Amlitelimab

全球创新药行业周报 2026年3月30日 – 4月6日（第14周） 编制日期：2026年4月6日 本周是2026年以来创新药行业最"炸裂"的一周。Lilly、Merck、Biogen、Neurocrine四家大药企在7天内砸下超过280亿美元用于并购，Lilly口服减重药获批上市，Sanofi的OX40L抗体却在关键临床数据中拉响安全警报。我们逐条拆解。大药企"扫货"周：四笔重磅并购 4月6日，Neurocrine宣布以29亿美元收购Soleno Therapeutics，每股53美元，较4月2日收盘价溢价34%。这笔交易的核心资产是VYKAT XR（diazoxide choline），全球首个也是目前唯一一个获批治疗Prader-Willi综合征（PWS）贪食症的药物。该药2025年上市首年便实现1.9亿美元收入，Q4单季进账9200万，放量速度相当可观。 对Neurocrine来说，这笔收购的意义不只是多了一个产品。VYKAT XR将与INGREZZA（治疗迟发性运动障碍，2025年收入25.1亿美元）和CRENESSITY（治疗先天性肾上腺皮质增生，3.01亿美元）构成三款"首创新药"的商业化矩阵。更重要的是，VYKAT XR的专利保护可以延伸到2040年代——这意味着十几年的稳定现金流。 4月1日，Merck以67亿美元对价宣布收购Terns Pharmaceuticals，每股53美元。消息一出，市场第一反应不是"买贵了"，而是"买便宜了"——较Terns前一天收盘价50美元仅溢价6%，创下2018年以来上市公司收购溢价的新低。Leerink分析师Andrew Berens直接在研报标题里写"这个价格严重低估了TERN-701的潜力"。市场迅速开始讨论AbbVie或BMS是否会出手截胡。 TERN-701是什么？第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，口服，专门针对慢性粒细胞白血病（CML）中的T315I等多重耐药突变。去年ASH年会上的早期数据显示，经治CML患者使用TERN-701后多数达到"主要分子反应"。Berens预测这款药的年销售额峰值可达62亿美元——而CML患者往往确诊后存活10年以上，一旦用上好药就会长期服用。这种"用一辈子"的疾病特征，恰恰是大药企最想拥有的资产类型。Merck在为Keytruda专利到期做准备，这是它必须拿下的拼图之一。 同样在3月31日，Lilly以63亿美元收购Centessa Pharmaceuticals，每股38美元，较30日均价溢价41%。如果后续药物获批，还可能通过CVR再付最高9美元/股。Centessa手上有两个OX2R（食欲素受体2）激动剂，cleminorexton正在做发作性睡病的关键临床，另一个ORX142刚完成健康人I期。RBC分析师Brian Abrahams形容这是一个"接近商业化、数十亿美元级别的市场"。 Lilly这几年的BD版图覆盖了肥胖、肿瘤、免疫，唯独CNS的睡眠障碍是个明显的空白。cleminorexton的核心卖点是每日一次口服，而目前跑在最前面的竞品——Takeda的oveporexton——需要每日两次给药。在需要终身服药的疾病中，一天少吃一次药，依从性优势可能就是市场胜势。Takeda的药物预计今年三季度获FDA审批，Lilly在这个时间窗口出手，卡位意图非常明显。 4月1日，Biogen宣布以56亿美元收购Apellis Pharmaceuticals，每股41美元，溢价高达140%。Apellis的核心产品Syfovre治疗地理萎缩（一种导致视力丧失的眼底病变），2025年收入5.87亿美元；另一个产品Empaveli用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症等罕见血液/肾脏疾病。Stifel分析师Paul Matteis认为，按2030年15亿美元的共识收入计算，这笔交易的估值倍数约3.5倍——"不算疯狂"，但要达到这个目标，Syfovre需要维持增长势头，Empaveli年收入得突破6亿美元。 值得注意的是Biogen的转型逻辑。新CEO Christopher Viehbacher上任后一直在推动公司从"纯神经科学"向免疫学和罕见病拓展。