This phase II trial studies how well lower dose radiotherapy after chemotherapy (Carboplatin & Etoposide) works in treating children with central nervous system (CNS) germinomas. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Etoposide is in a class of medications known as podophyllotoxin derivatives. It blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill cancer cells. Researchers want to see if lowering the dose of standard radiotherapy (RT) after chemotherapy can help get rid of CNS germinomas with fewer long-term side effects.

开始日期2025-06-06

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06692452 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Tazemetostat in Combination with CHOP for Previously Untreated T Cell Lymphoma

This research is being done to evaluate tazemetostat in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) chemotherapy as a possible treatment for peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL).
The name of the study drugs involved in this study are:
* Tazemetostat (a type of inhibitor for Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2))
* Standard of care CHOP therapy:
* Cyclophosphamide (a type of alkylating agent)
* Doxorubicin (a type of anthracycline antibiotic)
* Vincristine (a type of vinca alkaloid)
* Prednisone (a type of corticosteroid)
* Standard of care BEAM conditioning regimen for autologous stem cell transplant:
* Carmustine (a type of alkylating agent)
* Etoposide (a type of Topoisomerase II inhibitor)
* Cytarabine (a type of antineoplastic)
* Melphalan (a type of alkylating agent)

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06614621 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Single-center, Prospective Clinical Study of Adebelimab Combined With Chemotherapy for First-line Treatment of Sequential Adebelimab Plus Apatinib Maintenance Therapy in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

A study of adebelimab in combination with chemotherapy in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

100 项与依托泊苷相关的临床结果

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100 项与依托泊苷相关的转化医学

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100 项与依托泊苷相关的专利（医药）

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23,571

项与依托泊苷相关的文献（医药）

2025-02-01·Blood Cells, Molecules, and Diseases

Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with immune checkpoint inhibitor use: A review of the current knowledge and future directions

Review

作者: De Brabandt, Charlotte ; Berwick, Shana ; Patell, Rushad ; Walmsley, Charlotte S. ; Walmsley, Charlotte S ; Schoepflin, Zachary ; Rangachari, Deepa

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a severe and often lethal inflammatory syndrome characterized by excessive immune activation leading to fever, cytopenias, and multiorgan involvement. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are central to many contemporary cancer regimens, but their use is associated with immune-related adverse events. Here, we report a case of ICI-induced HLH successfully treated with single agent dexamethasone and provide a scoping review of the literature for cases of ICI-induced HLH with a focus on treatment strategies and outcomes. Using the Medline database, we searched for cases of ICI-associated HLH, with a total of 51 cases reported between 2017 and 2023. Our results underscore the severe nature of this disease, with a 13.7 % mortality rate across 51 case reports. Treatment strategies for ICI-induced HLH were variable: steroids alone (56.9 %), steroids with etoposide (17.6 %), steroids with tociluzumab (11.8 %), among other combinations. Our literature review indicates that steroids alone may be sufficient treatment in some cases of ICI-HLH, with comparable mortality with steroids alone (n = 29) (13.8 %) to that of cases treated with both steroids and immunomodulators (n = 15, 13.3 %). Moreover, all patients treated with steroids and tocilizumab survived (n = 6), suggesting that tocilizumab may be a reasonable next line of therapy when steroid monotherapy proves inadequate. We propose an outline for investigation and treatment of this rare complication of ICI use. Finally, we discuss possible future approaches to develop evidence-based strategies for the diagnosis and management of ICI-induced HLH including the importance of integrating the role of patient community involvement.

2025-01-01·Journal of Inorganic Biochemistry

Bio-molecular Fe(III) and Zn(II) complexes stimulate the interplay between PI3K/AKT1/EGFR inhibition and induce autophagy and apoptosis in epidermal skin cell cancer

Article

作者: Alshehri, Khulud M ; Alhamdi, Heba W ; Elshaarawy, Reda F M ; Elbehairi, Serag Eldin I. ; Hafez, Hani S ; Alshehri, Khulud M. ; Elshaarawy, Reda F.M. ; Alhamdi, Heba W. ; Radwan, Nancy A.-F. ; Elbehairi, Serag Eldin I ; Shati, Ali A ; Welson, Mary ; Hafez, Hani S. ; Radwan, Nancy A-F ; Awaji, Aeshah A. ; Alfaifi, Mohammad Y ; Awaji, Aeshah A ; Alfaifi, Mohammad Y. ; Shati, Ali A.

