A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of INCA033989 Administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in Participants With Myeloproliferative Neoplasms

This study is being conducted to evaluate the safety, tolerability, dose-limiting toxicity (DLT) and determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose(s) for expansion (RDE) of INCA033989 administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in participants with myeloproliferative neoplasms.

开始日期2023-12-04

申办/合作机构

Incyte Corp.

NCT05936359

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of INCA033989 Administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in Participants With Myeloproliferative Neoplasms

This study is being conducted to evaluate the safety, tolerability, and dose-limiting toxicity (DLT) and determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose(s) for expansion (RDE) of INCA033989 administered as a monotherapy or in combination with ruxolitinib in participants with myeloproliferative neoplasms.

开始日期2023-09-25

申办/合作机构

Incyte Corp.

100 项与 INCA-033989 相关的临床结果

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100 项与 INCA-033989 相关的转化医学

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100 项与 INCA-033989 相关的专利（医药）

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项与 INCA-033989 相关的文献（医药）

2025-11-02·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

Pharmacologic management of ET: established therapies and emerging agents

Review

AREAS COVERED:

Drawing on recent clinical trials, expert consensus, and emerging data presented at hematology meetings (2018-2025), we highlight established cytoreductive strategies - hydroxyurea, interferon-α (including pegylated formulations), and anagrelide - and evaluate emerging targeted agents. Key trials include the phase 2 LSD1 inhibitor bomedemstat trial showing significant platelet-count reduction and mutation-burden improvement the phase 3 SURPASS-ET trial comparing ropeginterferon alfa-2b versus anagrelide, ongoing investigations of JAK - STAT pathway modulators, and emerging data on the anti-calreticulin (CALR) monoclonal antibody INCA033989, which selectively targets mutCALR progenitors to suppress malignant hematopoiesis while sparing normal hematopoiesis.

EXPERT OPINION:

Future advances in ET management hinge on integrating molecular risk stratification into treatment algorithms, optimizing combination regimens to deepen molecular remissions, and prioritizing agents with favorable safety profiles. Personalized approaches leveraging allele-burden dynamics and symptom-control metrics are likely to define the next era of ET pharmacotherapy.

2024-11-28·BLOOD

INCA033989: the first shot on goal for MPNs?

Article

作者: Benlabiod, Camelia ; Psaila, Bethan

Abstract:

In this issue of Blood, Reis et al1 identify a monoclonal antibody, INCA033989, that selectively targets mutant calreticulin (mutCALR) in myeloproliferative neoplasms (MPNs), inhibiting its oncogenic activity without affecting normal hematopoiesis.

2024-11-28·BLOOD

Selective targeting of mutated calreticulin by the monoclonal antibody INCA033989 inhibits oncogenic function of MPN

Article

作者: Celik, Hamza ; Plo, Isabelle ; Hitchcock, Ian S. ; Pasquier, Florence ; Rupar, Mark ; Ferreira, Bianca L. ; Yang, Yan-ou ; Stewart, Shaun ; Nastri, Horacio ; Jobe, Fatoumata ; Buonpane, Rebecca ; Covington, Maryanne ; Volgina, Alla ; Rosa, Elodie ; Dhanak, Dashyant ; Barker, Breann ; Horsey, April ; Awdew, Rahel ; Fouquet, Guillemette ; DiMatteo, Darlise ; Macarron, Ricardo ; Mayes, Patrick A. ; Marty, Caroline ; Lu, Lu ; Vainchenker, William ; Trivedi, Gaurang ; Reis, Edimara S. ; Evrard, Maxime ; Lei, Angela ; Wass, Brittney ; He, Xin ; Legros, Laurence ; Leffet, Lynn ; Zhou, Jing ; Zhang, Yue

Abstract:

Mutations in calreticulin (mutCALR) are the second most common drivers of myeloproliferative neoplasms (MPNs) and yet, the current therapeutic landscape lacks a selective agent for mutCALR-expressing MPNs. Here, we show that the monoclonal antibody INCA033989 selectively targets mutCALR-positive cells. INCA033989 antagonized mutCALR-driven signaling and proliferation in engineered cell lines and primary CD34+ cells from patients with MPN. No antibody binding or functional activity was observed in the cells lacking mutCALR. In a mouse model of mutCALR-driven MPN, treatment with an INCA033989 mouse surrogate antibody effectively prevented the development of thrombocytosis and accumulation of megakaryocytes in the bone marrow. INCA033989 reduced the pathogenic self-renewal of mutCALR-positive disease-initiating cells in both primary and secondary transplantations, illustrating its disease-modifying potential. In summary, we describe a novel mutCALR-targeted therapy for MPNs, a monoclonal antibody that selectively inhibits the oncogenic function of MPN cells without interfering with normal hematopoiesis.