收购Apellis获得的不只是两个已上市产品，还有一支在肾脏病学领域经验丰富的团队——这和Biogen即将上市的felzartamab（治疗罕见肾病的抗体药）形成直接协同。 除了这四笔数十亿美元级并购，本周还有几笔值得关注的合作。 3月31日，Lilly与英矽智能（Insilico Medicine）签下一个最高27.5亿美元的合作，首付1.15亿，获取后者AI平台生成的多个临床前候选物独家全球权利，覆盖代谢、疼痛、肿瘤等领域。这是Lilly在AI药物发现领域的又一笔重注。Insilico目前披露了24个在研项目，最先进的是特发性肺纤维化和炎症性肠病的Phase 2管线。 同日，Merck与Infinimmune签下最高8.38亿美元的抗体发现合作。Infinimmune用AI扫描人源免疫细胞库来找新靶点抗体，管线涉及IL-22和IL-13，对应特应性皮炎、IgA肾病等自免疾病。 3月27日，Otsuka以7亿美元（另加5.25亿里程碑）收购Transcend Therapeutics，拿到一款名为TSND-201的PTSD药物。这个药的活性成分是methylone，一种30年前合成的MDMA类似物，但关键区别在于它不作用于5-HT2A受体，因此不会产生致幻效果。去年Lykos的MDMA疗法正是因为受试者能明显感知自己吃的是药还是安慰剂而被FDA拒绝——TSND-201恰好解决了这个问题。Phase 2数据已发表在JAMA Psychiatry上，Phase 3正在入组。 同一天，Novartis宣布收购Excellergy，交易总额最高20亿美元。Excellergy的核心产品Exl-111是一种抗IgE的多功能抗体，目标是取代年销售额数十亿的Xolair。和Xolair只阻止IgE结合受体不同，Exl-111能同时解离已经挂在细胞表面的IgE、清除血液中的游离IgE、还能下调受体表达——三管齐下，理论上可以实现更快更彻底的过敏控制。Novartis正在应对Entresto和Cosentyx的专利悬崖，这已经是它2025年以来的第六笔收购了。投融资：Blackstone创纪录，口服GLP-1持续吸金 3月30日，Blackstone完成了63亿美元的生命科学基金关闭，这是有史以来规模最大的生命科学私募基金，比2020年的前一只基金（46亿美元）大了近40%。Blackstone Life Sciences平台至今已参与了34个获批药物的开发，后期资产审批成功率86%，远高于行业平均水平。贝恩的报告显示，2025年全球医疗领域PE交易额超过1900亿美元，其中生物制药占了800亿。资金端的热情丝毫没有消退迹象。 4月1日，Ambrosia Biosciences完成1亿美元B轮融资，Blue Owl、Redmile和Deep Track Capital联合领投。这家公司由前Array BioPharma的科学家团队创立，正在开发口服小分子GLP-1，设计理念强调"可组合性"——意思是这个药可以和GIP、amylin等其他代谢靶点的药物联用，从而叠加减重效果。orforglipron获批验证了口服路径的商业可行性，Ambrosia押注的是下一个阶段：组合疗法。 3月31日，Korsana Biosciences与Cyclerion Therapeutics完成反向合并，合并后以KRSA代码在Nasdaq交易。同时完成3.8亿美元PIPE融资，Fairmount和Venrock联合领投。Korsana的核心管线KRSA-028是一种能穿透血脑屏障的抗淀粉样蛋白β抗体，用于阿尔茨海默病。在Lecanemab和Donanemab之后，Aβ抗体赛道仍在吸引新的资本进入。 同日，Kailera Therapeutics提交了IPO申请。这家公司此前已累计融资10亿美元，核心产品是与恒瑞医药合作的ribupatide（GLP-1类药物），已完成Phase 2数据。orforglipron获批不仅利好Lilly，也为整个口服减重赛道的IPO窗口注入了信心。 3月26日，Pinnacle Medicines完成8900万美元B轮融资，LAV和Foresite Capital联合领投，OrbiMed和RA Capital跟投。Pinnacle专注口服多肽药物，对标的是J&J和Protagonist的Icotyde——这款口服IL-23多肽上个月刚拿到FDA批准用于银屑病，证明口服多肽这条技术路线走通了。