This study investigated the effectiveness and safety of a hybrid thiosemicarbazone ligand (HL) and its metal complexes (Mn^II-L, Fe^III-L, Ni^II-HL, and Zn^II-HL) against epidermoid carcinoma (A-431). The results indicated that Fe^III-L is the most effective, with a high selectivity index of 8.01 and an IC₅₀ of 17.49 ± 2.12 μM for Fe^III-L. The study also revealed that the synthesized complexes effectively inhibited gene expression of the Phosphoinositide 3-kinases (PI3K), alpha serine/threonine-protein kinase (AKT1), epidermal growth factor receptor (EGFR2) axis mechanism (P < 0.0001). Additionally, these complexes trigger a chain of events that include the inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), transforming growth factor β1 (TGF β1), and topoisomerase II, and leading to a decrease in epidermoid cell proliferation. Furthermore, the inhibitory activity also resulted in the upregulation of caspases 3 and 9, indicating the acceleration of apoptotic markers, and the down regulation of miRNA221, suggesting a decrease in epidermoid proliferation. Molecular modeling of Fe^III-L revealed that it had the best binding energy -8.02 kcal/mol and interacted with five hydrophobic π-interactions with Val270, Gln79, Leu210, and Trp80 against AKT1. Furthermore, the binding orientation of Fe^III-L with Topoisomerase II was found to be the most stable, with a binding energy -8.25 kcal/mol. This stability was attributed to the presence of five hydrophobic π-interactions with His759, Guanin13, Cytosin8, and Ala465, and numerous ionic interactions, which were more favorable than those of doxorubicin and etoposide for new regimens of chemotherapeutic activities against skin cancer.

2025-01-01·Gene

Machine learning-based identification and validation of immune-related biomarkers for early diagnosis and targeted therapy in diabetic retinopathy

Article

作者: Peng, Yirui ; Xiong, Minqi ; Ouyang, Jun ; Tao, Yulin ; Zhou, Qiong ; Yao, Lili ; Zhu, Haibo

The early diagnosis of diabetic retinopathy (DR) is challenging, highlighting the urgent need to identify new biomarkers. Immune responses play a crucial role in DR, yet there are currently no reports of machine learning (ML) algorithms being utilized for the development of immune-related molecular markers in DR. Based on the datasets GSE102485 and GSE160306, differentially expressed genes (DEGs) were screened using Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA). Five ML algorithms including Bayesian, Learning Vector Quantization (LVQ), Wrapper (Boruta), Random Forest (RF), and Logistic Regression were employed to select immune-related genes associated with DR (DR.Sig). Seven ML algorithms including Naive Bayes (NB), RF, Support Vector Machine (SVM), AdaBoost Classification Trees (AdaBoost), Boosted Logistic Regressions (LogitBoost), K-Nearest Neighbors (KNN), and Cancerclass were utilized to construct a predictive model for DR. The relationship between DR.Sig genes and immune cells was analyzed using single-sample Gene Set Enrichment Analysis (ssGSEA). Additionally, drug sensitivity prediction of DR.Sig genes and molecular docking were performed. Through the utilization of 5 ML algorithms, 6 immune-related biomarkers closely related to the occurrence of DR were identified, including FCGR2B, CSRP1, EDNRA, SDC2, TEK, and CIITA. The DR predictive model constructed based on these 6 DR.Sig genes using the Cancerclass algorithm demonstrated superior predictive performance compared to 4 previously published DR-related biomarkers. In vivo and in vitro experiments also provided strong validation of the expression of the 6 genes in DR. Positive correlations were observed between these genes and 22 types of immune cells. Molecular docking results revealed that CSRP1, EDNRA, and TEK exhibited the highest affinities with the small molecule compounds etoposide, FR-139317, and camptothecin, respectively. The models constructed based on various ML algorithms can effectively predict the occurrence of DR events and hold potential for targeted drug therapies, providing a basis for the early diagnosis and targeted treatment of DR.

