This is a prospective, single-center, phase II trial designed to evaluate the efficacy and safety of SHR-A1904 monotherapy in second-line or later treatment of advanced neuroendocrine carcinoma. The primary endpoint is the objective response rate. Secondary endpoints include progression free survival, overall survival rate, duration of response, disease control Rate and adverse event.

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

北京高博医院有限公司

NCT07450976

/ Recruiting临床2期

A Phase IIa/IIb Clinical Study of SHR-A1904 in Patients With Previous Systemic Treatment Failure, Positive CLDN18.2 Expression of Locally Advanced Unresectable or Recurrent Metastatic Biliary Tract Cancer

This is a multicenter, Phase 2 clinical trial to evaluate the efficacy and safety, PK and immunogenicity of SHR-A1904 in patients with advanced or metastatic biliary tract cancer (BTC). Patients will treat with SHR-A1904 until unacceptable toxicity or disease progression.

开始日期2026-03-25

申办/合作机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

100 项与 SHR-A1904 相关的临床结果

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100 项与 SHR-A1904 相关的转化医学

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100 项与 SHR-A1904 相关的专利（医药）

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项与 SHR-A1904 相关的文献（医药）

2025-09-01·NATURE MEDICINE

The antibody–drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a phase 1 trial

Article

作者: Xiao, Xiu-Ying ; Zhang, Jian ; Xie, Jie ; Li, Hong-Li ; Ruan, Dan-Yun ; Peng, Xiao-Dong ; Li, Xing-Ya ; Huang, Wen-Wen ; Pan, Zhan-Yu ; Lan, Hai-Tao ; Jia, Rui-Nuo ; Suo, Ai-Li ; Liu, He-Li ; Lu, Hong-Xia ; Zhou, Ying ; Liu, Lian ; Dang, Qi ; Wu, Hao-Xiang ; Dong, Yu-Gang ; Luo, Su-Xia ; Xu, Ping-Sheng ; Xu, Rui-Hua ; Wang, Xin ; Qiu, Miao-Zhen ; Wang, Si-Chen ; Li, Yong-Qiang ; Cai, Shi-Rong ; Yu, Ai-Ai ; Zhang, Yan-Qiao ; Li, Zhou ; Niu, Zuo-Xing ; Liang, Xin-Jun

Claudin-18 isoform 2 (CLDN18.2), a tight junction protein expressed in non-malignant gastric epithelium and exposed on tumor cell surface during malignant transformation, is a promising therapeutic target for gastric and gastroesophageal junction (G/GEJ) cancers. SHR-A1904 is an antibody-drug conjugate comprising CLDN18.2-targeting monoclonal antibody, a DNA topoisomerase I inhibitor payload and a cleavable peptide-based linker. We conducted a first-in-human, three-stage, phase 1 study to evaluate SHR-A1904 in 95 previously treated patients with CLDN18.2-positive advanced G/GEJ cancer. In the dose-escalation stage (0.6-8.0 mg kg^-1), dose-limiting toxicities were observed in two patients at 4.8 mg kg^-1 (grade 3 febrile neutropenia and grade 3 increased blood bilirubin) and in one patient at 6.0 mg kg^-1 (grade 3 gastric mucosal lesion). The maximum tolerated dose was not reached, and 6.0 mg kg^-1 and 8.0 mg kg^-1 were selected for pharmacokinetic and efficacy expansion. Treatment-emergent adverse events occurred in all 95 patients, most commonly anemia (72 (75.8%)), nausea (64 (67.4%)), hypoalbuminemia (61 (64.2%)) and decreased white blood cell count (56 (58.9%)). Additionally, 59 patients (62.1%) experienced drug-related grade 3 or higher adverse events. No treatment-related deaths were reported. Among response-evaluable patients, the confirmed objective response rate was 24.2% (95% confidence interval (CI), 11.1-42.3) at 6.0 mg kg^-1 and 25.0% (95% CI, 12.1-42.2) at 8.0 mg kg^-1. The median progression-free survival was 5.6 months (95% CI, 3.0-6.9) at 6.0 mg kg^-1 and 5.8 months (95% CI, 3.0-8.6) at 8.0 mg kg^-1. In conclusion, SHR-A1904 demonstrated a manageable safety profile and encouraging anti-tumor activity in patients with CLDN18.2-positive G/GEJ cancer, warranting further investigation. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04877717 .

Frontiers in molecular medicine

CLDN18 and FGFR2 splicing variants are emerging tumor-associated antigens for cancer therapy

Review

作者: Katoh, Masuko ; Katoh, Masaru

Alternative splicing and alternative promoters generate splicing variants to expand proteomic and transcriptional diversity to orchestrate physiological activities and dictate tumorigenesis. Splicing variants are attractive tumor-associated antigens (TAAs) for the clinical development of cancer therapies. Here, recent progress in claudin-18 isoform 2 (CLDN18.2)- and fibroblast growth factor receptor 2 isoform b (FGFR2b)-targeted therapeutics is summarized, and perspectives in this field are discussed. Zolbetuximab and bemarituzumab are first-generation monoclonal antibodies (mAbs) targeting CLDN18.2 and FGFR2b, respectively, while next-generation biologics targeting these TAAs are emerging. Single-agent objective response rates of CLDN18.2-targeting mAb (omectatug), antibody–drug conjugates (ADCs, arcotatug tavatecan, BL-M05D1, garetatug rezetecan, JS107, sonesitatug vedotin and tecotabart vedotin), bispecific antibodies (emaretamig and givastomig) and chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells (IMC002) were higher than that of zolbetuximab. Gastrointestinal toxicity, nausea and vomiting are common on-target/off-tumor adverse effects of CLDN18.2-targeted biologics, which are mitigated for arcotatug tavatecan and givastomig as a result of antibody engineering. Combination therapy of zolbetuximab plus chemotherapy is approved for the treatment of gastric and gastroesophageal junction cancer patients, while results of other CLDN18.2-targeting biologics in phase 3 clinical trials are anticipated with expectations for improved clinical activities and mitigated adverse events. Diagnostics detecting alternative isoforms and combination strategies using immune checkpoint inhibitors would address resistance mechanisms, such as epitope-losing isoform switching and immune evasion. Comparative studies on ADC monotherapy versus combination mAb-chemotherapy as well as the clinical development of bispecific ADCs and allogeneic CAR-T cells should further improve the clinical benefits of CLDN18.2- and FGFR2b-targeted therapies.

Frontiers in molecular medicine

Antibody-drug conjugates targeting the cadherin, claudin and nectin families of adhesion molecules

Review

作者: Masaru Katoh ; Masuko Katoh ; Izuma Nakayama ; Yohann Loriot ; Akinobu Hamada ; Kohei Shitara

The classical cadherin (CDH), claudin (CLDN) and nectin families of transmembrane-type adhesion molecules are located at adherens or tight junctions in epithelial cells but diffuse to the nonjunctional cell surface in solid tumors with epithelial–mesenchymal plasticity. Human/humanized antibody-drug conjugates (ADCs) with chemical linkers and cytotoxic payloads have been developed for the treatment of malignancies. Here, the clinical development of ADCs that target CDH6, CDH17, CLDN6, CLDN18.2 and NECTIN4 is reviewed. Enfortumab vedotin is an NECTIN4-targeting antibody-drug conjugate that is approved for the treatment of urothelial cancer, whereas other ADCs or derivatives that target NECTIN4, such as bulumtatug fuvedotin, SHR-A2102 and zelenectide pevedotin, are being studied in randomized phase III clinical trials. In contrast, arcotatug tavatecan, garetatug rezetecan, sonesitatug vedotin and tecotabart vedotin are anti-CLDN18.2 ADCs in phase III clinical trials for the treatment of CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinomas, and raludotatug deruxtecan is an anti-CDH6 ADC in a phase II/III clinical trial for the treatment of platinum-resistant ovarian cancer. ADCs that target cell-cell adhesion molecules are a rapidly emerging class of cancer therapeutics, and bispecific ADCs and longitudinal companion diagnostics are emerging to further improve the clinical benefits of conventional ADCs.

