Prulacabtagene Leucel

当自免CAR-T赛道因安全性问题接连踩下刹车之际，Kyverna Therapeutics正试图用数据证明，这条路上仍有公司能走通。 9月24日，Kyverna Therapeutics发布其自免CAR-T细胞药物mivocabtagene autoleucel（miv-cel，研发代码：KYV-101）的长期临床数据，展示了miv-cel持续的疗效与积极的安全性，进一步支持了miv-cel的潜在的监管批准。 miv-cel是全球首个提交上市申请的自免CAR-T，如果顺利上市，不仅将为Kyverna打开全新增长空间，更将CAR-T疗法的商业版图从肿瘤拓展至自身免疫这一广阔领域，对整个细胞治疗行业具有里程碑意义。 TONACEA 01 长期疗效夯实注册证据 miv-cel是一款自体CD19 CAR-T细胞治疗，是最早进入临床的自免CAR-T产品之一。2022年11月，miv-cel获得美国FDA首次批准IND，用于狼疮性肾炎。 2026年5月，Kyverna已正式开始向FDA滚动提交miv-cel的生物制品许可申请，用于治疗僵人综合征（SPS）——这是首个提交上市申请的自免CAR-T。 SPS是一种罕见、进展性、极度致残的神经自身免疫疾病，患者因全身肌肉进行性僵硬和剧痛性痉挛，高达80%的概率会最终丧失行动能力。这种罕见疾病每百万人中仅约1～2例，目前尚无FDA批准疗法，患者只能依赖疗效有限且副作用繁重的标签外治疗。 尽管市场总量不大，但SPS治疗领域的竞争远少于其他适应症，且因其快速进展的特性，能更快获得临床研究结果。 此前，Kyverna已经和FDA达成一致，II期试验KYSA-8将作为KYV-101针对SPS的注册研究，其主要终点为25英尺步行（T25FW）测试。 根据Kyverna在去年12月公布的数据，在26名患者中，miv-cel达到试验的主要终点，即第16周时定时25英尺步行测试（T25FW）较基线改善46%。其中81%的患者获得"具有临床意义的"改善，定义为较基线至少降低20%。 今年4月，在AAN年会公布的详细分析显示，在基线时需要行走辅助工具的12名患者中，有8名（67%）在第16周时不再需要辅助工具。在最后一次随访时，KYSA-8试验中的所有26名患者均已停用所有针对SPS的免疫调节剂或免疫抑制剂治疗。 在次要终点方面，miv-cel在多项衡量残疾程度、活动能力、肌肉僵硬、痉挛敏感性等的指标上均实现了显著改善。 尽管取得突破性的证据，但miv-cel的疗效能持续多久仍是一个悬而未决的问题——这一点尤其重要，因为CAR-T疗法通常只需给药一次。 随着9月这次KYSA-8试验积极一年期顶线数据的公布，miv-cel的长期疗效得到强化。 截至2026年7月数据库锁定，患者T25FW测试时间较基线中位改善49%，而第16周时为46%（第12个月较基线变化具有统计学显著性[p<0.0001]）。在主要分析时达到临床意义改善（测试时间较基线缩短超过20%）的患者中，95%的患者在第12个月仍维持这一改善。 此外，治疗前需要使用助行器的12例患者中，67%在随访时仍可不依赖助行器行走；92%的患者在第12个月无需接受针对SPS的长期免疫治疗。 Kyverna计划将KYSA-8研究的1年数据纳入miv-cel治疗SPS的滚动生物制品许可申请（BLA），预计于2026年第四季度完成提交，公司正在寻求优先审评。 William Blair在给投资者的报告中称，miv-cel在SPS中的一年结果“强劲”，并补充说这些结果进一步降低了BLA提交的风险，增强了该疗法的商业价值。 Kyverna首席执行官Warner Biddle表示：“这些一年期SPS数据进一步加强了我们正在进行的滚动BLA提交，该提交有望在第四季度完成。miv-cel的差异化构建设计和成熟生产工艺支撑了这些更长期结果，并凸显了为患有严重神经免疫疾病的人群提供一次性变革性疗法的机会。” Kyverna更新的长期随访数据将进一步支持miv-cel的监管获批，或许不久的未来就会出现首款获得监管批准的自免CAR-T产品。 TONACEA 02 更广阔的应用边界 当天的公告中，Kyverna还公布了注册性II/III期KYSA-6试验2期部分在全身性重症肌无力（gMG）中的积极长期数据。 