XNW-27011

//   • 三次授权，获得国际认可，实现价值跃迁； • 每个阶段由最合适的公司主导； • 在BTK拥挤赛道，信诺维科学家决定在分子设计上采用差异化策略； • 分子层面的精细设计，最终在临床中得到充分验证。 2025年7月，云顶新耀公布了其从信诺维授权引进的BTK抑制剂EVER001（XNW1011）治疗原发性膜性肾病的最新Ⅰb/Ⅱa期临床数据，优异的疗效和安全性表现引发行业关注。2026年6月2日，云顶新耀宣布将该分子的海外权益授权给美国生物制药公司Travere Therapeutics。 从2019年首次授权给中国抗体，到2021年与云顶新耀合作，再到今日借云顶新耀之手成功出海，XNW1011历经三次授权，最终获得国际认可。这并非简单的资产流转，而是一条清晰的、不断放量的价值成长曲线。作为这款分子的原创者，信诺维在成立至今的近十年里，以扎实的研发能力和对临床需求的深刻理解，证明了本土创新可以走出一条坚韧的路。 据公开信息，信诺维已于2025年12月向科创板递交IPO申请并获得受理，其累计对外授权协议交易总金额已超过20亿美元。 不一样的BD路径 XNW1011的BD路径，放在今天的行业语境下显得有些非主流。在许多人看来，一款创新药若能直接与国际大药厂达成合作，才是成功的标志。然而信诺维在2019年和2021年的两次交易，选择的合作伙伴分别是当时规模尚不算大的中国抗体和云顶新耀，而非跨国药企。在当时看来，这是信诺维基于现实与前瞻考虑的主动选择。 时间回到2017到2019年，彼时中国生物医药的license out交易屈指可数，MNC对中国临床数据的信任远未建立。即便到今天，一款来自中国的分子想要直接获得MNC的青睐，仍需克服诸多障碍。而信诺维的决策逻辑并非“谁出价高就给谁”，而是“谁能把这个分子做好”。自免疾病和肾病的临床开发周期漫长，需要长期投入和持续专注。如果授权给一个管线繁多的MNC，项目很可能被搁置或得不到足够资源。诺诚健华的奥布替尼与渤健合作最终被终止，便是一个令人惋惜的先例。 因此，信诺维当年选择与中国抗体和云顶新耀合作，看中的正是后两者的专注力和创业精神。中国抗体深耕自免领域，云顶新耀则将肾病作为核心战略方向。根据2021年9月三方签署的授权协议，云顶新耀获得XNW1011在全球范围内用于肾脏疾病领域的开发、制造和商业化权益，信诺维获得1200万美元首付款，以及后期全球开发、注册和销售最高可达5.49亿美元的里程碑付款。 6月2日，云顶新耀将XNW1011的海外权益再次授权给美国公司，首付款较信诺维当年的首付款翻了十倍。这并非简单的转手获利，而是接力棒式的价值放大。每个阶段由最合适的公司主导：信诺维完成分子发现和早期概念验证，云顶新耀推进到临床数据读出，下一步则由更具全球商业化能力的公司接手。这种接力模式，正是中国生物医药产业走向成熟的缩影。 差异化BTK的共价可逆设计 XNW1011之所以能历经两次交易而价值不减，根本原因在于其分子设计的差异化优势。在BTK抑制剂已相当拥挤的赛道中，信诺维从一开始就避开了肿瘤领域的内卷，转而聚焦自免/肾病等非肿瘤适应症。这一战略转向，建立在对靶点生物学和临床未满足需求的深刻理解之上。 当时全球已有多款BTK抑制剂上市，以伊布替尼为代表的共价不可逆分子在肿瘤治疗中取得了巨大成功，但其激酶选择性不足导致的脱靶毒性，以及长期用药后C481S突变带来的耐药问题，限制了其在自免和肾病等慢性病领域的应用。自免疾病需要长期甚至终身用药，对安全性和耐药屏障的要求远高于肿瘤治疗。 信诺维的科学家团队在设计XNW1011时，做出了一个关键的决定：采用共价可逆的化学结构。与共价不可逆分子相比，共价可逆抑制剂既能够与BTK的C481位点形成共价键，保证足够的亲和力和药效，又可以在一定条件下可逆解离，避免对B细胞信号通路的持续过度抑制，从而降低脱靶毒性和延缓耐药的发生。这种动态平衡的设计理念，借鉴了信诺维在抗生素研发中积累的对可逆结合和耐药屏障的理解，体现了跨领域知识迁移的能力。 这些分子层面的精细设计，最终在临床中得到了充分验证。