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项与 SHR-A1904 相关的新闻（医药）

2026-10-30

·呓谈

仿制药还在下滑16%，它却多赚了20%：拆解恒瑞医药第二增长曲线

免责声明：本文内容仅供参考，不构成任何决策建议，读者据此作出的一切决策，相关风险与责任均由本人自行承担。 01 基本面速览：转型持续推进但结构分化明显 1. 商业模式与收入结构转型恒瑞医药已从传统仿制药驱动模式，全面转向「创新药 + BD授权 + 国际化」三轮驱动模式。2026年前三季度，公司实现营业收入244.09亿元，同比增长5.26%；其中产品销售收入（药品收入）214.76亿元，同比增长2.52%。更为关键的是，创新药销售收入占药品收入比重已从2025年的58.34%提升至2026年前三季度的64.59%，创新药已成为药品收入的绝对主体。收入结构拆分如下：创新药销售收入138.71亿元，同比增长17.05%；其中抗肿瘤创新产品收入98.65亿元，同比增长3.13%，占创新药收入71.12%；非肿瘤创新产品收入40.06亿元，同比增长75.36%，占创新药收入28.88%。仿制药销售收入76.05亿元，同比下降16.41%，占药品销售收入的35.41%（分母为药品收入，不含BD授权收入）。收入结构的变化表明，恒瑞正逐步摆脱依靠仿制药现金流供养创新研发的旧模式，向创新驱动的科技型药企过渡。公司主动收缩仿制药资源投入，集采相关风险持续出清，为创新药业务释放增长空间。 2. 核心产品与管线布局恒瑞医药已构建起覆盖肿瘤、代谢、自免、麻醉镇痛、罕见病等多赛道的立体化产品矩阵。截至2026年三季度末，公司已有27款1类创新药和6款2类新药在中国获批上市，另有100余个自主创新项目进入临床开发阶段，形成充足的研发储备（上一版所述「13款1类创新药」系引用旧口径，本版已更正）。肿瘤领域是恒瑞的核心基本盘，拥有瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC）、瑞康芦泽妥塔单抗SHR-A2009（HER3 ADC）、瑞拉芙普α注射液（抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白）、瑞维鲁胺（前列腺癌）、达尔西利（CDK4/6抑制剂）等多款创新药。需特别澄清：瑞拉芙普α注射液并非HER3 ADC，而是全球首个获批上市的抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白，2026年一季度获批，适应症为PD-L1 CPS≥1的晚期胃及胃食管结合部腺癌一线治疗；HER3 ADC对应的通用名为瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）。其中，HER2 ADC药物SHR-A1811在乳腺癌等适应症中表现亮眼：在HER2阳性晚期乳腺癌二线HORIZON-Breast01研究中，中位PFS达30.6个月、HR=0.22，ILD发生率约2.5%（券商综述区间为2.2%—2.5%）；在HER2低表达乳腺癌HORIZON-Breast06全人群研究中HR=0.27，中位PFS 16.4个月、对照组6.8个月。两组数据分属不同研究队列，不可混用。此外，公司在ADC领域已建成覆盖HER2、HER3、Nectin-4、TROP2、CLDN18.2等10余个靶点的管线，形成「上市1款、申报1款、III期3款、临床早期多款」的梯度布局。非肿瘤领域成为恒瑞新的增长极，2026年前三季度增速高达75.36%，其高增与多个临近兑现的代谢品种直接相关。代谢管线已形成梯次：HRS-7535片（口服GLP-1，减重与2型糖尿病两项NDA已获受理，III期OUTSTAND-1/2研究结果发表于《自然·医学》）；瑞普泊肽注射液（GLP-1/GIP双靶点，2型糖尿病适应症NDA已受理）；HRS-4729（GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂）；SHR-3167（基础胰岛素周制剂）；以及HRS-1596（GLP-1/GIP双受体激动剂，目标为每周一次口服给药），后者已与诺和诺德达成合作，诺和诺德获得大中华区以外全球独家开发、生产与商业化权益，潜在最高交易对价26亿美元（含3亿美元首付款，2025年四季度交割）。自免领域，IL-23/IL-36R双特异性抗体SHR-1139在银屑病治疗中展现出超长给药间隔和良好安全性。心血管领域，心肌肌球蛋白小分子抑制剂HRS-1893已通过NewCo模式与Braveheart Bio合作，推动全球开发。 3. 行业地位与竞争格局恒瑞医药在中国创新药行业中处于领先地位，多年连续上榜美国《制药经理人》（PharmExec）全球制药企业50强——在2026年8月发布的榜单中，公司以2025财年处方药销售收入38.46亿美元位列第49位（该榜入榜门槛为35.99亿美元），国内创新药成果数量与质量均处于行业前列。公司在ADC、GLP-1等前沿赛道的布局获得国际认可，自2023年以来已完成14笔海外BD交易，潜在总交易价值近450亿美元（含首付款、开发/注册/商业化里程碑及销售提成，绝大多数里程碑尚未达标、未确认收入），2025年报口径为12笔、超270亿美元。然而，公司面临明显的竞争压力：肿瘤领域PD-1/PD-L1赛道已严重拥挤，卡瑞利珠单抗面临多家国产PD-1产品的激烈竞争；非肿瘤领域GLP-1赛道同样竞争激烈，诺和诺德、礼来等国际巨头占据主导地位；生产合规方面，「双艾」组合多次收到FDA完整回复信（CRL），拖累海外上市时间表。 4. 长期竞争优势分析恒瑞医药的长期竞争优势主要体现在以下方面：研发体系优势：公司已建立「四位一体」的协同创新体系，覆盖精准治疗、免疫治疗、靶向治疗与支持治疗。截至2025年11月，公司在国内外开展400余项临床试验（官方口径为「在研临床试验项目数」，并非「已获临床试验批准」数量，本版已更正表述），覆盖全球主要市场，研发产出能力持续增强。 BD合作模式创新：公司摒弃单纯依赖自建海外团队的重资产模式，转而采用「Luzsana自主运营 + License-out + NewCo资本合作」的组合拳。Luzsana Therapeutics主要负责海外临床注册与商业化筹备，目前尚未开展大规模自主销售；该模式降低地缘政治风险、最大化资产价值，如与Kailera的GLP-1合作促成了当时生物科技领域规模较大的IPO之一。差异化产品矩阵：公司在多个治疗领域构建了差异化的产品矩阵，如ADC药物的安全性优势、HRS-1596每周口服的差异化设计等，构成核心竞争力。同时长期优势也面临挑战：肿瘤领域创新药增速放缓，抗肿瘤创新药仅增长3.13%，远低于非肿瘤领域的75.36%；部分上市较早的创新产品（如卡瑞利珠单抗、吡咯替尼等）竞争加剧，增速下滑； FDA生产合规问题拖累国际化进程，尤其是「双艾」组合肝癌一线适应症的美国上市节奏； BD合作方存在自身管线收缩导致交易终止的先例（详见第五章第6节），出海变现路径并非单向线性兑现。 02 财报质量诊断：盈利能力改善但资产周转与增速目标承压 1. 核心财务指标分析 2026年前三季度，公司实现归属于上市公司股东的净利润69.23亿元，同比增长20.38%；扣除非经常性损益的净利润62.43亿元，同比增长11.70%。净利润增速显著高于扣非净利润增速，表明非经常性损益对利润贡献较大，主要来自对外许可合作的高毛利收入及股权公允价值变动收益。创新药对外许可业务确认收入27.81亿元，同比增长31.12%，主要为GSK及BMS根据履约义务完成进度确认的收入以及里程碑款。公司当期收到对外许可合作首付款及里程碑款现金共43.43亿元，主要为BMS的6亿美元首付款。对外许可收入的高增长为公司提供稳定现金流和利润贡献，但也反映国内创新药商业化落地存在一定阻力。本季最重要的预期差：公司自设的年度目标未达成。 2025年报明确提出「力争2026年创新药销售收入实现超过30%的增长」，而前三季度创新药销售收入实际同比增长17.05%，与目标存在约13个百分点缺口；公司在三季报中亦承认全年与年初目标「仍存在一定差距」。该缺口的成因（院内准入进度不及预期）与性质（节奏问题而非产品力问题）需要持续验证，是判断2027年能否重回30%增长中枢的关键观察点。 2. 盈利能力与现金流分析恒瑞医药展现出较强的盈利能力与资本使用效率：毛利率高达86.78%，净利率达到28.36%，远高于行业平均水平； ROIC（投入资本回报率）表现优异，近10年中位数为17.36%，2025年为12.85%；加权平均净资产收益率ROE为12.17%，同比提升1.08个百分点。资产周转效率呈现下滑趋势（以下周转指标为券商测算口径，不同测算分母结果存在差异）：总资产周转率从2024年的0.52次下降至2026年上半年的0.22次；存货周转天数从2025年的218.5天延长至2026年上半年的250.1天，存货拉长包含创新药商业化备货因素，不能简单等同于经营恶化；应收账款周转天数从2022年峰值83.41天降至2025年的58.28天，但2026年上半年回升至65.9天。现金流方面，公司经营现金流净额78.44亿元，同比下滑13.90%；Q3单季现金流显著改善，达58.57亿元，同比增长21.76%。上半年现金流承压主因：创新药准入延迟导致回款延迟、仿制药收入持续下滑、研发投入维持高位，同时BMS的6亿美元首付款于Q3到账、上半年未计入现金流入，是上半年现金流偏弱的重要因素。 3. 研发投入与资本化分析恒瑞医药研发投入强度保持行业领先水平：2026年前三季度累计研发投入71.46亿元，占营收比重约29.3%；其中费用化研发投入54.23亿元，资本化研发投入17.23亿元。需注意两套口径不可混用：2025年报官方披露的研发资本化比重为20.21%；「约24%」是本文按2026年前三季度数据自行测算的结果（17.23/71.46）。