CLDN18.2（紧密连接蛋白 18.2）是跨膜蛋白超家族成员，具备独特生物学功能，在胃癌、胰腺腺癌等多种肿瘤中呈高表达状态。与正常组织表达模式不同，恶性肿瘤组织中 CLDN18.2 可暴露于上皮细胞表面，被认为是理想的肿瘤治疗靶点。目前，已有靶向 CLDN18.2 的药物获批用于胃癌治疗。
XNW27011是苏州信诺维医药科技股份有限公司（Evopoint Biosciences）在研的一款抗体药物偶联物（ADC），由靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体、毒素载荷 YL0010014 组成，通过可裂解连接子实现定点偶联，药物抗体比（DAR）为 8，拟用于治疗胃癌、胰腺癌等各类 CLDN18.2 阳性实体瘤患者。
在近期 2026 AACR 年会上，信诺维公布 XNW27011 在 CLDN18.2 阳性实体瘤的临床前研发临床前研究结果(摘要编号：1690)。药理研究结果显示，XNW27011 可高亲和力特异性结合人 CLDN18.2 表达细胞，且不结合同源性极高的紧密连接蛋白 18.1（CLDN18.1）。多项体外药理实验证实，XNW27011 对 CLDN18.2 高表达细胞株具有强效抗增殖作用，可将细胞周期阻滞于 G2/M 期，并诱导肿瘤细胞凋亡。同时，XNW27011 保留了裸抗体（XNW27011-mAb）的生物学活性，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）、细胞内化作用以及旁观者效应。
在多种人源胃癌、胰腺癌体内异种移植模型中（含患者来源异种移植模型 PDX：胃癌 PDX001、胰腺癌 PDX002；细胞系来源异种移植模型 CDX：NUGC-4 及高低 CLDN18.2 表达的 NUGC-4 细胞模型），XNW27011 单药即展现出强效抗肿瘤活性。在耐受性良好的静脉给药剂量（3 mg/kg、10 mg/kg）下，多数小鼠异种移植模型可实现肿瘤部分消退（PR）与完全消退（CR），低剂量下即可实现显著的肿瘤部分或完全消退。
在 SD 大鼠与食蟹猴静脉输注的非临床药代动力学研究中，XNW27011 表现出良好的吸收、分布、代谢与排泄（ADME）特征，在血液中稳定性佳，毒素载荷的系统暴露量极低。毒理学研究表明，XNW27011 在 SD 大鼠和食蟹猴体内耐受性良好，治疗窗口宽泛；尤为关键的是，该药物对大鼠及食蟹猴均无肺部毒性作用。
XNW27011 在体内外均展现出强效抗肿瘤活性，药代动力学特征优异且安全窗可控，有望成为治疗胃癌、胰腺腺癌等 CLDN18.2 阳性实体瘤的潜力 ADC 候选药物。
在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，信诺维公布 XNW27011 在治疗 CLDN18.2 阳性胃癌 / 胃食管结合部癌的疗效与安全性 I/II 期临床研究结果（摘要编号：3034）。研究报道扩展队列中，XNW27011 治疗CLDN18.2 阳性胃癌 / 胃食管结合部癌患者的临床研究结果。
入组患者为经标准治疗后疾病进展的晚期/转移性实体瘤患者；CLDN18.2 表达阳性（肿瘤细胞占比 TC≥5%、免疫组化 IHC≥2+）；ECOG 体力状态评分 0～2 分。扩展队列患者每 3 周静脉输注一次 XNW27011，给药剂量分别为 2.4 mg/kg、3.0 mg/kg、3.6 mg/kg。主要研究终点为客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括安全性、其他疗效指标、药代动力学（PK）、抗药物抗体（ADA），以及 CLDN18.2 表达水平与疗效的相关性分析。
截至 2024 年 12 月 28 日，扩展队列共入组 116 例 CLDN18.2 阳性实体瘤患者，其中胃癌 / 胃食管结合部癌患者 84 例，分别接受 2.4 mg/kg、3.0 mg/kg、3.6 mg/kg 剂量治疗。患者中位年龄 59 岁，既往中位治疗线数为 2 线；80.2% 患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，18.6% 患者既往使用过含拓扑异构酶 1 抑制剂的方案。
疗效结果84 例胃癌 / 胃食管结合部癌扩展队列患者中，75 例完成至少一次基线后影像学评估，纳入疗效可分析人群。全剂量组最佳客观缓解率（BOR）为 46.7%，疾病控制率（DCR）达 88.0%。2.4 mg/kg、3.0 mg/kg、3.6 mg/kg 组中位随访时间分别为 4.3 个月、4.0 个月、7.0 个月。对于既往接受过免疫检查点抑制剂、含拓扑异构酶 1 抑制剂方案治疗的患者，以及其他 CLDN18.2 阳性实体瘤患者，均观察到初步抗肿瘤活性。
安全性结果所有级别治疗相关不良事件（TEAE，发生率≥20%）：恶心、呕吐、贫血、食欲下降、白细胞减少、中性粒细胞减少、乏力、低白蛋白血症、血小板减少、体重下降、低钾血症。≥3 级治疗相关不良事件（发生率≥5%）：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、淋巴细胞减少、乏力。