根据云顶新耀于2025年7月公布的最新Ⅰb/Ⅱa期临床数据，XNW1011在原发性膜性肾病患者中展现出了令人振奋的疗效和安全性。截至2025年3月21日的随访数据显示：在免疫学指标方面，治疗12周时低剂量组和高剂量组的抗PLA2R自身抗体水平分别下降62.2%和87.3%；治疗24周时两组降幅均超过93%，其中76.9%的低剂量组患者和88.2%的高剂量组患者达到免疫学完全缓解。在临床缓解方面，24小时蛋白尿在36周时低剂量组和高剂量组分别下降76.7%和80.6%，并维持至52周；36周时，高剂量组有91.7%的患者达到临床缓解。 安全性方面，XNW1011表现同样出色。绝大部分不良事件为1级或2级，未观察到其他共价非可逆BTK抑制剂常见的有临床意义的不良事件，如出血、心律失常、严重感染或严重肝功能损伤。基于这些积极数据，专家已建议直接与FDA和CDE沟通启动三期临床研究。在2025年欧洲肾脏协会大会（ERA 2025）上，这些数据首次在国际学术会议亮相，获得了斯坦福大学医学教授Richard Lafayette的高度评价。他指出，XNW1011/ EVER001在分子设计上的靶向性和耐受性更优，高剂量组针对特异性抗体的抑制性更好，几乎达到完全应答。 可以说，XNW1011的成功并非偶然，而是从立项之初便以终为始、以临床价值为导向进行科学设计的必然结果。目前该分子还在探索IgA肾病、微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化和狼疮性肾炎等其他适应症，潜在患者群体超过1000万。 信诺维远不止于BTK XNW1011的故事只是信诺维研发实力的一个切面。经过近十年的积累，信诺维已经构建了三个相互补充的技术平台：小分子靶向药物开发平台、复杂抗体药物开发平台（eMAB）以及靶向蛋白降解平台（eGLUE），并在此基础上孵化出了多个具有全球竞争力的在研项目。 根据招股书披露，信诺维目前已形成“1（NDA受理）+3（临床III期）+N（早期管线）”的梯度化创新药管线梯队，共有10款主要在研药品，覆盖胰腺癌、胃癌、前列腺癌、淋巴瘤、多重耐药菌感染等临床亟需领域。 小分子靶向平台是信诺维的起点。除了BTK抑制剂，该平台的核心产品包括XNW5004（EZH2抑制剂），已进入临床III期，用于外周T细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗，其中PTCL和FL适应症已获得CDE突破性治疗品种认定；XNW4107（注射用亚胺西福），一款抗感染领域的创新抗生素，其中注射用亚胺西福的NDA已于2025年7月获CDE受理，预计2026年获批上市，该产品获得了美国FDA快速通道认定和合格感染疾病产品认证，致力于解决革兰阴性菌抗生素耐药这一全球性难题。 复杂抗体平台（eMAB）是信诺维近年来的重要布局，尤其以抗体药物偶联物（ADC）为代表。该平台下的XNW27011（Claudin18.2靶向ADC）已进入关键性临床阶段，并于2025年5月与日本安斯泰来制药达成独家许可协议，授予安斯泰来在全球（除大中华区外）开发和商业化的权利。该协议总金额高达15.36亿美元，其中首付款1.3亿美元，潜在里程碑付款最高可达14.06亿美元。另一个针对胰腺癌的ADC分子XNW28012（TF靶向ADC）也已进入临床III期。此外，双抗等多种形式的复杂抗体也在持续产出。 最值得关注的是靶向蛋白降解平台（eGLUE）。信诺维在该平台下开发的Aurka/MYC双功能蛋白降解剂，瞄准的是过去20到30年间被认为不可成药的靶点。无论是小分子还是抗体，此前均未能成功针对MYC开发出上市药物。信诺维的科学家团队从对生物学机制的独到理解出发，通过大量的早期临床前研究，探索出了蛋白降解的路径，并在一期临床中初步验证了可行性。如果该产品最终成功上市，将实现从0到1的突破，成为全球范围内极少数成功的蛋白降解药物之一。 在财务和BD层面，信诺维持续保持高强度研发投入，2022年至2025年上半年研发费用累计超过14亿元人民币。