该水平仍低于A股部分药企40%的资本化比例，财务处理相对保守；资本化率抬升主要是管线进入后期临床阶段、符合会计准则所致，并非主动调节报表利润。研发投入资本化策略对盈利质量存在影响，但测算需注明税前/税后口径：以2025年研发投入87.24亿元为基数，若资本化率由20.21%提升至40%，静态增量约为17.3亿元，该金额为税前影响，按15%所得税优惠税率折算后约为14—15亿元，且并非一次性永久增厚利润——资本化金额后续需逐年摊销，存在远期摊销与减值压力。恒瑞选择较低资本化率，更看重利润质量而非短期报表美化。 4. 资产负债结构与偿债能力恒瑞医药财务结构极为稳健：资产负债率仅12.23%，远低于行业平均水平；流动比率11.68、速动比率10.62，远超安全线；货币资金434.47亿元，占总资产比例超过50%，流动性处于行业前列；财务费用为负（利息净收益）。关于「无有息负债」的表述需修正为：2026年9月末公司存在短期借款3.54亿元（上年末为0）、一年内到期的非流动负债0.39亿元、租赁负债0.29亿元，有息及租赁负债合计约4.2亿元，占总资产约0.5%，偿债压力可以忽略——严格意义上公司并非完全无有息负债。运营效率指标呈现下滑趋势：总资产周转率连续两年下降，2026年上半年仅0.22次；存货周转天数从212.69天拉长至250.07天；营业周期从2025年的276.77天延长至2026年上半年的308.69天。运营效率下滑体现转型过程中资产创收能力与资产扩张速度的错配，也是ROE从2024年的13.71%小幅回落至2025年12.85%的主要原因。 5. 财报质量综合评价优势方面：盈利能力强劲，毛利率与净利率处于行业顶尖水平；研发投入强度高且资本化比例相对保守，利润质量可靠性更强；财务结构稳健，有息负债极少、现金储备充足；经营现金流充沛，2025年达112.35亿元，远超净利润。待改善方面：资产周转效率下滑，尤其是存货周转与应收账款周转；创新药销售增速显著低于公司自设的30%年度目标；「双艾」组合受FDA合规问题影响，海外上市延后。关键观察点： 2026年上半年公司归母净利润44.70亿元（含Kailera股权公允价值变动收益8.21亿元），扣非净利润37.30亿元，同比下降12.71%。需注明口径：8.21亿元系2026年半年报明细披露，三季报层面仅可见其他非流动金融资产较年初增加7.94亿元、长期股权投资增加1.82亿元，量级可相互印证但未直接对应；该股权增值属非经常性损益，本身不计入扣非净利润，扣非下滑反映主业产品销售承压。创新药销售增速放缓主要受院内准入进度不及预期影响，并非产品竞争力问题；应收账款账龄结构持续优化，3个月以内回款占比达97.94%，坏账风险极低，可与客户集中度问题交叉印证。 03 产业链与竞争格局：全领域布局形成生态护城河 1. 产业链定位与议价能力恒瑞医药在创新药产业链中处于核心地位，具备完善的全链条商业化能力：上游：在生物药原料方面已建立自研自产能力，如ADC平台的HRMAP技术；但部分高端原料药仍存在进口依赖；中游：拥有完善的研发、生产、质量管理体系，但当前面临FDA生产合规挑战；下游：拥有覆盖全国的销售网络，但创新药准入节奏拖累商业化速度。议价能力方面：作为创新药龙头，在研发BD合作中议价能力较强，例如与BMS合作潜在总对价达152亿美元；原料药采购端依托规模效应具备一定议价能力；销售端在医保谈判、集采框架下议价能力有所削弱。 2. 上游成本压力与技术壁垒成本压力：生物药原料成本高于传统化学药，ADC药物生产周期更长、成本高于小分子药物，公司依靠规模化生产逐步摊薄成本；技术壁垒：已建成国内体系完整的ADC研发平台，覆盖抗体发现、连接子设计、载荷合成到规模化生产全链条；在GLP-1/GIP双靶点、心肌肌球蛋白抑制剂等新兴赛道建立差异化技术优势；生产合规是当前最核心的外部壁垒，其影响已通过「双艾」组合的FDA审评反复体现。 3. 下游市场与竞争对手分析国内竞争对手：百济神州：国际化布局领先，但国内商业化能力相对偏弱；信达生物：在PD-1赛道与恒瑞直接竞争，产品矩阵深度弱于恒瑞；翰森制药：连云港药企同行，港股上市，创新药布局起步晚于恒瑞。国际竞争对手与合作方：罗氏：全球ADC市场龙头，面临国内企业差异化竞争；诺和诺德：GLP-1赛道全球龙头，认可恒瑞HRS-1596的差异化价值并达成合作；德国默克（Merck KGaA）：恒瑞曾向其授权CLDN18.2 ADC药物SHR-A1904及PARP1抑制剂HRS-1167相关权益（并非单抗；CLDN18.2单抗ZM121/佐妥昔单抗系安斯泰来产品，与恒瑞无关）。该合作已于2026年3月被默克终止——默克放弃SHR-A1904的全球选择权，原因为其自身管线优先级调整；恒瑞无需退还1.6亿欧元首付款并收回全球权益。该案例一方面验证了恒瑞管线的国际价值，另一方面说明BD交易存在合作方战略收缩的现实风险（详见第五章第6节）。差异化竞争优势： ADC药物平台优势：管线覆盖10余个靶点，支持多适应症、全病程布局； GLP-1/GIP周制剂差异化：HRS-1596是具备潜力的每周一次口服GLP-1/GIP双靶点候选药物，且代谢线已有HRS-7535、瑞普泊肽等临近申报品种梯次接续； BD合作模式创新：NewCo模式实现风险共担、利益共享；多赛道产品矩阵：肿瘤与非肿瘤并行，降低单一赛道周期波动风险。 4. 国际化布局与生态位恒瑞医药国际化形成「对外许可 + NewCo + 自主运营」三轨并行模式：对外许可模式：与BMS、GSK等跨国药企达成多笔交易，自2023年以来累计14笔、潜在总交易价值近450亿美元； NewCo模式：如与Kailera的GLP-1合作、与Braveheart Bio的心肌肌球蛋白抑制剂合作，共担风险、联合全球开发；自主运营模式：依托香港办公室布局港澳市场，计划提交超过20款创新药注册申请。在国际创新药生态中的定位：作为中国创新药出海代表，持续在ESMO、ASCO等国际会议披露临床数据；多款创新药获得FDA突破性疗法认定、快速通道资格；瑞维鲁胺在欧洲的上市申请已获EMA受理。 FDA合规是国际化主要障碍：「双艾」组合三次收到FDA CRL，前两次集中于卡瑞利珠单抗生产场地cGMP缺陷，第三次为阿帕替尼生产场地相关观察项；全部CRL均不涉及产品临床有效性与安全性数据；该场地已通过欧盟检查，但FDA整改尚未完成，或拖累肝癌适应症的美国上市进度。 04 估值与历史分位：估值相对合理但需关注结构分化 1. 当前估值水平分析截至2026年10月29日，恒瑞医药估值水平如下。本版统一市值口径（上一版PE与PB分别使用3210亿元与3183亿元两个市值，横向不可比；不同数据源实时市值存在细微差异，本节统一按约3210亿元计算）：市盈率（动态）约34.8倍：总市值约3210亿元 ÷ 市场一致预期全年净利润92.24亿元（该数值为市场一致预期，非公司业绩指引）；市盈率（TTM）约36.1倍：总市值约3210亿元 ÷ 最近4个季度净利润之和约88.8亿元；市净率（PB）约4.80倍：总市值约3210亿元 ÷ 归属于母公司股东权益668.14亿元（上一版误用含少数股东权益的所有者权益合计673.4亿元作分母，本版更正；按原3183亿元市值口径计算则约为4.76倍）；市销率（PS，TTM）约10.2倍：总市值约3210亿元 ÷ 最近完整年度营业收入316.29亿元（上一版缺失该指标，本版补齐，与用户要求的PE/PB/PS三项口径一致）。与历史分位对比：PE动态处于2019年以来历史中位数水平；PB处于历史较高分位，同时需注意公司净资产中现金占比很高，PB天然被现金资产压低，不宜直接与轻资产Biotech横向对比，其高低更多反映市场对管线价值的定价。与行业平均水平对比（本版删除以单一小市值公司论证「龙头估值中枢」的错误写法）：恒瑞的PE/PB/PS应置于可比公司组（百济神州、信达生物、翰森制药等）以及中证创新药产业指数中位数的框架下比较；上一版以汇宇制药PE 144倍佐证「恒瑞PE低于创新药龙头平均约40倍」，样本与结论方向自相矛盾且汇宇并非龙头，逻辑不成立。可比公司实时估值需以当日行情数据取数后判断，本文不预设未经核实的倍数。 2. 估值合理性评估近三年营收与利润增速：营收：2024年279.85亿元（+22.63%）、2025年316.29亿元（+13.02%）、2026年前三季度244.09亿元（+5.26%）；归母净利润：2024年63.37亿元（+47.28%）、2025年77.11亿元（+21.69%）、2026年前三季度69.23亿元（+20.38%）；扣非净利润2024年为61.78亿元（+49.18%）。上一版「2024年净利润63.21亿元、同比增长25.9%」为错误数据，本版已按年报更正。趋势解读：把2024年（+47.28%）、2025年（+21.69%）、2026年前三季度（+20.38%）连成一线，可以看到利润增速呈逐年下台阶的特征，这一趋势比「增速稳定」的叙述更重要。 2024年的高增主要源于经营反转叠加首付款确认的低基数效应，因此以2024年为基期计算复合增速会系统性高估中枢；估值判断宜以2025年为基数、并剔除一次性收益后观察主业增速。估值匹配度：动态PE约34.8倍，处于历史中位数区间，是否低于行业中枢需以可比公司组取数验证； PEG测算提示：市场一致预期未来三年净利润复合增速约15%—18%，但净利润包含波动较大的BD里程碑收入，BD收入不适合纳入永续增长假设；若仅看药品主业利润，实际增速会显著更低，该PEG参考性有限；研发投入与估值匹配：2025年研发投入87.24亿元、占营收27.58%，资本化策略相对保守，利润基础可靠性较强。 3. 估值驱动因素分析创新药业务增长：创新药收入占药品收入比重持续抬升，2026年前三季度达64.59%；非肿瘤创新药高增，成为第二增长曲线； BD合作价值释放：2025年对外许可收入33.92亿元（+25.62%），2026年前三季度确认27.81亿元（+31.12%）；合同负债从年初19.13亿元增至期末29.32亿元，预示后续履约收入持续释放；国际化布局深化：NewCo合作项目上市验证管线海外价值，瑞维鲁胺等品种海外注册加速；临近兑现管线：HER3 ADC SHR-A2009国内NDA已受理，代谢线HRS-7535、瑞普泊肽等多项NDA受理，构成短中期估值支撑。