临床：口服GLP-1获批，COPD迎来惊喜，OX40L拉响警报 4月1日，FDA批准了Lilly的orforglipron（商品名Foundayo），这是全球第一个获批的口服GLP-1受体激动剂，用于治疗肥胖或超重（伴有至少一种体重相关合并症）的成人患者。ATTAIN系列III期临床显示，36mg剂量、72周治疗后，平均减重约14.8%。 和口服Wegovy相比，两者减重幅度相当（都在14%~15%区间），但Foundayo有一个关键优势：不需要空腹服用，没有任何食物或饮水限制。口服Wegovy要求患者早晨空腹吃药，之后30分钟不能吃东西喝水——这个限制对很多人来说是个实实在在的依从性障碍。Foundayo取消了这个门槛，实际使用体验更接近"吃维生素"。 3月27日，AstraZeneca的tozorakimab在两项COPD Phase 3临床中双双达到主要终点，这个结果出乎大多数分析师的预期。tozorakimab是一种抗IL-33抗体，但它的机制和之前失败的竞品不太一样——它靶向的是IL-33的还原型异构体，而且只作用于呼吸道上皮细胞。在吸入标准治疗的基础上，tozorakimab显著减少了COPD急性加重频率，而且覆盖了所有嗜酸性粒细胞水平的患者。 这一点很重要。目前COPD领域的两个获批生物制剂——Dupixent和Nucala——都只对嗜酸性粒细胞水平偏高的患者有效（大约30%的COPD人群）。如果tozorakimab获批，它可能覆盖约80%的COPD患者，市场容量直接翻倍。AstraZeneca自己预估这款药的年销售峰值在30~50亿美元。Roche的IL-33抗体在COPD Phase 3中失败了，Regeneron/Sanofi的itepekimab结果也参差不齐——AstraZeneca成了这个靶点上唯一的赢家。详细数据将在后续学术会议上公布，届时会是行业关注焦点。 但同周也有令人不安的信号。Sanofi的amlitelimab（抗OX40L抗体，治疗特应性皮炎）公布了三项Phase 3结果：COAST 1和COAST 2的主要终点达到了，但COAST 2的欧盟共同主要终点没过。更让人警惕的是安全性——试验中报告了一例肉瘤。而就在几个月前，Kyowa Kirin的OX40靶点抗体rocatinlimab正是因为出现卡波西肉瘤被彻底放弃的，Amgen也早就把rocatinlimab的权益退还了。 三家公司、三个独立事件，指向同一个生物学逻辑：OX40/OX40L通路在维持T细胞免疫监视中可能扮演不可替代的角色。抑制它可能让身体对恶性细胞的"监控系统"出现盲区。Leerink分析师已经把amlitelimab的销售预测砍了一半。Sanofi表示仍会提交NDA，但这款药的商业化前景已蒙上一层阴影。OX40L这个靶点，可能需要行业重新评估。 其他临床进展简要汇总： Viridian的elegrobart（抗IGF-1R抗体，治疗甲状腺眼病） Phase 3达到了主要终点——皮下注射每四周一次，眼球突出减少54%，安慰剂组18%。但投资者不买账，股价暴跌30%以上。原因在于绝对疗效弱于同公司另一个产品veligrotug（IV给药，减少70%），也弱于目前唯一的获批药物Tepezza（约82%）。好消息是elegrobart听力损伤发生率明显低于Tepezza，皮下给药也比静脉输注方便。分析师的评价是"达到了终点，但没有惊艳到足以改变市场格局"。 Immunovant的batoclimab（抗FcRn抗体）在甲状腺眼病的两项Phase 3中双双失败，主要终点都没达到。FcRn这个靶点在重症肌无力和免疫性血小板减少症上已经有获批药物（efgartigimod），但往甲状腺眼病的拓展走不通了。 Beam Therapeutics的碱基编辑疗法risto-cel数据发表在NEJM上。31例镰状细胞病患者接受治疗后，严重疼痛危象完全消除，红细胞形态恢复正常，贫血得到纠正。随访从两周到超过20个月不等。和Vertex的Casgevy（CRISPR/Cas9）相比，碱基编辑不产生DNA双链断裂，理论上安全性更好。 Wave Life Sciences的WVE-007更新了肥胖Phase 1数据：单次240mg给药后6个月，内脏脂肪减少14%，腰围缩小3%。但总体重只掉了1%，总脂肪减少5%——这个减重数字和GLP-1类药物15%+的水平差距太大，投资者用脚投票，股价腰斩。不过几个分析师替Wave说话：这个药的机制本来就不是追求体重秤上的数字，而是靶向减少内脏脂肪、改善体成分。"