TQB-3454

点击蓝字 关注我们 很多肝内胆管癌患者拿到基因检测报告时，会在一堆专业名词里看到一行陌生的标注：IDH1 R132H突变。医生翻遍指南，却发现国内没有一款药是为这个突变设计的，能给出的建议往往只是“换一种化疗方案再试试”。这不是个别病例，而是相当一部分IDH1突变胆道癌患者共同的处境——有明确的靶点，却等不到对应的靶向药。 2026年7月10日，这个空白很快将被填上：正大天晴1类创新药TQB3454（IDH1抑制剂）的新药上市申请正式获CDE受理，这是国内首款、全球第二款在胆道癌领域交出III期阳性结果的IDH1抑制剂。 一、IDH1突变的胆道癌的困境 胆道癌（BTC）在消化系统肿瘤里占比不到3%，是个小癌种，但攻击性很强：确诊时大多已是中晚期，能手术根治的不到两成，5年生存率不足5%。目前的一线标准方案是吉西他滨联合铂类化疗，一旦这条路走不通，二线的化疗选择效果普遍有限，很多患者和医生都在等一个更精准的方案。 把肝内胆管癌患者再往下细分，大约4.9%~20%的人携带IDH1突变（主要是R132H、R132C两种类型）。这不算罕见，但恰好是主流治疗方案照顾不到的一小群人——全球目前只有Ivosidenib在美国获批用于这一适应症，国内此前完全空白，患者要么继续常规化疗，要么自己想办法找海外渠道。 二、TQB3454：不是杀肿瘤，是把“停摆的细胞”重新启动 大多数靶向药直接攻击或饿死肿瘤细胞，但IDH1抑制剂的逻辑不一样：它对付的不是肿瘤本身，而是一条被劫持的代谢通路。 正常情况下，IDH1这个酶负责把异柠檬酸转化成α-KG，这是细胞维持正常代谢和基因表达调控的重要原料。一旦发生R132突变，IDH1就不再产出α-KG，转而持续制造一种异常代谢物——2-HG。 2-HG不直接攻击DNA，但它像一个拧到最大、关不上的水龙头，源源不断涌入细胞核，糊住DNA和组蛋白的甲基化开关——而这个开关，正是细胞判断自己该不该从幼稚状态"发育成熟"的关键信号。开关被糊住，肿瘤细胞就被卡在了只增殖、不成熟的状态。 TQB3454的作用，就是精准结合到突变IDH1的活性口袋上，切断2-HG的异常生产线。水龙头拧紧了，分化开关重新打开，肿瘤细胞得以恢复正常的成熟程序。这也是IDH1抑制剂起效比化疗慢的原因——它不是正面消灭肿瘤，而是从代谢源头上"劝停"失控增殖，换来的往往是更持久的疾病控制。该药对R132H和R132C两种主流突变类型均有抑制作用。 三、临床数据：两个数字比ORR更值得关注 在ESMO GI 2024大会上，公布的II期初期研究数据，共纳入36例胆道癌患者，33例可评估，全部经过至少一线化疗，其中47.2%已是二线治疗失败，这意味这部分患者可选方案已经非常少： ORR 9.1%（95% CI 1.9–24.3） DCR 66.7%（95% CI 48.2–82.0） 中位PFS 4.7个月 中位OS 16.1个月 肿瘤明显缩小的患者不多（ORR 9.1%），但三分之二的患者做到了疾病不再进展（DCR 66.7%），中位总生存期达到16.1个月——对一群已经二线治疗失败的晚期患者来说，这是一个相当可观的数字，说明“让肿瘤停下来”这条路径确实换来了生存获益。 2026年3月的期中分析显示，独立数据监查委员会确认PFS和OS两个主要终点均达到预设的优效标准。 作为参照，与已在美国获批的第一款IDH1抑制剂Ivosidenib（ClarIDHy研究）相比，在同类人群中TQB3454显示出了一定的优势。Ivosidenib在IDH1突变型胆管癌中的ORR约为2.4%，DCR约为50%~60%，而mPFS和OS分别为2.7个月和10.3个月。TQB3454在ORR、DCR、mPFS和OS等方面的表现均优于Ivosidenib，这为IDH1突变型胆管癌患者提供了新的希望。 四、这款药，为什么值得关注 ✅ 国内首款，全球第二款的IDH1抑制剂 ✅ II期单臂研究中位OS达16.1个月 ✅ 2023年4月获突破性治疗认定，2026年5月纳入优先审评，2026年7月10日上市申请获受理 ✅ 口服给药，安全性谱已知，未发现新增信号 总的来说，这款药填补了国内IDH1突变晚期胆道癌二线无靶向药可用的空白。