SHR-A1904

刚刚，NMPA官网发布公告，国家药监局附条件批准恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是恒瑞医药首个获批上市的ADC新药，也是全球第19个上市的ADC疗法。表1 全球已获批的19款ADC新药数据来源：药智数据、根据公开资料整理瑞康曲妥珠单抗是一款HER2靶向ADC药物。其I/II期SHR-A1811-I-103研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗在HER2突变非小细胞肺癌NSCLC患者中的客观缓解率ORR达到74.5%，DCR达到98.9%，中位PFS达到11.5个月，具有同类最佳潜力。此前该药已8次被CDE纳入突破性治疗品种，除了本次获批的非小细胞肺癌，恒瑞还在探索SHR-A1811用于胃癌、输卵管癌、乳腺癌、腹膜癌、结直肠癌、卵巢癌等实体瘤适应症。ADC疗法是恒瑞医药近几年重点发力的领域，公司打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。目前，恒瑞医药已有13个进入临床阶段的ADC候选药物，除了SHR-A1811（HER2 ADC），还有SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-1826（c-MET ADC）、SHR-4849（DDL3 ADC）等潜力管线。上周，恒瑞医药顺利完成A股与H股双重上市里程碑后，旋即迎来多款重磅创新药物获批上市的喜讯，不仅为公司战略布局赢得开门红，更标志着其研发管线进入密集收获期。期待恒瑞医药更多新药上市，为患者带来福利。#恒瑞医药 #ADC #肺癌 #非小细胞肺癌 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

作者｜与安4月25日，恒瑞医药四款ADC药物联合治疗的临床试验申请获得CDE批准，其中三款进入Ⅲ期临床阶段，一款进入Ⅱ期临床阶段，为其ADC管线布局带来进一步深化。图1 恒瑞ADC临床获批这四款药物分别是SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1904（CLDN 18.2 ADC）和SHR-1826（c-Met），联合贝伐珠单抗±阿得贝利单抗（PD-L1）±SHR-8068（CTLA-4单抗）用于治疗实体瘤，其中SHR-A2102还加入化疗，形成五联疗法。根据恒瑞2025年一季度报显示研发费用达15.33亿元，多年来累计研发投入已达460亿元。在持续高强度研发投入的驱动下，在研管线快速推进，创新研发成果加速转化，也促进了业绩增长势头。2025年一季度实现营业收入72.06亿元，同比增长20.14%；归属于上市公司股东的净利润为18.74亿元，同比增长36.90%；归属于上市公司股东的扣非净利润为18.63亿元，同比增长29.35%，交出了亮眼成绩。作为中国创新药企的领军者，恒瑞近年来在ADC领域持续发力，构建了覆盖靶点探索、技术平台创新、临床开发及国际化合作的完整生态体系。其ADC管线数量、技术深度及临床进展均处于国内第一梯队，并逐步在全球市场崭露头角。  01  技术平台：差异化设计与自主创新恒瑞对于ADC药物的探索，最早可追溯至2011年开发首代罗氏HER-2 ADC药物T-DM1的类似药SHR-A1201，整体呈现提早布局、快速调整的特点，两年内推进至临床，后期已移出其在研管线列表；而对于如c-Met等其他靶点的研究，也同样如此。相较于中途入局的国内其他头部药企，恒瑞在这一领域已算得上是深耕多年，并借助持续灵活调整，逐步明确了多个核心靶点，早早打下布局基础。其在ADC领域的核心竞争力主要源于自主研发的恒瑞迅捷模块化ADC创新平台（HRMAP）。该平台以第一三共ADC技术平台为基础，针对毒素Dxd进行改造优化，技术平台确定性高，开发了具有自主知识产权的新一代定点偶联技术，同时包含多种连接子、多种靶向抗体和多种机制的毒素，显著提高了ADC药物的血浆稳定性、均一性和抗肿瘤活性。图2 恒瑞医药HRMAP平台凭借HRMAP平台，恒瑞已衍生出12个获批临床的新型、差异化ADC分子，涵盖HER2、TROP2、Claudin18.2、CD79b、Her-3、Nectin-4等多个靶点，成为国内在ADC药物热门靶点上布局深入、进展靠前的领跑企业。  02   管线布局：梯度储备与适应症全覆盖恒瑞的ADC管线以“靶点差异化”和“适应症广泛性”为特色，形成了从早期临床到上市申报的梯度储备。图3 恒瑞医药肿瘤在研管线一览根据其官网当前显示的在研管线列表，该司共计有9款ADC药物处于临床阶段，其中1款进入上市申报阶段、4款Ⅲ期临床、3款Ⅱ期以及1款1期。研发策略上整体呈现“成熟靶点差异化，新兴靶点抢先机”的特点，搭建全面的ADC产品体系。