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目前,全球唯一获批的 TF‑ADC 药物是 Seagen 的 TIVDAK(tisotumab vedotin‑tftv,用于宫颈癌),其载体为 VA–MMAE。已在日本获批上市。国内销售交由再鼎医药,并提交上市申请。信诺维在研的TF-ADC(XNW28012 )、乐普生物在研的TF ADC(MRG004A)则选择以胰腺癌作为差异化适应症,展现出显著的战略创新意义,也衷心期望能够在“癌王”胰腺癌领域获得突破。
本期内容
01
Seagen丨再鼎丨TF ADC 丨宫颈癌
02
乐普、信诺维丨TF ADC 丨胰腺癌
03
ADC—精准治疗的新时代的助推者
04
总结与展望
【01 Seagen丨再鼎丨TF ADC 丨宫颈癌】
2025年9月2日,再鼎医药宣布,香港特别行政区政府卫生署已批准TIVDAK®(维替索妥尤单抗)在香港地区用于治疗化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。
维替索妥尤单抗目前正处于国家药品监督管理局(NMPA)的生物制品许可申请审评阶段,该申请已于2025年3月获得受理。
TF靶点
Tisotumab vedotin是一种新型ADC药物,包含靶向组织因子(tissue factor, TF)的单克隆抗体部分,以及微管破坏剂—甲基金盏花素E(MMAE),TF在多种实体瘤中异常表达,能促进肿瘤生长、新生血管生成和加快肿瘤转移,tisotumab vedotin在与肿瘤细胞表面TF结合并内化后,会释放MMAE诱导细胞毒性,从而有效杀伤肿瘤细胞,在宫颈癌领域展示出非常好的治疗效果。
tisotumab vedotin作用机制
2024年年初,Genmab和Seagen联合公布其innovaTV 301全球性3期试验达到其总生存期(OS)的主要终点。由此,Tivdak是首个获批用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者的ADC。2024年4月,美国FDA完全批准维替索妥尤单抗用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。
再鼎医药丨引进TF ADC
再鼎医药于2022年与Seagen同意合作开发及商业化TIVDAK (tisotumab vedotin)。根据该协议,公司自Seagen获得于中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾地区开发及商业化TIVDAK的独家授权。
根据该协议的条款,公司将向Seagen支付3000万美元的预付款,另加于达到指定的开发及注册里程碑后最高合共7800万美元的开发及注册里程碑付款及于达到指定的销售里程碑后最高合共1.85亿美元的销售里程碑付款。Seagen亦将有权根据许可区域内许可产品的年度销售净额按中十位数至低二十位数的分级百分比率收取若干特许权使用费,但于特定情况下可作出调减。
来源:再鼎医药官网
TIVDAK目前正在推进宫颈癌一线II期临床研究,期望在宫颈癌一线也能够获得很好的疗效结果。
02 乐普、信诺维丨TF ADC 丨胰腺癌
乐普生物丨TF ADC(MRG004A)
乐普生物刚刚在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上,登记了一项TF ADC(MRG004A),联合联合最佳支持治疗,对比安慰剂联合最佳支持治疗,在晚期胰腺癌患者中,启动一项随机对照、双盲、多中心III期临床研究CTR20253026,计划入组患者为231例,复旦大学附属肿瘤医院的虞先濬博士为主要研究者。
MRG004A 是一款靶向组织因子(TF)的 ADC 药物,采用创新的 Glyco Connect™ 定点偶联和 Hydra Space™ 极性间隔技术,将抗 TF 单抗与高效抗微管剂 MMAE 精准连接。
2024 年 ASCO 期间,其一期临床数据显示:在 2.0 mg/kg 剂量组的 12 例可评估胰腺癌患者(既往中位治疗线数 3 线)中,4 例达部分缓解(PR)、6 例达疾病稳定(SD),ORR 33.3%、DCR 83.3%;TF 高表达(≥50%、3+)的 5 例患者中,4 例 PR、1 例 SD。
常见治疗相关不良事件包括结膜炎(27%)、贫血(17%)和低蛋白血症(13%),5 例(7.9%)出现严重不良事件。
剂量扩展和更成熟的数据评估正在进行中,早期胰腺癌数据尤为突出,为后续研发带来突破性亮点,前景可期。
信诺维丨TF ADC (XNW28012 )
2025年6月30日,信诺维医药已在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了一项针对既往接受系统治疗的转移性胰腺癌患者的III期随机、双盲、多中心研究(CTR20252545)。
该研究将比较 TF‑ADC 新药 XNW28012 联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗的疗效与安全性,计划入组 150 例,以总生存期(OS)为主要终点,复旦大学附属肿瘤医院虞先濬博士担任首席研究者。这是全球首个针对组织因子(TF)靶点的 ADC 药物在胰腺癌中开展的 III 期临床试验。
XNW28012
XNW28012 基于宜联生物 TMALIN 平台设计,采用可在肿瘤微环境中激活的三肽连接子(Tumor Microenvironment Activable LINker)偶联新型异构酶抑制剂毒素 YL0014,载药比(DAR)高达 8。
这是信诺维公司在研的第二款ADC。第一款是CLDN18.2 ADC。
2025 年 5 月 30 日,信诺维医药携手安斯泰来制药,就临床阶段的新一代靶向 CLDN18.2 抗体偶联药物 XNW27011,达成独家许可协议。依据协议,信诺维授予安斯泰来在全球(不包含中国大陆、香港、澳门以及台湾地区)对 XNW27011 独占性的开发与商业化权利。
从协议条款来看,信诺维可收获 1.3 亿美元的首笔款项,且有机会获得最高 7000 万美元的近期款项,以及最高累计 13.4 亿美元的涵盖开发、注册、商业化等环节的里程碑款项。除此之外,自 XNW27011 获批上市起,信诺维还将依据该产品净销售额获取相应的特许权使用费。
详情见:
安斯泰来豪掷15.4亿美元获取CLDN18.2 ADC:是单抗“折戟”,还是战略前瞻?
【03 ADC—精准治疗的新时代的助推者】
ADC疗法通过“生物导弹”模式精准递送细胞毒素,已成为实体瘤和血液肿瘤治疗的颠覆性力量。
截止到2025年5月,全球ADC赛道迎来爆发,19款药物覆盖HER2、Trop-2、CLDN18.2等靶点,技术迭代与应用边界持续突破。而在TF这个潜力靶点竞逐中,信诺维差异化选择胰腺癌,如果三期成功,将意味着胰腺癌领域也将迎来精准治疗时代的到来。
04 总结与展望
对于这种真正聚焦临床难治性瘤种,且药物靶点和药物形式都是真正创新的行为,给予点赞。期望中国Biotech行业积极抓住近期的牛市,加速拓展临床布局,惠及更广泛的患者,才是做药人的初衷。
行文不易,欢迎关注,为中国的Biotech行业保驾护航,也是人生幸事。
科普新号,用浅显易懂的语言,惠及广泛人群。
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