表面失望，机制独特"是比较中肯的评价。 Kodiak Sciences的Zenkuda（tarcocimab tedromer）在糖尿病视网膜病变的第二项Phase 3中达到主要终点。这款抗VEGF长效制剂此前在年龄相关性黄斑变性的临床中多次折戟，但在DR适应症上成功"复活"。公司表示将加速提交NDA。消息公布后股价单日涨超50%，过去一年累计涨幅超6倍。监管：三个获批，一个延期 FDA本周批了三个药。除了上面提到的orforglipron，还有两个加速批准值得关注。 3月24日，Denali Therapeutics的tividenofusp alfa（DNL310）获FDA加速批准，比原定的PDUFA日期（4月5日）提前了近两周。这是全球第一个能穿透血脑屏障的酶替代疗法，用于治疗Hunter综合征（MPS II）的神经系统表现。传统酶替代疗法的蛋白分子太大，过不了血脑屏障，对脑部症状无能为力。Denali用它的TransportVehicle平台把酶"搭载"进脑内，解决了这个问题。Phase 1/2数据发表在NEJM上。 3月27日，Rocket Pharmaceuticals的Kresladi获FDA加速批准，用于重度白细胞黏附缺陷1型（LAD-I）。这是一种罕见的免疫缺陷病，患儿无法有效抵抗感染，通常需要骨髓移植才能活命。Kresladi是一种ex vivo基因疗法，测试中显示可以大幅降低感染率、让患者免于反复住院。Rocket还因此获得了一张Priority Review Voucher（优先审评券），历史上这种券的成交价在九位数级别——对这家已经从2021年高点跌去绝大部分市值的公司来说，这张券可能比药物本身更值钱。 4月2日，Orca Bio的Orca-T遭遇审评延期。FDA将PDUFA日期从4月6日推迟到7月6日，原因是Orca提交了新的化学、制造和控制（CMC）数据，被认定为"重大修订"。好消息是FDA没有要求补充任何临床数据，benefit/risk profile不受影响。Phase 3试验中，Orca-T的1年无移植物抗宿主病生存率78%，传统移植只有38%（HR 0.26, P<0.00001），数据相当扎实。再等三个月而已。三个值得深想的问题 一、TERN-701会不会被截胡？Merck出价67亿美元买Terns，但溢价只有6%——这是近年来大药企收购上市公司中最低的一档。Terns股东觉得卖便宜了，Leerink的分析师认为合理估值应该是当前出价的1.5到2倍。AbbVie和BMS都有充足的理由出手：前者正在构建肿瘤管线，后者手里有Scemblix（CML现有竞品），买下TERN-701既是进攻也是防御。这场收购可能还没结束。 二、OX40L还能走多远？如果卡波西肉瘤不是巧合，而是这个靶点的固有风险，那影响就不只是一家公司的问题。目前全球有多个OX40/OX40L靶点药物在开发中。三起独立的安全事件已经构成了一个模式（pattern），即使不能下定论，也足以让监管机构和投资者打起十二分精神。Sanofi的NDA能不能顺利获批？获批后标签上会不会多一个黑框警告？这些都是悬而未决的问题。 三、口服减重药的格局会怎么演变？orforglipron获批是起点不是终点。口服Wegovy已经上市，Kailera在准备IPO，Ambrosia拿了1亿美元做"可组合性"口服GLP-1，Pinnacle的口服多肽也在临床推进中。三到五年内，口服减重药市场很可能从零增长到年销售额数百亿美元。但最终的赢家未必是第一个获批的——口服Wegovy的减重绝对值更高（如果能解决服药限制问题），后来者如果能在安全性或联合用药上做出差异化，也有可能后发制人。这个赛道的终局，现在说还太早。

导 语 不少特应性皮炎（AD）患者最困扰的不是治疗无效，而是停药后很快复发。 现有疗法大多在炎症发生后进行拦截，但致病性的免疫记忆T细胞仍然潜伏在体内。OX40/OX40L通路抑制剂是一类新机制药物，它不局限于抗炎，还尝试重塑免疫记忆，实现停药后的长效缓解。 01 停药后仍能维持疗效 以抗OX40L单抗Amlitelimab为例，在IIb期临床试验中，患者接受最后一次治疗后，停药长达28周，仍有超过50%的患者维持了湿疹面积和严重程度指数改善75%（EASI-75）以及瘙痒缓解的状态。这种持久的停药后效应在现有生物制剂中较为少见，提示药物可能改变了疾病的自然进程。 