Prulacabtagene Leucel

本周药研简讯 • 阿斯利康宣布对Summit Therapeutics战略投资20亿美元，并达成临床合作，推进依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）与CLDN18.2 ADC等抗体偶联药物的肿瘤联合疗法。 • 默沙东与第一三共主动撤回肺癌ADC药物I-DXd（ifinatamab deruxtecan）的加速批准申请，FDA认为现有数据包不满足加速批准要求，III期研究继续推进。 • Adicet现货型γδ CAR-T疗法prula-cel狼疮I期数据积极：12个月时50%狼疮肾炎患者达完全肾脏缓解，安全性良好，计划四季度启动关键性研究。 • 澳大利亚Currus Biologics的CUR-001获FDA批准开展I期临床，该方案将BEAT双特异性抗体与抗间皮素CAR-T联用，攻坚实体瘤细胞治疗。 • 新公司ai3Bio携4800万美元A轮亮相，由两家biotech合并组建，以靶向抗体与脂质纳米递送技术清除致病性Th17细胞，另辟"免疫重置"路径。 • Kodiak两款眼科药物在III期头对头试验中非劣效于再生元Eylea，且超半数患者可每6个月注射一次，股价单日翻倍，市值增加逾30亿美元。 • 诺和诺德与恒瑞医药达成合作，最高支付26亿美元引进每周一次口服小分子减肥药，直接对标礼来Zepbound，提振市场信心。 • 礼来78亿美元收购Centessa Pharmaceuticals获英国高等法院批准，交易将把后者的口服凋亡诱导剂等肿瘤管线纳入礼来体系。 • UniQure公布亨廷顿病基因治疗AMT-130关键试验四年随访数据，市场认为疗效持久性不及预期，股价大跌。 • Beam Therapeutics起诉Serapha Bio与YolTech Therapeutics，指控前员工窃取碱基编辑商业机密并另起炉灶开发竞品罕见病疗法。NEWS ANALYSIS药研重磅解读01 阿斯利康20亿美元入股Summit，双抗+ADC联用成肿瘤新范式 阿斯利康宣布以每股18.36美元（溢价18.6%）认购Summit Therapeutics新发行股份，投资总额20亿美元，转换后持股约12%，并同步达成临床合作协议。 合作核心是将康方生物原研、Summit持有中国以外权益的依沃西单抗——全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体——与阿斯利康的CLDN18.2 ADC药物sonesitatug vedotin（Sone-Ve）联合用于胃肠道肿瘤，首批试验即将启动，后续还将探索依沃西单抗与阿斯利康多款ADC的联用组合。依沃西单抗此前头对头击败K药引发全球关注，其美国上市申请正由FDA审评，决定日期为2026年11月14日。此笔投资既缓解了Summit的营运资金压力，也标志MNC对"双抗+ADC"联用范式的重注：双抗重塑肿瘤微环境与血管正常化，ADC精准递送细胞毒载荷，二者协同有望突破单药疗效天花板。对国内创新药出海而言，依沃西单抗的全球化路径再次验证了双抗平台的License-out价值。（阿斯利康）02 默沙东撤回I-DXd加速批准申请，SCLC赛道ADC竞争格局生变 默沙东与第一三共宣布，因FDA认为现有数据不满足加速批准要求，双方主动撤回B7-H3靶向ADC药物ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的加速批准申请。 I-DXd的II期IDeate-Lung01研究曾显示48.2%的确认客观缓解率，但去年12月FDA曾因III期试验中"高于预期"的致死性间质性肺病发生率对其临床开发实施暂停（今年1月解除）。目前两家公司继续推进III期IDeate-Lung02研究，入组已接近尾声，未来可基于完整数据重新申报。分析机构指出，此次撤回对竞争对手是"净利好"：GSK/翰森制药的B7-H3 ADC risvutatug rezetecan在世界肺癌大会上报告晚期研究mOS达18.5个月（对照10.3个月），罗氏/映恩生物的tambotatug pelitecan也报告了积极的III期数据（mOS 13.3 vs 9.4个月）。SCLC数十年缺乏有效新药，B7-H3 ADC赛道的中美竞争已进入白热化，安全性（尤其ILD风险管理）将成为决定注册成败的关键变量。（默沙东）03 Adicet现货型CAR-T狼疮数据亮眼，"免疫重置"疗法逼近关键试验 Adicet Bio公布其异体通用型γδ CAR-T疗法prulacabtagene leucel（prula-cel）治疗系统性红斑狼疮（SLE）伴或不伴狼疮肾炎（LN）的I期数据：22例可评估患者均接受过至少3线治疗，12个月时50%的可评估LN患者达到完全肾脏缓解（CRR），54%达DORIS缓解，85%的12个月随访患者PGA评分低于0.5。 