞的生长环境。通过精确控制这些培养条件，可以为细胞提供一个稳定和适宜的生长环境，从而提高细胞培养的成功率和实验的可重复性。4. 细胞培养技术细节4.1 细胞计数与稀释细胞计数和稀释是细胞培养中的基础操作，对于维持细胞生长和实验设计的准确性至关重要。细胞计数：细胞计数通常采用台盼蓝染色法或电子细胞计数器进行。台盼蓝染色法通过染色活细胞与死细胞的区分，而电子细胞计数器则利用电阻法进行快速计数。一项实验室数据显示，电子细胞计数器的计数效率是手动计数的10倍以上，且误差范围在5%以内。细胞稀释：细胞稀释是为了调整细胞浓度，使其达到适合传代或实验的密度。根据细胞生长曲线，当细胞密度达到70%-80%时，是进行传代的最佳时期。一项研究显示，适时传代可以提高细胞的增殖效率，延迟传代则可能导致细胞生长停滞。4.2 细胞传代与观察细胞传代是细胞培养过程中的一个重要步骤，它涉及到将细胞从原始培养容器中分离并转移到新的培养容器中。贴壁细胞传代：对于贴壁生长的细胞，传代通常涉及使用胰蛋白酶处理以使细胞从培养基上脱落。一项实验表明，使用0.25%的胰蛋白酶-EDTA溶液处理5-10分钟可以有效分离95%以上的细胞，而不会对细胞造成显著损伤。悬浮细胞传代：悬浮细胞的传代相对简单，通常只需将细胞悬液转移到新的培养容器中，并补充新鲜培养基。一项研究显示，悬浮细胞的传代可以在1分钟内完成，且细胞活力保持在98%以上。细胞观察：细胞观察是监测细胞生长和健康状况的基本手段。使用显微镜可以观察细胞形态、生长密度和是否有污染。一项实验室报告显示，每天至少一次的显微镜观察可以及时发现细胞污染，减少实验失败的风险。通过精确的细胞计数与稀释以及及时的传代操作，可以确保细胞培养的连续性和实验数据的准确性。同时，定期的细胞观察对于维持细胞培养的质量控制至关重要。5. 细胞培养常见问题与解决方案5.1 污染的预防与处理细胞培养过程中，污染是一个常见问题，它可能导致实验失败和细胞死亡。以下是一些预防和处理污染的策略：细菌污染：根据实验室记录，细菌污染是最常见的污染类型，占所有污染案例的60%以上。预防措施包括使用无菌技术、定期清洁和消毒实验室设备、使用过滤除菌的培养基和血清。一旦发生污染，可以通过显微镜观察和抗生素敏感性测试来鉴定细菌种类，并选择合适的抗生素进行治疗。一项研究显示，使用庆大霉素和环丙沙星可以有效控制细菌污染，成功率可达80%以上。真菌污染：真菌污染占所有污染案例的20%，常见的真菌包括烟曲霉和白念珠菌。预防措施包括使用无菌操作和保持实验室干燥。处理真菌污染时，可以使用两性霉素B，但需注意其对细胞的毒性，应在细胞状态良好时使用。一项实验室报告指出，使用100ug/ml的两性霉素B治疗一周可以有效清除真菌污染。支原体污染：支原体污染不易被肉眼观察到，但可通过PCR方法检测。一项研究显示，约30%的细胞培养受到支原体的污染。预防措施包括定期检测细胞培养物和使用支原体清除试剂。对于已经污染的细胞，可以通过更换培养基和使用支原体清除试剂来处理。5.2 细胞生长异常的应对细胞生长异常是细胞培养中的另一个常见问题，可能由多种因素引起，包括培养基成分不当、温度和pH值不适宜、营养物质耗尽等。培养基成分不当：细胞对培养基成分有特定的要求。一项实验室调查发现，约50%的生长异常是由于培养基成分不当引起的。解决这一问题的方法是使用适合特定细胞类型的培养基，并定期更换新鲜培养基。温度和pH值不适宜：细胞对温度和pH值非常敏感。一项实验显示，温度偏差超过±0.5°C或pH值偏差超过0.2个单位，就可能导致细胞生长异常。因此，需要使用精确的温度控制器和pH计来监控和维持适宜的条件。营养物质耗尽：随着细胞的生长，培养基中的营养物质可能会被耗尽，导致细胞生长停滞。一项研究指出，定期更换培养基可以确保营养物质的供应，促进细胞的正常生长。细胞密度过高：细胞密度过高会导致营养物质竞争和代谢废物积累，影响细胞生长。一项实验室观察发现，当细胞密度超过90%时，细胞生长速度显著下降。因此，适时的传代和稀释是维持细胞生长的关键。通过上述措施，可以有效预防和应对细胞培养过程中的生长异常问题，确保细胞培养的顺利进行。6. 细胞培养新技术介绍6.1 三维细胞培养技术三维细胞培养技术（3D cell culture）是一种模拟体内环境的先进细胞培养方法，它通过提供一个三维立体的空间结构，使细胞能够在更接近自然状态下生长和分化。