KYSA-6研究II期阶段，共纳入7例既往免疫抑制治疗失败的中重度患者。结果显示：第24周时，全部7例患者均在重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）和定量重症肌无力量表（QMG）评分方面达到具有临床意义的改善，两项评分较基线平均分别降低8.3分和11.7分。 在随访已达到1年或更长时间的5例患者中，上述临床改善均得到维持。截至末次随访，57%的患者维持最小症状表现状态（MSE），即MG-ADL评分为0分或1分；7例患者中有6例仍无需使用免疫抑制治疗。 安全性方面，在SPS和gMG长期随访中，miv-cel总体耐受性良好，未报告高级别细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未报告免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（IEC-HS）。 这一安全性结果，在当前自免CAR-T赛道接连遭遇安全性挫折的背景下尤显重要。 此前，诺华报告三名接受CAR-T疗法rap-cel的患者在发生“严重免疫效应细胞相关噬血综合征（IEC-HS）事件”后死亡，诺华随后暂停了该候选药物的多项免疫学和神经学研究。BMS也紧随其后，在观察到“短暂且可逆的炎症事件”后，自愿冻结其CAR-T资产zolacabtagene autoleucel的自身免疫试验。 同行接连因安全性问题踩下刹车，使自免CAR-T的免疫毒性风险成为监管和临床关注焦点。  与上述安全性信号形成对比，miv-cel在SPS和gMG长期随访中未出现IEC-HS、高级别CRS或ICANS，提示其安全性特征可能成为差异化优势，也为其滚动BLA提交及更广泛适应症拓展提供了重要支撑。 Kyverna首席执行官Warner Biddle在BioSpace的采访中表示：“我认为这两组数据都强化了Kyverna在将这些变革性细胞疗法带给自身免疫性疾病患者方面的领先地位。” 他说：“在这两种情况下，我们都展示了今年早些时候读出的临床获益的延续……当时我们展示了患者中显著的临床改善，现在通过这些更长期随访，长达一年及以上，我们显示这可以在患者中产生持久效果，并让患者有机会实现无病缓解，而这最终正是他们想要的。” 目前，KYV-101正在多种由B细胞介导的自身免疫性疾病中进行评估。除了SPS和gMG，miv-cel在研究者发起的进行性多发性硬化症（PMS）I期试验中也取得了初步积极数据。 在斯坦福大学和UCSF开展的两项研究中，接受miv-cel治疗的患者表现出EDSS评分稳定或改善、疲劳症状显著缓解，且未报告高级别CRS或ICANS。机制研究显示CAR-T细胞可有效穿透中枢神经系统并在脑脊液中清除寡克隆带，提示“免疫重置”的可能。 基于上述I期数据，2026年8月，FDA授予miv-cel再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗非活动性继发进展型多发性硬化症（naSPMS）。RMAT认定将为Kyverna提供与FDA更密切的互动以及优先审评和滚动审评的资格，公司计划在2027年初分享PMS的开发策略。 TONACEA 03 不同路径抢滩自免CAR-T 就在miv-cel宣告长期疗效与安全性数据的同期，另一家生物技术公司Adicet Bio正在探索一条不同的自免CAR-T路径——现货型（异体通用）γδ CAR-T疗法prula-cel，并在狼疮治疗中取得了早期积极信号。 9月28日，Adicet Bio报告，其现货型细胞疗法prula-cel在一项小型I期试验中使超过一半患者的狼疮进入缓解，且未出现危险副作用。治疗后一年，22名可评估患者中有12名实现狼疮症状缓解；16名狼疮性肾炎患者中有8名肾脏症状缓解。 安全性方面，Adicet报告未出现免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（IEC-HS）病例，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）病例，几乎所有细胞因子释放综合征（CRS）病例均为1级。 