562

项与依托泊苷相关的新闻（医药）

2024-11-17

·美通社

君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗在英国获批上市

上海 2024年11月17日 /美通社/ -- 君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（英国商品名：LOQTORZI ® ）于近日获得英国药品和保健品康局（MHRA）批准用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示："此次获得MHRA批准，是特瑞普利单抗在欧洲的又一重要里程碑，不仅使得特瑞普利单抗成为英国首个且唯一用于NPC治疗的药物，也是英国唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。能够将中国创新生物药带到英国，解决当地患者长期未被满足的临床需求，我们倍感自豪。后续，我们将继续遵循公司‘立足中国，布局全球’的全球化战略，推进特瑞普利单抗在全球的商业化落地，让高质量的中国创新药惠及更多全球患者。" 本次MHRA对于NPC和ESCC适应症的批准分别基于JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床研究，NCT03581786）和JUPITER-06（一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究，NCT03829969）的研究结果。其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照Ⅲ期临床研究，也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗将总生存期（OS）预设有统计学检验（一类错误控制）并确证具有生存获益的Ⅲ期临床研究。其研究结果曾以口头报告形式亮相2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会（#LBA2），随后荣登《自然-医学》（ Nature Medicine ，影响因子：58.7）杂志封面，并获得《美国医学会杂志》（ Journal of the American Medical Association ， JAMA ，影响因子：63.1）全文发表。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗使患者的疾病进展风险降低48%，死亡风险降低37%。特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）对比单纯化疗延长了13.2个月，从8.2个月提升到21.4个月。此外，接受该联合疗法治疗的患者可获得更高的客观缓解率（ORR）和更长的持续缓解时间（DoR），完全缓解（CR）率达到26.7%，且未发现新的安全性信号。长期生存随访数据在2024年ASCO年会展示，特瑞普利单抗治疗组5年生存率达到52.0%。基于该项研究，特瑞普利单抗于2021年获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期鼻咽癌的治疗，是全球首个获批鼻咽癌治疗的免疫检查点抑制剂（ICI）药物。同时，特瑞普利单抗还作为首款鼻咽癌药物在美国、欧洲、印度、约旦、中国香港获批。此外，特瑞普利单抗用于治疗NPC相关适应症的上市申请正在同步接受澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）的审评。 JUPITER-06是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究（NCT03829969），旨在评估与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP）用于晚期ESCC一线治疗的疗效及安全性。该研究结果首次在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）上以口头汇报形式报告，随后在国际顶尖肿瘤学杂志《 Cancer Cell 》（影响因子：48.8）和《临床肿瘤学杂志》（ Journal of Clinical Oncology ，影响因子：42.1）发表。研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗可使晚期或转移性ESCC患者获得更优的PFS和OS，其中中位OS延长6个月，达到17个月，并显著降低患者的疾病进展或死亡风险达42%，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。基于该项研究，2022年5月，特瑞普利单抗用于治疗ESCC的新适应症上市申请在中国获批。今年，特瑞普利单抗作为欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线免疫治疗药物获批上市。 1. 本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。 2. 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。关于鼻咽癌鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2022发布的数据显示，2022年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过12万 1 。由于原发肿瘤位置的原因，很少采用手术治疗。新近更新的ESMO指南推荐免疫治疗联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗 2 。【参考文献】 1. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/4-nasopharynx-fact-sheet.pdf. 2. Bossi, P; Chan, AT; Even, C; Machiels, JP, et al.ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline update for nasopharyngeal carcinoma: adjuvant therapy and first-line treatment of recurrent/metastatic disease. Ann Oncol, 2023; 34 (3): 247. 关于食管癌食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2022发布的数据显示，食管癌是2022年全球第十一大常见恶性肿瘤和第七大癌症死亡原因，新发病例数超过51.1万，死亡病例数超过44.5万 1 。食管鳞癌（ESCC）和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型。ESMO指南推荐PD-1阻断性抗体联合化疗用于PD-L1表达阳性的晚期或转移性ESCC的一线治疗 2 。【参考文献】 1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf. 2. Obermannova R,Alsina M, Cervantes A,Leong T,Lordick F, Nilsson M,van Greeken NCT, Vogel A,Smyth EC; ESMO Guidelines Committee. ESMO Clinical Practice Guidline for diagnosis,treatment and follow-up.Ann Oncol.2022 Oct;33(10):992-1004. 关于特瑞普利单抗注射液（拓益 ® ， LOQTORZI ® ）特瑞普利单抗注射液（拓益 ® ）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项"中国专利金奖" 特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录（2023年）》，是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦等国家和地区获得批准上市。此外，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请。关于君实生物君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。依托全球一体化源头创新研发能力，公司已构建起涵盖超过50款创新药物的多层次产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫、慢性代谢类、神经系统、感染性疾病五大治疗领域，已有5款产品在国内或海外上市，包括我国首个自主研发、在中美欧等地超过35个国家和地区获批上市的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益 ® ），临床开发阶段的药物超过30款。疫情期间，君实生物还参与开发了埃特司韦单抗、民得维 ® 等多款预防和治疗新冠的创新药物，积极承担本土创新药企的责任。君实生物以"用世界一流、值得信赖的创新药普惠患者"为使命，立足中国，布局全球。目前，公司在全球拥有约2500名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。官方网站： www.junshipharma.com 官方微信：君实生物

