The purpose of this clinical trial is to evaluate the effects of adding CAN-2409 + prodrug for stage III/IV NSCLC patients who are on standard of care first line immune checkpoint inhibitor (ICI) treatment with evidence that the clinical response is inadequate. CAN-2409 is a viral immunotherapy approach that induces tumor-infiltrating T-cells and a consequent PD-L1 up-regulation. A combination of CAN-2409 added to standard of care (SOC) checkpoint inhibitors may lead to improved long-term outcomes for patients with NSCLC who have suboptimal response to ICI therapy.

开始日期2020-10-13

申办/合作机构

Candel Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT03603405

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase I-II Study Evaluating HSV-tK + VALACYCLOVIR GENE THERAPY Combination with Radiotherapy and Chemotherapy for Newly Diagnosed Anaplastic Astrocytoma and Glioblastoma Multiforme.

Study to assess the safety and efficacy of HSV-tk (gene therapy), valacyclovir, radiotherapy and chemotherapy in newly diagnosed glioblastoma multiforme (GBM) or anaplastic astrocytoma (AA).

开始日期2018-02-28

申办/合作机构

The Methodist Hospital Research Institute

NCT03576612

/ Completed临床1期

Phase I Study of Neoadjuvant GMCI Plus Immune Checkpoint Inhibitor Combined With Standard of Care for Newly Diagnosed High-Grade Gliomas

The purpose of this phase I trial is to test the safety of combining GMCI, an immunostimulator, plus nivolumab, an immune checkpoint inhibitor (ICI), with standard of care radiation therapy, and temozolomide in treating patients with newly diagnosed high-grade gliomas.
Gene Mediated Cytotoxic Immunotherapy (GMCI) involves the use of aglatimagene besadenovec (AdV-tk) injection into the tumor site and oral valacyclovir to kill tumor cells and stimulate the immune system. Nivolumab is an immune checkpoint inhibitor that may also stimulate the immune system by blocking the PD-1 immune suppressive pathway. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors and temozolomide is a chemotherapy drug that kills tumor cells. Giving GMCI, nivolumab, radiation therapy, and temozolomide may work better in treating patients with high-grade gliomas

开始日期2018-02-27

申办/合作机构

Candel Therapeutics, Inc.

[+2]

100 项与 Aglatimagene besadenovec 相关的临床结果

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100 项与 Aglatimagene besadenovec 相关的转化医学

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100 项与 Aglatimagene besadenovec 相关的专利（医药）

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项与 Aglatimagene besadenovec 相关的文献（医药）

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

The effect of oncolytic virotherapy on pediatric brain tumor- a systematic review

Review

作者: Srinivasan, Gurunathan ; Velammal, Praveen Nandha Kumar Pitchan ; Agrawal, Mansi ; Manickavelan, Hari Vorappan ; Varghese, Jonathan Roy ; Dhasakeerthi, Thirumalaivasan ; Veluswami, Keerthana

BACKGROUND:

Childhood mortality remains high among pediatric brain tumor (PBT) patients, and current treatments like surgery, chemotherapy, and radiotherapy have limitations. Oncolytic viral therapy (OVT) has emerged as a promising strategy in cancer treatment, including pediatric brain tumors. This study evaluates the clinical evidence on the use of OVT in PBT.

METHODS:

A systematic review was conducted following PRISMA guidelines, collecting clinical trial data up to December 2023 from English-language publications. Key search terms included "clinical trial," "oncolytic viruses," "glioma," "glioblastoma," "pediatric brain tumors," and "oncolytic virotherapy." Data on patient characteristics, interventions, survival outcomes, and adverse events were extracted by two independent researchers.

RESULTS:

Four clinical trials involving 40 pediatric patients (median age 14.5 years) with malignant gliomas were identified. Oncolytic agents studied included HSV G-207, DNX-2401, AdV-tk, and Lerapolturev. Reported tumor types included glioblastoma, diffuse intrinsic pontine glioma, anaplastic astrocytoma, recurrent ependymoma, and diffuse hemispheric glioma. Overall survival ranged from 4.1 to 47.7 months, and progression-free survival ranged from 1.7 to 47.7 months. Treatment was generally well tolerated; the most common adverse events were fever, headache, and nausea, while serious adverse events were infrequent and primarily related to disease progression. Many patients also received standard therapies such as surgery, radiotherapy, or chemotherapy.

CONCLUSION:

OVT appears safe and feasible in pediatric brain tumors, with signals of clinical benefit in selected patients. Larger, controlled trials are needed to clarify its survival impact and define optimal therapeutic strategies.

2025-02-01·Biochemical genetics

The Combinatorial Effect of Ad-IL-24 and Ad-HSV-tk/GCV on Tumor Size, Autophagy, and UPR Mechanisms in Multiple Myeloma Mouse Model

Article

作者: Hosseini, Seyed Younes ; Irani, Shiva ; Abdoli, Asghar ; Baesi, Kazem ; Poorghobadi, Shima ; Sadat, Seyed Mehdi

Multiple myeloma is a type of malignant neoplasia whose treatment has changed over the past decade. This study aimed to investigate the effects of combination of Adenovector-carrying interleukin-24 and herpes simplex virus 1 thymidine kinase/ganciclovir on tumor growth, autophagy, and unfolded protein response mechanisms in mouse model of multiple myeloma. Six groups of mice, including Ad-HSV-tk/GCV, Ad-IL-24, Ad-HSV-tk/IL-24, Ad-GFP, and positive and negative controls, were investigated, and each group was injected every 72 h. The tumor size was measured several times. The expression of LC3B evaluated through western blotting and ASK-1, CHOP, Caspase-3, and ATF-6 genes in the UPR and apoptosis pathways were also analyzed by the quantitative polymerase chain reaction (qPCR) method. The present results showed that the injection of Ad-HSV-tk/GCV, Ad-HSV-tk/IL-24, and metformin reduced the tumor size. The expression of LC3B was significantly higher in the treatment groups and positive control groups compared to the negative control group. The expression of CHOP, caspase-3, and ATF-6 genes was significantly higher in the Ad-IL-24 group compared to the other treatment groups. Besides, the ASK-1 expression was significantly lower in the Ad-IL-24 group as compared to the other groups. Overall, the results indicated that the presence of the HSV-tk gene in the adenovectors reduced the size of tumors and induced autophagy by triggering the expression of LC3B protein. The presence of the IL-24 might affect tumor growth but not as much the therapeutic effect of HSV-tk. Furthermore, the results indicated that co-administration of IL-24 and HSV-tk had no synergistic effect on tumor size control.

2025-02-01·Cancer research communications

Dynamic Tracking of Tumor Microenvironment Modulation Using Kaede Photoconvertible Transgenic Mice Unveils New Biological Properties of Viral Immunotherapy

Article

作者: Richardson, Erin ; Li, Zhi ; Withers, David R. ; Tak, Paul P. ; Willis, Claire ; Idris, Suaad ; Barone, Francesca ; Diers, Anne R. ; Guo, Qiuchen

Abstract:

CAN-2409 is a replication-defective adenovirus that delivers the herpes simplex virus–thymidine kinase gene to infected cells. Intratumoral administration of CAN-2409, followed by prodrug, results in the formation of a toxic metabolite able to induce immunogenic cell death, exposure of tumor-associated antigens, and activation of local and systemic immune responses. We used a dynamic labeling model with MC38 tumor cells implanted in photoconvertible Kaede mice. Violet light was used to label the tumor microenvironment (TME), distinguishing retained versus newly entering cells and allowing real-time monitoring of immune compartment changes within tumors. Administration of CAN-2409 + prodrug led to control of tumor growth and significantly increased effector CD8+ T-cell responses. Photolabeling of the TME revealed that rather than enhancing recruitment of T cells to the tumor, CAN-2409 altered the TME whereby newly entering and retained CD8+ T cells were significantly more proliferative. CAN-2409 supported reinvigoration of tumor-associated antigen–specific CD8+ T cells and expansion of regulatory T cells of an altered phenotype. Moreover, the combination of CAN-2409 + prodrug and anti–CTLA-4 antibody treatment further improved control of tumor growth, in part by the enhanced CD8+ T-cell–mediated effector function and diminished regulatory T cell–mediated immunosuppression. Collectively, these data defined at least two temporally distinct pathways underpinning the mechanism of action of CAN-2409 that overcome cell exhaustion and decrease immune suppression. The results also support the rationale for future clinical trials of CAN-2409 treatment combined with anti–CTLA-4 antibody therapy.

Significance::

This study utilized a novel photoconvertible mouse tumor model to track immune cell trafficking upon treatment with an investigational viral immunotherapy (CAN-2409), revealing enhanced T-cell responses after viral immunotherapy associated with local proliferation of T cells within tumors that could further enhance antitumor efficacy in combination with immune checkpoint inhibitors. These findings define temporally and spatially distinct interactions of immune cells that could be harnessed by novel therapeutics.

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项与 Aglatimagene besadenovec 相关的新闻（医药）