prula-cel通过抗CD20 CAR清除B细胞实现"免疫重置"，安全性方面未见2级以上CRS、无ICANS、无IEC-HS、无移植物抗宿主病，FDA已支持门诊给药。公司计划2026年四季度启动LN单臂关键性研究（主要终点为12个月CRR），并拟与FDA探讨扩展纳入非肾炎SLE患者。相比自体CAR-T，现货型γδ路线免去个体化制备、可及性与成本优势显著；而与新近火热的CD19/BCMA双抗相比，单次输注、无需长期监测的特点对门诊化自免治疗极具吸引力。自免"免疫重置"赛道正从血液瘤外溢成为细胞治疗最大增量市场。（Adicet Bio）04 Currus双抗+CAR-T组合获FDA临床批准，BEAT平台攻坚实体瘤 澳大利亚生物技术公司Currus Biologics宣布，FDA已批准其先导项目CUR-001的IND申请，将启动治疗间皮素阳性晚期难治性实体瘤的首个人体I期篮式试验，预计2027年初给药首例患者。 CUR-001由两部分组成：BEAT（Bispecific Engagers of Antigen Presenting Cells and T cells）双特异性抗体CURB-001，与FLAG标签自体抗间皮素CAR-T疗法CURT-001。BEAT抗体可同时结合CAR-T细胞与专职抗原呈递细胞，在淋巴组织中预激活CAR-T，帮助其克服肿瘤微环境（TME）的免疫抑制，临床前模型显示该设计增强了CAR-T的扩增、持久性与肿瘤浸润，并诱导表位扩散和免疫记忆。实体瘤CAR-T长期受制于TME抑制与浸润不足，"双抗预激活+CAR-T杀伤"的组合思路与近期双抗衔接器增强细胞治疗的全球趋势一致。BEAT作为可兼容任意CAR格式与靶点的通用组件，其平台化授权潜力值得关注。（Currus Biologics）05 ai3Bio携4800万美元登场，靶向Th17开辟"免疫重置"新路径 由Corner Therapeutics与Novasenta合并组建的新公司ai3Bio正式亮相，宣布完成4800万美元A轮融资，总部位于匹兹堡与沃特敦，由哈佛医学院教授Jonathan Kagan任科学创始人、费城儿童医院前CEO Steven Altschuler执掌。 与当前主流的B细胞清除策略（CAR-T、双抗等）不同，ai3Bio瞄准辅助性T细胞亚群Th17——其分泌的IL-17细胞因子在银屑病、炎症性肠病等多种炎症性疾病中起关键致病作用。公司推进两条技术路线：一是用脂质纳米颗粒向Th17细胞递送"自毁"分子指令，二是部署靶向抗体药物促使机体清除Th17细胞，临床前研究分别显示"有效清除致病性Th17细胞"与"强效疗效"。Kagan直言，在炎症环境中裂解细胞的治疗"如同火上浇油"，选择性清除特定致病细胞亚群、保留其余免疫功能才是更精准的"免疫重置"。自免领域正从广谱免疫抑制走向细胞类型级精准干预，Th17靶向若获临床验证，将为抗体药物打开区别于B细胞赛道的新空间。（ai3Bio）06 Kodiak双药III期告捷，眼科长效给药竞赛再起波澜 Kodiak Sciences宣布其两款视网膜疾病药物在III期头对头试验中均达到主要终点，非劣效于再生元的Eylea（阿柏西普），消息推动股价单日暴涨逾一倍，市值增加超过30亿美元。 主力药物Zenkuda（抗VEGF融合蛋白）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）中视力改善平均7.2个字母（Eylea为7.6个），视网膜干燥指标同样非劣效；借助AI影像工具指导的个体化给药策略，54%的患者可延长至每6个月注射一次（Eylea为每8周）。另一款药物tabirafusp-ted亦达统计学非劣效（视力改善6.3个字母）。Kodiak计划2026年四季度就Zenkuda向FDA提交nAMD及另外两种眼病的上市申请，tabirafusp-ted预计明年底申报。值得注意的是，Zenkuda四年前曾在头对头试验中折戟，此次凭个体化给药设计翻身。在Eylea HD与罗氏Vabysmo已将给药间隔推至16-20周的背景下，Kodiak主张真实世界中长效药物"耐久性不及宣称"，超长间隔给药仍是眼科抗VEGF赛道最核心的竞争维度。（Kodiak Sciences）07 诺和诺德26亿美元引进恒瑞口服减肥药，GLP-1口服化竞赛升级 诺和诺德宣布与恒瑞医药达成许可合作，最高支付26亿美元获得一款每周一次口服小分子GLP-1受体激动剂的开发与商业化权利，为其肥胖管线增添直接对标礼来Zepbound的挑战者。 此次交易正值诺和诺德市值承压、投资者对其能否守住减肥药先发优势疑虑加深之际，公司试图以"外引+自研"双轮驱动重塑管线信心。