A Phase I/II Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of RC118 in Combination with Toripalimab / RC148 for Patients with Claudin 18.2-Positive, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Malignant Solid Tumors

This is an open, multi-center, dose escalation and expansion phase I/II study. The Phase I study will explore the tolerability and safety of RC118 in combination with Toripalimab for the treatment of patients with Claudin 18.2-positive, locally advanced unresectable or metastatic malignant solid tumors, and to establish the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended dose in phase II clinical trials (RP2D); The Phase II study will evaluate the efficacy and safety of RC118 in combination with Toripalimab or RC148 in patients with locally advanced or metastatic Gastric cancer/Gastro-esophageal junction cancer.

开始日期2023-08-03

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

CTR20231420

/ Recruiting临床1/2期

评价注射用 RC118 联合特瑞普利单抗或 RC148 在 Claudin18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的安全性和疗效的 I/II 期临床研究

I期：探索 RC118 联合特瑞普利单抗在局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中耐受性、安全性。探索最大耐受剂量（MTD）和确定 II 期临床试验推荐剂量（RP2D） II期：探索 RC118 联合特瑞普利单抗或 RC148 治疗局部晚期或转移性胃腺癌/胃食管交界处腺癌的有效性和安全性。

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

CTR20212857

/ Recruiting临床1/2期

注射用 RC118 在 Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中的开放、多中心 I/IIa 期临床研究

I 期:探索RC118 在局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中耐受性、安全性，确定最大耐受剂量（MTD）和II 期临床试验推荐剂量（RP2D）;IIa 期:探索不同瘤种的患者在RP2D 剂量下长期使用RC118 的临床有效性和安全性，为后续研究提供更多试验依据。优化 RC118 不同给药方式的有效性和安全性。

开始日期2022-03-03

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

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2025-04-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Fine-tuning phenoxy silyl scaffolds for the development of glutathione-responsive prodrugs and antibody–drug conjugates

Article

作者: Qi, Cheng ; Jiang, Yuecheng ; Yu, Xianqiang ; Chen, Hongli ; Wei, Ding ; Wang, Huihui ; Huangfu, Shangwei ; Jiang, Biao

Silyl ether is particularly attractive for application in drug development for its easy preparation, non-toxicity and remarkable biocompatibility. Earlier studies relied on the use of intracellular acidic conditions to induce the cleavage of alkoxy silyl ethers. However, acidic conditions are not suitable to trigger the release of phenoxy silyl ethers, since they are more stable under acidic conditions compared with neutral conditions. We explored the vulnerability of the phenoxy silyl ether towards biological nucleophilic reagents and found that glutathione (GSH) could effectively and selectively induce the cleavage of phenoxy silyl ether. We also demonstrated that the rate of cleavage was controllable by adjusting the substituents on the phenyl ring. Phenoxy silyl ether-based prodrugs and antibody-drug conjugates (ADCs) were designed and synthesized, which could be effectively activated in cells with high GSH levels and there was an obvious therapeutic window between cells with different GSH levels.

2025-02-19·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

A Unique Prodrug Targeting the Prostate-Specific Membrane Antigen for the Delivery of Monomethyl Auristatin E

Article

作者: Bomba, Hunter N. ; Langton-Webster, Beatrice ; Fulton, Melody D. ; Berkman, Clifford E. ; Savoy, Emily A.

Monomethyl auristatin E (MMAE) is a promising treatment option for patients diagnosed with prostate cancer (PCa); however, toxicities prevent MMAE from being administered as free drug. No MMAE-based treatment is currently marketed for PCa. Herein, we describe a small-molecule-drug conjugate, CTT2274, for the selective delivery of MMAE. CTT2274 is composed of a prostate-specific membrane antigen (PSMA)-binding scaffold, a biphenyl motif, a pH-sensitive phosphoramidate linker, and MMAE payload. We demonstrate that CTT2274 shows selective binding to PSMA, which is overexpressed on PCa cells, and induces tumor cell death in vitro. In a patient-derived xenograft tumor model of PCa in mice, we show that weekly intravenous dosing of CTT2274 at 3.6 mg/kg for six weeks is superior to treatment with free MMAE at equivalent doses. Mice treated with CTT2274 experienced prolonged tumor suppression and significantly greater overall survival than mice treated with PBS. Additionally, the safety of CTT2274 compared to an equivalent dose of MMAE was assessed in healthy, non-tumor-bearing mice. Our results demonstrate that CTT2274 therapy is as efficacious as MMAE, results in superior overall survival, and has a more favorable safety profile. Together, these data indicate that CTT2274 is a candidate for clinical translation for the treatment of PCa.

