ZG-005

国产ADC、双抗药物亮剑ASCO，谁更胜一筹？近日，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)于5月31日至6月4日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举办。据ASCO公布的大会入选摘要显示，今年共55项中国研究入选不同类型的口头报告，数量较2023年的19项翻了一倍多，创历史新高。值得一提的是，ADC、双抗药物近年来发展如火如荼，数十款ADC和双抗药物相继获批上市，多款国产ADC、双抗药物均以超十亿美元成功授权出海，可谓目前投资界、科研界最关注的创新药领域。01ADC药物：创新靶点纷至沓来数据来源：2024ASCO（1）科伦博泰旗下的芦康沙妥珠单抗可谓Trop2 ADC中的佼佼者，早在2022年，科伦药业便与美国默沙东签订协议，将SKB264大中华区以外权益成功授权。在本次ASCO上，针对未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变NSCLC患者，每3周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每3周接受一次1200 mg剂量的KL-A167（PD-L1）实现48.6%的ORR，中位PFS为15.4个月。每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每2周接受一次900 mg剂量的KL-A167治疗的ORR达77.6%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。点评：一线NSCLC的标准疗法目前仍然是PD-1联合化疗，mPFS约10个月。科伦博泰的SKB-264联合PD-1在每三周一次的剂量下，mPFS已达到15.4m，较PD-1+化疗的组合提升5个月。每两周一次的方案，mPFS有望进一步提升。可以预见，1L非小细胞肺癌的竞争有望从PD-1联合化疗向PD-1联合ADC转变，为患者带来更多的生存获益。（2）RC88是一种新型间皮素(MSLN)靶向ADC，采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE)，可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞。在2024ASCO上，荣昌生物首次披露了RC88在卵巢癌、NSCLC、宫颈癌的多个优异数据。在先前接受过3-5线治疗的卵巢癌患者中，RC88的客观缓解率达45.5%。点评：目前，三线卵巢癌的标准疗法为FRαADC，ORR达42.3%。作为对比，RC88在患者基线更差的情况下，客观缓解率较目前标准疗法更优，在末线卵巢癌中具有良好的治疗潜力。（3）MRG004A是乐普生物旗下一种新型的抗TF单克隆抗体偶联物（ADC），通过Glycoconnect位点特异性偶联技术将MMAE作为载荷。在本次ASCO中，MRG004A在胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。在2.0mg/kg剂量组中，12名可评估的胰腺癌患者（既往中位治疗线数为3线）中，有4例部分缓解（PR）和6例疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。其中，5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者接受2mg/kg剂量治疗后，4例达到PR，ORR达80%。点评：晚期胰腺癌进展快，缺少良好的治疗手段。目前，一线晚期胰腺癌的标准疗法为白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG），但ORR仅23%，mOS不足9m。MRG004A在既往接受过三线治疗的胰腺癌患者中仍有33.3%的缓解率，在TF表达率50%且强度为3+的胰腺癌患者中ORR达80%，数据十分靓眼。02双抗药物：数据展现强劲实力数据来源：2024ASCO（1）ZG005是泽璟制药旗下一款重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，在21例可评估疗效的宫颈癌受试者中，有2例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）；客观缓解率（ORR）为43%（9/21）。特别是目标剂量20 mg/kg组的客观缓解率（ORR）达到63%。安全性方面，63.3%（50/79）的受试者出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），绝大多数严重程度为1或2级。点评：目前，末线宫颈癌的标准疗法包括AK104、PD-1单抗等，ORR不足40%，ZG005目标剂量20mg/kg组的ORR达63%，远超目前标准疗法，且ZG005安全性良好，有望为晚期宫颈癌患者带来更好的治疗手段。此外，ZG005作为一款TIGIT双抗，凭借ASCO的数据有望改变市场针对TIGIT疗效不佳的刻板印象。（2）MCLA-129是一款EGFR/cMET双抗，2019年，贝达药业与Merus公司就MCLA-129项目达成战略合作，获得Merus公司独家授权许可MCLA-129项目在中国开发和商业化的权益。在此次ASCO上，贝达药业披露了MCLA-129在晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期数据，其中针对MET14跳跃突变的NSCLC患者，经过MET抑制剂治疗后，MCLA-129的客观缓解率达37.5%。点评：MCLA-129与强生的Rybrevant由于靶点相同，被市场高度关注。在MET14跳跃突变NSCLC上，Rybrevant在MET抑制剂经治的患者中，ORR达19%，MCLA-129凭借37.5%的ORR，有效率远超Rybrevant，这一数据值得关注。（3）IBI389是信达生物旗下一款CD3/Claudin 18.2双抗，在本次ASCO披露了三线治疗Claudin18.2阳性胰腺癌的Ⅰ期数据，共有23名患者可评估疗效，其中7名患者部分缓解（PR），9名患者疾病稳定（SD）。ORR为30.4%（95%CI：13.2-52.9），DCR为69.6%（95%CI：47.1-86.8）。点评：Claudin 18.2是胰腺癌的潜力靶标，在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，IBI389在三线Claudin 18.2阳性胰腺癌中ORR达30.4%，对于接受过多线化疗的患者具有良好的效果，期待后续的PFS和OS数据。03国产药物“出海”正当时ASCO是一年一度国产创新药的练兵场，在国际舞台上与跨国制药企业角逐。