2025-11-21

·彩医新知

【稳见未莱-实体肿瘤多学科诊疗促进项目】-科普第13期：实体瘤常规治疗与副作用综合处理策略

肿瘤患者血小板降低的处理策略血小板作为维持血管壁完整性、参与凝血过程的核心成分，其数量减少会显著增加肿瘤患者的出血风险，尤其在化疗、放疗或免疫治疗期间更为常见。临床数据显示，约30%的实体瘤患者及60%的血液系统肿瘤患者在治疗过程中会出现血小板减少，严重时可引发颅内出血、消化道大出血等致命并发症。因此，针对血小板降低的干预需兼顾病因治疗、症状控制及生活管理，形成多维度防护体系。一、病因溯源与针对性治疗（一）药物性骨髓抑制化疗药物（如环磷酰胺、长春新碱、铂类、蒽环类）及靶向药物（如吉西他滨、伊马替尼）常通过抑制骨髓造血功能导致血小板减少。典型表现为用药后7-14天血小板计数达最低值，随后逐渐回升。处理原则： - 剂量调整：若血小板＜50×10⁹/L，需暂停化疗或降低药物剂量。例如，乳腺癌患者使用紫杉醇时，若血小板＜30×10⁹/L，建议延迟用药并给予升血小板治疗。 - 预防性用药：化疗前1-3天开始使用重组人血小板生成素（TPO）或白介素-11（IL-11），可降低严重血小板减少的发生率。 - 替代方案：对骨髓抑制明显的药物（如卡铂），可替换为奥沙利铂等骨髓毒性较低的方案。（二）肿瘤浸润骨髓血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）或实体瘤骨转移可直接破坏骨髓造血微环境。 1. 临床特征：除血小板减少外，常伴骨痛、病理性骨折或高钙血症。 2. 处理原则： - 抗肿瘤治疗：针对原发肿瘤进行放疗、化疗或免疫治疗。例如，多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米联合地塞米松，可缓解骨髓浸润。 - 骨髓移植：对年轻、高危患者，异基因造血干细胞移植是根治性手段。 - 支持治疗：使用TPO受体激动剂（如艾曲泊帕）或输注血小板，维持血小板＞20×10⁹/L以避免出血。（三）免疫相关性血小板减少肿瘤相关免疫异常（如抗血小板抗体产生）或免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）使用后，可引发免疫性血小板减少。1. 典型表现：血小板减少程度与肿瘤负荷相关，伴关节痛、皮疹等自身免疫症状。 2. 处理原则： - 免疫抑制：使用糖皮质激素（如泼尼松1mg/kg/d）或静脉注射免疫球蛋白（IVIG 0.4g/kg/d×5天）。 - 生物制剂：对激素耐药患者，可试用利妥昔单抗（CD20单抗）或TPO受体激动剂。 - 暂停免疫治疗：若血小板＜30×10⁹/L或伴出血，需暂停免疫检查点抑制剂。（四）脾功能亢进肿瘤转移至脾脏或门静脉高压导致脾肿大时，脾脏可过度亢进和破坏血小板。 1. 临床体征：左上腹包块、腹胀、血小板减少伴白细胞减少。 2. 处理原则：- 原发病治疗：针对肝癌等实体瘤进行介入治疗或靶向治疗。 - 脾切除：对严重脾亢（血小板＜20×10⁹/L）且无远处转移者，可考虑腹腔镜脾切除术。 - 部分脾栓塞：对不能耐受手术者，通过介入栓塞脾动脉分支，减少脾脏体积。二、症状控制与急性出血处理（一）轻度血小板减少（50-100×10⁹/L） 1. 避免创伤：停止剧烈运动、使用软毛牙刷、避免注射及采血。 2. 药物预防：口服氨肽素片（每次1g，每日3次）或升血小板胶囊（每次4粒，每日3次）。 3. 饮食调整：增加富含蛋白质（鸡蛋、瘦肉）、铁（动物肝脏、菠菜）、维生素K（西兰花、羽衣甘蓝）的食物摄入。推荐食谱： - 菠菜猪血粥：菠菜100g、猪血50g、大米50g，煮至米烂粥稠。 - 花生衣红枣汤：花生衣30g、红枣10枚，加水煎煮30分钟，每日1剂。（二）重度血小板减少（＜50×10⁹/L） 1. 输血指征：血小板＜20×10⁹/L伴活动性出血，或需进行有创操作（如穿刺、手术）时。 2. 输血方案：单采血小板1单位可提升血小板（20-30）×10⁹/L，每2-3天输注1次，维持血小板＞50×10⁹/L。 3. 止血措施： - 皮肤出血：局部压迫止血，避免热敷。 - 鼻出血：前倾坐位，用肾上腺素棉球填塞鼻腔。 - 消化道出血：禁食、静脉应用生长抑素（如奥曲肽）及质子泵抑制剂（如泮托拉唑）。三、生活管理与长期随访（一）日常护理 1. 活动指导：血小板＜50×10⁹/L时，避免提重物、弯腰及用力排便；血小板＜20×10⁹/L时，严格卧床休息。 2. 口腔护理：使用氯己定含漱液（0.12%）每日3次，避免使用牙签。 3. 皮肤护理：穿宽松棉质衣物，避免搔抓皮肤。（二）定期监测 1. 血常规：化疗期间每周1次，稳定后每2-4周1次。 2. 骨髓检查：对长期血小板减少者，每3-6个月进行骨髓穿刺，评估患者化疗期间的造血功能和预测化疗不良反应。（三）心理支持 1. 患者教育：通过科普讲座、手册发放，帮助患者理解血小板减少的机制及治疗目标。 2. 心理干预：对焦虑、抑郁患者，提供认知行为疗法（CBT）或药物干预（如舍曲林）。四、多学科协作共同参与肿瘤治疗管理血小板降低的管理需血液科、肿瘤科、营养科及护理团队共同参与。例如，某乳腺癌患者化疗后血小板降至30×10⁹/L，通过以下流程实现快速康复： 1. 血液科：评估出血风险，制定TPO注射液（300IU/kg/d）治疗方案。 2. 肿瘤科：调整化疗方案，将紫杉醇剂量降低25%。 3. 营养科：制定高蛋白、高铁饮食计划，每日摄入蛋白质1.2g/kg。 4. 护理团队：监测生命体征，指导患者使用软毛牙刷及避免便秘。五、新兴治疗技术 1. TPO受体激动剂：艾曲泊帕（口服）及罗米司亭（皮下注射）可刺激骨髓巨核细胞增殖，提升血小板效果显著。 2. 基因治疗：针对遗传性血小板减少症，通过CRISPR/Cas9技术修复基因突变，目前处于临床试验阶段。 3. 人工智能预警系统：利用机器学习模型，根据患者基线特征（如年龄、肿瘤类型、化疗方案）预测血小板减少风险，实现个体化预防。结语肿瘤患者血小板降低的管理需贯穿“预防-监测-干预-康复”全周期。通过精准病因诊断、分层治疗策略及多学科协作，可显著降低出血风险。未来，随着基因治疗、人工智能等技术的融入，血小板减少的防控将更加精准、高效。文案来源：绍兴市中心医院肿瘤内科董良主任医师图片来源：网络小细胞肺癌免疫治疗：现状、进展与未来展望小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中恶性程度最高的亚型，占肺癌总数的13%-15%，其侵袭性强、早期转移率高、复发率高的特点使其成为临床治疗的“硬骨头”。传统化疗方案虽能实现短期缓解，但长期生存率极低，广泛期SCLC患者中位生存期仅8-13个月，5年生存率不足5%。近年来，免疫治疗通过激活患者自身免疫系统对抗肿瘤，为SCLC治疗带来了革命性突破，尤其是免疫检查点抑制剂、细胞治疗及新型联合疗法的应用，正在改写SCLC的生存曲线。一、免疫检查点抑制剂：从“单药突破”到“精准分层” 免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞间的抑制性信号，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能，已成为SCLC治疗的核心策略。 1. PD-1/PD-L1抑制剂：改写广泛期SCLC一线治疗标准针对程序性死亡配体1(PD-L1)的人源化免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体阿替利珠单抗和人源化的 PD-L1 单克隆抗体度伐利尤单抗作为PD-L1抑制剂，通过IMpower133和CASPIAN研究，首次将广泛期SCLC的中位总生存期（mOS）从传统化疗的10.3个月延长至12.3-13.0个月，成为全球首个获批的SCLC免疫治疗药物。2024年ADRIATIC研究进一步突破局限期SCLC治疗瓶颈：在完成标准放化疗后，度伐利尤单抗维持治疗使mOS延长至55.9个月（安慰剂组33.4个月），22.5个月的生存获益刷新了SCLC长期生存纪录，推动FDA于2024年12月批准其用于局限期SCLC巩固治疗。 2. CTLA-4抑制剂：联合治疗探索增效路径重组人源化单克隆抗体CTLA-4抑制剂伊匹木单抗作为CTLA-4抑制剂，通过增强T细胞活化信号，与PD-1/PD-L1抑制剂联用可进一步提升疗效。例如，度伐利尤单抗联合伊匹木单抗在局限期SCLC中的3期研究虽未公布最终数据，但前期结果显示其安全性可控，为双免疫联合方案提供了理论依据。 3. 生物标志物指导的精准治疗尽管PD-L1表达水平在SCLC中的预测价值有限，但2024年SWOG S1929研究提出，基于神经内分泌亚型（如ASCL1、NEUROD1）的分子分型可能指导免疫治疗选择。例如，ASCL1高表达患者对免疫治疗响应更佳，而NEUROD1亚型可能受益于靶向DLL3的疗法，为个体化治疗开辟新方向。二、细胞治疗：从“实验室探索”到“临床突破” 过继性细胞治疗通过体外扩增或改造免疫细胞，增强其抗肿瘤活性，在SCLC中展现出独特潜力。 1. CIK细胞治疗：13年生存奇迹的启示国际知名肿瘤杂志报道的案例中，一名广泛期SCLC患者通过10个周期CIK细胞联合化疗实现13年无进展生存。CIK细胞兼具T细胞的抗原特异性识别和NK细胞的天然杀伤能力，通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子直接裂解肿瘤细胞，并修复化疗导致的免疫抑制。该案例提示，CIK细胞可能通过重建CD4/CD8平衡和维持T细胞亚群活性，为SCLC患者提供长期免疫保护。 2. CAR-T与TCR-T：靶向DLL3的“精准打击” 针对SCLC高表达DLL3的特点，靶向DLL3的CAR-T和TCR-T疗法正在临床试验中验证疗效。例如，AMG 119（DLL3 CAR-T）在复发/难治性SCLC中显示出初步安全性，而靶向DLL3的TCR-T疗法在早期研究中客观缓解率（ORR）达30%，为晚期患者提供了新选择。三、联合治疗：打破“速效-速竭”魔咒 SCLC对化疗敏感但易复发，免疫治疗与化疗、放疗的联合应用成为延长生存的关键。 1. 免疫+化疗：一线标准方案的优化阿替利珠单抗联合EP方案（依托泊苷+顺铂/卡铂）已成为广泛期SCLC一线标准治疗，IMbrellA研究显示其5年生存率达12%，较传统化疗提升3倍。2025年IMforte研究进一步证实，阿替利珠单抗联合芦比替定巩固治疗可显著延长无进展生存期（mPFS），为复发患者提供新方案。 2. 免疫+放疗：局部与全身的协同效应放疗通过释放肿瘤抗原增强免疫原性，与免疫治疗协同作用可实现“1+1>2”的效果。例如，LU-005研究探索了CCRT（同步放化疗）联合阿替利珠单抗的疗效，虽未达到主要终点，但提示每日2次放疗（vs.每日1次）可显著延长生存期（35.4 vs. 28.3个月），为放疗方案优化提供依据。四、未来展望：临床研究为晚期患者获得生存希望尽管免疫治疗为SCLC带来希望，但仍面临耐药性、生物标志物缺乏等挑战。2025年，免疫双抗（如PD-1/CTLA-4双抗）和抗体药物偶联物（ADC，如靶向B7-H3的ADC）的临床研究取得突破，客观缓解率提升至60%以上，中位PFS延长至9个月，为晚期患者提供更优选择。此外，基于单细胞测序和空间转录组学的精准分型，将推动SCLC治疗从“一刀切”向“量体裁衣”转变。结语从化疗时代的“速效-速竭”到免疫时代的“长期生存”，SCLC治疗正经历历史性变革。免疫检查点抑制剂、细胞治疗及联合疗法的创新应用，不仅延长了患者生命，更重塑了临床治疗理念。未来，随着生物标志物指导的精准治疗和新型疗法的不断涌现，SCLC有望从“不治之症”转变为“慢性疾病”，为更多患者带来生存希望。