prula-cel的差异化设计在于其细胞来源和亚型。与miv-cel等自体CAR-T不同，prula-cel来源于供体细胞，是一种“异体”现货型疗法，生产更快、成本更低；其构建所基于的“γδ”T细胞也不同于诺华、百时美施贵宝及许多其他公司使用的“αβ”T细胞。 Adicet首席执行官Chen Schor向Fierce解释，γδ T细胞天然存在于人体组织中，而不是在血液中循环，“这使它们可能对自身免疫性疾病非常有利，因为归根结底，疾病发生在器官中。” 此外，prula-cel靶向B细胞上表达的CD20，而B细胞正是狼疮等自身免疫性疾病中产生异常抗体的免疫细胞。Adicet正在看到该疗法成功重置患者免疫系统的早期迹象，新产生的B细胞为初始B细胞，未显示出致病迹象。 尽管结果来自一项小型早期试验，但数据也显示出“与细胞疗法和抗体可比产品相比具有竞争力”的疗效。杰富瑞分析师Dennis Ding认为，这些数据“令人印象深刻”，可能鼓励制药公司“开始转向更优雅的解决方案，如γδ T细胞来治疗免疫疾病”。 Adicet计划进一步将prula-cel开发为狼疮的一次性治疗方案。Schor表示，FDA已同意一项针对狼疮性肾炎的单臂关键性试验，该试验应于明年开始，之后可能扩大到包括没有肾脏疾病的狼疮患者。公司还打算与监管机构讨论开展一项扩大关键性研究的可能性，研究对象为不患狼疮性肾炎的患者。 除了自体及现货型CAR-T，体内CAR-T同样展现出在自免适应症上的治疗潜力。 9月初，《新英格兰医学杂志》（NEJM）通讯栏目发表华中科技大学同济医学院附属同济医院团队与深圳济因生物科技有限公司合作开展的研究，基于慢病毒载体的体内CD19 CAR-T细胞疗法（JY231）用于难治性神经系统自身免疫病——这也是首次在神经免疫病中验证体内CAR-T路径的可行性。 研究纳入16例难治性神经系统自身免疫病成人患者，所有患者均出现体内CAR T细胞扩增，并实现快速、完全的B细胞清除；中位随访6个月时，各疾病队列均观察到临床和生物学改善信号。 可以预见，未来几年将是自免CAR-T从“概念验证”走向“临床落地”的关键窗口期。 无论是Kyverna的自体CAR-T、Adicet的现货型γδ CAR-T，还是体内CAR-T，最终比拼的不只是技术路线的优劣，更是谁能率先拿出足够长期、足够安全、足够可规模化的数据，让“一次性治疗、无药物缓解”从愿景变成患者可及的现实。 对于长期需要免疫抑制和激素治疗的自免病患者而言，这场竞速的意义，远不止于一款新药获批——它有望推动治疗范式的根本性改写。 参考资料： 1.Kyverna Therapeutics Reports Positive One-Year Data Demonstrating Durable Clinical Responses and Favorable Safety Profile for Miv-cel in Stiff Person Syndrome and Generalized Myasthenia Gravis 2.Biospace，Kyverna steps closer to FDA-first CAR T for an autoimmune condition with durability data 3.BiopharmaDive，An ‘off-the-shelf’ CAR-T therapy from Adicet shows promise against lupus 4.FierceBiotech，Adicet Bio CAR-T sparks lupus remissions in early trial as ‘new era’ of autoimmune treatment approaches 5.同写意，自免CAR-T，走到兑现前夜 6.同写意，当CAR-T跨界自免 7.同写意，对话田代实：慢病毒体内CAR-T，首次闯入神经免疫病 “小药说药”系列电子丛书： 《CAR-T细胞疗法的基础与前沿》 《小药说药肿瘤免疫全集》 《抗体药物与抗体技术》 《双特异性抗体与T细胞衔接器》 《抗体偶联药物：从基础到临床》 《ADC的最新研究进展》 《自身免疫疾病药物开发前沿》 《疫苗原理与研究前沿》 《肿瘤微环境》 《CAR-T细胞疗法：工程化设计与技术创新》 《肿瘤免疫细胞生物学》 《肿瘤免疫检查点：机制、靶点与临床转化》