项与 INCA-033989 相关的新闻（医药）

2026-02-15

·生命的光谱

ET患者福音！INCA033989获突破认定，CALR突变型治疗迎来新曙光

本文来自生命的光谱点击上方蓝字关注我们 📝 核心摘要创新靶向单抗INCA033989获FDA突破性疗法认定，为CALR突变型原发性血小板增多症耐药/不耐受患者带来精准治疗新选择，临床数据展现显著疗效与良好安全性。在肿瘤治疗的漫长征途中，每一次科学的突破都如同灯塔，为身处迷雾中的患者指引方向。近日，一款备受瞩目的创新型靶向单克隆抗体药物——INCA033989，因其在治疗CALR突变型原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）中的卓越潜力，荣获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。这一重磅消息，不仅是对该药物研发成果的肯定，更预示着对于那些对现有细胞减灭疗法耐药或不耐受的患者而言，未来可能拥有更精准、更有效、更具个体化的治疗新选择。深入了解原发性血小板增多症（ET）与CALR突变原发性血小板增多症是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasm, MPN），其核心病理特征是骨髓中巨核细胞异常增殖，导致外周血血小板计数持续性、病理性升高。这种持续的高血小板状态并非无害，它显著增加了患者发生严重并发症的风险，包括危及生命的血栓事件（如心肌梗死、脑卒中、深静脉血栓）和出血事件。长期的疾病进展还可能导致骨髓纤维化甚至转化为急性髓系白血病（AML），严重影响患者的生存质量和预期寿命。根据2022年世界卫生组织（WHO）的诊断标准，ET的诊断需要综合临床表现、骨髓活检结果以及分子遗传学检测。在ET患者中，约有85-90%的患者存在驱动基因突变，其中最常见的三种是JAK2突变、CALR突变和MPL突变。钙网蛋白（CALR）基因突变是继JAK2突变之后发现的第二个重要驱动基因，约占ET患者的20%-25%。CALR突变主要发生在基因的第9外显子，导致移码突变，产生异常的CALR蛋白。这些突变型CALR蛋白能够激活血小板生成素受体（MPL），从而促进巨核细胞的异常增殖，驱动疾病的发生发展。CALR突变型ET患者通常具有独特的临床特征，例如血小板计数更高、白细胞计数较低、血栓风险相对较低但可能对某些传统细胞减灭疗法反应不佳，因此，开发针对CALR突变的靶向疗法具有重要的临床意义。目前，ET的治疗目标主要是控制血小板计数，降低血栓和出血风险，改善症状，并尽可能延缓疾病进展。常用的细胞减灭药物包括羟基脲、干扰素和阿那格雷等。然而，部分患者可能对这些药物产生耐药性或出现无法耐受的副作用，导致治疗效果不佳或中断，这使得寻找新的、更有效的治疗方案成为迫切需求。INCA033989：精准靶向突变CALR的创新单抗 INCA033989的出现，正是为了填补这一未被满足的临床需求。它是一款“首创”（first-in-class）的突变型钙网蛋白（mutant CALR）靶向单克隆抗体。单克隆抗体是一种生物制剂，通过高度特异性地识别并结合特定的靶点发挥作用。INCA033989的独特之处在于，它能够精准识别并结合由CALR基因突变产生的异常CALR蛋白，而非正常的CALR蛋白。通过这种特异性结合，INCA033989能够有效阻断突变CALR蛋白激活MPL受体的信号通路，从而抑制骨髓中异常巨核细胞的过度增殖，从源头上纠正疾病的驱动因素。这种高度靶向的作用机制，不仅有望为CALR突变型原发性血小板增多症患者提供更精准、更有效的治疗方案，还能最大限度地减少对正常细胞和生理功能的干扰，从而降低治疗相关的副作用，提升患者的治疗体验和生活质量。对于急需INCA033989这类创新疗法的患者，生命的光谱将积极对接合规渠道，助力患者获取创新疗法的信息与援助。突破性疗法认定：加速新药上市的绿色通道与患者福音美国FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）是一项旨在加速开发和审查用于治疗严重或危及生命的疾病的药物的特殊通道。获得此认定的药物，必须在早期临床证据中显示出可能比现有疗法有实质性改善。对于INCA033989而言，这一认定意味着：优先审查与指导：FDA将为INCA033989的开发和审批提供更密集的指导和支持，包括与申办方进行更频繁的沟通，确保临床试验设计和数据收集的效率。加速开发路径：在符合条件的情况下，药物可能通过更小的临床试验或更短的开发周期获得批准，从而更快地进入市场，惠及急需的患者。临床潜力的认可：这一认定是对INCA033989在治疗CALR突变型原发性血小板增多症方面所展现出的显著临床潜力的官方认可，极大地增强了其未来上市的信心。