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项与 Nilvanstomig 相关的临床试验 / Not yet recruiting临床1/2期 A Multicenter, Open-Label, Dose-Escalation and Dose-Expansion Phase I/II Study of ZG005 in Combination With Gecacitinib in Patients With Relapsed or Refractory Lymphoma
PART 1:
1. To explore the safety of ZG005 in combination with Gecacitinib in patients with relapsed or refractory lymphoma.
2. To determine the recommended Phase II dosing regimen for relapsed or refractory lymphoma.
PART 2:
To evaluate the efficacy of ZG005 in combination with Gecacitinib in patients with relapsed or refractory lymphoma.
/ Not yet recruiting临床1/2期 A Phase I/II Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of ZGGS18 in Combination With ZG005 in Patients With Advanced Solid Tumors, Including Cervical Cancer, Hepatocellular Carcinoma, Neuroendocrine Tumors, and Lung Cancer
This trial is designed to assess the tolerability, safety, pharmacokinetic profile, and preliminary efficacy of the combination of ZGGS18 and ZG005 in patients with advanced solid tumors, including advanced cervical cancer, hepatocellular carcinoma, neuroendocrine cancer, and lung cancer.
A Phase II Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of ZG005 in Patients With Advanced Solid Tumors
This is an open-label, multicenter, Phase II clinical trial, designed to evaluate the efficacy and safety of ZG005 in patients with advanced solid tumors who have previously failed or are intolerant to standard treatment.
100 项与 Nilvanstomig 相关的临床结果
100 项与 Nilvanstomig 相关的转化医学
100 项与 Nilvanstomig 相关的专利（医药）
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项与 Nilvanstomig 相关的新闻（医药）“点击蓝字 关注我们2025 ASCO I 泽璟制药发布ZG006和ZG005临床数据及最新进展 PPS 2025年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会于2025年5月30日-6月3日在美国伊利诺伊州芝加哥举行。泽璟制药自主研发的新药Alveltamig（代号：ZG006）、Nilvanstomig（代号：ZG005）的临床研究数据及最新进展将于此次年会上发布。一、ZG006（已获WHO批准国际通用名：Alveltamig）（一）药品基本情况ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已被美国FDA授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。（二）ZG006在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展（1）ZG006单药治疗在难治性晚期小细胞肺癌患者中的II期剂量优化临床研究（ZG006-002）入选本次年会肺癌专场口头报告，该研究的数据及最新进展如下：截至2025年2月14日数据分析集，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。 有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。综上， ZG006单药10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量在三线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的注册研究。（2）ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和扩展的 I/II 期临床研究（ZG006-001）数据及最新进展：截至2025年2月14日，在ZG006-001剂量递增及扩展研究中，共47例患者（43例小细胞肺癌患者、4例神经内分泌癌患者）接受了从0.1 mg至100 mg不等剂量的ZG006 Q2W治疗，其中10 mg及以上剂量的首次给药为1 mg滴定剂量。