2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。 当自免CAR-T赛道因安全性问题接连踩下刹车之际，Kyverna Therapeutics正试图用数据证明，这条路上仍有公司能走通。 9月24日，Kyverna Therapeutics发布其自免CAR-T细胞药物mivocabtagene autoleucel （miv-cel，研发代码：KYV-101） 的长期临床数据，展示了miv-cel持续的疗效与积极的安全性，进一步支持了miv-cel的潜在的监管批准。 miv-cel是全球首个提交上市申请的自免CAR-T，如果顺利上市，不仅将为Kyverna打开全新增长空间，更将CAR-T疗法的商业版图从肿瘤拓展至自身免疫这一广阔领域，对整个细胞治疗行业具有里程碑意义。 TONACEA 01 长期疗效夯实注册证据 miv-cel是一款自体CD19 CAR-T细胞治疗，是最早进入临床的自免CAR-T产品之一 。 2022年11月 ，miv-cel 获得美国FDA首次批准IND，用于狼疮性肾炎。 2026年5月，Kyverna已正式开始向FDA滚动提交miv-cel的生物制品许可申请，用于治疗僵人综合征 （SPS） ——这是 首个提交上市申请的自免CAR-T。 SPS是一种罕见、进展性、极度致残的神经自身免疫疾病，患者因全身肌肉进行性僵硬和剧痛性痉挛，高达80%的概率会最终丧失行动能力。这种罕见疾病每百万人中仅约1～2例，目前尚无FDA批准疗法，患者只能依赖疗效有限且副作用繁重的标签外治疗。 尽管市场总量不大，但SPS治疗领域的竞争远少于其他适应症，且因其快速进展的特性，能更快获得临床研究结果。 此前，Kyverna已经和FDA达成一致，II期试验KYSA-8将作为KYV-101针对SPS的注册研究，其主要终点为25英尺步行 （T25FW） 测试。 根据Kyverna在去年12月公布的数据，在26名患者中，miv-cel达到试验的主要终点，即第16周时定时25英尺步行测试 （T25FW） 较基线改善46%。其中81%的患者获得"具有临床意义的"改善，定义为较基线至少降低20%。 今年4月，在AAN年会公布的详细分析显示，在基线时需要行走辅助工具的12名患者中，有8名 （67%） 在第16周时不再需要辅助工具。在最后一次随访时，KYSA-8试验中的所有26名患者均已停用所有针对SPS的免疫调节剂或免疫抑制剂治疗。 在次要终点方面，miv-cel在多项衡量残疾程度、活动能力、肌肉僵硬、痉挛敏感性等的指标上均实现了显著改善。 尽管取得突破性的证据，但 miv-cel的疗效能持续多久仍是一个悬而未决的问题 ——这一点尤其重要，因为CAR-T疗法通常只需给药一次。 随着9月这次KYSA-8试验积极一年期顶线数据的公布，miv-cel的长期疗效得到强化。 截至2026年7月数据库锁定，患者T25FW测试时间较基线中位改善49%，而第16周时为46% （第12个月较基线变化具有统计学显著性[p 此外，治疗前需要使用助行器的12例患者中，67%在随访时仍可不依赖助行器行走；92%的患者在第12个月无需接受针对SPS的长期免疫治疗。 Kyverna计划将KYSA-8研究的1年数据纳入miv-cel治疗SPS的滚动生物制品许可申请（BLA），预计于2026年第四季度完成提交，公司正在寻求优先审评。 William Blair在给投资者的报告中称，miv-cel在SPS中的一年结果“强劲”，并补充说这些结果进一步降低了BLA提交的风险，增强了该疗法的商业价值。 Kyverna首席执行官Warner Biddle表示：“这些一年期SPS数据进一步加强了我们正在进行的滚动BLA提交，该提交有望在第四季度完成。miv-cel的差异化构建设计和成熟生产工艺支撑了这些更长期结果，并凸显了为患有严重神经免疫疾病的人群提供一次性变革性疗法的机会。” Kyverna更新的长期随访数据将进一步支持miv-cel的监管获批，或许不久的未来就会出现首款获得监管批准的自免CAR-T产品。 