ASCO会议临床3期临床结果上市批准

2024-11-15

·美通社

君实生物特瑞普利单抗EXTENTORCH研究在国际权威期刊JAMA子刊发表

上海 2024年11月15日 /美通社/ -- 由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的 III期EXTENTORCH研究结果发表在国际肿瘤学顶级期刊《美国医学会杂志· 肿瘤学》 ( JAMA Oncology ，IF 2023 =22.5），为ES-SCLC一线免疫治疗再添重磅循证医学证据。程颖教授为本文的第一作者和通讯作者。来源：JAMA期刊官网 EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。 EXTENTORCH研究主要研究者，吉林省肿瘤医院程颖教授表示："EXTENTORCH研究作为ES-SCLC领域全球首个成功达到预设双主要研究终点阳性结果的抗PD-1单抗的Ⅲ期临床研究，是ES-SCLC治疗的又一次关键突破。试验组1年PFS率提升近4倍，所有亚组患者均有获益，主要终点之一的OS取得阳性结果，成功通过了临床‘金标准’的考核，为患者带来确切生存获益。本次EXTENTORCH研究见刊不仅公布了特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效数据，更重要的是，这项研究进行了分子层面的探索，对筛选接受免疫治疗的患者具有重要的指导意义。" 2023年5月，EXTENTORCH研究主要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为全球首个在ES-SCLC一线治疗III期研究中取得预设双重主要终点阳性结果的PD-1抑制剂。 2024年6月，基于该研究的积极结果，特瑞普利单抗获国家药品监督管理局（ NMPA）正式批准联合依托泊苷和铂类用于ES-SCLC一线治疗，并获中国临床肿瘤学会（CSCO）两大指南推荐为ES-SCLC一线治疗优选方案，为中国ES-SCLC患者提供了治疗新选择。此前，EXTENTORCH研究以口头报告的形式在2023年ESMO大会上首次公布了研究数据，此次全文发表于国际期刊，彰显了国际学者对这项研究及特瑞普利单抗的肯定，结果显示：与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者 PFS和OS，将疾病进展或死亡风险降低33% （HR=0.67；95% CI， 0.54-0.82），死亡风险降低了 20% （HR=0.80；95% CI， 0.65-0.98）。亚组分析显示，所有关键亚组均显示出一致的 PFS和OS获益。生物标志物探索分析显示，在特瑞普利单抗联合化疗组中，具有低肿瘤内异质性（ITH）， HLA-A11 + HLA-B62 - 单倍型， KMT2D 和COL4A4 野生型，或 CTNNA2/SCN4A 序列变异的患者的临床获益更明显。特瑞普利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全信号。两组在治疗期间出现的不良事件（TEAE，99.5%vs100%）和≥3级TEAE（89.6%vs89.4%）的发生率相似。君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示: “此次EXTENTORCH的重磅研究成果获得《美国医学会杂志·肿瘤学》发表，体现了国际学术界对以特瑞普利单抗为代表的免疫治疗在ES-SCLC患者一线治疗中的价值认可。肺癌一直是公司重点关注的疾病领域，截至目前，特瑞普利单抗已成功获批包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）在内的3项适应症，覆盖了早中期（围手术期）至晚期人群，管线内也还有其他产品正处于攻关阶段，我们会积极推进相关工作，期待能为全球肺癌患者带来更多更优的创新方案。" 1. 本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。 2. 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。关于 EXTENTORCH研究 EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。研究纳入既往未接受系统治疗的ES-SCLC患者，以1:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W）或安慰剂联合依托泊苷（100mg/m 2 ， Q3W）和铂类（顺铂 75 mg/m 2 或卡铂 AUC 5 mg/mL/min， Q3W）治疗4~6个周期，之后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。研究分层因素包括性别和基线ECOG体能状况评分。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的PFS和OS。次要终点包括盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解率（DOR）和安全性等。探索性终点包括PD-L1的表达、肿瘤突变负荷（TMB）和其他基于测序的与临床疗效相关的生物标志物。自2019年9月至2021年5月，研究共纳入442例ES-SCLC患者，随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=223）或安慰剂联合化疗组（n=219）。该研究由程颖教授担任主要研究者，在全国49家临床中心联合开展。