2025年上半年，FDA与NMPA在新药审批领域成果显著，两大监管机构都在尽力推动创新疗法落地，其中ADC与双特异性抗体成为最受瞩目的热点。从地域维度看，FDA 上半年批准上市新药共16个，其中7款为抗肿瘤药物，包含两款ADC药物，即第一三共的德达博妥单抗和艾伯维的Emrelis。NMPA在上半年共批准上市了63款新药（按官方批准日期，不含中药、新适应症、新剂型、改良型新药、生物类似药），其中27款为抗肿瘤药物，双特异性抗体4款，分别是百济神州的泽尼达妥单抗、强生的塔奎妥单抗和埃万妥单抗以及辉瑞的埃纳妥单抗，ADC药物1款，即恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗。另外，欧盟亦在上半年批准上市多款双抗和ADC药物。获批概况✦ADC药物肿瘤治疗的 “精准爆破手”✦上半年获批的ADC药物聚焦于TROP2、c-MET、HER2等热门靶点，适应症涉及乳腺癌、非小细胞肺癌等。而企业中不仅有阿斯利康、第一三共这样合作开发的典范，还有单兵作战但管线储备深厚的艾伯维、恒瑞医药等。德达博妥单抗德达博妥单抗在全球首次获批上市是2024年12月，在日本获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。同样的适应症于今年1月在美获批。随后，4月EMA也批准其上市。6月，其新适应症获FDA批准，用于治疗既往接受过 EGFR 靶向疗法和铂类化疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。今年下半年可能在中国获批上市。德达博妥单抗最初由第一三共开发，采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，抗体部分由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。2020 年 7 月，第一三共与阿斯利康达成一项超 60 亿美元的合作，在全球（日本除外）联合开发和商业化德达博妥单抗，这也是继 HER2 ADC 德曲妥珠单抗之后，双方在 ADC 领域达成的第 2 项合作。目前该药还有卵巢上皮癌、子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌等多项临床研究正在进行中。Emrelis（telisotuzumab vedotin-tllv）5月14日，艾伯维Emrelis（telisotuzumab vedotin-tllv）获得FDA的加速批准，用于治疗既往接受过系统性治疗的局部晚期或转移性、高c-Met 蛋白过表达 （OE）的非鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC）成年患者。高c-Met蛋白过表达定义为：经FDA批准的检测方法确定，≥50%的肿瘤细胞显示强阳性（3+）染色。Emrelis是一款靶向c-Met的抗体药物偶联物（ADC），由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷组成。c-Met是一种受体酪氨酸激酶，其在NSCLC患者中可能过表达，且与不良预后相关，是首个且唯一获批用于该患者群体的疗法。作为艾伯维首个自主研发的实体瘤药物，也是艾伯维在肺癌领域获得FDA批准的首个实体瘤疗法，Emrelis本次FDA加速批准是基于2期LUMINOSITY研究（NCT03539536）数据支持。该研究评价了EMRELIS在c-Met过表达的晚期NSCLC人群中的有效性和安全性。目前Emrelis正在开展随机III期全球确证性研究TeliMET NSCLC-01，评估其作为单药治疗既往接受过治疗的c-Met过表达NSCLC患者的有效性。瑞康曲妥珠单抗5月29日，恒瑞医药自主研发的HER2 ADC、1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811，商品名：艾维达）获NMPA上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发ADC药物。注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。此次获批是基于关键性HORIZON-Lung临床研究。该研究最新数据显示，瑞康曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2突变晚期或转移性NSCLC中位随访时间已达14.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）则达74.5%，刷新了全球同类研究的纪录。目前，瑞康曲妥珠单抗在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、胆道癌以及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌治疗领域的8项适应症均获CDE突破性疗法认定。瑞康曲妥珠单抗、阿得贝利单抗注射液、苹果酸法米替尼胶囊联合开展的用于治疗实体瘤的开放、多中心Ib/II期临床研究也于6月获批展开。