所有患者均完成了至少一次疗效评估，包括≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例。有效性方面，根据研究者评估，ZG006单药在多个剂量水平治疗晚期小细胞肺癌患者展现出良好的抗肿瘤活性，特别是10 mg、30 mg和60 mg Q2W剂量，确认的ORR分别为75.0%、53.8%和58.3%，DCR分别为75.0%、76.9%和83.3%。评估截止时间时，PFS和DoR还未成熟。安全性方面，47例患者均发生了TRAE，大多数为1-2级。常见TRAE包括CRS、发热、实验室检查异常等，经对症治疗后多可恢复或缓解。综上，ZG006在单药治疗中展现出良好的安全性、耐受性及优异的抗肿瘤活性，为其进一步临床研究奠定了坚实基础。（3）ZG006在晚期神经内分泌癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究（ZG006-003）数据及最新进展：截至2025年3月21日，共46例二线及以上神经内分泌癌患者接受ZG006治疗，按1:1随机接受10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗，首次给药均为1 mg滴定剂量。有效性方面，10 mg Q2W和30 mg Q2W组分别有8例和9例疗效可评估受试者，根据研究者评估，未确认的ORR分别为12.5%和55.6%，DCR分别为37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未成熟。安全性方面，87.0%（40/46）例受试者发生了TRAE，绝大多数为1或2级。综上，ZG006在二线及以上神经内分泌癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的临床研究。二、ZG005（已获WHO批准国际通用名：Nilvanstomig）（一）药品基本情况ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。（二）ZG005在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展（1）ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的 I/II 期临床研究（ZG005-001）数据及最新进展：截至2024年12月5日，ZG005-001项目I期剂量递增阶段已完成；II期剂量扩展阶段中，共55例二线及以上宫颈癌患者接受（ZG005）治疗，按1:1随机接受10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W治疗。有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg组（N=22）基于IRC评估的确认ORR为40.9%，DCR为68.2%。基于研究者评估，20 mg/kg组mPFS已超过11个月。安全性方面，两组整体耐受性和安全性均良好，83.6%的患者发生TRAE，绝大多数为1-2级，仅9.1%为≥3级，未发生因TEAE导致的死亡。综上，ZG00520 mg/kg Q3W给药剂量下，在二线及以上宫颈癌患者中，展现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。（2）ZG005联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I/II 期临床研究（ZG005-003）数据及最新进展：截至2025年4月23日，共入组60例一线宫颈癌患者，其中I期剂量递增阶段已完成，共纳入13例患者；II期剂量扩展阶段正在进行中，已有47例患者接受了ZG005治疗。按1:1随机接受了10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗治疗。随机分层因素为既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，60.0%的患者在本试验中联合使用了贝伐珠单抗。有效性方面，基于研究者评估，20 mg/kg组（N=28）的未确认ORR为82.1%，DCR为96.4%；10 mg/kg组（N=26）的未确认ORR为65.4%，DCR为96.2%。两组mPFS和mDoR均尚未成熟。安全性方面，两组的耐受性和安全性均良好，88.3%发生了TRAE，绝大多数为1-2级，3-4级TRAE发生率为45.0%，两组均未发生任何与ZG005相关的永久停药或死亡。综上，ZG005联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗对一线宫颈癌展现出良好的疗效，特别是20 mg/kg剂量组有效性突出；同时，联合治疗在两个剂量水平上均具有良好的安全性和耐受性，支持其进一步研究和临床应用。（3）ZG005联合依托泊苷及顺铂在晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究（ZG005-004）数据及最新进展：截至2025年1月10日，共纳入21例患者。所有患者Ki-67指数均≥55%，66.7%的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道，占38.1%。中位治疗周期为4个周期（2-4个周期）。有效性方面，在12例可评估疗效的患者中，6例部分缓解（PR）（其中4例为确认的PR），其中2例接受ZG005 10 mg/kg + EP方案，4例接受ZG005 20 mg/kg + EP方案；另有5例患者病情稳定（SD）。