优秀的临床数据往往能吸引大外企的目光，进而催生交易大单。因此，有重磅单品临床数据披露的企业往往会迎来股价的重要催化，背后的逻辑是潜在的License out授权。放眼本文重点介绍的多款ADC和双抗药物，芦康沙妥珠单抗（SKB264）已成功授权默克，在海外推进至临床三期。究其原因，一方面在于PD-1联合ADC疗效数据优异，未来有望取代PD-1联合化疗的一线地位；另一方面，SKB264在TROP2 ADC领域，目前数据凸显BIC的潜力，较Trodelvy和DS-1062优势显著。RC88、MRG004A、ZG005、MCLA-129等产品靶点独特，在特定的瘤种上展现出BIC的潜力，如RC88针对末线卵巢癌治疗优势明显，ZG005在末线宫颈癌的ORR超60%，MRG004A针对TF表达率≥50%且强度为3+的四线胰腺癌ORR达80%。考虑到分子的安全性问题，企业往往倾向于从末线适应症开始布局，一旦分子验证了疗效和安全性，下一步则是向前线适应症推进，而前线适应症则意味着更广阔的市场潜力。这势必吸引海外大药企的注意，并有望促成合作交易。04结语美国临床肿瘤学会年会(ASCO)作为世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，每年吸引大批投资者的目光。随着中国创新药研发实力的逐步提升，越来越多的国产创新药在ASCO闪亮登场。ADC和双抗药物作为引领新药研发的重要技术路径，在疗效和安全性上较现有标准疗法展现出诸多优势，期待后续国产ADC和双抗药物的优异数据。同时，也期待国内优异的双抗和ADC药物顺利出海，携手大外企共同推进药物研发。数据来源：2024ASCO声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

NEWS2024年5月24日，泽璟制药宣布，公司自主研发的新药ZG005、ZGGS18的临床研究数据及最新进展将于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。ZG005在2024年ASCO年会发布的临床数据及最新进展ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究数据及最新进展：截至2024年4月16日，ZG005-001项目剂量递增阶段已完成，共入组32例受试者；剂量扩展阶段正在进行中，已入组47例受试者。79例受试者中，43%的受试者既往曾接受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗，48%的受试者既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。有效性方面，可评估疗效的21例宫颈癌受试者（3 mg/kg组1例、10 mg/kg组12例、20 mg/kg组8例）中，有2例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）和8例疾病稳定（SD）；客观缓解率（ORR）为43%（9/21），疾病控制率（DCR）为81%（17/21）。特别是目标剂量20 mg/kg组的客观缓解率（ORR）达到63%。9例获得客观缓解（CR/PRs）的宫颈癌受试者中，2例既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。1例3 mg/kg组宫颈癌受试者，其肿瘤病灶自首次给药后持续缩小，现已接受ZG005治疗超过77周，靶病灶总径较基线缩小60.9%。11例宫颈癌受试者在首次肿瘤评估时即出现肿瘤缩小。截至数据截止日期，有16例受试者仍正在接受治疗。安全性方面，63.3%（50/79）的受试者出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），绝大多数严重程度为1或2级。综上，ZG005呈现出良好的耐受性和安全性及良好的抗肿瘤疗效，特别是在接受20 mg/kg剂量治疗的晚期宫颈癌患者中初步结果显示疗效更优。现有已获得的有效性和安全性数据支持ZG005在晚期宫颈癌等多瘤种中开展进一步的临床研究。ZGGS18在2024年ASCO年会发布的临床数据及最新进展ZGGS18在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究数据及最新进展：截至2024年4月23日，共入组21例受试者；其中男性14例，女性7例；ECOG评分1分16例，0分5例；所有受试者既往均至少接受过一线治疗。有效性方面，共19例疗效可评估受试者，ORR和DCR分别为5.3%和42.1%。6 mg/kg剂量组1例子宫内膜癌患者已接受了22次ZGGS18治疗。20 mg/kg剂量组1例既往接受过四线治疗失败的直肠癌患者，在第18周肿瘤评估时靶病灶缩小39.8%，达到PR。安全性方面，81.0%（17/21）例受试者发生了治疗相关不良事件（TRAE），绝大多数为1或2级。综上，ZGGS18呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效，支持ZGGS18在晚期肿瘤中开展进一步的临床研究。关于ZG005 ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。关于ZGGS18 ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，注册分类为治疗用生物制品1类，有望成为治疗实体瘤的创新型生物制品。ZGGS18可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGFβ），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、公司正在开展临床研究的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。关于泽璟制药（688266.SH） 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。公司自成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等领域，填补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病，注重在研药品的领先性、可及性、广谱性或特效性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。 公司建立了三个研发中心、三条GMP生产线，形成了泽璟在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框架，最大限度地发挥泽璟在小分子新药和生物大分子新药的研发和产业化潜能。