文案来源：嵊州市人民医院呼吸与危重症医学科王洁副主任医师图片来源：网络乳腺癌原位癌切除：重生之路的起点与持续征程当“乳腺癌原位癌”这几个冰冷的字眼如重锤般砸在林悦（化名）的心头时，她的世界瞬间陷入了无尽的黑暗。她怎么也想不明白，自己平日里生活规律、注重健康，为何会被这可怕的病魔缠上。然而，生活没有给她太多时间去悲叹命运的不公，医生很快给出了治疗方案——乳腺癌原位癌切除手术。手术的那一天，林悦被推进了冰冷的手术室。刺眼的无影灯下，她能感觉到自己的心跳在剧烈加速，每一声跳动都仿佛是对未知的恐惧呐喊。医护人员们忙碌而有序地做着术前准备，林悦紧紧闭着眼睛，脑海中不断闪过家人关切的眼神和朋友的鼓励话语，这些成为了她在黑暗中唯一能抓住的温暖力量。随着麻醉剂的缓缓注入，她的意识逐渐模糊，仿佛进入了一个漫长而寂静的梦境。几个小时后，林悦在朦胧中缓缓苏醒。首先感受到的是身体上的疼痛，像是被无数根细针同时扎着，每一寸肌肤都在诉说着手术带来的创伤。但更让她内心煎熬的是对手术结果的担忧。她努力睁开沉重的眼皮，看到的是家人和医生关切的目光。医生微笑着告诉她，手术非常成功，原位癌病灶已经被完整切除。那一刻，林悦眼中闪烁着泪光，那是劫后余生的喜悦，也是对未来生活重新燃起的希望。然而，乳腺癌原位癌切除手术只是这场抗癌之战的第一步。术后，林悦面临着漫长而艰难的康复过程。身体的恢复是首要任务，伤口的疼痛让她在每一个翻身、每一个起身的动作中都备受折磨。但她知道，只有咬牙坚持，才能尽快让身体恢复元气。她严格按照医生的嘱咐，按时服药，定期进行伤口换药和复查。每一次看到伤口逐渐愈合，每一次复查结果都显示身体各项指标良好，这一切病情好转的迹象都让她更加坚定了战胜病魔的信心。除了身体上的康复，心理上的调适同样重要。在得知自己患上癌症的那一刻，林悦的内心充满了恐惧、焦虑和自我怀疑。她害怕癌症会复发，担心自己无法恢复到以前的状态，更害怕给家人带来沉重的负担。为了帮助她走出心理阴影，家人和朋友给予了她无微不至的关怀和陪伴。他们陪林悦聊天，分享生活中的趣事，让她感受到生活的美好依然存在。同时，林悦也积极寻求专业心理医生的帮助，通过心理咨询和治疗，她逐渐学会了正视自己的病情，调整心态，以更加乐观和坚强的态度面对生活。在康复的过程中，林悦还加入了乳腺癌患者康复互助小组。在这里，她结识了许多和她有着相同经历的姐妹。她们互相交流康复经验，分享治疗过程中的喜怒哀乐。有的姐妹分享了自己在术后如何通过合理的饮食和运动来增强身体免疫力；有的姐妹讲述了自己如何克服心理障碍，重新回到工作岗位；还有的姐妹分享了自己与家人之间更加深厚的情感故事。这些真实的经历和温暖的鼓励，让林悦感受到了集体的力量。随着时间的推移，林悦的身体逐渐恢复了健康。她重新回到了正常的生活轨道，开始重新规划自己的未来。她深知，虽然手术已经成功切除了原位癌，但癌症的阴影可能随时会再次降临。因此，她更加注重健康的生活方式。她坚持每天进行适量的运动，如散步、瑜伽等，保持身体的活力和柔韧性。在饮食上，她严格控制油脂和糖分的摄入，多吃新鲜的蔬菜和水果，保证营养的均衡。同时，她也定期进行体检，密切关注自己的身体状况，做到早发现、早治疗。乳腺癌原位癌切除手术，对于林悦来说，不仅仅是一场与病魔的较量，更是一次生命的重生。它让她更加珍惜眼前的每一刻，更加懂得关爱自己和身边的人。在未来的日子里，林悦将继续带着这份勇气和坚强，勇敢地面对生活中的一切挑战，书写属于自己的精彩人生。她相信，只要心中有希望，有爱，就没有战胜不了的困难。而她，也将成为自己生命中最耀眼的抗癌英雄，激励着更多和她一样的人勇敢地走向康复之路。文案来源：嵊州市人民医院普外科支宏海主任医师图片来源：网络肿瘤高血压的处理：综合策略与个体化方案肿瘤与高血压的关联已成为临床关注的焦点。数据显示，肿瘤患者中高血压的发病率显著高于普通人群，其成因复杂，涉及肿瘤本身、治疗药物及患者基础疾病等多重因素。针对这一特殊群体的血压管理需采取综合策略，结合药物治疗、生活方式调整、手术干预及多学科协作，以实现血压控制与肿瘤治疗的双重目标。一、肿瘤高血压的成因与分类肿瘤高血压的成因可分为三大类： 1. 肿瘤原发或转移性病变：如嗜铬细胞瘤、肾癌、肝细胞癌等，通过分泌激素或压迫血管直接导致血压升高。例如，肾上腺醛固酮瘤分泌过量醛固酮，引发钠水潴留和顽固性高血压；肾动脉狭窄（如肺癌转移至肾动脉）导致肾脏灌注不足，激活肾素-血管紧张素系统（RAAS），进一步升高血压。 2. 抗肿瘤治疗相关： - 血管靶向药物：如贝伐珠单抗、安罗替尼等抗血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成的同时，减少正常组织血管床，增加血流阻力，导致血压升高。研究显示，使用VEGF抑制剂后高血压发生率可达30%-50%，且与药物剂量和疗程相关。 - 化疗药物：蒽环类药物（如多柔比星）可能引起心脏毒性，合并高血压时需调整剂量或改用脂质体剂型；糖皮质激素、止吐药（如昂丹司琼）及促红细胞生成素等也可能通过钠潴留或交感神经激活升高血压。 3. 患者基础疾病：部分患者本身患有原发性高血压，肿瘤治疗可能加重其病情。例如，老年肿瘤患者常合并动脉硬化，血压波动风险更高。二、药物治疗：精准选择与联合用药肿瘤高血压的药物治疗需兼顾降压效果与肿瘤治疗的安全性，遵循个体化原则： 1. 一线降压药物： - 钙通道阻滞剂（CCB）：如硝苯地平控释片，通过扩张外周血管降低血压，对醛固酮瘤患者效果显著。其缓释剂型可减少血压波动，但需警惕踝部水肿等不良反应。 - 利尿剂：如氢氯噻嗪，通过排钠减少细胞外容量，降低外周阻力。对盐敏感性高血压患者效果佳，但需监测电解质水平。 2. 特殊情况用药： - 嗜铬细胞瘤：术前需用α受体阻滞剂（如酚苄明）控制血压，术后可联合β受体阻滞剂（如美托洛尔）控制心率。 - 焦虑相关高血压：可加用β受体阻滞剂（如倍他乐克）或抗焦虑药物（如舒肝解郁胶囊），缓解交感神经兴奋。 3. 药物相互作用管理：抗肿瘤药物与降压药的相互作用需密切监测。例如，VEGF抑制剂与ACEI/ARB联用可能增加蛋白尿风险，需调整剂量或换用CCB。三、手术干预：针对器质性病变的根治性治疗对于药物控制不佳的继发性肿瘤高血压，手术是重要治疗手段： 1. 肾动脉支架成形术：适用于肾动脉狭窄导致的顽固性高血压。例如，国内某知名医院为一名晚期肺癌合并双侧肾动脉狭窄的患者实施左侧肾动脉支架植入术，术后血压显著下降，部分患者可实现减药或停药。 2. 肾上腺肿瘤切除术：对功能性肾上腺腺瘤（如醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤），腹腔镜微创手术是首选。研究显示，术后血压恢复正常率可达60%-80%，且创伤小、恢复快。例如，一名18岁男性患者因肾上腺腺瘤导致高血压，术后1周未服药血压即恢复正常。 3. 多学科协作（MDT）：手术需联合心血管内科、麻醉科等团队，术前评估心脏功能（如安装临时起搏器），术中监测血压波动，术后定期复查激素水平及肾上腺CT。四、生活方式调整：辅助降压的基础措施 1. 饮食管理： - 低盐高钾：每日钠摄入量控制在3-5克，增加香蕉、菠菜等富含钾的食物摄入，促进钠排出。 - 优质蛋白：选择无脂奶粉、鱼类、豆制品等低脂高蛋白食物，避免高胆固醇饮食（如动物内脏、虾头）。 2. 运动与体重控制：每周进行3-5次中等强度有氧运动（如快走、游泳），每次30分钟，避免剧烈运动导致血压骤升。肥胖患者需减重，以降低心脏负担。 3. 心理干预：肿瘤患者常伴焦虑、抑郁情绪，可通过心理咨询、认知行为疗法或抗焦虑药物缓解压力，稳定血压。五、多学科协作与长期随访肿瘤高血压的管理需肿瘤科、心血管内科、肾内科等多学科协作，制定个体化方案。例如，对合并心脑血管并发症的高危患者，需优先控制血压再启动抗肿瘤治疗；对使用VEGF抑制剂的患者，术前需将高压控制在150mmHg以下，低压控制在100mmHg以下。长期随访包括定期监测血压、肾功能及肿瘤标志物，及时调整治疗方案。六、案例启示：从个体到群体的治疗经验 1. 案例1：一名晚期肺癌患者合并双侧肾动脉狭窄，药物控制不佳后接受左侧肾动脉支架植入术，术后血压恢复正常，生活质量显著改善。此案例提示，对药物抵抗性高血压需排查器质性病变，及时手术干预。 2. 案例2：一名18岁男性因肾上腺腺瘤导致高血压，术后1周未服药血压即恢复正常。此案例表明，继发性高血压可通过根治性手术实现治愈，避免终身服药。七、未来方向：精准医疗与技术创新随着基因检测和影像技术的发展，肿瘤高血压的病因诊断将更加精准。例如，肾上腺静脉采血（AVS）可定位醛固酮分泌，指导手术方案；数字减影血管造影（DSA）可精准评估肾动脉狭窄程度。未来，微创介入技术（如射频消融、冷冻消融）可能为肾上腺肿瘤提供更多治疗选择。肿瘤高血压的处理需以患者为中心，结合药物、手术、生活方式调整及多学科协作，实现血压控制与肿瘤治疗的双重目标。通过精准诊断、个体化方案和长期随访，可显著改善患者预后，提高生活质量。文案来源：诸暨市人民医院肿瘤内科郭泽英副主任医师图片来源：网络胰腺癌的常规治疗胰腺癌作为恶性程度最高的消化道肿瘤之一，其治疗需根据肿瘤分期、分子特征及患者体能状态制定个体化方案。目前临床治疗体系已形成手术、药物、放疗、微创介入及支持治疗的多维度整合模式，以下从治疗方式、适应症及最新进展进行系统阐述。一、手术治疗：根治性切除为核心手术切除仍是早期胰腺癌获得长期生存的唯一途径。根据肿瘤位置不同，手术方式包括： 1. 胰十二指肠切除术（Whipple术）：临床上常用于胰头癌的首选治疗，需切除胰头、十二指肠、胆囊、胆总管及部分胃，重建消化道。该术式技术成熟，但术后并发症发生率约30%，包括胰瘘、胆瘘及感染。 2. 远端胰腺切除术：针对胰体尾部肿瘤，常联合脾脏切除。研究显示，微创腹腔镜手术可减少术中出血量，术后恢复时间缩短。 3. 全胰腺切除术：用于多灶性或弥漫性病变，术后需终身胰岛素及胰酶替代治疗。尽管手术范围大，但5年生存率与部分切除无显著差异。适应症：T1-2期、无血管侵犯及淋巴结转移的肿瘤。术前需通过增强CT、MRI及CA19-9检测评估可切除性。对于交界可切除肿瘤，新辅助化疗可使约30%患者获得手术机会。二、药物治疗：化疗与靶向免疫协同 1. 化疗：基础治疗地位稳固 - 一线方案：吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇仍是转移性胰腺癌标准方案，客观缓解率（ORR）达35%，中位生存期（mOS）8.5个月。FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）适用于体能状态好的患者，ORR达46%，但3-4级不良反应发生率较高。 - 二线治疗：纳米脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶，mOS延长。 - 新辅助化疗：术前化疗可降低肿瘤分期，提高R0切除率。研究显示，新辅助化疗后手术患者的中位生存期较直接手术者延长。 2. 靶向治疗：精准打击特定分子 - EGFR通路：厄洛替尼联合吉西他滨使mOS延长，但皮疹、腹泻等副作用限制应用。 - PARP抑制剂：奥拉帕利用于BRCA突变患者的维持治疗多项研究显示可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。 - KRAS靶向药：2025年ESMO大会公布，HRS-4642联合化疗的ORR达63.3%，疾病控制率（DCR）93.3%，中位PFS未达，6个月PFS率89.3%。GFH375的1/2期试验中，ORR 40.7%，DCR 96.7%，中位PFS 5.52个月。 3. 免疫治疗：突破“冷肿瘤”壁垒 - PD-1抑制剂：帕博利珠单抗单药治疗微卫星高度不稳定型（MSI-H）胰腺癌，ORR 34%，DCR 86%。 - 联合策略：CAN-2409腺病毒载体联合放化疗，中位OS达31.4个月，较对照组延长。个体化新抗原疫苗使PDAC复发风险降低。