ORR为50%，DCR为91.7%。安全性方面，在Part 1剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的TRAE包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和丙氨酸氨基转移酶升高。3例患者发生≥3级的TRAE。4例患者发生严重不良事件（SAEs），其中仅免疫介导性肠炎 1例与ZG005相关。综上，在晚期神经内分泌癌的患者中，ZG005联合化疗安全性耐受性良好，显示了良好的疗效，支持其开展进一步的临床研究。三、ZGGS15（一）药品基本情况ZGGS15为重组人源化抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZGGS15是全球首款进入临床研究的LAG-3/TIGIT双特异性靶点药物，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZGGS15拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。（二）ZGGS15在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展注射用ZGGS15在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学的I期临床研究（ZGGS15-001）数据及最新进展： 截至2025年1月8日，共入组22例患者，其中 11例（50.0%）既往接受过至少3线系统治疗，8例（36.4%）既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。有效性方面，17例可评估患者中，6例达到SD，DCR为35.3%。在8例肺腺癌患者亚组中，5例（62.5%）达到SD，包括2例既往接受过≥2线系统治疗并维持SD超过36周的患者。安全性方面，从0.3 mg/kg到30 mg/kg的剂量递增研究中未观察到DLT事件。90.1%患者发生了TRAE，其中仅1例患者出现淋巴细胞计数减少的3级TRAE，未见4级或5级TRAE，未见导致剂量降低的TRAE。综上，ZGGS15单药呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效。 ZGGS15有望与其它抗肿瘤疗法（如PD-1或PD-L1抑制剂等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。文章来源：泽璟制药美编排版：陈鑫茹文章审核：孙雯 陈鑫茹 罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟
NEWS2025年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会于2025年5月30日-6月3日在美国伊利诺伊州芝加哥举行。泽璟制药自主研发的新药Alveltamig（代号：ZG006）、Nilvanstomig（代号：ZG005）的临床研究数据及最新进展将于此次年会上发布。一、ZG006（已获WHO批准国际通用名：Alveltamig）（一）药品基本情况ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已被美国FDA授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。（二）ZG006在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展（1）ZG006单药治疗在难治性晚期小细胞肺癌患者中的II期剂量优化临床研究（ZG006-002）入选本次年会肺癌专场口头报告，该研究的数据及最新进展如下：截至2025年2月14日数据分析集，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。综上， ZG006单药10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量在三线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的注册研究。（2）ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和扩展的 I/II 期临床研究（ZG006-001）数据及最新进展：截至2025年2月14日，在ZG006-001剂量递增及扩展研究中，共47例患者（43例小细胞肺癌患者、4例神经内分泌癌患者）接受了从0.1 mg至100 mg不等剂量的ZG006 Q2W治疗，其中10 mg及以上剂量的首次给药为1 mg滴定剂量。所有患者均完成了至少一次疗效评估，包括≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例。有效性方面，根据研究者评估，ZG006单药在多个剂量水平治疗晚期小细胞肺癌患者展现出良好的抗肿瘤活性，特别是10 mg、30 mg和60 mg Q2W剂量，确认的ORR分别为75.0%、53.8%和58.3%，DCR分别为75.0%、76.9%和83.3%。评估截止时间时，PFS和DoR还未成熟。安全性方面，47例患者均发生了TRAE，大多数为1-2级。常见TRAE包括CRS、发热、实验室检查异常等，经对症治疗后多可恢复或缓解。综上，ZG006在单药治疗中展现出良好的安全性、耐受性及优异的抗肿瘤活性，为其进一步临床研究奠定了坚实基础。（3）ZG006在晚期神经内分泌癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究（ZG006-003）数据及最新进展：截至2025年3月21日，共46例二线及以上神经内分泌癌患者接受ZG006治疗，按1:1随机接受10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗，首次给药均为1 mg滴定剂量。