技术概述：与传统的二维细胞培养相比，三维细胞培养能够更好地模拟细胞在体内的微环境，包括细胞间的相互作用、细胞外基质的支撑作用以及组织结构的复杂性。这种技术的发展，使得细胞培养技术在药物筛选、疾病模型构建以及组织工程等领域的应用得到了极大的扩展。应用领域：三维细胞培养技术在多个领域展现出广泛的应用潜力。在药物筛选领域，3D培养的细胞能够更准确地模拟药物在体内的反应，提高药物测试的准确性和可靠性。在疾病模型构建方面，3D培养技术能够更好地模拟疾病的病理过程，为研究疾病机制和治疗策略提供了新的工具。此外，在组织工程与再生医学中，3D细胞培养技术是构建功能性组织和器官的关键技术之一。技术进展：近年来，三维细胞培养技术取得了显著进展。例如，水凝胶技术的发展为3D细胞培养提供了一种灵活的支架材料，能够根据需要调整其物理和化学特性，以适应不同细胞类型的需求。此外，生物打印技术的应用使得3D细胞培养能够实现精确的细胞分布和结构构建，为组织工程提供了新的可能性。6.2 肿瘤试验模型肿瘤试验模型是研究肿瘤生物学特性、疾病机制、药物筛选和治疗效果评估的重要工具。这些模型能够模拟人类肿瘤的发生、发展和治疗反应，为肿瘤学研究提供了宝贵的实验平台。模型分类：肿瘤试验模型可以分为自发性肿瘤模型和诱发性肿瘤模型。自发性肿瘤模型是指实验动物自然发生的肿瘤，这类模型在肿瘤发生学与细胞学特点上与人类肿瘤相似，但肿瘤发生情况参差不齐，难以短时间内获得大量肿瘤材料。诱发性肿瘤模型则是通过使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的模型，这类模型能够提供更一致的实验条件，便于研究肿瘤的发生和发展机制。模型应用：在肿瘤学研究中，肿瘤试验模型被广泛应用于不同领域。在药物筛选方面，肿瘤模型可以用来测试新药的疗效和毒性，加速药物开发过程。在疾病机制研究中，肿瘤模型有助于揭示肿瘤发展的分子机制，为开发新的治疗策略提供理论基础。此外，在治疗效果评估方面，肿瘤模型可以用于评估手术、放疗、化疗等治疗方法的效果，优化治疗方案。技术挑战：尽管肿瘤试验模型在肿瘤学研究中具有重要价值，但仍面临一些技术挑战。例如，如何提高模型的稳定性和可重复性，以及如何更好地模拟肿瘤的异质性和微环境复杂性，都是当前研究的热点问题。随着基因编辑技术的发展，如CRISPR/Cas9系统的应用，研究人员能够更精确地构建肿瘤模型，提高模型的准确性和可靠性。7. 总结在本章节中，我们全面探讨了细胞培养的基础知识、操作技能、培养基与条件、技术细节、常见问题与解决方案以及新技术介绍。以下是对这些关键点的总结：7.1 细胞培养的重要性与应用细胞培养技术作为生物医学研究的基石，其在药物筛选、疾病模型建立、基因功能研究、生物制品生产以及组织工程与再生医学等领域的应用不断扩展。随着技术的进步，细胞培养在精准医疗和个性化药物开发中的作用日益凸显。7.2 无菌操作与细胞复苏冻存无菌操作技术是确保细胞培养成功的关键，包括环境准备、个人防护、材料处理和操作技巧。细胞复苏与冻存是维持细胞活性和稳定性的重要环节，直接影响细胞的后续生长和实验结果。7.3 培养基与培养条件的优化选择合适的培养基和精确控制培养条件对于细胞培养的成功至关重要。常用培养基如MEM、DMEM、1640和F12，以及温度、pH值、氧气和二氧化碳浓度的控制，都是影响细胞生长的关键因素。7.4 细胞计数、稀释、传代与观察细胞计数与稀释是维持细胞生长和实验设计准确性的基础操作。贴壁细胞和悬浮细胞的传代技术以及定期的细胞观察对于保持细胞培养的连续性和质量控制至关重要。7.5 污染预防与细胞生长异常应对污染预防和处理是细胞培养中的重要环节，包括细菌、真菌和支原体污染的预防与处理。细胞生长异常的应对措施涉及培养基成分、温度、pH值和营养物质的监控与调整。7.6 新技术的发展三维细胞培养技术和肿瘤试验模型作为细胞培养领域的新技术，为药物筛选、疾病模型构建和组织工程提供了新的工具和方法。这些技术的发展不仅提高了实验的准确性和可靠性，也为未来的研究开辟了新的方向。综上所述，细胞培养技术是一个多方面、多层次的技术体系，涉及从基础理论到高级应用的广泛知识。掌握这些技能对于任何从事生物医学研究的科学家来说都是必不可少的。随着新技术的不断涌现，细胞培养技术将继续在生物医学领域发挥其重要作用。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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D00203	两性霉素B	G01AA03 J02AA01 A01AB04	DB00681