三、放射治疗：精准与功能并重 - 调强适形放疗（IMRT）：通过多叶光栅技术将剂量集中于肿瘤，正常组织受量减少。研究显示，IMRT联合化疗使局部晚期患者中位OS延长。 - 立体定向放疗（SBRT）：单次高剂量照射，适用于小体积肿瘤。 - 术中放疗（IORT）：手术中直接照射瘤床，局部控制率提高。四、改善生存质量的微创介入与支持治疗 1. 姑息性介入 - 胆道支架置入：缓解梗阻性黄疸，支架通畅期延长。 - 腹腔神经丛阻滞术：控制上腹部疼痛，有效率较高。 2. 营养与代谢支持 - 胰酶替代：餐中服用胰酶肠溶胶囊，脂肪泻发生率降低。 - 肠内营养：鼻空肠管喂养可维持肠道黏膜屏障，感染风险减少。五、多学科协作（MDT）模式胰腺癌治疗需整合外科、肿瘤内科、放疗科、营养科及疼痛科专家意见。例如，局部晚期患者可通过MDT评估是否适合新辅助治疗降期后手术；终末期患者则以姑息治疗为主，重点缓解症状、提高生活质量。六、挑战与未来方向尽管治疗手段不断进步，胰腺癌5年生存率仍不足12%。未来需突破以下瓶颈： 1. 早期诊断：开发液体活检技术检测循环肿瘤DNA（ctDNA）及外泌体标志物。 2. 耐药机制：研究肿瘤微环境对化疗及靶向治疗的抵抗机制。 3. 免疫冷肿瘤改造：通过CAR-T细胞疗法联合溶瘤病毒激活T细胞浸润。胰腺癌的治疗已从单一手术模式转向个体化、精准化的综合治疗体系。随着KRAS靶向药、个体化疫苗及新型免疫疗法的临床转化。文案来源：绍兴市人民医院肿瘤内科许彦主治医师图片来源：网络肺癌脑转移的综合处理策略：从基础治疗到创新突破肺癌脑转移是肿瘤治疗领域中最具挑战性的临床问题之一。据统计，约10%-15%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时即存在脑转移，而小细胞肺癌（SCLC）的脑转移发生率更高达20%-40%。随着医学技术的进步，脑转移的治疗已从传统的"姑息性治疗"转变为"多学科精准干预"，形成涵盖手术、放疗、靶向治疗、免疫治疗及化疗的立体化治疗体系。一、手术治疗：精准切除的"外科利器" 对于单发或寡转移灶（≤3个）且无重要神经功能区受累的患者，手术切除仍是此类患者的首选方案。北京某知名医院专家指出，通过神经导航技术可实现毫米级定位，将开颅手术创伤降低至传统方法的1/3。2025年ESMO年会公布的BRAIN-AF01研究显示，在PD-L1高表达（≥50%）的NSCLC脑转移患者中，术后联合免疫治疗可使中位无进展生存期（PFS）突破12个月。应严格把握手术适应症，对于以下情况均可视为可手术类目： 1. 病灶直径≤3cm且位于非功能区 2. 预期生存期＞6个月 3. 卡氏功能状态评分（KPS）≥70分 4. 无脑膜转移或软脑膜播散术中神经电生理监测技术的应用，可对语言区、运动区等关键区域的保护率提升至92%避免关键区域的功能受损。术后需立即启动辅助治疗，2025年《中国肺癌脑转移诊疗专家共识》推荐，EGFR突变患者术后48小时内应开始奥希替尼治疗，可降低76%的颅内复发风险。二、放射治疗：从"全脑覆盖"到"精准打击" 放疗技术的革新使脑转移治疗进入"亚毫米时代"： 1. 立体定向放射外科（SRS）：伽玛刀、射波刀等设备可实现单次24Gy的高剂量照射，局部控制率达91%。2025年质子治疗中心数据显示，对靠近视神经的转移灶，质子束的剂量分布优势使正常组织受量降低40%。 2. 分次立体定向放疗（FSRT）：适用于直径＞3cm的病灶，分3-5次照射可减少放射性坏死风险。研究显示，FSRT联合贝伐珠单抗可使脑水肿发生率从32%降至14%。 3. 全脑放疗（WBRT）：虽可控制微转移灶，但2025年NCCN指南已将其定位为"三线选择"，推荐仅用于广泛转移（＞10个）或KPS＜60分的患者。海马保护技术的引入使认知功能下降率从48%降至29%。三、靶向治疗：穿透血脑屏障的"分子导弹" 针对驱动基因突变的靶向药物已成为脑转移治疗的核心： 1. EGFR突变：第三代TKI奥希替尼的脑脊液浓度可达血浆的15%，对软脑膜转移的有效率达68%。2025年ESMO公布的NGS指导研究显示，双倍剂量奥希替尼联合鞘内培美曲塞，使中位OS延长至15.9个月。 2. ALK融合：洛拉替尼的脑穿透系数是克唑替尼的3倍，对脑转移可起到客观缓解率（ORR）达82%的显著获益。最新研究提示，洛拉替尼联合脑部立体定向放疗，可使颅内控制率提升至94%。 3. MET异常：赛沃替尼在MET 14外显子跳跃突变患者中显示出35%的颅内缓解率，为罕见突变患者提供新选择。四、免疫治疗：激活中枢免疫的"新引擎" 免疫检查点抑制剂在脑转移治疗中取得突破性进展： 1. PD-1/PD-L1抑制剂：帕博利珠单抗单药治疗PD-L1高表达患者的颅内ORR达31%，联合抗血管生成药物后提升至55%。药代动力学研究证实，输注后15分钟即可在脑脊液中检测到药物。 2. 鞘内免疫治疗：2025年ESMO公布的II期临床试验显示，PD-1抑制剂联合培美曲塞鞘内注射，使脑膜转移患者的中位PFS达338天，1年生存率提升至56.7%。该方案通过重塑脑脊液免疫微环境发挥作用。五、化疗：不可或缺的"基础支柱" 传统化疗药物通过血脑屏障的能力得到重新评估： 1. 培美曲塞：对非鳞NSCLC脑转移的有效率达41%，联合顺铂可使颅内缓解率提升至58%。补充叶酸和维生素B12可使3级以上毒性发生率从28%降至12%。 2. 替莫唑胺：口服生物利用度达100%，对MGMT启动子甲基化的患者，联合放疗可使2年生存率提高至23%。 3. 鞘内化疗：甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射，对软脑膜转移的缓解率达37%，但需警惕化学性脑膜炎等并发症。六、多学科协作：构建治疗"金三角" 现代脑转移治疗强调MDT模式： 1. 手术+放疗+靶向：对可切除病灶，术后24小时内启动SRS治疗，同步给予奥希替尼，可使局部控制率提升至98%。 2. 免疫+抗血管生成：阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗方案，使PD-L1高表达患者的6个月PFS率达62%，且未增加脑出血风险。 3. 化疗+鞘内治疗：对广泛脑膜转移患者，系统化疗联合鞘内注射，可使症状缓解率从45%提升至79%。七、全程管理：从治疗到康复的"生命闭环" 1. 预防监测：建议高危患者每3个月进行头颅MRI增强扫描，配合CEA、Cyfra21-1等肿瘤标志物检测。 2. 症状控制：甘露醇联合地塞米松可快速缓解颅内高压，新型水通道蛋白抑制剂托伐普坦可使脑水肿体积缩小35%。 3. 康复支持：认知训练可改善60%患者的执行功能，经颅磁刺激治疗对化疗相关认知障碍的有效率达71%。八、未来方向：突破血脑屏障的"终极挑战" 1. 纳米载体技术：聚乙二醇化脂质体包裹的化疗药物，可使脑脊液药物浓度提高5-8倍。 2. CAR-T细胞治疗：针对EGFRvIII突变的CAR-T产品，在临床前模型中显示出89%的颅内肿瘤消退率。 3. 溶瘤病毒：重组腺病毒ONYX-015联合替莫唑胺，可使复发脑转移患者的中位生存期延长至14.2个月。肺癌脑转移的治疗已进入"精准时代"，通过多学科协作和个体化方案，患者的中位生存期从传统的3-4个月延长至现在的15-18个月。随着基础研究与临床转化的深度融合，我们有理由相信，脑转移将不再是肺癌治疗的"禁区"，而是转化为可控制、可治愈的慢性疾病。文案来源：绍兴市上虞人民医院肿瘤内科严志华副主任医师图片来源：网络肺癌放疗的必要性：多维度解析与临床价值肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康与生命。在肺癌的综合治疗体系中，放疗占据着不可或缺的重要地位，其必要性体现在多个关键方面，从疾病的早期到晚期，从局部控制到全身症状缓解，放疗都发挥着独特且不可替代的作用。一、早期非小细胞肺癌：根治性放疗的希望之光对于早期非小细胞肺癌患者，尤其是那些因身体状况无法耐受手术，如患有严重的心肺疾病、凝血功能障碍等，或者因个人意愿拒绝手术的患者，根治性放疗成为了他们争取治愈的重要手段。立体定向放射治疗（SBRT）作为精准放疗的代表技术，通过高精度的影像引导和先进的剂量计算算法，能够将高剂量的射线精准聚焦于靶组织，同时最大程度地降低对周围正常组织的损伤。多项临床研究证实，对于早期非小细胞肺癌，SBRT的局部控制率可达 90%以上，5 年生存率与手术切除相当，甚至在某些情况下优于手术。例如，对于一些老年患者，手术风险较高，而 SBRT 可以在门诊完成治疗，治疗周期短，通常只需 1 - 5 次照射，且不良反应相对较轻，患者的生活质量能够得到较好保障。这使得许多原本因手术风险而放弃治疗的患者重新获得了治愈的机会，极大地提高了早期肺癌的治愈率，充分体现了放疗在早期肺癌治疗中的必要性。二、局部晚期肺癌：协同增效的关键环节在局部晚期肺癌的治疗中，放疗通常与化疗、靶向治疗或免疫治疗等手段联合应用，形成综合治疗方案，以发挥协同增效的作用。对于可手术的局部晚期非小细胞肺癌，术前新辅助放疗可以缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，使原本无法手术的患者获得手术机会，同时减少术中肿瘤细胞播散的风险，提高手术的切除率和根治性。术后辅助放疗则能够清除手术残留的微小病灶，降低局部复发率，延长患者的生存期。对于不宜进行手术切除的局部晚期非小细胞肺癌，同步放化疗是标准的治疗方案。放疗通过直接杀伤肿瘤细胞，控制局部肿瘤的生长和扩散；化疗则通过全身作用，杀灭潜在的微转移灶，同时增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，提高放疗的疗效。研究表明，同步放化疗相比单纯放疗或化疗，能够显著提高患者的局部控制率和总生存率。例如，在一项针对局部晚期非小细胞肺癌的临床试验中，同步放化疗组的 5 年生存率比单纯放疗组提高了近 20%，充分证明了放疗在局部晚期肺癌综合治疗中的核心地位。三、晚期肺癌：缓解症状与改善生活质量对于晚期肺癌患者，虽然治愈的希望相对较小，但放疗在缓解症状、改善生活质量方面发挥着重要作用。肺癌晚期患者常常会出现各种严重的症状，如咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难、上腔静脉综合征等，这些症状不仅给患者带来极大的痛苦，还会严重影响其日常生活和睡眠质量。放疗可以通过精准照射肿瘤病灶，减轻肿瘤对周围组织的压迫和侵犯，从而缓解肿瘤压迫引起的不适症状。例如，对于因肿瘤压迫气管导致呼吸困难的患者，放疗可以使肿瘤缩小，缓解气道阻塞，改善呼吸功能；对于上腔静脉综合征患者，放疗能够迅速减轻上腔静脉的压迫，缓解头面部肿胀、呼吸困难等症状以此提高患者的不适从而提高生活质量。此外，放疗还可以用于缓解骨转移引起的疼痛，通过照射骨转移灶，抑制肿瘤细胞的生长和破坏，减轻疼痛程度，减少对止痛药物的依赖，使患者能够更加舒适地度过晚期生活。四、特殊类型肺癌：个性化治疗的精准选择除了常见的非小细胞肺癌和小细胞肺癌，还有一些特殊类型的肺癌，如肺淋巴上皮瘤样癌、肺肉瘤样癌等，这些肺癌的生物学行为和治疗反应与普通肺癌有所不同。对于这些特殊类型肺癌，放疗可以根据患者的具体情况进行个性化设计，制定精准的治疗方案。例如，对于一些对化疗不敏感的特殊类型肺癌，放疗可能成为主要的治疗手段，通过调整放疗剂量和照射范围，达到控制肿瘤生长、延长患者生存期的目的。肺癌放疗在肺癌的综合治疗中具有不可替代的必要性。无论是早期、局部晚期还是晚期肺癌，无论是常见类型还是特殊类型肺癌，放疗都能够根据患者的具体情况发挥独特的作用，为患者带来生存获益和生活质量的改善。随着放疗技术的不断进步和创新，如质子治疗、重离子治疗等新型放疗技术的出现，放疗的精准度和疗效将进一步提高，副作用将进一步降低，为肺癌患者带来更多的希望和福音。文案来源：绍兴第二医院肿瘤放疗科朱胜裕副主任医师图片来源：网络

