ZG-005

NEWS 2024年9月25日至29日，第27届中国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门召开。在本次大会上，泽璟制药以口头报告或壁报形式发布ZG005和ZG006抗体新药的临床研究数据。 标题 靶向TIGIT/PD-1的双特异性抗体ZG005用于晚期实体瘤受试者的I/II期临床试验初步结果（口头报告，方案编号：ZG005-001） 相关研究数据 截至2024年8月6日，《靶向TIGIT/PD-1的双特异性抗体ZG005用于晚期实体瘤受试者的I/II期临床试验》（方案编号：ZG005-001）已入组46例晚期宫颈癌患者，其中，大多数受试者（87%，40/46）既往曾接受过至少一线抗肿瘤药物系统治疗，部分受试者（28%，13/46）既往使用过免疫检查点抑制剂。 有效性方面，在36例疗效可评估的宫颈癌受试者（3 mg/kg组1例、10 mg/kg组20例、20 mg/kg组15例）中，2例获得完全缓解（CR），12例部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）达到38.9%，疾病控制率（DCR）达到80.6%。在接受ZG005 20 mg/kg剂量的15例宫颈癌受试者（其中4 例对免疫检查点抑制剂耐药）中，有1例CR，7例PR，ORR为53.3%，DCR达到86.7%；在接受ZG005 20 mg/kg剂量的二线及以上且免疫检查点抑制剂初治的11例宫颈癌患者中，ORR和DCR可分别达66.7%和100.0%。 安全性方面，所有接受ZG005暴露的共97例受试者中，绝大多数（72.2%）治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为实验室指标异常，包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高等。 综上，ZG005呈现出良好的耐受性、安全性及突出的抗肿瘤疗效，其中在接受20 mg/kg 剂量治疗的晚期宫颈癌患者中的疗效尤为显著，且现有结果显示出ZG005与其他治疗方案联合应用的潜力。 标题 一项在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中CD3/DLL3/DLL3三特异性抗T细胞衔接器抗体ZG006单药首次人体I期临床研究结果（口头报告，方案编号：ZG006-001） 相关研究数据 截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和多队列扩展的I/II期临床研究》（方案编号：ZG006-001）在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中I期剂量递增阶段已完成入组。已经完成的爬坡剂量组分别为0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg组，共入组24例受试者，其中大多数受试者（19/24）既往曾接受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗，超过一半的受试者（13/24）曾接受过抗PD-1/PD-L1治疗。 有效性方面，在21例疗效可评估的小细胞肺癌（SCLC）受试者中，7例获得部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）且其中4例为缩小的SD。在接受ZG006 10 mg及更高剂量的9例SCLC受试者中（10 mg组4例、30 mg组2例、60 mg组3例），有6例PR，其中10 mg组3例、30 mg组1例、60 mg组2例，ORR为66.7%；并有2例为肿瘤缩小的SD，DCR达88.9%。 安全性方面，24例受试者中，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，3级CRS 1例）。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生导致治疗终止或死亡的TRAEs。 综上，ZG006呈现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效，其中接受10 mg及以上剂量治疗的经多线治疗失败的晚期小细胞肺癌患者中的疗效尤为显著。