维替索妥尤单抗维替索妥尤单抗最早于2021年9月获FDA批准上市用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者，2025年3月相继在日本、欧洲获批上市，NMPA也已受理了相同适应症的BLA。维替索妥尤单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的连接子将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，维替索妥尤单抗的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，维替索妥尤单抗还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。全球性的innovaTV 301研究（NCT04697628）显示，维替索妥尤单抗在复发或转移性宫颈癌患者中的疗效显著，与化疗相比，死亡风险降低30%，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均有显著提升。✦双抗药物靶点协同治疗✦上半年获批的双抗药物聚焦于EGFR、CD3、BCMA、HER2等热门靶点，适应症则爆发在多发性骨髓瘤。埃万妥单抗2月8日，强生双特异性抗体药物埃万妥单抗获NMPA批准上市，与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。此前埃万妥单抗已在美国、欧洲、日本等地分别获批上市用于治疗非小细胞肺癌。此次埃万妥单抗的获批是基于一项随机、开放标签、PAPILLON临床Ⅲ期研究结果。该研究表明，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低61%。塔奎妥单抗2月11日，强生双特异性抗体药物塔奎妥单抗获NMPA批准上市，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。经临床验证，塔奎妥单抗总缓解率（ORR）超过70%且应答持久，其中有65%既往接受过T细胞重定向治疗的患者达到缓解。是一种T细胞重定向双特异性抗体，可与 T 细胞表面表达的 CD3 受体和多发性骨髓瘤细胞表面表达的 G 蛋白偶联受体 C 类第 5 组成员 D（GPRC5D）结合。此前，塔奎妥单抗已在美国、欧洲获批用于多发性骨髓瘤，6月在日本获批上市。埃纳妥单抗3月10日，辉瑞双特异性抗体药物埃纳妥单抗获NMPA附条件批准上市，用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。此前，埃纳妥单抗已在美国、欧洲、日本获批同适应症。埃纳妥单抗是一款皮下注射的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，它能与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，从而激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。此次获批是基于全球关键II期单臂研究MagnetisMM-3以及中国单独的Ib/II期单臂研究MagnetisMM-8的具有临床意义的总体缓解率及缓解持续时间获得批准。泽尼达妥单抗5月30日，百济神州泽尼达妥单抗获NMPA批准上市用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）2的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。泽尼达妥单抗是一种靶向HER2的人源化双特异性抗体，可与HER2上的两个非重叠的胞外位点近膜胞外结构域4（ECD4）和二聚化结构域2（ECD2）发生特异性反式结合，形成更大受体簇，同时促进内化，进而导致肿瘤细胞表面上的HER2受体减少，起到杀伤肿瘤的作用。此次附条件批准是基于关键性临床研究HERIZON-BTC-01（NCT04466891）的研究结果。研究结果表明，泽尼达妥单抗单药在用于治疗既往经治的HER2高表达BTC患者中展现出具有临床意义的疗效。经独立中心审查委员会（IRC）确认的ORR为51.6%（95% CI：38.6%, 64.5%），中位缓解持续时间（mDoR）为14.9个月（95% CI：7.4, NE），中位无疾病进展生存期（mPFS）7.2个月（95% CI：5.4, 9.4）；中位总生存期（mOS）为18.1个月（95% CI：12.2, 23.2），研究中位随访时间为22.6个月。2018年，百济神州与Zymeworks展开战略合作，在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰共同开发和商业化泽尼达妥单抗。Jazz Pharmaceuticals负责该药物在美国、欧洲、日本和所有其他地区的开发和商业化。目前，多项泽尼达妥单抗临床研究正在开展，致力于为靶向HER2的实体肿瘤疾病提供更多治疗选择。卡妥索单抗2月10日，Lindis Biotech卡妥索单抗获批在欧盟上市，用于腹腔内治疗上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水。