XNW-27011

#Claudin 18.2经治临床试验 简要入排 本临床药物为靶向CLDN18.2的ADC药物；目前招募CLDN18.2阳性胃癌患者；年龄≥18岁；既往至少2种系统性治疗并发生疾病进展；既往治疗线数≤4线；排除HER2阳性患者；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。 研究中心 上海 山东德州、济南、青岛、潍坊、枣庄、滨州、临沂 四川成都、德阳 福建福州、厦门 安徽亳州、阜阳、合肥 北京 广东广州、梅州、汕头 广西南宁 贵州贵阳 甘肃兰州 河北保定、邯郸、承德、石家庄、秦皇岛、邢台 黑龙江哈尔滨 河南安阳、洛阳、南阳、郑州、新乡 湖北十堰、武汉、襄阳 湖南长沙、常德 吉林长春 江苏常州、南京、南通、无锡、徐州 江西赣州、南昌 辽宁沈阳 内蒙古呼和浩特 山西长治、临汾、太原、运城 天津 云南昆明 浙江杭州、丽水 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 XNW27011在局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者中的III期研究。 试验药物 Claudin18.2（CLDN18.2）是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，是紧密连接的重要组成部分。CLDN18.2特异地表达在分化的胃黏膜上皮细胞，但在胃癌，胰腺导管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和胆道癌等多个癌肿异常表达，其在胃癌、胰腺癌中表达率达到50%以上。这一特点使CLDN18.2成为实体瘤免疫疗法的一个理想靶点。 XNW27011是信诺维开发的一款靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）。在多个实体瘤适应症上开展非临床研究中显示，XNW27011在CLDN18.2低表达和高表达的药理学模型中，均展现出了良好抗肿瘤活性。同时，在临床前模型中，XNW27011的安全性特征良好，整体可控。2025年5月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，注射用XNW27011拟纳入突破性治疗品种，适应症为：用于CLDN18.2表达的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌的三线及以上治疗。 拓展阅读 温馨提示：以下数据仅供参考，与本临床试验招募无关！ 2025年5月28日，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了ADC药物XNW27011治疗CLDN18.2阳性胃癌的I/II期研究结果。 截至2024年12月28日，共有116例CLDN18.2阳性实体瘤患者（包括84名胃癌患者）被纳入扩展队列，剂量分别为2.4mg/kg、3.0mg/kg和3.6mg/kg，中位年龄为59岁，既往治疗中位线2。 在84例胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者中，75例患者通过至少一次基线后扫描可评估。各剂量组的最佳总缓解（BOR）和疾病控制率（DCR）分别为46.7%和88.0%。在既往接受过治疗的患者以及其他CLDN18.2阳性实体瘤患者中也观察到初步的抗肿瘤活性。 总的来说，XNW27011在CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和良好的安全性。 以上数据来源于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO） 研究药物：注射用XNW27011（III期） 登记号：CTR20252730 试验类型：平行分组（VS 阿帕替尼/紫杉醇/伊立替康） 适应症：CLDN18.2阳性胃癌（三四五线） 申办方：上海信诺维生物医药有限公司 延伸阅读 信诺维成立于2017年，是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司。