压制估值的风险因素：FDA生产合规整改不及预期会压低BD合作估值与海外商业化预期；创新药院内销售持续低于预期（已导致公司年度目标缺口）会引发商业化能力质疑；BD合作方战略收缩可能导致个别交易终止；若资本化率持续抬升，市场会对盈利质量提出更高要求。 05 风险排查：多维度风险需关注 1. 行业政策风险医保谈判与集采压力：尽管创新药占比提升缓解部分压力，但新药纳入医保仍面临降价压力；2026年上半年创新药销售增速放缓、公司全年30%增长目标出现缺口，医保续约降价是重要影响因素之一；监管审批风险：创新药研发高投入、长周期、失败风险高，ADC、双抗等核心管线临床进展不及预期会显著冲击市场信心；生产合规风险：「双艾」组合多次收到FDA CRL，集中在生产场地cGMP缺陷；若整改长期无法通过，相关生产线可能面临美国进口禁令，损害海外商业化收益。 2. 技术替代风险 ADC药物技术迭代：现有ADC管线临床数据优异，但双抗ADC、双载荷ADC、免疫刺激型ADC等新一代技术持续演进，存在技术迭代竞争风险； GLP-1赛道竞争：HRS-1596具备差异化，但诺和诺德、礼来等巨头管线丰富、商业化能力极强，且公司代谢线在国内亦面临多家Biotech的同靶点竞争；肿瘤替代技术：细胞治疗、基因治疗等新兴疗法长期来看对传统靶向、ADC疗法存在潜在替代压力。 3. 客户集中与市场风险客户集中风险（本版重大更正）：2025年报披露前五名客户销售额176.24亿元，占年度销售总额55.72%（前五名供应商采购占比26.61%）。上一版「前五大客户占比9.9%、客户分散度较好」的表述严重失真。需说明的是，账面客户集中度高的成因是两票制下配送业务由少数全国性医药商业流通集团承接，属于流通渠道结构所致，并非对单一终端或大客户的经营依赖；实际坏账与依赖风险有限（3个月以内回款占比97.94%可作交叉印证）。市场准入风险：2026年三季报创新药销售增速不及预期、与公司年度目标存在缺口，核心制约因素是院内准入与处方落地的摩擦，新药获批到放量存在较长周期；国际化市场风险：美国拟对进口成品药加征最高100%关税，目前恒瑞在美国收入以BD首付款为主、自有药品销售几乎空白，短期冲击有限；中长期会影响自有品种出海定价与BD资产估值预期。 4. 债务与财务风险债务风险：资产负债率仅12.23%，2026年9月末短期借款3.54亿元、一年内到期的非流动负债0.39亿元、租赁负债0.29亿元，有息及租赁负债合计约4.2亿元、占总资产约0.5%，财务费用为利息净收益，短期偿债压力可忽略（非「无有息负债」）；研发资本化风险：2026年前三季度资本化比重按自有口径测算约24%（2025年报官方口径为20.21%），虽仍低于部分同业，但后续需持续跟踪资本化项目的摊销与减值风险；存货减值风险：存货周转天数拉长，但存货金额仅小幅增加1.64亿元，创新药占比提升降低减值压力，短期减值风险可控。 5. 管理层变动与股份变动压力管理层变动风险：孙飘扬主导下公司战略清晰，管理层稳定性较强，变动风险低；股份变动风险（口径更正）：公司自2025年8月20日起以自有资金回购A股用于员工持股计划，拟回购金额10—20亿元、实施期限至2026年8月19日；截至2026年5月末累计回购1205.62万股（占总股本0.18%）、耗资7.72亿元，其中2026年5月当月未实施回购——上一版「2026年5月推出员工持股计划」的表述不准确。此外，截至2026年6月末恒瑞医药集团持股23.16%、较年初减少0.13个百分点，该变动可能来自港股过户、员工持股平台划转等非二级市场减持行为，不能直接等同于减持压力，需持续区分股份变动性质。 6. BD交易兑现与合作方战略收缩风险（本版新增） BD收入已成为公司利润的重要构成，但其兑现高度依赖合作方的临床与商业化推进，且存在合作方自身管线优先级调整导致交易终止的现实风险。已有先例：德国默克于2026年3月放弃SHR-A1904（CLDN18.2 ADC）的全球选择权，交易终止；恒瑞虽无需退还1.6亿欧元首付款并收回全球权益，但该事件意味着对应管线的海外变现路径需要重新寻找买家或转为自主开发，时间成本与估值折价不可忽视。由此推论：近450亿美元的「潜在总交易价值」中包含大量尚未达标的里程碑与销售提成，不能按现值折算为确定性收入，估值测算应对BD收入采用概率加进而非线性外推。 06 综合分析 1. 核心投资逻辑存量风险出清与创新兑现：集采对仿制药的业绩拖累已边际弱化，创新药（含海外授权）成为核心增长引擎； ADC平台的全球竞争力：以SHR-A1811为代表的ADC管线在国内具备对标进口品种的优势，HRMAP底层技术平台通过对外授权验证全球价值；慢病管线爆发潜力：代谢、心血管、自免管线逐步进入收获期，HRS-7535、瑞普泊肽已处于申报阶段，HRS-1596等差异化品种获得跨国药企认可；国际化模式迭代：采用「对外许可 + NewCo + 自主运营」模式，降低海外自主商业化的资金与地缘风险，最大化管线资产价值。 2. 关注要点与风险提示关注要点：创新药能否在2027年重回公司自设的30%增长中枢，院内准入进度是核心变量；非肿瘤赛道（代谢、自免、心血管）能否维持高增并顺利承接申报品种的放量； FDA合规整改与「双艾」的美国上市推进节奏； HER3 ADC SHR-A2009等已申报品种的获批与放量节奏；合同负债结转与BD交易的存续状态（警惕合作方终止选择权）。风险提示：创新药院内销售不及预期，2026年已出现与公司年度目标的缺口，若延续将拖累后续业绩与估值； FDA生产合规整改长期无法通过，影响海外商业化； BD合作里程碑存在不确定性，且合作方可能因自身管线调整终止交易（默克已有一次先例）；研发资本化规模持续抬升带来远期摊销、减值压力；海外BD交易多为美元计价，汇率波动会带来汇兑损益（2026年三季度已出现约1.5亿元未实现汇兑损失），随海外业务规模扩大影响逐步提升。 07 未来展望：从中国药企向全球创新药企的跨越 1. 短期展望（12—24个月，为市场预期，存在不确定性）研发与注册进展： HER2 ADC药物SHR-A1811头对头DS-8201的III期临床，市场预期2027年读出数据； HER3 ADC瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）进度显著快于上一版判断：其单药治疗EGFR-TKI进展的非小细胞肺癌的上市许可申请（NDA）已获CDE受理；对比含铂化疗的III期研究期中分析结果已在ESMO 2026披露并发表于《柳叶刀》；2026年9月新增一项联合贝伐珠单抗的突破性治疗认定。该品种已临近国内获批，属短中期最确定的增量（上一版「处于II期、读出时间未定」为错误判断）；代谢线HRS-7535片（减重、TDM两项NDA受理）与瑞普泊肽注射液（TDM NDA受理）处于审批通道；HRS-1596尚处早期临床阶段，暂无确定的III期读出时间。商业化进展：非肿瘤创新药收入有望维持较高增速；仿制药收入占药品收入比重有望进一步回落至30%以下；对外许可确认收入有望继续增长，合同负债持续结转。国际化进展：若「双艾」顺利通过FDA整改并获批，将成为国产PD-1出海的里程碑； NewCo项目持续推进，Braveheart Bio肥厚型心肌病全球III期研究持续推进；创新药在欧洲、东南亚等地区的注册申报加速，SHR-A1904在默克终止后需重新寻求海外权益安排。 2. 中长期战略（3—5年）从肿瘤药企向全领域创新药企转型：非肿瘤创新药收入占创新药收入比重有望从当前28.88%提升至40%以上；从License-out向全球化自主运营升级：依托Luzsana逐步搭建海外自主商业化能力，提升自有品种海外销售收入占比；从研发投入到管线价值释放：上百个自主创新项目在全球推进临床，管线价值有望逐步兑现；赛道角色升级：在ADC、GLP-1/GIP等前沿赛道从跟随者走向并跑者，部分差异化品种具备成为全球同类标杆的潜力。 08 结论恒瑞医药持续推进从仿制药向创新药的战略转型，创新药收入占药品收入比重从2025年的58.34%提升至2026年前三季度的64.59%，已进入创新驱动的发展阶段；截至2026年三季度末累计有27款1类创新药与6款2类新药在国内获批。公司面临肿瘤创新药增速放缓（3.13%）与非肿瘤创新药高速增长（75.36%）的结构性分化，以及FDA生产合规带来的国际化阻力。财务层面，公司盈利能力突出，毛利率86.78%、净利率28.36%，ROE与ROIC表现良好；但资产周转效率下滑、存货周转拉长，反映创新业务重资产化带来的运营挑战；利润增速自2024年的47.28%逐年回落至20%一线，且公司自设的2026年创新药30%增长目标已出现约13个百分点缺口，是本期最需正视的预期差。产业链上，公司搭建全赛道研发与商业化体系，ADC、GLP-1/GIP等赛道形成差异化壁垒；依托「对外许可 + NewCo + 自主运营」的国际化模式对冲出海风险，但默克终止SHR-A1904提示BD变现并非单向线性。估值层面，统一市值口径后PE（动态）约34.8倍、PB约4.80倍、PS（TTM）约10.2倍，PE处于历史中位数区间；由于净利润中BD收入波动大，需拆分主业利润独立评估，行业比较应以可比公司组或创新药指数中位数为基准。风险端，FDA合规、院内销售放量不及预期、BD里程碑兑现与合作方战略收缩是核心关注点；但公司资产负债表极为稳健、现金储备充足、有息负债不足总资产的1%，抗风险缓冲垫很厚。综合来看，恒瑞医药正处在由国内龙头向全球创新药企跨越的关键阶段。短期承压于肿瘤板块低增、年度目标缺口与FDA合规问题，但非肿瘤管线的高增长、多个临近申报品种的梯次接续、BD合作的持续落地，为长期增长提供支撑。作为国内创新药龙头，其创新平台价值与国际化潜力值得长期跟踪。