TONACEA 02 更广阔的应用边界 当天的公告中， Kyverna还公布了注册性II/III期KYSA-6试验2期部分在全身性重症肌无力（gMG）中的积极长期数据。 KYSA-6研究 II 期阶段 ， 共纳入7例既往免疫抑制治疗失败的中重度患者。结果显示：第24周时，全部7例患者均在重症肌无力日常生活活动量表 （MG-ADL） 和定量重症肌无力量表 （QMG） 评分方面达到具有临床意义的改善，两项评分较基线平均分别降低8.3分和11.7分。 在随访已达到1年或更长时间的5例患者中，上述临床改善均得到维持。截至末次随访，57%的患者维持最小症状表现状态（MSE），即MG-ADL评分为0分或1分；7例患者中有6例仍无需使用免疫抑制治疗。 安全性方面，在SPS和gMG长期随访中，miv-cel总体耐受性良好，未报告高级别细胞因子释放综合征 （CRS） 或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS） ，也未报告免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征 （IEC-HS） 。 这一安全性结果 ， 在当前自免CAR-T赛道接连遭遇安全性挫折的背景下尤显重要。 此前 ， 诺华报告三名接受CAR-T疗法rap-cel的患者在发生“严重免疫效应细胞相关噬血综合征 （IEC-HS） 事件”后死亡，诺华随后暂停了该候选药物的多项免疫学和神经学研究。 BMS 也紧随其后，在观察到“短暂且可逆的炎症事件”后，自愿冻结其CAR-T资产zolacabtagene autoleucel的自身免疫试验。 同行接连因安全性问题踩下刹车，使自免CAR-T的免疫毒性风险成为监管和临床关注焦点。 与上述安全性信号形成对比，miv-cel在SPS和gMG长期随访中未出现IEC-HS、高级别CRS或ICANS，提示其安全性特征可能成为差异化优势，也为其滚动BLA提交及更广泛适应症拓展提供了重要支撑。 Kyverna 首席执行官Warner Biddle在BioSpace的采访中表示：“我认为这两组数据都强化了Kyverna在将这些变革性细胞疗法带给自身免疫性疾病患者方面的领先地位。” 他说：“在这两种情况下，我们都展示了今年早些时候读出的临床获益的延续……当时我们展示了患者中显著的临床改善，现在通过这些更长期随访，长达一年及以上，我们显示这可以在患者中产生持久效果，并让患者有机会实现无病缓解，而这最终正是他们想要的。” 目前，KYV-101正在多种由B细胞介导的自身免疫性疾病中进行评估。 除了SPS和gMG，miv-cel在研究者发起的进行性多发性硬化症（PMS）I期试验中也取得了初步积极数据。 在斯坦福大学和UCSF开展的两项研究中，接受miv-cel治疗的患者表现出EDSS评分稳定或改善、疲劳症状显著缓解，且未报告高级别CRS或ICANS。机制研究显示CAR-T细胞可有效穿透中枢神经系统并在脑脊液中清除寡克隆带，提示“免疫重置”的可能。 基于上述I期数据，2026年8月， FDA授予miv-cel再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗非活动性继发进展型多发性硬化症（naSPMS） 。RMAT认定将为Kyverna提供与FDA更密切的互动以及优先审评和滚动审评的资格，公司计划在2027年初分享PMS的开发策略。 TONACEA 03 不同路径抢滩自免CAR-T 就在miv-cel宣告长期疗效与安全性数据的同期，另一家生物技术公司Adicet Bio正在探索一条不同的自免CAR-T路径—— 现货型（异体通用）γδ CAR-T疗法prula-cel，并在狼疮治疗中取得了早期积极信号。 9月28日，Adicet Bio报告，其现货型细胞疗法prula-cel在一项小型I期试验中使超过一半患者的狼疮进入缓解，且未出现危险副作用。治疗后一年，22名可评估患者中有12名实现狼疮症状缓解；16名狼疮性肾炎患者中有8名肾脏症状缓解。 