有效性方面，10 mg Q2W和30 mg Q2W组分别有8例和9例疗效可评估受试者，根据研究者评估，未确认的ORR分别为12.5%和55.6%，DCR分别为37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未成熟。安全性方面，87.0%（40/46）例受试者发生了TRAE，绝大多数为1或2级。综上，ZG006在二线及以上神经内分泌癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的临床研究。二、ZG005（已获WHO批准国际通用名：Nilvanstomig）（一）药品基本情况ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。（二）ZG005在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展（1）ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的 I/II 期临床研究（ZG005-001）数据及最新进展：截至2024年12月5日，ZG005-001项目I期剂量递增阶段已完成；II期剂量扩展阶段中，共55例二线及以上宫颈癌患者接受（ZG005）治疗，按1:1随机接受10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W治疗。有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg组（N=22）基于IRC评估的确认ORR为40.9%，DCR为68.2%。基于研究者评估，20 mg/kg组mPFS已超过11个月。安全性方面，两组整体耐受性和安全性均良好，83.6%的患者发生TRAE，绝大多数为1-2级，仅9.1%为≥3级，未发生因TEAE导致的死亡。综上，ZG00520 mg/kg Q3W给药剂量下，在二线及以上宫颈癌患者中，展现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。（2）ZG005联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I/II 期临床研究（ZG005-003）数据及最新进展：截至2025年4月23日，共入组60例一线宫颈癌患者，其中I期剂量递增阶段已完成，共纳入13例患者；II期剂量扩展阶段正在进行中，已有47例患者接受了ZG005治疗。按1:1随机接受了10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗治疗。随机分层因素为既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，60.0%的患者在本试验中联合使用了贝伐珠单抗。有效性方面，基于研究者评估，20 mg/kg组（N=28）的未确认ORR为82.1%，DCR为96.4%；10 mg/kg组（N=26）的未确认ORR为65.4%，DCR为96.2%。两组mPFS和mDoR均尚未成熟。安全性方面，两组的耐受性和安全性均良好，88.3%发生了TRAE，绝大多数为1-2级，3-4级TRAE发生率为45.0%，两组均未发生任何与ZG005相关的永久停药或死亡。综上，ZG005联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗对一线宫颈癌展现出良好的疗效，特别是20 mg/kg剂量组有效性突出；同时，联合治疗在两个剂量水平上均具有良好的安全性和耐受性，支持其进一步研究和临床应用。（3）ZG005联合依托泊苷及顺铂在晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究（ZG005-004）数据及最新进展：截至2025年1月10日，共纳入21例患者。所有患者Ki-67指数均≥55%，66.7%的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道，占38.1%。中位治疗周期为4个周期（2-4个周期）。有效性方面，在12例可评估疗效的患者中，6例部分缓解（PR）（其中4例为确认的PR），其中2例接受ZG005 10 mg/kg + EP方案，4例接受ZG005 20 mg/kg + EP方案；另有5例患者病情稳定（SD）。ORR为50%，DCR为91.7%。安全性方面，在Part 1剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的TRAE包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和丙氨酸氨基转移酶升高。3例患者发生≥3级的TRAE。4例患者发生严重不良事件（SAEs），其中仅免疫介导性肠炎 1例与ZG005相关。综上，在晚期神经内分泌癌的患者中，ZG005联合化疗安全性耐受性良好，显示了良好的疗效，支持其开展进一步的临床研究。三、ZGGS15（一）药品基本情况ZGGS15为重组人源化抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZGGS15是全球首款进入临床研究的LAG-3/TIGIT双特异性靶点药物，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZGGS15拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。