2025-02-18·ACS Nano

Nanobody-Mediated Cellular Uptake Maximizes the Potency of Polylysine Dendrimers While Preserving Solid Tumor Penetration

Article

作者: Fletcher, Nicholas L. ; Humphries, James ; Yuen, Daniel ; Hufton, Richard ; Porter, Christopher J.H. ; Johnston, Angus P.R. ; Feeney, Orlagh M. ; Houston, Zachary H ; McLeod, Victoria M. ; Thurecht, Kristofer J. ; Owen, David J. ; Tsegay, Sammi ; Shengule, Sudhir ; Cullinane, Carleen ; Reitano, Pauline ; Noi, Leo

Dendrimers are branched macromolecular structures that are useful nanocarriers for small-molecule drugs, such as cancer therapeutics. Their small size permits penetration into solid tumors, coupled with functionalization with a low-fouling PEG coating that minimizes transient cellular interactions and enhances plasma circulation time. While PEGylated dendrimers show significant promise as anticancer therapeutics, there is potential to increase tumor cell specificity and drive uptake of drugs into cells by conjugating cell-targeting ligands onto the dendrimers. To achieve this, we used an expanded genetic code and bio-orthogonal click chemistry to functionalize monomethyl auristatin E (MMAE)-loaded PEGylated dendrimers with a single tumor cell-targeting nanobody per dendrimer. The uniform addition of a single nanobody ligand facilitated greater intracellular uptake of the drug payload into HER2-positive target cells, while preserving the desirable circulatory characteristics of dendrimers. While the nanobody-dendrimer conjugates show similar levels of tumor infiltration over 24 h compared to unmodified dendrimers, the targeted dendrimers had significantly greater inhibition of tumor growth and long-term retention in the tumors. Our results highlight that biodistribution studies alone are poor predictors of therapeutic performance. The controlled conjugation strategy presented here preserves the size advantage and tissue penetration of dendrimers while maximizing targeted cellular uptake and potency in difficult-to-access solid tumor tissue.

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2025-04-21

·荣昌生物

多方共话肿瘤防治“全程管理全息发力”