安全性方面，Adicet报告未出现免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征 （IEC-HS） 病例，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS） 病例，几乎所有细胞因子释放综合征 （CRS） 病例均为1级。 prula-cel的差异化设计在于其细胞来源和亚型 。与miv-cel等自体CAR-T不同， prula-cel来源于供体细胞，是一种“异体”现货型疗法，生产更快、成本更低；其构建所基于的“γδ”T细胞也不同于诺华、百时美施贵宝及许多其他公司使用的“αβ”T细胞。 Adicet首席执行官Chen Schor向Fierce解释，γδ T细胞天然存在于人体组织中，而不是在血液中循环，“这使它们可能对自身免疫性疾病非常有利，因为归根结底，疾病发生在器官中。” 此外，prula-cel靶向B细胞上表达的CD20，而B细胞正是狼疮等自身免疫性疾病中产生异常抗体的免疫细胞。Adicet正在看到该疗法成功重置患者免疫系统的早期迹象，新产生的B细胞为初始B细胞，未显示出致病迹象。 尽管结果来自一项小型早期试验，但数据也显示出“与细胞疗法和抗体可比产品相比具有竞争力”的疗效。杰富瑞分析师Dennis Ding认为，这些数据“令人印象深刻”， 可能鼓励制药公司“开始转向更优雅的解决方案，如γδ T细胞来治疗免疫疾病”。 Adicet计划进一步将prula-cel开发为狼疮的一次性治疗方案。Schor表示，FDA已同意一项针对狼疮性肾炎的单臂关键性试验，该试验应于明年开始，之后可能扩大到包括没有肾脏疾病的狼疮患者。公司还打算与监管机构讨论开展一项扩大关键性研究的可能性，研究对象为不患狼疮性肾炎的患者。 除了自体及现货型CAR-T， 体内CAR-T同样展现出在自免适应症上的治疗潜力。 9月初，《新英格兰医学杂志》 （NEJM） 通讯栏目发表华中科技大学同济医学院附属同济医院团队与深圳济因生物科技有限公司合作开展的研究， 基于慢病毒载体的体内CD19 CAR-T细胞疗法（JY231）用于难治性神经系统自身免疫病——这也是首次在神经免疫病中验证体内CAR-T路径的可行性。 研究纳入16例难治性神经系统自身免疫病成人患者，所有患者均出现体内CAR T细胞扩增，并实现快速、完全的B细胞清除；中位随访6个月时，各疾病队列均观察到临床和生物学改善信号。 可以预见，未来几年将是自免CAR-T从“概念验证”走向“临床落地”的关键窗口期。 无论是Kyverna的自体CAR-T、Adicet的现货型γδ CAR-T，还是体内CAR-T，最终比拼的不只是技术路线的优劣，更是谁能率先拿出足够长期、足够安全、足够可规模化的数据，让“一次性治疗、无药物缓解”从愿景变成患者可及的现实。 对于长期需要免疫抑制和激素治疗的自免病患者而言，这场竞速的意义，远不止于一款新药获批——它有望推动治疗范式的根本性改写。 参考资料： 1.Kyverna Therapeutics Reports Positive One-Year Data Demonstrating Durable Clinical Responses and Favorable Safety Profile for Miv-cel in Stiff Person Syndrome and Generalized Myasthenia Gravis 2.Biospace，Kyverna steps closer to FDA-first CAR T for an autoimmune condition with durability data 3.BiopharmaDive，An ‘off-the-shelf’ CAR-T therapy from Adicet shows promise against lupus 4.FierceBiotech，Adicet Bio CAR-T sparks lupus remissions in early trial as ‘new era’ of autoimmune treatment approaches 5.同写意， 自免CAR-T，走到兑现前夜 6.同写意， 当CAR-T跨界自免 7.同写意， 对话田代实：慢病毒体内CAR-T，首次闯入神经免疫病