02 作用上游开关，清除致病记忆T细胞 AD反复发作的核心在于记忆T细胞。这些细胞如同潜伏的隐患，再次接触过敏原时会迅速唤醒免疫反应。OX40受体主要表达在激活的T细胞上，OX40L配体表达在抗原呈递细胞上，两者结合会向T细胞发送强烈的共刺激信号，放大免疫反应。 OX40通路抑制剂在更上游阻断OX40与OX40L的结合，同时抑制Th1、Th2、Th17和Th22等多种致病性T细胞亚群的活化与扩增。更重要的是，它能选择性抑制致病性记忆T细胞的存活和扩增，清除免疫系统对过敏原的错误记忆。这解释了为何在血清药物浓度低于药理活性水平后，疗效仍能维持数月。 03 新一代药物的安全性优化与长效设计 早期抗OX40抗体可能存在通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）直接杀伤T细胞的风险。新一代药物进行了工程化改造： l ADCC沉默技术：如IMG-007通过基因工程去除Fc段的杀伤功能，只阻断信号通路而不直接杀伤细胞，保护初始T细胞，降低感染风险。临床数据显示其安全性良好，未出现严重的药物相关不良事件。 l 超长半衰期技术：以STAR-0310为例，半衰期延长至约68天，普通抗体通常为10-14天。APG990半衰期约为60天。未来可能实现每3-6个月注射一次，显著减轻治疗负担。 l 联合策略探索：APG279尝试将抗IL-13药物与OX40L抑制剂结合，兼顾快速症状控制与长期疾病修饰。 04 特应性皮炎临床药物最新进展 04 l Amlitelimab（靶向OX40L）：2025至2026年，III期研究COAST 1、COAST 2及SHORE均取得积极结果，每4周或每12周给药可持续改善症状。 l Rocatinlimab（靶向OX40）：III期IGNITE和HORIZON研究发表于《柳叶刀》，在改善皮肤清除率和疾病严重程度方面达到主要终点。 l IMG-007（靶向OX40，ADCC沉默）：2b期ADAPTIVE试验于2025年7月完成首例患者给药，顶线结果预计2026年第四季度公布。 l STAR-0310（靶向OX40）：已完成健康志愿者I期研究，耐受性良好。 您对这类新机制疗法有什么看法？欢迎在评论区留言交流。 文中临床新药招募志愿者： 1.有望一年四针的OX40L单抗，赛诺菲新药Amlitelimab三期开启全国临床招募 2.7款新药汇总！特应性皮炎2026新药临床试验进展【全国招募】 赛诺菲信达OX40L 单抗，司普奇拜单抗，达必妥头对头，IL-4Rα和TSLP双靶点等多种生物制剂正在开展临床。临床是由国家药监局审批通过，三甲医院专家随访，符合条件用药、体检均不收费，有一定补贴！ 三甲临床  点击扫码报名 进病友群  真实反馈资讯 往期文章推荐： 打一针管12周的AD新药：Amlitelimab（OX40L）计划申报上市，安全耐药性如何？ 特应性皮炎停药易复发？OX40L/OX40通路或成长期控制新突破口 《柳叶刀》发表OX40靶向新药罗卡替尼（rocatinlimab）积极结果，特应性皮炎治疗迎来新机制 参考文献： [1]Oliveira dos Santos D, Mohamed A, Mohamed A, et al. The Role of OX40 Pathway Inhibition as a New Therapeutic Strategy for Atopic Dermatitis. BioDrugs. 2026. [2]Brooks SG, Lopez LM, Mashoudy KD, et al. Addressing Unmet Needs in Atopic Dermatitis: Evaluating Disease-Modifying Capabilities of Current and Emerging Therapies. Dermatitis. 2024. [3]Sadrolashrafi K, Guo L, Kikuchi R, et al. An OX-Tra Ordinary Tale: The Role of OX40 and OX40L in Atopic Dermatitis. Cells. 2024;13:587. 本文仅做参考，不提供任何诊疗意见，不构成对任何药物的推广或宣传，如有任何问题，请前往医院向专业医师咨询。部分材料和图片源于网络，侵删