Nilvanstomig

近日，泽璟制药收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，注射用ZG005与注射用ZG006联合用于晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌的临床试验获得批准。关于注射用ZG005注射用ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。关于注射用ZG006注射用ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已被美国FDA授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。关于泽璟制药（688266.SH）泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。公司自成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病等领域，填补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病，注重在研药品的领先性、可及性、广谱性或特效性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。 公司建立了三个研发中心、三条GMP生产线，形成了泽璟在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框架，最大限度地发挥泽璟在小分子新药和生物大分子新药的研发和产业化潜能。

关注并星标CPHI制药在线国产双抗似乎在今年迎来大爆发，除了PD-(L)1/VEGF双抗密集的BD交易之外，今年ASCO大会上，国产双抗也呈现霸屏现象，出现了一些黑马，有望激起下一波BD热潮。       维立志博LBL-024LBL-024是维立志博研发的一款同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异性抗体，可结合PD-L1，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路；同时在肿瘤微环境中条件性激活4-1BB共刺激通路，激活T细胞发挥强效的免疫作用。4-1BB是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员，主要在活化的T细胞上表达，并在NK细胞、DC细胞、巨噬细胞等许多非T细胞上表达。4-1BB可以通过与其配体结合，诱导激活这些细胞并增强它们对癌细胞的杀伤性。目前针对4-1BB靶点开发药物主要面临的挑战是安全性问题，由于易产生严重肝毒性问题，4-1BB药物通常不得不以较低剂量使用，从而限制了临床疗效的发挥。维立志博的LBL-024是迄今在4-1BB靶点上，唯一一款已公布的达到成药标准安全性和有效性数据的创新药物。今年ASCO年会上，LBL-024联合化疗作为肺外神经内分泌癌（EP-NEC）一线疗法的Ib/II期临床数据尤为亮眼。在52例患者中，所有剂量水平下的客观缓解率（ORR）达75.0%，疾病控制率（DCR）高达92.3%；进一步亚组分析显示，泌尿生殖系统NEC、胰腺NEC、小细胞肺癌（SCLC）、食管NEC患者ORR分别为100.0%、83.3%、100.0%、77.8%；在15 mg/kg剂量优化组的18例可评估患者中，ORR达83.3%，DCR达100%。这一疗效远超传统化疗方案30%-55%的历史数据。目前，LBL-024已获得NMPA授予的突破性治疗药物认定和FDA的孤儿药认定。LBL-024的成功源自维立志博的T细胞衔接器（TCE）创新平台--LeadsBody，基于该平台，维立志博还研发了MUC16/CD3双抗LBL-033，该候选药物被开发用于治疗MUC16高表达的实体瘤，尤其是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等。维立志博还研发了靶向GPRC5D/CD3的双抗LBL-034，该药在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的抗肿瘤效果和安全性结果。依托LeadsBody平台，维立志博持续进行创新研发，目前已推出多个创新产品管线。泽璟制药（PD-1/TIGIT双抗）今年ASCO会议上，泽璟制药带来了重组人源化抗PD-1/TIGIT双抗ZG005。该产品既可有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，协同增强杀伤肿瘤细胞的能力。今年ASCO会议上，公布了ZG005在晚期实体瘤中的I/II 期临床研究数据，有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg ZG005组患者的ORR为40.9%，DCR为68.2%，mPFS已超过11个月，患者整体耐受性和安全性均良好。ZG005 在二线及以上宫颈癌患者中，展现出了优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。泽璟制药还在会议上公布了抗LAG-3/TIGIT双抗ZGGS15的I期临床数据。ZGGS15是全球首 款进入临床研究的LAG-3/TIGIT双抗，可阻断LAG-3与其配体MHC-II信号通路，还可以阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。I期临床研究显示，在17例可评估患者中，6例达到疾病稳定（SD），DCR为35.3%。在8例肺腺癌患者亚组中，5例（62.5%）达到SD。安全性良好。ZGGS15有望与其它抗肿瘤疗法（如免疫治疗等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。正大天晴（PD-1/TGF-β双抗）正大天晴的TQB2868是一款PD-1/TGF-β双功能融合蛋白，可通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用；还可通过中和TGF-β信号，逆转肿瘤细胞免疫逃逸。TQB2868的主要目标是胰腺癌，由于胰腺癌微环境中存在致密的基质成分，并有广泛的免疫抑制细胞浸润，会抑制肿瘤细胞的免疫应答，造成免疫逃逸，从而影响免疫治疗效果，胰腺癌因此被认为是一种免疫学上的"冷肿瘤"。会议上公布了TQB2868联合安罗替尼与化疗（AG方案）一线治疗胰腺癌的Ⅱ期临床结果。数据显示，在36例可评估IV期转移性胰腺癌患者中，ORR达63.9%，DCR达100%，mPFS尚未达到，6个月PFS率达86%；mOS尚未达到，预期有望超过1年；安全耐受性良好。该联合方案有望成为免疫检查点抑制剂在胰腺癌的首个一线治疗方案，并为其他"冷肿瘤"的治疗提供了可借鉴的创新范式。康宁杰瑞（PD-L1/CTLA-4双抗）康宁杰瑞的erfonrilimab（KN046）是一款自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗，采用CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。2025ASCO会议上报道的结果显示，在评估erfonrilimab联合索凡替尼和化疗一线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者中，在16例可评估疗效的患者中，ORR为68.8%，DCR为100%。中位随访7.43个月时，PFS和OS分别为8.25个月和11.14个月。安全性方面，TRAE发生率为77.8%，最常见的 TRAE（发生率≥20%）包括白细胞计数减少（44.4%）、高血压（38.9%）和血小板计数减少（22.2%）。三生制药（PD-1/VEGF 双抗）三生制药的SSGJ-707是一款PD-1/VEGF 双抗，今年ASCO会议上，三生制药以壁报形式报告了SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC的II 期临床数据，在76例完成至少一次疗效评估的患者中，5mg/kg Q3W剂量下，ORR为29.6%，DCR为85.2%；10mg/Kg Q3W 剂量下，ORR为 61.8%， DCR为97.1%；20mg/kg Q3W剂量下，ORR为54.5%，DCR为90.9%；30mg/kg Q3W剂量下，ORR为25%，DCR为75%。就在不久前，三生制药与辉瑞就SSGJ-707达成协议，此外，默沙东、BMS也已在PD-1/VEGF 双抗赛道躬身入局。其他本次ASCO大会上，中国药企还带来了一个里程碑式突破，宜联生物/复宏汉霖的靶向PD-L1的ADC--HLX43公布了不错的I期数据，HLX43在不同剂量下耐受性良好，未出现新的安全性信号，并在接受标准治疗失败的晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的初步有效性，证明了PD-L1 ADC的成药性，有望解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题。制药巨头们用真金白银释放一个信号：下一代肿瘤免疫治疗的重心已全面转向双抗时代。从今年ASCO会议可以看出，中国药企在完成技术积累后，在双抗这一赛道，正迎头赶上。主要参考资料：       1、https://meetings.asco.org/abstracts-presentations.       2、Si Shi, Xianjun Yu,Xiaobing Chen, et al. TQB2868 combined with anlotinib and nab-paclitaxel plus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic cancer: A prospective, multicenter, single-arm, phase 2 study.2025 ASCO(#4159).END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~