关于特瑞普利单抗注射液（拓益 ® ）特瑞普利单抗注射液（拓益 ® ）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项"中国专利金奖"。特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录（2023年）》，是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。在国际化布局方面，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国和印度获批上市，其用于晚期鼻咽癌和食管鳞癌的一线治疗获得欧盟委员会批准上市。此外，英国药品和保健品管理局（MHRA）受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请。关于君实生物君实生物（688180.SH, 1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。依托全球一体化源头创新研发能力，公司已构建起涵盖超过50款创新药物的多层次产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫、慢性代谢类、神经系统、感染性疾病五大治疗领域，已有5款产品在国内或海外上市，包括我国首个自主研发、在中美欧等地超过30个国家和地区获批上市的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益 ® ），临床开发阶段的药物超过30款。疫情期间，君实生物还参与开发了埃特司韦单抗、民得维 ® 等多款预防和治疗新冠的创新药物，积极承担本土创新药企的责任。君实生物以"用世界一流、值得信赖的创新药普惠患者"为使命，立足中国，布局全球。目前，公司在全球拥有约2500名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。官方网站： www.junshipharma.com 官方微信：君实生物

CSCO会议临床3期临床结果免疫疗法上市后研究

2024-11-14

·恒瑞医药

恒瑞医药创新药HRS-2189片用于晚期实体瘤联合疗法获批临床

近日，恒瑞医药及子公司山东盛迪医药有限公司、成都盛迪医药有限公司、上海盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展一项HRS-2189联合氟维司群联用或不联用HRS-6209、或联合HRS-6209和HRS-8080、或联合HRS-6209和HRS-1358、或联合醋酸阿比特龙片（Ⅱ）和泼尼松片、或联合HRS-5041、或联合阿得贝利单抗联用或不联用SHR-8068联用或不联用化疗、或联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗在晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心的ⅠB/Ⅱ期临床研究。 HRS-2189通过调控多种癌基因表达进而发挥抗肿瘤作用，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。目前国内外暂无同靶点药物获批上市。 HRS-5041是恒瑞医药开发的新型AR-PROTAC（雄激素受体-蛋白降解靶向嵌合体）小分子，拟用于治疗前列腺癌。HRS-5041对野生型及各类突变体的AR蛋白有显著的降解作用，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。经查询，目前国内外暂无同类产品获批上市。 HRS-1358是恒瑞医药自主开发的新型靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，能够降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。与传统的小分子药物相比，可克服靶蛋白突变耐药以及对靶蛋白具有更高的选择性。国内外尚无同类药物获批上市。 HRS-8080片是恒瑞医药自主研发的一种新型口服雌激素受体降解剂（SERD）。可降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌的治疗。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年3月获批上市，获批适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 SHR-8068注射液是公司引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。现公司已有多项SHR-8068注射液临床研究正在进行，评估其在多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 HRS-6209是一种新型CDK4抑制剂，能够抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于恶性肿瘤治疗。与CDK4/6抑制剂相比，提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性，可改善CDK4/6抑制剂相关的血液毒性。经查询，国内外尚无同类产品获批上市。本研究将探索多种抗肿瘤疗法治疗晚期不可切除或转移性实体瘤患者的安全性及有效性，有望为我国广大肿瘤患者提供更多的治疗选择。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