而在它正式获批上市之前，符合条件的患者还有一条更为现实的路径——积极参加正在进行的III期临床试验，就有机会提前免费用药。 五、III期临床试验，正在招募 一项 III 期研究（CTR20232257）正在全国招募，面向既往经治的 IDH1 突变晚期胆道癌患者，试验药是 TQB3454 片，对照组为安慰剂，随机双盲设计，算是国产 IDH1 抑制剂在胆道癌后线的注册确证性研究。 主要入组条件 18-75岁，经组织学/细胞学确诊的不可切除局部晚期、复发或转移性胆道癌 检测确认IDH1 R132突变，需提供肿瘤组织标本 既往接受含吉西他滨+氟尿嘧啶类（±铂）方案治疗失败 ECOG评分0-2，有RECIST 1.1可测量病灶，主要器官功能达标 脑转移稳定可入组 主要排除条件 既往使用过IDH1抑制剂 活动性肝细胞癌、纤维板层型肝癌或肉瘤样肝癌 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水 脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状 活动性出血、血压控制不佳、严重心功能不全 六、写在最后 从基因检测报告上那行陌生的“IDH1 R132H”，到今天多了一个可以主动争取的选择，这条路走了不算短的时间，但它已经不再是死胡同。 需要提醒的是，这项III期临床是安慰剂对照设计，意味着入组后约有一半概率被分到对照组——这是为了让结果经得起检验，也是当前药物尚未正式获批前，一个绕不开的现实。但对于二线治疗失败、暂时无路可走的IDH1突变胆道癌患者来说，这仍然是目前国内能够接触到这款药物最主要的正规途径。如果主治医生提到“IDH1突变、二线没有更多方案”，这项临床值得主动问一句。 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 我们协助您申请适合您的临床试验！ 免责声明：本文为临床试验科普信息整理，不构成医疗建议，具体入组资格以研究中心医生的评估为准。 参考文献 1. Yuan J, et al. TQB3454, a novel IDH1 inhibitor, in patients with IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma: results from dose escalation and expansion cohorts. ESMO Gastrointestinal Oncology2024; Abstract 286P. 2.Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, et al. Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1669-1677 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

盛夏七月，青春集结。7月13日，正大天晴药业集团迎来了一批朝气蓬勃的新面孔，一场别开生面的“开学第一课”如约而至。中国生物制药（1177.HK）首席执行长、正大天晴董事长谢承润亲临现场，与新员工们展开了一场真诚而深刻的对话。 AI时代的全球化方向与破局之路 站在当下这个充满变化与机遇的时代节点上，公司正处在从“本土创新药企”向“大型跨国药企”稳步迈进的关键阶段。谢承润介绍，在过去一年全员上下的共同努力里，公司达成了多项具有战略意义的里程碑——集团不仅先后收购礼新医药、赫吉亚，与葛兰素史克相继达成肝病、呼吸领域的战略合作，2026年开局更与赛诺菲、阿斯利康达成对外授权，分别创下移植领域与呼吸领域的单笔最大交易金额，持续推动具有国际潜力的创新成果“引进来”与“走出去”。他表示，中国生物制药致力于成为连接中国创新与全球市场的首选合作伙伴。 作为2019年入职的年轻企业1号位，谢承润分享，“公司的战略布局不仅要考虑自身发展，一定要想国家怎么发展。”