免疫疗法放射疗法

2025-11-19

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治疗“癌症之王”，上百款新药在研，为患者带来新曙光

编者按：胰腺癌是一种侵袭性极强的癌症，因极低的5年生存率素有“癌症之王”的称号。尽管近几十年来胰腺癌治疗领域取得显著进展，患者可选方案日益丰富，但临床上仍面临诸多挑战。目前，全球有数百个新药管线项目正处于临床研究阶段，持续探索胰腺癌治疗的更多可能性。作为医药创新的赋能者，药明康德凭借独特的CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴加速创新药物研发进程，致力于将更多突破性治疗方案带给包括胰腺癌在内的各类癌症患者，为战胜这一疾病贡献力量。胰腺癌是一类具有高度侵袭性且致死率极高的恶性肿瘤，近年来全球范围内发病率持续上升。由于胰腺癌起病隐匿，早期缺乏特异性症状，多数患者确诊时已处于中晚期，预后极差。CA: A Cancer Journal for Clinicians于2024年发布的研究显示，胰腺癌患者的五年生存率仅为13%，这类疾病目前已跃升为全球第六大癌症致死原因。图片来源：123RF面对严峻的临床需求，全球正加速推进胰腺癌新药研发，目前临床在研管线项目达数百个。从药物类型来看，小分子、抗体共同构成研发管线的主力军。此外，抗体偶联药物（ADC）、治疗性疫苗、细胞疗法等相关探索也在持续加速，为胰腺癌治疗突破带来更多可能。2025年以来，胰腺癌新药研发领域取得了多项进展。KRAS抑制剂治疗胰腺癌展现治疗潜力近年来，针对KRAS的靶向药物在胰腺癌领域展现出越来越多的潜力。最常见的胰腺癌类型是胰腺导管腺癌（PDAC）及其变异型，占所有胰腺癌病例约92%。PDAC是最依赖RAS基因突变驱动的癌症之一，超过90%的患者携带该突变。这使得KRAS成为胰腺癌治疗中一个有吸引力的治疗靶点。今年10月，恒瑞医药在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了KRAS G12D抑制剂HRS-4642联合吉西他滨与白蛋白紫杉醇治疗KRAS G12D突变型晚期胰腺癌的1b/2期临床数据。数据显示：中位随访7.5个月后，确认客观缓解率（ORR）达63.3%，超半数患者肿瘤显著缩小，较标准化疗大幅提升；疾病控制率（DCR）高达93.3%，表明绝大多数患者的肿瘤生长得到有效控制，而既往化疗DCR通常不超70%；中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，但6个月PFS达89.3%，疾病进展风险显著降低。劲方医药同月公布的KRAS G12D（ON/OFF）选择性抑制剂GFH375的1/2期临床结果同样亮眼。在59例完成至少一次治疗的KRAS G12D突变型PDAC患者中，ORR达40.7%，DCR高达96.7%，其中91.5%的患者肿瘤出现缩小。中位PFS为5.52个月，4个月无进展生存率达78.2%；中位总生存期尚未达到，4个月总生存率高达92.2%。同样在今年的ESMO大会上，Incyte报告了其KRAS G12D抑制剂INCB161734治疗KRAS G12D突变型PDAC患者的1期试验结果：接受每日600mg与1200mg治疗的患者，ORR分别为20%和34%，DCR分别达到64%与86%。Incyte预计将在2026年上半年公布疗效持久性数据。通过公开渠道梳理，目前全球范围内有数十款靶向KRAS的创新药物正处于治疗胰腺癌的临床研究阶段，涵盖小分子、RNA疗法、细胞疗法、治疗性疫苗等等。面对KRAS这一曾被认为难以成药的靶点，科研人员始终在坚持探索不同的药物研发策略。其中，共价抑制策略最终带来了突破的曙光，被证实切实有效。与传统非共价抑制剂不同，共价药物通过与靶点形成稳定的化学键，实现持久的抑制效果。凭借这一独特机制，共价药物不仅能够以更低的剂量给药，还可显著提升靶点占有率，展现出极具潜力的广阔临床应用前景。针对KRAS靶点，研究人员突破性地采用直接筛选策略，寻找能够与KRAS突变体半胱氨酸快速形成共价键的小分子化合物。这一方法不同于以往依赖修饰现有非共价分子的模式，而是开创性地针对全新靶点的突变位点进行共价结合与优化，最终推动了首批KRAS靶向疗法的问世。为帮助全球合作伙伴加速下一代共价药物的研发进程——从早期发现到IND申报，药明康德建立了一体化发现平台。该平台融合了三大互补技术：共价DNA编码化合物库（cDEL）、共价片段药物发现（cFBDD）以及共价高通量筛选（cHTS），为共价药物发现提供了高效的解决方案。除共价药物筛选平台之外，药明康德还建立了一整套早期药物发现技术平台，涵盖生物物理学、生物化学及细胞学检测，为全球合作伙伴共价药物的开发提供坚实的支持。依托端到端的一体化CRDMO赋能平台，药明康德致力于加速突破性疗法的开发，帮助合作伙伴将创新成果高效转化为造福全球患者的解决方案。更多创新靶点涌现，展现积极疗效除KRAS外，针对其他靶点的小分子胰腺癌新药也持续取得进展。今年以来，Immuneering公司开发的口服MEK抑制剂atebimetinib（IMM-1-104）联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗胰腺癌的2a期研究取得积极结果。初步数据显示，该联合治疗方案在患者中实现了43%的ORR和86%的DCR。后续随访数据显示，6个月时患者总生存率达94%，无进展生存率为72%，DCR达到81%；至9个月时，总生存率仍保持在86%，提示该方案具有持久的抗肿瘤活性。基于这些积极结果，该公司计划于2026年启动关键性注册研究。1月，ImmunoMet Therapeutics公布了lixumistat联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期胰腺癌的1期研究结果：在推荐的2期剂量下，患者疾病控制率达100%，且耐受性良好。Lixumistat是一种蛋白质复合物1（PC1）抑制剂，通过抑制PC1可以有效阻断线粒体电子传递链，从而抑制氧化磷酸化（OXPHOS）——该通路在肿瘤的生长和增殖中至关重要。10月，Tango Therapeutics公布了其在研PRMT5抑制剂vopimetostat用于MTAP缺失型肿瘤患者的1/2期研究最新数据，结果显示积极疗效。在MTAP缺失型胰腺癌的二线治疗亚组中，患者中位无进展生存期达到7.2个月，客观缓解率为25%。既往研究已证实，PRMT5是携带MTAP纯合缺失突变肿瘤的合成致死靶点。多重创新策略，拓展胰腺癌治疗的更多可能性在肿瘤免疫治疗领域，胰腺癌长期被视为“冷肿瘤”。这不仅源于其肿瘤细胞免疫原性低，还与其致密的基质屏障、高度免疫抑制性的肿瘤微环境密切相关——大量免疫抑制细胞和信号分子的存在阻碍了抗肿瘤T细胞的浸润与激活，导致免疫疗法难以发挥应有的作用。面对这一困境，研究者正通过多重策略，持续探索改善免疫应答、提升疗效的全新策略。今年以来，多项免疫疗法的研究结果为这一领域带来了新的希望。2月，Candel Therapeutics公布了其在研免疫疗法CAN-2409的2期临床试验最终总生存期数据。该疗法联合抗病毒药物valacyclovir及标准放化疗用于治疗难以完全切除的PDAC患者，中位总生存期达31.4个月，为对照组（12.5个月）的两倍以上。CAN-2409是一种复制缺陷的现货型腺病毒载体，可将表达单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的转基因递送入肿瘤，从而诱导个体化抗肿瘤免疫反应，显著改善患者生存预后。同月，BioNTech与罗氏（Roche）联合开发的个体化新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122）针对接受手术切除肿瘤的PDAC患者的1期临床结果发表于《自然》杂志。结果显示，对autogene cevumeran产生应答的PDAC患者的疾病复发风险与未产生应答的患者相比，降低86%。BNT122是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。新抗原是基于肿瘤特异性突变而产生的突变蛋白，这些突变蛋白被人体的免疫系统识别为外来物，从而对它们产生免疫反应。抗体偶联药物（ADC）和放射治疗领域也取得重要进展。6月，信达生物在ASCO年会上报告了IBI343（抗CLDN18.2 ADC）治疗晚期胰腺癌的1期临床数据更新：在6 mg/kg剂量组中，CLDN18.2阳性患者的中位OS达9.1个月，中位无进展生存期为 5.4个月，且整体安全性良好。5月，Nanobiotix公司公布了其新型放射增敏剂JNJ-1900（NBTXR3）用于局部晚期或临界可切除胰腺癌的1期临床试验数据。该产品通过一次性瘤内注射后经放疗激活，结果显示患者中位总生存期达到23个月，中位局部无进展生存期为13.3个月，59%的患者肿瘤标志物CA19-9恢复正常水平。探索性生物标志物分析还发现，循环肿瘤突变负荷与生存获益相关，提示其作为生物标志物的潜在价值。2025年以来，还有其他许多胰腺癌新药管线取得临床进展，此处不再一一列举。破解“癌症之王”困局当前，胰腺癌的治疗仍面临诸多核心挑战。根据Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology于2024年发表的综述论文，该领域亟待突破的难点表现在早期诊断困难、治疗精准度有限以及现有方案疗效不足等。比如，胰腺癌领域高效、可靠的预测及预后生物标志物仍十分匮乏，同时临床前研究与临床试验结果间的差异，使许多具有坚实科学基础的发现难以转化为有效疗法。未来，胰腺癌的治疗策略将持续聚焦于方案优化与创新：化疗仍为基石，而直接靶向KRAS等癌症驱动基因的策略有望成为综合治疗的重要组成部分；与此同时，行业需加大研究投入，加速新药落地。随着创新疗法不断涌现，我们坚信胰腺癌患者将迎来更多治疗选择和新的希望。在科学探索的前行之路上，药明康德将继续助力全球合作伙伴推动创新药研发，为全球病患带来更多突破性疗法。参考资料：[1] Bray, Freddie et al. “Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 74,3 (2024): 229-263. doi:10.3322/caac.21834[2] Siegel, Rebecca L et al. “Cancer statistics, 2024.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 74,1 (2024): 12-49. doi:10.3322/caac.21820[3] Halbrook, Christopher J et al. “Pancreatic cancer: Advances and challenges.” Cell vol. 186,8 (2023): 1729-1754. doi:10.1016/j.cell.2023.02.014[4] Hu, Z Ian, and Eileen M O'Reilly. “Therapeutic developments in pancreatic cancer.” Nature reviews. Gastroenterology & hepatology vol. 21,1 (2024): 7-24. doi:10.1038/s41575-023-00840-w[5] Stoop, Thomas F et al. “Pancreatic cancer.” Lancet (London, England) vol. 405,10485 (2025): 1182-1202. doi:10.1016/S0140-6736(25)00261-2[6] Kung, HC., Zheng, K.W., Zimmerman, J.W. et al. The tumour microenvironment in pancreatic cancer — new clinical challenges, but more opportunities. Nat Rev Clin Oncol (2025). https://doi.org/10.1038/s41571-025-01077-z[7] 各公司官网及官方新闻稿免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