基于自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等创新药管线，覆盖肿瘤、抗感染和代谢等疾病领域。目前公司已有多个产品处于临床研发阶段。依托优秀的产品数据和对外授权能力，信诺维与国内外知名公司已达成数项对外授权合作，总金额数十亿美元。自成立以来，信诺维始终以造福人类健康为己任，致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 注射用XNW27011的规格：120mg/瓶；用法用量：按照体重计算给药量；用药时程：单次给药，每3周给药1次。 对照药如下：甲磺酸阿帕替尼片的规格：0.25g/0.375g/0.425g；用法用量：500~850mg（由研究者根据受试者的病情和耐受性酌情决定），口服；用药时程：每日一次，每4周（28天）为一个治疗周期。 紫杉醇注射液的规格：5ml 30mg/16.7ml 100mg；用法用量：80mg/m2，静脉给药；用药时程：每4周（28天）为一个治疗周期，每周期在D1、D8、D15输注。 盐酸伊立替康注射液的规格：2ml 40mg/5ml 0.1g；用法用量：150~180mg/m2（由研究者根据受试者的病情和耐受性酌情决定）；用药时程：每4周（28天）为一个治疗周期，每周期在D1、D15输注。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ #XNW27011 #信诺维 #靶向CLDN18—2的ADC药物 #CLDN18—2阳性胃癌ADC新药临床招募 #胃癌新药临床招募 参考来源： https://ascopubs.org 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

Claudin18.2（CLDN18.2）作为消化道肿瘤领域最具潜力的靶点之一，凭借肿瘤组织高表达的特性成为全球药企研发的焦点。从 2016 年 IMAB362 惊艳的 II 期临床数据，到 2024 年全球首款 CLDN18.2 抗体 Zolbetuximab 在日本获批，再到如今 ADC 药物群雄逐鹿，这一靶点的研发历程既展现了巨大的临床价值，也因on-target/off-tumor毒性陷入争议。 中国药企在这一赛道中占据全球研发主导地位，超 80% 的管线由中国企业发起，却也面临着海外合作终止、技术路线博弈等挑战。2026 年作为 CLDN18.2 ADC 商业化元年，谁能破局毒性难题、抢占市场先机，成为赛道核心命题。一、靶点价值：天生的黄金属性，成药逻辑的双重优势 CLDN18.2 的成药潜力源于其独特的生物学特性，使其成为继 HER2 之后，实体瘤靶向治疗的又一核心靶点，兼具特异性与广谱性双重优势。作为紧密连接蛋白家族成员，CLDN18.2 生理状态下仅局限于胃黏膜上皮细胞基底外侧，且表位隐藏，难以被药物识别；而肿瘤细胞因极性丧失，CLDN18.2 会异常暴露于细胞表面，同时基因去甲基化导致其表达水平显著上调，胃癌中阳性率达 35%-80%，胰腺导管腺癌达 50%-60%，为药物精准靶向提供了天然的治疗窗口。此外，CLDN18.2 并非单纯的 "靶点标志物"，其自身可通过激活 MAPK、PI3K/Akt 信号通路促进肿瘤增殖迁移，重塑肿瘤微环境，靶向药物可实现细胞杀伤 + 机制抑癌的双重效果。 从临床需求来看，CLDN18.2 靶向治疗直击未被满足的临床痛点：全球 50% 的胃癌发生在中国，且超 80% 为 HER2 阴性，传统化疗总生存期不足 1 年，客观缓解率（ORR）仅 10%-20%；而 CLDN18.2 靶向药物在后线治疗中 ORR 最高突破 65%，一线联合化疗方案 ORR 超 80%，显著提升患者生存获益。同时，CLDN18.2 在食管癌、胆管癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中均有异位表达，为多适应症开发打开了市场空间，据测算，全球 CLDN18.2 靶向药物市场规模有望突破百亿美金。         二、研发困局：off-tumor 毒性的原罪，从抗体到 ADC 的共性挑战 CLDN18.2 靶点的研发始终绕不开on-target/off-tumor毒性这一核心问题，这一难题源于其在正常胃黏膜上皮细胞的生理性表达，也是从首款抗体药到新一代 ADC 药物的共性挑战。