卡妥索单抗是一款靶向CD3×EpCAM的三功能抗体（trAb），由德国Trion Pharma公司原研，费森尤斯共同开发。卡妥索单抗可同时靶向T细胞上的CD3分子、肿瘤细胞上的EpCAM以及免疫辅助细胞上的Fcγ受体，通过激活T细胞和免疫辅助细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。卡妥索单抗曾是全球首个获批上市的双抗，但2017年因商业原因退市。目前卡妥索单抗在亚洲的临床研究由凌腾医药继续推进，在海外的研究由Lindis Biotech继续推进。Pharmanovia获得授权将主导卡妥索单抗在欧洲的全面上市工作。此次批准是基于一项II/III期关键临床研究，卡妥索单抗在主要终点无穿刺生存期（PuFS）上表现出显著优势，是对照组（单独穿刺）的4倍。这一结果不仅大幅减少了患者的穿刺次数，降低了治疗相关的痛苦，还减轻了医疗资源的负担。Linvoseltamab4月23日，再生元Linvoseltamab获欧盟有条件批准上市，用于治疗既往至少接受过三类治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗），且在最后一种治疗后出现疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。linvoseltamab是首个获批可根据患者应答调整给药方案的BCMA/CD3双抗疗法。7月已在美国获批上市。此次获批基于关键性临床试验LINKER-MM1的积极结果，该研究显示复发/难治性MM患者获得了强劲且持久的缓解。数据显示客观缓解率（ORR）为71%，其中近50%的患者达到了完全缓解（CR）或更优的结果。Linvoseltamab 是一种 BCMAxCD3 双特异性抗体，旨在将 MM 细胞上的 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 与表达 CD3 的 T 细胞连接起来，从而促进 T 细胞活化并杀灭癌细胞。交易概况交易方面，2025年上半年ADC和双抗类药物相关的以授权/许可形式的交易共有30项，其中，license out有14项，境外交易12项，境内交易3项，license in 1项。已披露金额的license out项目总额达到286.24亿美元。整体交易药品中，靶点相对集中在CD3、ROR1，其他热门靶点亦各有分布。其中，关注度较高的几项 license out 交易如下：信达生物&罗氏1月2日，信达生物与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进IBI3009（一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品）的开发。交易总金额达 10.8 亿美元 。根据协议，信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式特许权使用费。信诺维&安斯泰来5月30日，信诺维与安斯泰来就XNW27011已达成一项独家许可协议，授予安斯泰来独家拥有XNW27011在全球（除大中华区）开发和商业化的权利。交易总金额达 15.4 亿美元 。XNW27011是一款正处于临床研究阶段的靶向CLDN18.2的新型抗体偶联药物（ADC），目前正在中国开展1/2期临床研究，针对表达CLDN18.2的实体瘤（包括胃癌、胃食管癌和胰腺癌）患者。根据协议条款，信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格获得最高7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的与开发、注册、商业化相关的里程碑付款。此外，XNW27011获批上市后，信诺维还将获得该产品净销售额的特许权使用费。三生制药&辉瑞5月20日，三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707订立许可协议，辉瑞将获得该产品在全球（不包括中国内地）的独家开发及商业化权利。交易总金额达60.5亿美元。根据协议，辉瑞将支付12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款、最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，以及根据授权地区产品销售额计算得到的两位数百分比的梯度销售分成。此外，辉瑞将于协议生效日认购三生制药价值1亿美元的普通股股份。SSGJ-707 是三生制药旗下三生国健基于其专有 CLF2 平台自主研发的一款创新的 PD-1/VEGF 双特异性抗体药物。其针对 PD - L1 阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗的 Ⅲ 期临床研究已获国家药监局药品审评中心（CDE）批准启动，与帕博利珠单抗单药或联合化疗进行头对头对比。同时，该产品也获得了美国 FDA 的新药临床试验（IND）批准。注：相关数据统计来自Insight数据库