REMEGEN4月19日，“全程管理全息发力——共创肿瘤患者管理新生态”全国肿瘤防治宣传周主题活动在北京举办。本次活动通过线下与线上直播联动形式，汇聚政府、医疗机构、企业、公益组织及患者群体代表，共同探讨肿瘤防治新路径。活动由“维爱同行”患者关爱项目主办、光明网支持。随着人口老龄化与生活方式的演变，肿瘤防治正面临发病率攀升与患者需求多元化的双重挑战。传统诊疗模式聚焦于疾病治疗，而现代肿瘤管理更强调“以患者为中心”的全周期服务，覆盖筛查预防、规范治疗、康复支持、心理干预等各环节。▲中国控烟与健康协会常务副会长兼秘书长、国家卫生健康委疾控局原一级巡视员贺青华中国控烟与健康协会常务副会长兼秘书长、国家卫生健康委疾控局原一级巡视员贺青华表示，我国癌症防治正经历从疾病治疗向全民健康管理转型、多领域协同作战体系重构及精准医学技术革命三大跨越。他介绍，《健康中国2030规划纲要》提出到2030年实现癌症5年生存率提高15%的目标，当前已构建国家-省-市-县四级防治网络，通过中央财政专项筛查资金、医保谈判推动抗癌药降价、肿瘤生物样本库建设等举措系统推进防治工作。针对肿瘤的全程管理，贺青华提出三点建议：一是深化控烟与防癌联动，力争2030年将15岁以上人群吸烟率降至20%；二是建立“筛查-诊断-治疗-康复-安宁”五位一体全程管理体系，融合AI随访与社区康复服务；三是强化基因检测、AI等科技支撑，绘制中国人癌症基因组图谱。▲北京大学泌尿外科研究所副所长何志嵩北京大学泌尿外科研究所副所长何志嵩表示，公众教育与健康意识提升是肿瘤防控的关键环节。“健康中国2030”规划提出的癌症五年生存率提升15%的目标，需全民参与实现。他呼吁，社会要避免对肿瘤的过度渲染，倡导将其纳入慢性病管理体系，“以管理高血压、糖尿病的心态对待肿瘤”，通过科学认知与规范管理提升患者生存质量。每个人都是健康中国的践行者，应从身边亲友的关爱出发，共同构建肿瘤防治的支持网络。▲荣昌生物首席执行官房健民博士荣昌生物首席执行官房健民博士表示，肿瘤防治需以科技创新构建全程管理新生态。荣昌生物积极响应“健康中国2030”战略，自主研发的维迪西妥单抗作为中国首个原创ADC药物，不仅填补了国内在该领域的空白，更为全球肿瘤治疗提供了中国方案。公司持续布局肿瘤免疫治疗、基因治疗等前沿领域。在产业生态方面，房健民提出三大发展路径：深化“产学研医”融合创新体系，开放研发平台推动跨领域合作；探索AI辅助药物设计、大数据研发应用；参与国际行业标准制定，助力中国创新药走向全球。他呼吁各界以患者需求为导向，通过系统化创新开创肿瘤防治新局面，加速创新药物临床转化，惠及更多患者。肿瘤全程管理高峰论坛：多学科共绘肿瘤防治新蓝图活动期间，围绕“构建肿瘤患者全程管理体系的挑战与机遇”“多方协同共建肿瘤患者管理新生态”等话题，来自不同领域的专家展开了深入讨论。在探讨构建肿瘤患者全程管理体系的挑战与机遇时，贺青华认为，烟草控制是肿瘤防治的“牛鼻子”，吸烟可产生250多种有害物质，69种致癌物质，是十多种肿瘤的主要诱因，能导致二十多种疾病死亡的增加。目前，我国已有医院将吸烟史纳入肿瘤诊疗问诊流程。针对基层控烟难点，他提出“政策+技术+文化”三位一体解决方案：开发电子病历戒烟提示系统、建立多学科戒烟团队、推动医保覆盖戒烟药物，并计划通过医疗大数据分析戒烟对肿瘤预后的影响。何志嵩教授从临床角度指出，肿瘤全程管理应注重早期健康生活习惯的培养、筛查和早期诊断。他强调，目前公众对健康体检存在认知误区，体检不应单纯依据价格选择套餐，而应根据个人状态、年龄、病史等进行个性化检查。同时，患者康复后的心理问题也不容忽视，医生应加强与心理专家的协作，为患者提供更全面的支持。中国抗癌协会肿瘤心理分会青年委员、心理咨询师唐婧将肿瘤心理危机分为“诊断期-治疗期-康复期-生命末期”四阶段，每个阶段都面临不同的心理挑战。其中，诊断期患者压力最大，容易产生死亡焦虑。她建议将心理咨询师纳入医疗体系，加强跨学科融合，为患者提供更专业的心理支持。同时，社会应加大对心理咨询的宣传和推广，提高公众对心理咨询的接受度。荣昌生物副总裁李建彬介绍了荣昌生物以患者为中心的理念在药物研发、生产和销售环节的落实情况，并表示荣昌生物只做 first-in-class 或 best-in-class 的产品，在产品研发阶段，基于临床需求开展工作；在产品开发时，与临床医生合作寻找最需要解决的临床问题；在产品商业化后，积极推动产品进入医保谈判，降低患者治疗负担。