口服小分子GLP-1是当前代谢领域最热的技术方向：相比多肽注射剂，口服制剂在产能扩张、成本控制、患者依从性与全球可及性上优势显著，礼来的orforglipron已抢占身位。恒瑞作为中国头部Pharma，此次将产品授权给全球减肥药霸主，是中国创新药出海从"跟随"走向"被巨头主动补管线"的又一标志性案例——此前恒瑞与GSK、BMS等MNC的多笔交易已验证其平台的国际认可度。对国内代谢赛道研发者而言，口服化、长效化（周制剂乃至双周制剂）与差异化靶点组合是出海BD的三大关键筹码。（Novo Nordisk/恒瑞医药）08 礼来78亿美元收购Centessa获批，口服凋亡诱导剂补强肿瘤管线 英国高等法院正式批准礼来以约78亿美元交易价值收购临床阶段制药公司Centessa Pharmaceuticals，后者将成为礼来全资子公司。 该交易于今年3月31日达成最终协议，历经股东投票与法院核准程序后落定。Centessa的核心资产包括选择性口服BCL-2抑制剂等"模块化药物发现"平台产出的肿瘤候选药物——BCL-2靶点此前由艾伯维Venclexta验证，年销售已超25亿美元，但血液瘤之外实体瘤拓展与耐药问题催生了新一代口服凋亡诱导剂的需求，礼来借此补强其肿瘤小分子管线。此次收购延续了MNC"买平台+买管线"的并购逻辑：在专利悬崖与竞争加剧压力下，大型药企对拥有差异化机制临床资产的biotech估值容忍度持续走高。对一级市场而言，78亿美元的退出案例将重新点燃凋亡调节、蛋白降解等"难成药"靶点赛道的投资热情。（Eli Lilly/Centessa）09 UniQure亨廷顿病基因治疗四年数据遇冷，CNS基因疗法持久性迎大考 UniQure公布其亨廷顿病（HD）基因治疗AMT-130关键试验的四年随访数据后股价大跌，分析师认为投资者期待看到更强的疗效持久性证据。 AMT-130通过单次脑部手术注射AAV载体，向纹状体神经元递送沉默突变亨廷顿蛋白（mHTT）的microRNA，是首个进入关键性阶段的HD基因治疗，此前数据曾显示神经丝轻链（NfL，神经退行性病变标志物）下降与临床评分延缓的积极信号，FDA已授予再生医学先进疗法（RMAT）认定。四年节点数据未能满足市场对"一次给药、长期获益"的持久性预期，折射出CNS基因治疗共同面临的深层挑战：AAV在脑组织中的转导效率与表达持久性、神经退行性疾病的不可逆性，以及临床终点（如cUHDRS）的灵敏度。HD领域此前已有多款反义寡核苷酸与小分子药物III期折戟，AMT-130仍是该适应症最有希望改变病程的在研疗法，其监管申报策略与长期数据披露值得持续跟踪。（UniQure）10 Beam起诉两家公司窃密，基因编辑商业机密保护拉响警报 碱基编辑领域先驱Beam Therapeutics对Serapha Bio与YolTech Therapeutics提起诉讼，指控一名前科学家窃取机密信息，并在YolTech秘密开发竞争性的罕见病碱基编辑疗法，随后授权给Serapha，两家公司均否认指控。 碱基编辑是基因编辑的新一代技术——无需DNA双链断裂即可实现单碱基精准修改，Beam是该领域的开创者与领导者，其escAPE碱基编辑技术平台价值极高。此案暴露了前沿生物技术公司的核心风险：关键人才流动伴随的商业机密外泄，且诉讼周期长、举证难、损害赔偿追索复杂。对行业而言，随着基因编辑从学术竞赛进入商业化深水区，知识产权与信息隔离（clean team、竞业协议、离职审计）机制的重要性愈发凸显；对投资机构，尽调中对技术来源合法性与IP纠纷风险的核查也需更加审慎。该案走向或将成为生物技术商业秘密保护的标杆判例。（Beam Therapeutics/Serapha Bio/YolTech）关于赛业生物 赛业生物成立于2006年，是国家高新技术企业及专精特新“小巨人”企业，作为深耕生物医药源头创新的全球化平台，致力于以新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台全面赋能全球创新药研发。 公司以自主基因编辑技术为核心，打造了HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台，融合共轻链技术、纳米抗体技术及自研AbSeek®智能抗体计算平台，构建起抗体HUGO-LAb™分子库，围绕肿瘤、自免、代谢等重点疾病方向，建立靶点研究、抗体发现、分子筛选与功能验证的一体化数据体系，并持续沉淀具有开发潜力的候选分子与技术数据资产。通过打通靶点验证、抗体筛选、序列优化和体内外验证全闭环，赛业生物革新传统抗体研发模式，实现可预测、高效率、高成药性的规模化抗体研发。同时配套HUGO-GT®全基因组人源化小鼠平台与完善的临床前CRO全链条服务，精准支撑靶点验证与功能研究，显著提升生物药临床转化效率。未来，赛业生物将持续迭代核心技术，依托全产业链优势，助力全球药企加速创新药研发与落地。 点击 「阅读原文」 立即咨询！