目前他正在推动两件大事：第一是建立国际多中心临床互认体系。当前，全球创新药临床体系存在着难以撼动的垄断壁垒，他希望能够推动以中国为主导、联合亚太及“一带一路”沿线国家，共建多中心临床互认体系。第二是借助达沃斯等国际平台传递中国声音。今年，谢承润成为世界经济论坛最年轻的联席主席，向全球行业伙伴分享中国药企合作实践。谢承润同时强调，今年政府工作报告首次将生物医药明确纳入新兴支柱产业布局，这意味着行业迎来了前所未有的政策机遇、也意味着新入职的年轻人将迎来更大的发展机遇。 同时，他提醒在场的新员工，正确使用AI能够让他们在工作中更加高效，AI将会像蒸汽机、电、互联网，成为下一次重塑世界的产业革命。在制药行业，AI正在改变研发、生产、营销、管理的每一个环节，但距离真正的产品转化仍有一定距离，需要我们同心协力共同突破这个“卡点”。当前，中国生物制药已经正在构建一套具备统一治理框架的企业级AI运营体系，将专业AI智能体深度嵌入早期分子筛选、临床试验环节、企业运营管理等流程，推动AI成为支撑业务运转的基础能力。 谢承润分享十二字成长心得 在演讲的后半部分，谢承润分享了自己多年来总结的12字金句——“认知迭代、空杯心态、海纳百川”。今年，他又为大家带来了一些新的思考。 关于认知迭代，谢承润提出了从宏观到微观的认知层级——世界发展、国家战略、公司方向、部门目标、个人岗位。宏观认知决定你个人的天花板在哪里，而在微观层面，个人的成长离不开“韧性”——医药创新从来不是一帆风顺的，在全面创新的发展过程中，团队经历过无数次试错与抗压。他鼓励新员工，将个人成长嵌入公司发展、行业进步乃至国家战略的坐标系中。 关于空杯心态，他强调三点：情绪稳定、持续学习、坚守底线。情绪方面，保持客观理性，永远寻找“当下最优解”。学习方面，住了保持不断的学习热情，“还要主动搜索，不被算法推送的碎片化信息淹没”。谈及底线问题，他表示合规红线不可触碰，公司也会从制度和机制上保护每一位坚守底线的员工，为大家创造一个公平公正的职场环境。 关于海纳百川，他谈的是包容与管理者格局。他认为，成为一名管理者，就需要包容不同的声音、性格和处事方式。 “开学第一课”给新员工们带来许多启发，在提问互动环节里，他们踊跃提出对职场的各种困惑，谢承润董事长为大家一一解答。 Q1 您觉得在我们这个行业需要拥有什么样的特性，才能够走得更长远？ 将医院药事沟通与集采落地视为和平年代的“民生防线”，通过夯实基础、攻坚难题及精进政策与协作能力，以严谨合规的作风破解业务堵点，全力推动产品院内放量以守护百姓用药可及。 A1 Q2 基于您的人生经验，想请教我们该怎样和认知水平、生活阅历远高于我们的人交流？ 我觉着这是一个非常好的问题，你自我介绍的方式也非常有趣。对于认知水平高于你的人，要先清楚他的专业领域以及他多关心的领域是什么，他有什么样的见解和理念？其次是要有充足的知识储备，就总能找到共同语言。那么知识储备从哪里来？靠日常积累和学习，再加上社会经验与行业地位的逐步积累，才能与他们高效平等地交流。 A2 Q3 作为职场新人，模仿是我们成长路上的一个起点。但一味的模仿并不能一直适用，我们应该如何平衡模仿学习与独立思考的边界？ 模仿不是照搬，关键是要学精髓、懂原理。我在很多场合也提过“第一性原理”——就是找到当下最优解的底层逻辑。我始终相信，无论面对什么事情，都应该先看清它的本质和源头，然后再去思考怎么行动，做最优解的拆解，一直拆到最小可执行的单元。所以，模仿本质上是一个学习内化的过程。 A3 声明： 本文的著作权由原作者或本公司享有，未经授权，不得以转载、复制、摄制、改编、汇编等方式使用。文中出现的人物肖像，其肖像权归本人所有，未经授权，禁止使用。 ● 正大天晴两款1类创新药接连申报上市，TQB3454冲刺IDH1突变胆道癌精准治疗 ● 一贴安心！“妥妥贴”儿童小规格全国线上首发，喘息性呼吸疾病新选择 ● 正大天晴获宜科欣®全球独家权利，拓展抗肿瘤相关皮肤不良反应支持治疗 ● 中国生物制药与GSK战略合作“再落一子”，提升全再乐和欧乐欣中国患者可及性