2024 年获批的 Zolbetuximab 成为这一问题的典型缩影：其在晚期胃癌治疗中展现出明确的生存获益，却因 90% 的患者出现胃黏膜红肿、糜烂、浅表溃疡等胃炎样改变，伴随高比例的恶心、呕吐等胃肠道不良反应，临床应用受限。丹娜法伯癌症研究所 2025 年发表于《Nature Communications》的研究证实，Zolbetuximab 对正常胃黏膜的损伤是典型的 on-target/off-tumor 效应 —— 治疗前肿瘤未累及的胃上皮组织中，CLDN18.2 呈强表达，药物无法区分正常与肿瘤细胞，最终导致靶向治疗的 "误伤"。 这一毒性在 ADC 药物研发中虽有所改善，但并未被彻底解决。目前进入临床阶段的 CLDN18.2 ADC 药物，均不同程度存在胃肠道不良反应：康诺亚 / 乐普生物的 CMG901 呕吐任意级别发生率达 70%，恒瑞医药的 SHR-A1904 恶心任意级别发生率 67.4%，即便安全性表现最优的信达生物 IBI343，也存在 1.7%-1.9% 的 2/3 级恶心呕吐发生率。毒性不仅限制了药物的剂量提升，也成为部分药企海外合作终止的重要原因 ——2025 年石药集团 EO-3021 因安全性数据不佳被 Elevation Oncology 终止开发，礼新医药 LM-302、科伦博泰 SKB315 也先后被 BMS、默沙东退货，凸显了毒性控制对药物商业化的关键影响。三、技术迭代：从临床管理到机制创新，多维度破局毒性难题 针对 CLDN18.2 的 off-tumor 毒性，全球研发者已形成临床对症管理与药物机制创新两大破局路径，前者聚焦于降低现有药物的临床不良反应，后者则从靶点识别、药物设计底层逻辑出发，从根源上减少对正常组织的损伤。（一）临床管理：标准化方案降低毒性影响 针对 Zolbetuximab 的胃肠道不良反应，国际多国专家通过德尔菲法建立了标准化的预防与管理共识，成为目前临床应用的核心准则。预防性干预 ：参考 NCCN 指南，在药物首次及后续输注前，采用高致吐风险止吐方案，包括 NK-1 受体拮抗剂 + 5-HT3 受体拮抗剂 + 地塞米松 + 奥氮平的四联方案，或帕洛诺司琼 + 地塞米松 + 奥氮平的三联方案；对未行全胃切除术的患者，提前 1 周服用质子泵抑制剂或 H2 受体拮抗剂，保护胃黏膜。动态输注调整 ：首次输注期间密切监测患者症状，若出现呕吐立即停药 30-60 分钟，症状改善后低速重启，并增加解救性止吐治疗；仅出现恶心时可暂停输注或维持原速率，实现个体化的输注管理。 这类方案虽无法从根源上消除毒性，但能显著降低不良反应的严重程度，提升患者的治疗耐受性，为现有药物的临床应用奠定基础。（二）机制创新：从药物设计到细胞治疗的技术突破 相较于临床对症管理，机制创新是破局 off-tumor 毒性的核心方向，也是当前全球研发的焦点，多款技术路线已展现出明确的应用潜力：Fc 沉默技术 ：信达生物 IBI343 采用 Fc 沉默抗体设计，通过改造抗体 Fc 段，消除其与免疫细胞 Fc 受体的结合，避免补体依赖的细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）对正常胃黏膜的攻击，使其 2/3 级恶心呕吐发生率仅 1.7%-1.9%，成为目前安全性最优的 CLDN18.2 ADC 药物，这一技术也成为 Top1 抑制剂路线 ADC 的核心优化策略。AND-Gate 逻辑 CAR-T ：丹娜法伯癌症研究所提出的 AND-Gate 策略，设计需要同时识别 CLDN18.2 和另一肿瘤特异性抗原的 CAR-T 细胞，只有双抗原同时结合时，CAR-T 才会被激活并发挥杀伤作用，从靶点识别层面避免对仅表达 CLDN18.2 的正常胃黏膜的攻击。该策略在临床前模型中已验证有效性，成为实体瘤 CAR-T 治疗降低脱靶毒性的重要方向。STAR-T 细胞治疗 ：针对 CLDN18.2 CAR-T 的胃黏膜毒性，研究者开发了合成 T 细胞受体抗原受体（STAR-T）细胞疗法，其在体外与 CAR-T 具有相当的细胞毒性，但在体内对胃黏膜的损伤显著降低，且通过融入 IL12β p40 亚基可进一步提升抗肿瘤活性，为胰腺癌等 CLDN18.2 阳性实体瘤提供了更安全的细胞治疗选择。linker-payload 优化 ：ADC 药物的连接子与载荷选择直接影响毒性与疗效，可裂解连接子（如肽键连接子）能实现载荷的肿瘤微环境特异性释放，减少全身暴露；而 Top1 抑制剂（如依喜替康）相较于 MMAE 等微管抑制剂，胃肠道毒性更低，成为安全性导向 ADC 的优选载荷。