他认为，一个好药应具备疗效好、安全性高、患者买得起、买得到等特质。在讨论多方协同共建肿瘤患者管理新生态时，李建彬副总裁表示，荣昌生物拥有抗体平台、ADC平台、融合蛋白平台等先进技术，愿意与高校、科研机构、临床机构合作，将新的科学发现进行临床转化，服务患者。复旦大学附属中山医院泌尿外科主任郭剑明教授介绍了免疫治疗、ADC药物等创新疗法为肿瘤全生命周期带来的变革。他表示，这些创新疗法使肿瘤治疗从晚期不可手术的病人推向手术前的新辅助治疗，部分患者肿瘤消失，避免了手术，提高了治愈率；同时，创新疗法更加精准，副作用减少，提高了患者生活质量；此外，还可以通过检测手段提前预判药物疗效，实现精准选择。中国科普作协医学科普专委会副主委战钊认为，媒体在肿瘤防治中最大的意义在于助力“未病先防”，要加强科普内容的科学性把关，及时澄清认知误区和网络谣言，打击伪科普。同时，肿瘤科普要传递“可防可治”的积极信息，深化医学与人文深度融合，向全社会发出肿瘤防治科普的“好声音”。济仁慈善基金会副秘书长高阳介绍了慈善组织在推动多方协作中的角色和作用。他表示，慈善组织应扮演发起方、倡导者和平台方的角色，通过收集数据、评估项目公益性、必要性和迫切性，倡导社会关注，整合资源，制定规则，监督管理等方式，推动多方协同，为肿瘤患者提供切实帮助。医患对话直击热点：传递抗癌信心与希望在“对话医患同心”环节，医疗专家和患者代表共同讨论了肿瘤防治中的热点问题。天津医科大学第二医院肿瘤科主任王海涛、中山大学肿瘤防治中心泌尿外科主任尧凯、中日友好医院胃肠外科副主任医师符涛等专家，结合各自领域分享了常见肿瘤的致病原因、早期症状、治疗手段等知识。王海涛以乳腺癌为例，介绍了乳腺癌的发病因素，包括基因、环境、激素、生活方式、遗传等多维度因素的相互作用。他指出，长期口服避孕药、更年期激素替代、月经和生育史、遗传突变等都是乳腺癌的高危因素。尧凯介绍了膀胱癌的高危因素，如吸烟、工业致癌物质、寄生虫病、结石和炎症感染、放疗、某些药物以及遗传因素等。他提到，针对膀胱癌治疗，早期以电切治疗和膀胱内灌注为主，近年来免疫治疗、抗体偶联药物治疗等新型疗法取得突破，不仅提升了疗效，还减少了化疗的骨髓抑制、胃肠道反应等副作用。符涛分析了胃肠道肿瘤的发病因素，包括家族遗传性和散发型，其中幽门螺杆菌感染、饮食因素、肥胖等与胃肠道肿瘤的发生密切相关。他特别提醒，应避免过量食用过烫食物、隔夜菜，减少高盐饮食和高动物油脂的摄入。四川省武术协会名誉主席肖家泽先生作为膀胱癌康复患者，分享了自己的治疗经历和心路历程。在治疗过程中，他接受了电切手术，并使用了荣昌生物的抗体偶联药物治疗，取得了良好的治疗效果。他鼓励肿瘤患者要积极配合治疗，保持信心。专家们还针对不同肿瘤的早期预防和治疗进行了详细讲解。王海涛提醒，乳腺癌早期可能出现不明原因的消瘦、无痛性包块、乳腺溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，女性应重视乳腺自查。尧凯强调，膀胱癌最常见的症状是血尿，无论是肉眼血尿还是镜下血尿，都应及时查明原因，不能轻易放过。符涛表示，早期肿瘤往往没有明显症状，对于胃肠道肿瘤，应重视早癌筛查，特别是40 - 75岁人群以及高风险人群，应定期进行胃肠镜检查等筛查手段。对于不同阶段肿瘤的治疗手段，尧凯介绍，膀胱癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、免疫治疗、抗体偶联药物治疗等，早期以电切治疗和膀胱内灌注为主，中晚期根据病情采用联合治疗方案。符涛表示，早期胃癌可以通过内镜下局部切除进行治疗，最大限度保留器官功能，提高患者生活质量；而中期和晚期胃癌的治疗则更为复杂，预后相对较差，但随着靶向药物等新型治疗手段的出现，患者的生存率和生活质量也在逐步提高。肿瘤患者全程管理需要政府、医疗机构、企业、科研机构、慈善组织、新闻媒体等多方协同合作，共同推进肿瘤防治事业的发展，为肿瘤患者创造更美好的未来，让更多患者在抗癌道路上感受到社会的温暖与支持。来源 | 光明网编辑 | 春媛荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out维迪西妥单抗 | 泰它西普RC28 | RC108 | RC118