2026-10-28

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以真实BD交易样本量化独占期对首付款、里程碑与销售分成的边际影响

一、独占期是什么：市场独占、数据保护与专利期三件套独占期是创新药在专利与监管框架之下能够排除仿制或同类竞争、独享定价与销售收益的时间窗口，是BD估值中最核心的"时间护城河"。在医药交易里，买方谈的从来不只是分子本身，而是分子叠加一段可预期的独家收益期。这段保护通常由三层构成：其一是市场独占期，由监管机构基于创新属性直接授予，例如美国《孤儿药法案》项下孤儿药资格带来最长7年的市场独占，中国《中华人民共和国药品管理法实施条例》对符合条件的罕见病用药给予不超过7年的市场独占期；其二是数据保护期，监管禁止他人依赖原研未披露的试验数据申报仿制，美国《联邦食品、药品和化妆品法》项下新药数据保护通常为4至5年；其三是专利期，包括化合物、制剂与用途专利，并可通过专利期延长补偿审评耗时。三者叠加决定了"能卖多久、能独卖多久"，这正是下文量化分析的逻辑起点，也是license-in/out、并购与合作开发中估值差异的根本来源。从买方的角度看，独占期越长，未来可独占的现金流窗口越宽，愿意在交易前端支付的确定性对价就越高。反之，若资产仅剩短暂保护或保护边界模糊，买方会把更多对价后置到里程碑与分成，以降低自身风险。因此，评估一笔BD交易，第一步不是看总金额，而是拆开看这笔总金额背后的独占期假设。近年国产创新药出海交易中，ADC与罕见病资产之所以能拿到创纪录的首付款，本质上就是因为它们用明确的靶点差异化与监管独占证据，换取了更长的可独占销售预期，从而在估值公式里放大了每一年的峰值销售贡献。本章先把概念摆清，后续章节将用5个可公开核实的真实交易样本，逐层拆开独占期如何进入首付款、里程碑与销售分成，并给出"长独占 vs 短独占"的示意边际差异。需要强调的是，真实交易披露的是金额区间，而"长独占相对短独占的溢价倍数"属于行业经验层面的示意测算，正文与图示均会明确标注（示意，非官方统计），不得当作确定事实引用。二、交易价值构成：首付款、里程碑与销售分成医药BD交易的总价值并非一次性到账，而是由若干彼此独立、风险属性不同的支付工具拼接而成，独占期通过不同路径影响其中每一块。理解构成，才能理解独占期为啥能"水涨船高"地推高估值。一笔典型的license交易，价值构成通常包括首付款、开发/监管里程碑、销售里程碑、销售分成以及股权或其他安排五类，它们在交易结构里承担不同的风险与激励功能。价值构成核心特征与独占期关联首付款 upfront 交易生效即支付、不可退还，反映买方对资产与独家控制权的即时定价，独占期越长买方锁定意愿越强开发/监管里程碑按临床与获批节点分期支付，主要用于转移早期开发风险，与独占期长度关联相对间接销售里程碑按净销售额分级门槛支付，独占期长则达标概率与金额更高，是独占期溢价的主要承接载体销售分成 royalty 按净销售额百分比提成，独占期越长谈判空间越大，分成率可上浮数个百分点股权/其他股权投资、共同开发与利润/亏损分成等补充安排，常用于绑定双方长期利益与地区权益分割在不同交易类型中，独占期对估值的权重并不相同。license-in/out以单项资产为核心，独占期几乎直接决定资产的生命周期价值，因而首付款与总包对独占期最敏感；并购（M&A）买的是公司或完整管线，独占期只是标的组合里的一个因子，还需叠加协同、产能与税务；合作开发则把成本与风险共担，独占期更多影响利润分配比例与行权结构。正因如此，同样7年孤儿药独占，在license交易里可能直接抬升首付款数亿美元，在并购里却被摊薄进整体EV。下文样本将清晰展示这种分野。需要提醒的是，总交易额（potential total deal value）往往包含所有里程碑上限的加总，是"理论上限"而非"预期现值"。真正进入估值模型的，是按独占期与成功概率贴现后的期望值，这也是为什么专业买方更关注首付款与近中期里程碑，而非媒体津津乐道的总包数字。三、真实交易样本：近年ADC与罕见病license交易本节选取5个可公开核实的真实交易样本，覆盖ADC肿瘤创新药与罕见病两类资产，均标注交易双方、年份与公开披露金额区间，并注明来源。所有金额均来自公司公告、SEC文件或官方新闻稿；凡涉及倍数或比例的推断均另作（估算）标注，不混入官方数字。真实交易样本（交易双方·年份）公开披露金额区间与来源百利天恒（SystImmune）/ BMS，2023 首付款8亿美元，近期或有付款最高5亿美元，开发、注册与销售里程碑最高71亿美元，潜在总交易额最高84亿美元（据《四川百利天恒药业股份有限公司关于全资子公司 SystImmune 与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议的公告》，公告编号：2023-057）科伦博泰 / 默沙东（Merck），2022 首付款1.75亿美元，开发、监管与销售里程碑最高93亿美元，并含未披露股权投资（据《Merck and Kelun-Biotech Announce Exclusive License and Collaboration Agreement for Seven Investigational Antibody-drug Conjugate Candidates for the Treatment of Cancer》及《独占许可及合作协议》）映恩生物（DualityBio）/ BioNTech，2023 两款ADC（DB-1303、DB-1311）首付款合计1.7亿美元，里程碑合计超过15亿美元，净销售额单位数至双位数分层提成（据《BioNTech and DualityBio Form Global Strategic Partnership to Accelerate Development of Differentiated Antibody-Drug Conjugate Therapeutics for Solid Tumors》）恒瑞医药 / 默克（Merck KGaA），2023 HRS-1167首付款1.6亿欧元，技术转移与行权费最高0.9亿欧元，含SHR-A1904独家选择权，潜在总额最高14亿欧元，两位数百分比销售提成（据《Hengrui Pharma Partners with Merck to Advance Innovative Cancer Therapies》） Acadia / Neuren（罕见病），2023 trofinetide与NNZ-2591（Rett综合征）首付款1亿美元，欧洲销售里程碑最高1.7亿美元、日本最高1.1亿美元、其他地区最高0.83亿美元，中十位数至低二十位数百分比分层提成（据《Acadia Pharmaceuticals Acquires Ex-North American Rights to Trofinetide and Global Rights to Neuren's NNZ-2591 in Rett Syndrome and Fragile X Syndrome》）横向比较可见，ADC肿瘤资产的单笔总包普遍更高（科伦博泰93亿美元里程碑、百利天恒84亿美元总包），而罕见病资产（Acadia/Neuren）虽总包较小，却凭借孤儿药资格带来的明确7年独占，拿到了"中十位数至低二十位数"的高分成率，显著高于普通肿瘤资产的常见个位数至低双位数区间。这也印证了本文核心论点：独占期不只影响总额，更深刻影响分成率这一长期现金流变量。所有样本数字均为公开披露口径，示意性的倍数推演将在第五、六章单独标注。配套图示中按潜在总交易额（亿美元）排序的柱状图，其中恒瑞为欧元折算近似、Acadia/Neuren为包含销售里程碑的近似合计，均属近似（示意，非官方统计），仅用于横向比较量级。四、独占期如何进入估值：从保护窗口到现金流独占期进入估值模型的核心机制，是它直接拉长并加固了"可独占自由现金流"的时间轴。估值师在做rNPV（风险调整后净现值）时，会把每年峰值销售乘以独占概率再贴现，独占期每多出一年，就意味着多捕获一段不被仿制稀释的高毛利销售，其现值会线性甚至非线性地叠加到资产价值上。估值驱动因素独占期的作用路径可独占销售窗口独占期越长，被仿制或同类竞争侵蚀的起始点越靠后，自由现金流的"安全期"越长峰值销售额捕捉更长独占让资产在峰值年附近不被分流，峰值销售得以完整兑现而非提前衰减风险贴现独占边界清晰降低下行风险，折现率与成功概率假设更友好，抬升现值买方竞争溢价明确的长独占形成稀缺标的，多家买方竞价推高首付款与总包再授权与并购期权长独占提升后续对外授权或并购时的谈判筹码，形成期权价值为便于直观理解，配套图示中的价值构成占比为示意（非官方统计），仅用于展示五类对价的结构关系，真实交易的比例因资产与谈判而异。在license交易中，卖方常把"监管独占证据"作为定价支点：已获孤儿药资格、已拿到快速通道或突破性疗法认定、数据保护期尚未起算，这些都能在谈判桌上转化为更高的首付款底气。百利天恒的案例里，BL-B01D1是潜在同类首创的EGFR/HER3双抗ADC，差异化靶点本身就是一种事实上的"软独占"，叠加中国创新药出海的稀缺叙事，才换来8亿美元创纪录首付款。科伦博泰则凭借自有ADC平台与复杂专利组合（硬独占证据）在一年内三度牵手默沙东，累计潜在收入近118亿美元，说明平台型独占能力比单项目更值钱。需要区分的是，独占期影响的是"上限与确定性"，而非"下限保障"。若临床数据不佳，再长的独占期也无法兑现，因此交易结构会把大头后置到里程碑与分成，这正是下一章长独占vs短独占对比中，首付款溢价幅度低于里程碑溢价幅度的底层原因。五、长独占 vs 短独占：同一资产的估值边际差异（示意）为直观说明独占期的边际影响，本节对"同一在研资产、仅独占期长度不同"做示意对比。需严正声明：下表所有倍数与百分比均为行业经验层面的示意测算（示意，非官方统计），用于展示方向性关系，绝非对任一真实交易的确定结论，真实交易数字请以上市公司公告与新闻稿为准。对比维度长独占 vs 短独占（示意，非官方统计）受保护销售窗口假设短独占5年、长独占7至10年，长独占多捕获2至5个峰值年销售首付款示意倍数同等资产下，长独占相对短独占首付款示意溢价约1.3至1.8倍（示意）里程碑总额示意销售里程碑与净销售额挂钩，长独占示意抬升总额约1.2至1.6倍（示意）销售分成示意区间长独占谈判空间更大，分成率示意可高出2至5个百分点（示意）资产整体估值示意综合rNPV下，长独占相对短独占整体估值示意溢价约30%至80%（示意）这个示意框架解释了为何罕见病资产（7年孤儿药独占）与获得专利期延长（PTE）的资产，能在分成率与总包上拿到更好条款。