不同剂量组因治疗相关不良事件导致剂量暂停发生率：2.4 mg/kg 组 15.2%、3.0 mg/kg 组 26%、3.6 mg/kg 组 60%；剂量下调发生率：2.4 mg/kg 组 10.9%、3.0 mg/kg 组 26%、3.6 mg/kg 组 65%；永久停药发生率：2.4 mg/kg 组 10.9%、3.0 mg/kg 组 8%、3.6 mg/kg 组 0%。3.0 mg/kg 组有 1 例患者因治疗相关不良事件（肺炎）发生死亡。整体安全性特征与剂量爬坡阶段一致。
扩展队列数据显示，XNW27011 对不同 CLDN18.2 表达水平的胃癌 / 胃食管结合部癌患者均展现出良好的抗肿瘤活性与可控的安全性。
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当前正在开展一项由上海信诺维生物医药有限公司申办的「一项评价XNW27011联合用药治疗在CLDN18.2表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌参与者中的有效性、安全性和耐受性的开放、多中心的Ib/Ⅱ期临床研究 登记号：CTR20260013」该研究已经获得了国家药品监督管理局(NMPA)和医院伦理委员会批准，现面向全国招募：CLDN18.2表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌受试者（初治或一线进展）。
📣简要入排：
🟢入选：经组织学或细胞学确认的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌。
🔴排除：HER2阳性（免疫组织化学IHC 3+，或IHC 2+且原位杂交阳性）；既往对单克隆抗体（包括人源抗体或嵌合抗体）或替雷利珠单抗、任何研究用化疗药物及其辅料有严重（≥3级）过敏反应或不耐受；既往对拓扑异构酶I抑制剂或XNW27011配方中的任何辅料有严重过敏反应或不耐受者；既往有获得性、先天性免疫缺陷疾病史，器官移植史，异基因造血干细胞移植史的参与者；伴有活动性自身免疫性疾病，在过去2年内需要全身性治疗；合并严重危害参与者安全或影响参与者完成试验的其他疾病，如活动性消化道出血、活动性消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹肺栓塞、活动性结核病感染等；既往或当前患有脑膜转移，和/或未控制的脑转移瘤；既往接受过针对CLDN18.2的 ADC或CAR-T。
🏷 用药设计
试验药组：XNW27011联合替雷利珠单抗和卡培他滨
对照药组：无
📝 报名要求
如果您或者您的亲友符合入组要求，则可以进入该研究。您不需要为研究药物以及该研究要求的相关检查和评估支付额外的费用，并给予相应的交通、采血补贴。
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注：以上均为项目的部分入排标准，最终入组由临床医生进一步综合评估
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参考文献:
[1]Jinming Yu et al. Efficacy and safety of XNW27011, a Claudin 18.2 targeting antibody drug conjugate with topoisomerase 1 inhibitor payload, in patients with Claudin 18.2 positive gastric/gastroesophageal junction cancer: Results from ongoing phase I/II study.. J Clin Oncol 43, 3034-3034(2025).DOI:https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3034
[2]信诺维携多项核心管线最新临床前研究结果亮相2026 AACR https://www.evopointbio.com/news/detail?id=203
[3]信诺维与安斯泰来就新型抗体偶联药物XNW27011达成独家许可协议https://www.evopointbio.com/news/detail?id=190
[4]Yonghan Hu, Yuanbao Li, Zhenwei Wu, Yuzhen Hou, Liang Kong, Shihua Wang, Zhe Zhang, Ka Ruan, Wengui Wang, Hui Zhao, Qifeng Shi, Haiyang Wei, Xiaojun Liu, Meijie Le, Jing Qiang; Abstract 1690: Preclinical development of XNW27011, an antibody drug conjugate targeting claudin18.2 for treatment of CLDN 18.2-positive solid tumors. Cancer Res 1 April 2026; 86 (7_Supplement): 1690. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2026-1690
[5]药物临床试验登记与信息公示平台
[6]封面图:Photo by Intricate Explorer on Unsplash
[7]本文编辑：于淼
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