对于CALR突变型原发性血小板增多症患者而言，突破性疗法认定无疑是一剂强心针。它意味着一种可能改变治疗格局的新药正在加速到来，为那些对现有治疗方案效果不佳或无法耐受的患者带来了新的希望和更优的治疗选择。INCA033989临床试验数据：卓越疗效与可控安全性此次突破性疗法认定主要基于两项I期临床试验（INCA033989-101和INCA033989-102）的积极数据。这两项研究旨在评估INCA033989在CALR突变型ET患者中的安全性、耐受性和初步疗效。入组患者均根据2022年WHO标准确诊为ET，并携带CALR外显子9突变，且对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受，同时伴有高危疾病特征（如年龄≥60岁、有血栓史、严重出血史或极端血栓）。患者每两周接受一次静脉注射INCA033989，剂量范围从24 mg到2500 mg。在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的初步结果令人鼓舞：安全性与耐受性：在所有剂量水平（n=49）的患者中，均未报告剂量限制性毒性（DLTs），这意味着在试验中没有出现因药物毒性过大而需要停止或调整剂量的严重不良事件。同时，也未达到最大耐受剂量（MTD），这表明INCA033989具有较宽的治疗窗口和良好的耐受性。治疗持续时间：数据截止时，绝大多数患者（98%）仍在接受治疗，中位治疗暴露时间长达22.6周（范围：0.6-69.2%）。这一数据反映了患者对治疗的良好依从性和药物的长期耐受性，对于慢性疾病的治疗尤为关键。显著的血液学缓解：根据欧洲白血病网（European LeukemiaNet）标准，在24 mg至250 mg剂量组中，最佳总体缓解率（ORR）分别达到80%和86%。更令人振奋的是，在400 mg至2500 mg剂量组中，完全缓解（CR）率分别高达68%和82%。这意味着绝大多数患者的血小板计数得到了有效控制，甚至恢复到正常水平，显著降低了血栓和出血的风险。深度的分子学缓解：INCA033989不仅能改善临床症状，还能从分子层面纠正疾病驱动因素。大多数可评估患者（89%；n=34/38）的突变型CALR变异等位基因频率（VAF）显著降低。其中，47%的患者VAF降低超过20%，21%的患者VAF降低超过50%。所有18名分子学缓解者均在6个周期内实现了至少20%的VAF降低，并且所有分子学缓解者都达到了完全缓解或部分缓解的血液学缓解。VAF的降低是疾病负担减轻的重要标志，预示着更持久的疗效和更好的长期预后。在安全性方面，INCA033989同样表现出可控的特征。任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为85.7%，其中治疗相关TEAEs为61.2%，3级或更高级别TEAEs为26.5%，严重TEAEs为6.1%。因TEAEs导致的治疗中断和剂量减少率均为2.0%，远低于许多传统化疗药物。大多数TEAEs为1-2级，属于轻中度，最常见的3级或更高级别TEAE是无症状脂肪酶水平的短暂升高（6.1%），通常是可逆且易于管理的。这些数据表明，INCA033989在提供强大疗效的同时，也保持了良好的安全性，为患者提供了更优的风险-收益比。展望未来：INCA033989的临床应用前景与患者获益 Incyte公司研发总裁Pablo J. Cagnoni博士强调，此次突破性疗法认定不仅是对INCA033989临床潜力的认可，更凸显了其作为一种新型靶向疗法，有望显著改变原发性血小板增多症患者的治疗格局，特别是对于那些目前治疗选择有限、疾病控制不佳的患者。公司计划在与全球监管机构达成一致后，于2026年中期启动一项评估INCA033989在所有类型CALR突变型ET患者中的III期临床项目。这将进一步验证其在更大规模患者群体中的疗效和安全性，并为最终的上市申请提供关键数据。随着精准医疗时代的到来，针对特定基因突变的靶向疗法正成为癌症治疗的重要方向。INCA033989的研发进展，正是这一趋势的生动体现。它不仅为CALR突变型原发性血小板增多症患者带来了新的治疗希望，也为整个骨髓增殖性肿瘤领域树立了新的标杆。我们期待INCA033989能够顺利完成后续临床试验，早日获批上市，为全球ET患者带来更长久的生存获益和更高的生活质量。如果您对INCA033989这类前沿药物的可及性有疑问，生命的光谱将持续关注并提供相关信息咨询。生命的光谱致力于搭建公益科普平台，提供创新疗法的最新进展和信息援助，并鼓励患者积极寻求专业医疗建议，通过病友互助社区获取更多支持。想了解更多关于INCA033989的详细资料或加入病友群，请关注公众号《生命的光谱》。 - 全文完 -内容仅供参考，不构成医疗建议