（二）ZGGS15在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展注射用ZGGS15在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学的I期临床研究（ZGGS15-001）数据及最新进展：截至2025年1月8日，共入组22例患者，其中 11例（50.0%）既往接受过至少3线系统治疗，8例（36.4%）既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。有效性方面，17例可评估患者中，6例达到SD，DCR为35.3%。在8例肺腺癌患者亚组中，5例（62.5%）达到SD，包括2例既往接受过≥2线系统治疗并维持SD超过36周的患者。安全性方面，从0.3 mg/kg到30 mg/kg的剂量递增研究中未观察到DLT事件。90.1%患者发生了TRAE，其中仅1例患者出现淋巴细胞计数减少的3级TRAE，未见4级或5级TRAE，未见导致剂量降低的TRAE。综上，ZGGS15单药呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效。 ZGGS15有望与其它抗肿瘤疗法（如PD-1或PD-L1抑制剂等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。关于泽璟制药（688266.SH）泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。公司自成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病等领域，填补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病，注重在研药品的领先性、可及性、广谱性或特效性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。 公司建立了三个研发中心、三条GMP生产线，形成了泽璟在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框架，最大限度地发挥泽璟在小分子新药和生物大分子新药的研发和产业化潜能。
在K药的带领下，PD-1成为抗肿瘤市场主流。同时，随着PD-1市场陷入红海竞争，药企正在急切寻找“下一个PD-1”。而与该靶点有诸多相似之处的TIGIT引起业界关注，曾一度成为巨头药企们争相布局的“黄金靶点”。TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，属于PVR（脊髓灰质炎病毒受体）样蛋白家族，是一种主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点蛋白。TIGIT或通过与配体CD155结合，间接阻碍T细胞功能；或通过阻碍免疫细胞表面的共刺激受体CD266的激活，从而抑制免疫细胞活性。理论上，通过TIGIT抗体既能解除T细胞的抑制，又能解除NK细胞的抑制，达到加倍解除免疫抑制的功能。但是，就是这样被寄予厚望的“黄金靶点”，在现实中却并未如业界期望的那般顺利。近日， GSK宣布，将终止与iTeos Therapeutics 合作研发的TIGIT单抗EOS-448（belrestotug）项目。至此，TIGIT靶点的坟场再多一具英雄骨。那么，TIGIT靶点还有破局可能吗？ 01 超6亿美元打水漂，EOS-448高开低走2021年，GSK与 iTeos Therapeutics 达成协议，双方将共同开发和商业化后者的EOS-448，这是一种具有 Fc 活性的人类免疫球蛋白 G1 (IgG1)单克隆抗体，通过与TIGIT（ T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域）和FcγR（免疫反应的关键调节因子）结合的多方面免疫调节机制，来增强抗肿瘤反应。根据协议条款，iTeos Therapeutics将收到6.25亿美元的预付款，以及最高 14.5亿美元的开发和商业里程碑付款。GSK由此切入TIGIT赛道。在研发初期，EOS-448一直很顺利。2024年5月，在iTeos Therapeutics发布的用于一线治疗 PD-L1 高表达NSCLC的II期临床研究GALAXIES Lung-201中，EOS-448超出了预设疗效标准，并具有临床意义的肿瘤缩小。试验结果显示，所有剂量的EOS-448+dostarlimab组合疗法与dostarlimab（抗PD-1单抗）单药治疗相比，显著改善了患者的客观缓解率（ORR）。组合疗法组的确认ORR约为60%，而单药组的确认ORR为28.1%。基于此，公司CEO甚至公开宣称，“我们的TIGIT是最为与众不同的”。但是在最新的公告中，iTeos表示EOS-448的两项临床研究结果均没有达到继续开发的既定疗效标准。在一项关键II期临床研究中，评估了EOS-448与GSK的PD-1抑制剂Jemperli联合用于未经治疗、局部晚期或转移性PD-L1高表达NSCLC患者。虽然该联合疗法在主要终点ORR方面有所改善，但无进展生存期（PFS）的结果却未达到具有临床意义的水平。而在另外一项针对PD-L1阳性头颈鳞状细胞癌的II期临床试验中，通过对中期分析发现，EOS-448与Jemperli联用，与Jemperli单药治疗组相比，反应率趋势低于有意义的阈值。基于以上研究结果，GSK和iTeos决定终止EOS-448项目及其合作，至此，所有包含EOS-448的试验都将终止。GSK的6.25亿美元首付款打了水漂。 02 挫折频现，TIGIT迎来至暗时刻TIGIT作为继PD-1/PD-L1之后的新一代免疫检查点，其能够通过与CD155等配体结合，调控T细胞和NK细胞的活性。这种“双重免疫激活”的理论模型，让TIGIT迅速成为肿瘤免疫领域的焦点。一众MNC早已下场入局，但大部分吃了败仗。首先是TIGIT靶点发现者——罗氏，也是TIGIT赛道的领军者。