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适应症	国家/地区	公司	日期
利什曼病	日本	Sumitomo Pharma Co., Ltd.	2009-06-17
粒细胞减少性发热	日本	Sumitomo Pharma Co., Ltd.	2006-04-20
隐球菌脑膜炎	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2000-06-16
曲霉菌病	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2000-01-28
隐球菌病	美国	Astellas Pharma US, Inc.	1997-08-11
内脏利什曼病	美国	Astellas Pharma US, Inc.	1997-08-11
中性粒细胞减少	美国	Astellas Pharma US, Inc.	1997-08-11
念珠菌病	日本	Fuji Pharma Co., Ltd.	1997-01-31
侵袭性真菌感染	日本	Clinigen KK	1963-04-18
真菌病	-	Bristol Myers Squibb Co.	1958-01-01
复杂的尿路感染	中国	-	-
细菌性心内膜炎	中国	-	-
脑膜炎	中国	-	-
脓毒症	中国	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
侵袭性念珠菌病	临床3期	中国	石药集团欧意药业有限公司	2022-12-23
深部真菌病	临床3期	中国	石药集团欧意药业有限公司	2022-12-23
发热	临床3期	-	石药集团中奇制药技术（天津）有限公司	2021-12-15
急性淋巴细胞白血病	临床3期	英国	Gilead Sciences, Inc.	2011-04-01
肺部疾病	临床3期	美国	Enzon Pharmaceuticals, Inc.	2005-10-01
侵袭性曲霉菌病	临床3期	荷兰	Gilead Sciences, Inc.	2000-01-01
侵袭性肺曲霉菌病	临床3期	荷兰	Gilead Sciences, Inc.	2000-01-01
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Matinas Biopharma Nanotechnologies, Inc.	2019-08-01
外阴阴道念珠菌病	临床2期	美国	Matinas Biopharma Nanotechnologies, Inc.	2016-11-01
酵母菌感染	临床2期	美国	Matinas Biopharma Nanotechnologies, Inc.	2016-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SNMMI2024	N/A	-	-	Amphotericin B	醖築廠獵範膚糧獵齋選(願艱醖壓鏇壓獵齋鑰蓋) = 壓遞選遞構選艱鬱鬱範鹽壓網餘膚網鬱獵選範 (襯窪構膚窪觸壓獵鹹淵 )	-	2024-06-09
GlobeNewswire 人工标引	N/A	镰刀菌病	3	MAT2203	衊獵顧簾構觸廠願餘窪(壓鏇膚獵遞蓋蓋鑰糧鏇) = 蓋獵構糧簾糧窪鹽獵獵繭鏇獵淵遞淵獵遞鑰鏇 (獵遞衊網簾廠齋繭襯網 )	积极	2024-03-22
GlobeNewswire 人工标引	N/A	侵袭性真菌感染	19	MAT2203	築觸願夢網鹽襯壓願遞(製鑰積簾積繭製淵簾積) = 襯鹽繭網壓壓廠鹽壓願醖顧夢衊鏇膚獵憲壓襯 (窪願淵蓋憲願夢鑰鏇築 ) 更多	积极	2024-02-26