蛋白降解靶向嵌合体上市批准临床申请临床结果

100 项与依托泊苷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00125	依托泊苷	L01CB01	DB00773

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	日本	Clinigen Ltd.	1987-04-30
白血病	日本	Clinigen Ltd.	1987-04-30
淋巴瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
卵巢癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
宫颈癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
小细胞肺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	-
睾丸肿瘤	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床1期	爱沙尼亚	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床1期	奥地利	GSK Plc	2001-04-01
小细胞肺癌	临床1期	美国	Corden Pharma Latina SpA	1983-11-10
广泛期小细胞肺癌	临床前	爱沙尼亚	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床前	爱沙尼亚	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床前	奥地利	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床前	奥地利	GSK Plc	2001-04-01
小细胞肺癌	临床前	美国	Corden Pharma Latina SpA	1983-11-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05364424 (GO43693, ASH2024) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	41	Glofitamab + Ifosfamide + Carboplatin + Etoposide	(鏇蓋範襯觸糧顧製衊簾) = 鏇遞糧鏇壓築簾蓋繭餘膚憲鑰製積廠窪築夢壓 (襯構艱鑰鬱襯繭簾壓膚, 60.0 ~ 90.7) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	多发性骨髓瘤	-	Etoposide + G-CSF	鹹繭鏇襯襯築觸襯餘壓(鑰衊憲淵窪遞積鹽遞獵) = The primary adverse events were grade III-IV bone marrow suppression (100%) and febrile neutropenia (22.7%), with no documented bloodstream infections or hepatorenal toxicity 構鑰鏇鹹鹽淵艱膚淵鏇 (糧鏇積齋醖淵憲觸壓遞 )	-	2024-12-07
NCT03586999 (CTgov)	临床1/2期	外周T细胞淋巴瘤	18	Nivolumab+Etoposide+Cyclophosphamide+Hydroxydaunorubicin+Prednisolone+Oncovin	繭鹹製鹹製繭餘餘鹽鏇(憲鏇鑰遞顧夢願夢遞遞) = 餘繭膚願簾醖選構顧齋網顧鏇鑰蓋蓋夢醖鑰艱 (選醖壓築積夢鏇選願膚, 觸窪齋鹽製網夢壓鏇鹹 ~ 壓範顧網夢齋積築製積) 更多	-	2024-10-29
NCT05008224 (KEYNOTE-C11, CTgov)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	146	Dacarbazine+Etoposide+Cyclophosphamide+Prednisone+Doxorubicin+pembrolizumab+Vinblastine+Procarbazine+Bleomycin+Vincristine	蓋構餘鏇衊鏇憲築艱鑰(構觸襯餘積襯選製顧願) = 鏇鏇餘醖構獵窪膚鹽獵鹽網鬱窪蓋廠窪壓鹽遞 (餘簾鑰簾願襯餘餘觸廠, 鑰選襯淵獵糧網蓋齋齋 ~ 窪廠鑰廠糧蓋鏇廠選範) 更多	-	2024-10-16