此外，药物抗体比（DAR）的精准调控（如 DAR=4）可平衡疗效与毒性，避免高 DAR 导致的脱靶效应。四、赛道格局：ADC 成主流方向，中国药企掌舵全球研发 在 Zolbetuximab 获批后，CLDN18.2 靶向治疗的研发重心迅速向ADC 药物转移 ——CLDN18.2 具备高效内化特性（内化速率 80%/ 小时），是 ADC 药物的天然适配靶点，而 ADC 的 "靶向 + 细胞毒性" 双重机制，也使其疗效显著优于传统抗体药。目前全球已有超 20 款 CLDN18.2 ADC 进入临床阶段，中国药企占据绝对主导地位，并形成了清晰的研发梯队和技术路线博弈，2026 年成为赛道商业化的关键节点。（一）技术路线：两大派系差异化竞争，各有优劣 当前 CLDN18.2 ADC 的研发形成MMAE 微管抑制剂和Top1 拓扑异构酶抑制剂两大主流路线，二者在疗效、毒性、适用人群上形成差异化竞争，适配不同的临床需求： 技术路线 代表药物 核心优势 主要挑战 适用场景 MMAE 微管抑制剂 CMG901、LM-302 技术成熟，膜通透性高，具备强旁观者效应，对 CLDN18.2 低表达或异质性肿瘤有效，ORR 更高 胃肠道毒性、骨髓抑制相对明显，安全性要求更高 胃癌、胃食管结合部腺癌等高表达瘤种，后线挽救治疗 Top1 抑制剂 IBI343、SHR-A1904 结合 Fc 沉默技术，胃肠道毒性显著降低，耐受性更好，可实现高剂量给药 旁观者效应较弱，对低表达肿瘤疗效有限 胰腺癌等需长期治疗的瘤种，一线联合治疗（二）研发梯队：三期临床成分水岭，头部药企各具优势 全球 CLDN18.2 ADC 研发已形成三期注册阶段、二期数据兑现、早期差异化创新三大梯队，其中三期临床成为赛道的核心分水岭，头部药企凭借技术优势和临床进度，占据市场先发地位： 第一梯队（三期注册阶段）：距上市仅一步之遥，是 2026 年商业化的核心玩家康诺亚 / 乐普生物（阿斯利康）-CMG901 ：全球首款进入三期临床的 CLDN18.2 ADC，采用可裂解连接子 + MMAE 设计，DAR=4，具备独特的三重抗肿瘤机制（载荷直接杀伤 + ADCC/CDC 效应 + 旁观者效应），对低表达肿瘤和化疗失败患者均有疗效，ORR 达 30%，显著优于现有标准疗法。2026 年阿斯利康启动其一线胃癌三期临床并完成首例给药，触发 4500 万美元里程碑付款，凭借与跨国药企的全球战略合作，其商业化确定性最高，有望成为全球首款上市的 CLDN18.2 ADC。信达生物 - IBI343 ：采用 Fc 沉默 + 依喜替康设计，安全性为赛道最优，2/3 级恶心呕吐发生率不足 2%，且获 NMPA 突破性疗法和 FDA 快速通道资格，聚焦胰腺癌差异化布局，填补了 HER2 ADC 无法覆盖的市场空白，一线联合治疗潜力巨大。礼新医药 - LM-302 ：MMAE 路线代表药物之一，联合 PD-1 抑制剂数据优异，三线胃癌三期临床入组完成，但其海外合作曾被 BMS 终止，商业化路径相对依赖国内市场。 第二梯队（二期数据兑现）：具备技术特色，聚焦联合治疗与适应症拓展恒瑞医药 - SHR-A1904 ：国产大厂基石管线，Top1 抑制剂路线，安全性与可及性优势显著，6mg/kg 剂量组安全性数据优于 8mg/kg，目前处于胃癌三期临床，凭借恒瑞的渠道优势，有望成为国内市场的主流产品。信诺维 - XNW27011 ：2025 年以 1.3 亿美元首付款授权给安斯泰来，潜在交易总额达 15.4 亿美元，成为首个获日本药企认可的国产 CLDN18.2 ADC，验证了其全球技术价值。君实生物 - JS107 ：联合 PD-1 抑制剂刷新胃癌一线生存纪录，ORR 达 86.7%，中位无进展生存期（mPFS）12.1 个月，展现出联合治疗的巨大潜力。 第三梯队（早期差异化创新）：聚焦技术突破，为赛道升级储备潜力科伦博泰、百利天恒等企业布局双抗 ADC、双载荷 ADC，通过多靶点识别提升特异性，进一步降低脱靶毒性；同时，"ADC + 抗纤维化""ADC+CAR-T" 等新型联合策略持续探索，为 CLDN18.2 靶向治疗的后续升级奠定基础。