以Acadia/Neuren的trofinetide为例，Rett综合征为罕见病、DAYBUE是首款且唯一获批疗法，7年孤儿药独占提供了确定性极高的销售窗口，使其分成率落在中十位数至低二十位数这一明显高于普通肿瘤license的区间。反观独占边界模糊、面临近远期生物类似药竞争的资产，买方会把对价更多压到后端，前端首付款被压低。再次强调，上述1.3至1.8倍、30%至80%等数字为示意（估算），用于教学式呈现方向，不应作为具体交易定价依据。实际溢价取决于适应症规模、竞争格局、专利强度与临床阶段，必须逐案建模，不可简单套用倍数。六、首付款/里程碑/销售分成的边际影响拆解把独占期对各类对价的影响拆开看，能发现它们并非同向等幅变动。下表按变量列出独占期的影响方向与示意弹性（示意，非官方统计），帮助BD与估值人员在谈判中识别哪一块对价最值得争取。变量独占期边际影响（示意弹性）首付款 upfront 影响方向为正向且显著，示意弹性约每延长1年独占期抬升首付款5%至12%（示意），但受买方现金与竞争热度制约开发/监管里程碑影响方向偏中性，主要取决于临床节点而非独占期长度，示意弹性接近0至微正（示意）销售里程碑影响方向为正向且强，与净销售额门槛绑定，长独占提升达标概率，示意弹性约每1年独占期+8%至15%（示意）销售分成 royalty 影响方向为正向，长独占扩大谈判空间，示意可提升2至5个百分点或相对+15%至30%（示意）股权/其他影响方向弱正，长独占更多影响共同开发与利润分成比例，而非股权比例本身（示意）拆解结论很清晰：独占期对后端对价（销售里程碑、分成）的弹性，明显大于对前端首付款的弹性。原因在于首付款是"当下付的确定性钱"，买方不会仅因独占期长就无上限预付；而销售里程碑与分成是"未来按结果付的钱"，独占期越长，未来结果越可预期，卖方越能争取更高门槛金额与分成率。这解释了为何拥有明确孤儿药或专利期延长证据的资产，谈判重点往往放在分成率与销售里程碑结构，而非一味抬高首付款。对估值人员而言，正确做法是把独占期作为"销售曲线形态参数"输入rNPV，而非简单给总包乘一个倍数。错误的倍数套用会高估前端、低估后端，导致交易内部收益率（IRR）测算失真，这也是许多BD团队在投决会上被挑战的根源。七、风险与不确定性：独占被挑战后的条款回调独占期并非铁板一块，临床失败、独占被挑战或撤销、仿制药提前入场，都会让原本漂亮的销售曲线打折，因此成熟BD条款都内置了回调机制，把卖方收益与真实独占价值绑定。理解这些机制，才能理解为何长独占的溢价必须靠"可验证结果"逐步兑现。风险类型对BD条款的回调机制临床失败开发/监管里程碑未达成则款项不发，首付款之外几乎零回收，独占期溢价自然归零独占被挑战/撤销分成率与销售里程碑常设"若独占缩减则重新定价"条款，部分协议含递减分成（step-down）仿制药提前入场净销售额口径与"独家销售期"挂钩，仿制上市后触发分成率阶梯下调或终止支付销售不及预期销售里程碑按分级净销售额门槛设置，未达门槛不支付，避免买方过度预付监管撤回获批后被撤市，后续里程碑与分成自动终止，已付首付款通常不退但无后续流典型的回调设计有三：其一，销售里程碑与净销售额分级门槛绑定，只有真实销售爬坡才释放款项，独占被侵蚀时门槛更难达到；其二，递减分成（royalty step-down），约定在仿制药上市或独占到期后，分成率自动下调数个百分点，保护买方利润；其三，净销售额定义排他条款，将仿制药竞争、强制许可等情形从"应计销售"中剔除，防止卖方在独占受损时仍按原率提成。对于卖方，谈判时应争取"独占被无端挑战时的争议解决与补偿"，以及把部分溢价前置到不可退还首付款，以对冲长尾不确定性。 Acadia/Neuren式的罕见病交易之所以敢给中十位数至低二十位数分成，正是因为孤儿药7年独占被仿制挑战的概率低、监管撤回风险相对可控，回调机制的压力较小；而竞争激烈、专利薄弱的资产，买方必然塞入更严苛的递减分成与撤回条款，这正是独占质量决定条款松紧的直接体现。八、中国药企出海：凭独占期优势谈判的要点国产创新药出海已从"零星个案"走向"常态输出"，中国药企在谈判中最大的筹码之一，正是用可验证的独占期证据把资产包装成"长窗口、低侵蚀"的优质标的。本章给出五个可落地的谈判要点，帮助BD团队把独占优势转化为更高的首付款与更优的分成结构。中国药企出海谈判要点实操建议用独占期证据包装差异化提前梳理孤儿药资格、快速通道/突破性疗法认定、专利组合与数据保护起算点，作为定价支点上桌保留中美权益换取分成学习百利天恒在美共同开发、共担利润的模式，用权益保留换取更高分成率而非一次性贱卖里程碑与净销售额挂钩把大额对价后置到销售里程碑，并设阶梯门槛，让长独占的峰值销售红利在后端兑现递减分成与撤回条款主动接受合理的仿制后递减分成，但争取"无端挑战独占"的补偿与争议解决机制专利+数据保护组合以化合物、制剂、用途专利叠加数据保护期，构建多层独占，提升买方对窗口长度的信心具体而言，卖方应在交易前完成"独占地图"：列出各主要市场（美国、欧盟、中国）的专利到期日、数据保护期、孤儿药或市场独占期，并标注可被仿制挑战的薄弱点。谈判时，对独占边界清晰的资产，应坚持更高首付款与两位数分成；对边界模糊资产，则接受更多后置对价以换取交易达成。恒瑞与默克（Merck KGaA）的合作中，恒瑞保留了中国大陆共同商业化选择权，并用PARP1二代抑制剂与Claudin18.2 ADC的组合提升稀缺度，最终拿到1.6亿欧元首付款与最高14亿欧元总包的优厚条款，是"用差异化与权益结构换估值"的范本。最后，中国药企还应善用《中华人民共和国药品管理法》对罕见病用药的鼓励与《中华人民共和国药品管理法实施条例》的市场独占期条款，把国内独占证据作为对外授权的加分项，同时借助专业估值与法务团队，把示意性的独占溢价转化为合同里可执行的阶梯条款，而非停留在谈判话术。小结独占期由市场独占、数据保护与专利期三层构成，是决定医药资产可独占销售窗口与估值上限的核心变量。真实样本显示ADC肿瘤资产总包更高（科伦博泰里程碑93亿美元、百利天恒总包84亿美元），罕见病资产凭孤儿药7年独占拿到更高分成率。独占期对后端对价（销售里程碑、分成）的边际弹性大于前端首付款，长独占示意溢价主要体现在分成率与销售门槛。长独占相对短独占的倍数为示意（估算），首付款约1.3至1.8倍、整体估值约30%至80%，仅示方向，非确定事实。临床失败、独占被挑战、仿制药提前入场均触发回调机制，典型为销售里程碑挂钩、递减分成与净销售额排他定义。中国药企出海应绘制"独占地图"，以孤儿药资格、专利与数据保护组合为支点，争取更高首付款与两位数分成。相关阅读 CDFI：《清洁验证技术指南》深度解读（中美欧对比） CDE：药物研发与技术审评沟通交流管理办法（2026年3月修订版）深度解读（中美欧对比）欧盟CEP注册制度、申报资料要求及常见问题（中美欧对比） SAMR：《药品注册管理办法》深度解读（中美欧对比） WHO 药品生产技术转移指南（TRS 1044 Annex 4 ）解读（中美欧对比） CFDI最新发布：《药物非临床安全性评价研究机构年度报告指南（征求意见稿）》解读（中美欧GLP年度报告制度对比） CDE：《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》解读（中美欧对比） CDE：《药物研发与技术审评沟通交流会议申请的资料参考》深度解读（中药、化药、生物制品）【干货分享】eCTD 模块撰写核心要点与模板详解 CDE重磅｜NMPA《eCTD v4.0指导原则（征求意见稿）》深度专业解读｜从元数据架构到落地实操全析 CDE最新：《细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》深度解读 CDE最新发布《基因治疗药品范围和归类技术指导原则》深度解读 CFDI：药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验) 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Tumors》（BioNTech官方新闻稿，2023-04-03）《Hengrui Pharma Partners with Merck to Advance Innovative Cancer Therapies》（恒瑞医药与默克官方新闻稿，2023-10-30）《Acadia Pharmaceuticals Acquires Ex-North American Rights to Trofinetide and Global Rights to Neuren's NNZ-2591 in Rett Syndrome and Fragile X Syndrome》（Acadia官方新闻稿，2023-07-13）《孤儿药法案》（Orphan Drug Act, Public Law 97-414，美国，1983年），确立孤儿药7年市场独占期《联邦食品、药品和化妆品法》（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act；Hatch-Waxman修正案，1984年），含5年新药独占与专利期延长《生物制品价格竞争与创新法案》（Biologics Price Competition and Innovation Act, 美国，2010年），规范生物类似药与市场独占《中华人民共和国药品管理法》（2019年修订，主席令第31号），鼓励罕见病用药研制与优先审评《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号，2020年），罕见病等创新药优先审评审批《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令828号，2026-05-15施行），罕见病用药不超过7年市场独占期、儿童用药不超过2年《孤儿药条例（EC）No 141/2000》（Council Regulation (EC) No 141/2000，欧盟，2000年），孤儿药10年市场独占《中华人民共和国药典》（国家药品标准，2020年版），药品注册标准的技术基准《Daewoong enters exclusive licensing agreement with CS Pharmaceuticals for Bersiporocin in Idiopathic Pulmonary Fibrosis》（PR Newswire，2023-01-31），罕见病license交易补充样本