免疫疗法抗体药物偶联物

2025-04-15

·荣昌生物

亓法英教授：解锁无力之谜，看创新生物制剂如何重启MG患者“有力”人生

REMEGEN重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头传递功能障碍引起的慢性自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻[1]，其病程长、易复发，且分型众多，疾病异质性较强，治疗上较为复杂，长期以来困扰着众多患者和临床医生。近年来，新型生物制剂逐步走进临床，为MG治疗带来了新的曙光。近日，“医学界”特邀临沂市人民医院神经内科亓法英教授，从重症肌无力的治疗现状出发，分享新型生物制剂的临床应用经验，并对医患双方如何共同管理MG给出了宝贵建议。直面MG治疗难题从挑战出发寻找突破口长久以来，MG的治疗方式包括药物治疗、手术治疗、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白，根据MG的不同分型及严重程度选择不同的治疗方案。其中药物治疗包括对症治疗和非特异性免疫治疗：➤症状性治疗：最常用的是溴吡斯的明，是治疗所有类型MG的一线药物，可缓解、改善绝大部分MG患者的临床症状，虽能缓解症状，但无法改变疾病进程。➤免疫抑制剂：包括糖皮质激素和硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯等非激素类免疫抑制剂。在疾病缓解期可减少病情的波动及复发，然而长期口服糖皮质激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题，非激素类免疫抑制剂可单独或与糖皮质激素联合使用，但起效慢，而且还可能会导致骨髓抑制、增加感染及肿瘤发生的风险[2]。MG的手术治疗多指胸腺切除术，适用于胸腺瘤或全身型MG患者，可改善症状并减少复发，但需在患者病情相对稳定，能够耐受手术的情况下进行，否则可能增加术后肌无力危象的发生风险；此外血浆置换和静脉注射免疫球蛋白可用于重症或急性加重期的短期治疗，能迅速缓解症状，但在临床实践中往往会遇到应用受限的情况，例如丙球或者血浆不足时无法及时应用从而耽误病情，或者合并基础病、高凝状态、心功能不全的患者不能应用，或是由于血浆置换需要特殊装置，部分医院无法开展。图1 MG治疗方式此外亓法英教授在临床工作中还发现，MG的治疗往往存在多种难题，其一是由于个体差异性，不同患者对同一种药物的治疗反应差异较大，部分患者疗效不佳或无法耐受副作用，这对疾病治疗与管理提出了难题；其二是上述传统治疗难以彻底控制病情，复发率较高，尤其是停药或减药后；其三是MG病程长、易复发，加上药物副作用，可能引发焦虑、抑郁等心理问题。何以解忧?靶向生物制剂提出了新的解决方案靶向生物制剂是近40年来医药领域中的热门研发方向，与传统治疗方案不同，生物靶向治疗是针对每位患者疾病背后的始动因素，从源头上进行干预，早期主要集中于抗肿瘤领域。而随着对自身免疫性疾病认知的逐渐深入，重症肌无力、多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、自身免疫性脑炎等多种疾病发生发展过程中的关键靶点被发现和探索，取得了突破性的进展。在MG领域，目前获批或正在研发的靶向生物制剂根据不同靶点可分为3类：其一是靶向清除B细胞或抑制B细胞激活，降低或减少异常抗体的生成，从而抑制MG的发生和发展；其二是靶向抑制补体C5激活，阻断抗体介导的补体依赖的细胞毒性作用，减少补体级联反应对突触后膜结构和功能的损伤；其三是靶向新生儿 Fc受体（FcRn)，促进lgG自身抗体降解和清除，从而阻止或延缓 MG发生和发展。B淋巴细胞刺激因子（BAFF，又称BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）是B细胞及浆细胞成熟发育通路中关键的细胞因子，泰它西普通过双重抑制BAFF（BLyS）/APRIL，阻止或减少异常B细胞的成熟分化，阻止及减少浆细胞成熟分化、存活及分泌致病性抗体，还能有效抑制T淋巴细胞成熟。由于靶向MG发病机制的上游环节，泰它西普有助于将患者免疫系统的紊乱调节达到免疫稳态，使疾病得到有效控制，因此这一机制和药物也为MG的治疗提供了全新的思路。图2 泰它西普作用机制在泰它西普治疗全身型MG的国内Ⅱ期临床研究中，泰它西普160mg和240mg治疗全身型MG患者均具有较好的临床疗效和良好的安全性，可以稳定控制疾病活动，研究数据显示，从基线到第24周，低剂量组（160mg）和高剂量组（240mg）的QMG评分分别减少了7.7分和9.6分，且这一改善趋势在12周时也已显现，此外在该项研究和其他真实世界研究中显示，泰它西普治疗期间患者激素可以实现安稳减量[3-6]。图3 QMG评分自基线变化情况亓法英教授在临床中还观察到，对于难治性MG和合并胸腺瘤MG患者，泰它西普能够显著缓解症状，并减少复发；对于既往常见的个体化治疗难题，可以根据患者的具体情况灵活调整泰它西普的剂量和疗程，确保最佳疗效和安全性，并且泰它西普在维持期可与其他药物（如胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素）联合使用，在治疗过程中逐步减少传统药物的剂量，降低副作用，或是在急性加重期与血浆置换和静脉注射免疫球蛋白等联合使用，迅速控制病情的进展；在长期管理过程中，泰它西普的副作用较少，常见的有注射部位反应和轻度感染，总体安全性较高，当然仍需定期监测病情，以便及时调整药物治疗方案。不仅是MG，基于泰它西普的独特作用机制，在临床上将其应用于自身免疫性疾病，如MS、NMOSD、自身免疫性脑炎以及格林巴利综合征患者时，在具有可靠安全性的同时，目前国内已有多个研究显示泰它西普同样具备一定疗效[7-8]，这让更多医学领域研究者看到了其在B细胞相关自身免疫性疾病中的应用潜力，期待通过进一步的随机对照临床试验验证其疗效与安全性。