其旗下Tiragolumab 是一款靶向TIGIT的单抗，2016年开始启动临床试验。当时行业预测TIGIT药物市场规模将在2030年突破50亿美元。然而后续的研究进展并不顺利，Tiragolumab 在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和NSCLC两大适应症上连续失利，成为全球首个TIGIT III期临床失败案例。在 24 年财报中，罗氏放弃了Tiragolumab 的多项临床研究： 2 项 III 期临床、2 项 II 期临床、1 项 I 期联合治疗临床试验。2025 年 Q1 财报中，Tiragolumab 联合PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗）治疗局部晚期食管癌的 III 期研究也被移除。诺华曾在2021年以3亿美元首付款引进百济神州的抗TIGIT疗法Ociperlimab（欧司珀利单抗，BGB-A1217），作为肺癌潜在治疗方法。但是2023年7月，由于“风险收益比不理想”，便将权益退还给了百济神州。在与诺华终止合作后，百济神州曾独立推进该项目，但最终仍未能突破肺癌疗效瓶颈。今年4月，百济神州宣布，将不再继续投资Ociperlimab的研发。而截至2024年上半年，百济神州已在Ociperlimab项目累计投入20.9亿元。同样在2021年，BMS通过和Agenus公司合作，获得Agenus专有双特异性抗体项目AGEN1777 的全球独家许可。Agenus将获得2亿美元的预付款和高达13.6亿美元的开发、监管和商业里程碑等。AGEN1777 是一种潜在FIC双特异性抗 TIGIT 抗体，采用增强的 Fc 区进行设计，具有高结合亲和力并可提高 T 细胞和 NK 细胞活化能力。在临床前研究中，这种方法在单独使用抗PD-1或抗 TIGIT单特异性抗体无效的肿瘤模型中显示出巨大的潜力。但是在后续研发中，AGEN1777 并未达到预期。2024年，BMS终止与Agenus的合作，将AGEN1777“退货”。此外，2023年，默沙东宣布其PD-1+TIGIT 复方制剂MK-7684A二线治疗转移性NSCLC的II期KeyVibe-002研究未达预期。2024年5月，默沙东宣布暂停其TIGIT疗法——Vibostolimab和K药联合用于可手术高危黑色素瘤辅助治疗的III期临床研究KeyVibe-010，原因是免疫副作用导致的脱落率太高。2024年8月，默沙东再次终止了Vibostolimab联用K药用于一线治疗SCLC 的III期临床；2024年12月，默沙东正式宣告终止Vibostolimab的临床开发项目。至此，TIGIT作为曾经被寄予厚望的肿瘤免疫治疗靶点，如今已进入至暗时刻。不过，也可能是黎明前的黑暗。目前，仍有药企坚持在TIGIT赛道。 03 双抗会成为突围方向吗？尽管在TIGIT的坟场，尸骨累累，但仍有一些孤勇者在这条赛道上继续深耕。在TIGIT下半场，这些药企或将双抗、或将药物联用作为主要突破口。其中多家企业放弃TIGIT单抗，直接从PD-1/TIGIT双抗切入。进展最快的当属阿斯利康，其PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig目前正在开展联合贝伐珠单抗 ±Tremelimumab （抗CTLA-4单抗）一线治疗肝细胞癌（HCC）的 III 期研究。这是该药首次针对 HCC 启动的 III 期临床研究。在国内，阿斯利康还开展了在PD-L1 TPS ≥50%的一线NSCLC患者中头对头对比K药的III期研究ARTEMIDE-Lung04。礼来和信达合作，共同开发了PD-1/TIGIT双抗IBI321曾在2021年启动1期临床试验，暂无更多公开信息公布。国内泽璟生物则开发了PD-1/TIGIT双抗ZG005。2024年，泽璟生物公布了ZG005针对晚期实体瘤患者的I/II期研究结果：ZG005呈现出良好的耐受性和安全性。特别是在接受20 mg/kg剂量治疗的晚期宫颈癌患者中初步结果显示疗效更优，ORR达到63%。目前，ZG005还在开展针对肝癌、神经内分泌瘤、NSCLC等的I/II期研究。另外，罗氏虽然屡战屡败，但其管线中仍有TIGIT的位置。目前，tiragolumab联合Tecentriq用于一线治疗不可切除III期NSCLC，以及联合Tecentriq和贝伐珠单抗用于一线治疗HCC的临床研究，都在进行中。诚然，针对TIGIT的药物研发基本以失败告终，短短几年间，这一靶点便由资本热捧变为弃子，但业界并未完全放弃这一靶点，双抗是否是未来的突围方向，目前仍存在诸多疑问。但几乎任何一个靶点的药物研发都不是一帆风顺的，PD-1(L1)也不例外。何况，TIGIT直到2009年才被罗氏旗下基因泰克发现，仍是一个年轻的靶点，未来变数很大。参考：GSK, iTeos pull the plug on belrestotug as TIGIT stumbles again；firstworld.https://www.biospace.com/business/beigene-scraps-tigit-candidate-after-underwhelming-lung-cancer-data.Innovent Announces the First Patient Dosed in the Phase 1 Study of IBI321 (Anti-PD-1/TIGIT Bispecific Antibody) in Patients with Advanced Malignant Tumors. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c.识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
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