抗体药物偶联物疫苗细胞疗法临床结果

2025-11-19

·雪球

溶瘤病毒方向：Candel Therapeutics

$CandelTherapeutics(CADL)$CandelTherapeutics(CADL)深度投资价值分析报告：多模式病毒免疫疗法的临床突破与商业化前景1.执行摘要：免疫肿瘤学的范式转移在生物制药行业寻求下一代肿瘤免疫治疗突破的背景下，CandelTherapeutics(Nasdaq:CADL)正处于一个关键的转折点。作为一家临床阶段的生物制药公司，Candel专注于开发非复制型腺病毒和复制型单纯疱疹病毒（HSV）平台，旨在通过一种独特的“原位疫苗接种”（insituvaccination）机制，解决实体瘤治疗中长期存在的免疫抑制微环境问题1。2025年对于Candel而言是具有决定性意义的一年，公司不仅在核心适应症——局限性前列腺癌（LocalizedProstateCancer）和非小细胞肺癌（NSCLC）上取得了显著的临床数据读出，更在监管路径和资本结构上实现了质的飞跃。本报告的核心投资逻辑基于以下四个维度的深度验证：首先，临床有效性的确证与监管突破。主导资产CAN-2409在中高危局限性前列腺癌的III期临床试验（PrTK03）中达到了主要终点，显著改善了前列腺癌特异性无病生存期（DFS），并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定2。这一认定不仅是对CAN-2409临床潜力的背书，也意味着公司在通往生物制品许可申请（BLA）的道路上将获得FDA高频次的指导和加速审评的可能。其次，难治性肿瘤中的生存期“长尾效应”。在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗失败的晚期NSCLC患者群体中，CAN-2409展现出了颠覆性的生存获益。最新的IIa期数据显示，其与伐昔洛韦（valacyclovir）联用后的中位总生存期（mOS）达到24.5个月，远超标准二线化疗（多西他赛）历史对照组的9.8-11.8个月4。这种生存曲线的显著延长，特别是在37%的患者中观察到的超过24个月的长期生存，强烈提示了该疗法诱导了持久的适应性免疫记忆4。第三，科学机制的转化医学验证。针对复发性高级别胶质瘤（rHGG）的CAN-3110项目，通过发表在顶级期刊《ScienceTranslationalMedicine》上的多组学研究，揭示了病毒免疫疗法独特的起效模式：即在影像学显示“假性进展”的同时，微观病理层面已发生完全的肿瘤清除和免疫重塑6。这一发现从根本上挑战了传统的神经肿瘤疗效评估标准，为后续试验设计提供了关键的生物标志物指导。最后，资本纪律与商业化准备。截至2025年第三季度，公司通过与TrinityCapital签署的1.3亿美元债务融资协议，成功将现金跑道延长至2027年第一季度8。管理层展现出了极强的战略定力，通过暂停非核心的胰腺癌项目以集中资源推进前列腺癌和肺癌的注册性试验，同时引入IDEAPharma协助制定商业化策略，标志着公司已正式进入商业化前奏阶段10。综上所述，CandelTherapeutics凭借其差异化的技术平台、稳健的临床数据以及清晰的监管与商业化路径，呈现出极具吸引力的风险收益特征。本报告将深入剖析其技术壁垒、市场空间、财务状况及潜在风险，为投资者提供详尽的决策依据。2.疾病背景与未满足的临床需求深度解析理解CandelTherapeutics的价值，首先需要深入理解其所针对的疾病领域的现状、标准治疗的局限性以及临床未满足需求的具体痛点。2.1局限性前列腺癌：治疗强化的两难困境前列腺癌是全球男性第二大常见癌症。对于中高危局限性前列腺癌患者，目前的标准治疗（StandardofCare,SoC）主要包括根治性前列腺切除术或放射治疗（EBRT），通常辅以雄激素剥夺疗法（ADT）。尽管放疗技术不断进步（如立体定向体部放疗SBRT的普及），但仍有相当比例的中高危患者在初次治疗后经历生化复发（BiochemicalRecurrence），进而发展为转移性疾病。目前的临床痛点在于：复发风险：对于高危患者，单纯放疗加短期ADT的复发率依然不可忽视。生活质量的权衡：为了降低复发率，临床往往延长ADT的使用时间。然而，长期ADT带来的副作用——包括性功能障碍、骨质疏松、代谢综合征及认知功能下降——严重影响患者的生活质量12。缺乏有效的增效剂：目前尚无获批的免疫疗法用于局限性前列腺癌的辅助治疗。市场迫切需要一种能够在新诊断阶段即介入，既能显著降低复发风险，又不增加系统性毒性的疗法。CAN-2409的定位正是填补这一空白，作为放疗的“免疫佐剂”，旨在通过原位疫苗效应清除微小残留病灶（MRD），从而减少对长期ADT的依赖。2.2非小细胞肺癌（NSCLC）：后免疫时代的治疗荒漠免疫检查点抑制剂（ICI，如PD-1/PD-L1单抗）彻底改变了晚期NSCLC的一线治疗格局。然而，绝大多数患者最终会对ICI产生耐药并发生疾病进展。对于ICI治疗失败后的患者（Post-ICISetting），临床选择极其有限：标准二线治疗：多西他赛（Docetaxel）是目前的标准疗法，但其疗效乏善可陈，客观缓解率（ORR）低，中位总生存期（mOS）通常不到一年（约9.8-11.8个月），且伴随着严重的中性粒细胞减少和神经毒性4。抗体偶联药物（ADC）的局限：虽然T-DXd等ADC药物展现出潜力，但往往受限于特定的靶点表达（如HER2），且存在间质性肺病（ILD）等致死性副作用风险。因此，主要未满足的需求在于：开发一种能够逆转ICI耐药、具有广谱抗肿瘤活性且耐受性良好的新型疗法。CAN-2409针对这部分难治性患者，试图通过激活新的免疫识别途径来克服对ICI的获得性耐药。2.3复发性高级别胶质瘤（rHGG）：血脑屏障与冷肿瘤的双重挑战胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤。复发性GBM的预后极差，中位生存期仅为6-9个月。解剖学障碍：血脑屏障（BBB）限制了绝大多数系统性化疗药物和抗体的进入。免疫学障碍：GBM被认为是典型的“冷肿瘤”，肿瘤微环境（TME）中充满了免疫抑制性细胞（如M2型巨噬细胞），导致T细胞难以浸润和发挥功能。CAN-3110的设计初衷正是为了克服这两大障碍，通过直接瘤内注射绕过BBB，利用病毒感染重塑TME，将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。3.技术平台深度解析：多模式病毒免疫疗法CandelTherapeutics的核心竞争力在于其专有的两大病毒载体平台。与传统的溶瘤病毒不同，Candel的策略更强调“基因导向的免疫激活”，即利用病毒作为载体递送功能性基因，实现多重抗肿瘤机制的协同。3.1腺病毒平台与CAN-2409：原位疫苗接种机制CAN-2409（aglatimagenebesadenovec）是基于血清型5腺病毒（Ad5）构建的复制缺陷型病毒载体。其核心设计理念是HSV-tk/前药系统的应用。作用机制详解：局部递送：CAN-2409被直接注射到肿瘤病灶内。由于其复制缺陷的特性，病毒不会在体内无限制扩散，从而保证了极高的安全性。基因表达：病毒感染肿瘤细胞后，使得细胞高表达单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）。前药转化与细胞毒性：患者口服抗病毒药物伐昔洛韦（Valacyclovir）。HSV-tk酶将伐昔洛韦磷酸化为核苷酸类似物。这些有毒的类似物在细胞分裂时整合入DNA，导致DNA链断裂，引发细胞凋亡和坏死15。免疫原性细胞死亡（ICD）：这一过程不仅直接杀伤肿瘤细胞，更关键的是诱导了强烈的免疫原性细胞死亡。垂死的癌细胞释放肿瘤特异性抗原（TAAs）、新抗原（Neo-antigens）以及损伤相关分子模式（DAMPs，如HMGB1、ATP）。原位疫苗效应：释放的抗原被抗原呈递细胞（DC）摄取，激活细胞毒性T淋巴细胞（CD8+Tcells）。这些被激活的T细胞不仅杀伤注射部位的肿瘤，还能随血液循环识别并攻击远处的微小转移灶（AbscopalEffect，远端效应）1。技术优势：与复制型病毒相比，CAN-2409的复制缺陷特性使其在联合放疗或化疗时具有更好的可控性和安全性，且不依赖病毒自身的裂解周期，杀伤速度更快、更直接。3.2HSV平台与CAN-3110：Nestin驱动的精准打击CAN-3110（linoserpaturev）是基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）构建的复制型溶瘤病毒，专为脑肿瘤设计。核心创新：Nestin启动子Nestin的生物学意义：Nestin是一种中间丝蛋白，在发育中的神经祖细胞和胶质母细胞瘤细胞中高度表达，但在健康的成人脑组织中几乎不表达。精准复制：CAN-3110的关键毒力基因ICP34.5的表达受Nestin启动子控制。这意味着病毒只能在表达Nestin的肿瘤细胞内复制并产生裂解效应，而在正常脑细胞中保持静默6。双重机制：除了直接的溶瘤作用外，CAN-3110同样能诱导强烈的抗肿瘤免疫反应，通过破坏肿瘤微环境中的免疫抑制网络，招募功能性T细胞浸润脑实质。技术优势：相比其他针对脑肿瘤的溶瘤病毒，CAN-3110独特的Nestin驱动机制赋予了其更高的肿瘤特异性和安全性，使其能够进行多次重复给药而不损伤正常脑组织。4.核心资产详解：CAN-2409的临床突破4.1局限性前列腺癌（PrTK03III期试验）：迈向标准治疗前列腺癌项目是Candel商业化进程的先锋。PrTK03是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估CAN-2409联合伐昔洛韦及标准放疗（EBRT）治疗中高危局限性前列腺癌的疗效和安全性。4.1.1试验设计与患者人群该试验在中高危局限性前列腺癌患者中进行，这些患者即使在接受标准放疗后仍面临复发风险。试验比较了CAN-2409组（CAN-2409注射+伐昔洛韦+放疗）与对照组（安慰剂注射+放疗）。4.1.2关键疗效数据根据2025年ASCO和ASTRO会议公布的数据，试验取得了令人瞩目的结果2：疗效指标(Endpoint)CAN-2409组安慰剂对照组统计学显著性临床意义解读无病生存期(DFS)显著改善基准p=0.0155;HR0.70相对复发风险降低30%，主要终点达成前列腺癌特异性DFS显著改善基准p=0.0046;HR0.62排除非癌症死亡干扰，更精准反映疗效PSA最低值(<0.2ng/ml)67.1%较低显著增加深度生化缓解的早期指标24个月活检病理完全缓解(pCR)80.4%63.6%显著提高证明了对局部微小病灶的彻底清除11深度数据分析：放疗模式的普适性：亚组分析显示，CAN-2409的获益独立于放疗模式。无论是接受常规分割放疗还是目前日益普及的中度大分割放疗（HypofractionatedRadiation），患者均表现出DFS的改善2。这一点对于商业化至关重要，因为大分割放疗因其疗程短、便利性高正成为主流，CAN-2409证明了其能无缝融入这一趋势。ADT状态的独立性：无论患者是否接受短期ADT，CAN-2409均显示出获益趋势17。这暗示了未来可能通过使用CAN-2409来减少甚至豁免ADT的使用，从而极大改善患者生活质量。4.1.3安全性概况在早期癌症的辅助治疗中，安全性是决定药物能否获批及市场接受度的关键门槛。CAN-2409表现出了卓越的耐受性：严重不良事件(SAE)：CAN-2409组的治疗相关SAE发生率仅为1.7%，甚至低于安慰剂组的2.2%17。常见副作用：主要局限于轻至中度的流感样症状（发热、寒战），通常在注射后短期内自行消退。未观察到长期的免疫相关毒性或对泌尿、性功能的额外负面影响。4.1.4监管里程碑与RMAT认定基于PrTK03试验的积极数据，FDA授予了CAN-2409再生医学先进疗法（RMAT）认定3。RMAT的含金量：RMAT是FDA专门针对细胞和基因疗法设立的加速通道，其权益相当于“突破性疗法认定”（BTD）。这赋予了Candel与FDA进行早期、高频互动的权利，并有资格进行优先审评和加速批准。BLA路线图：公司已明确计划于2026年第四季度提交生物制品许可申请（BLA）18。目前的重点工作包括完成CMC验证、撰写临床研究报告以及准备BLA模块。4.2非小细胞肺癌（NSCLC）：重塑后免疫时代的生存曲线如果说前列腺癌项目是Candel的“稳压器”，那么NSCLC项目则是其巨大的“增长引擎”。4.2.1LuTK02IIa期试验概览该试验是一项开放标签的IIa期研究，旨在评估CAN-2409联合伐昔洛韦治疗对ICI反应不佳的晚期NSCLC患者（StageIII/IV）。患者群体主要分为两类：ICI治疗后疾病稳定组和ICI治疗后疾病进展组。4.2.2突破性的生存数据在2025年9月举行的IASLC世界肺癌大会上，Candel公布了更新后的生存数据，结果令人振奋4：中位总生存期(mOS)：总体评估人群(n=46)：mOS达到24.5个月。基线疾病进展组(n=41)：这是临床最难治的人群，mOS仍高达21.5个月。历史对照对比：相比之下，该类患者接受标准二线化疗（多西他赛）的历史mOS仅为9.8-11.8个月。CAN-2409将生存期延长了一倍以上。组织学亚组差异：非鳞状NSCLC(Non-squamous)：mOS达到25.4个月。鳞状NSCLC(Squamous)：mOS为13.3个月。启示：非鳞状NSCLC患者获益更为显著，这与该亚组通常具有更活跃的免疫微环境有关。这一发现直接指导了后续III期试验的患者筛选策略，即聚焦于非鳞状NSCLC人群，从而提高了试验成功的概率4。4.2.3“长尾效应”与远端效应长尾效应(LongTail)：在基线疾病进展组中，37%的患者在治疗24个月后依然存活4。这种生存曲线的拖尾现象是免疫疗法最显著的特征，表明CAN-2409成功诱导了持久的免疫记忆，使得一部分患者获得了类似“治愈”的长期生存状态。远端效应验证：在拥有未注射远处病灶的患者中，69%观察到了未注射病灶的缩小（AbscopalEffect）4。这一数据强有力地证明了局部注射CAN-2409并非仅是局部治疗，而是一种强效的全身性免疫激活剂。4.2.4关键性III期试验计划基于FDA在2025年7月的“二期结束会议”（End-of-Phase2meeting）上的积极反馈，Candel计划于2026年第二季度启动关键性III期临床试验20。试验设计：预计将针对转移性、非鳞状NSCLC患者，且在ICI治疗后发生疾病进展。对照组：很可能采用多西他赛作为标准对照，考虑到CAN-2409目前展现出的倍数级生存优势，该试验的成功概率被市场寄予厚望。4.3胰腺癌（PDAC）：战略性取舍的艺术CAN-2409在边缘可切除胰腺导管腺癌（PDAC）的IIa期试验中同样取得了惊人的数据：mOS：实验组为31.4个月，对照组仅为12.5个月21。长期生存：截至数据截止，7名患者中有3名存活超过35个月，最长达66个月，远超预期15。战略暂停分析：尽管数据优异，公司决定暂停PDAC项目，除非获得外部非稀释性资金10。这体现了管理层极高的资本运作水准。胰腺癌III期试验通常耗资巨大且失败率极高。在资源有限的情况下，将资金集中在监管路径明确的前列腺癌和市场潜力更大且机制更明确的肺癌上，是保护股东利益的最优解。这一资产目前处于“待价而沽”的状态，未来极有可能通过对外授权（Out-licensing）为公司带来首付款和里程碑收入。5.核心资产详解：CAN-3110与转化医学里程碑CAN-3110在复发性高级别胶质瘤（rHGG）中的研究不仅仅是一项临床试验，更是一场关于如何评估神经肿瘤免疫疗效的科学革命。5.1ScienceTranslationalMedicine重磅发表：解密“假性进展”2025年10月，Candel联合哈佛医学院布里格姆妇女医院的研究团队在《ScienceTranslationalMedicine》发表了题为《SerialMultiomicsUncoversAnti-GlioblastomaResponsesNotEvidentbyRoutineClinicalAnalyses》的研究论文6。该研究通过对接受CAN-3110治疗的患者进行连续的立体定向活检和多组学分析，揭示了惊人的发现：影像学与病理学的完全背离：在传统MRI扫描上，部分患者表现为肿瘤体积增大，通常被判定为“疾病进展”（ProgressiveDisease）。然而，对同一区域的活检分析显示，肿瘤细胞实际上已经消失，取而代之的是大量的免疫细胞浸润（T细胞、巨噬细胞等）和炎症反应。微环境重塑：多组学数据显示，CAN-3110成功诱导了肿瘤微环境的时空重塑（Spatialandtemporalremodeling）。它将原本“冷”的免疫抑制环境转变为富含效应T细胞的“热”环境。完全病理缓解（pCR）：研究中详细记录了一名患者，尽管MRI显示恶化，但病理证实其实现了完全的病理缓解7。