与疾病同行医患携手优化MG长期管理由于MG病程长、易复发，长期患病过程中患者出现焦虑、抑郁的现象屡见不鲜。对此，亓法英教授指出，在MG的长期管理中，医患双方的密切配合至关重要。对于此类慢性疾病，首先定期随访必不可少，可以根据患者的严重程度以及治疗阶段制订个性化的随访计划，通常建议每3~6个月进行一次全面评估，随访内容包括症状的评估、药物的调整、副作用的监测等。对于患者而言，为了在随访时让医生更好地掌握病情变化，患者可以通过症状日记的方式来记录病情变化，包括每天的症状变化、药物使用情况、饮食以及活动情况，重点记录任何突发的症状加重或不良反应。在药物管理方面，患者要遵照医嘱用药，勿擅自减药或停药。同时要了解所用药物可能的副作用，并在出现异常的时候要及时报告给医生，这就需要医生对患者进行及时、全面的宣教。在患教方面，医生可以向患者提供关于MG的疾病和诊疗知识，帮助患者和家属了解疾病以及管理注意事项，必要时可以提供心理支持和咨询服务，帮助患者应对疾病带来的心理压力。此外亓法英教授还对MG患者的饮食、睡眠、运动等日常生活方面也给出了相关建议。在饮食上，一定要注意饮食平衡，多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，保证营养均衡，同时注意适量活动，根据自身情况进行适度的有氧运动以增强体质，比如散步、瑜伽等，需要避免剧烈的运动和过度疲劳，防止症状加重；在睡眠方面，保证每天有足够的睡眠时间，白天也可以适当安排休息时间，避免长时间的连续活动。由于呼吸系统疾病是MG加重、恶化的重要因素，需要患者保持良好的个人卫生习惯以避免感染，有条件时可以接种疫苗，如流感疫苗、肺炎疫苗等以降低感染风险。总体而言，MG的长期管理需要医生与患者共同努力，才能更顺利地达到“疗效与安全性双达标”，实现从追求生存到追求更好的生活的最终需求。结语当前，MG的诊疗正在迎来全新的时代。在传统治疗药物的基础上，泰它西普等创新药物的出现为患者带来了新的希望。然而，疾病的全程管理和个体化治疗仍是临床工作的重点。我们期待在不久的将来，通过新型药物的临床应用与医患共同努力，让更多MG患者重获健康与活力。专家简介亓法英教授主任医师临沂市人民医院神经内科副主任、四病区主任山东第一医科大学硕士研究生导师山东省罕见疾病防治协会神经系统罕见病分会重症肌无力诊疗协作组副主任委员山东省医学会神经内科分会神经免疫学组委员山东省罕见疾病防治协会神经系统罕见病分会委员山东省老年医学帕金森病及运动障碍疾病学组副主任委员临沂市第三届神经肌病和电生理专业委员会主任委员主要研究神经免疫性疾病，帕金森病及运动障碍性疾病、周围神经病、肌肉疾病、神经系统遗传病等。擅长帕金森病和脑起搏器（DBS）术后程控及肌电图的检查与研究工作参考文献：[1] 中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021,28(1):1-12.[2] 常婷,李柱一.重症肌无力的治疗:期待靶向免疫治疗时代的到来[J].中华神经科杂志, 2022, 55(4):9.[3] Yin J, Zhao M, Xu X, et al. A multicenter, randomized, open-label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis[J]. Eur J Neurol, 2024,31(8):e16322.[4] Guo Q, Huang Y, Wang F, et al. Case Report: Telitacicept in severe myasthenia gravis: a case study with multiple autoantibodies[J]. Front Immunol, 2023,14:1270011.[5] Zhang Z, Wang Z, Du X, et al. Refractory generalized myasthenia gravis treated successfully with telitacicept: two cases report[J]. J Neurol, 2024,271(1):584-588.[6] Zhang C, Lin Y, Kuang Q, et al. Case report: A highly active refractory myasthenia gravis with treatment of telitacicept combined with efgartigimod[J]. Front Immunol, 2024,15:1400459.[7] Ding J, Cai Y, Deng Y, et al. Telitacicept Following Plasma Exchange in the Treatment of Subjects With Recurrent NMOSD: Study Protocol for a Single-Center, Single-Arm, Open-Label Study. Front Neurol. [8] Gao H, Lin J, Bu B, et al. Telitacicept add-on therapy in refractory idiopathic inflammatory myopathy: insights from a pilot study. Rheumatology (Oxford). 2024 Nov 4:keae601. 来源 | 医学界神经病学频道编辑 | 春媛荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out维迪西妥单抗 | 泰它西普RC28 | RC108 | RC118