目前ZG006两项II期临床扩展研究已启动，正在分别招募小细胞肺癌和神经内分泌癌患者，以进一步评估 ZG006的疗效和安全性。 标题 ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性研究（壁报，方案编号：ZG005-IIT-001） 相关研究数据 截至2024年8月10日，ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性研究（研究代号：ZG005-IIT-001），共入组10例不可切除或转移性肝细胞癌患者，接受ZG005 10 mg/kg或20 mg/kg和贝伐珠单抗15 mg/kg，每3周一次静脉滴注，直至疾病进展或不能耐受。 有效性方面，在疗效可评估的7例受试者中，3例为确认的PR，3例为SD，1例为PD；ORR为42.9%；DCR为85.7%。 安全性方面，共8例（80%）受试者发生药物相关不良事件（TRAEs ），绝大多数为1-2级实验室异常；3级TRAEs仅2例，分别为白细胞计数降低和脂肪酶升高。未发生药物相关的出血事件。 综上，抗PD-1/TIGIT双特异抗体ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌耐受性良好、安全性可控，未提示该联合治疗有新的安全性风险，且初步观察到积极的疗效结果，支持进一步在随机对照研究中探索该联合疗法。 关于泽璟制药（688266.SH） 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。 公司自成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等领域，填补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病，注重在研药品的领先性、可及性、广谱性或特效性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。  公司建立了三个研发中心、三条GMP生产线，形成了泽璟在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框架，最大限度地发挥泽璟在小分子新药和生物大分子新药的研发和产业化潜能。

名列《2024赛迪百强县名单》第一的昆山，正在医疗创新领域全速发力。 就在近期，昆山开始布局医美赛道，并已落地了沪昆整形医学及抗衰产业园。据了解，沪昆整形医学及抗衰产业园力争通过3至5年，建设成为国内首个整形医学及抗衰产业特色专业园区，集聚规上企业超20家，年产值超50亿元。 而在此前，昆山全速发力核酸赛道，目前拥有亚洲最大的核酸研究基地，以及一个自主建设的小核酸及生物医药产业创新体系，已在国际上形成了“做核酸，到昆山”的品牌。其中，昆山高新区汇聚了国内小核酸领域几乎所有的知名企业和研究机构，囊括了全国80%的小核酸服务及科研试剂供应和90%的小核酸原料和药物。 除了在核酸赛道形成特色，并在医美赛道开始布局外，昆山的医疗创新企业逐渐形成规模，并在资本市场受到热捧。 具体来看，二级市场端，泽璟制药、江苏曼氏生物科技、红冠庄国药股份3家医疗创新企业成功IPO；一级市场上，翰尔西、昆山博青生物科技、新蕴达生物科技、苏州博创同康生物、昆山医源等创新企业频获融资…… 取得丰硕成绩的背后，昆山正在医疗领域讲述一个怎样的产业创新故事？ 中国GDP第一县， 如何发力医疗创新领域？ 在20世纪80年代，还是农业县的昆山并不引人注目：其不仅缺乏产业基础，经济也在苏州六县中排名倒数第一。 然而，40年转瞬即逝，昆山在我国的县域GDP版图里名列前茅，并在各类机构发布的百强县名单长期霸榜，更是成为2023年唯一GDP超5000亿元的县城，与不少西部省会城市的体量相当。 经济上一路狂飙的昆山，究竟靠的是什么？ 据官网自身的说法，昆山的成功经验是注重转变经济增长方式。从时间节点来看，有两个关键阶段。 ○ 一是1984年，昆山人自费创办了工业小区，并在上海虹桥机场立了一个广告牌，上面写着“国家级经济技术开发区——昆山市欢迎你”，开全国风气之先，从而逐步摆脱了其单一农业县的身份。 ○ 二是自20世纪90年代后，昆山不断增强产业优势、促进产业集聚集群发展。最早，昆山抓住机遇，通过引进和培育电子信息企业，使其成为全球笔记本电脑的重要生产基地，占据了全球市场的三分之一；随后，昆山又一次准确判断和抓住了智能手机和终端设备崛起的机会，迎来了更快的发展，并形成7000亿元规模的电子信息产业集群 而回到当下，昆山面对新一波产业浪潮，再次以开放的心态抢抓机遇，在持续向既有优势产业纵深挺进的同时，也向医疗等新兴产业开始布局。 