截至目前，公司已有多条在研管线完成对外授权或转让，合作方包括安斯泰来、云顶新耀、中国抗体等，协议交易金额累计达21.39亿美元。凭借已完成的BD交易收入，公司已在2025年实现盈利，“以研养研”的良性循环模式已得到验证。 这三个平台的共同特点，是以临床重大未满足需求为起点，以科学上的可实现性为判断依据，不盲目追逐热点，而是在差异化中寻找机会。从Fast follow到Best in class，再到First in class，信诺维的进化路径清晰而扎实。 一个分子从实验室到全球舞台的旅程 XNW1011的三次授权，最终走向国际，是一个分子从实验室到全球舞台的完整旅程，也是信诺维近十年研发能力的集中体现。 随着更多管线进入临床后期和商业化阶段，随着科创板IPO进程的推进，信诺维的创新故事还在继续。它告诉我们，创新药的价值发现并非一蹴而就，而是需要耐心、专注和接力。信诺维没有在早期盲目追求MNC的光环，而是选择了最务实的路径：尊重科学，尊重临床需求，尊重每一个分子的生命周期。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2939期 访问研发客网站www.PharmaDJ.com 深度报道和每日新闻抢鲜看

2026 年 ASCO 盛会如期而至，CLDN18.2无疑成为本届大会最耀眼的明星靶点。自 2024 年全球首款 CLDN18.2 靶向药物 zolbetuximab 在日本获批、后登陆国内市场，正式印证该靶点强大成药性以来，TCE 双抗、PD-L1 双抗、4-1BB 双抗、CD47 双抗以及 ADC 等多款不同作用机制的新药纷纷步入临床赛道。 本届 ASCO 上，齐鲁、启愈生物、恒瑞、凡恩世、信诺维、阿斯利康、博安生物、中国生物制药等多家药企重磅披露核心临床数据，疗效与安全性双突破，掀起 CLDN18.2 靶向治疗新一轮热潮！ 01 双抗赛道多点开花，一线治疗实力出圈齐鲁制药 QLS31905（CLDN18.2/CD3 双特异性抗体） 作为靶向 CLDN18.2/CD3 的 TCE 双抗，QLS31905 携手化疗，冲刺胰腺癌、胃癌一线治疗，Ib/II 期临床数据惊艳亮相。试验共纳入 88 例胰腺癌、43 例胃癌初治患者，最终确定800 ug/kg 每 3 周一次为推荐 II 期剂量。✅ 安全性：无剂量限制性毒性、未达最大耐受剂量；≥3 级治疗相关不良事件发生率胰腺癌 71.6%、胃癌 60.5%，停药率仅 11.4%、9.3%，无药物相关死亡，安全可控。✅ 核心疗效 胰腺癌：ORR 59.8%，DCR 89.0%，中位 PFS 8.74 个月，中位 OS 15.87 个月；即便低表达亚组，ORR 仍高达 60.0%，生存获益不减。 胃癌：ORR 飙升至 74.4%，DCR 93.0%，中位 PFS 10.09 个月；低表达亚组 ORR 77.8%，9 个月 PFS 率 83.33%。目前，QLS31905 III 期临床试验已启动，有望改写消化道肿瘤一线治疗格局。启愈生物 Q-1802（CLDN18.2/PD-L1 双特异性抗体） Q-1802 双重机制赋能：既通过 ADCC/ADCP 直接杀伤 CLDN18.2 阳性肿瘤细胞，又阻断 PD-1/PD-L1 通路激活全身免疫，联合 XELOX 化疗征战晚期胃癌 / 胃食管结合部癌一线。试验入组 62 例 HER2 阴性初治患者，分为 10mg/kg、20mg/kg 两组。✅ 安全性：无剂量限制性毒性，≥3 级治疗相关不良事件发生率 74.2%，永久停药率仅 6.5%，无治疗相关死亡，耐受度良好。✅ 核心疗效：60 例可评估患者ORR 70.0%，DCR 近 100%，中位 PFS 达 11.3 个月。生物标志物分析显示，疗效与 CLDN18.2 表达正相关；高表达且 PD-L1 CPS≥5 患者，ORR 突破 81.8%，中位 PFS 延长至 12.2 个月，且 10mg/kg 为最优给药剂量。