免疫疗法

2025-04-11

·荣昌生物

中国创新药重磅里程碑：泰它西普Ⅲ期数据亮相AAN，98.1%患者显著改善！

REMEGEN2025年4月5日-9日，第77届美国神经病学会（AAN）年会于美国圣地亚哥举行。作为世界上规模最大的神经科学盛会之一，本次AAN年会汇聚了万余名来自世界各地的神经领域专业人士，共同探讨交流神经免疫疾病领域最新研究成果及进展。在4月8日下午（当地时间）的“LS2-最新突破性研究专场2”中，中国北京医院神经内科殷剑教授首次报告了新型双靶点生物制剂—泰它西普治疗全身型重症肌无力（gMG）的Ⅲ期临床研究结果。图1 会议现场潜力初显-泰它西普Ⅱ期数据验证疗效，牢筑MG治疗创新基石重症肌无力（MG）是一种由自身抗体介导的神经⁃肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，该疾病可累及全身骨骼肌，临床上以波动性无力和易疲劳性为主要特征1,2。近年来，随着对MG病因学的深入研究，越来越多的靶向生物制剂被开发用于其治疗。泰它西普作为我国自主研发的新型双靶点生物制剂，由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白G（IgG）的可结晶片段（Fc）域构成，可同时靶向B细胞激活因子（BAFF，又称BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），直击致病性抗体产生的源头—B细胞及浆细胞，在MG治疗中展现出广阔前景。此前，泰它西普治疗gMG的Ⅱ期临床研究结果已证实其可持续有效改善gMG患者的临床状况3。治疗4周时，泰它西普160mg组和240mg组重症肌无力定量评分表（QMG）评分和重症肌无力临床绝对评分（MG-cas）便表现出明显降低，并持续至第24周；第24周时，两组QMG评分分别较基线降低7.7分和9.6分，MG-cas评分分别较基线降低13.8分和14.1分。在安全性方面，泰它西普160mg组和240mg组中均未发生导致停药/退出/受试者死亡的不良事件/不良反应，且无严重不良反应发生。目前，泰它西普在MG领域已获得中国NMPA纳入突破性治疗品种、美国FDA孤儿药资格和快速通道资格三项认定，成为MG领域极具潜力的创新治疗药物。再添新证-泰它西普Ⅲ期数据亮相AAN，开启MG精准治疗新纪元继Ⅱ期临床研究结果的优异表现后，泰它西普在MG治疗领域再创佳绩，其治疗gMG的Ⅲ期临床研究结果作为“最新突破性研究”入选2025年AAN重磅口头报告。图2 殷剑教授报告泰它西普Ⅲ期临床研究结果本项Ⅲ期临床研究为一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究4，旨在评估泰它西普治疗中国gMG患者的有效性和安全性。纳入患者标准：1）抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）/肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）阳性；2）美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa型；3）重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）评分≥6分；4）重症肌无力定量评分表（QMG）评分≥8分；5）维持稳定的标准治疗方案。研究最终纳入114例符合条件的患者，按1:1随机分配至泰它西普组（N=57）和安慰剂组（N=57）。治疗期间每4周对患者进行一次疗效评估（图3）。图3 研究设计主要疗效终点是第24周MG-ADL评分相较于基线的变化；次要疗效终点包括第24周QMG评分相较于基线的变化、第24周MG-ADL评分降低≥3分的患者比例、第24周QMG评分降低≥5分的患者比例。结果显示：➤ 两组患者基线特征无差异泰它西普组54例患者完成研究，安慰剂组52例患者完成研究。两组患者基线特征相似，每组各纳入2例MuSK抗体阳性患者；大多数患者为MGFA Ⅱ和Ⅲ型；基线平均MG-ADL评分约为10分，平均QMG评分约为18分；背景标准治疗方案包括抗胆碱酯酶抑制剂、类固醇和免疫抑制剂（表1）。表1 患者基线特征➤ 与安慰剂组相比，泰它西普组MG-ADL评分和QMG评分较基线显著改善第24周时，泰它西普组MG-ADL评分相较于基线降低5.74分，安慰剂组降低0.91分，具有显著治疗差异（-4.83分，P<0.001）（图4A）。第24周时，泰它西普组QMG评分相较于基线降低8.66分，安慰剂组降低2.27分，具有显著治疗差异（-6.39分，P<0.001）（图4B）。图4 泰它西普组和安慰剂组MG-ADL评分和QMG评分较基线变化➤ 与安慰剂组相比，泰它西普组MG-ADL评分降低≥3分、QMG评分降低≥5分的患者比例显著更高第24周时，泰它西普组MG-ADL评分降低≥3分的患者比例为98.1%，远高于安慰剂组的12.0%（P<0.001）（图5A）；泰它西普组QMG评分降低≥5分的患者比例为87.0%，远高于安慰剂组的16.0%（P<0.001）（图5B）。