针对成熟靶点，在HER2、TROP-2等拥挤赛道，恒瑞选择从适应症和联用方案切入。例如，SHR-A1811（HER2 ADC）不仅瞄准HER2阳性乳腺癌，更将适应症拓展至传统HER2靶向药难以覆盖的“低表达”人群（占乳腺癌患者50%以上）。2024年公布的Ⅱ期数据显示，其针对HER2高表达乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为76.3%，同时对HER2低表达患者的ORR达60.4%，疗效获益持久。目前，该药物已在多个疾病领域开展联合方案的探索，包括联合肿瘤免疫治疗、靶向治疗、小分子TKI、化疗、内分泌治疗等，其在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌的Ⅲ期试验已全面铺开，并与其自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联用探索“去化疗”方案。作为恒瑞进展最快的管线，SHR-A1811已先后8次被CDE纳入突破性治疗品种，包括用于治疗HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌以及HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。针对处于潜在成熟阶段的新兴靶点，恒瑞则主打抢先进场，以快破局。尚处于1期的SHR-4849（DLL3 ADC）便是一个很好的例子。小细胞肺癌（SCLC）领域长期缺乏有效疗法，而DLL3在多达80%的SCLC患者中高表达。恒瑞的SHR-4849对DLL3中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性，基于明显的旁观者效应，可通过杀伤DLL3高表达细胞释放毒素来杀伤DLL3低表达细胞。2024年，其海外权益以超10亿美元的总额授权给美国IDEAYA，成为中国ADC出海的重要里程碑，也让这一靶点再度备受关注，目前全球范围内暂无DLL3 ADC产品获批上市。可以看出，恒瑞正在稳步构建纵向深化、横向全面的ADC产品体系。基于各阶段全线储备，同时依托多靶点并举和适应症拓展，既能避免在红海市场硬碰硬，又能在蓝海领域建立先发优势。  03  全球视野：从License-out到生态构建自ADC药物开发进入新阶段，双抗ADC和双/多毒素的开发成为早期研发的新方向，联合治疗的开发则成为后期开发的主线路。本次多项联合治疗临床的获批，加速推进了恒瑞在ADC+IO+抗血管生成联合疗法的重点布局。而纵观全局，恒瑞对自家产品的期待又远非“先手布局”、“产品出海”这般简单。不同于传统的一次性授权，恒瑞在DLL3 ADC交易中保留大中华区权益，同时与IDEAYA共享后续临床开发收益。这种“风险共担、利益共享”的License-out模式，为其后续管线的海外授权提供了十分出色的范本。而更早之前其与Hercules的“Newco”交易，则更是凭借60亿美元的交易金额创下国内记录，直接助燃这一新出海模式，同时作为对外许可交易对价的一部分，也让恒瑞获得了Hercules 19.9%的股权。自2018年以来，恒瑞与全球范围内先后开展了13笔对外许可交易，涉及16个分子实体，潜在总交易额约为140亿美元，首付款总额约为6亿美元，另获若干合作伙伴的股权。目前，该司有氟唑帕利、海曲泊帕、SHR0302等超20项国际临床试验在海外开展，并有3款创新药获FDA孤儿药认定。具体到ADC药物上，则有4款ADC产品—SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102先后获FDA快速通道资格认定。当前正在加快推进其临床试验及上市注册进度。针对未来出海策略，恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶在2024年度业绩暨现金分红说明会上表示，公司的国际化策略还是内生发展与对外合作并重，稳步推进国际化进程。可以看出，其最终目标在于通过技术授权、联合开发、海外自主研发的三步走策略，构建全球化的ADC生态。  写在最后  恒瑞医药在ADC领域的崛起，见证了其从技术模仿到经验沉淀再到自主创新的突破与飞跃。从技术平台设计创新，收获保留更多有效性和更强稳定性的产品，到HER2 ADC挑战多项适应症，以持续拓宽的覆盖面实现产品的多领域布局深入，再到DLL3 ADC授权案彰显中国智造的价值认可，其每一步突破，都在推进构建多元化创新管线矩阵，以内生式发展能力赋能全球。未来几年，随着其核心产品上市进程和临床试验的不断推进，我们或将看到其在ADC领域的关键破局和重大进展，见证助力开启中国医药创新从“追赶”走向“引领”的时代。引用：恒瑞医药官网文章和其他公开资料共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？