NCT03016871 (NICE, CTgov)	临床2期	难治性霍奇金淋巴瘤 \| 复发性霍奇金淋巴瘤	78	Laboratory Biomarker Analysis+Nivolumab+Etoposide+Carboplatin+Ifosfamide (Cohort A (Nivolumab, Etoposide, Ifosfamide, Carboplatin))	選觸積簾範餘糧襯鬱鹹(夢齋鑰鹽膚壓糧積築蓋) = 淵憲憲繭鹽願獵餘築網艱製鹹獵鑰壓繭製簾願 (鹽壓築廠網簾窪醖網餘, 糧簾艱願鹽鹽觸糧淵鹽 ~ 鹽艱鹽願顧窪製獵遞簾) 更多	-	2024-10-09
NCT03016871 (NICE, CTgov)	临床2期	难治性霍奇金淋巴瘤 \| 复发性霍奇金淋巴瘤	78	Laboratory Biomarker Analysis+Nivolumab+Etoposide+Carboplatin+Ifosfamide (Cohort B (Nivolumab, Etoposide, Ifosfamide, Carboplatin))	選觸積簾範餘糧襯鬱鹹(夢齋鑰鹽膚壓糧積築蓋) = 築糧範選鹽鹽鏇醖艱襯艱製鹹獵鑰壓繭製簾願 (鹽壓築廠網簾窪醖網餘, 夢襯糧廠鏇鏇夢築構範 ~ 積築艱製窪憲遞夢窪繭) 更多	-	2024-10-09
NCT03923179 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌	22	Pyrotinib combined with metronomic oral etoposide (VP-16)	(夢窪憲鑰網衊遞繭遞積) = 齋蓋範襯簾獵願廠遞鬱鹽鹹顧繭鏇範窪壓壓繭 (壓鹹壓簾餘蓋選鬱製窪, 7.6 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
EUCTR2006-006004-11 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	生殖细胞癌	37	P-ICE (paclitaxel, ifosfamide, carboplatin, etoposide)	(鹽遞窪窪醖鑰鏇廠觸餘) = 鏇蓋壓窪齋憲簾鹹獵齋遞積餘鏇獵膚網廠齋鬱 (願窪糧顧顧鏇鏇鹹憲衊 ) 更多	积极	2024-09-15
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 G6PD deficiency	82	Rituximab+Cyclophosphamide+Doxorubicin Hydrochloride+Vincristine Sulfate+Prednisone	(窪願觸餘選獵鑰選淵夢) = 選選鑰鏇網襯廠願膚鏇鏇憲顧繭夢鑰簾鏇窪膚 (鹹襯襯醖醖簾艱艱鏇構 ) 更多	不佳	2024-09-15
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 G6PD deficiency	82	Rituximab+Cyclophosphamide+Etoposide+Vincristine Sulfate+Prednisone	(窪願觸餘選獵鑰選淵夢) = 醖製構糧範鑰網選獵衊鏇憲顧繭夢鑰簾鏇窪膚 (鹹襯襯醖醖簾艱艱鏇構 ) 更多	不佳	2024-09-15
JPRN-jRCTs031180216 (JCOG1205/1206, ESMO2024) 人工标引	临床3期	肺神经内分泌肿瘤	221	Etoposide/cisplatin (EP)	(願繭蓋蓋衊糧窪鏇獵蓋) = 積築衊壓鹹獵膚積糧齋醖繭願鏇膚艱鏇繭夢鹹 (醖鹽窪願範淵醖膚顧廠 ) 更多	不佳	2024-09-14
JPRN-jRCTs031180216 (JCOG1205/1206, ESMO2024) 人工标引	临床3期	肺神经内分泌肿瘤	221	Irinotecan/cisplatin (IP)	(願繭蓋蓋衊糧窪鏇獵蓋) = 遞糧獵壓憲選網襯壓選醖繭願鏇膚艱鏇繭夢鹹 (醖鹽窪願範淵醖膚顧廠 ) 更多	不佳	2024-09-14
EUCTR2019-002784-10-ES (IMfirst, ESMO2024)	临床3期	广泛期小细胞肺癌 TP53 \| RB1 \| PTEN ... 更多	155	Atezolizumab + carboplatin/cisplatin + etoposide	鏇鏇襯襯糧顧齋糧願製(範憲壓廠襯窪構鹹壓願) = 憲夢積憲獵淵網遞鏇鬱觸齋簾選蓋構顧繭廠鏇 (鏇憲鏇遞鹹蓋襯襯夢選 )	积极	2024-09-14