突破性疗法临床研究

2025-12-15

·AI近优策略

生物医药界的Jakafi 公司

以下内容由GEMINI3组织，请自行鉴别真伪。 “Jakafi 公司”并不是 Incyte (INCY) 的官方名字，而是华尔街投资者给它起的一个既带有敬意（因为它太赚钱了），又带有讽刺（因为它太依赖这款药了）的绰号。这个绰号背后的故事，堪称生物医药投资圈的一部**“单品依赖症”教科书**。它包含了一次辉煌的崛起、一次惨痛的失败，以及一个正在倒计时的定时炸弹。以下是这个绰号的来龙去脉：第一章：辉煌的开端——“救命稻草”的诞生 (2011年) 故事要从十几年前说起。那时候的 Incyte 还是一家默默无闻的小研发公司。痛点：当时有一种罕见的血液癌叫骨髓纤维化 (Myelofibrosis, MF)。病人非常痛苦，骨髓造不出血，脾脏会肿大到占据整个腹腔，整个人极度虚弱。当时没有任何药能治这个病，医生只能输血或者切脾脏。 Jakafi 登场：2011年，Incyte 开发的 Jakafi (Ruxolitinib / 芦可替尼) 获批上市。它是全球第一个 JAK 抑制剂。效果立竿见影：病人的大脾脏缩下去了，体能恢复了。结果：Jakafi 迅速成为了重磅炸弹（Blockbuster）。它的销售额从零一路飙升到现在的 20多亿美元/年。Incyte 的股价也随之暴涨，从十几块涨到了一百多块。这时候叫它“Jakafi 公司”是一种赞美，意味着它拥有一个超级印钞机。第二章：惨痛的转折——“IDO1 惨案” (2018年) 这个绰号真正带上“讽刺”和“无奈”色彩，是因为 2018 年的一次史诗级失败。 Incyte 的管理层也知道“不能只靠一款药”，于是他们曾试图摆脱“Jakafi 公司”这个标签。他们押注了另一款神药——Epacadostat (IDO1 抑制剂)。当时的梦：2016-2017年，全市场都疯了。大家认为 Epacadostat 能配合默沙东的 K药 (Keytruda)，成为治愈黑色素瘤的终极方案。Incyte 的股价因此被炒到了 150 美元以上，大家都在喊：“Incyte 不再是 Jakafi 公司了，它是免疫肿瘤巨头！” 梦碎 (2018.4)：关键的三期临床数据公布——失败。加了 Epacadostat 的效果和只用 K药没区别。后果：Incyte 股价一天之内腰斩（暴跌40%+）。这次暴跌给市场刻下了一个深深的烙印： "原来搞了半天，你还是只能靠 Jakafi 赚钱。你的研发引擎并没有我们要的那么强。" 从此，“Jakafi 公司”这个外号就坐实了。意思是：除了 Jakafi，这家公司目前还没有证明自己能做成别的重磅大事。第三章：现在的困局——“倒计时的现金牛” 到了今天（2025年），这个绰号成了悬在 Incyte 头上的达摩克利斯之剑。收入占比太高：直到现在，Incyte 的总营收里，绝大部分依然来自 Jakafi（包括它的销售分红）。专利悬崖 (Patent Cliff)：Jakafi 的核心专利预计在 2028-2029年到期。一旦到期，便宜的仿制药就会像潮水一样涌入。如果到那时 Incyte 还没有找到“第二个 Jakafi”，它的营收可能会瞬间蒸发一半以上。总结：Opzelura 的救赎所以，你在之前的分析中看到的 Opzelura (白癜风/特应性皮炎乳膏)，其实就是 Incyte 试图“逆天改命”的操作： Opzelura 其实就是 Jakafi：它的有效成分还是 ruxolitinib，只是把“吃的片剂”改成了“抹的膏”。目的：通过改剂型，变相延长这款分子的寿命，把专利墙往后推，并在皮肤科开辟新战场。故事的结局：之所以大家盯着 INCA33989 (mCALR) 这种新管线，就是因为华尔街太想看到 Incyte 摘掉“Jakafi 公司”这个帽子了。在找到下一个全新的、非 JAK 靶点的重磅药之前，这个绰号既是它的勋章（代表它很有钱），也是它的魔咒（代表它缺乏想象力）。在华尔街，这种被戏称为**“One-Trick Pony”（只会一招的小马/单品依赖型公司）**的现象非常普遍。这类公司通常有一个共同的剧本：一款药爆火 -> 股价飞天 -> 研发不出第二款爆款 -> 市场开始恐慌第一款药的专利过期 -> 估值被压制。