临床意义：这一发现具有里程碑意义。它解释了为何过去许多胶质瘤免疫疗法在临床试验中“失败”——因为使用了错误的评估标准（如RANO标准可能误判假性进展）。CAN-3110的研究证明，必须引入组织学或更先进的成像生物标志物来评估疗效。5.2临床生存数据在rHGG的Ib期试验中：单次注射组（ArmA/B）的mOS约为11.8-12.0个月20。多次注射组（ArmC）显示出更持久的生存获益，部分患者生存期超过3年，甚至有患者在治疗后存活超过59个月6。这证实了多次给药策略的可行性和必要性，也为未来设计随机对照II期试验奠定了坚实基础。6.商业化准备与制造战略随着BLA提交日期的临近，Candel已从单纯的研发导向转变为商业化导向。6.1战略合作伙伴：IDEAPharma2025年3月，Candel与全球顶尖的生物制药战略咨询公司IDEAPharma达成合作伙伴关系11。合作内容：IDEAPharma将深度参与CAN-2409的商业化路径设计，包括目标市场定位、定价策略、市场准入以及上市前的医学教育（MedicalAffairs）。战略意图：这一合作弥补了Candel作为小型Biotech在商业化经验上的短板。IDEAPharma曾助力多个重磅肿瘤药物的成功上市，其介入显著降低了CAN-2409上市后的商业执行风险。6.2生产制造（CMC）与供应链CMC（化学、制造和控制）往往是基因疗法BLA获批的最大绊脚石。Candel在此方面布局深远：设施投入：公司在2025年显著增加了制造和监管成本的投入（Q3研发费用同比增长主要源于此）20，用于验证生产工艺、扩大产能以及确保批次间的一致性。合规性：作为RMAT认定的一部分，公司与FDA就CMC问题保持密切沟通，确保potencyassay（效价测定）等关键质控指标符合监管要求，力求BLA提交时“一次通过”。6.3市场渗透策略针对前列腺癌市场，公司采取“农村包围城市”的策略：初期切入：利用CAN-2409优异的安全性，切入不愿意接受长期ADT或对放疗复发极其焦虑的高危人群。长期愿景：随着数据积累，逐步推动CAN-2409成为所有接受放疗的前列腺癌患者的标准联合疗法，市场潜力高达数十亿美元。7.财务状况与资本结构分析7.12025年第三季度财务业绩详析根据2025年11月13日发布的财报8：财务指标(FinancialMetric)Q32025数值Q32024数值变动分析研发费用(R&DExpenses)846.1万美元541.6万美元同比增长56%，主要用于CAN-2409制造及监管准备一般及行政费用(G&A)474.6万美元334.1万美元同比增长42%，反映商业化准备及人员扩张运营亏损(LossfromOps)(1320.7)万美元(875.7)万美元亏损扩大符合临床晚期公司的特征净亏损(NetLoss)(1126.9)万美元(1064.6)万美元其它收入的增加部分抵消了运营亏损每股净亏损(EPS)$(0.21)$(0.33)股本增加导致每股亏损收窄现金及现金等价物8700万美元1.027亿美元(2024年末)现金流管理稳健7.2TrinityCapital债务融资与现金跑道2025年10月，公司完成了一项关键的资本运作——与TrinityCapital签署了1.3亿美元的定期贷款协议9。贷款条款细节：总额度：1.3亿美元。首期提款：5000万美元（已于成交时到账）。后续额度：8000万美元（取决于特定的临床和监管里程碑）。利率：初始利率为10.25%。宽限期：长达36个月的仅付息期（Interest-onlyperiod）。战略意义：这笔非稀释性融资是Candel财务战略的神来之笔。36个月的宽限期意味着在CAN-2409商业化产生收入前，公司无需偿还本金，极大减轻了现金流压力。现金跑道（CashRunway）：基于现有现金（8700万）加上首期贷款（5000万），公司预计资金足以支持运营至2027年第一季度8。这一时间点极其关键，因为它覆盖了：2026Q2：启动NSCLCIII期试验。2026Q4：提交前列腺癌BLA。这意味着公司在达成这些关键里程碑之前，无需被迫进行折价股权融资，保护了现有股东的权益。7.3股权结构与机构持仓截至2025Q3，公司拥有强大的机构投资者基础25：FMRLLC(Fidelity)：持有约823万股，是最大的机构股东，显示了长线基金的信心。AcornCapitalAdvisors：持有约258万股，并在近期增持。BlackRock&Vanguard：分别持有238万和200万股，代表了被动资金的配置。近期动态：FMR虽有微量减持，但总体持仓稳定；Acorn的大幅增持（近20%）是一个积极的内部信号。8.管理团队与公司治理Candel拥有一个经验丰富且科学背景深厚的管理团队，这为其临床转化和商业化提供了保障。8.1核心高管PaulPeterTak,M.D.,Ph.D.(总裁兼CEO)：免疫学领域的权威专家，曾任葛兰素史克（GSK）全球研发高管。他的加入为Candel注入了大型药企的研发规范和战略视野。CharlesSchoch(CFO)：2025年6月正式被任命为CFO27。他在2024年底成功主导了8600万美元的股权融资，并在近期完成了Trinity的债务融资，展现了卓越的资本市场运作能力。8.2科学顾问委员会(SAB)的强化近期，公司引入了多位重量级科学家进入SAB或董事会，进一步增强了科学公信力20：CarlJune,M.D.：CAR-T疗法的先驱，宾夕法尼亚大学教授。他的加入是对Candel免疫疗法平台的强力背书。BaliPulendran,Ph.D.：斯坦福大学系统免疫学专家，将在多组学分析和生物标志物发现上提供指导。MahaRadhakrishnan,M.D.：新任董事，曾任Biogen首席医疗官，拥有丰富的商业化和医疗事务经验。9.风险因素评估尽管前景光明，投资者仍需审慎评估以下风险：监管审批的不确定性：尽管有RMAT认定，但FDA对细胞基因疗法的CMC标准（特别是效价测定PotencyAssay）日益严苛。任何生产一致性问题都可能导致BLA提交延期或被拒收。NSCLCIII期试验的执行风险：这不仅是一项昂贵的试验，还面临患者招募的挑战。对照组多西他赛的生存期波动、后续治疗的干扰（如ADC药物的超适应症使用）都可能影响最终的统计学结果。商业化初期的渗透率：在前列腺癌领域，泌尿外科医生和放疗科医生对新疗法的接受度可能存在惯性。改变现有的“放疗+ADT”标准流程需要大量的市场教育投入。竞争格局演变：前列腺癌和肺癌是药企必争之地。新型ADC、双特异性抗体或放射性配体疗法（如Pluvicto）的进展可能会挤压CAN-2409的市场空间。10.投资结论CandelTherapeutics展示了一个生物技术公司从临床概念验证走向商业化实现的教科书式案例。确定性：CAN-2409在前列腺癌上的III期成功和RMAT认定，为其提供了一个高确定性的监管托底。成长性：NSCLC项目展现出的倍数级生存获益和“长尾效应”，为其提供了巨大的估值弹性。科学性：CAN-3110的转化医学研究不仅验证了药物机制，更为攻克胶质瘤这一“冷肿瘤”提供了全新的范式。安全性：充足的现金跑道（至2027年）和稳健的资本结构，最大程度降低了融资风险。展望：随着2025年底研发日的召开以及2026年BLA提交和III期试验启动等催化剂的密集释放，Candel有望迎来价值重估（Re-rating）。对于寻求在免疫肿瘤学领域捕捉Alpha收益的投资者而言，CandelTherapeutics是一个值得重点配置的标的。目前的股价相较于华尔街分析师平均18-19美元的目标价29，存在显著的低估，具备极具吸引力的风险收益比。免责声明：本报告基于公开信息撰写，仅供参考，不构成购买或出售任何证券的建议。生物医药投资涉及高度风险，包括临床试验失败、监管审批拒绝及市场波动等。投资者应在做出投资决策前咨询专业财务顾问。WorkscitedCandelTherapeutics,Inc:InvestorRelations,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsPresentsPhase3ClinicalTrialofCAN-2409inLocalizedProstateCanceratASTRO2025,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReceivesFDARegenerativeMedicineAdvancedTherapyDesignationforCAN-2409fortheTreatmentofProstateCancer,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsBothProlongedMedianOverallSurvivalandLongTailofSurvivalinPhase2aClinicalTrialofCAN-2409inAdvancedNon-SmallCellLungCancer(NSCLC)PatientsNon-ResponsivetoImmuneCheckpointInhibitor(ICI)Treatment,accessedonNovember19,2025,网页链接CAN-2409ShowsStrongOSOutcomesinICI-RefractoryNSCLC|TargetedOncology,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsBreakthroughDataforCAN-3110inRecurrentGlioblastomawithCompletePathologicalResponse-MedPath,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsAnnouncesPositiveInterimDataAfterRepeatedAdministrationofCAN-3110inRecurrentGlioblastomaandAnnouncesPublicationinScienceTranslationalMedicine,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsThirdQuarter2025FinancialResultsandRecentCorporateHighlights|Nasdaq,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsEntersinto$130MillionTermLoanFacilitywithTrinityCapitalInc.,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsThirdQuarter2025FinancialResultsandRecentCorporateHighlights-BioSpace,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsandIDEAPharmaAnnounceStrategicPartnershiptoAdvancePath-to-MarketCommercializationEffortsforCAN-2409,accessedonNovember19,2025,网页链接ASCO2025:Discussion:BetterTreatments,BetterSelection:ImprovingPatientOutcomesinLocalizedProstateCancer-UroToday,accessedonNovember19,2025,网页链接Clinicaloutcomesofatezolizumabversusstandard-of-caredocetaxelwithandwithoutramucirumabinpatientswithadvancednon-small-celllungcancerwhoreceivedpriorimmunotherapy-Frontiers,accessedonNovember19,2025,网页链接TimeBetweenFirst-andSecond-LineTherapyforMetastaticNSCLCImpactsOutcomesinRealWorld-FirstWordPharma,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReceivesEMAOrphanDesignationforCAN-2409fortheTreatmentofPancreaticCancer,accessedonNovember19,2025,网页链接Sevenlungcancercompaniesadvancingnewtreatmentsin2025-Labiotech.eu,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsPresentsPositivePhase3CAN-2409Results...,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsSecondQuarter2025FinancialResultsandRecentCorporateHighlights,accessedonNovember19,2025,网页链接NovelImmunotherapyStrategyShowsPromisingLong-TermSurvivalinAdvancedNSCLCPatientswithInadequateResponsetoImmuneCheckpointInhibitors|IASLC,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsThirdQuarter2025FinancialResults...,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsAnnouncesPositiveFinalSurvivalDatafromRandomizedControlledPhase2ClinicalTrialofCAN-2409inNon-MetastaticPancreaticCancer,accessedonNovember19,2025,网页链接Serialmultiomicsuncoversanti-glioblastomaresponsesnotevidentbyroutineclinicalanalyses|RequestPDF-ResearchGate,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsandIDEAPharmaAnnounceStrategicPartnershiptoAdvancePath-to-MarketCommercializationEffortsforCAN-2409-StockTitan,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsReportsThirdQuarter2025FinancialResultsandRecentCorporateHighlights-StockTitan,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeutics,Inc.CommonStock(CADL)InstitutionalHoldings|Nasdaq,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeutics,Inc.OwnershipProfileandAnalysis--Fintuitive,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeuticsnamesCharlesSchochaspermanentCFO-Investing.com,accessedonNovember19,2025,网页链接NewsReleases-CandelTherapeutics,Inc,accessedonNovember19,2025,网页链接CandelTherapeutics(CADL)StockForecast&AnalystRatings-Moomoo,accessedonNovember19,2025,网页链接WhatisthecurrentPriceTargetandForecastforCandelTherapeutics(CADL)-Zacks,accessedonNovember19,2025,网页链接