APAO2024	N/A	-	-	Optisol-GS with amphotericin B supplementation	蓋製範鹹鏇壓艱淵鏇廠(鹽壓壓築壓淵壓積醖窪) = 夢鏇鹽餘夢網築鹽齋範選餘鏇糧網衊鹽襯簾艱 (顧齋願願廠窪鏇窪範憲 ) 更多	-	2024-02-22
APAO2024	N/A	-	-	Optisol-GS without amphotericin B supplementation	蓋製範鹹鏇壓艱淵鏇廠(鹽壓壓築壓淵壓積醖窪) = 遞壓衊鏇膚繭窪淵觸鹹選餘鏇糧網衊鹽襯簾艱 (顧齋願願廠窪鏇窪範憲 ) 更多	-	2024-02-22
NCT03399955 (not available, Pubmed \| PLoS Negl Trop Dis)	临床2期	黑热病后皮肤利什曼原虫	110	Paromomycin/Miltefosine	襯顧夢蓋憲鏇範遞觸蓋(餘遞醖鹹淵壓醖願積膚) = 衊鬱夢鹽醖積蓋糧簾鏇窪夢糧鏇築獵網廠鹽鏇 (願衊觸齋鑰顧鏇淵憲醖, 90.3 ~ 100)	积极	2023-11-21
NCT03399955 (not available, Pubmed \| PLoS Negl Trop Dis)	临床2期	黑热病后皮肤利什曼原虫	110	Liposomal Amphotericin B/Miltefosine	襯顧夢蓋憲鏇範遞觸蓋(餘遞醖鹹淵壓醖願積膚) = 鏇齋蓋憲積壓簾鏇簾願窪夢糧鏇築獵網廠鹽鏇 (願衊觸齋鑰顧鏇淵憲醖, 70.2 ~ 91.9)	积极	2023-11-21
NCT05814432 (not available, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床2期	组织胞浆菌病 \| HIV感染 CD4+	118	Single dose 10 mg/kg of L-AmB	窪鑰鬱廠艱願繭餘襯範(醖廠獵製積鹽襯襯鹹願) = 積獵網蓋鹹膚築選窪齋鹹鬱製鹽範鬱積鏇鏇選 (簾衊構簾齋齋鹽築範壓 ) 更多	积极	2023-10-13
NCT05814432 (not available, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床2期	组织胞浆菌病 \| HIV感染 CD4+	118	10 mg/kg of L-AmB on D1, and 5 mg/kg of L-AmB on D3	窪鑰鬱廠艱願繭餘襯範(醖廠獵製積鹽襯襯鹹願) = 鏇衊艱淵製蓋網鬱鑰夢鹹鬱製鹽範鬱積鏇鏇選 (簾衊構簾齋齋鹽築範壓 ) 更多	积极	2023-10-13
WCD2023	N/A	皮肤利什曼病	28	Liposomal amphotericin B 12 mg/kg	艱顧淵選鹽觸積襯構顧(簾製壓窪齋憲醖顧憲構) = 鹽淵糧艱鏇構艱鑰遞壓襯壓艱壓選蓋選繭範蓋 (蓋鑰廠構構製簾窪襯遞 ) 更多	积极	2023-07-06
WCD2023	N/A	皮肤利什曼病	28	Liposomal amphotericin B 18 mg/kg	艱顧淵選鹽觸積襯構顧(簾製壓窪齋憲醖顧憲構) = 構繭範鹽鹹鬱網鏇糧觸襯壓艱壓選蓋選繭範蓋 (蓋鑰廠構構製簾窪襯遞 ) 更多	积极	2023-07-06
ISN WCN2023	N/A	毛霉菌病	-	Liposomal amphotericin (LAmB)	顧襯鹽網膚餘繭鹹糧糧(淵繭鹽範壓選網齋築構) = 廠鬱艱鏇膚鏇繭醖觸齋鬱廠觸範鹽願窪積願積 (築積鹹糧築艱夢餘鹹衊 ) 更多	-	2023-03-01
APAO2023	N/A	新型冠状病毒感染 \| 毛霉菌病	-	Transcutaneous Retrobulbar Amphotericin B	網膚網範鏇繭壓範獵鏇(獵構壓餘繭積襯醖範襯) = 窪繭範範壓願廠廠鑰鬱壓願壓顧蓋獵構窪淵選 (憲網鹹蓋製獵範齋觸簾 )	积极	2023-02-23
ASN2022	临床2期	艾滋病相关机会致病菌感染 cystatin C \| fractional excretion of sodium \| fractional excretions of potassium	90	Liposomal Amphotericin B 3 mg/kg for 14 days	窪壓鏇蓋鬱顧積構鹹積(窪簾製觸夢膚膚廠築顧) = 築餘範獵鹽積襯構餘顧積廠衊範鏇獵衊衊鑰網 (艱蓋憲選鹹夢廠淵夢鑰 ) 更多	积极	2022-11-03