以下是几个最著名的“绰号”案例，它们分别代表了这种公司的不同命运： 1. “修美乐公司” (The Humira Company) —— AbbVie (艾伯维, ABBV) 这是医药史上最著名的“单品依赖”案例，也是成功突围的教科书。它的“Jakafi”：Humira (修美乐)。故事：Humira 是人类历史上最畅销的药物（“药王”），曾经一年能卖 200多亿美元，占了艾伯维总营收的 60% 以上。市场的嘲讽：在很长一段时间里，分析师叫它“Humira Inc.”，认为一旦 Humira 专利过期（已于2023年发生），这家公司就会崩盘。结局：艾伯维非常聪明。它用 Humira 赚来的巨款，疯狂收购（买了 Allergan 拿到了医美业务 Botox），并疯狂研发（搞出了 Skyrizi 和 Rinvoq 两个接班人）。虽然现在 Humira 销量腰斩，但公司成功软着陆，摘掉了这个帽子。 2. “囊肿性纤维化垄断者” (The CF Company) —— Vertex (福泰制药, VRTX) 这是 Incyte 最想成为的样子——在一个领域做到绝对垄断。它的“Jakafi”：Trikafta（以及之前的 Kalydeco 等 CF 药物组合）。故事：Vertex 彻底锁死了囊肿性纤维化 (CF) 这个罕见病市场。它在这个领域没有对手，市场占有率接近 100%。市场的担忧：尽管股价长牛，但华尔街一直诟病它走不出 CF 这个圈子。它尝试过肝病、疼痛等领域，早期都失败了。现状：直到最近（2024-2025），随着 Casgevy（基因编辑治疗镰刀型贫血）和 VX-548（非阿片类止痛药）的成功，它才刚刚开始摆脱“CF公司”这个单一标签。 3. “新冠概念股” (The COVID Company) —— Moderna (MRNA) 这是目前最惨痛的“单品依赖”反面教材。它的“Jakafi”：Spikevax (新冠疫苗)。故事：靠着新冠疫情，Moderna 从无名之辈变成了千亿巨头。营收 100% 依赖新冠疫苗。市场的抛弃：疫情一结束，疫苗卖不动了。虽然 Moderna 宣称自己是“mRNA 平台型公司”，能做流感、癌症（就是前面提到的 INT）、RSV 疫苗，但华尔街不认账。现状：股价从高点跌去了 70%-80%。除非它的流感/新冠联合疫苗或癌症疫苗能够大卖，否则它很难摘掉“过气新冠股”的帽子。 4. “减肥药双雄” —— 曾经的 Novo Nordisk (诺和诺德) 虽然现在诺和诺德是欧洲股王，但在司美格鲁肽（Wegovy/Ozempic）彻底爆火之前，它被长期称为： “胰岛素公司” (The Insulin Company)。故事：过去几十年，它就靠卖胰岛素活着。胰岛素不仅降价压力大，而且很难有新花样，导致股价常年横盘。突围：GLP-1（减肥药）的横空出世，让它彻底换了血，现在变成了“万亿巨头”。 5. “Sovaldi 彗星” —— Gilead (吉利德, GILD) 这是医药投资历史上最令人唏嘘的“单品兴衰史”。它的“Jakafi”：Sovaldi / Harvoni (丙肝神药)。故事：2014年左右，吉利德推出了能彻底治愈丙肝的神药。股价暴涨。悖论：因为药效太好了，病人被治愈了，就没有回头客了。丙肝病人越来越少，药卖不动了。结局：营收断崖式下跌。吉利德花了整整10年时间，通过收购 Kite（细胞治疗）和 Immunomedics（ADC药物 Trodelvy），才慢慢从“丙肝公司”转型为“肿瘤公司”，股价沉寂了极久。总结：为什么这个“称号”对投资者很重要？当你听到一家公司有这种称号（如 Incyte 是 Jakafi 公司）时，你的投资逻辑必须非常清晰：估值折价 (Discount)：这类公司通常 PE（市盈率）会比较低。因为大家都在担心未来的“专利悬崖”。你不能按成长股的倍数去给它估值。 M&A（被收购）属性：这类公司最容易被大药企收购。因为大药企（如辉瑞、默沙东）喜欢这种有一款现成印钞机的公司，买过来就能美化报表。管线博弈：每一次非核心管线的成功（比如 Incyte 的 mCALR，或者 Vertex 的止痛药），都会带来巨大的股价重估（Re-rating）。因为这意味着“单品依赖”的逻辑被打破，估值天花板被打开。