恒瑞医药 SHR-3821（ADCC 增强型 CLDN18.2/4-1BB 双抗） 差异化设计的 SHR-3821，以 CLDN18.2 依赖方式精准激活 4-1BB，针对晚期实体瘤开展 I 期临床，纳入 40 例胃癌、胰腺癌患者。✅ 安全性：0.1-20mg/kg 全剂量范围无剂量限制性毒性，≥3 级不良事件发生率仅 37.5%，仅 2.5% 患者因不良反应停药，半衰期 4.2-7.0 天，药代动力学表现平稳。✅ 核心疗效：胃癌患者 20mg/kg 剂量组 ORR 达 37.5%，剂量提升疗效同步攀升，为后续实体瘤拓展奠定基础。凡恩世 PT886（CLDN18.2/CD47 双特异性抗体） 优化 CD47 臂设计，优先结合肿瘤细胞而非红细胞，大幅降低血液毒性，联合吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇一线治疗转移性胰腺癌。II 期 2mg/kg、3mgkg 两个剂量组各入组 22 例患者，数据亮眼：✅ 安全性：联合化疗未叠加额外毒性，骨髓抑制未超化疗单药预期，无≥3 级恶心呕吐，耐受性优异。✅ 核心疗效：2mg/kg 组 ORR 48%，DCR 90%，中位 PFS 7.3 个月，中位 OS 超 13 个月；且不受 CLDN18.2 表达水平、RAS 突变状态限制，广谱抗肿瘤活性凸显。 02 ADC 赛道强势突围，后线、一线治疗双向突破 除双抗外，CLDN18.2 ADC 凭借精准靶向 + 强效杀伤优势，成为本届 ASCO 另一大亮点，信诺维、阿斯利康、博安生物、中国生物制药多款药物公布重磅数据。信诺维 XNW27011 同时公布胃癌 / 胃食管结合部癌、胰腺癌两大癌种 II 期临床数据，覆盖后线难治患者。👉 胃癌 / 胃食管结合部癌：3.0mg/kg 剂量组，经多线治疗失败患者 ORR 65.4%，DCR 84.6%，中位 OS 11.7 个月；即便既往接受过其他 CLDN18.2 靶向治疗，仍能实现持久获益。👉 胰腺癌：3.0mg/kg 组 ORR 26.7%，DCR 83.3%；一线经治亚组 ORR 飙升至 46.2%，对 TOP1i 化疗耐药患者仍有效，为难治胰腺癌带来新选择。阿斯利康 AZD0901（Sone-Ve） 全球多中心 II 期临床，针对≥2 线治疗失败的 CLDN18.2 阳性晚期胃 / 胃食管结合部癌。2.2mg/kg 剂量组 67 例患者数据显示：ORR 28.4%，超半数患者治疗 2 周期内 ctDNA 水平大幅下降，分子缓解效果显著；≥3 级不良事件发生率仅 34.3%，安全窗口良好。博安生物 BA1301 采用位点特异性糖基偶联技术、DAR 值稳定为 4 的创新 ADC，I 期研究纳入 91 例胃癌、胰腺癌、胆道癌晚期患者。中高表达 CLDN18.2 患者在最优剂量下疗效突出，整体≥3 级不良事件发生率 36.3%，仅 3.3% 患者停药，独特的结构设计带来更优安全与疗效平衡。中国生物制药 LM-302 联合特瑞普利单抗 ± 化疗，一线治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃 / 胃食管结合部腺癌。入组 71 例患者，分为双联（ADC+PD-1）、三联（ADC+PD-1 + 化疗）方案： 高表达亚组：双联组 ORR 64.5%，中位 PFS 12.22 个月；三联组 ORR 69.2%，中位 PFS 尚未达到。 低表达亚组：三联方案可显著提升疗效，ORR 达 40.0%，DCR 100%，为低表达患者提供治疗新思路。✨ 结语 从首款靶向药获批落地，到如今双抗、ADC 多技术路线全面爆发，CLDN18.2 已然成长为胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤的核心王牌靶点。 本届 ASCO 披露的多款国产创新药，不仅在一线治疗实现超高客观缓解率，更在低表达、多线耐药、基因突变亚组中展现广谱获益，同时安全性持续优化。随着 III 期临床陆续推进，未来 CLDN18.2 靶向疗法有望重塑消化道肿瘤治疗标准，为广大患者带来更长生存、更高生活质量的新希望！