具体来看，昆山主要有三大动作。 第一，是政策引导。需要注意的是，与其他地方的政策更偏大而全的支持不同，昆山在产业的支持上，往往指向性更明确，大多落实到了具体的细分赛道上。 以2022年发布的有关小核酸及生物医药产业创新集群建设的文件为例，该文件就明确指出，昆山要聚焦小核酸药物、医疗器械、中西医融合医美三大特色，推进“人无我有、人有我特”的新赛道培育。 第二，是为产业聚人才。对此，昆山逐步形成“1+N+X”人才政策体系，即出台1个总政策，即昆山人才科创政策“4.0版”，推出头雁人才、双创人才、产业人才、高技能人才等N个专项人才计划，完善人才安居、人才贡献奖励、高层次人才“一站式”服务等X项系列配套保障措施。 以头雁人才为例，今年7月，昆山发布了第五批“头雁人才”计划项目，其中被命名“头雁人才”的国家重大人才工程专家邹昀便在昆山设立了苏州益腾电子科技有限公司。据了解，该公司聚焦医用CT高端X射线管研发与产业化，首款5.5MHUCT球管已通过二类医疗器械认证，成功进入市场。 第三，做好做优做深服务。作为拥有40年培育产业发展经验的昆山，一直在不遗余力地从各个方面优化营商环境、扶持企业成长。 举个例子，在医疗创新方向上，昆山积极与江苏省生产力促进中心对接，精心筹备了“昆山生物医药与医疗器械产业科技金融服务直通车”专项活动，通过定制化、深层次的银企对接，为昆山生物医药与医疗器械产业企业提供低门槛、低利率、高效率的专属信贷产品，解决企业融资难、融资贵的问题。 三大举措为医疗创新产业的发展带来了实际效果反馈。正如前文所述，昆山已冲出3家医疗上市企业，并在核酸、医美、器械等细分方向布局较深。其中，在昆山小核酸及生物医药产业园，企业总数已经达到134家，涵盖了重点跟进项目、国际化项目、院士项目、重大产业化项目以及大院大所项目。 除此之外，昆山近年愈发重视各产业领域“卡脖子”问题，并多次提到要加快原创性技术研究，在医疗创新方向聚焦新药创制、医疗器械、医美和前沿生物技术等领域，重点攻关小核酸成药技术、生物大分子递送技术、蛋白质定点修饰技术、非天然氨基酸蛋白引入技术等生物医药技术，突破凝血酶基因重组药物国产化、笔形束扫描技术等高端医疗器械核心技术瓶颈。 综上可见，昆山已经在医疗创新方向取得不小成绩，且仍在向更深领域持续突破。 追问：从小核酸看昆山具体的 产业“打法”如何落地？ 在昆山，凭借适宜的创新土壤，一批优秀的医疗创业企业于近年崛起，且频频受到资本青睐并获得融资。 据动脉橙数据库显示，包括北极光创投、深创投、东吴创新资本、新丝路金控、乾汇资本、建银国际、浙江产投等一众投资机构皆有出手，投资了昆山当地的医疗创新企业。 硕果频出背后，是昆山在产业集聚过程中独特的一套“打法”——聚焦特色产业，从人才到载体等各个方面给予全方位支持，从而做深做实整个产业链条。 以点可以窥面。作为昆山最早系统发力的生物医药细分领域，小核酸产业从零做到亚洲最大，正是医疗创新领域“昆山模式”的具体体现。 时间拨回到2000年初。彼时，昆山正在考虑产业转型升级，但究竟发展哪一个细分赛道并未十分明晰。于是在对新兴产业进行大量调研和细致规划后，昆山最后选择了小核酸产业。 一方面，小核酸产业属于生物医药领域的前沿赛道，国内也已有一定研发基础；另一方面，当时鲜有地方政府在系统性布局小核酸产业，谁率先布局便有先发优势。 但同时要意识到，在现在看来理所应当的很多事，在所处的特定历史背景下，常常面临着很大挑战：那时人们对小核酸的认知还处在起步阶段，要在一个县域里发展小核酸产业风险很大。 为了能从零快速开始，昆山第一步便是寻找与产业发展最相关的人才。2003年，在清华科技园的牵线下，昆山结识了梁子才教授。而此次的接触，为4年后梁子才教授回国将自己的创业公司苏州瑞博生物落户昆山埋下了种子。 作为小核酸产业的早期研究人员，梁子才教授早在上世纪90年代便深耕小核酸技术领域，并在之后10年里发表核酸技术相关论文50多篇，拥有专利和专利申请近20项。可以说，正是梁子才教授的到来，点燃了昆山小核酸产业的第一把火。 与引进人才几乎同步，昆山为了运营好核酸产业相关企业，还专门成立了一个由政府和第三方公司一起参与组建的市场化管理公司，建设及运营小核酸产业园。 在这个过程中，昆山亦为产业发展给出了足够的诚意支持。