引进/卖出孤儿药抗体药物偶联物专利到期

2026-10-27

·今日头条

多瘤种全域突破！恒瑞肿瘤64项研究亮相2026 ESMO，以硬核实力奏响

多瘤种全域突破！恒瑞肿瘤64项研究亮相2026 ESMO，以硬核实力奏响中国医药创新全球强音！编者按： 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日至27日在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚全球顶尖临床医生、科研人员、患者倡导者及医药行业代表，集中展示肿瘤学最新研究成果与治疗进展，推动临床实践革新与患者关怀升级。近年来，中国创新药研究入选国际顶级学术会议的数量与质量持续攀升，中国医药创新力量正加速登上世界舞台。作为中国医药创新的标杆企业，恒瑞医药长期深耕肿瘤治疗领域，其创新实力在本届ESMO年会上再度赢得国际学界高度认可。恒瑞肿瘤共有64项创新研究成果入选，包括3项优选口头报告（Proffered paper）、3项快速口头报告（Rapid oral）、32项壁报（Poster）、26项电子壁报（e-Poster），覆盖消化肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、其他肿瘤及肿瘤支持治疗等领域，涉及21款1类创新药及1款2类新药[1]。继2025年ESMO年会首次设展后，恒瑞今年再度亮相ESMO展区。恒瑞肿瘤正以源头创新为驱动，加速从“中国新”走向“全球新”，为全球肿瘤患者带来更多中国方案。图1. 64项研究所涉及的创新药多瘤种创新突破引领治疗变革，6项创新研究成果将以口头报告形式集中亮相消化肿瘤：免疫新辅助与KRAS G12D靶向联合，破局消化道肿瘤治疗困局在消化肿瘤领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选26项，包括2项口头报告（其中1项为LBA）、9项壁报及15项电子壁报（图2）。研究涉及免疫检查点抑制剂（卡瑞利珠单抗、阿得贝利单抗）、小分子靶向药（阿帕替尼、氟唑帕利）、抗体偶联药物（ADC，SHR-A1904、SHR-A2009）、KRAS G12D抑制剂（HRS-4642）、CTLA-4单抗（SHR-8068）及化疗优化药物（伊立替康脂质体Ⅱ）等创新疗法，覆盖胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、胆道癌、胃癌、直肠癌及食管癌等多个细分领域，治疗场景贯穿围术期、转化治疗及晚期治疗。在结直肠癌领域，由华中科技大学同济医学院附属协和医院张涛教授和陶凯雄教授担任主要研究者的卡瑞利珠单抗新辅助治疗局部晚期直肠癌（LARC）的III期UNION研究入选口头报告（摘要号：3530O）。该研究旨在评估该免疫联合方案对比标准长程放化疗在患者中的疗效与安全性。研究结果显示，试验组3年无事件生存（EFS）率显著优于标准治疗组（91.3% vs 77.4%，HR=0.33），且安全性可控。作为首个证明基于免疫治疗的新辅助方案能显著改善LARC患者EFS的III期试验，该策略有望重塑局部晚期直肠癌的临床治疗标准[2]。在胰腺癌领域，由上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队主持开展的HRS-4642联合化疗±阿得贝利单抗围术期治疗KRAS G12D突变胰腺癌的II期研究入选LBA（摘要号：LBA85）[3]。胰腺癌中KRAS G12D突变占比最高（35%～40%），但长期以来面临“不可成药”的困境。作为恒瑞自主研发的KRAS G12D抑制剂，HRS-4642在既往晚期一线研究中已展现出令人瞩目的抗肿瘤活性（联合AG方案确认ORR达63.3%，DCR达93.3%）[4]。本次入选研究将HRS-4642的治疗场景前移至围术期，并叠加PD-L1抑制剂阿得贝利单抗，旨在探索“靶向+免疫+化疗”的强强联合新模式，以期提高R0切除率并改善患者长期生存。期待本次ESMO大会公布的围术期初步数据，能为胰腺癌的精准靶向治疗与围术期管理带来更多突破性的循证证据。除上述2项口头报告外，消化肿瘤领域还有9项壁报和15项电子壁报入选，研究覆盖胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、胆道癌及胃癌等多个瘤种，治疗场景从围术期、转化治疗延伸至晚期一线及后线。例如，HRS-4642在KRAS G12D突变胰腺癌中的联合治疗探索、SHR-A1904在CLDN18.2阳性胃癌中的临床研究等，从不同瘤种、不同治疗阶段展现了恒瑞在消化道肿瘤领域的持续深耕，有望为不同瘤种、不同治疗阶段的患者提供更多治疗选择。图2.消化肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究肺癌：靶向HER3 ADC破局EGFR-TKI耐药，重塑NSCLC后线治疗格局在肺癌领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选13项，包括1项LBA、9项壁报以及3项电子壁报（图3）。研究涉及小分子靶向药（HRS-4642）、免疫检查点抑制剂（阿得贝利单抗）、抗体偶联药物（ADC，瑞康曲妥珠单抗、SHR-A2009、SHR-A2102、SHR-1826、SHR-4849）及双特异性抗体（SHR-7787）等多种创新疗法，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC），围绕表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药、KRAS G12D突变、DLL3阳性等难治方向持续积累临床证据。在NSCLC领域，由广东省人民医院吴一龙教授、徐崇锐教授团队主持开展的SHR-A2009（HER3靶向ADC）对比含铂化疗用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC的III期HERON-Lung01研究中期分析入选LBA（摘要号：LBA72）[5]。针对EGFR-TKI耐药这一临床痛点，HER3因其在NSCLC中的高表达率及TKI治疗后的进一步上调，成为极具潜力的治疗靶点。然而，受限于其极低的激酶活性，传统单抗药物往往难以奏效。SHR-A2009作为一款采用全人源HER3单抗、优化药物抗体比（DAR=4）的ADC药物，通过“靶向递送”机制突破了HER3的成药瓶颈。在既往公布的I期研究中，SHR-A2009已在经多线治疗的晚期NSCLC患者中展现出令人瞩目的抗肿瘤活性（客观缓解率ORR达46.9%，疾病控制率DCR达93.9%，中位无进展生存期mPFS达9.6个月）[6]。本次入选的HERON-Lung01是全球首个在HER3 ADC领域开展的随机对照III期研究，旨在头对头比较SHR-A2009与含铂化疗的疗效与安全性。随着本次ESMO大会中期分析结果的正式揭晓，期待这一重磅研究能提供高等级的循证证据，为EGFR-TKI耐药人群带来新的生存突破，并有望重塑NSCLC后线治疗格局。除此之外，肺癌领域还有9项壁报和3项电子壁报入选，研究覆盖NSCLC与SCLC两大瘤种，治疗场景从一线、后线延伸至维持治疗及联合治疗。例如，SHR-A2102联合EGFR-TKI针对EGFR-TKI失败后的NSCLC探索ADC与靶向联合的可行性，HRS-4642联合阿得贝利单抗及化疗一线治疗KRAS G12D突变NSCLC，SHR-4849则聚焦DLL3阳性复发SCLC及其他神经内分泌癌这一长期缺乏有效方案的难治人群。这些研究围绕当前肺癌治疗中尚未满足的关键临床需求展开，为EGFR-TKI耐药、KRAS G12D突变及DLL3阳性等难治人群的治疗策略优化提供了新的探索方向，有望推动肺癌精准治疗向更细分人群、更后线阶段持续延伸。图3.肺癌领域恒瑞肿瘤创新药相关研究乳腺癌：从新辅助到晚期，多机制协同拓展乳腺癌治疗边界在乳腺癌领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选12项，包括1项LBA、7项壁报以及4项电子壁报（图4）。研究涉及ADC药物（瑞康曲妥珠单抗、SHR-A2102）、小分子靶向药（吡咯替尼）及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂（达尔西利）等创新疗法，覆盖HER2低表达、HER2阳性及激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）等亚型，治疗场景贯穿乳腺癌治疗全程。在HER2低表达晚期乳腺癌领域，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、樊英教授团队主持开展的瑞康曲妥珠单抗治疗HER2低表达晚期乳腺癌的随机III期HORIZON-Breast06研究入选LBA（摘要号：LBA13）[7]。 HER2低表达患者群体庞大，但长期缺乏有效的靶向治疗手段。瑞康曲妥珠单抗作为我国自主研发的新一代HER2 ADC，在既往I期研究中已在HER2低表达人群展现出令人瞩目的抗肿瘤活性（ORR 61.8%，mPFS达11.0个月），且在HER2超低表达/零表达人群中也观察到一致获益[8]。本次入选的HORIZON-Breast06研究是该领域的关键III期确证性研究，旨在头对头评估瑞康曲妥珠单抗对比标准化疗在全人群及既往转移阶段未接受化疗人群中的疗效与安全性。随着本次ESMO大会详细数据的正式揭晓，期待这一研究能为HER2低表达乳腺癌的精准治疗提供更充分的循证依据，进一步重塑该人群的临床治疗格局。此外，乳腺癌领域还有7项壁报和4项电子壁报入选，研究覆盖HER2阳性、HER2低表达及HR+/HER2-等亚型，治疗场景从新辅助、辅助延伸至晚期一线及后线。如吡咯替尼联合曲妥珠单抗及芳香化酶抑制剂用于HER2+/HR+乳腺癌新辅助治疗、达尔西利联合吡咯替尼无化疗方案一线治疗曲妥珠单抗敏感HER2阳性转移性乳腺癌的DAP-HER-02研究、瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌的Ib/II期更新数据、SHR-A2102治疗经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的I期研究等，分别针对不同亚型、不同治疗阶段的临床需求展开探索，为乳腺癌精准治疗策略的优化提供了新的方向，有望推动ADC、CDK4/6抑制剂及小分子靶向药在更广泛人群中的应用。图4.乳腺癌领域恒瑞肿瘤创新药相关研究妇科肿瘤：Nectin-4 ADC开辟宫颈癌治疗新路径在妇科肿瘤领域，由中山大学肿瘤防治中心刘继红教授、陈洁平教授团队主持开展的SHR-A2102（Nectin-4靶向ADC）治疗复发/转移性宫颈癌的II期研究入选口头报告（摘要号：1244RO，图5）[9]。该研究旨在评估其在既往经治患者中的抗肿瘤活性与安全性。研究结果显示，患者确认的ORR达40.0%，6 mg/kg剂量组ORR达47.2%，中位PFS为5.9个月。该研究结果展现了Nectin-4 ADC在难治性宫颈癌中令人鼓舞的疗效，为复发或转移性宫颈癌患者提供了极具潜力的全新治疗选择。图5.妇科肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究泌尿肿瘤：PSMA ADC与免疫联合探索，前列腺癌精准治疗持续深耕在泌尿肿瘤领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选2项，包括1项壁报和1项电子壁报（图6）。研究涉及已上市创新产品包括瑞维鲁胺、卡瑞利珠单抗、瑞拉芙普α；在研创新产品包括SHR-4394。研究均聚焦前列腺癌，覆盖前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向ADC及免疫联合放疗等方向。如SHR-4394（PSMA靶向ADC）治疗前列腺癌的I期研究探索新型ADC药物的早期临床价值；瑞拉芙普α联合立体定向体部放疗（SBRT）对比SBRT单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的II期研究探索免疫治疗与放疗协同的新策略。这些研究进一步展现了恒瑞在泌尿肿瘤领域从ADC到免疫联合的持续探索，有望为mCRPC等难治阶段患者提供更多新的治疗选择。图6.泌尿肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究其他肿瘤：国际多中心研究亮相，多瘤种探索展现中国创新力量在其他肿瘤领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选8项，包括1项快速口头报告、5项壁报以及2项电子壁报（图7）。研究涉及已上市创新产品包括阿帕替尼、卡瑞利珠单抗、伊立替康脂质体Ⅱ；在研创新产品包括SHR-9839、HRS-7058、SHR-3821。研究覆盖胸腺上皮肿瘤、实体瘤、眼部肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤及鼻咽癌等多个瘤种，从国际多中心研究到罕见瘤种探索，呈现出恒瑞在罕见瘤种与前沿管线上的持续投入。在胸腺上皮肿瘤领域，由韩国三星医疗中心朴世勋教授团队主持开展的阿帕替尼治疗经治转移性胸腺上皮肿瘤的II期多中心KCSG LU23-09（THRIVE）研究入选口头报告（摘要号：4155RO）[10]。该研究旨在评估高选择性血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂在既往接受过系统治疗的罕见胸腺肿瘤患者中的疗效与安全性。研究结果显示，确认ORR为35.0%，DCR高达85.0%，中位PFS达11.8个月，毒性反应临床可控。阿帕替尼在此类缺乏标准方案的罕见肿瘤中展现出持久的抗肿瘤活性，有望成为转移性胸腺上皮肿瘤的新治疗选择。入选壁报中，实体瘤方向，研究聚焦双特异性抗体及KRAS G12C抑制剂等新型药物形式的早期临床探索；罕见及难治瘤种方向，则在眼部肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤及鼻咽癌等缺乏标准治疗方案的领域开展免疫联合抗血管生成、化疗优化等策略的探索。这些研究从早期剂量探索到联合治疗验证，覆盖多个临床需求迫切的瘤种，为后续研究提供了初步的疗效与安全性数据，也体现了恒瑞在罕见瘤种及国际多中心研究中的积极布局。图7.其他肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究支持治疗：口服支持治疗持续优化，CTIT管理再添新证在肿瘤支持治疗领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选1项壁报，涉及已上市创新产品海曲泊帕（图8）。该研究为海曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症（CTIT）的真实世界研究，旨在评估其在真实临床实践中的疗效与安全性。研究结果进一步验证了海曲泊帕在CTIT管理中的临床价值，为接受抗肿瘤治疗的患者提供了口服、便捷的血小板减少症管理方案，也为临床实践中CTIT的规范化管理提供了真实世界证据。图8.肿瘤支持治疗领域恒瑞肿瘤创新药相关研究深耕肿瘤创新，展台亮相向世界传递中国强音恒瑞肿瘤是恒瑞医药核心战略业务板块之一，专注于肿瘤领域创新药物的研发、生产与全球化布局。围绕精准治疗、免疫治疗、靶向治疗与支持治疗，恒瑞构建了“四位一体”的协同创新疗法体系，形成覆盖七大疾病领域、肿瘤支持治疗及多个重大未满足临床需求领域的系统化产品矩阵。目前，恒瑞肿瘤已有14款自主研发1类创新药上市，近60款创新候选药物在研，正在全球范围内开展150余项主要研发管线的临床试验，多款产品获得美国孤儿药资格及快速通道资格认定。图9.2026 ESMO恒瑞肿瘤展区在本届ESMO年会上，恒瑞肿瘤将携这一研发体系下的最新成果再度亮相展区，通过更丰富的学术互动与品牌展示，持续传递中国医药创新的强劲动能。展台将延续恒瑞肿瘤一贯的品牌理念，为全球与会者提供学术交流与互动空间。会议期间，恒瑞将举办多场专题学术研讨会，围绕肿瘤治疗领域前沿议题与全球顶尖专家深度对话，搭建高效的国际学术交流桥梁。从研发体系到学术舞台，恒瑞肿瘤正以持续的创新投入和开放的国际化姿态，为推动全球肿瘤诊疗水平进步贡献中国力量。从“中国新”到“全球新”，以开放创新惠及全球患者 64项研究、21款自主研发1类创新药、6项口头报告、再度设展，恒瑞肿瘤在2026年ESMO年会的全面亮相，既是中国医药创新力量集体崛起的缩影，也是其从“中国新”走向“全球新”的坚定一步。值得关注的是，本次入选研究中，多项研究由国际研究者牵头或参与，覆盖胸腺上皮肿瘤、肝癌等多个瘤种，恒瑞创新药正从中国研究者主导的临床探索，逐步走向全球多中心协作与验证的新阶段。从中国患者数据到全球多中心证据，从产品出海到学术引领，恒瑞肿瘤正以更加开放的姿态融入全球创新格局。未来，恒瑞肿瘤将继续以源头创新为驱动，加速高质量创新药物研发与国际化布局。在自主研发与开放合作的双轮驱动下，推动更多中国原研药物走向世界，不仅为全球肿瘤患者带来更多优质治疗选择，也为世界肿瘤治疗事业贡献中国力量。参考文献： 1. ESMO 官网https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/session 2. Zhen Yu Lin, et al. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (LARC): The phase 3 UNION trial. 2026 ESMO. 3530O. 3. Chenlei Wen, et al. HRS-4642 plus chemotherapy±adebrelimab as perioperative therapy in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer: Preliminary results of a phase 2 study. 2026 ESMO. LBA85. 4. Cui Jiujie, Jiang Kuirong, Li Wei, et al. KRAS-G12D Inhibitor HRS-4642 Plus Chemotherapy in Advanced KRASG12D-mutant Pancreatic Cancer: a Phase 1b/2 Trial[J]. Nature medicine, 2026. 5. Chongrui Xu, et al. Ruzaltatug rezetecan, a HER3-directed ADC, vs platinum-based chemotherapy (PBC) in EGFR-mutated advanced NSCLC progressing after EGFR-TKI: Interim analyses (IA) from the phase 3 HERON-Lung01 trial. 2026 ESMO. LBA72. 6. Zhou Q, Wu Y-L, Wu L, et al. Phase I Study of SHR-A2009, a HER3-targeted ADC, in Pretreated EGFR-mutated NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S509-S509. 7. Ying Fan, et al. Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): A randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06). 2026 ESMO. LBA13. 8. He Ruiyao, Yan Min, Zhong Shengtong, et al. SHR-A1811, a Novel HER2-targeting Antibody-Drug Conjugate, in Advanced Solid Tumors (HORIZON-X): a Global Phase 1 Trial[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2026, 11(1). 9. Jieping Chen, et al. SHR-A2102, a novel nectin-4-targeted antibody-drug conjugate, in patients with recurrent or metastatic cervical cancer: Results from a phase 2 study. 2026 ESMO. 1244RO. 10. Sehhoon Park, et al. Rivoceranib in patients with pretreated metastatic thymic epithelial tumors: Phase II multi-center KCSG LU23-09 (THRIVE) trial. 2026 ESMO. 4155RO.