专利到期临床3期上市批准

2025-12-09

·动脉网

Incyte公司的首创mutCALR靶向单克隆抗体INCA033989获美国FDA授予突破性疗法称号Incyte’s First-in-Class mutCALR-Targeted Monoclonal Antibody, INCA033989, Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA

Incyte today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Breakthrough Therapy designation to INCA033989, a first-in-class mutant calreticulin (mutCALR)-targeted monoclonal antibody, for the treatment of patients with essential thrombocythemia (ET) harboring a Type 1 CALR mutation who are resistant or intolerant to at least one cytoreductive therapy.. Incyte今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予INCA033989突破性疗法认定，这是一种首创的针对突变钙网蛋白（mutCALR）的单克隆抗体，用于治疗携带1型CALR突变且对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的原发性血小板增多症（ET）患者。ET is a chronic myeloproliferative neoplasm (MPN) characterized by persistently elevated platelet counts due to abnormal blood cell production in the bone marrow. CALR mutations are the second most common oncogenic driver mutation and are observed in 25% of patients with ET. A 52-bp deletion, also known as a Type 1 mutation, occurs in 55% of patients with a CALR mutation, and is associated with the highest risk of transformation to myelofibrosis (MF) among all ET patients.. ET是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其特征是由于骨髓中异常的血细胞生成导致血小板计数持续升高。CALR突变是第二常见的致癌驱动突变，在25%的ET患者中可观察到。在携带CALR突变的患者中，55%会出现一种52个碱基对缺失的突变，也称为1型突变，这种突变在所有ET患者中与最高的骨髓纤维化（MF）转化风险相关。“Incyte has long been committed to improving outcomes for patients with MPNs, and this Breakthrough Therapy designation underscores the potential of INCA033989 to be a novel therapy that could significantly transform the treatment of ET patients, who today have limited treatment options,” said Pablo J. “Incyte长期以来一直致力于改善MPN患者的治疗效果，此次突破性疗法认定凸显了INCA033989作为一种新型疗法的潜力，有望显著改变ET患者的治疗现状，目前这些患者可选择的治疗方法十分有限，”巴勃罗·J说道。Cagnoni, M.D., President and Head of Research and Development, Incyte. “The designation allows us to expedite the development pathway for INCA033989 in patients with Type 1 mutations. Looking ahead, we plan to initiate a Phase 3 program evaluating INCA033989 in ET patients with all types of CALR mutations in mid-2026, following alignment with regulators in the first half of next year.”. 卡尼奥尼医学博士，Incyte公司总裁兼研发部门负责人。“这一认定使我们能够加快INCA033989在1型突变患者中的开发进程。展望未来，我们计划在2026年年中启动一项三期项目，在与监管机构于明年上半年达成一致后，评估INCA033989在所有类型CALR突变的ET患者中的效果。”The FDA Breakthrough Therapy Designation was supported by the early Phase 1 data evaluating INCA033989 in ET patients with a Type 1 CALR mutation available at the time of submission. FDA的突破性疗法认定得到了在提交时可获得的评估INCA033989用于1型CALR突变ET患者的早期1期数据的支持。The preliminary Phase 1 data were presented earlier this year at the 2025 European Hematology Association (EHA) Congress. In the study, INCA033989 was well-tolerated and demonstrated rapid and durable normalization of platelet counts across evaluated doses, with greater responses seen at higher doses across both mutation types. 今年早些时候，在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布了初步的第一阶段数据。在研究中，INCA033989表现出了良好的耐受性，并在评估的剂量范围内迅速且持久地使血小板计数恢复正常，且在两种突变类型中均观察到较高剂量带来更显著的反应。Updated results from the Phase 1 dose escalation and expansion trial are planned for presentation at the 2025 ASH Annual Meeting in Orlando (Session 634; Publication #1024; December 8, 4:30-6:00 p.m. ET).. 计划在2025年奥兰多举行的美国血液学会（ASH）年会上公布1期剂量递增和扩展试验的最新结果（分会场634；发表编号#1024；12月8日，下午4:30-6:00，东部时间）。Incyte plans to develop INCA033989 for patients with Type 1 and non-Type 1 CALR mutations and, following discussions with regulatory agencies, plans to initiate a registrational program evaluating patients with ET with a Type 1 or non-Type 1 CALR mutation who are resistant or intolerant to at least one cytoreductive therapy in the first half of next year.. Incyte计划为1型和非1型CALR突变患者开发INCA033989，并在与监管机构讨论后，计划于明年上半年启动一项注册项目，评估携带1型或非1型CALR突变且对至少一种细胞减灭治疗耐药或不耐受的ET患者。About Essential Thrombocythemia 关于原发性血小板增多症 Essential thrombocythemia (ET) is a chronic myeloproliferative neoplasm (MPN) characterized by persistently elevated platelet counts due to abnormal blood cell production in the bone marrow. People living with ET are at increased risk for blood clots and bleeding and a proportion of patients may progress over time to myelofibrosis or acute leukemia.. 