（三）海外合作：机遇与挑战并存，技术实力是核心门槛 CLDN18.2 靶点曾吸引 Merck、AZ、BMS、武田等跨国药企布局，形成多笔超 10 亿美元的合作交易，其中心信达生物 IBI343 以 12 亿美元首付款（含 1 亿美元股权投资）授权武田，创下国产 ADC 海外授权的首付款纪录。但并非所有合作都能顺利推进，2024-2025 年，石药、礼新、科伦博泰的三款药物先后被海外药企终止合作，核心原因在于安全性数据未达预期或临床疗效缺乏差异化。 这一现象表明，跨国药企对 CLDN18.2 靶点的期待并未降低，但合作门槛显著提升 ——兼具疗效与安全性的差异化技术成为核心要求。康诺亚 / 乐普生物的 CMG901 能持续获得阿斯利康的研发支持并触发里程碑付款，正是因其旁观者效应带来的广谱抗肿瘤活性，填补了现有药物的临床空白。五、潜力方向与核心企业：破局毒性 + 差异化布局，把握商业化红利 2026 年作为 CLDN18.2 ADC 的商业化元年，赛道的核心机遇在于毒性控制的技术突破和临床需求的差异化布局，而具备核心技术壁垒、临床进度领先、全球化布局能力的企业，将率先享受赛道红利。（一）最具潜力的研发方向毒性控制的底层创新 ：AND-Gate CAR-T、STAR-T 等细胞治疗技术，以及双抗 ADC、多靶点识别等 ADC 设计，从根源上减少 off-tumor 毒性，是未来赛道的核心研发方向；而 KRAS 抑制剂与 CLDN18.2 靶向药物的联合治疗，可通过恢复 CLDN18.2 的膜定位，解决耐药问题，提升疗效，成为胰腺癌等难治性肿瘤的重要策略。联合治疗的临床拓展 ：CLDN18.2 靶向药物与 PD-1/PD-L1 抑制剂、化疗、抗血管生成药物的联合，能显著提升 ORR 和生存获益，是从后线走向一线的关键；尤其是针对 HER2 阴性、CLDN18.2 阳性的胃癌患者，联合方案有望成为新的标准治疗。低表达瘤种与罕见癌种布局 ：目前研发重心集中于胃癌、胰腺癌，而食管癌、胆管癌、非小细胞肺癌等 CLDN18.2 低表达瘤种仍存在未被满足的需求，具备旁观者效应的 MMAE 路线 ADC 有望在这些领域实现突破。伴随诊断的同步开发 ：CLDN18.2 的表达水平、亚细胞定位（膜表达 / 胞质表达）直接影响药物疗效，同步开发标准化的伴随诊断试剂，实现患者精准分层，是药物商业化的重要配套环节。（二）最具潜力的核心企业康诺亚 / 乐普生物 ：凭借 CMG901 的全球研发进度和阿斯利康的全球化资源，成为 CLDN18.2 ADC 赛道的全球龙头，其旁观者效应带来的广谱活性，使其在低表达肿瘤和联合治疗中具备不可替代的优势，2026 年三期临床数据将成为其商业化的关键催化。信达生物 ：以 IBI343 的安全性优势构建核心壁垒，Fc 沉默技术成为行业标杆，且胰腺癌的差异化布局避开了胃癌赛道的激烈竞争，叠加 FDA 快速通道资格，其全球商业化潜力巨大。恒瑞医药 ：作为国产制药龙头，凭借渠道优势和可及性，SHR-A1904 有望成为国内市场的主流产品，其在化疗联合方案中的临床数据，将决定其在一线治疗中的市场份额。科济药业 ：全球首款申报上市的 CLDN18.2 CAR-T 产品舒瑞基奥仑赛，2026 年有望获批上市，成为实体瘤 CAR-T 治疗的里程碑，其在细胞治疗毒性控制上的技术积累，也为后续迭代奠定基础。六、总结：冰火交织中，走向精准与创新 CLDN18.2 靶点的研发历程，是实体瘤靶向治疗的缩影：既展现了靶点创新带来的临床价值，也暴露了成药过程中的技术难题。off-tumor 毒性并非这一靶点的 "原罪"，而是靶向治疗从 "精准" 走向 "更精准" 的必经之路 —— 从临床管理的被动应对，到 Fc 沉默、AND-Gate CAR-T 的主动创新，研发者正以技术迭代破解这一难题。 中国药企在这一赛道中实现了从 "跟跑" 到 "领跑" 的跨越，不仅占据了全球 80% 的研发管线，更在技术路线、临床设计上引领全球创新。2026 年，随着首款 CLDN18.2 ADC 的上市，赛道将进入商业化新阶段，而真正的竞争并非 "谁先上市"，而是谁能更好地控制毒性、满足未被满足的临床需求、实现全球化布局。 未来，CLDN18.2 靶向治疗的核心方向将是 "精准分层 + 技术创新 + 联合治疗"：通过伴随诊断实现患者精准筛选，通过机制创新从根源上降低毒性，通过联合治疗提升疗效并拓展适应症。在冰火交织的赛道中，唯有以技术为核心、以临床需求为导向的企业，才能最终把握这一黄金靶点的百亿市场红利，为消化道肿瘤患者带来更多治疗选择。