临床3期抗体药物偶联物临床结果申请上市

100 项与 SHR-A1904 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃腺癌	临床3期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2024-11-22
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2024-11-06
CLDN18.2阳性胃癌	临床3期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2024-11-06
晚期胆道癌	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2026-03-13
晚期胆道癌	临床2期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2026-03-13
晚期胃癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-05
转移性胃癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-05
胃食管交界处癌	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-08-28
晚期胰腺腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-10-14
实体瘤	临床2期	美国	Merck Healthcare KGaA	2023-10-31

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06350006 (ESMO2026)	-	CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤一线 CLDN18.2+	127	SHR-A1904 (8 mg/kg) + adebrelimab	築範遞範觸遞網製膚鹽(艱網簾築鑰鏇鹽願構選) = 選鏇製選鏇選鑰築觸壓繭簾觸糧窪製襯網鏇夢 (選鏇壓築顧簾夢醖製壓, 5.5 ~ 9.7) 更多	积极	2026-10-23
				SHR-A1904 (8 mg/kg) + adebrelimab (CLDN18.2 M-H)	築範遞範觸遞網製膚鹽(艱網簾築鑰鏇鹽願構選) = 遞餘夢廠艱範壓觸衊積繭簾觸糧窪製襯網鏇夢 (選鏇壓築顧簾夢醖製壓, 5.3 ~ 9.7) 更多
NCT04877717 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床1期	晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive	95	SHR-A1904 6.0 mg/kg	夢簾廠觸餘遞積鏇築艱(網鏇齋齋繭襯範糧積鹹) = 壓鹽願遞鑰選膚積夢壓襯襯願襯獵顧憲選觸窪 (鬱簾醖夢構襯壓衊壓齋, 11.1 ~ 42.3) 更多	积极	2025-07-16
				SHR-A1904 8.0 mg/kg	夢簾廠觸餘遞積鏇築艱(網鏇齋齋繭襯範糧積鹹) = 鬱窪廠醖淵構襯齋構構襯襯願襯獵顧憲選觸窪 (鬱簾醖夢構襯壓衊壓齋, 12.1 ~ 42.2) 更多
NCT04877717 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	胃食管交界处癌 \| 胃癌 CLDN18.2 Positive	73	SHR-A1904	製構憲簾鏇醖觸廠鏇築(願顧鹽淵鬱製醖繭窪簾) = NR 構糧齋餘蓋網襯醖憲觸 (顧膚鬱簾觸觸製鬱憲艱 ) 更多	积极	2024-09-15
				SHR-A1904 6.0 mg/kg