原发性血小板增多症 (ET) 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤 (MPN)，其特征是由于骨髓中异常的血细胞生成，导致血小板计数持续升高。ET患者发生血栓和出血的风险增加，并且部分患者可能随着时间的推移进展为骨髓纤维化或急性白血病。About Mutations in Calreticulin (mutCALR) 关于钙网蛋白的突变 (mutCALR)Calreticulin (CALR) is a protein involved in the regulation of cellular calcium levels and normal protein folding. Somatic, or non-inherited, DNA mutations in the CALR gene (mutCALR) can result in abnormal protein function and lead to the development of myeloproliferative neoplasms (MPNs),1 a closely related group of clonal blood cancers in which the bone marrow functions abnormally, overproducing blood cells.2,3 In Essential thrombocythemia (ET) and myelofibrosis (MF), CALR mutations occur in ~25-35% of patients.1,2. 钙网蛋白 (CALR) 是一种参与调节细胞钙水平和正常蛋白质折叠的蛋白质。CALR 基因 (mutCALR) 的体细胞（非遗传性）DNA 突变可能导致蛋白质功能异常，并引发骨髓增殖性肿瘤 (MPNs)，1 这是一组密切相关的克隆性血液癌症，其特征是骨髓功能异常，血细胞过度生成。2,3 在原发性血小板增多症 (ET) 和骨髓纤维化 (MF) 中，约 25-35% 的患者存在 CALR 突变。1,2Incyte is at the forefront of developing novel therapies for patients with mutCALR ET or MF that target only malignant cells, sparing normal cells, including INCA033989, a first-in-class, mutCALR-specific therapy. Incyte处于开发针对mutCALR ET或MF患者的新型疗法的前沿，这些疗法仅靶向恶性细胞，而不影响正常细胞，其中包括首创的、针对mutCALR的特异性疗法INCA033989。About Incyte 关于IncyteA global biopharmaceutical company on a mission to Solve On., Incyte follows the science to find solutions for patients with unmet medical needs. Through the discovery, development and commercialization of proprietary therapeutics, Incyte has established a portfolio of first-in-class medicines for patients and a strong pipeline of products in Oncology and Inflammation & Autoimmunity. 一家全球生物制药公司，肩负着解决难题的使命。Incyte遵循科学，为有未满足医疗需求的患者寻找解决方案。通过专有疗法的发现、开发和商业化，Incyte已经建立了针对患者的首创药物组合，并在肿瘤学以及炎症与自身免疫领域拥有强大的产品管线。Headquartered in Wilmington, Delaware, Incyte has operations in North America, Europe and Asia.. 总部位于特拉华州威尔明顿，Incyte 在北美、欧洲和亚洲都有业务。For additional information on Incyte, please visit Incyte.com or follow us on social media: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube. 有关Incyte的更多信息，请访问Incyte.com或在社交媒体上关注我们：LinkedIn、X、Instagram、Facebook、YouTube。Incyte Forward-Looking Statements Incyte前瞻性声明Except for the historical information set forth herein, the matters set forth in this press release, including statements regarding the presentation of data for INCA033989 studies, the potential this monoclonal antibody offers for patients, and expectations regarding ongoing and future clinical trials contain predictions, estimates, and other forward-looking statements.. 本新闻稿中陈述的事项，除本文所载的历史信息外，包括关于INCA033989研究数据的展示、这种单克隆抗体为患者提供的潜力，以及对正在进行和未来的临床试验的预期，包含预测、估计和其他前瞻性陈述。These forward-looking statements are based on Incyte’s current expectations and subject to risks and uncertainties that may cause actual results to differ materially, including unanticipated developments in and risks related to: unanticipated delays; further research and development and the results of clinical trials possibly being unsuccessful or insufficient to meet applicable regulatory standards or warrant continued development; the ability to enroll sufficient numbers of subjects in clinical trials; determinations made by the FDA, EMA, and other regulatory authorities; the efficacy or safety of Incyte and its partners’ products; the acceptance of Incyte and its partners’ products in the marketplace; market competition; sales, marketing, manufacturing and distribution requirements; and other risks detailed from time to time in our reports filed with the U.S. 这些前瞻性陈述基于Incyte的当前预期，并受可能致使实际结果产生重大差异的风险和不确定性影响，包括与以下方面相关的意外发展和风险：意外延迟；进一步的研究与开发以及临床试验结果可能不成功或不足以满足适用监管标准或保证继续开发；在临床试验中招募足够数量受试者的能力；FDA、EMA及其他监管机构作出的决定；Incyte及其合作伙伴产品的功效或安全性；Incyte及其合作伙伴产品在市场中的接受度；市场竞争；销售、营销、制造和分销要求；以及我们不时向美国提交的报告中详细说明的其他风险。Securities and Exchange Commission, including our annual report on Form 10-K and our quarterly report on Form 10-K for the quarter ended September 30, 2025. Incyte disclaims any intent or obligation to update these forward-looking statements.. 证券交易委员会，包括我们截至2025年9月30日的年度报告Form 10-K和季度报告Form 10-K。Incyte否认有任何意图或义务更新这些前瞻性声明。Media 媒体media@incyte.com 媒体@incyte.comInvestors 投资者ir@incyte.com ir@incyte.comSource:incyte.com 来源：incyte.com