免疫疗法临床3期疫苗临床结果临床2期

100 项与 Aglatimagene besadenovec 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局限性前列腺癌	临床3期	美国	Candel Therapeutics, Inc.	2011-09-01
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	NYU Langone Health	2020-10-13
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Candel Therapeutics, Inc.	2020-10-13
非小细胞肺癌	临床2期	美国	Candel Therapeutics, Inc.	2020-10-13
前列腺癌	临床2期	美国	Candel Therapeutics, Inc.	2016-05-01
前列腺癌	临床2期	墨西哥	Candel Therapeutics, Inc.	2016-05-01
复发性前列腺癌	临床2期	美国	Candel Therapeutics, Inc.	2016-05-01
复发性前列腺癌	临床2期	墨西哥	Candel Therapeutics, Inc.	2016-05-01
胰腺腺癌	临床2期	美国	Candel Therapeutics, Inc.	2015-10-01
胰腺腺癌	临床2期	墨西哥	Candel Therapeutics, Inc.	2015-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01436968 (ASTRO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	局限性前列腺癌	745	CAN-2409 + prodrug + EBRT ± ADT	壓簾淵夢顧觸憲艱廠憲(積艱艱憲餘築觸構糧艱) = CAN-2409 improved DFS in important subgroups, including hypo- or standard fractionated EBRT, with or without ADT. 壓築鑰簾齋膚窪構膚鬱 (繭觸積夢鏇餘願醖鏇醖 ) 更多	积极	2025-09-28
				Placebo + prodrug + EBRT ± ADT
NCT01436968 (Phase 3, ASCO2025)	临床3期	局限性前列腺癌	745	CAN-2409+prodrug	願鑰窪窪鑰獵製顧鬱齋(壓繭築壓觸憲醖繭構艱) = 鑰餘醖繭鬱獵積襯選築艱艱衊製鑰淵壓齋築憲 (蓋願廠艱積齋醖艱廠遞 )	积极	2025-05-30
				Placebo+prodrug	願鑰窪窪鑰獵製顧鬱齋(壓繭築壓觸憲醖繭構艱) = 網廠襯鏇壓鬱繭鑰窪鏇艱艱衊製鑰淵壓齋築憲 (蓋願廠艱積齋醖艱廠遞 )
NCT04495153 (GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌	46	CAN-2409 (cohort 1 and 2)	遞憲窪夢顧鏇鏇鏇餘鏇(鹽構選選鬱醖鹽範願願) = 壓窪糧積壓鹽糧鬱顧鏇餘鬱製製窪築廠糧憲繭 (鏇壓獵糧築襯壓獵選顧 )	积极	2025-03-26
				CAN-2409 (cohort 2)	遞憲窪夢顧鏇鏇鏇餘鏇(鹽構選選鬱醖鹽範願願) = 襯壓願齋鏇選壓膚觸願餘鬱製製窪築廠糧憲繭 (鏇壓獵糧築襯壓獵選顧 )
NCT02446093 (PaTK02, Company_Website) 人工标引	临床2期	胰腺癌新辅助	13	CAN-2409 + valacyclovir + SoC	網願觸壓簾築衊夢遞醖(製鬱廠觸繭鹹襯壓網壓) = 構夢顧構鹹遞築艱築糧壓鬱繭繭願夢淵遞選夢 (襯顧網窪網壓顧願醖獵 ) 更多	积极	2025-02-25
				SoC	網願觸壓簾築衊夢遞醖(製鬱廠觸繭鹹襯壓網壓) = 簾構餘製鏇積構願壓簾壓鬱繭繭願夢淵遞選夢 (襯顧網窪網壓顧願醖獵 ) 更多
NCT01436968 (PipelineReview) 人工标引	临床3期	前列腺癌	745	CAN-2409 plus Standard of care external beam radiation therapy	鹽窪願網積廠鑰鑰鹹糧(簾夢衊壓積蓋選蓋艱壓): HR = 0.7, P-Value = 0.0155 达到更多	积极	2024-12-11
				Standard of care external beam radiation therapy
NCT04495153 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌	73	CAN-2409 + valacyclovir	衊淵糧繭構壓艱糧範膚(遞獵壓繭築糧窪窪衊願) = 鹹願製醖範鑰淵網醖蓋範獵繭衊艱襯顧衊襯構 (遞範窪製窪鹽願鑰獵衊, 14.3 ~ NA) 更多	积极	2024-05-24
				CAN-2409 + valacyclovir (C1, stable disease)	衊淵糧繭構壓艱糧範膚(遞獵壓繭築糧窪窪衊願) = 簾醖廠蓋選簾醖壓願壓範獵繭衊艱襯顧衊襯構 (遞範窪製窪鹽願鑰獵衊 )
NCT02446093 (PaTK02, Biospace) 人工标引	临床2期	胰腺癌	13	CAN-2409+valacylovir or acyclovir+chemoradiation or SBRT	鹽築憲製範獵選淵衊製(夢鏇衊衊鏇製糧鏇壓製) = none 願構鑰製繭築簾繭憲鏇 (簾遞壓糧壓鏇夢鹹鹹鹽 )	积极	2024-04-04
				chemoradiation or SBRT
NCT00589875 (BrTK02, CTgov)	临床2期	多形性胶质母细胞瘤 \| 高级别胶质瘤	52	Radiation therapy+Temozolomide+Valacyclovir+CAN-2409	餘餘艱衊壓選願膚艱衊 = 鬱築膚膚糧遞蓋獵齋簾觸簾願膚鏇積簾艱鏇淵 (憲憲獵艱鏇鑰醖壓鬱繭, 簾積鬱選遞醖夢壓簾製 ~ 鑰網淵鬱繭繭鹽糧鑰範) 更多	-	2024-04-03
NCT02768363 (ULYSSES, Corporate Publications)	临床2期	前列腺癌	-	Aglatimagene besadenovec	築餘醖齋蓋繭積鹽衊顧(衊膚製淵獵積繭顧範觸) = 鹽顧醖獵鑰膚繭齋壓顧鏇醖願願網糧觸簾鑰艱 (淵選鏇糧願壓鏇簾選築 ) 更多	积极	2024-01-01
				control populations	築餘醖齋蓋繭積鹽衊顧(衊膚製淵獵積繭顧範觸) = 積憲鏇淵鏇鏇範齋選壓鏇醖願願網糧觸簾鑰艱 (淵選鏇糧願壓鏇簾選築 ) 更多
NCT02446093 (PaTK02, SITC2023)	临床2期	局部晚期胰腺腺癌新辅助 soluble granzymes B \| IL-10 \| IFNÎ³	19	CAN-2409+prodrug	選繭簾積顧顧艱窪醖醖(範鹽齋糧夢築鑰鹹選襯) = 廠蓋構糧選鹹範夢選窪鹽遞壓鬱壓網製鑰蓋鹹 (觸窪糧窪鏇築鏇夢夢獵 ) 更多	积极	2023-11-02
				CAN-2409+Prodrug (Standard of care (SOC) chemoradiation (CR) and surgery)	選繭簾積顧顧艱窪醖醖(範鹽齋糧夢築鑰鹹選襯) = 獵鏇膚製鬱鏇積鏇製蓋鹽遞壓鬱壓網製鑰蓋鹹 (觸窪糧窪鏇築鏇夢夢獵 ) 更多