图5 不同时间点MG-ADL评分降低≥3分和QMG评分降低≥5分的患者比例➤ 与安慰剂组相比，泰它西普组24周时MG-ADL和QMG评分不同改善程度的患者比例均显著更高图6 第24周时MG-ADL评分和QMG评分不同改善程度的患者比例➤ 泰它西普安全性良好在安全性方面，最常见的感染相关不良事件为上呼吸道感染（泰它西普 vs 安慰剂：21.1% vs 35.1%）；泰它西普组严重不良事件发生率低于安慰剂组（7.0% vs 10.5%）。整体而言，泰它西普治疗gMG的安全性与其在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、进行性系统性硬化、IgA肾病等临床研究中的安全性数据以及上市后的监测结果一致。总结泰它西普作为一款新型双靶点（BAFF/APRIL）生物制剂，已在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、IgA肾病和干燥综合征等多项临床试验中显示出较好的治疗前景。此次泰它西普治疗MG的Ⅲ期临床研究的成功开展，是中国创新药在神经免疫疾病领域的又一重大突破与关键进展。结果显示，泰它西普可持续有效改善gMG患者的临床状况，安全性良好。该研究结果的公布，不仅为泰它西普在gMG治疗领域的临床应用提供了高级别循证医学证据，更是开启了gMG精准治疗的全新格局。2024年10月，泰它西普针对gMG的适应症已提交新药上市申请（NDA），相信不久的将来，其将成为gMG患者全新的、更有效的治疗选择。参考文献：[1]中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会. 中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(8):840-847.[2]中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.[3]Yin J, et al. A multicenter, randomized, open-label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis. Eur J Neurol. 2024 May 10:e16322.[4]Yin J, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Generalized Myasthenia Gravis:Results of a Phase 3 Study. 2025AAN.来源 | 医脉通神经科编辑 | 石页荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out维迪西妥单抗 | 泰它西普RC28 | RC108 | RC118

孤儿药临床3期临床2期临床成功突破性疗法

100 项与 Ciletatug vedotin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2023-08-03
胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2023-08-03
局部晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2023-08-03
CLDN18.2阳性实体瘤	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2023-07-31
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2022-03-03
实体瘤	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	-
转移性实体瘤	临床1期	澳大利亚	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2021-11-29
不可切除的实体瘤	临床1期	澳大利亚	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2021-11-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05205850 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 medium/high expression	18	RC118 1.5 mg/kg	簾衊繭糧憲顧衊繭衊餘(築夢淵簾製繭廠顧築淵) = 蓋鬱壓鬱鹹獵鹹顧範襯齋醖艱構遞繭醖襯範鏇 (鑰窪繭範築膚衊顧簾構, 26.2 ~ 69.0) 更多	积极	2024-09-16
				RC118 1.5 mg/kgRC118 1.5 mg/kg	-