突破性疗法临床1期快速通道临床2期

100 项与 INCA-033989 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓纤维化	临床1期	日本	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	澳大利亚	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	丹麦	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	法国	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	德国	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	意大利	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	西班牙	Incyte Corp.	2024-02-07
骨髓纤维化	临床1期	英国	Incyte Corp.	2024-02-07
原发性血小板增多症	临床1期	日本	Incyte Corp.	2024-02-07
原发性血小板增多症	临床1期	澳大利亚	Incyte Corp.	2024-02-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05936359 (ASH2025)	临床1期	骨髓纤维化	61	INCA033989 monotherapy	簾網糧觸糧淵襯鹹壓糧(構鏇鏇憲製齋積繭觸網) = 願鏇憲鹽積積鬱鏇鏇衊願齋顧願顧鏇鏇製襯觸 (製鹽獵鏇築蓋範膚築獵 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05936359 (ASH2025)	临床1期	骨髓纤维化	61	INCA033989 + ruxolitinib	簾網糧觸糧淵襯鹹壓糧(構鏇鏇憲製齋積繭觸網) = 願鑰糧顧繭醖襯鹹構遞願齋顧願顧鏇鏇製襯觸 (製鹽獵鏇築蓋範膚築獵 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	临床1期	骨髓增生性疾病 CALR mutant	110	INCA033989	築鹹築鹽遞鹹憲艱獵鹹(襯觸膚衊鬱衊積膚構餘) = 鬱衊顧餘蓋淵觸鑰壓築膚網鹹範遞廠鏇鏇鹽鹽 (廠淵獵簾築簾願選範鏇 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05936359 (INCA033989-101, ASH2025)	临床1期	原发性血小板增多症 calreticulin exon 9 mutations	51	INCA033989	醖憲壓網襯鏇襯艱觸衊(衊蓋積獵構鏇鹽糧膚觸) = 壓窪積繭憲齋製壓鹹鬱鬱夢遞獵壓艱壓鏇觸觸 (夢網選觸膚願憲蓋範衊 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT06034002 \| NCT05936359 (Company_Website) 人工标引	临床1期	原发性血小板增多症 CALR Mutation	49	INCA033989 (≥400 mg)	糧蓋獵獵膚鹽鬱範襯齋(壓糧餘簾簾襯醖願廠窪) = 窪製遞繭網衊顧餘網鹽蓋窪顧構淵廠壓顧艱鏇 (鑰餘繭鏇淵糧糧衊鑰艱 ) 更多	积极	2025-06-15
NCT06034002 \| NCT05936359 (Company_Website) 人工标引	临床1期	原发性血小板增多症 CALR Mutation	49	INCA033989 (24 to 2,500 mg)	艱廠簾鬱餘鏇餘遞製餘(積積艱夢鹹鑰範齋壓襯) = 夢淵醖蓋願鑰鹽廠製膚壓夢網獵積築鹹蓋鹹鏇 (壓構鬱獵齋構壓蓋鹽鹹 ) 更多	积极	2025-06-15
NCT06034002 \| NCT05936359 (INCA33989-102, EHA2025) 人工标引	临床1期	骨髓纤维化 \| 原发性血小板增多症	41	INCA33989	窪糧獵鹽鹽積積願艱鏇(蓋選積蓋鬱觸鏇淵餘鑰) = No dose-limiting toxicities (DLTs) were observed 鑰鬱糧鏇窪廠艱構鑰衊 (廠選夢衊願觸遞襯繭鏇 ) 更多	积极	2025-06-15