有一个细节可以佐证，2007年，梁子才教授提出想建一个RNAi技术转化医学中心，昆山随即做出承诺，投资2亿元推进昆山小核酸研究所的基础设施建设，并在随后每年再投入2000万元作为运行经费。要知道，生物医药行业属于长周期的领域，投资大、风险高，能够十数年如一日地支持产业发展，表明昆山在该领域的决心和定力。 得益于梁子才教授与瑞博生物的带动，越来越多的小核酸企业开始入驻昆山。与此同时，昆山高新区在2008年更是喊出“做核酸，到昆山”口号。 随后，张礼和院士、陈新滋院士、席真教授、陆阳博士等牵头建立的实验室陆续在昆山建成运作。到2021年时，昆山的小核酸及生物医药产业园初具规模，并建立了亚洲最大的小核酸药物品种线，形成覆盖小核酸新药开发、药物临床前和临床研究的全产业链。 产业集群效应为企业的良性健康成长带来助力。从行业视角看，落户昆山的创新企业，形成了我国小核酸生物制药完整的产业链：围绕小核酸的应用研究，从知识产权、合成及修饰、大规模制备和新药研发、技术服务和诊断试剂、临床前（药理、药效、药代、安全性等——临床研究）到制剂及药品生产、物流、市场的全覆盖。 目前，在昆山小核酸产业链条上的相关企业持续突破，进展喜人。比如在今年1月，梁子才教授领导下的瑞博生物及瑞博国际研发中心（后文简称“瑞博”）宣布与德国勃林格殷格翰达成合作，将共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。据双方合作条款，瑞博除了将收到一笔预付款外，在此次多靶点合作项目中，瑞博将有权获得基于开展临床研究、药物注册和商业成功等里程碑付款以及上市产品的阶梯式销售提成，总交易金额超过20亿美元。 作为国内首家采用科创板第五套标准上市的企业，聚焦肿瘤、出血及自免等多个疾病领域的泽璟制药的市值目前已经达到150亿元左右。据公司最新财报，泽璟制药正开发具有全球领先性和竞争力的系列双/三特异性抗体，其中 ZG005、ZGGS18、ZGGS15 已完成剂量爬坡并进入 I/II 期临床试验。其中，关键性产品ZG006是全球首个CD3/DLL3/DLL3抗体，其用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获FDA和NMPA 批准。 从上可以发现，昆山的产业集群不只是将企业聚集，而是形成了一个涉及产业各链条的生态系统。 各地“疯卷”医疗创新产业背后， 不可忽视三大挑战 近些年来，全国各地都在积极布局医疗创新产业，从园区建设、招商引资、税收优惠到服务专班等，使出了浑身解数。 各地有多卷？在产业界甚至有一句玩笑，叫生物医药企业的增长速率赶不上园区的增长速率。 这背后，与我国对医疗创新产业的重视有关。比如《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》就明确将生物医药产业列入“抢占未来产业发展先机”的战略性新兴产业。此外，在人口老龄化的大背景下，医疗创新产业蕴含巨大市场机会，能够创造就业并带动相关产业链发展。 从上述两点看，发力医疗创新产业有其合理性和迫切性。 不过如硬币的两面，机会的背后存在不小的挑战。 首先，产业的发展非一日之功，无论地方政府，还是入局企业，都急不得。因此，耐心培育、尊重市场规律、保持足够的市场开放性极其重要。比如政策在企业发展的过程中，特别是前期很重要，但创新企业一旦成长起来，就要交给市场检验，而不能给予过多的保护。 另外，于地方政府而言，一定不能贪大求全，要在细分领域上足够聚焦。其实从昆山发力小核酸产业的案例可以看出，当地要根据自身禀赋，培育特色细分产业方能持续突破，将效能最大化。 当拥有较为深厚的产业基础后，可以考虑拓展更多细分特色赛道。同样是昆山，在做实做深生物医药领域的积淀后，其从小核酸产业出发，逐步发力医疗器械、医美等赛道便是依循这一逻辑。 以医疗器械为例，2020年，昆山与迈胜医疗签署全面深化战略合作协议，合作共建高端医疗装备产业创新中心，迈胜质子医疗产业化项目签约落地昆山高新区，从而培育发展千亿级高端医疗装备先进制造业集群，孵化育成百亿级区域质子医疗创新型服务业集群，目前仍在快速推进中。 风起于青萍之末，浪成于微澜之间。在医疗创新的征途中，各地政府要深知，只有一步一个脚印，脚踏实地，才能行稳致远。 参考资料： 1、《“昆山之路”是一条怎样的路？》——新华日报 2、《梁子才：中国小核酸产业的铺路者》——消费日报网 3、《昆山园区启示录：如何从零到亚洲最大》——方升研究 *封面图片来源：pexels 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台